Aktive ingredienser: Perindopril (perindopril arginin)
Procaptan 2,5 mg filmovertrukne tabletter
Procaptan indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Procaptan 2,5 mg filmovertrukne tabletter
- Procaptan 5 mg filmovertrukne tabletter
- Procaptan 10 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Procaptan? Hvad er det for?
Procaptan er en angiotensinkonverterende enzym (ACE) -hæmmer.ACE -hæmmere virker ved at udvide blodkar, hvilket gør det lettere for hjertet at pumpe blod gennem dem.
Procaptan bruges:
- til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension)
- til behandling af hjertesvigt (en tilstand, hvor hjertet ikke er i stand til at pumpe nok blod til at opfylde kroppens behov),
- at reducere risikoen for hjertehændelser, såsom et hjerteanfald, hos patienter med stabil kranspulsår (en tilstand, der involverer en reduktion eller blokering af blodtilførslen til hjertet), og som allerede har haft et hjerteanfald og / eller en operation for at forbedre blodtilførslen til hjertet ved at udvide de kar, der forsyner det.
Kontraindikationer Når Procaptan ikke bør bruges
Tag ikke Procaptan
- hvis du er allergisk over for perindopril eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6) eller over for andre ACE -hæmmere,
- hvis du har oplevet symptomer som åndenød, hævelse af ansigt, tunge eller hals, intens kløe eller alvorlige hududslæt i forbindelse med tidligere behandling med ACE -hæmmere, eller hvis du eller et familiemedlem har oplevet disse symptomer under andre omstændigheder (en tilstand kaldet angioødem ).
- hvis du er mere end tre måneder gravid (Procaptan undgås også bedre i den tidlige graviditet - se afsnittet "Graviditet"),
- hvis du har diabetes eller nedsat nyrefunktion, og du behandles med en blodtrykssænkende medicin, der indeholder aliskiren.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Procaptan
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, før du tager Procaptan, hvis noget af følgende gælder for dig:
- har aortastenose (indsnævring af hovedpulsåren, der stammer fra hjertet) eller hypertrofisk kardiomyopati (hjertemuskelsygdom) eller renal arteriestenose (indsnævring af arterien, der leverer blod til nyrerne)
- lider af andre hjerteproblemer,
- har leverproblemer,
- har nyreproblemer eller er i dialyse
- har en kollagen vaskulær sygdom (bindevævssygdom) såsom systemisk lupus erythematosus eller sklerodermi,
- har diabetes,
- følger en diæt, der begrænser brugen af salt eller bruger salterstatninger indeholdende kalium,
- skal foretages bedøvelse og / eller operation,
- hvis du skal gennemgå LDL -aferese (fjernelse af kolesterol fra blodet ved hjælp af en maskine),
- skal gennemgå en desensibiliseringsbehandling for at reducere virkningerne af en "allergi over for bi eller hvepsestik"
- for nylig har haft diarré, opkastning eller er dehydreret
- hun blev diagnosticeret af sin læge for at have "intolerance over for visse sukkerarter,
- hvis du tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk:
- en 'angiotensin II -receptorantagonist' (AIIRA) (også kendt som sartaner - f.eks. valsartan, telmisartan, irbesartan), især hvis du har diabetesrelaterede nyreproblemer.
- aliskiren.
Din læge kan kontrollere din nyrefunktion, blodtryk og mængden af elektrolytter (f.eks. Kalium) i dit blod med jævne mellemrum. Se også information under overskriften "Tag ikke Procaptan".
- er af sort oprindelse, da det kan have en højere risiko for angioødem, og dette lægemiddel kan være mindre effektivt til at sænke blodtrykket end ikke-sorte patienter.
Angioødem
Angioødem (en alvorlig allergisk reaktion med hævelse af ansigt, læber, tunge eller hals med synke- eller vejrtrækningsbesvær) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere, herunder Procaptan. Dette kan forekomme når som helst under behandlingen. Hvis du udvikler sådanne symptomer, skal du stoppe med at tage Procaptan og straks kontakte en læge. Se også afsnit 4.
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Procaptan anbefales ikke i begyndelsen af graviditeten og må ikke tages, hvis du er mere end tre måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det bruges på det tidspunkt (se afsnittet "Graviditet").
Børn og unge
Brug af perindopril anbefales ikke til børn og unge op til 18 år.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Procaptan
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept.
Behandling med Procaptan kan påvirkes ved at tage anden medicin. Din læge kan have brug for at justere din dosis og / eller tage andre forholdsregler.
Disse omfatter:
- anden medicin mod forhøjet blodtryk, herunder en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA), aliskiren (se også information under "Tag ikke Procaptan" og "Advarsler og forsigtighedsregler") eller diuretika (medicin, der øger urinen, der produceres af nyrerne) ,
- kaliumbesparende lægemidler (f.eks. triamteren, amilorid), kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter,
- kaliumbesparende lægemidler, der bruges til behandling af hjertesvigt: eplerenon og spironolacton i doser mellem 12,5 mg og 50 mg dagligt
- lithium til behandling af mani eller depression,
- ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (f.eks. ibuprofen) til smertelindring eller høje doser aspirin,
- medicin mod diabetes (f.eks. insulin eller metformin)
- baclofen (bruges til behandling af muskelstivhed ved sygdomme såsom multipel sklerose),
- medicin til behandling af psykiske lidelser såsom depression, angst, skizofreni osv. (f.eks. tricykliske antidepressiva, antipsykotika),
- immunsuppressiva (medicin, der er i stand til at reducere kroppens forsvarsmekanismer), der bruges til behandling af autoimmune sygdomme eller efter en kirurgisk transplantation (f.eks. cyclosporin, tacrolimus),
- trimethoprim (til behandling af infektioner),
- estramustin (bruges til kræftbehandling),
- allopurinol (til behandling af gigt),
- procainamid (til behandling af uregelmæssig hjerterytme),
- vasodilatatorer, herunder nitrater (produkter, der udvider blodkar)
- heparin (medicin, der bruges til at tynde blodet),
- medicin til behandling af hypotension, chok eller astma (f.eks. efedrin, noradrenalin eller adrenalin)
- guldsalte, især ved intravenøs administration (bruges til behandling af symptomer på leddegigt).
Brug af Procaptan sammen med mad og drikke
Procaptan tages bedst før måltider.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Graviditet
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Din læge vil normalt råde dig til at stoppe med at tage Procaptan, før du bliver gravid eller så snart du ved, at du er gravid, og vil råde dig til at tage en anden medicin i stedet for Procaptan.
Procaptan anbefales ikke i begyndelsen af graviditeten og må ikke tages, hvis du er mere end tre måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis den bruges efter den tredje måned af graviditeten.
Fodringstid
Fortæl det til din læge, hvis du ammer eller skal begynde at amme.
Procaptan anbefales ikke til kvinder, der ammer, og din læge kan vælge en anden behandling, hvis du ønsker at amme, især hvis din baby er nyfødt eller er født for tidligt.
Kørsel og brug af maskiner
Procaptan påvirker normalt ikke årvågenhed, men reaktioner såsom svimmelhed eller træthed i forbindelse med faldet i blodtryk kan forekomme hos nogle patienter. Hvis du får disse symptomer, kan din evne til at køre bil eller betjene maskiner blive reduceret.
Procaptan indeholder lactose
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager denne medicin.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Procaptan: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Tag tabletten ved at sluge den med et glas vand, helst på samme tid hver dag om morgenen, før et måltid. Din læge vil beslutte den rigtige dosis til dig.
Den anbefalede dosis er som følger:
Hypertension: den sædvanlige start- og vedligeholdelsesdosis er 5 mg en gang dagligt. Efter en måned kan denne dosis øges til 10 mg en gang dagligt, hvis det er nødvendigt. 10 mg dagligt er den maksimalt anbefalede dosis til behandling af forhøjet blodtryk.
Hvis du er over 65 år, er den sædvanlige startdosis 2,5 mg en gang dagligt. Efter en måned kan denne dosis øges til 5 mg en gang dagligt og om nødvendigt til 10 mg en gang dagligt.
Hjertesvigt: den sædvanlige startdosis er 2,5 mg en gang dagligt. Efter to uger kan denne dosis øges til 5 mg en gang dagligt, hvilket er den maksimalt anbefalede dosis for hjertesvigt.
Stabil kranspulsår: Den sædvanlige startdosis er 5 mg en gang dagligt. Efter to uger kan denne dosis øges til 10 mg en gang dagligt, hvilket er den maksimalt anbefalede dosis for denne indikation.
Hvis du er over 65 år, er den sædvanlige startdosis 2,5 mg en gang dagligt. Efter en uge kan denne dosis øges til 5 mg en gang dagligt og efter en anden uge til 10 mg en gang dagligt.
Anvendelse til børn og unge
Anbefales ikke til brug hos børn og unge.
Hvis du har glemt at tage Procaptan
Det er vigtigt at tage medicinen hver dag, da regelmæssig behandling er mere effektiv. Men hvis du glemmer at tage en dosis Procaptan, skal du bare tage den næste dosis som normalt.
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Procaptan
Da behandling med Procaptan normalt er livsvarig, skal du tale med din læge, før du holder op med at tage denne medicin.
Spørg din læge eller apotek eller sygeplejerske, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Procaptan
Hvis du har taget for mange tabletter, skal du gå til nærmeste skadestue eller kontakte din læge med det samme. Den mest sandsynlige virkning af en overdosis er et fald i blodtrykket, som kan forårsage svimmelhed eller besvimelse.I dette tilfælde kan det hjælpe at ligge med hævede ben.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Procaptan
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Stop med at tage medicinen, og fortæl det straks til din læge, hvis du oplever nogen af følgende bivirkninger, som kan være alvorlige:
- hævelse af ansigt, læber, mund, tunge eller hals, vejrtrækningsbesvær (angioødem) (se afsnit 2 "Advarsler og forsigtighedsregler") (ikke almindelig - kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer),
- alvorlig svimmelhed eller besvimelse på grund af lavt blodtryk (almindelig - kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer),
- usædvanligt hurtig eller uregelmæssig hjerterytme, brystsmerter (angina) eller hjerteanfald (meget sjælden - kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker)
- svaghed i arme eller ben eller problemer med at tale, hvilket kan være tegn på et mulig slagtilfælde (meget sjældent - kan ramme op til 1 ud af 10.000 mennesker),
- pludselig hvæsen, brystsmerter, åndenød eller åndedrætsbesvær (bronkospasme) (ikke almindelig - kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer),
- betændt bugspytkirtel, som kan forårsage alvorlige mavesmerter og rygsmerter ledsaget af en meget dårlig følelse (meget sjælden - kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker),
- gulfarvning af hud eller øjne (gulsot), hvilket kan være tegn på hepatitis (meget sjælden - kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker),
- udslæt starter ofte med røde kløende pletter i ansigt, arme eller ben (erythema multiforme) (meget sjælden - kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker).
Fortæl det til din læge, hvis du bemærker nogen af følgende bivirkninger:
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter):
- hovedpine,
- svimmelhed,
- svimmelhed,
- prikken,
- synsforstyrrelser,
- tinnitus (fornemmelse af støj i ørerne),
- hoste,
- åndenød (dyspnø),
- gastrointestinale forstyrrelser (kvalme, opkastning, mavesmerter, smagsforstyrrelser, dyspepsi eller fordøjelsesbesvær, diarré, forstoppelse),
- allergiske reaktioner (såsom udslæt, kløe),
- muskelkramper,
- træthedsfornemmelse.
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter):
- humørsvingninger,
- søvnforstyrrelser,
- tør mund,
- intens kløe eller alvorlige hududslæt,
- dannelse af klynger af blærer på huden,
- nyreproblemer,
- impotens,
- svedtendens,
- overskydende eosinofiler (en type hvide blodlegemer),
- døsighed,
- besvimelse,
- hjertebanken,
- takykardi,
- vaskulitis (betændelse i blodkarrene),
- lysfølsomhedsreaktioner (øget hudfølsomhed over for solen),
- artralgi (ledsmerter),
- myalgi (muskelsmerter),
- brystsmerter,
- utilpashed,
- perifert ødem,
- feber,
- risiko for fald,
- ændring af laboratorieparametre: højt kaliumindhold i blodet reversibelt ved seponering af behandlingen, lavt natriumindhold, hypoglykæmi (meget lavt blodsukkerniveau) hos diabetespatienter, stigning i plasmaurinstof og stigning i kreatininplasma.
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 patienter):
- ændringer i laboratorieparametre: forhøjet niveau af leverenzymer, højt niveau af serumbilirubin.
Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 patienter):
- forvirring,
- eosinofil lungebetændelse (sjælden type lungebetændelse),
- rhinitis (overbelastet eller løbende næse),
- akut nyresvigt,
- ændringer i blodværdier såsom en sænkning af antallet af hvide blodlegemer og røde blodlegemer, en sænkning af hæmoglobin, en sænkning af antallet af blodplader.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.gov. It / it / ansvarlig. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og flasken. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Hold beholderen tæt lukket for at beskytte produktet mod fugt.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Deadline "> Andre oplysninger
Hvad indeholder Procaptan 2,5 mg
- Den aktive ingrediens er perindopril arginin. En filmovertrukket tablet indeholder 1,6975 mg perindopril (svarende til 2,5 mg perindopril arginin).
- De øvrige ingredienser i tabletkernen er: lactosemonohydrat, magnesiumstearat, maltodextrin, hydrofob kolloid silica, natriumstivelsesglycolat (type A) og i filmovertrækningen: glycerol, hypromellose, macrogol 6000, magnesiumstearat, titandioxid.
Hvordan PROCAPTAN 2,5 mg ser ud og pakningens indhold
Procaptan 2,5 mg tabletter er hvide, runde, konvekse filmovertrukne tabletter.
Tabletterne fås i æsker med 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 eller 2 beholdere med 30), 90 (90 eller 3 beholdere med 30) 100 (100 eller 2 beholdere med 50), 120 ( 120 eller 4 beholdere med 30) eller 500 tabletter (500 eller 10 beholdere med 50).
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
PROCAPTAN 2,5 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
Perindopril arginin.
En filmovertrukket tablet indeholder 1,6975 mg perindopril svarende til 2,5 mg perindopril arginin.
Hjælpestof med kendt effekt: 36,29 mg lactosemonohydrat.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Filmovertrukne tabletter.
Hvide, runde, konvekse filmovertrukne tabletter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
Forhøjet blodtryk
Behandling af hypertension.
Hjertefejl
Behandling af kongestiv hjertesvigt.
Stabil koronararteriesygdom
Reduktion af risikoen for hjertehændelser hos patienter, der tidligere har haft myokardieinfarkt og / eller revaskularisering.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Dosering
Doseringen bør individualiseres baseret på patientens profil (se pkt. 4.4) og blodtryksrespons.
- Forhøjet blodtryk
Procaptan kan bruges alene eller i kombination med andre klasser af antihypertensive midler (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).
Den anbefalede startdosis er 5 mg, der skal tages i en enkelt daglig administration om morgenen.
Hos patienter med et stærkt aktiveret renin-angiotensin-aldosteronsystem (især renovaskulær hypertension, salt- og vandudtømning, hjertesvigt eller alvorlig hypertension) kan der forekomme et overdreven fald i blodtrykket efter indtagelse af startdosis. Hos disse patienter anbefales det at starte behandling med en dosis på 2,5 mg og under nøje lægeligt tilsyn.
Efter en måneds behandling kan dosis øges til 10 mg ved en enkelt daglig administration.
Symptomatisk hypotension kan forekomme efter initiering af Procaptan -behandling og er mere tilbøjelig til at forekomme hos patienter, der i øjeblikket behandles med diuretika. Derfor anbefales forsigtighed, da disse patienter kan være salt- og vandforarmede.
Når det er muligt, bør diuretikum seponeres 2 til 3 dage før behandling med Procaptan påbegyndes (se pkt. 4.4).
Hos hypertensive patienter, hos hvem diuretikum ikke kan seponeres, bør behandling med Procaptan påbegyndes med en dosis på 2,5 mg. Nyrefunktion og serumkaliumindhold bør monitoreres.
Procaptans dosering bør efterfølgende justeres i henhold til blodtryksresponsen. Hvor det er påkrævet, kan diuretisk behandling genindføres.
Hos ældre patienter skal behandlingen påbegyndes med en dosis på 2,5 mg, som om nødvendigt gradvist kan øges til 5 mg efter en måneds behandling og derefter til 10 mg baseret på nyrefunktion (se nedenstående tabel).
- Kongestiv hjertesvigt
Det anbefales, at behandling med Procaptan, generelt i kombination med et ikke-kaliumbesparende vanddrivende middel og / eller digoxin og / eller en betablokker, indledes under tæt lægeligt tilsyn med en anbefalet startdosis på 2,5 mg taget dagligt. Morgen.
Denne dosis kan øges, hvis den tolereres, op til 5 mg i et enkelt dagligt indtag efter 2 uger. Dosisjusteringer bør foretages baseret på patientens individuelle kliniske respons.
Hos patienter med alvorlig hjertesvigt og hos andre patienter, der anses for at være i høj risiko (patienter med nedsat nyrefunktion og elektrolytforstyrrelse, patienter, der behandles samtidigt med diuretika og / eller vasodilatatorer), bør behandlingen påbegyndes under omhyggeligt lægeligt tilsyn (se pkt.4.4) .
Hos patienter med høj risiko for symptomatisk hypotension, f.eks. Saltforarmede patienter med eller uden hyponatriæmi, hypovolæmiske patienter eller patienter, der får diuretika med høj dosis, bør disse faktorer korrigeres, hvor det er muligt, inden behandling med Procaptan påbegyndes.
Blodtryk, nyrefunktion og plasmakaliumkoncentrationer bør monitoreres omhyggeligt både før og under behandling med Procaptan (se pkt. 4.4).
- Stabil koronararteriesygdom
Procaptan -behandling bør startes med en dosis på 5 mg i et enkelt "dagligt indtag i 2 uger, der skal øges til 10 mg, i et enkelt dagligt indtag, afhængigt af nyrefunktionen og forudsat at dosen på 5 mg tolereres godt.
Ældre patienter bør starte behandlingen med 2,5 mg, der skal tages som en enkelt daglig dosis i en uge, for at øges til 5 mg én gang dagligt i den følgende uge, før dosis øges til 10 mg, på en uge. "En gang daglig dosering, baseret på nyrefunktion (se tabel "Dosisjustering ved" Nyreinsufficiens "). Dosis bør kun øges, hvis den tidligere lavere dosis har været godt tolereret.
Særlige populationer:
Patienter med nyreinsufficiens:
Hos patienter med nyreinsufficiens skal doseringen justeres baseret på kreatininclearance som beskrevet i tabel I nedenfor:
tabel I: dosisjustering ved nyreinsufficiens
* Perindoprilats dialyseclearance er 70 ml / min. Hos hæmodialysepatienter skal dosis administreres efter dialyse.
Patienter med leverinsufficiens
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 4.4 og 5.2).
Pædiatrisk population:
Sikkerhed og effekt af perindopril hos børn og unge under 18 år er ikke fastslået.
Aktuelt tilgængelige data er beskrevet i afsnit 5.1, men der kan ikke gives nogen anbefaling om dosering.
Derfor anbefales brug ikke til børn og unge.
Indgivelsesmåde
Til oral brug.
Det anbefales at tage Procaptan i en enkelt daglig dosis om morgenen før et måltid.
04.3 Kontraindikationer -
- Overfølsomhed over for det aktive stof, over for et eller flere af hjælpestofferne anført i afsnit 6.1 eller over for enhver anden ACE -hæmmer;
- Historien om angioødem relateret til tidligere behandling med ACE -hæmmere;
- Arveligt eller idiopatisk angioødem;
- Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6);
- Samtidig brug af Procaptan med aliskirenholdige lægemidler til patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (GFR
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Stabil koronararteriesygdom
Hvis der forekommer en episode med ustabil angina pectoris (større eller ej) i løbet af den første måned med behandling med perindopril, bør der foretages en omhyggelig risiko / fordel -vurdering, inden behandlingen fortsættes.
Hypotension
ACE -hæmmere kan forårsage et fald i blodtrykket.
Symptomatisk hypotension er sjældent blevet observeret hos patienter med ukompliceret hypertension, og denne hændelse er mere tilbøjelig til at forekomme hos hypovolæmiske patienter, f.eks. Efter diuretisk behandling, saltreduceret kost, dialyse, diarré. O opkastning eller hos patienter med svær renin- afhængig hypertension (se afsnit 4.5 og 4.8). Symptomatisk hypotension er blevet observeret hos patienter med kongestiv hjertesvigt, med eller uden tilknyttet nyresvigt. Dette er mere tilbøjeligt til at forekomme hos patienter med mere alvorligt hjertesvigt, hvilket afspejles ved administration af høje doser loop -diuretika, hyponatriæmi eller nedsat nyrefunktion. Behandlingsstart og tilpasninger. Doser bør overvåges nøje hos patienter med høj risiko for symptomatisk hypotension (se afsnit 4.2 og 4.8).
Lignende overvejelser bør tages for patienter med iskæmisk hjertesygdom eller cerebrovaskulære lidelser, hvor et for stort fald i blodtrykket kan føre til myokardieinfarkt eller en cerebrovaskulær hændelse.
Hvis der opstår hypotension, skal patienten placeres i ryggen og om nødvendigt gives en intravenøs infusion af natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning. Udseendet af forbigående hypotension repræsenterer ikke en kontraindikation til administration af yderligere doser, som generelt kan forekomme uden besvær efter en stigning i blodtrykket på grund af volumenudvidelse.
Hos nogle patienter med kongestiv hjertesvigt og normalt eller lavt blodtryk kan der forekomme en "yderligere reduktion af systemisk blodtryk efter administration af Procaptan. Denne effekt forventes og udgør generelt ikke en grund til afbrydelse af behandlingen." Hypotension bliver symptomatisk, dosisreduktion eller seponering af Procaptan kan være nødvendig.
Stenose af aorta- og mitralventiler / hypertrofisk kardiomyopati
Ligesom andre ACE -hæmmere bør Procaptan administreres med forsigtighed til patienter med mitralventilstenose og obstruktion af venstre ventrikel udstrømningskanal, såsom aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati.
Nyresvigt
I tilfælde af nyreinsufficiens (kreatininclearance
Regelmæssig overvågning af kalium og kreatinin hos disse patienter bør være en del af den nuværende medicinske praksis (se pkt. 4.8).
Hos patienter med hjertesvigt kan hypotension efter initiering af behandling med ACE -hæmmere resultere i yderligere nedsat nyrefunktion. Generelt er reversibel akut nyresvigt blevet rapporteret i denne situation.
Hos nogle patienter med bilateral nyrearteriestenose eller enkeltnyrearteriestenose behandlet med ACE -hæmmere er der observeret en stigning i urinstofkvælstof og kreatinin i blodet og er generelt reversibel ved stoppet af behandlingen. Dette er mest sandsynligt forekommet hos patienter med nyreinsufficiens. Den samtidige tilstedeværelse af renovaskulær hypertension øger risikoen for alvorlig hypotension og nyreinsufficiens.
Hos disse patienter skal behandlingen påbegyndes under strengt lægeligt tilsyn med reducerede og omhyggeligt titrerede doser. Da behandling med diuretika kan bidrage til ovenstående, bør administrationen afbrydes og nyrefunktionen overvåges i løbet af de første uger af Procaptan -behandlingen.
Hos nogle hypertensive patienter uden tilsyneladende tidligere renovaskulær sygdom er der generelt set en let og forbigående stigning i urinstofnitrogen og plasma kreatinin i blodet, især når Procaptan blev administreret samtidigt med et diuretikum. Dette er mere sandsynligt at forekomme hos patienter med allerede eksisterende nedsat nyrefunktion En dosisreduktion og / eller seponering af diuretikum og / eller Procaptan kan være nødvendig.
Patienter i hæmodialyse
Anafylaktoidreaktioner er blevet rapporteret hos patienter i hæmodialyse med high-flux-membraner og behandlet med ACE-hæmmere. Anvendelse af en anden type dialysemembran eller en anden klasse af antihypertensive midler bør overvejes for disse patienter.
Nyretransplantation
Der er ingen erfaring med administration af Procaptan til patienter, der undergår en nyretransplantation for nylig.
Overfølsomhed / angioødem
Angioødem i ansigt, ekstremiteter, læber, slimhinder, tunge, glottis og / eller strubehoved er sjældent blevet rapporteret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere, herunder Procaptan (se pkt. 4.8). Dette kan forekomme når som helst under behandlingen. I sådanne tilfælde skal Procaptan seponeres øjeblikkeligt, og patienten skal observeres, indtil symptomerne er fuldstændig forsvundet. I tilfælde af ødem begrænset til ansigt og læber forsvandt reaktionen uden behov for behandling, selvom antihistaminer var nyttige til at lindre symptomer.
Angioødem forbundet med larynxødem kan være dødelig. Hvis der er indblanding af tungen, glottis eller strubehovedet, der kan forårsage obstruktion af luftvejene, bør akut terapi indledes hurtigt. Adrenalin og / eller vedligeholdelse af et patentluftvej.
Patienten skal overvåges nøje, indtil symptomerne forsvinder fuldstændigt og i lang tid.
Patienter med en historie med angioødem, der ikke er relateret til behandling med ACE -hæmmere, kan have en øget risiko for angioødem, når de behandles med en ACE -hæmmer (se pkt. 4.3).
Intestinal angioødem er sjældent blevet rapporteret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere. Disse patienter havde mavesmerter (med eller uden kvalme eller opkastning); i nogle tilfælde var der ingen tidligere angioødem i ansigtet, og C-1-esterase-niveauer var normale. Angioødem blev diagnosticeret med procedurer, der omfattede abdominal CT -scanning eller ultralyd eller med kirurgi og symptomer forsvandt, efter at ACE -hæmmeren blev afbrudt. Intestinal angioødem bør inkluderes i differentialdiagnosen hos patienter behandlet med ACE -hæmmere, der oplever mavesmerter.
Anafylaktoide reaktioner under low-density lipoprotein (LDL) aferese
Sjældent er der rapporteret om tilfælde af livstruende anafylaktoide reaktioner hos patienter behandlet med ACE-hæmmere, der gennemgår low density lipoprotein (LDL) aferese med dextransulfat. Disse reaktioner blev undgået ved midlertidigt at tilbageholde behandling med ACE -hæmmer før hver aferes.
Anafylaktiske reaktioner under desensibilisering behandling
Tilfælde af anafylaktoide reaktioner er blevet rapporteret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere, der er i desensibiliserende behandling (f.eks. Hymenoptera gift). Hos de samme patienter blev disse reaktioner forhindret ved midlertidigt at tilbageholde behandling med ACE-hæmmere, men de dukkede op igen ved utilsigtet geneksponering af patienten.
Leverinsufficiens
Sjældent har behandling med ACE -hæmmere været forbundet med et syndrom, der begynder med kolestatisk gulsot og udvikler sig til fulminant levernekrose og (undertiden) død. Mekanismen for dette syndrom er ukendt. Patienter behandlet med ACE -hæmmere, der oplever gulsot eller en signifikant stigning i leverenzymer, bør afbryde ACE -hæmmeren og placeres under tæt lægeligt tilsyn (se pkt. 4.8).
Neutropeni / agranulocytose / trombocytopeni / anæmi
Tilfælde af neutropeni / agranulocytose / trombocytopeni og anæmi er blevet rapporteret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere. Hos patienter med normal nyrefunktion og i fravær af andre komplicerende faktorer forekommer neutropeni sjældent. Perindopril bør administreres med ekstrem forsigtighed til patienter med kollagensygdom, behandlet med immunsuppressive midler, med allopurinol eller procainamid eller med en kombination af disse komplicerende faktorer, især i nærvær af tidligere nedsat nyrefunktion. Nogle af disse patienter udviklede alvorlige infektioner, som i få tilfælde ikke reagerede på intensiv antibiotikabehandling. Hvis disse patienter behandles med perindopril, anbefales det at kontrollere deres hvide blodlegemer regelmæssigt og bede om at rapportere eventuelle episoder med infektion (f.eks. Ondt i halsen, feber).
Etnicitet
ACE-hæmmere kan forårsage angioødem oftere hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter.
Ligesom andre ACE-hæmmere kan perindopril være mindre effektiv til at sænke blodtrykket hos sorte patienter end hos ikke-etniske patienter, muligvis på grund af en højere forekomst af lave reninkoncentrationer i den sorte hypertensive befolkning.
Hoste
Hoste er blevet rapporteret efter administration af ACE -hæmmere. Denne karakteristiske hoste er tør, vedvarende og forsvinder ved afbrydelse af behandlingen. ACE-hæmmer-induceret hoste bør overvejes ved differentialdiagnosticering af hoste.
Kirurgi / anæstesi
Hos patienter, der gennemgår en større operation eller under anæstesi med midler, der forårsager hypotension, kan Procaptan blokere angiotensin II -dannelse sekundært til kompenserende reninfrigivelse. Behandlingen bør stoppes en dag før operationen. Hvis hypotension opstår og menes at være relateret til ovenstående mekanisme, bør den korrigeres ved volumenudvidelse.
Hyperkalæmi
Forhøjede serumkaliumkoncentrationer er blevet observeret hos nogle patienter behandlet med ACE -hæmmere, herunder perindopril. Risikofaktorer for begyndelsen af hyperkalæmi omfatter nyresvigt, nedsat nyrefunktion, alder (> 70 år), diabetes mellitus, samtidige hændelser, især dehydrering, akut hjertesvigt, metabolisk acidose og samtidig brug af kaliumbesparende diuretika. (F.eks. spironolacton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter; patienter, der tager andre lægemidler forbundet med en stigning i serumkalium (f.eks. heparin) har også større risiko.
Brug af kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika eller kaliumholdige saltersubstitutter, især hos patienter med nedsat nyrefunktion, kan føre til en betydelig stigning i serumkalium. Hyperkaliæmi kan forårsage alvorlige og undertiden dødelige arytmier. Hvis samtidig brug af ovennævnte midler skønnes passende, bør de anvendes med forsigtighed, og hyppig monitorering af serumkalium bør udføres (se pkt. 4.5).
Diabetespatienter
Hos diabetespatienter, der behandles med orale antidiabetika eller insulin, skal blodsukkeret overvåges nøje i løbet af den første behandlingsmåned med en ACE -hæmmer (se pkt. 4.5).
Litium
Kombinationen af lithium og perindopril anbefales generelt ikke (se afsnit 4.5).
Kaliumbesparende lægemidler, kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter
Kombinationen af perindopril og kaliumbesparende lægemidler, kaliumtilskud eller kaliumholdige saltsubstitutter anbefales generelt ikke (se pkt. 4.5).
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Der er tegn på, at samtidig brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Dobbelt blokering af RAAS ved kombineret brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis dobbeltblokterapi anses for absolut nødvendigt, bør dette kun ske under tilsyn af en specialist og med tæt og hyppig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
Graviditet
ACE -hæmmerbehandling bør ikke påbegyndes under graviditet. For patienter, der planlægger at blive gravide, bør der anvendes alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet, medmindre fortsat behandling med en ACE -hæmmer anses for væsentlig. passende behandling bør startes (se afsnit 4.3 og 4.6).
Hjælpestoffer
På grund af tilstedeværelsen af lactose bør patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, glucose-galactosemalabsorption eller Lapp-lactasemangel ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Kliniske forsøgsdata har vist, at dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger, såsom hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af et enkelt middel aktivt på RAAS -systemet (se afsnit 4.3, 4.4 og 5.1).
Lægemidler, der fremkalder hyperkalæmi
Nogle lægemidler eller terapeutiske klasser kan øge starten på hyperkalæmi: aliskiren, kaliumsalte, kaliumbesparende diuretika, ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorantagonister, NSAID'er, hepariner, immunsuppressive midler såsom cyclosporin eller tacrolimus, trimethoprim. Kombinationen af disse lægemidler øger risikoen for hyperkaliæmi.
Samtidig brug er kontraindiceret (se pkt.4.3)
Aliskiren:
Hos diabetespatienter eller patienter med nyreinsufficiens, risiko for hyperkaliæmi, forværring af nyrefunktionen og kardiovaskulær morbiditet og øget dødelighed.
Samtidig brug anbefales ikke (se pkt.4.4)
Aliskiren:
Hos patienter, der ikke er diabetikere eller ikke har nyreinsufficiens, risiko for hyperkaliæmi, forværring af nyrefunktionen og kardiovaskulær morbiditet og øget dødelighed.
Samtidig behandling med ACE -hæmmer og angiotensinreceptorblokker:
Det er blevet rapporteret i litteraturen, at samtidig behandling med en ACE -hæmmer og en angiotensinreceptorblokker er forbundet med en højere hyppighed af hypotension, synkope, hyperkaliæmi og forværring hos patienter med åbenlys aterosklerotisk sygdom, hjertesvigt eller hos diabetikere. nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af et enkelt middel aktivt på renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Dual blokering (f.eks. ved at kombinere en ACE-hæmmer med en antagonist angiotensinreceptor II) bør begrænses til individuelt evalueret tilfælde med nøje overvågning af nyrefunktionen, kaliumniveauer og blodtryk.
Estramustine:
Risiko for øgede bivirkninger såsom angioneurotisk ødem (angioødem).
Kaliumbesparende diuretika (f.eks. triamteren, amilorid)kaliumsalte :
Hyperkaliæmi (livstruende), især sammen med nyreinsufficiens (additiv hyperkalæmisk virkning. Kombinationen af perindopril med de ovennævnte lægemidler anbefales ikke (se pkt. 4.4). Hvis samtidig brug af ovennævnte lægemidler alligevel anses for hensigtsmæssig, kan de bør anvendes med forsigtighed og med hyppig overvågning af kalium.
For anvendelse af spironolacton ved hjertesvigt, se nedenfor.
Litium
Reversible stigninger i plasmakoncentrationer og lithiumtoksicitet er blevet observeret efter samtidig administration af lithium- og ACE -hæmmere.
Administration af perindopril under lithiumbehandling anbefales ikke, men omhyggelig monitorering af lithiumplasmaniveauer bør udføres, hvis det skønnes nødvendigt (se pkt. 4.4).
Samtidig brug kræver særlig opmærksomhed :
Antidiabetika (insuliner, orale hypoglykæmiske midler):
Epidemiologiske undersøgelser har antydet, at samtidig administration af ACE -hæmmere og antidiabetika (insuliner, orale hypoglykæmiske midler) kan forårsage en stigning i den hypoglykæmiske effekt med risiko for hypoglykæmi.Forekomsten af dette fænomen ser ud til at være mere sandsynlig i løbet af de første uger af kombineret behandling. og hos patienter med nyreinsufficiens.
Baclofen:
Øget antihypertensiv effekt. Kontroller blodtrykket, og juster om nødvendigt blodtryksdosering.
Ikke-kaliumbesparende diuretika:
Patienter, der behandles med diuretika, og især dem med volumen og / eller saltudtømning, kan opleve et for stort fald i blodtrykket efter behandlingens start med en ACE -hæmmer.Muligheden for hypotensive virkninger kan reduceres ved at afbryde diuretikumet. eller øget saltindtag, før du starter perindoprilbehandling, ved lave og progressive doser.
Ved "arteriel hypertension, i tilfælde af at tidligere behandling med et diuretikum har forårsaget volumen og / eller saltudtømning, skal diuretikum seponeres, før behandlingen påbegyndes med ACE-hæmmeren, i hvilket tilfælde et ikke-kaliumbesparende diuretikum kan genindføres, eller det er nødvendigt at starte behandlingen med lavdosis ACE -hæmmer og gradvist øge den.
Ved kongestiv hjertesvigt behandlet med diuretika, bør behandlingen med ACE-hæmmeren påbegyndes med en meget lav dosis, muligvis efter at have reduceret dosis af det tilhørende ikke-kaliumbesparende diuretikum.
I alle tilfælde bør nyrefunktionen (kreatininniveauer) overvåges i løbet af de første uger af behandlingen med ACE -hæmmeren.
Kaliumbesparende diuretika (eplerenon, spironolacton):
Med eplerenon eller spironolacton i doser mellem 12,5 mg og 50 mg dagligt og med lave doser ACE -hæmmere:
Ved behandling af NYHA klasse II-IV hjertesvigt med en ejektionsfraktion
Inden du starter kombinationen, skal du kontrollere, om der ikke er hyperkaliæmi og nyreinsufficiens.
Tæt overvågning af kalæmi og kreatinæmi anbefales i den første behandlingsmåned, først en gang om ugen og derefter månedligt.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inklusive aspirin i doser ≥ 3g om dagen
Når ACE-hæmmere administreres samtidigt med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (f.eks. Acetylsalicylsyre i den antiinflammatoriske dosis, COX-2-hæmmere, ikke-selektive NSAID'er), kan der forekomme et fald i den antihypertensive effekt.
Samtidig brug af ACE-hæmmere og NSAID'er kan føre til en øget risiko for forværring af nyrefunktionen, herunder mulig akut nyresvigt og en stigning i serumkalium, især hos patienter med dårlig allerede eksisterende nyrefunktion.
Kombinationen bør administreres med forsigtighed, især hos ældre.
Patienterne skal være tilstrækkeligt hydreret, og det bør lægges vægt på at overvåge nyrefunktionen efter påbegyndelse af samtidig behandling og periodisk under behandlingen.
Samtidig brug kræver opmærksomhed :
Antihypertensive midler og vasodilatatorer
Samtidig administration af disse lægemidler kan øge perindoprils hypotensive virkning. Samtidig administration af nitroglycerin og andre nitrater eller andre vasodilatatorer kan yderligere reducere blodtrykket.
Gliptiner (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin):
Øget risiko for angioødem på grund af nedsat dipeptidylpeptidase IV (DPP IV) aktivitet på grund af gliptin hos patienter co-behandlet med en ACE-hæmmer.
Tricykliske antidepressiva / antipsykotika / anæstetika
Samtidig administration af ACE -hæmmere og visse bedøvelsesmidler, tricykliske antidepressiva og antipsykotika kan resultere i et yderligere fald i blodtrykket (se pkt. 4.4).
Sympatomimetik
Sympatomimetiske midler kan reducere den antihypertensive effekt af ACE -hæmmere.
Guld
Nitritoidreaktioner (symptomer omfatter hyperæmi i ansigtet, kvalme, opkastning og hypotension) er sjældent blevet rapporteret hos patienter, der får injicerbare guldsalte (natriumurothiomalat) og samtidig behandling med ACE -hæmmere, herunder perindopril.
04.6 Graviditet og amning -
Graviditet
Brug af ACE -hæmmere anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Brug af ACE -hæmmere er kontraindiceret i anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske beviser for risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes. Medmindre fortsat behandling med en ACE -hæmmer anses for væsentlig, bør alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil bruges til graviditet bruges til patienter, der planlægger graviditet.Når graviditet er diagnosticeret, skal behandlingen med ACE -hæmmere straks stoppes og eventuelt alternativ terapi skal startes.
Eksponering for ACE -hæmmere i andet og tredje trimester vides at forårsage fostertoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kranietossifikation) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) hos kvinder (se pkt. 5.3).
Hvis eksponering for ACE -hæmmer er forekommet fra graviditetens andet trimester, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet.
Nyfødte, hvis mødre har taget ACE -hæmmere, bør overvåges nøje for hypotension (se pkt. 4.3 og 4.4).
Fodringstid
Da der ikke er tilgængelige data om brugen af Procaptan under amning, anbefales Procaptan ikke, og alternative behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil foretrækkes til brug under amning, især ved amning. Amning med modermælk af nyfødte eller for tidligt fødte babyer.
Fertilitet
Der var ingen effekt på reproduktionsevne eller fertilitet.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Procaptan påvirker ikke direkte evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner, men enkelte reaktioner i forbindelse med et fald i blodtrykket kan forekomme hos nogle patienter, især i starten af behandlingen eller ved kombination med et andet antihypertensivt lægemiddel.
Som følge heraf kan evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner blive nedsat.
04.8 Bivirkninger -
til. Resumé af sikkerhedsprofilen
Sikkerhedsprofilen for perindopril stemmer overens med sikkerhedsprofilen for ACE -hæmmere:
de hyppigste bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg og observeret med perindopril er: svimmelhed, hovedpine, paræstesi, svimmelhed, synsforstyrrelser, tinnitus, hypotension, hoste, dyspnø, mavesmerter, forstoppelse, diarré, dysgeusi, dyspepsi, kvalme, opkastning, kløe , udslæt, muskelkramper og asteni.
b. Oversigtstabel over bivirkninger
Under kliniske forsøg og / eller under behandling Følgende bivirkninger er blevet rapporteret med perindopril og klassificeret under følgende frekvens:
meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100,
* hyppighed beregnet ud fra kliniske undersøgelser for bivirkninger rapporteret efter spontan rapportering
Kliniske undersøgelser
I randomiseringsperioden for EUROPA -undersøgelsen blev der kun indsamlet alvorlige bivirkninger. Få patienter rapporterede alvorlige bivirkninger: 16 ud af 6122 patienter (0,3%) behandlet med perindopril og 12 ud af 6107 patienter (0,2%) behandlet med placebo. Hos patienter behandlet med perindopril blev hypotension observeret hos 6 patienter, angioødem hos 3 og pludseligt hjertestop hos 1 patient. Flere patienter afbrød behandlingen af hoste, hypotension eller anden intolerance i perindopril-armen end hos placebobehandlede personer, henholdsvis 6,0% (n = 366) mod 2,1% (n = 129).
Indberetning af formodede bivirkninger:
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Begrænsede kliniske data er tilgængelige vedrørende overdosering hos mennesker.
Symptomer forbundet med overdosering af ACE -hæmmere kan omfatte hypotension, kredsløbsschok, elektrolytforstyrrelse, nyresvigt, hyperventilation, takykardi, hjertebanken, bradykardi, svimmelhed, angst og hoste.
I tilfælde af overdosering anbefales behandling med en intravenøs infusion af natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning. Hvis der opstår hypotension, skal patienten placeres som i chok. Behandling med en intravenøs infusion af angiotensin II og / eller catecholaminer kan også overvejes, hvor det er tilgængeligt.
Perindopril kan fjernes fra det generelle kredsløb ved hæmodialyse (se pkt.4.4). Anvendelse af en pacemaker er indiceret i tilfælde af terapiresistent bradykardi. Vitale tegn, serumelektrolytter og kreatininkoncentrationer bør overvåges løbende.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk gruppe: ACE -hæmmere, ikke associeret.
ATC -kode: C09AA04.
Handlingsmekanisme
Perindopril er en angiotensin I til angiotensin II -konverterende enzym (ACE) -hæmmer. Det konverterende enzym eller kinase er en exopeptidase, der tillader omdannelse af angiotensin I til angiotensin II, et vasokonstriktormiddel, og nedbrydning af bradykinin, et vasodilaterende middel, til et inaktivt heptapeptid. Af angiotensin II i plasma, hvilket resulterer i en stigning i plasma reninaktivitet (ved hæmning af den negative feedback -mekanisme for reninfrigivelse) og en reduceret udskillelse af aldosteron. Da ACE inaktiverer bradykinin, bestemmer inhibering af ACE også en stigning i aktiviteten af kallikrein-kininsystemet på cirkulations- og lokalt niveau (og derfor også en aktivering af prostaglandiner). Det er sandsynligt, at denne mekanisme bidrager til at reducere blodtrykket af ACE -hæmmere, og at det er delvist ansvarlig for nogle bivirkninger (f.eks. hoste).
Perindopril virker gennem sin aktive metabolit, perindoprilat. De andre metabolitter viser sig ikke in vitro hæmning af ACE -aktivitet.
Klinisk effekt og sikkerhed
Forhøjet blodtryk
Perindopril er aktiv i alle stadier af hypertension: mild, moderat, alvorlig; der er observeret en reduktion i systolisk og diastolisk blodtryk i både liggende og stående position.
Perindopril reducerer perifer vaskulær modstand, hvilket forårsager et fald i blodtrykket. Som følge heraf er der en stigning i det perifere blodgennemstrømning uden effekt på pulsen.
Nyrens blodgennemstrømning stiger normalt, mens den glomerulære filtrationshastighed (GFR) generelt forbliver uændret.
Toppen af den antihypertensive effekt forekommer 4-6 timer efter enkelt administration, og den antihypertensive effekt opretholdes i mindst 24 timer: den mellemliggende effekt er mellem 87 og 100% af topeffekten.
Reduktionen i blodtrykket sker hurtigt. Hos patienter, der reagerer på behandlingen, opnås normalisering af blodtrykket efter en måneds behandling og opretholdes uden forekomst af takyfylakse.
Standsningen af behandlingen ledsages ikke af fænomener af returnering.
Perindopril reducerer venstre ventrikel hypertrofi.
Det er klinisk påvist hos mennesker, at perindopril har vasodilaterende egenskaber, det forbedrer elasticiteten af store arteriestammer og reducerer forholdet mellem medier og lumen for små arterier.
Tilsætning af et thiaziddiuretikum resulterer i en additiv synergi. Kombinationen af en ACE -hæmmer og et thiazid reducerer også risikoen for hypokaliæmi forårsaget af behandling med et vanddrivende middel.
Hjertefejl
Perindopril reducerer hjertets arbejde ved at reducere forbelastningen og efterbelastningen.
Undersøgelser foretaget hos patienter med hjertesvigt har vist:
- en reduktion i påfyldningstrykket i venstre og højre ventrikel
- et fald i total perifer vaskulær resistens
- en stigning i hjerteeffekten og en forbedring af hjerteindekset.
I sammenlignende undersøgelser resulterede den første administration af 2,5 mg perindopril arginin til patienter med let til moderat hjertesvigt ikke i nogen signifikant reduktion af blodtrykket sammenlignet med placebo.
Patienter med stabil kranspulsår
EUROPA-undersøgelsen er et multicenter, internationalt, randomiseret, dobbeltblind vs placebo klinisk studie, der varede i 4 år.
Tolv tusinde to hundrede og atten (12.218) patienter over 18 år blev randomiseret til at modtage 8 mg perindopril tert-butylamin (svarende til 10 mg perindopril arginin) (n = 6.110) eller placebo (n = 6.108).
Tilmeldte patienter havde dokumenteret kranspulsår uden tegn på kliniske tegn på hjertesvigt.
Samlet set havde 90% af patienterne haft et tidligere myokardieinfarkt og / eller en tidligere koronar revaskularisering.
De fleste patienter tog studielægemiddel ud over konventionel terapi, som omfattede blodplader, lipidsænkende og betablokkere.
Det vigtigste effektkriterium var en kombination af kardiovaskulær dødelighed, ikke-dødeligt myokardieinfarkt og / eller hjertestop med vellykket genoplivning. Behandling med perindopril tert-butylamin 8 mg (svarende til perindopril arginin 10 mg), en gang dagligt, viste en signifikant absolut reduktion af det primære slutpunkt på 1,9% (20% risikoreduktion relativ, 95% CI [9,4; 28,6]- s
Hos patienter med en historie med myokardieinfarkt og / eller revaskularisering blev der observeret en absolut reduktion i det primære endepunkt sammenlignet med placebo på 2,2% svarende til en RRR på 22,4% (95% CI [12,0; 31,6] - p
Pædiatrisk brug:
Sikkerhed og effekt af perindopril hos børn og unge under 18 år er ikke fastslået.
I et åbent, ikke-sammenlignende klinisk studie med 62 hypertensive børn i alderen 2 til 15 år med en glomerulær filtrationshastighed> 30 ml / min / 1,73 m² fik patienterne en gennemsnitlig dosis perindopril svarende til 0,07 mg / kg. Dosen blev individualiseret baseret på patientens profil og blodtryksrespons op til en maksimal dosis på 0,135 mg / kg / dag.
59 patienter gennemførte tre måneders undersøgelsesperiode, og 36 patienter gennemførte forlængelsesperioden, dvs. de blev fulgt op i mindst 24 måneder (gennemsnitlig studiets varighed: 44 måneder).
Hos patienter, der tidligere havde gennemgået andre antihypertensive behandlinger, forblev det systoliske og diastoliske blodtryk stabilt fra "inklusion til" sidste evaluering og faldt hos naive patienter.
Mere end 75% af børnene havde systolisk og diastolisk blodtryk under 95. percentilen ved deres sidste vurdering.
Sikkerheden viste sig at være tilfredsstillende og i overensstemmelse med perindoprils allerede kendte sikkerhedsprofil.
Kliniske forsøgsdata om dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS):
To store randomiserede kontrollerede forsøg (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøgt brugen af kombinationen af en ACE-hæmmer med en antagonist af angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en undersøgelse foretaget hos patienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller type 2 diabetes mellitus forbundet med tegn på organskader. VA NEPHRON-D var en undersøgelse foretaget hos patienter med type 2 diabetes mellitus og diabetisk nefropati.
Disse undersøgelser viste ingen signifikant gavnlig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære resultater og dødelighed, mens der blev observeret en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyreskade og / eller hypotension sammenlignet med monoterapi.
Disse resultater er også relevante for andre ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister, givet deres lignende farmakodynamiske egenskaber.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en undersøgelse, der havde til formål at verificere fordelen ved at tilføje aliskiren til standardterapi af en ACE -hæmmer eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresygdom , kardiovaskulær sygdom eller begge dele. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af en øget risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og slagtilfælde var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger af interesse ( hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Absorption
Efter oral administration er absorptionen af perindopril hurtig, og topkoncentrationen nås inden for en time. Plasmahalveringstiden for perindopril er en time.
Perindopril er et prodrug. 27% af den administrerede perindopril -dosis når blodbanen som den aktive metabolit perindoprilat. Ud over det aktive perindoprilat producerer perindopril 5 metabolitter, som alle er inaktive. Den maksimale plasmakoncentration af perindoprilat nås på 3-4 timer.
Da madindtag reducerer omdannelsen til perindoprilat og dermed biotilgængeligheden, bør perindopril arginin administreres oralt i en enkelt daglig dosis om morgenen før et måltid.
der er påvist en lineær korrelation mellem den dosis perindopril, der tages, og den relative plasmakoncentration.
Fordeling
Distributionsvolumen for frit perindoprilat er ca. 0,2 l / kg.
Bindingen af perindoprilat til plasmaproteiner, hovedsageligt til det angiotensinkonverterende enzym, er 20%, men er koncentrationsafhængig.
Eliminering
Perindoprilat udskilles i urinen, og den endelige halveringstid for den frie fraktion er cirka 17 timer, og steady state opnås inden for 4 dage.
Særlige populationer
Eliminering af perindoprilat reduceres hos ældre såvel som hos patienter med hjerte- eller nyreinsufficiens. Ved nyreinsufficiens er dosisjustering ønskelig i henhold til patientens svækkelsesgrad (kreatininclearance).
Dialyseclearance for perindoprilat er 70 ml / min.
Hos den cirrotiske patient ændres perindoprils kinetik: forældremolekylets hepatiske clearance reduceres med det halve. Mængden af perindoprilat, der dannes, reduceres imidlertid ikke, og derfor er dosisjustering ikke nødvendig (se afsnit 4.2 og 4.4).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
I undersøgelser af kronisk toksicitet med oral administration af lægemidlet (udført hos rotter og aber) er målorganet nyrerne med reversibel skade.
Der blev ikke observeret mutagenicitet i de udførte undersøgelser in vitro eller in vivo.
I reproduktionstoksicitetsundersøgelser (rotter, mus, kaniner og aber) blev der ikke vist tegn på embryotoksicitet eller teratogenicitet. Klassen af angiotensinkonverterende enzymhæmmere har imidlertid vist sig at forårsage uønskede virkninger på sen fosterudvikling, hvilket fører til fosterdød og fosterskader hos gnavere og kaniner: nyreskade og øget peri- og postnatal dødelighed. Fertilitet var ikke nedsat hos rotter, hverken han eller hun.
I langtidsundersøgelser med rotter og mus blev der ikke observeret kræftfremkaldende egenskaber.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Kerne
Lactosemonohydrat
Magnesiumstearat
Maltodextrin
Hydrofob kolloid silica
Majsstivelsesglycolat (type A)
Film belægning
Glycerol
Hypromellose
Macrogol 6000
Magnesiumstearat
Titandioxid
06.2 Uforenelighed "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode "-
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Hold beholderen tæt lukket for at beskytte den mod fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
Hvid polypropylen -tabletbeholder udstyret med en polyethylen -flowreduktion og med en uigennemsigtig hvid hætte, der indeholder en tørremiddel.
Æske med 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 eller 2 beholdere med 30), 90 (90 eller 3 beholdere med 30), 100 (100 eller 2 beholdere med 50), 120 (120 eller 4 beholdere af 30) eller 500 tabletter (500 eller 10 beholdere med 50)
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Ingen særlige instruktioner
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Rom
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
AIC nr. 027469067 2,5 mg - 5 filmovertrukne tabletter
AIC nr. 027469079 2,5 mg - 10 filmovertrukne tabletter
AIC nr. 027469081 2,5 mg - 14 filmovertrukne tabletter
AIC nr. 027469093 2,5 mg - 20 filmovertrukne tabletter
AIC nr. 027469105 2,5 mg - 30 filmovertrukne tabletter
AIC nr. 027469117 2,5 mg - 50 filmovertrukne tabletter
AIC nr. 027469129 2,5 mg - 60 filmovertrukne tabletter
AIC nr. 027469131 2,5 mg - 90 filmovertrukne tabletter
AIC nr. 027469384 2,5 mg - 100 filmovertrukne tabletter
AIC nr. 027469143 2,5 mg - 120 filmovertrukne tabletter
AIC nr. 027469156 2,5 mg - 500 filmovertrukne tabletter
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
Dato for seneste fornyelse: 3. april 2012
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN -
07/2015
