GRADIENT POLIFARMA - INDLæGSSEDDEL - FOLDERE

Vigtigste / foldere / 2021

Gradient Polifarma - Indlægsseddel

Indikationer Kontraindikationer Forholdsregler ved anvendelse Interaktioner Advarsler Dosering og anvendelsesmåde Overdosering Bivirkninger Opbevaringstid og opbevaring Sammensætning og farmaceutisk form

Aktive ingredienser: Flunarizin (Flunarizin dihydrochlorid)

Gradient Polifarma 5 mg hårde kapsler

Indikationer Hvorfor bruges Gradient Polifarma? Hvad er det for?

Gradient Polifarma indeholder flunarizin dihydrochlorid, som tilhører en gruppe lægemidler, der slapper af blodkar, så blod lettere kan strømme til hjernen.

Gradient Polifarma er indiceret til voksne for at forhindre migræne (hovedpine), der opstår ved hyppige og alvorlige angreb Gradient Polifarma bruges, når andre behandlinger ikke har virket eller har forårsaget alvorlige bivirkninger.

Tal med din læge, hvis du ikke har det bedre, eller hvis du har det dårligere.

Kontraindikationer Når Gradient Polifarma ikke bør anvendes

Tag ikke Gradient Polifarma

hvis du er allergisk over for flunarizin dihydrochlorid eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
hvis du har eller har lidt af depression
hvis du lider af symptomer på Parkinsons sygdom (en sygdom, der forhindrer bevægelseskontrol, f.eks. manifesteret ved rysten, muskelstivhed, nedsat bevægelse)
hvis du lider af ekstrapyramidale lidelser (bevægelseskontrolforstyrrelser).

Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Gradient Polifarma

Tal med din læge eller apotek, før du tager Gradient Polifarma.

Under behandling og især under vedligeholdelsesbehandling:

du kan opleve alvorlige bivirkninger såsom overdreven træthed, bevægelsesforstyrrelser eller depression. Fortæl det straks til din læge ved de første tegn på disse lidelser (se afsnittet "Mulige bivirkninger");
din læge vil regelmæssigt overvåge dig for alvorlige bivirkninger for straks at stoppe behandlingen, især hvis du er ældre (se afsnittet "Mulige bivirkninger");
hvis din læge ikke bemærker nogen forbedring eller et tab af effekten af denne medicin, vil han overveje at stoppe behandlingen (se afsnittet "Sådan skal du tage Gradient Polifarma").

Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Gradient Polifarma

Andre lægemidler og Gradient Polifarma

Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Fortæl det til din læge, hvis du tager følgende medicin, da samtidig administration med Gradient Polifarma kan forårsage overdreven sedation (fysisk og mental afslapning):

hypnotika (sovepiller, stoffer der hjælper med at sove)
beroligende midler (medicin til behandling af angst) Fortæl din læge, hvis du tager følgende lægemidler, da samtidig administration kan påvirke Gradient Polifarma:
topiramat, phenytoin, carbamazepin, valproat og phenobarbital (bruges til behandling af epilepsi)

Gradient Polifarma med alkohol

Undgå at drikke alkohol under Gradient Polifarma -behandling, da samtidig administration af Gradient Polifarma med alkohol kan forårsage overdreven sedation (fysisk og mental afslapning).

Advarsler Det er vigtigt at vide, at:

Graviditet, amning og fertilitet

Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.

Tag ikke denne medicin under graviditet og amning, da sikkerheden ved brug ikke er fastslået under graviditet og amning.

Kørsel og brug af maskiner

Vær særlig opmærksom, hvis du skal køre eller bruge maskiner eller udføre operationer, der kræver perfekt klarhed, da Gradient Polifarma, især i den indledende fase af behandlingen, kan forårsage døsighed.

Gradient Polifarma indeholder lactose

Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.

Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Gradient Polifarma: Dosering

Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.

Voksne

Indledende angrebsterapi

Hvis du er under 65 år, er den anbefalede startdosis 10 mg om dagen (1 kapsel med 10 mg eller 2 kapsler på 5 mg, som anvist af din læge), der skal tages om aftenen ved sengetid. Overskrid ikke de doser, som din læge har ordineret.

Vedligeholdelsesbehandling

Hvis din læge mener, at du har reageret positivt på den første angrebsterapi, vil han ordinere vedligeholdelsesbehandling. Under vedligeholdelsesbehandling vil din læge reducere din dosis og få dig til at tage denne medicin hver anden dag i 5 på hinanden følgende dage med afbrydelse. To dage hver uge, f.eks. mandag, onsdag og fredag med pause lørdag og søndag Overskrid ikke de doser, som din læge har ordineret.

Ældre borgere

Hvis du er over 65 år, er den anbefalede startdosis 5 mg dagligt (1 kapsel à 5 mg). Overskrid ikke de doser, som din læge har ordineret.

Behandlingens varighed

Varigheden af den første angrebsterapi er 2 måneder.
Hvis din læge efter 2 måneder efter behandlingsstart mener, at du har reageret positivt på den første angrebsterapi, vil han ordinere vedligeholdelsesbehandling i 6 måneder.
Efter 6 måneders vedligeholdelsesbehandling får din læge dig til at stoppe med at tage Gradient Polifarma, selvom du har reageret positivt på behandlingen.
Hvis lægen i løbet af de 6 måneders vedligeholdelsesbehandling bemærker et tab af effekten af denne medicin eller tilstedeværelsen af bivirkninger, vil lægen overveje, om behandlingen med Gradient Polifarma skal stoppes.
Din læge vil kun kunne genstarte behandling med Gradient Polifarma i tilfælde af tilbagefald.

Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget en overdosis Gradient Polifarma

Hvis du har taget mere Gradient Polifarma, end du burde

Hvis du tager for meget af denne medicin, skal du straks fortælle det til din læge eller gå til det nærmeste hospital, hvor du får den mest passende behandling. Hvis du tager for meget af denne medicin, kan du have følgende symptomer:

sedation (fysisk og mental afslapning)
asteni (svaghed)
agitation
takykardi (øget puls i minuttet).

Behandling

Lægen vil bruge passende understøttende terapi med induktion af opkastning, aktivt kul, mave -skylning samt andre understøttende behandlinger for at reducere symptomer. En specifik modgift kendes ikke

Hvis du har glemt at tage Gradient Polifarma

Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt kapsel.

Hvis du holder op med at bruge Gradient Polifarma

Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.

Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Gradient Polifarma

Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Hvis du oplever følgende alvorlige bivirkninger under behandlingen med Gradient Polifarma, skal du straks informere din læge om, at du stopper behandlingen med Gradient Polifarma:

progressiv stigning i asteni (overdreven svaghed)
depression, for hvilken kvinder, der tidligere har lidt af depression, var mest udsatte (se "Tag ikke Gradient Polifarma")
ekstrapyramidale symptomer (bevægelseskontrolforstyrrelser; se "Tag ikke Gradient Polifarma") såsom: - vanskeligheder med at starte en ny bevægelse af din krop med deraf følgende afmatning af det samme - stivhed - manglende evne til at blive stille og / eller sidde med vilje til konstant at bevæge sig - ukontrollerede bevægelser af mund, tunge og ansigtsmuskler - rysten.

Disse virkninger opstår især efter langvarige behandlinger, især hvis du er ældre.

De bivirkninger, der er anført nedenfor, er anført i henhold til, hvor ofte de forekommer.

Meget almindelig (forekommer hos 1 ud af 10 brugere):

vægtøgning

Almindelig (rammer 1 til 10 brugere ud af 100):

rhinitis (betændelse i næsepassagerne)
øget appetit
depression
søvnløshed
døsighed
forstoppelse
ondt i maven
kvalme
muskelsmerter
menstruale uregelmæssigheder
brystsmerter
træthed

Ikke almindelig (rammer 1 til 10 brugere ud af 1000):

depressive symptomer
søvnforstyrrelser
angst
apati
abnormiteter i koordination af bevægelser
desorientering
sløvhed (dyb søvn)
prikken i ben og arme eller andre dele af kroppen, følelsesløshed, varm eller kold fornemmelse
rastløshed
sløvhed (sløvhed)
tinnitus (ringen i ørerne)
stiv nakke
hjertebanken (fornemmelse af øget hjerteslag)
hypotension (lavt blodtryk)
tarmobstruktion
tør mund
gastrointestinal forstyrrelse (ondt i maven eller andre fordøjelsesproblemer)
overdreven svedtendens
muskelspasmer og / eller sammentrækninger
menorrhagia (voldsomt og unormalt blodtab under menstruation)
menstruationsforstyrrelser (overdreven stigning i menstruationsstrømmen)
oligomenorré (ændring og mangel på menstruationsstrøm)
overdreven udvikling af brysterne (store bryster)
nedsat seksuel lyst
hævelse, der kan påvirke hænder og fødder (perifert ødem) eller flere dele af kroppen (generaliseret ødem)
asteni (træthed)

Ikke kendt (hvis frekvens ikke kan estimeres ud fra de tilgængelige data):

manglende evne til at sidde op
patologisk langsommelighed af bevægelser
tandhjulsstivhed (hvis det ved bevægelse af en arm ser ud til at albuen har et tandhjul, så det rykker)
unormal og ufrivillig bevægelse af kroppens muskler
ekstrapyramidale lidelser (stivhed, rysten) og parkinsonisme
sedation
rysten
stigning i leverenzymer (transaminaser), hvilket kan føre til ændringer i nogle kliniske tests
erytem (hudirritation)
muskelstivhed
galactorrhea (unormal mælkesekretion hos kvinder, der ikke ammer)

Indberetning af bivirkninger

Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.

Udløb og opbevaring

Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.

5 mg kapsel: opbevares ved temperaturer under 25 ° C.

10 mg kapsel: denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser

Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.

Brug ikke denne medicin, hvis du bemærker ændringer i kapslens farve.

Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.

Sammensætning og farmaceutisk form

Hvad Gradient Polifarma indeholder

5 mg kapsel

det aktive stof er: flunarizin dihydrochlorid (1 kapsel indeholder 5,9 mg flunarizin dihydrochlorid svarende til 5 mg flunarizin base)
de øvrige indholdsstoffer er: vandfri lactose (se afsnittet "Gradient Polifarma indeholder lactose"), majsstivelse, magnesiumstearat, titandioxid, gelatine.

10 mg kapsel

det aktive stof er: flunarizin dihydrochlorid (1 kapsel indeholder 11,8 mg flunarizin dihydrochlorid svarende til 10 mg flunarizinbase)
de øvrige indholdsstoffer er: vandfri lactose (se afsnittet "Gradient Polifarma indeholder lactose"), majsstivelse, magnesiumstearat, titandioxid, gelatine.

Beskrivelse af Gradient Polifarmas udseende og pakningens indhold C

Hårde kapsler

Gradient Polifarma 5 mg: karton indeholdende 50 hårde kapsler pakket i fem blisterpakninger med 10 kapsler med hvid uigennemsigtig farve

Gradient Polifarma 10 mg: karton indeholdende 50 hårde kapsler pakket i fem blisterpakninger med 10 kapsler med hvid uigennemsigtig farve.

Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.

Yderligere oplysninger om Gradient Polifarma findes på fanen "Oversigt over egenskaber". 01.0 LÆGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikationer 04.2 Dosering og indgivelsesmåde 04.3 Kontraindikationer 04.4 Særlige advarsler og passende forsigtighedsregler vedrørende brugen 04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion 04.6 amning 04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. og pakningens indhold 06.6 Brugsanvisning og håndtering 07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER 09 .0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN 10.0 DATO FOR GENNEMGAVE AF TEKSTEN 11.0 FOR RADIO -Narkotika, FULDLÆGGENDE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIO -STOFFER, YDERLIGERE DETALJEREDE INSTRUKTIONER OG KVALITET

01.0 LÆGEMIDLETS NAVN

GRADIENT POLIFARMA STYRE KAPPELER

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

GRADIENT POLIFARMA 5 mg hårde kapsler

En hård kapsel indeholder: aktiv ingrediens: flunarizin dihydrochlorid 5,9 mg (svarende til 5 mg flunarizinbase).

GRADIENT POLIFARMA 10 mg hårde kapsler

En hård kapsel indeholder: aktiv ingrediens flunarizin dihydrochlorid 11,8 mg (svarende til 10 mg flunarizinbase).

Hjælpestof med kendt effekt: lactose

Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.

03.0 LÆGEMIDDELFORM

5 mg hårde kapsler

10 mg hårde kapsler

04.0 KLINISKE OPLYSNINGER

04.1 Terapeutiske indikationer

Profylaktisk behandling af migræne med hyppige og alvorlige angreb begrænset til patienter, der ikke har reageret på andre behandlinger, eller hvor disse behandlinger har forårsaget alvorlige bivirkninger.

04.2 Dosering og indgivelsesmåde

Angrebsterapi

Hos patienter under 65 år skal behandlingen startes med en dosis på 10 mg pr. Dag, der skal tages ved sengetid; Hos patienter over 65 år bør denne dosis reduceres til 5 mg.

Hvis depression, ekstrapyramidale tegn eller andre alvorlige bivirkninger forekommer i løbet af denne behandlingsfase, skal behandlingen afbrydes.

Hvis der ikke observeres nogen signifikant forbedring efter to måneder, bør patienter betragtes som ildfaste over for behandling, og lægemiddeladministration afbrydes.

Vedligeholdelsesbehandling

Hvis patienten reagerer tilfredsstillende, og vedligeholdelsesbehandling skønnes nødvendig, bør den daglige dosis reduceres og administreres hver anden dag eller i 5 på hinanden følgende dage med en to-dages pause hver uge.

Selvom den profylaktiske behandling er effektiv og veltolereret, skal den stoppes efter seks måneder og kan kun genoptages i tilfælde af tilbagefald.

04.3 Kontraindikationer

Flunarizin er kontraindiceret til patienter med pågående depressiv sygdom eller med en tidligere tilbagevendende depression (se pkt. 4.4 og 4.8).

Flunarizin er kontraindiceret hos patienter med allerede eksisterende symptomer på Parkinsons sygdom eller andre ekstrapyramidale lidelser (se pkt. 4.4 og 4.8).

Flunarizin er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for flunarizin eller over for et eller flere af hjælpestofferne i sammensætningen.

04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug

Flunarizin kan give anledning til ekstrapyramidale og depressive symptomer med manifesterende parkinsonisme, især hos ældre patienter. Derfor bør det bruges med forsigtighed til sådanne patienter.

Det anbefales ikke at overskride de anbefalede doser. Patienter bør overvåges med jævne mellemrum, især under vedligeholdelsesbehandling, for at lede efter de første ekstrapyramidale eller depressive tegn for straks at stoppe behandlingen.

I sjældne tilfælde kan træthed gradvist stige under behandling med flunarizin: i dette tilfælde bør behandlingen afbrydes.

Ethvert tab af lægemiddeleffektivitet i vedligeholdelsesfasen kræver afbrydelse af behandlingen (se afsnit 4.2 for behandlingens varighed).

Vigtig information om nogle af ingredienserne

Laktose

Flunarizin kapsler indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.

04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion

Samtidig indtagelse af alkohol, hypnotika eller beroligende midler med flunarizin kan forårsage overdreven sedation.

Flunarizins farmakokinetik påvirkes ikke af topiramat. Efter gentagen dosering til migrænepatienter blev den systemiske eksponering for flunarizin forøget med 14%. Da flunarizin blev administreret samtidigt med topiramat 50 mg hver 12. time, resulterede administration af gentagne doser i en 16% stigning i eksponeringen. Systemisk for flunarizin. Topiramats farmakokinetik ved steady state påvirkes ikke af flunarizin.

Kronisk administration af flunarizin havde ingen effekt på tilgængeligheden af phenytoin, carbamazepin, valproat eller phenobarbital. Plasmakoncentrationer af flunarizin var generelt lavere hos patienter med epilepsi, der tog disse antiepileptika (AED'er) sammenlignet med raske personer, der fik lignende doser. Plasmaproteinbindingen af carbamazepin, valproat og phenytoin påvirkes ikke af samtidig administration af flunarizin.

04.6 Graviditet og amning

Graviditet

Der er ingen data om brugen af flunarizin til gravide Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til graviditet, embryonal / fosterudvikling, fødsel eller postnatal udvikling. Som en sikkerhedsforanstaltning foretrækkes det at undgå brug af flunarizin under graviditet.

Fodringstid

Det vides ikke, om flunarizin udskilles i modermælk. Dyrestudier har vist udskillelse af flunarizin i modermælk.

En beslutning om at afbryde amning eller at fortsætte / afslutte behandling med flunarizin skal tages under hensyntagen til fordelen ved amning for barnet og fordelen ved terapi for kvinden.

04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

Da der kan opstå søvnighed, især ved behandlingsstart, bør der udvises forsigtighed under aktiviteter som f.eks. At køre køretøjer eller betjene farlige maskiner.

04.8 Bivirkninger

Sikkerheden ved flunarizin blev evalueret hos 247 flunarizin-behandlede forsøgspersoner, der deltog i to placebokontrollerede kliniske forsøg i henholdsvis behandling af svimmelhed og migræne og i 476 flunarizin-behandlede forsøgspersoner, der deltog i to kontrollerede kliniske forsøg med komparatorlægemiddel i behandling af svimmelhed og / eller migræne. Baseret på sikkerhedsdata indsamlet fra disse kliniske undersøgelser var de hyppigst rapporterede bivirkninger (forekomst ≥ 4%) (% forekomst): vægtøgning (11%), søvnighed (9%), depression (5%), øget appetit (4%) og rhinitis (4%).

Tabellen nedenfor viser de bivirkninger, herunder de ovennævnte bivirkninger, der er blevet rapporteret ved brug af flunarizin i både kliniske forsøg og efter markedsføring.

Bivirkninger er angivet efter hyppighed ved hjælp af følgende konvention:

Meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100 y

Klassificering af organiske systemer Bivirkninger Frekvensklasse Meget almindelig (≥1 / 10) Almindelig (≥1 / 100 y Ikke almindelig (≥1 / 1.000 y Ikke kendt Infektioner og angreb Rhinitis Metabolisme og ernæringsforstyrrelser Øget appetit Psykiatriske lidelser Depression; Søvnløshed Depressive symptomer; Søvnforstyrrelser; Angst, apati Nervesystemets patologier Døsighed Koordinationsanomalier; Desorientering, sløvhed; Paræstesi; Rastløshed Sløvhed; Tinnitus; Stiv nakke Akathisia, Bradykinesia, tandhjulsstivhed; Dyskinesi; Essential tremor; Ekstrapyramidale lidelser; Parkinsonisme; Sedation; Rysten Hjertepatologier Hjertebanken Vaskulære patologier Hypotension Lever- og galdeforstyrrelser Øgede levertransaminaser Gastrointestinale lidelser Forstoppelse; Dårlig mave; Kvalme Tarmobstruktion; Tør mund Gastrointestinale lidelser Hud og subkutane vævssygdomme Hyperhidrose Erytem Muskuloskeletale og bindevævssygdomme Myalgi Muskelspasmer Muskelkontraktioner Muskelstivhed Sygdomme i reproduktive system og bryst Uregelmæssigheder i menstruationen; Brystsmerter Menorrhagia; Menstruationsforstyrrelser; Oligomenorré, brysthypertrofi; Nedsat libido Galactorrhea Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet Træthed Generaliseret ødem; Perifert ødem; Asteni Diagnostiske tests Vægtøgning

Indberetning af formodede bivirkninger

Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det giver mulighed for løbende overvågning af fordelene / risikobalancen for lægemidlet. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via rapporteringssystemet til "adressen http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 Overdosering

I rapporterede tilfælde af akut overdosis (op til 600 mg ved et enkelt indtag) er sedation, uro og takykardi blevet observeret.

Behandling af akut overdosering består i administration af trækul, induktion af opkastning eller maveskylning og understøttende foranstaltninger.

En specifik modgift kendes ikke.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

05.1 Farmakodynamiske egenskaber

FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI: Antivertigo -præparater

ATC -KODE: N07CA03.

Flunarizin er et bifluoreret derivat af cinnarizin med antihistamin og CNS -depressive egenskaber.

Flunarizin er en calciumkanalblokker af klasse IV; det har ingen effekt på kontraktilitet og hjerteledning.

Flunarizin har også en "neuroleptisk virkning, som kan være årsag til visse bivirkninger på centralnervesystemet.

05.2 "Farmakokinetiske egenskaber

Hos raske frivillige opnås maksimal plasma efter 2-4 timer efter oral administration af en enkelt dosis Flunarizine. Under kronisk behandling, for administration af en daglig dosis på 10 mg, stiger plasmakoncentrationerne gradvist, indtil steady state-koncentrationen er nået omkring den 5.-6. Uge med lægemiddelindtag: ved steady-state forbliver plasmaniveauerne næsten konstante over et område mellem 39 og 115 ng / ml.

De farmakokinetiske parametre for Flunarizin er kendetegnet ved et stort distributionsvolumen (tilsyneladende fordelingsvolumen = 43,2 l / kg hos raske frivillige) og ved en høj vævsfordeling.

Faktisk fremgår det af resultaterne af dyreforsøg, at lægemiddelkoncentrationer i forskellige væv er meget højere end de tilsvarende plasmaniveauer, især i fedtvæv og skeletmuskler.

Ca. 0,8% af Flunarizine er til stede i frit plasma, da det binder 90% til plasmaproteiner og 9% til erytrocytter.

Kun en ubetydelig del af lægemidlet udskilles uændret i urinen. Efter omfattende levermetabolisme (dealkylering - N -oxidativ, aromatisk hydroxylering og glukuronidering) udskilles flunarizin og dets metabolitter med fæces via galden.

I "mand" er den gennemsnitlige terminale eliminationshalveringstid cirka 18 dage.

05.3 Prækliniske sikkerhedsdata

Toksicitet

Til akut administration

LD50 Topo Swiss, per os: 815 mg / Kg

DL50 Topo Swiss, til ip: 174 mg / Kg

LD50 rotte S.D., per os: 312 mg / Kg

LD50 rotte S.D., til ip: 353 mg / Kg

Til langvarig administration

S.D. rotte, per os (18 måneder) vægttab til 80 mg / kg / dag.

Beagle hund, per os (12 måneder) ingen ændringer ved 20 mg / kg / dag.

Fostertoksicitet

Fraværende (Ratte S.D., Coniglio N.Z.).

Flunarizin har ingen kemisk analogi med forbindelser, der er anerkendt som kræftfremkaldende og kokarcinogene; i de forlængede administrationstest (rotte og hund) var der ingen histologiske manifestationer eller mistanke om biokemiske aktiviteter.