Apert syndrom kan observeres hos en ud af hver 68.000-88.000 nyfødte og skyldes den specifikke mutation af FGFR2-genet, som har til opgave at regulere fusionen af kranialsuturerne og udviklingen af fingre og tæer.
Til diagnosticering af Apert syndrom er en fysisk undersøgelse, anamnese, en radiologisk evaluering af kraniet og fingre og tæer og endelig en genetisk test grundlæggende.
I øjeblikket kan de, der lider af Apert syndrom, kun regne med symptomatiske behandlinger, det vil sige, at de lindrer symptomerne og undgår de mest alvorlige komplikationer.
Kort gennemgang af kranialsuturerne og deres fusion
Kranialsuturerne er de fibrøse led, der tjener til at smelte knoglerne i kranialhvelvet sammen (dvs. de frontale, tidsmæssige, parietale og occipitale knogler).
Under normale forhold finder fusionsprocessen af kranialsuturerne sted i den postnatale periode, der starter ved 1-2 års alderen, for nogle ledelementer og slutter i en alder af 20, for andre. Denne lange og fugtede fusionsproces gør det muligt for hjernen at vokse og udvikle sig tilstrækkeligt.
Apert syndrom skylder imidlertid sin berygtelse ikke kun ved dets tilknytning til kraniostenose, men også til det faktum, at det er relateret til en vis grad af syndaktyly, det vil sige den medfødte anomali karakteriseret ved sammensmeltning af en eller flere fingre eller fingre. fødder.
Muligheden for at forårsage kraniostenose og syndaktyly på samme tid gør Aperts syndrom til et eksempel på acrocephalosyndactyly; i medicin er en "acrocephalosyndactyly en genetisk tilstand, der kombinerer specifikke misdannelser i kraniet (" acrocephalus "betyder" hoved til spids ") med fusion af en eller flere fingre eller tæer.
Hvad er konsekvenserne af tidlig kranial suturfusion?
Hvis fusionen mellem kranialsuturerne, som i tilfældet med Apert syndrom og andre beslægtede sygdomme, opstår under prænatal, perinatal (*) eller meget tidlig barndom, hjerneorganer som hjernen, lillehjernen og hjernestammen og føles som øjnene undergår ændringer i både vækst og form.
* NB: "perinatal liv" angiver perioden mellem den 27. drægtighedsuge og de første 28 dage efter fødslen.
Epidemiologi: Hvor almindelig er Apert syndrom?
Ifølge statistikker er en ud af hver 65.000-88.000 individer født med Apert syndrom.
Vidste du, at ...
De genetiske sygdomme, der ligesom Apert syndrom forårsager kraniosynostose er omkring 150.
Blandt disse skiller sig ud over Apert-syndromet Crouzon-syndromet, Pfeiffer-syndromet og Saethre-Chotzen-syndromet ud i betydning.
Nysgerrighed
Den erhvervede mutation, der forårsager Apert syndrom, er et eksempel på en "mutation de novo", det vil sige af" ny mutation fuldstændig blottet for en arvelig karakter ".
Hvad forårsager genmutationen forbundet med Apert syndrom?
Forudsætning: generne på menneskelige kromosomer er DNA -sekvenser, der har til opgave at producere fundamentale proteiner i biologiske processer, der er afgørende for livet, herunder cellevækst og replikation.
Når det er fri for mutationer (derfor hos en sund person), producerer FGFR2 -genet, der er involveret i Apert syndrom, i de rigtige mængder et receptorprotein, kaldet Fibroblast Growth Factor Receptor 2, hvilket er vigtigt for at markere tidspunktet for fusion af kraniet suturer og til at overvåge adskillelsen af fingre og tæer (med andre ord signalerer det, hvornår det er det passende tidspunkt for sammensmeltning af kranialsuturerne og regulerer dannelsen af fingre og tæer).
På den anden side, når den undergår den mutation, der observeres i nærvær af Apert syndrom, er FGFR2 -genet hyperaktivt og producerer det førnævnte receptorprotein i så massive mængder, at timingen vedrørende fusion af kranialsuturerne ændres (det er hurtigere), og processerne med adskillelse af fingre og tæer sker ikke korrekt.
Hvem er mest udsat?
Med hensyn til de erhvervede tilfælde af Apert syndrom er de faktorer, der fremkalder mutationen af FGFR2 -genet efter befrugtning, ikke helt klare i øjeblikket.
Forskning i dette aspekt er stadig i gang.
Apert syndrom er en autosomal dominerende sygdom
At forstå...
Hvert menneskeligt gen findes i to kopier, kaldet alleler, en af moderlig oprindelse og en af faderlig oprindelse.
Apert syndrom har alle egenskaber ved en autosomal dominerende sygdom.
En genetisk sygdom er autosomal dominerende, når mutationen af en enkelt kopi af genet, der forårsager det, er tilstrækkelig til at manifestere sig.
- Fladt eller konkavt ansigt (på grund af mangelfuld vækst af ansigtets centrale knogler)
- Puffede, svulmende og vidåbne øjne overfladiske øjenhuler og øjne med unormalt store mellemrum (hypertelorisme i øjenhulerne);
- Næse;
- Underudviklet kæbe, kombineret med prognatisme;
- Overfyldte tænder (på grund af underudviklet kæbe)
- Ører lavere end normalt.
Syndaktisk
Hos bærere af Apert syndrom ses syndaktyli i hænderne, næsten altid og i fødderne, sjældnere end i hænderne.
De typiske egenskaber ved syndaktyly i hænderne på et individ med Apert syndrom er 4:
- Tilstedeværelse af en kort tommelfinger med radial afvigelse (dvs. orienteret unormalt mod radius, en af de to knogler i underarmen);
- Kompleks syndaktisk mellem pegefinger, langfinger og ringfinger. Ved kompleks syndaktyly mener læger en unormal fusion af fingre, der ikke kun påvirker det bløde væv (huden), men også knoglevævet (falangerne);
- Symphalangisme. Det er det medicinske udtryk, der angiver den unormale sammensmeltning af fingrene i interphalangeal -leddene (interphalangeal -leddene er de artikulære elementer, der er til stede mellem phalanx og phalanx);
- Enkel syndaktyly mellem fjerde og femte tæer (dvs. mellem ringen og små fingre). Med enkel syndakty refererer eksperter til en unormal fusion af fingrene, der kun påvirker det bløde væv (huden).
ALVÆRDE AF SYNDROM I ÅBEN SYNDROM: DE 3 TYPER
Baseret på sværhedsgraden af tommelfingeren misdannelse (første af fire egenskaber), skelner Apert syndromeksperter 3 typer syndaktyler af stigende sværhedsgrad:
- Type I (den mindst alvorlige) falder sammen med en "minimal anomali, der påvirker tommelfingeren, som forbliver totalt uafhængig af indekset".
Andre anomalier: indeks-, mellem- og ringfingre er smeltet sammen gennem en kompleks syndaktyly og nuværende symphalangisme, der påvirker de distale interphalangeale led; c "er enkel og ufuldstændig syndaktyly mellem ring og lillefingre (ufuldstændig syndakty betyder, at fusionen mellem to fingre er delvis).
Andre oplysninger: er den mest almindelige type. - Type II (mellemliggende sværhedsgrad) er kendetegnet ved en mere markant radial afvigelse af tommelfingeren i forhold til det foregående tilfælde og ved et syndaktisk princip mellem tommelfinger og pegefinger (c "er en ufuldstændig syndaktyl mellem tommelfinger og pegefinger) .
Andre anomalier: indeks-, mellem- og ringfingre er hovedpersonerne i en kompleks syndaktyly kombineret med distal symphalangisme; mellem ringfinger og lillefinger c "er en enkel og ufuldstændig syndaktyly.
Andre oplysninger: det er den næsthyppigste type. - Type III (den mest alvorlige) er kendetegnet ved tilstedeværelsen af en tommelfinger fuldt ud forbundet med indekset, ikke kun på niveauet af bløde væv, men også på niveauet af knoglevævet.
Andre anomalier: alle fingre er smeltet sammen, så meget at det er næsten umuligt at genkende dem; c "er et" enkelt søm; hvis syndaktylien mellem de første 4 fingre er kompleks, mellem ringfingeren og lillefingeren er den (som for de andre typer) enkel og ufuldstændig.
Andre oplysninger: det er den sjældneste type.
Andre mulige symptomer og tegn på Apert syndrom
I nogle tilfælde, ud over at være forbundet med kraniosynostose og syndaktyly, er Apert syndrom relateret til tilstedeværelsen af: polydactyly (dvs. tilstedeværelsen af en ekstra finger i hænder eller fødder), høretab, tilbagevendende øre og bihuler, hyperhidrose, fedtet hud, svær acne, intet hår på øjenbrynene, sammensmeltning af nakkehvirvlerne, obstruktiv søvnapnø syndrom og / eller ganespalte.
Komplikationer
Komplikationerne ved Apert syndrom er frem for alt de alvorlige konsekvenser, som kraniosynostose kan have på hjernens udvikling og intellektuelle evner og på de funktionelle evner i de hænder, der er udsat for syndaktily.
Hvornår er det muligt at opdage Apert syndrom?
Typisk er kraniale og digitale abnormiteter på grund af Apert syndrom tydelige ved fødslen, så diagnose og behandlingsplanlægning er øjeblikkelig.
til hovedet (røntgenstråler af hovedet, CT-scanning af hovedet og / eller hovedets MR) og af hænder og muligvis fødder; endelig ender det med en gentest.
Fysisk undersøgelse og sygehistorie
Fysisk undersøgelse og anamnese består hovedsageligt i en nøjagtig undersøgelse af de symptomer, patienten udviser.
I en kontekst af Apert syndrom er det i disse øjeblikke af den diagnostiske proces, at lægen finder kraniosynostose og syndaktyli og deres præcise egenskaber.
Radiologiske undersøgelser af hoved og fingre og tæer
I forbindelse med Apert syndrom:
- Radiologiske undersøgelser af hovedet bruges af lægen til at bekræfte tilstedeværelsen af en tidlig fusion af de koronale suturer (coronal craniosynostosis eller brachycephaly); desuden giver de ham mulighed for at estimere sværhedsgraden af de nuværende kranio-encefaliske anomalier.
- På den anden side er radiologiske undersøgelser af fingre og tæer afgørende ikke så meget for bekræftelse af syndaktyli (til dette er den visuelle undersøgelse tilstrækkelig), men snarere for detaljeret at kende egenskaberne ved interdigitalfusioner (type syndaktyly til stede, niveau af fusion osv.).
Genetisk test
Det er DNA -analysen, der sigter mod at detektere mutationer i kritiske gener.
I forbindelse med Apert syndrom repræsenterer den den bekræftende diagnostiske test, da den viser FGFR2 -mutationen, der er karakteristisk for den pågældende genetiske sygdom, frem.
SURGISK PLEJE AF BRACHYCEPHALIA
For bæreren af Apert syndrom omfatter kirurgisk behandling af brachycephaly:
- Et første indgreb i en ung alder (inden for leveåret), der sigter mod at adskille de koronale fushes suturer tidligere end forventet.Hvis denne intervention lykkes, nyder hjernen det rette rum for vækst, og der er en reduceret risiko for intellektuelle problemer.
- En anden intervention mellem 4 og 12 år, der sigter mod at give ansigtet et normalt udseende, som (som læseren vil huske) er fladt, hvis ikke konkavt.
Den pågældende operation involverer indskæring af nogle knogler i ansigtet og deres omplacering i henhold til et arrangement, der i det mindste delvist afspejler normalitet. - En tredje eventuel intervention i barndomsårene med det formål at eliminere eller i det mindste reducere okulær hypertelorisme.
SYNDACIENS KIRURGISKE PLEJE
Kirurgisk behandling af syndaktyli varierer afhængigt af egenskaberne ved den interdigitale fusion (så det afhænger af typen).
Det betyder, at interventionen, der er gyldig for et individ med Apert syndrom, muligvis ikke er lige så gyldig for et andet individ med den samme genetiske sygdom (den er kun gyldig, hvis typen af syndaktyly til stede er den samme).
Efter at have afklaret dette grundlæggende aspekt, er målet med hver type eksisterende kirurgisk tilgang det samme og består i at frigøre de sammensmeltede fingre for at garantere en vis funktionalitet for hænderne.
Generelt involverer behandlingen af syndaktyli to faser:
- 1 trin: "frigør" det første interdigitalrum (mellemrum mellem tommelfinger og pegefinger) og det fjerde interdigitalrum (mellemrum mellem ringfinger og lillefinger);
- 2 trin: "frigør" det andet og tredje interdigitalrum (mellemrum mellem pegefinger og langfinger og mellemrum mellem lang- og ringfinger).
