Ideen om eksistensen af dette hormon kaldet leptin blev senere bekræftet af efterfølgende undersøgelser.
Leptin (fra det græske "leptos", "magert") er et cytokin produceret og frigivet af fedtceller. Fedt, fedtvæv, er ikke en inert masse. Adipocytter producerer et væld af forskellige cytokiner, nogle endnu ikke kendt; leptin er kun en blandt mange. Faktisk overføres ændringer i fedtmasse til CNS:
- Faldende leptinniveauer "kommunikerer" en udtømning af energireserver. CNS reagerer på dette ved at reducere metabolisk aktivitet, øge fødevareforbruget og stimulere enzymer, der er ansvarlige for at fremme fedtopbevaring
- En stigning i niveauet af leptin fører til en stigning i stofskiftet, et fald i madforbruget, genopretter hormonbalancen (skjoldbruskkirtlen og androgenhormoner har en tendens til at falde som reaktion på lave leptinniveauer), stimulerer enzymer, der er ansvarlige for lipolyse og glykogenlagring.
Langvarige forhøjede leptinniveauer fører imidlertid til en desensibilisering af OB-Rb-receptorer (lange isoform-leptinreceptorer, tilhængere af leptinaktivitet) i hypothalamus og til en nedregulering af dens transport over blod-hjerne-barrieren. (Barriere, der deler hjernen fra blodvævet). Tilstanden forværres af dårligt glukosemetabolisme, dårlig glukosetolerance, kronisk hyperglykæmi, hyperinsulinæmi og insulinresistens (derfor type 2 diabetes mellitus).
Dette observeres hos overvægtige personer, der har meget høje blodniveauer af leptin, men enormt lavt i cerebrospinalvæsken (tegn på umulighed for transport af hormonet gennem blod -hjerne -barrieren). Hos disse emner er det ikke muligt selv ved administration af leptininjektioner at forbedre "ubalancen", da OB-Rb-receptorerne, der er placeret i hypothalamus, ikke kan nås af hormonet eller bindes til det på grund af deres desensibilisering.
Med andre ord reagerer organismen negativt ved at "dæmpe" denne stigning i hormonet, og dette fører til en ende på de positive aktiviteter, som dette cytokin har på vores krop. Dette er, som tidligere nævnt, tilfældet med fedme, hvor meget høje niveauer af leptin ikke "mærkes" af hypothalamus; årsagerne kan være af genetisk karakter, såsom underskuddet af leptintransportøren, fraværet af OB-Rb-receptorer eller deres totale ufølsomhed over for hormonet.
På den anden side, hos personer med genetisk mangel på Ob-RNA, genet, der koder for produktion af leptin, fører intravenøs indtagelse af dette til vigtige forbedringer i deres tilstand. Leptin er derfor hovedregulatoren for organismens primære funktioner; hvis det kommunikerer et energitab, sænkes hver metabolisk vej, hvis det signalerer en positiv kaloribalance, sker det modsatte.
der reagerer på dens mangel, er ansvarlige for vanskeligheden ved at komme ned og opretholde en lav procentdel af fedtmasse, men alt starter fra fedtcellerne, fra det væv, som vi kun troede var nyttigt som lager, og som i stedet er endnu mere komplekst end vi troede. Den positive side findes dog; under en kaloriefattig kost tømmer vi fedtreserverne, og vi får ud over en mere behagelig fysik et fald i niveauerne, både blod og hjerne (i hjernen), af leptin; dette indebærer en stigning i både ekspressionen og følsomheden af OB-Rb-receptorerne og af transportørerne af dette dyre og laveste cytokin.
, eller under alle omstændigheder en periode med overernæring, er der en "stigning i leptinniveauer.
Det er ikke nødvendigt at akkumulere fedt for at øge leptinsyntese og frigivelse. Det reagerer på en stigning i blodsukkeret, derfor på en større tilgængelighed af glukose og på aktiveringen af den metaboliske vej for hexosamin - hexosamins vej er den metaboliske vej, der aktiveres, når organismen står over for et overskud af energi fra aminosyrer. og glucose for at omdanne dem til triglycerider. Denne stigning i leptin kombineret med en større følsomhed og ekspression af OB-Rb-receptorer fører til en bedre "kommunikation" af dets gavnlige beskeder vedrørende fedttab, glykogenlagring i musklerne og genopretning af en vis balance mellem skjoldbruskkirtelhormonakser og gonadal ; med andre ord, der er en bedre kalorieforskning mod magert væv.
Leptin styrer begge effektorsystemer - beskrevet ovenfor - da neuropeptiderne, der aktiverer de to efferente nervebaner, reagerer på det.
- Fald i leptinniveauer stimulerer det anabolske effektors nervesystem ved at hæmme det katabolske
- På den anden side, når dets niveauer stiger, sker det modsatte: vi vil have hæmning af det anabolske effektorsystem og stimulering af det katabolske.
I dette tilfælde betyder "anabol" at spare energi og ikke "muskelmasseforøgelse". Stigningen i leptinniveauer har en tendens til at stimulere kvælstofretention, proteinsyntese og bevarelse af magert masse, men dette kun i de første øjeblikke.Kroppen kan ikke lide affald, og hvis der ikke var nedregulering og desensibilisering af receptorer OB-Rb energispildet ville være enorm, og bestemt ville den menneskelige art ikke have overlevet før i dag.
og stofskifte, afhænger af leptin. Det regulerer skjoldbruskkirtlen og gonadale hormonelle akser.
Lave leptinniveauer fører til lave T3 -niveauer og lave testosteron- og østrogenniveauer. Endvidere er frigivelsen af dopamin direkte relateret til hjerneniveauet af leptin. Dyr, der efterlades fastende i lang tid, viser en vis afhængighed af lægemidler, der stimulerer stigninger i koncentrationen af dopamin. Alt dette for at forstå årsagen til vanskeligheden ved at falde under visse fedtprocent.
Når et så lavt niveau af syntese og frigivelse af leptin (på grund af tømning af adipocytter) er nået, er behovet for mad, asteni på grund af nedsat stofskifte, blokering af lipolyse, øget proteolyse og totalt tab af libido (seksuelt behov), de bliver så stærke, at de ikke kan kontrolleres.
Det samme CCK (cholecystokinin), produceret af maven som reaktion på et måltid rig på fedt og proteiner, og som som regel øger mæthedsfølelsen, har ingen magt, hvis leptinet er lavt, hvis den primære kontrol ikke giver "godkendelsen".
og adrenalin forbedrer transporten af leptin hen over blod-hjerne-barrieren (effektiviteten af kulhydratbaserede genindlæsninger er netop det)En måde at få mest muligt ud af fordelene ved leptin på er at skifte mellem perioder med lavt kalorieindhold (jo større kalorieunderskud, desto kortere tid at bruge på kosten før en genopladning) med ikke mere end 36 timers basisopladning, næsten udelukkende., kulhydrater.
Brug af lægemidler, der stimulerer dopaminsystemet, brugen af efedrin og andre stimulanser, der øger niveauet af adrenalin og noradrenalin, kan bidrage til at afbøde faldet i leptin. Men før eller siden, uanset om du bruger "tricks" eller ej, vil drivkræfterne for overlevelse blive så stærke, at de er ukontrollable. Undgå at kaste dig ud i ekstremt restriktive diæter, bare fordi du har travlt; hvad du får senere vil bare være i stand til at beholde det, du har vundet (eller mistet afhængigt af dit synspunkt).
, de næringsstoffer, der tages, spiller en nøglerolle i graden af syntese og frigivelse af leptin.
Tidligere nævnte vi metabolismen af hexosamin som en stærk "stimulant" til produktionen af leptin. Det endelige produkt af denne vej, UDP-N-acetylglucosamin, ser ud til at være det primære budskab om "fodret tilstand". Som et logisk svar vil vi have en stigning i leptinniveauet.
Cirka 2 eller 3% af glukosen, der kommer ind i cellerne, gennemgår en transport (eller et "skift" i tekniske termer) mod hexosamins metaboliske vej; mængden af UDP-N-acetylglucosamin produceret af denne vej indikerer organismens energiske tilstand.Det samme insulin, der tilsyneladende ikke har nogen direkte rolle på leptin, stimulerer dets produktion og frigivelse ved at tvinge indtrængen af glukose i denne vej.
Glukoseoptagelse og stofskifte er de primære faktorer i reguleringen af blodniveauet af leptin.Undersøgelser, hvor lægemidler, der hæmmer glykolyse (glucoseoxidation) blev brugt, blokerede den normale stigning i leptinproduktion i adipocytter udsat for glucose (ikke fructose); ud fra dette forstår vi, hvordan metabolismen af dette sukker er afgørende i dette reguleringssystem. Fructose er på den anden side ansvarlig for stigningen i leptinniveauer hos marsvin først efter 2 uger (ca. 1 og en halv måned for mennesker).
Glukosepolymerer, såsom stivelse, synes at bremse leptintoppen, hvilket kan forklares ved at observere den stærke "insulinbølge" som reaktion på glukose alene, og dette indebærer en større indføring af sukker i hexosaminvejen.
Lipider spiller derimod en "indirekte" rolle. En kost, der indeholder omkring 80% af kalorierne fra lipider og kun 3% fra kulhydrater, har en tendens til at sænke produktionen af vores kære cytokin, men hvis vi befinder os i en tilstand af kalorieoverskud, hvor kulhydrater og fedtstoffer deler en "rimelig andel af kalorier, vil vi have en leptintop svarende til den, der observeres i kalorieoverskud alene fra glukose.
En stigning i frie fedtsyrer flytter produktet af glukosemetabolismen, fructose-6-phosphat, fra glykolyse til hexosaminvejen; her er den indirekte effekt, men kun hvis et stort nok "stykke" af energioverskuddet er overladt til kulhydrater.
Det er derfor logisk, at der opstår nogle forvirringer med hensyn til kost med lavt kulhydratindhold (ikke nødvendigvis ketogen, hvilket kræver en separat diskussion). I en fase af en "skære" diæt, derfor med en vis grad af kalorieunderskud, vedligeholdelse af en mængde glycider, lad os sige omkring 3 eller 4 g / kg vægt, gør det muligt at bremse det fysiologiske fald i leptin. Dette ville ifølge nogle under alle omstændigheder være kontraproduktivt, hvis vi søger at optimere tabet af fedt og vedligeholdelse af muskelmasse; holde leptinniveauerne lave, derefter gå mod et stærkt energiunderskud og holde indtaget af glycider så lavt som muligt . (uden at gå ind i ketose, derfor omkring 2,2 g kulhydrater pr. kilo magert masse), tillader det, som tidligere nævnt, en stigning i følsomhed og ekspression af OB-Rb-receptorer; et bedre svar derfor, når vi går ind "refeed" -fasen (kulhydratpåfyldning).
Dette er ikke den eneste grund til at indtage lave kulhydrater i definitionsperioden. At holde blodsukkeret lavt (blodglukoseniveau) tillader en stigning i frigivelsen af fedtsyrer fra fedtvæv. Et højt indhold af FFA (frie fedtsyrer) øger insulinresistensen.
Læs videre: Træning og insulinfølsomhed
.jpg)
