Aktive ingredienser: Imipenem, Cilastatin
TIENAM 500 mg / 500 mg pulver til infusionsvæske, opløsning
Indikationer Hvorfor bruges Tienam? Hvad er det for?
TIENAM tilhører en gruppe lægemidler kaldet carbapenem -antibiotika. Dræber en lang række bakterier (bakterier), der forårsager infektioner i forskellige dele af kroppen hos voksne og børn i alderen 1 år og derover.
Behandling
Din læge har ordineret TIENAM til dig, fordi du har en (eller mere end en) af følgende typer infektioner:
- Komplicerede maveinfektioner
- Infektion, der påvirker lungerne (lungebetændelse)
- Infektioner, som du kan få under eller efter fødslen af din baby
- Komplicerede urinvejsinfektioner
- Komplicerede hud- og bløddelsinfektioner
TIENAM kan bruges til at behandle patienter med lavt antal hvide blodlegemer, der har feber, der formodes at være forårsaget af en 'bakteriel infektion'.
TIENAM kan bruges til behandling af bakterielle infektioner i blodet, som kan være forbundet med enhver af de ovenfor beskrevne infektioner.
Kontraindikationer Når Tienam ikke bør bruges
Brug ikke TIENAM
- hvis du er allergisk over for imipenem, cilastatin eller et af de øvrige indholdsstoffer i TIENAM
- hvis du er allergisk over for andre antibiotika såsom penicilliner, cephalosporiner eller carbapenemer.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Tienam
Vær ekstra forsigtig med at bruge TIENAM
Fortæl din læge om eventuelle medicinske tilstande, du har eller har haft, herunder:
- allergi over for enhver form for medicin, herunder antibiotika (pludselige livstruende allergiske reaktioner, der kræver øjeblikkelig medicinsk behandling)
- colitis eller anden mave -tarmsygdom
- problemer, der påvirker nyrerne eller urinvejene, herunder nedsat nyrefunktion (øgede niveauer af TIENAM i blodet hos patienter med nedsat nyrefunktion. Bivirkninger i centralnervesystemet kan forekomme, hvis dosis ikke justeres til nyrefunktionen)
- eventuelle lidelser i centralnervesystemet, såsom lokal rystelser eller anfald (anfald)
- leverproblemer.
Det kan have et positivt svar på en test (Coombs -test), der angiver tilstedeværelsen af antistoffer, der kan ødelægge røde blodlegemer. Din læge vil diskutere dette med dig.
Fortæl det til din læge, hvis du tager medicin kaldet valproinsyre eller natriumvalproat (se Brug sammen med anden medicin herunder).
Børn
TIENAM anbefales ikke til børn under 1 år eller til børn med nyreproblemer.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Tienam
Fortæl det til din læge eller på apoteket, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig, også uden recept.
Fortæl det til din læge, hvis du tager ganciclovir, som bruges til at behandle nogle virusinfektioner.
Fortæl også din læge, hvis du tager valproinsyre eller natriumvalproat (bruges til behandling af epilepsi, bipolar lidelse, migræne eller skizofreni) eller andre warfarinlignende blodfortyndere.
Din læge vil beslutte, om du skal bruge TIENAM i kombination med disse lægemidler.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Det er vigtigt at fortælle din læge, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid, før du starter behandlingen med TIENAM. TIENAM er ikke undersøgt hos gravide TIENAM bør ikke bruges under graviditet, medmindre din læge beslutter, at de potentielle fordele berettiger de potentielle risici ved barnets udvikling.
Det er vigtigt at fortælle det til din læge, hvis du ammer eller har tænkt dig at amme, før du starter behandlingen med TIENAM. Små mængder af denne medicin kan passere ind i mælken, og derfor kan barnet blive påvirket. Derfor vil lægen beslutte, om du skal bruge TIENAM under behandling. Fodringstid.
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Der er nogle bivirkninger forbundet med denne medicin, såsom at se, høre eller føle noget, der ikke er der, svimmelhed, søvnighed, svimmelhed, som kan forstyrre kørsel eller betjening af maskiner (se afsnit 4).
Vigtig information om nogle af ingredienserne i TIENAM
Hos patienter med lavt natriumindhold skal det tages i betragtning, at dette lægemiddel indeholder ca. 1,6 mEq (ca. 37,6 mg) natrium i dosis på 500 mg.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Tienam: Dosering
TIENAM udarbejdes og administreres af en læge eller anden sundhedsperson. Din læge vil afgøre, hvor meget TIENAM du har brug for.
Voksne og unge
Den sædvanlige dosis TIENAM til voksne og unge er 500 mg / 500 mg hver 6. time eller 1.000 mg / 1.000 mg hver 6. eller 8. time. Hvis du har nyreproblemer eller vejer mindre end 70 kg, kan din læge reducere din dosis.
Børn
Den sædvanlige dosis for børn 1 år og ældre er en dosis på 15/15 eller 25/25 mg/kg hver 6. time. TIENAM anbefales ikke til børn under 1 år og til børn med nyreproblemer.
Indgivelsesmåde
TIENAM administreres intravenøst (i en vene) i løbet af 20-30 minutter, når det gives i en dosis mindre end eller lig med 500 mg / 500 mg eller over 40-60 minutter, når det gives i en dosis større end 500 mg / 500 mg. Infusionshastigheden kan blive bremset, hvis du føler dig syg.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Tienam
Hvis du har brugt for meget TIENAM
Symptomer på overdosering kan omfatte anfald (anfald), forvirring, rysten, kvalme, opkastning, lavt blodtryk og langsom puls. Hvis du synes, at du har fået for meget TIENAM, skal du straks kontakte din læge eller anden sundhedspersonale.
Hvis du har glemt at bruge TIENAM
Hvis du mener, at du ikke har fået en dosis, skal du straks kontakte din læge eller anden sundhedsperson.
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage TIENAM
Stop ikke med at tage TIENAM, før din læge har bedt dig om det.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Tienam
Som al anden medicin kan TIENAM forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hyppigheden af mulige bivirkninger anført nedenfor er defineret ved hjælp af følgende konvention:
- meget almindelig: påvirker mere end 1 bruger ud af 10
- almindelig: rammer 1 til 10 brugere ud af 100
- ualmindelig: rammer 1 til 10 brugere ud af 1.000
- sjælden: rammer 1 til 10 brugere ud af 10.000
- meget sjælden: rammer færre end 1 ud af 10.000
- ikke kendt: hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data
Følgende bivirkninger forekommer sjældent, men hvis disse bivirkninger opstår under eller efter behandling med TIENAM, bør administrationen stoppes og din læge kontaktes straks.
- Allergiske reaktioner, herunder hududslæt, hævelse af ansigt, læber, tunge og / eller hals (med vejrtrækningsbesvær eller synke) og / eller lavt blodtryk
- Hudafskalning (toksisk epidermal nekrolyse)
- Alvorlige hudreaktioner (Stevens Johnsons syndrom og erythema multiforme)
- Alvorligt udslæt med tab af hud og hår (eksfolierende dermatitis)
Andre mulige bivirkninger:
almindelige
- Kvalme, opkastning, diarré. Kvalme og opkastning forekommer hyppigere hos patienter med lavt antal hvide blodlegemer
- Hævelse og rødme langs venen, hvilket er ekstremt smertefuldt at røre ved
- Udslæt
- Unormal leverfunktion set ved blodprøver
- Stigning i nogle typer hvide blodlegemer
Ualmindelig
- Lokal hudrødme
- Lokal smerte og induration på injektionsstedet
- Kløende hud
- Urticaria
- Feber
- Blodsygdomme, der involverer cellulære komponenter i blodet og normalt registreres i blodprøver (symptomer kan være træthed, bleg hud og varige blå mærker efter skade)
- Ændringer i nyre, lever og blodfunktion ses ved blodprøver
- Ukontrolleret rysten og muskelspasmer
- Anfald (anfald)
- Psykiske lidelser (såsom humørsvingninger og nedsat dømmekraft)
- At se, høre og føle noget, der ikke findes (hallucinationer)
- Forvirring
- Svimmelhed, søvnighed
- Lavt blodtryk
Sjælden
- Svampeinfektion (candidiasis)
- Misfarvning af tænder og / eller tunge
- Betændelse i tyktarmen med alvorlig diarré
- Ændringer i smag
- Leverens manglende evne til at udføre sin normale funktion
- Betændelse i leveren
- Nyrens manglende evne til at udføre sin normale funktion
- Ændringer i mængden af urin, ændringer i urinens farve
- Hjernesygdom, prikkende fornemmelse, lokal tremor
- Høretab
Meget sjælden
- Alvorligt tab af leverfunktion forårsaget af betændelse (fulminant hepatitis)
- Betændelse i maven eller tarmene (gastro-enteritis)
- Tarmbetændelse med blodig diarré (hæmoragisk colitis)
- Rød og hævet tunge, overdreven vækst af fremspringene, der normalt findes på tungen, hvilket giver den et behåret udseende, halsbrand, ondt i halsen, øget spytproduktion
- Mavesmerter
- En snurrende fornemmelse (svimmelhed), hovedpine
- Ringen i ørerne (tinnitus)
- Smerter i mange led, svaghed
- Uregelmæssig hjerterytme, stærk eller hurtig hjerterytme
- Brystsmerter, vejrtrækningsbesvær, unormalt hurtig og overfladisk vejrtrækning, smerter i øvre rygsøjle
- Rødme, blå misfarvning af ansigt og læber, ændringer i hudvæv, overdreven svedtendens
- Vulvar kløe hos kvinder
- Ændring i antallet af røde blodlegemer
- Forværring af en sjælden sygdom forbundet med muskelsvaghed (forværring af myasthenia gravis)
Ikke kendt
- Unormale bevægelser
- Agitation
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar TIENAM utilgængeligt for børn.
Brug ikke TIENAM efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Må ikke opbevares over 25 ° C.
Efter rekonstituering: Fortyndede opløsninger skal bruges straks. Tidsintervallet mellem rekonstitueringens start og slutningen af den intravenøse infusion bør ikke overstige to timer.
Den rekonstituerede opløsning må ikke fryses.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad TIENAM indeholder
- De aktive ingredienser er imipenem og cilastatin. Hvert hætteglas indeholder imipenemmonohydrat svarende til 500 mg imipenem og cilastatinnatrium svarende til 500 mg cilastatin.
- Hjælpestoffet er natriumbicarbonat.
Beskrivelse af hvordan TIENAM ser ud og pakningens indhold
TIENAM er et hvidt til lysegult pulver til infusionsvæske, opløsning indeholdt i et hætteglas med glas. Pakninger med 1, 10 eller 25 hætteglas. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
TIENAM 500 MG / 500 MG PULVER TIL INFUSIONSLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hvert hætteglas indeholder imipenemmonohydrat svarende til vandfrit imipenem 500 mg og cilastatinnatriumsalt svarende til cilastatin 500 mg.
Hjælpestof med kendte effekter:
Hvert hætteglas indeholder natriumbicarbonat svarende til ca. 1,6 mEq natrium (ca. 37,6 mg).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Pulver til infusionsvæske, opløsning.
Hvidt til lysegult pulver.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
TIENAM er indiceret til behandling af følgende infektioner hos voksne og børn i alderen 1 år og ældre (se pkt. 4.4 og 5.1):
• komplicerede intra-abdominale infektioner
• alvorlig lungebetændelse inklusive lungebetændelse på hospitalet og respiratorrelateret lungebetændelse
• intra- og post-partum infektioner
• komplicerede urinvejsinfektioner
• komplicerede hud- og bløddelsinfektioner
TIENAM kan bruges til behandling af febrile neutropene patienter, der mistænkes for at have en "bakteriel infektion".
Behandling af patienter med bakteriæmi, der opstår i forbindelse med eller mistænkes for at være forbundet med nogen af de ovennævnte infektioner.
Officielle retningslinjer for passende anvendelse af antibakterielle midler bør overvejes.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
De anbefalede doser af TIENAM repræsenterer mængden af imipenem / cilastatin, der skal administreres.
Den daglige dosis af TIENAM bør bestemmes i henhold til infektionstypen og administreres i ligeligt opdelte doser bestemt af vurderingen af patogenens (er) følsomhed og patientens nyrefunktion (se også pkt. 4.4 og 5.1).
Voksne og unge
For patienter med normal nyrefunktion (kreatininclearance ≥ 90 ml / min) er de anbefalede doser:
500 mg / 500 mg hver 6. time eller
1.000 mg / 1.000 mg hver 8. time eller hver 6. time
Det anbefales, at mistænkte eller dokumenterede infektioner forårsaget af mindre følsomme bakteriearter (f.eks Pseudomonas aeruginosa) og meget alvorlige infektioner (f.eks. hos neutropene patienter med feber) behandles med 1.000 mg / 1.000 mg givet hver 6. time.
En dosisreduktion er påkrævet, når kreatininclearance er det
Den maksimale samlede daglige dosis bør ikke overstige 4.000 mg / 4.000 mg / dag.
Nedsat nyrefunktion
Bestemmelse af den reducerede dosis til voksne med nedsat nyrefunktion:
1. Den samlede daglige dosis (f.eks. 2.000 / 2.000, 3.000 / 3.000 eller 4.000 / 4.000 mg) bør vælges og normalt anvendes til patienter med normal nyrefunktion.
2. Fra tabel 1 vælges den passende reducerede dosis baseret på patientens kreatininclearance. Se infusionstider Indgivelsesmåde.
tabel 1
Patienter med kreatininclearance
Disse patienter bør ikke modtage TIENAM, medmindre hæmodialyse udføres inden for 48 timer.
Patienter i hæmodialyse
Ved behandling af patienter med kreatininclearance
Både imipenem og cilastatin fjernes fra kredsløbet under hæmodialyse.Patienten skal modtage TIENAM efter hæmodialyse og 12 timer efter afslutning af hæmodialysebehandling. Patienter i dialyse, især dem med underliggende centralnervesystem (CNS) sygdom, bør overvåges nøje; til hæmodialysepatienter TIENAM anbefales kun, når fordelen opvejer den potentielle risiko for anfald (se pkt. 4.4).
Der er i øjeblikket utilstrækkelige data til at anbefale brug af TIENAM til patienter i peritonealdialyse.
Nedsat leverfunktion
Det anbefales ikke at justere dosis til patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2).
Ældre befolkning
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre patienter med normal nyrefunktion (se pkt. 5.2).
Pædiatrisk population ≥ 1 års alder
For pædiatriske patienter ≥1 år er den anbefalede dosis en dosis på 15/15 eller 25/25 mg/kg administreret hver 6. time.
Det anbefales, at mistænkte eller dokumenterede infektioner forårsaget af mindre følsomme bakteriearter (f.eks Pseudomonas aeruginosa) og meget alvorlige infektioner (f.eks. hos neutropene patienter med feber) behandles med 25/25 mg / kg givet hver 6. time.
Pædiatrisk population
Kliniske data er utilstrækkelige til at anbefale administration til børn under 1 år.
Pædiatrisk population med nedsat nyrefunktion
Kliniske data er utilstrækkelige til at anbefale administration til pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion (serumkreatinin> 2 mg / dl). Se afsnit 4.4.
Indgivelsesmåde
TIENAM skal rekonstitueres og derefter fortyndes (se afsnit 6.2, 6.3 og 6.6) inden administration. Hver dosis ≤ 500 mg / 500 mg bør administreres ved intravenøs infusion i løbet af 20 til 30 minutter. Hver dosis> 500 mg / 500 mg bør infunderes over en periode på 40 til 60 minutter. Hos patienter, der udvikler kvalme under infusionen, kan infusionshastigheden sænkes.
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
• Overfølsomhed over for ethvert andet carbapenem antibakterielt middel.
• Alvorlig overfølsomhed (f.eks. Anafylaktisk reaktion, alvorlig hudreaktion) over for enhver anden type beta-lactam antibakterielt middel (f.eks. Penicilliner eller cephalosporiner).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Generel
Valget af imipenem / cilastatin til behandling af en patient skal overveje hensigtsmæssigheden af brugen af et carbapenem antibakterielt middel baseret på faktorer som infektionens sværhedsgrad, forekomsten af resistens over for andre egnede antibakterielle midler og risikoen for at vælge bakterieresistente til carbapenemer.
Overfølsomhed
Alvorlige og lejlighedsvis dødelige overfølsomhedsreaktioner (anafylaktiske) er blevet rapporteret hos patienter, der får beta-lactam-antibiotika. Disse reaktioner begyndte hyppigere hos personer med en historie med overfølsomhed over for flere allergener. Før behandling med TIENAM påbegyndes, skal der lægges særlig vægt på tidligere overfølsomhedsreaktioner over for carbapenemer, penicilliner, cephalosporiner, andre beta-laktamer og andre allergener (se afsnit 4.3) Hvis en allergisk reaktion over for TIENAM straks skal stoppes Alvorlige anafylaktiske reaktioner kræver øjeblikkelig akut behandling.
Lever
Leverfunktionen bør overvåges nøje under behandling med imipenem / cilastatin på grund af risikoen for levertoksicitet (såsom øgede transaminaser, leversvigt og fulminant hepatitis).
Anvendelse til patienter med leversygdom: Patienter med eksisterende leversygdomme bør overvåges af leverfunktionen under behandling med imipenem / cilastatin. Ingen dosisjustering er nødvendig (se pkt.4.2).
Hæmatologi
Der kan udvikles en positiv direkte eller indirekte Coombs -test under behandling med imipenem / cilastatin.
Antibakterielt spektrum
Inden empirisk behandling påbegyndes, bør det antibakterielle spektrum af imipenem / cilastatin overvejes, især ved livstruende sygdomme. Derudover bør der udvises forsigtighed på grund af begrænset følsomhed over for imipemen / cilastatin af specifikke patogener forbundet med fx hud- og bløddelsinfektioner. Anvendelsen af imipenem / cilastatin er ikke egnet til behandling af denne type infektion, medmindre patogenet allerede er dokumenteret og viser sig at være modtageligt, eller der er stor mistanke om, at det mest sandsynlige patogen er følsom over for behandling. Samtidig med en passende anti -methicillinresistent middel Staphylococcus aureus (MRSA) kan være indiceret, når MRSA -infektioner mistænkes eller bevises at være involveret i de godkendte indikationer. Når det mistænkes eller dokumenteres, at de er involveret i de godkendte indikationer Pseudomonas aeruginosa samtidig brug af et aminoglycosid kan være indiceret (se afsnit 4.1).
Interaktion med valproinsyre
Samtidig brug af imipenem / cilastatin og valproinsyre / natriumvalproat anbefales ikke (se pkt. 4.5).
Clostridium difficile
Antibiotisk associeret colitis og pseudomembranøs colitis er blevet rapporteret med imipenem / cilastatin og stort set alle andre antibakterielle midler og kan variere i sværhedsgrad fra mild til livstruende. Det er vigtigt at overveje denne diagnose hos patienter, der udvikler diarré samtidig med eller efter brug af imipenem / cilastatin (se pkt. 4.8) Afbrydelse af imipenem / cilastatin -behandling og administration af specifik behandling bør overvejes. Clostridium difficile. Lægemidler, der hæmmer peristaltik, bør ikke gives.
Meningitis
TIENAM anbefales ikke til behandling af meningitis.
Nedsat nyrefunktion
Imipenem / cilastatin ophobes hos patienter med nedsat nyrefunktion. CNS -bivirkninger kan forekomme, hvis dosis ikke justeres til nyrefunktionen, se afsnit 4.2 og 4.4 "Centralnervesystem" i dette afsnit.
Centralnervesystemet
CNS -bivirkninger såsom myoklonisk aktivitet, forvirringstilstande eller anfald er blevet rapporteret, især når foreskrevne doser baseret på nyrefunktion og kropsvægt overskrides. Disse effekter er blevet rapporteret hyppigere hos patienter med CNS -lidelser (f.eks. Hjerneskade eller anfald) og / eller hos patienter med nedsat nyrefunktion, hvor der kan forekomme ophobning af administrerede stoffer. Derfor insisteres på omhyggelig overholdelse af anbefalede doser, især hos disse patienter (se pkt.4.2). Hos patienter med kendte epileptiske lidelser bør antikonvulsiv behandling fortsættes.
Særlig opmærksomhed bør rettes mod neurologiske symptomer eller anfald hos børn med kendte risikofaktorer for anfald eller samtidig behandling med lægemidler, der sænker anfaldstærsklen.
Hvis der opstår fokal tremor, myokloni eller anfald, skal patienterne evalueres neurologisk og placeres i antikonvulsiv behandling, hvis de ikke allerede er etableret. Hvis CNS -symptomer fortsætter, bør dosis af TIENAM reduceres eller seponeres.
Patienter med kreatininclearance
Pædiatrisk population
Kliniske data er utilstrækkelige til at anbefale brug af TIENAM til patienter under 1 år eller til pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion (serumkreatinin> 2 mg / dl). Se også ovenfor Centralnervesystemet.
TIENAM 500 mg / 500 mg indeholder 37,6 mg natrium (1,6 mEq), som bør overvejes hos patienter på en kontrolleret natriumdiæt.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Generaliserede anfald er blevet rapporteret hos patienter behandlet med ganciclovir og TIENAM. Disse lægemidler bør ikke kombineres i behandlingen, medmindre de potentielle fordele opvejer risikoen.
Fald i serumvalproinsyre, som kan falde under det terapeutiske område, er blevet rapporteret, når valproinsyre blev administreret samtidigt med carbapenem-midler.
Reducerede serumniveauer af valproinsyre kan føre til utilstrækkelig kontrol af anfald; derfor anbefales samtidig brug af imipenem og valproinsyre / natriumvalproat ikke, og alternative antibakterielle eller antikonvulsive behandlinger bør overvejes (se pkt. 4.4).
Orale antikoagulantia
Samtidig administration af antibiotika og warfarin kan øge dets antikoagulerende virkning. Der har været mange rapporter om øgede antikoagulerende virkninger af oralt administrerede antikoagulantia, herunder warfarin hos patienter i samtidig behandling med antibakterielle midler. Risikoen kan variere alt efter den underliggende infektion, alder og generelle sundhedstilstand hos patienten, så det er svært at vurdere antibiotikabidraget til stigningen i INR (internationalt normaliseret forhold) Det anbefales at overvåge patienten INR ofte under og kort tid efter samtidig administration af antibiotika med et oralt antikoagulerende middel.
Samtidig administration af TIENAM og probenecid resulterede i minimale stigninger i plasmaniveauer og halveringstid for imipenem Urinindvinding af aktivt (umetaboliseret) imipenem faldt med cirka 60% af dosis, når imipenem blev administreret med probenecid. Samtidig administration af TIENAM og probenecid blev fordoblet plasmaniveauet og halveringstiden for cilastatin, men havde ingen effekt på cilastatins genopretning i urinen.
Pædiatrisk population
Interaktionsundersøgelser er kun blevet udført hos voksne.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ikke tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af brugen af imipenem / cilastatin hos gravide kvinder.
Undersøgelser med gravide aber har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.
TIENAM bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.
Fodringstid
Imipenem og cilastatin udskilles i små mængder i modermælk.Begrænset absorption af begge komponenter forekommer efter oral administration. Derfor er det usandsynligt, at det ammende spædbarn vil blive udsat for betydelige mængder. Hvis brugen af TIENAM skønnes nødvendig, skal fordelen ved amning for barnet afvejes mod den mulige risiko.
Fertilitet
Der er ingen tilgængelige data om de mulige virkninger af imipenem / cilastatinbehandling på fertiliteten hos mænd eller kvinder.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af virkningerne på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner, men der er nogle uønskede virkninger (såsom hallucination, svimmelhed, døsighed og svimmelhed) forbundet med medicinen, som kan påvirke nogle patienters evne til at køre bil og brug maskiner (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
I kliniske undersøgelser af 1.723 patienter, der blev behandlet med intravenøs imipenem / cilastatin, var de hyppigste systemiske bivirkninger, der blev rapporteret mindst muligvis relateret til terapi, kvalme (2,0%), diarré (1,8%), opkastning (1,5%), udslæt ( 0,9%), feber (0,5%), hypotension (0,4%), kramper (0,4%) (se pkt. 4.4), svimmelhed (0,3%), kløe (0,3%), nældefeber (0,2%), døsighed (0,2%) . Tilsvarende var de hyppigst rapporterede lokale bivirkninger flebitis / tromboflebitis (3,1%), smerter på injektionsstedet (0,7%), erytem på injektionsstedet (0,4%) og venurinduration (0,2%). Forhøjelser i serumtransaminaser og alkalisk phosphatase er almindeligt blevet rapporteret.
Følgende bivirkninger blev rapporteret under kliniske forsøg og kommerciel brug af lægemidlet.
Alle bivirkninger rapporteres efter systemorganklasse og hyppighed: meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100,
Inden for hver frekvensgruppe er bivirkninger angivet i faldende sværhedsgrad.
Pædiatrisk population (≥ 3 måneder)
I undersøgelser med 178 pædiatriske patienter ≥ 3 måneders alder var de rapporterede bivirkninger i overensstemmelse med dem, der blev rapporteret hos voksne.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale bedes rapportere eventuelle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Symptomer på overdosering, der kan forekomme, er i overensstemmelse med bivirkningsprofilen; disse kan omfatte kramper, forvirringer, rysten, kvalme, opkastning, hypotension, bradykardi. Der foreligger ingen oplysninger om behandling af overdosering med TIENAM. Imipenem / cilastatinnatrium er hæmodialyserbart. Men nytten af denne procedure i tilfælde af en overdosis er ikke kendt.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: antibakterielle midler til systemisk brug, carbapenemer.
ATC -kode: J01DH51.
Handlingsmekanisme
Der er to komponenter i TIENAM: imipenem og cilastatinnatrium i et vægtforhold 1: 1.
Imipenem, også identificeret som N-formimidoyl thienamycin, er et semisyntetisk derivat af thienamycin, den oprindelige forbindelse produceret af den trådformede bakterie Streptomyces cattleya.
Imipenem udøver sin bakteriedræbende aktivitet ved at hæmme syntesen af bakteriecellevæggen i grampositive og gramnegative bakterier ved at binde sig til penicillinbindende proteiner (PBP'er).
Cilastatinnatrium er en konkurrencedygtig, reversibel og specifik hæmmer af dehydropeptidase-I, det renale enzym, der metaboliserer og inaktiverer imipenem. Det har ingen iboende antibakteriel aktivitet og påvirker ikke den antibakterielle aktivitet af imipenem.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk (FC / FD) forhold
På samme måde som andre beta-lactam antibakterielle midler har det vist sig, at tiden, hvor imipenem-koncentrationer er over minimumshæmmende koncentration (MIC) (T> MIC), bedre korrelerer med effektivitet.
Modstandsmekanisme
Modstand mod imipenem kan skyldes følgende årsager:
• Reduceret permeabilitet af den ydre membran af gramnegative bakterier (på grund af nedsat produktion af poriner)
• Imipenem kan aktivt fjernes fra cellen med en udstrømningspumpe
• Reduceret affinitet af Penicillin Binding Protein (PBPS) til imipenem
• Imipenem er stabil ved hydrolyse mod de fleste beta-lactamaser, herunder penicillinaser og cephalosporinaser produceret af gram-positive og gram-negative bakterier, med undtagelse af de relativt sjældne beta-lactamaser, der hydrolyserer carbapenemer. Resistente arter over for andre carbapenemer udviser generelt co- resistens over for imipenem. Der er ingen krydsresistens baseret på målet mellem imipenem og midler, der tilhører klasserne quinoloner, makrolidaminoglycosider og tetracycliner.
Brydepunkt
EUCAST MIC-brydepunkterne for imipenem for at skelne modtagelige (S) fra resistente (R) patogener er som følger (v 1.1 2010-04-27):
• Enterobacteriaceae1: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Pseudomonas spp. 2: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Acinetobacter spp.: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Staphylococcus spp.3: udledes af cefoxitin -følsomhed
• Enterococcus spp.: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Streptococcus A, B, C, G: Følsomheden over for beta -lactamaser af streptokokker Hæmolytisk beta A, B, C og G udledes af penicillinsensitivitet
• Streptococcus pneumoniae4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Andre streptokokker4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Haemophilus influenzae 4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Moraxella catarrhalis4: S. ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Neisseria gonorrhoeae: Der er ikke tilstrækkeligt bevis for, at Neisseria gonorrhoeae er et godt mål for imipenem terapi
• Grampositive anaerober: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Gramnegative anaerober: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Ikke-artrelaterede brydepunkter5: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
1 Proteus og Morganella spp betragtes som suboptimale mål for imipenem.
2 Brudpunkterne for Pseudomonas henvise til en behandling med høje doser administreret hyppigt (1 g hver 6. time).
3 Staphylokokkers modtagelighed for carbapenemer udledes af modtagelighed for cefoxitin.
4 Stammer med MIC -værdier over følsomhedsbrudpunktet er meget sjældne eller endnu ikke rapporteret. Identifikations- og antimikrobielle modtagelighedstest på hvert af disse isolater bør gentages, og hvis resultatet bekræftes, skal isolatet sendes til referencelaboratoriet Indtil der er tegn på klinisk respons for isolater med bekræftede MIC'er, der er større end de nuværende resistensbrudpunkter, bør de være rapporteret som resistent.
5 Ikke-artsrelaterede breakpoints blev primært bestemt ud fra FC / FD-data og er uafhængige af MIC-fordelinger af specifikke arter. De bør kun bruges til arter, der ikke er nævnt i oversigten over artsrelaterede brydepunkter eller i noterne.
Følsomhed
Forekomsten af erhvervet resistens kan variere geografisk og med tiden for udvalgte arter, og lokal information om resistens er ønskelig, især ved behandling af alvorlige infektioner. Efter behov bør der søges ekspertrådgivning, når den lokale forekomst af resistens er sådan, at stoffets nytteværdi ved i det mindste nogle typer infektioner er tvivlsom.
* Alle methicillinresistente stafylokokker er resistente over for imipenem / cilastatin.
** Der bruges et ikke-artsrelateret EUCAST-brydepunkt.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Imipenem
Absorption
Hos raske frivillige resulterede TIENAM -infusion, der varede mere end 20 minutter i maksimale plasmaniveauer af imipenem fra 12 til 20 mcg / ml ved 250 mg / 250 mg dosis og fra 21 til 58 mcg / ml ved dosis. På 500 mg / 500 mg og 41 til 83 mcg / ml i en dosis på 1.000 mg / 1.000 mg. De gennemsnitlige maksimale plasmaniveauer af imipenem ved doser på 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg og 1.000 mg / 1.000 mg var 17 Henholdsvis 39 og 66 mcg / ml. Ved disse doser falder plasmaniveauer af imipenem under 1 mcg / ml eller mindre på 4-6 timer.
Fordeling
Bindingen af imipenem til serumproteiner er cirka 20%.
Biotransformation
Imipenem administreres alene, metaboliseres renalt af dehydropeptidase-I. I flere undersøgelser varierede individuelle urininddrivelser fra 5 til 40% med en gennemsnitlig genopretning på 15-20%.
Cilastatin er en specifik hæmmer af enzymet dehydropeptidase-I og hæmmer effektivt metabolismen af imipenem, så samtidig administration af imipenem og cilastatin gør det muligt at nå de terapeutiske antibakterielle niveauer af imipenem i både urin og plasma.
Eliminering
Plasmahalveringstiden for imipenem var en time. Ca. 70% af det administrerede antibiotikum blev fundet uændret i urinen inden for ti timer, og der blev ikke påvist yderligere udskillelse af stoffet i urinen. Urinkoncentrationer af imipenem forblev over 10 mcg / ml i op til otte timer efter en TIENAM 500 mg / 500 mg. Resten af den administrerede dosis blev genvundet i urinen i form af antibakterielt inaktive metabolitter, og fækal eliminering af imipenem var i det væsentlige nul.
Ved administration af TIENAM hver sjette time hos patienter med normal nyrefunktion blev der ikke observeret nogen ophobning af imipenem i plasma eller urin.
Cilastatin
Absorption
Højeste plasmaniveauer af cilastatin efter en 20 minutters infusion af TIENAM varierede fra 21 til 26 mcg / ml pr. 250 mg / 250 mg dosis, 21 til 55 mcg / ml pr. 500 mg / 500 mg dosis og 56 til 88 mcg / ml pr. 1.000 mg / 1.000 mg dosis. De gennemsnitlige maksimale plasmaniveauer af cilastatin efter doser på 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg og 1.000 mg / 1.000 mg var henholdsvis 22, 42 og 72 mcg / ml.
Fordeling
Cilastatins serumproteinbinding er ca. 40%.
Biotransformation og eliminering
Plasmahalveringstiden for cilastatin er cirka en time. Ca. 70-80% af cilastatindosis blev genoprettet uændret i urinen som cilastatin inden for 10 timer efter TIENAM-administration. Efterfølgende blev cilastatin ikke længere genfundet i urinen. Cirka 10% blev genoprettet som N-acetylmetabolitten, som den besidder en inhiberende aktivitet mod dehydropeptidase, der kan sammenlignes med aktiviteten af oprindelsesmedicinen Aktiviteten af dehydropeptidase-I i nyrerne vender tilbage til normale niveauer kort efter eliminering af cilastatin fra blodbanen.
Farmakokinetik i særlige populationer
Nyresvigt
Efter en enkelt intravenøs dosis af TIENAM 250 mg / 250 mg steg arealet under kurven (AUC) for imipenem henholdsvis 1,1 gange, 1,9 gange og 2,7 gange hos personer med mild (kreatininclearance (CC) 50 -80 ml / min / 1,73 m2), moderat (CC 30-2) og alvorlig (CC 2) nedsat nyrefunktion sammenlignet med personer med normal nyrefunktion (CC> 80 ml / min / 1,73 m2) og AUC for cilastatin steg henholdsvis 1,6 gange, 2,0 gange og 6,2 gange hos personer med let, moderat og svært nedsat nyrefunktion sammenlignet med personer med normal nyrefunktion. Efter en enkelt intravenøs dosis TIENAM 250 mg / 250 mg administreret 24 timer efter hæmodialyse var AUC'erne for imipenem og cilastatin henholdsvis 3,7 gange og 16,4 gange højere end hos personer med normal nyrefunktion. Urinindvinding, renal clearance og plasmaclearance af imipenem og cilastatin falder med faldende nyrefunktion efter intravenøs administration af TIENAM. Dosisjustering er påkrævet hos patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt.4.2).
Leverinsufficiens
Farmakokinetikken for imipenem hos patienter med leverinsufficiens er ikke fastlagt. På grund af imipenems begrænsede levermetabolisme forventes farmakokinetik ikke at blive påvirket af nedsat leverfunktion. Derfor anbefales ingen dosisjustering til patienter med nedsat leverfunktion (se pkt.4.2).
Pædiatrisk population
Den gennemsnitlige clearance (CL) og fordelingsvolumen (Vdss) for imipenem var cirka 45% højere hos pædiatriske patienter (3 måneder til 14 år) end hos voksne. AUC for imipenem efter administration af 15/15 mg / kg legemsvægt af imipenem / cilastatin til pædiatriske patienter var cirka 30% højere end eksponeringen hos voksne behandlet med en 500 mg / 500 mg dosis. Højere doser, eksponering efter administration af 25 / 25 mg / kg imipenem / cilastatin til børn var cirka 9% højere end eksponeringen hos voksne behandlet med en dosis på 1.000 mg / 1.000 mg.
Ældre borgere
Hos raske ældre frivillige (65 til 75 år med normal nyrefunktion i forhold til deres alder) var farmakokinetikken for en enkelt dosis TIENAM 500 mg / 500 mg administreret intravenøst i løbet af 20 minutter i overensstemmelse med den forventede hos personer med let nedsat nyrefunktion hos som ingen dosisjustering anses for nødvendig.Den gennemsnitlige plasmahalveringstid for imipenem og cilastatin var henholdsvis 91 ± 7,0 minutter og 69 ± 15 minutter. Flere doser havde ingen effekt på farmakokinetikken for hverken imipenem eller cilastatin, og der blev ikke observeret nogen ophobning af imipenem / cilastatin. (Se afsnit 4.2).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslørede ingen særlig risiko for mennesker baseret på studier af toksicitet og gentoksicitet ved gentagne doser.
Dyrestudier har vist, at toksiciteten produceret af imipenem, som en enkelt enhed, var begrænset til nyren. Samtidig administration af cilastatin med imipenem i forholdet 1: 1 forhindrede udvikling af nefrotoksicitet hos kaniner og aber. Tilgængelige data tyder på, at cilastatin forhindrer nefrotoksicitet ved at forhindre indtrængen af imipenem i rørformede celler.
En teratologiundersøgelse udført på gravide cynomolgusaber, der blev behandlet med imipenem-cilastatinnatrium i doser på 40/40 mg / kg / dag (intravenøs bolus) afslørede toksicitet hos moderen, herunder opkastning, utilstrækkelighed, vægttab, diarré, abort og i nogle dødsfald. Når doser af imipenem-cilastatinnatrium (ca. 100/100 mg / kg / dag eller cirka 3 gange den sædvanlige anbefalede daglige intravenøse dosis til mennesker) blev administreret til gravide cynomolgusaber med en intravenøs infusionshastighed svarende til den, der blev brugt i klinikken hos "mand" , der var minimal moderintolerance (lejlighedsvis opkastning), der var ingen mødredødsfald, ingen tegn på teratogenicitet, men der var en stigning i embryotab "i forhold til kontrolgruppen (se afsnit 4.6).
Langtidsundersøgelser med dyr er ikke blevet udført for at vurdere imipenem / cilastatins kræftfremkaldende potentiale.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Natriumbicarbonat.
06.2 Uforenelighed
Dette lægemiddel er kemisk uforeneligt med laktat og må ikke rekonstitueres med laktatholdige fortyndingsmidler. Det kan imidlertid indgives i et intravenøst infusionssystem, hvorigennem en laktatopløsning er blevet administreret.
Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler end dem, der er nævnt i afsnit 6.6.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
Efter rekonstituering:
Fortyndede opløsninger skal bruges straks. Tidsintervallet mellem rekonstitueringens start og slutningen af den intravenøse infusion bør ikke overstige to timer.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 25 ° C.
Den rekonstituerede opløsning må ikke fryses.
Opbevaringsbetingelser efter rekonstituering af lægemidlet, se afsnit 6.3.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
20 ml hætteglas af type I.
Denne medicin leveres i pakninger med 1 hætteglas, 10 hætteglas og 25 hætteglas.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Hvert hætteglas er kun til engangsbrug.
Rekonstitution:
Indholdet af hvert hætteglas skal overføres til 100 ml af en passende infusionsopløsning (se afsnit 6.2 og 6.3): 0,9% natriumchlorid. Under særlige omstændigheder, hvor 0,9% natriumchlorid af kliniske årsager ikke kan anvendes, bør der i stedet anvendes 5% glucose.
En anbefalet procedure er at tilføje ca. 10 ml af den passende infusionsopløsning til hætteglasset. Ryst godt og overfør den resulterende blanding i beholderen til infusionsvæske.
OBS: BLANDINGEN MÅ IKKE ANVENDES TIL DIREKTE INFUSION.
Gentag med yderligere 10 ml infusionsvæske, opløsning for at sikre fuldstændig overførsel af hætteglassets indhold til infusionsvæsken. Den resulterende blanding skal omrøres, indtil den bliver klar.
Koncentrationen af opløsningen, der er rekonstitueret efter ovennævnte procedurer, er ca. 5 mg / ml for både imipenem og cilastatin.
Ændringer i farve, fra farveløs til gul, påvirker ikke lægemidlets styrke.
Ubrugt medicin eller affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rom
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
AIC n. 025887062
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 4. juni 2011
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Januar 2016