Aktive ingredienser: Ramipril
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg, tabletter
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg, tabletter
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg, tabletter
Hvorfor bruges Ramipril - Generisk lægemiddel? Hvad er det for?
RAMIPRIL DOC Generici indeholder et lægemiddel kaldet ramipril, der tilhører en gruppe lægemidler kaldet ACE -hæmmere (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors).
RAMIPRIL DOC Generici handler:
- Ved at reducere kroppens produktion af stoffer, der kan få blodtrykket til at stige
- Afslapning og udvidelse af dine blodkar
- Gør det lettere for dit hjerte at pumpe blod rundt i din krop.
RAMIPRIL DOC Generici kan bruges:
- Til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension)
- For at reducere risikoen eller forsinke forværringen af nyreproblemer (uanset om du har diabetes eller ej)
- At behandle dit hjerte, når det ikke kan pumpe nok blod til resten af kroppen (hjertesvigt)
- Som behandling efter et hjerteanfald (myokardieinfarkt) i forbindelse med hjertesvigt.
Kontraindikationer Når Ramipril - Generisk lægemiddel ikke bør anvendes
Tag ikke RAMIPRIL DOC Generici:
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for ramipril, andre ACE -hæmmere eller et af de øvrige indholdsstoffer i Ramipril anført i afsnit 6.
- Tegn på en allergisk reaktion kan være hududslæt, synkebesvær eller vejrtrækning, hævelse af læber, ansigt, hals eller tunge
- Hvis du nogensinde har haft en alvorlig allergisk reaktion kaldet 'angioødem'. Disse tegn omfatter kløe, udslæt (nældefeber), røde pletter på hænder, fødder og hals, hævelse af hals og tunge, hævelse omkring øjne og læber, vejrtrækningsbesvær og synke.
- Hvis du er i dialyse eller har en anden form for blodfiltrering. Afhængigt af hvilken maskine der bruges, er RAMIPRIL DOC Generici muligvis ikke egnet til dig
- Hvis du har nyreproblemer på grund af utilstrækkelig blodtilførsel til nyrerne (nyrearteriestenose).
- I løbet af de sidste 6 måneder af graviditeten (se afsnittet under "Graviditet og amning")
- Hvis dit blodtryk er for lavt eller ustabilt.Din læge skal foretage denne vurdering.
Tag ikke RAMIPRIL DOC Generici, hvis nogen af ovenstående betingelser gælder. Hvis du ikke er sikker, skal du spørge din læge, før du tager RAMIPRIL DOC Generici.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Ramipril - Generisk lægemiddel
Vær ekstra forsigtig med at tage RAMIPRIL DOC Generici Kontakt lægen eller apoteket, før du tager RAMIPRIL DOC Generici:
- Hvis du har hjerte-, lever- eller nyreproblemer
- Hvis du har mistet mange salte eller kropsvæsker (på grund af sygdom såsom opkastning, diarré, overdreven svedtendens eller efter en saltfattig diæt eller fra at have taget orale diuretika i en længere periode eller har været under dialyse)
- Hvis du er ved at blive behandlet for at reducere allergi over for bi eller hvepsestik (desensibilisering)
- Hvis du skal have bedøvelse. Dette kan blive givet til kirurgi eller tandarbejde. Du skal muligvis stoppe med at tage Ramipril dagen før, spørg din læge til råds.
- Hvis du har en høj mængde kalium i dit blod (vist i en blodprøve)
- Hvis du har en vaskulær kollagensygdom, såsom sklerodermi eller systemisk lupus erythematosus.
- Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er (eller kan blive) gravid. Ramipril anbefales ikke i graviditetens første trimester og kan forårsage alvorlig skade på barnet efter de første tre måneder af graviditeten, se afsnittet "Graviditet og amning".
Børn
Brug af RAMIPRIL DOC Generici anbefales ikke til børn og unge under 18 år, da der ikke er nogen oplysninger til rådighed for denne population.
Hvis noget af ovenstående gælder for dig (eller du ikke er sikker), skal du spørge din læge, før du tager RAMIPRIL DOC Generici.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Ramipril - Generisk lægemiddel
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, herunder medicin, der ikke er købt på recept (herunder plantelægemidler). Dette skyldes, at RAMIPRIL DOC Generici kan påvirke den måde, nogle andre lægemidler virker på, og nogle lægemidler kan også påvirke den måde, hvorpå RAMIPRIL DOC Generici virker.
Fortæl det til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler. Disse lægemidler kan forstyrre RAMIPRIL DOC Generici ved at ændre dets handling:
- Medicin, der bruges til at lindre smerter og betændelse (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) såsom ibuprofen, indomethacin, aspirin)
- Medicin, der bruges til at behandle lavt blodtryk, chok, hjertesvigt, astma eller allergi såsom efedrin, noradrenalin eller adrenalin. Din læge skal kontrollere dit blodtryk.
Fortæl det til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler. Disse lægemidler, når de tages sammen med RAMIPRIL DOC Generici, kan øge sandsynligheden for at opleve bivirkninger:
- Medicin, der bruges til at lindre smerter og betændelse (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) såsom ibuprofen, indomethacin, aspirin)
- Medicin til behandling af kræft (kemoterapi)
- Medicin til at undgå organafstødning efter transplantation såsom cyclosporin
- Diuretika såsom furosemid
- Medicin, der kan øge mængden af kalium i blodet, såsom spironolacton, triamteren, amilorid, kaliumsalte og heparin (bruges til at tynde blodet)
- Steroid medicin til behandling af betændelse såsom prednisolon
- Allopurinol (bruges til at sænke urinsyreindholdet i blodet)
- Procainamid (mod hjerteslagsproblemer)
- Vildagliptin (en oral medicin til at sænke glukosen)
Fortæl det til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler. Virkningsmekanismen for disse lægemidler kan påvirkes af RAMIPRIL DOC Generici:
- Medicin mod diabetes, såsom oral hypoglykæmi og insulin. RAMIPRIL DOC Generici kan sænke mængden af sukker i dit blod. Kontroller dit blodsukkerniveau omhyggeligt, når du tager RAMIPRIL DOC Generici.
- Litium (til psykiatriske problemer). RAMIPRIL DOC Generici kan øge mængden af lithium i blodet. Niveauet af lithium i dit blod bør omhyggeligt kontrolleres af din læge.
Hvis noget af ovenstående gælder for dig (eller du ikke er sikker), skal du spørge din læge, før du tager RAMIPRIL DOC Generici.
Tag RAMIPRIL DOC Generici sammen med mad og alkohol
- Hvis du drikker alkohol sammen med Ramipril, kan du føle dig svimmel eller svimmel. Hvis du vil vide, hvor meget alkohol du skal drikke, mens du tager Ramipril Actavis, skal du diskutere dette med din læge, da lægemidler, der bruges til at sænke blodtryk og alkohol, kan have additive virkninger.
- RAMIPRIL DOC Generici kan tages sammen eller mellem måltiderne.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er (eller kan blive) gravid.
Du bør ikke tage RAMIPRIL DOC Generici i de første 12 uger af graviditeten, og du bør bestemt ikke tage det efter den 13. uge, da brugen kan være skadelig for barnet.
Hvis du bliver gravid, mens du tager Ramipril, skal du straks informere din læge. Skift til et andet lægemiddel bør foretages, før du planlægger en graviditet.
Du bør ikke tage Ramipril, hvis du ammer.
Spørg din læge eller apotek, før du tager medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Du kan føle dig svimmel, mens du tager RAMIPRIL DOC Generici. Dette er mere sandsynligt, når du lige er begyndt at tage Ramipril eller lige har øget dosis. Hvis dette sker, må du ikke køre bil eller bruge værktøj eller maskiner.
Vigtig information om nogle af ingredienserne i RAMIPRIL DOC Generici
RAMIPRIL DOC Generici indeholder et mælkesukker (lactose).
Kontakt din læge, før du bruger denne medicin, hvis du har fået at vide, at den ikke tåler visse typer sukkerarter.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Ramipril - Generisk lægemiddel: Dosering
Tag altid RAMIPRIL DOC Generici nøjagtigt efter lægens anvisning. Du bør søge råd fra din læge eller apotek, hvis du ikke er sikker.
Tager denne medicin
- Tag denne medicin gennem munden på samme tidspunkt af dagen, hver dag
- Synk tabletterne hele med væske.
- Tab ikke tabletterne eller tygg dem.
Hvor meget skal du tage
Behandling af forhøjet blodtryk
- Den sædvanlige startdosis er 1,25 mg eller 2,5 mg en gang dagligt.
- Din læge vil justere den mængde, du tager, indtil dit blodtryk er under kontrol.
- Den maksimale daglige dosis er 10 mg.
- Hvis du allerede tager diuretika, kan din læge stoppe eller reducere mængden, før du starter behandling med Ramipril. Behandling for at reducere eller forhindre forværring af nyreproblemer
- Du får muligvis en startdosis på 1,25 mg eller 2,5 mg en gang dagligt
- Din læge vil justere den mængde, du tager.
- Den sædvanlige dosis er 5 mg eller 10 mg en gang dagligt.
Behandling af hjertesvigt
- Den sædvanlige startdosis er 1,25 mg en gang dagligt.
- Din læge vil justere den mængde, du tager.
- Den maksimale dosis er 10 mg pr. Dag. Det foretrækkes at opdele dosen i to daglige administrationer.
Behandling efter et hjerteanfald
- Den sædvanlige startdosis er 1,25 mg én gang dagligt til 2,5 mg to gange dagligt.
- Din læge vil justere den mængde, du tager.
- Den sædvanlige dosis er 10 mg dagligt. Det foretrækkes at opdele dosen i to daglige administrationer.
Ældre borgere
Din læge reducerer startdosis og justerer din behandling langsommere.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Ramipril - Generisk lægemiddel
Hvis du har taget mere RAMIPRIL DOC Generici, end du burde
Fortæl det til din læge eller gå til skadestuen på det nærmeste hospital. Kør ikke til hospitalet, få nogen til at ledsage dig eller ring til en ambulance. Tag æsken med medicin. Det er fordi din læge har brug for at vide, hvad du har ansat. .
Hvis du har glemt at tage RAMIPRIL DOC Generici
- Hvis du savner en dosis, skal du tage din normale dosis, når det er tid til det.
- Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Ramipril - Generisk lægemiddel
Som al anden medicin kan RAMIPRIL DOC Generici forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Stop med at tage Ramipril og kontakt din læge med det samme, hvis du bemærker alvorlige bivirkninger - du kan få brug for akut lægehjælp:
- Hævelse i ansigt, læber eller hals, der gør det svært at synke eller trække vejret, samt kløe eller udslæt. Dette kan være et tegn på en alvorlig allergisk reaktion på RAMIPRIL DOC Generici.
- Alvorlige hudreaktioner, herunder udslæt, munnsår, forværring af en eksisterende hudtilstand, rødme, blærer og afskalning af huden (såsom Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller erythema multiforme).
Fortæl det straks til din læge, hvis du oplever:
- Hurtigere puls, uregelmæssig eller styrket hjerterytme (hjertebanken), brystsmerter, tæthed i brystet eller mere alvorlige problemer, herunder hjerteanfald og slagtilfælde
- Åndenød eller hoste. Disse kan være tegn på lungeproblemer
- Blå mærkning lettere, blødning længere end normalt, tegn på blødning (f.eks. Blødende tandkød) lilla pletter på huden eller lettere begyndelse af infektioner, halsirritation og feber, træthed, svaghed, svimmelhed eller bleg hud. Disse kan være tegn på blod- eller knoglemarvsproblemer
- Alvorlige mavesmerter, der kan strække sig til ryggen. Dette kan være et tegn på pancreatitis (betændelse i bugspytkirtlen)
- Feber, kulderystelser, træthed, appetitløshed, mavesmerter, kvalme, gulfarvning af hud eller øjne (gulsot) Dette kan være tegn på leverproblemer såsom hepatitis (betændelse i leveren) eller leverskade.
Andre bivirkninger omfatter:
Fortæl det til din læge, hvis nogen af nedenstående betingelser bliver alvorlige eller vedvarer i mere end et par dage:
Almindelig (rammer mindre end 1 patient ud af hver 10 patienter i behandling)
- Hovedpine eller træt følelse
- Svimmelhed. Det er mere sandsynligt, at dette sker, når Ramipril -behandlingen lige er startet, eller hvis dosis lige er blevet forøget.
- Svaghed, hypotension (usædvanligt lavt blodtryk), især når du står hurtigt eller står op
- Irriterende tør hoste, bihulebetændelse (bihulebetændelse) eller bronkitis, åndenød
- Smerter i maven eller tarmen, diarré, fordøjelsesbesvær, utilpashed eller utilpas
- Hududslæt med eller uden klumper
- Brystsmerter
- Muskelkramper eller smerter
- Blodprøver viser et højere end normalt kaliumindhold.
Ikke almindelig (påvirker færre end 1 patient ud af hver 100 patienter i behandling)
- Balanceproblemer (svimmelhed)
- Kløe og usædvanlige hudfornemmelser som følelsesløshed, prikken, brændende, stikkende eller gnidning (paræstesi)
- Tab eller ændring i smag
- Søvnproblemer
- Deprimeret humør, angst, mere nervøsitet end normalt eller irritabilitet
- Fyldt næse, vejrtrækningsbesvær eller forværring af astma
- Hævelse af "tarmen kaldet" intestinal angioødem "og viser symptomer som mavesmerter, opkastning og diarré
- Halsbrand, forstoppelse eller mundtørhed
- Øget mængde urin i løbet af dagen
- Mere sved end normalt
- Tab eller nedsat appetit (anoreksi)
- Hurtig eller uregelmæssig hjerterytme.
- Hævede arme og ben. Dette kan være et tegn på, at din krop holder mere vand end normalt
- Skyller
- Sløret syn
- Smerter i leddene
- Feber
- Impotens hos mænd, nedsat seksuel lyst hos mænd og kvinder
- En stigning i antallet af hvide blodlegemer (eosinofili) fundet i blodprøver
- Ændringer i leverens, bugspytkirtlens eller nyrernes funktion vist i blodprøver.
Sjælden (forekommer hos mindre end 1 patient ud af hver 1000 patienter i behandling)
- Følelse af svag eller forvirret
- Hævet og rød tunge
- Alvorlig afskalning eller afskalning af huden, kløende, pustulært udslæt
- Negleproblemer (såsom at løsne eller adskille neglen fra dens sted)
- Hududslæt eller blå mærker
- Pletter på huden og kolde ekstremiteter
- Røde, hævede eller vandige eller kløende øjne
- Forstyrret hørelse og ringen i øret
- Følelse af svaghed
- Fald i antallet af røde, hvide blodlegemer og blodplader i blodet eller i koncentrationen af hæmoglobin, vist i blodprøver.
Meget sjælden (rammer færre end 1 patient ud af 10.000 patienter i behandling)
- Øget opmærksomhed på solen.
Andre bivirkninger fundet:
Fortæl det til din læge, hvis nogen af de nedenfor beskrevne tilstande bliver alvorlige eller vedvarer i mere end et par dage.
- Koncentrationsbesvær
- Hævelse i munden
- Blodprøver viser for få blodlegemer.
- Blodprøver viser lavt natriumindhold i blodet
- Fingre og tæer, der ændrer farve, når de bliver kolde, og som kribler eller gør ondt ved opvarmning (Raynauds fænomen)
- Brystforstørrelse hos mænd
- Langsomme eller ændrede reaktioner
- Brændende sensation
- Ændring i opfattelsen af lugt
- Hårtab
Kontakt lægen eller apoteket, hvis du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar RAMIPRIL DOC Generici utilgængeligt for børn.
Må ikke opbevares over 25 ° C.
Brug ikke RAMIPRIL DOC Generici efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden
Lægemidler må ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Hvad RAMIPRIL DOC Generici indeholder
Den aktive ingrediens er ramipril.
Øvrige indholdsstoffer er: natriumhydrogencarbonat, lactosemonohydrat, croscarmellosenatrium, prægelatineret stivelse, natriumstearylfumarat, gult jernoxid (E172) (kun i 2,5 og 5 mg tabletter), rødt jernoxid (E172) (kun i tabletter på 5 mg) .
Beskrivelse af RAMIPRIL DOC Generici udseende og pakningens indhold
Tabletter
Pakninger med 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 og 100 tabletter i Al / Al -blister.
(Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført).
Tabletternes udseende:
2,5 mg: gule, kapselformede, uovertrukne, flade tabletter, 10,0 x 5,0 mm, markeret på den ene side og på siderne, præget med "R2".
5 mg: Lyserøde, kapselformede, uovertrukne, flade tabletter, 8,8 x 4,4 mm, markeret på den ene side og hofter, præget med "R3".
10 mg: Hvide til råhvide, kapselformede, uovertrukne, flade tabletter, 11,0 x 5,5 mm, markeret på den ene side og på siderne, præget med "R4".
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
RAMIPRIL DOC GENERICI TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
2,5 mg:
En tablet indeholder: 2,5 mg ramipril.
5 mg:
En tablet indeholder: 5 mg ramipril.
10 mg:
En tablet indeholder: 10 mg ramipril.
2,5 mg:
Hjælpestof: lactosemonohydrat 155,0 mg
5 mg:
Hjælpestof: lactosemonohydrat 94,0 mg
10 mg:
Hjælpestof: lactosemonohydrat 193,2 mg
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tablet
2,5 mg:
Ubehandlede, gule, kapselformede, flade tabletter 10,0 x 5,0 mm med skårelinje på den ene side og på flanken, præget med "R2"
5 mg:
Ubehandlet, lyserød, kapselformet, 8,8 x 4,4 mm flade tabletter med scorelinie på den ene side og på flanken, præget med "R3"
10 mg:
Ucoated, hvid til råhvid, kapselformede, flade tabletter 11,0 x 5,5 mm med skårelinje på den ene side og på flanken, præget med "R4"
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
- Behandling af hypertension.
- Behandling af nyresygdomme:
• Begyndende diabetisk glomerulær nefropati, defineret ved tilstedeværelsen af mikroalbuminuri
• Overt diabetisk glomerulær nefropati, defineret ved makroproteinuri hos patienter med mindst en kardiovaskulær risikofaktor (se pkt. 5.1)
• Overt glomerulær ikke-diabetisk nefropati defineret ved makroproteinuri ≥3 g / dag (se pkt. 5.1).
- Behandling af symptomatisk hjertesvigt.
- Sekundær forebyggelse efter akut myokardieinfarkt: reduktion af dødeligheden efter den akutte fase af myokardieinfarkt hos patienter med kliniske tegn på hjertesvigt ved start 48 timer efter begyndelsen af akut myokardieinfarkt
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Oral brug
Ramipril anbefales at tages på samme tidspunkt hver dag.
RAMIPRIL DOC Generici kan tages før, under eller efter måltider, fordi madindtag ikke ændrer dets biotilgængelighed (se afsnit 5.2).
RAMIPRIL DOC Generici skal synkes med væske og må ikke tygges eller smuldres.
Voksne
Patienter, der behandles med et vanddrivende middel
Hypotension kan forekomme efter initiering af behandling med RAMIPRIL DOC Generici og er mere sandsynligt hos patienter, der behandles samtidigt med et vanddrivende middel. Forsigtighed anbefales derfor til disse patienter, da de kan være udtømt i plasmavolumen og / eller salte.
Diuretikummet bør om muligt afbrydes 2 til 3 dage før behandling med Ramipril Apotex påbegyndes (se pkt. 4.4).
Hos hypertensive patienter, hos hvem diuretikum ikke er afbrudt, bør behandling med Ramipril påbegyndes med en dosis på 1,25 mg. Nyrefunktion og serumkalium bør overvåges. Den efterfølgende dosering af RAMIPRIL DOC Generici skal justeres i henhold til den ønskede blodtryksværdi.
Forhøjet blodtryk
Dosis bør individualiseres i henhold til patientprofilen (se pkt. 4.4) og blodtrykskontrol.
RAMIPRIL DOC Generici kan bruges alene eller i kombination med andre klasser af antihypertensive lægemidler.
Indledende dosis
Ramipril -behandling bør startes gradvist med en anbefalet startdosis på 2,5 mg pr. Dag.
Patienter med en overaktivering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan have et for stort fald i blodtrykket efter at have taget startdosis.For disse patienter anbefales en startdosis på 1,25 mg, og behandling påbegyndes under lægeligt tilsyn (se pkt.4.4) .
Titrering og vedligeholdelsesdosis
Dosen kan fordobles med intervaller på 2-4 uger for gradvist at nå den nødvendige blodtryksværdi; den maksimale dosis RAMIPRIL DOC Generici er 10 mg dagligt. Dosis tages normalt en gang om dagen.
Behandling af nyresygdomme
Hos patienter med diabetes og mikroalbuminuri:
Indledende dosis
Den anbefalede startdosis er 1,25 mg ramipril en gang dagligt.
Titrering og vedligeholdelsesdosis
Doseringen bør gradvist øges hos patienten baseret på den aktive ingredienss tolerabilitet.
Det anbefales, at den enkelt daglige dosis fordobles til 2,5 mg efter to uger og yderligere to uger til 5 mg.
Hos patienter med diabetes og mindst en kardiovaskulær risikofaktor
Indledende dosis
Den anbefalede startdosis er 2,5 mg ramipril en gang dagligt.
Titrering og vedligeholdelsesdosis
Doseringen bør gradvist øges hos patienten baseret på den aktive ingredienss tolerabilitet.
Det anbefales at fordoble den daglige enkeltdosis til RAMIPRIL DOC Generici 5 mg efter en eller to uger og derefter til RAMIPRIL DOC Generici 10 mg efter yderligere to til tre uger. Den daglige måldosis er 10 mg.
Hos patienter med ikke-diabetisk nefropati, defineret ved makroproteinuri ≥ 3 g / dag
Indledende dosis
Den anbefalede startdosis er 1,25 mg ramipril en gang dagligt.
Titrering og vedligeholdelsesdosis
Doseringen bør gradvist øges hos patienten baseret på den aktive ingredienss tolerabilitet.
Det anbefales, at den enkelt daglige dosis fordobles til 2,5 mg efter to uger og derefter til 5 mg efter yderligere to uger.
Symptomatisk hjertesvigt
Indledende dosis
Hos patienter stabiliseret på diuretisk behandling er den anbefalede startdosis 1,25 mg dagligt.
Titrering og vedligeholdelsesdosis
RAMIPRIL DOC Generici bør titreres ved at fordoble dosis hver anden til anden uge op til en maksimal daglig dosis på 10 mg. To administrationer om dagen foretrækkes.
Sekundær forebyggelse hos patienter med tidligere akut myokardieinfarkt og hjertesvigt
Indledende dosis
Efter 48 timers myokardieinfarkt, hos klinisk og hæmodynamisk stabile patienter, er startdosis 2,5 mg to gange dagligt i tre dage. Hvis startdosis på 2,5 mg ikke tolereres, skal der gives en dosis. 1,25 mg to gange dagligt i to dage før stigning til 2,5 mg og 5 mg to gange dagligt Hvis dosis ikke kan øges til 2,5 mg to gange dagligt, skal behandlingen stoppes.
Se også den ovenfor beskrevne dosering for patienter behandlet med et vanddrivende middel.
Titrering og vedligeholdelsesdosis
Den daglige dosis øges efterfølgende ved at fordoble den med intervaller på en til tre dage til en vedligeholdelsesdosis på 5 mg to gange dagligt.
Når det er muligt, er vedligeholdelsesdosen opdelt i to administrationer om dagen.
Hvis dosis ikke kan øges til 2,5 mg to gange dagligt, skal behandlingen stoppes. Der er stadig utilstrækkelig erfaring med behandling af patienter med alvorligt hjertesvigt (NYHA IV) umiddelbart efter myokardieinfarkt. Hvis det bliver besluttet at behandle disse patienter, anbefales det, at behandlingen påbegyndes med 1,25 mg én gang dagligt, og at der udvises særlig forsigtighed ved enhver dosisstigning.
Særlige populationer
Patienter med nedsat nyrefunktion
Den daglige dosis til patienter med nyreinsufficiens bør være baseret på kreatininclearance (se pkt.5.2):
• hvis kreatininclearance er ≥ 60 ml / min, er det ikke nødvendigt at justere startdosis (2,5 mg / dag); den maksimale daglige dosis er 10 mg;
• hvis kreatininclearance er mellem 30-60 ml / min, er det ikke nødvendigt at justere startdosis (2,5 mg / dag); den maksimale daglige dosis er 5 mg;
• hvis kreatininclearance er mellem 10-30 ml / min, er startdosis 1,25 mg / dag og den maksimale daglige dosis er 5 mg;
• Ramipril er dårligt dialyserbart hos hypertensive patienter i hæmodialyse; startdosis er 1,25 mg / dag, og den maksimale daglige dosis er 5 mg; lægemidlet skal administreres få timer efter dialyseudførelse.
Patienter med nedsat leverfunktion (se pkt.5.2)
Hos patienter med leverinsufficiens bør behandling med RAMIPRIL DOC Generici kun påbegyndes under nøje lægeligt tilsyn, og den maksimale daglige dosis RAMIPRIL DOC Generici er 2,5 mg.
Ældre patienter
Startdosis bør være den laveste, og den efterfølgende titrering skal være meget gradvis på grund af den øgede sandsynlighed for bivirkninger, især hos meget ældre eller svækkede patienter. En reduceret startdosis af ramipril på 1,25 mg bør overvejes.
Pædiatriske patienter
Ramiprils sikkerhed og effekt er endnu ikke fastslået hos børn.
Aktuelt tilgængelige data for RAMIPRIL DOC Generici er beskrevet i afsnit 4.8, 5.1, 5.2 og 5.3, men der kan ikke gives nogen specifik anbefaling om dosering.
04.3 Kontraindikationer
- Overfølsomhed over for det aktive stof, over for et eller flere af hjælpestofferne eller over for andre ACE -hæmmere (angiotensinkonverterende enzymhæmmere) (se pkt. 6.1).
- Historie af angioødem (arveligt, idiopatisk eller tidligere angioødem med ACE -hæmmere eller AIIRA'er).
- Ekstrakorporeal behandling, der bringer blod i kontakt med negativt ladede overflader (se afsnit 4.5).
- Signifikant bilateral nyrearteriestenose eller ensidig stenose hos patienter med en enkelt fungerende nyre.
- Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6).
- Ramipril bør ikke anvendes til patienter med hypotension eller hæmodynamisk ustabil.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Særlige populationer
• Graviditet
Behandling med ACE -hæmmere, såsom ramipril eller Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er), bør ikke påbegyndes under graviditet.
For patienter, der planlægger graviditet, bør der anvendes alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet, medmindre fortsat ACE -hæmmer / AIIRA -behandling anses for væsentlig.Når der diagnosticeres med en ACE -hæmmer / AIIRA. stoppes straks, og hvis det er relevant, bør alternativ behandling startes (se afsnit 4.3 og 4.6).
• Patienter med særlig risiko for hypotension
• Patienter med overaktivering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet
Patienter med overaktivering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan opleve et akut mærkbart fald i blodtrykket og forringelse af nyrefunktionen på grund af ACE-hæmning, især når ACE-hæmmeren eller et samtidig diuretikum gives for første gang. Eller ved første dosisstigning. Relevant aktivering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet må forventes, og medicinsk overvågning inklusive blodtryksovervågning er påkrævet, for eksempel i:
- patienter med svær hypertension
- patienter med dekompenseret hjertesvigt
- patienter med hæmodynamisk signifikant hindring for venstre ventrikels indstrømning eller udstrømning (f.eks. aorta- eller mitralventilstenose);
- patienter med ensidig renalarteriestenose med en fungerende anden nyre;
- patienter, hos hvem der forekommer eller kan udvikle sig væske- eller saltudtømning (herunder patienter behandlet med diuretika)
- patienter med levercirrhose og / eller ascites;
- under større operationer eller under anæstesi med lægemidler, der forårsager hypotension.
Det anbefales generelt at korrigere dehydrering, hypovolæmi eller saltudtømning, før behandlingen påbegyndes (men hos patienter med hjertesvigt bør denne korrigerende handling omhyggeligt afvejes mod risikoen for overbelastning).
Forbigående eller vedvarende hjertesvigt efter myokardieinfarkt
- Patienter med risiko for hjerte- eller cerebral iskæmi i tilfælde af akut hypotension
Den indledende fase af behandlingen kræver omhyggeligt lægeligt tilsyn.
• Ældre patienter
Se afsnit 4.2.
• Kirurgi
Hvis det er muligt, anbefales det, at behandling med angiotensinkonverterende enzymhæmmere, såsom ramipril, afbrydes en dag før operationen.
• Overvågning af nyrefunktionen
Nyrefunktionen bør evalueres før og under behandlingen, og dosis bør justeres især i de første uger af behandlingen. Særligt omhyggelig overvågning er påkrævet hos patienter med nyreinsufficiens (se pkt.4.2). Der er risiko for nedsat nyrefunktion, især hos patienter med kongestiv hjertesvigt eller efter en nyretransplantation.
• Angioødem
Tilfælde af angioødem er blevet rapporteret hos patienter, der modtager ACE -hæmmere, herunder ramipril (se pkt. 4.8).
I tilfælde af angioødem skal RAMIPRIL DOC Generici seponeres.
Akut behandling bør indledes straks. Patienter bør holdes under observation i mindst 12-24 timer og udskrives først efter fuldstændig opklaring af symptomer.
Intestinal angioødem er blevet rapporteret hos patienter, der modtager ACE -hæmmere, herunder ramipril (se pkt.4.8). Disse patienter havde mavesmerter (med eller uden kvalme eller opkastning).
• Anafylaktiske reaktioner under desensibiliserende behandlinger
Sandsynligheden og sværhedsgraden af anafylaktiske eller anafylaktoide reaktioner efter kontakt med insektgift eller andre allergener øges under behandling med ACE -hæmmere. Midlertidig suspension af RAMIPRIL DOC Generici bør overvejes inden desensibilisering.
• Hyperkalæmi
Hyperkaliæmi er blevet observeret hos nogle patienter behandlet med ACE -hæmmere, herunder RAMIPRIL DOC Generici. Patienter med risiko for hyperkaliæmi omfatter patienter med nyreinsufficiens, alder> 70 år, med ukontrolleret diabetes mellitus eller patienter, der bruger kaliumsalte, kaliumbesparende diuretika eller andre aktive stoffer, der øger plasmakalium eller tilstande såsom dehydrering, akut hjertesvigt, metabolisk acidose.
Hvis det anses for nødvendigt at bruge et af de ovennævnte stoffer, anbefales regelmæssig monitorering af serumkalium (se pkt. 4.5).
• Neutropeni / agranulocytose
Neutropeni / agranulocytose samt trombocytopeni og anæmi er sjældent blevet observeret, og knoglemarvsdepression er også blevet rapporteret.
Det anbefales at overvåge antallet af hvide blodlegemer for at muliggøre påvisning af en mulig leukopeni.
Hyppigere monitorering anbefales i den indledende fase af behandlingen og hos patienter med nedsat nyrefunktion, hos patienter med samtidige kollagenforstyrrelser (f.eks. Lupus erythematosus eller sklerodermi) og hos dem, der behandles med lægemidler, der kan forårsage ændringer i blodbilledet (se afsnit 4.5 og 4.8).
• Etniske forskelle
ACE-hæmmere forårsager en højere forekomst af angioødem hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter.
Ligesom andre ACE-hæmmere kan ramipril være mindre effektiv til at sænke blodtrykket i sorte populationer end i ikke-sorte populationer, muligvis på grund af en højere forekomst af lav-renin hypertension i sorte populationer.
• Hoste
Hoste er blevet rapporteret ved brug af ACE -hæmmere. Hoste er typisk uproduktiv, vedvarende og forsvinder ved afbrydelse af behandlingen. ACE -hæmmer hoste bør overvejes i differentialdiagnosen af hoste.
RAMIPRIL DOC Generici indeholder lactosemonohydrat. Patienter med sjældne arvelige problemer med lactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Kontraindicerede associationer
Ekstrakorporale behandlinger, der bringer blod i kontakt med negativt ladede overflader, såsom dialyse eller hæmofiltrering med membraner med høj flux (f.eks. Polyacrylonitrilmembraner) eller lavdensitetslipoproteinaferes ved hjælp af dextransulfat, er kontraindiceret på grund af den øgede risiko for alvorlige anafylaktoide reaktioner (se pkt.4.3 Hvis denne type behandling er påkrævet, bør brug af forskellige dialysemembraner eller en anden klasse af antihypertensive midler overvejes.
Forholdsregler ved brug
Kaliumsalte, heparin, kaliumbesparende diuretika og andre aktive stoffer, der øger kaliumindholdet i blodet (inklusive angiotensin II-antagonister, trimethoprim, tacrolimus, cyclosporin):
Hyperkaliæmi kan forekomme, derfor er omhyggelig overvågning af serumkaliumniveauer påkrævet.
Antihypertensive lægemidler (f.eks. Diuretika) og andre lægemidler med potentiel antihypertensiv virkning (f.eks. Nitrater, tricykliske antidepressiva, anæstetika, alkoholindtag, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): en mulig forstærkning af risikoen for hypotension bør forventes (se pkt.4.2 for diuretika).
Sympatomimetiske vasopressorer og andre stoffer (f.eks. Isoproterenol, dobutamid, dopamid, adrenalin), som kan reducere den antihypertensive virkning af RAMIPRIL DOC Generici: Blodtryksovervågning anbefales.
Allopurinol, immunsuppressiva, kortikosteroider, procainamid, cytostatika og andre lægemidler, der kan ændre blodbilledet: øget risiko for hæmatologiske reaktioner (se pkt. 4.4).
Salte af lithium: Litiumudskillelse kan reduceres med ACE -hæmmere, og derfor kan litiumtoksicitet øges Serum litiumniveauer bør overvåges.
Antidiabetika inklusive insulin: Hypoglykæmiske reaktioner kan forekomme. Derfor anbefales tæt blodsukkermåling.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og acetylsalicylsyre: en mulig reduktion i den antihypertensive effekt af RAMIPRIL DOC Generici bør påregnes Derudover kan samtidig behandling med ACE -hæmmere og NSAID'er føre til en øget risiko for forværring af nyrefunktionen og en stigning i kalæmi.
Vildagliptin: Der er observeret en øget forekomst af angioødem hos patienter, der tager angiotensinkonverterende enzymhæmmere og vildagliptin. De fleste tilfælde var af moderat sværhedsgrad og forsvandt under behandling med vildagliptin.
04.6 Graviditet og amning
Brug af Ramipril anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4) og er kontraindiceret i anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.3).
Epidemiologiske beviser for risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes.
For patienter, der planlægger graviditet, bør der anvendes alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet, medmindre fortsat behandling med en ACE -hæmmer anses for væsentlig.
Når graviditeten er diagnosticeret, skal behandlingen med ACE -hæmmere straks stoppes, og eventuelt alternativ behandling startes.
Eksponering for ACE -hæmmere / Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er) i andet og tredje trimester hos kvinder vides at fremkalde fostertoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kraniet) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) (se afsnit 5.3 "Prækliniske sikkerhedsdata").
Hvis eksponering for ACE -hæmmer er forekommet fra graviditetens andet trimester, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet.
Nyfødte, hvis mødre har taget ACE -hæmmere, bør omhyggeligt observeres for hypotension, oliguri og hyperkaliæmi (se pkt. 4.3 og 4.4).
Da der ikke er tilstrækkelige oplysninger om brugen af ramipril under amning (se afsnit 5.2), anbefales det ikke at ramipril, og alternative behandlinger med bedre etablerede sikkerhedsprofiler under amning er at foretrække, især ved amning af et nyfødt eller spædbarn.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Nogle uønskede virkninger (f.eks. Symptomer på lavt blodtryk såsom svimmelhed) kan forstyrre patientens evne til at koncentrere sig og reagere og derfor udgøre en risiko i situationer, hvor disse færdigheder er særligt vigtige (f.eks. Betjening af maskiner eller kørsel af køretøjer).
Dette kan især forekomme i starten af behandlingen eller ved udskiftning af en anden behandling. Efter den første dosis eller dosisforøgelse anbefales det ikke at køre bil eller betjene maskiner i flere timer.
04.8 Bivirkninger
Ramiprils sikkerhedsprofil omfatter vedvarende tør hoste og reaktioner på grund af hypotension Alvorlige bivirkninger omfatter angioødem, hyperkaliæmi, lever- eller nyreskade, pancreatitis, alvorlige hudreaktioner og neutropeni / agranulocytose.
Hyppigheden af bivirkninger defineres ved hjælp af følgende konvention:
Meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100,
Inden for frekvensgrupperne er bivirkninger angivet i faldende sværhedsgrad.
Pædiatriske patienter
I løbet af to kliniske undersøgelser blev sikkerheden ved ramipril overvåget hos 325 børn og unge mellem 2 og 16 år. Selvom bivirkningernes art og sværhedsgrad lignede dem, der ses hos voksne, var hyppigheden af følgende bivirkninger højere hos børn:
• Takykardi, nasal overbelastning og rhinitis er "almindelige" (dvs. ≥ 1/100 e
• Konjunktivitis er "Almindelig" (dvs. ≥ 1/100 e
• Rystelser og urticaria er "ualmindelige" (dvs. ≥ 1 / 1.000 og
Den samlede sikkerhedsprofil for ramipril hos pædiatriske patienter adskiller sig ikke signifikant fra sikkerhedsprofilen hos voksne.
04.9 Overdosering
Symptomer forbundet med overdosering af ACE -hæmmere kan omfatte overdreven perifer vasodilatation (med markant hypotension, chok), bradykardi, elektrolytforstyrrelse, nyresvigt. Patienter skal overvåges nøje, og behandlingen skal være symptomatisk og understøttende. De foreslåede hovedforanstaltninger omfatter afgiftning (gastrisk skylning, administration af adsorbenter) og foranstaltninger til genoprettelse af hæmodynamisk stabilitet, herunder administration af alfa 1 -adrenerge agonister eller angiotensin II (angiotensinamid). Ramiprilat, den aktive metabolit af ramipril fjernes dårligt fra den generelle cirkulation ved hæmodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: ACE -hæmmere; A.T.C kode: C09AA05
Handlingsmekanisme
Ramiprilat, den aktive metabolit af prodrug ramipril, hæmmer enzymet dipeptidylcarboxypeptidase I (synonymer: angiotensinkonverterende enzym; kininase II). Dette enzym på plasma- og vævsniveau bestemmer omdannelsen af angiotensin I til det vasokonstriktive stof angiotensin II og nedbrydning af vasodilatatoren bradykinin Den reducerede dannelse af angiotensin II og hæmning af nedbrydningen af bradykinin fører til vasodilatation.
Da angiotensin II også stimulerer frigivelsen af aldosteron, forårsager ramiprilat en reduktion i udskillelsen af aldosteron.
Den gennemsnitlige reaktion på ACE-hæmmere af sorte (afro-caribiske) hypertensive patienter (normalt har denne hypertensive befolkning et lavt reninniveau) er lavere end for ikke-sorte patienter.
Farmakodynamiske virkninger
Antihypertensive egenskaber:
Administration af ramipril forårsager en markant reduktion i perifer arteriel resistens. Generelt undergår hverken renal plasmaflow eller glomerulær filtreringsindeks bemærkelsesværdige ændringer.
Administration af ramipril til hypertensive patienter resulterer i en reduktion af blodtrykket i både stående og liggende positioner uden en kompenserende stigning i puls.
Efter en enkelt oral dosis forekommer den antihypertensive virkning hos de fleste patienter 1-2 timer efter indtagelse, når sin maksimale effekt efter 3-6 timer og varer i mindst 24 timer.
Den maksimale antihypertensive effekt af kontinuerlig behandling med ramipril opnås generelt efter 3-4 ugers behandling.
Det har vist sig, at den antihypertensive effekt bevares ved langvarig terapi i op til 2 år.
Pludselig seponering af behandlingen forårsager ikke en hurtig rebound -stigning i blodtrykket.
Hjertefejl:
Ramipril har vist sig at være effektiv ud over konventionel terapi med diuretika og hjerteglykosider hos patienter med funktionelle klasser II-IV defineret af New-York Heart Association. Lægemidlet havde gavnlige virkninger på hjertehæmodynamik (nedsat påfyldningstryk i venstre og højre ventrikel, nedsat total perifer vaskulær modstand, øget hjerteudgang og forbedret hjerteindeks). Det reducerer også neuroendokrine aktivering.
Klinisk effekt og sikkerhed
Nephro -beskyttelse
MICRO - HOPE -undersøgelsen, et foruddefineret delstudie fra HOPE -undersøgelsen, evaluerede effekten af at tilføje ramipril 10 mg til det nuværende regime versus placebo hos 3.577 patienter i alderen ≥ 55 år (uden øvre aldersgrænse), størstedelen med type 2 -diabetes ( og mindst en anden CV -risikofaktor) normotensiv eller hypertensiv.
Den primære analyse af resultaterne viste, at 117 (6,5%) deltagere behandlet med ramipril og 149 (8,4%) behandlet med placebo udviklede åbenbar nefropati, hvilket svarer til en relativ risikoreduktion (RRR) på 24%.; 95%CI [3 -40], p = 0,027.
Det randomiserede, dobbeltblinde, parallelblodede, placebokontrollerede studie med REIN havde til formål at demonstrere effekten af ramiprilbehandling på faldet i glomerulær funktion (GFR) hos 352 normotensive eller hypertensive patienter (18-70 år). alder) med mild proteinuri (dvs. udskillelse af urinprotein> 1 e
Hovedanalysen af patienter med den mest alvorlige proteinuri (lag for tidligt adskilt på grund af fordelen set i ramiprilgruppen) viste, at den gennemsnitlige nedgangshastighed i GFR pr. Måned var lavere med ramipril end med placebo; -0, 54 vs. - 0,88 ml / min / måned, p = 0,038. Forskellen mellem grupper var 0,34 [0,03-0,65] pr. Måned og cirka 4 ml / min / år; på 23 opnåede 1% af patienterne i ramipril-gruppen det kombinerede sekundære endepunkt fordobling af baseline serumkreatininkoncentration og / eller nyresvigt i slutstadiet (ESRD) (behov for dialyse eller nyretransplantation) mod 45,5% i placebo (p = 0,02).
Sekundær forebyggelse efter akut myokardieinfarkt
AIRE -undersøgelsen omfattede mere end 2.000 patienter med forbigående / vedvarende kliniske tegn på hjertesvigt efter dokumenteret myokardieinfarkt. Ramipril-behandling startede 3-10 dage efter akut myokardieinfarkt Undersøgelsen viste, at efter en gennemsnitlig opfølgningstid på 15 måneder var dødeligheden hos ramiprilbehandlede patienter 16,9%, mens hos patienter behandlet med ramipril. Behandlet med placebo var 22,6%, hvilket betyder en absolut reduktion i dødelighed på 5,7% og en relativ risikoreduktion på 27% (CI på 95% [11- 40%]).
Pædiatriske patienter
I et randomiseret, dobbeltblindet klinisk forsøg med 244 pædiatriske patienter med hypertension (73% med primær hypertension) i alderen 6 til 16 år modtog patienterne en lav, medium eller høj dosis ramipril for at opnå tilsvarende plasmakoncentrationer af ramiprilat i voksne over dosisområdet 1,25 mg, 5 mg og 20 mg baseret på kropsvægt.
Ved udgangen af 4 uger var ramipril ineffektiv til at opfylde det systoliske blodtrykssænkende endepunkt, mens det var effektivt til at sænke diastolisk blodtryk ved den højeste dosis. Både mellemstore og høje doser af ramipril resulterede i en signifikant reduktion i både systolisk og diastolisk blod tryk hos børn med bekræftet hypertension.
Denne effekt blev ikke observeret i et randomiseret, dobbeltblindet, tilspidset, 4-ugers dosiseskaleringsstudie hos 218 pædiatriske patienter i alderen 6 til 16 år (75% med primær hypertension).), Hvor både diastolisk og systolisk blodtryk viste en beskeden rebound -effekt, men ikke en statistisk signifikant tilbagevenden til baseline, for alle tre vurderede dosisniveauer af ramipril, lav dosis (0,625 mg - 2,5 mg), mellemdosis (2,5 mg - 10 mg) eller høj dosis (5 mg - 20 mg ) baseret på kropsvægt. Ramipril havde ikke en lineær dosisafhængig respons i den undersøgte pædiatriske population.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Farmakokinetik og metabolisme
Absorption
Efter oral administration absorberes ramipril hurtigt fra mave -tarmkanalen: maksimal plasmakoncentration af ramipril nås inden for 1 time. Baseret på genopretning af urinen er absorptionen mindst 56% og påvirkes ikke signifikant af tilstedeværelsen af mad i mave -tarmkanalen. Biotilgængeligheden af den aktive metabolit ramiprilat efter oral administration af 2,5 mg og 5 mg ramipril er 45%.
De maksimale plasmakoncentrationer af ramiprilat, den eneste aktive metabolit af ramipril, nås 2-4 timer efter indtagelse af ramipril Steady-state plasmakoncentrationer af ramiprilat efter en gang daglig administration af de sædvanlige daglige doser af ramipril opnås ved den fjerde behandlingsdag ca. .
Fordeling
Seriproteinbindingen af ramipril er cirka 73%, og ramiprilat er ca. 56%.
Metabolisme
Ramipril metaboliseres næsten fuldstændigt til ramiprilat og diketopiperazinesteren, syretypen af diketopiperazin og glucuroniderne af ramipril og ramiprilat.
Eliminering
Metaboliternes udskillelse sker hovedsageligt via nyrerne.
Plasmakoncentrationer af ramiprilat falder på en polyfasisk måde. På grund af dets kraftige og mættelige binding til ACE og langsom dissociation fra enzymet udviser ramiprilat en forlænget terminal eliminationsfase ved meget lave plasmakoncentrationer.
Efter flere daglige doser af ramipril var den effektive halveringstid for ramiprilat-koncentrationer 13-17 timer for 5-10 mg doserne og længere for de lavere 1,25-2,5 mg doser. Denne forskel er relateret til enzymets mættelige evne til at bind ramiprilat.
En enkelt oral dosis ramipril frembragte et uopdageligt niveau af ramipril og dets metabolit i modermælk. Effekten af administration af flere doser er imidlertid ikke kendt.
Patienter med nyreinsufficiens (se pkt.4.2)
Nyreudskillelse af ramiprilat er reduceret hos patienter med nyreinsufficiens, og nyreclearance af ramiprilat er proportional med kreatininclearance, hvilket resulterer i forhøjede plasmakoncentrationer af ramiprilat, der falder langsommere end hos patienter med normal nyrefunktion.
Patienter med leverinsufficiens (se pkt.4.2)
Hos patienter med nedsat leverfunktion forsinkes metaboliseringen af ramipril til ramiprilat på grund af nedsat aktivitet af leveresteraser; hos disse patienter øges plasmaniveauerne af ramipril.Peakkoncentrationer af ramiprilat hos disse patienter er imidlertid ikke forskellige fra dem ses hos personer med normal leverfunktion.
Pædiatriske patienter
Ramiprils farmakokinetiske profil blev undersøgt hos 30 hypertensive pædiatriske patienter i alderen 2 til 16 år med en vægt på ≥ 10 kg. Efter administration af doser på 0,05 til 0,2 mg / kg blev ramipril hurtigt og intensivt metaboliseret til ramiprilat. Den maksimale plasmakoncentration af ramiprilat sker inden for 2-3 timer. Ramiprilat clearance er stærkt korreleret med log af kropsvægt (s
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Oral administration af ramipril viste sig at være blottet for akut toksicitet hos gnavere og hunde. Undersøgelser vedrørende kronisk oral administration blev udført hos rotter, hunde og aber. Ændringer af plasmaelektrolytter blev påvist hos de tre arter. Som udtryk for den farmakodynamiske aktivitet af ramipril er der vist en udtalt forstørrelse af det juxtaglomerulære apparat hos hunde og aber, der starter med daglige doser på 250 mg / kg. Rotter, hunde og aber tolererede daglige doser på henholdsvis 2, 2,5 og 8 mg / kg uden bivirkninger.
Reproduktionstoksikologiske undersøgelser hos rotter, kaniner og aber afslørede ingen teratogene egenskaber. Fertilitet blev ikke påvirket hos han- eller hunrotter.
Administration af ramipril til hunrotter i drægtigheds- og diegivningsperioden resulterede i irreversibel nyreskade (udvidelse af nyrebækkenet) hos afkommet ved daglige doser på 50 mg / kg legemsvægt eller højere.
Mutagenicitetstesten, udført ved hjælp af forskellige testsystemer, gav ikke tegn på, at ramipril besidder mutagene eller genotoksiske egenskaber.
Irreversibel nyreskade blev observeret hos meget unge rotter, der fik en enkelt dosis ramipril.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Natriumhydrogencarbonat
Lactosemonohydrat
Croscarmellosenatrium
Pregelatiniseret stivelse
Natriumstearylfumarat
Gul jernoxid (kun 2,5 og 5 mg tabletter)
Rødt jernoxid (kun 5 mg tabletter).
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
2,5 mg: 24 måneder
5 mg: 24 måneder
10 mg: 24 måneder.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 25 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Blisterpakninger (aluminium / aluminium)
Pakninger med 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 og 100 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
DOC Generici S.r.l.
Via Manuzio, 7
20124 Milano
Italien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletter, 14 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621202 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletter, 20 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621214 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletter, 28 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621226 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletter, 30 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621238 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletter, 42 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621240 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletter, 50 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621253 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletter, 98 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621265 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletter, 100 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621277 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletter, 10 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621190 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletter, 10 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621378 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletter, 14 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621380 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletter, 20 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621392 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletter, 28 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621404 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletter, 30 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621416 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletter, 42 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621428 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletter, 50 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621430 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletter, 98 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621442 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletter, 100 tabletter i Al / Al -AIC blister n. 037621455 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletter, 10 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621012 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletter, 14 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621024 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletter, 20 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621036 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletter, 28 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621048 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletter, 30 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621051 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletter, 42 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621063 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletter, 50 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621075 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletter, 98 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621087 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletter, 100 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621099 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
December 2007
Fornyelse: juni 2011
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
November 2012
