Aktive ingredienser: Sotalol (Sotalol hydrochlorid)
SOTALEX 80 mg tabletter
Hvorfor bruges Sotalex? Hvad er det for?
Farmakoterapeutisk gruppe
Ikke-selektive, ikke-associerede betablokkere.
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
SOTALEX er indiceret til forebyggelse af paroxysmale supraventrikulære takyarytmier, ved opretholdelse af sinusrytme efter omdannelse af atriefladder / fibrillation, ved truende eller symptomatiske ventrikulære takyarytmier.
Kontraindikationer Når Sotalex ikke bør bruges
SOTALEX er kontraindiceret til patienter med:
- Bronchial astma eller kroniske obstruktive sygdomme i luftvejene.
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
- Kardiogent chok
- Anæstesi, der fremkalder myokardial depression.
- Symptomatisk sinus bradykardi.
- Sinus node syndrom, grad II og III atrioventrikulær blok (medmindre der er installeret en pacemaker).
- Ukontrolleret hjertesvigt.
- Nyreinsufficiens (kreatininclearance <10 ml / min)
- Langt QT -syndrom (medfødt eller erhvervet).
- Metabolisk acidose
- Ubehandlet feokromocytom
- Hypotension
- Raynauds fænomen og alvorlige forstyrrelser i den perifere cirkulation
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Sotalex
Anæstesi: i løbet af kirurgiske indgreb udført med myokardial depressive anæstetika (f.eks. Cyclopropan, trichlorethylen) er det nødvendigt at administrere beta-blokerende lægemidler med forsigtighed.
Diabetes mellitus: Hos patienter med diabetes (især hvis de ikke er godt kompenseret) eller med tidligere episoder med spontan hypoglykæmi, skal SOTALEX administreres med forsigtighed, da betablokkere kan skjule nogle vigtige advarselstegn på hypoglykæmi (f.eks. Takykardi). Thyrotoksikose: Betablokker kan maskere nogle kliniske tegn (f.eks. Takykardi) på hypertyreose. Patienter med mistanke om hypertyreose bør undgå pludselig afbrydelse af behandlingen, som kan efterfølges af forværring af symptomer, herunder tyrotoksisk storm.
Leverdysfunktion: patienter med nedsat leverfunktion viser ikke reduktioner i eliminering af SOTALEX, da lægemidlet ikke er genstand for fænomenet first -pass metabolisme.
Nyresvigt: SOTALEX elimineres primært via nyrerne, ved glomerulær filtrering og minimalt ved tubulær sekretion. Der er en direkte sammenhæng mellem nyrefunktionen, vurderet på grundlag af serumkreatinin og / eller kreatininclearance, og eliminationshalveringstiden for SOTALEX. Og administrationstidspunktet ".
Psoriasis: Betablokkere er sjældent blevet rapporteret at forårsage forværring af symptomerne på Psoriasis Vulgaris.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Sotalex
Antiarytmika: Klasse Ia -antiarytmika (f.eks. Diisopyramid, kinidin og procainamid) og klasse III -lægemidler (f.eks. Amiodaron) anbefales ikke som samtidig behandling med SOTALEX på grund af deres evne til at forlænge den ildfaste periode (se særlige advarsler). Samtidig administration af andre betablokkere med SOTALEX kan give en additiv klasse II-effekt.
Kaliumreducerende diuretika: Disse lægemidler kan fremkalde hypokaliæmi eller hypomagnesæmi, hvilket øger risikoen for Torsades de Pointes (se særlige advarsler - elektrolytforstyrrelser). Kaliumreducerende lægemidler: iv amphotericin B, systemiske kortikosteroider og nogle afføringsmiddelforbindelser kan fremkalde hypokalæmi; blodkaliumniveauer bør overvåges og eventuelt korrigeres, mens du bruger SOTALEX.
QT -forlængende lægemidler: SOTALEX bør administreres med ekstrem forsigtighed sammen med andre QT -forlængende lægemidler, såsom klasse I -antiarytmika, phenothiaziner, tricykliske antidepressiva, terfenadin og astemizol og nogle kinolonantibiotika (se særlige advarsler).
Digoxin: Enkelte og flere doser af SOTALEX ændrer ikke digoxinniveauet væsentligt. Proarytmiske hændelser er hyppigere hos patienter behandlet samtidigt med sotalol og digoxin; dette kan dog være begrundet hos patienter, der får digoxin, ved tilstedeværelse af hjertesvigt, en kendt risikofaktor for proarytmiske hændelser.
Calciumkanalblokkere: samtidig administration af betablokkere og calciumkanalblokkere kan fremkalde hypotensive fænomener, bradykardi, ledningsabnormiteter og få en hjertesvigtstilstand klinisk til at manifestere sig. Betablokkere bør ikke administreres i kombination med kardiodepressive calciumkanalblokkere som verapamil og diltiazem på grund af additive virkninger på atrioventrikulær ledning og ventrikelfunktion.
Antiadrenergiske midler: Samtidig brug af en betablokker med antiadrenergiske midler, såsom reserpin og guanethidin, kan resultere i en overdreven reduktion af adrenerg tone i hvile. Sådanne patienter bør overvåges nøje for at undgå hypotension og / eller markant bradykardi som kan udvikle sig til synkopale begivenheder.
Insulin og orale hypoglykæmiske midler: hypoglykæmi kan forekomme, og doseringen af antidiabetika kan kræve passende justeringer af doseringen. SOTALEX kan maskere symptomerne på hypoglykæmi.
Beta2-mimetiske midler: Beta-agonist-lægemidler som salbutamol, terbutalin og isoprenalin skal muligvis administreres i højere doser, når de bruges samtidigt med SOTALEX (se kontraindikationer).
Clonidin: Betablokkere kan forstærke hypertension ("rebound" -effekt) på grund af den pludselige afbrydelse af administrationen af clonidin; derfor bør betablokkere seponeres passende et par dage før gradvis seponering af clonidin.
Tubocurarinlignende lægemidler: samtidig administration af betablokkere kan forårsage forlængelse af neuromuskulær blokering.
Laboratorietests: Tilstedeværelsen af sotalol i urinen kan resultere i falsk forhøjede niveauer af metanephrin i urinen, når det måles ved fotometriske metoder. Patienter med mistanke om feokromocytom, behandlet med sotalol, skal måle urinmetanephrin med alternative diagnostiske metoder (f.eks. HPLC med fastfaseekstraktion) til fotometri.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Proarytmi: Den farligste bivirkning under antiarytmisk behandling er forværring af allerede eksisterende arytmier eller induktion af nye.Lægemidler, der forlænger QT-intervallet, kan forårsage torsades de pointes, en polymorf ventrikulær takykardi, der er forbundet med forlængelse af QT Vores data viser, at risikoen for at udvikle torsades de pointes er forbundet med forlængelse af QT -intervallet og QTc, nedsat puls, kardiomegali eller hjertesvigt, hypokalæmi og hypomagnesæmi (f.eks.som en konsekvens af brugen af diuretika), høje plasmakoncentrationer af lægemidler (f.eks. som følge af overdosering eller nyresvigt) og interaktioner mellem sotalol og andre lægemidler, såsom klasse I-antidepressiva og antiarytmika, der har været forbundet med torsades de pointes. Kvinder ser ud til at have en øget risiko for at udvikle torsades de pointes Dosis af SOTALEX bør øges med stor forsigtighed hos patienter med forlænget QT -interval. En elektrokardiografisk kontrol udført umiddelbart før eller umiddelbart efter episoden afslører generelt en signifikant stigning i QT og QTc-interval. I kliniske forsøg blev SOTALEX ikke givet til patienter, der havde et QTc-interval, der var større end 450 ms forbehandling. Torsades de pointes er en dosisafhængig hændelse, der normalt opstår umiddelbart efter behandlingsstart eller efter en dosisforøgelse, og som spontant slutter i maj eller en del af patienterne. Selvom de fleste tilfælde af Torsades de Pointes er selvbegrænsende, kan de være forbundet med symptomer (f.eks. Synkope) og kan udvikle sig til ventrikelflimren. I kliniske forsøg havde 4,3%af de 3257 patienter med arytmier behandlet en ny ventrikulær arytmi eller forværring af en allerede eksisterende, inklusive vedvarende ventrikulær takykardi (ca. 1%) og torsades de pointes (2,4%). 1% af patienterne, dødsfald blev anset for muligvis at være lægemiddelrelateret. Hos de andre patienter med mindre alvorlige ventrikulære og supraventrikulære arytmier var forekomsten af torsades de pointes henholdsvis 1% og 1,4%.
Alvorlige proarytmier, herunder torsades de pointes, har vist sig at være dosisafhængige, som angivet nedenfor:
Andre risikofaktorer for torsades de pointes er overdreven QTc -forlængelse og tidligere kardiomegali eller hjertesvigt. Patienter med hjertesvigt og vedvarende ventrikulær takykardi har større risiko for proarytmiske hændelser (7%).
Proarytmiske hændelser kan forekomme ikke kun i den indledende fase af behandlingen, men også efter hver dosisstigning, generelt inden for 7 dage efter initiering eller stigning. En gradvis og forsigtig stigning i dosis, startende fra 80 mg BID eller den dosis, der er identificeret for hver enkelt patient baseret på den terapeutiske respons og den tolererede dosis, reducerer risikoen for proarytmi (se Dosis, metode og tidspunkt for administration). Derfor bør SOTALEX administreres med forsigtighed, hvis QTc er større end 500 msek under behandlingen; hvis QTc -intervallet er større end 550 msek, skal det omhyggeligt overvejes, om dosis skal reduceres eller afbrydes behandlingen.På grund af multifaktoriel genesis af torsades de pointes skal der udvises forsigtighed, uanset varigheden af QTc -intervallet.
Pludselig seponering af behandlingen: Overfølsomhed over for catecholaminer er lejlighedsvis blevet observeret efter afbrydelse af betablokkerterapi samt forværrede anginale symptomer, arytmier og sjældent myokardieinfarkt er lejlighedsvis blevet rapporteret. Hos patienter med iskæmisk hjertesygdom skal patienten følges nøje, når kronisk behandling afbrydes. administreret SOTALEX-terapi. Hvis det er muligt, bør doseringen gradvist reduceres over en periode på 1-2 uger. Da iskæmisk hjertesygdom er en almindelig og undertiden ikke diagnosticeres, kan det forekomme, at pludselig seponering af SOTALEX-behandlingen kan afsløre latent koronar insufficiens.
Hjertesvigt: betablokker kan yderligere nedsætte den myokardielle kontraktilitet og fremkalde forværring af hjertesvigt. Der udvises forsigtighed, når behandling påbegyndes hos patienter med dysfunktion i venstre ventrikel, der er tilstrækkeligt kontrolleret af terapi (f.eks. ACE-hæmmere, diuretika, digitalis); i dette tilfælde er det tilrådeligt at administrere en lav startdosis af SOTALEX og gradvist øge doseringen Efter nylig infarkt: hos patienter efter infarkt med dysfunktion i venstre ventrikel bør de risici og fordele, der er forbundet med administration af sotalol, omhyggeligt afvejes .. Nøje overvågning og gradvis dosis eskalering er af særlig betydning ved starten af og under behandlingen Negative resultater observeret i kliniske forsøg med antiarytmiske lægemidler (f.eks. tilsyneladende overdødelighed) tyder på, at SOTALEX ikke bør gives til patienter med venstre ventrikels udstødningsfraktion ≤ 40% uden alvorlige ventrikulære arytmier. I et stort kontrolleret klinisk studie med patienter med nylig myokardieinfarkt uden hjertesvigt, med eller uden ventrikulære arytmier, var brugen af sotalol forbundet med en ikke-statistisk signifikant reduktion i dødelighed sammenlignet med placebo (18%). 320 mg fast dosis QD post-infarkt undersøgelse og i et yderligere lille randomiseret studie med post-infarkt patienter med LVEF ≤ 40% behandlet ved høje doser (640 mg / dag), var der tegn på et overskud af pludselige tidlige dødsfald.
Elektrolytforstyrrelser: SOTALEX bør ikke anvendes til patienter med hypokaliæmi eller hypomagnesæmi uden at korrigere disse ændringer. Disse forhold kan yderligere forlænge QT -segmentets varighed og øge risikoen for torsades de pointes. Særlig opmærksomhed bør rettes mod hydroelektrolytbalancen og syre-base-balancen hos patienter med alvorlig eller langvarig diarré eller hos patienter, der er i behandling, der letter eliminering af magnesium og / eller kalium i urinen.
Ændringer i elektrokardiogrammet: Overdreven forlængelse af QT -intervallet (> 550 msek.) Kan være et tegn på toksicitet og bør undgås. Sinus bradykardi (puls
Anafylaksi: Patienter med en historie med allergi kan have mere alvorlige allergiske reaktioner under betablokkerbehandling. Endvidere reagerer sådanne patienter muligvis ikke tilstrækkeligt på de doser adrenalin, der normalt anvendes som antiallergisk behandling.
For dem, der udøver sportsaktiviteter: brug af stoffet uden terapeutisk nødvendighed udgør doping og kan under alle omstændigheder afgøre positive antidopingtest.
Graviditet
Dyreforsøg har ikke vist en teratogen effekt eller andre potentielt skadelige virkninger på fosteret. Selvom der ikke er tilstrækkelige og kontrollerede undersøgelser af gravide, har sotalolhydrochlorid vist sig at passere blod-placentabarrieren og er fundet i fostervand. Betablokkere kan reducere placenta perfusion, hvilket kan føre til fosterdød eller for tidlig fødsel. Derudover kan nogle bivirkninger (hypoglykæmi og bradykardi) forekomme hos fosteret eller nyfødte. Hos den nyfødte øges risikoen for at udvikle hjerte- og lungekomplikationer. Derfor bør SOTALEX ikke anvendes under graviditet.
Fodringstid
SOTALEX udskilles i mælk fra forsøgsdyr og blev fundet i modermælk. På grund af de potentielle bivirkninger, der kan opstå under amning, mens du tager SOTALEX, bør der tages stilling til, om amning eller behandling skal afbrydes, afhængigt af lægemidlets betydning for moderen.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner: Der er ingen kendte virkninger af behandlingen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Sotalex: Dosering
Indledning af SOTALEX -behandling og efterfølgende dosisjusteringer bør foregå med passende klinisk vurdering af patienten, såsom måling af QT -intervallet på elektrokardiogrammet, nyrefunktion og vand- og elektrolytbalance samt samtidig indtagelse af andre farmakologiske forbindelser (se særlige advarsler) og forsigtighedsregler ved brug). Som med andre antiarytmiske lægemidler skal hjerterytmen overvåges ved start og eventuel dosisforøgelse af SOTALEX -terapi.
Doseringen bør individualiseres og baseres på patientens reaktion på behandlingen. Proarytmiske virkninger kan forekomme ikke kun i starten af behandlingen, men når dosis øges. I betragtning af dets betablokkerende egenskaber bør behandlingen med SOTALEX ikke stoppes brat, især hos patienter med iskæmisk hjertesygdom (angina pectoris, tidligere myokardieinfarkt) o arteriel hypertension for at forhindre forværring af den underliggende sygdom (se særlige advarsler).
Følgende doseringsplan foreslås: startdosis er 80 mg, administreret som en enkelt dosis eller i to opdelte doser (en administration hver 12. time).Doseringen kan gradvist øges ved at opretholde 2-3 dages intervaller mellem hver dosisforøgelse, for at opnå stabil tilstand og overvågning af QT-varighed.
Nogle patienter med truende ventrikulære arytmier, der er ildfaste for behandling, kan kræve administration af 480-640 mg / dag. Denne dosering bør imidlertid kun opnås, hvis fordelen opvejer risikoen for bivirkninger, især torsades de pointes (se særlige advarsler).
Dosering ved nyreinsufficiens
SOTALEX udskilles hovedsageligt via urinen, og derfor bør dosis reduceres, når kreatininclearance er <60 ml / min, i henhold til følgende skema:
Kreatininclearance kan ekstrapoleres fra serumkreatininværdi ifølge Cockroft og Gault -formlen:
Kvinder: ditto x 0,85
Dosering ved leverinsufficiens
Ingen dosisreduktion er påkrævet hos patienter med leverinsufficiens.
Pædiatrisk brug
SOTALEX's effekt og sikkerhed hos patienter under 18 år er ikke tilstrækkeligt fastslået.
Behandlingens varighed
Ifølge læge recept
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Sotalex
Episoder med overdosering, uanset om de er forsætlige eller utilsigtede, har sjældent resulteret i dødsfald. Hæmodialyse kan reducere SOTALEX blodniveauer betydeligt.
Symptomer og behandling: De mest almindelige tegn, der kan opstå i tilfælde af overdosering, er: bradykardi, hjertesvigt, hypotension, bronkospasme og hypoglykæmi. I tilfælde af forsætlig overdosis af SOTALEX i en stor enhed (2-16 g) kan følgende kliniske hændelser forekomme: hypotension, bradykardi, forlængelse af QT-intervallet, for tidlige ventrikulære komplekser, ventrikulær takykardi, torsades de pointes. SOTALEX-behandling bør være afbrydes og patienten observeres nøje. Når det er påkrævet, foreslås følgende terapeutiske indgreb:
Bradykardi: atropin, en anden antikolinerg forbindelse, en beta-adrenerg agonist eller transvenøs "hjertestimulering".
Atrioventrikulær blok (II / III grad): transvenøs "hjertestimulering". Hypotension: Adrenalin frem for isoproterenol eller noradrenalin kan være nyttig, afhængigt af de tilknyttede faktorer.
Bronkospasme: aminophyllin eller en beta2-adrenerg agonist via aerosol.
Torsade de pointes: elektrisk kardioversion, transvenøs "hjertestimulering", adrenalin og / eller magnesiumsulfat.
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis Sotalex, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Sotalex
SOTALEX tolereres generelt godt hos de fleste patienter. De hyppigst rapporterede uønskede hændelser skyldes dets betablokkerende egenskaber. Bivirkninger er normalt forbigående og kræver sjældent afbrydelse eller afbrydelse af behandlingen. Disse hændelser omfatter: dyspnø, træthed, svimmelhed, hovedpine, feber, overdreven bradykardi og / eller hypotension. Dosisreduktion Proarytmi, herunder torsades de pointes, anses for at være den vigtigste bivirkning (se særlige advarsler og særlige forholdsregler ved brug).
Arytmi
Flere kliniske undersøgelser er blevet udført med oral SOTALEX hos i alt 3256 patienter med hjertearytmier (heraf 1363 med vedvarende ventrikulær takykardi). 2451 patienter modtog lægemidlet i mindst 2 uger. De mest betydningsfulde bivirkninger var torsade de pointes og begyndelsen af nye alvorlige ventrikulære arytmier (se særlige advarsler), som forekom i procentdelene vist i følgende tabel:
Befolkning undersøgt
Samlet set forekom behandlingsafbrydelser på grund af bivirkninger hos 18% af patienterne undersøgt for arytmier. De hyppigste bivirkninger, der førte til afbrydelse af SOTALEX -behandlingen, var træthed 4%, bradykardi (<50 slag / min) 3%, dyspnø 3%, proarytmiske hændelser 2%, asteni 2%og svimmelhed 2%.
Bivirkninger, der betragtes som lægemiddelrelaterede, og som forekommer hos 1% eller flere af patienterne behandlet med SOTALEX, er anført nedenfor:
Kardiovaskulær system: bradykardi, dyspnø, brystsmerter, hjertebanken, ødem, EKG -abnormiteter, hypotension, proartimi, synkope, hjertesvigt, presynkope.
Dermatologisk: udslæt.
Fordøjelsessystem: kvalme / opkastning, diarré, dyspepsi, mavesmerter, flatulens.
Muskuloskeletale system: kramper.
Nervesystemet: træthed, svimmelhed, asteni, svimmelhed, hovedpine, søvnforstyrrelser, depression, paræstesi, humørsvingninger, angst.
Urogenital system: seksuelle dysfunktioner.
Generelt: syns- og høreforstyrrelser, smagsforstyrrelser og feber.
Overholdelse af instruktionerne i denne indlægsseddel reducerer risikoen for bivirkninger. Patienten bør informere lægen eller apoteket om enhver uønsket virkning, selvom den ikke er beskrevet i indlægssedlen.
Udløb og opbevaring
Se udløbsdatoen angivet på pakken; denne dato er beregnet til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Ingen særlige opbevaringsforholdsregler.
Sammensætning og farmaceutisk form
Sammensætning
Hver tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: 80 mg sotalolhydrochlorid
Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, majsstivelse, vandfri kolloid silica, stearinsyre, magnesiumstearat.
Farmaceutisk form og indhold efter vægt
Tabletter. Æske med 40 tabletter med 80 mg sotalolhydrochlorid.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
SOTALEX 80 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En tablet indeholder
Aktiv ingrediens: 80 mg sotalolhydrochlorid.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tabletter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
SOTALEX er indiceret til forebyggelse af paroxysmale supraventrikulære takyarytmier, ved opretholdelse af sinusrytme efter omdannelse af atriefladder / fibrillation, ved truende eller symptomatiske ventrikulære takyarytmier.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Indledning af SOTALEX -behandling og efterfølgende dosisjusteringer bør foregå med passende klinisk vurdering af patienten, f.eks. Måling af QT -intervallet på elektrokardiogrammet, nyrefunktion og vand- og elektrolytbalance samt samtidig indtagelse af andre farmakologiske forbindelser (se pkt.4.4 ).
Som med andre antiarytmiske lægemidler skal hjerterytmen overvåges ved initiering og i tilfælde af dosisforøgelser af SOTALEX -behandlingen.
Doseringen bør individualiseres og baseres på patientens reaktion på behandlingen. Proarytmiske virkninger kan forekomme ikke kun i starten af behandlingen, men når dosis øges.
I betragtning af dets betablokkerende egenskaber bør behandlingen med SOTALEX ikke stoppes pludseligt, især hos patienter med iskæmisk hjertesygdom (angina pectoris, tidligere myokardieinfarkt) eller arteriel hypertension for at forhindre forværring af den underliggende sygdom (se pkt.4.4 ).
Følgende doseringsplan foreslås: startdosis er 80 mg, administreret som en enkelt dosis eller i to opdelte doser (en administration hver 12. time). Dosis kan gradvist øges, idet 2-3 dages intervaller opretholdes mellem hver dosisstigning, for at tillade opnåelse af steady state og overvågning af QT -segmentets varighed.
Nogle patienter med truende ventrikulære arytmier, der er ildfaste for behandling, kan kræve administration af 480-640 mg / dag. Denne dosering bør imidlertid kun opnås, hvis den forventede fordel opvejer risikoen for bivirkninger, især torsades de pointes (se pkt. 4.4).
Dosering ved nyreinsufficiens
SOTALEX udskilles hovedsageligt via urinen, og derfor bør dosis reduceres, når kreatininclearance er
Kreatininclearance kan ekstrapoleres fra serumkreatininværdi ifølge Cockroft og Gault -formlen:
Kvinder: ditto x 0,85
Dosering ved leverinsufficiens
Ingen dosisreduktion er påkrævet hos patienter med leverinsufficiens.
Pædiatrisk anvendelse: SOTALEX's effekt og sikkerhed hos patienter under 18 år er ikke tilstrækkeligt fastslået.
04.3 Kontraindikationer
SOTALEX er kontraindiceret til patienter med:
- Bronchial astma eller kroniske obstruktive sygdomme i luftvejene.
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
- Kardiogent chok.
- Anæstesi, der fremkalder myokardial depression.
- Symptomatisk sinus bradykardi.
- Sinus node syndrom, anden og tredje grad atrioventrikulær blok (medmindre der er installeret en pacemaker).
- Ukontrolleret hjertesvigt.
- Nyreinsufficiens (kreatininclearance
- Langt QT -syndrom (medfødt eller erhvervet).
- Metabolisk acidose.
- Ubehandlet feokromocytom.
- Hypotension.
- Raynauds fænomen og alvorlige forstyrrelser i den perifere cirkulation.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Proarytmi: Den farligste bivirkning under antiarytmisk terapi er forværring af allerede eksisterende arytmier eller induktion af nye. Lægemidler, der forlænger QT-intervallet, kan forårsage torsades de pointes, en polymorf ventrikulær takykardi, der er forbundet med forlængelse af QT-intervallet. Tilgængelige data viser, at risikoen for at udvikle torsades de pointes er forbundet med QT -interval og QTc -forlængelse, nedsat puls, kardiomegali eller hjertesvigt, "hypokaliæmi og" hypomagnesæmi (f.eks. Som følge af brug af diuretika), høj plasmakoncentrationer af lægemidlet (f.eks. som følge af overdosering eller nyreinsufficiens) og med interaktioner mellem sotalol og andre lægemidler, såsom antiklasse I-depressiva og antiarytmika, der har været forbundet med torsades de pointes Kvinder ser ud til at have en øget risiko for at udvikle torsades de pointes. Dosis af SOTALEX bør øges med stor forsigtighed hos patienter med et forlænget QT -interval.
En elektrokardiografisk kontrol udført umiddelbart før eller umiddelbart efter episoden afslører generelt en signifikant stigning i QT- og QTc -intervallet.
I kliniske undersøgelser blev SOTALEX ikke administreret til patienter, der havde et QTc-interval, der var større end 450 msek.
Torsades de pointes er en dosisafhængig hændelse, der normalt opstår kort efter behandlingsstart eller efter en dosisforøgelse, og som ender spontant hos de fleste patienter. Selvom de fleste tilfælde af Torsades de Pointes er selvbegrænsende, kan de være forbundet med symptomer (f.eks. Synkope) og kan udvikle sig til ventrikelflimren.
I kliniske forsøg havde 4,3%af de 3257 patienter med arytmier behandlet en ny ventrikulær arytmi eller forværring af en allerede eksisterende, inklusive vedvarende ventrikulær takykardi (ca. 1%) og torsades de pointes (2,4%). 1% af patienterne, dødsfald blev anset for muligvis at være lægemiddelrelateret. Hos de andre patienter med mindre alvorlige ventrikulære og supraventrikulære arytmier var forekomsten af torsades de pointes henholdsvis 1% og 1,4%.
Alvorlige proarytmier, herunder torsades de pointes, har vist sig at være dosisafhængige, som angivet nedenfor:
Andre risikofaktorer for torsades de pointes er overdreven QTc -forlængelse og tidligere kardiomegali eller hjertesvigt.
Patienter med hjertesvigt og vedvarende ventrikulær takykardi har større risiko for proarytmiske hændelser (7%).
Proarytmiske hændelser kan forekomme ikke kun under den indledende fase af behandlingen, men også efter hver dosisstigning, generelt inden for 7 dage efter initiering eller stigning. En gradvis og forsigtig dosisforøgelse, startende fra 80 mg BID eller fra den dosis, der er identificeret for hver enkelt patient på grundlag af den terapeutiske respons og den tolererede dosis, reducerer risikoen for proarytmi (se pkt.4.2). Derfor bør SOTALEX administreres med forsigtighed, hvis QTc -segmentet er større end 500 msek under behandlingen; hvis QTc -intervallet er større end 550 msek, skal det omhyggeligt overvejes, om dosis skal reduceres eller afbrydes behandlingen.På grund af multifaktoriel genesis af torsades de pointes skal der udvises forsigtighed, uanset varigheden af QTc -intervallet.
Pludselig afbrydelse af behandlingen: Overfølsomhed over for catecholaminer er lejlighedsvis blevet observeret efter afbrydelse af betablokkerterapi samt tilfælde af forværring af anginale symptomer, arytmier og sjældent myokardieinfarkt er lejlighedsvis blevet rapporteret. Især hos patienter med iskæmisk hjertesygdom skal du overvåge patient tæt, når kronisk administreret SOTALEX-behandling afbrydes. Dosis bør om muligt reduceres gradvist over en periode på 1-2 uger. Da iskæmisk hjertesygdom er en almindelig og undertiden ikke er diagnosticeret, kan pludselig seponering af SOTALEX-behandlingen afsløre latent koronar insufficiens .
Hjertesvigt: beta-blokker kan yderligere forringe myokardial kontraktilitet og forårsage forværring af hjertesvigt. Der udvises forsigtighed, når behandling påbegyndes hos patienter med dysfunktion i venstre ventrikel, der er tilstrækkeligt kontrolleret af terapi (f.eks .: ACE-hæmmere, diuretika, digitalis); i dette tilfælde er det tilrådeligt at administrere en lav startdosis SOTALEX og gradvist øge dosis.
Seneste efter hjerteanfald: Risici og fordele forbundet med administration af sotalol bør vejes omhyggeligt hos patienter efter infarkt med dysfunktion i venstre ventrikel. I begyndelsen af behandlingen og under den er omhyggelig overvågning og gradvis stigning i dosering af særlig betydning. Negative resultater observeret i kliniske forsøg med antiarytmiske lægemidler (f.eks. Tilsyneladende overdreven dødelighed) tyder på, at SOTALEX ikke bør administreres til patienter med venstre ventrikel udstødningsfraktion ≤ 40%, der ikke har alvorlige ventrikulære arytmier.
I et stort kontrolleret klinisk forsøg med patienter med nylig myokardieinfarkt uden hjertesvigt, med eller uden ventrikulære arytmier, var brugen af sotalol forbundet med en ikke-statistisk signifikant reduktion i dødelighed sammenlignet med placebo (18%). 320 mg fast dosis QD post-hjerteanfaldsundersøgelse og i en yderligere lille randomiseret undersøgelse af patienter efter hjerteinfarkt med LVEF ≤ 40% behandlet ved høje doser (640 mg / dag), var der tegn på et overskud af pludselige tidlige dødsfald.
Elektrolytforstyrrelser: SOTALEX bør ikke anvendes til patienter med hypokaliæmi eller hypomagnesæmi uden at korrigere disse ændringer. Disse forhold kan yderligere forlænge QT -segmentets varighed og øge risikoen for torsades de pointes.Særlig opmærksomhed bør rettes mod hydroelektrolytbalancen og syre-base-balancen hos patienter med alvorlig eller langvarig diarré eller hos patienter, der er i behandling, der letter eliminering af magnesium og / eller kalium i urinen.
Ændringer i elektrokardiogrammet: Overdreven forlængelse af QT -intervallet (> 550 msek.) Kan være et tegn på toksicitet og bør undgås. Sinus bradykardi (puls
Anafylaksi: Patienter med en historie med allergi kan have mere alvorlige allergiske reaktioner under betablokkerbehandling. Endvidere reagerer sådanne patienter muligvis ikke tilstrækkeligt på de doser adrenalin, der normalt anvendes som antiallergisk behandling.
Anæstesi: i løbet af kirurgiske indgreb udført med myokardial depressive anæstetika (f.eks .: cyclopropan, trichlorethylen) er det nødvendigt at administrere beta-blokerende lægemidler med forsigtighed.
Diabetes mellitus: Hos patienter med diabetes (især hvis de ikke er godt kompenseret) eller med tidligere episoder med spontan hypoglykæmi, skal SOTALEX administreres med forsigtighed, da betablokkere kan skjule nogle vigtige advarselstegn på hypoglykæmi (f.eks. Takykardi).
Thyrotoksikose: Betablokkeren kan maskere nogle kliniske tegn (f.eks. Takykardi) på hypertyreose. Patienter med mistanke om hypertyreose bør undgå pludselig afbrydelse af behandlingen, som kan efterfølges af forværring af symptomer, herunder tyrotoksisk storm.
Leverdysfunktion: patienter med nedsat leverfunktion viser ikke reduktioner i eliminering af SOTALEX, da lægemidlet ikke er genstand for fænomenet first -pass metabolisme.
Nyresvigt: SOTALEX elimineres primært via nyrerne, via glomerulær filtrering og minimalt ved tubulær sekretion. Der er en direkte sammenhæng mellem nyrefunktionen, vurderet på grundlag af serumkreatinin og / eller kreatininclearance, og eliminationshalveringstiden for SOTALEX.For dosisjusteringer, der skal vedtages under renal dysfunktion, se pkt.4.2.
Psoriasis: Betablokkere er sjældent blevet rapporteret at forårsage forværring af symptomerne på Psoriasis Vulgaris.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Antiarytmika: Klasse Ia antiarytmiske lægemidler (f.eks. Diisopyramid, kinidin og procainamid) og klasse III-lægemidler (f.eks. Amiodaron) anbefales ikke som samtidig behandling med SOTALEX på grund af deres evne til at forlænge den ildfaste periode (se afsnit 4.4 Samtidig administration af andre beta- blokkere med SOTALEX kan resultere i en additiv klasse II -effekt.
Kaliumreducerende diuretika: disse lægemidler kan fremkalde hypokaliæmi eller hypomagnesæmi, hvilket øger risikoen for torsades de pointes (se pkt. 4.4).
Kaliumreducerende lægemidler: IV amphotericin B, systemiske kortikosteroider og nogle afføringsmiddelforbindelser kan fremkalde hypokaliæmi; blodkaliumniveauer bør overvåges og eventuelt korrigeres, mens du bruger SOTALEX.
Lægemidler, der forlænger QT -intervallet: SOTALEX bør administreres med ekstrem forsigtighed sammen med andre lægemidler, der forlænger QT -intervallet, såsom klasse I -antiarytmika, phenothiaziner, tricykliske antidepressiva, terfenadin og astemizol og nogle kinolonantibiotika (se pkt. 4.4).
Digoxin: Enkelt og flere doser af SOTALEX ændrer ikke digoxinniveauet væsentligt. Proarytmiske hændelser er hyppigere hos patienter behandlet samtidigt med sotalol og digoxin; dette kan dog være begrundet hos patienter, der får digoxin, ved tilstedeværelse af hjertesvigt, en kendt risikofaktor for proarytmiske hændelser.
Calciumkanalblokkere: samtidig administration af betablokkere og calciumkanalblokkere kan forårsage hypotensive fænomener, bradykardi, ledningsabnormaliteter og hjertesvigt. Betablokkere bør ikke administreres i kombination med kardiodepressive calciumkanalblokkere som verapamil og diltiazem på grund af additive virkninger på atrioventrikulær ledning og ventrikelfunktion.
Antiadrenergiske midler: Samtidig brug af en betablokker med antiadrenergiske midler, såsom reserpin og guanethidin, kan resultere i en overdreven reduktion af hvilende adrenerg tone.Disse patienter bør overvåges nøje for at undgå hypotension og / eller markant bradykardi, der kan udvikle sig til synkopale begivenheder.
Oralt hypoglykæmisk insulin: Hypoglykæmi kan forekomme, og doseringen af antidiabetika kan kræve passende dosisjusteringer. SOTALEX kan maskere symptomerne på hypoglykæmi.
Beta2-mimetiske midler: beta-agonist-lægemidler, såsom salbutamol, terbutalin og isoprenalin, skal muligvis administreres i højere doser, når de bruges samtidigt med SOTALEX (se pkt. 4.3).
Clonidin: Betablokkere kan forstærke hypertension ("rebound" -effekt) på grund af den pludselige afbrydelse af administrationen af clonidin; derfor bør betablokkere seponeres passende et par dage før gradvis seponering af clonidin.
Tubocurarin-lignende lægemidler: samtidig administration af betablokkere kan forårsage forlængelse af neuromuskulær blok.
Laboratorietests: Tilstedeværelsen af sotalol i urinen kan resultere i falsk forhøjede niveauer af metanephrin i urinen, når det måles ved fotometriske metoder. Patienter med mistanke om feokromocytom, behandlet med sotalol, skal måle urinmetanephrin med alternative diagnostiske metoder (f.eks. HPLC med fastfaseekstraktion) til fotometri.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet: Dyreforsøg har ikke vist en teratogen effekt eller andre potentielt skadelige virkninger på fosteret. Selvom der ikke er tilstrækkelige og kontrollerede undersøgelser af gravide, har sotalolhydrochlorid vist sig at passere blod-placentabarrieren og er fundet i fostervand. Betablokkere kan reducere placenta perfusion, hvilket kan føre til fosterdød eller for tidlig fødsel.
Derudover kan nogle bivirkninger (hypoglykæmi og bradykardi) forekomme hos fosteret eller nyfødte. Hos den nyfødte øges risikoen for at udvikle hjerte- og lungekomplikationer. Derfor bør SOTALEX kun anvendes under graviditet i tilfælde af reelt behov og under alle omstændigheder, når fordelene ved behandlingen anses for at være større end risikoen for fosteret. I disse tilfælde bør den nyfødte overvåges meget omhyggeligt i 48-72 timer efter fødslen, hvis det ikke var muligt at stoppe behandlingen hos moderen 2-3 dage før fødslen.
Amning: SOTALEX udskilles i mælk fra forsøgsdyr og blev fundet i modermælk. På grund af de potentielle bivirkninger, der kan forekomme under amning, bør der tages stilling til, om amning eller behandling skal afbrydes, mens du tager SOTALEX, afhængigt af lægemidlets betydning for moderen.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Ikke relevant.
04.8 Bivirkninger
De hyppigst rapporterede uønskede hændelser skyldes dets betablokkerende egenskaber. Bivirkninger er normalt forbigående og kræver sjældent afbrydelse eller afbrydelse af behandlingen. Disse hændelser omfatter: dyspnø, træthed, svimmelhed, hovedpine, feber, overdreven bradykardi og / eller hypotension. Hvis de forekommer, forsvinder disse bivirkninger normalt med dosisreduktion. Proarytmi, herunder torsades de pointes, anses for at være den vigtigste bivirkning (se pkt. 4.4).
Arytmi
Flere kliniske undersøgelser er blevet udført med oral SOTALEX hos i alt 3256 patienter med hjertearytmier (heraf 1363 med vedvarende ventrikulær takykardi). 2451 patienter modtog lægemidlet i mindst 2 uger. De mest betydningsfulde bivirkninger var torsade de pointes og begyndelsen af nye alvorlige ventrikulære arytmier (se pkt. 4.4), som forekom i procentdelene rapporteret i følgende tabel:
Befolkning undersøgt
Samlet set forekom behandlingsafbrydelser på grund af bivirkninger hos 18% af patienterne undersøgt for arytmier. De bivirkninger, der oftest førte til afbrydelse af SOTALEX -behandlingen, var: træthed 4%, bradykardi (asteni 2%og svimmelhed 2%.
Bivirkninger, der betragtes som lægemiddelrelaterede, forekommer hos 1% eller flere af patienterne behandlet med SOTALEX er anført nedenfor:
Kardiovaskulære system: bradykardi, dyspnø, brystsmerter, hjertebanken, ødem, EKG -abnormiteter, hypotension, proartimi, synkope, hjertesvigt, presynkope.
Dermatologisk: udslæt.
Fordøjelsessystemet: kvalme / opkastning, diarré, dyspepsi, mavesmerter, flatulens.
Muskuloskeletale system: kramper.
Nervesystem: træthed, svimmelhed, asteni, svimmelhed, hovedpine, søvnforstyrrelser, depression, paræstesi, humørsvingninger, angst.
Urogenital apparat: seksuelle dysfunktioner.
Generel: forstyrrelser i syn og hørelse, ændret smag og feber.
04.9 Overdosering
Episoder med overdosering, uanset om de er forsætlige eller utilsigtede, har sjældent resulteret i dødsfald. Hæmodialyse kan reducere SOTALEX blodniveauer betydeligt.
Symptomer og behandling: De mest almindelige tegn, der kan opstå i tilfælde af overdosering er: bradykardi, hjertesvigt, hypotension, bronkospasme og hypoglykæmi. I tilfælde af forsætlig overdosis af SOTALEX i en stor enhed (2-16 g) kan følgende kliniske hændelser forekomme: hypotension, bradykardi, forlængelse af QT-intervallet, for tidlige ventrikulære komplekser, ventrikulær takykardi, torsades de pointes. SOTALEX-behandling bør være afbrydes og patienten observeres nøje. Når det er påkrævet, foreslås følgende terapeutiske indgreb:
Bradykardi: atropin, et andet antikolinerge lægemiddel, en beta-adrenerg agonist eller transvenøs "hjertestimulering".
Atrioventrikulær blok (II-III grad): transvenøs "hjertestimulering".
Hypotension: Adrenalin frem for isoproterenol eller noradrenalin kan være nyttig afhængigt af de tilknyttede faktorer.
Bronkospasme: aminophyllin eller en beta2-adrenerg agonist via aerosol.
Torsade de pointes: elektrisk kardioversion, transvenøs "hjertestimulering", adrenalin og / eller magnesiumsulfat.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: ikke-selektive, ikke-associerede betablokkere.
ATC -kode: C07AA07.
Virkningsmekanisme SOTALEX (sotalolhydrochlorid) er et ikke-selektivt blokeringsmiddel for beta1- og beta2-adrenerge receptorer, der mangler iboende sympatomimetisk aktivitet (ISA) og membranstabiliserende aktivitet (ASM). Ligesom andre betablokkere hæmmer SOTALEX forøgelsen af renin . Efter administration af SOTALEX er der dokumenteret en signifikant renin-undertrykkende effekt både i hvile og under træning.
Dens betablokkerende aktivitet inducerer en reduktion i puls og en begrænset reduktion i myokardial kontraktilitet. Disse ændringer reducerer iltforbruget og hjertearbejdet.
SOTALEX har antiarytmiske egenskaber, der er typiske for både betablokkere (Vaughan-Williams klasse II) og antiarytmiske lægemidler (Vaughan-Williams klasse III), som består i at forlænge varigheden af myokardiecellernes virkningspotentiale.
SOTALEX har ingen kendte virkninger på den hurtige afbøjningsfase af aktionspotentialet (depolarisationsfase). SOTALEX forlænger ensartet varigheden af det myokardielle virkningspotentiale ved kun at forsinke repolarisationsfasen. Hovedeffekterne består i forlængelse af handlingspotentialet på niveauet af atriefy myokardiet, det ventrikulære myokardium og de ekstra ledningsveje.
Klasse II og III antiarytmiske egenskaber kan fremhæves på EKG -kurven ved at forlænge PR-, QT- og QTc -intervallerne (QT korrigeret for puls).
De højre og venstrehåndede isomerer af sotalolhydrochlorid har antiarytmiske virkninger, der kan tilskrives Vaughan-Williams klasse III, mens beta-blokeringsaktiviteten skyldes den venstrehåndede isomer. Selvom der allerede findes betydelige beta-blokade ved daglige doser på 25 mg, er det nødvendigt at øge til daglige doser på over 160 mg for at forstå klasse III-antiarytmiske virkninger.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Efter oral administration er biotilgængeligheden af SOTALEX større end 90%, den maksimale plasmakoncentration nås mellem 2,5 og 4 timer, mens steady state opnås på ca. 2-3 dage. Absorption reduceres med ca. 20%, når SOTALEX administreres samtidigt med et normalt måltid.
I dosisområdet 40-640 mg / dag udviser SOTALEX lineær kinetik, idet blodkoncentrationen er proportional med den dosis, der administreres oralt.
Distribution af SOTALEX sker i de centrale (plasma) og perifere rum, hvor eliminationshalveringstiden er 10-20 timer. SOTALEX binder ikke til plasmaproteiner og metaboliseres ikke. Endelig er der minimal variation mellem de forskellige emner. i lægemiddels plasmaniveauer.
Farmakokinetikken for dextro- og venstrehåndede isomerer af sotalol er sammenlignelig. SOTALEX krydser blod-hjerne-barrieren på en meget begrænset måde og findes i koncentrationer på 10% i cerebrospinalvæsken sammenlignet med plasma. Den vigtigste eliminationsvej er via nyrerne. Ca. 80% -90% af dosis udskilles uændret i urinen, mens det resterende lægemiddel udskilles i fæces. Ved nyreinsufficiens er passende dosisreduktioner nødvendige (se pkt. 4.4).
Alder ændrer ikke signifikant SOTALEX's farmakokinetik, selvom der i tilfælde af nyreinsufficiens hos ældre kan være et fald i niveauet for udskillelse af lægemidler og den deraf følgende farmakologiske akkumulering.
Hæmodynamiske egenskaber. Hos mænd producerer SOTALEX betydelige reduktioner i puls og output uden ændringer i slagvolumen. Puls med 21-24%, mens systolisk og diastolisk blodtryk blev reduceret med ca. 8%.
Motion eller isoproterenol-induceret takykardi neutraliseres af SOTALEX, mens perifer modstand er en smule forøget hos nogle patienter. SOTALEX ændrer ikke signifikant systemisk og pulmonal arterielt tryk hos normotensive patienter. Hos hypertensive patienter producerer SOTALEX markante reduktioner i både systolisk og diastolisk blodtryk. Selvom SOTALEX normalt tolereres godt, skal der udvises særlig forsigtighed hos patienter med nedsat hjertereserve, da der kan forekomme forringelse af ventrikelfunktionen.
Elektrofysiologiske egenskaber. Hos mennesker manifesteres klasse II (betablokkerende) elektrofysiologiske virkninger af SOTALEX ved en forøgelse af varigheden af sinusknudecyklussen (langsom hjerterytme), en reduktion i ledning på niveauet af atrioventrikulær knude og en stigning i ildfast periode af den atrioventrikulære node. Klasse III -elektrofysiologiske virkninger består i forlængelse af det monofasiske atrielle og ventrikulære virkningspotentiale, i forlængelsen af den effektive ildfaste periode for det ventrikulære myokardium og de ekstra atrioventrikulære ledningsveje (hvis det er til stede), både antegrad og retrograd. Efter oral administration af doser mellem 160 og 640 mg / dag vises en gennemsnitlig dosisafhængig stigning i QT-varighed på 40-100 msek og 10-40 msek i QTc på EKG (se pkt. 4.4). Ingen signifikante ændringer i QRS -interval findes.
Kliniske undersøgelser. Studiet Electrophysiologic Study Versus Electrographic Monitoring (ESVEM) var designet til at sammenligne to forskellige kriterier for valg af antiarytmisk terapi (Elektrofysiologisk undersøgelse - SEF - vs. Holter dynamisk EKG -overvågning) hos patienter med en historie med vedvarende ventrikeltakykardi (TVS) eller ventrikelflimmer VF), hvor VTV / VF også var inducerbare gennem PES, og der blev fundet mindst 10 eller flere for tidlige ventrikulære sammentrækninger / time på Holter. Det samlede, akutte terapeutiske svar, vurderet begrænset til det første randomiserede lægemiddel i undersøgelsen, var 39% for sotalol sammenlignet med 30% for de andre lægemidler. Da responsen på terapi blev evalueret baseret på dets evne til at undertrykke arytmier induceret af den elektrofysiologiske test, viste sotalol et svar på 36% sammenlignet med de 13%, der blev rapporteret af alle andre lægemidler. Brug af reduktion af arytmier som et kriterium for farmakologisk effekt. fremhævet under Holter, producerede sotalol en svarprocent på 41% sammenlignet med 45% af de andre lægemidler. Blandt patienter, der reagerede akut, og som blev vedligeholdt langvarig terapi, viste sotalol bedre overlevelse i løbet af den 2-årige opfølgning end de andre komparatorer (dødelighed = 13% vs 22%). I samme periode blev en lavere forekomst af VT (30% vs 60%) og en lavere hyppighed af behandlingsafbrydelser (38% vs 75-80%) også fremhævet for gruppen behandlet med sotalol.Den mest anvendte sotaloldosis var 320-480 mg / dag (66% af patienterne), mens 16% af patienterne fik en dosis ≤ 240 mg / dag og 18% en dosis ≥ 640 mg / dag.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Kræftfremkaldende, mutagenese, reproduktion
Der blev ikke observeret tegn på kræftfremkaldende aktivitet både hos rotter behandlet i 24 måneder med orale doser sotalol cirka 30 gange (137-275 mg / kg / dag) højere end dem, der anbefales til mennesker, og hos mus behandlet i 24 måneder med doser på cirka 450 / 750 gange højere (4141/7122 mg / kg / dag) ved den terapeutiske dosis. Der var heller ingen signifikant reduktion i fertiliteten hos rotter behandlet med orale doser på 1000 mg / kg / dag (ca. 100 gange det maksimalt anbefalede hos mennesker) før parring, bortset fra en lille reduktion i antallet af afkom.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, majsstivelse, kolloid vandfri silica, stearinsyre, magnesiumstearat.
06.2 Uforenelighed
Ingen kendte.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Ingen særlige opbevaringsforholdsregler.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Blister 40 tabletter.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. - Via Virgilio Maroso, 50 - Rom
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Sotalex 80 mg tabletter - 40 tabletter A.I.C. N ° 023245020.
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Maj 2010.
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
August 2011