Aktive ingredienser: Metoprolol (Metoprolol tartrat)
LOPRESOR 100 mg overtrukne tabletter
LOPRESOR 200 mg depottabletter
Indikationer Hvorfor bruges Lopresor? Hvad er det for?
Lopresor indeholder metoprololtartrat, der tilhører en gruppe lægemidler kaldet betablokkere, der virker ved at bremse hjerteslaget og sænke blodtrykket.
Lopresor er indiceret til voksne:
- til behandling af forhøjet blodtryk (enten alene eller i kombination med andre blodtrykssænkende lægemidler, f.eks. diuretika, perifere vasodilatatorer eller ACE -hæmmere)
- for at forhindre brystsmerter forårsaget af nedsat iltforsyning til hjertet (angina pectoris). For at lindre akutte anfald kan din læge ordinere nitroglycerin, hvis det er nødvendigt
- ved kendt eller mistænkt hjerteanfald
- i forebyggelse efter hjerteanfald
- ved forstyrrelser i hjertefunktionen, der manifesterer sig som hjertebanken (fornemmelse af at opfatte hjerteslaget)
- for at forhindre hovedpine (migræne).
Tal med din læge, hvis du ikke har det bedre eller føler dig værre.
Kontraindikationer Når Lopresor ikke bør bruges
Tag ikke Lopresor:
- hvis du er allergisk over for metoprololtartrat eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6) eller andre lægemidler, der er relateret til det
- hvis du er allergisk over for andre lægemidler, der tilhører betablokkere, såsom metoprolol
- hvis du lider af blokering i hjertets elektriske ledning (anden og tredje grad atrioventrikulær blok)
- hvis du har dekompenseret hjertesvigt, en alvorlig hjertesygdom
- hvis du lider af en nedsat puls, dvs. antallet af hjerteslag i minuttet (mindre end 45-50 slag)
- hvis du har en hjertesygdom kaldet "sinus knude syndrom" (karakteriseret ved forstyrrelser i hjerterytmen)
- hvis du lider af alvorlige blodcirkulationsforstyrrelser (perifer arteriel cirkulation)
- hvis du lider af lavt blodtryk med alvorlig nedsat hjertefunktion (kardiogent shock)
- hvis du har en ubehandlet tumor i binyrerne, en kirtel placeret over nyren, som kan forårsage forhøjet blodtryk (feokromocytom)
- hvis du lider af lavt blodtryk
- hvis du har svær bronkial astma eller tidligere har haft alvorlig indsnævring af bronkierne, hvilket gør vejrtrækning vanskelig
- hvis du for nylig har haft et hjerteanfald eller alvorligt hjertesvigt.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Lopresor
Tal med din læge eller apotek, før du tager Lopresor.
Fortæl det til din læge, hvis du har eller har haft følgende tilstande:
- luftvejssygdomme af let eller moderat sværhedsgrad (bronkospastiske sygdomme). Lopresor skal administreres i den laveste effektive dosis og altid på samme tid som en β2-agonist (se "Tag ikke Lopresor").
- forhøjede blodsukkerniveauer (diabetes), især hvis du behandles med insulin eller medicin, der sænker blodsukkerniveauet via munden (se afsnittet "Andre lægemidler og Lopresor"), fordi denne medicin muligvis ikke får dig til at genkende symptomerne på "hypoglykæmi ( lavt blodsukker) såsom hurtig hjerterytme, svimmelhed og svedtendens
- kongestiv hjertesvigt, en hjertesygdom
- forstyrrelser i hjertets elektriske ledning (første grad atrioventrikulær blok)
- hjerteanfald
- cirkulationsforstyrrelser i arme og ben (f.eks. Raynauds sygdom eller fænomen, intermitterende claudikation)
- hvis du lider af en kendt eller mistænkt tumor i binyrerne, en kirtel placeret over nyren, der kan forårsage forhøjelse af blodtrykket (feokromocytom), skal Lopresor altid gives samtidig med en alfablokker og kun efter behandling med Lopresor. Alfabetblokker er startet (se "Tag ikke Lopresor").
- en type angina (brystsmerter) kaldet Prinzmetals angina
- en forøgelse af funktionen af en kirtel kaldet skjoldbruskkirtlen (thyrotoksikose)
- allergi. Hvis du lider af allergi og tager betablokkere, kan de allergiske reaktioner være mere alvorlige end normalt
- leverproblemer (leverdysfunktion), da din læge kan beslutte at ændre din dosis.
Hvis du under behandlingen med Lopresor oplever bivirkninger i øjnene (tørre øjne og / eller lejlighedsvis hududslæt under øjet), skal du straks kontakte din læge, som kan beslutte at stoppe behandlingen (se afsnittet "Mulige bivirkninger.").
Hvis du skal opereres, hvilket kræver generel anæstesi, skal du fortælle anæstesilægen (den læge, der udfører bedøvelsen), at du tager Lopresor. Anæstesilægen vælger den bedst egnede bedøvelse for dig for at reducere uønskede virkninger. Af hjertet under bedøvelse. Din læge kan beslutte at stoppe behandlingen med Lopresor før operationen, i hvilket tilfælde abstinensen sker gradvist og afsluttes cirka 48 timer før generel anæstesi.
Ældre borgere
Hvis du er ældre, skal du bruge denne medicin med forsigtighed. Faktisk kan en overdreven reduktion af blodtryk eller puls føre til utilstrækkelig blodtilførsel til vitale organer (se afsnit 3 "Sådan skal du tage Lopresor").
Børn og unge
Virkning og sikkerhed hos børn og unge under 18 år er begrænset, hvorfor Lopresor ikke anbefales til denne population (0-18 år).
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Lopresor
Andre lægemidler og Lopresor
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Interaktioner med lægemidler, hvis samtidig brug ikke anbefales.
- medicin til behandling af visse hjertesygdomme, der tilhører klassen af calciumkanalblokkere (givet i en vene) såsom verapamil og diltiazem. Denne kombination kan forstærke de deprimerende virkninger af Lopresor på hjertet og blodtrykket.
Interaktioner, der skal overvejes
- medicin, der sænker blodtrykket: medicin, der sænker niveauet af catecholaminer i blodet (stoffer produceret af kroppen, der arbejder med at kontrollere pulsen); andre betablokkere (herunder i form af øjendråber); monoaminoxidase (MAO) hæmmere, medicin, der bruges til at behandle depression, selv inden for 14 dage efter behandlingens ophør.
- medicin til behandling af visse hjertesygdomme, der tilhører klassen af calciumkanalblokkere (f.eks. verapamil) gennem munden
- medicin til behandling af abnormiteter i hjerterytmen (antiarytmika såsom kinidin, tocainid, procainamid, ajmalin, amiodaron, flecainid, disopyramid og propafenon)
- nitroglycerin, en medicin, der bruges til behandling af angina
- medicin til at fremkalde anæstesi under operationen (generel og lokalbedøvelse som lidokain) se også afsnittet "Advarsler og forsigtighedsregler".
- medicin til behandling af depression (fluvoxamin, fluoxetin, paroxetin, sertralin, bupropion, clomipramin, desipramin)
- medicin til behandling af visse psykiske lidelser (antipsykotika såsom chlorpromazin, fluphenazin, haloperidol, thioridazin)
- medicin, der bruges til behandling af HIV -virus, antiretrovirale lægemidler såsom ritonavir
- medicin til behandling af allergi (antihistaminer såsom diphenhydramin)
- medicin til behandling af malaria (hydroxychloroquin eller kinidin)
- medicin til behandling af svampeinfektioner (svampedræbende midler såsom terbinafin)
- hydralazin og prazosin (medicin til behandling af forhøjet blodtryk)
- medicin til behandling af visse hjertelidelser, der tilhører klassen digitalis glycosider.
- medicin, der bruges til at behandle visse vejrtrækningsproblemer (såsom astma og hoste) eller til at rense næsen (næsedråber) eller til behandling af visse øjensygdomme (øjendråber) for eksempel: adrenalin, noradrenalin, isoprenalin, efedrin, phenylephrin, phenylpropanolamin, xanthinderivater
- medicin til behandling af betændelse og smerter (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler)
- rifampicin, et antibiotikum
- medicin, der tilhører alfa-adrenerge blokker-klassen (guanethidin, betanidin, reserpin, alfa-amethyldopa eller clonidin), der bruges til behandling af sygdomme som f.eks. blodtryk
- medicin til at reducere blodsukkerniveauet (antidiabetika og insulin)
- medicin til behandling af migræne (ergotalkaloider)
- Dipyridamol. Generelt bør administrationen af en betablokker seponeres før en dipyridamoltest, og nøje overvågning af pulsen efter dipyridamolinjektion.
Lopresor sammen med mad, drikke og alkohol
- Brug af alkohol under behandling anbefales ikke.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid, tror, at du er gravid eller planlægger at blive gravid, eller hvis du ammer, skal du tale med din læge eller apotek, før du starter behandlingen med dette lægemiddel.
Graviditet
Hvis du er gravid, vil din læge kun ordinere denne medicin, hvis det er absolut nødvendigt. I tilfælde af behandling med Lopresor under graviditeten vil din læge ordinere den lavest mulige dosis og bede dig om at stoppe behandlingen mindst 2 eller 3 dage før fødslen for at undgå virkninger hos det ufødte barn (f.eks. Bradykardi, hypoglykæmi).
Fodringstid
Lopresor passerer i modermælk, så brug af denne medicin anbefales ikke, hvis du ammer.
Kørsel og brug af maskiner
Svimmelhed, træthed eller synsforstyrrelser kan forekomme, mens du tager Lopresor. Hvis dette sker, må du ikke køre bil eller bruge værktøj eller maskiner.
Lopresor 100 mg filmovertrukne tabletter indeholder ricinusolie
Det kan forårsage mavebesvær og diarré.
For dem der dyrker sport:
For dem, der udøver sportsaktiviteter, udgør brugen af lægemidlet uden terapeutisk behov doping og kan under alle omstændigheder afgøre positive antidopingtest.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Lopresor: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
SYNES GODT OM
Tag altid tabletterne med et glas vand og tyg dem ikke.
Tag Lopresor regelmæssigt med måltider. Hvis din læge har rådet dig til at tage
Lopresor enten før eller under morgenmaden, fortsæt med at tage Lopresor med samme skema i løbet af behandlingen.
Lopresor 100 mg filmovertrukne tabletter
- Tag denne medicin på tom mave.
Lopresor 200 mg depottabletter
- tage denne medicin med eller uden mad, alt efter dine præferencer.
HVOR MEGET
Til behandling af forhøjet blodtryk
Lopresor 100 mg filmovertrukne tabletter:
- 100-200 mg dagligt, enten som en enkelt administration (1 eller 2 tabletter om morgenen afhængigt af den foreskrevne dosis) eller i 2 opdelte doser (en tablet om morgenen og en om aftenen). Hvis det er nødvendigt, kan din læge desuden ordinere en anden medicin til at sænke dit blodtryk.
Lopresor 200 mg depottabletter:
- 1 tablet om morgenen.
For at forhindre brystsmerter forårsaget af nedsat iltforsyning til hjertet (angina pectoris)
Lopresor 100 mg filmovertrukne tabletter:
- 100-200 mg dagligt i 2 opdelte doser. Om nødvendigt kan den daglige dosis øges til 400 mg
Lopresor 200 mg depottabletter:
- 1 tablet om morgenen. Under tilbagetrækningsfasen af behandlingen vil din læge holde dig under nøje opsyn. Din læge reducerer din dosis gradvist over en periode på 1 til 3 uger og ordinerer om nødvendigt erstatningsterapi.
Infarkt i hjertet
I den akutte fase vil lægen justere doseringen baseret på din fysiske tilstand. Vedligeholdelsesbehandling: Den orale dosis er 200 mg dagligt i to opdelte doser. Behandlingen skal fortsættes i mindst 3 måneder.
Ved lidelser i hjertefunktionen, der viser sig med hjertebanken (fornemmelse af at opfatte hjerteslag) og forebyggelse af hovedpine (migræne)
Lopresor 100 mg filmovertrukne tabletter:
- 100 mg om dagen, givet en gang om morgenen (1 tablet om morgenen); om nødvendigt kan den daglige dosis øges til 200 mg, administreret i to opdelte doser (1 tablet om morgenen og en om aftenen).
Lopresor 200 mg depottabletter:
- 1 tablet om dagen, om morgenen.
Hvis du har nedsat leverfunktion, vil din læge ordinere Lopresor startende med lave doser og øge dosis forsigtigt i henhold til dit svar på medicinen.
Ældre (> 65 år)
Hvis du er over 65 år, vil denne medicin blive ordineret til dig med forsigtighed på grund af den øgede sandsynlighed for bivirkninger. Især vil din læge regelmæssigt kontrollere dit blodtryk, og hvor ofte dit hjerte slår (se "Advarsler og forsigtighedsregler").
Anvendelse til børn og unge
Brug af denne medicin anbefales ikke til børn og unge under 18 år.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Lopresor
Hvis du har taget for meget Lopresor
Hvis du tager for meget af denne medicin, skal du straks fortælle det til din læge eller gå til et hospital. Mens du venter på lægen, inden for 4 timer efter indtagelse, kan det være nyttigt at fremkalde opkastning og / eller tage aktivt kul for at fjerne medicinen fra maven og tarmene. Under alle omstændigheder, efter overdreven indtagelse af betablokkere, skal han altid overvåges på hospitalet.
En overdosis af denne medicin kan forårsage følgende symptomer:
- overdreven blodtryksreduktion
- reduktion i antallet af hjerteslag (sinus bradykardi)
- hjertets besvær med at pumpe blod til kroppen på grund af en ændring i hjertets elektriske ledningssystem (atrioventrikulær blok)
- alvorlig hjertesygdom (hjertesvigt)
- fald i blodtryk med alvorlig nedsat hjertefunktion (kardiogent shock)
- hjertestop
- indsnævring af bronkierne og vejrtrækningsbesvær (bronkospasme)
- forværring af bevidstheden (eller endda koma)
- kramper
- kvalme
- Han trak sig tilbage
- blålig misfarvning af kroppen (cyanose)
- død.
Indtagelse af alkohol, medicin til at sænke blodtrykket, kinidin (medicin til behandling af forstyrrelser i hjerterytmen) eller barbiturater (medicin til behandling af epilepsi) forværrer samtidig tegn og symptomer. De første manifestationer af overdreven medicinindtagelse forekommer 20 minutter til 2 timer efter administration af lægemidlet. Virkningerne kan også vedvare i flere dage.
Hvis du har glemt at tage Lopresor
Hvis du har glemt at tage en tablet, må du ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.
Hvis du holder op med at tage Lopresor
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette produkt.
Pludselig seponering af behandlingen
Stop ikke pludselig behandlingen med Lopresor, især hvis du har sygdomme på grund af nedsat iltforsyning til hjertet (iskæmisk), såsom angina pectoris (brystsmerter). For at forhindre angina pectoris i at blive værre, reducerer din læge disse. gradvist over en periode på 1 til 3 uger og vil om nødvendigt ordinere udskiftningsterapi.Din læge vil holde dig under nøje overvågning, mens du stopper behandlingen.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Lopresor
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hvis du under behandlingen med Lopresor oplever følgende bivirkninger af øjnene (tørre øjne og / eller lejlighedsvis hududslæt under øjet), skal du kontakte din læge, som kan stoppe behandlingen med denne medicin.
Derudover kan du opleve følgende bivirkninger:
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- lavt blodtryk ved bevægelse fra siddende til stående (ortostatisk hypotension lejlighedsvis med synkope)
- kvalme
- Han trak sig tilbage
- smerter i underlivet
- træthed
- åndedrætsbesvær efter fysisk anstrengelse (anstrengelsesdyspnø)
- langsom puls (bradykardi)
- svimmelhed
- hovedpine.
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1000 mennesker)
- diarré
- forstoppelse
- hududslæt (i form af nældefeber, hudlæsioner)
- muskelkramper
- bronkospasme (selvom du ikke tidligere har haft obstruktiv lungesygdom)
- hævelse (ødem)
- smerter i fingre og tæer, der først bliver hvidlige derefter blålige og til sidst rødlige (Raynauds fænomen)
- hjertesygdom (hjertesvigt)
- ændringer i hjertets rytme
- opfattelse af hjerteslag (hjertebanken)
- nedsat bevidsthedsniveau
- søvnighed eller søvnløshed
- prikken i arme og ben (paræstesi)
- depression
- mareridt.
Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker)
- vægtøgning
- abnormiteter i leverfunktionstest
- erektil dysfunktion
- nedsat seksuel lyst
- Peyronies sygdom (penis sygdom)
- ledbetændelse (gigt)
- lysfølsomhedsreaktioner (lysfølsomhed)
- overdreven svedtendens
- hårtab og hårtab (alopeci)
- forværring af psoriasis (hudsygdom)
- alvorlig leversygdom (hepatitis)
- tørhed i slimhinden i munden
- retroperitoneal fibrose (betændelse i underlivet)
- irritation og betændelse i næsens slimhinde (rhinitis)
- gangren (blålig eller grønlig hud på hænder eller fødder), hvis du lider af alvorlige forstyrrelser i den perifere blodcirkulation
- reduktion i antallet af blodplader i blodet (trombocytopeni)
- personlighedsforstyrrelser
- hallucinationer
- nedsat syn (f.eks. sløret syn)
- irritation
- ringen i ørerne (tinnitus)
- høreforstyrrelser ved overskridelse af de anbefalede doser (f.eks. nedsat hørelse eller døvhed)
- brystsmerter.
Derudover kan følgende bivirkninger forekomme, hvis frekvens ikke kan bestemmes:
Lidelser i nervesystemet
- forvirringstilstand
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
- øgede triglycerider (fedtstoffer) i blodet
- reduktion af HDL -kolesterol i blodet.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Lopresor 100 mg filmovertrukne tabletter
Opbevar ikke Lopresor 100 mg filmovertrukne tabletter over 30 ° C.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod fugt.
Lopresor 200 mg depottabletter
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på blisteren og kartonen efter EXP.
Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Lopresor indeholder
Lopresor 100 mg filmovertrukne tabletter
Hver filmovertrukket tablet indeholder:
- Den aktive ingrediens er metoprololtartrat 100 mg.
Øvrige indholdsstoffer er: carboxymethylstivelse natrium A, kolloid vandfri silica, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, hypromellose, hydrogeneret polyhydroxy ricinusolie, talkum, titandioxid.
Lopresor 200 mg depottabletter
Hver depottablet indeholder:
- Den aktive ingrediens er: metoprololtartrat 200 mg.
- Øvrige indholdsstoffer er: vandfri kolloid silica, mikrokrystallinsk cellulose, dibasisk calciumphosphatdihydrat, polyacrylatdispersion 30%, magnesiumstearat, glycerylpalmitatstearat, hypromellose, polysorbat 80, talkum, titandioxid, gult jernoxid.
Beskrivelse af hvordan Lopresor ser ud og pakningens indhold
Tabletter til oral brug.
- Lopresor 100 mg findes i runde, hvide filmovertrukne tabletter pakket i blisterpakninger med 30 tabletter
- Lopresor 200 mg kommer i runde og gule depottabletter pakket i blisterpakninger med 28 tabletter.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
LOPRESOR
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Lopresor 100 mg filmovertrukne tabletter
Hver filmovertrukket tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: metoprololtartrat 100 mg.
Lopresor 200 mg depottabletter
Hver depottablet indeholder:
Aktiv ingrediens: metoprololtartrat 200 mg.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter.
Depottabletter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Arteriel hypertension: enten alene eller i kombination med andre antihypertensive lægemidler, f.eks. Diuretika, perifere vasodilatatorer eller ACE -hæmmere.
Angina pectoris: langvarig profylakse. For at lindre akutte kriser bør nitroglycerin bruges om nødvendigt.
Overt eller mistanke om myokardieinfarkt, som sekundær forebyggelse efter myokardieinfarkt.
Funktionelle hjertesygdomme med hjertebanken.
Forebyggelse af migræne.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Almindelig befolkning
Det tilrådes at individualisere doseringen og følge den følgende doseringsplan.
Forhøjet blodtryk
Lopresor 100 mg filmovertrukne tabletter: 100-200 mg dagligt, enten som en enkelt administration, om morgenen eller i 2 opdelte doser (morgen og aften).
Lopresor 200 mg depottabletter: 1 tablet om morgenen.
Hjertekrampe
Lopresor 100 mg filmovertrukne tabletter: 100-200 mg dagligt i 2 opdelte doser. Om nødvendigt kan dosis øges til 400 mg.
Lopresor 200 mg depottabletter: 1 tablet om morgenen
Hjerteanfald
Akut fase: Den anbefalede dosis kan tilpasses baseret på patientens hæmodynamiske status.
Vedligeholdelsesbehandling: Den orale vedligeholdelsesdosis er 200 mg dagligt i to opdelte doser. Behandlingen skal fortsættes i mindst 3 måneder.
Funktionelle hjertelidelser med hjertebanken og forebyggelse af migræne
Lopresor 100 mg filmovertrukne tabletter: 100 mg dagligt, givet en gang om morgenen; om nødvendigt kan den daglige dosis øges til 200 mg, givet i to opdelte doser (morgen og aften).
Lopresor 200 mg depottabletter: 1 tablet, givet en gang om morgenen.
Pædiatrisk population
Der er ikke udført pædiatriske undersøgelser. Lopresors sikkerhed og effekt hos pædiatriske patienter er ikke fastslået.
Nyresvigt
Ingen dosisjustering af Lopresor er påkrævet hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Leverinsufficiens
Blodniveauer af metoprolol kan stige betydeligt hos patienter med nedsat leverfunktion. Derfor bør Lopresor 100 mg filmovertrukne tabletter eller Lopresor 200 mg depottabletter administreres startende med lave doser og stigende doser med forsigtighed i henhold til det kliniske svar (se pkt. 4.4 og 5.2).
Ældre (> 65 år)
Ingen dosisjusteringer af Lopresor er påkrævet hos ældre patienter, men lægemidlet bør administreres med forsigtighed på grund af den øgede sandsynlighed for bivirkninger. Sådanne patienter bør især overvåges for overdreven reduktion af blodtryk eller puls (se pkt. 4.4).
Indgivelsesmåde
Tabletterne må ikke tygges og tages med et glas vand.
Lopresor bør altid tages regelmæssigt i forbindelse med måltider. Hvis lægen råder patienten til at tage Lopresor enten før eller under morgenmaden, skal patienten fortsætte med at tage Lopresor med samme skema i løbet af behandlingen.
Lopresor 200 mg depottabletter det kan tages på en fuld eller tom mave, helst om morgenen.
Lopresor 100 mg filmovertrukne tabletter det skal tages på tom mave.
04.3 Kontraindikationer
• Kendt overfølsomhed over for det aktive stof, over for lægemidler relateret til det eller over for et eller flere af hjælpestofferne;
• Overfølsomhed over for andre betablokkere (krydsfølsomhed mellem betablokkere kan forekomme);
• Andriod eller tredje grad atrioventrikulær blok;
• Dekompenseret hjertesvigt, klinisk relevant sinusbradykardi (puls mindre end 45-50 slag / minut);
• Sinus node syndrom;
• Alvorlige forstyrrelser i den perifere arterielle cirkulation;
• Kardiogent chok;
• Ubehandlet feokromocytom (se pkt. 4.4);
• Hypotension;
• Alvorlig bronkial astma eller en historie med alvorlig bronkospasme.
• Brug af Lopresor er kontraindiceret til patienter med hjertesvigt med en puls på under 45-50 slag / minut, P-R-interval større end 0,24 sekunder, systolisk blodtryk under 100 mmHg og / eller alvorligt hjertesvigt.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Bronkospastiske følelser
Generelt bør betablokkere, herunder Lopresor, ikke gives til patienter med bronkospastiske tilstande. På grund af metoprolols relative kardioselektivitet kan Lopresor imidlertid administreres med forsigtighed til patienter med mild eller moderat bronkospastisk sygdom i tilfælde, hvor andre egnede lægemidler ikke tolereres eller har vist sig ineffektive.
Da β1-selektivitet imidlertid ikke er absolut, bør en β2-agonist administreres samtidigt og den lavest mulige dosis Lopresor anvendes.
Lopresor er kontraindiceret ved svær bronkial astma og hos patienter med en alvorlig bronkospasme (se pkt. 4.3).
Diabetespatienter
Lopresor bør anvendes med forsigtighed til patienter med diabetes mellitus, især dem, der behandles med insulin eller orale hypoglykæmiske midler (se pkt. 4.5). Diabetespatienter bør informeres om, at betablokkere, herunder Lopresor, kan maskere hypoglykæmisk takykardi; andre manifestationer af hypoglykæmi, såsom svimmelhed og svedtendens, undertrykkes imidlertid muligvis ikke signifikant, og sveden kan også øges.
Kardiovaskulære system
Hos patienter med ubehandlet hjertesvigt (se pkt. 4.3) bør betablokkere, herunder Lopresor, ikke anvendes. Anvendelse af en betablokker kan kun overvejes efter tilstrækkelig behandling og stabilisering af hjertesvigt.
På grund af deres negative effekt på atrioventrikulær ledning bør betablokkere, herunder Lopresor, kun anvendes med forsigtighed til patienter med første grad atrioventrikulær blok (se pkt. 4.3). Hvis patienten oplever progressiv bradykardi (puls mindre end 50-55 slag / minut), skal dosis gradvist reduceres eller behandlingen afbrydes (se pkt. 4.3).
Perifere kredsløbssygdomme
Lopresor bør anvendes med forsigtighed til patienter med perifere arterielle kredsløbssygdomme (f.eks. Raynauds sygdom eller fænomen, intermitterende claudication), da behandling med betablokkere kan forværre disse tilstande (se afsnit 4.3).
Feokromocytom
Hos patienter med kendt eller mistænkt feokromocytom skal Lopresor altid gives i kombination med en alfablokker og kun efter behandling med alfa -blokker er startet (se pkt. 4.3).
Anæstesi og kirurgi
Kronisk betablokkerbehandling bør ikke rutinemæssigt afbrydes før en større operation. Hjertets nedsatte evne til at reagere på adrenerg stimulation kan øge risikoen for generel anæstesi og kirurgiske indgreb. Inden enhver operation, der kræver generel anæstesi, bør anæstesilægen informeres om, at patienten er i behandling med en betablokker. Der bør anvendes et bedøvelsesmiddel med mindst mulig kardiodepressiv virkning (se afsnit 4.5). Hvis det antages, at seponering af betablokkeren, herunder Lopresor, er nødvendig før operationen, bør tilbagetrækning ske gradvist og afsluttes cirka 48 timer før generel anæstesi.
Pludselig seponering af behandlingen
Pludselig seponering af Lopresor -behandling bør undgås, især hos patienter med iskæmisk hjertesygdom. For at forhindre en forværring af angina pectoris bør doseringen gradvist reduceres over en periode på 1 til 3 uger, og om nødvendigt påbegyndes udskiftningsterapi samtidig.Patienten skal holdes under nøje lægeligt tilsyn under tilbagetrækningen.
Anafylaktiske reaktioner
Hos patienter, der tager betablokkere, kan anafylaktiske reaktioner forårsaget af andre midler være særligt alvorlige og modstå normale doser adrenalin. Når det er muligt, bør brug af betablokkere, herunder Lopresor, undgås hos patienter med øget risiko for anafylaksi.
Prinzmetals angina
Betablokkere kan øge antallet og varigheden af anginaanfald hos patienter med Prinzmetals angina (en variant af angina pectoris). Relativt selektive beta1-blokkere, såsom Lopresor, kan bruges til sådanne patienter, men kun med ekstrem forsigtighed.
Thyrotoksikose
Betablokkere skjuler nogle af de kliniske symptomer på thyrotoksikose. Når Lopresor administreres til patienter med kendt eller mistænkt thyrotoksikose, bør både skjoldbruskkirtlen og hjertefunktionen derfor overvåges nøje.
Oculomukokutant syndrom
Oculomucocutaneous syndrom i sin komplette variant er ikke blevet rapporteret med Lopresor. Imidlertid er delvise manifestationer af dette syndrom (tørre øjne og / eller lejlighedsvis hududslæt) også blevet beskrevet med Lopresor. I de fleste tilfælde forsvandt symptomerne ved afbrydelse af Lopresor -behandlingen. Patienter skal omhyggeligt observeres for mulige okulære effekter. Hvis sådanne effekter opstår, bør det overvejes at afbryde behandlingen med Lopresor.
Calciumkanalblokkere (oral og intravenøs anvendelse)
Patienter i oral behandling med en calciumkanalblokker af verapamil -typen i kombination med Lopresor skal overvåges nøje. Desuden bør calciumkanalblokkere af typen verapamil (phenylalkylaminer) ikke administreres intravenøst til patienter, der får Lopresor på grund af risikoen for hjertestop i denne situation (se pkt. 4.5).
Leverinsufficiens
Metoprolol gennemgår betydelig hepatisk first -pass metabolisme og elimineres primært via hepatisk metabolisme (se pkt. 5.2). Derfor kan leverinsufficiens øge metoprolols systemiske biotilgængelighed og reducere dets totale clearance, hvilket kan føre til en stigning i dets plasmakoncentrationer.
Ældre Ældre patienter skal behandles med forsigtighed. Faktisk kan en overdreven reduktion i blodtryk eller puls forårsage utilstrækkelig blodtilførsel til vitale organer.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Interaktioner med lægemidler, hvis samtidig brug ikke anbefales
Følgende lægemidler kan øge metoprolols virkninger eller plasmakoncentrationer.
Calciumkanalblokkere (intravenøs anvendelse)
Calciumantagonister af verapamil- og diltiazem-typen kan forstærke de depressiva virkninger af betablokkere på blodtryk, puls og kontraktilitet og atrioventrikulær ledning. Calciumkanalblokkere af typen verapamil (phenylalkylaminer) bør ikke administreres intravenøst til patienter, der får Lopresor, da der er risiko for hjertestop.
Interaktioner, der skal overvejes
Virkninger af andre lægemidler på metoprolol
Andre antihypertensive lægemidler
Effekten af Lopresor og andre antihypertensive lægemidler på blodtryk er generelt additiv.Patienter behandles samtidigt med lægemidler, der nedbryder catecholaminer, andre betablokkere (også i form af øjendråber) eller monoaminoxidase (MAO) hæmmere Desuden signifikant hypertension kan teoretisk forekomme op til 14 dage efter seponering af samtidig administration af en irreversibel MAO -hæmmer.
Calciumkanalblokkere (oral brug)
Samtidig administration af en betablokker med en calciumkanalblokker kan resultere i en additiv reduktion af myokardiekontraktilitet på grund af negative inotrope og kronotrope virkninger. Patienter i oral behandling med en calciumkanalblokker af verapamil -typen i kombination med Lopresor skal overvåges nøje.
Antiarytmika
Betablokkere kan forstærke den negative inotropiske virkning af antiarytmika og deres virkning på atriel ledningstid.Særligt hos patienter med allerede eksisterende sinusknude-dysfunktion kan samtidig administration af amiodaron føre til additive elektrofysiologiske virkninger, herunder bradykardi, sinusstop og atrioventrikulær blok Antiarytmika, såsom kinidin, tocainid, procainamid, ajmalin, amiodaron, flecainid og disopyramid kan forstærke effekten af Lopresor på puls og atrioventrikulær ledning.
Nitroglycerin
Nitroglycerin kan øge den hypotensive effekt af Lopresor.
Generel bedøvelse
Nogle inhalationsanæstetika kan forstærke den kardiodepressive virkning af betablokkere (se pkt.4.4).
CYP2D6 -hæmmere
Stærke hæmmere af dette enzym kan øge plasmakoncentrationen af metoprolol. Stærk hæmning af CYP2D6 ville resultere i en ændring af fænotypen i dårlig metaboliserende middel (se afsnit 5.2.). Der skal udvises forsigtighed, når metoprolol administreres samtidigt med potente CYP2D6-hæmmere. Kendte kendte CYP2D6 -hæmmere, klinisk signifikante, er antidepressiva, såsom fluvoxamin, fluoxetin, paroxetin, sertralin, bupropion, clomipramin, desipramin; antipsykotika, såsom chlorpromazin, fluphenazin, haloperidol, thioridazin; antiarytmika, såsom kinidin eller propafenon; antiretrovirale midler, såsom ritonavir; antihistaminer, såsom diphenhydramin; malaria -midler, såsom hydroxychloroquin eller kinidin; svampedræbende midler såsom terbinafin
Hydralazin
Samtidig administration af hydralazin kan hæmme metoprolols præsystemiske metabolisme, hvilket resulterer i en stigning i metoprololkoncentrationen.
Digitalis glycosider
Samtidig brug af digitalisglycosider kan forårsage overdreven bradykardi og / eller forlængelse af atrioventrikulær ledningstid. Overvågning af puls og PR -interval på EKG anbefales.
Sympatomimetik
Samtidig administration med en betablokker af stoffer med sympatomimetisk aktivitet, såsom adrenalin, noradrenalin, isoprenalin, efedrin, phenylephrin, phenylpropanolamin og xanthinderivater indeholdt i antitussive produkter eller i næse- og oftalmiske dråber, kan øge trykresponset, der forårsager hypertension ved gensidig gensidighed hæmning af de terapeutiske virkninger. Dette er mindre sandsynligt med terapeutiske doser af β1-selektive lægemidler end med ikke-kardioselektive betablokkere.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
Samtidig administration af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, herunder COX-2-hæmmere, med en betablokker kan reducere den antihypertensive virkning af metoprolol som et muligt resultat af inhibering af renal prostaglandinsyntese og af vand- og natriumretention forårsaget af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.
Fremkaldere af leverenzymer
Enzyminducere kan påvirke plasmaniveauerne af metoprolol. For eksempel sænkes plasmakoncentrationen af metoprolol af rifampicin.
Metoprolols virkninger på andre lægemidler
Antiadrenerg medicin
Den antihypertensive virkning af alfa-adrenerge blokkere såsom guanethidin, betanidin, reserpin, alfa-methyldopa eller clonidin kan forstærkes af betablokkere. Beta-adrenerge blokkere kan også forstærke den postural hypotensive effekt af den første administration af prazosin, muligvis forhindre refleks takykardi. Omvendt kan beta-adrenerge blokkere også forstærke det hypertensive respons på clonidinabstinens som hos patienter, der tager samtidig clonidin og betablokkere. Hvis en patient behandles samtidigt med clonidin og Lopresor, og clonidinbehandlingen skal afbrydes, skal Lopresor -behandlingen stoppes flere dage før clonidin.
Antidiabetika og insulin
Betablokkere kan forstyrre den sædvanlige hæmodynamiske reaktion på hypoglykæmi og føre til en forhøjelse af blodtrykket forbundet med alvorlig bradykardi. Hos diabetespatienter, der bruger insulin, kan behandling med betablokkere være forbundet med mere udtalte eller langvarige episoder med hypoglykæmi. Betablokkere kan også modvirke den hypoglykæmiske virkning af sulfonylurinstoffer. Risikoen for disse virkninger er lavere med et β1-selektivt lægemiddel såsom Lopresor end med ikke-kardioselektive betablokkere. Diabetespatienter, der får Lopresor, bør imidlertid overvåges nøje for at sikre diabeteskontrol (se pkt. 4.4).
Lidokain (xylokain)
Metoprolol kan reducere clearancen af lidokain og forårsage en forøgelse af lidokain.
Prazosin
Den akutte postural hypotension, der kan følge efter den første administration af prazosin, kan accentueres hos patienter, der allerede er behandlet med en betablokker, herunder Lopresor 100 mg filmovertrukne tabletter eller Lopresor 200 mg depottabletter.
Ergot alkaloider
Samtidig administration med betablokkere kan øge den vasokonstriktive virkning af ergotalkaloider.
Dipyridamol
Generelt bør administrationen af en betablokker seponeres før en dipyridamoltest, og nøje overvågning af pulsen efter dipyridamolinjektion.
Alkohol
Metoprolol kan ændre alkoholens farmakokinetiske parametre.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er kun begrænsede data om anvendelse af metoprolol til gravide.Erfaring med metoprolol i graviditetens første trimester er begrænset, men der er ikke rapporteret om misdannelser, der kan henføres til metoprolol. Betablokkere kan dog reducere placenta perfusion. Begrænsede dyreforsøg indikerer ingen direkte eller indirekte virkninger af reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Faderens fosterrisiko er ukendt.
For ovenstående bør Lopresor kun administreres til gravide, hvis der er et klart behov. I tilfælde af behandling med Lopresor under graviditet, bør den lavest mulige dosis anvendes, og behandlingen bør afbrydes mindst 2 eller 3 dage før fødslen for at undgå en stigning i livmoderkontraktilitet og virkningerne af betablokade hos det ufødte barn (f.eks. bradykardi, hypoglykæmi).
Amning
Små mængder metoprolol udskilles i modermælk: Ved terapeutiske doser ville et spædbarn, der tog 1 liter modermælk om dagen, få en metoprololdosis på mindre end 1 mg. Under amning er det imidlertid tilrådeligt at holde den nyfødte under tæt kontrol for manifestationer og symptomer på beta-blokade.
Fertilitet
Lopresors virkninger på menneskelig fertilitet er ikke undersøgt.
Metoprololtartrat udviste virkninger på rotterspermatatese ved terapeutiske doser, men der var ingen effekt på undfangelseshastigheden ved meget højere doser i dyrefertilitetsstudier (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Svimmelhed, træthed eller synsforstyrrelser kan forekomme under behandling med Lopresor (se pkt. 4.8), hvilket kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner negativt.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger observeret i kliniske forsøg er opført efter MedDRA organklasse og systemer. Inden for hver klasse sorteres bivirkninger efter hyppighed, hvor den hyppigste reaktion er citeret først. Inden for hver frekvensgruppe præsenteres bivirkninger efter faldende sværhedsgrad.Desuden er den tilsvarende frekvenskategori for hver bivirkning baseret på følgende konvention: meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100 y
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Meget sjælden: trombocytopeni.
Psykiatriske lidelser
Sjælden: depression, mareridt.
Meget sjælden: personlighedsforstyrrelser, hallucinationer
Lidelser i nervesystemet
Almindelig: svimmelhed, hovedpine.
Sjælden: nedsat bevidsthedsniveau, døsighed eller søvnløshed, paræstesi.
Øjenlidelser
Meget sjælden: synshandicap (f.eks. Sløret syn), irritation, tørre øjne.
Øre- og labyrintforstyrrelser
Meget sjælden: tinnitus, hørelsesforstyrrelser1 (f.eks. Høretab eller døvhed)
Hjertelidelser
Almindelig: bradykardi.
Sjælden: hjertesvigt, hjertearytmi, hjertebanken.
Meget sjælden: ledningsforstyrrelser, brystsmerter.
Karsygdomme
Almindelig: ortostatisk hypotension (lejlighedsvis med synkope).
Sjælden: ødem, Raynauds fænomen.
Meget sjælden: gangren2
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Almindelig: anstrengelsesdyspnø.
Sjælden: bronkospasme 3.
Meget sjælden: rhinitis.
Gastrointestinale lidelser
Almindelig: kvalme, opkastning, mavesmerter.
Sjælden: diarré, forstoppelse.
Meget sjælden: mundtørhed, retroperitoneal fibrose 4
Lever- og galdeforstyrrelser
Meget sjælden: hepatitis.
Lidelser i hud og subkutant væv
Sjælden: udslæt (i form af urticaria, psoriasiforme og dystrofiske hudlæsioner).
Meget sjælden: lysfølsomhedsreaktioner, hyperhidrose, alopeci, forværring af psoriasis.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Sjælden: muskelkramper
Meget sjælden: gigt.
Forstyrrelser i reproduktive system og bryst
Meget sjælden: erektil dysfunktion, libido -forstyrrelser, Peyronies sygdom 4.
Generelle lidelser på administrationsstedet
Almindelig: træthed
Diagnostiske tests
Meget sjælden: vægtøgning, abnormiteter i leverfunktionstest.
1 i doser højere end de anbefalede;
2 hos patienter med allerede eksisterende perifere kredsløbssygdomme;
3 kan forekomme hos patienter uden tidligere obstruktiv lungesygdom;
4 forholdet til Lopresor ikke er endeligt fastslået.
Bivirkninger fra spontane og litteraturrapporter (frekvens ikke kendt)
Følgende bivirkninger er afledt efter markedsføring af Lopresor 100 mg filmovertrukne tabletter eller Lopresor 200 mg depottabletter, fra spontane og litteraturrapporter. Ikke kendt og er genstand for forvekslingsfaktorer, det er ikke muligt pålideligt estimere deres frekvens, som derfor er defineret som "ikke kendt".
Bivirkninger er opført efter MedDRA organklasse og systemer. Inden for hver klasse præsenteres bivirkninger efter faldende sværhedsgrad.
Lidelser i nervesystemet
Forvirret tilstand
Diagnostiske tests
Hypertriglyceridæmi, reduceret HDL.
04.9 Overdosering
tegn og symptomer
En overdosis af lægemidlet kan føre til alvorlig hypotension, sinus bradykardi, atrioventrikulær blok, myokardieinfarkt, hjertesvigt, kardiogent chok, hjertestop, bronkospasme, forværring af bevidstheden (eller endda koma), anfald, kvalme, opkastning, cyanose og død.
Samtidig indtagelse af alkohol, antihypertensiva, kinidin, barbiturater forværrer tegnene og symptomerne. De første manifestationer af overdosering sker fra 20 minutter til 2 timer efter administration af lægemidlet. Virkningerne af en massiv overdosis kan fortsætte i flere dage, på trods af fald i plasmakoncentrationer.
Behandling
Patienter med overdosering af betablokkere skal altid være indlagt for at overvåge vitale funktioner (hjertefunktion, blodgasanalyse, biokemiske parametre). Hvis det er hensigtsmæssigt, bør der indføres nødhjælpsforanstaltninger, såsom kunstig ventilation eller pulsregulering. Selvom det tilsyneladende er i god stand, bør patienter, der har taget doser, der forårsager en beskeden overdosis, omhyggeligt observeres i mindst 4 timer for tegn på symptomer på forgiftning.
I tilfælde af en potentielt livstruende oral overdosis, induktion af opkastning eller maveudskylning (inden for 4 timer efter indtagelse af Lopresor) og / eller administration af aktivt kul for at fjerne lægemidlet fra mave-tarmkanalen. Det er usandsynligt, at hæmodialyse vil være nyttig bidrag til eliminering af metoprolol.
Andre kliniske manifestationer af overdosering bør håndteres symptomatisk på grundlag af moderne intensivsystemer.
Efter en episode med overdosering kan tilbagetrækning af betablokker forekomme (se pkt.4.4).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: kardioselektive, ikke-associerede betablokkere
ATC -kode C07AB02
Metoprolol er en kardioselektiv betablokker, der virker på β1-adrenerge receptorer, hovedsageligt placeret i hjertet, ved lavere doser end dem, der stimulerer β2-receptorerne, hovedsageligt placeret i bronchi og perifere kar. Metoprolol har ingen membranstabiliserende virkning, og det udviser heller ikke delvis agonistisk aktivitet (ISA).
Den stimulerende virkning af catecholaminer på hjertet reduceres eller hæmmes af metoprolol, hvilket resulterer i et fald i puls, kontraktilitet og output.
Metoprolol sænker højt blodtryk både i ortho- og i liggende stilling. Det reducerer også omfanget af blodtryksstigninger, der opstår som reaktion på fysisk træning. Behandling med metoprolol bestemmer en indledende stigning i perifer vaskulær modstand, hvilket i løbet af lang tid -behandlinger normaliserer eller endda falder. Som med alle betablokkere er den præcise mekanisme for metoprolols antihypertensive virkning ikke fuldt ud kendt. Den langsigtede reduktion i blodtryk observeret med metoprolol ser imidlertid ud til at være direkte proportional med den gradvise reduktion i total perifer modstand.
Ved angina pectoris reducerer metoprolol hyppigheden og sværhedsgraden af iskæmiske angreb og øger træningstolerancen.Disse gavnlige virkninger kan skyldes reduceret myokardialt iltbehov som følge af nedsat puls og myokardial kontraktilitet.
I tilfælde af supraventrikulær takykardi, atrieflimren eller ventrikulære ekstrasystoler eller andre ventrikulære arytmier har metoprolol en regulerende effekt på pulsen. Dens antiarytmiske virkning skyldes hovedsageligt hæmningen af automatismen i den sinoatriale knude og forlængelsen af atrioventrikulær ledningstid.
Hos patienter med åbenlyst eller mistanke om myokardieinfarkt reducerer metoprolol dødeligheden. Denne effekt kan skyldes et fald i hyppigheden af alvorlige ventrikulære arytmier samt størrelsesbegrænsningen af infarktet. Metoprolol har også vist sig at reducere forekomsten af ikke-dødelig myokardisk reinfarkt.
Takket være sin betablokkerende virkning er metoprolol indiceret til behandling af funktionelle hjertesygdomme med hjertebanken, til forebyggelse af migræne og til brug ved hypertyreose som et ekstra lægemiddel.
Langsigtet behandling med metoprolol kan reducere insulinfølsomheden, men metoprolols interferens med insulinfrigivelse og kulhydratmetabolisme er mindre end med ikke-selektive betablokkere.
I kortsigtede undersøgelser har det vist sig, at metoprolol kan have en "indflydelse på blodlipider, hvilket forårsager en stigning i triglycerider og et fald i frie fedtsyrer; i nogle tilfælde er der observeret et lille fald i HDL-fraktionen, selv om mindre mængde sammenlignet med ikke-selektive betablokkere I et langtidsstudie, der varede flere år, blev kolesteroltalet reduceret.
Farmakokinetiske og farmakodynamiske undersøgelser indikerer, at 30% af den maksimale beta-1-adrenoceptor-antagonistiske aktivitet er afgørende for en minimal farmakodynamisk effekt, som observeres med ca. 45 nmol / L metoprolol i plasma.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter oral administration af konventionelle tabletter absorberes metoprolol hurtigt, jævnt og næsten fuldstændigt langs tarmkanalen. Optagelsen af metoprolol fra Lopresor 200 mg depottabletter det er langsommere, men biotilgængeligheden af metoprolol svarer til den, der opnås med konventionelle tabletter. Højeste plasmakoncentration nås efter ca. 1,5-2 timer. med Lopresor 100 mg overtrukne tabletter og efter 4-5 timer ca. med Lopresor 200 mg depottabletter. Plasmakoncentrationer af metoprolol stiger næsten dosis proportionalt i intervallet 50-200 mg.
På grund af massiv hepatisk eliminering ved første passage når kun ca. 50% af en enkelt oral dosis metoprolol den systemiske cirkulation. Omfanget af præ-systemisk eliminering varierer på individuelt niveau på grund af genetiske forskelle i oxidativ metabolisme. Selvom plasmaprofiler har en "bred intersubjektiv variabilitet, er de godt reproducerbare i et enkelt individ.
Efter gentagen administration er procentdelen af den systemisk tilgængelige dosis cirka 40% højere. end den, der opnås med en enkelt dosis (dvs. ca. 70%). Dette kan skyldes delvis mætning af first -pass metabolisme eller reduceret clearance som følge af reduceret leverblodgennemstrømning. Samtidig indtagelse af mad kan øge den systemiske biotilgængelighed af en enkelt oral dosis med ca. 20-40%.
Fordeling
Metoprolol distribueres omfattende og hurtigt med et distributionsvolumen på 3,2-5,6 l / kg. Det tilsyneladende fordelingsvolumen ved ligevægt (Vss) hos tunge metaboliserere (4,84 L / kg) er relativt højere end hos dårlige metaboliserere (2,83 L / kg). Halveringstiden er ikke dosisafhængig og ændrer sig ikke ved gentaget administration. 10% ca. af plasma metoprolol er bundet til proteiner. Metoprolol krydser placenta og findes i modermælk (se pkt. 4.6). Hos patienter med hypertension svarer koncentrationerne af metoprolol til CSF til plasma.
Metoprolol er ikke et signifikant substrat for P-glycoproteiner, hvilket tyder på, at den interindividuelle farmakokinetiske variabilitet af metoprolol hovedsageligt skyldes CYP2D6-metabolisme.
Metabolisme
Metoprolol metaboliseres i vid udstrækning af leverenzymer i cytochrom P450 -systemet. Metoprolols vigtigste metaboliske veje er alfa-hydroxylering, O-demethylering og oxidativ deamination. Alfa-hydroxyleringen af metoprolol er stereoselektiv. Den oxidative metabolisme af metoprolol er genetisk kontrolleret med et vigtigt bidrag fra 2D6-isoformen af den polymorfe cytochrom P450. Imidlertid synes cytochrom P450 2D6-afhængig metabolisme af metoprolol at have ringe eller ingen effekt på lægemiddelsikkerhed og tolerabilitet. Ingen metabolitter af metoprolol bidrager væsentligt til dets betablokkerende virkning.
Proportionalitet af dosis
Metoprolol udviser mættelig præ-systemisk metabolisme, som med stigende dosis fører til en ikke-proportional stigning i eksponeringen.
Eliminering
Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for metoprolol er 3-4 timer; i langsomme metaboliserende emner kan det være 7-9 timer. Efter oral oral administration af 100 mg metoprolol var medianclearance henholdsvis 31, 168 og 367 L / h. dårlige metaboliserere, tunge metaboliserere og ultrahurtige metaboliserere Renal clearance af stereoisomerer viser ikke stereoselektivitet ved renal udskillelse. Ca. 95% af en oral dosis udskilles i urinen. Mængden af lægemiddel, der elimineres i uændret form, er hos de fleste forsøgspersoner (omfattende metaboliseret) mindre end ca. 5%, men kan nå 30% hos personer med langsom metabolisering.
Virkninger af mad
Fødeindtag ser ud til at øge absorptionshastigheden af metoprolol, hvilket resulterer i en lidt højere maksimal plasmakoncentration på kortere tid, men dette har ingen væsentlig indvirkning på clearance eller det tidspunkt, hvor maksimal koncentration (Tmax) observeres.
For at minimere den intraindividuelle variation i effekten anbefales det at tage Lopresor i et konstant forhold til mad (se pkt.4.2).
Farmakokinetik i særlige patientgrupper
Geriatriske patienter
I den geriatriske population kan der observeres en lidt højere maksimal plasmakoncentration af metoprolol som følge af reduceret lægemiddelmetabolisme hos den ældre patient forbundet med reduceret blodgennemstrømning til leveren. Denne stigning er imidlertid ikke klinisk signifikant eller terapeutisk relevant. Metoprolol akkumuleres ikke ved gentagen administration, og der er ikke behov for dosisjusteringer hos den ældre befolkning.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Metoprolols farmakokinetik påvirkes ikke hos patienter med nedsat nyrefunktion. Der er imidlertid mulighed for akkumulering af en mindre aktiv metabolit hos patienter med en kreatininclearance på mindre end 5 ml / min, men denne ophobning påvirker ikke lægemidlets beta-blokerende egenskaber.
Patienter med nedsat nyrefunktion kan normalt behandles med normale doser.
Patienter med nedsat leverfunktion
Da lægemidlet hovedsageligt ryddes af levermetabolisme, kan nedsat leverfunktion påvirke metoprolols farmakokinetik. Elimineringshalveringstiden for metoprolol forlænges betydeligt baseret på sværhedsgrad (op til 7,2 timer) hos disse patienter (se pkt.4.2).
Patienter med porta-cava anastomose
Patienter med porta-cava anastomose har ved intravenøs administration en systemisk clearance på ca. 0,3 l / min og AUC -værdier op til 6 gange højere end hos raske frivillige.
Patienter med inflammatoriske sygdomme
Inflammatoriske sygdomme påvirker ikke metoprolols farmakokinetik.
Patienter med hypertyreose
Hypertyreose kan øge den præ-systemiske clearance af metoprolol.
Etnisk følsomhed
Den oxidative metabolisme af metoprolol kontrolleres genetisk med et vigtigt bidrag fra 2D6 -isoformen af den polymorfe cytochrom P450.
Der er betydelige etniske forskelle i forekomsten af fænotypen "dårlige metaboliserere" (PM). Ca. 7% af kaukasiere og mindre end 1% af orientalerne er PM'ere. CYP2D6 -dårlige metaboliserere har plasmakoncentrationer af metoprolol flere gange højere end "gode metaboliserere" med normal CYP2D6 -aktivitet.
Kønseffekter
Der er ingen signifikant evidens for at foreslå mulige eliminationsforskelle mellem mandlige og kvindelige populationer, ingen kønsspecifikke doseringsanbefalinger er nødvendige for metoprolol.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Reproduktionstoksicitet
Reproduktionstoksicitetsundersøgelser hos mus, rotter og kaniner afslørede ikke noget teratogent potentiale for metoprololtartrat. Embryotoksicitet og / eller fostertoksicitet hos rotter og kaniner blev observeret fra doser på 50 mg / kg hos rotter og 25 mg / kg hos kaniner, som det fremgår af tab før implantation, reduktion i antallet af levedygtige fostre pr. Hoppe og / eller reduktion i neonatal overlevelse. Høje doser har været forbundet med en vis toksicitet hos moderen og væksthæmning af afkommet, i livmoderen, som vist ved minimalt vægtunderskud ved fødslen. Metoprololtartrat var forbundet med reversible bivirkninger på spermatogenese fra orale doser på 3,5 mg / kg hos rotter, selvom andre undersøgelser ikke viste nogen effekt af metoprololtartrat på reproduktionsevne hos hanrotter.
Mutagenicitet
I Ames -testen, med bakterieceller og i in vivo -test med somatiske pattedyrceller eller kønsceller fra mus, blev metoprololtartrat fundet uden mutagent / genotoksisk potentiale.
Kræftfremkaldende egenskaber
Efter oral administration af doser på op til 800 mg / kg i 21-24 måneder var metoprololtartrat ikke kræftfremkaldende hos mus og rotter.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Lopresor 100 mg filmovertrukne tabletter
Natriumstivelse A, kolloid vandfri silica, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, hypromellose, hydrogeneret polyvalent ricinusolie, talkum, titandioxid.
Lopresor 200 mg depottabletter
Kolloid vandfri silica, mikrokrystallinsk cellulose, dibasisk calciumphosphatdihydrat, polyacrylatdispersion 30%, magnesiumstearat, glycerylpalmitatstearat, hypromellose, polysorbat 80, talkum, titandioxid, gult jernoxid.
06.2 Uforenelighed
Ingen kendte.
06.3 Gyldighedsperiode
5 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Lopresor 100 mg filmovertrukne tabletter : opbevares ved en temperatur på højst 30 ° C i den originale emballage.
Lopresor 200 mg depottabletter: ingen.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Lopresor 100 mg filmovertrukne tabletter
Ikke-giftig blister af ALU / PVC eller ALU / PVC / PVDC.
Æske med 30 filmovertrukne tabletter på 100 mg.
Lopresor 200 mg depottabletter
Ikke-giftig blister af ALU / PVC eller ALU / PVC / PVDC.
Karton med 28 filmovertrukne tabletter med forlænget frigivelse på 200 mg.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Se afsnit 4.2. Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Daiichi Sankyo Italy S.p.A.
Via Paolo di Dono, 73 - Rom
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Lopresor 100 mg filmovertrukne tabletter - AIC n. 023610013
Lopresor 200 mg depottabletter - AIC n. 023610025
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Lopresor 100 mg filmovertrukne tabletter
Godkendelse: 23.8.78 Fornyelse: 2010
Lopresor 200 mg depottabletter
Godkendelse: 17.2.82 Fornyelse: 2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Juli 2012