Aktive ingredienser: Lisinopril (lisinopril dihydrat), Hydrochlorthiazid
ENSOR 20 mg + 12,5 mg tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Ensor? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
ACE -hæmmer (angiotensinkonverterende enzymhæmmer) og vanddrivende i kombination
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
ENSOR er indiceret til behandling af essentiel hypertension hos patienter, for hvilke kombinationsbehandling er passende.
Kontraindikationer Når Ensor ikke bør bruges
- Overfølsomhed over for lisinopril, et eller flere af hjælpestofferne eller andre ACE -hæmmere.
- Samtidig brug af ENSOR med aliskirenholdige produkter er kontraindiceret hos patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (GFR <60 ml / min / 1,73 m2) (se interaktioner).
- Anuria.
- Overfølsomhed over for hydrochlorthiazid eller andre sulfonamider.
- Angioneurotisk ødem relateret til tidligere behandling med ACE -hæmmere.
- Arveligt / idiopatisk angioneurotisk ødem.
- Alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance <30 ml / min).
- Alvorlig nedsat leverfunktion.
- Anden og tredje trimester af graviditeten (se særlige advarsler)
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Ensor
Lisinopril
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Der er tegn på, at samtidig brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Dobbelt blokering af RAAS ved kombineret brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se interaktioner). Hvis dobbeltblokterapi anses for absolut nødvendigt, bør dette kun ske under tilsyn af en specialist og med tæt og hyppig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
Symptomatisk hypotension
Symptomatisk hypotension er sjældent blevet rapporteret hos patienter med ukompliceret hypertension. Hos hypertensive patienter, der modtager lisinopril, er der større sandsynlighed for hypotension, hvis patienten er volumenforarmet, f.eks. Efter diuretisk behandling, lavt natriumindhold, dialyse, diarré eller opkastning eller med alvorlig nyreafhængig hypertension (se interaktioner og bivirkninger). Symptomatisk hypotension er blevet observeret hos patienter med hjertesvigt, uanset om de er forbundet med nyreinsufficiens eller ej. Dette er mere sandsynligt at forekomme hos patienter med mere alvorlig hjertesvigt, hvilket afspejles ved administration af høje doser diuretika, loop, fra hyponatriæmi eller fra nedsat nyrefunktion. Hos patienter med høj risiko for symptomatisk hypotension skal behandlingens start og dosisjustering overvåges nøje. Lignende overvejelser gælder for patienter med iskæmisk hjertesygdom eller cerebrovaskulære lidelser, hvor et "Overdreven fald i blodtrykket kan føre til myokardieinfarkt ico eller en cerebrovaskulær hændelse.
Hvis der opstår hypotension, skal patienten placeres i ryggen og om nødvendigt gives intravenøs infusion af saltvand. En forbigående hypotensiv reaktion er ikke en kontraindikation for yderligere doser, som normalt kan gives uden besvær, når blodtrykket er steget efter blodvolumenudvidelse.
Hos nogle patienter med hjertesvigt med normalt eller lavt blodtryk kan yderligere sænkning af systemisk blodtryk forekomme med lisinopril. Denne effekt forventes og udgør generelt ikke en årsag til afbrydelse af behandlingen. Hvis hypotension bliver symptomatisk, kan dosisreduktion eller seponering af lisinopril være nødvendig.
Aorta- og mitralventilstenose / hypertrofisk kardiomyopati
Ligesom andre ACE -hæmmere bør lisinopril administreres med forsigtighed til patienter med mitralventilstenose og obstruktion af venstre ventrikel udstrømningskanal, såsom aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati.
Nedsat nyrefunktion
Se Dosis, metode og tidspunkt for administration. Hos patienter med hjertesvigt kan hypotension efter initiering af behandling med ACE -hæmmere resultere i yderligere nedsat nyrefunktion Generelt er der rapporteret om reversibel akut nyreinsufficiens i denne situation.
Hos nogle patienter med bilateral nyrearteriestenose eller monorenarteriestenose behandlet med angiotensinkonverterende enzymhæmmere er der observeret øget BUN og serumkreatinin, som generelt er reversibel ved afbrydelse af behandlingen. Dette er især sandsynligt hos patienter med nyreinsufficiens. Den samtidige tilstedeværelse af renovaskulær hypertension øger risikoen for alvorlig hypotension og nyreinsufficiens. Hos disse patienter skal behandlingen påbegyndes under strengt lægeligt tilsyn med reducerede og omhyggeligt titrerede doser. Da behandling med diuretika kan bidrage til ovenstående, bør administration af diuretika seponeres og nyrefunktionen overvåges i løbet af de første uger af lisinoprilbehandling.
Hos nogle hypertensive patienter uden tilsyneladende tidligere renovaskulær sygdom blev der generelt fundet en mild og forbigående stigning i urinstofkvælstof i blodet og serumkreatinin, især når lisinopril blev administreret samtidigt med et diuretikum. Dette er mere sandsynligt at forekomme hos patienter med forud eksisterende svækkelse En dosisreduktion og / eller seponering af diuretikum og / eller lisinopril kan være nødvendig.
Nyretransplanterede patienter
Der er ingen erfaring med administration af lisinopril til patienter, der for nylig har gennemgået en nyretransplantation: Derfor anbefales behandling med lisinopril ikke til sådanne patienter.
Overfølsomhed / angioødem
Angioødem i ansigt, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og / eller strubehoved er sjældent blevet rapporteret hos patienter behandlet med angiotensinkonverterende enzymhæmmere, herunder lisinopril. Dette kan forekomme når som helst under behandlingen. I sådanne tilfælde bør lisinopril straks afbrydes, og passende behandling og overvågning iværksættes for at sikre fuldstændig tilbagegang af symptomer, før patienten udskrives. Selv i tilfælde, hvor ødem er begrænset til tungen uden åndedrætsbesvær, kan patienten kræve langvarig observation, da behandling med antihistaminer og corticosteorider muligvis ikke er tilstrækkelig.
Dødelige hændelser på grund af angioødem forbundet med ødem i strubehovedet eller tungen er meget sjældent blevet rapporteret. Luftvejsobstruktion kan forekomme hos patienter med berørt tunge, glottis eller strubehoved, især dem med tidligere luftvejskirurgi. I disse tilfælde bør passende akut terapi administreres straks. I dette tilfælde skal administration af adrenalin og / eller vedligeholdelse af et patent luftvej tilbydes. Patienten skal placeres under nøje lægeovervågning indtil fuldstændig og langvarig opløsning. Symptomer.
Angiotensinkonverterende enzymhæmmere forårsager angioødem oftere hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter.
Patienter med en historie med angioødem, der ikke er relateret til behandling med ACE -hæmmere, kan have en øget risiko for angioødem, når de behandles med en ACE -hæmmer (se kontraindikationer).
Anafylaktoide reaktioner hos patienter med hæmodialyse
Anafylaktoide reaktioner er blevet rapporteret hos patienter i dialyse med membraner med høj flux (f.eks. AN69) og behandlet samtidigt med en ACE -hæmmer. Anvendelse af en anden type dialysemembran eller en anden klasse af antihypertensive midler bør overvejes for disse patienter.
Anafylaktoide reaktioner under low-density lipoprotein (LDL) aferese
Sjældent er der opstået livstruende anafylaktoide reaktioner hos patienter, der modtager ACE-hæmmere under low-density lipoprotein (LDL) aferese med dextransulfat. Disse reaktioner kan forhindres ved midlertidigt at tilbageholde behandling med ACE -hæmmer før hver aferese.
Desensibilisering
Tilfælde af anafylaktoide reaktioner er blevet rapporteret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere, der er i desensibiliserende behandling (f.eks. Hymenoptera gift). Hos de samme patienter blev disse reaktioner forhindret ved midlertidigt at stoppe behandlingen med ACE-hæmmere, men de dukkede op igen, efter at lægemidlet utilsigtet blev givet igen.
Leverinsufficiens
Meget sjældent har behandling med ACE -hæmmere været forbundet med et syndrom, der begynder med kolestatisk gulsot eller hepatitis og udvikler sig til fulminant nekrose og (nogle gange) død. Mekanismen for dette syndrom kendes ikke. Patienter, der tager lisinopril, og som udvikler gulsot eller markante stigninger i leverenzymer, bør afbryde lisinopril og under passende medicinsk overvågning.
Neutropeni / agranulocytose
Neutropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anæmi er blevet rapporteret hos patienter, der modtager ACE -hæmmere. Hos patienter med normal nyrefunktion og i fravær af andre komplicerende faktorer forekommer neutropeni sjældent. Neutropeni og agranulocytose forsvinder, når behandlingen med ACE -hæmmere er stoppet. Lisinopril bør administreres med ekstrem forsigtighed til patienter med kollagensygdom, behandlet med immunsuppressive midler, med allopurinol eller procainamid eller med en kombination af disse komplicerende faktorer, især i tilfælde af tidligere nedsat nyrefunktion. Nogle af disse patienter udviklede alvorlige infektioner, som i få tilfælde ikke reagerede på intensiv antibiotikabehandling. Hvis disse patienter behandles med Lisinopril, anbefales det, at deres hvide blodlegemer kontrolleres regelmæssigt, og at de rådes til at rapportere eventuelle episoder med infektion.
Race
Angiotensinkonverterende enzymhæmmere forårsager angioødem oftere hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter.
Ligesom andre ACE -hæmmere kan lisinopril være mindre effektiv til at sænke blodtrykket hos sorte patienter end hos patienter fra andre racer, muligvis på grund af en højere forekomst af lave reninkoncentrationer i den sorte hypertensive population.
Hoste
Hoste er blevet rapporteret efter administration af ACE -hæmmere. Denne hoste er karakteristisk tør, vedvarende og forsvinder ved afbrydelse af behandlingen. ACE-hæmmer-induceret hoste bør overvejes ved differentialdiagnosticering af hoste.
Kirurgi / anæstesi
Hos patienter, der gennemgår en større operation eller under anæstesi med midler, der forårsager hypotension, kan lisinopril blokere angiotensin II -dannelse sekundært til kompenserende reninfrigivelse. Hvis hypotension opstår og menes at være relateret til ovenstående mekanisme, kan den korrigeres ved volumenudvidelse.
Hyperkaliæmi
Forhøjede serumkaliumkoncentrationer er blevet rapporteret hos nogle patienter behandlet med ACE -hæmmere, herunder lisinopril. Patienter med risiko for at udvikle hyperkaliæmi er patienter med nyreinsufficiens, diabetes mellitus eller behandles samtidigt med kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter; patienter, der behandles med andre lægemidler, der forårsager en stigning i plasmakalium (f.eks. heparin). Hvis samtidig brug af ovennævnte lægemidler skønnes passende, anbefales regelmæssig monitorering af serumkalium (se interaktioner).
Diabetespatienter
Hos diabetespatienter, der behandles med orale antidiabetika eller insulin, er der behov for tæt blodsukkermåling i løbet af den første måned af behandlingen med en ACE -hæmmer (se interaktioner).
Litium
Kombinationen af lithium og lisinopril anbefales generelt ikke (se interaktioner).
Graviditet
ACE -hæmmerbehandling bør ikke påbegyndes under graviditet. For patienter, der planlægger at blive gravide, bør der anvendes alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet, medmindre fortsat behandling med ACE -hæmmere anses for væsentlig. , bør alternativ behandling startes (se afsnittet Kontraindikationer og særlige advarsler).
Brug af lisinopril under amning anbefales ikke.
Hydrochlorthiazid
Nedsat nyrefunktion
Hos patienter med nyresygdom kan thiazider udløse azotaæmi. Hos patienter med nedsat nyrefunktion kan kumulative virkninger af lægemidlet udvikle sig. Hvis der udvikles progressivt nyresvigt, angivet ved ikke-protein-nitrogenforhøjelse, en "Omhyggelig evaluering af behandlingen, herunder seponering diuretika (se kontraindikationer).
Nedsat leverfunktion
Thiazider bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom: minimale ændringer i vand-elektrolytbalancen kan udløse hepatisk koma (se kontraindikationer).
Metaboliske og endokrine virkninger
Terapi med thiaziddiuretika kan reducere glukosetolerancen. Dosisjusteringer af insulin eller orale hypoglykæmiske midler kan være påkrævet hos diabetespatienter. Latent diabetes mellitus kan blive tydelig under thiazidbehandling. Stigninger i kolesterol og triglyceridniveauer har været forbundet med thiazidbaseret vanddrivende behandling.
Hyperurikæmi eller manifest gigt kan udvikle sig hos nogle patienter behandlet med thiaziddiuretika.
Elektrolyt ubalance
Som med enhver patient i diuretisk behandling bør periodisk bestemmelse af serumelektrolytter udføres med passende intervaller.
Thiazider, herunder hydrochlorthiazid, kan forårsage væske- og elektrolytubalance (hypokaliæmi, hyponatriæmi og hypokloræmisk alkalose). Advarselstegnene på væske- eller elektrolytubalance er tør mund, tørst, svaghed, sløvhed, døsighed, muskelsmerter, kramper eller muskeltræthed, hypotension, oliguri, takykardi og gastrointestinale lidelser som kvalme og opkastning.
Selvom hypokaliæmi kan udvikle sig efter brug af thiaziddiuretika, kan samtidig brug af lisinopril reducere diuretikinduceret hypokaliæmi.Risikoen for hypokaliæmi er højere hos patienter med levercirrhose end hos dem, der har en pludselig diurese, utilstrækkeligt oralt forbrug af elektrolytter og hos dem på samtidig behandling med kortikosteroider eller ACTH (se interaktioner).
I varmt vejr kan edematøse patienter opleve hyponatriæmi. En kloridmangel er normalt mild og behøver ikke behandling.
Thiazider kan reducere udskillelse af calcium i urinen og forårsage mild og intermitterende forhøjelse af serumcalcium, selv i mangel af kendte forstyrrelser af calciummetabolismen. Signifikant hypercalcæmi kan være tegn på skjult hyperparathyroidisme. Thiazider skal seponeres før behandling. Udføre test for parathyroidfunktion Thiazider har har vist sig at øge udskillelsen af magnesium i urinen, hvilket fører til hypomagnesæmi.
Andre
Overfølsomhedsreaktioner kan forekomme hos patienter med eller uden episoder med allergi eller bronchial astma. Muligheden for forværring eller aktivering af systemisk lupus erythematosus er blevet rapporteret.
Lisinopril / hydrochlorthiazid
Hypotension og vand / elektrolyt ubalance:
Symptomatisk hypotension kan undertiden forekomme efter administration af den første dosis lisinopril / hydrochlorthiazid. Chancerne for hypotension forekommer hos hypertensive patienter er større i nærvær af vand eller elektrolytubalance, f.eks. nedsat volumen, hyponatriæmi, hypokloræmisk alkalose, hypomagnesæmi eller hypokaliæmi, ændringer, der kan opstå på grund af tidligere diuretisk behandling, saltrestriktion i kosten, dialyse eller under interkurrente episoder med diarré eller opkastning. Hos sådanne patienter bør periodisk kontrol af serumelektrolytter udføres.
Behandlingsstart og dosisjustering hos patienter med øget risiko for at udvikle symptomatisk hypotension bør foretages under nøje lægeligt tilsyn.
Der bør tages særlig hensyn til, når behandlingen administreres til patienter med hjertesygdomme eller iskæmisk cerebropati, da et for stort fald i blodtrykket kan forårsage et myokardieinfarkt eller en cerebrovaskulær ulykke.
Hvis der opstår hypotension, skal patienten placeres i ryggen og infunderes med saltvand intravenøst. En forbigående hypotensiv reaktion er ikke en kontraindikation for yderligere doser af lægemidlet. Ved at genoprette effektivt blodvolumen og arterielt tryk kan terapien reetableres ved en reduceret dosis; ellers er det muligt at bruge det ene eller det andet medlem af foreningen individuelt.
Som med andre vasodilatatorer er forsigtighed påkrævet, når lisinopril / hydrochlorthiazid administreres til patienter med aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati.
Nedsat nyrefunktion
Thiazider er ineffektive hos patienter med kreatininclearanceværdier under 30 ml / min (dvs. i nærvær af moderat eller svær nyreinsufficiens) (se Kontraindikationer).
ENSOR bør ikke administreres til patienter med en kreatininclearance på 30-80 ml / min, før titrering af de enkelte komponenter først har vist behovet for de doser, der er til stede i kombinationstablet.
Hos nogle patienter uden defineret eksisterende eksisterende renovaskulær sygdom, da lisinopril blev administreret samtidigt med et vanddrivende middel, forekommer normalt milde og forbigående stigninger i urinstofniveau og kreatininniveauer i blodet. "Foreningen skal suspenderes. Gendannelse af terapi er mulig ved en reduceret dosis, eller hvis det er nødvendigt, kan begge komponenter bruges passende alene.
Risiko for hypokaliæmi
Kombinationen af en ACE -hæmmer og et thiazid udelukker ikke begyndelsen af hypokaliæmi. Det er nødvendigt at have regelmæssig kaliumkontrol.
Neutropeni / agranulocytose
Kombinationen af lisinopril og hydrochlorthiazid med fast dosis bør seponeres ved tydelig eller mistanke om neutropeni (neutrofiler mindre end 1000 / mm3).
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Ensor
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du for nylig har taget andre lægemidler, også dem uden recept.
Interaktioner mellem ENSOR -tabletter, andre ACE -hæmmere eller lægemidler indeholdende hydrochlorthiazid er beskrevet nedenfor.
Lisinopril
Kliniske forsøgsdata har vist, at dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger, såsom hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af et enkelt middel aktivt på RAAS -systemet (se Kontraindikationer og forsigtighedsregler ved brug).
Diuretika
Tilsætning af et diuretikum til terapi af en patient, der allerede er på lisinopril, resulterer normalt i en yderligere antihypertensiv effekt.
Hos patienter, der allerede er i behandling med diuretika og især hos dem, der først for nylig er startet med diuretika, kan tilsætning af lisinopril lejlighedsvis forårsage en overdreven reduktion af blodtrykket. Risikoen for symptomatisk hypotension med lisinopril kan minimeres ved at stoppe behandlingen med diuretika, inden behandlingen påbegyndes med lisinopril (se Forholdsregler ved brug).
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inklusive acetylsalicylsyre i en dosis på 3 g / dag
Kronisk administration af NSAID'er kan reducere den antihypertensive effekt af en ACE -hæmmer.NSAID'er og ACE -hæmmere udøver en additiv effekt på stigningen i serumkalium og kan føre til forringelse af nyrefunktionen. Disse effekter er generelt reversible. Sjældent kan akut nyresvigt forekomme, især hos patienter med nedsat nyrefunktion, såsom ældre eller dehydreret patienter.
Andre antihypertensive midler
Samtidig administration af disse lægemidler kan øge den hypotensive effekt af lisinopril. Samtidig administration af nitroglycerin og andre nitrater eller andre vasodilatatorer kan reducere blodtrykket yderligere.
Tricykliske antidepressiva / antipsykotika / anæstetika
Samtidig administration af ACE -hæmmere og visse bedøvelsesmidler, tricykliske antidepressiva og antipsykotika kan forårsage et yderligere fald i blodtrykket (se Forholdsregler ved brug).
Sympatomimetik
Sympatomimetika kan reducere de antihypertensive virkninger af ACE -hæmmere; patienter skal overvåges nøje.
Antidiabetika
Epidemiologiske undersøgelser har antydet, at samtidig administration af ACE -hæmmere og antidiabetika (insulin, orale hypoglykæmiske midler) kan forårsage en stigning i blodsukkersænkende effekt med risiko for hypoglykæmi. Dette fænomen ser ud til at være mere sandsynligt i de første uger af kombineret behandling behandling. og hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Nitrater, acetyl-salicylsyre, trombolytika og / eller betablokkere
Lisinopril kan administreres samtidigt med acetylsalicylsyre (kardiologiske doser), trombolytika, betablokkere og / eller nitrater.
Allopurinol
Samtidig administration af ACE -hæmmere og allopurinol resulterer i en øget risiko for nyresvigt og kan føre til en øget risiko for leukopeni.
Cyclosporin
Samtidig administration af ACE -hæmmere og cyclosporin øger risikoen for nyresvigt og hyperkaliæmi.
Lovastatin
Samtidig administration af ACE -hæmmere og lovastatin øger risikoen for hyperkaliæmi.
Procainamid, cytostatika eller immunsuppressive lægemidler
Samtidig brug med ACE -hæmmere kan føre til en øget risiko for leukopeni.
Hæmodialyse
ENSOR er ikke indiceret til patienter, der kræver dialyse. En høj forekomst af anafylaktoide reaktioner er faktisk blevet rapporteret hos patienter, der er dialyseret med membraner med høj flux og behandlet samtidigt med en ACE -hæmmer. Denne sammenhæng bør undgås.
Hydrochlorthiazid
Amphotericin B (parenteral), carbenoxolon, kortikosteroider, corticotropin (ACTH) eller stimulerende afføringsmidler
Hydrochlorthiazid kan forårsage ubalance i elektrolytter og især hypokaliæmi.
Calciumsalte
Når de administreres samtidigt med thiaziddiuretika, kan de forårsage en stigning i serumkalciumniveauet efter et fald i udskillelsen.
Kardiale glukosider
Muligheden for digitalis toksicitet forbundet med thiazidinduceret hypokaliæmi øges.
Harpikser af cholestyramin og colestipol
De kan reducere eller bremse absorptionen af hydrochlorthiazid. Derfor bør sulfonamiddiuretika tages mindst en time før eller fire til seks timer efter indtagelse af disse lægemidler.
Nondepolariserende muskelafslappende midler (f.eks. Tubocurarinchlorid)
Virkningerne af disse stoffer kan forstærkes af hydrochlorthiazid.
Lægemidler forbundet med torsades de pointes
På grund af risikoen for hypokaliæmi bør samtidig administration af hydrochlorthiazid og lægemidler, der fremkalder "torsades de pointes", f.eks. Nogle antipsykotika og andre lægemidler, der vides at forårsage torsades de pointes, anvendes med forsigtighed.
Sotalol
Thiazid-induceret hypokaliæmi kan øge risikoen for sotalol-inducerede arytmier.
Lisinopril / hydrochlorthiazid
Kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika eller kaliumholdige saltersubstitutter
Selvom serumkalium i kliniske forsøg med ACE -hæmmere normalt forblev inden for normale grænser, forekom hyperkaliæmi hos nogle patienter. Risikofaktorer for hyperkaliæmi omfatter nyresvigt, diabetes mellitus og samtidig brug af kaliumbesparende diuretika (f.eks. Spironolacton, triamteren og amilorid), kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter. Anvendelse af kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika eller kaliumholdige saltersubstitutter, især hos patienter med nedsat nyrefunktion, kan føre til en signifikant stigning i serumkalium.
Hvis lisinopril administreres med kaliumdispergerende diuretika, kan diuretikinduceret hypokaliæmi forbedres.
Litium
Reversible stigninger i serum lithiumkoncentrationer og toksicitet er blevet rapporteret under samtidig administration af lithium og ACE -hæmmere. Samtidig brug af thiazider kan øge risikoen for lithiumtoksicitet og øge den allerede øgede litiumtoksicitet med ACE -hæmmere.Lisinopril administreres under behandling med lithium anbefales ikke, men hvis det skønnes nødvendigt, bør det udføres. Omhyggelig overvågning af serum litiumniveauer ( se Forholdsregler ved brug).
Trimeterprim
Samtidig administration af ACE -hæmmere og thiazider med trimethoprim øger risikoen for hyperkaliæmi.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
I tilfælde af hospitalsindlæggelse, informer det medicinske personale og især anæstesilægen, i tilfælde af operation, om den igangværende behandling med ENSOR. Det vil også være tilrådeligt at informere din tandlæge, hvis en tandbedøvelse administreres.
Sikkerheden og effekten af ENSOR hos børn er ikke fastslået, derfor bør medicinen ikke gives til børn.
Medicinen er kun til personlig brug og bør aldrig tages af andre.
Graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Graviditet
ACE -hæmmere
Brug af ACE -hæmmere anbefales ikke i graviditetens første trimester Brug af ACE -hæmmere er kontraindiceret i anden og tredje trimester af graviditeten (se Kontraindikationer).
ACE -hæmmerbehandling bør ikke påbegyndes under graviditet.
Epidemiologisk dokumentation for risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes.
For patienter, der planlægger graviditet, skal lægen straks informeres, da alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet bør anvendes, medmindre fortsat behandling med et lægemiddel anses for væsentlig ACE -hæmmer Når graviditet diagnosticeres, bør læger straks informeres om læger. da behandling med ACE -hæmmere straks skal stoppes, og eventuelt alternativ behandling skal startes.
Skulle eksponering for en ACE -hæmmer forekomme fra anden trimester af graviditeten, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet. Nyfødte, hvis mødre har taget ACE -hæmmere, bør monitoreres nøje for hypotension (se kontraindikationer).
Hydrochlorthiazid:
Der er begrænset erfaring med hydrochlorthiazid under graviditet, især i første trimester. Dyrestudier er utilstrækkelige.
Hydrochlorthiazid krydser placenta. Baseret på dets virkningsmekanisme kan brugen af hydrochlorthiazid i anden og tredje trimester af graviditeten kompromittere føtal placenta perfusion og kan forårsage foster- og neonatale virkninger såsom gulsot, elektrolytforstyrrelser og trombycytopeni.
Hydrochlorthiazid bør ikke anvendes til behandling af svangerskabsødem, graviditetshypertension eller præeklampsi på grund af risikoen for nedsat plasmavolumen og placentahypoperfusion uden en gavnlig effekt på sygdomsforløbet.
Hydrochlorthiazid bør ikke anvendes til behandling af hypertension hos gravide, undtagen i sjældne situationer, hvor ingen anden behandling kunne anvendes.
Fodringstid
ACE -hæmmere:
Da der ikke er tilgængelige data om brugen af ACE -hæmmere under amning, anbefales ENSOR ikke, og alternative behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under amning foretrækkes, især når man ammer et nyfødt eller præmatur spædbarn..
Hydrochlorthiazid
Hydrochlorthiazid udskilles i små mængder i modermælk. Thiaziddiuretika med høj dosis forårsager intens diurese, som kan hæmme mælkeproduktionen. Brug af ENSOR under amning anbefales ikke. Hvis ENSOR tages under amning, skal doserne holdes så lave som muligt.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Når du kører biler eller maskiner, skal det tages i betragtning, at svimmelhed eller træthed kan forekomme. Dette kan ske i begyndelsen af behandlingen eller når dosis ændres eller i tilfælde af samtidig alkoholindtagelse; disse effekter varierer i hvert enkelt tilfælde afhængigt af den individuelle følsomhed. Det foretrækkes dog ikke at udføre disse aktiviteter, som kræver særlig opmærksomhed , indtil når det ikke vides, hvordan stoffet tolereres.
For dem, der udøver sportsaktiviteter
Anvendelsen af lægemidlet uden terapeutisk nødvendighed udgør doping og kan under alle omstændigheder bestemme positive antidopingtest.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Ensor: Dosering
Du bør følge din læge instruktioner om, hvordan og hvor ofte du skal tage tabletterne.
Tag tabletterne med lidt vand, på omtrent samme tid, helst tidligt om morgenen.
Forbedret sundhed bør ikke føre til afbrydelse af behandlingen, medmindre lægen anmoder om det.
Væsentlig hypertension
Den sædvanlige dosis er en tablet administreret en gang dagligt. Generelt, hvis den ønskede terapeutiske effekt ikke opnås inden for 2-4 uger, kan dosis øges til 2 tabletter administreret i en enkelt daglig dosis.
Dosering ved nyreinsufficiens
Thiazider kan være upassende diuretika til brug hos patienter med nedsat nyrefunktion og er ineffektive ved kreatininclearanceværdier på 30 ml / min eller mindre (dvs. i nærvær af moderat eller svært nedsat nyrefunktion). ENSOR bør ikke bruges som terapi. patienter med nyreinsufficiens Hos patienter med kreatininclearance> 30 og <80 ml / min bør ENSOR kun anvendes efter titrering af de enkelte komponenter.
Når den bruges alene, er den anbefalede startdosis af lisinopril ved let nyreinsufficiens 5-10 mg.
Tidligere vanddrivende behandling
Symptomatisk hypotension kan forekomme efter den første dosis ENSOR; dette er mere tilbøjeligt til at forekomme hos hypovolæmiske og / eller natriumforarmede patienter som følge af tidligere diuretisk behandling. Diuretisk behandling bør suspenderes i 2-3 dage, før behandlingen med ENSOR påbegyndes. Hvis dette ikke er muligt, skal behandlingen startes med lisinopril alene i en dosis på 5 mg.
Børn
Sikkerheden og effekten af ENSOR hos børn er ikke fastslået.
Anvendelse til ældre
Produktets effekt og tolerabilitet hos ældre adskiller sig ikke fra det hos voksne, og derfor er ingen dosisjustering nødvendig.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Ensor
Hvad skal du gøre, hvis du har glemt at tage en eller flere doser.
I tilfælde af at indtagelse af en dosis på grund af glemsomhed er udeladt, skal behandlingen fortsættes i henhold til den planlagte hyppighed uden at tage nogen ekstra dosis.
Der foreligger ingen specifikke oplysninger om behandling af overdosering af lisinopril / hydrochlorthiazid.
Behandlingen er symptomatisk og støttende. ENSOR -behandlingen bør afbrydes med det samme, og patienten skal holdes under nøje observation. Terapeutiske foranstaltninger afhænger af symptomernes art og sværhedsgrad. Der bør træffes foranstaltninger for at forhindre absorption og for at fremskynde eliminering af lægemidlet.
Foreslåede foranstaltninger omfatter induktion af opkastning og / eller mave -skylning, hvis indtagelse er nylig, mens korrektion af dehydrering, elektrolytubalance og hypotension bør udføres i henhold til sædvanlige procedurer.
Lisinopril
Der er begrænsede kliniske data vedrørende overdosering hos mennesker. Symptomer forbundet med overdosering af ACE -hæmmere kan omfatte hypotension, kredsløbsschok, elektrolytforstyrrelse, nyresvigt, hyperventilation, takykardi, hjertebanken, bradykardi, svimmelhed, angst og hoste. I tilfælde af overdosering anbefales behandling med en intravenøs infusion af normal fysiologisk opløsning.
I tilfælde af alvorlig hypotension skal patienten placeres i chokposition. Behandling med angiotensin II (hvis tilgængelig) ved infusion og / eller intravenøse catecholaminer kan overvejes. Hvis indtagelse er nylig, bør der træffes foranstaltninger for at forhindre absorption af lisinopril (såsom opkastning, mave -skylning, administration af adsorbenter og natriumsulfat). Lisinopril kan fjernes fra kredsløbet ved hæmodialyse (se særlige advarsler). Pacemakerterapi er indiceret til terapiresistent bradykardi. Undgå at bruge high-flux-polyacrylonitril-dialysemembraner. Vitale tegn, serumelektrolytter og kreatininkoncentration bør overvåges ofte.
Hydrochlorthiazid
De mest almindeligt observerede tegn og symptomer er dem forårsaget af elektrolytudtømning (hypokaliæmi, hypochloræmi, hyponatræmi) og dehydrering som følge af overdreven diurese.
Hvis digitalis også er blevet administreret, kan hypokaliæmi fremhæve hjertearytmier.
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis ENSOR, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har spørgsmål om brugen af ENSOR.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Ensor
Som al anden medicin kan ENSOR forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Følgende bivirkninger er blevet observeret og rapporteret under behandling med lisinopril og hydrochlorthiazid med følgende frekvenser: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100,
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
- Sjælden: anæmi.
- Meget sjælden: knoglemarvsdepression, trombocytopeni, leukopeni, agranulocytose, hæmolytisk anæmi.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
- Ikke almindelig: gigt.
- Sjælden: hyperglykæmi, hypokialiemi, hyperurikæmi, hyperkaliæmi.
Nervesystemet lidelser og psykiatriske lidelser
- Almindelig: svimmelhed, som normalt reagerer på dosisreduktion og kun sjældent kræver afbrydelse af behandlingen, hovedpine, træthed
- Ikke almindelig: paræstesi, anæstesi.
Hjerte- og vaskulære lidelser
- Almindelig: hypotension (herunder ortostatisk hypotension).
- Ikke almindelig: hjertebanken, brystsmerter, muskelspasmer og muskelsvaghed.
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
- Almindelig: vedvarende tør hoste, som forsvinder, når behandlingen afbrydes.
Gastrointestinale lidelser
- Ikke almindelig: diarré, kvalme, opkastning, fordøjelsesbesvær, pancreatitis, mundtørhed.
- Meget sjælden: tarmangioødem.
Lever- og galdeforstyrrelser
- Meget sjælden: både hepatocellulær og kolestatisk hepatitis, gulsot, leversvigt. Tilfælde af hepatitis er meget sjældent blevet rapporteret at være udviklet til leversvigt hos nogle patienter. Patienter, der får ENSOR, som oplever gulsot eller markant stigning i leverenzymer, bør afbryde behandlingen med ENSOR og modtage passende lægeovervågning.
Hud og subkutan væv
- Almindelig: hududslæt.
- Sjælden: overfølsomhed / angioneurotisk ødem: angioneurotisk ødem i ansigtet, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og / eller strubehoved.
- Meget sjælden: kutant pseudolymfom.
Der er rapporteret om komplekse symptomer, som kan omfatte et eller flere af følgende: feber, vaskulitis, myalgi, artralgi / gigt, antinuclear antistof (ANA) positivitet, øget erythrocytsedimenteringshastighed (ESR), eosinofili og leukocytose, udslæt, lysfølsomhed og anden dermatologisk manifestationer.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
- Almindelig: muskelkramper.
- Sjælden: muskelsvaghed.
Sygdomme i reproduktive system og bryst
- Ikke almindelig: impotens.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
- Ikke almindelig: tæthed i brystet.
Andre
Et symptomkompleks, der indeholder et eller flere af følgende symptomer: feber, vaskulitis, myalgi, artralgi eller gigt, positiv ANA -test, øget ESR, eosinofili, leukocytose, udslæt, lysfølsomhed eller andre dermatologiske manifestationer.
Diagnostiske tests
Klinisk vigtige ændringer i laboratorieparametre er sjældent forekommet. Hyperglykæmi, hyperurikæmi, hyperkaliæmi eller hypokaliæmi er lejlighedsvis blevet observeret. En stigning i blodkolesterol og triglyceridkoncentrationer er mulig under behandling med thiazider. Mild stigning i urinstofkvælstof i blodet og kreatinin i blodet er normalt set hos patienter uden tegn på allerede nedsat nyrefunktion. Hvis sådanne stigninger forekommer, er de normalt reversible efter seponering af behandlingen. Knoglemarvsdepression, typisk manifesteret som anæmi, har været rapporteret. og / eller trombocytopeni og / eller leukopeni Der har været sjældne rapporter om agranulocytose: det har dog ikke været muligt at bestemme en klar forbindelse med kombinationslægemidlet. Der er hyppigt rapporteret om et fald i hæmoglobin og hæmatokrit hos hypertensive patienter, men de har sjældent været af klinisk betydning, medmindre der var "en anden årsag til anæmi". Forhøjelser af leverenzymer og / eller serumbilirubin er sjældent forekommet, men der er ikke fastslået en årsagssammenhæng med lisinopril / hydrochlorthiazid.
Der har været sjældne rapporter om hæmolytisk anæmi.
Andre bivirkninger, der er blevet rapporteret med komponenterne, og som kan være potentielle bivirkninger af ENSOR, er:
Hydrochlorthiazid:
Infektioner og angreb: Sialadenitis.
Blod og lymfesystem: leukopeni, neutropeni / agranulocytose, trombocytopeni, aplastisk anæmi, hæmolytisk anæmi, knoglemarvsdepression.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Anoreksi, hyperglykæmi, glykosuri, hyperurikæmi, ubalance i elektrolyt (herunder hyponatriæmi og hypokaliæmi, forhøjet kolesterol og triglycerider).
Psykiatriske lidelser: uro, depression, søvnforstyrrelser.
Nervesystemet: Tab af appetit, paræstesi, svimmelhed.
Øjensygdomme: xanthopsia, forbigående sløret syn.
Øre- og labyrintforstyrrelser: svimmelhed.
Hjertesygdomme: postural hypotension, hjertearytmier.
Karsygdomme: nekrotiserende angiitis (vaskulitis, kutan vaskulitis).
Åndedræts-, thorax- og mediastinumlidelser: Åndedrætsbesvær (herunder lungebetændelse og lungeødem).
Gastrointestinale lidelser: maveirritation, diarré, forstoppelse, pancreatitis.
Lever og galdeveje: gulsot (intrahepatisk kolestatisk gulsot).
Hud og subkutane væv: Lysfølsomhedsreaktioner, udslæt, lupus erythematosus-lignende hudreaktioner, reaktivering af kutan lupus erythematosus, urticaria, anafylaktiske reaktioner, toksisk epidermal nekrolyse.
Muskuloskeletale, bindevævsforstyrrelser: muskelspasmer
Nyre- og urinproblemer: nedsat nyrefunktion, interstitiel nefritis.
Generelle lidelser og betingelser på administrationsstedet: Feber, svaghed.
Lisinopril og andre ACE -hæmmere:
Lidelser i blod og lymfesystem:
Sjælden: fald i hæmoglobin, fald i hæmatokrit.
Meget sjælden: knoglemarvsdepression, anæmi, trombocytopeni, leukopeni, neutropeni, agranulocytose, hæmolytisk anæmi, lymfadenopati, autoimmune sygdomme.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Meget sjælden: hypoglykæmi
Nervesystemet og psykiatriske lidelser:
Almindelig: svimmelhed, hovedpine
Ikke almindelig: humørsvingninger, paræstesi, svimmelhed, smagsforstyrrelser, søvnforstyrrelser.
Sjælden: mental forvirring
Hjerte- og vaskulære lidelser:
Almindelige: ortostatiske virkninger (herunder hypotension)
Ikke almindelig: myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær hændelse, muligvis sekundær til overdreven hypotension hos højrisikopatienter, hjertebanken, takykardi. Raynauds fænomen.
Åndedrætsorganer, thorax og mediastinum:
Almindelig: hoste
Ikke almindelig: rhinitis
Meget sjælden: Bronkospasme, bihulebetændelse, allergisk alveolitis, eosinofil lungebetændelse
Mave -tarmkanalen:
Almindelig: diarré, opkastning
Ikke almindelig: kvalme, mavesmerter og fordøjelsesbesvær
Sjælden: mundtørhed
Meget sjælden: pancreatitis, tarmangioødem; både hepatocellulær og kolestatisk hepatitis, gulsot og leversvigt
Hud og subkutan væv:
Ikke almindelig: udslæt, kløe
Sjælden: overfølsomhed / angioneurotisk ødem: angioneurotisk ødem i ansigtet, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og / eller strubehoved, urticaria, alopeci, psoriasis
Meget sjælden: diaphorese, pemphigus, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme. Der er rapporteret symptomer, som kan omfatte et eller flere af følgende: feber, vaskulitis, myalgi, artralgi / gigt, antinukleært antistofpositivt (ANA), øget sedimentationshastighed for erytrocytter, eosinofili og leukocytose, udslæt, lysfølsomhed eller andre dermatologiske manifestationer kan forekomme.
Nyre- og urinlidelser
Almindelig: nedsat nyrefunktion
Sjælden: uræmi, akut nyresvigt.
Meget sjælden: oliguri / anuri
Reproduktionssystem og brystsygdomme:
Ikke almindelig: impotens
Sjælden: gynækomasti
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet:
Ikke almindelig: træthed, asteni
Diagnostiske tests:
Ikke almindelig: urea i blodet øges, serumkreatinin øges, leverenzymer øges, hyperkaliæmi.
Sjælden: øget serumbilirubin, hyponatriæmi.
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: se udløbsdatoen, der er trykt på pakken.
Den angivne udløbsdato er beregnet til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Advarsel: Brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på blisterpakningen og kartonen.
Særlige opbevaringsforhold
Tabletterne skal opbevares i deres emballage for at holde dem væk fra lys.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
OPBEVAR LÆGEMIDLET UTILGÆNGELIGT FOR BØRN
SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder
Aktive principper: lisinopril dihydrat 21,78 mg (svarende til 20 mg vandfrit lisinopril) + 12,5 mg hydrochlorthiazid.
Hjælpestoffer: Mannitol (E421), dibasisk calciumphosphatdihydrat, majsstivelse, forgelatiniseret stivelse, magnesiumstearat (E572).
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
Tabletter Blisterpakning indeholdende 14 tabletter à 20 mg + 12,5 mg
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ENSOR 20 MG + 12,5 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder:
Aktive principper: lisinopril dihydrat 21,78 mg (svarende til 20 mg vandfrit lisinopril) + 12,5 mg hydrochlorthiazid.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tabletter
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
ENSOR er indiceret til behandling af essentiel hypertension hos patienter, for hvilke kombinationsbehandling er passende.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Væsentlig hypertension
Den sædvanlige dosis er en tablet administreret en gang dagligt. Som med andre lægemidler, der gives en gang dagligt, bør ENSOR tages på omtrent samme tid.
Generelt, hvis den ønskede terapeutiske effekt ikke opnås inden for 2-4 uger, kan dosis øges til 2 tabletter administreret i en enkelt daglig dosis.
Dosering ved nyreinsufficiens
Thiazider kan være upassende diuretika til brug hos patienter med nedsat nyrefunktion og er ineffektive ved kreatininclearanceværdier på 30 ml / min eller mindre (dvs. i nærvær af moderat eller svært nedsat nyrefunktion). ENSOR bør ikke bruges som terapi. hos patienter med nyreinsufficiens.
Hos patienter med kreatininclearance> 30 og titrering af de enkelte komponenter.
Når den bruges alene, er den anbefalede startdosis af lisinopril ved let nyreinsufficiens 5-10 mg.
Tidligere vanddrivende behandling
Symptomatisk hypotension kan forekomme efter den første dosis ENSOR; dette er mere tilbøjeligt til at forekomme hos hypovolæmiske og / eller natriumforarmede patienter som følge af tidligere diuretisk behandling. Diuretisk behandling bør suspenderes i 2-3 dage, før behandlingen med ENSOR påbegyndes. Hvis dette ikke er muligt, skal behandlingen startes med lisinopril alene i en dosis på 5 mg.
Børn
Sikkerheden og effekten af ENSOR hos børn er ikke fastslået.
Anvendelse til ældre
I kliniske undersøgelser var effekten og tolerabiliteten af lisinopril og hydrochlorthiazid administreret sammen ens hos både ældre og yngre hypertensive patienter.
Lisinopril, inden for en daglig dosis på 20-80 mg, var lige så effektiv hos ældre (65 år eller ældre) og ikke-ældre hypertensive patienter. Hos ældre hypertensive patienter var lisinopril monoterapi lige så effektiv til at reducere diastolisk blodtryk som med hydrochlorthiazid eller atenolol.
I kliniske undersøgelser påvirkede alder ikke lisinoprils tolerabilitet.
04.3 Kontraindikationer
Anuria.
Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Angioødem i historie relateret til tidligere behandling med angiotensinkonverterende enzymhæmmere og hos patienter med arveligt eller idiopatisk angioødem.
Overfølsomhed over for andre sulfonamid-afledte lægemidler.
Anden og tredje trimester af graviditeten (se afsnit 4.6).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Hypotension og vand / elektrolyt ubalance
Som med alle antihypertensive behandlinger kan der forekomme symptomatisk hypotension hos nogle patienter. Dette er sjældent blevet observeret hos patienter med ukompliceret hypertension, men er mere sandsynligt i nærvær af væske- eller elektrolytubalance, f.eks. nedsat volumen, hyponatriæmi, hypokloræmisk alkalose, hypomagnesæmi eller hypokaliæmi, ændringer, der kan opstå på grund af tidligere diuretisk behandling, saltrestriktion i kosten, dialyse eller under interkurrente episoder med diarré eller opkastning. Hos sådanne patienter bør periodiske kontroller af serumelektrolytter udføres med passende intervaller.
Hos patienter med risiko for symptomatisk hypotension skal behandlingens start og dosisjustering overvåges nøje.
Der bør tages særlig hensyn til, når behandlingen administreres til patienter med hjertesygdomme eller iskæmisk cerebropati, da et for stort fald i blodtrykket kan forårsage et myokardieinfarkt eller en cerebrovaskulær hændelse.
Hvis der opstår hypotension, skal patienten placeres i liggende stilling og om nødvendigt infunderes med saltvand intravenøst. En forbigående hypotensiv reaktion er ikke en kontraindikation for yderligere doser af lægemidlet. Ved at genoprette effektivt blodvolumen og arterielt tryk kan terapien reetableres ved en reduceret dosis; ellers er det muligt at bruge det ene eller det andet medlem af foreningen individuelt.
Som med andre vasodilatatorer bør ENSOR administreres med forsigtighed til patienter med aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati.
Kirurgi / anæstesi
Hos patienter, der gennemgår en større operation eller under anæstesi med midler, der fremkalder hypotension, kan lisinopril blokere angiotensin II -dannelse sekundært til kompenserende reninfrigivelse. Hvis der opstår hypotension, der kan tilskrives denne mekanisme, kan dette korrigeres ved volumenudvidelse.
Nedsat nyrefunktion
Thiazider er muligvis ikke passende diuretika til behandling af patienter med nedsat nyrefunktion og er ineffektive ved kreatininclearanceværdier på 30 ml / min eller mindre (dvs. i nærvær af moderat eller svært nedsat nyrefunktion).
ENSOR bør ikke administreres til patienter med nyreinsufficiens (kreatininclearance ≤ 80 ml / min), før titrering af de enkelte komponenter først har vist behovet for de doser, der er til stede i kombinationstablet.
Hos nogle patienter med bilateral nyrearteriestenose eller nyrearteriestenose i monoren er der observeret stigninger i urinstofkvælstof og kreatinin i blodet med angiotensinkonverterende enzym (ACE) hæmmere, normalt reversible efter seponering af behandlingen. Dette gælder især hos patienter med nyreinsufficiens. . Hvis renovaskulær hypertension også er til stede, er der en øget risiko for alvorlig hypotension og nyreinsufficiens. Hos disse patienter bør behandlingen påbegyndes under tæt lægeligt tilsyn ved lave doser og efter tilstrækkelig dosistitrering. Da vanddrivende behandling kan bidrage til ovenstående, nyrefunktionen bør overvåges i løbet af de første 4 uger af behandlingen med ENSOR.
Nogle hypertensive patienter uden tilsyneladende vaskulær nyresygdom har normalt udviklet milde og forbigående stigninger i urinstofnitrogen og kreatininniveauet i blodet, når lisinopril blev givet samtidigt med et diuretikum. Hvis dette sker under behandling med ENSOR, bør kombinationen suspenderes. Gendannelse af terapi er mulig ved en reduceret dosis, eller begge komponenter kan bruges passende alene.
Hos patienter med alvorlig hjertesvigt, hvis nyrefunktion kan være afhængig af renin-angiotensin-aldosteronsystemet, kan behandling med ACE-hæmmere være forbundet med oliguri og / eller progressiv azotaæmi og sjældent med akut nyresvigt og / eller død. Hos disse patienter bør behandling med ACE -hæmmere indføres med særlig forsigtighed.
Hepatopati
Thiazider bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom, da minimale ændringer i vand-elektrolytbalancen kan udløse hepatisk koma.
Overfølsomhed / angioødem
Angioødem i ansigt, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og / eller strubehoved er sjældent blevet rapporteret hos patienter behandlet med angiotensinkonverterende enzymhæmmere, herunder ENSOR. Dette kan ske når som helst under behandlingen. I sådanne tilfælde bør ENSOR -administration straks afbrydes, og passende overvågning iværksættes for at sikre fuldstændig remission af symptomer, før patienten udskrives. Selv i de tilfælde, hvor hævelse kun påvirker tungen uden åndedrætsbesvær, bør patienter observeres i en længere periode, da behandling med antihistaminer og kortikosteroider muligvis ikke er tilstrækkelig. Dødelige hændelser på grund af angioødem forbundet med ødem i strubehovedet eller tungen er meget sjældent blevet rapporteret. Luftvejsobstruktion kan forekomme hos patienter med involvering af tungen, glottis eller strubehovedet, især hos mennesker med en historie med luftvejskirurgi. I disse tilfælde skal akut terapi gives straks. Dette kan omfatte administration af adrenalin og / eller foranstaltninger til opretholdelse af et patentluftvej. Patienten skal holdes under nøje lægelig observation indtil fuldstændig og vedvarende løsning af symptomer. Omdannelsesenzymhæmmere (ACE) hæmmere) forårsager angioødem oftere hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter.
Patienter med en historie med angioødem, der ikke er relateret til behandling med ACE -hæmmere, kan have en øget risiko for angioødem, mens de tager en ACE -hæmmer (se pkt. 4.3).
Hos patienter, der tager thiazider, kan følsomhedsreaktioner forekomme med eller uden en historie med allergiske episoder eller bronchial astma. Forværring eller aktivering af systemisk lupus erythematosus er blevet rapporteret ved brug af thiazider.
Metaboliske og endokrine virkninger
Thiazidbehandling kan forringe glukosetolerance; derfor kan justering af doseringen af antidiabetika, herunder insulin, være nødvendig.
Thiazider kan reducere udskillelse af calcium i urinen og forårsage mild og intermitterende stigning i calcium.Mærket hypercalcæmi kan afsløre asymptomatisk hyperparathyroidisme. Thiazidbehandling skal afbrydes, før parathyroideafunktionstest udføres.
Stigninger i kolesterol og triglyceridniveauer har været forbundet med vanddrivende behandling med thiazider.
Hos nogle patienter kan behandling med thiazider udløse hyperurikæmi og / eller urinsyregigt. Lisinopril kan imidlertid forårsage en stigning i urinsyre i urinen og følgelig dæmpe den hyperurikæmiske virkning af hydrochlorthiazid.
Desensibilisering
Patienter, der modtog ACE -hæmmere under en desensibiliserende behandling (f.eks. Hymenoptera gift) har lidt af anafylaktoide reaktioner. Hos de samme patienter blev disse reaktioner undgået, da ACE-hæmmeren midlertidigt blev trukket tilbage, men de dukkede op igen, efter at lægemidlet uforvarende blev givet igen.
Hæmodialysepatienter
Anvendelse af ENSOR er ikke indiceret til patienter, der kræver dialyse for nyreinsufficiens.
Anafylaktotidreaktioner er blevet rapporteret hos patienter, der gennemgår visse hæmodialyseprocedurer (f.eks. Med AN 69 -membraner med høj flux og under low density lipoprotein (LDL) aferese udført med dextransulfatsøjler) behandlet samtidigt med ACE -hæmmere. Anvendelse af forskellige typer dialysemembraner eller forskellige typer antihypertensive midler bør overvejes for disse patienter.
Race
Konverteringsenzymhæmmere (ACE-hæmmere) forårsager oftere angioødem hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter.
Hoste
Hoste er blevet rapporteret ved brug af ACE -hæmmere. Dette er karakteristisk uproduktivt, vedvarende og forsvinder ved afbrydelse af behandlingen. ACE-hæmmer-induceret hoste bør overvejes i differentialdiagnosen af hoste.
Neutropeni og agranulocytose
Agranulocytose og andre ændringer i blodtal er blevet rapporteret med andre konverterende enzymhæmmere oftere hos personer med nedsat nyrefunktion, især hvis de ledsages af kollagensygdom og hos dem, der modtager immunsuppressiv behandling.
Data fra kliniske forsøg er utilstrækkelige til at udelukke, at lisinopril ikke forårsager agranulocytose. Sjældne tilfælde af leukopeni / neutropeni og knoglemarvsdepression er blevet rapporteret efter markedsføring, hvor en årsagssammenhæng med lisinopril ikke kan udelukkes. Hos patienter med vaskulære kollagenforstyrrelser og nyresygdom bør man overveje periodisk monitorering af antallet af hvide blodlegemer. og patienterne selv bør rådes til straks at rapportere tegn på infektion, der kan være tegn på neutropeni.
Aortastenose / hypertrofisk kardiomyopati. ACE -hæmmere bør bruges med ekstrem forsigtighed.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika eller kaliumholdige saltersubstitutter
Kaliumudtømningen forårsaget af thiaziddiuretika dæmpes normalt af lisinoprils kaliumbesparende virkning.
Anvendelse af kaliumtilskud, kaliumbesparende midler eller kaliumholdige saltersubstitutter kan føre til en signifikant stigning i serumkalium, især hos patienter med nedsat nyrefunktion. Hvis samtidig brug af ENSOR og et af disse midler anses for hensigtsmæssigt, bør de bruges med forsigtighed og med hyppig overvågning af serumkalium.
Litium
Lithium bør generelt ikke gives med diuretika eller ACE -hæmmere.
Diuretika og ACE -hæmmere reducerer lithiums renale clearance, hvilket medfører en høj risiko for dets toksicitet. Inden du bruger lithiumholdige produkter, skal du gennemgå deres produktresumé.
Guld
Nitritoidreaktioner (symptomer på vasodilatation inklusive rødme, kvalme, svimmelhed og hypotension, som kan være meget alvorlige) er blevet rapporteret hyppigere hos patienter behandlet med ACE -hæmmere efter administration af injicerbart guld (f.eks. Natriumurothiomalat).
Andre antihypertensive midler
Samtidig brug af disse lægemidler kan øge den antihypertensive effekt.
Andre lægemidler
Samtidig administration med NSAID'er: Når ACE-hæmmere administreres samtidigt med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (f.eks. Selektive COX2-hæmmere, acetylsalicylsyre, der starter med 325 mg / dag og ikke-selektive NSAID'er), kan "dæmpning" forekomme. -hypertensiv effekt.
Samtidig brug af ACE-hæmmere og NSAID'er kan føre til en øget risiko for forværring af nyrefunktionen, herunder mulig akut nyresvigt og øgede serumkaliumniveauer, især hos patienter med allerede nedsat nyrefunktion. Kombinationen bør administreres med forsigtighed især i ældre. Patienterne skal være tilstrækkeligt hydreret, og overvågning af nyrefunktionen bør overvejes ved påbegyndelse af samtidig behandling.
Thiazider kan øge følsomheden over for tubocurarin.
Allopurinol, cytostatika og immunsuppressive midler, når de gives sammen med ACE -hæmmere, kan øge risikoen for leukopeni.
Potentielle lægemiddelinteraktioner
Andre antihypertensive midler: der kan forekomme additive virkninger.
Når de gives sammen, kan følgende lægemidler interagere med thiaziddiuretika: Alkohol-Barbiturater-Narkotika: Potentiering af opret blodtryk kan forekomme. Antidiabetika (orale midler og insulin): Dosisjustering af antidiabetika kan være påkrævet.
Kortikosteroider, ACTH: intensiveret elektrolytudtømning især hypokaliæmi.
Pressoraminer (f.eks. Adrenalin): en nedsat reaktion på pressoraminer er mulig, men ikke sådan, at den udelukker deres anvendelse.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er): Hos nogle patienter kan administration af NSAID'er nedsætte diuretika, natriuretika og antihypertensiv effekt af diuretika.
04.6 Graviditet og amning
Brug under graviditet
ENSOR er kontraindiceret i anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.3). Anvendelse af ENSOR anbefales ikke i graviditetens første trimester.Hvis graviditet er konstateret, bør administration af lisinopril stoppes hurtigst muligt.
ACE -hæmmere kan forårsage føtal og neonatal morbiditet og dødelighed, når de administreres til kvinder i anden og tredje trimester af graviditeten. Anvendelsen af ACE -hæmmere i denne periode har været forbundet med fosterskader og neonatale skader, herunder hypotension, nyresvigt, hyperkaliæmi og / eller kranial hypoplasi hos den nyfødte.Moderlig oligohydramniose er forekommet, hvilket sandsynligvis repræsenterer nedsat nyrefunktion hos fosteret. Og som kan resultere i ved lemkontraktur, kraniofaciale deformationer og hypoplastisk lungeudvikling.
I de sjældne tilfælde, hvor brug under graviditet anses for væsentligt, bør der foretages serielle ultralydsscanninger i tilfælde af udsættelse for ENSOR i anden eller tredje trimester af graviditeten for at kontrollere intraamniotiske tilstande. I tilfælde af at oligohydramniose findes, bør lisinopril seponeres, medmindre det betragtes som livreddende for moderen.
Læger og patienter skal imidlertid være opmærksomme på, at oligohydramniose også kun kan ses, efter at der er konstateret irreversibel skade på fosteret.
Spædbørn, hvis mødre har taget lisinopril, skal observeres nøje for hypotension, oliguri og hyperkaliæmi.
Lisinopril, der krydser placenta, er blevet fjernet fra neonatalt kredsløb ved intraperitoneal dialyse med en vis klinisk fordel og kan teoretisk fjernes ved plasmaferese. Disse bivirkninger på embryoet og fosteret ser ikke ud til at forekomme ved eksponering af ACE -hæmmere begrænset til første trimester.En retrospektiv epidemiologisk undersøgelse har antydet, at moderens eksponering for angiotensinkonverterende enzymhæmmere i første trimester af graviditeten kan føre til en øget risiko misdannelser, især på det kardiovaskulære og centralnervesystemet. Hvis lisinopril anvendes i graviditetens første trimester, bør patienterne informeres om de potentielle risici for fosteret.
Fortsat brug af diuretika til raske gravide frarådes og udsætter mor og foster for unødvendig risiko, herunder nyfødt gulsot, trombocytopeni og andre bivirkninger, der er rapporteret hos voksne, er også mulige.
Der er ingen erfaring med fjernelse af placenta-krydsning af hydrochlorthiazid fra det nyfødte kredsløb.
Fodringstid
Det vides ikke, om lisinopril udskilles i modermælk; thiazider passerer imidlertid i modermælk. På grund af de mulige alvorlige reaktioner forårsaget af hydrochlorthiazid hos babyer, der ammes, skal der tages stilling til, om det er mere hensigtsmæssigt at afbryde amning eller ENSOR under hensyntagen til lægemidlets betydning for moderen.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Når du kører biler eller maskiner, skal det tages i betragtning, at svimmelhed eller træthed kan forekomme.
04.8 Bivirkninger
Kliniske undersøgelser
ENSOR tolereres generelt godt. I kliniske undersøgelser var bivirkninger generelt milde og forbigående; i de fleste tilfælde var det ikke nødvendigt at afbryde behandlingen. De observerede uønskede virkninger var begrænset til dem, der tidligere blev rapporteret med lisinopril eller hydrochlorthiazid.
En af de hyppigste kliniske bivirkninger var svimmelhed, som generelt reagerede på dosisreduktion og sjældent krævede afbrydelse af behandlingen.
Andre bivirkninger var: hovedpine, tør hoste, træthed og hypotension inklusive ortostatisk hypotension.
Endnu mindre almindelig var: diarré, kvalme, opkastning, mundtørhed, udslæt, gigt, hjertebanken, ubehag i brystet, muskelkramper og svaghed, paræstesi, asteni, impotens, akut nyresvigt og synkope.
Post marketing
Følgende bivirkninger er blevet observeret og rapporteret under behandling med lisinopril og hydrochlorthiazid med følgende frekvenser: meget almindelig (≥ 10%), almindelig (≥ 1%,
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Sjælden: anæmi.
Meget sjælden: knoglemarvsdepression, trombocytopeni, leukopeni, agranulocytose, hæmolytisk anæmi.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Ikke almindelig: gigt.
Sjælden: hyperglykæmi, hypokaliæmi, hyperurikæmi, hyperkaliæmi.
Nervesystemet og psykiatriske lidelser
Almindelig: svimmelhed, hovedpine, paræstesi.
Hjerte- og vaskulære lidelser
Almindelig: ortostatiske virkninger (herunder hypotension).
Ikke almindelig: hjertebanken.
Åndedræts-, bryst- og mediastinumforstyrrelser
Almindelig: hoste.
Gastrointestinale lidelser
Almindelig: diarré, kvalme, opkastning.
Ikke almindelig: mundtørhed.
Sjælden: pancreatitis.
Meget sjælden: tarmangioødem.
Lever- og galdeforstyrrelser
Meget sjælden: både hepatocellulær og kolestatisk hepatitis, gulsot, leversvigt. Tilfælde af hepatitis er meget sjældent blevet rapporteret at være udviklet til leversvigt hos nogle patienter. Patienter, der får ENSOR, som oplever gulsot eller markant stigning i leverenzymer, bør afbryde behandlingen med ENSOR og modtage passende lægeovervågning.
Lidelser i hud og subkutant væv
Almindelig: udslæt.
Sjælden: overfølsomhed / angioneurotisk ødem: angioneurotisk ødem i ansigtet, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og / eller strubehoved (se pkt. 4.4).
Meget sjælden: kutant pseudolymfom.
Der er rapporteret om komplekse symptomer, som kan omfatte et eller flere af følgende: feber, vaskulitis, myalgi, artralgi / gigt, antinuclear antistof (ANA) positivitet, øget erythrocytsedimenteringshastighed (ESR), eosinofili og leukocytose, udslæt, lysfølsomhed og anden dermatologisk manifestationer.
Muskuloskeletale lidelser i bindevæv og knogler
Almindelig: muskelkramper.
Sjælden: muskelsvaghed.
Forstyrrelser i reproduktionssystemet og bryster
Almindelig: impotens.
Generelle lidelser på administrationsstedet
Almindelig: træthed, asteni.
Ikke almindelig: tæthed i brystet.
Laboratorieundersøgelser
Almindelig: forhøjet urinstof i blodet, forhøjet serumkreatinin, forhøjede leverenzymer, nedsat hæmoglobin.
Ikke almindelig: nedsat hæmatokrit.
Sjælden: stigning i serumbilirubin.
Andre bivirkninger, der er blevet rapporteret med komponenterne, og som kan være potentielle bivirkninger af ENSOR, er:
Hydrochlorthiazid
Anoreksi, maveirritation, forstoppelse, gulsot (intrahepatisk colostatisk gulsot), pancreatitis, sialadenitis, svimmelhed, xanthopsi, leukopeni, agranulocytose, trombocytopeni, aplastisk anæmi, hæmolytisk anæmi, purpura, lysfølsomhed, urticaria, kutan angiitis, åndedrætsbesvær, herunder lungebetændelse og lungeødem, anafylaktiske reaktioner, hyperglykæmi, glukosuri, hyperurikæmi, elektrolytubalancer, herunder hyponatriæmi, hypomagnesæmi, muskelspasmer, uro, forbigående sløret syn, nedsat nyrefunktion og interstitiel nefritis.
I meget sjældne tilfælde kan Stevens-Johnsons syndrom opstå.
I isolerede tilfælde: hypokloræmisk alkalose, hypercalcæmi, sidstnævnte gør diagnostiske tests nødvendige for at fremhæve en mulig hyperparathyroidisme.Hjerterytmeforstyrrelser og ortostatisk hypotension er mulige, muligvis forstærket af alkohol, barbiturater, hypnotika og sedativer.
Lisinopril
Myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær hændelse muligvis sekundær til overdreven hypotension hos højrisikopatienter, takykardi, mavesmerter og fordøjelsesbesvær, humørsvingninger, mental forvirring og svimmelhed; som med andre ACE -hæmmere er der rapporteret om ændringer i smag og søvnforstyrrelser; bronkospasme, rhinitis, bihulebetændelse, alopeci, urticaria, diaphorese, kløe, psoriasis og alvorlige hudforandringer, herunder pemphigus, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom og erythema multiforme; hyponatriæmi, uræmi, oliguri / anuri, nedsat nyrefunktion, akut nyresvigt, pancreatitis, hepatitis (hepatocellulær eller kolostatisk) og gulsot. Meget sjældent er udviklingen af hepatitis som en uønsket virkning blevet rapporteret hos nogle patienter for at udvikle sig til leversvigt. Patienter, der får ENSOR, som udvikler gulsot eller markant forhøjelse af leverenzymer, bør afbryde ENSOR og modtage passende medicinsk behandling. Hæmolytisk anæmi er sjældent blevet rapporteret.
04.9 Overdosering
Der findes ingen specifikke oplysninger om behandling af en overdosis af ENSOR.
Behandlingen er symptomatisk og støttende. ENSOR -behandlingen bør afbrydes, og patienten skal følges nøje. Terapeutiske foranstaltninger afhænger af symptomernes art og sværhedsgrad. Der bør træffes foranstaltninger for at forhindre absorption og for at fremskynde eliminering af lægemidlet.
Lisinopril
De mest relevante virkninger af overdosering er hypotension, elektrolytforstyrrelser og nyreinsufficiens. I tilfælde af alvorlig hypotension skal patienten placeres i chokposition og hurtigt administreres saltvand ved intravenøs infusion. Behandling med angiotensin II (hvis tilgængelig) kan overvejes. Angiotensinkonverterende enzymhæmmere kan fjernes fra kredsløbet ved hæmodialyse. Undgå at bruge polyacrylonitril -dialysemembraner med høj flux.Serumelektrolytter og kreatinin bør overvåges ofte.
Hydrochlorthiazid
De mest almindeligt observerede tegn og symptomer er dem forårsaget af elektrolytudtømning (hypokaliæmi, hypochloræmi, hyponatræmi) og dehydrering som følge af overdreven diurese.
Hvis digitalis også er blevet administreret, kan hypokaliæmi fremhæve hjertearytmier.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: ACE -hæmmere, kombinationer - ACE -hæmmere og diuretika. ATC -kode: C09BA03. ENSOR er den faste dosis kombination af lisinopril, en angiotensinkonverterende enzym (ACE) hæmmer og hydrochlorthiazid, et thiaziddiuretikum. Begge komponenter har komplementære virkningsmekanismer og udøver en additiv antihypertensiv virkning.
I kombination med andre antihypertensive midler kan der forekomme et yderligere fald i blodtrykket.
Lisinopril er en peptidyldipeptidasehæmmer, som katalyserer omdannelsen af angiotensin I til angiotensin II vasokonstriktorpeptid.
Angiotensin II stimulerer også udskillelsen af aldosteron i binyrebarken. Inhibering af ACE resulterer i en reduktion i angiotensin II -koncentrationer, der resulterer i nedsat vasopressoraktivitet og aldosteronsekretion. Forhøjelse af serumkaliumkoncentration.
Selvom den mekanisme, hvormed lisinopril sænker blodtrykket primært ser ud til at være undertrykkelse af renin-angiotensin-aldosteronsystemet, er lisinopril også effektivt hos patienter med lav-renin hypertension. ACE er identisk med kininase II, et enzym, der nedbryder bradykinin. Det er stadig uklart, om forhøjede niveauer af bradykinin, en kraftig vasodilatator, spiller en rolle i den terapeutiske effekt af lisinopril.
Hydrochlorthiazid er et vanddrivende og antihypertensivt middel, der udøver sin antihypertensive virkning på den elektrolytiske reabsorptionsmekanisme i det distale renale tubuli og øger udskillelsen af chlorider og natrium i tilsvarende omfang. Natriuresis kan ledsages af tab af kalium og bicarbonater. Mekanismen for den antihypertensive virkning af thiaziddiuretika kendes ikke. Thiazider påvirker normalt ikke normalt blodtryk. Samtidig administration af andre antihypertensive lægemidler resulterer i en yderligere reduktion af blodtrykket.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Samtidig administration af lisinopril og hydrochlorthiazid har ringe eller ingen effekt på biotilgængeligheden af begge lægemidler. Den på forhånd etablerede sammenslutning er bioækvivalent med de to lægemidler, der administreres samtidigt.
Absorption
Efter oral administration af lisinopril observeres maksimal plasmakoncentration inden for 7 timer med en lille forsinkelse hos patienter med akut myokardieinfarkt. Baseret på genopretning af urin er omfanget af absorption af lisinopril cirka 25%, med variabel interpatient på 6-60% ved alle testede doser (5-80 mg). Absolut biotilgængelighed reduceres med ca. 16% hos patienter med hjertesvigt. Absorption af lisinopril påvirkes ikke af mad.
Fordeling
Lisinopril ser ikke ud til at være bundet til andre plasmaproteiner end cirkulerende ACE. Undersøgelser hos rotter viser, at lisinopril dårligt krydser blod -hjerne -barrieren.
Eliminering
Lisinopril metaboliseres ikke og udskilles fuldstændigt uændret af nyrerne. Efter flere doser udviser lisinopril en halveringstid på 12,6 timer. Clearance af lisinopril hos raske personer er ca. 50 ml / min. Faldet i serumkoncentrationer viser en forlænget terminal fase, der ikke bidrager til lægemiddelakkumulering Denne terminalfase repræsenterer sandsynligvis den mættelige binding på ACE -niveau og er ikke proportional med dosis.
Leverinsufficiens
Nedsat leverfunktion hos skrumpelever fører til et fald i absorptionen af lisinopril (ca. 30% baseret på genopretning af urinen), men en stigning i eksponeringen (ca. 50%) i forhold til raske personer på grund af et fald i clearance.
Nyresvigt
Nedsat nyrefunktion reducerer eliminering af lisinopril, som udskilles af nyrerne, men denne reduktion bliver kun klinisk vigtig, når den glomerulære filtrationshastighed er mindre end 30 ml / min.
Farmakokinetiske parametre for lisinopril i forhold til nyrefunktion i forskellige patientgrupper efter administration af et multiplum af dosis på 5 mg.
Med en kreatininclearance på 30-80 ml / min steg den gennemsnitlige AUC med kun 13%, mens en 4-5 gange stigning blev observeret med kreatininclearance 5-30 ml / min.
Lisinopril kan fjernes ved dialyse.Under en 4-timers hæmodialyse falder plasmakoncentrationer af lisinopril i gennemsnit med 60% med en dialyseclearance mellem 40 og 55 ml / min.
Hjertefejl
Sammenlignet med raske forsøgspersoner har hjertesvigtpatienter en højere eksponering for lisinopril (en gennemsnitlig stigning i AUC på 125%), men baseret på lisinoprils genopretning af urin bemærkes en reduktion i absorptionen på cirka 16%.
Ældre borgere
I forhold til unge forsøgspersoner har ældre patienter stigninger i blodkoncentrationer og AUC (cirka 60% stigning).
Hydrochlorthiazid
Med overvågning af plasmaniveauer i mindst 24 timer blev plasmahalveringstiden observeret at variere i området 5,6-14,8 timer.
Mindst 61% af den orale dosis elimineres uændret inden for 24 timer. Efter oral administration af hydrochlorthiazid begynder den vanddrivende virkning inden for 2 timer, topper på cirka 4 timer og varer i 6 til 12 timer. Hydrochlorthiazid krydser placenta, men ikke blod -hjerne -barrieren.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Lisinopril
Sikkerheden ved lisinopril er blevet grundigt undersøgt i forsøgsdyr. Den orale LD 50 af lisinopril var større end 20 g / kg hos mus og rotter.
Det ser ud til, at lisinoprils toksicitet hos rotter og hunde hovedsageligt er relateret til en ophidselse af de farmakologiske virkninger. Der var en stor kløft mellem den terapeutiske dosis til mennesker og de toksiske doser til dyr.
Forholdet mellem den ikke-toksiske dosis til hunde (5 mg / kg / dag) og den anbefalede til mennesker på 40 mg / dag var 6 gange højere hos denne følsomme art.
Hos mennesker, med en dosis på 40 mg / dag, blev en maksimal plasmakoncentration på 468 ng / ml nået, signifikant lavere end 11.370 ng / ml plasmaniveauet bestemt af en nefrotoksisk dosis til hunde.
De vigtigste tegn på toksicitet hos hunde var relateret til nedsat nyrefunktion (forhøjede BUN- og kreatininniveauer), undertiden forbundet med renal tubulær degeneration. Sidstnævnte blev ikke observeret hos rotter, selvom stigninger i azotæmi blev noteret. Disse ændringer i nyrefunktionen repræsenterer sandsynligvis præ-renale ændringer i lægemiddelinduceret azotaæmi relateret til lisinoprils farmakologiske aktivitet. Et yderligere saltindtag forbedrer eller forhindrer lisinopriltoksicitet hos rotter såvel som hunde, hvilket yderligere understøtter hypotesen om en mekanismebaseret toksicitet.
Carcinogenese, mutagenese og fertilitetsundersøgelser
Der var ingen tegn på onkogene virkninger, når lisinopril blev administreret til han- og hunrotter i 105 uger i doser op til 90 mg / kg / dag (ca. 110 gange den maksimalt anbefalede daglige dosis til mennesker). Lisinopril blev også administreret til 92 uger til mus (mand og kvinde) i doser på op til 135 mg / kg / dag (ca. 170 gange den maksimalt anbefalede daglige dosis til mennesker) og viste ingen tegn på kræftfremkaldende virkning. Lisinopril viste ikke mutagene egenskaber i Ames mikrobielle mutagene assay med eller uden metabolisk aktivering. Det var negativt i et "tidligt mutationsassay ved anvendelse af kinesiske hamsterlungeceller. Lisinopril producerede ikke DNA -enkeltstrengsbrud i et" in vitro alkalisk elueringsassay i rottehepatocytter. Desuden frembragte lisinopril ikke en stigning i kromosomale aberrationer i en in vitro -test på ovarieceller fra kinesisk hamster og i et in vivo -knoglemarvsundersøgelse. Der var ingen negative virkninger på reproduktionsevnen hos han- og hunrotter behandlet med lisinopril -doser op til 300 mg / kg / dag.
Teratogenese
Lisinopril var ikke teratogent hos mus behandlet med doser på op til 1000 mg / kg / dag (1250 gange den maksimalt anbefalede daglige humane dosis) fra dag 6 til dag 15 i drægtigheden.
Der var ingen stigning i fosterresorptioner med doser under 100 mg / kg; ved doser på 1000 mg / kg blev dette forhindret ved et ekstra saltindtag. Der var ingen fetotoksicitet eller teratogenicitet hos rotter behandlet med doser af lisinopril op til 300 mg / kg / dag (375 gange den maksimalt anbefalede dosis) fra dag 6 til dag 17 i drægtigheden.
Hos rotter, der modtog lisinopril fra dag 15 i drægtigheden til ud over dag 21 efter fødslen, var der en øget forekomst af fødselsdødsfald mellem dag 2 og dag 7. efter fødslen. Dag 21 postpartum var afkommets gennemsnitlige kropsvægt lavere. Med en ekstra saltforsyning til moderen var der hverken en stigning i dødsfald eller et fald i vægt i fødslerne. Hos kaniner viste lisinopril ikke teratogenicitet ved administration over hele den organogenetiske periode ved doser på op til 1 mg / kg / dag i nærvær af et ekstra saltindtag.
Sidstnævnte er blevet brugt til at eliminere toksiske virkninger hos moderen og muliggøre en vurdering af det teratogene potentiale ved det højest mulige dosisniveau Kanin er blevet observeret at være ekstremt følsom over for konverterende enzymhæmmere (captopril og enalapril), der viser maternelle og fetotoksiske virkninger ved dosisniveauer, der er lig med eller lavere end den terapeutiske dosis, der anbefales til mennesker.
Hos kaniner forekom fetotoksicitet med en øget forekomst af fosterresorption ved doser på 1 mg / kg / dag lisinopril og med en øget forekomst af ufuldstændig ossifikation ved den laveste testede dosis (0,1 mg / kg / dag). En enkelt dosis på 15 mg / kg / dag af lisinopril administreret intravenøst til gravide kaniner i løbet af 16., 21. og 26. drægtighedsdag resulterede i 88 til 100% fosterdødsfald.
Hydrochlorthiazid
I akutte og kroniske toksikologiske undersøgelser blev hydrochlorthiazid observeret at have relativt lav toksicitet.I akutte dyretoksikologiske undersøgelser var LD 50 hos mus større end 10 g / kg i oral suspension.
Hunde tolererede mindst 2 g / kg oralt uden tegn på toksicitet. Hydrochlorthiazid blev administreret til rotter i et to-kuldsundersøgelse, til mus i et 2-generationsstudie og til kaniner med en positiv graviditetstest.Ingen af disse undersøgelser viste teratogene virkninger af hydrochlorthiazid.
Afkom rejst til fravænning eller modenhed viste ingen tegn på behandlingsrelaterede effekter.
Carcinogenese, mutagenese og fertilitetsundersøgelser.
Hydrochlorthiazid undersøges i øjeblikket i det amerikanske carcinogenesetestprogram. Hydrochlorthiazid viste ikke mutagene egenskaber in vitro i Ames mikrobielle mutagene assay ved koncentrationer på op til 5 mg / plade ved anvendelse af stammer TA98 og TA100. Urinprøver fra patienter behandlet med hydrochlorthiazid viste ikke mutagen aktivitet i Ames -testen. lægemidler til at fremkalde non-disjunction og cross-over blev målt på Aspergillus nidulans. Et stort antal lægemidler, herunder hydrochlorthiazid, inducerede ikke -adskillelse.
Teratogenese
Reproduktionsundersøgelser hos kaniner, mus og rotter ved doser op til 100 mg / kg / dag (50 gange den maksimale humane dosis) har ikke vist tegn på eksterne fosterabnormiteter på grund af hydrochlorthiazid.
Hydrochlorthiazid administreret i et to-generationsstudie med rotter i doser på 4-5-6 mg / kg / dag (ca. 1-2 gange den maksimalt anbefalede humane dosis) ændrede ikke fertiliteten eller frembragte abnormiteter hos afkommet ved fødslen.
Lisinopril / hydrochlorthiazid
Administration af lisinopril med hydrochlorthiazid resulterer i toksiske reaktioner ved lavere doser end dem, der observeres med hver forbindelse administreret alene. Da toksiciteten af hver komponent skyldes dens terapeutiske aktivitet (hypotension), og da der er en stigning i den farmakologiske aktivitet af lisinopril ved administration i kombination med diuretika (hydrochlorthiazid), forventedes stigningen i toksicitet med de to lægemidler. af toksicitet sekundært til forstærkning af den farmakologiske virkning er blevet observeret ved høje doser, er der ingen grund til at forudsige en toksisk reaktion hos mennesker på terapeutiske doser af begge lægemidler. Sikkerheden ved lisinopril og hydrochlorthiazid administreret i kombination med terapeutiske doser er blevet påvist i kliniske undersøgelser. Lisinopril i kombination med hydrochlorthiazid viste ikke mutagene egenskaber i en mikrobiel mutagentest ved brug af Salmonella typhimurium (Ames test) eller Escherichia coli enten uden aktivering eller i en mutationstest ved hjælp af kinesiske hamster lungeceller. Lisinopril-hydrochlorthiazid producerede ikke monoeliske DNA-brud i den alkaliske elueringsvæske i rotte-hepatocyt in vitro-assay. Desuden frembragte det ikke stigninger i kromosomal aberration i in vitro -æggestokkens celle -test i kinesisk hamster eller i in vivo museknoglemarvsundersøgelse.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Mannitol (E421), dibasisk calciumphosphatdihydrat, majsstivelse, prægelatiniseret stivelse, magnesiumstearat (E572).
06.2 Uforenelighed
Ikke kendt.
06.3 Gyldighedsperiode
36 måneder
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevar tabletterne i kartonen for at beskytte dem mod lys.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Blister af PVC og aluminium
Pakke med 14 tabletter.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
ENSOR 20 mg + 12,5 mg tabletter, 14 tabletter AIC nr. 038520019
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
21. august 2009
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Juli 2009