Aktive ingredienser: Acenocoumarol
SINTROM 1 mg tabletter
SINTROM 4 mg tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Sintrom? Hvad er det for?
Sintrom er et lægemiddel, der tilhører den farmakoterapeutiske gruppe af antitrombotika - vitamin K -antagonister.
Sintrom er indiceret til behandling og forebyggelse af tromboemboliske sygdomme.
Kontraindikationer Når Sintrom ikke bør bruges
- Overfølsomhed over for det aktive stof, over for beslægtede coumarinderivater eller over for et eller flere af hjælpestofferne;
- Graviditet
- Hos kvinder i den fertile alder, der ikke anvender prævention (se pkt. 4.6 "Fertilitet, graviditet og amning").
- Patienter, der ikke er samarbejdsvillige og uden tilsyn med en tilhørende stor risiko for manglende overholdelse af behandlingen
Sintrom er også kontraindiceret i alle sygdomstilstande, hvor risikoen for blødning er større end den mulige kliniske fordel, f.eks .:
- hæmoragisk diatese og / eller bloddyskrasi;
- umiddelbart før eller efter centralnervesystemkirurgi samt oftalmiske operationer og traumatiserende kirurgi med omfattende vævseksponering;
- mavesår eller ved tilstedeværelse af blødning i mave -tarmkanalen, urogenitale kanaler eller åndedrætssystemet samt i tilfælde af cerebrovaskulære blødninger, akut perikarditis og perikardial effusion og bakteriel endokarditis;
- alvorlig hypertension;
- alvorlig leverinsufficiens (se "Dosis, metode og tidspunkt for administration")
- alvorlig nyreinsufficiens (se "Dosis, metode og tidspunkt for administration")
- øget fibrinolytisk aktivitet såsom efter operationer i lungerne, prostata, livmoderen osv. og ved akut pancreatitis;
- alvorlig kredsløbssvigt med lever fra stasis.
Hypericum perforatum -præparater bør ikke tages samtidig med medicin indeholdende acenocoumarol på grund af risikoen for nedsatte plasmaniveauer og nedsat terapeutisk effekt af acenocoumarol (se "Interaktioner").
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Sintrom
Administration af Sintrom under amning kræver forsigtighed (se "Fertilitet, graviditet og amning").
Leverinsufficiens
Hos patienter med mild til moderat leverinsufficiens bør der udvises forsigtighed, da syntesen af koagulationsfaktorer også kan være nedsat, eller der kan være underliggende trombocytdysfunktion (se også "Dosis, metode og tidspunkt for administration"). Anvendelse til patienter med alvorlig leverinsufficiens er kontraindiceret (se "Kontraindikationer").
Nyresvigt
På grund af muligheden for akkumulering af metabolitter i tilfælde af nedsat nyrefunktion, skal der udvises forsigtighed hos patienter med let til moderat nyreinsufficiens (se også "Dosis, metode og tidspunkt for administration"). Anvendelse til patienter med alvorlig nyreinsufficiens er kontraindiceret (se "Kontraindikationer").
Hjertefejl
I tilfælde af alvorlig hjertesvigt bør en reduceret doseringsplan og hyppige laboratoriekontrol vedtages, da aktivering eller gamma-carboxylering af koagulationsfaktorer kan reduceres i tilfælde af overbelastning af leveren (se også "Dosis, metode og tidspunkt for At belønningstrinnet, men det kan være nødvendigt at øge doseringen.
Sygdomme i blodet
Der bør udvises særlig forsigtighed hos patienter med kendt eller mistænkt protein C- eller protein S -mangel, da administration af acenocoumarol har været forbundet med vævsnekrose (se "Bivirkninger").
Pædiatrisk population
Der er ikke udført tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser i den pædiatriske population, og den optimale dosis, sikkerhed og effekt i denne population er ikke kendt.
Anvendelse til ældre
Hos ældre patienter (≥ 65 år) anbefales særlig opmærksomhed og hyppigere overvågning af protrombintid og INR (se også "Dosis, metode og tidspunkt for administration").
Tæt lægeovervågning er påkrævet i tilfælde, hvor tilstande eller sygdomme kan reducere Sintroms proteinbinding; for eksempel thyrotoksikose, tumorer, nyresygdom, infektioner og betændelse.
Forstyrrelser i gastrointestinal absorption kan ændre den antikoagulerende virkning af Sintrom.
Under behandling med antikoagulantia kan intramuskulære injektioner forårsage hæmatom og er derfor kontraindiceret. Intravenøse og subkutane injektioner fører derimod ikke til sådanne komplikationer.
Løbende behandling af diagnostiske, tand- og kirurgiske operationer
Visse tandlægekirurgiske eller kirurgiske diagnostiske procedurer (angiografi, lumbal punktering) kan kræve "afbrydelse eller dosisændring af behandlingen med SINTROM. Risici og fordele ved at afbryde behandlingen med SINTROM, selv i korte perioder, bør overvejes. L" INR skal straks bestemmes forud for hver procedure. Hos patienter, der gennemgår minimalt invasive procedurer, som skal antikoaguleres før, under eller umiddelbart efter sådanne procedurer, kan en justering af dosis af SINTROM for at holde INR på det laveste niveau i det terapeutiske område sikkert tillade vedligeholdelse. " antikoagulation.
Under behandling med Sintrom anbefales det, at patienterne bærer et kort, som i tilfælde af en ulykke advarer om den igangværende antikoagulerende behandling.
Farmakogenetik
Genetisk variabilitet, især i relation til gener, der koder for CYP2C9 og VKORC1 proteiner, kan påvirke den dosis acenocoumarol, der er nødvendig for at opnå den ønskede kliniske effekt, væsentligt. Hvis der kendes en tilknytning til disse polymorfismer, bør der udvises ekstrem forsigtighed (se også afsnit 5.2).
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Sintrom
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du for nylig har taget anden medicin, også uden recept.
Der er mange mulige interaktioner mellem kumariner og andre lægemidler. Mekanismerne involveret i sådanne interaktioner omfatter: forstyrrelser i absorption, hæmning eller induktion af enzymmetabolismesystemet og reduceret tilgængelighed af vitamin K, der kræves til gamma-carboxylering af protrombinkompleksfaktorer. Det er vigtigt at bemærke, at nogle lægemidler kan interagere med mere end Hver terapi kan indebære en risiko for interaktioner, selvom ikke alle interaktioner er signifikante. Derfor er behovet for omhyggelig overvågning og hyppige koagulationstest (normalt to gange om ugen), når man bruger et lægemiddel for første gang i kombination med Sintrom eller hvis en samtidig lægemidlet seponeres.
Interaktioner, som samtidig brug ikke anbefales
Virkninger af andre lægemidler på acenocoumarol
Følgende lægemidler forstærker den antikoagulerende virkning af acenocoumarol og / eller ændrer hæmostase og øger dermed risikoen for blødning:
- Antikoagulantia (angående anvendelse af heparin i situationer, der kræver hurtig antikoagulering, se "Dosis, metode og administrationstidspunkt"
- Antiplatelet midler
- Trombolytika
- Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
- Serotonin genoptagelseshæmmere
Det anbefales derfor ikke at anvende Sintrom i forbindelse med disse stoffer.I tilfælde af brug i kombination med disse lægemidler skal koagulationstests udføres oftere.
Interaktioner at overveje
Følgende lægemidler kan forstærke acenocoumarols antikoagulerende virkning:
Allopurinol, anabole steroider, androgener, antiarytmiske midler (såsom amiodaron, quinidin, propafenon), antibakterielle midler (såsom clindamycin, penicilliner, anden og tredje generation cephalosporiner, chloramphenicol, macrolider, fluorquinoloner, neomycin, tetracyclinid, , glucagon, imidazolderivater (f.eks. metronidazol og, selv når det administreres lokalt, miconazol), paracetamol, statiner, sulfonamider, herunder cotrimoxazol (= sulfamethoxazol + trimethoprim), sulfonylurinstoffer (såsom tolbutamid og chlorpropamid), hormoner, tamoxifen, tramad, hæmmere, prokinetiske midler (cisaprid, antacida (magnesiumhydroxid) og viloxazin, 5-fluorouracil og analoger, E-vitamin, kortikosteroider (såsom dexamethason, methylprednisolon, prednison).
Bredspektret antibiotika kan forstærke virkningerne af acenocoumarol ved at reducere tarmfloraen, der producerer vitamin K.
Følgende lægemidler kan reducere antikoagulerende virkning af acenocoumarol:
Aminoglutethimid, antineoplastiske lægemidler (azathioprin, 6-mercaptopurin), barbiturater, carbamazepin, cholestyramin (se afsnit 4.9), HIV-proteasehæmmere, griseofulvin, orale præventionsmidler, rifampicin og thiaziddiuretika, bosentan. lider af nedsat leverfunktion, bør begrænse alkoholforbruget.
Virkninger af acenocoumarol på andre lægemidler
Under samtidig behandling med hydantoinderivater (f.eks. Phenytoin) kan serumkoncentrationen af hydantoin stige. Under samtidig behandling med sulfonylurinstofderivater kan den hypoglykæmiske virkning af disse lægemidler stige.
Interaktioner med CYP450
Nogle CYP450 isoenzymer er involveret i metabolismen af acenocoumarol. Derfor:
- CYP2C9 -hæmmere har potentiale til at øge acenocoumarols effekt (øget INR) ved at øge acenocoumarol -eksponeringen.
- Inducere af CYP2C9, 2C19 og / eller 3A4 har potentiale til at reducere effekten (nedsat INR) af acenocoumarol ved at reducere acenocoumarol -eksponeringen.
Kostkomponenter rige på vitamin K.
Kostkomponenter, der er rige på K -vitamin, kan modvirke virkningerne af acenocoumarol. Nogle naturlægemidler kan forårsage blødning, når de tages alene (f.eks. Hvidløg og Ginkgo biloba) og kan have antikoagulantia, antiplatelet og / eller fibrinolytisk. Disse virkninger forventes at være additive til de antikoagulerende virkninger af SINTROM. Omvendt kan nogle naturlægemidler reducere virkningen af SINTROM (f.eks. Coenzym Q10, perikon, ginseng). Nogle naturlægemidler og fødevarer kan interagere med SINTROM gennem interaktioner med CYP450 (f.eks. Echinacea, grapefrugtjuice, ginko, hydraste, perikon).
Patientens respons bør overvåges med yderligere INR -bestemmelser, hvis et urtepræparat startes eller stoppes.
Nogle naturlægemidler, der kan påvirke koagulation, er angivet nedenfor til reference, selvom denne liste ikke skal betragtes som udtømmende. Mange naturlægemidler har flere almindelige navne og videnskabelige navne. De mest kendte almindelige navne på naturlægemidler er angivet nedenfor.
a Indeholder kumariner, har antiplatelet egenskaber og kan have koagulationsegenskaber på grund af det mulige indhold af vitamin K.
b Indeholder kumariner og salicylater.
c Indeholder kumariner og har fibrinolytiske egenskaber.
d Indeholder kumariner og har trombocythæmmende egenskaber.
e Det har blodplade- og fibrinolytiske egenskaber.
Perikon (Hypericum perforatum)
Den terapeutiske virkning af acenocoumarol kan reduceres ved samtidig administration af præparater baseret på perikon (Hypericum perforatum) Dette skyldes induktion af de enzymer, der er ansvarlige for stofskiftet af lægemidler af disse præparater, som derfor ikke må administreres. samtidig med acenocoumarol. Induktionseffekten kan fortsætte i mindst 2 uger efter, at behandlingen med Hypericum perforatum -produkter er stoppet. Hvis en patient tager Hypericum perforatum -produkter samtidigt med acenocoumarol, bør INR -værdierne overvåges, og behandlingen med sidstnævnte skal afbrydes. Overvåg INR -værdier nøje, da de kan stige efter stop med Hypericum perforatum. Dosis af acenocoumarol skal muligvis justeres.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Fertilitet, graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Graviditet
Sintrom kan, ligesom andre kumarinderivater, forbindes med medfødte misdannelser af embryoet.Sintrom er derfor kontraindiceret til gravide (se "Kontraindikationer") eller hos dem, der kan blive gravide. Kvinder i den fertile alder bør tage effektive præventionsforanstaltninger under behandlingen. med Sintrom.
Fodringstid
Sintrom passerer i modermælk, mængderne er små og begrænsede. Beslutningen om at amme bør overvejes med forsigtighed og kan omfatte koagulationstest og vurdering af K -vitaminstatus hos spædbørn, før hun rådes til kvinden at amme. Ammende kvinder, der behandles med Sintrom, bør overvåges nøje for at sikre, at de anbefalede PT / INR -værdier ikke overskrides. Ved amning skal den nyfødte gives 1 mg vitamin K1 om ugen til profylakse.
Fertilitet
Der er ingen tilgængelige data om brugen af Sintrom og dets virkninger på menneskelig fertilitet.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Sintrom har ingen kendt indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Patienter anbefales dog at medbringe et certifikat for den aktuelle antikoagulant terapi for at informere redningsmænd i tilfælde af en ulykke.
Vigtig information om nogle af ingredienserne
Sintrom indeholder lactose. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Sintrom: Dosering
Uønskede virkninger kan minimeres ved at bruge den laveste effektive dosis i den kortest mulige behandlingstid, der er nødvendig for at kontrollere symptomerne (se "Forholdsregler ved brug").
Dosering
Generel befolkning Følsomhed over for antikoagulantia varierer fra patient til patient og kan også svinge i løbet af behandlingen.
Derfor er det vigtigt at udføre regelmæssig protrombintid (PT) / International Normalized Ratio (INR) analyser og justere doseringen baseret på resultaterne fra disse analyser. Hvis dette ikke er muligt, bør Sintrom ikke bruges.
Den daglige dosis bør altid ordineres som en enkelt dosis. Sammenlign også "Forholdsregler for brug" og "Interaktioner" for at tilpasse doseringen til de forskellige kliniske tilstande.
Sintrom fås i 1 og 4 mg tabletform. Ved indtagelse af lave doser anbefales det at bruge 1 mg tabletterne, som tillader større nøjagtighed af doseringen.
Indledende dosering
Sintrom -dosering skal individualiseres.
Den sædvanlige startdosis af Sintrom er mellem 2 mg / dag og 4 mg / dag uden en påfyldningsdosis, hvis PT / INR -værdierne før behandlingens start er inden for det normale område. Behandlingen kan også påbegyndes. Med en ladningsdosis, normalt 6 mg på den første dag efterfulgt af 4 mg på den anden dag.
Hvis PT / INR -værdier i første omgang ligger uden for det normale område, skal behandlingen påbegyndes med forsigtighed.
Ældre patienter (≥ 65 år), patienter med leversygdom eller alvorlig hjertesvigt med overbelastning af leveren eller underernærede patienter kan kræve lavere doser i starten af behandlingen og i vedligeholdelsesperioden (se "Forholdsregler ved brug").
Begyndende med den anden eller tredje dosis Sintrom og indtil koagulationstilstanden er stabiliseret inden for målområdet, bør PT / INR -måling udføres dagligt. Intervallet mellem testene kan efterfølgende forlænges, baseret på stabiliteten af PT / INR -resultaterne. Det anbefales altid at tage prøver til laboratorietest på samme tid på dagen.
Vedligeholdelsesbehandling og koagulationsanalyse
Vedligeholdelsesdosis varierer fra patient til patient, og dens hensigtsmæssighed bør kontrolleres individuelt på grundlag af PT / INR -værdier. PT / INR -værdierne skal tages med jævne mellemrum, dvs. mindst en gang om måneden.
Vedligeholdelsesdosis er normalt placeret mellem 1 og 8 mg / dag baseret på den enkelte patient, den underliggende sygdom, den kliniske indikation og den ønskede antikoagulationsintensitet.
Baseret på den kliniske indikation findes den optimale antikoagulationsintensitet eller målinterval normalt ved INR -værdier mellem 2,0 og 3,5 (se tabel 1). I enkelte tilfælde kan det være nødvendigt med højere INR -værdier, op til 4,5.
Tabel 1 - INR * anbefales til oral antikoagulerende behandling
* Protombintiden (PT), som afspejler reduktionen af vitamin K -afhængige koagulationsfaktorer VII, X og II, afhænger af reaktionsevnen af thromboplastinet, der blev brugt til PT -testen. Responskapaciteten for det respektive lokale thromboplastin sammenlignet med de internationale referencepræparater fra Verdenssundhedsorganisationen udtrykkes som International Sensitivity Index (ISI).
International Normalized Ratio (INR) blev indført for at standardisere PT. INR er forholdet mellem PT for patientens antikoagulerede plasma og PT for et normalt plasma ved hjælp af det samme thromboplastin i det samme testsystem, der er hævet til magten af værdien defineret af International Sensitivity Index.
Afbrydelse af behandlingen
Behandling med Sintrom kan normalt stoppes uden behov for en nedtrapning af lægemidlet. Det er imidlertid blevet observeret, at der i ekstremt sjældne tilfælde og hos nogle højrisikopatienter (f.eks. Efter myokardieinfarkt) kan forekomme "rebound hyperkoagulering". Hos sådanne patienter bør seponering af antikoagulerende behandling ske gradvist.
Ubesvaret dosis
Sintroms antikoagulerende virkning vedvarer i mere end 24 timer. Hvis patienten glemmer at tage den foreskrevne dosis Sintrom på det planlagte tidspunkt, skal dosis tages hurtigst muligt inden for samme dag. Patienten bør ikke tage dosen. glemte dosis ved at fordoble den daglige dosis for at kompensere for glemte doser, men du bør kontakte din læge.
Konvertering fra heparinbehandling
I kliniske situationer, der kræver hurtig antikoagulering, foretrækkes indledende behandling med heparin, da Sintroms antikoagulerende virkning ikke er umiddelbar.Konvertering til Sintrom kan begynde samtidig med heparinbehandling eller kan udskydes afhængigt af den kliniske situation.For at sikre fortsat antikoagulation, det tilrådes at fortsætte med fuld dosis heparinbehandling i mindst 4 dage efter start på Sintrom og fortsætte heparinbehandling, indtil INR er inden for målområdet i mindst to på hinanden følgende dage. Tæt overvågning af antikoagulation er påkrævet under overgangsfasen.
Behandling under tandbehandling og kirurgi
Patienter, der behandles med Sintrom, som gennemgår kirurgiske eller invasive procedurer, kræver nøje overvågning af deres koagulationsstatus. Under visse betingelser, f.eks. Når operationsstedet er begrænset og tilgængeligt for at muliggøre effektiv brug af lokale hæmostatiske procedurer, kan mindre tand- og kirurgiske procedurer udføres under fortsat antikoagulation uden risiko for blødning. Beslutningen om at stoppe Sintrom, selv i en kort periode, skal nøje overveje de enkelte risici og fordele. Indførelsen af antikoagulerende brobehandling - f.eks. Med heparin - skal baseres på nøje overvejelse af de forventede risici for tromboemboli og blødning.
Særlige populationer
Nyresvigt
På grund af den øgede risiko for blødning er brugen af Sintrom kontraindiceret til patienter med alvorlig nyreinsufficiens. Hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion skal der udvises forsigtighed (se også "Kontraindikationer" og "Forholdsregler for" brug ")
Leverinsufficiens
På grund af den øgede risiko for blødning er brugen af Sintrom kontraindiceret til patienter med svært nedsat leverfunktion. Hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion skal der udvises forsigtighed (se også "Kontraindikationer" og "Forholdsregler ved" brug ")
Pædiatrisk population
Der er utilstrækkelig information fra kontrollerede kliniske forsøg om brug til børn SINTROMs sikkerhed og virkning hos børn og unge under 18 år er ikke fastslået.
Ældre (≥ 65 år)
Anvendelse til ældre patienter kan kræve lavere start- og vedligeholdelsesdoser. Særlig opmærksomhed og hyppigere overvågning af protrombintid og INR anbefales (se også "Forholdsregler ved brug").
Indgivelsesmåde
Den daglige dosis bør altid tages på samme tidspunkt af dagen. Tabletten skal synkes hel med et glas vand.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Sintrom
Selv om enkeltdoser, selv meget høje, generelt ikke er farlige, kan de kliniske manifestationer af overdosering forekomme under længere tids brug af højere daglige doser end nødvendigt for behandling.
tegn og symptomer
Den enkelte patients følsomhed over for orale antikoagulantia, overdoseringens omfang og behandlingens varighed påvirker manifestationen og sværhedsgraden af virkningerne.
Blødninger i forskellige organer er den vigtigste manifestation af det kliniske billede. De kan have form af hudblødning (80%), hæmaturi (52%), epistaxis, hæmatemese, gastrointestinal blødning, vaginal blødning, ledblødning, hæmatom, tandkødsblødning.
Yderligere symptomer omfatter takykardi, hypotension, kredsløbssygdomme på grund af blodtab, kvalme, opkastning, diarré og mavesmerter.
Laboratorieundersøgelser afslører en ekstremt høj PT / INR-værdi, en markant forlængelse af genkalkning eller protrombintid og ændringer i gamma-carboxylering af faktor II, VII, IX og X.
Behandling
Behovet eller ønskværdigheden af behandling med ipecac sirup, gastrisk skylning ud over aktivt kul og administration af cholestyramin er kontroversiel.Fordelene ved disse behandlinger i forhold til risikoen for blødning skal vejes hos hver patient.
Nød- og støtteforanstaltninger
I tilfælde af alvorlig blødning, ved et hvilket som helst niveau af INR, kan koagulationsfaktorer genoprettes til normale værdier ved administration af frisk fuldblod eller frosne plasmakoncentrater, protrombinkomplekskoncentrat eller rekombinant faktor VIIa suppleret med vitamin K1.
Modgift
K1-vitamin (phytomenadion) kan modvirke Sintroms hæmmende virkning på hepatisk gamma-carboxylering af vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer inden for 3-5 timer.
I tilfælde af klinisk ubetydelig blødning (INR <4,5), såsom kort epistaxis eller små isolerede hæmatomer, er en midlertidig dosisreduktion eller udeladelse af en dosis Sintrom ofte tilstrækkelig.
I tilfælde af høj INR (INR 4,5-9) med ubetydelig blødning, udelad en eller to doser Sintrom og administrer 1-2,5 mg vitamin K1 oralt, især hos patienter med øget risiko for blødning.
I tilfælde af høj INR (INR> 9) med ikke-signifikant blødning skal Sintrom-behandlingen afbrydes og administreres 2,5-5 mg vitamin K1 oralt. I tilfælde af moderat til svær blødning kan Sintrom administreres igen, når INR er i målområdet.
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis Sintrom, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har spørgsmål om brugen af Sintrom
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Sintrom
Som al anden medicin kan Sintrom forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Bivirkninger (tabel 2) er opført efter systemorganklasser i MedDRA. Inden for hver system-organklasse er bivirkninger rangeret efter hyppighed, hyppigste reaktioner først. Inden for hver frekvensgruppe præsenteres bivirkninger efter faldende sværhedsgrad. Desuden angives den tilsvarende frekvenskategori for hver bivirkning også ved hjælp af følgende konvention (CIOMS III): meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100 - <1/10), ikke almindelig (≥ 1/1000 - <1/100); sjælden (≥ 1 / 10.000 - <1 / 1.000); meget sjælden (<1 / 10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data).
Blødninger
Blødning i forskellige dele af kroppen er de hyppigst rapporterede komplikationer med Sintrom og har været relateret til doseringen, patientens alder og arten af den underliggende sygdom (men ikke behandlingsvarigheden).
Tabel 2
* normalt forbundet med medfødt mangel på protein C eller dets protein S -kofaktor
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Uønskede virkninger kan også indberettes direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: se udløbsdatoen, der er trykt på pakken.
Udløbsdatoen refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Lægemidler må ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Sammensætning og farmaceutisk form
Sintrom 1 mg tabletter
Hver tablet indeholder: Aktiv ingrediens: 1 mg acenocoumarol. Hjælpestoffer: vandfri kolloid silica; hypromellose; lactosemonohydrat; magnesiumstearat; majsstivelse; talkum.
Sintrom 4 mg tabletter
Hver tablet indeholder: Aktiv ingrediens: 4 mg acenocoumarol. Hjælpestoffer: vandfri kolloid silica; lactosemonohydrat; magnesiumstearat; majsstivelse; forgelatiniseret majsstivelse.
Farmaceutisk form og indhold
Sintrom 1 mg tabletter: 20 og 100 tabletter. Sintrom 4 mg tabletter: 20 quadrisecable tabletter.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
SINTROM TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Aktiv ingrediens: 3- [α- (4-nitrophenyl) -β-acetyl-ethyl] -4-hydroxycoumarin (= acenocoumarol) som en racemisk blanding. Acenocoumarol er et derivat af 4-hydroxycoumarin.
Hjælpestoffer med kendt effekt: lactosemonohydrat
Liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
1 mg tabletter
Hvid, rund, flad, med let skrå kanter, CG -bogstaver præget på den ene side, AA -bogstaver præget på den anden side.
4 mg tabletter
Hvid, rund, flad, med let skrå kanter, CG -bogstaver præget på den ene side, krydsgravering på den anden side med bogstavet A præget på hver urskive.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling og forebyggelse af tromboemboliske sygdomme.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Almindelig befolkning
Følsomhed over for antikoagulantia varierer fra patient til patient og kan også svinge i løbet af behandlingen.
Derfor er det vigtigt at udføre regelmæssig protrombintid (PT) / International Normalized Ratio (INR) analyser og justere doseringen baseret på resultaterne fra disse analyser. Hvis dette ikke er muligt, bør Sintrom ikke bruges.
Den daglige dosis bør altid ordineres som en enkelt dosis.
Se afsnit 4.4 og 4.5 for dosisjustering til forskellige kliniske tilstande.
Sintrom fås i 1 og 4 mg tabletform. Ved indtagelse af lave doser anbefales det at bruge 1 mg tabletterne, som tillader større nøjagtighed af doseringen.
Indledende dosering
Sintrom -dosering skal individualiseres.
Den sædvanlige startdosis af Sintrom er mellem 2 mg / dag og 4 mg / dag uden en påfyldningsdosis, hvis PT / INR -værdierne før behandlingens start er inden for det normale område. Behandlingen kan også påbegyndes. Med en ladningsdosis, normalt 6 mg på den første dag efterfulgt af 4 mg på den anden dag.
Hvis de oprindelige PT / INR -værdier ligger uden for det normale område, skal behandlingen startes med forsigtighed.
Ældre patienter (≥ 65 år), patienter med leversygdom eller alvorligt hjertesvigt med overbelastning i leveren eller underernærede patienter kan kræve lavere doser i starten af behandlingen og i vedligeholdelsesperioden (se pkt. 4.4).
Begyndende med den anden eller tredje dosis Sintrom og indtil koagulationstilstanden er stabiliseret inden for målområdet, bør PT / INR -måling udføres dagligt. Intervallet mellem testene kan efterfølgende forlænges, baseret på stabiliteten af PT / INR -resultaterne. Det anbefales altid at tage prøver til laboratorietest på samme tid på dagen.
Vedligeholdelsesbehandling og koagulationsanalyse
Vedligeholdelsesdosis varierer fra patient til patient, og dens hensigtsmæssighed bør kontrolleres individuelt på grundlag af PT / INR -værdier. PT / INR -værdierne skal tages med jævne mellemrum, dvs. mindst en gang om måneden.
Vedligeholdelsesdosis er normalt placeret mellem 1 og 8 mg / dag baseret på den enkelte patient, den underliggende sygdom, den kliniske indikation og den ønskede antikoagulationsintensitet.
Baseret på den kliniske indikation findes den optimale antikoagulationsintensitet eller målinterval normalt ved INR -værdier mellem 2,0 og 3,5 (se tabel 1). I enkelte tilfælde kan det være nødvendigt med højere INR -værdier, op til 4,5.
Tabel 1 - INR * anbefales til oral antikoagulerende behandling
* Protombintiden (PT), som afspejler reduktionen af vitamin K -afhængige koagulationsfaktorer VII, X og II, afhænger af reaktionsevnen af thromboplastinet, der blev brugt til PT -testen. Responskapaciteten for det respektive lokale thromboplastin sammenlignet med de internationale referencepræparater fra Verdenssundhedsorganisationen udtrykkes som International Sensitivity Index (ISI).
International Normalized Ratio (INR) blev indført for at standardisere PT. INR er forholdet mellem PT for patientens antikoagulerede plasma og PT for et normalt plasma ved hjælp af det samme thromboplastin i det samme testsystem, der er hævet til magten af værdien defineret af International Sensitivity Index.
Afbrydelse af behandlingen
Behandling med Sintrom kan normalt stoppes uden behov for en nedtrapning af lægemidlet.
Det er imidlertid blevet observeret, at der i ekstremt sjældne tilfælde og hos nogle højrisikopatienter (f.eks. Efter myokardieinfarkt) kan forekomme "rebound hyperkoagulering". Hos sådanne patienter bør seponering af antikoagulerende behandling ske gradvist.
Ubesvaret dosis
Sintroms antikoagulerende virkning vedvarer i mere end 24 timer. Hvis patienten glemmer at tage den foreskrevne dosis Sintrom på det planlagte tidspunkt, skal dosis tages hurtigst muligt inden for samme dag. Patienten bør ikke tage dosen. glemte dosis ved at fordoble den daglige dosis for at kompensere for glemte doser, men du bør kontakte din læge.
Konvertering fra heparinbehandling
I kliniske situationer, der kræver hurtig antikoagulering, foretrækkes indledende behandling med heparin, da Sintroms antikoagulerende virkning ikke er umiddelbar.Konvertering til Sintrom kan begynde samtidig med heparinbehandling eller kan udskydes afhængigt af den kliniske situation.For at sikre fortsat antikoagulation, det tilrådes at fortsætte med fuld dosis heparinbehandling i mindst 4 dage efter start på Sintrom og fortsætte heparinbehandling, indtil INR er inden for målområdet i mindst to på hinanden følgende dage. Tæt overvågning af antikoagulation er påkrævet under overgangsfasen.
Behandling under tandbehandling og kirurgi
Patienter, der behandles med Sintrom, som gennemgår kirurgiske eller invasive procedurer, kræver nøje overvågning af deres koagulationsstatus. Under visse betingelser, f.eks. Når operationsstedet er begrænset og tilgængeligt for at muliggøre effektiv brug af lokale hæmostatiske procedurer, kan mindre tand- og kirurgiske procedurer udføres under fortsat antikoagulation uden risiko for blødning. Beslutningen om at stoppe Sintrom, selv i en kort periode, skal nøje overveje de enkelte risici og fordele. Indførelsen af en terapi
brodannelse - f.eks. med heparin - skal baseres på nøje overvejelse af de forventede risici for tromboemboli og blødning.
Særlige populationer
Nyresvigt
På grund af den øgede risiko for blødning er brugen af Sintrom kontraindiceret til patienter med alvorlig nyreinsufficiens. Hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion skal der udvises forsigtighed (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Leverinsufficiens
På grund af den øgede risiko for blødning er brugen af Sintrom kontraindiceret til patienter med svært nedsat leverfunktion. Hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion skal der udvises forsigtighed (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Pædiatrisk population
Der er utilstrækkelig information fra kontrollerede kliniske forsøg om brug til børn.
Sikkerhed og virkning af SINTROM hos børn og unge under 18 år er ikke fastslået.
Ældre (≥ 65 år)
Brug til ældre patienter kan kræve lavere start- og vedligeholdelsesdoser. Særlig opmærksomhed og hyppigere overvågning af protrombintid og INR anbefales (se pkt. 4.4).
Indgivelsesmåde
Den daglige dosis bør altid tages på samme tidspunkt af dagen. Tabletten skal synkes hel med et glas vand.
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for det aktive stof, over for beslægtede kumarinderivater eller over for et eller flere af hjælpestofferne, angivet i afsnit 6.1.
• Graviditet.
• Hos kvinder i den fertile alder, som ikke anvender prævention (se pkt. 4.6 "Fertilitet, graviditet og amning").
• Patienter, der ikke er i stand til at samarbejde og uden tilsyn med en tilhørende stor risiko for manglende overholdelse af behandlingen
Sintrom er også kontraindiceret i alle sygdomstilstande, hvor risikoen for blødning er større end den mulige kliniske fordel, f.eks .:
• hæmoragisk diatese og / eller bloddyscrasi;
• umiddelbart før eller efter kirurgi i centralnervesystemet samt oftalmiske operationer og traumatiserende kirurgi med omfattende vævseksponering;
• mavesår eller ved tilstedeværelse af blødning i mave -tarmkanalen, urogenitale kanaler eller luftvejssystemer samt i tilfælde af cerebrovaskulære blødninger, akut pericarditis og perikardial effusion og bakteriel endokarditis;
• alvorlig hypertension;
• alvorlig leverinsufficiens (se pkt. 4.2 "Dosering og indgivelsesmåde");
• alvorlig nyreinsufficiens (se pkt. 4.2 "Dosering og indgivelsesmåde");
• øget fibrinolytisk aktivitet, f.eks. Efter operationer i lungerne, prostata, livmoderen og ved akut pancreatitis;
• alvorlig kredsløbssvigt med leverstasis.
Hypericum perforatum -præparater bør ikke tages samtidig med lægemidler indeholdende acenocoumarol på grund af risikoen for nedsatte plasmaniveauer og nedsat terapeutisk effekt af acenocoumarol (se pkt. 4.5).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Administration af Sintrom under amning kræver forsigtighed (se afsnit 4.6).
Leverinsufficiens
Hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion skal der udvises forsigtighed, da syntesen af koagulationsfaktorer også kan være nedsat, eller der kan være underliggende trombocytdysfunktion (se også pkt. 4.2 og 5.1). Anvendelse til patienter med svært nedsat leverfunktion er kontraindiceret (se pkt. 4.3).
Nyresvigt
På grund af muligheden for akkumulering af metabolitter i tilfælde af nedsat nyrefunktion, skal der udvises forsigtighed hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.2 og 5.1). Anvendelse til patienter med svært nedsat nyrefunktion er kontraindiceret (se pkt. 4.3).
Hjertefejl
I tilfælde af alvorlig hjertesvigt bør der anvendes en reduceret doseringsplan og hyppig laboratorieovervågning, da aktivering eller gamma-carboxylering af koagulationsfaktorer kan reduceres i tilfælde af overbelastning af leveren (se pkt. 4.2). Belønning er det dog kan være nødvendig for at hæve doseringen.
Hæmatologiske sygdomme
Særlig forsigtighed bør udvises hos patienter med kendt eller mistænkt protein C- eller protein S -mangel, da administration af acenocoumarol har været forbundet med vævsnekrose (se pkt. 4.8).
Pædiatrisk population
Der er ikke udført tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser i den pædiatriske population, og den optimale dosis, sikkerhed og effekt i denne population er ikke kendt.
Anvendelse til ældre
Hos ældre patienter (≥ 65 år) anbefales særlig opmærksomhed og hyppigere monitorering af protrombintid og INR (se pkt.4.2).
Tæt lægeovervågning er påkrævet i tilfælde, hvor tilstande eller sygdomme kan reducere proteinbinding af Sintrom, for eksempel thyrotoksikose, kræft, nyresygdom, infektion og betændelse.
Forstyrrelser i gastrointestinal absorption kan ændre den antikoagulerende virkning af Sintrom.
Under behandling med antikoagulantia kan intramuskulære injektioner forårsage hæmatom og er derfor kontraindiceret. Intravenøse og subkutane injektioner fører ikke til sådanne komplikationer.
Løbende behandling af diagnostiske, tand- og kirurgiske operationer
Visse tandlægekirurgiske eller kirurgiske diagnostiske procedurer (angiografi, lumbal punktering) kan kræve "afbrydelse eller dosisændring af behandlingen med SINTROM. Risici og fordele ved at afbryde behandlingen med SINTROM, selv i korte perioder, bør overvejes. L" INR skal straks bestemmes forud for hver procedure. Hos patienter, der gennemgår minimalt invasive procedurer, som skal antikoaguleres før, under eller umiddelbart efter sådanne procedurer, kan en justering af dosis af SINTROM for at holde INR på det laveste niveau i det terapeutiske område sikkert tillade vedligeholdelse. " antikoagulation.
Under behandling med Sintrom anbefales det, at patienterne bærer et kort, som i tilfælde af en ulykke advarer om den igangværende antikoagulerende behandling.
Farmakogenetik
Genetisk variabilitet, især i relation til gener, der koder for CYP2C9 og VKORC1 proteiner, kan påvirke den dosis acenocoumarol, der er nødvendig for at opnå den ønskede kliniske effekt, væsentligt. Hvis der kendes en tilknytning til disse polymorfismer, bør der udvises ekstrem forsigtighed (se også afsnit 5.2).
Vigtig information om nogle af ingredienserne
Sintrom indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er mange mulige interaktioner mellem kumariner og andre lægemidler. Mekanismerne involveret i sådanne interaktioner omfatter: forstyrrelser i absorptionen, inhibering eller induktion af det enzymatiske metabolisksystem (hovedsageligt CYP2C9, se også afsnit 5) og reduceret tilgængelighed af vitamin K, der kræves til gamma-carboxylering af protrombinkompleksfaktorer. vigtig bemærkning om, at nogle lægemidler kan interagere med mere end én mekanisme. Hver behandling kan have risiko for interaktioner, selvom ikke alle interaktioner er signifikante. Derfor er behovet for omhyggelig overvågning og hyppige koagulationstest (normalt to gange om ugen), når et lægemiddel er ordineret til første gang i kombination med Sintrom, eller hvis et samtidig lægemiddel seponeres.
Interaktioner, som samtidig brug ikke anbefales
Virkninger af andre lægemidler på acenocoumarol
Følgende lægemidler forstærker den antikoagulerende virkning af acenocoumarol og / eller ændrer hæmostase og øger dermed risikoen for blødning:
• Antikoagulantia (vedrørende brug af heparin i situationer, der kræver hurtig antikoagulering, se afsnit 4.2)
• Antiplatelet -midler
• Trombolytika
• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
• Serotonin genoptagelseshæmmere
Det anbefales derfor ikke at anvende Sintrom i forbindelse med disse stoffer.I tilfælde af brug i kombination med disse lægemidler skal koagulationstests udføres oftere.
Interaktioner at overveje
Følgende lægemidler kan forstærke acenocoumarols antikoagulerende virkning:
Allopurinol, anabolske steroider, androgener, antiarytmiske midler (såsom amiodaron, quinidin, propafenon), antibakterielle midler (såsom clindamycin, penicilliner, anden og tredje generation cephalosporiner, chloramphenicol, makrolider, fluorquinoloner, neomycin, tetracyclin, , imidazolderivater (f.eks. metronidazol og, også når det administreres lokalt, miconazol), paracetamol, statiner, sulfonamider, herunder co-trimoxazol (= sulfamethoxazol + trimethoprim), sulfonylurinstoffer (såsom tolbutamid og chlorpropamid), hormoner), tamoxifen, tramadol, pumpehæmmere, prokinetiske midler (cisaprid, antacida (magnesiumhydroxid) og viloxazin, 5-fluorouracil og analoger, E-vitamin, kortikosteroider (såsom dexamethason, methylprednisolon, prednison).
Bredspektret antibiotika kan forstærke virkningerne af acenocoumarol ved at reducere tarmfloraen, der producerer vitamin K.
Følgende lægemidler kan nedsætte den antikoagulerende virkning af acenocoumarol: Aminoglutethymid, antineoplastiske lægemidler (azathioprin, 6-mercaptopurin), barbiturater, carbamazepin, kolestyramin (se afsnit 4.9), HIV-proteasehæmmere, griseofulvin, orale præventionsmidler, tampicent diuretika.
Da hverken sværhedsgraden eller de første symptomer på interaktioner kan forudsiges, bør patienter, der tager Sintrom, især patienter med leverdysfunktion, begrænse deres brug af alkohol.
Virkninger af acenocoumarol på andre lægemidler
Under samtidig behandling med hydantoinderivater (såsom phenytoin) kan serumkoncentrationen af hydantoin stige.
Under samtidig behandling med sulfonylurinstofderivater kan den hypoglykæmiske virkning af disse lægemidler stige.
Interaktioner med CYP450
Nogle CYP450 isoenzymer er involveret i metabolismen af acenocoumarol. Derfor:
• CYP2C9 -hæmmere har potentiale til at øge acenocoumarols effekt (øget INR) ved at øge acenocoumarol -eksponeringen.
• Inducere af CYP2C9, 2C19 og / eller 3A4 har potentiale til at reducere effekten (lavere INR) af acenocoumarol ved at reducere acenocoumarol -eksponeringen.
Kostkomponenter rige på vitamin K.
Kostkomponenter rige på K -vitamin kan modvirke virkningerne af acenocoumarol.
Nogle naturlægemidler kan forårsage blødning, når de tages alene (f.eks. Hvidløg og Ginkgo biloba) og kan have antikoagulantia, trombocytblæsning og / eller fibrinolytiske egenskaber. Disse virkninger forventes at være additive til antikoagulerende virkninger af SINTROM.Omvendt kan nogle naturlægemidler reducere virkningen af SINTROM (f.eks. Coenzym Q10, perikon, ginseng). Nogle naturlægemidler og fødevarer kan interagere med SINTROM gennem interaktioner med CYP450 (f.eks. Echinacea, grapefrugtjuice, ginko, hydraste, perikon).
Patientens respons bør overvåges med yderligere INR -bestemmelser, hvis et urtepræparat startes eller stoppes.
Nogle naturlægemidler, der kan påvirke koagulation, er angivet nedenfor til reference, selvom denne liste ikke skal betragtes som udtømmende. Mange naturlægemidler har flere almindelige navne og videnskabelige navne. De mest kendte almindelige navne på naturlægemidler er angivet nedenfor.
a Indeholder kumariner, har antiplatelet egenskaber og kan have koagulationsegenskaber på grund af det mulige indhold af vitamin K.
b Indeholder kumariner og salicylater.
c Indeholder kumariner og har fibrinolytiske egenskaber.
d Indeholder kumariner og har trombocythæmmende egenskaber.
e Det har blodplade- og fibrinolytiske egenskaber.
Perikon (Hypericum perforatum)
Den terapeutiske virkning af acenocoumarol kan reduceres ved samtidig administration af præparater baseret på perikon (Hypericum perforatum) Dette skyldes induktion af de enzymer, der er ansvarlige for stofskiftet af lægemidler af disse præparater, som derfor ikke må administreres. samtidig med acenocoumarol. Induktionseffekten kan fortsætte i mindst 2 uger efter, at behandlingen med Hypericum perforatum -produkter er stoppet.
Hvis en patient tager Hypericum perforatum -produkter samtidigt med acenocoumarol, bør INR -værdierne overvåges, og behandlingen med sidstnævnte skal afbrydes.
Overvåg INR -værdier nøje, da de kan stige efter stop med Hypericum perforatum. Dosis af acenocoumarol skal muligvis justeres.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Sintrom kan ligesom andre kumarinderivater være forbundet med medfødte misdannelser af embryoet Sintrom er derfor kontraindiceret til gravide (se pkt. 4.3) eller til kvinder, der kan blive gravide Kvinder i den fertile alder bør anvende effektive præventionsmidler under Sintrom -behandling.
Graviditet
Sintrom passerer i modermælk, mængderne er begrænsede. Beslutningen om at amme bør overvejes med forsigtighed og kan omfatte koagulationstest og vurdering af K -vitaminstatus hos spædbørn, før hun rådes til kvinden at amme. Ammende kvinder, der behandles med Sintrom, bør overvåges nøje for at sikre, at de anbefalede PT / INR -værdier ikke overskrides.
Ved amning skal den nyfødte gives 1 mg vitamin K1 om ugen til profylakse.
Fertilitet
Der er ingen tilgængelige data om brugen af Sintrom og dets virkninger på menneskelig fertilitet.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Sintrom har ingen kendt indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Patienter anbefales dog at medbringe et certifikat for den aktuelle antikoagulant terapi for at informere redningsmænd i tilfælde af en ulykke.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger (tabel 2) er opført efter systemorganklasser i MedDRA. Inden for hver system-organklasse er bivirkninger rangeret efter hyppighed, hyppigste reaktioner først. Inden for hver frekvensgruppe præsenteres bivirkninger efter faldende sværhedsgrad. For hver bivirkning leveres den tilsvarende frekvenskategori desuden ved hjælp af følgende konvention (CIOMS III): meget almindelig: (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100 -
Blødninger
Blødning i forskellige dele af kroppen er de hyppigst rapporterede komplikationer med Sintrom og har været relateret til dosis, patientens alder og arten af den underliggende sygdom (men ikke behandlingsvarigheden).
Tabel 2
* normalt forbundet med medfødt mangel på protein C eller dets protein S -kofaktor
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale bedes rapportere eventuelle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Overdosering
Selv om enkeltdoser, selv meget høje, generelt ikke er farlige, kan de kliniske manifestationer af overdosering forekomme under længere tids brug af højere daglige doser end nødvendigt for behandling.
tegn og symptomer
Den enkelte patients følsomhed over for orale antikoagulantia, overdoseringens omfang og behandlingens varighed påvirker manifestationen og sværhedsgraden af virkningerne.
Blødninger i forskellige organer er den vigtigste manifestation af det kliniske billede. De kan have form af hudblødning (80%), hæmaturi (52%), epistaxis, hæmatemese, gastrointestinal blødning, vaginal blødning, ledblødning, hæmatom, tandkødsblødning.
Yderligere symptomer omfatter takykardi, hypotension, kredsløbssygdomme på grund af blodtab, kvalme, opkastning, diarré og mavesmerter.
Laboratorieundersøgelser afslører en ekstremt høj PT / INR-værdi, en markant forlængelse af genkalkning eller protrombintid og ændringer i gamma-carboxylering af faktor II, VII, IX og X.
Behandling
Behovet eller ønskværdigheden af behandling med ipecac sirup, gastrisk skylning ud over aktivt kul og administration af cholestyramin er kontroversiel.Fordelene ved disse behandlinger i forhold til risikoen for blødning skal vejes hos hver patient.
Nød- og støtteforanstaltninger
I tilfælde af alvorlig blødning, ved et hvilket som helst niveau af INR, kan koagulationsfaktorer genoprettes til normale værdier ved administration af frisk fuldblod eller frosne plasmakoncentrater, protrombinkomplekskoncentrat eller rekombinant faktor VIIa suppleret med vitamin K1.
Modgift
K1-vitamin (phytomenadion) kan modvirke Sintroms hæmmende virkning på hepatisk gamma-carboxylering af vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer inden for 3-5 timer.
Ved klinisk ubetydelig blødning (INR
I tilfælde af høj INR (INR 4,5-9) med ubetydelig blødning, udelad en eller to doser Sintrom og administrer 1-2,5 mg vitamin K1 oralt, især hos patienter med øget risiko for blødning.
I tilfælde af høj INR (INR> 9) med ikke-signifikant blødning skal Sintrom-behandlingen afbrydes og administreres 2,5-5 mg vitamin K1 oralt.
Hvis der er tegn på betydelig blødning (på et hvilket som helst niveau af INR), skal Sintrom-behandlingen afbrydes og 5-10 mg vitamin K1-vitamin injiceres intravenøst, meget langsomt (med en hastighed på ikke over 1 mg / minut). I tilfælde af blødning kan Sintrom administreres igen, når INR er inden for det præfikserede område.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Antitrombotika. K -vitamin -antagonister.
ATC -kode: B01AA07
Acenocoumarol, det aktive stof i Sintrom, er et kumarinderivat og virker som en antagonist af vitamin K. Antagonisterne af vitamin K producerer deres antikoagulerende virkning gennem hæmning af epoxy-reduktase af vitamin K med en deraf følgende reduktion af gamma-carboxylering af visse molekyler af glutaminsyre placeret på forskellige steder nær begge ender af koagulationsfaktorer II (protrombin), VII, IX og X samt protein C eller dets cofaktorprotein S. Denne gamma-carboxylering har et signifikant forhold til interaktionen mellem ovennævnte koagulationsfaktorer og calciumioner Uden denne reaktion kan blodkoagulation ikke begynde.
Baseret på den indledende dosis forårsager acenocoumarol forlængelse af PT / INR inden for cirka 36-72 timer. Efter afslutning af behandlingen vender PT / INR normalt tilbage til normal efter et par dage.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Acenocoumarol, en racemisk blanding af R (+) og S (-) optiske enantiomerer, absorberes hurtigt oralt; mindst 60% af dosen bliver tilgængelig systemisk. Efter en enkelt dosis på 10 mg opnås maksimal plasmakoncentration på 0,3 ± 0,05 μg / ml inden for 1 til 3 timer Højeste plasmakoncentrationer og områder under blodkoncentrationskurven (AUC) er dosisproportionelle over et interval på 8-16 mg.
Plasmakoncentrationer mellem individuelle patienter varierer på en sådan måde, at der ikke kan etableres sammenhæng mellem dosis, plasma -acenocoumarolkoncentrationer og målbart protrombinniveau.
Fordeling
Det meste af den administrerede dosis fordeles i plasmafraktionen af blodet, hvor 98,7% er bundet til plasmaproteiner, hovedsageligt albumin. Det tilsyneladende fordelingsvolumen er 0,16-0,18 L / kg pr. L "R (+) enantiomer og 0,22- 0,34 L / kg for S (-) enantiomeren.
Acenocoumarol passerer i modermælk, men kun i meget små mængder, som ikke kan påvises ved almindelige analysemetoder, og det krydser også placentabarrieren (se afsnit 4.6).
Biotransformation / metabolisme
Acenocoumarol metaboliseres i udstrakt grad. 6- og 7- hydroxylaterne af begge acenocoumarol-enantiomerer er de vigtigste metabolitter, og cytochrom P450 2C9 er den vigtigste katalysator for dannelsen af disse 4 metabolitter. CYP1A2 og CYP2C19 er andre enzymer, der er involveret i metabolisme. (R) -acenocoumarol. Ved reduktion af ketongruppen dannes to forskellige alkoholiske metabolitter. En aminometabolit opnås ved reduktion af nitrogruppen. Alle disse metabolitter er farmakologisk inaktive hos mennesker, mens de er aktive i en dyremodel. Variabiliteten relateret til CYP2C9 tegner sig for 14% af den interindividuelle variation i den farmakodynamiske respons på acenocoumarol.
Eliminering
Acenocoumarol elimineres fra plasma med en halveringstid på 8-11 timer. Efter oral administration er den tilsyneladende plasmaclearance cirka 3,65 l / t. Den samlede plasmaclearance for R (+) enantiomeren, der har en signifikant større antikoagulant aktivitet, er lavere end for S (-) enantiomeren.
Kun 0,12-0,18% af dosis udskilles uændret i urinen. Kumulativ udskillelse af metabolitter og uændret aktivt stof i løbet af en uge svarer til 60% af dosis i urinen og 29% af dosis i afføringen.
Særlige populationer
Ældre patienter
I en undersøgelse blev der set højere plasmakoncentrationer af acenocoumarol (som producerede visse protrombinniveauer) hos patienter over 70 år efter den samme daglige dosis end hos yngre patienter.
Nyresvigt
Der foreligger ingen oplysninger om acenocoumarols kliniske farmakokinetik ved nyreinsufficiens Baseret på eliminering af acenocoumarol i urinen kan muligheden for akkumulering af metabolitter i tilfælde af nedsat nyrefunktion ikke udelukkes. Derfor er brugen af acenocoumarol kontraindiceret til patienter med alvorlig nyreinsufficiens, og der skal udvises forsigtighed hos patienter med let til moderat nyreinsufficiens (se pkt. 4.2, 4.3 og 4.4).
Leverinsufficiens
Der er ingen information tilgængelig om den kliniske farmakokinetik af acenocoumarol ved leverinsufficiens Baseret på metabolismen af acenocoumarol og de mulige reducerede enzymaktiviteter er clearance af CYP2C9, CYP1A2 og CYP3A4 sandsynligvis reduceret, og derfor er brug af acenocoumarol kontraindiceret hos patienter. med alvorlig nedsat leverfunktion, og der skal udvises forsigtighed hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2, 4.3 og 4.4).
Etnicitet
CYP2C9-enzymsystemer udtrykkes polymorf, og deres frekvens er forskellig i befolkningen. Hos kaukasiere har forekomstfrekvenserne for CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3 henholdsvis 12 og 8%. Patienter med en eller flere varianter af disse CYP2C9-alleler har reduceret S- acenocoumarol-clearance. Hos afrikanske patienter forekommer CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3 ved henholdsvis allelfrekvenser 1-4% og 0,5-2,3% lavere end hos kaukasiere Den japanske befolkning har lavere allelfrekvenser på henholdsvis 0,1% og 1-6% for henholdsvis CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3.
Vedligeholdelsesdosis af acenocoumarol er forskellig på grundlag af genotypen.
Detaljeret gennemsnitlig og median vedligeholdelsesdosisinformation baseret på CYP2C9 -genotype er angivet i nedenstående tabel:
Tabel 3 - Vedligeholdelsesdosis af acenocoumarol i henhold til CYP2C9 genotype
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Toksicitet
Efter en enkelt oral og / eller intravenøs dosis viste acenocoumarol en let grad af toksicitet hos mus, rotter og kaniner, og hos hunde udviste den høj akut oral toksicitet.
I studier med gentagne doser var leveren det vigtigste målorgan for toksicitet af coumarinderivater, herunder acenocoumarol.Farmakologisk overdreven administration af disse stoffer kan forårsage blødning.
Reproduktionstoksicitet og teratogenicitet
Der er ikke udført dyreforsøg med acenocoumarol. Placenta og transplacental interferens med K-vitaminafhængige koagulationsfaktorer kan imidlertid føre til embryo- eller fostermisdannelser og blødninger hos nyfødte, både dyr og mennesker (se afsnit 4.6).
Mutagenese
In vitro -test udført på cellelinjer af bakterier eller pattedyr, herunder en DNA -reparationstest i rottehepatocytter, fremkaldte acenocoumarol og dets metabolitter ingen mutagene virkninger. En in vitro -undersøgelse af humane lymfocytter viste en mild mutagent aktivitet, men i dette forsøg , var de effektive acenocoumarolkoncentrationer på ≥ 188 og ≥ 250 mcg / ml (i henholdsvis tilstedeværelse og uden metabolisk aktivering) 500 til 1000 gange højere end dem, der blev bestemt i human plasma efter administration af lægemidlet.
Kræftfremkaldende
Dyrkarcinogenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med acenocoumarol. Coumarin inducerede en øget forekomst af lungetumorer og godartede levertumorer hos mus og levertumorer og godartede renaltumorer hos rotter. Levertumorer hos rotter og tumorer hos mus vides at være forbundet med artsspecifikke metaboliske veje. Disse arter.
Det vides, at hepatotoksiciteten af coumarin og dets derivater hos rotter er forbundet med enzyminduktion, og at biotransformationen af coumarin og / eller dets metabolitter er karakteristisk for denne gnaverart. Nyretumorer observeret hos hannmus anses for at være artsspecifikke effekter.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Sintrom 1 mg tabletter: vandfri kolloid silica; hypromellose; lactosemonohydrat; magnesiumstearat; majsstivelse; talkum.
Sintrom 4 mg tabletter: vandfri kolloid silica; lactosemonohydrat; magnesiumstearat; majsstivelse; forgelatiniseret majsstivelse.
06.2 Uforenelighed
Ingen særlige instruktioner.
06.3 Gyldighedsperiode
Sintrom 1 mg tabletter: 3 år
Sintrom 4 mg tabletter: 5 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Ikke-giftig uigennemsigtig PVC (eller PVC / PE / PVDC) blister
Sintrom 1 mg tabletter: 20 og 100 tabletter
Sintrom 4 mg tabletter: 20 quadrisecable tabletter
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Sintrom 1 mg tabletter - 20 tabletter - A.I.C.: 011782024
Sintrom 1 mg tabletter - 100 tabletter - A.I.C.: 011782036
Sintrom 4 mg tabletter - 20 tabletter - A.I.C.: 011782012
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Sintrom 1 mg tabletter Godkendelse: 31.10.1994 Fornyelse: 01.06.2010
Sintrom 4 mg tabletter Godkendelse: 6.11.1956 Fornyelse: 01.06.2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
AIFA Fastlæggelse af februar 2015
.jpg)
