Klinefelters syndrom er en genetisk sygdom, der kun rammer mænd. Det, der kendetegner denne sygdom, er tilstedeværelsen af et ekstra X -kromosom. Dette kromosom tillader ikke under puberteten den normale udvikling af rent mandlige seksuelle egenskaber.
Figur: Viser et resumé af de vigtigste kliniske manifestationer af Klinefelters syndrom. Fra hypogonadisme til typisk kvindelige fysiske egenskaber (brede hofter, gynækomasti og smalle skuldre), fra mental retardering til diabetes mellitus.
Desværre er der ingen specifik kur. Nogle terapeutiske behandlinger reducerer imidlertid de alvorligste symptomer og forbedrer dermed patienternes livskvalitet.Menneskelige kromosomer
Hver celle i et sundt menneske indeholder 23 par kromosomer. Et par af disse kromosomer er af den seksuelle type, det vil sige, det bestemmer individets køn; de resterende 22 par er derimod sammensat af autosomale kromosomer. I alt har det menneskelige genom derfor 46 kromosomer.
ÆNDRINGER AF GENER
Hvert kromosompar indeholder visse gener.
Når der opstår en mutation i et kromosom, kan et gen være defekt. Dette defekte gen udtrykker derfor et defekt protein.
Når antallet af kromosomer på den anden side varierer, taler vi om aneuploidi. I dette tilfælde kan kromosomerne i stedet for to være tre (trisomier) eller kun én (monosomi).
DE SEKSUELLE KROMOSOMER
Sexkromosomer er nøglen til at bestemme en persons køn, mand eller kvinde. Kvinden har to kopier af det såkaldte X-kromosom i cellerne i hendes krop; manden har tværtimod et X -kromosom og et Y -kromosom. Hvad angår de autosomale kromosomer, arves også de seksuelle fra forældrene: en kopi doneres af faderen, en anden fra moderen.
Der er flere genetiske sygdomme på grund af kønskromosomer. De præsenterer enten ændringer i den kromosomale struktur eller ændringer i antallet af kromosomer. Blandt sidstnævnte husker vi foruden Klinefelters, Turner -syndromet, trisomi X -syndromet og det dobbelte Y -syndrom.
Hvad er Klinefelters syndrom
Klinefelters syndrom er en genetisk sygdom af det mandlige køn karakteriseret ved tilstedeværelsen af et tredje kønskromosom (trisomi). Dette kromosom er af type X. Cellerne hos patienter med Klinefelters syndrom har derfor et kromosomalt sæt på 47, XXY.
Mænd med et ekstra X -kromosom har:
- Abnormiteter i testiklerne (de mandlige kønskirtler), også kaldet testikeldysgenese.
- Underudviklede sekundære seksuelle egenskaber.
- Kvindelige somatiske tegn.
EPIDEMIOLOGI
Klinefelters syndrom påvirker en dreng for hver 500 nyfødte. Dataene er dog usikre. Faktisk taler andre skøn om et tilfælde for hver 1.000 nyfødte. Denne usikkerhed skyldes, at nogle milde former for sygdommen går ubemærket hen, da de resulterer i næsten umærkelige tegn og symptomer.
Derudover har 3 ud af hver 100 ufrugtbare hanner 3 Klinefelters syndrom.
Årsager
Den unormale tilstedeværelse af et ekstra kønskromosom af type X forårsager Klinefelters syndrom hos mænd. Det skal bemærkes, at dette er en "ikke-arvelig genetisk anomali. Forældrene er derfor raske.
Så hvorfor fødes nogle sønner med et ekstra X -kromosom?
Patogenese
Svaret er genetisk-biologisk set meget komplekst. Det ser ud til, at den genetiske fejl begynder under meiose eller under mitose af det befrugtede æg, dvs. embryoet.
Meiose er den proces, hvorved nogle celler i kroppen med 46 kromosomer deler sig i 4 kønsceller med 23 kromosomer hver. Disse celler er sædcellerne, for manden og æggecellen (oocyt) for kvinden Foreningen af en ægcelle med en sædcelle giver anledning til det befrugtede æg med 46 kromosomer (23 + 23).
Figur: viser nondisjunktionsprocessen under meiose. En af de fire spirende celler bærer begge kromosomer med sig. Hvis denne celle er den, der vil befrugte ægget (eller er selve ægget), så vil der være en genetisk anomali.
Mitose er opdelingen af en modercelle i to identiske datterceller med et komplet kromosomsæt.
Den genetiske fejl består i ikke-adskillelse (eller ikke-adskillelse) af et af kromatiderne, det vil sige kromosomerne i den dublerede form. Derfor, når cellerne deler sig:
- Ved meiose vil en kønscelle have et antal kromosomer svarende til 24 kromosomer.
- Ved mitose vil en dattercelle have et kromosomtal svarende til 47 kromosomer.
I tilfælde af Klinefelters syndrom er dette ekstra kromosom X -kromosomet.
GENETIK: XY / XXY MOSAICISME
Nogle patienter med Klinefelter syndrom besidder et helt 47, XXY genom. Andre patienter har derimod et blandet genom: 47, XXY og 46, XY. I dette tilfælde taler vi om genetisk mosaicisme.
Hvad er forklaringen på alt dette?
Det hele afhænger af det øjeblik, hvor non-disjunction opstår.
Hvis det sker under meiose, er genomet totalt 47, XXY. Faktisk har ægcellen eller sædcellen umiddelbart et ændret antal kromosomer.
Genomet blandes derimod, når ikke-disjunktion opstår under mitose af det befrugtede æg. I dette tilfælde har sædcellerne og ægcellen på befrugtningstidspunktet et normalt antal kromosomer. - adskillelse sker under celledeling af embryoet Resultat: ved afslutningen af embryonal udvikling vil nogle celler have 46 kromosomer, andre 47.
Emner med et XY / XXY -genom har normalt færre symptomer end dem med et totalt 47, XXY -genom.
GENETIK: ANDRE VARIATIONER
Selvom det sjældent er blevet observeret patienter med et kromosomsæt bestående af mere end 2 X kromosomer. For eksempel:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Tilstedeværelsen af sådanne genomer er meget sjælden og falder ofte sammen med alvorlige former for intellektuelt underskud og flere fysiske misdannelser.
Symptomer
Yderligere oplysninger: Symptomer på Klinefelters syndrom
De første symptomer på Klinefelters syndrom vises i puberteten, hvilket påvirker dets normale udvikling. Pubertetsprocessen gennemgår faktisk en afmatning og en tidlig afslutning. De vigtigste kliniske manifestationer er hypogonadisme (dvs. små testikler) og en ændret modningsproces af spermatozoer (spermatogenese).
I præpubertalderen (barndom og præ-ungdom) viser kun nogle patienter tegn, der kan føre til mistanke om Klinefelters syndrom.Dette er temmelig vage manifestationer, fordi de er fælles for andre patologiske omstændigheder, eller fordi de ikke er så tydelige, at tiltrække opmærksomhed fra familiemedlemmer.
MULIGE FORMANSTEGN TIL PREPUBERAL ALDER
De underskud, der findes i denne vækstfase, kan være:
Mental forsinkelse
Muskulaturen er svagere end jævnaldrende
Problemer med at tale og holde en tale
Forsinkelse i at tage de første skridt
Manglende koordination
Vanskeligheder med at læse
Patienter har en tendens til at være indadvendte og usikre på sig selv. De virker umodne i forhold til deres jævnaldrende
EFTER OFFENTLIGGØRELSEN €
På dette tidspunkt i livet bliver symptomerne på Klinefelters syndrom tydelige. De vigtigste kliniske symptomer er:
- Ændring af spermatogenese
- Fuldstændig fravær af spermatozoer (azoospermi)
- Modning af testikler
- Spermatogenese
- Produktion af testosteron.
- ansigt
- Pubis
- Armhuler
30%
> 45%
Derudover har det fysiske udseende også specifikke egenskaber:
- Fedme
- Høj statur
- Øvre og nedre lemmer aflange og ude af proportion med resten af kroppen
- Kroppens fysiognomi svarende til en kvindes (smalle skuldre og brede hofter)
PSYKOLOGISKE SPØRGSMÅL, PSYKOLOGISKE PROBLEMER
Det psykologiske aspekt fortjener et særskilt kapitel. Patienter med Klinefelters syndrom lider af depression. Faktisk opfatter de forskellene fra raske jævnaldrende og reagerer følgelig med holdninger præget af:
- Indadvendelse
- Underkastelse
- Angst
Hypogonadisme, mangel på libido og gynækomasti har størst indflydelse på psyken hos patienter med Klinefelter syndrom.
KOMPLIKATIONER
De skyldes hovedsageligt hormonelle forstyrrelser, som påvirker testosteron. Faktisk øger manglen på testosteronsyntese cirkulerende kolesterolniveauer i blodet og fremmer osteoporose. Desuden er mænd med Klinefelters syndrom mere påvirket end raske mænd af brystkræft.
Endelig er forbindelsen til diabetes mellitus meget almindelig.
På grund af hyperkolesterolæmi
Testosteronbehandling sænker kolesteroltalet
På grund af gynækomasti.
Risikoen er meget højere hos raske mænd
- Systemisk lupus erythematosus
- Rheumatoid arthritis
- Sjogrens syndrom
- Thyroiditis
Diagnose
For at spore tilstedeværelsen af et ekstra X -kromosom bruges en genetisk test kendt som en karyotype.
KARYOTYPE
Figur: den kromosomale sammensætning af en patient med Klinefelter syndrom, observeret med karyotypetesten.
Det består i analysen af et persons kromosomale sæt.
Karyotypen afslører, om der er variationer i det normale antal kromosomer. Det kan udføres på en prøve af fostervand, til en prænatal diagnose af sygdommen eller på en blodprøve til en postnatal diagnose.
Som nævnt repræsenterer puberteten det afgørende tidspunkt for begyndelsen af symptomer på Klinefelters syndrom. I de tidligere stadier (præ-natal og præ-pubertal alder) er karyotypen den eneste diagnostiske test, der er nyttig til at opdage Klinefelters syndrom.Når den udføres, er det meget ofte af frygt for andre patologier.
Efter pubertets udvikling bekræfter karyotypen prædiagnosen, baseret på tegnene.
ANDRE Nyttige undersøgelser
Ved siden af karyotypen er der andre meget nyttige og vejledende undersøgelser af sygdommen. De består af blod- og urintest, testikelbiopsi og knogletæthed.
Nedenfor er en tabel, der angiver testen, hvorfor den finder sted, og hvor invasiv den er.
- Gonadotropiner (højere end normalt)
- Testosteron (lavere end normalt)
- Gonadotropiner (højere end normalt)
- Ændringer af spermatogenese.
- Mulig oligozoospermi eller azoospermi
Ja. Minimalt invasiv, det er kirurgi; kræver lokalbedøvelse; det kræver ikke postoperativ indlæggelse.
- Osteoporose
Endelig bør nogle evalueringer af det fysisk-anatomiske aspekt ikke glemmes, såsom:
- Testiklernes lille størrelse (hypogonadisme).
- Den mindre hårudvikling i ansigt, armhuler og skam.
Terapi
Da dette er en genetisk sygdom, er der ingen kur, der løser rodproblemet. Nogle terapeutiske foranstaltninger kan imidlertid anvendes, nyttige til:
- Ret og begræns hypogonadisme
- Reducer virkningerne af gynækomasti
- Fremme fertiliteten
HORMONAL TERAPI
Den primære behandling for patienter med Klinefelters syndrom er testosteronbaseret hormonbehandling. Målet er at hæve de lave niveauer i blodet.
Testosteronhormonbehandling begynder på puberteten og varer i nogle tilfælde livet ud.
Tabellen illustrerer de vigtigste træk ved hormonbehandling.
- Styrke muskulaturen i kroppen
- Øg væksten af ansigts-, køns- og armhulehår
- Forøg libido
- Forøg størrelsen af testiklerne
- Beskyt mod osteporose
- Reducer kolesterolindholdet i blodet
- Om patienters sterilitet
- Om brysternes udvikling (gynækomasti)
BEHANDLING AF GYNECOMASTIA
Unormal udvikling af brysterne skaber meget ofte depression og en følelse af forlegenhed hos patienter. Derfor eksisterer muligheden for at blive opereret for at reducere brystets volumen. Faktisk elimineres fedt og kirtelvæv. Dette er en "noget invasiv operation.
BEHANDLING AF STERILITET € (INFERTILITY €)
Patienten med Klinefelter syndrom, der ønsker at få børn, bør konsultere en genetiker og en mandlig infertilitetsspecialist.
Den første kaldes for at vurdere, om der er mulighed for en arvelig overførsel af sygdommen. Den anden har til opgave at undersøge patientens evne til spermatogenese for at forstå, om der er en konkret mulighed for befrugtning.
Hvis selv en minimal mængde spermatozoer er moden og i stand til at befrugte et æg (eller oocyt), kan man gå videre til:
- In vitro -befrugtning (IVF)
- Intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI) i oocytten
PSYKOLOGISK BEHANDLING
Det psykologiske aspekt er meget vigtigt Testosteron administration, kirurgisk brystreduktion og mulig fertilitet forbedrer selvværdet hos patienter med Klinefelter syndrom. De formår faktisk at overvinde følelsen af eksklusion fra et aktivt socialt liv og forhold, som dog er fælles for deres jævnaldrende.
ANDRE BEHANDLINGER
Nogle patienter oplever symptomer allerede før puberteten. Tabellen viser de mulige modforanstaltninger, der kan træffes i nærvær af nogle af disse forstyrrelser.
Prognose
Hormonbehandling er afgørende for at forbedre livskvaliteten for patienter med Klinefelter syndrom. Faktisk forbedrer de udover at overvinde de fysiske underskud på grund af sygdommen også deres integration i det sociale liv.
Prognosen bliver dog værre for dem, der ikke behandles hurtigt, eller som har psykisk udviklingshæmning. Især hos ubehandlede forsøgspersoner er azoospermi, infertilitet og små testikler irreversible tilstande.
