Aktive ingredienser: Valproinsyre (magnesiumvalproat)
Depamag 200 mg mave-resistente tabletter
Depamag 500 mg mave-resistente tabletter
Depamag 100 mg / ml oral opløsning
Hvorfor bruges Depamag? Hvad er det for?
Depamag indeholder den aktive ingrediens magnesiumvalproat, et stof med antiepileptisk aktivitet.
Depamag er indiceret til behandling af forskellige former for epilepsi:
- lille fravær af ond ondskab, normalt brugt alene
- grand mal, der ofte bruges i kombination med andre lægemidler kaldet barbiturater
- blandet essentiel epilepsi grand mal / petit mal, brugt alene, i kombination med barbiturater eller, i særligt resistente tilfælde, sammen med andre lægemidler, som patienten allerede var blevet behandlet med tidligere
- forskellige former for fokuseret epilepsi, som reagerer dårligt på klassiske antiepileptika.
Kontraindikationer Når Depamag ikke bør anvendes
Brug ikke Depamag
- hvis du er allergisk over for magnesiumvalproat, kemisk nært beslægtede stoffer eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- hvis du har akut eller kronisk leverbetændelse (hepatitis)
- hvis du eller en i din familie har eller har haft alvorlig leversygdom, især forårsaget af brug af medicin
- hvis du har en blodsygdom kaldet porfyri
- hvis du har vedvarende blødning
- hvis du ammer (se afsnittet "Graviditet, amning og fertilitet")
- hos spædbørn og børn under tre år
- hvis du har et genetisk problem, der er ansvarligt for en mitokondriell lidelse (for eksempel Alpers-Huttenlocher syndrom)
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Depamag
Tal med din læge, før du tager Depamag:
- hvis du har nyresvigt, fordi dosis af Depamag skal reduceres
- hvis du har en autoimmun sygdom kaldet systemisk lupus erythematosus
- hvis du er opmærksom på eksistensen af et genetisk problem, der er ansvarligt for en mitokondriel lidelse i din familie.
Usædvanligt alvorlige tilfælde af leverproblemer er blevet rapporteret ved behandling med Depamag og har undertiden været dødelige. Spædbørn og børn under tre år har en øget risiko for at få leverproblemer (se afsnittet "Børn og unge").
Risikoen for at udvikle leverproblemer er større i de første 6 måneders behandling, derfor vil din læge få dig til regelmæssig leverfunktionskontrol og på baggrund af resultaterne af testene afgøre, om dosis af Depamag skal reduceres eller behandlingen skal stoppes.
Fortæl det straks til din læge, hvis du eller barnet oplever:
- symptomer på leverproblemer
- gentagelse af anfald
- muskelsvaghed
- mangel på eller nedsat appetit
- disposition for kontinuerlig søvn (sløvhed)
- døsighed
- gentagen opkastning
- mavesmerter
- gulfarvning af hud, slimhinder og øjne (gulsot)
- alvorlige mavesmerter, fordi din læge vil foretage nogle tests for at kontrollere, om du har "betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis)
- selvskadende eller selvmordsadfærd eller tanker, da din læge nøje vil overvåge dig under behandling med Depamag; Fortæl din plejer at fortælle det til din læge, hvis du bemærker ændringer i din adfærd eller udseende af selvskadende eller selvmordsadfærd eller tanker.
Din læge kan bestille følgende blodprøver til dig:
- leverfunktionstjek. Din læge vil få disse tests foretaget inden behandlingen påbegyndes med Depamag og periodisk i løbet af de første seks måneders behandling, fordi risikoen for at få leverproblemer i denne periode er større. På baggrund af resultaterne af testene vil lægen beslutte, om reducere dosis af Depamag eller afbryde behandlingen
- Komplet blodtælling og koagulationskontrol. Din læge vil få foretaget blodprøver før behandlingens start, før operationen og ved spontane hæmatomer eller blødninger;
- kontrol af ammoniakniveauer (hyperammonæmi). Din læge vil kun foretage denne undersøgelse i begyndelsen af behandlingen i særlige tilfælde;
- kontrol af magnesiumniveauer. Din læge vil få foretaget denne test regelmæssigt under behandlingen.
- kontrol af valproinsyreniveauer. Din læge vil få foretaget denne test under behandlingen, hvis du har nyresvigt og beslutter, om dosis af Depamag skal sænkes.
Børn og unge
Din læge vil ikke ordinere Depamag til børn og unge, undtagen i tilfælde, hvor alternative behandlinger ikke er effektive eller tolereres.
Hvis behandling med Depamag er nødvendig, vil din læge regelmæssigt evaluere risici og fordele ved behandlingen.
Depamag er kontraindiceret til spædbørn og børn under tre år (se afsnittet "Tag ikke Depamag").
Usædvanligt alvorlig leverskade er blevet rapporteret ved behandling med Depamag og har undertiden været dødelig. Spædbørn og børn under tre år, især når de behandles med flere lægemidler mod anfald, har en øget risiko for at få leverskader. Efter en alder af tre reduceres risikoen for leverskader betydeligt og falder gradvist med alderen. Se afsnittet "Advarsler og forsigtighedsregler".
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Depamag
Fortæl det til din læge, hvis du bruger anden medicin eller har brugt det for nylig.
Fortæl det til din læge, hvis du bruger en eller flere af nedenstående lægemidler:
- carbapenemer (antibiotika til behandling af bakterielle infektioner)
- erythromycin (antibiotikum)
- neuroleptika (psykofarmaka)
- medicin mod depression (anti-MAO, antidepressiva)
- medicin mod epilepsi:
- phenobarbital
- primidon
- phenytoin
- ethosuximid
- lamotrigin (medicin mod epilepsi og bipolære lidelser)
- carbamazepin (medicin mod epilepsi og maniodepressiv psykose) • mefloquin (medicin mod malaria)
- aspirin og andre salicylater
- cimetidin (antacida)
- medicin, der reducerer blodpropper i munden (orale antikoagulantia)
Hvis du tager ovenstående lægemidler sammen med Depamag, vil din læge overvåge dig og beslutte, om du vil ændre dosis af Depamag eller den anden medicin.
Samtidig brug af Depamag og salicylater (f.eks. Aspirin) bør undgås især hos børn under tre år på grund af risikoen for leverproblemer.
Nedværdigelse med alkohol
Samtidig administration af Depamag og alkohol kan forårsage muskelsvaghed og døsighed (se afsnittet "Kørsel og betjening af maskiner").
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Kvinder i den fødedygtige alder
Depamag bør ikke bruges af kvinder i den fertile alder, medmindre alternative behandlinger ikke er effektive eller tolereres.
Under behandling med Depamag skal du bruge en effektiv prævention for at undgå at blive gravid.
Hvis du tror, at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du tale med din læge for at diskutere behandling med Depamag og muligheden for at skifte til en passende alternativ behandling før befrugtning. Din læge vil også forklare arten og alvoren af risiciene ved at bruge Depamag under graviditet.
Graviditet
På grund af dets høje teratogene potentiale (evne til at forårsage abnormiteter i fosteret og fosteret) og risikoen for udviklingsforstyrrelser hos nyfødte bør Depamag ikke anvendes under graviditet, medmindre alternative behandlinger ikke er effektive eller tolereres.
Hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid, er det vigtigt, at du kontakter din læge, der forklarer arten og alvoren af risiciene ved at bruge Depamag under graviditeten.
Spædbørn fra mødre behandlet med valproat risikerer at udvikle:
- meget sjældent hæmoragisk syndrom
- nedsat skjoldbruskkirtelfunktion (hypothyroidisme)
- lavt blodsukker (hypoglykæmi) og abstinenssyndrom (f.eks. uro, irritabilitet, hyper-excitabilitet, nervøsitet, overdreven bevægelse, toneforstyrrelser, rysten, anfald og spiseforstyrrelser) hos nyfødte, hvis mødre har taget valproat i "sidste trimester af graviditeten
Fodringstid
Valproat udskilles i modermælk. Hvis du ammer eller planlægger at amme, skal du bede din læge om at diskutere med ham, om du skal stoppe med at amme eller stoppe med at tage Depamag.
Fertilitet
Fravær af menstruation, polycystisk ovarie og øgede testosteronniveauer er blevet rapporteret hos kvinder, der bruger valproat.
Valproat kan forringe fertiliteten hos mænd.
Kliniske tilfælde indikerer, at nedsat fertilitet er reversibel efter afbrydelse af behandlingen.
Kørsel og brug af maskiner
Samtidig administration af Depamag med barbiturater, andre lægemidler, der presser centralnervesystemet eller alkohol, kan forårsage muskelsvaghed og døsighed; derfor skal du være forsigtig, hvis du skal køre bil eller betjene maskiner under behandlingen.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Depamag: Dosering
Brug altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Anvendelse til voksne
Den anbefalede dosis er:
- 4 til 6 tabletter à 200 mg om dagen eller
- 2 til 3 tabletter à 500 mg om dagen eller
- 8 til 12 ml opløsning om dagen (i to til tre administrationer).
Tag den af din læge foreskrevne dosis i to eller tre separate doser.
Brug til børn
Den anbefalede dosis er 20 til 30 mg pr. Kg legemsvægt pr. Dag i to eller tre separate administrationer. Giv dit barn Depamag tabletter eller oral opløsning med stille vand.
Hvis du har glemt at tage Depamag
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Depamag
Stop ikke behandlingen uden først at have diskuteret dette med din læge.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Depamag
I tilfælde af utilsigtet indtagelse af en overdosis Depamag, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
I tilfælde af akut forgiftning kan følgende forekomme:
- koma, mere eller mindre dyb
- reduktion af ilt til musklerne (muskelhypoxi)
- reducerede reflekser (hyporefleksi)
- fald i pupildiameter (miose)
- nedsat respiratorisk autonomi.
Resultatet af disse forgiftninger er generelt godartet.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Depamag
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Nedenfor er listen over bivirkninger, der kan forekomme med Depamag.
Hyppige tilfælde af:
- reduktion i antallet af blodplader i blodet (trombocytopeni)
- moderat stigning i ammoniakniveauer i blodet (hyperammonæmi) uden ændring af leverfunktionstest, der ikke kræver afbrydelse af behandlingen.Men under behandling med Depamag alene eller sammen med andre lægemidler (phenobarbital, carbamazepin, phenytoin, topiramat) Et akut syndrom, hvor hjernens funktion er nedsat (hyperammonæmisk encefalopati), forbundet med høje niveauer af ammoniak i blodet, normal leverfunktion og ingen nedbrydning af levercellen (cytolyse) kan forekomme Dette syndrom er kendetegnet ved bevidsthedstab og neurologiske tegn med øget hyppighed af epileptiske angreb. Det kan forekomme efter et par dage eller uger fra behandlingsstart og går tilbage med seponering af valproat.
Lejlighedsvis tilfælde af:
- betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis), nogle gange dødelig
- Negle- og neglebedforstyrrelser er blevet rapporteret almindeligt.
Isolerede tilfælde af:
- forvirrende eller krampagtige tilstande og nogle tilfælde af stupor. Disse har været isolerede tilfælde eller forbundet med en øget forekomst af anfald under behandlingen og faldt tilbage med afbrydelse af behandlingen eller dosisfald. Disse tilfælde er hovedsageligt blevet rapporteret under behandling med andre lægemidler (især phenobarbital) eller efter en kraftig stigning i valproatdoser.
- reduktion af fibrinogen i blodet
- forlængelse af blødningstiden
Sjældne tilfælde af:
- leverbetændelse (hepatitis)
- reduktion i antallet af røde blodlegemer i blodet (anæmi)
- reduktion i antallet af hvide blodlegemer i blodet (leukopeni)
- reduktion i antallet af alle blodlegemer (pancytopeni)
- høretab, både reversibelt og irreversibelt
- vægtøgning og fedme
Andre bivirkninger:
- fordøjelsesforstyrrelser såsom kvalme og mavesmerter. De forekommer ofte hos nogle patienter i starten af behandlingen, men forsvinder generelt efter et par dage uden at stoppe behandlingen.
- medfødte misdannelser og udviklingsforstyrrelser hos nyfødte (se afsnittet "Graviditet, amning og fertilitet").
- hårtab
- afslutte rysten, når du prøver at holde en bestemt position (postural tremor)
- betændelse i blodkar (vaskulitis)
- fravær af menstruation og uregelmæssig menstruation
- hudirritation
- irritabilitet (lejlighedsvis aggression, hyperaktivitet og adfærdsforstyrrelser)
- røde blodlegemer abnormiteter
- alvorlige hudreaktioner, der kan være dødelige (Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse)
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Hvad Depamag indeholder
Depamag 200 mg mave-resistente tabletter
- Den aktive ingrediens er magnesiumvalproat. Hver mave-resistente tablet indeholder 200 mg magnesiumvalproat.
- Øvrige indholdsstoffer er hydroxypropylcellulose, natriumcarboxymethylcellulose, udfældet silica, talkum, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, celluloseacetophthalat, diethylphthalat, dimethicon 350, hydroxypropylmethylcellulose, polyethylenglycol 6000.
Depamag 500 mg mave-resistente tabletter
- Den aktive ingrediens er magnesiumvalproat. Hver mave-resistente tablet indeholder 500 mg magnesiumvalproat.
- Øvrige indholdsstoffer er hydroxypropylcellulose, natriumcarboxymethylcellulose, udfældet silica, talkum, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, celluloseacetophthalat, diethylphthalat, dimethicon 350, hydroxypropylmethylcellulose, polyethylenglycol 6000.
Depamag 100 mg / ml oral opløsning
- Den aktive ingrediens er magnesiumvalproat. 100 ml opløsning indeholder 10 g magnesiumvalproat.
- Den anden komponent er renset vand.
Beskrivelse af hvordan Depamag ser ud og pakningens indhold
Depamag 200 mg mave-resistente tabletter
- Hver pakning indeholder 40 mave-resistente tabletter på 200 mg.
Depamag 500 mg mave-resistente tabletter
- Hver pakning indeholder 40 500 mg mave-resistente tabletter.
Depamag 100 mg / ml oral opløsning
- Hver pakning indeholder 1 flaske 100 ml oral opløsning.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
DEPAMAG
▼ Lægemiddel underlagt yderligere overvågning. Dette vil muliggøre hurtig identifikation af nye sikkerhedsoplysninger. Sundhedspersonale bedes rapportere alle formodede bivirkninger. Se afsnit 4.8 for information om, hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver Depamag 200 mg gastroresistent tablet indeholder 200 mg magnesiumvalproat.
Hver Depamag 500 mg mave-resistent tablet indeholder 500 mg magnesiumvalproat.
100 ml Depamag 100 mg / ml oral opløsning indeholder 10 g magnesiumvalproat.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Gastroresistente tabletter.
Oral løsning.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
- lille ondskab som fravær, hvor det normalt bruges alene;
- grand mal, hvor det bruges oftere i forbindelse med barbiturater;
• blandet essentiel epilepsi grand mal / petit mal, hvor den kan bruges både alene og i kombination med barbiturater, og i særligt oprørske tilfælde, der er resistente over for terapi, kan den forbindes med andre lægemidler, som patienten allerede var blevet behandlet med tidligere;
• forskellige former for fokuseret epilepsi, som reagerer dårligt på klassiske antiepileptika.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Voksne
4-6 tabletter à 200 mg; 2-3 tabletter på 500 mg; 8-12 ml opløsning om dagen (i to-tre administrationer).
Pædiatrisk population
20-30 mg pr. Kg vægt pr. Dag i to til tre administrationer.
Piger, unge, kvinder i den fertile alder og gravide
DEPAMAG bør initieres og overvåges af en specialist med erfaring i behandling af epilepsi.Behandling bør kun påbegyndes, hvis andre behandlinger er ineffektive eller ikke tolereres (se pkt. 4.4 og 4.6), og fordele og risici bør genovervejes omhyggeligt under regelmæssige revurderinger af behandlingen Fortrinsvis bør DEPAMAG ordineres som monoterapi og ved den laveste effektive dosis, hvis det er muligt som en forlænget frigivelsesformulering for at undgå høje maksimal plasmakoncentrationer. Den daglige dosis skal opdeles i mindst to enkeltdoser.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i afsnit 6.1;
Akut hepatitis;
Kronisk hepatitis;
Personlig eller familiær historie med alvorlig leversygdom, især lægemiddelinduceret; Overfølsomhed over for komponenter eller andre nært beslægtede stoffer fra et kemisk synspunkt;
Porfyri;
Blødning i gang;
Fodringstid;
Generelt kontraindiceret til spædbørn og børn under tre år.
Valproat er kontraindiceret hos patienter med mitokondrielle lidelser forårsaget af mutationer i det nukleare gen, der koder for mitokondrielt enzym polymerase y (POLG), for eksempel Alpers-Huttenlocher syndrom, samt hos børn under to år med mistanke om lidelse. Associeret med POLG ( se afsnit 4.4).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Piger / unge / Kvinder i den fertile alder / Graviditet
DEPAMAG bør ikke anvendes til piger, unge, kvinder i den fertile alder og gravide, medmindre alternative behandlinger er ineffektive eller ikke tolereres på grund af dets høje teratogene potentiale og risikoen for udviklingsforstyrrelser hos spædbørn, der udsættes for livmoderen til valproat. Risici og fordele bør omhyggeligt tages op til fornyet overvejelse under regelmæssig revurdering af behandlingen, i puberteten og som et hastende spørgsmål, når en kvinde i den fertile alder behandles med DEPAMAG planlægger eller bliver gravid.
Kvinder i den fertile alder bør anvende effektiv prævention under behandlingen og informeres om de risici, der er forbundet med brug af DEPAMAG under graviditet (se pkt. 4.6).
Lægen skal sikre, at patienten får omfattende oplysninger om risici samt relevant materiale, f.eks. En indlægsseddel, for at hjælpe hende med at forstå risiciene.
Specielt skal ordinereren sikre, at patienten forstår:
• Arten og omfanget af risici ved eksponering under graviditet, især de teratogene risici og risici forbundet med udviklingsforstyrrelser.
• Behovet for at bruge en effektiv præventionsform.
• Behovet for regelmæssig behandlingsgennemgang.
• Behovet for hurtigt at konsultere din læge, hvis du tror, du kan blive gravid, eller der er mulighed for graviditet.
Hos kvinder, der planlægger at blive gravide, bør der gøres alt for at skifte til en passende alternativ behandling før undfangelsen, hvis det er muligt (se afsnit 4.6).
Valproatbehandling bør kun fortsættes efter en ny vurdering af patientens fordele og risici ved valproatbehandling af en læge med erfaring i behandling af epilepsi.
Leversygdomme
Der er rapporteret om usædvanlig alvorlig leverskade, som nogle gange har været dødelig. De patienter, der er mest udsatte, især ved multipel antikonvulsiv behandling, er spædbørn og børn under tre år med svære former for epilepsi, især dem med hjerneskade, psykisk forsinkelse og / eller med medfødt metabolisk eller degenerativ sygdom Efter tre års alderen reduceres forekomsten signifikant og falder gradvist med alderen.
I de fleste tilfælde opstod leverskade i løbet af de første seks måneders behandling.
Kliniske symptomer er afgørende for tidlig diagnose. Især især hos risikopatienter skal to typer manifestationer, der kan gå forud for gulsot, overvejes: gentagelse af epileptiske angreb; uspecifikke symptomer, generelt ved hurtigt indtræden, såsom asteni, anoreksi, sløvhed, søvnighed, undertiden forbundet med gentagen opkastning og mavesmerter.
Patienter (eller deres forældre, hvis dette er børn) bør rådes til straks at underrette deres læge, hvis et af ovenstående tegn opstår. Ud over klinisk overvågning bør øjeblikkelig blodkemisk overvågning af leverfunktionen foretages.
Leverfunktionen bør kontrolleres regelmæssigt i løbet af de første seks måneders behandling. Blandt de sædvanlige analyser er de mest relevante dem, der afspejler proteinsyntese, især protrombintid. Bekræftelse af en særlig lav procentdel af protrombinaktivitet, især hvis det er forbundet med andre unormale biologiske fund (signifikant fald i fibrinogen- og koagulationsfaktorer; stigning i bilirubinniveauer og stigning i transaminaser) kræver afbrydelse af valproatbehandling. Forsigtighedsregler og hvis de tages ved samtidig skal salicylaterne også afbrydes, da de metaboliseres ad samme vej.
Leverfunktionstest bør udføres før behandlingsstart (se pkt. 4.3), som bør gentages periodisk i løbet af de første seks måneder, især hos patienter i risiko.
Som med de fleste antiepileptika kan stigninger i leverenzymer noteres især ved behandlingsstart; de er forbigående og isolerede, ikke ledsaget af kliniske tegn. Hos disse patienter anbefales mere dybtgående laboratorieundersøgelser (inklusive tid til protrombin) , dosisjustering kan også overvejes og test gentages om nødvendigt.
Det anbefales at ordinere monoterapi til børn under tre år, men den potentielle fordel bør afvejes inden behandlingens start mod den høje risiko for leverskade hos disse patienter. Samtidig brug af salicylater bør undgås hos børn under tre år på grund af risikoen for hepatotoksicitet.
Det anbefales, at der udføres blodprøver (komplet blodtælling med trombocyttal, blødningstid og koagulationstest) inden behandlingens start eller før operationen og ved spontant hæmatom eller blødning (se pkt.4.8).
Hos patienter med nyreinsufficiens er det nødvendigt at tage højde for stigningen i serumniveauer af fri valproinsyre og reducere doseringen i overensstemmelse hermed.
Selvom immunsygdomme kun undtagelsesvist er fundet under brug af valproat, bør den potentielle fordel ved valproat kontra den potentielle risiko overvejes hos patienter med systemisk lupus erythematosus.
Da der er rapporteret om usædvanlige tilfælde af pancreatitis, anbefales det at måle amylasæmi hos patienter med akutte mavesmerter.
Hvis der er mistanke om en unormal urinstofcyklus, skal hyperammonæmi vurderes inden behandlingen, da forværring er mulig med valproat.
Under terapeutisk behandling skal magnesæmi kontrolleres med jævne mellemrum.
Tilfælde af selvmordstanker og adfærd er blevet rapporteret hos patienter, der modtager antiepileptika i deres forskellige indikationer. En metaanalyse af randomiserede kliniske forsøg versus placebo fremhævede også tilstedeværelsen af en beskeden stigning i risikoen for selvmordstanker og adfærd.
Mekanismen for denne risiko er ikke fastlagt, og de tilgængelige data udelukker ikke muligheden for øget risiko med DEPAMAG.
Derfor bør patienter overvåges for tegn på selvmordstanker og adfærd, og passende behandling bør i så fald overvejes. Patienter (og pårørende) bør instrueres i at underrette deres behandlende læge, hvis der opstår tegn på selvmordstanker eller adfærd.
Samtidig anvendelse af valproinsyre / natriumvalproat og carbapenemer anbefales ikke (se pkt. 4.5).
Patienter med kendt eller mistænkt mitokondriel sygdom
Valproat kan udløse eller forværre de kliniske tegn på samtidige mitokondrielle sygdomme forårsaget af mutationer i mitokondrie -DNA såvel som det nukleare gen, der kodes af POLG. Især hos patienter med arvelige neurometaboliske syndromer forårsaget af mutationer i genet for mitokondrielt enzym polymerase y (POLG), for eksempel Alpers-Huttenlocher syndrom, er akut leversvigt og dødsfald på grund af leversygdom forårsaget af valproat blevet rapporteret hyppigere. .
Lidelser forbundet med POLG -genet bør mistænkes hos patienter med en familiehistorie eller symptomer, der tyder på en sådan lidelse, herunder men ikke begrænset til uforklarlig encefalopati, ildfast (fokal, myoklonisk) epilepsi, status epilepticus ved præsentation, udviklingsforsinkelser, regressionspsykomotorisk, sensorisk-motorisk aksonal neuropati, myopati, lillehjerneataksi, oftalmoplegi eller kompliceret migræne med occipital aura. POLG -mutationstest bør udføres i overensstemmelse med gældende klinisk praksis til diagnostisk evaluering af sådanne lidelser (se afsnit 4.3).
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Virkninger af valproat på andre lægemidler:
• Neuroleptika, anti-MAO og antidepressiva
Valproat kan forstærke effekten af andre psykotrope lægemidler, såsom neuroleptika, anti-MAO'er og antidepressiva; derfor anbefales klinisk overvågning og, når det er nødvendigt, dosisjustering.
• Phenobarbital
Da valproat øger plasmakoncentrationen af phenobarbital (ved hæmning af hepatisk katabolisme) kan sedation forekomme, især hos børn. Klinisk overvågning anbefales derfor i de første femten dage af kombineret behandling med øjeblikkelig reduktion af phenobarbital -doser i tilfælde af sedation og mulig kontrol af plasma -phenobarbitalniveauer.
• Primidon
Valproat øger plasmaniveauerne af primidon med forstærkning af dets uønskede virkninger (sedation); denne interaktion ophører med langvarig behandling. Klinisk overvågning anbefales, især ved initiering af kombinationsbehandling, med primidondosisjustering efter behov.
• Phenytoin
Valproat reducerer i første omgang den samlede plasmakoncentration af phenytoin, men øger dets frie fraktion med mulige symptomer på overdosering (valproinsyre fortrænger phenytoin fra dets proteinbindingssteder og bremser dets hepatiske katabolisme).
Klinisk overvågning anbefales derfor; ved plasma -phenytoinassay skal især den frie fraktion tages i betragtning.
Efter kronisk behandling vender phenytoinkoncentrationerne derefter tilbage til de oprindelige præ-valproatværdier.
• Lamotrigin
Valproat kan reducere metabolismen af lamotrigin, derfor er det tilrådeligt at reducere doseringen af sidstnævnte, når det er nødvendigt.
• Ethosuximid
Valproat kan forårsage øgede plasmakoncentrationer af ethosuximid.
• Carbapenemer
Reduktioner på mellem 60% og 100% i valproinsyre i blodet er blevet rapporteret i de to dage efter samtidig administration af carbapenemer. På grund af størrelsen og hastigheden af disse reduktioner kan co-administration af carbapenem til patienter i stabil behandling med valproinsyre ikke anses for egnet og bør derfor undgås (se pkt. 4.4).
• Virkninger af andre lægemidler på valproat
Antiepileptika med enzyminducerende virkning (især phenytoin, phenobarbital og carbamazepin) reducerer serumkoncentrationerne af valproat. I tilfælde af kombineret behandling skal doseringerne justeres i henhold til blodniveauerne.
Mefloquin øger metabolismen af valproinsyre og har i øvrigt en krampagtig virkning, derfor kan anfald forekomme i tilfælde af kombineret behandling.
I tilfælde af samtidig brug af valproat og stoffer, der binder stærkt til proteiner (aspirin), kan de frie serumniveauer af valproat stige.
Serumniveauer af valproat kan stige (på grund af nedsat levermetabolisme) ved samtidig brug af cimetidin eller erythromycin.
• Andre interaktioner
Valproat har generelt ikke en enzymfremkaldende virkning; det reducerer derfor ikke effekten af østrogen-progestiner i tilfælde af hormonel prævention.I tilfælde af samtidig brug af orale antikoagulantia bør der udføres omhyggelig overvågning af protrombintiden.
04.6 Graviditet og amning
DEPAMAG bør ikke anvendes til piger, unge, kvinder i den fertile alder og gravide, medmindre andre behandlinger er ineffektive eller ikke tolereres. Kvinder i den fertile alder bør anvende effektiv prævention under behandlingen. Hos kvinder, der planlægger at blive gravide, bør der gøres alt for at skifte til passende alternativ behandling før undfangelsen, hvis det er muligt.
Graviditet
Både valproat alene og valproat i polyterapi er forbundet med unormale graviditetsresultater. Tilgængelige data tyder på, at antiepileptisk polyfarmaci inklusive valproat er forbundet med en øget risiko for medfødte misdannelser sammenlignet med valproat alene.
Medfødte misdannelser
Data fra en metaanalyse (som omfattede registre og kohortstudier) viste, at 10,73% af børn af epileptiske kvinder, der blev udsat for valproatmonoterapi under graviditeten, lider af medfødte misdannelser (95% CI: 8,16 -13,29). Der er en større risiko for større misdannelser end i den generelle befolkning, for hvilken risikoen er cirka 2-3%. Risikoen afhænger af dosis, men der kan ikke fastslås en tærskeldosis, under hvilken der ikke er nogen risiko.
Tilgængelige data viser en "øget forekomst af større og mindre misdannelser. De mest almindelige former for misdannelser omfatter neurale rørdefekter, ansigtsdysmorfisme, læbe- og ganespalte, kraniosynostose, hjerte-, nyre- og urogenitale defekter, lemdefekter (inklusive aplasi). Bilateral radius. ) og flere anomalier, der påvirker organismens forskellige systemer.
Udviklingsforstyrrelser
Dataene viste, at eksponering for valproat i utero kan have negative virkninger på udsatte børns mentale og fysiske udvikling.Risikoen ser ud til at være dosisafhængig, men på grundlag af de tilgængelige data kan en tærskeldosis under tærsklen ikke fastslås. der er ingen risiko. Den præcise drægtighedsperiode med risiko for sådanne virkninger er usikker, og risikoen for risiko under hele graviditeten kan ikke udelukkes.
Undersøgelser af børn i førskolealderen udsat for valproat i livmoderen viser, at op til 30-40% oplever tidlige udviklingsforsinkelser, såsom forsinket tale og gang, nedsat intellektuel evne, dårlige sproglige evner (tale og forståelse) og hukommelsesproblemer.
Efterretningskvotienten (IQ) målt hos børn i skolealderen (6 år) med en historisk eksponering for valproat i livmoderen var i gennemsnit 7-10 point lavere end for børn udsat for andre antiepileptika. Selvom forvirrende faktorers rolle ikke kan udelukkes, er der tegn på børn udsat for valproat for, at risikoen for intellektuel svækkelse kan være uafhængig af moderens IQ.
Der er begrænsede data om langsigtede resultater.
Tilgængelige data viser, at børn udsat for valproat i livmoderen har en øget risiko for autismespektrumforstyrrelser (cirka tre gange) og autisme hos børn (cirka fem gange) sammenlignet med den generelle undersøgelsespopulation.
Begrænsede data tyder på, at børn, der udsættes for valproat i livmoderen, kan være mere tilbøjelige til at udvikle symptomer på opmærksomhedsunderskud / hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD).
Piger, unge og kvinder i den fertile alder (se ovenfor og pkt. 4.4).
Hvis en kvinde ønsker at planlægge en graviditet
- Under graviditeten kan moder-tonisk-kloniske anfald og status epilepticus med hypoxi medføre en særlig dødsrisiko for moderen og fosteret.
• Valproatbehandling bør revurderes hos kvinder, der planlægger at blive gravide eller gravide.
• Hos kvinder, der planlægger at blive gravide, bør der gøres alt for at skifte til en passende alternativ behandling inden undfangelsen, hvis det er muligt.
Valproatbehandling bør ikke afbrydes uden en revurdering af patientens fordele og risici ved valproatbehandling af en læge med erfaring i behandling af epilepsi. Valproatbehandling fortsættes under graviditet, det anbefales at:
• Brug den laveste effektive dosis, og opdel den daglige dosis valproat i flere små doser, der skal tages i løbet af dagen. Anvendelse af en formulering med forlænget frigivelse kan være at foretrække frem for behandling med andre formuleringer for at undgå høje maksimal plasmakoncentrationer.
• Folinsyretilskud før graviditet kan reducere risikoen for neurale rørdefekter, der er fælles for alle graviditeter, men det foreliggende bevis tyder ikke på, at det forhindrer fosterskader eller misdannelser på grund af eksponering af valproat.
• Etablere specialiseret prænatal overvågning for at påvise den mulige debut af neurale rørdefekter eller andre misdannelser.
Risici for den nyfødte
- Meget sjældent har der været rapporter om hæmoragisk syndrom hos nyfødte, hvis mødre tog valproat under graviditeten. Dette hæmoragiske syndrom er relateret til trombocytopeni, hypofibrinogenæmi og / eller en reduktion i andre koagulationsfaktorer. Afibrinogenæmi er også blevet rapporteret og kan være dødelig. Dette syndrom skal imidlertid skelnes fra phenobarbital-induceret og enzyminducerende fald i K-vitaminfaktorer. Følgelig bør trombocyttal, plasmafibrinogenniveau, koagulationstest og koagulationsfaktorer undersøges hos nyfødte.
• Der har været rapporter om hypoglykæmi hos nyfødte, hvis mødre tog valproat i tredje trimester af graviditeten.
• Der er rapporteret om hypothyroidisme hos nyfødte, hvis mødre tog valproat under graviditeten.
• Tilbagetrækningssyndrom (f.eks. Uro, irritabilitet, hyper-excitabilitet, nervøsitet, hyperkinesis, tonicitetsforstyrrelser, tremor, anfald og spiseforstyrrelser) kan opstå hos spædbørn, hvis mødre har taget valproat i graviditetens sidste trimester.
Fodringstid
Valproat udskilles i modermælk ved en koncentration på mellem 1% og 10% af moderens serumniveauer. Der er observeret hæmatologiske forstyrrelser hos spædbørn, der ammes af behandlede kvinder (se pkt. 4.8).
Der skal træffes en beslutning om, hvorvidt man skal afbryde amningen eller afbryde / afholde sig fra DEPAMAG-behandlingen under hensyntagen til fordelene ved amning for barnet og fordelen ved terapi for kvinden.
Fertilitet
Amenoré, polycystisk ovarie og øgede testosteronniveauer er blevet rapporteret hos kvinder, der anvender valproat (se pkt.4.8). Administration af valproat kan også forringe fertiliteten hos mænd (se pkt. 4.8). Kliniske tilfælde indikerer, at fertilitetsdysfunktioner er reversible efter afbrydelse af behandlingen.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
I tilfælde af samtidig administration med barbiturater eller andre lægemidler med depressiv aktivitet i centralnervesystemet kan manifestationer af asteni og døsighed findes hos nogle forsøgspersoner.
De samme manifestationer kan observeres efter at have drukket alkoholholdige drikkevarer.
Disse emner skal advares om dette, som under behandlingen kunne køre køretøjer eller deltage i operationer, der kræver integritet i overvågningsgraden.
04.8 Bivirkninger
Medfødte misdannelser og udviklingsforstyrrelser (se pkt. 4.4 og pkt. 4.6).
Sjældne tilfælde af hepatitis (se pkt. 4.4).
Forvirrende eller krampagtige tilstande: nogle tilfælde af stupor er blevet beskrevet under behandling med valproinsyre; de var isolerede tilfælde eller forbundet med en øget forekomst af anfald under behandlingen og faldt tilbage med behandlingsafbrydelse eller med fald i dosering Disse tilfælde er hovedsageligt blevet rapporteret under kombinationsbehandling (især med phenobarbital) eller efter en kraftig stigning i doser af valproat.
Fordøjelsesforstyrrelser (kvalme, gastralgi) forekommer hyppigt hos nogle patienter i starten af behandlingen, men forsvinder generelt efter et par dage uden at stoppe behandlingen.
Forbigående og / eller dosisafhængige bivirkninger er ofte blevet rapporteret: hårtab, fin postural tremor.
Der har været isolerede rapporter om nedsat fibrinogen eller forlænget blødningstid, generelt uden tilknyttede kliniske tegn og især med høje doser (valproat har en hæmmende effekt på den anden fase af trombocytaggregation).
Hyppig forekomst af: trombocytopeni, sjældne tilfælde af anæmi, leukopeni eller pancytopeni.
Tilfælde af pancreatitis, nogle gange dødelige, er lejlighedsvis blevet rapporteret.
Vasculitis udseende er blevet rapporteret.
Moderat isoleret hyperammonæmi kan ofte forekomme uden unormale leverfunktionstest og bør ikke være årsag til afbrydelse af behandlingen.
I løbet af monoterapi eller polyterapi (phenobarbital, carbamazepin, phenytoin, topiramat) kan der imidlertid være et akut syndrom for hyperammonæmisk encefalopati med normal leverfunktion og fravær af cytolyse. Valproat-induceret hyperammonæmisk encefalopati syndrom forekommer i akut form og er karakteriseret ved bevidsthedstab og fokale og generelle neurologiske tegn med øget anfaldsfrekvens. Det kan forekomme flere dage eller uger efter behandlingsstart og går tilbage med seponering af valproat.Encefalopati er ikke dosisrelateret, og ændringer i EEG er kendetegnet ved optræden af langsomme bølger og øgede epileptiske udladninger.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Fedme er sjældent blevet rapporteret; Amenoré og uregelmæssig menstruation er også blevet rapporteret.
Høretab, både reversibelt og irreversibelt, er sjældent blevet rapporteret, men der er ikke etableret en årsag-virkningsrelation.
Udslæt, irritabilitet (lejlighedsvis aggression, hyperaktivitet og adfærdsforstyrrelser), hypoplasi af røde blodlegemer, nedsat fibrinogen.
Hud og subkutane væv: Forstyrrelser i negle og neglebed er almindeligt blevet rapporteret. Tilfælde af Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er også blevet rapporteret.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Det kliniske billede af maksimal akut forgiftning involverer generelt et mere eller mindre dybt koma med muskelhypoxi, hyporrefleksi, miose, nedsat respiratorisk autonomi. De foranstaltninger, der skal træffes på hospitalet, er: gastrisk skylning, etablering af en osmotisk diurese, overvågning af kardiorespiratoriske funktioner .
I meget alvorlige tilfælde kan dialyse eller blodtransfusion udføres.
Brug af naloxon kan forsøges.Prognosen for sådanne forgiftninger er generelt godartet.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Lægemiddelkategori: Antiepileptika, derivater af fedtsyrer.
ATC -kode: N03AG01.
Depamag er et antiepileptisk lægemiddel strukturelt karakteriseret ved to molekyler af valproinsyre, der er saltet med et magnesiumatom.
Salificering med denne ion forbedrer den allerede kendte antiepileptiske aktivitet af valproinsyre på grund af magnesiums evne til at modulere synaptisk aktivitet under visse særlige forhold, såsom den komitiske.
Magnesiumionen ud over at udgøre en vigtig balanceringsfaktor for den intra-ekstracellulære elektrolytbalance, både direkte og indirekte gennem aktiviteten af nogle ATPaser, udfører en "specifik hæmmende virkning af de glutaminergiske receptorer, der så stærkt kommer ind i de epileptogene mekanismer, denne handling kan forekomme, så længe cellemembranen er i tilstanden hyperpolarisering, såsom den induceret af valproinsyre.
Depamag ser derfor ud til at være et antiepileptisk lægemiddel, hvor valproinsyrens antikomitiske aktiviteter forstærkes og suppleres med dem, der besiddes af magnesiumionen, hvormed selve valproinsyren saltes.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Fordeling
Efter oral administration passerer valproinsyre meget hurtigt ind i kredsløbet og fordeles lige hurtigt i de forskellige organer og væv, herunder CNS, hvor den er til stede allerede efter de første 5 minutter. De mest berørte organer er i rækkefølgen: lever, muskelvæv, nyre, testikler, hjerne, øje og skjoldbruskkirtlen, hvor vævskoncentrationer når højde inden for 30-60 minutter, for derefter gradvist at falde til næsten total forsvinden i den 24. time.
Autoradiografiske undersøgelser af mus viser, at valproinsyre i CNS er mere koncentreret i det hvide stof end i cortex, hovedsageligt lokaliseret i de områder, hvor GABA-transaminaseaktiviteten er større (caudatkerne, putamen, n. Accumbens, substantia nigra, rød kerne, retikulær dannelse).
Hos mennesker, der brugte orale doser på 500 mg, var biotilgængeligheden af Depamag sammenlignelig med natriumvalproats oral administration af 500 mg Depamag i tabletform resulterede i en maksimal blodkoncentration (Cmax) svarende til 61,67 mcg / ml efter 2,50 timer (Tmax) er halveringstiden (T1 / 2) 7,20 timer.
I blodet er valproinsyre i vid udstrækning bundet til plasmaproteiner (ca. 90%).
Linkets omfang er sammenligneligt mellem de forskellige undersøgte dyrearter (mus, rotter, hunde) og mennesker. Hos mennesker er bindingen omkring 90% (heraf 60% med albumin), men den undergår betydelige variationer i forhold til individuelle og kostfaktorer, påvirket af det cirkulerende niveau af fedtsyrer: disse øges efter måltider og har en tendens til at fortrænge det fra bindingsstederne med en deraf følgende stigning i mængden af "frit" valproat og i plasmaclearance af forbindelsen.
Hos drægtige dyr (rotte, abe) krydser valproinsyre placentabarrieren og når plasmakoncentrationer, der kan sammenlignes med moderens hos fosteret, og er omfattende udbredt i alle væv.
Biotransformation
Metabolisme forekommer i alle dyrearter meget hurtigt ved beta-oxidation med dannelsen af hydrofile metabolitter (herunder hovedsageligt 5-hydroxy-2-propylvalerat og 2-propylglutarat), der udskilles som sådanne eller glucuroneres, dels via rute galde og til i større grad med urinen, mens kun minimale mængder valproinsyre elimineres i en uændret form.
Sammenlignende undersøgelser viser hos mennesker en metabolisk adfærd, der ligner den, der findes hos de forskellige undersøgte dyrearter.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Akut forgiftning
Mundtligt.
LD50 bestemt hos mus og rotter viste sig at være henholdsvis 932 mg / kg og 885 mg / kg.
Intraperitonealt.
LD50 bestemt hos mus og rotter viste sig at være henholdsvis 592 mg / kg og 537 mg / kg.
Toksicitet ved gentagen dosis
Det er blevet undersøgt oralt op til doser på 300 mg / kg hos den voksende rotte (subakut toksicitet) og 200 mg / kg hos rotte og minipig (kronisk toksicitet) administreret i henholdsvis 30 og 180 dage. En beskeden og forbigående sedation det blev fundet i de to timer efter behandling med doser lig med eller større end 200 mg / kg, men blev fortolket som en farmakologisk aktivitet af Depamag og ikke som en manifestation af CNS -toksicitet.
Fostertoksicitet og undersøgelse af reproduktiv funktion
I embryotoksicitetsundersøgelser (hos rotter og kaniner) og i peri- og postnatale fertilitetsundersøgelser (hos rotter) påvirker dosis på 25 mg / kg Depamag ikke reproduktionsfunktionen og har ingen embryotoksiske eller teratogene virkninger. Ved højere doser (75-200 mg / kg) bestemmer lægemidlet begyndelsen af dosisafhængige negative virkninger, selv om det er af en lille enhed, og mere præcist en beskeden stigning i forekomsten af livmoderresorptioner og fostermisdannelser.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Gastroresistente tabletter på 200 mg og 500 mg
Hydroxypropylcellulose, natriumcarboxymethylcellulose, udfældet silica, talkum, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, acetophthalatcellulose, diethylphthalat, dimethicon 350, hydroxypropylmethylcellulose, polyethylenglycol 6000.
10% oral opløsning
F.U. renset vand
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
Både tabletterne og den orale opløsning er gyldige i 2 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Ingen særlige forholdsregler ved opbevaring.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Tabletterne findes i PVC / PVDC - Aluminium PVDC blisterpakninger
Æske med 40 mave-resistente tabletter på 200 mg
Æske med 40 mave-resistente tabletter på 500 mg
Opløsningen findes i en gul glasflaske.
100 ml 10% opløsning
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rom
Forhandler sælges
BIOFUTURA PHARMA S.p.A.
Via Pontina km 30.400 - 00071 Pomezia (Rom)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Gastroresistente tabletter på 200 mg A.I.C. n. 027107010
Gastroresistente tabletter på 500 mg A.I.C. n. 027107022
10% oral opløsning A.I.C. n. 027107034
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: juni 1989
Dato for seneste fornyelse: juni 2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Januar 2017
