Aktive ingredienser: Eplerenon
Inspra 25 mg og 50 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Inspra? Hvad er det for?
Inspra tilhører klassen af lægemidler kendt som selektive aldosteronblokerende midler Disse midler hæmmer virkningen af aldosteron, et stof produceret af kroppen, der styrer blodtryk og hjertefunktion. Høje niveauer af aldosteron kan forårsage ændringer i kroppen, der forårsager hjertesvigt.
Inspra bruges til at behandle dit hjertesvigt, for at forhindre det i at blive værre og reducere hospitalsindlæggelse, hvis:
- du for nylig har haft et hjerteanfald i kombination med andre lægemidler til behandling af hjertesvigt
- han har moderate og vedvarende symptomer på trods af den behandling, han hidtil har udført.
Kontraindikationer Når Inspra ikke bør bruges
Tag ikke Inspra:
- Hvis du er allergisk over for eplerenon eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- Hvis du har forhøjede kaliumniveauer i blodet (hyperkaliæmi)
- Hvis du tager medicin, der hjælper med at fjerne overskydende kropsvæsker (kaliumbesparende diuretika) eller 'salttabletter' (f.eks. Kaliumtilskud)
- Hvis du har en alvorlig nyresygdom
- Hvis du har en alvorlig leversygdom
- Hvis du tager medicin til behandling af svampeinfektioner (ketoconazol eller itraconazol)
- Hvis du tager antiviral medicin til behandling af hiv (nelfinavir eller ritonavir)
- Hvis du tager antibiotika til behandling af bakterielle infektioner (clarithromycin eller telithromycin)
- Hvis du tager nefazodon til behandling af depression
- Hvis du tager medicin til behandling af visse hjertesygdomme eller hypertension (kaldet angiotensinkonverterende enzymhæmmere [ACE -hæmmere] og angiotensinreceptorblokkere [ARB]) sammen.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Inspra
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, før du tager Inspra
- Hvis du har en nyre- eller leversygdom (se også "Tag ikke Inspra")
- Hvis du tager lithium (bruges generelt til maniodepressive lidelser, også kaldet bipolare lidelser)
- Hvis du tager tacrolimus eller cyclosporin (bruges til behandling af hudsygdomme såsom psoriasis eller eksem og for at forhindre afstødning efter organtransplantation)
Børn og unge
Sikkerhed og effekt af eplerenon hos børn og unge er ikke fastslået.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Inspra
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Du bør ikke tage Inspra med følgende medicin (se afsnittet 'Tag ikke Inspra'):
- itraconazol eller ketoconazol (til behandling af svampeinfektioner), ritonavir, nelfinavir (antivirale lægemidler til behandling af HIV), clarithromycin, telithromycin (til behandling af bakterielle infektioner) eller nefazodon (mod depression), da disse lægemidler reducerer "eliminering af Inspra og forlænger dets virkning .
- kaliumbesparende diuretika (medicin, der hjælper med at fjerne overskydende kropsvæsker) og kaliumtilskud (salttabletter), da disse lægemidler øger risikoen for høje kaliumniveauer i blodet.
- angiotensin -konverterende enzymhæmmere (ACE -hæmmere) og angiotensinreceptorblokkere (ARB'er) sammen (bruges til behandling af forhøjet blodtryk, hjertesygdomme eller særlige nyresygdomme), fordi disse lægemidler kan øge risikoen for højt blodkalium i blodet.
Fortæl det til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler:
- Litium (bruges normalt til maniodepressive lidelser, også kaldet bipolare lidelser). Brug af lithium sammen med diuretika og ACE -hæmmere (bruges til behandling af forhøjet blodtryk og hjertesygdomme) har vist sig at øge lithium i blodet, hvilket kan forårsage følgende bivirkninger: appetitløshed, nedsat syn, træthed, muskelsvaghed , muskelkramper.
- Ciclosporin eller tacrolimus (bruges til behandling af hudsygdomme såsom psoriasis eller eksem og for at forhindre afstødning af organtransplantationer) Disse lægemidler kan forårsage nyreproblemer og derfor øge risikoen for høje kaliumniveauer i blodet.
- Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er-nogle smertestillende midler som ibuprofen, der bruges til at lindre smerter, stivhed og betændelse). Disse lægemidler kan forårsage nyreproblemer og derfor øge risikoen for høje kaliumniveauer i blodet.
- Trimethoprim (bruges til behandling af bakterielle infektioner) kan øge risikoen for høje kaliumniveauer i blodet.
- Alpha-1-blokkere, såsom prazosin eller alfuzosin (bruges til behandling af forhøjet blodtryk og til særlige prostata-tilstande) kan forårsage et fald i blodtrykket og svimmelhed, når du rejser dig.
- Tricykliske antidepressiva såsom amitriptylin eller amoxapin (til behandling af depression), antipsykotika (også kendt som neuroleptika) såsom chlorpromazin eller haloperidol (til behandling af psykiatriske lidelser), amifostin (brugt til kræftbehandling mod kræft) og baclofen (bruges til behandling af spasmer muskler). Disse lægemidler kan forårsage et fald i blodtrykket og svimmelhed, når de står op.
- Glukokortikoider, såsom hydrocortison eller prednison (bruges til behandling af betændelse og nogle hudsygdomme) og tetracosactid (hovedsageligt brugt til at diagnosticere og behandle lidelser i binyrebarken) kan reducere effekten af Inspra.
- Digoxin (bruges til behandling af hjertesygdomme). Digoxinniveauer i blodet kan stige, når det gives sammen med Inspra.
- Warfarin (en antikoagulant medicin): Der udvises forsigtighed med warfarin, da høje niveauer af warfarin i blodet kan ændre virkningerne af Inspra.
- Erythromycin (bruges til behandling af bakterielle infektioner), saquinavir (antiviral medicin til behandling af HIV), fluconazol (bruges til behandling af svampeinfektioner), amiodaron, diltiazem og verapamil (til behandling af hjertesygdomme og forhøjet blodtryk) de reducerer eliminering af Inspra og forlænger dens virkning.
- Perikon (naturlægemiddel), rifampicin (bruges til behandling af bakterielle infektioner), carbamazepin, phenytoin og phenobarbital (også brugt til behandling af epilepsi) kan øge eliminationen af Inspra og derfor reducere dets virkning.
Inspra sammen med mad og drikke Inspra kan tages med eller uden mad.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Effekten af Inspra er ikke blevet evalueret under graviditet hos mennesker.
Det vides ikke, om eplerenon udskilles i modermælk. Din læge skal beslutte, om du vil afbryde amningen eller stoppe med at tage medicinen.
Kørsel og brug af maskiner
Du kan føle dig svimmel efter at have taget Inspra. Hvis dette sker, må du ikke køre bil eller bruge maskiner.
For dem, der udøver sportsaktiviteter: brug af stoffet uden terapeutisk nødvendighed udgør doping og kan under alle omstændigheder afgøre positive antidopingtest.
Inspra indeholder lactosemonohydrat
Inspra indeholder lactosemonohydrat (en sukkertype). Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager denne medicin.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Inspra: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Inspra tabletter kan tages på fuld eller tom mave. Tabletterne skal synkes hele med en stor mængde vand.
Inspra gives normalt sammen med andre lægemidler mod hjertesvigt, f.eks. Betablokkere. Normalt er startdosis en 25 mg tablet en gang dagligt, hvorefter dosis øges efter 4 uger til 50 mg en gang dagligt. Pr. Dag (en 50 mg tablet eller to 25 mg tabletter) Den maksimale daglige dosis er 50 mg.
Kaliumniveauer i blodet skal måles, inden du starter behandlingen med Inspra, inden for den første uge og inden for den første behandlingsmåned eller efter en ændring i dosis. Doseringen kan justeres af lægen baseret på kaliumniveauerne i blodet.
Hvis du har en mild nyresygdom, skal du starte behandlingen med en 25 mg tablet en gang dagligt. Hvis din nyresygdom er moderat, skal du starte behandlingen med en 25 mg tablet hver anden dag. Hvis din læge finder det og baseret på dine serumkaliumniveauer, kan disse doser justeres. Inspra anbefales ikke til patienter med alvorlig nyresygdom.
Ingen initial dosisjustering er påkrævet hos patienter med milde til moderate leverfunktionsproblemer. Hvis du har nyre- eller leverproblemer, skal du muligvis kontrollere dit kaliumindhold i blodet oftere (se også "Tag ikke Inspra").
For ældre: Ingen initial dosisjustering er nødvendig.
For børn og unge: brug af Inspra anbefales ikke.
Hvis du glemmer at tage
Inspra Hvis det næsten er tid til din næste tablet, skal du springe den glemte dosis over og tage den næste tablet på det korrekte tidspunkt. Ellers kan du tage det, så snart du husker det, idet du skal huske på, at der skal gå mindst 12 timer, før du tager den næste dosis. Genoptag derefter din medicin, som du normalt ville.
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Inspra
Det er vigtigt at tage Inspra som foreskrevet, medmindre din læge fortæller dig at stoppe behandlingen.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Inspra
Hvis du har taget for mange Inspra -tabletter, skal du straks kontakte din læge eller apotek.
Hvis du har taget for mange tabletter, vil de mest sandsynlige symptomer være lavt blodtryk (svimmelhed, sløret syn, svaghed, pludseligt tab af bevidsthed) eller hyperkaliæmi, forhøjede kaliumniveauer i blodet (manifesteret af muskelkramper, diarré, kvalme, svimmelhed eller hovedpine).
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Inspra
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hvis du har et af følgende symptomer:
Fortæl det straks til din læge
- Hævelse i ansigt, tunge eller hals
- Synkebesvær
- Nældefeber og vejrtrækningsbesvær.
Dette er symptomer på angioneurotisk ødem, en ualmindelig bivirkning (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 mennesker).
Andre rapporterede bivirkninger omfatter:
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
- høje kaliumniveauer i blodet (symptomer omfatter muskelkramper, diarré, kvalme, svimmelhed eller hovedpine)
- svimmelhed
- besvimelse
- stigning i mængden af kolesterol i blodet
- søvnløshed (søvnbesvær)
- hovedpine
- hjerteproblemer fx. uregelmæssig hjerterytme, hjertesvigt
- hoste
- forstoppelse
- lavt blodtryk
- diarré
- kvalme
- Han trak sig tilbage
- nedsat nyrefunktion
- udslæt
- kløe
- rygsmerter
- svaghed
- muskelspasmer
- forhøjet urinstof i blodet
- forhøjede kreatininniveauer i blodet, hvilket kan indikere nyreproblemer
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
- infektioner
- eosinofili (stigning i nogle hvide blodlegemer)
- dehydrering
- stigning i mængden af triglycerider (fedtstoffer) i blodet
- lave niveauer af natrium i blodet
- hurtig hjerterytme
- betændelse i galdeblæren
- fald i tryk, hvilket kan forårsage svimmelhed, når du rejser dig
- trombose (blodpropper) i benene
- ondt i halsen
- luft i maven
- nedsat skjoldbruskkirtelfunktion
- forhøjet blodsukker
- nedsat følsomhed over for berøring
- øget svedtendens
- muskuloskeletale smerter
- generaliseret følelse af utilpashed
- nyrebetændelse
- brystforstørrelse hos mænd
- ændringer i blodprøveværdier.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisterpakningen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Hvad Inspra indeholder
Den aktive ingrediens i Inspra filmovertrukne tabletter er eplerenon Hver tablet indeholder 25 mg eller 50 mg eplerenon.
Øvrige indholdsstoffer er:
lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose (E460), croscarmellosenatrium (E468), hypromellose (E464), natriumlaurylsulfat, talkum (E553b) og magnesiumstearat (E470b).
Den opadrygule belægning af Inspra 25 mg og 50 mg filmovertrukne tabletter indeholder: hypromellose (E464), titandioxid (E171), macrogol 400, polysorbat 80 (E433), gult jernoxid (E172), rødt jernoxid (E172) .
Sådan ser Inspra ud, og hvad er der i æsken
Inspra 25 mg tabletter er gule, filmovertrukne tabletter præget med "Pfizer" på den ene side og "NSR" og "25" på den anden side.
Inspra 50 mg tabletter er gule, filmovertrukne tabletter præget med "Pfizer" på den ene side og "NSR" og "50" på den anden side.
Pakninger med Inspra 25 mg og 50 mg filmovertrukne tabletter fås i uigennemsigtige PVC / Al-blisterpakninger indeholdende 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 eller 200 tabletter og i pakninger med 10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 90x1 , 100x1 eller 200x1 (10 pakninger med 20x1) tabletter i uigennemsigtige PVC / Al -blister, der kan deles i enhedsdosis.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
INSPRA TABLETTER BESKYTTET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 25 mg eller 50 mg eplerenon.
Hjælpestoffer, se afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
25 mg tabletter: Gule tabletter med "Pfizer" på den ene side af tabletten og "NSR" og "25" på den anden side.
50 mg tabletter: Gule tabletter med "Pfizer" på den ene side af tabletten og "NSR" og "50" på den anden side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Eplerenon er indiceret til at reducere risikoen for kardiovaskulær dødelighed og morbiditet hos stabile patienter med venstre ventrikeldysfunktion (LVEF ≤ 40%) og kliniske tegn på hjertesvigt efter nyligt myokardieinfarkt, ud over standardterapi inklusive betablokkere.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Styrker på 25 mg og 50 mg er tilgængelige til individuel dosisjustering.
Den anbefalede vedligeholdelsesdosis af eplerenon er 50 mg en gang dagligt. Behandlingen bør påbegyndes med 25 mg én gang dagligt og titreres til den anbefalede dosis på 50 mg én gang dagligt, fortrinsvis inden for 4 uger under hensyntagen til serumkaliumniveauer (se tabel 1). Eplerenonbehandling bør normalt begynde inden for 3-14 dage efter en akut myokardieinfarkt.
Patienter med serumkaliumindhold> 5,0 mmol / L bør ikke starte behandling med eplerenon (se pkt. 4.3).
Serumkalium skal måles inden påbegyndelse af eplerenonbehandling, inden for den første behandlingsuge og en måned efter behandlingsstart eller dosisjustering. Derefter skal kalium i serum vurderes efter behov med jævne mellemrum.
Efter behandlingens start skal dosis justeres i henhold til serumkaliumniveauet som angivet i tabel 1.
Tabel 1: Tabel til dosisjustering efter behandlingsstart
Efter seponering af eplerenon på grund af serumkaliumniveauer ≥ 6,0 mmol / L, kan behandlingen med eplerenon genoptages med en dosis på 25 mg hver anden dag, når kaliumindholdet er faldet til under 5,0 mmol / L.
Børn og unge
Der er ingen data tilgængelige til at anbefale brugen af eplerenon i den pædiatriske population, derfor anbefales brug i denne patientgruppe ikke.
Ældre borgere
Ingen startdosisjustering er nødvendig hos ældre patienter. På grund af aldersrelateret svækkelse af nyrefunktionen øges risikoen for hyperkaliæmi hos ældre patienter Denne risiko kan stige, når der er co-morbiditet forbundet med øget systemisk eksponering, især i nærvær af let til let nedsat leverfunktion. Moderat Periodisk monitorering af serumkalium anbefales til disse patienter (se pkt. 4.4).
Nedsat nyrefunktion
Ingen startdosisjustering er nødvendig hos patienter med let nedsat nyrefunktion. Periodisk monitorering af serumkalium anbefales til disse patienter (se pkt. 4.4).
Eplerenon er ikke dialyserbart.
Nedsat leverfunktion
Ingen startdosisjustering er nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. På grund af en stigning i systemisk eksponering for eplerenon anbefales hyppig og regelmæssig monitorering af serumkalium hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion, især når det er ældre (se pkt. 4.4).
Samtidig brug
I tilfælde af samtidig behandling med svage eller moderate hæmmere af CYP3A4, f.eks. amiodaron, diltiazem og verapamil, kan behandlingen startes med 25 mg dagligt. Dosen bør ikke overstige 25 mg pr. Dag (se pkt. 4.5).
Eplerenon kan administreres med eller uden mad (se pkt. 5.2).
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for eplerenon eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se pkt. 6.1).
• Patienter med serumkaliumindhold> 5,0 mmol / L ved behandlingsstart.
• Patienter med moderat til svær nyreinsufficiens (kreatininclearance
• Patienter med alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh Score C).
• Patienter, der tager kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud eller stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. Itraconazol, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, clarithromycin, telithromacin og nefazodon) (se pkt. 4.5).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Hyperkaliæmi: Ifølge virkningsmekanismen kan hyperkaliæmi forekomme ved administration af eplerenon. Kaliumniveauer i serum bør monitoreres hos alle patienter ved behandlingens start og efter dosisændring. Derefter anbefales periodisk overvågning især hos patienter med risiko for hyperkaliæmi, såsom (ældre) patienter med nyreinsufficiens (se pkt. 4.2) og diabetespatienter. Anvendelse af kaliumtilskud efter påbegyndt behandling med eplerenon anbefales ikke på grund af øget risiko for hyperkaliæmi.Nedsættelse af eplerenon -dosis blev observeret for at reducere serumkaliumniveauer.I en undersøgelse.Tilsætning af hydrochlorthiazid til eplerenon -behandling blev observeret til kompensere for stigningerne i serumkalium.
Nedsat nyrefunktion: Kaliumniveauer bør monitoreres regelmæssigt hos patienter med nedsat nyrefunktion, herunder patienter med diabetisk mikroalbuminuri. Risikoen for hyperkaliæmi øges med nedsat nyrefunktion. Selvom data fra EPHESUS -undersøgelsen hos patienter med type 2 -diabetes og mikroalbuminuri er begrænsede, blev der observeret en stigning i hyperkaliæmi hos dette lille antal patienter. Derfor bør disse patienter behandles med forsigtighed. Eplerenon elimineres ikke ved hæmodialyse.
Nedsat leverfunktion: Der blev ikke observeret stigninger i serumkalium over 5,5 mmol / l hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (Child Pugh Score A og B). Elektrolytniveauer bør monitoreres hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. Brugen af eplerenon til patienter med svær leverfunktion er ikke blevet evalueret, og dets anvendelse er derfor kontraindiceret (se pkt. 4.3).
CYP3A4 -inducere: samtidig administration af eplerenon med stærke CYP3A4-inducere anbefales ikke (se pkt.4.5)
Lithium, cyclosporin, tacrolimus bør undgås under behandling med eplerenon (se pkt. 4.5).
Laktose: Tabletterne indeholder lactose, og patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Farmakodynamiske interaktioner
Kaliumbesparende diuretika og kaliumtilskud: På grund af den øgede risiko for hyperkalæmi bør eplerenon ikke administreres til patienter, der får kaliumbesparende diuretika og kaliumtilskud (se pkt. 4.3). Kaliumbesparende diuretika kan forstærke virkningen af antihypertensive midler og andre diuretika.
Litium: Der er ikke udført interaktionsundersøgelser med lithium. Lithiumtoksicitet er imidlertid rapporteret hos patienter, der tager lithium samtidigt med diuretika og ACE -hæmmere (se pkt. 4.4). Samtidig administration af eplerenon og lithium bør undgås. Hvis denne kombination er nødvendig, bør plasmalithiumkoncentrationer overvåges (se pkt. 4.4).
Ciclosporin, tacrolimus: cyclosporin og tacrolimus kan føre til nedsat nyrefunktion og øge risikoen for hyperkaliæmi. Samtidig brug af eplerenon og cyclosporin eller tacrolimus bør undgås. Om nødvendigt anbefales omhyggelig monitorering af serumkalium og nyrefunktion, når cyclosporin og tacrolimus administreres under behandling med eplerenon (se pkt. 4.4).
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er): behandling med NSAID'er kan forårsage akut nyresvigt gennem en direkte handling på glomerulær filtrering, især hos risikopatienter (ældre og / eller dehydreret patienter). Patienter behandlet med eplerenon og NSAID'er skal være tilstrækkeligt hydreret og nyrefunktionen skal kontrolleres, før behandlingen påbegyndes .
Trimethoprim: Samtidig administration af trimethoprim og eplerenon øger risikoen for hyperkaliæmi. Monitorering af serumkalium og nyrefunktion bør udføres, især hos patienter med nedsat nyrefunktion og hos ældre.
ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorantagonister (AIIA): Samtidig administration af eplerenon med ACE -hæmmere eller angiotensin II -receptorantagonister bør udføres med forsigtighed.Kombinationen af eplerenon med disse lægemidler kan øge risikoen for hyperkalæmi hos patienter med risiko for nedsat nyrefunktion, f.eks. seniorer. Nøje overvågning af serumkaliumniveauer og nyrefunktion anbefales.
Alpha-1-blokkere (f.eks. prazosin, alfuzosin): når alfa-1-blokkere administreres i kombination med eplerenon, kan der forekomme øget hypotensiv effekt og / eller postural hypotension Klinisk monitorering af postural hypotension anbefales derfor i tilfælde af samtidig administration med alfa-1-blokkere.
Tricykliske antidepressiva, neuroleptika, amifostin, baclofen: Samtidig administration af disse lægemidler med eplerenon kan potentielt øge de antihypertensive virkninger og risikoen for postural hypotension.
Glukokortikoider, tetracosactid: Samtidig administration af disse lægemidler med eplerenon kan potentielt reducere de antihypertensive virkninger (natrium- og væskeretention).
Farmakokinetiske interaktioner:
Undersøgelser in vitro angiver, at eplerenon ikke er en hæmmer af isoenzymerne af CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 eller CYP3A4. Eplerenon er ikke et substrat eller en hæmmer af P-glycoprotein.
Digoxin: Systemisk eksponering (AUC) for digoxin stiger med 16% (90% CI: 4% - 30%), når det gives sammen med eplerenon. Der udvises forsigtighed, når digoxin administreres i doser tæt på den øvre terapeutiske grænse.
Warfarin: Der er ikke observeret klinisk signifikante farmakokinetiske interaktioner med warfarin. Forsigtighed tilrådes, når warfarin administreres i doser tæt på den øvre terapeutiske grænse.
CYP3A4 substrater: resultaterne af farmakokinetiske undersøgelser på specifikke substrater af CYP3A4, f.eks. midazolam og cisaprid viste ingen signifikant farmakokinetisk interaktion, når disse lægemidler blev administreret samtidigt med eplerenon.
CYP3A4 -hæmmere:
- Stærke CYP3A4 -hæmmereBetydelige farmakokinetiske interaktioner kan forekomme, når eplerenon administreres samtidigt med lægemidler, der hæmmer CYP3A4-enzymet. En potent CYP3A4 -hæmmer (ketoconazol 200 mg BID) resulterede i en 441% stigning i AUC for eplerenon (se afsnit 4.3). Samtidig brug af eplerenon med stærke CYP3A4 -hæmmere, såsom ketoconazol, itraconazol, ritonavir, nelfinavir, clarithromycin, telithromycin og nefazadon er kontraindiceret (se pkt. 4.3).
- Svage-moderate hæmmere af CYP3A4: Samtidig administration af erythromycin, saquinavir, amiodaron, diltiazem, verapamil og fluconazol resulterede i betydelige farmakokinetiske interaktioner med stigninger i AUC fra 98% til 187%. Derfor bør dosis af eplerenon ikke overstige 25 mg, når svage moderate moderate CYP3A4-hæmmere er administreres sammen med eplerenon (se pkt.4.2).
CYP3A4 -inducere: Samtidig administration af perikon (en kraftig CYP3A4-inducer) med eplerenon forårsagede et fald på 30% i eplerenon AUC. Et mere markant fald i eplerenon "AUC" kan forekomme med mere potente inducere af CYP3A4, såsom rifampicin. På grund af risikoen for reduceret effekt af eplerenon anbefales samtidig brug af stærke CYP3A4 -inducere (rifampicin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, perikon) og eplerenon ikke (se pkt. 4.4).
Antacida: Baseret på resultaterne af en klinisk farmakokinetisk undersøgelse forventes der ingen signifikante interaktioner, når antacida administreres med eplerenon.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet: Der er utilstrækkelige data om brugen af eplerenon til gravide Dyrestudier indikerede ikke direkte eller indirekte bivirkninger ved graviditet, embryoføtal udvikling, fødsel eller postnatal udvikling (se pkt. 5.3). Der bør udvises forsigtighed ved ordination af eplerenon til gravide.
Fodringstid: Det vides ikke, om eplerenon udskilles i modermælk efter oral administration, men prækliniske data viser, at eplerenon og / eller dets metabolitter er til stede i mælken hos rotter, og at unge rotter, der udsættes for denne indgivelsesvej, udvikler sig normalt. Da de mulige bivirkninger for spædbarnet under amning ikke kendes, skal der tages stilling til, om amning eller behandling skal afbrydes under hensyntagen til lægemidlets betydning for moderen.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner efter brug af eplerenon. Eplerenon forårsager ikke døsighed eller nedsat kognitiv funktion, men når man kører biler eller betjener maskiner, skal det tages i betragtning, at der kan forekomme svimmelhed under forløbet af behandling.
04.8 Bivirkninger
I effektivitets- og overlevelsesundersøgelsen om hjertesvigt efter akut myokardieinfarkt (EPHESUS -undersøgelse) var den samlede forekomst af bivirkninger rapporteret med eplerenon (78,9%) svarende til placebo (79,5%). Afbrydelsesrate på grund af bivirkninger var 4,4%for patienter, der tager eplerenon og 4,3% for dem, der tager placebo.
Bivirkningerne rapporteret herunder stammer fra er fra EPHESUS -undersøgelsen, og er dem med en formodet korrelation til behandling og forekommer i en højere procentdel end placebo, eller de alvorlige og forekommer med en signifikant højere procentdel end placebo, eller er blevet rapporteret på produktmarkedsføringsstadiet. De rapporterede bivirkninger er opført efter systemorganklasse og efter hyppighed. Frekvenser defineres som: fælles> 1/100, 1/1000,
Infektioner og angreb
Ualmindelig: pyelonephritis
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Ualmindelig: eosinofili
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
almindelige: hyperkaliæmi
Ualmindelig: hyponatriæmi, dehydrering, hyperkolesterolæmi, hypertriglyceridæmi,
Psykiatriske lidelser
Ualmindelig: søvnløshed
Nervesystemet lidelser
almindelige: svimmelhed
Ualmindelig: hovedpine
Hjertepatologier
Ualmindelig: myokardieinfarkt, venstre hjertesvigt, atrieflimren
Vaskulære patologier
almindelige: hypotension
Ualmindelig: arteriel trombose i benene, postural hypotension
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Ualmindelig: faryngitis
Gastrointestinale lidelser
almindelige: diarré, kvalme
Ualmindelig: opkastning, luft i maven
Hud og subkutan væv
Almindelig: udslæt
Ualmindelig: kløe, øget svedtendens
Ikke kendt: angioneurotisk ødem
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Ualmindelig: smerter i ryggen, kramper i benene.
Nyre- og urinvejsforstyrrelser
almindelige: nedsat nyrefunktion
Bryst reproduktive system:
Ualmindelig: gynækomasti
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Ualmindelig: asteni, utilpashed
Diagnostiske tests
Ualmindelig: forhøjet urinstof i blodet, øget kreatinin
I EPHESUS -undersøgelsen forekom flere slagtilfælde i den ældre patientgruppe (≥75 år). Der blev imidlertid ikke observeret nogen signifikant forskel mellem forekomsten af slagtilfælde i eplerenon -gruppen sammenlignet med placebo.
04.9 Overdosering
Der har ikke været rapporteret tilfælde af overdosering med eplerenon. Den mest sandsynlige manifestation af overdosering hos mennesker forventes at være hypotension eller hyperkaliæmi. Eplerenon elimineres ikke ved hæmodialyse. Eplerenon er observeret i høj grad at binde sig til kul. Hvis der opstår symptomatisk hypotension, skal støttende behandling påbegyndes. I tilfælde af hyperkaliæmi bør standardbehandling startes.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: aldosteronantagonister, ATC -kode: C03DA04
Eplerenon udviser relativ selektivitet for binding til rekombinante humane mineralocorticoidreceptorer sammenlignet med binding til rekombinante humane glucocorticoid-, progesteron- og androgenreceptorer Eplerenon forhindrer binding af aldosteron, et nøglehormon i reninsystemet. Angiotensin-aldosteron (RAAS) involveret i reguleringen af blodtryk og i patofysiologien af hjerte -kar -sygdomme.
Eplerenon er blevet observeret for at forårsage vedvarende stigninger i plasma renin og serum aldosteron i overensstemmelse med hæmning af den negative regulatoriske feedback, som aldosteron udøver på reninsekretion. Den deraf følgende stigning i plasma reninaktivitet og cirkulerende aldosteronniveauer negerer ikke virkningerne af eplerenon.
I undersøgelser udført med forskellige styrker af eplerenon hos patienter med kronisk hjertesvigt (NYHA klassifikation II-IV) resulterede tilføjelsen af sidstnævnte til standardterapi i forudsigelige dosisafhængige stigninger i aldosteron. På samme måde hos en undersæt af patienter i EPHESUS-undersøgelsen med kardiorenal svækkelse forårsagede behandling med eplerenon en signifikant stigning i aldosteron. Disse resultater bekræfter blokaden af mineralocorticoidreceptoren i disse patientgrupper.
Eplerenon blev evalueret i effekt- og overlevelsesundersøgelsen ved hjertesvigt efter akut myokardieinfarkt (EPHESUS-undersøgelse) EPHESUS-studiet var et 3-årigt dobbeltblindt placebokontrolleret studie med 6.632 patienter. Med akut myokardieinfarkt (AMI), venstre ventrikel dysfunktion (målt ved udstødningsfraktion i venstre ventrikel [LVEF] ≤40%) og kliniske tegn på hjertesvigt. I løbet af de næste 3-14 dage (median 7 dage) ved akut myokardieinfarkt blev patienter behandlet med eplerenon i en startdosis på 25 mg én gang dagligt eller placebo, ud over standardterapier; eplerenon -dosis blev derefter gradvist øget til den anbefalede dosis på 50 mg en gang dagligt efter 4 uger, hvis serumkalium var acetylsalicylsyre (92%), ACE -hæmmere (90%) ,? -blokkere (83%), nitrater (72%) , loop -diuretika (66%) eller HMG CoA -reduktasehæmmere (60%).
I EPHESUS-undersøgelsen var de co-primære endepunkter dødelighed af alle årsager og det kombinerede kardiovaskulære dødelighed eller hospitalsindlæggelse; 14,4% af patienterne behandlet med eplerenon og 16,7% af patienterne behandlet med placebo døde (alle årsager), mens 26,7% af patienterne døde behandlet med eplerenon og 30,0% af patienterne behandlet med placebo opnåede det kombinerede endepunkt for dødsfald som følge af kardiovaskulære årsager eller hospitalsindlæggelse. Således reducerede eplerenon i EPHESUS-undersøgelsen risikoen for død af alle årsager med 15% (RR 0,85; 95% CI, 0,75-0,96; p = 0,008) sammenlignet med placebo, hovedsageligt med en reduktion i kardiovaskulær dødelighed. død eller hospitalsindlæggelse af kardiovaskulære årsager med eplerenon blev reduceret med 13% (RR 0,87; 95% CI, 0,79-0,95; p = 0,002). risikoen for alle årsager dødelighed og kardiovaskulær / hospitalsindlæggelse dødelighed var henholdsvis 2,3 og 3,3%. Klinisk effekt blev primært påvist, når behandling med eplerenon blev påbegyndt hos patienter i alderen 75 år, er ikke klar. NYHA funktionelle klassificering forbedret eller forblev stabil for en statistisk signifikant højere procentdel af patienter, der modtog eplerenon end dem i placebogruppen. Forekomsten af hyperkaliæmi var 3,4% i eplerenon -gruppen mod 2,0% i placebogruppen (pipokaliæmi var 0,5% i eplerenon -gruppen versus 1,5% i placebogruppen. Placebo (p
Der blev ikke observeret ensartede effekter på puls, QRS -bølges varighed eller PR- eller QT -interval hos 147 raske forsøgspersoner, der blev evalueret for elektrokardiografiske ændringer under farmakokinetiske undersøgelser.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption og distribution:
den absolutte biotilgængelighed af eplerenon er ukendt.Maksimal plasmakoncentration nås efter cirka to timer.Både maksimale plasmaniveauer (Cmax) og areal under kurven (AUC) er proportionale med doser i intervallet 10 til 100 mg og under en proportionel stigning med doser over 100 mg. Jævn tilstand nås inden for 2 dage. Absorption påvirkes ikke af mad.
Plasmaproteinbinding af eplerenon er cirka 50% og binder primært til alfa-1-syre glycoproteiner Det tilsyneladende fordelingsvolumen ved steady state anslås at være 50 (± 7) liter. Eplerenon forekommer ikke. Binder fortrinsvis til erytrocytter.
Metabolisme og udskillelse:
Metabolismen af eplerenon medieres hovedsageligt af CYP3A 4. De aktive metabolitter af eplerenon i human plasma er ikke blevet identificeret.
Mindre end 5% af en dosis eplerenon findes i urinen og fæces som uændret lægemiddel. Efter administration af en enkelt oral dosis radiomærket medicin elimineres cirka 32% af dosis i fæces og cirka 67% i urinen. Elimineringshalveringstiden for eplerenon er cirka 3-5 timer. Tilsyneladende plasmaclearance er cirka 10 l / time.
Særlige populationer
Alder, køn og race: Eplerenons farmakokinetik i en dosis på 100 mg én gang dagligt er blevet undersøgt hos ældre patienter (≥ 65 år), mænd og kvinder og hos sorte forsøgspersoner. Eplerenons farmakokinetik var ikke signifikant forskellig mellem mænd og kvinder. Stigninger i steady-state Cmax (22%) og AUC (45%) blev observeret hos ældre forsøgspersoner sammenlignet med yngre forsøgspersoner (18-45 år). Hos sorte forsøgspersoner var Cmax ved steady-state 19% lavere og AUC 26% lavere (se pkt.4.2).
Nyresvigt: Eplerenons farmakokinetik blev evalueret hos patienter med varierende grader af nyreinsufficiens og hos patienter, der gennemgik hæmodialyse. Sammenlignet med kontroller, blev steady-state AUC og Cmax øget med henholdsvis 38% og 24% hos patienter med nedsat svær nyresygdom og faldet med henholdsvis 26% og 3% hos patienter, der gennemgår hæmodialyse Der var ingen sammenhæng mellem plasma eplerenon -clearance og kreatininclearance. Eplerenon elimineres ikke ved hæmodialyse (se pkt. 4.4).
Leverinsufficiens: Farmakokinetikken for eplerenon 400 mg blev undersøgt hos patienter med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh score B) og sammenlignet med farmakokinetikken hos raske forsøgspersoner. Cmax og AUC for eplerenon ved steady state steg med henholdsvis 3,6%og 42% (se afsnit 4.2) Da brugen af eplerenon ikke er blevet evalueret hos patienter med svært nedsat leverfunktion, er lægemidlet kontraindiceret i denne patientgruppe (se pkt. 4.3).
Hjertefejl: Farmakokinetikken for eplerenon 50 mg blev evalueret hos patienter med hjertesvigt (NYHA-klassifikation II-IV). Sammenlignet med raske frivillige, der var sammenlignelige for alder, vægt og køn, var steady-state AUC og Cmax hos patienter med hjertesvigt 38% og Henholdsvis 30% højere. I overensstemmelse med disse resultater viser en "farmakokinetisk analyse af eplerenon" udført på en undergruppe af patienter, der er inkluderet i EPHESUS -undersøgelsen, at clearance af eplerenon hos patienter med hjertesvigt svarer til den, der er observeret hos raske ældre. emner.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Prækliniske undersøgelser af sikkerhed, gentoksicitet, kræftfremkaldende potentiale og reproduktionstoksicitet afslørede ingen særlig fare for mennesker.
I toksicitetsstudier med gentagen dosis blev prostatatrofi observeret hos rotter og hunde ved eksponeringsniveauer lidt over de kliniske eksponeringsniveauer. Ændringer i prostata var ikke forbundet med negative funktionelle konsekvenser. Den kliniske relevans af disse data er ukendt.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Tabletkerne:
Lactosemonohydrat
Mikrokrystallinsk cellulose (E460)
Croscarmellosenatrium (E468)
Hypromellose (E464)
Natriumlaurylsulfat
Talkum (E553b)
Magnesiumstearat (E470b)
Tabletbelægning:
Gul Opadry:
Hypromellose (E464)
Titandioxid (E171)
Macrogol 400
Polysorbat 80 (E433)
Gul jernoxid (E172)
Rødt jernoxid (E172)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Pakninger med 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 eller 200 tabletter i uigennemsigtig PVC / Al -blister.
Pakninger med 20x1, 30x1, 50x1, 90x1, 100x1 eller 200x1 (10 pakninger med 20x1) tabletter i uigennemsigtige PVC / Al -blisterpakninger, der kan deles i enhedsdosis.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Pfizer Italia S.r.l., Via Isonzo, 71 -04100 Latina
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
25 mg tabletter:
10 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298015 / M
20 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298027 / M
28 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298039 / M
30 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298041 / M
50 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298054 / M
90 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298256 / M
100 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298066 / M
200 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298078 / M
20x1 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298080 / M
30x1 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298092 / M
50x1 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298104 / M
90x1 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298268 / M
100x1 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298116 / M
200x1 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298128 / M
50 mg tabletter:
10 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298130 / M
20 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298142 / M
28 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298155 / M
30 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298167 / M
50 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298179 / M
90 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298270 / M
100 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298181 / M
200 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298193 / M
20x1 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298205 / M
30x1 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298217 / M
50x1 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298229 / M
90x1 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298282 / M
100x1 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298231 / M
200x1 filmovertrukne tabletter: AIC n 037298243 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
22. januar 2008
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
22. januar 2008