Aktive ingredienser: Tizanidin
Navizan -tabletter
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
NAVIZAN
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
Hver tablet indeholder 2 mg tizanidin (som tizanidinhydrochlorid)
Hver tablet indeholder 4 mg tizanidin (som tizanidinhydrochlorid)
Hjælpestoffer med kendt effekt: lactose i form af vandfri lactose, 47,21 mg pr. Tablet
Hjælpestoffer med kendt effekt: lactose i form af vandfri lactose, 94,42 mg pr. Tablet
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Tabletter.
Hvide til råhvide, ovale, flade, skråkantede tabletter, præget med "R179" på den ene side og halveret med en "score på den anden side."
Hvide til råhvide, ovale, flade, skråkantede tabletter, præget med "R180" på den ene side og kvarteret med et "skår på den anden side.
Scorelinjen på tabletten er at lette brud for lettere at synke og ikke opdele i lige store doser.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
Tizanidin er indiceret til voksne til behandling af spastiske tilstande forbundet med multipel sklerose eller rygmarvsskade eller sygdom.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Dosering
Virkningen af tinazidin på spasticitet er størst inden for 2 til 3 timer efter administration og har en relativt kort virkningstid. Tidspunktet og hyppigheden af administrationen bør derfor tilpasses individuelt, og tizanidin bør administreres i opdelte doser op til 3-4 gange om dagen, afhængigt af patientens behov. Der er en betydelig variation i respons mellem patienter, derfor er omhyggelig dosisjustering nødvendig. Man skal passe på ikke at overskride den dosis, der giver den ønskede terapeutiske effekt. Normalt startes en enkelt dosis på 2 mg og øges i trin på 2 mg med intervaller på ikke mindre end en halv uge.
Den samlede daglige dosis bør ikke overstige 36 mg, selvom det normalt ikke er nødvendigt at overstige 24 mg / dag. Sekundære farmakologiske virkninger (se pkt. 4.8) kan forekomme ved terapeutiske doser, men kan minimeres ved langsom dosisjustering, så det hos langt de fleste patienter ikke er en begrænsende faktor.
Ældre borgere
Erfaring hos ældre er begrænset, og brug af Tizanidine anbefales ikke, medmindre fordelen ved behandling klart opvejer risikoen. Farmakokinetiske data tyder på, at renal clearance hos ældre kan falde op til 3 gange.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Hos patienter med nyreinsufficiens (kreatininclearance skal nyrefunktionen monitoreres tilstrækkeligt.
Patienter med nedsat leverfunktion
Tizanidin er kontraindiceret hos patienter med betydeligt nedsat leverfunktion. Tizanidin bør ikke anvendes til patienter med moderat nedsat leverfunktion, medmindre den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko for patienten. Start enhver behandling med den laveste dosis, og øg derefter dosis omhyggeligt og i henhold til patientens tolerabilitet.
Pædiatrisk population
Erfaring med tizanidin til patienter under 18 år er begrænset. Brug af tizanidin anbefales ikke til børn.
Indgivelsesmåde
Oral administration
04.3 Kontraindikationer -
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Anvendelse af tizanidin til patienter med signifikant nedsat leverfunktion er kontraindiceret, da tizanidin metaboliseres i udstrakt grad i leveren (se pkt. 5.2).
Samtidig brug af tizanidin med potente CYP1A2 -hæmmere (såsom fluvoxamin eller ciprofloxacin) er kontraindiceret (se pkt. 4.4 og 4.5).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Samtidig brug af tizanidin og CYP1A2 -hæmmere anbefales ikke (se pkt. 4.3 og 4.5).
Hypotension kan forekomme under behandling med tizandin (se pkt. 4.8) og også som følge af lægemiddelinteraktioner med CYP1A2 -hæmmere og / eller antihypertensive lægemidler (se pkt. 4.5). Alvorlige manifestationer af hypotension såsom tab af bevidsthed og kardiovaskulært sammenbrud er blevet observeret.
Rebound hypertension og takykardi er blevet observeret efter pludselig seponering af tizanidin, når det bruges kronisk, og / eller ved høje daglige doser og / eller i kombination med andre antihypertensive lægemidler (se pkt. 4.5). I ekstreme tilfælde kan rebound hypertension føre til cerebrovaskulære hændelser.Tizanidin bør ikke stoppes pludseligt, men gradvist og med regelmæssige blodtrykskontroller.
Nyresvigt
Patienter med nyreinsufficiens kan kræve lavere doser, og derfor skal der udvises forsigtighed ved brug af tizanidin til disse patienter (se pkt.4.2).
Leverlidelser
Leverdysfunktion er blevet rapporteret i forbindelse med tizanidin. Det anbefales, at leverfunktionstest overvåges månedligt i de første 4 måneders behandling hos alle patienter og hos patienter med kliniske symptomer, der tyder på nedsat leverfunktion, såsom uforklarlig kvalme, anoreksi eller træthed. Behandling med tizanidin bør afbrydes, hvis serumniveauer af serumglutamisk pyruvisk transaminase (SGPT) og / eller serumglutamisk oxaloacetia -transaminase (SGOT) konsekvent er over 3 gange den maksimale normale værdi.
Pædiatrisk population
Tizanidin skal opbevares utilgængeligt for børn.
Hjælpestoffer
Navizan tabletter indeholder lactose. Dette lægemiddel anbefales ikke til patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, alvorlig lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Tizanidin metaboliseres næsten udelukkende af cytochrom P450 isoenzym CYP1A2. Samtidig administration af lægemidler, der vides at hæmme eller inducere CYP1A2-aktivitet, kan øge plasmaniveauerne af tizanidin.
Interaktioner observeret, der fører til en kontraindikation
Samtidig brug af tizanidin med fluvoxamin eller ciprofloxacin, begge potente CYP1A2-hæmmere, er kontraindiceret. Samtidig brug af tizanidin med fluvoxamin eller ciprofloxacin resulterede i en 33 gange og 10 gange stigning i henholdsvis tizanidins AUC for tizanidin. kan forårsage søvnighed, svimmelhed og nedsat psykomotorisk ydeevne (se pkt. 4.3 og 4.4).
Interaktioner observeret, der ikke anbefaler samtidig brug
Samtidig administration af tizanidin med andre CYP1A2-hæmmere, såsom nogle antiarytmika (amiodaron, mexiletin, propafenon), cimetidin, nogle fluorquinoloner (enoxacin, norfloxacin,) og ticlopidin, anbefales ikke (se pkt. 4.4).
Forhøjede plasmaniveauer af tizanidin kan føre til overdoseringssymptomer, såsom QT -forlængelse (c) (se pkt. 4.9).
Samtidig brug af tizanidin (i høje doser) med andre produkter, der kan forlænge QT (c), (f.eks. Amitriptylin og azithromycin) anbefales ikke.
På grund af deres potentielle additive hypotensive virkninger anbefales samtidig brug af tizanidin med andre alfa-2 adrenerge agonister (såsom clonidin) ikke.
Orale præventionsmidler
Farmakokinetiske data efter enkelte og flere doser tizanidin tyder på, at clearance af tizanidin reduceres med cirka 50% hos kvinder, der tager p -piller samtidig.
Selvom der ikke er blevet udført en specifik farmakokinetisk undersøgelse for at undersøge en potentiel interaktion mellem orale præventionsmidler og tizanidin, bør man huske på muligheden for en klinisk reaktion og / eller bivirkninger ved lavdosis tizanidin, når tizanidin ordineres til en patient, der tager p -piller. Der blev ikke rapporteret klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner i kliniske forsøg.
Interaktioner at overveje
Rifampicin
Samtidig administration af tizanidin og rifampicin resulterer i et fald på 50% i tizanidinkoncentrationer. Derfor kan den terapeutiske virkning af Tizanidine reduceres under behandling med rifampicin, en effekt, som hos nogle patienter kan have klinisk betydning. Langvarig samtidig administration bør undgås, og hvis det overvejes, kan det være nødvendigt med omhyggelig opmærksomhed. Dosisjustering (stigning ).
Cigaretrøg Eksponering for polycykliske aromatiske kulbrinter fra cigaretrøg fører til induktion af CYP1A2.
Administration af Tizanidin til mandlige rygere (> 10 cigaretter pr. Dag) resulterer i et fald på cirka 30% i systemisk eksponering for tizanidin. Langtidsbehandling med Tizanidine til tunge mandlige rygere kan kræve højere doser end gennemsnitlige doser.
Antihypertensiva
Tizanidin kan fremkalde hypotension (se pkt. 4.4) og forstærke virkningen af hypotensive lægemidler, herunder diuretika, og derfor skal der udvises forsigtighed hos patienter i behandling med hypotensiv behandling.
Alkohol
Under behandling med tizanidin bør alkoholforbruget minimeres eller undgås, da det kan øge potentielle bivirkninger (f.eks. Sedation og hypotension). Tizanidin kan øge alkoholens depressiva virkning på centralnervesystemet.
Der bør også udvises forsigtighed, når tizanidin administreres sammen med betablokkere eller digoxin, da kombinationen kan forstærke hypotension eller bradykardi.
Der bør udvises forsigtighed ved samtidig brug af tizanidin og beroligende medicin, herunder hypnotika (f.eks. Benzodiazepiner), antihistaminer (f.eks. Chlorphenamin) og baclofen på grund af den mulige forstærkning af den sedative virkning af tizanidin.
04.6 Graviditet og amning -
Graviditet
Der er ingen eller begrænset mængde data om brugen af Tizanidine til gravide kvinder. Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).
Tizanidin anbefales ikke under graviditet og til kvinder i den fertile alder, der ikke bruger prævention.
Fodringstid
Små mængder tizanidin udskilles i rottemælk (se pkt. 5.3). Da en risiko for det ammede barn ikke kan udelukkes, bør tizanidin ikke anvendes under amning.
Fertilitet
Dyrestudier har ikke vist nogen effekt på fertiliteten ved doser på henholdsvis 10 mg / kg / dag og 3 mg / kg / dag hos han- og hunrotter (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Patienter med sløret syn, døsighed, træthed eller andre symptomer på hypotension bør frarådes at deltage i aktiviteter, der kræver en høj grad af opmærksomhed, f.eks. At køre bil eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger -
Bivirkninger (tabel 1) er angivet efter hyppighed, med de hyppigste først i henhold til følgende konvention: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100 og
1 Hallucinationer er selvbegrænsende, uden tegn på psykose, og har altid forekommet hos patienter, der samtidig tager potentielt hallucinogene lægemidler, såsom antidepressiva.
2 Der har været stigninger i levertransaminaser i lever, som er reversible ved afbrydelse af behandlingen.
Ved lave doser er der rapporteret døsighed, træthed, svimmelhed, mundtørhed, nedsat blodtryk, kvalme, gastrointestinale lidelser og øgede transaminaser, generelt som milde og forbigående hændelser.
Ved højere doser er hændelser rapporteret for lave doser hyppigere og mere udtalte, men sjældent alvorlige nok til at berettige afbrydelse af behandlingen.
Abstinens rebound hypertension kan føre til cerebrovaskulære hændelser i alvorlige tilfælde.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelsen af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -forhold.
Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdosering -
Klinisk erfaring er begrænset. I et tilfælde af en voksen, der indtog 400 mg tizanidin, var genopretningen problemfri. Patienten blev behandlet med mannitol og furosemid.
Symptomer:
Kvalme, opkastning, hypotension, QT -forlængelse (c), svimmelhed, miose, vejrtrækningsbesvær, koma, rastløshed, søvnighed.
Behandling.
Generelle understøttende foranstaltninger er angivet, og der bør forsøges fjernet det indtagne stof fra mave -tarmkanalen ved gastrisk skylning eller aktivt kul. Tvunget diurese forventes at fremskynde elimineringen af tizanidin. Yderligere behandlinger bør være symptomatiske. Patienten skal være godt hydreret.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk klasse: centralt virkende muskelafslappende midler, andre centralt virkende muskelafslappende midler.
ATC -kode: M03BX02.
Tizanidin er en alfa2-adrenerge receptoragonist i centralnervesystemet ved supra- og spinalniveau. Denne påvirkning bestemmer en "inhibering af" refleks polysynaptisk spinalaktivitet. Tizanidin har ingen direkte effekt på skeletmuskler, neuromuskulære kryds eller monosynaptiske reflekser i rygsøjlen.
Hos mennesker reducerer tizanidin patologisk øget muskeltonus, herunder modstand mod passiv bevægelse, og lindrer smertefulde spasmer og kloner.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Absorption og distribution
Tizanidin absorberes hurtigt og når maksimal plasmakoncentration på cirka 1 time. Tizanidin er kun 30% bundet til plasmaproteiner og har vist sig let at krydse blod-hjerne-barrieren i dyreforsøg. Den gennemsnitlige steady-state distributionsvolumen (Vss) efter i.v. er 2,6 L / kg (CV 21%). Selvom tizanidin let absorberes, begrænser metabolisme ved første gennemgang biotilgængeligheden til 34% af en intravenøs dosis. Den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for tizanidin er 12,3 ng / ml (variationskoefficient, CV, 56%) og 15,6 ng / ml (CV 60%) efter henholdsvis enkelt og gentagen 4 mg administration.
Samtidig indtagelse af mad har ingen indflydelse på tizanidintablets farmakokinetiske profil (administreret som 4 mg tabletter). Selvom Cmax -værdien er cirka 1/3 højere efter administration af tabletten under fodrede betingelser, anses den ikke for at være af klinisk relevans, ligesom effekten på absorptionens omfang (AUC) ikke er signifikant.
Biotransformation og eliminering
Tizanidin metaboliseres hurtigt og i høj grad (ca. 95%) i leveren, og mønsteret for biotransformation hos dyr og mennesker er kvalitativt ens Tizanidin in vitro metaboliseres hovedsageligt af cytochrom p450 1A2. Metabolitterne udskilles hovedsageligt via nyrerne 70% af den administrerede dosis og ser ud til at være praktisk talt inaktiv). Renal udskillelse (bestemt af den procentvise genopretning i urinen af den samlede mængde radioaktivitet, der administreres) er ca. 53% efter en enkelt dosis på 5 mg og 66% efter administration af 4 mg tre gange om dagen. Halveringstiden for tizanidin fra plasma er 2-4 timer.
Linearitet / ikke-linearitet
Tizanidin har lineær farmakokinetik over dosisområdet 1 til 20 mg.
Karakteristika især patientpopulationer
Patienter med nedsat nyrefunktion
Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
Patienter med nedsat leverfunktion
Der er ikke udført specifikke undersøgelser i denne population. Da tizanidin i vid udstrækning metaboliseres i leveren af CYP1A2 -enzymet, kan nedsat leverfunktion øge dets systemiske eksponering. Tizanidin er kontraindiceret hos patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3).
Ældre befolkning
Farmakokinetiske data i denne population er begrænsede.
Køn og etnicitet
Køn har ingen klinisk signifikant effekt på tizanidins farmakokinetik. Virkningen af etnisk følsomhed og race på tizanidins farmakokinetik er ikke undersøgt.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
Akut forgiftning
Tizanidin har et lavt niveau af akut toksicitet. Tegn på overdosering er blevet observeret efter enkeltdoser> 40 mg / kg hos dyr og er relateret til lægemidlets farmakologiske virkning.
Toksicitet ved gentagen dosis
De toksiske virkninger af tizanidin skyldes hovedsageligt dets farmakologiske virkning. Ved doser på 24 og 40 mg / kg / dag i subkroniske undersøgelser hos gnavere, fører alfa 2-agonisteffekten til stimulering af centralnervesystemet, fx motorisk excitation, aggression, tremor og kramper.
Tegn relateret til centralt medieret muskelafslapning, f.eks. sedation og ataksi blev hyppigt observeret ved lavere dosisniveauer i subkroniske og kroniske orale toksicitetsundersøgelser hos hunde. Disse tegn, relateret til lægemidlets myotonolytiske aktivitet, blev observeret ved doser på 1- 4 mg / kg / dag i et 13-ugers hundestudie og 1,5 mg / kg / dag i et 52-ugers studie med hunden.
QT -forlængelse og bradykardi blev observeret i undersøgelser af kronisk toksicitet hos hunde i doser på 1,0 mg / kg / dag og derover.
Der er observeret en lille stigning i serumtransaminaser i flere toksicitetsstudier ved de højere dosisniveauer. Disse var ikke altid forbundet med histopatologiske ændringer i leveren.
Mutagenese
Forskellige test in vitro og in vivo, viste ikke tegn på et mutagent potentiale for tizanidin.
Kræftfremkaldende
Der blev ikke påvist tegn på kræftfremkaldende egenskaber i to langtidsundersøgelser med mus (78 uger) og rotter (104 uger) ved dosisniveauer op til 9 mg / kg / dag hos rotte og op til 16 mg / kg / dag hos rotte . mus. Ved disse dosisniveauer, svarende til den maksimalt tolererede dosis, blev der på grundlag af reduktionen i udviklingshastighed ikke observeret nogen neoplastiske eller præneoplastiske patologier, der kan henføres til behandlingen.
Reproduktionstoksicitet
Reproduktionsstudier udført på rotter i en dosis på 3 mg / kg / dag og hos kaniner i en dosis på 30 mg / kg / dag tizanidin viste ingen tegn på teratogenicitet. Doser på 10 og 30 mg / kg / dag øgede drægtighedsvarigheden og dystocia hos hunrotter. Der blev observeret en stigning i tab af foster og hvalpe, og der opstod forsinkelse i udviklingen (fremgår af nedsat føtal kropsvægt og forsinket ossifikation af skelettet). Ved disse doser viste mødrene markante tegn på muskelafslapning og sedation.
Der blev ikke observeret nogen formindskelse af fertiliteten hos hanrotter i en dosis på 10 mg / kg / dag og hos hunrotter i en dosis på 3 mg / kg / dag. Fertilitet blev reduceret hos hanrotter behandlet med 30 mg / kg / dag (fuldstændig reversibel efter en restitutionsperiode på 2 uger) og hos hunrotter med 10 mg / kg / dag. Ved disse doser blev moderens adfærdsmæssige virkninger og kliniske tegn, herunder markant sedation, vægttab og ataksi observeret.
Tizanidin og / eller dets metabolitter vides at passere ind i mælken hos gnavere.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Vandfri lactose,
mikrokrystallinsk cellulose,
vandfri kolloid silica, stearinsyre.
06.2 Uforenelighed "-
Ikke anvendelig.
06.3 Gyldighedsperiode "-
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Må ikke opbevares ved temperaturer over 30 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
PVC / PVdC - Aluminiumsblister.
Blisterpakninger med 15, 20, 30, 100 og 120 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
I.B.N SAVIO S.R.L, Via del Mare 36
00071 Pomezia
Rom
Forhandler til salg :
Itapharma Srl - Via Ponte a Piglieri n. 8, 56121 Pisa
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
"2 mg tabletter" 15 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422011
"2 mg tabletter" 20 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422023
"2 mg tabletter" 30 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422035
"2 mg tabletter" 100 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422047
"2 mg tabletter" 120 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422050
"4 mg tabletter" 15 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422062
"4 mg tabletter" 20 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422074
"4 mg tabletter" 30 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422086
"4 mg tabletter" 100 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422098
"4 mg tabletter" 120 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422100
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
05/03/2010
