Aktive ingredienser: Ustekinumab
STELARA 45 mg injektionsvæske, opløsning
Stelara pakningsindsatser fås til pakningsstørrelser:- STELARA 45 mg injektionsvæske, opløsning
- STELARA 90 mg injektionsvæske, opløsning
Indikationer Hvorfor bruges Stelara? Hvad er det for?
Hvad er Stelara
Stelara indeholder det aktive stof "ustekinumab", et monoklonalt antistof.
Monoklonale antistoffer er proteiner, der genkender og binder bestemte proteiner i kroppen. Stelara tilhører en gruppe lægemidler kaldet 'immunsuppressiva'. Disse lægemidler reducerer immunsystemets aktivitet til en vis grad.
Hvad er Stelara til
Stelara bruges til at behandle følgende inflammatoriske sygdomme:
- plakpsoriasis (hos voksne og børn fra 12 år)
- psoriasisartritis (hos voksne)
Plaque psoriasis
Plaque psoriasis er en hudsygdom, der forårsager betændelse i hud og negle. Stelara reducerer betændelse og andre tegn på sygdommen.
Stelara bruges til voksne med moderat til svær plakpsoriasis, som ikke kan bruge cyclosporin, methotrexat eller fototerapi, eller for hvem disse behandlinger ikke virker.
Stelara bruges til børn fra 12 år med moderat til svær plakpsoriasis, som ikke kan tåle fototerapi eller andre systemiske behandlinger, eller når disse behandlinger ikke har virket.
Psoriasisartrit
Psoriasisartrit er en inflammatorisk ledsygdom, som regel ledsages af psoriasis. Hvis du har aktiv psoriasisartritis, vil du først blive behandlet med andre lægemidler. Hvis du ikke reagerer tilstrækkeligt på disse lægemidler, kan du tage Stelara til:
- reducere tegn og symptomer på sygdommen.
- forbedre fysisk funktion.
- bremse skaden på leddene.
Kontraindikationer Når Stelara ikke bør bruges
Brug ikke Stelara
- Hvis du er allergisk over for ustekinumab eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6 nedenfor)
- Hvis du har en 'aktiv infektion, som din læge mener er vigtig.
Hvis du ikke er sikker på, om noget af ovenstående gælder for dig, skal du tale med din læge eller apotek, før du bruger Stelara.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Stelara
Tal med din læge eller apotek, før du bruger Stelara. Din læge vil kontrollere dit helbred før hver behandling. Sørg for at informere din læge inden enhver behandling om de sygdomme, du lider af. Fortæl også din læge, selvom du for nylig har været i kontakt med mennesker, der kan have haft tuberkulose. Din læge vil undersøge dig og udføre test for tuberkulose, før du giver dig Stelara. Hvis din læge mener, at du er i risiko for tuberkulose, kan han give dig medicin til behandling af tuberkulose.
Pas på alvorlige bivirkninger
Stelara kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder allergiske reaktioner og infektioner. Du skal være opmærksom på visse tegn på sygdommen, mens du tager Stelara. Se "Alvorlige bivirkninger" i afsnit 4 for en komplet liste over disse bivirkninger.
Kontakt din læge, inden du bruger Stelara:
- Hvis du nogensinde har haft en allergisk reaktion over for Stelara. Spørg din læge, hvis du ikke er sikker.
- Hvis du nogensinde har haft nogen form for kræft - skyldes det, at immunsuppressiva som Stelara delvist svækker immunsystemet. Dette kan øge risikoen for kræft.
- Hvis du har eller har haft en nylig infektion.
- Hvis du nogensinde har haft nye eller ændrede læsioner inden for psoriasisområdet eller på normal hud.
- Hvis du tager en anden form for behandling af psoriasis og / eller psoriasisartritis - såsom et andet immunsuppressivt middel eller fototerapi (når kroppen behandles med en type ultraviolet (UV) lys). Disse behandlinger kan også reducere immunsystemets aktivitet delvist. Samtidig brug af disse terapier med Stelara er ikke undersøgt. Det er dog muligt, at det kan øge muligheden for sygdomme i forbindelse med en svækkelse af immunsystemet.
- Hvis du bruger eller nogensinde har brugt injektioner til behandling af allergi - vides det ikke, om Stelara kan påvirke dem.
- Hvis du er 65 år eller ældre - har du større sandsynlighed for at få infektioner
Hvis du ikke er sikker på, om nogen af ovenstående betingelser gælder for dig, skal du tale med din læge eller apotek, før du får behandling med Stelara.
Børn og unge
Stelara anbefales ikke til behandling af børn (under 12 år), fordi det ikke er undersøgt i denne aldersgruppe.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Stelara
Fortæl det til din læge eller apotek:
- Hvis du tager, for nylig har taget eller måske tager anden medicin.
- Hvis du for nylig er blevet vaccineret eller er ved at blive vaccineret. Nogle typer vacciner (levende vacciner) bør ikke gives, mens du bruger Stelara.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
- Det er at foretrække at undgå brug af Stelara under graviditeten. Stelaras virkninger på gravide er ikke kendte. Hvis du er i den fertile alder, anbefales det at undgå at blive gravid; du skal bruge passende prævention, mens du bruger Stelara og i mindst 15 uger efter ophør af behandling med Stelara. Spørg din læge til råds, hvis du er gravid, tror, at du er gravid eller planlægger at blive gravid.
- Spørg din læge til råds, hvis du ammer eller planlægger at amme. Du og din læge beslutter, om du skal amme eller bruge Stelara. Det kan ikke gøre begge dele.
Kørsel og brug af maskiner
Stelara har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Stelara: Dosering
Stelara er beregnet til brug under vejledning og tilsyn af en læge med erfaring i diagnosticering og behandling af psoriasis eller psoriasisartritis. Brug altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge. Diskuter med din læge, hvornår du skal have injektioner og opfølgende besøg.
Hvor meget Stelara gives
Din læge vil beslutte, hvor meget Stelara du skal bruge, og hvor længe.
Voksne fra 18 år
- Den anbefalede startdosis er 45 mg Stelara. Patienter, der vejer mere end 100 kg (kg), kan starte med en dosis på 90 mg i stedet for 45 mg.
- Efter den første dosis vil du tage den næste dosis 4 uger senere og derefter hver 12. uge. Efterfølgende doser er normalt de samme som startdosis.
Børn og unge fra 12 år
- Din læge vil beregne den rigtige dosis, inklusive mængden (volumen) af Stelara, der skal injiceres for at sikre, at den korrekte dosis leveres. Den korrekte dosis afhænger af barnets kropsvægt på tidspunktet for hver dosis.
- Hvis din kropsvægt er mindre end 60 kg, er den anbefalede dosis 0,75 mg Stelara pr. Kg legemsvægt.
- Hvis kropsvægten er mellem 60 kg og 100 kg, er den anbefalede dosis 45 mg Stelara.
- Hvis vægten overstiger 100 kg, er den anbefalede dosis 90 mg Stelara.
- Efter den første dosis skal du modtage den næste dosis efter 4 uger og derefter hver 12. uge.
Sådan gives Stelara
- Stelara gives som en 'injektion under huden (' subkutant '). I starten af behandlingen kan din læge eller sygeplejerske injicere Stelara.
- Du og din læge kan dog beslutte, om du selv kan injicere Stelara. I dette tilfælde vil du blive undervist i, hvordan du selv injicerer Stelara.
- For instruktioner om, hvordan Stelara injiceres, se 'Instruktioner til administration' sidst i denne indlægsseddel.
Fortæl det til din læge, hvis du har spørgsmål om at injicere dig selv.
Hvis du har glemt at bruge Stelara
Hvis du glemmer en dosis, skal du kontakte din læge eller apotek. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Stelara
Det er ikke farligt at stoppe med at bruge Stelara, men hvis du stopper behandlingen, kan din psoriasis komme tilbage.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Stelara
Fortæl det straks til din læge eller apoteket, hvis du har brugt eller fået for meget Stelara. Tag altid den ydre karton med din medicin med dig, selvom den er tom.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Stelara
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Alvorlige bivirkninger
Nogle patienter kan opleve alvorlige bivirkninger, der kan have brug for akut behandling.
Allergiske reaktioner - disse kan have brug for akut behandling, så kontakt din læge eller søg akut lægehjælp, hvis du bemærker et af følgende tegn.
- Alvorlige allergiske reaktioner ("anafylaksi") er sjældne hos patienter, der tager Stelara (forekommer hos op til 1 ud af 1.000 patienter). Tegnene omfatter:
- åndedræts- eller synkebesvær
- lavt blodtryk, hvilket kan forårsage svimmelhed
- følelse af svimmelhed eller hævelse i ansigt, læber, mund eller hals.
- Almindelige tegn på en allergisk reaktion omfatter hududslæt og nældefeber (rammer op til 1 ud af 100 mennesker).
Hvis du har en alvorlig allergisk reaktion, kan din læge beslutte, at du ikke skal bruge Stelara igen.
Infektioner - disse kan have brug for hurtig behandling, så kontakt din læge med det samme, hvis du bemærker et af følgende tegn.
- Næse- og halsinfektioner og forkølelse er almindelige (rammer op til 1 ud af 10 personer).
- "Betændelse i det subkutane væv ('cellulitis') er usædvanlig (rammer op til 1 ud af 100 patienter).
- Herpes zooster (en form for blærerudslæt) er usædvanlig (rammer op til 1 ud af 100 patienter).
Stelara kan reducere evnen til at bekæmpe infektioner, og nogle infektioner kan blive alvorlige.
Du skal være opmærksom på tegn på infektion, mens du bruger Stelara. Disse omfatter:
- feber, influenzalignende symptomer, nattesved
- træt eller åndenød, vedvarende hoste
- varm, rød, øm hud eller et smertefuldt, blæret udslæt
- brænder ved vandladning
- diarré
Fortæl det straks til din læge, hvis du bemærker nogen af disse tegn på infektion. Tal med din læge, hvis du har nogen form for infektion, der vedvarer eller bliver ved med at vende tilbage. Din læge kan beslutte at stoppe Stelara, indtil infektionen forsvinder. Fortæl også din læge, hvis du har åbne snit eller sår, der kan blive inficeret.
Hudafskalning - øget rødme og afskalning af huden over et stort område af kroppen kan være symptomer på erythrodermal psoriasis eller eksfoliativ dermatitis, som er alvorlige hudsygdomme. Hvis du bemærker nogle af disse tegn, skal du straks fortælle det til din læge.
Andre bivirkninger
Almindelige bivirkninger (forekommer hos op til 1 ud af 10 patienter):
- Diarré
- Kvalme
- Træthedsfornemmelse
- Svimmelhed
- Hovedpine
- Kløe
- Ryg-, muskel- eller ledsmerter
- Ondt i halsen
- Tandinfektion
- Rødme og smerter på injektionsstedet
Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos op til 1 ud af 100 patienter):
- Depression
- Løbende eller tilstoppet næse
- Blødning, blå mærker, stivhed, hævelse og kløe, hvor injektionen gives
- Hængende øjenlåg og muskelafslapning på den ene side af ansigtet ("ansigtslammelse" eller "Bells parese"), som normalt er midlertidig
- En ændring i psoriasis med rødme og nye små, gule eller hvide hudblærer, undertiden ledsaget af feber (pustulær psoriasis)
- Afskalning af huden (hud eksfoliering)
Sjældne bivirkninger (forekommer hos op til 1 ud af 1.000 patienter)
- Rødme og afskalning af huden over en stor overflade af kroppen, som kan være kløende eller smertefuld (eksfolierende dermatitis) Lignende symptomer udvikler sig undertiden som en naturlig progression i typen af psoriasis symptomer (erythrodermal psoriasis).
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
- Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
- Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C). Må ikke fryses.
- Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte medicinen mod lys.
- Ryst ikke hætteglassene med Stelara. Langvarig kraftig rystning kan beskadige medicinen.
Brug ikke denne medicin
- Efter udløbsdatoen, der er angivet på etiketten og kartonen efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
- Hvis væsken er misfarvet, uigennemsigtig eller hvis du ser flydende fremmede partikler (se afsnit 6 "Beskrivelse af hvordan Stelara ser ud og pakningens indhold").
- Hvis du ved eller tror, at medicinen har været udsat for ekstreme temperaturer (f.eks. Ved et uheld, frosset eller opvarmet).
- Hvis produktet er rystet kraftigt.
- Hvis forseglingen er brudt.
Stelara er kun til engangsbrug. Eventuelt ubrugt produkt, der er tilbage i hætteglasset og sprøjten, skal kasseres.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Deadline "> Andre oplysninger
Stelara indeholder
- Den aktive ingrediens er ustekinumab. Hvert hætteglas indeholder 45 mg ustekinumab i 0,5 ml
- Øvrige indholdsstoffer er: L-histidin, L-histidinmonohydrochloridmonohydrat, polysorbat 80, saccharose, vand til injektionsvæsker.
Hvordan Stelara ser ud og pakningens indhold
Stelara er en klar til let opaliserende (perlelignende udseende), farveløs til lysegul injektionsvæske, opløsning.
Opløsningen kan indeholde et par små gennemskinnelige eller hvide proteinpartikler. Den leveres i en karton med 1 enkeltdosis i et 2 ml hætteglas.
Hvert hætteglas indeholder 45 mg ustekinumab i 0,5 ml injektionsvæske, opløsning.
Udløb "> Instruktioner til administration
I starten af behandlingen hjælper din læge dig under den første injektion. Du og din læge kan dog beslutte, om du selv kan injicere Stelara. I dette tilfælde vil du blive undervist i, hvordan du selv skal injicere Stelara. Fortæl det til din læge i tilfælde af hvis du har spørgsmål om at injicere dig selv.
- Bland ikke Stelara med andre injektionsvæsker
- Ryst ikke hætteglassene med Stelara, da det kan beskadige medicinen, hvis du ryster dem kraftigt. Brug ikke medicinen, hvis den er rystet kraftigt.
Kontroller antallet af hætteglas og forbered materialerne:
Tag hætteglasset eller flere hætteglas ud af køleskabet. Lad hætteglasset stå ud af køleskabet i cirka en halv time. Dette gør det muligt for væsken at nå en behagelig temperatur til injektion (stuetemperatur).
Tjek at:
- antallet af hætteglas og dosis er korrekte
- hvis din dosis er 45 mg eller mindre, vil du tage et 45 mg hætteglas med Stelara
- hvis din dosis er 90 mg, vil du tage to 45 mg hætteglas med Stelara, og du bliver nødt til at give to injektioner. Vælg to forskellige steder på kroppen til disse injektioner (f.eks. En injektion på højre lår og den anden injektion på venstre lår), og fortsæt med injektionerne efter hinanden. Brug en ny nål og en ny sprøjte til hver indsprøjtning.
- medicinen har ret
- medicinen er ikke udløbet
- hætteglasset er ikke beskadiget, og proppen er brudt
- opløsningen i hætteglasset er klar eller let opaliserende (perlelignende udseende) og farveløs eller lysegul
- væsken har ikke en ændret eller uigennemsigtig farve og indeholder ikke fremmede partikler
- er ikke frosset.
Børn med en kropsvægt på mindre end 60 kg har brug for en dosis på mindre end 45 mg. Du skal være sikker på den passende mængde (volumen), der skal fjernes fra hætteglasset, og den type sprøjte, der er nødvendig til dosering. Hvis du ikke kender mængden af medicin eller sprøjtetype, skal du kontakte din læge for yderligere instruktioner.
Tag alt hvad du har brug for, og læg det på en ren overflade. Der skal være en sprøjte, kanyle, antiseptiske vatpinde, en vatrondel eller gasbind og en beholder til skarpe.
Vælg injektionsstedet og forbered det:
Vælg et injektionssted.
- Stelara gives som injektion under huden (subkutant).
- Et godt sted at injicere er toppen af låret eller omkring maven (underlivet) mindst 5 cm fra navlen.
- Hvis det er muligt, må du ikke vælge områder af huden med tegn på psoriasis.
- Hvis nogen hjælper dig under injektionen, kan de også vælge overarme som injektionssted.
Forbered injektionsstedet
- Vask dine hænder meget godt med sæbe og varmt vand
- Gnid injektionsstedet ind i huden med en antiseptisk vatpind
- Rør ikke ved dette område igen inden injektion.
Forbered dosis:
- Fjern hætten fra toppen af hætteglasset.
- Fjern ikke hætten
- Rengør hætten med en antiseptisk vatpind
- Anbring hætteglasset på en flad overflade.
- Tag sprøjten og fjern den beskyttende nålehætte.
- Rør ikke ved nålen eller lad nålen røre ved noget.
- Skub nålen gennem gummiproppen.
- Vend hætteglasset og sprøjten på hovedet.
- Træk i sprøjtestemplet for at fylde sprøjten med den mængde væske, som din læge har foreskrevet.
- Det er vigtigt, at nålen altid er inde i væsken, så der ikke dannes luftbobler i sprøjten.
- Fjern kanylen fra hætteglasset.
- Hold sprøjten med nålen pegende op for at se, om der er bobler indeni.
- Hvis der er luftbobler, skal du let trykke på siden af sprøjten, indtil luftboblerne når toppen af sprøjten.
- Tryk derefter på stemplet, indtil al luft (men ikke væsken) er fjernet. Lad ikke sprøjten hvile og undgå, at nålen rører ved noget.
Injicer dosis:
- Klem forsigtigt den del af ren hud ved at holde den mellem tommelfingeren og pegefingeren. Klem ikke for kraftigt.
- Skub nålen ind i den klemte hud.
- Skub stemplet med tommelfingeren, indtil du er færdig med at injicere al væsken. Tryk langsomt og støt, og hold huden forsigtigt stram.
- Når stemplet når enden af sprøjten, trækkes nålen ud og huden slippes.
Efter injektionen:
- Tryk en antiseptisk pude over injektionsstedet i et par sekunder efter injektionen.
- Der kan være en lille mængde blod eller væske på injektionsstedet. Det er normalt.
- Du kan trykke en vatrondel eller gasbind på injektionsstedet og holde det i 10 sekunder.
- Gnid ikke huden på injektionsstedet - du kan om nødvendigt dække injektionsstedet med et lille plaster.
Bortskaffelse:
- Brugte sprøjter og nåle skal placeres i en punkteringsresistent beholder, f.eks. En skarp beholder. Af hensyn til din sundhed og sikkerhed og andres sikkerhed må du aldrig genbruge nåle eller sprøjter. Bortskaf beholderen i henhold til lokale bestemmelser.
- Tomme hætteglas, antiseptiske servietter og andet udstyr kan smides i affaldet.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
STELARA LØSNING TIL INJEKTION
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
STELARA 45 mg injektionsvæske, opløsning
Hvert hætteglas indeholder 45 mg ustekinumab i 0,5 ml.
STELARA 90 mg injektionsvæske, opløsning
Hvert hætteglas indeholder 90 mg ustekinumab i 1 ml.
STELARA 45 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 45 mg ustekinumab i 0,5 ml.
STELARA 90 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 90 mg ustekinumab i 1 ml.
Ustekinumab er et fuldt humant, interleukin (IL) -12/23 bindende IgG1κ monoklonalt antistof produceret i en mus myelomcellelinje ved hjælp af rekombinant DNA -teknologi.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
STELARA 45 mg injektionsvæske, opløsning
Injicerbar løsning.
STELARA 90 mg injektionsvæske, opløsning
Injicerbar løsning.
STELARA 45 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
Injicerbar løsning.
STELARA 90 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
Injicerbar løsning.
Opløsningen er klar til let opaliserende, farveløs til lysegul.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
Plaque psoriasis
STELARA er indiceret til behandling af moderat til svær plakpsoriasis hos voksne patienter, der ikke har reageret, eller som har kontraindikationer, eller som er intolerante over for andre systemiske behandlinger, herunder cyclosporin, methotrexat (MTX) eller PUVA (psoralen og ultraviolette stråler A) ( se afsnit 5.1).
Plaque psoriasis hos pædiatriske patienter
STELARA er indiceret til behandling af moderat til svær plakpsoriasis hos unge patienter fra 12 år, der er utilstrækkeligt kontrolleret af eller er intolerante over for andre systemiske behandlinger eller fototerapi (se pkt.5.1).
Psoriasisartritis (PsA)
STELARA, alene eller i kombination med MTX, er indiceret til behandling af aktiv psoriasisartritis hos voksne patienter, når responsen på tidligere behandling med ikke-biologiske sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARD'er) har været utilstrækkelig (se pkt.5.1).
Crohns sygdom
STELARA er indiceret til behandling af voksne patienter med moderat til svær aktiv Crohns sygdom, der har haft utilstrækkelig respons, mistet respons eller har vist sig at være intolerante over for konventionel terapi eller en TNFα -antagonist, eller som har kontraindikationer for sådanne behandlinger.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
STELARA bør anvendes under vejledning og tilsyn af speciallæger med erfaring i diagnosticering og behandling af de forhold, STELARA er indiceret til.
Dosering
Plaque psoriasis
Den anbefalede dosering af STELARA er en startdosis på 45 mg administreret subkutant, efterfulgt af en dosis på 45 mg efter 4 uger og derefter hver 12. uge.
Behandlingsafbrydelse bør overvejes hos patienter, der ikke har vist respons på 28 ugers behandling.
Patienter med kropsvægt> 100 kg
Hos patienter, der vejer mere end 100 kg, er startdosis, der skal administreres subkutant, 90 mg, efterfulgt af en dosis på 90 mg efter 4 uger og derefter hver 12. uge. Dosis på 45 mg har også vist sig at være effektiv hos disse patienter. Dosis på 90 mg viste imidlertid større effekt (se pkt. 5.1, tabel 4).
Psoriasisartritis (PsA)
Den anbefalede dosering af STELARA er en startdosis på 45 mg administreret subkutant, efterfulgt af en dosis på 45 mg efter 4 uger og derefter hver 12. uge. Alternativt kan 90 mg bruges til patienter med en kropsvægt> 100 kg. Behandlingsafbrydelse bør overvejes hos patienter, der ikke har vist respons på 28 ugers behandling.
Ældre (≥ 65 år)
Ingen dosisjustering er nødvendig for ældre patienter (se pkt. 4.4).
Nyre- og leverinsufficiens
STELARA er ikke undersøgt i denne patientpopulation. Der kan ikke gives nogen anbefaling om den dosis, der skal gives.
Pædiatrisk population
Sikkerheden og effekten af STELARA hos børn med psoriasis under 12 år eller hos børn med psoriasisartritis under 18 år er endnu ikke fastslået.
Plaque psoriasis hos pædiatriske patienter (fra 12 år)
Den anbefalede dosis STELARA baseret på kropsvægt er vist i nedenstående tabeller (tabel 1 og 2). STELARA bør gives i uge 0 og 4 og derefter hver 12. uge.
Tabel 1: Anbefalet dosis STELARA til pædiatriske patienter med psoriasis
a For at beregne injektionsvolumen (ml) for patienters kropsvægt (kg) x 0,0083 (ml / kg) eller se tabel 2. Det beregnede volumen skal afrundes til nærmeste 0,01 ml og administreres ved hjælp af en 1 ml gradueret sprøjte. Et hætteglas på 45 mg er tilgængeligt for pædiatriske patienter, der skal have mindre end den fulde dosis på 45 mg .
Tabel 2: STELARA injektionsvolumener til pædiatriske patienter
Behandlingsafbrydelse bør overvejes hos patienter, der ikke viser respons i op til 28 ugers behandling.
Crohns sygdom
I behandlingsregimet administreres den første dosis STELARA intravenøst. For dosering af det intravenøse doseringsregime, se afsnit 4.2 i produktresuméet for STELARA 130 mg koncentrat til infusionsvæske, opløsning.
Den første subkutane administration af 90 mg STELARA bør ske i uge 8 efter den intravenøse dosis. Derefter anbefales dosering hver 12. uge.
Patienter, der ikke har vist tilstrækkelig respons 8 uger efter den første subkutane dosis, kan derefter modtage en anden subkutan dosis (se pkt.5.1).
Patienter, der ikke har doseret hver 12. uge, kan have fordel af en stigning i doseringshyppigheden hver 8. uge (se pkt.5.1).
Patienter kan få dosis hver 8. uge eller hver 12. uge derefter baseret på klinisk vurdering (se pkt.5.1).
Behandlingsafbrydelse bør overvejes hos patienter, der ikke viser tegn på terapeutisk fordel i uge 16 eller uge 16 efter skift til hver 8. uge dosering.
Immunmodulatorer og / eller kortikosteroider kan fortsættes under behandling med STELARA. Hos patienter, der har reageret på STELARA -behandling, kan kortikosteroider reduceres eller seponeres i henhold til plejestandarden.
Hvis behandlingen afbrydes, er det sikkert og effektivt at genoptage behandlingen med subkutan administration hver 8. uge.
Ældre (≥ 65 år)
Ingen dosisjustering er nødvendig for ældre patienter (se pkt. 4.4).
Nyre- og leverinsufficiens
STELARA er ikke undersøgt i denne patientpopulation. Der kan ikke gives nogen anbefaling om den dosis, der skal gives.
Pædiatrisk population
Sikkerhed og effekt af STELARA til behandling af Crohns sygdom hos børn under 18 år er endnu ikke fastslået Der er ingen tilgængelige data.
Indgivelsesmåde
STELARA 45 mg og 90 mg i hætteglas eller fyldte sprøjter er kun beregnet til subkutan injektion. Undgå om muligt injektion i områder, der er ramt af psoriasis.
Efter at have modtaget tilstrækkelige instruktioner om den subkutane injektionsteknik, kan patienter eller deres pårørende administrere STELARA, hvis lægen finder det hensigtsmæssigt. Lægen skal dog sikre passende periodisk overvågning af patienterne. Patienter eller pårørende skal instrueres i at administrere den foreskrevne mængde STELARA som angivet i indlægssedlen. Komplette instruktioner til administration findes i indlægssedlen.
Yderligere oplysninger om forberedelse og særlige håndteringsforanstaltninger findes i afsnit 6.6.
04.3 Kontraindikationer -
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Aktiv, klinisk relevant infektion (f.eks. Aktiv tuberkulose; se pkt. 4.4).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Infektioner
Ustekinumab kan øge risikoen for at få infektioner og genaktivere latente.
I nogle kliniske undersøgelser er der observeret alvorlige bakterie-, svampe- og virusinfektioner hos patienter, der får STELARA (se pkt. 4.8).
Der skal udvises forsigtighed, når man overvejer brugen af STELARA til patienter med en kronisk infektion eller med en historie med tilbagevendende infektion (se pkt. 4.3).
Inden behandling påbegyndes med STELARA, skal alle patienter vurderes for tilstedeværelse af tuberkuloseinfektion. STELARA må ikke administreres til patienter med aktiv tuberkulose (se pkt. 4.3). Behandling af latent tuberkuloseinfektion bør påbegyndes inden administration af STELARA. Anti-tuberkulosebehandling bør overvejes, før STELARA påbegyndes hos patienter med en historie med latent eller aktiv tuberkulose, der ikke er tilstrækkelig terapeutisk vej, kan bekræftes Patienter på STELARA-behandling bør være omhyggeligt overvåges for tegn og symptomer på aktiv tuberkulose, under og efter behandlingen.
Patienter bør rådes til at søge lægehjælp, hvis de observerer tegn og symptomer, der kan indikere en "igangværende infektion. Hvis en patient udvikler en alvorlig" infektion, skal de overvåges nøje, og STELARA må ikke administreres, før "infektionen ikke forsvinder.
Neoplasmer
Immunsuppressive midler som ustekinumab kan øge risikoen for at udvikle kræft.
Nogle patienter, der modtog STELARA i kliniske forsøg, udviklede kutane og ikke-kutane maligniteter (se pkt. 4.8).
Der er ikke udført kliniske undersøgelser, der omfattede patienter med malignitet i anamnesen, eller hvor behandling med STELARA fortsatte på trods af igangværende maligniteter. Derfor bør der udvises forsigtighed, når man overvejer behandling med STELARA hos disse patienter.
Alle patienter, især dem over 60 år, patienter med langvarig immunsuppressiv behandling eller tidligere med PUVA-behandling, bør overvåges for ikke-melanom hudkræft (se pkt. 4.8).
Overfølsomhedsreaktioner
Der er rapporteret om alvorlige overfølsomhedsreaktioner efter markedsføring, i nogle tilfælde endda flere dage efter behandlingen. Anafylaksi og angioødem er forekommet. Tilstrækkelig behandling og administration af STELARA bør afbrydes (se pkt. 4.8).
Følsomhed over for latex
Nålehætten på STELARA fyldt injektionssprøjte er fremstillet af tørt naturgummi (et derivat af latex), som kan forårsage allergiske reaktioner hos latexfølsomme personer.
Vaccinationer
Det anbefales ikke at administrere levende virale eller bakterielle vacciner (såsom Calmette og Guérin bacillus, BCG) samtidig med behandling med STELARA. Der er ikke udført specifikke kliniske undersøgelser hos patienter, der for nylig har fået levende virus- eller bakterievacciner. Der er ingen data om sekundær transmission af levende vaccineinfektioner hos patienter, der får STELARA. Inden administration af en levende virus- eller bakterievaccine skal behandlingen med STELARA stoppes i mindst 15 uger efter den sidste administration og kan genoptages tidligst 2 uger efter vaccinationen. Den ordinerende læge skal konsultere produktresuméet for vaccine, for at drage fordel af yderligere data og vejledning om samtidig brug af immunsuppressive midler efter vaccination.
Patienter i STELARA-behandling kan behandles samtidigt med inaktiverede eller ikke-levende vacciner.
Langtidsbehandling med STELARA undertrykker ikke det humorale immunrespons på pneumokokpolysaccharidet eller stivkrampevaccinen (se pkt.5.1).
Samtidig immunsuppressiv behandling
Sikkerhed og virkning af STELARA i kombination med andre immunsuppressiva, herunder biologiske midler eller fototerapi, er ikke blevet evalueret i psoriasisundersøgelser. I kliniske undersøgelser af psoriasisartrit har det ikke vist sig, at samtidig brug af MTX påvirker STELARAS sikkerhed. I undersøgelser af Crohns sygdom syntes samtidig brug af immunsuppressiva eller kortikosteroider ikke at påvirke sikkerheden eller effekten af STELARA.
Der skal udvises forsigtighed, når man overvejer samtidig brug af andre immunsuppressiva og STELARA, eller når det skyldes behandling med andre biologiske immunsuppressiva (se pkt. 4.5).
Immunterapi
STELARA er ikke blevet evalueret hos patienter, der har gennemgået allergi immunterapi.
Det vides ikke, om STELARA kan påvirke allergi immunterapi.
Alvorlige hudsygdomme
Hos patienter med psoriasis er der rapporteret om eksfoliativ dermatitis efter behandling med ustekinumab (se pkt.4.8). Patienter med plakpsoriasis kan udvikle erythrodermal psoriasis med symptomer, der klinisk ikke kan skelnes fra eksfoliativ dermatitis, som et naturligt forløb af sygdommen. Som led i overvågning af patienter med psoriasis bør læger være opmærksomme på symptomer på erythrodermal psoriasis eller eksfoliativ dermatitis. Hvis disse symptomer opstår, bør passende behandling indledes. STELARA bør seponeres, hvis der er mistanke om en lægemiddelreaktion.
Særlige populationer
Ældre (≥ 65 år)
Samlet set blev der ikke observeret forskelle i effektiviteten eller sikkerheden af STELARA hos patienter i alderen 65 år eller derover i forhold til yngre patienter, men antallet af patienter på 65 år eller derover er ikke tilstrækkeligt til at afgøre, om de reagerer anderledes end hos yngre patienter pga. højere forekomst af infektioner i den ældre befolkning generelt, bør der udvises forsigtighed ved behandling af ældre patienter.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Levende vacciner bør ikke administreres samtidigt med STELARA (se pkt. 4.4).
Der er ikke udført interaktionsundersøgelser hos mennesker. I populationsfarmakokinetiske analyser af fase III -undersøgelserne blev effekten af de mest almindeligt anvendte samtidige lægemidler hos psoriasispatienter (herunder paracetamol, ibuprofen, acetylsalicylsyre) undersøgt., Metformin, atorvastatin, levothyroxin ) på ustekinumabs farmakokinetiske profil. Der blev ikke fundet nogen interaktion med disse samtidig administrerede lægemidler. Grundlaget for denne analyse var tilstedeværelsen af mindst 100 patienter (> 5% af undersøgelsespopulationen), der blev behandlet samtidigt med disse lægemidler i mindst 90% af undersøgelsesperioden. Hos patienter med psoriasisartritis eller Crohns sygdom blev ustekinumabs farmakokinetik ikke påvirket af samtidig brug af MTX, NSAID'er, 6-mercaptopurin, azathioprin og orale kortikosteroider eller af tidligere eksponering for anti-TNFα-midler i en undersøgelse. in vitro angiver ikke behovet for dosisjustering hos patienter, der samtidig tager CYP450 -substrater (se pkt. 5.2).
I psoriasisundersøgelser er sikkerheds- og effektprofilerne for STELARA, administreret i kombination med immunsuppressiva, herunder biologiske midler eller fototerapi, ikke blevet evalueret. I psoriasisartritstudier syntes samtidig brug af MTX ikke at påvirke sikkerheden og effekten af STELARA. I Crohns sygdomsundersøgelser syntes samtidig brug af immunsuppressiva eller kortikosteroider ikke at påvirke sikkerheden eller effekten af STELARA. (Se pkt. 4.4).
04.6 Graviditet og amning -
Kvinder i den fertile alder
Kvinder i den fertile alder skal anvende effektive præventionsmetoder under behandlingen og i mindst 15 uger efter behandlingens ophør.
Graviditet
Der er utilstrækkelige data om brugen af ustekinumab under graviditet. Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til graviditet, embryonal / fosterudvikling, fødsel eller postnatal udvikling (se afsnit 5.3). Som en sikkerhedsforanstaltning er det det er at foretrække for at undgå brug af STELARA under graviditet.
Fodringstid
Det vides ikke, om ustekinumab udskilles i modermælk. Nogle kliniske undersøgelser af dyr har vist udskillelse af lave niveauer af ustekinumab i modermælk. Det vides ikke, om ustekinumab absorberes systemisk efter indtagelse. I betragtning af ustekinumabs evne til at udløse bivirkninger hos spædbørn, skal beslutningen om, hvorvidt amning skal afbrydes under behandlingen og op til 15 uger efter seponering, eller administration af STELARA -behandling tages under hensyntagen til fordelene ved behandlingen. "Amning til baby og fordelen ved STELARA -behandling for moderen.
Fertilitet
Ustekinumabs virkninger på menneskelig fertilitet er ikke blevet evalueret (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
STELARA har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger -
Resumé af sikkerhedsprofilen
De mest almindelige bivirkninger med ustekinumab (> 5%) i de kontrollerede faser af psoriasis, psoriasisartritis og Crohns sygdom kliniske forsøg hos voksne var nasopharyngitis og hovedpine. De fleste blev betragtet som milde og var ikke Studiebehandling måtte afbrydes. bivirkninger, der er blevet rapporteret med STELARA, er alvorlige overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi (se pkt. 4.4). Den overordnede sikkerhedsprofil var ens for patienter med psoriasis, psoriasisartritis og Crohns sygdom.
Oversigtstabel over bivirkninger
Sikkerhedsdataene nedenfor afspejler ustekinumab -eksponering hos voksne i 12 fase II og fase III kliniske undersøgelser med 5.884 patienter (4.135 med psoriasis og / eller psoriasisartritis og 1.749 med Crohns sygdom). Dette inkluderer eksponering for STELARA i de kontrollerede og ukontrollerede faser af kliniske forsøg i mindst 6 måneder eller 1 år (henholdsvis 4.105 og 2.846 patienter med psoriasis, psoriasisartritis eller Crohns sygdom) med eksponering i mindst 4 eller 5 år (henholdsvis 1.482 og 838) patienter med psoriasis).
Tabel 3 indeholder en liste over bivirkninger fra kliniske forsøg med psoriasis, psoriasisartritis og Crohns sygdom hos voksne samt bivirkninger rapporteret efter markedsføring. Bivirkninger er blevet opført efter systemorganklasse og hyppighed ved hjælp af følgende konvention: Meget almindelig (≥ 1/10), Almindelig (≥ 1/100 til
Inden for hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger efter faldende sværhedsgrad.
Tabel 3 - Liste over bivirkninger
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Infektioner
I nogle placebokontrollerede undersøgelser hos patienter med psoriasis, psoriasisartritis og Crohns sygdom var infektionshyppigheden eller alvorlig infektion ens mellem patienter behandlet med ustekinumab og dem, der blev behandlet med placebo. I placebobehandlingsfasen i kliniske forsøg med patienter med psoriasis, patienter med psoriasisartritis og patienter med Crohns sygdom var infektionshyppigheden 1,38 pr. Patientår opfølgning hos patienter, der fik ustekinumab og 1,35 hos dem, der fik placebo. Tilfælde af alvorlige infektioner forekom i et omfang på 0,03 pr. Patientår opfølgning hos ustekinumab-behandlede patienter (27 alvorlige infektioner i 829 patientår opfølgning) og 0,03 hos placebo-behandlede patienter (11 alvorlige infektioner i 385 patientår opfølgning) (se afsnit 4.4).
I de kontrollerede og ukontrollerede faser af kliniske forsøg med psoriasis, psoriasisartritis og Crohns sygdom, der repræsenterer 10.953 patientårers eksponering hos 5.884 patienter, var opfølgning median var 0,99 år; 3,2 år for psoriasisundersøgelser, 1,0 år for psoriasisartritstudier og 0,6 år for undersøgelser af Crohns sygdom Hyppigheden af infektion var 0,91 pr. Patientår opfølgning hos ustekinumab-behandlede patienter og hyppigheden af alvorlige infektioner var 0,02 pr. patientår opfølgning hos patienter, der fik ustekinumab (178 alvorlige infektioner i 10.953 patientår opfølgning) og rapporterede alvorlige infektioner omfattede anal abscess, cellulitis, lungebetændelse, diverticulitis, gastroenteritis og virusinfektioner.
I kliniske forsøg udviklede patienter med latent tuberkulose, der blev behandlet samtidigt med isoniazid, ikke tuberkulose.
Neoplasmer
I de placebokontrollerede faser af kliniske forsøg med psoriasis, psoriasisartritis og Crohns sygdom var forekomsten af maligniteter eksklusive ikke-melanom hudkræft 0,12 pr. 100 patientår opfølgning for patienter behandlet med ustekinumab (1 patient ud af 829 patientår på opfølgning) sammenlignet med 0,26 for placebobehandlede patienter (1 patient ud af 385 patientår opfølgning). Forekomsten af ikke-melanom hudkræft var 0,48 pr. 100 patientår opfølgning for patienter i ustekinumab-terapi (4 patienter ud af 829 patientår på opfølgning) sammenlignet med 0,52 for placebobehandlede patienter (2 patienter ud af 385 patientår opfølgning).
I de kontrollerede og ukontrollerede faser af kliniske forsøg med psoriasis, psoriasisartritis og Crohns sygdom, der repræsenterer 10.935 patientårers eksponering hos 5.884 patienter, var opfølgning median var 1,0 år; 3,2 år for psoriasistudierne, 1,0 år for psoriasisartritstudierne og 0,6 år for Crohns sygdomsstudier. Neoplasmer, eksklusive ikke-melanom hudkræft, blev rapporteret hos 58 patienter i 10.935 patientår opfølgning (forekomst på 0,53 pr. 100 patientår opfølgning for patienter behandlet med ustekinumab). Incidensen af maligniteter rapporteret hos patienter behandlet med ustekinumab er sammenlignelig med den forventede forekomst i den generelle befolkning (standardiseret incidensrate = 0,87 [95% konfidensinterval: 0,66, 1,14], korrigeret for alder, køn og race). De hyppigst observerede maligniteter, bortset fra hudkræft, der ikke er melanom, var prostatakræft, melanom, tyktarmskræft og brystkræft. Forekomsten af ikke-melanom hudkræft var 0,49 pr. 100 patientår opfølgning for patienter behandlet med ustekinumab (53 patienter ud af 10.919 patientår opfølgning). Forholdet mellem patienter med basalcelle og pladecellecellekræft (4: 1) er sammenligneligt med det forventede forhold i den generelle befolkning (se pkt. 4.4).
Overfølsomhedsreaktioner
I de kontrollerede faser af psoriasis og psoriasisartritis kliniske forsøg med ustekinumab, udslæt og urticaria blev observeret i
Immunogenicitet
I kliniske forsøg med psoriasis og psoriasisartrit udviklede mindre end 8% af patienterne, der tog ustekinumab, antistoffer mod ustekinumab. I kliniske forsøg med Crohns sygdom udviklede mindre end 3% af ustekinumab-behandlede patienter antistoffer mod ustekinumab. Der blev ikke observeret nogen tilsyneladende sammenhæng mellem udviklingen af antistoffer mod ustekinumab og udviklingen af reaktioner på injektionsstedet. De fleste patienter, der var positive for antiustekinumab-antistoffer, havde neutraliserende antistoffer Behandlingseffekten havde en tendens til at være mindre hos positive patienter. Til anti-ustekinumab-antistoffer; antistofpositivitet udelukker imidlertid ikke et klinisk respons.
Pædiatrisk population
Bivirkninger hos pædiatriske patienter fra 12 år med plakpsoriasis
Sikkerheden ved ustekinumab blev undersøgt i et fase 3-studie med 110 patienter i alderen 12-17 år i op til 60 uger. Bivirkninger rapporteret i denne undersøgelse lignede dem, der blev set i tidligere undersøgelser hos voksne med plakpsoriasis.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem.
04.9 Overdosering -
Enkeltdoser af lægemidlet op til 6 mg / kg er blevet administreret intravenøst i kliniske undersøgelser uden at observere forekomsten af dosisbegrænsende toksicitet. I tilfælde af overdosering anbefales det, at patienten overvåges for tegn eller symptomer på bivirkninger og passende symptomatisk behandling indledes med det samme.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk gruppe: Immunsuppressiva, interleukinhæmmere, ATC -kode: L04AC05.
Handlingsmekanisme
Ustekinumab er et helt humant monoklonalt IgG1κ -antistof, der specifikt binder p40 -proteinet, delt underenhed af interlukin (IL) -12 og IL -23, humane cytokiner. Ustekinumab hæmmer den biologiske aktivitet af human IL-12 og IL-23 ved at forhindre binding af p40 til IL-12Rb1-receptorproteinet udtrykt på overfladen af immunceller. Ustekinumab kan ikke binde sig til IL-12 eller IL-23, som allerede er bundet til IL-12Rb1-receptorer til stede på celleoverfladen. Ustekinumab er således usandsynligt at bidrage til komplement-medieret eller antistof-medieret cytotoksicitet af celler med IL-12 og / eller IL-23-receptorer. IL-12 og IL-23 er heterodimere cytokiner udskilt af aktiverede antigenpræsenterende celler, såsom makrofager og dendritiske celler, og begge cytokiner deltager i immunaktivitet; IL-12 stimulerer celler naturlig morder (NK) og fører til differentiering af CD4 + T -celler mod T -fænotypen hjælper 1 (Th1), inducerer IL-23 vej af T. hjælper 17 (Th17). Imidlertid har unormal regulering af IL-12 og IL-23 været forbundet med immunmedierede sygdomme, såsom psoriasis, psoriasisartritis og Crohns sygdom.
Ved at binde sig til den delte p40-underenhed af IL-12 og IL-23 kan ustekinumab udøve sine kliniske virkninger ved psoriasis, psoriasisartritis og Crohns sygdom ved at forstyrre Th1 og Th17 cytokinveje, som er afgørende for sygdommen. Af disse sygdomme. Hos patienter med Crohns sygdom resulterede behandling med ustekinumab i et fald i inflammatoriske indeks, herunder C-reaktivt protein (CRP) og fækal calprotectin under induktionsfasen; denne induktion blev derefter opretholdt under hele vedligeholdelsesfasen.
Immunisering
Under den langsigtede forlængelse af Psoriasis Study 2 (PHOENIX 2) viste voksne patienter, der blev behandlet med STELARA i mindst 3,5 år, lignende antistofrespons på både pneumokokpolysaccharid og stivkrampevaccine som en kontrolgruppe af psoriasispatienter behandlet med ikke-systemiske lægemidler .En tilsvarende andel af voksne patienter udviklede beskyttelsesniveauer af anti-pneumokok- og antitetanus-antistoffer og antistoftitre var ens mellem patienter behandlet med STELARA og patienter i kontrolgruppen.
Klinisk effekt og sikkerhed
Plaque psoriasis (voksne)
Effektivitets- og sikkerhedsprofilerne af ustekinumab blev evalueret hos 1.996 patienter i to randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede kliniske forsøg udført hos patienter med moderat til svær plakpsoriasis, der var kandidater til fototerapi eller systemisk behandling. Derudover sammenlignede et aktivt behandlingskontrolleret, randomiseret, evaluatorblindet klinisk forsøg ustekinumab og etanercept hos patienter med moderat til svær plakpsoriasis, der reagerede utilstrækkeligt, eller som var intolerante, eller som havde kontraindikationer til cyclosporin, MTX eller PUVA.
Psoriasisstudie 1 (PHOENIX 1) vurderede 766 patienter. Heraf havde 53% ikke reageret, var intolerante eller havde kontraindikationer til en anden systemisk behandling Patienter tilfældigt tildelt ustekinumab blev behandlet med doser på 45 mg eller 90 mg i uge 0 og 4 og efterfølgende med den samme dosis hver 12. uge. , der blev randomiseret til placebo -behandlingsgruppen i uge 0 og 4, skiftede til ustekinumab (45 mg eller 90 mg) i uge 12 og 16. efterfulgt af en dosis hver 12. uge. Patienter oprindeligt randomiseret til ustekinumab, som opnåede et svar på 75 på indekset Psoriasisområde og sværhedsgrad (PASI) (forbedring i PASI på mindst 75% fra baseline) i uge 28 og 40, blev randomiseret igen og blev tildelt ustekinumab-behandlingsgruppen givet hver 12. uge eller til placebogruppen (dvs. suspension af behandlingen) . Patienter re-randomiseret til placebogruppen i uge 40 genstartede ustekinumab med deres oprindelige doseringsplan, hvis de oplevede et tab på mindst 50% af den PASI-forbedring, der blev opnået i uge 40. Alle patienter blev fulgt op i alt 76 uger efter den første undersøgelse af lægemiddeladministration.
Psoriasisundersøgelse 2 (PHOENIX 2) vurderede 1.230 patienter. Af disse reagerede 61% ikke, var intolerante eller havde kontraindikationer til "anden systemisk behandling. Patienter tilfældigt tildelt ustekinumab blev behandlet med 45 mg eller 90 mg doser i uge 0 og 4 og derefter med en ekstra dosis i uge 16. Patienter, der blev randomiseret til placebo -behandlingsgruppen i uge 0, og 4 blev skiftet til ustekinumab (45 mg eller 90 mg) i uge 12 og 16. Alle patienter blev fulgt op i i alt 52 uger efter den første administration af studiebehandling.
Psoriasisstudie 3 (ACCEPT) evaluerede 903 patienter med moderat til svær psoriasis, der reagerede utilstrækkeligt, eller som var intolerante, eller som havde kontraindikationer til andre systemiske behandlinger, sammenlignede effekten af ustekinumab versus etanercept og evaluerede sikkerheden af de to biologiske patienter hos patienter. 12 ugers aktiv kontrolperiode i undersøgelsen blev patienterne randomiseret til at modtage etanercept (50 mg to gange ugentligt), ustekinumab 45 mg i uge 0 og 4 eller ustekinumab 90 mg i uger 0 og 4.
I psoriasis kliniske forsøg 1 og 2 overlappede baseline sygdomsegenskaber generelt på tværs af alle behandlingsgrupper med en median baseline PASI -score, der spænder fra 17 til 18, et "psoriasisområde på kropsoverfladen (Kropsoverflade, BSA) median ≥ 20 og en median dermatologisk score for livskvalitetsindeks (Dermatologi Livskvalitetsindeks, DLQI) mellem 10 og 12. Cirka en tredjedel (Psoriasisundersøgelse 1) og en fjerdedel (Psoriasisstudie 2) af patienterne havde psoriasisartritis (PsA). Lignende sværhedsgrad blev også set i Psoriasisstudie 3.
L "endepunkt Primært i disse undersøgelser var andelen af patienter, der opnåede et PASI 75 -svar fra baseline i uge 12 (se tabel 4 og 5).
Tabel 4 - Oversigt over klinisk respons i Psoriasisundersøgelse 1 (PHOENIX 1) og Undersøgelse 2 (PHOENIX 2)
på s
b PGA = (Læge Global vurdering) global evaluering af lægen
Tabel 5 - Oversigt over klinisk respons i uge 12 i Psoriasisstudie 3 (ACCEPT)
på s
b p = 0,012 for ustekinumab 45 mg versus etanercept.
I Psoriasisundersøgelse 1 var vedligeholdelsen af en PASI 75 -score signifikant højere ved fortsat behandling end ved afbrydelse af behandlingen (p
Hos patienter, der blev randomiseret til placebo, og som genstartede ustekinumab ved deres oprindelige regime efter et tab på ≥ 50% af PASI-forbedring, genvandt 85% et PASI 75-svar inden for 12 uger efter genindførelse af behandlingen. I Psoriasisstudie 1, i uge 2 og uge 12, blev der observeret signifikante forbedringer i baseline DLQI i hver ustekinumab -behandlingsgruppe sammenlignet med placebogruppen. Forbedringen blev opretholdt gennem uge 28. Tilsvarende blev der observeret betydelige forbedringer i Psoriasisstudie 2 i uge 4 og 12, som blev opretholdt gennem uge 24. I Psoriasisstudie 1 var forbedringer i psoriasis også signifikante. Neglepsoriasis (NAPSI -indeks, Neglepsoriasis -sværhedsgrad), den samlede score for den mentale og fysiske komponent i SF-36 og den visuelle analoge skala (Visuel analog skala, VAS) for kløe i hver ustekinumab -behandlingsgruppe sammenlignet med placebo. I Psoriasisstudie 2 er HADS -skalaen (Hospital angst og depression skala) og WLQ -spørgeskemaet (Arbejdsbegrænsninger Spørgeskema) i hver ustekinumab -behandlingsgruppe versus placebo.
Psoriasisartritis (PsA) (voksne)
Ustekinumab har vist sig at forbedre tegn og symptomer, fysisk funktion og sundhedsrelateret livskvalitet og reducere graden af progression af perifer ledskade hos voksne patienter med aktiv PsA.
Sikkerheden og effekten af ustekinumab blev evalueret hos 927 patienter i to randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede kliniske forsøg med patienter med aktiv PsA (≥ 5 hævede og ≥ 5 smertefulde led) trods ikke-steroid antiinflammatorisk behandling. (NSAID ) eller sygdomsmodificerende antirheumatisk lægemiddelbehandling (DMARD). Patienter i disse undersøgelser havde været diagnosticeret med PsA i mindst 6 måneder. Patienter med enhver undertype af PsA blev indskrevet, herunder polyartikulær arthritis uden tegn på remautoider (39%), spondylitis med perifer arthritis (28%), perifer asymmetrisk arthritis (21%), involvering af de distale interphalangeale led (12%) og lemlæstende arthritis (0,5%). Over 70%og 40%af patienterne i begge undersøgelser havde enthesitis og dactylitis kl. henholdsvis baseline. Patienterne blev randomiseret til at modtage ustekinumab 45 mg, 90 mg eller placebo subkutant i uger 0 og 4 efterfulgt af a
administration hver 12. uge (q12w). Ca. 50% af patienterne fortsatte med stabile doser af MTX (≤ 25 mg / uge).
I PsA Study 1 (PSUMMIT I) og PsA Study 2 (PSUMMIT II) var henholdsvis 80% og 86% af patienterne tidligere blevet behandlet med DMARD. Tidligere behandling med anti-tumor nekrosefaktor (TNF) α-midler var ikke tilladt i undersøgelse 1. I undersøgelse 2 havde størstedelen af patienterne (58%, n = 180) tidligere modtaget en eller flere behandlinger med et anti-TNFα-middel, hvoraf mere end 70% til enhver tid havde stoppet anti-TNFα-behandling for tab af effekt eller intolerance.
tegn og symptomer
Ustekinumab -behandling resulterede i betydelige forbedringer i vurdering af sygdomsaktivitet sammenlignet med placebo i uge 24. Det primære endepunkt var procentdelen af patienter, der opnåede American College of Rheumatology (ACR) 20 -respons i uge 24. I Nøgleeffektivitetsresultater er vist i følgende tabel 6 . Tabel 6 - Antal patienter, der opnåede klinisk respons i Psoriatic Arthritis Study 1 (PSUMMIT I) og Study 2 (PSUMMIT II) i uge 24
på s
b s
c p = NS
d Antal patienter med hudpsoriasisinddragelse ved baseline BSA ≥ 3%
ACR 20, 50 og 70 respons blev konstant forbedret eller forblev konstant gennem uge 52 (PsA undersøgelse 1 og 2) og uge 100 (PsA undersøgelse 1). I PsA -studie 1 blev ACR 20 -responser i uge 100 opnået med henholdsvis 57% og 64% for henholdsvis 45 mg og 90 mg. I PsA -studie 2 blev ACR 20 -responser i uge 52 opnået med henholdsvis 47% og 48% for henholdsvis 45 mg og 90 mg.
Procentdelen af patienter, der opnåede et svar under de modificerede psoriatiske artritresponskriterier (PsARC) var også signifikant højere i ustekinumab-gruppen sammenlignet med placebo i uge 24. PsARC-svar blev opretholdt gennem uge 52 og 100. En "høj" procentdel af ustekinumab- behandlede patienter, der havde spondylitis med perifer arthritis som deres primære præsentation, viste en forbedring på 50 og 70 procent i Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) score sammenlignet med placebo i uge 24. Behandling med ustekinumab var ens mellem patienter, der fik samtidig MTX og dem, der ikke modtog MTX og blev vedligeholdt gennem uge 52 og 100. Patienter, der tidligere blev behandlet med anti-TNFα-midler, der modtog ustekinumab, opnåede en større respons i uge 24 sammenlignet med patienter, der fik placeb eller (ACR 20 -respons i uge 24 for 45 mg og 90 mg var henholdsvis 37%og 34%sammenlignet med placebo 15%; s. s
For patienter med enthesitis og / eller dactylitis ved baseline blev der observeret en signifikant forbedring i enthesitis og dactylitis score i ustekinumab-gruppen sammenlignet med placebogruppen i uge 24 i PsA-studie 2. Signifikant forbedring i enthesitis score og numerisk (ikke-statistisk signifikant) ) forbedring af dactylitis score i ustekinumab 90 mg gruppen (p = NS) sammenlignet med placebo i uge 24. Forbedringerne i enthesitis og dactylitis score blev opretholdt gennem uge 52 og 100.
Radiografisk reaktion
Strukturelle skader i både hænder og fødder blev udtrykt som ændringen i van der Heijde-Sharp total score (vdH-S score), modificeret til PsA ved at tilføje distale interphalangeal led i hånden, fra baseline. En præ-specifik integreret analyse blev udført kombinerer data fra 927 forsøgspersoner fra både PsA Study 1 og Study 2.
Ustekinumab viste et statistisk signifikant fald i forløbet af strukturskader sammenlignet med placebo, målt ved ændringen fra baseline til uge 24 i den modificerede samlede vdH-S-score (gennemsnit ± SD-score var 0,97 ± 3,85 i placebogruppen versus 0,40 ± 2,11 og 0,39 ± 2,40 i ustekinumab 45 mg -grupper (s
Fysisk funktion og sundhedsrelateret livskvalitet
Patienter behandlet med ustekinumab viste signifikant forbedring i fysisk funktion vurderet af handicapindekset i Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI) i uge 24. Også procentdelen af patienter, der opnåede en klinisk signifikant forbedring ≥ 0,3 i score HAQ-DI fra baseline var signifikant større i ustekinumab-gruppen end i placebogruppen Forbedringen i HAQ-DI-score fra baseline blev opretholdt gennem uge 52 og 100.
C "var en signifikant forbedring af DLQI -score i ustekinumab -gruppen sammenlignet med placebo i uge 24, som blev opretholdt gennem uge 52 og 100. I PsA -undersøgelse 2 c" var en signifikant forbedring af funktionel vurdering af kronisk score. Sygdomsbehandling - Træthed (FACIT-F) i ustekinumab-gruppen sammenlignet med placebogruppen i uge 24. Andelen af patienter, der opnåede en betydelig forbedring i træthed (4 point i FACIT-F), var også signifikant større i ustekinumab-gruppen sammenlignet med placebo. Forbedringer i FACIT -score blev opretholdt gennem uge 52.
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har udsat forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med ustekinumab i en eller flere undergrupper af den pædiatriske befolkning i alderen 6-11 år for moderat til svær plakpsoriasis og juvenil idiopatisk artrit (se pkt.4.2 for oplysninger om pædiatrisk brug) .
Plaque psoriasis hos pædiatriske patienter
Ustekinumab har vist sig at forbedre sundhedsrelaterede tegn og symptomer og livskvalitet hos pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre med plakpsoriasis.
Effekten af ustekinumab blev undersøgt hos 110 pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år med moderat til svær plakpsoriasis i et fase 3, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie (CADMUS). Patienter blev randomiseret til at tage placebo (n = 37), enten den anbefalede ustekinumab -dosis (se afsnit 4.2; n = 36) eller halvdelen af den anbefalede ustekinumab -dosis (n = 37) ved subkutan injektion i uge 0 og 4 og derefter hver 12. uge (q12w) i uge 12, placebo -behandlede patienter blev skiftet til ustekinumab -behandling.
Patienter med PASI ≥ 12, PGA ≥ 3 og BSA -involvering af mindst 10%, der var kandidater til systemisk terapi eller fototerapi, var berettigede til undersøgelsen. Ca. 60% af patienterne havde tidligere eksponering for konventionel systemisk terapi eller fototerapi. Ca. 11% af patienterne havde tidligere eksponering for biologiske lægemidler.
Det primære endepunkt var andelen af patienter, der opnåede et PGA -indeks i uge 12 ryddet eller minimal . Sekundære endepunkter omfattede PASI 75, PASI 90, ændring fra baseline i Børns dermatologi livskvalitetsindeks (CDLQI), ændring fra baseline i PedsQL total score (Pædiatrisk livskvalitet opgørelse) i uge 12. I uge 12 viste forsøgspersoner, der blev behandlet med ustekinumab, signifikant større forbedring af deres psoriasis og sundhedsrelateret livskvalitet end forsøgspersoner behandlet med placebo (tabel 7).
Alle patienter blev fulgt op med hensyn til effekt op til 52 uger efter den første administration af studiemidlet. Procentdelen af patienter med en PGA -score ryddet eller minimal og andelen af patienter, der opnåede PASI 75, viste et hul mellem ustekinumab- og placebogrupperne ved det første besøg efter baseline i uge 4, der toppede i uge 12. Forbedringerne i PGA, PASI, CDLQI og PedsQL blev opretholdt i uge 52 ( Tabel 7).
Tabel 7: Oversigt over primære og sekundære endepunkter i uge 12 og uge 52
på s
b CDLQI: CDLQI er et dermatologisk værktøj til at evaluere effekten af et hudproblem på sundhedsrelateret livskvalitet i den pædiatriske population. CDLQI på 0 eller 1 angiver ingen effekt på barnets livskvalitet.
c p = 0,002
d PedsQL: PedsQL er et generelt mål for sundhedsrelateret livskvalitet udviklet til brug hos børn og unge.
og p = 0,028
I den placebokontrollerede periode op til uge 12 var effekten i begge grupper ved den anbefalede dosis og halvdelen af den anbefalede dosis generelt sammenlignelig med det primære endepunkt (henholdsvis 69,4% og 67,6%), selvom der var tegn på en dosis -relateret respons for højere effektivitetskriterier (f.eks. PGA ryddet , PASI 90). Ud over uge 12 var effekten generelt højere og bedre vedligeholdt i behandlingsgruppen, der modtog den fulde anbefalede dosis end i gruppen, der modtog halvdelen, hvor et beskedent tab af effekt observeret ved afslutning af behandlingen var hyppigere. Hvert dosisinterval på 12 uger. Sikkerhedsprofilen for den anbefalede dosis og halvdelen af den anbefalede dosis var sammenlignelig.
Crohns sygdom
Sikkerhed og effekt af ustekinumab blev evalueret i tre multicenter, randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede undersøgelser hos voksne patienter med moderat til svær aktiv Crohns sygdom (Crohns sygdomsaktivitetsindeks [CDAI] = Crohns sygdomsaktivitetsindeks ≥ 220 og ≤ 450 ). Det kliniske udviklingsprogram bestod af to 8-ugers intravenøse induktionsstudier (UNITED-1 og UNITED-2) efterfulgt af et 44-ugers randomiseret subkutant vedligeholdelsesstudie (IM-UNITED) bestående af 52 ugers behandling. Induktionsstudierne omfattede 1.409 patienter (UNITED-1, n = 769; UNITED-2 n = 640). Det primære endepunkt for begge induktionsstudier var andelen af forsøgspersoner i klinisk respons (defineret som en reduktion i CDAI med ≥ 100 point) i uge 6. Effektdata blev indsamlet og analyseret op til uge 8 for begge undersøgelser. Samtidig dosering af orale kortikosteroider, immunmodulatorer, aminosalicylater og antibiotika blev tilladt, og 75% af patienterne fortsatte med at modtage mindst et af disse lægemidler. I begge undersøgelser blev patienterne randomiseret til at modtage en enkelt intravenøs dosis af en vægt varierende anbefalet dosis på ca. 6 mg / kg (se pkt. 4.2 i produktresuméet for STELARA 130 mg koncentrat til infusionsvæske, opløsning) eller en fast dosis på 130 mg ustekinumab eller placebo i uge 0.
Patienter på UNITED-1 reagerede ikke eller var intolerante over for tidligere anti-TNFα-behandling. Ca. 48% af patienterne reagerede ikke på tidligere behandling med en anti-TNFα og 52% reagerede ikke på tidligere behandlinger med 2 eller 3 anti-TNF-α. I denne undersøgelse havde 29,1% af patienterne et utilstrækkeligt indledende respons (primære ikke-respondere), 69,4% reagerede, men "mistede respons" (sekundære ikke-respondere) og 36, 4% var intolerante over for anti-TNFa-behandlinger.
Patienter på UNITED-2 har fejlet mindst en konventionel terapi, herunder kortikosteroider eller immunmodulatorer, og var enten anti-TNF-α naive (68,6%) eller havde tidligere modtaget, men ikke mislykkedes, anti-TNFα terapi. (31,4%).
Både i UNITED-1 og UNITED-2 var en signifikant højere andel af patienterne i klinisk respons og i remission i ustekinumab-gruppen sammenlignet med placebo (tabel 8). Kliniske reaktioner og remissioner var signifikante allerede i uge 3 hos ustekinumab-behandlede patienter og fortsatte med at blive forbedret gennem uge 8. I disse induktionsstudier var effekten større og bedre vedligeholdt i den dosisvariable gruppe end gruppen med 130 mg dosis og Variabel dosering anbefales derfor til intravenøs induktion.
Tabel 8: Induktion af klinisk respons og remission i UNITED-1 og UNITED-2
Klinisk remission er defineret som CDAI -indekset
Svar 70 point defineres som en reduktion af CDAI -indekset med mindst 70 point
* anti-TNFα fejl
** fejl ved konventionel terapi
på s
b s
Vedligeholdelsesundersøgelsen (IM-UNITED) evaluerede 388 patienter, der opnåede et klinisk svar på 100 point i uge 8 af ustekinumab-induktion i UNITED-1 og UNITED-2-undersøgelserne. Patienter blev randomiseret til et subkutant vedligeholdelsesregime på 90 mg ustekinumab hver 8. uge eller 90 mg ustekinumab hver 12. uge eller placebo i 44 uger (for anbefalet vedligeholdelsesdosis, se pkt.4.2). En højere procentdel af patienterne bevarede klinisk remission og klinisk respons i ustekinumab -grupperne sammenlignet med placebogruppen i uge 44 (se tabel 9).
Tabel 9: Vedligeholdelse af klinisk respons og remission i IM-Uniti (uge 44; 52 uger fra initiering af induktionsdosis)
Klinisk remission er defineret som CDAI -indekset
* Placebogruppen bestod af patienter, der reagerede på ustekinumab og blev randomiseret til at modtage placebo i starten af vedligeholdelsesbehandling.
† Patienter, der var i klinisk respons på 100 point med ustekinumab ved starten af vedligeholdelsesbehandling
‡ Patienter, der har fejlet konventionel terapi, men ikke anti-TNF α-behandling
§ Patienter, der er ildfaste / intolerante over for anti-TNF α
på s
b s
c nominelt signifikant (s
I IM-UNITED opretholdt 29 af 129 patienter ikke respons på ustekinumab, når de blev behandlet hver 12. uge, og fik lov til at justere dosis for at modtage ustekinumab hver 8. uge.
Tab af respons blev defineret som et CDAI ≥ 220 point og en ≥ 100 point stigning i CDAI fra baseline. Hos disse patienter blev der opnået klinisk remission hos 41,4% af patienterne 16 uger efter behandling. Dosisjustering.
Patienter, der ikke havde noget klinisk respons efter ustekinumab-induktion i uge 8 i UNITED-1 og UNITED-2-induktionsstudierne (476 patienter) kom ind i den ikke-randomiserede del af vedligeholdelsesundersøgelsen (IM-UNITED) og modtog derefter en subkutan injektion på 90 mg ustekinumab. Otte uger senere opnåede 50,5% af patienterne et klinisk svar og fortsatte med at modtage vedligeholdelsesdosis hver 8. uge; blandt disse patienter på fortsat vedligeholdelsesdosis fastholdt flertallet respons (68,1%) og opnåede remission (50,2%) i uge 44 i hastigheder, der lignede patienter, der oprindeligt reagerede på induktion med ustekinumab.
Af de 131 patienter, der reagerede på ustekinumab i induktionsfasen, og som blev randomiseret til placebogruppen ved starten af vedligeholdelsesundersøgelsen, undlod 51 efterfølgende at reagere og modtog ustekinumab 90 mg subkutant hver 8. uge. Nogle af de patienter, der mistede reaktion og genstartet ustekinumab gjorde det inden for 24 uger efter induktionsinfusionen. Af disse 51 patienter opnåede 70,6% klinisk respons og 39,2% opnåede klinisk remission 16 uger efter modtagelse af den første subkutane dosis ustekinumab.
Endoskopi
Slimhindens endoskopiske udseende blev evalueret i en delundersøgelse hos 252 kvalificerede patienter med baseline endoskopisk sygdomsaktivitet. Det primære endepunkt var ændringen fra baseline på Simplified Endoscopic Disease Severity Score for Crohns sygdom (SES-CD)., Et sammensat indeks af de 5 ileo-kolik segmenter af tilstedeværelse / størrelse af sår, procentdel af slimhindeoverflade dækket af sår, procentdel af slimhindeoverflade påvirket af andre læsioner og tilstedeværelse / type indsnævring / stenose. I uge 8, efter en enkelt intravenøs induktionsdosis, var ændringen i SES -CD -indeks større i ustekinumab -gruppen (n = 155, gennemsnitlig ændring = -2,8) end i placebogruppen (n = 97, gennemsnitlig ændring = -0,7 , p = 0,012).
Svar ved fistulerende sygdom
I en delmængde af patienter med dræning af fistler ved baseline (8,8%; n = 26) opnåede 12/15 (80%) af ustekinumab-behandlede patienter et respons efter 44 uger (defineret som ≥ 50%reduktion fra baseline i induktionsstudiet i antallet af drænende fistler) sammenlignet med 5/11 (45,5%) udsat for placebo.
Sundhedsrelateret livskvalitet
Sundhedsrelateret livskvalitet blev vurderet ved hjælp af IBDQ- og SF-36-spørgeskemaer. I uge 8 viste ustekinumab-behandlede patienter statistisk signifikante større kliniske forbedringer i IBDQ Total Index og SF-36 Mental Component Summary Score i både UNITED-1 og UNITED-2 og SF-36 Physical Component Summary Score i UNITED -2, sammenlignet med placebo Disse forbedringer blev generelt bedre vedligeholdt hos ustekinumab-behandlede patienter i IM-Uniti-undersøgelsen gennem uge 44 sammenlignet med placebo.
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har udsat forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med ustekinumab i en eller flere undergrupper af den pædiatriske population ved Crohns sygdom (se afsnit 4.2 for information om pædiatrisk brug).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Absorption
Hos raske forsøgspersoner var mediantiden til at nå maksimal serumkoncentration (Tmax) 8,5 dage efter en enkelt subkutan indgift på 90 mg. De mediane T -værdier af ustekinumab efter en enkelt subkutan administration af 45 mg eller 90 mg til patienter med psoriasis er sammenlignelige med dem, der ses hos raske forsøgspersoner.
Ustekinumabs absolutte biotilgængelighed hos patienter med psoriasis efter en enkelt subkutan administration blev estimeret til at være 57,2%.
Fordeling
Den mediane distributionsvolumen i terminalfasen (Vz) efter en enkelt intravenøs administration til patienter med psoriasis varierede fra 57 til 83 ml / kg.
Biotransformation
Den nøjagtige metaboliske proces med ustekinumab er ukendt.
Eliminering
Der klarering Median systemisk (CL) hos patienter med psoriasis efter en enkelt intravenøs administration varierede fra 1,99 til 2,34 ml /dø/ kg.
Medianhalveringstiden (t1 / 2) for ustekinumab var cirka 3 uger hos patienter med psoriasis, psoriasisartritis eller Crohns sygdom, der spænder fra 15 til 32 dage i alle psoriasis- og psoriasisartritstudier.
I en "populationsfarmakokinetisk profilanalyse hos patienter med psoriasis blev den klarering tilsyneladende (CL / F) og tilsyneladende fordelingsvolumen (V / F) var henholdsvis 0,465 L / dag og 15,7 L. CL / F for ustekinumab blev ikke påvirket af køn. Befolkningens farmakokinetiske analyse viste en tendens til at øge ustekinumab-clearance hos anti-ustekinumab-antistofpositive patienter.
Linearitet af dosis
Den systemiske eksponering af ustekinumab (Cmax og AUC) steg nogenlunde dosis proportionalt efter en enkelt intravenøs administration af doser fra 0,09 mg / kg til 4,5 mg / kg eller efter en enkelt administration subkutant i doser fra ca. 24 mg til 240 mg hos patienter med psoriasis.
Enkeltdosis versus flere doser
Ustekinumab serumkoncentration-tidsprofiler var stort set forudsigelige efter enkelte eller flere subkutane doser. Hos patienter med psoriasis ser serumkoncentrationer ved steady state (stabil tilstand) af ustekinumab blev opnået fra uge 28 efter subkutan dosering i uge 0 og 4, efterfulgt af dosering hver 12. uge. Den mindste median steady-state koncentration (steadystate) var mellem 0,21 mcg / ml og 0,26 mcg / ml (45 mg) og mellem 0,47 mcg / ml og 0,49 mcg / ml (90 mg).
Efter subkutan administration hver 12. uge blev der ikke observeret nogen tilsyneladende ophobning af ustekinumab serumkoncentration over tid. Hos patienter med Crohns sygdom blev der efter en intravenøs dosis på ~ 6 mg / kg administreret en vedligeholdelsesdosis på 90 mg ustekinumab subkutant hver 8. eller 12. uge med start i uge 8. Koncentrationen af steady-state (stabil tilstand) af ustekinumab blev nået ved starten af den anden vedligeholdelsesdosis. Median lavkoncentration ved steady state (stabil tilstand) ustekinumab varierede fra 1,97 mg / ml til 2,24 mg / ml og fra 0,61 mg / ml til 0,76 mg / ml for henholdsvis 90 mg ustekinumab hver 8. uge eller hver 12. uge. Steady-state gennem ustekinumab-niveauer (stabil tilstand) resultater fra ustekinumab 90 mg hver 8. uge var forbundet med højere kliniske remissionshastigheder end steady-state lavkoncentrationer på 90 mg hver 12. uge.
Vægtens indvirkning på den farmakokinetiske profil
I en "PK -analyse af patientpopulationen ved hjælp af data fra patienter med psoriasis, blev det fundet, at kropsvægt var den kovariat, der mest signifikant påvirkede klarering af ustekinumab. Median CL / F for patienter, der vejer> 100 kg, var cirka 55% højere end for patienter, der vejede ≤ 100 kg. Median V / F for patienter, der vejer> 100 kg, var cirka 37% højere end for patienter, der vejede ≤ 100 kg. De lavere median serumkoncentrationer af ustekinumab hos patienter med tungere vægt (> 100 kg) i dosisgruppen på 90 mg var sammenlignelige med dem hos patienter med lavere vægt (≤ 100 kg) i den behandlede gruppe. Med en dosis på 45 mg. Lignende resultater blev opnået fra en bekræftende populationsfarmakokinetisk analyse ved hjælp af data fra patienter med psoriasisartritis.
Særlige populationer
Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion.
Der er ikke udført specifikke kliniske undersøgelser hos ældre patienter.
Ustekinumabs farmakokinetiske profil var generelt sammenlignelig mellem asiatiske og ikke-asiatiske patienter med psoriasis.
Hos patienter med Crohns sygdom blev ustekinumab CL-variation påvirket af kropsvægt, serumalbuminniveau, CRP, tidligere TNF-antagonistfejl, køn, race (asiatisk versus ikke-asiatisk) og tilstedeværelse af antistoffer mod ustekinumab, mens kropsvægt var den største kovariat påvirker fordelingsvolumen Samtidig brug af immunmodulatorer havde ikke en signifikant indvirkning på ustekinumab disposition. Virkningen af disse statistisk signifikante kovariater på deres respektive farmakokinetiske parametre var inden for ± 20%, når den blev evalueret i et repræsentativt dataområde af kovariater eller kategorier, der ligger inden for den samlede observerede variation i ustekinumab PK. I patientpopulationens farmakokinetiske analyse blev der ikke observeret tegn på en virkning af tobak eller alkohol på den farmakokinetiske profil af ustekinumab.
Serumkoncentrationerne af ustekinumab hos pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år med psoriasis behandlet med den anbefalede dosis baseret på kropsvægt var generelt sammenlignelige med dem i den voksne psoriasispopulation, der blev behandlet med den anbefalede voksne dosis, mens koncentrationer serumtest af ustekinumab hos pædiatriske patienter med psoriasis behandlet med halvdelen af den anbefalede dosis baseret på kropsvægt var generelt lavere end hos voksne.
Regulering af CYP450 -enzymer
Virkningerne af IL-12 eller IL-23 på reguleringen af CYP450-enzymer blev evalueret i en undersøgelse in vitro ved hjælp af humane hepatocytter viste denne undersøgelse, at IL-12 og / eller IL-23 ved niveauer på 10 ng / ml ikke ændrer den enzymatiske aktivitet af humant CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 eller 3A4; se afsnit 4.5 ).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker (f.eks. Organtoksicitet) baseret på toksicitet ved gentagen dosering og udviklings- og reproduktionstoksicitetsundersøgelser, herunder vurderinger af sikkerhedsfarmakologi. I reproduktions- og udviklingstoksicitetsundersøgelser udført på cynomolgusaber blev der ikke observeret nogen negative virkninger på mandlige fertilitetsindeks, fødselsdefekter eller udviklingstoksicitet. Der blev ikke observeret nogen negative virkninger på kvindelige fertilitetsindeks ved brug af et antistof analogt til IL-12/23 i mus.
Dosisniveauer i dyreforsøg var op til cirka 45 gange højere end den højeste ækvivalente dosis, der var beregnet til at blive givet til patienter med psoriasis. Hos aber blev disse niveauer omsat til maksimum serumkoncentrationer, der var 100 gange eller mere højere end dem, der ses hos mennesker.
Carcinogenicitetsundersøgelser af ustekinumab er ikke blevet udført på grund af fraværet af passende antistofmodeller, der er fri for krydsreagerende IL-12/23 p40 hos gnavere.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
L-histidin
L-histidinmonohydrochloridmonohydrat
Polysorbat 80
Saccharose
Vand til injektionsvæsker
06.2 Uforenelighed "-
I mangel af kompatibilitetsundersøgelser må dette lægemiddel ikke blandes med andre lægemidler.
06.3 Gyldighedsperiode "-
2 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C). Må ikke fryses.
Opbevar hætteglasset eller den fyldte sprøjte i den ydre karton for at beskytte medicinen mod lys.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
STELARA 45 mg injektionsvæske, opløsning
0,5 ml opløsning i et 2 ml hætteglas fremstillet af glas af type I, lukket med en butylgummiprop.
STELARA 90 mg injektionsvæske, opløsning
1 ml opløsning i et 2 ml hætteglas fremstillet af glas af type I, lukket med en butylgummiprop.
STELARA 45 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
0,5 ml opløsning i en 1 ml type I glassprøjte med en ikke-aftagelig stålnål beskyttet af en hætte, der indeholder tørret naturgummi (et derivat af latex). Sprøjten er udstyret med en passiv sikkerhedsanordning.
STELARA 90 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
1 ml opløsning i en 1 ml type I glas sprøjte med en ikke-aftagelig stålnål beskyttet af en hætte, der indeholder tørret naturgummi (et derivat af latex). Sprøjten er udstyret med en passiv sikkerhedsanordning.
STELARA fås i pakninger med 1 hætteglas eller 1 fyldt injektionssprøjte.
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Opløsningen i STELARA hætteglasset eller den fyldte injektionssprøjte må ikke rystes. Opløsningen skal inspiceres visuelt for partikler eller misfarvning før subkutan administration. Opløsningen er klar til let opaliserende, farveløs til lysegul og kan indeholde nogle små gennemskinnelige eller hvide proteinpartikler. Det er ikke usædvanligt for proteinopløsninger. produktet må ikke bruges, hvis opløsningen er misfarvet eller uigennemsigtig, eller hvis der er fremmedlegemer til stede. Inden administration skal STELARA have lov til at nå stuetemperatur (ca. en halv time). Detaljeret brugsanvisning findes i indlægssedlen.
STELARA indeholder ingen konserveringsmidler, så ubrugt medicin, der er tilbage i hætteglasset og sprøjten, bør ikke bruges. STELARA leveres som en steril hætteglas til engangsbrug eller fyldt injektionssprøjte til engangsbrug. Sprøjten, kanylen og hætteglasset må aldrig genbruges Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale krav.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
2340 Beerse
Belgien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
STELARA 45 mg injektionsvæske, opløsning
EU/1/08/494/001
STELARA 90 mg injektionsvæske, opløsning
EU/1/08/494/002
STELARA 45 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
EU/1/08/494/003
STELARA 90 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
EU/1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
Dato for første godkendelse: 16. januar 2009
Dato for seneste fornyelse: 19. september 2013