Aktive ingredienser: Exemestane
AROMASIN - 25 mg overtrukne tabletter
Hvorfor bruges Aromasin? Hvad er det for?
Hans medicin hedder Aromasin. Aromasin tilhører kategorien af lægemidler kendt som aromatasehæmmere. Disse lægemidler forstyrrer et stof kaldet aromatase, som er nødvendigt for produktionen af det kvindelige kønshormon, østrogen, især hos postmenopausale kvinder. Reduktionen af østrogenniveauet i kroppen udgør en metode til behandling af hormonafhængig brystkræft. Aromasin bruges til behandling af tidlig hormonafhængig brystkræft hos postmenopausale kvinder, der har afsluttet 2-3 års behandling med medicinen tamoxifen.
Aromasin bruges også til behandling af avanceret hormonafhængig brystkræft hos postmenopausale kvinder, når hormonbehandling med anden medicin ikke har fungeret godt nok.
Kontraindikationer Når Aromasin ikke bør bruges
Tag ikke Aromasin
- Hvis du er allergisk over for exemestan (aktivt stof i Aromasin) eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6).
- Hvis du ikke allerede har gennemgået overgangsalderen, det vil sige, at du har en regelmæssig menstruationscyklus.
- Hvis du er gravid, hvis du sandsynligvis er gravid, eller hvis du ammer.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Aromasin
- Inden behandling med Aromasin kan din læge anmode om blodprøver for at sikre, at du har nået overgangsalderen.
- Rutinemæssig kontrol af dine D -vitaminniveauer vil også blive udført før behandling, da de kan være meget lave i de tidlige stadier af brystkræft. Hvis niveauerne er under det normale, får du et D -vitamin supplement.
- Inden du tager Aromasin, skal du fortælle det til din læge, hvis du har lever- eller nyreproblemer.
- Fortæl det til din læge, hvis du tidligere har eller lider af en tilstand, der påvirker styrken af dine knogler. Din læge kan finde det nødvendigt at måle din knogletæthed før og under behandling med Aromasin. Dette skyldes, at medicin, der tilhører denne klasse, sænker niveauet af kvindelige hormoner, og dette kan føre til tab af knoglernes mineralindhold, som kan blive mindre resistent.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Aromasin
Andre lægemidler og Aromasin
Fortæl det til din læge, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Aromasin må ikke gives sammen med hormonbehandling (HRT).
Følgende medicin bør bruges med forsigtighed, når du tager Aromasin. Fortæl det til din læge, hvis du tager:
- rifampicin (et antibiotikum),
- carbamazepin eller phenytoin (antikonvulsiva anvendt til behandling af epilepsi),
- l "perikon (Hypericum perforatum) eller præparater, der indeholder det.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
For dem, der udøver sportsaktiviteter: brug af stoffet uden terapeutisk nødvendighed udgør doping og kan under alle omstændigheder afgøre positive antidopingtest.
Graviditet og amning
Tag ikke Aromasin, hvis du er gravid eller ammer. Fortæl det til din læge, hvis du er gravid eller tror, at du kan være gravid. Kvinder, der kan blive gravide under behandlingen, rådes til at diskutere brugen af en effektiv præventionsmetode med deres læge.
Kørsel og brug af maskiner
Hvis du føler dig søvnig, svimmel eller svag, mens du tager Aromasin, bør du ikke køre bil eller betjene maskiner.
Aromasin indeholder saccharose og methylpara-hydroxybenzoat
- Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager denne medicin. Aromasin tabletter indeholder saccharose (en type sukker), hvilket kan forårsage problemer hos et lille antal patienter med arvelig intolerance over for nogle sukkerarter (glucose-galactose malabsorption, fructose intolerance eller sucrase-isomaltase insufficiens).
- Aromasin indeholder en lille mængde methylparahydroxybenzoat, som kan forårsage allergiske reaktioner (muligvis forsinket); Hvis dette sker for dig, skal du kontakte din læge.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Aromasin: Dosering
Voksne og ældre
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge.
Aromasin tabletter skal tages gennem munden på omtrent samme tid hver dag efter måltider. Din læge vil rådgive dig om, hvordan du tager Aromasin, og hvor længe.
Den anbefalede dosis er en 25 mg tablet en gang dagligt.
Hvis du har brug for at gå på hospitalet, mens du bliver behandlet med Aromasin, skal du fortælle det medicinske personale, hvilken medicin du tager.
Brug til børn
Anvendelse af Aromasin er ikke indiceret til børn.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Aromasin
Hvis du har taget for meget Aromasin
Hvis du ved et uheld har taget for mange tabletter, skal du straks kontakte din læge eller gå til skadestuen på det nærmeste hospital og vise dem pakken med Aromasin -tabletter.
Hvis du har glemt at tage Aromasin
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet. Hvis du har glemt at tage en tablet, skal du tage den, så snart du husker det. Hvis det er næsten tid til din næste dosis, skal du bare tage den på det sædvanlige tidspunkt.
Hvis du holder op med at tage Aromasin
Stop ikke med at tage tabletterne, selvom du har det godt, medmindre din læge fortæller dig det
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Aromasin
Som al anden medicin kan Aromasin forårsage bivirkninger, men ikke alle får det. Aromasin tolereres godt, og de nedenfor anførte bivirkninger observeret hos patienter behandlet med Aromasin er hovedsageligt milde eller moderate i sværhedsgrad. De fleste bivirkninger er forbundet med østrogenmangel (f.eks. Hedeture).
Der kan forekomme overfølsomhed, leverbetændelse (hepatitis) og betændelse i lever galdegangene, som kan forårsage gulfarvning af huden (kolestatisk hepatitis). Symptomerne omfatter generelt utilpashed, kvalme, gulsot (gulfarvning af hud og øjne), kløe, smerter på højre side af maven og tab af appetit. Hvis du tror, at du har nogle af disse symptomer, skal du straks kontakte din læge for at få akut lægehjælp.
Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos mere end hver tiende person):
- Depression
- Søvnbesvær
- Hovedpine
- Hot flashes
- Svimmelhed
- Kvalme
- Øget svedtendens
- Muskel- og ledsmerter (herunder: slidgigt, rygsmerter, gigt og ledstivhed)
- Træthed
- Reduktion i antallet af hvide blodlegemer
- Mavesmerter
- Forhøjet niveau af leverenzymer
- Højt niveau af et nedbrydningsprodukt af hæmoglobin i blodet
- Højt niveau af et enzym i blodet på grund af leverskader
- Smerte
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
- Mistet appetiten
- Karpaltunnelsyndrom (en pin-and-nåle fornemmelse, følelsesløshed og smerter i hånden med undtagelse af lillefingeren) eller prikken / prikken i huden
- Mavesmerter, opkastning (kvalme), forstoppelse, fordøjelsesbesvær, diarré
- Hårtab
- Hududslæt, nældefeber og kløe
- Udtynding af knoglerne, der kan svækkes (osteoporose), hvilket i nogle tilfælde kan føre til knoglebrud (brud eller revner)
- Smerter, hævelse i hænder og fødder
- Reduktion i antallet af blodplader i blodet
- Muskelsvaghed
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
- Overfølsomhed
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer):
- Udseende af et "hududslæt med små blærer
- Døsighed
- Leverbetændelse
- Betændelse i lever galdegangene, som kan forårsage gulfarvning af huden
Ikke kendte bivirkninger (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data):
- Lavt niveau af en bestemt type hvide blodlegemer i blodet
Ændringer i antallet af nogle blodlegemer (lymfocytter) og cirkulerende blodplader kan også observeres, især hos patienter med allerede eksisterende lymfopeni (reduktion i antallet af lymfocytter i blodet).
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nationale rapporteringssystem på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
- Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
- Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisterpakningen efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
- Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad Aromasin indeholder
- Den aktive ingrediens er exemestan. Hver overtrukne tablet indeholder 25 mg exemestan.
- Øvrige indholdsstoffer er: kolloid hydreret silica, crospovidon, hypromellose, magnesiumstearat, mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, carboxymethylstivelse natrium (type A), polysorbat, polyvinylalkohol, simethicon, macrogol saccharose, let magnesiumcarbonat, methylparahydroxybenzoat (E218) talkum, carnaubavoks, ethylalkohol, lak, titandioxid (E171) og jernoxider (E172).
Hvordan Aromasin ser ud og pakningens indhold
Aromasin tabletter er overtrukne, runde, bikonvekse, råhvide i farven, mærket 7663 på den ene side.
Aromasin fås i blisterpakninger med 15, 20, 30, 90, 100 og 120 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
AROMASIN 25 MG OVERLAGTE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Aktiv ingrediens: exemestan.
Hver overtrukne tablet indeholder: 25 mg exemestan.
Hver tablet indeholder 30,2 mg saccharose og 0,003 mg methylparahydroxybenzoat (E 218).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Overtrukne tabletter.
Runde, hvidhårede, bikonvekse tabletter, mærket 7663 på den ene side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Aromasin er indiceret til adjuverende behandling af postmenopausale kvinder med invasiv brystkræft på et tidligt stadium (tidlig brystkræft, EBC) og med positive østrogenreceptorer efter første adjuverende behandling med tamoxifen i 2-3 år.
AROMASIN er indiceret til behandling af fremskreden brystkræft hos kvinder i en naturlig eller induceret postmenopausal tilstand, hvis sygdom er udviklet sig efter behandling med anti-østrogenbehandling.
Der er ikke påvist effekt hos patienter med østrogenreceptornegativ.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne og ældre patienter
Den anbefalede dosis AROMASIN er 1 tablet på 25 mg, der skal tages en gang dagligt, helst efter et måltid.
Hos patienter med tidlig brystkræft bør behandlingen med Aromasin fortsætte indtil fem års sekventiel kombineret adjuvant hormonbehandling (tamoxifen efterfulgt af Aromasin) på fem år eller kortere i tilfælde af tilbagefald af kræft.
Hos patienter med fremskreden brystkræft bør behandlingen med AROMASIN fortsætte, indtil tumorprogression er tydelig.
Ingen dosisjustering er nødvendig for patienter med lever- eller nyreinsufficiens (se pkt. 5.2).
Pædiatrisk population
Brug til børn anbefales ikke.
04.3 Kontraindikationer
Anvendelse af AROMASIN tabletter er kontraindiceret til patienter med kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1, hos præmenopausale, gravide eller ammende kvinder.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
AROMASIN bør ikke administreres til kvinder med præmenopausal endokrin status. Derfor bør postmenopausal status verificeres ved at vurdere niveauerne af LH, FSH og østradiol, hvis det anses for hensigtsmæssigt fra et klinisk synspunkt.
AROMASIN bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion.
AROMASIN tabletter indeholder saccharose og bør ikke administreres til patienter med sjældne arvelige problemer med fructoseintolerance, glucose-galactose malabsorption eller sucrase-isomaltase insufficiens.
AROMASIN tabletter indeholder methyl-p-hydroxybenzoat og kan derfor forårsage allergiske reaktioner (muligvis forsinket).
Aromasin er et stærkt middel, der reducerer niveauet af østrogen, og der er observeret en reduktion i knoglemineraltæthed efter administration (knoglemineraltæthed, BMD) og en stigning i brudhastigheden (se afsnit 5.1). Ved påbegyndelse af adjuvant behandling med Aromasin hos kvinder med osteoporose eller med risiko for osteoporose bør knoglernes mineralske tilstand vurderes i henhold til gældende praksis og retningslinjer.Patienter med fremskreden sygdom bør knoglemineraltæthed vurderes på en fra tilfælde til tilfælde. tilfældigt Selvom der ikke er tilstrækkelige data til rådighed til at vise virkningerne af behandling til reduktion af knoglemineraltæthed forårsaget af Aromasin, bør patienter behandlet med Aromasin overvåges omhyggeligt og osteoporosebehandling eller profylakse påbegyndes. hos patienter kl. risiko.
På grund af den høje forekomst af alvorlig 25 hydroxy -vitamin D -mangel hos kvinder med tidlig brystkræft, bør rutinemæssig evaluering af denne parameter overvejes, før behandling påbegyndes med en aromatasehæmmer. Med D -vitaminmangel bør der gives et vitamin D -supplement.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Undersøgelser foretaget in vitro viste, at lægemidlet metaboliseres af cytochrom P450 CYP3A4 og aldoketoreduktaser (se afsnit 5.2) og ikke hæmmer nogen af de vigtigste CYP -isoenzymer. I et klinisk farmakokinetisk studie viste den specifikke inhibering af CYP3A4 af ketoconazol ikke signifikante virkninger på farmakokinetikken af exemestan.
I en interaktionsundersøgelse med rifampicin, en kraftig CYP450 -inducer, givet i en dosis på 600 mg / dag og en enkeltdosis på 25 mg exemestan, blev AUC for exemestan reduceret med 54% og Cmax med 41%. Da den kliniske relevans af denne interaktion ikke er blevet evalueret, kan samtidig administration af lægemidler såsom rifampicin, antikonvulsiva (f.eks. Phenytoin og carbamazepin) og naturlægemidler, der indeholder hypericum perforatum (perikon), som vides at inducere CYP3A4, reducere AROMASINs effektivitet .
AROMASIN bør bruges med forsigtighed sammen med lægemidler, der metaboliseres via CYP3A4 -vejen, og som har et snævert terapeutisk vindue. Der er ingen klinisk erfaring med samtidig brug af AROMASIN med andre lægemidler mod kræft.
AROMASIN bør ikke administreres samtidigt med østrogenholdige lægemidler, da disse vil ophæve dets farmakologiske virkning.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der foreligger ingen kliniske data om gravide kvinder udsat for AROMASIN. Dyrestudier har vist toksiske virkninger på reproduktionen (se pkt. 5.3). Derfor er AROMASIN kontraindiceret under graviditet.
Fodringstid
Det vides ikke, om exemestan udskilles i modermælk AROMASIN bør ikke administreres under amning.
Kvinder i overgangsalderen eller i den fertile alder
Læger bør vurdere behovet for effektiv prævention til kvinder i den fertile alder, herunder kvinder, der har været i overgangsalderen, eller som for nylig har nået overgangsalderen, i det mindste indtil postmenopausal status er fuldstændigt fastslået (se pkt. 4.3 og 4.4).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Efter brug af lægemidlet er der rapporteret om tilfælde af døsighed, døsighed, asteni og svimmelhed.Patienter bør informeres om, at hvis sådanne virkninger opstår, kan deres fysiske og / eller mentale kapacitet, der er nødvendige for at føre køretøjer eller bruge maskiner, reduceres.
04.8 Bivirkninger
Aromasin var generelt veltolereret i alle kliniske undersøgelser udført med Aromasin ved standarddosis på 25 mg / dag, og bivirkninger var generelt milde til moderate i sværhedsgrad.
Forekomsten af afbrydelse af behandlingen på grund af bivirkninger var 7,4%hos tidlige brystkræftpatienter, der modtog adjuverende behandling med Aromasin efter indledende adjuverende tamoxifenbehandling. De hyppigst rapporterede bivirkninger var skylning af varme (22%), artralgi (18%) og træthed (16%).
Forekomsten af afbrydelse af behandlingen på grund af bivirkninger var 2,8%i hele den avancerede brystkræftpatientpopulation. De mest almindelige bivirkninger var hedeture (14%) og kvalme (12%).
De fleste bivirkninger kan tilskrives de normale farmakologiske konsekvenser af østrogenmangel (f.eks. Hedeture).
Bivirkninger rapporteret fra kliniske undersøgelser og efter markedsføring er anført nedenfor efter systemorganklasse og hyppighed.
Frekvenser blev defineret som følger: meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥1 / 100,
Lidelser i blod og lymfesystem:
Meget normal: leukopeni (**)
Almindelige: trombocytopeni (**)
Ikke kendt: antallet af lymfocytter faldt (**)
Immunsystemet lidelser:
Ualmindelig: overfølsomhed
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser:
Almindelige: anoreksi
Psykiatriske lidelser:
Meget normal: depression, søvnløshed
Nervesystemet lidelser:
Meget normal: hovedpine, svimmelhed
Almindelige: karpaltunnelsyndrom, paræstesi
Sjælden: døsighed
Karsygdomme:
Meget normal: hedeture
Mave -tarmkanalen:
Meget normal: mavesmerter, kvalme
Almindelige: opkastning, diarré, forstoppelse, dyspepsi
Lever og galdeveje:
Meget normal: leverenzymer øget, forhøjet bilirubin i blodet, forhøjet alkalisk phosphatase i blodet
Sjælden: hepatitis, (†) kolestatisk hepatitis (†)
Hud og subkutan væv:
Meget normal: øget svedtendens
Almindelige: alopeci, udslæt, urticaria, kløe
Sjælden: akut generaliseret exanthematøs pustulose (†)
Muskuloskeletale system:
Meget normal: muskuloskeletale og ledsmerter (*)
Almindelige: brud, knogleskørhed
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet:
Meget normal: smerter, træthed
Almindelige: perifert ødem, asteni
(*) Inkluderer: artralgi og sjældnere smerter i lemmer, slidgigt, rygsmerter, gigt, myalgi og ledstivhed
(**) Tilfælde af trombocytopeni og leukopeni er sjældent blevet rapporteret hos patienter med fremskreden brystkræft. En lejlighedsvis nedgang i antallet af lymfocytter blev observeret hos ca. 20% af patienterne, der fik AROMASIN, især hos patienter med allerede eksisterende lymfopeni; i disse patienter ændrede de gennemsnitlige lymfocytværdier imidlertid ikke signifikant over tid, og der blev ikke observeret nogen tilsvarende stigning i virusinfektioner.
Disse effekter blev ikke observeret hos patienter behandlet i tidlige brystkræftundersøgelser.
(†) Frekvens beregnet med 3 / X -reglen.
Tabellen nedenfor viser hyppigheden af bivirkninger og sygdomme, der er angivet ovenfor i Intergroup Exemestane Study (IES) i tidlig brystkræft, uanset årsagssammenhæng, rapporteret hos patienter, der modtog studielægemiddel og op til 30 dage efter studiets afslutning. Terapi.
I IES -undersøgelsen var hyppigheden af hjerte -iskæmiske hændelser 4,5% vs 4,2% hos patienter behandlet med henholdsvis exemestan og tamoxifen.Der blev ikke observeret nogen signifikant forskel for individuelle kardiovaskulære hændelser, herunder hypertension (9,9% vs 8,4%), myokardieinfarkt (0,6% vs 0,2%) og hjertesvigt (1,1% vs 0, 7%).
I IES -undersøgelsen var exemestan forbundet med en højere forekomst af hyperkolesterolæmi end tamoxifen (3,7% vs 2,1%).
I en anden randomiseret, dobbeltblind undersøgelse af postmenopausale kvinder med lavrisiko tidlig brystkræft, der blev behandlet med exemestan (N = 73) eller placebo (N = 73) i 24 måneder, var exemestan forbundet med en gennemsnitlig reduktion i plasma HDL kolesterolniveauer på 7-9%, versus en stigning på 1% i placebogruppen. Der blev også observeret en 5-6% reduktion i apolipoprotein A1 i gruppen behandlet med exemestan. vs 0-2% i placebogruppen. Virkningen på de andre undersøgte lipidparametre (totalt kolesterol, LDL -kolesterol, triglycerider, apolipoprotein B og lipoprotein a) var meget ens i begge behandlingsgrupper Den kliniske betydning af disse resultater er uklar.
I IES -undersøgelsen blev der fundet en højere hyppighed af mavesår i exemestane -armen sammenlignet med tamoxifen -armen (0,7% vs mavesår var på samtidige NSAID'er og / eller havde en tidligere sygehistorie.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse" www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosering
Kliniske undersøgelser blev udført med administration af AROMASIN op til en dosis på 800 mg som en enkelt dosis til raske kvindelige frivillige og op til en dosis på 600 mg om dagen til postmenopausale kvinder med fremskreden brystkræft; disse doser tolereredes godt. Det vides ikke, hvilken enkeltdosis AROMASIN, der kan forårsage patientens livstruende symptomer. Hos rotter og hunde blev der observeret dødelighed efter administration af enkelt orale doser svarende til henholdsvis 2.000 og 4.000 gange den anbefalede humane dosis, beregnet på mg / m2 basis. Der er ingen specifik modgift mod overdosering, og behandlingen bør være symptomatisk.
Generel understøttende pleje er indiceret, herunder hyppig overvågning af vitale tegn og tæt observation af patienten.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: steroidaromatasehæmmer; antineoplastisk middel.
ATC -kode: L02BG06.
Handlingsmekanisme
Exemestane er en irreversibel steroid aromatasehæmmer, strukturelt relateret til det naturlige substrat androstenedion.Postmenopausale kvinder producerer østrogener hovedsageligt ved omdannelse af androgener til østrogen af aromataseenzymet i perifere væv. Østrogenmangel gennem aromatasehæmning er en effektiv og selektiv behandling af hormonafhængig brystkræft hos postmenopausale kvinder. Hos postmenopausale kvinder reducerer AROMASIN administreret oralt signifikant serumøstrogenkoncentrationer fra en dosis på 5 mg og når maksimal suppression (> 90%) med en dosis på 10-25 mg. Hos postmenopausale brystkræftpatienter behandlet med en daglig dosis på 25 mg reduceres kroppens aromataseaktivitet med 98%.
Exemestan besidder ikke nogen progestin- eller østrogene egenskaber. En let androgen aktivitet blev observeret sandsynligvis på grund af 17-hydroderivatet, især ved høje doser. I undersøgelser udført med flere daglige doser påviste AROMASIN ikke påviselige virkninger på binyrebiosyntesen af cortisol eller aldosteron målt før eller efter ACTH -stimulering, hvilket demonstrerede dets selektivitet med hensyn til de andre enzymer, der er involveret i syntesen af steroider.
Derfor er glucocorticoid eller mineralocorticoid substitutionsterapi ikke nødvendig. En let ikke-dosisafhængig stigning i serumniveauer af LH og FSH er også blevet observeret ved lave doser: denne effekt forventes imidlertid givet den farmakologiske klasse og er sandsynligvis et resultat af feedback på hypofyseniveauet på grund af reduktionen af østrogen niveauer, der stimulerer hypofysekretion af gonadotropiner, selv hos postmenopausale kvinder.
Klinisk effekt og sikkerhed
Behandling af brystkræft på et tidligt stadium
I en multicenter, randomiseret, dobbeltblind (IES) undersøgelse af 4.724 postmenopausale patienter med østrogenreceptorpositiv eller ukendt primær brystkræft blev patienter fri for sygdommen efter adjuvant tamoxifen-behandling i 2-3 år randomiseret til et efterfølgende 3-2 år behandling med Aromasin (25 mg / dag) eller tamoxifen (20 eller 30 mg / dag) for at fuldføre et samlet 5-årigt forløb af hormonbehandling.
IES - median opfølgning efter 52 måneder
Efter en median behandlingsvarighed på cirka 30 måneder og en median opfølgning på cirka 52 måneder, viste resultaterne, at sekventiel behandling med Aromasin efter 2-3 års adjuverende tamoxifen-behandling var forbundet med en klinisk og statistisk forbedret signifikant for sygdom -fri overlevelse (DFS) sammenlignet med fortsat behandling med tamoxifen. Den udførte analyse viste, at Aromasin i undersøgelsesperioden reducerede risikoen for tilbagefald af brystkræft med 24% sammenlignet med tamoxifen (Hazard Ratio 0,76, p = 0,00015).
Den gavnlige effekt af exemestan over tamoxifen med hensyn til sygdomsfri overlevelse (DFS) var tydelig uanset nodal status eller tidligere kemoterapi.
Endvidere reducerede Aromasin signifikant risikoen for kontralateral brystkræft (Hazard Ratio 0,57, p = 0,04158).
I hele undersøgelsespopulationen blev der observeret en tendens til bedre samlet overlevelse for exemestan (222 dødsfald) sammenlignet med tamoxifen (262 dødsfald) med en hazard ratio på 0,85 (log-rank test: p = 0,07362), hvilket repræsenterer en reduktion på 15% i dødsrisikoen til fordel for exemestan. Der blev observeret en statistisk signifikant 23% reduktion i dødsrisikoen (hazard ratio for samlet overlevelse på 0,77; Wald chi square test: p = 0,0069) for exemestan versus tamoxifen, når den blev korrigeret for forudbestemt prognostisk faktorer (ER -status, nodal status, tidligere kemoterapi, HRT og bisphosphonatbrug).
Vigtigste effektresultater efter 52 måneder hos alle patienter (intention om at behandle befolkning) og hos patienter med østrogenreceptor -positiv.
* Log-rank test; ER + patienter = østrogenreceptor positive patienter;
en sygdomsfri overlevelse defineres som den første forekomst af lokal tilbagefald eller fjern metastase, kontralateral brystkræft eller død af enhver årsag;
b Brystkræftfri overlevelse defineres som den første forekomst af lokal gentagelse eller fjern metastase, kontralateral brystkræft eller brystkræftdød;
c Fjernmetastasefri overlevelse defineres som den første forekomst af fjernmetastase eller død som følge af brystkræft;
d Overordnet overlevelse defineres som forekomst af død af enhver årsag.
I den videre analyse af undergruppen af patienter med positive eller ukendte østrogenreceptorer var det ukorrigerede fareforhold for total overlevelse 0,83 (log-rank test: p = 0,04250), hvilket repræsenterer en reduktion af klinisk og statistisk signifikant risiko for død med 17% .
Resultaterne af IES-knogleundersøgelsen viste, at der observeres en moderat reduktion i knoglemineraltæthed hos kvinder behandlet med Aromasin efter 2-3 års tamoxifenbehandling. 30 måneders behandling var længere hos patienter behandlet med Aromasin end hos dem, der blev behandlet med tamoxifen ( Henholdsvis 4,5% og 3,3%, p = 0,038).
Resultater fra IES endometrial substudy indikerer, at der efter 2 års behandling var en median reduktion i endometrietykkelse på 33% hos patienter behandlet med Aromasin sammenlignet med en uopdagelig ændring hos patienter behandlet med tamoxifen. Endometrieltykkelsen, der blev påvist i begyndelsen af behandlingen, er normaliseret (
IES-median opfølgning på 87 måneder Efter en median behandlingstid på cirka 30 måneder og en median opfølgning på cirka 87 måneder, viste resultaterne, at sekventiel behandling med exemestan efter 2 eller 3 års adjuverende tamoxifen-behandling var forbundet med en klinisk og statistisk signifikant forbedring i sygdomsfri overlevelse (DFS) sammenlignet med fortsat behandling med tamoxifen. Resultaterne viste, at i løbet af den observerede undersøgelsesperiode reducerede Aromasin signifikant risikoen for tilbagefald af brystkræft med 16% sammenlignet med tamoxifen (hazard ratio 0,84; p = 0,002).
Samlet set var den gavnlige effekt af exemestan i forhold til tamoxifen i forhold til DFS tydelig uanset knudestatus eller tidligere kemoterapi eller hormonbehandling. Statistisk signifikans blev ikke opretholdt i nogle undergrupper med små stikprøver. Disse viste tendensen til fordel for exemestan hos patienter med flere end 9 positive lymfeknuder eller med tidligere CMF-kemoterapi Hos patienter med ukendt lymfeknude-status, med en anden type tidligere kemoterapi samt med en ukendt / fraværende tilstand relateret til hormonbehandling var en ikke-statistisk signifikant tendens til fordel for tamoxifen Ydermere forlængede brugen af exemestan også signifikant brystkræftfri overlevelse (hazard ratio 0,82, p = 0,00263) og tilbagefaldsfri overlevelse på afstand (hazard ratio 0,85, p = 0,02425). Aromasin reducerede også risikoen for kontralateral brystkræft, selvom effekten ikke længere var statistisk signifikant i denne observerede undersøgelsesperiode (hazard ratio 0,74, p = 0,122983). I hele undersøgelsespopulationen blev det observeret. En tendens til bedre samlet overlevelse for exemestan (373 dødsfald) sammenlignet med tamoxifen (420 dødsfald) med et hazard ratio på 0,89 (log rank test: p = 0,08972), hvilket repræsenterer en 11% reduktion i dødsrisiko til fordel for exemestan. I hele undersøgelsespopulationen er et statistisk der blev observeret en signifikant reduktion i risikoen for død på 18% (fareforhold for samlet overlevelse lig med 0,82; Wald chi square test: p = 0, 0082) for exemestan versus tamoxifen, når det blev korrigeret for forudbestemte prognostiske faktorer (såsom ER -status, lymfeknude status, tidligere kemoterapi, brug af hormonbehandling og bisphosphonater).
I den yderligere undergruppeanalyse af patienter med positive eller ukendte østrogenreceptorer var det ujusterede fareforhold for total overlevelse 0,86 (log rank test: p = 0,04262), hvilket repræsenterer en klinisk og statistisk signifikant 14% risiko for død.
Resultater fra en knogleundersøgelse indikerer, at behandling med exemestan i 2-3 år efter 3-2 års tamoxifenbehandling øgede knogletab under behandlingen (gennemsnitlig% ændring i knoglemineraltæthed (BMD) fra baseline ved 36 måneder: -3,37 [rygsøjlen] , -2,96 [hofte] for exemestan og -1,29 [rygsøjle], -2,02 [hofte], for tamoxifen). 24 måneder efter behandlingen var der minimale forskelle i BMD -ændring fra baseline i begge behandlingsgrupper, der præsenterede tamoxifen -armen med lidt større endelige reduktioner i BMD på alle steder (gennemsnitlig% ændring fra baseline for BMD 24 måneder efter behandling -2,17 [kolonne], -3,06 [hofte] for exemestan og -3,44 [kolonne], -4,15 [hofte] for tamoxifen ).
Samlede frakturer rapporteret under behandling og under opfølgning var signifikant flere i exemestangruppen end i tamoxifengruppen (169 [7,3%] vs 122 [5,2%]; p = 0,004), men der blev ikke observeret forskelle i antallet af osteoporotiske brud.
Behandling af fremskreden brystkræft
I et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg valideret af et bedømmelsesudvalg viste AROMASIN administreret i en daglig dosis på 25 mg statistisk signifikant at forlænge overlevelsen, Time to Progression (TTP), Time to Relapse (TTF) i sammenligning med standard hormonbehandling med megestrol acetat hos postmenopausale patienter med fremskreden brystkræft, der havde udviklet sig efter eller under behandling med tamoxifen givet som adjuvant behandling eller som førstelinjebehandling for fremskreden sygdom.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter oral administration af AROMASIN -tabletter absorberes exemestan hurtigt. Brøkdelen af den dosis, der absorberes via mave -tarmkanalen, er høj. Absolut biotilgængelighed hos mennesker er ukendt, selvom det antages at være begrænset af en stor first -pass -effekt. En lignende effekt resulterede i en absolut biotilgængelighed på 5% hos rotter og hunde. Efter en enkelt dosis på 25 mg blev maksimale plasmaniveauer på 18 ng / ml nået efter 2 timer. Samtidig madindtag øger biotilgængeligheden med 40%.
Fordeling
Distributionsvolumenet for exemestan, ikke justeret for oral biotilgængelighed, er cirka 20.000 L. Kinetikken er lineær, og den terminale eliminationshalveringstid er 24 timer. Plasmaproteinbinding er 90% og er uafhængig af koncentration. Exemestan og dets metabolitter binder ikke til erythrocytter.
Efter gentagen administration er der ingen ophobning af exemestan på uventede måder.
Eliminering
Exemestan metaboliseres ved oxidation af methylengruppen i position 6 af isoenzymet CYP3A4 og / eller reduktion af 17-ketogruppen med aldoketoreduktase efterfulgt af konjugering. Clearance af exemestan, ikke justeret for oral biotilgængelighed, er ca. 500 l / time. Metabolitterne er enten inaktive eller mindre aktive end modermedicinen til inhibering af aromatase. Mængden af uændret lægemiddel, der udskilles i urinen, er 1% af dosis. I fæces og urin udskilles lige store mængder (40%) af C14-mærket exemestan inden for en uge.
Særlige patientpopulationer
Alder
Der blev ikke observeret nogen signifikant sammenhæng mellem den systemiske eksponering af AROMASIN og patienternes alder.
Nedsat nyrefunktion
Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (CLcr
Nedsat leverfunktion
Hos patienter med moderat til svær leverinsufficiens er eksponeringen af exemestan 2-3 gange højere end den, der ses hos raske frivillige. I betragtning af sikkerhedsprofilen for exemestan anses det ikke for nødvendigt at justere dosis.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Toksikologiske undersøgelser
DET resultaterne af toksicitetsundersøgelser ved gentagne doser hos rotter og hunde, såsom virkninger på reproduktive og beslægtede organer, kan generelt henføres til den farmakologiske aktivitet af exemestan Andre toksikologiske virkninger (på lever, nyre eller centralnervesystem) blev kun observeret ved eksponeringer, der blev anset for tilstrækkeligt overstiger den maksimale humane eksponering, hvilket indikerer ringe relevans for klinisk brug.
Mutagenicitet
Exemestan var ikke genotoksisk i bakterier (Ames -test), kinesiske hamster -V79 -celler, rottehepatocytter og mikronukleustest hos mus. in vitro exemestan er klastogent i lymfocytter, det var ikke klastogent i to undersøgelser in vivo.
Reproduktionstoksikologi
Exemestan var embryotoksisk hos rotter og kaniner ved systemiske eksponeringsniveauer svarende til dem, der blev opnået hos mennesker i en dosis på 25 mg / dag. Der var ingen tegn på teratogenicitet.
Kræftfremkaldende egenskaber
I et toårigt kræftfremkaldende studie hos hunrotter blev der ikke observeret nogen behandlingsrelaterede tumorer. Hos hanrotter sluttede undersøgelsen efter 92 uger på grund af deres for tidlige død som følge af kronisk nyresygdom. I et toårigt kræftfremkaldende studie hos mus blev der observeret en stigning i forekomsten af levertumorer hos begge køn ved mellemliggende og høje doser (150 og 450 mg / kg / dag). Dette resultat anses for at være relateret til induktion af mikrosomale leverenzymer, en effekt observeret hos mus, men ikke i kliniske undersøgelser. En øget forekomst af nyretubuli adenomer blev også bemærket hos hannmus ved høje doser (450 mg / kg / dag). Denne ændring betragtes som art- og kønsspecifik og forekom i en dosis, der repræsenterer 63 gange lægemiddeleksponeringen hos mennesker.Ingen af de observerede virkninger betragtes som klinisk relateret til behandling med exemestan.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kernen i tabletten:
Kolloid silica hydrater
Crospovidon
Hypromellose
Magnesiumstearat
Mannitol
Mikrokrystallinsk cellulose
Natriumcarboxymethylstivelse (type A)
Polysorbat.
Belægning:
Hypromellose
Polyvinylalkohol
Simethicone
Macrogol
Saccharose
Let magnesiumkarbonat
Titandioxid (E171)
Methylparahydroxybenzoat (E218)
Cetylestere af voks
Talc
Carnauba voks.
Blæk til indtryk:
Ætanol
Lak
Jernoxider (E172)
Titandioxid (E171).
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Aluminium-PVDC / PVC-PVDC blister.
Kartoner med 15, 20, 30, 90, 100 og 120 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Æske med 15 tabletter, AIC n. 034678019
Æske med 20 tabletter, AIC n. 034678021
Æske med 30 tabletter, AIC n. 034678033
Æske med 90 tabletter, AIC n. 034678045
Æske med 100 tabletter, AIC n. 034678058
Æske med 120 tabletter, AIC n. 034678060
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
15. marts 2000 / 16. december 2008
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
14. oktober 2015
