Aktive ingredienser: Bortezomib
VELCADE 3,5 mg pulver til injektionsvæske, opløsning.
Indikationer Hvorfor bruges Velcade? Hvad er det for?
VELCADE indeholder det aktive stof bortezomib, en såkaldt 'proteasomhæmmer'. Proteasomer spiller en vigtig rolle i at kontrollere cellens funktion og vækst. Ved at forstyrre deres funktion kan bortezomib dræbe kræftceller.
VELCADE bruges til behandling af multipelt myelom (en type knoglemarvs malignitet) hos patienter over 18 år:
- alene eller sammen med lægemidlerne pegyleret liposomal doxorubicin eller dexamethason, til patienter med forværret (progressiv) sygdom efter at have modtaget mindst én tidligere behandling, eller hvor blodstamcelletransplantation er mislykket eller ikke er mulig
- i kombination med lægemidlerne melphalan og prednison til patienter med tidligere ubehandlet sygdom, som ikke kan modtage højdosis kemoterapi med blodstamcelletransplantation.
- i kombination med dexamethason eller dexamethason sammen med thalidomid, til patienter med tidligere ubehandlet sygdom og inden de modtager højdosis kemoterapi med blodstamcelletransplantation (induktionsbehandling)
VELCADE bruges til behandling af kappe -cellelymfom (en type malignitet, der påvirker lymfeknuderne) hos patienter 18 år eller ældre. I dette tilfælde bruges VELCADE i kombination med lægemidlerne rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin og prednison til patienter med tidligere ubehandlet sygdom, og for hvem blodstamcelletransplantation ikke er mulig.
Kontraindikationer Når velcade ikke bør bruges
Brug ikke VELCADE
- hvis du er allergisk over for bortezomib, bor eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- hvis du har alvorlige lunge- eller hjerteproblemer.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Velcade
Fortæl det til din læge, hvis du har:
- lavt antal røde blodlegemer eller hvide blodlegemer
- blødningsproblemer og / eller lavt antal blodplader
- diarré, forstoppelse, kvalme eller opkastning
- tidligere oplevelser med besvimelse, svimmelhed eller svimmelhed
- nyreproblemer
- moderate til svære leverproblemer
- tidligere klager som følelsesløshed, prikken eller smerter i hænder eller fødder (neuropati)
- hjerte- eller blodtryksforstyrrelse
- åndenød eller hoste
- kramper
- helvedesild (også placeret omkring øjnene eller spredes til resten af kroppen)
- symptomer på tumorlysesyndrom som f.eks. muskelkramper, muskelsvaghed, forvirring, forstyrret syn eller synstab og åndenød
- hukommelsestab, problemer med at tænke, gangbesvær eller synstab. Disse kan være tegn på en alvorlig hjerneinfektion, og din læge kan indikere yderligere tests og kontroller.
Du skal regelmæssigt have blodprøver før og under VELCADE -behandlingen for konstant at kontrollere dine blodlegemers værdier.
Hvis du har mantelcellelymfom og får rituximab sammen med VELCADE, skal du fortælle det til din læge:
- hvis du tror, du har hepatitis eller tidligere har haft det. I nogle tilfælde kan patienter, der har haft hepatitis B, få et nyt angreb af hepatitis, hvilket kan være dødeligt. Hvis du tidligere har haft en hepatitis B -infektion, skal din læge overvåge dig nøje for tegn og symptomer på aktiv hepatitis B.
Læs indlægssedlerne for alle lægemidler, du tager i kombination med VELCADE, for at få oplysninger om disse lægemidler, inden du starter behandling med VELCADE.
Når VELCADE gives sammen med lægemidlet thalidomid, skal du være særlig opmærksom på rådene om graviditetstest og graviditetsforebyggelsesprogrammet (se "Graviditet og amning" i dette afsnit).
Børn og unge
VELCADE bør ikke bruges til børn og unge, fordi det ikke vides, hvordan medicinen virker hos disse mennesker.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af velcade
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Fortæl især din læge, hvis du bruger medicin, der indeholder et af følgende aktive stoffer:
- ketoconazol, der bruges til behandling af svampeinfektioner
- ritonavir, der bruges til behandling af HIV -infektion - rifampicin, et antibiotikum, der bruges til behandling af bakterielle infektioner
- carbamazepin, phenytoin eller phenobarbital, der bruges til behandling af epilepsi
- Perikon (Hypericum perforatum), der bruges til behandling af depression eller andre tilstande
- orale antidiabetika.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Du bør ikke bruge VELCADE, hvis du er gravid, medmindre det er klart nødvendigt.
Mænd og kvinder i behandling med VELCADE bør anvende effektive præventionsmetoder under og op til 3 måneder efter behandlingen. Hvis du på trods af disse forholdsregler bliver gravid, skal du straks fortælle det til din læge.
Du bør ikke amme, mens du tager VELCADE. Tal med din læge om det bedste tidspunkt at begynde at amme igen efter behandlingens afslutning.
Medicinen thalidomid forårsager fosterskader og fosterdød. Når VELCADE administreres samtidigt med thalidomid, skal du følge thalidomids graviditetsforebyggelsesprogram (se indlægssedlen for thalidomid).
Kørsel og brug af maskiner
VELCADE kan forårsage træthed, svimmelhed, besvimelse eller sløret syn. Kør ikke bil eller brug maskiner, hvis du oplever nogle af disse symptomer. Vær også særlig opmærksom, hvis disse effekter ikke forekommer.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Velcade: Dosering
Din læge vil beregne dosis VELCADE i forhold til din højde og vægt. Standard startdosis af VELCADE er 1,3 mg / m2 kropsoverflade to gange ugentligt. Din læge kan ændre dosis og det samlede antal behandlingsforløb afhængigt af din reaktion på behandlingen, forekomsten af visse bivirkninger og dine generelle helbredstilstande (f.eks. Leverproblemer).
Multipelt myelom i progression
Når VELCADE gives alene, vil du modtage 4 doser VELCADE intravenøst eller subkutant på dag 1, 4, 8 og 11. Dette efterfølges af en 10-dages "off" -periode uden behandling.
Denne periode på 21 dage (3 uger) svarer til et behandlingsforløb.
Du kan modtage op til 8 cyklusser (24 uger). Du kan også få VELCADE sammen med den pegylerede liposomale doxorubicin eller dexamethason medicin.
Når VELCADE gives sammen med pegyleret liposomal doxorubicin, får du et 21-dages forløb med intravenøs eller subkutan VELCADE, og 30 mg / m2 pegyleret liposomal doxorubicin vil blive givet på dag 4 i den 21-dages behandlingscyklus af VELCADE som en infusion intravenøst efter injektion af VELCADE.
Du kan modtage op til 8 cyklusser (24 ugers behandling).
Når VELCADE administreres samtidigt med dexamethason, får du et 21-dages behandlingsforløb med intravenøs eller subkutan VELCADE og oral dexamethason i en dosis på 20 mg på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12, af det 21-dages behandlingsforløb med VELCADE.
Du kan modtage op til 8 cyklusser (24 ugers behandling).
Tidligere ubehandlet myelomatose
Hvis du aldrig har været behandlet for myelomatose før, og du ikke er kandidat til blodstamcelletransplantation, modtager du VELCADE sammen med to andre lægemidler: melfalan og prednison.
I dette tilfælde er behandlingsforløbet 42 dage (6 uger). Han vil modtage 9 cyklusser (54 uger).
- I cyklus 1-4 administreres VELCADE to gange ugentligt på dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 og 32.
- I cyklus 5-9 administreres VELCADE en gang om ugen på dag 1, 8, 22 og 29.
Melphalan (9 mg / m2) og prednison (60 mg / m2) administreres gennem munden på dag 1, 2, 3 og 4 i den første uge af hver cyklus.
Hvis du aldrig har været behandlet for myelomatose før, og du er kandidat til blodstamcelletransplantation, modtager du VELCADE intravenøst eller subkutant sammen med medicinen: dexamethason eller dexamethason og thalidomid som induktionsbehandling.
Når VELCADE administreres samtidigt med dexamethason, får du et 21-dages behandlingsforløb med intravenøs eller subkutan VELCADE og oral dexamethason 40 mg på dag 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 og 11 i cyklussen. 21 -dags VELCADE behandling.
Du vil modtage 4 cyklusser (12 ugers behandling).
Når VELCADE gives sammen med thalidomid og dexamethason, er behandlingsforløbet 28 dage (4 uger).
Dexamethason 40 mg administreres oralt på dag 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 og 11 i 28-dages behandlingscyklus med VELCADE og thalidomid administreres oralt i en dosis på 50 mg dagligt indtil dag 14 i den første cyklus, og hvis det tolereres, øges thalidomiddosis til 100 mg på dagene 15-28 og kan efterfølgende øges op til 200 mg pr. dag fra den anden cyklus og fremefter. Du kan modtage op til 6 cyklusser (24 ugers behandling).
Tidligere ubehandlet kappe -cellelymfom
Hvis du aldrig tidligere har modtaget specifik behandling for mantelcellelymfom, modtager du VELCADE intravenøst eller subkutant sammen med medicinen rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin og prednison.
VELCADE administreres intravenøst eller subkutant på dag 1, 4, 8 og 11 efterfulgt af en "hvileperiode" uden behandling. Behandlingsforløbet varer 21 dage (3 uger).
Du kan modtage op til 8 behandlingsforløb (24 uger).
Følgende medicin administreres på dag 1 i hver 21-dages behandlingscyklus af VELCADE som en intravenøs infusion: rituximab ved 375 mg / m2, cyclophosphamid ved 750 mg / m2 og doxorubicin ved 50 mg / m2.
Prednison administreres oralt i en dosis på 100 mg / m2 på dag 1, 2, 3, 4 og 5 i VELCADE behandlingscyklussen.
Sådan gives VELCADE
Denne medicin er til intravenøs eller subkutan brug. VELCADE administreres af en sundhedsperson med erfaring i brug af cytotoksiske lægemidler. VELCADEs pulver skal opløses før administration. Dette vil blive udført af en sundhedspersonale. Den resulterende opløsning injiceres derefter hurtigt i en vene eller subkutant. L "injektion i en vene er hurtig over en periode på 3 til 5 sekunder. Den subkutane injektion kan foretages enten i låret eller i maven.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget velcade
Da denne medicin er givet af din læge eller sygeplejerske, er det usandsynligt, at du vil tage mere end du burde. I det usandsynlige tilfælde af en overdosis, vil din læge overvåge for bivirkninger.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af velcade
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Nogle af disse effekter kan være alvorlige.
Hvis du får VELCADE for myelomatose eller kappe -cellelymfom, skal du straks fortælle det til din læge, hvis du bemærker et af følgende symptomer:
- muskelkramper, muskelsvaghed
- forvirring, forstyrret eller synstab, blindhed, anfald, hovedpine
- åndenød, hævelse af fødderne eller ændringer i puls, forhøjet blodtryk, træthed, besvimelse
- hoste og vejrtrækningsbesvær eller tæthed i brystet.
Behandling med VELCADE kan meget almindeligt forårsage et fald i antallet af røde og hvide blodlegemer og blodplader. Derfor skal du regelmæssigt have blodprøver før og under behandling med VELCADE for regelmæssigt at kontrollere antallet af blodlegemer. Du kan opleve en reduktion i antallet af:
- blodplader, som kan gøre dig mere tilbøjelig til at få blå mærker eller blødninger uden mærkbar skade (f.eks. blødning i tarmen, maven, munden og tandkødet eller hjerne- eller leverblødning)
- røde blodlegemer, som kan forårsage anæmi, med symptomer som træthed og bleghed
- hvide blodlegemer, som kan gøre dig mere modtagelig for infektioner eller influenzalignende symptomer.
Hvis du får VELCADE til behandling af myelomatose, er de bivirkninger, der kan forekomme, angivet nedenfor.
Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer)
- Sensibilisering, følelsesløshed, prikken eller brændende fornemmelse af huden eller smerter i hænder eller fødder på grund af nerveskader.
- Reduktion i antallet af røde og / eller hvide blodlegemer (se ovenfor).
- Feber.
- Følelse af kvalme eller opkastning, tab af appetit.
- Forstoppelse med eller uden overskydende gas (kan være alvorlig).
- Diarré: hvis dette sker, er det vigtigt, at du drikker meget mere vand end normalt. Din læge kan ordinere medicin til at kontrollere diarré.
- Træthed (træthed), svaghedsfølelse.
- Muskelsmerter, knoglesmerter.
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- Lavt blodtryk, pludseligt fald i blodtrykket, når du står, hvilket kan føre til besvimelse.
- Forhøjet blodtryk.
- Nedsat funktion af nyrerne.
- Hovedpine.
- Generelt utilpashed, smerter, svimmelhed, svimmelhed, svaghedsfølelse eller tab af bevidsthed.
- Kuldegysninger.
- Infektioner, herunder lungebetændelse, luftvejsinfektioner, bronkitis, svampeinfektion, hoste med slim, influenzalignende sygdom.
- Herpes zoster -infektion (lokaliseret, herunder omkring øjnene eller spredt over kroppen).
- Brystsmerter eller åndedrætsbesvær under fysisk aktivitet.
- Forskellige typer hududslæt (udslæt).
- Kløende hud, klumper på huden eller tør hud.
- Rødme i ansigtet eller små brud i kapillærerne.
- Rødme i huden.
- Dehydrering.
- Halsbrand, oppustethed, rapninger, gas, mavesmerter, tarm- eller maveblødning.
- Ændring af leverfunktionen.
- Irritation af mund eller læber, mundtørhed, sår i munden eller ondt i halsen.
- Vægttab, tab af smag.
- Muskelkramper, muskelspasmer, muskelsvaghed, smerter i arme og ben.
- Sløret syn.
- Infektion af det yderste lag af øjnene og øjenlågets indre overflade (konjunktivitis).
- Næblødning (blødning).
- Søvnforstyrrelser eller problemer, svedtendens, angst, humørsvingninger, deprimeret humør, rastløshed eller uro, ændringer i mental status, desorientering.
- Hævelse af kroppen, herunder hævelse omkring øjnene og andre dele af kroppen.
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- Hjertesvigt, hjerteanfald, brystsmerter, ubehag i brystet, øget eller nedsat puls.
- Nyresvigt.
- Betændelse i en vene, blodpropper i venerne og lungerne.
- Problemer med blodpropper.
- Kredsløbssvigt.
- Betændelse i membranen omkring hjertet eller tilstedeværelse af væske omkring hjertet.
- Infektioner, herunder urinvejsinfektioner, influenza, herpesvirusinfektioner, øreinfektioner og cellulitis.
- Blod i afføringen eller blødning af slimhinderne fx mund, vagina.
- Cerebrovaskulære lidelser.
- Lammelse, kramper, fald, bevægelsesforstyrrelser, unormal, ændret eller nedsat følsomhed (følelse, hørelse, smag, lugt), opmærksomhedsforstyrrelse, rysten, spasmer.
- Gigt, herunder betændelse i leddene i fingre, tæer og kæbe.
- Lidelser, der påvirker lungerne, forhindrer din krop i at få nok ilt. Nogle af disse inkluderer vejrtrækningsbesvær, åndenød, hvæsen selv uden fysisk aktivitet, vanskeligheder med at trække vejret eller skulle stoppe, hvæsen.
- Hikke, taleforstyrrelser.
- Øget eller nedsat urinproduktion (nyreskade), smertefuld vandladning eller blod / protein i urinen, væskeretention.
- Ændrede bevidsthedsniveauer, forvirring, hukommelsesforringelse eller tab.
- Overfølsomhed.
- Høretab, døvhed eller ringen i ørerne, ubehag i øret.
- Hormonelle ændringer, der kan påvirke reabsorptionen af salte og vand.
- Hyperaktivitet i skjoldbruskkirtlen.
- Manglende evne til at producere nok insulin eller resistens over for normale insulinniveauer.
- Ømme eller betændte øjne, overdrevent våde øjne, øjenpine, tørre øjne, øjeninfektioner, øjeudflåd, synsforstyrrelser, øjenblødning.
- Forstørrede lymfeknuder.
- Stivhed i led eller muskler, følelse af tyngde, lyskesmerter.
- Hårtab eller unormal hårstruktur.
- Allergiske reaktioner.
- Rødme eller smerter på injektionsstedet.
- Smerter i munden.
- Infektion eller betændelse i munden, sår i munden, spiserør, mave og tarm undertiden forbundet med smerter eller blødninger, nedsat tarmmotilitet (herunder tarmblokering), ubehag i maven eller spiserøret, synkebesvær, opkastning af blod.
- Hudinfektioner.
- Bakterielle og virale infektioner.
- Tandinfektion.
- Betændelse i bugspytkirtlen, obstruktion af galdegangene.
- Smerter i kønsorganerne, rejsningsproblemer.
- Vægtøgning.
- Følelse af tørst.
- Hepatitis.
- Lidelser på injektionsstedet eller kateterstedet.
- Hudreaktioner eller lidelser (som kan være alvorlige og livstruende), sår i huden.
- Blå mærker, fald og skader.
- Betændelse eller blødning af blodkar, som kan manifestere sig som små røde eller lilla prikker (normalt på benene), som kan ligne store blå mærker på huden eller vævet.
- Godartede cyster.
- En alvorlig og reversibel tilstand i hjernen, der omfatter anfald, forhøjet blodtryk, hovedpine, træthed, forvirring, blindhed eller andre synsproblemer.
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)
- Hjerteproblemer, herunder hjerteanfald, angina.
- Skyller.
- Misfarvning af venerne.
- Betændelse i rygmarven.
- Øreproblemer, blødning fra øret.
- Nedsat aktivitet i skjoldbruskkirtlen.
- Budd-Chiari syndrom (kliniske tegn skyldes blokering af levervenerne).
- Ændring eller unormal tarmfunktion.
- Cerebral blødning (blødning).
- Gul misfarvning af øjne og hud (gulsot).
- Alvorlig allergisk reaktion (anafylaktisk chok) tegn omfatter vejrtrækningsbesvær, brystsmerter eller tæthed i brystet og / eller svimmelhed / svaghed, alvorlig kløende hud eller klumper på huden, hævelse af ansigt, læber, tunge og / eller hals, som kan forårsage synkebesvær, sammenbrud.
- Brystsygdomme.
- Vaginal udledning.
- Hævelse af kønsorganerne.
- Manglende evne til at tolerere alkoholforbrug.
- Spild eller tab af kropsmasse.
- Øget appetit.
- Fistler.
- Fælles effusion.
- Cyste på membranen, der dækker leddene (synoviale cyster).
- Brud.
- Nedbrydning af muskelfibre, der fører til andre komplikationer.
- Forstørret lever, leverblødning.
- Nyrekræft.
- Hudtilstand ligner psoriasis.
- Hudkræft.
- Bleghed i huden.
- Stigning i blodplader eller plasmaceller (en type hvide blodlegemer) i blodet.
- Unormal reaktion på blodtransfusion.
- Delvist eller totalt synstab.
- Nedsat libido.
- Tab af spyt.
- Øjenfremspring.
- Fotofobi (overdreven øjenfølsomhed over for lys).
- Hurtig vejrtrækning.
- Smerter i endetarmen.
- Galdesten.
- Brok.
- Skader.
- Skøre eller svage negle.
- Unormal proteinaflejring i vitale organer.
- Koma.
- Tarmsår.
- Skader på flere organer.
- Død.
Hvis du får VELCADE sammen med andre lægemidler til behandling af kappe -cellelymfom, er de bivirkninger, der kan forekomme, angivet nedenfor.
Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer)
- Lungebetændelse.
- Mistet appetiten.
- Sensibilisering, følelsesløshed, prikken eller brændende fornemmelse af huden eller smerter i hænder eller fødder på grund af nerveskader.
- Kvalme og opkast.
- Diarré.
- Mundsår.
- Intestinal forstoppelse.
- Muskelsmerter, knoglesmerter.
- Hårtab eller unormal hårstruktur.
- Træthed, følelse af svaghed.
- Feber.
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- Herpes zoster -infektion (lokaliseret, herunder omkring øjnene eller spredt ud over kroppen).
- Herpesvirusinfektion.
- Bakterielle og virale infektioner.
- Luftvejsinfektioner, bronkitis, hoste med slim, influenzalignende sygdom.
- Svampeinfektioner.
- Overfølsomhed (allergisk reaktion).
- Manglende evne til at producere nok insulin eller resistens over for normale insulinniveauer.
- Vandretention.
- Vanskeligheder eller problemer med at sove.
- Tab af bevidsthed.
- Ændrede bevidsthedsniveauer, forvirring.
- Svimmelhed.
- Øget puls, forhøjet blodtryk, svedtendens.
- Synsforstyrrelser, sløret syn.
- Hjertesvigt, hjerteanfald, brystsmerter, ubehag i brystet, øget eller nedsat puls.
- Højt eller lavt blodtryk.
- Pludselig fald i blodtrykket, når du står, hvilket kan føre til besvimelse.
- Åndenød under fysisk aktivitet.
- Hoste.
- Hikke.
- Ringen i ørerne, ubehag i øret.
- Tarmblødning eller maveblødning.
- Mavepine.
- Mavesmerter, oppustethed.
- Synkebesvær.
- Infektion eller betændelse i mave og tarm.
- Mavesmerter.
- Irritation af mund eller læber, ondt i halsen.
- Ændring af leverfunktionen.
- Kløende hud.
- Rødme i huden.
- Udslæt.
- Muskelspasmer.
- Urinvejsinfektion.
- Smerter i lemmerne.
- Hævelse af kroppen, herunder hævelse omkring øjnene og andre dele af kroppen.
- Kuldegysninger.
- Rødme og smerter på injektionsstedet.
- Følelse af generel utilpashed.
- Tab af kropsvægt.
- Kropsvægtøgning.
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- Hepatitis.
- Alvorlig allergisk reaktion (anafylaktisk reaktion), hvis tegn kan omfatte vejrtrækningsbesvær, brystsmerter eller tæthed i brystet og / eller svimmelhed / svaghed, alvorlig kløende hud eller klumper på huden, hævelse af ansigt, læber, tunge og / eller hals, som kan forårsage synkebesvær, falde sammen.
- Bevægelsesforstyrrelser, lammelser, sammentrækninger.
- Svimmelhed.
- Høretab, døvhed.
- Lidelser, der påvirker lungerne, forhindrer din krop i at få nok ilt. Nogle af disse omfatter vejrtrækningsbesvær, åndenød, hvæsen selv uden fysisk aktivitet, vejrtrækning, der bliver lav, vanskelig eller stopper, hvæsen.
- Blodpropper i lungerne.
- Gul misfarvning af øjne og hud (gulsot).
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på hætteglasset og kartonen efter EXP.
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C. Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte medicinen mod lys.
Den rekonstituerede opløsning skal bruges umiddelbart efter tilberedning. Hvis den rekonstituerede opløsning ikke bruges med det samme, er forberedelsens ansvar og betingelser og brugstider. Den rekonstituerede opløsning er imidlertid stabil i 8 timer ved 25 ° C før administration, når den opbevares i det originale hætteglas og / eller i en sprøjte, med en maksimal opbevaringstid for det rekonstituerede lægemiddel, der ikke overstiger 8 timer.
VELCADE er kun til engangsbrug. Ubrugt produkt og affald skal bortskaffes i henhold til gældende lokale bestemmelser.
Deadline "> Andre oplysninger
Hvad VELCADE indeholder
- Den aktive ingrediens er bortezomib. Hvert hætteglas indeholder 3,5 mg bortezomib (som en boronisk ester af mannitol). Efter rekonstituering indeholder 1 ml injektionsvæske, opløsning 1 mg bortezomib.
- Øvrige indholdsstoffer er mannitol (E421) og nitrogen.
Rekonstituering til intravenøs anvendelse: Efter rekonstituering indeholder 1 ml opløsning til intravenøs injektion 1 mg bortezomib.
Rekonstitution til subkutan anvendelse: Efter rekonstituering indeholder 1 ml opløsning til subkutan injektion 2,5 mg bortezomib.
Beskrivelse af hvordan VELCADE ser ud og pakningens indhold
VELCADE pulver til injektionsvæske, opløsning er hvidt til cremet hvidt.
Hver pakke med VELCADE 3,5 mg indeholder 1 hætteglas med 10 ml med en blå hætte, indeholdt i en klar blister.
Deadline "> Information til sundhedspersonale
Følgende oplysninger er kun beregnet til sundhedspersonale
GENKONSTITUTION TIL INTRAVENØJ INJEKTION
Bemærk: VELCADE er et cytotoksisk middel. Derfor skal der udvises særlig forsigtighed under håndtering og klargøring. Det anbefales at bære handsker og andet beskyttelsesbeklædning for at forhindre kontakt med huden.
Pga. Mangel på enhver form for konserveringsmidler, SKAL ASEPTISKE TEKNISKE STANDARDER FØLGES VED HÅNDTERING AF VELCADE.
- Tilberedning af 3,5 mg hætteglasset: Tilsæt 3,5 ml sterilt natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvæske, opløsning til hætteglasset, der indeholder VELCADE -pulveret. Det lyofiliserede pulver opløses fuldstændigt på mindre end 2 minutter.
Koncentrationen af den opnåede opløsning er lig med 1 mg / ml. Opløsningen vil være klar og farveløs med en endelig pH mellem 4 og 7. Det er ikke nødvendigt at kontrollere opløsningens pH.
- Opløsningen bør inspiceres visuelt før administration for at kontrollere, om der er partikler eller farveændringer. Hvis der er partikler eller farveændringer, bør opløsningen ikke bruges og skal kasseres.
Bekræft koncentrationen på hætteglasset for at sikre, at den korrekte dosis administreres intravenøst (1 mg / ml).
- Den rekonstituerede opløsning er konserveringsfri og skal bruges umiddelbart efter tilberedning, mens den er kemisk og fysisk stabil i 8 timer ved 25 ° C i det originale hætteglas og / eller i en sprøjte med maksimalt 8 timer i sprøjten. Den samlede opbevaringstid for det rekonstituerede lægemiddel må ikke overstige 8 timer før administration. Hvis den rekonstituerede opløsning ikke bruges umiddelbart efter tilberedning, er det brugerens ansvar at overholde produktets opbevaringsbetingelser og tidspunkter før brug.
Det er ikke nødvendigt at beskytte det rekonstituerede lægemiddel mod lys.
ADMINISTRATION
- Når den er opløst, trækkes den passende mængde af den rekonstituerede opløsning op i overensstemmelse med den dosis, der beregnes på grundlag af patientens kropsoverflade.
- Bekræft dosis og koncentration i sprøjten før brug (kontroller, at sprøjten er markeret til intravenøs administration).
- Injicer opløsningen intravenøst som en 3-5 sekunders bolus gennem et perifert eller centralt intravenøst kateter.
- Skyl det intravenøse kateter med sterilt natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvæske, opløsning.
VELCADE 3,5 mg pulver til injektionsvæske, opløsning ER TIL SUBKUTAN ELLER INTRAVENØS BRUG. Må ikke administreres ad andre veje. Intratekal administration resulterede i dødsfald.
BORTSKAFFELSE
Hætteglasset er kun til engangsbrug, og den resterende opløsning skal kasseres.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
Følgende oplysninger er kun beregnet til sundhedspersonale:
Kun 3,5 mg hætteglasset kan administreres subkutant som beskrevet nedenfor.
GENBEFALING AF SUBKUTAN INJEKTION
Bemærk: VELCADE er et cytotoksisk middel. Derfor skal der udvises særlig forsigtighed under håndtering og klargøring. Det anbefales at bære handsker og andet beskyttelsesbeklædning for at forhindre kontakt med huden.
På grund af fraværet af enhver form for konserveringsmidler, SKAL ASEPTISKE TEKNISKE STANDARDER FØLGES VED HÅNDTERING AF VELCADE.
- Tilberedning af 3,5 mg hætteglasset: Tilsæt 1,4 ml sterilt natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvæske, opløsning til hætteglasset, der indeholder VELCADE -pulveret. Det lyofiliserede pulver opløses fuldstændigt på mindre end 2 minutter.
Koncentrationen af den opnåede opløsning er lig med 2,5 mg / ml. Opløsningen vil være klar og farveløs med en endelig pH mellem 4 og 7. Det er ikke nødvendigt at kontrollere opløsningens pH.
- Opløsningen bør visuelt inspiceres før administration for at kontrollere, om der er partikler eller farveændringer. I nærvær af partikler eller farveændringer bør opløsningen ikke bruges og skal kasseres.
Bekræft koncentrationen på hætteglasset for at sikre, at den korrekte dosis administreres subkutant (2,5 mg / ml).
- Den rekonstituerede opløsning er konserveringsfri og skal bruges umiddelbart efter tilberedning, mens den er kemisk og fysisk stabil i 8 timer ved 25 ° C i det originale hætteglas og / eller i en sprøjte med maksimalt 8 timer i sprøjten. Den samlede opbevaringstid for det rekonstituerede lægemiddel må ikke overstige 8 timer før administration. Hvis den rekonstituerede opløsning ikke bruges umiddelbart efter tilberedning, er det brugerens ansvar at overholde produktets opbevaringsbetingelser og tidspunkter før brug.
Det er ikke nødvendigt at beskytte det rekonstituerede lægemiddel mod lys.
ADMINISTRATION
- Når den er opløst, trækkes den passende mængde af den rekonstituerede opløsning op i overensstemmelse med den dosis, der beregnes på grundlag af patientens kropsoverflade.
- Bekræft dosis og koncentration i sprøjten før brug (kontroller, at sprøjten er markeret til subkutan administration).
- Injicer opløsningen subkutant i en 45-90 ° vinkel
- Den rekonstituerede opløsning administreres subkutant i lårene (højre eller venstre) eller underlivet (højre eller venstre)
- I efterfølgende administrationer er det nødvendigt at ændre injektionsstedet i rotation.
- Hvis der opstår lokale reaktioner på injektionsstedet efter subkutan injektion af VELCADE, kan en lavere koncentration af VELCADE 3,5 mg opløsning (1 mg / ml i stedet for 2,5 mg / ml) administreres, eller det anbefales at skifte til "intravenøs injektion.
VELCADE 3,5 mg pulver til injektionsvæske, opløsning ER TIL SUBKUTAN ELLER INTRAVENØS BRUG. Må ikke administreres ad andre veje. Intratekal administration resulterede i dødsfald.
BORTSKAFFELSE
Hætteglasset er kun til engangsbrug, og den resterende opløsning skal kasseres.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
VELCADE 3,5 MG PULVER TIL LØSNING TIL INJEKTION
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
Hvert hætteglas indeholder 3,5 mg bortezomib (som en boronisk ester af mannitol).
Efter rekonstituering indeholder 1 ml injektionsvæske, opløsning til subkutan brug 2,5 mg bortezomib.
Efter rekonstituering indeholder 1 ml injektionsvæske, opløsning til intravenøs anvendelse 1 mg bortezomib.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Pulver til injektionsvæske, opløsning.
Hvidt til cremet hvidt pulver (også komprimeret).
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
VELCADE som monoterapi eller i kombination med pegyleret liposomal doxorubicin eller dexamethason er indiceret til behandling af voksne patienter med progressivt myelomatose, der allerede har modtaget mindst en tidligere behandlingslinje, og som allerede har gennemgået eller ikke er berettiget til stamcelletransplantation. .
VELCADE i kombination med melphalan og prednison er indiceret til behandling af voksne patienter med tidligere ubehandlet myelomatose, som ikke er berettiget til højdosis kemoterapi med hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
VELCADE i kombination med dexamethason eller med dexamethason og thalidomid er indiceret til induktionsbehandling af voksne patienter med tidligere ubehandlet myelomatose, der er berettiget til højdosis kemoterapi med hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
VELCADE i kombination med rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin og prednison er indiceret til behandling af voksne patienter med tidligere ubehandlet kappe -cellelymfom, der ikke er berettiget til hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Behandlingen bør påbegyndes og administreres under opsyn af en læge, der er uddannet og har erfaring med brug af kemoterapeutiske midler.VELCADE skal rekonstitueres af en sundhedsperson.
Dosering til behandling af progressivt myelomatose (patienter, der har modtaget mindst en tidligere behandlingslinje)
Monoterapi
VELCADE 3,5 mg pulver til injektionsvæske, opløsning administreres intravenøst eller subkutant i den anbefalede dosis på 1,3 mg / m² kropsoverflade to gange om ugen i to uger på dag 1, 4, 8 og 11 i en 21 dages behandlingscyklus Denne 3 ugers periode betragtes som en behandlingscyklus.
Det anbefales, at patienter modtager 2 kurser af VELCADE efter bekræftelse på, at der opnås et fuldstændigt svar.
Patienter, der reagerer på behandlingen, men ikke opnår fuldstændig remission, anbefales at administrere i alt 8 kurser med VELCADE.
Der bør gå mindst 72 timer mellem administrationen af to på hinanden følgende doser VELCADE.
Dosisjusteringer under behandlingen og dens genoptagelse som monoterapi
VELCADE-behandlingen bør afbrydes ved begyndelsen af grad 3-ikke-hæmatologisk toksicitet eller hæmatologisk toksicitet af grad 4, eksklusive neuropati, som angivet nedenfor (se også pkt. 4.4). Toksicitet, VELCADE-behandling kan genoptages med en 25% lavere dosis ( 1,3 mg / m² reduceret til 1,0 mg / m²; 1,0 mg / m² reduceret til 0,7 mg / m²). Hvor symptomer på toksicitet ikke er forsvundet, eller hvis de gentager sig ved en reduceret dosis, bør seponering af VELCADE overvejes, medmindre fordelene terapi klart opvejer risiciene.
Neuropatisk smerte og / eller perifer neuropati
Patienter, der oplever bortezomib-relaterede neuropatiske smerter og / eller perifer neuropati, bør behandles i henhold til tabel 1 (se pkt. 4.4).
Patienter med allerede eksisterende alvorlig neuropati kan kun behandles med VELCADE efter en "omhyggelig risiko / nyttevurdering".
Tabel 1: Anbefalede dosisændringer * i tilfælde af neuropati relateret til administration af bortezomib
Kombinationsterapi med pegyleret liposomalt doxorubicin
VELCADE 3,5 mg pulver til injektionsvæske, opløsning administreres intravenøst eller subkutant i den anbefalede dosis på 1,3 mg / m² kropsoverflade to gange om ugen i to uger på dag 1, 4, 8 og 11 i en 21 dages behandlingscyklus Denne 3 ugers periode betragtes som en behandlingscyklus Der bør gå mindst 72 timer mellem administrationen af to på hinanden følgende doser VELCADE.
Pegyleret liposomal doxorubicin administreres i en dosis på 30 mg / m² på dag 4 i VELCADE behandlingscyklussen som en intravenøs infusion, der varer 1 time efter injektionen af VELCADE.
Op til 8 cyklusser af denne kombinationsbehandling kan gives, indtil patienter viser progression og tolererer behandling. Patienter, der opnår fuldstændig respons, kan fortsætte behandlingen i mindst 2 cyklusser efter det første tegn på fuldstændig respons, selvom dette kræver behandling i mere end 8 cyklusser. Patienter, hvis paraproteinniveauer fortsætter med at falde efter 8 cyklusser, kan fortsætte behandlingen, så længe behandlingen tolereres og fortsat vise et svar.
Yderligere oplysninger om pegyleret liposomal doxorubicin findes i det respektive produktresumé.
Kombination med dexamethason
VELCADE 3,5 mg pulver til injektionsvæske, opløsning administreres intravenøst eller subkutant i den anbefalede dosis på 1,3 mg / m² kropsoverflade to gange om ugen i to uger på dag 1, 4, 8 og 11 i en 21 dages behandlingscyklus Denne 3 ugers periode betragtes som en behandlingscyklus Der bør gå mindst 72 timer mellem administrationen af to på hinanden følgende doser VELCADE.
Dexamethason administreres oralt i en dosis på 20 mg på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12 i VELCADE -behandlingscyklussen.
Patienter, der opnår sygdomsrespons eller stabilisering efter 4 cyklusser af denne kombinationsbehandling, kan fortsat modtage den samme kombination i op til 4 yderligere cyklusser.
Yderligere oplysninger om dexamethason findes i det respektive produktresumé.
Dosisjustering til kombinationsbehandling hos patienter med progressivt myelomatose
For dosisjusteringer af VELCADE i kombinationsbehandling følg anbefalingerne om dosisændring beskrevet i afsnittet om monoterapi ovenfor.
Dosering til behandling af tidligere ubehandlet multipelt myelom hos patienter, der ikke er berettiget til højdosis kemoterapi med hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
Kombinationsterapi med melfalan og prednison
VELCADE 3,5 mg pulver til injektionsvæske, opløsning administreres intravenøst eller subkutant i kombination med oral melphalan og oral prednison som angivet i tabel 2. En 6-ugers periode betragtes som et behandlingsforløb. I cyklusser 1-4 gives VELCADE to gange om ugen på dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 og 32. I cykler 5-9 gives VELCADE en gang om ugen på dag 1, 8, 22 og 29. Der bør gå mindst 72 timer mellem administration af to på hinanden følgende doser VELCADE.
Melphalan og prednison bør begge administreres oralt på dag 1, 2, 3 og 4 i den første uge af hver VELCADE behandlingscyklus. 9 behandlingscyklusser af denne kombinationsterapi administreres.
Tabel 2: Tidsplan for anbefalet dosering af VELCADE i kombination med melfalan og prednison
Dosisjusteringer under behandlingen og dens genoptagelse i kombination med melfalan og prednison
Inden du starter et nyt behandlingsforløb:
• trombocyttal bør være ≥ 70 x 109 / l og absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109 / l
• Ikke-hæmatologiske toksiciteter skal være faldet til grad 1 eller baseline
Tabel 3: Ændringer i dosering under efterfølgende kurser i VELCADE -terapi i kombination med melfalan og prednison
Yderligere oplysninger om melfalan og prednison findes i deres respektive produktresuméer.
Dosering til behandling af tidligere ubehandlet myelomatose hos patienter, der er berettiget til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (induktionsterapi).
Kombinationsterapi med dexamethason
VELCADE 3,5 mg pulver til injektionsvæske, opløsning administreres intravenøst eller subkutant i den anbefalede dosis på 1,3 mg / m² kropsoverflade to gange om ugen i to uger på dag 1, 4, 8 og 11 i en 21 dages behandlingscyklus Denne 3 ugers periode betragtes som en behandlingscyklus Der bør gå mindst 72 timer mellem administrationen af to på hinanden følgende doser VELCADE.
Dexamethason administreres oralt i en dosis på 40 mg på dag 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 og 11 i VELCADE -behandlingscyklussen.
Fire behandlingscykler af denne kombinationsterapi administreres.
Kombinationsbehandling med thalidomid og dexamethason
VELCADE 3,5 mg pulver til injektionsvæske, opløsning administreres intravenøst eller subkutant i den anbefalede dosis på 1,3 mg / m² kropsoverflade to gange om ugen i to uger på dag 1, 4, 8 og 11 i en 28 dages behandlingscyklus Denne 4 ugers periode betragtes som en behandlingscyklus.
Der bør gå mindst 72 timer mellem administrationen af to på hinanden følgende doser VELCADE.
Dexamethason administreres oralt i en dosis på 40 mg på dag 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 og 11 i VELCADE -behandlingscyklussen.
Thalidomid administreres oralt i en daglig dosis på 50 mg på dag 1-14; hvis det tolereres, øges dosis til 100 mg på dagene 15-28 og kan efterfølgende øges yderligere til 200 mg pr. dag fra cyklus 2 (se tabel 4).
Fire behandlingscykler af denne kombinationsterapi administreres.
For patienter, der opnår mindst et delvis svar, anbefales yderligere 2 behandlingsforløb.
Tabel 4: Dosering af kombinationsbehandling med VELCADE til behandling af tidligere ubehandlet myelomatose hos patienter, der er berettiget til hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
Dosisjustering for transplantationskandidater
For tabeljustering af VELCADE for neuropati henvises til tabel 1.
Når VELCADE administreres i kombination med andre kemoterapeutiske midler, bør der desuden overvejes passende dosisreduktion af disse lægemidler i tilfælde af toksicitet i henhold til anbefalingerne i det relevante produktresumé.
Dosering til patienter med tidligere ubehandlet kappe -cellelymfom (MCL)
Kombinationsbehandling med rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin og prednison (VcR-CAP)
VELCADE 3,5 mg pulver til injektionsvæske, opløsning administreres intravenøst eller subkutant ved den anbefalede dosis på 1,3 mg / m² kropsoverflade to gange ugentligt i to uger på dag 1, 4, 8 og 11, efterfulgt af en hviletid på 10 dage på dage 12 til 21. Denne 3 ugers periode betragtes som et behandlingsforløb Der bør gå mindst 72 timer mellem administrationen af to på hinanden følgende doser VELCADE.
6 behandlingscyklusser med denne kombinationsbehandling anbefales. Patienter med et dokumenteret første svar på cyklus 6 kan få 2 yderligere behandlingsforløb.
Følgende lægemidler administreres som en intravenøs infusion på dag 1 i hver 3-ugers behandlingscyklus med VELCADE: rituximab i en dosis på 375 mg / m², cyclophosphamid i en dosis på 750 mg / m² og doxorubicin i en dosis på 50 mg / m².
Prednison administreres oralt i en dosis på 100 mg / m² på dag 1, 2, 3, 4 og 5 i hver behandlingscyklus med VELCADE.
Dosisjustering under behandling af patienter med tidligere ubehandlet MCL
Inden du starter et nyt behandlingsforløb:
• Trombocyttallet skal være ≥ 100.000 celler / mcL og det absolutte neutrofiltal (ANC) skal være ≥ 1.500 celler / mcL
• Trombocyttal bør være ≥ 75.000 celler / mcL hos patienter med knoglemarvsinfiltration eller miltbinding
• Hæmoglobin skal være ≥ 8 g / dL
• Ikke-hæmatologiske toksiciteter bør reduceres til grad 1 eller baseline.
VELCADE-behandling bør afbrydes ved begyndelsen af en grad ≥ 3-VELCADE-relateret ikke-hæmatologisk toksicitet (eksklusive neuropati) eller hæmatologisk toksicitet af grad ≥ 3 (se også pkt. 4.4) For dosisjustering, se tabel 5 nedenfor.
I tilfælde af hæmatologisk toksicitet kan granulocytvækstfaktorer administreres i henhold til lokal standardpraksis. Forebyggende brug af granulocytvækstfaktorer bør overvejes i tilfælde af gentagne forsinkelser i administration af behandlingsforløb Når det er klinisk hensigtsmæssigt, bør transfusion af blodplader overvejes til behandling af trombocytopeni.
Tabel 5: Dosisjustering under behandling af patienter med tidligere ubehandlet MCL
Når VELCADE administreres i kombination med andre kemoterapeutiske midler, bør der desuden overvejes en "passende dosisreduktion af disse lægemidler i tilfælde af toksicitet i henhold til anbefalingerne i det respektive produktresumé".
Særlige populationer
Ældre patienter
Der er ingen klinisk evidens, der tyder på behov for dosisjustering hos patienter over 65 år med multiple myelomer eller kappe -cellelymfom.
Der er ingen undersøgelser af brugen af VELCADE hos ældre patienter med tidligere ubehandlet myelomatose, der er kandidater til højdosis kemoterapi med hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
Derfor kan der ikke foretages dosisanbefalinger i denne population.
I en undersøgelse af tidligere ubehandlede mantelcellelymfompatienter var 42,9% og 10,4% af patienterne udsat for VELCADE i størrelsesordenen 65-74 år og ≥ 75 år. Hos patienter ≥ 75 år var begge regimer, VELCADE i kombination med rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin og prednison (VcR-CAP) og rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin, vincristine og prednison (R-CHOP) mindre tolereret (se afsnit 4.8) ).
Leverdysfunktion
Patienter med let nedsat leverfunktion kræver ingen dosisjustering og bør behandles med den anbefalede dosis.Patienter med moderat eller svært nedsat leverfunktion bør starte behandling med VELCADE med en reduceret dosis på 0,7 mg / m² pr. Injektion i løbet af den første behandlingscyklus, og en efterfølgende dosisforøgelse til 1,0 mg / m² eller en yderligere dosisreduktion til 0,5 mg / m² kan betragtes ud fra patientens tolerance (se tabel 6 og afsnit 4.4 og 5.2).
Tabel 6: Anbefalede startdosisændringer af VELCADE til patienter med nedsat leverfunktion
Nyre dysfunktion
Bortezomibs farmakokinetik er upåvirket hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance [CrCL]> 20 ml / min / 1,73 m²); derfor er der ikke behov for dosisjusteringer hos disse patienter. Det vides ikke, om bortezomibs farmakokinetik er ændret hos patienter med svært nedsat nyrefunktion, der ikke er i dialyse (CrCL
Pædiatrisk population
Sikkerhed og virkning af VELCADE hos patienter under 18 år er ikke fastslået (se pkt. 5.1 og 5.2). Der foreligger ingen data.
Indgivelsesmåde
VELCADE 3,5 mg pulver til injektionsvæske, opløsning er til intravenøs eller subkutan administration.
VELCADE 1 mg pulver til injektionsvæske, opløsning er kun til intravenøs administration.
VELCADE må ikke administreres ad andre veje. Intratekal administration forårsagede død.
Intravenøs injektion
Den rekonstituerede opløsning af VELCADE 3,5 mg administreres intravenøst som en 3-5 sekunders bolus via et perifert eller centralt intravenøst kateter efterfulgt af skylning med natriumchlorid 9 mg / ml (0, 9%). Der bør være mindst 72 timer mellem to på hinanden følgende doser VELCADE.
Subkutan injektion
Den rekonstituerede opløsning af VELCADE 3,5 mg administreres subkutant i lårene (højre eller venstre) eller underlivet (højre eller venstre). Opløsningen skal injiceres subkutant i en vinkel på 45-90 °.
Injektionsstederne skal ændres i rotation for efterfølgende injektioner.
Hvis der opstår reaktioner på injektionsstedet efter subkutan administration af VELCADE, kan en mindre koncentreret opløsning af VELCADE (VELCADE 3,5 mg rekonstitueret med 1 mg / ml i stedet for 2,5 mg / ml) administreres subkutant, eller det anbefales at skifte til intravenøs administration.
Når VELCADE administreres i kombination med andre lægemidler, henvises til produktresuméet for disse lægemidler for instruktioner om administration.
04.3 Kontraindikationer -
Overfølsomhed over for det aktive stof, bor eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Akut diffus infiltrativ lungesygdom og perikardiopati.
Når VELCADE administreres i kombination med andre lægemidler, henvises til det relevante produktresumé for yderligere kontraindikationer.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Når VELCADE administreres i kombination med andre lægemidler, bør den relevante produktresumé konsulteres, før behandling med VELCADE påbegyndes. Der bør lægges særlig vægt på graviditetstest og forskrifter for forebyggelse af graviditet, når thalidomid administreres. Se afsnit 4.6).
Intratekal administration
Der har været dødsfald efter utilsigtet intratekal administration af VELCADE. VELCADE 1 mg pulver til injektionsvæske, opløsning er kun beregnet til intravenøs brug, mens VELCADE 3,5 mg pulver til injektionsvæske, opløsning er beregnet til intravenøs eller subkutan anvendelse. VELCADE bør ikke administreres intratekalt.
Gastrointestinal toksicitet
Gastrointestinale toksiske virkninger, herunder kvalme, diarré, opkastning og forstoppelse, er meget almindelige under behandling med VELCADE. Tilfælde af paralytisk ileus er blevet rapporteret ualmindeligt (se pkt. 4.8). Derfor bør patienter, der oplever forstoppelse, overvåges nøje.
Hæmatologisk toksicitet
VELCADE -behandling er meget ofte forbundet med hæmatologiske toksiske virkninger (trombocytopeni, neutropeni og anæmi). I undersøgelser foretaget hos patienter med tilbagefald af myelomatose behandlet med VELCADE og hos patienter med tidligere ubehandlet MCL behandlet med VELCADE i kombination med rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin og prednison (VcR-CAP) var en af de mest almindelige hæmatologiske toksiciteter forbigående trombocytopeni. Trombocytter var på deres laveste niveau på dag 11 i hver VELCADE behandlingscyklus og vendte normalt tilbage til baseline niveauer normalt i den næste cyklus. Der var ingen tegn på kumulativ trombocytopeni. Den gennemsnitlige trombocytværdi nadir var cirka 40% af baseline -værdien i multiple myelomstudier med VELCADE brugt som monoterapi og 50% i MCL -undersøgelsen. Hos patienter med fremskreden myelom var sværhedsgraden af trombocytopeni relateret til trombocytværdier før behandling: For trombocytværdier ved baseline 75.000 / mcl havde kun 14% af 309 patienter trombocyttal ≤ 25.000 / mcl under undersøgelsen.
Hos patienter med MCL (studie LYM-3002) var der en højere forekomst (56,7% imod 5,8%) Trombocytopeni af klasse ≥ 3 i VELCADE-behandlingsgruppen (VcR-CAP) versus ikke-VELCADE-gruppen (rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin, vincristine og prednison [R-CHOP]). De to behandlingsgrupper var ens i både den samlede forekomst af blødningshændelser af alle kvaliteter (6,3% i VcR-CAP-gruppen og 5,0% i R-CHOP-gruppen) og grad 3 og større blødninger (VcR-CAP: 4 patienter [ 1,7%]; R-CHOP: 3 patienter [1,2%]). I VcR-CAP-gruppen modtog 22,5% af patienterne en blodpladetransfusion sammenlignet med 2,9% af patienterne i R-CHOP-gruppen.
Gastrointestinal og intracerebral blødning er blevet rapporteret i forbindelse med VELCADE -behandling. Derfor bør trombocyttalniveauer overvåges før administration af hver dosis VELCADE. VELCADE -behandlingen bør afbrydes, når trombocyttallet når værdier
Komplette blodtællinger, med differentialtællinger og inklusive trombocyttal, bør overvåges hyppigt under behandling med VELCADE.
Hos MCL -patienter uden tegn på kumulativ neutropeni blev der observeret forbigående reversibel neutropeni mellem behandlingsforløb. Neutrofiler var på deres laveste niveau på dag 11 i hver VELCADE behandlingscyklus og vendte normalt tilbage til baseline i den næste cyklus. I undersøgelse LYM-3002 blev vækstfaktorstøtte anvendt hos 78% af patienterne i VcR-CAP-armen og 61% af patienterne i R-CHOP-armen. Da patienter med neutropeni har en øget risiko for infektioner, bør de overvåges for tegn og symptomer på infektion og behandles hurtigt. Granulocytvækstfaktorer kan administreres til behandling af hæmatologisk toksicitet i henhold til lokal standardpraksis. I tilfælde af gentagne forsinkelser i administrationen af behandlingsforløb bør den forebyggende anvendelse af granulocytvækstfaktorer overvejes (se pkt.4.2).
Genaktivering af herpes zoster -virus
Administration af antiviral profylakse anbefales til patienter, der får VELCADE. I fase III -undersøgelsen udført hos patienter med tidligere ubehandlet multiple myelomer var den samlede forekomst af herpes zoster -reaktivering mere almindelig hos patienter behandlet med VELCADE + Melphalan + Prednison end hos patienter behandlet med Melphalan + Prednison (henholdsvis 14 % versus 4 %).
Hos patienter med MCL (undersøgelse LYM-3002) var forekomsten af herpes zoster-infektion 6,7% i VcR-CAP-armen og 1,2% i R-CHOP-armen (se pkt. 4.8).
Genaktivering og infektion med hepatitis B -virus (HBV)
Når rituximab bruges i kombination med VELCADE, bør screening for HBV altid udføres før behandling påbegyndes hos patienter med risiko for HBV -infektion. Bærere af hepatitis B og patienter med hepatitis B i anamnesen skal overvåges nøje for kliniske og laboratorietegn på aktiv HBV -infektion under og efter behandling med rituximab i kombination med VELCADE. Antiviral profylakse bør overvejes. For mere information henvises til produktresuméet for rituximab.
Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
Meget sjældne tilfælde af John Cunningham (JC) virusinfektion, der resulterede i PML og død, er blevet rapporteret hos patienter behandlet med VELCADE med ukendt årsagssammenhæng. Patienter diagnosticeret med PML havde tidligere taget immunsuppressiv behandling eller tog det samtidigt. De fleste tilfælde af PML blev diagnosticeret inden for 12 måneder efter at have taget den første dosis VELCADE. Patienter bør overvåges med jævne mellemrum for nye eller forværrede neurologiske symptomer eller tegn, der kan indikere PML blandt differentialdiagnoserne af problemer i centralnervesystemet. Hvis der er mistanke om en diagnose af PML, skal patienterne henvises til en læge, der er specialiseret i håndtering af PML og passende diagnostiske foranstaltninger til implementering af PML. I tilfælde af en bekræftet diagnose af PML, bør behandlingen med VELCADE afbrydes.
Perifer neuropati
Behandling med VELCADE er oftest forbundet med begyndelsen af perifer, primært sensorisk neuropati, men der er rapporteret tilfælde af alvorlig motorisk neuropati med eller uden perifer sensorisk neuropati.
Forekomsten af perifer neuropati stiger tidligt i behandlingen og topper i cyklus 5.
Patienter bør overvåges nøje for symptomer på neuropati såsom brændende fornemmelse, hyperæstesi, hypoestesi, paræstesi, utilpashed, neuropatisk smerte eller svaghed.
I det kliniske fase III -studie, hvor VELCADE blev administreret intravenøst til den subkutane rute, var forekomsten af Grade 2 -perifere neuropati -hændelser 24% i den subkutane administrationsgruppe og 41% i den intravenøse injektionsgruppe (p = 0,0124). Grade 3 -perifere neuropati forekom hos 6% af patienterne i den subkutane behandlingsgruppe sammenlignet med 16% i den intravenøse behandlingsgruppe (p = 0,0264). alle grader af perifer neuropati med intravenøst administreret VELCADE var lavere i tidligere undersøgelser, hvor VELCADE blev administreret intravenøst end i undersøgelse MMY -3021.
Neurologisk evaluering anbefales til patienter med påbegyndelse eller forværring af perifer neuropati, for hvem der kan være behov for ændring i dosis eller regime eller ændring af indgivelsesvej til den subkutane vej (se pkt.4.2). Neuropati blev håndteret med understøttende eller andre behandlinger.
Tidlig og regelmæssig overvågning af symptomer på behandlingsrelateret neuropati med en neurologisk evaluering bør overvejes hos patienter, der får VELCADE i kombination med lægemidler, der vides at være forbundet med neuropati (f.eks. Thalidomid), og der bør tages passende hensyn til dosisreduktion eller seponering af behandlingen .
Ud over perifer neuropati kan autonom neuropati bidrage til begyndelsen af nogle bivirkninger, såsom postural hypotension og alvorlig ileus forstoppelse. Der er stadig begrænset information tilgængelig om autonom neuropati og dens bidrag til disse bivirkninger.
Kramper
Krampeanfald er blevet rapporteret ualmindeligt hos patienter uden anfald eller epilepsi. Særlig omhu er nødvendig ved behandling af patienter med risiko for anfald.
Hypotension
VELCADE -behandling er almindeligt forbundet med ortostatisk / postural hypotension. De fleste bivirkninger er milde til moderate i sværhedsgrad og er blevet observeret under behandlingen. Patienter, der oplevede ortostatisk hypotension med VELCADE (injiceret intravenøst), havde ingen tidligere episoder med ortostatisk hypotension før behandling. Terapi til behandling af ortostatisk hypotension var påkrævet hos de fleste patienter Et mindretal af patienter med ortostatisk hypotension oplevede synkopeepisoder Ortostatisk / postural hypotension var ikke akut relateret til bolusinfusion af VELCADE.
Mekanismen for denne hændelse er ukendt, selvom en komponent kan bestemmes af autonom neuropati. Autonom neuropati kan være relateret til bortezomib, eller det er muligt, at lægemidlet kan forværre en allerede eksisterende tilstand, såsom diabetisk eller amyloidotisk neuropati. Der bør udvises den største forsigtighed ved behandling af patienter med en synkope -historie, der behandles med lægemidler, der vides at være relateret til hypotension, eller patienter, der udviser dehydrering som følge af tilbagevendende diarré eller opkastning. Ortostatisk / postural hypotension kan behandles med dosisjustering af antihypertensive lægemidler, rehydrering eller administration af mineralokortikosteroider og / eller sympatomimetiske lægemidler.Patienter bør rådes til at konsultere deres læge, hvis svimmelhed, svimmelhed eller korte episoder med besvimelse.
Posterior reversibel encephalopathysyndrom (PRES)
Der har været rapporter om PRES hos patienter, der modtog VELCADE. PRES er en sjælden neurologisk form præget af hurtig, ofte reversibel udvikling, der kan manifestere sig med anfald, hypertension, hovedpine, sløvhed, forvirring, blindhed og andre visuelle og neurologiske ændringer. Diagnosen bekræftes af radiologiske billeder af hjernestrukturer, fortrinsvis opnået med Nuclear Magnetic Resonance (MRI). Hos patienter, der udvikler PRES, bør behandling med VELCADE afbrydes.
Hjertefejl
Der er observeret akut debut eller forværring af kongestivt hjertesvigt og / eller udvikling af nedsat fraktion af venstre ventrikeludkastning under behandling med bortezomib Væskeretention kan være en disponerende faktor for tegn og symptomer på hjertesvigt. Patienter med hjertesvigt eller med risikofaktorer for hjertesvigt bør overvåges nøje.
Elektrokardiografiske undersøgelser
Der er observeret isolerede tilfælde af forlængelse af QT -intervallet i kliniske undersøgelser, hvis årsagssammenhæng ikke er fastslået.
Lungeforandringer
Sjældne tilfælde af akut diffus infiltrativ lungesygdom med ukendt ætiologi, såsom lungebetændelse, interstitiel lungebetændelse, lungeinfiltration og akut respiratorisk nødsyndrom (ARDS), er blevet rapporteret hos patienter, der modtager VELCADE (se pkt. 4.8). Nogle af disse episoder har været fatale. Et røntgenbillede af brystet før behandling anbefales som en referencegrundlag for potentielle lungeforandringer efter behandlingen.
Ved indtræden eller forværring af lungesymptomer (f.eks. Hoste, dyspnø) skal der foretages en hurtig diagnostisk vurdering af patienten og deraf passende behandling. Risiko / fordel -balancen bør overvejes, før du fortsætter behandlingen med VELCADE.
Under et klinisk studie døde to ud af to patienter, der modtog højdosis cytarabin (2 g / m² pr. Dag) som en 24-timers kontinuerlig infusion i kombination med daunorubicin og VELCADE til behandling af recidiverende akut myeloid leukæmi på grund af ARDS. den indledende fase af behandlingen, blev undersøgelsen stoppet. Denne specifikke kombinationsbehandling med høj dosis cytarabin (2 g / m² pr. Dag) i kontinuerlig 24 timers infusion anbefales derfor ikke.
Nedsat nyrefunktion
Nyrekomplikationer er almindelige hos patienter med myelomatose. Patienter med nyreinsufficiens bør overvåges omhyggeligt (se pkt. 4.2 og 5.2).
Nedsat leverfunktion
Bortezomib metaboliseres af leverenzymer. Hos patienter med moderat eller svært nedsat leverfunktion øges eksponeringen for bortezomib; sådanne patienter skal behandles med en reduceret dosis VELCADE og bør overvåges omhyggeligt for enhver begyndende toksicitet (se pkt. 4.2 og 5.2.).
Leverreaktioner
Sjældne tilfælde af leversvigt er blevet rapporteret hos patienter, der modtager VELCADE og samtidige lægemiddelterapier og med alvorlig underliggende sygdom.Andre leverreaktioner såsom forøgede leverenzymer, hyperbilirubinæmi og hepatitis er blevet rapporteret. Disse ændringer kan være reversible efter seponering af bortezomib -behandling (se pkt.4.8).
Tumorlysesyndrom
Da bortezomib er et cytotoksisk stof og derfor er i stand til hurtigt at ødelægge maligne plasmaceller og MCL -celler, kan komplikationer fra tumorlysesyndrom observeres. Patienter med risiko for at udvikle tumorlysesyndrom er dem, der har vist en høj tumorbyrde, inden behandlingen påbegyndes. Disse patienter bør overvåges nøje, og der skal tages forholdsregler.
Samtidig administration af andre lægemidler
Patienter i samtidig behandling med bortezomib og potente CYP3A4 -hæmmere bør overvåges nøje. Der skal udvises særlig forsigtighed ved samtidig administration af bortezomib- og CYP3A4- eller CYP2C19-substrater (se afsnit 4.5).
Normal leverfunktion bør bekræftes hos patienter, der får orale hypoglykæmiske midler og behandles med forsigtighed (se pkt. 4.5).
Potentielt immunkompleks medierede reaktioner
Potentielle immunkompleksrelaterede reaktioner, såsom serumsygdom, polyartritis med udslæt og proliferativ glomerulonefritis, er blevet rapporteret ualmindeligt. Administration af bortezomib bør afbrydes i tilfælde af alvorlige hændelser.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Uddannelse in vitro angiver, at bortezomib er en svag hæmmer af cytochrom P450 -isoenzymer (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 og 3A4. I betragtning af CYP2D6 -isoenzymets begrænsede bidrag (7%) til metabolismen af bortezomib menes det, at denne lavmetaboliserende fænotype ikke påvirker den samlede tilgængelighed af bortezomib.
Et lægemiddel-lægemiddelinteraktionsstudie, baseret på data fra 12 patienter, for at undersøge effekten af ketoconazol, en potent CYP3A4-hæmmer, på farmakokinetikken af bortezomib (injiceret intravenøst) viste en gennemsnitlig stigning i AUC. 35% bortezomib (90% CI [ 1.032-1.772)] Derfor bør patienter, der får samtidig behandling med bortezomib og potente CYP3A4-hæmmere (f.eks. Ketoconazol, ritonavir), overvåges nøje.
I et lægemiddel-lægemiddelinteraktionsstudie, baseret på data fra 17 patienter, for at undersøge effekten af omeprazol, en potent CYP2C19-hæmmer, på bortezomibs farmakokinetik (injiceret intravenøst), var der ingen tegn på en effekt, der havde betydning for bortezomibs farmakokinetik. .
Et klinisk studie af lægemiddelinteraktion, baseret på data fra 6 patienter, for at undersøge effekten af rifampicin, en kraftig CYP3A4-inducer, på farmakokinetikken af bortezomib (injiceret intravenøst) viste en gennemsnitlig reduktion i AUC. 45% bortezomib. Derfor samtidig brug af bortezomib med potente CYP3A4 -inducere (f.eks. rifampicin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital og perikon) anbefales ikke, da effekten kan reduceres.
I den samme lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse, om data fra 7 patienter, for at verificere effekten af dexamethason, en svag CYP3A4-inducer på bortezomibs farmakokinetik (injiceret intravenøst), var der ingen signifikant effekt på bortezomibs farmakokinetik.
Et lægemiddel-lægemiddelinteraktionsstudie, baseret på data fra 21 patienter, for at evaluere effekten af melphalan-prednison på bortezomibs farmakokinetik (injiceret intravenøst), viste en stigning i AUC for bortezomib med 17%.
Dette blev ikke anset for klinisk relevant.
I kliniske forsøg blev hypoglykæmi og hyperglykæmi ualmindeligt rapporteret hos diabetespatienter, der fik orale hypoglykæmiske lægemidler. Patienter i oral antidiabetisk behandling, der modtager VELCADE, kan kræve omhyggelig blodsukkermåling og dosisjustering af antidiabetika.
04.6 Graviditet og amning -
Prævention hos mænd og kvinder
Mænd og kvinder i den fertile alder skal anvende passende prævention under administration og i 3 måneder efter behandlingen.
Graviditet
Der foreligger ingen kliniske data om bortezomibs eksponering under graviditet Bortezomibs teratogene potentiale er ikke fuldt ud undersøgt.
I prækliniske undersøgelser viste administration af bortezomib ved de maksimalt tolererede doser af moderen ingen effekt på embryofoetal udvikling hos rotter og kaniner. Der er ikke udført dyreforsøg for at bestemme eventuelle virkninger på fødsel og postnatal udvikling (se pkt. 5.3). VELCADE bør ikke anvendes under graviditet, medmindre patientens kliniske tilstand kræver brug af det.
Patienten bør informeres om de potentielle risici for fosteret, hvis VELCADE administreres under graviditeten, eller hvis patienten bliver gravid under behandlingen.
Thalidomid er et stærkt teratogen hos mennesker og fremkalder alvorlige, livstruende fosterskader. Thalidomid er kontraindiceret under graviditet og hos kvinder i den fertile alder, medmindre alle betingelser i thalidomid-graviditetsforebyggelsesprogrammet er opfyldt. Patienter, der får VELCADE i kombination med thalidomid, skal overholde thalidomid -programmet til forebyggelse af graviditet Se produktresuméet for thalidomid for yderligere oplysninger.
Fodringstid
Det vides ikke, om bortezomib udskilles i modermælk. På grund af muligheden for alvorlige bivirkninger af VELCADE hos spædbørn, der ammes, skal amning afbrydes under VELCADE -behandling.
Fertilitet
Der er ikke udført fertilitetsundersøgelser med VELCADE (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
VELCADE kan moderat påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
VELCADE kan være meget almindeligt forbundet med træthed, almindeligvis med svimmelhed, usædvanligt med synkope, normalt med ortostatisk / postural hypotension eller sløret syn. Patienter bør udvise ekstrem forsigtighed, når de kører biler eller bruger maskiner (se pkt. 4.8).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk gruppe: antineoplastiske lægemidler, andre antineoplastiske lægemidler.
ATC -kode: L01XX32.
Handlingsmekanisme
Bortezomib er en proteasomhæmmer. Det er specifikt angivet at hæmme den chymotrypsinlignende aktivitet af 26S-proteasomet i pattedyrceller. 26S-proteasomet er et stort polypeptidkompleks, der er ansvarlig for nedbrydningen af ubiquinerede proteiner. Den ubiquitin-proteasome metaboliske vej spiller en væsentlig rolle i at kontrollere omsætningen af specifikke proteiner og dermed opretholde homeostase i cellerne. Inhibering af 26S -proteasomet forhindrer denne målrettede proteolyse og påvirker signaloverførsel inden i cellen, hvilket resulterer i kræftcelledød.
Bortezomib er yderst selektiv for proteasomet. Ved koncentrationer på 10 mcM hæmmer bortezomib ikke nogen af de mange evaluerede receptorer og proteaser og er mere end 1.500 gange mere selektiv for proteasomet end det andet målenzym. Proteosominhiberingskinetik blev evalueret in vitro og bortezomib adskiller sig fra proteasomet med en t½ på 20 minutter, hvilket viser, at bortezomib -inhibering er reversibel.
Bortezomib-medieret hæmning af proteasomet har adskillige virkninger på kræftceller, herunder, men ikke begrænset til, ændringen af regulatoriske proteiner, der styrer cellecyklusprogression og "aktivering af nuklear faktor kB (NF-kB). L" hæmning af proteasom fører til cellecyklusstop og apoptose.
NF-kB er en transkriptionsfaktor, hvis aktivering er påkrævet i mange stadier af carcinogenese, herunder cellevækst og overlevelse, angiogenese, celleinteraktion og metastase. Ved myelom påvirker bortezomib myelomcellernes evne til at interagere med knoglemarvsmiljøet.
Forsøg har vist, at bortezomib er cytotoksisk for mange typer kræftceller, og at disse celler er meget mere følsomme over for de proapoptotiske virkninger af proteasomhæmning end normale. Bortezomib forårsager reduktion i tumorvækst. in vivo i mange prækliniske kræftmodeller, herunder myelomatose.
Data in vitro, ex vivo og i dyremodeller tyder på, at bortezomib øger osteoblastisk differentiering og aktivitet og hæmmer osteoklastisk funktion Disse effekter er blevet observeret hos patienter med myelomatose med fremskreden osteolytisk sygdom og behandlet med bortezomib.
Klinisk effekt ved tidligere ubehandlet myelomatose
Der blev udført et internationalt, randomiseret (1: 1), åbent, prospektivt fase III (MMY-3002 VISTA) klinisk studie med 682 patienter for at vurdere, om VELCADE (Vc) (1,3 mg / m² injiceret intravenøst) i kombination med melfalan ( M) (9 mg / m²) og prednison (P) (60 mg / m²) forbedrede tid til progression (TTP) sammenlignet med melfalan (9 mg / m²) og prednison (60 mg / m²) hos patienter med tidligere ubehandlet myelomatose . Behandlingen blev givet i op til 9 cykler (ca. 54 uger) og blev stoppet tidligt i tilfælde af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. I undersøgelsen var patienternes medianalder 71 år, 50% var mænd, 88% var kaukasiske, og patienternes median Karnofsky -præstationsstatus var 80. Patienterne havde IgG / IgA / let kædemyelom hos 63% / 25 % / 8% af tilfældene, et medianhæmoglobin på 105 g / l og et median trombocyttal på 221,5 x 109 / l. I de to grupper var procentdelen af patienter, der havde en kreatininclearance ≤ 30, ens. Ml / min ( 3% i hver arm).
På tidspunktet forforeløbig analyse planlagt, var det primære endepunkt, tid til progression nået, og patienter i M + P-armen blev tilbudt Vc + M + P. behandling. Median opfølgning var 16,3 måneder. Efter en median opfølgning Det endelige overlevelsestal blev opdateret i 60,1 måneder. Der blev observeret en statistisk signifikant overlevelsesfordel til fordel for Vc + M + P-behandlingsgruppen (HR = 0,695, p = 0,00043) trods efterfølgende behandlinger inklusive VELCADE-baserede regimer. Median overlevelse i Vc + M + P-behandlingen gruppen var 56,4 måneder sammenlignet med 43,1 måneder i M + P -behandlingsgruppen. Effektresultater er vist i tabel 11.
Tabel 11: Effektresultater efter sidste opdatering af VISTA -overlevelsesdata
Kandidatpatienter til stamcelletransplantation
To randomiserede, åbne fase III multicenter kliniske forsøg (IFM-2005-01, MMY-3010) blev udført for at demonstrere sikkerheden og effekten af VELCADE i dobbelt og tredobbelt kombination med andre kemoterapeutiske midler som induktionsterapi før stamcelletransplantation hos patienter tidligere ubehandlet for myelomatose.
I studie IFM-2005-01 blev VELCADE i kombination med dexamethason [VcDx, n = 240] sammenlignet med vincristine-doxorubicin-dexamethason [VDDx, n = 242]. Patienter i VcDx-gruppen modtog fire 21-dages cyklusser, som hver bestod af VELCADE (1,3 mg / m² administreret intravenøst to gange ugentligt på dag 1, 4, 8 og 11) og oral dexamethason (40 mg / m2) dag efter dag. dag 1 til 4 og dag 9 til 12, i cyklus 1 og 2 og på dag 1 til 4 i cyklus 3 og 4).
Hundrede otteoghalvfems patienter (82%) og 208 patienter (87%) i henholdsvis VDDx- og VcDx-grupperne havde gennemgået autolog stamcelletransplantation; de fleste patienter gennemgik en enkelt transplantation. Patientdemografi og baseline sygdomsegenskaber var ens mellem de to behandlingsgrupper. I undersøgelsen var medianalderen for patienterne 57 år, 55% var mænd og 48% af patienterne havde høj cytogenetisk risiko Median behandlingstid var 13 uger for VDDx -gruppen og 11 uger for VDDx -gruppen. VcDx Medianantallet af cyklusser modtaget af begge grupper var 4 cyklusser.
Undersøgelsens primære effekt-endepunkt var post-induktion responsrate (CR + nCR). En statistisk signifikant forskel i CR + nCR blev observeret til fordel for VELCADE-gruppen i kombination med dexamethason. Sekundære effekt-endpoints inkluderede rate-respons (CR + nCR, CR + nCR + VGPR + PR) efter transplantation, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse De vigtigste effektresultater er vist i tabel 12.
Tabel 12: Effektresultater i IFM-2005-01 undersøgelse
I undersøgelsen blev MMY-3010 VELCADE i kombination med thalidomid og dexamethason [VcTDx, n = 130] sammenlignet med thalidomid-dexamethason [TDx, n = 127]. Patienter i VcTDx-gruppen modtog seks 4-ugers cyklusser, der hver bestod af VELCADE (1,3 mg / m² administreret to gange ugentligt på dag 1, 4, 8 og 11, efterfulgt af en hviletid på 17 dage 12 til 28), dexamethason (40 mg administreret oralt på dag 1 til 4 og dag 8 til 11) og thalidomid (50 mg dagligt administreret oralt på dag 1-14, med dosis øget til 100 mg på dage 15-28 og derefter med 200 mg pr. dag).
Hundrede og fem patienter (81%) og 78 patienter (61%) i henholdsvis VcTDx- og TDx -grupperne. de havde gennemgået en enkelt autolog stamcelletransplantation. Patientdemografi og baseline sygdomsegenskaber var ens mellem de to behandlingsgrupper. Patienter i henholdsvis VcTDx- og TDx -grupperne havde en medianalder på 57 og 56 år, 99% og 98% af patienterne var kaukasiske; 58% og 54% var mænd. I VcTDx -gruppen blev 12% af patienterne cytogenetisk klassificeret som højrisiko sammenlignet med 16% af patienterne i TDx -gruppen. Median behandlingstid var 24,0 uger, og median antal behandlingscyklusser modtaget var 6,0 og var konsistent på tværs af behandlingsgrupper.
Undersøgelsens primære effektmål var post-induktion og respons efter post-transplantation (CR + nCR). En statistisk signifikant forskel i CR + nCR blev observeret til fordel for behandlingsgruppen med VELCADE i kombination med dexamethason og thalidomid. Sekundære effektmål inkluderede progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse. De vigtigste effektresultater er vist i tabel 13.
Tabel 13: Effektresultater fra undersøgelse MMY-3010
Klinisk effekt hos patienter med recidiverende eller ildfast myelomatose
Sikkerheds- og effektprofilerne for VELCADE (injiceret intravenøst) blev evalueret i to undersøgelser ved den anbefalede dosis på 1,3 mg / m²: en randomiseret, kontrolleret dexamethason (Dex) fase III (APEX) undersøgelse udført på 669 patienter med tilbagefald og refraktært myelomatose , som har gennemgået 1 til 3 tidligere behandlingslinjer og et enkeltarms fase II-studie, udført hos 202 patienter med tilbagefald og refraktært myelomatose, som har gennemgået mindst to tidligere behandlingslinjer med sygdomsprogression efter den sidste behandling.
I fase III -studiet, hos alle patienter, inklusive dem, der kun havde modtaget en tidligere behandlingslinje, resulterede behandling med VELCADE i en signifikant forlængelse af tiden til progression, en signifikant forlængelse af overlevelse og en signifikant stigning i responsraten. sammenlignet med dexamethasonbehandling (se tabel 14).
Baseret på de data, der kommer fra "foreløbig analyse Forudplanlagt anbefalede overvågningsudvalget, at dexamethasonbehandling blev stoppet til fordel for VELCADE-behandling for alle patienter, der blev randomiseret til dexamethasonbehandling, uanset sygdomsstatus På grund af denne tidlige crossover var medianvarigheden af Live-patientopfølgning 8,3 måneder. VELCADE -behandlingsarmen, den samlede overlevelse var længere, og svarprocenten var højere hos både patienter, der var ildfaste til deres sidste behandling, og dem, der ikke gjorde det.
Af de 669 tilmeldte patienter var 245 (37%) 65 år eller ældre. Responsparametre samt TTP var signifikant bedre for VELCADE uanset alder. Alle effektparametre (tid til progression, samlet overlevelse og responsrate) blev signifikant forbedret i VELCADE-armen, uanset niveauet af b2-microglobulin ved baseline.
I den ildfaste befolkning i fase II -undersøgelsen blev svarene evalueret af et uafhængigt udvalg, og de anvendte svarskriterier er dem, der er fastsat. af European Bone Marrow Transplant Group. Den gennemsnitlige samlede overlevelse for alle patienter, der var indskrevet i undersøgelsen, var 17 måneder (interval præstationsstatus, fra sletningsstatus for kromosom 13 eller fra antallet eller typen af tidligere behandlinger. Responsfrekvensen for patienter, der allerede gennemgår 2-3 eller mere end 7 behandlingslinjer var det henholdsvis 32% (10/32) og 31% (21/67).
Tabel 14: Resumé af effektresultater fra fase III (APEX) og II undersøgelser
I fase II -studiet blev patienter, der ikke opnåede optimal respons på VELCADE monoterapi, behandlet med høje doser dexamethason og VELCADE. Protokollen tillod patienter, der opnåede et mindre end optimalt svar på VELCADE monoterapi, at modtage dexamethason.
I alt 74 evaluerbare patienter blev behandlet med dexamethason og VELCADE. Den kombinerede behandling gjorde det muligt at opnå et svar eller en forbedring af responset [MR 11% eller PR 7%] hos 18% af patienterne.
Klinisk effekt hos patienter med recidiverende / ildfaste myelomer med subkutan administration af VELCADE
Et ikke-mindreværdigt, åbent, randomiseret, randomiseret klinisk fase III-forsøg sammenlignede effekten og sikkerheden ved subkutan administration af VELCADE versus intravenøs administration. Denne undersøgelse omfattede 222 patienter med recidiverende / ildfaste myelomer, randomiseret i et forhold på 2: 1 til at modtage 1,3 mg / m² VELCADE subkutant eller intravenøst i 8 cyklusser. For de patienter, der ikke opnåede optimal respons på VELCADE alene (mindre end Complete Response [CR]) efter 4 cyklusser, fik de lov til at modtage 20 mg dexamethason på dagen af VELCADE -administration og dagen efter. Patienter med perifer neuropati eller trombocyttal af ≥ 2 ved baseline
Denne undersøgelse opfyldte det primære mål for non-inferioritet vurderet på responsrate (CR + PR) efter 4 cykler med VELCADE monoterapi til både subkutane og intravenøse indgivelsesveje, med en responsrate på 42% i begge. Desuden sekundære effekt-endepunkter relateret til respons og tid til hændelse viste konsistente resultater for både de subkutane og intravenøse ruter (tabel 15).
Tabel 15: Resumé af effektanalyser, der sammenligner subkutane og intravenøse administrationer af VELCADE
Behandling med VELCADE i kombination med pegyleret liposomal doxorubicin (undersøg DOXIL-MMY-3001)
Der blev udført et åbent, randomiseret, parallelt gruppe fase III multicenterstudie hos 646 patienter, der sammenlignede sikkerhed og effekt af VELCADE plus pegyleret liposomal doxorubicin versus VELCADE monoterapi hos patienter med myelomatose, der havde modtaget mindst 1 behandling tidligere, og som ikke havde vist sygdomsprogression under antracyklinbehandling. Det primære effekt -endepunkt var tid til progression (TTP), mens de sekundære effekt -endepunkter var samlet overlevelse (OS) og samlet responsrate (ORR: (komplet respons + delvis respons) ved hjælp af kriterierne for "Den europæiske gruppe for blod og marv Transplantation (EBMT).
Resultaterne af "foreløbig analyse protokoldefineret (baseret på 249 TTP-hændelser) førte til tidlig afslutning af undersøgelsen for effektivitet. Denne foreløbige analyse viste en 45% risikoreduktion af TTP (95% CI; 29-57%, s
Den endelige analyse for total overlevelse (OS) udført efter en median opfølgning på 8,6 år viste ingen signifikant forskel i OS mellem de to behandlingsgrupper. Median OS var 30,8 måneder (95% CI; 25,2-36,5 måneder) for patienter på VELCADE monoterapi og 33,0 måneder (95% CI; 28,9-37,1 måneder) for patienter i kombinationsbehandling med VELCADE og pegyleret liposomal doxorubicin.
Behandling med VELCADE i kombination med dexamethason
I mangel af en direkte sammenligning mellem VELCADE og VELCADE i kombination med dexamethason hos patienter med progressivt myelomatose blev der udført en "parret statistisk analyse" for at sammenligne resultaterne af den ikke-randomiserede arm af VELCADE i kombination med dexamethason (undersøgelse fase II open label MMY-2045), med resultater opnået i VELCADE monoterapibehandlingerne fra forskellige fase III randomiserede forsøg (M34101-039 [APEX] og DOXIL MMY-3001) i samme indikation.
Matched-Pair Analysis er en statistisk metode, hvor patienter i den undersøgte behandlingsgruppe (f.eks. VELCADE i kombination med dexamethason) og patienter i sammenligningsgruppen (f.eks. VELCADE) er sammenlignelige med hensyn til konfunderende faktorer gennem individuel parring af forsøgspersoner. Denne metode minimerer virkningerne af forvirrende faktorer observeret ved estimering af behandlingseffekter ved hjælp af ikke-randomiserede data.
127 parrede patientpar blev identificeret. Analysen viste en forbedring af den samlede responsrate (ORR: CR + PR) (odds ratio 3.769; 95% CI 2.045-6.947; p
Der er begrænset information tilgængelig om genbehandling med VELCADE ved recidiverende myelomatose.
Fase II MMY-2036 (RETRIEVE), enkeltarmet åbent studie blev udført for at bestemme effektiviteten og sikkerheden ved genbehandling med VELCADE. Hundrede og tredive patienter (alder ≥ 18 år) med multipelt myelom, der tidligere havde mindst et delvist respons på et regime indeholdende VELCADE blev genbehandlet efter progression. Mindst 6 måneder efter tidligere behandling blev VELCADE påbegyndt ved den sidste tolererede dosis på 1,3 mg / m² (n = 93) eller ≤ 1,0 mg / m² (n = 37) og administreret på dag 1, 4, 8 og 11 hver 3. uge i op til 8 cyklusser, enten som monoterapi eller i kombination med dexamethason i henhold til behandlingsstandard. Dexamethason blev administreret i kombination med VELCADE til 83 patienter i cyklus 1, og yderligere 11 patienter modtog dexamethason i de følgende VELCADE -genbehandlingscyklusser.
Det primære endepunkt var den bedst bekræftede reaktion på genbehandling i henhold til EBMT -kriterier. Den bedste samlede responsrate (CR + PR) for genbehandling hos 130 patienter var 38,5% (95% CI: 30,1; 47)., 4).
Klinisk effekt hos tidligere ubehandlede patienter med kappe -cellelymfom (MCL)
LYM-3002 er et fase III, randomiseret, åbent studie, der sammenligner effekten og sikkerheden af kombinationen af VELCADE, rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin og prednison (VcR-CAP; n = 243) med rituximab. Cyclophosphamid, doxorubicin, vincristine og prednison (R-CHOP; n = 244) hos tidligere ubehandlede voksne patienter med MCL (fase II, III eller IV). Patienter i VcR-CAP behandlingsarmen modtog VELCADE (1,3 mg / m²; på dag 1, 4, 8, 11, hviletid 12-21), rituximab 375 mg / m² IV på dag 1; cyclophosphamid 750 mg / m² IV på dag 1; doxorubicin 50 mg / m² IV på dag 1 og prednison 100 mg / m² oralt på dag 1 til 5 i den 21-dages VELCADE behandlingscyklus. Patienter med et dokumenteret første svar på cyklus 6 fik to yderligere behandlingsforløb.
Det primære effekt-endepunkt var progressionsfri overlevelse baseret på en Independent Review Committee (IRC) vurdering. Sekundære endepunkter omfattede tid til progression (TTP), tid til næste anti-lymfombehandling (TNT), varighed af "behandlingsfrit interval (TFI) ), samlet responsrate (ORR) og komplet responsrate (CR / CRu), samlet overlevelse (OS) og varighed af respons.
Demografi og baseline sygdomsegenskaber var generelt godt afbalanceret mellem de to behandlingsgrupper: medianalderen for patienterne var 66 år, 74% var mænd, 66% var kaukasiske og 32% asiatiske, 69% af patienterne. Patienterne havde positivt knoglemarvsaspirat og / eller MCL -positiv knoglemarvsbiopsi, 54% af patienterne havde en International Prognostic Index (IPI) score ≥ 3, og 76% havde fase IV -sygdom. Behandlingens varighed (median = 17 uger) og varigheden af opfølgningen (median = 40 måneder) var sammenlignelige i begge behandlingsgrupper. Patienter i begge behandlingsgrupper modtog en median på 6 cykler med 14% af forsøgspersonerne i VcR-CAP-gruppen og 17% af patienterne i R-CHOP-gruppen, der modtog de yderligere 2 cyklusser. De fleste patienter i begge grupper afsluttede behandlingen, 80% i VcR-CAP-gruppen og 82% i R-CHOP-gruppen. Effektresultaterne er vist i tabel 16:
Tabel 16: Effektresultater fra LYM-3002 undersøgelse
Den mediane PFS som bestemt af undersøgeren var 30,7 måneder i VcR-CAP-gruppen og 16,1 måneder i R-CHOP-gruppen (Hazard Ratio [HR] = 0,51; p
Medianvarigheden af komplet respons var 42,1 måneder i VcR-CAP-gruppen sammenlignet med 18 måneder i R-CHOP-gruppen. Den samlede responsvarighed var 21,4 måneder længere i VcR-CAP-gruppen (median 36,5 måneder mod 15,1 måneder i R-CHOP-gruppen). Ved en median varighed af opfølgningen på 40 måneder var den mediane samlede overlevelse (OS) til fordel for VcR-CAP (56,3 måneder i R-CHOP-gruppen og ikke opnået i VcR-CAP-gruppen), (HR-estimat = 0,80; p = 0,173). Der var en tendens til forlænget samlet overlevelse til fordel for VcR-CAP-gruppen; den estimerede 4-årige overlevelsesrate var 53,9% i R-CHOP-gruppen og 64,4% i VcR-CAP-gruppen.
Patienter med tidligere behandlet let kæde (AL) amyloidose
Et åbent, ikke-randomiseret fase I / II-studie blev udført for at bestemme sikkerheden ved VELCADE hos patienter med tidligere behandlet let kæde (AL) amyloidose. Der blev ikke observeret nye sikkerhedsproblemer under undersøgelsen, og især VELCADE førte ikke til forværring af organskader (hjerte, nyre og lever).
I en undersøgende effektanalyse for de to associerede dosiskohorter blev der rapporteret en responsrate på 67,3% (heraf 28,6% fuldstændig respons) med hensyn til hæmatologisk respons (protein M) hos 49 evaluerbare patienter behandlet med de maksimalt tilladte doser på 1,6 mg / m² en gang om ugen og 1,3 mg / m² to gange om ugen.For de to associerede dosisforløb var 1-års overlevelse 88, 1%.
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har frafaldet forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med VELCADE i alle undergrupper af den pædiatriske population med multipelt myelom og kappe -cellelymfom (se afsnit 4.2 for information om pædiatrisk brug).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Absorption
Efter intravenøs bolusadministration på 1,0 mg / m² og 1,3 mg / m² til 11 patienter med multiple myelom- og kreatininclearanceværdier større end 50 ml / min, var den gennemsnitlige maksimale plasmakoncentration af bortezomib ved første doser 57 og 112 ng / ml , henholdsvis. Ved efterfølgende doser varierede den gennemsnitlige maksimale observerede plasmakoncentration fra 67 til 106 ng / ml for dosis på 1,0 mg / m² og mellem 89 og 120 ng / ml for dosis på 1,3 mg / m².
Efter gentagen intravenøs bolus eller subkutan injektion af en dosis på 1,3 mg / m² hos patienter med myelomatose (n = 14 i den intravenøse gruppe, n = 17 i den subkutane gruppe) var total systemisk lægemiddeleksponering (AUClast) ækvivalent for subkutan og intravenøse indgivelsesveje. Cmax efter subkutan administration (20,4 ng / ml) var lavere end intravenøs (223 ng / ml). Det geometriske middelforhold AUC var 0,99 og med 90% konfidensintervaller var de 80,18% - 122,80%.
Fordeling
Hos patienter med myelomatose varierede den gennemsnitlige fordelingsvolumen (Vd) for bortezomib fra 1659 til 3294 l efter enkelt eller gentagen intravenøs dosering på 1,0 mg / m² eller 1,3 mg / m². Dette tyder på, at bortezomib er vidt udbredt i perifere væv. Ved et bortezomib -koncentrationsinterval på 0,01 til 1,0 μg / ml, binding til humane plasmaproteiner in vitro den stod på et gennemsnit på 82,9%. Den plasmaproteinbundne fraktion af bortezomib var ikke koncentrationsafhængig.
Biotransformation
Uddannelse in vitro på humane levermikrosomer og på cytochrom P450 isoenzymer udtrykt af humant c-DNA indikerer, at bortezomib hovedsageligt gennemgår oxidativ metabolisme via cytochrom P450, 3A4, 2C19 og 1A2 enzymer. Den vigtigste metaboliske vej består af deboronation, der fører til to deboronerede metabolitter, der efterfølgende hydroxyleres til forskellige metabolitter. De deboronerede metabolitter af bortezomib er inaktive som hæmmere af 26S -proteasomet.
Eliminering
Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid (t1 / 2) for bortezomib under flerdosisbehandling varierer fra 40 til 193 timer. Bortezomib ryddes hurtigere efter den første dosis end ved de følgende doser. Den gennemsnitlige samlede clearance var 102 og 112 l / h efter den første dosis på henholdsvis 1,0 mg / m² og 1,3 mg / m² og mellem 15 og 32 l / t og mellem 18 og 32 l / h for efterfølgende doser på henholdsvis 1,0 mg / m² og 1,3 mg / m².
Særlige populationer
Leverinsufficiens
Virkningen af leverinsufficiens på bortezomibs farmakokinetik blev undersøgt i et klinisk fase I -studie hos 61 patienter med primære solide tumorer med varierende grader af nedsat leverfunktion og behandlet med doser af bortezomib inklusive mellem 0,5 og 1,3 mg / m².
Mild leverinsufficiens ændrede ikke den dosis-normaliserede AUC for bortezomib sammenlignet med den, der ses hos patienter med normal leverfunktion. Imidlertid blev dosis-normaliserede gennemsnitlige AUC-værdier forhøjet med cirka 60% hos patienter med moderat eller svært nedsat leverfunktion. En lavere startdosis anbefales til patienter med moderat eller svært nedsat leverfunktion., Og sådanne patienter bør overvåges nøje (se afsnit 4.2, tabel 6).
Nyresvigt
Der blev udført en farmakokinetisk undersøgelse hos patienter med varierende grader af nedsat nyrefunktion, som blev klassificeret efter kreatininclearance (CrCL) -værdier i følgende grupper: Normal (CrCL ≥60 ml / min / 1,73 m², n = 12), Mild ( CrCL = 40-59 ml / min / 1,73 m², n = 10), moderat (CrCL = 20-39 ml / min / 1,73 m², n = 9) og alvorlig (intravenøs CrCL ved doser fra 0,7 til 1,3 mg / m² to gange ugentligt. VELCADE -eksponering (normaliseret dosis AUC og Cmax) var ens i alle patientgrupper (se pkt. 4.2).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
Ved koncentrationer
Bortezomib viste ikke genotoksicitet i mutagenicitetstesten in vitro (Ames -test) og heller ikke i mikronukleustesten in vivo udført i mus.
I udviklingstoksicitetsundersøgelser udført på rotter og kaniner blev embryoføtal dødelighed vist ved toksiske doser hos moderen, men ingen embryoføtal toksicitet under den toksiske dosis hos moderen. Fertilitetsundersøgelser er ikke blevet udført, men en evaluering af reproduktive væv blev udført i generelle toksicitetsundersøgelser. I det seks måneder lange studie med rotter blev der fundet degenerative effekter på både testiklerne og æggestokkene. Det er derfor sandsynligt, at bortezomib kan have en potentiel effekt på mandlig og kvindelig fertilitet. Undersøgelser af perinatal og postnatal udvikling er ikke blevet udført.
Generelle toksicitetsundersøgelser med flere cyklusser udført på rotter og aber afslørede, at de vigtigste målorganer var: mave -tarmkanalen, hvilket resulterede i opkastning og / eller diarré; hæmatopoietisk og lymfatisk væv, hvilket resulterer i cytopeni i det perifere blod, atrofi af lymfevævet og hæmatopoietisk hypocellularitet i knoglemarven; perifer neuropati (set hos aber, mus og hunde), der påvirker sensoriske nervers axoner; og små ændringer i nyrerne. Efter afbrydelse af behandlingen viste alle disse målorganer delvis til fuldstændig genopretning.
Baseret på dyreforsøg forekommer bortezomibs passage over blod -hjerne -barrieren begrænset, og relevansen hos mennesker er ukendt.
Kardiovaskulære sikkerhedsfarmakologiske undersøgelser udført på aber og hunde viser, at intravenøs administration af mg / m2 doser 2 til 3 gange den klinisk anbefalede dosis resulterer i øget puls, nedsat hjertekontraktilitet, hypotension og død. Hos hunde blev nedsat hjertekontraktilitet og hypotension kontrolleret ved akut behandling med positive inotrope midler eller vasopressorer, og der blev observeret en lille stigning i korrigeret QT -interval.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Mannitol (E421)
Kvælstof
06.2 Uforenelighed "-
Dette lægemiddel må ikke blandes med andre produkter undtagen dem, der er nævnt i afsnit 6.6.
06.3 Gyldighedsperiode "-
Uåbnet hætteglas
3 år.
Rekonstitueret opløsning
Den rekonstituerede opløsning skal bruges umiddelbart efter tilberedning.
Hvis det ikke bruges med det samme, er det brugerens ansvar at overholde lægemidlets betingelser og opbevaringstid før brug.
Den rekonstituerede opløsnings fysiske og kemiske stabilitet er imidlertid blevet påvist i 8 timer ved 25 ° C, når det opbevares i det originale hætteglas og / eller i en sprøjte. Den samlede opbevaringstid for det rekonstituerede lægemiddel før administration bør ikke overstige 8 timer.
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C.
Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte medicinen mod lys.
Opbevaringsbetingelser efter rekonstituering af lægemidlet, se afsnit 6.3.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
Type I glas 10 ml hætteglas, med en grå bromobutylprop og en aluminiumsforsegling, med en kongeblå hætte indeholder 3,5 mg bortezomib.
Hætteglasset findes i en gennemsigtig blister, der består af en bakke med låg.
Hver pakning indeholder 1 hætteglas til engangsbrug.
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Generelle forholdsregler
Bortezomib er et cytotoksisk middel. Derfor skal der udvises særlig forsigtighed ved håndtering og klargøring af VELCADE. Det anbefales at bære handsker og andet beskyttelsesbeklædning for at forhindre kontakt med huden.
Håndteringen af VELCADE skal udføres med streng overholdelse af aseptiske teknikker på grund af fravær af konserveringsmidler.
Der har været dødsfald efter utilsigtet intratekal administration af VELCADE. VELCADE 1 mg pulver til injektionsvæske, opløsning er kun beregnet til intravenøs brug, mens VELCADE 3,5 mg pulver til injektionsvæske, opløsning er beregnet til intravenøs eller subkutan anvendelse VELCADE bør ikke administreres intratekalt.
Instruktioner til rekonstituering
VELCADE skal rekonstitueres af en sundhedsperson.
Intravenøs injektion
Hvert 10 ml hætteglas indeholdende VELCADE 3,5 pulver til injektionsvæske, opløsning skal rekonstitueres med 3,5 ml natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvæske, opløsning. Opløsning af det lyofiliserede pulver tager mindre end 2 minutter. Efter rekonstituering indeholder hver ml opløsning 1 mg bortezomib. Den rekonstituerede opløsning er klar og farveløs, med en endelig pH mellem 4 og 7. Den rekonstituerede opløsning skal inspiceres visuelt inden administration for at kontrollere, om der er partikler eller misfarvning. I nærvær af partikler eller farveændring. Den rekonstituerede farve. opløsningen bør ikke bruges og skal kasseres.
Subkutan injektion
Hvert 10 ml hætteglas indeholdende VELCADE 3,5 pulver til injektionsvæske, opløsning skal rekonstitueres med 1,4 ml natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvæske, opløsning. Opløsning af det lyofiliserede pulver tager mindre end 2 minutter. Efter rekonstituering indeholder hver ml opløsning 2,5 mg bortezomib. Den rekonstituerede opløsning er klar og farveløs, med en endelig pH mellem 4 og 7. Den rekonstituerede opløsning skal inspiceres visuelt inden administration for at kontrollere, om der er partikler eller misfarvning. I nærvær af partikler eller farveændring. Den rekonstituerede farve. opløsningen bør ikke bruges og skal kasseres.
Bortskaffelse
VELCADE er kun til engangsbrug.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL N.V.
Turnhoutseweg, 30
B-2340 Beerse
Belgien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
EU/1/04/274/001
036559019
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
Dato for første godkendelse: 26. april 2004
Dato for sidste fornyelse af godkendelsen: 26. april 2014
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN -
04/2015
