Aktive ingredienser: Estradiol, Drospirenon
ANGELIQ 1 mg / 2 mg filmovertrukne tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Angeliq? Hvad er det for?
Angeliq er en hormonbehandling (HRT). Den indeholder to typer kvindelige hormoner, et østrogen og et gestagen. Angeliq bruges til postmenopausale kvinder, der har haft mindst 1 år siden deres sidste naturlige periode.
Angeliq bruges til:
Lindring af symptomer, der opstår efter overgangsalderen
I overgangsalderen falder mængden af østrogen produceret af en kvindes krop. Dette kan forårsage symptomer som varme i ansigt, hals og bryst ("hedeture"). Angeliq lindrer disse symptomer efter overgangsalderen. Angeliq vil blive ordineret, hvis dine symptomer alvorligt påvirker dit daglige liv.
Forebyggelse af osteoporose
Efter overgangsalderen kan nogle kvinder udvikle knogleskørhed (osteoporose). Du bør diskutere alle tilgængelige muligheder med din læge. Hvis du har stor risiko for brud på grund af osteoporose og ikke kan tage anden medicin, kan du bruge Angeliq til forebyggelse af osteoporose efter overgangsalderen.
Kontraindikationer Når Angeliq ikke bør bruges
Tag ikke Angeliq
hvis nogen af nedenstående betingelser er til stede.
Hvis du er i tvivl om betingelserne beskrevet nedenfor, skal du kontakte din læge, inden du tager Angeliq.
Tag ikke Angeliq
- Hvis du har eller nogensinde har haft brystkræft, eller hvis du har mistanke om at have det
- Hvis du har kræft, der er følsom over for østrogen, såsom kræft i livmoderslimhinden (endometrium), eller hvis du har mistanke om, at du har det
- Hvis du har vaginal blødning af en ubestemt karakter
- Hvis du har overdreven fortykkelse af livmoderslimhinden (hyperplasi af endometrium)
- Hvis du har eller nogensinde har haft en blodprop i en vene (dyb venetrombose), såsom i benene (dyb venetrombose) eller i lungerne (lungeemboli)
- Hvis du har lidelser relateret til blodpropper (såsom protein C, protein S eller antitrombinmangel)
- Hvis du har eller for nylig har haft en sygdom forårsaget af blodpropper i arterierne, såsom et hjerteanfald, slagtilfælde eller angina
- Hvis du har eller nogensinde har haft en leversygdom, og dine leverfunktionstest ikke er vendt tilbage til det normale
- Hvis du har en sjælden arvelig tilstand kaldet "porfyri"
- Hvis du har alvorlig nyresygdom eller akut nyresvigt
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for østrogen, gestagener eller et af de øvrige indholdsstoffer i Angeliq
Hvis nogen af de ovennævnte tilstande vises første gang, mens du tager Angeliq, skal du straks stoppe behandlingen og straks kontakte din læge.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Angeliq
Lægeundersøgelse og regelmæssig kontrol
Brugen af HRT medfører risici, der skal overvejes, når man beslutter, om behandlingen skal påbegyndes eller fortsættes.
Erfaringen med at behandle kvinder med for tidlig overgangsalder (på grund af ophør af ægløsning eller operation) er begrænset. Hvis du har for tidlig overgangsalder, kan risikoen ved at bruge HRT være anderledes. Kontakt din læge.
Inden du starter HRT (eller starter igen), vil din læge stille dig et par spørgsmål om din personlige sundhedshistorie og dine familiemedlemmer. Lægen kan beslutte at udføre test. Disse kan omfatte en brysteksamen og / eller en intern eksamen, hvis det er nødvendigt.
Når du har startet behandlingen med Angeliq, skal du regelmæssigt tjekke din læge (mindst en gang om året). Ved disse kontroller vil du drøfte fordele og risici ved fortsat behandling med Angeliq med din læge.
Få regelmæssige brystundersøgelser som anbefalet af din læge.
Tal med din læge eller apotek, før du tager Angeliq. Fortæl det til din læge, hvis du nogensinde har haft nogen af følgende tilstande, før behandlingen startes, da disse tilstande kan gentage sig eller forværres under behandlingen med Angeliq. Hvis dette er tilfældet, bør du se din læge oftere for at kontrollere:
- fibromer inde i livmoderen
- vækst af livmoderslimhinden andre steder (endometriose) eller en historie med overvækst af livmoderslimhinden (endometrial hyperplesi)
- øget risiko for at udvikle blodpropper (se "Blodpropper i en vene (trombose)")
- øget risiko for østrogenfølsom brystkræft (mor, søster eller bedstemor, der har haft brystkræft)
- højt tryk
- leversygdom såsom en godartet levertumor
- diabetes
- galdeblære sten
- migræne eller alvorlig hovedpine
- en sygdom i immunsystemet, der påvirker mange organer i kroppen (systemisk lupus erythematosus (SLE)
- epilepsi
- astma
- en tilstand, der påvirker trommehinden og hørelsen (otosklerose)
- meget højt fedtindhold i blodet (triglycerider)
- væskeophobning på grund af hjerte- eller nyreproblemer
Stop med at tage Angeliq og kontakt straks din læge
Hvis du bemærker noget af følgende, mens du tager HRT:
- nogen af betingelserne beskrevet i afsnittet "Tag ikke Angeliq"
- gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene (gulsot). Disse kan være tegn på leversygdom
- markant stigning i blodtrykket (symptomer kan være hovedpine, træthed, svimmelhed)
- ny opstart af migræne-type hovedpine
- graviditet
- hvis du bemærker tegn på en blodprop, som f.eks
- smertefuld hævelse og rødme i benene
- pludselige smerter i brystet
- åndedrætsbesvær
For mere information se afsnittet "Blodpropper i venen (trombose)
"Bemærk: Angeliq er ikke et præventionsmiddel. Hvis det er mindre end 12 måneder siden" din sidste menstruation eller du er "under 50, skal du muligvis stadig bruge yderligere præventionsmidler for at forhindre graviditet. Spørg råd til lægen .
HRT og kræft
Overdreven fortykkelse af livmoderslimhinden (endometrial hyperplasi) og kræft i livmoderslimhinden (endometriecancer)
Indtagelse af HRT kun østrogen øger risikoen for fortykkelse af livmoderslimhinden (endometrial hyperplasi) og kræft i livmoderslimhinden (endometriecancer). Tilstedeværelsen af et gestagen i Angeliq beskytter dig mod denne risiko. Yderligere.
Uregelmæssig blødning
Du kan opleve uregelmæssig blødning eller blødning (pletblødning) i løbet af de første 3-6 måneder efter indtagelse af Angeliq. Men hvis den uregelmæssige blødning:
- fortsætter ud over de første 6 måneder
- det sker, efter at du har taget Angeliq i mere end 6 måneder
- fortsætter efter afbrydelsen af Angeliq
gå til din læge så hurtigt som muligt.
Brystkræft
Det ser ud til, at indtagelse af østrogen-gestagen HRT, og muligvis også kun østrogen-HRT, øger risikoen for brystkræft. Denne ekstra risiko afhænger af varigheden af HRT. Den ekstra risiko bliver tydelig efter et par år. Den forsvinder imidlertid inden for en få år (højst 5) efter stop af HRT.
Sammenligning
Hos kvinder i alderen 50 til 79 år, der ikke tager HRT, vil i gennemsnit 9-17 ud af 1000 blive diagnosticeret med brystkræft over en 5-årig periode. For kvinder i alderen 50 til 79 år, der tager østrogen / gestagen HRT over 5 år, vil der være 13-23 tilfælde hos 1000 brugere (dvs. en stigning på 4-6 tilfælde).
Tjek dine bryster regelmæssigt. Aftal tid med din læge, hvis du bemærker ændringer som:
- appelsinskal hud eller fordybninger i huden;
- ændring i brystvorterne;
- eventuelle synlige eller håndgribelige klumper
Derudover anbefales det, at du deltager i mammografiscreeningsprogrammer, når det tilbydes dig. Ved mammografiscreening er det vigtigt, at du fortæller sygeplejersken / sundhedspersonalet, der faktisk tager røntgen, at du bruger HRT, da denne behandling kan øge brysttætheden, hvilket kan ændre resultatet af mammogrammet. Hvor brysttætheden er steget, registrerer mammografi muligvis ikke alle klumper.
Livmoderhalskræft
Ovariecancer er sjælden. Langsigtet HRT på mindst 5-10 år menes at give en lidt øget risiko for kræft i æggestokkene.
Hos kvinder i alderen 50 til 79 år, der ikke tager HRT, vil i gennemsnit omkring 2 ud af 1.000 kvinder blive diagnosticeret med kræft i æggestokkene i løbet af en 5-årig periode. For kvinder i alderen 50 til 79 år, der har taget HRT i 5 år, vil der være 2-3 tilfælde hos 1000 brugere (dvs. en stigning på 1 tilfælde).
Virkninger af HRT på hjertet og kredsløbet
Blodpropper i en vene (trombose)
HRT kan øge risikoen for blodpropper i venerne med 1,3 til 3 gange, især i løbet af det første år.
Blodpropper kan være farlige, og hvis de rejser til lungerne, kan de forårsage brystsmerter, pludselig mangel på luft, kollaps eller endda død.
Risikoen for at få en blodprop i venerne øges med stigende alder, og hvis noget af det følgende gælder for dig. Fortæl din læge, hvis noget af følgende gælder for dig:
- ude af stand til at gå i lang tid på grund af større operationer, uheld eller sygdom (se også afsnittet "Hvis du skal opereres")
- er stærkt overvægtige (BMI> 30 kg / m2)
- har et problem med blodpropper, der kræver langvarig behandling med et lægemiddel, der forhindrer blodpropper
- hvis en nær slægtning har haft en blodprop i benet, lungen eller et andet organ
- har systemisk lupus erythematosus (SLE)
- har kræft
For mulige tegn på en blodprop, se "Stop med at bruge Angeliq, og kontakt straks din læge"
Sammenligning
For kvinder i 50'erne, der ikke tager HRT i gennemsnit, forventes 4-7 ud af 1000 tilfælde at have en blodprop i en vene i gennemsnit over en 5-årig periode. For kvinder i 50'erne, der tager østrogen / progestogen HRT over 5 år, vil der være 9-12 tilfælde hos 1000 brugere (dvs. en stigning på 5 tilfælde).
Hjertesygdom (hjerteanfald)
Der er ingen tegn på, at HRT forhindrer hjertesygdomme.
Kvinder over 60 år, der bruger østrogen-progestogen HRT, er lidt mere tilbøjelige til at udvikle hjertesygdomme end kvinder, der ikke tager HRT.
Slag
Risikoen for at få et slagtilfælde er cirka 1,5 gange højere hos HRT-brugere end hos ikke-brugere. Antallet af yderligere tilfælde af slagtilfælde på grund af HRT -brug vil stige med alderen.
Sammenligning
For kvinder i 50'erne, der ikke tager HRT i gennemsnit over en 5-årig periode, har 8 ud af 1000 chancen for at få et slagtilfælde. For kvinder i 50'erne, der tager østrogen / progestogen HRT over 5 år, vil der være 11 tilfælde ud af 1000 brugere (dvs. en stigning på 3 tilfælde).
Andre forhold
- HRT forhindrer ikke hukommelsestab. Risikoen for hukommelsestab kan være højere hos kvinder, der begynder at bruge HRT efter 65 år. Spørg din læge til råds.
- Hvis du har en nyresygdom og har forhøjede serumkaliumniveauer, især hvis du tager anden medicin, der øger serumkalium, kan din læge kontrollere dit kaliumindhold i blodet i løbet af den første behandlingsmåned.
- Hvis du har forhøjet blodtryk, kan behandling med Angeliq sænke det. Angeliq må ikke bruges til behandling af forhøjet blodtryk.
- Hvis du har en tendens til at udvikle misfarvede pletter (chloasma) i dit ansigt, bør du undgå udsættelse for sol eller ultraviolet lys, mens du tager Angeliq.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Angeliq
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Nogle lægemidler kan forstyrre virkningerne af Angeliq og forårsage uregelmæssig blødning. Det drejer sig om følgende lægemidler:
- medicin mod epilepsi (f.eks. phenobarbital, phenytoin, carbamazepin)
- medicin mod tuberkulose (f.eks. rifampicin og rifabutin)
- medicin mod HIV -infektioner (f.eks. nevirapin, efavirenz, nelfinavir og ritonavir) og hepatitis C -virusinfektioner
- urtemedicin perikon (Hypericum perforatum)
- medicin til behandling af svampeinfektioner (såsom itraconazol, voriconazol, fluconazol)
- medicin til behandling af bakterielle infektioner (såsom clarithromycin, erythromycin)
- medicin til behandling af visse hjertesygdomme, forhøjet blodtryk (såsom verapamil, diltiazem)
- Grapefrugtjuice
Følgende medicin kan forårsage små stigninger i serumkalium:
- medicin, der bruges til at behandle:
- betændelse eller smerte (f.eks. aspirin, ibuprofen);
- nogle typer hjertesygdomme eller hypertension (f.eks. diuretika, ACE -hæmmere (f.eks. enalapril), angiotensin II -receptorantagonister (f.eks. losartan). Hvis du behandles for hypertension og tager Angeliq, kan du opleve et "yderligere fald i blodtrykket.
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, herunder medicin, der ikke er købt på recept, naturlægemidler eller andre naturprodukter.
Laboratorieundersøgelser
Hvis du har brug for en blodprøve, skal du fortælle det til din læge eller laboratoriepersonalet, at du tager Angeliq, da denne medicin kan påvirke resultaterne af nogle tests.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Angeliq er beregnet til postmenopausale kvinder.Hvis du bliver gravid, skal du straks stoppe med at tage Angeliq og kontakte din læge.
Kørsel og brug af maskiner
Der er ingen grund til at tro, at brugen af Angeliq påvirker evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Angeliq indeholder lactose
Angeliq indeholder lactose (en sukkertype). Hvis du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager Angeliq.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Angeliq: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek. Din læge vil beslutte, hvor lang tid du skal tage Angeliq.
Tag en tablet om dagen, helst på samme tid. Synk tabletten hel med lidt vand. Du kan tage Angeliq med eller uden mad. Start den næste pakke tabletter dagen efter, at du er færdig med den aktuelle pakning.
Stop ikke med at tage det mellem de to pakninger.
Hvis du tager andre HRT -præparater: Fortsæt, indtil du er færdig med din nuværende pakning og har taget alle dine tabletter i den måned. Tag den første Angeliq -tablet dagen efter. Efterlad ikke et hul mellem gamle tabletter og Angeliq -tabletter
Hvis dette er din første HRT -behandling: Du kan starte med Angeliq -tabletter hver dag.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Angeliq
Hvis du har taget for mange Angeliq
Hvis du ved en fejl har taget for mange Angeliq-tabletter, kan du føle dig syg, kaste op eller få menstruationslignende blødning. Ingen specifik behandling er nødvendig, men hvis du er bekymret, skal du kontakte din læge eller apotek.
Hvis du har glemt at tage Angeliq
Hvis du har glemt at tage en tablet på det sædvanlige tidspunkt, og det har været mindre end 24 timer, skal du tage tabletten så hurtigt som muligt. Tag den næste tablet på det sædvanlige tidspunkt.
Hvis det har været mere end 24 timer, skal den glemte tablet efterlades i pakningen. Fortsæt med at tage resten af tabletterne på det sædvanlige tidspunkt hver dag. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.
Hvis du glemmer at tage din tablet i flere dage, kan der opstå uregelmæssig blødning.
Om behandlingen med Angeliq skal afbrydes
Du kan stadig begynde at opleve typiske menopausale symptomer, som kan omfatte hedeture, søvnforstyrrelser, nervøsitet, svimmelhed eller tørhed i skeden. Du vil også begynde at tabe knoglemasse ved at stoppe Angeliq. Spørg din læge eller apotek, hvis du vil stoppe med at tage Angeliq. Spørg din læge eller apoteket, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af denne medicin.
Hvis du skal opereres
Hvis du har planlagt en operation, skal du fortælle kirurgen, at du tager Angeliq. Du skal muligvis stoppe med at tage Angeliq cirka 4-6 uger før din operation for at reducere risikoen for trombose (se også afsnit 2 "Blodpropper i en vene"). Spørg din læge, hvornår du kan begynde at tage Angeliq igen.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Angeliq
Som al anden medicin kan Angeliq forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Kvinder, der bruger HRT, har en lidt højere risiko for at udvikle følgende sygdomme end kvinder, der ikke bruger det:
- brystkræft
- overvækst eller kræft i livmoderslimhinden (endometrial hyperplasi eller kræft)
- livmoderhalskræft
- blodpropper i venerne i benene eller lungerne (venøs tromboemboli)
- hjerte sygdom
- slag
- sandsynligt hukommelsestab, hvis HRT startes efter 65 år.
For mere information om disse bivirkninger, se afsnit 2. Som al anden medicin kan Angeliq forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Følgende bivirkninger har været forbundet med brugen af Angeliq.
Hyppigste bivirkninger (forekommer hos mere end 1 ud af 10 patienter):
- uventet menstruationslignende blødning (se også afsnit 2 "Angeliq og kræft / slimhindekræft i" livmoderen "
- brystfølsomhed
- brystsmerter. Uventet menstruationslignende blødning forekommer i løbet af de første måneder af behandlingen med Angeliq. De er normalt midlertidige og forsvinder normalt med fortsat behandling. Hvis ikke, skal du kontakte din læge.
Almindelige bivirkninger (påvirker 1 til 10 ud af 100 patienter):
- depression, humørsvingninger, nervøsitet
- hovedpine
- mavesmerter, kvalme, maveudvidelse
- brystklumper (godartet brystvæv), hævelse af brystet
- stigning i størrelsen af livmoderfibroider
- ikke-kræftvækst af celler i livmoderhalsen (godartet cervikal vækst)
- uregelmæssigheder ved vaginal blødning
- vaginal udflåd
- energitab, lokaliseret vandophobning.
Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos 1 til 10 ud af 1000 patienter):
- vægtøgning eller fald, tab eller stigning i appetit, øget blodfedt
- søvnforstyrrelser, angst, nedsat seksuel interesse
- brændende eller prikkende fornemmelse, nedsat koncentration, svimmelhed
- øjenproblemer (f.eks. røde øjne), synsforstyrrelser (f.eks. sløret syn)
- hjertebanken
- trombose, venøs trombose (se også afsnit 2 "Angeliq og trombose"), forhøjet blodtryk, migræne, betændelse i venerne, åreknuder
- åndenød
- mavebesvær, diarré, forstoppelse, opkastning, mundtørhed, vind, smagsforstyrrelser
- ændrede leverenzymer (synlige i blodprøver)
- hudproblemer, acne, hårtab, kløende hud, hirsutisme
- rygsmerter, ledsmerter, smerter i lemmer, muskelkramper
- urinvejsforstyrrelser og infektioner
- brystkræft, fortykkelse af livmoderslimhinden, usædvanlig godartet vækst i livmoderen, trost, tørhed i skeden og kløe
- brystklumper (fibrocystisk mastopati), sygdomme i æggestokkene, livmoderhalsen og livmoderen, bækkenpine
- generaliseret væskeophobning, brystsmerter, generelt utilpashed, øget svedtendens.
Sjældne bivirkninger (rammer 1 til 10 brugere ud af 10.000):
- anæmi
- svimmelhed
- ringer i ørerne
- galdeblære sten
- muskelsmerter
- betændelse i æggelederne
- udskillelse af mælk fra brystvorterne
- kuldegysninger.
Følgende bivirkninger forekom i kliniske forsøg med kvinder med forhøjet blodtryk:
- høje kaliumniveauer (hyperkaliæmi) sommetider forårsager muskelkramper, diarré, kvalme, svimmelhed eller hovedpine
- hjertesvigt, udvidelse af hjertet, hurtig hjerterytme, virkninger på hjertets rytme
- stigning i aldosteron i blodet.
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret med andre HRT'er:
- galdeblære sygdom
- en række hudpatologier:
- misfarvning af huden, især i ansigtet eller halsen, kendt som "graviditetsmaske" (chloasma)
- smertefulde rødlige hudknuder (erythema nodosum)
- udslæt med mållæsioner eller sår (erythema multiforme)
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisterpakningen efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Angeliq kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Hvad Angeliq
De aktive stoffer er østradiol (som østradiolhemihydrat) og drospirenon; hver tablet indeholder 1 mg østradiol og 2 mg drospirenon.
Øvrige indholdsstoffer er lactosemonohydrat, majsstivelse, prægelatiniseret majsstivelse, povidon og magnesiumstearat (E470b). Øvrige indholdsstoffer i tabletovertrækket er hypromellose (E464), macrogol 6000, talkum (E553b), titandioxid (E171) og jernoxid (E172).
Beskrivelse af hvordan Angeliq ser ud og pakningens indhold
Angeliq tabletter er overtrukne, røde, runde, konvekse tabletter. Det ene ansigt er markeret med bogstaverne "DL" i en almindelig sekskant.
De fås i blisterpakninger med 28 tabletter med ugedagene trykt på blisterpakningen.
Angeliq fås i pakninger med 1 og 3 blister.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ANGELIQ 1 MG / 2 MG TABLETTER DÆKKET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder 1 mg østradiol (som østradiolhemihydrat) og 2 mg drospirenon.
Hjælpestof med kendt effekt: 46 mg lactose.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet.
Rød, rund tablet med konvekse flader, hvoraf den ene er mærket med bogstaverne DL inde i en almindelig sekskant.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Hormonerstatningsterapi for østrogenmangel hos postmenopausale kvinder, hvis der er gået mere end 1 år siden overgangsalderen.
Forebyggelse af osteoporose hos postmenopausale kvinder med stor risiko for fremtidige brud, der har intolerance eller kontraindikationer over for andre lægemidler, der er godkendt til forebyggelse af osteoporose.
(Se også afsnit 4.4).
Erfaringerne med behandling af kvinder over 65 år er begrænsede.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Kvinder, der ikke er på HRT, eller dem, der skifter fra kontinuerlig behandling med et andet kombinationsprodukt, kan når som helst starte behandlingen. Kvinder, der skifter fra et cyklisk terapiregime (HRT) til et sekventielt kombinationsprodukt, skal starte behandlingen dagen efter den sidste i den foregående behandlingscyklus.
Dosering
En tablet om dagen. Hver blister dækker 28 dages behandling.
Indgivelsesmåde
Tabletterne skal synkes hele med lidt væske, uanset fødeindtagelse. Behandlingen er kontinuerlig, så den næste pakning skal bruges med det samme og følge den foregående uden afbrydelse. Tabletterne skal helst tages på samme tidspunkt hver dag. Hvis du glem at tage en tablet, den skal tages hurtigst muligt.Hvis det har været mere end 24 timer, behøver du ikke at tage en anden tablet. Hvis du savner flere tabletter, er vaginal blødning mulig.
Den laveste effektive dosis bør bruges til behandling af postmenopausale symptomer.
I begyndelsen og under hele behandlingsvarigheden, som skal være så kort som muligt, bør den laveste effektive dosis anvendes (se også pkt.4.4).
Yderligere oplysninger til bestemte kategorier af patienter
Pædiatrisk population
Angeliq er ikke beregnet til brug hos børn og unge
Ældre patienter
Der er ingen data, der angiver behovet for dosisjustering hos ældre patienter. For kvinder over 65 år, se pkt. 4.4.
Patienter med nedsat leverfunktion
Drospirenon tolereres godt hos kvinder med let eller moderat nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber). Angeliq er kontraindiceret hos kvinder med alvorlig leversygdom (se pkt. 4.3).
Patienter med nedsat nyrefunktion
Der er observeret en lille stigning i drospirenon -eksponering hos kvinder med let eller moderat nedsat nyrefunktion, som ikke menes at have klinisk relevans (se pkt. 5.2) Angeliq er kontraindiceret til kvinder med alvorlig nyresygdom (se pkt. 4.3).
04.3 Kontraindikationer
• Udiagnosticeret kønsblødning.
• Kendt, tidligere eller mistænkt brystkræft.
• Kendte eller mistænkte østrogenafhængige maligne tumorer (f.eks. Endometriecancer).
• Ubehandlet endometrial hyperplasi.
• Tidligere eller aktuelle episoder med venøs tromboemboli (dyb venetrombose, lungeemboli).
• Aktuel eller nylig arteriel tromboemboli (f.eks. Angina, myokardieinfarkt).
• Akut leversygdom eller historie med leversygdom, indtil værdier af leverfunktionstest er vendt tilbage til det normale.
• Kendte trombofile tilstande (f.eks. Protein C, protein S eller antitrombinmangel, se pkt. 4.4)
• Alvorligt eller akut nyresvigt.
• Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
• Porfyri
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Til behandling af postmenopausale symptomer bør HRT kun startes for symptomer, der forringer livskvaliteten. Under alle omstændigheder bør der foretages en omhyggelig evaluering af risici og fordele ved behandling mindst årligt, og HRT bør kun fortsættes, så længe den opnåede fordel opvejer risikoen.
Der er begrænsede data om risici forbundet med HRT ved behandling af tidlig overgangsalder. I betragtning af det lave absolutte risiko hos yngre kvinder kan risiko / fordel -forholdet for disse kvinder imidlertid være mere gunstigt end for ældre kvinder.
Lægeundersøgelse / opfølgning
Inden påbegyndelse eller genoptagelse af HRT bør der tages en fuldstændig "personlig og familiemæssig sygehistorie". Fysisk undersøgelse (herunder bækken- og brystundersøgelse) bør udføres under hensyntagen til kontraindikationer og advarsler om brug af produktet. Under behandlingen er det anbefales at foretage periodiske lægeundersøgelser af en art og hyppighed tilpasset den enkelte patient. Kvinder bør undervises i, hvilke ændringer der findes i deres bryster, skal rapporteres til lægen eller plejepersonalet. Kliniske undersøgelser, herunder brug af passende diagnostiske billeddannelsesværktøjer, såsom mammografi, bør udføres i overensstemmelse med i øjeblikket accepterede kliniske protokoller og de kliniske behov i det enkelte tilfælde.
Forhold, der kræver særlig opmærksomhed
Patienten bør overvåges nøje, hvis nogen af nedenstående tilstande er til stede eller tidligere er opstået og / eller forværret under graviditet eller tidligere hormonbehandling. Det skal huskes på, at disse tilstande kan gentage sig eller forværres under behandling med Angeliq, især:
• Leiomyomer (livmoderfibroider) eller endometriose.
• Risikofaktorer for tromboemboliske lidelser (se nedenfor).
• Risikofaktorer for østrogenafhængige kræftformer, f.eks. arvelig disposition (1. grads slægtninge med brystkræft).
• Forhøjet blodtryk.
• Hepatopatier (f.eks. Hepatisk adenom).
• Diabetes mellitus med eller uden vaskulær involvering.
• Cholelithiasis.
• Migræne eller hovedpine (alvorlig).
• Systemisk lupus erythematosus.
• Historik om endometrial hyperplasi (se nedenfor).
• Epilepsi.
• Astma.
• Otosklerose.
Tilfælde, der kræver øjeblikkelig afbrydelse af behandlingen
Terapien bør afbrydes i nærvær af kontraindikationer og i følgende situationer:
• Gulsot eller forringelse af fungere lever.
• Betydelig stigning i blodtrykket.
• Ny hovedpine af migrænetype.
• Graviditet.
Endometrial hyperplasi og carcinom
Hos kvinder med en intakt livmoder øger administrationen af østrogen alene i længere perioder risikoen for endometriehyperplasi og karcinom.Risikoen for livmoderhalskræft blandt brugere, der kun er østrogen, stiger 2 til 12 gange i forhold til ikke-brugere afhængigt af varigheden af behandling og dosis af østrogen (se pkt. 4.8). Efter behandlingens ophør kan risikoen forblive forhøjet i mindst 10 år.
Hos ikke-hysterektomiserede kvinder forhindrer den øgede risiko forbundet med HRT kun østrogen ved at tilføje et gestagen cyklisk i mindst 12 dage om måneden / 28-dages cyklus eller kontinuerlig østrogen-gestagen terapi.
Flagnende blødning og lille gennembrudsblødning (pletblødning) kan forekomme i løbet af de første måneder af behandlingen. Hvis disse episoder viser sig efter et stykke tid fra behandlingsstart eller fortsætter efter afbrydelse af behandlingen, skal årsagerne søges, muligvis også ved endometriebiopsi, for at udelukke en ondartet tumor i endometriet.
Brystkræft
Det samlede bevis tyder på en øget risiko for brystkræft hos kvinder, der tager østrogen / gestagen og muligvis kun østrogen-HRT, som er afhængig af varigheden af HRT.
Women's Health Initiative (WHI) randomiseret placebokontrolleret undersøgelse og epidemiologiske undersøgelser er enige om, at en øget risiko for brystkræft hos kvinder, der tager østrogen / progestogen HRT, opstår efter cirka 3 års brug (se pkt. 4.8). Den øgede risiko opstår efter et par års behandling, men vender tilbage til baseline inden for få (maksimalt fem) år efter behandlingen er stoppet.
Hormonerstatningsterapi, især kombinationer af østrogen-gestagen, øger tætheden af mammografibilleder, hvilket kan gøre radiologisk påvisning af brystkræft vanskeligere.
Venøs tromboemboli
HRT er forbundet med en 1,3 til 3 gange relativ risiko for at udvikle venøs tromboemboli (VTE), dvs. dyb venetrombose eller lungeemboli. Disse hændelser forekommer mere sandsynligt i det første HRT -år end i de efterfølgende år (se pkt. 4.8).
Generelt anerkendte risikofaktorer for VTE omfatter østrogenbrug, ældre alder, større kirurgi, en personlig eller familiehistorie, fedme (BMI> 30 kg / m2), graviditet / postpartum periode, systemisk lupus erythematosus (SLE) og kræft. Der er ingen konsensus om åreknudernes mulige rolle i VTE.
Patienter med kendte trombofile tilstande har en øget risiko for VTE, og HRT kan øge denne risiko. HRT er derfor kontraindiceret hos disse patienter (se pkt. 4.3).
Som hos alle opererede patienter skal profylaktiske foranstaltninger til forebyggelse af postoperative VTE -episoder være omhyggelige. Når der forventes langvarig immobilisering efter elektiv kirurgi, bør midlertidig seponering af HRT overvejes, om muligt 4-6 uger før operationen. HRT bør ikke genoptages, før kvinden er fuldstændig mobiliseret.
I mangel af en "personlig historie med VTE kan kvinder med en førstegrads slægtning med en historie med trombose i en ung alder tilbydes at gennemgå screening, efter at de er blevet informeret om dens begrænsninger (screening tillader kun at identificere en del af defekter Hvis der identificeres en trombofil defekt, der adskiller sig med trombose i et familiemedlem, eller hvis defekten er 'alvorlig' (f.eks. antithrombin, protein S, protein C -mangel eller en kombination af defekter) er HRT kontraindiceret.
Kvinder, der allerede er i kronisk antikoagulant behandling, kræver en omhyggelig vurdering af fordel-risiko-forholdet mellem HRT.
Hvis VTE udvikler sig efter behandlingens start, skal lægemiddeladministration afbrydes. Patienterne skal instrueres i at kontakte deres læge med det samme i tilfælde af symptomer, der potentielt kan skyldes venøs tromboemboli (f.eks. Hævede og smertefulde underekstremiteter, pludselige brystsmerter, dyspnø).
Koronar hjertesygdom (CAD)
Randomiserede kontrollerede forsøg viser ingen beskyttelse mod myokardieinfarkt hos kvinder med eller uden koronararteriesygdom, der har modtaget østrogen / progestogen HRT eller kun østrogen HRT Den relative risiko for koronararteriesygdom ved brug af østrogen / progestogen HRT er en anelse øget. Da den absolutte risiko ved baseline stort set er aldersafhængig, er antallet af yderligere tilfælde af koronararteriesygdom på grund af brug af østrogen / gestagen meget lille hos raske kvinder for nylig postmenopausal, men stiger i senere liv.
Iskæmisk slagtilfælde
Østrogen / gestagen eller kun østrogenbehandlinger er forbundet med en 1,5 gange øget risiko for iskæmisk slagtilfælde. Den relative risiko ændres ikke med alderen eller tiden siden overgangsalderen, men da den absolutte risiko ved baseline stort set er aldersafhængig, øges den samlede risiko for slagtilfælde hos kvinder, der bruger HRT med alderen. Stigende alder (se pkt. 4.8).
Livmoderhalskræft
Ovariecancer er meget sjældnere end brystkræft. Langsigtet (mindst 5-10 år) HRT med østrogen alene har været forbundet med en let øget risiko for kræft i æggestokkene (se pkt. 4.8). Nogle undersøgelser, herunder WHI-undersøgelsen, tyder på, at langtids-HRT med kombinationsprodukter kan medføre en lignende eller lidt lavere risiko (se pkt. 4.8).
Andre forhold
Østrogen kan forårsage væskeophobning, så patienter med hjerte- eller nyrefunktion bør overvåges nøje.
Kvinder med allerede eksisterende hypertriglyceridæmi bør følges nøje under østrogenbehandling eller hormonbehandling, da sjældne tilfælde af signifikante stigninger i plasma triglycerider med deraf følgende pancreatitis er blevet rapporteret i nærvær af denne tilstand med østrogenbehandling.
Østrogen inducerer en stigning i thyroxinbindende globulin (TBG), hvilket resulterer i en stigning i det totale cirkulerende thyreoideahormon, beregnet på basis af proteinbundet jod (PBI), T4-niveauer (bestemt ved søjle eller radioimmunanalyse) eller T3-niveauer (bestemt ved radioimmunoassay). Harpiksadsorption af T3 reduceres som følge af øget TBG. Frie T4- og T3-koncentrationer forbliver uændrede. Serumforøgelse af andre bindingsproteiner er mulig. såsom kortikosteroidbindende globulin (CBG) og kønshormonbindende globulin ( SHBG), hvilket resulterer i en stigning i henholdsvis cirkulerende kortikosteroider og kønssteroider. Koncentrationer af frie eller biologisk aktive hormoner forbliver uændrede. Andre forbliver også uændrede. Plasmaproteiner kan øges (angiotensinogen / reninsubstrat, alfa-1-antitrypsin, ceruloplasmin).
HRT forbedrer ikke den kognitive funktion. Der er tegn på en øget risiko for sandsynlig demens hos kvinder, der begynder at bruge kombinationsbehandling eller kun østrogen efter 65 år.
Progestogenkomponenten i Angeliq er en aldosteronantagonist med svage kaliumbesparende egenskaber.I de fleste tilfælde er det ikke forventeligt at stige kaliumniveauer i serum.I et klinisk studie dog hos nogle patienter med nedsat funktion. Mild til moderat nyre, der brugte kaliumbesparende lægemidler (såsom ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorantagonister eller NSAID'er), serumkaliumniveauer steg let, men ikke signifikant, mens de tog Derfor hos patienter med nyreinsufficiens og serumkalium før behandling i den øvre del af referenceområde, og især ved samtidig brug af kaliumbesparende lægemidler, anbefales det, at serumkalium overvåges under det første behandlingsforløb (se også pkt. 4.5).
Kvinder med forhøjet blodtryk kan opleve et fald i blodtrykket på grund af aldosteronantagonistaktiviteten af drospirenon under behandling med Angeliq (se pkt.5.1). Angeliq bør ikke bruges til behandling af hypertension. Hypertensive kvinder bør behandles i henhold til retningslinjer for hypertension.
Chloasma kan lejlighedsvis forekomme, især hos kvinder med en historie med chloasma gravidarum. Kvinder med tendens til chloasma bør undgå udsættelse for sol eller ultraviolette stråler under hormonbehandling.
Hver tablet af denne medicin indeholder 46 mg lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption, som er på en laktosefri diæt, bør tage denne rate i betragtning.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Virkninger af andre lægemidler på Angeliq
Stoffer, der øger clearance af HRT (reduceret effekt af HRT ved enzyminduktion)
Metabolismen af østrogener (og gestagener) kan øges ved samtidig brug af stoffer, der vides at inducere lægemiddelmetabolismeenzymer, specifikt cytochrom P450-enzymer, såsom antikonvulsiva (f.eks. Phenobarbital, phenytoin, carbamazepin) og anti-infektiøse midler (f.eks. Rifampicin, rifabutin , nevirapin, efavirenz).
Ritonavir og nelfinavir, skønt de er kendt for at være stærke hæmmere, udviser inducerende egenskaber, når de bruges samtidigt med steroidhormoner. Urtepræparater baseret på perikon (Hypericum perforatum) de kan inducere metabolismen af østrogener (og gestagener).
Klinisk kan den øgede metabolisme af østrogener og progestogener forårsage et fald i deres effekt og ændringer i livmoderblødningsprofilen.
Stoffer med variabel effekt på clearance af HRT
Ved samtidig administration med HRT kan mange HIV / HCV-proteasehæmmere og ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere øge eller reducere plasmakoncentrationer af østrogen eller progestogen eller begge dele. Disse ændringer kan i nogle tilfælde være klinisk relevante.
Stoffer, der reducerer clearance af HRT (enzymhæmmere)
Stærke eller moderate CYP3A4 -hæmmere, såsom azol -antifungale midler (f.eks. Itraconazol, voriconazol, fluconazol), verapamil, macrolider (f.eks. Clarithromycin, erythromycin), diltiazem og grapefrugtsaft kan øge plasma- eller progestogen- eller østrogenkoncentrationer begge. I en multipeldosisundersøgelse med drospir (3 mg / dag) / østradiol (1,5 mg / dag) kombination, samtidig administration i 10 dage af den stærke CYP3A4-hæmmer ketoconazol øgede AUC (0 24 timer) for drospirenon med 2,30 gange (90% CI: 2,08, 2,54). Der blev ikke observeret nogen ændring for østradiol, selvom AUC (0 24 timer) for dets mindre potente metabolitestron blev forøget 1,39 gange (90% CI: 1,27; 1,52).
Virkninger af Angeliq på andre lægemidler
In vitro er drospirenon i stand til svagt til moderat at hæmme cytochrom P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4 enzymer.
Baseret på interaktionsundersøgelser foretaget "in vivo"Hos kvindelige frivillige, der bruger omeprazol, simvastatin eller midazolam som markørsubstrater, er en klinisk relevant interaktion af drospirenon i en dosis på 3 mg med cytochrom P450 enzymmedieret metabolisme af andre lægemidler usandsynlig.
Samtidig brug af Angeliq med NSAID eller ACE -hæmmere / angiotensin II -receptorantagonister øger sandsynligvis ikke serumkalium. Samtidig brug af disse tre typer lægemidler sammen kan imidlertid forårsage en beskeden stigning i serumkalium, hvilket er mere udtalt hos diabetiske kvinder.
Et yderligere fald i blodtrykket kan forekomme hos hypertensive kvinder, der tager Angeliq og antihypertensive lægemidler (se pkt. 4.4).
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Angeliq er ikke indiceret under graviditet. Hvis der opstår graviditet, mens du bruger Angeliq, skal behandlingen afbrydes øjeblikkeligt. Der foreligger ingen kliniske data om udsatte graviditeter. Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.Resultaterne af de fleste epidemiologiske undersøgelser, der er foretaget til dato om utilsigtet fostereksponering for kombinationer af østrogener og andre gestagener, har ikke vist teratogene eller toksiske virkninger på fosteret.
Fodringstid
Angeliq er ikke indiceret under amning.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Angeliq påvirker ikke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Følgende tabel viser de uønskede virkninger klassificeret efter MedDRA systemorgan (MedDRA SOC). Frekvenser stammer fra kliniske undersøgelser. Bivirkninger blev registreret i 7 fase III kliniske forsøg (n = 2424 kvinder) og anses for i det mindste muligvis at være årsagssammenhængende med Angeliq (østradiol 1 mg / drospirenon 0,5; 1; 2 eller 3 mg).
De mest almindelige rapporterede bivirkninger er brystsmerter (> 10%) og i løbet af de første måneder af behandlingen blødning og pletblødning (> 10%). Uregelmæssig blødning aftager normalt ved fortsat behandling (se pkt.5.1). Blødningsfrekvensen falder med behandlingsvarigheden.
Det mest passende MedDRA -udtryk bruges til at beskrive en specifik reaktion, dens synonymer og relaterede tilstande.
Yderligere oplysninger til særlige patientpopulationer
Følgende bivirkninger, klassificeret af efterforskeren som i det mindste muligvis relateret til behandling med Angeliq, blev registreret i to kliniske forsøg med hypertensive kvinder.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Hyperkalæmi
Hjertepatologier
Hjertesvigt, atriefladder, forlænget QT -interval, kardiomegali.
Diagnostiske tests
Øget plasmakoncentration af aldosteron.
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret i forbindelse med hormonerstatningsprodukter: erythema nodosum, erythema multiforme, chloasma og hæmoragisk dermatitis.
Brystkræftrisiko
Der er rapporteret en øget risiko for at få diagnosticeret brystkræft hos kvinder, der tager østrogen / gestagen-behandling i mere end 5 år, hvilket kan være op til det dobbelte af ikke-brugere. Den øgede risiko for brugere af østrogen-kun behandling er signifikant lavere end den, der observeres hos brugere af østrogen / gestagenkombinationer.Risikoeniveauet afhænger af brugstid (se pkt. 4.4). Resultater fra den placebokontrollerede undersøgelse (WHI-undersøgelse) og den større epidemiologiske undersøgelse (MWS) er vist nedenfor.
MWS - Estimeret yderligere risiko for brystkræft efter 5 års brug
US WHI -undersøgelser - Yderligere risiko for brystkræft efter 5 års brug
en WHI -undersøgelse hos kvinder uden livmoder, som ikke viste en øget risiko for brystkræft.
b Når analysen var begrænset til kvinder, der ikke havde brugt HRT før undersøgelsen, var der ingen øget risiko i løbet af de første 5 behandlingsår: efter 5 år var risikoen højere end hos ikke-brugere.
Risiko for livmoderhalskræft
Postmenopausale kvinder med livmoderen
Risikoen for livmoderhalskræft er cirka 5 ud af 1000 kvinder med en livmoder, der ikke bruger HRT.
Hos kvinder med en livmoder anbefales brug af HRT, der kun er østrogen, da det øger risikoen for endometriecancer (se pkt. 4.4).
Afhængig af brugstid og dosis af østrogen varierer den øgede risiko for endometriecancer i epidemiologiske undersøgelser mellem 5 og 55 yderligere tilfælde pr. 1000 kvinder mellem 50 og 65 år.
Tilføjelse af et gestagen til kun østrogenbehandling i mindst 12 dage pr. Cyklus kan forhindre denne øgede risiko.I Million Women Study øgede brugen af østrogen / progestogen HRT (sekventiel eller kombineret) ikke risikoen for endometriecancer (RR 1.0 (0,8-1,2)).
Livmoderhalskræft
Langsigtet brug af østrogen-kun eller østrogen-gestagen-HRT var forbundet med en lille øget risiko for kræft i æggestokkene. I Million Women-undersøgelsen resulterede 5 års HRT i 1 ekstra tilfælde pr. 2500 brugere.
Risiko for venøs tromboemboli
HRT er forbundet med en 1,3 til 3 relativ risiko for at udvikle VTE, dvs. dyb venetrombose eller lungeemboli. Disse hændelser forekommer mere sandsynligt i løbet af det første brugsår (se pkt. 4.4). Resultaterne af WHI -undersøgelserne er vist nedenfor:
WHI -undersøgelser - Yderligere risiko for VTE efter 5 års brug
en WHI -undersøgelse hos kvinder uden livmoder
Risiko for koronar hjertesygdom
Risikoen for kranspulsår er lidt øget hos brugere af østrogen / gestagen HRT over 60 år (se pkt. 4.4).
Risiko for iskæmisk slagtilfælde
Anvendelsen af behandlinger med kun østrogen eller østrogen-gestagen er forbundet med en øget relativ risiko for iskæmisk slagtilfælde på op til 1,5. Risikoen for hæmoragisk slagtilfælde øges ikke under HRT-brug.
Denne relative risiko er uafhængig af alder eller brugstid. Da baseline-risikoen er meget aldersafhængig, øges den samlede risiko for slagtilfælde hos kvinder, der bruger HRT med alderen (se pkt. 4.4).
WHI -undersøgelser kombineret - Yderligere risiko for iskæmisk slagtilfælde a efter 5 års brug
a Der blev ikke skelnet mellem iskæmisk og hæmoragisk slagtilfælde.
Andre bivirkninger er blevet beskrevet i forbindelse med østrogen / gestagen behandling:
• Kolecystopati.
• Hud og subkutan væv: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulær purpura.
• Sandsynlig demens efter 65 år (se pkt. 4.4).
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse" www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosering
I kliniske undersøgelser udført på mandlige frivillige blev doser på op til 100 mg drospirenon godt tolereret. Baseret på generel erfaring med p -piller, kan symptomer, der kan opstå, være kvalme og opkastning og hos unge piger og nogle kvinder vaginal blødning. Der er ingen specifikke modgift, så behandlingen bør være symptomatisk.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: faste kombinationer af østrogen-gestagen.
ATC -kode G03FA17.
Estradiol
Angeliq indeholder syntetisk 17β-østradiol, som er kemisk og biologisk identisk med endogent humant østradiol. Det kompenserer for tabet af østrogenproduktion hos postmenopausale kvinder og lindrer symptomerne på overgangsalderen. Østrogen forhindrer knogletab efter overgangsalderen. Eller efter oophorektomi.
Drospirenon
Drospirenon er et syntetisk gestagen.
Da østrogen fremmer væksten af endometrium, øger østrogen alene risikoen for endometrial hyperplasi og carcinom. Tilsætning af et gestagen reducerer, men eliminerer ikke, risikoen for østrogeninduceret endometrial hyperplasi hos ikke-hysterektomiserede kvinder.
Drospirenon udviser en "antagonistisk aktivitet mod" aldosteron. Således er det muligt at observere en stigning i udskillelsen af natrium og vand og et fald i udskillelsen af kalium. Undersøgelser med dyr, drospirenon viste ingen østrogen, glucocorticoid eller antiglucocorticoid aktivitet.
Information om kliniske undersøgelser
• Lindring af symptomer på østrogenmangel og blødningsmønstre.
Lindring af menopausale symptomer blev opnået i løbet af de første uger af behandlingen.
Amenoré blev observeret hos 73% af kvinderne mellem den 10. og 12. behandlingsmåned.
Gennembrudsblødning og / eller lille intra-menstrual blødning (pletblødning) forekom hos 59% af kvinderne i løbet af de første tre måneders behandling, mens det hos 27% af kvinderne optrådte mellem den 10. og 12. behandlingsmåned.
• Forebyggelse af osteoporose
Menopausal østrogenmangel er forbundet med øget knogleomsætning og knogletab. Østrogens effekt på knoglemineraltætheden er dosisafhængig. Beskyttelse ser ud til at være effektiv, så længe behandlingen varer. Efter stop af HRT svarer knogletab til det hos ubehandlede patienter.
Resultater fra WHI-undersøgelsen og metaanalyser af kliniske forsøg viser, at brugen af HRT, enten alene eller i kombination med et gestagen, ordineret til overvejende raske patienter, reducerer risikoen for hofte, hvirvler og andre frakturer. Osteoporotiske frakturer. HRT kan også forhindre brud hos kvinder med lav knogletæthed og / eller åben osteoporose, men beviserne for denne hypotese er begrænsede.
Efter 2 års behandling med Angeliq var stigningen i hoftebenmineraldensitet (BMD) 3,96 ± 3,15% (middelværdi ± SD) hos osteopeniske patienter og 2,78 ± 1,89% (middelværdi ± SD) hos ikke-osteopeniske patienter. Andelen af kvinder, der opretholdt eller forbedrede knoglemineraltæthed (BMD) i hofteområdet under behandlingen, var 94,4% hos osteopeniske patienter og 96,4% hos ikke-osteopeniske patienter.
Angeliq var også effektiv på BMD i lænden. Stigningen efter 2 år var 5,61 ± 3,34% (middelværdi ± SD) hos osteopeniske patienter og 4,92 ± 3,02% (middelværdi ± SD) hos ikke-osteopeniske patienter. Opretholdt eller forbedret lumbal BMD under behandlingen var 100% mod 96,4% hos ikke-osteopeniske patienter -osteopene kvinder.
• Antimineralokortikoid aktivitet
Drospirenon har aldosteronantagonistiske egenskaber, som kan resultere i et fald i blodtrykket hos hypertensive kvinder.I en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse hos postmenopausale hypertensive kvinder behandlet med Angeliq (n = 123) i 8 uger. Et signifikant fald i systolisk / diastoliske blodtryksværdier observeres ("på kontoret" -måling mod baseline -12 / -9 mmHg, korrigeret for placebo -effekt -3 / -4 mmHg; ambulant måling i 24 timer mod baseline -5 / -3 mmHg, korrigeret for placebo -effekten -3 / -2 mmHg).
Angeliq bør ikke bruges til behandling af hypertension. Kvinder med hypertension skal behandles i henhold til retningslinjer for hypertension.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Drospirenon
• Absorption
Efter oral administration absorberes drospirenon hurtigt og fuldstændigt. Ved en enkelt administration nås maksimal serumniveauer på cirka 21,9 ng / ml cirka 1 time efter dosering. Efter gentagen administration opnås en maksimal steady-state koncentration på 35 efter cirka 10 dage. 9 ng / ml. Den absolutte biotilgængelighed er mellem 76 og 85%. Samtidig indtagelse af mad har ingen indflydelse på biotilgængeligheden.
• Distribution
Efter oral administration falder drospirenon serumniveauer i to faser karakteriseret ved en gennemsnitlig terminal halveringstid på cirka 35-39 timer. Drospirenon binder til serumalbumin, men ikke til kønshormonbindende globulin (SHBG) eller globulin. Kortikosteroidbinding (CBG) . Kun 3-5% af lægemidlets samlede serumkoncentration er til stede i den frie steroidform. Det gennemsnitlige tilsyneladende fordelingsvolumen for drospirenon er 3,7-4,2 L / kg.
• Biotransformation
Efter oral administration metaboliseres drospirenon stort set. De vigtigste metabolitter i plasma er syreformen af drospirenon, der dannes ved åbning af lactonringen og 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfat, dannet ved reduktion og efterfølgende sulfatering. Begge hovedmetabolitter er farmakologisk inaktive. Drospirenon er også genstand for til CYP3A4 katalyseret oxidativ metabolisme.
• Eliminering
Den metaboliske clearance af drospirenon i serum er 1,2-1,5 ml / min / kg med en interindividuel variation på ca. 25%. Drospirenon elimineres kun i spormængder i uændret form. Metabolitterne af drospirenon udskilles i fæces og urin med et udskillelsesforhold på ca. 1,2-1,4. Elimineringshalveringstiden for metabolitter i urin og fæces er cirka 40 timer.
• Steady state -forhold og linearitet
Efter daglig oral administration af Angeliq når drospirenonkoncentrationerne steady-state på cirka 10 dage. Serumniveauer af drospirenon viste en ophobning af en faktor på ca. 2-3 som følge af forholdet mellem den terminale halveringstid og intervallet mellem doser. Ved steady state svinger gennemsnitlige serumniveauer af drospirenon mellem 14 og 36 ng / ml efter administration af Angeliq. Farmakokinetikken af drospirenon er dosisproportional over et dosisinterval på 1 til 4 mg.
Estradiol
• Absorption
Efter oral indtagelse absorberes østradiol hurtigt og fuldstændigt. Under absorption og den første passage gennem leveren metaboliseres østradiol stort set, så østrogens absolutte biotilgængelighed reduceres til ca. 5%af dosis. Maksimal koncentration på ca. 22 pg / ml blev nået 6-8 timer efter en enkelt oral administration af Angeliq. Fødeindtag havde ingen effekt på østradiols biotilgængelighed sammenlignet med at tage medicinen på tom mave.
• Distribution
Efter oral administration af Angeliq sker der kun en gradvis ændring i serum-østradiolniveauer over et 24 timers doseringsinterval. På grund af den store pulje af glucuronider og østrogensulfater, der cirkulerer på den ene side og enterohepatisk recirkulation fra Ellers repræsenterer den terminale halveringstid for østradiol en sammensat parameter, der afhænger af alle disse processer og er inkluderet i et område på 13-20 timer efter oral administration.
Estradiol binder uspecifikt til serumalbumin og specifikt til kønshormonbindende globulin (SHBG). Kun omkring 1-2% af cirkulerende østradiol er til stede i form af frit steroid, 40-45% er knyttet til SHBG. Det tilsyneladende fordelingsvolumen af østradiol efter en enkelt intravenøs administration er ca. 1 l / kg.
• Biotransformation
Estradiol metaboliseres hurtigt, og ud over estron og estronsulfat dannes talrige andre metabolitter og konjugerede forbindelser Estrone og estriol er kendt som farmakologisk aktive metabolitter af østradiol; kun estron findes i plasma i relevante koncentrationer. Estrone når serumniveauer cirka 6 gange højere end for estradiol. Serumniveauerne af de konjugerede forbindelser af østron er cirka 26 gange højere end de tilsvarende koncentrationer af fri østron.
• Eliminering
Metabolsk clearance viste sig at være cirka 30 ml / min / kg. Metabolitterne af østradiol elimineres i urinen og galden med en halveringstid på cirka 1 dag.
• Steady state -forhold og linearitet
Efter daglig oral administration af Angeliq når estradiolkoncentrationerne steady state efter cirka fem dage. Serumniveauer af østradiol stiger cirka 2 gange. Oralt administreret østradiol inducerer dannelsen af SHBG. Dette påvirker dets fordeling i forhold til serumproteiner, hvilket forårsager en stigning i den SHBG-bundne fraktion og et fald i de albuminbundne og ubundne fraktioner og fremhæver således en ikke-lineær farmakokinetik af estradiol efter oral administration af Angeliq. Over et 24-timers doseringsinterval svinger de gennemsnitlige steady-state serum-estradiolniveauer i intervallet 20-43 pg / ml efter administration af Angeliq. Farmakokinetikken for østradiol er dosisproportional ved doser på 1 og 2 mg.
Særlige kategorier af patienter
• Nedsat leverfunktion
Farmakokinetikken af en enkelt oral dosis på 3 mg drospirenon (DRSP) i kombination med 1 mg østradiol (E2) blev evalueret hos 10 kvinder med moderat nedsat leverfunktion (Child Pugh B) og hos 10 alderssvarende raske kvinder., Vægt og rygevaner . Den gennemsnitlige serumkoncentrationsprofil for DRSP som funktion af tiden var sammenlignelig i de to grupper af kvinder i absorptions- / fordelingsfaserne med lignende værdier af Cmax og tmax, hvilket tyder på, at absorptionshastigheden ikke påvirkes af nedsat leverfunktion. Den gennemsnitlige terminale halveringstid var cirka 1,8 gange længere, og hos frivillige med moderat nedsat leverfunktion blev der observeret et fald på cirka 50% i tilsyneladende oral clearance (CL / f), sammenlignet med dem med normal leverfunktion.
• Nedsat nyrefunktion
Nedsat nyrefunktion på DRSP -farmakokinetikken (3 mg dagligt i 14 dage) blev undersøgt hos kvinder med normal nyrefunktion og let og moderat nedsat nyrefunktion. Ved steady state under DRSP -behandling blev serumniveauer af DRSP i gruppen med let nedsat nyrefunktion ( kreatininclearance CLcr, 50-80 ml / min) var sammenlignelig med dem i den normale nyrefunktionsgruppe (CLcr,> 80 ml / min). i gennemsnit 37% højere i gruppen med moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance CLcr, 30- 50 ml / min), sammenlignet med dem i gruppen med normal nyrefunktion. Lineær regressionsanalyse af AUC-værdier (0-24 timer) af DRSP i forhold til kreatininclearance afslørede en stigning på 3,5% med en 10 ml / min fald i kreatininclearance. stigning er af klinisk relevans.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Dyrestudier med østradiol og drospirenon har vist de forventede østrogene og progestogene virkninger.Der er ingen prækliniske data af relevans for ordinereren ud over dem, der allerede er inkluderet i andre sektioner af produktresuméet.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Tabletkerne:
Lactosemonohydrat;
majsstivelse;
prægelatiniseret majsstivelse;
povidon;
magnesiumstearat (E470b).
Belægningsfilm:
Hypromellose (E464);
macrogol 6000;
talkum (E553b);
titandioxid (E171);
rødt jernoxid (E172).
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
5 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Blisterpakninger med 28 tabletter bestående af gennemsigtig polyvinylfilm (250 mcm) / aluminiumsfolie (20 mcm) præget med ugens dage.
Pakninger med 1x28 tabletter og 3x28 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Bayer S.p.A., Viale Certosa, 130 - 20156 Milano (MI)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
1 blister med 28 filmovertrukne tabletter AIC n. 036170013
3 blisterpakninger med 28 filmovertrukne tabletter AIC n. 036170025
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
21. marts 2005/11 december 2007
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
07/2015
.jpg)
