Aktive ingredienser: Enalapril (Enalapril maleat), Hydrochlorthiazid
VASORETIC 20 mg + 12,5 mg tabletter
Indikationer Hvorfor bruges vasoretik? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
VASORETIC er et antihypertensivt middel, en kombination af en angiotensinkonverterende enzymhæmmer (enalaprilmaleat) og et diuretikum (hydrochlorthiazid).
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
Behandling af hypertension hos patienter, for hvem den terapeutiske kombination er indiceret.
Kontraindikationer Når Vasoretic ikke bør bruges
- Overfølsomhed over for enalaprilmaleat, hydrochlorthiazid eller et eller flere af hjælpestofferne i VASORETIC.
- Alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance ≤ 30 ml / min).
- Anuria.
- Historik om angioneurotisk ødem forbundet med tidligere behandling med en ACE -hæmmer.
- Arveligt eller idiopatisk angioødem.
- Overfølsomhed over for sulfonamid-afledte lægemidler.
- Hvis du har været gravid i mere end 3 måneder. (Det er også at foretrække at undgå at bruge Vasoretic i tidlig graviditet - se afsnittet GRAVIDITET OG LAKTING).
- Alvorlig leverinsufficiens.
- Samtidig brug af VASORETIC med aliskirenholdige lægemidler er kontraindiceret til patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed VFG
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Vasoretic
Enalaprilmaleat-Hydrochlorthiazid
Hypotension og hydroelektrolytisk ubalanceSymptomatisk hypotension observeres sjældent hos hypertensive patienter uden komplikationer. Hos hypertensive patienter, der behandles med VASORETIC, er der større sandsynlighed for symptomatisk hypotension i tilfælde af udtømning af patientens blodvolumen, f.eks. Efter behandling med diuretika, lavnatriumfattig diæt, diarré eller opkastning ( se afsnit INTERAKTIONER og UDØRELIGE EFFEKTER). Hos disse patienter bør regelmæssig måling af serumelektrolytter udføres med passende intervaller. Særlig opmærksomhed bør rettes mod patienter med iskæmisk hjerte- eller cerebrovaskulær sygdom, hvor overdreven hypotension kan føre til myokardium eller et cerebrovaskulært uheld Symptomatisk hypotension er blevet observeret hos hypertensive patienter med hjertesvigt med eller uden associeret nyresvigt.
Hvis der opstår hypotension, skal patienten placeres i ryggen og om nødvendigt gives intravenøs infusion med saltvand. En forbigående hypotensiv reaktion er ikke en kontraindikation til administration af yderligere doser, som normalt kan gives uden besvær efter en stigning i blodtrykket på grund af volumenudvidelse.
Nedsat nyrefunktionVASORETIC bør ikke administreres til patienter med nyreinsufficiens (kreatininclearance 30 ml / min), før enalapriltitrering har vist behovet for den dosis, der er til stede i denne formulering (se afsnit DOSE, METODE OG ADMINISTRATIONSTID).
Nogle hypertensive patienter uden tilsyneladende eksisterende nyresygdom har udviklet stigninger i BUN og serumkreatinin, når enalapril blev administreret samtidigt med et diuretikum (se afsnittet FORHOLDSREGLER FOR BRUG, Enalapril maleat, nedsat nyrefunktion, hydrochlorthiazid, nedsat nyrefunktion). Hvis dette sker, skal VASORETIC -behandlingen afbrydes. Denne omstændighed skulle antyde muligheden for en stenose af den grundlæggende nyrearterie (se afsnittet FORHOLDSREGLER FOR BRUG, Enalapril maleat, Renovaskulær hypertension).
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)Der er tegn på, at samtidig brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Dobbelt blokering af RAAS ved kombineret brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke. Hvis dobbeltblokterapi anses for absolut nødvendigt, bør dette kun ske under tilsyn af en specialist og med tæt og hyppig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk. ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
HyperkalæmiKombinationen af enalapril med et lavt diuretikum kan ikke udelukke muligheden for hyperkaliæmi (se afsnittet FORHOLDSREGLER FOR BRUG, Enalapril maleat, Hyperkaliæmi).
Litium
Kombinationen af lithium med enalapril og diuretika anbefales generelt ikke (se afsnittet INTERAKTIONER).
Laktose
VASORETIC indeholder mindre end 200 mg lactose pr. Tablet. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
Enalapril maleat
Aortastenose / hypertrofisk kardiomyopati
Som alle vasodilatatorer bør ACE -hæmmere administreres med forsigtighed til patienter med obstruktion i venstre ventrikel udstrømningskanal og bør undgås i tilfælde af kardiogent shock og hæmodynamisk signifikant obstruktion.
Nedsat nyrefunktion
Nyresvigt er blevet rapporteret i forbindelse med enalapril og er hovedsageligt forekommet hos patienter med alvorligt hjertesvigt eller underliggende nyresygdom, herunder nyrearteriestenose.Nyresvigt forbundet med enalapril-terapi er normalt reversibel, hvis det genkendes hurtigt og tilstrækkeligt behandlet (se afsnit DOSE, METODE OG ADMINISTRATIONSTID OG FORHOLDSREGLER FOR BRUG, Enalapril maleat-Hydrochlorothiazid, Nedsat nyrefunktion; Hydrochlorthiazid, Nedsat nyrefunktion).
Renovaskulær hypertension
Hos patienter med bilateral nyrearteriestenose eller arteriestenose i den eneste fungerende nyre behandlet med ACE -hæmmere er der en øget risiko for hypotension og nyresvigt. Nedsat nyrefunktion kan kun forekomme med mindre ændringer i serumkreatinin. Hos disse patienter bør behandlingen påbegyndes under nøje lægeligt tilsyn og overvågning af nyrefunktionen.
Nyretransplantation
Der er ingen erfaring med administration af enalapril til patienter med en nylig nyretransplantation. Behandling med enalapril anbefales derfor ikke.
Patienter i hæmodialyse
Anvendelse af enalapril er ikke indiceret til patienter, der kræver dialyse for nyreinsufficiens.
Anafylaktoidreaktioner er blevet rapporteret hos patienter, der er dialyseret med membraner med høj flux (f.eks. AN 69®) og behandlet samtidigt med en ACE -hæmmer. For sådanne patienter bør brug af en anden type dialysemembran eller en anden klasse af antihypertensive midler overvejes.
Leverinsufficiens
Sjældent har ACE -hæmmere været forbundet med et syndrom, der begynder med kolestatisk gulsot eller hepatitis og udvikler sig til fulminant levernekrose og (nogle gange) død. Mekanismen for dette syndrom kendes ikke. Patienter, der tager ACE-hæmmere og udvikler gulsot eller markante stigninger i leverenzymer, bør afbryde ACE-hæmmeren og gennemgå passende medicinsk opfølgning (se afsnittet FORHOLDSREGLER FOR BRUG, Hydrochlorothiazid, hepatopati).
Neutropeni / agranulocytose
Neutropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anæmi er blevet rapporteret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere. Hos patienter med normal nyrefunktion og uden andre komplicerende faktorer forekommer neutropeni sjældent. Enalapril bør anvendes med ekstrem forsigtighed til patienter med vaskulær kollagensygdom, immunosuppressiv behandling, allopurinol- eller procainamidbehandlinger eller en kombination af disse komplicerende faktorer, især hvis der er eksisterende nedsat nyrefunktion. Nogle af disse patienter har udviklet alvorlige infektioner, som hos nogle tilfælde har ikke reageret på intensiv antibiotikabehandling. Når enalapril anvendes til disse patienter, anbefales periodisk overvågning af antallet af hvide blodlegemer, og patienterne skal instrueres i at rapportere tegn på infektion.
Hyperkalæmi
Forhøjelser i serumkalium er blevet observeret hos nogle patienter behandlet med ACE -hæmmere, herunder enalapril. Risikofaktorer for udvikling af hyperkaliæmi omfatter nyresvigt, forværring af nyrefunktionen, alder (> 70 år), diabetes mellitus, samtidige hændelser, især dehydrering, akut hjertesvigt, metabolisk acidose og samtidig brug af kaliumbesparende diuretika (f.eks. spironolacton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter; o at tage anden medicin, der er forbundet med stigninger i serumkalium (f.eks. heparin). Især hos patienter med nedsat nyrefunktion kan brug af kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika eller kaliumholdige saltersubstitutter føre til en betydelig stigning i serumkalium. Hyperkaliæmi kan forårsage alvorlige, undertiden dødelige arytmier. Hvis samtidig brug af enalapril og et af ovenstående lægemidler anses for tilstrækkeligt, bør de anvendes med forsigtighed og med hyppig overvågning af serumkalium (se afsnit FORHOLDSREGLER FOR BRUG, Enalapril Maleat-Hydrochlorothiazid, Hyperkalæmi; Hydrochlorthiazid, metaboliske virkninger og endokrine og INTERAKTIONER).
Diabetespatienter
Diabetespatienter, der behandles med oral antidiabetika eller insulin, der starter behandling med en ACE -hæmmer, bør rådes til omhyggeligt at overvåge hypoglykæmi, især i løbet af den første måned af samtidig brug (se afsnit FORHOLDSREGLER FOR BRUG, Hydrochlorthiazid, metaboliske virkninger og endokrine og interaktioner).
Overfølsomhed / angioneurotisk ødem
Angioneurotisk ødem i ansigt, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og / eller strubehoved er blevet rapporteret hos patienter behandlet med angiotensinkonverterende enzymhæmmere, herunder enalaprilmaleat. Dette kan forekomme når som helst under behandlingen. I sådanne tilfælde bør Vasoretic straks afbrudt og passende overvågning indført for at sikre fuldstændig opklaring af symptomer, før patienten udskrives Selv i tilfælde, hvor hævelse er begrænset til tungen alene, uden åndedrætsbesvær, kan patienter kræve langvarig observation, da behandling med antihistaminer og kortikosteroider muligvis ikke er tilstrækkelig Meget sjældent er der rapporteret dødsfald på grund af angioødem forbundet med larynxødem eller tungeødem.
Luftvejsobstruktion vil sandsynligvis forekomme hos patienter med involvering af tungen, glottis eller strubehovedet, især hos dem med en historie med luftvejskirurgi. Hvis der er indblanding af tungen, glottis eller strubehovedet, som sandsynligvis vil forårsage en "luftvejsobstruktion, bør passende behandling såsom epinephrin 1: 1000 subkutant (0,3 til 0,5 ml) administreres straks og / eller vedligeholdelse af et patentluftvej skal sikres. Hos sorte patienter behandlet med ACE -hæmmere er der rapporteret en højere forekomst af angioødem end hos hvide patienter. Det ser imidlertid ud til, at sorte patienter generelt har en risiko for øget angioødem.
Patienter med en historie med angioødem, der ikke er relateret til behandling med ACE -hæmmere, kan have en øget risiko for angioødem under behandling med en ACE -hæmmer (se også afsnittet KONTRAINDIKATIONER).
Anafylaktoide reaktioner under desensibilisering til hymenoptera
Sjældent har patienter i behandling med ACE-hæmmere rapporteret livstruende anafylaktoide reaktioner under desensibilisering med hymenoptera-gift. Disse reaktioner blev undgået ved midlertidigt at tilbageholde behandling med ACE -hæmmer før hver desensibilisering.
Anafylaktoide reaktioner i løbet af LDL -aferese
Sjældent har patienter i behandling med ACE-hæmmer rapporteret livstruende anafylaktiske reaktioner under low-density lipoprotein (LDL) aferese med dextransulfat. Disse reaktioner blev undgået ved midlertidigt at afbryde behandling med ACE -hæmmere før hver aferesesession.
Hoste
Hoste er blevet rapporteret ved brug af ACE-hæmmere. Hosten er typisk uproduktiv, vedvarende og forsvinder ved afbrydelse af behandlingen. ACE-hæmmerinduceret hoste bør overvejes ved differentialdiagnosticering af hoste.
Kirurgi / anæstesi
Enalapril blokerer dannelsen af angiotensin II og forringer derfor evnen til at kompensere gennem renin-angiotensinsystemet hos patienter, der gennemgår en større operation eller anæstesi med midler, der forårsager hypotension. Hypotensionen, der opstår på grund af denne mekanisme, kan korrigeres ved volumenudvidelse ( se afsnittet INTERAKTIONER).
Graviditet
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Vasoretic anbefales ikke i begyndelsen af graviditeten og må ikke tages, hvis du er mere end 3 måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det bruges på dette stadie (se GRAVIDITET OG AMNING).
Etniske forskelle
Som med andre angiotensinkonverterende enzymhæmmere er enalapril tilsyneladende mindre effektiv til at sænke blodtrykket hos sorte end hos ikke-sorte, muligvis på grund af en højere forekomst af lav-renin-tilstand i den sorte hypertensive population.
Hydrochlorthiazid
Nedsat nyrefunktion
Thiazider er muligvis ikke passende diuretika til behandling af patienter med nedsat nyrefunktion og er ineffektive ved kreatininclearanceværdier på 30 ml / min eller mindre (dvs. moderat eller svært nedsat nyrefunktion) (se afsnit DOSE, METODE OG ADMINISTRATIONSTID og FORHOLDSREGLER FOR BRUG, Enalaprilmaleat-Hydrochlorthiazid, Nedsat nyrefunktion; Enalaprilmaleat, Nedsat nyrefunktion).
Hepatopati
Thiazider bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom, da små ændringer i vand- og elektrolytbalancen kan udløse hepatisk koma (se afsnittet FORHOLDSREGLER FOR BRUG, Enalapril maleat, leverinsufficiens).
Metaboliske og endokrine virkninger
Thiazidbehandling kan forringe glukosetolerance. Dosisjustering af antidiabetika, herunder insulin, kan være nødvendig (se afsnittet FORHOLDSREGLER FOR BRUG, Enalapril maleat, diabetespatienter).
Terapi med thiaziddiuretika kan være forbundet med en stigning i kolesterol- og triglyceridniveauer; ved 12,5 mg dosis af hydrochlorthiazid blev der imidlertid rapporteret minimal eller ingen virkning. Derudover blev der ikke rapporteret klinisk signifikante virkninger på glucose, kolesterol, triglycerider, natrium, magnesium eller kalium i kliniske forsøg med 6 mg hydrochlorthiazid.
Hos nogle patienter kan thiazidbehandling være forbundet med udviklingen af hyperurikæmi og / eller gigt. Denne hyperurikæmiske virkning ser ud til at være dosisrelateret og er ikke klinisk signifikant ved 6 mg dosis hydrochlorthiazid indeholdt i SINERTEC. Endvidere kan enalapril øge urinsyreudskillelsen i urinen og derved dæmpe den hyperurikæmiske virkning af hydrochlorthiazid.
Periodisk måling af serumelektrolytter bør udføres med passende intervaller, som det er tilfældet for enhver patient, der behandles med diuretika.
Thiazider (inklusive hydrochlorthiazid) kan forårsage ubalance i elektrolytter (hypokaliæmi, hyponatriæmi og hypokloræmisk alkalose). Advarselstegn på elektrolytubalance er xerostomi, tørst, muskeltræthed, sløvhed, døsighed, rastløshed, muskelsmerter eller kramper oliguri og takykardi kvalme og opkast.
Selvom hypokaliæmi kan forekomme under brug af thiaziddiuretika, kan samtidig behandling med enalapril reducere diuretikinduceret hypokaliæmi. Risikoen for hypokaliæmi er størst hos patienter med levercirrhose, hos patienter med markant diurese, hos patienter med utilstrækkeligt oralt indtag af elektrolytter og hos patienter, der behandles med samtidig behandling med kortikosteroider eller ACTH (se afsnit INTERAKTIONER).
Hyponatriæmi kan forekomme hos ødematøse patienter i klimatiske forhold med høj temperatur. Kloridmangel er normalt mild og kræver normalt ikke behandling. Thiazider kan reducere udskillelse af calcium i urinen og forårsage en intermitterende og let stigning i serumcalcium i mangel af kendte forstyrrelser i calciummetabolismen.Mærket hypercalcæmi kan være tegn på latent hyperparathyroidisme. Thiazidbehandling bør stoppes, før der testes for parathyroideafunktion.
Thiazider har vist sig at øge udskillelsen af magnesium i urinen, hvilket kan resultere i hypomagnesæmi.
Antidoping test
Hydrochlorthiazidet i denne medicin kan give et positivt resultat i analysen af dopingtest.
Overfølsomhed
Hos patienter, der tager thiazider, kan der forekomme overfølsomhedsreaktioner med eller uden en historie med allergi eller bronchial astma. Forværring eller aktivering af systemisk lupus erythematosus er blevet rapporteret ved brug af thiazider.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af vasoretik
Fortæl det til din læge eller apotek, du tager, for nylig har taget eller måske tager anden medicin.
Din læge skal muligvis ændre din dosis og / eller tage andre forholdsregler.
Hvis du tager en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se også information under "Kontraindikationer" og "Forholdsregler ved brug".
Enalaprilmaleat-Hydrochlorthiazid
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Kliniske forsøgsdata har vist, at dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger, såsom hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af et enkelt middel aktivt på RAAS -systemet (se afsnittene "Kontraindikationer" og "Forholdsregler ved brug").
Andre antihypertensive lægemidler
Samtidig brug af disse lægemidler kan øge den hypotensive virkning af enalapril og hydrochlorthiazid. Samtidig brug med nitroglycerin og andre nitrater eller andre vasodilatatorer kan reducere blodtrykket yderligere.
Litium
Reversible stigninger i serum lithiumkoncentrationer og lithiumtoksicitet er blevet rapporteret under samtidig administration af lithium og ACE -hæmmere.
Samtidig brug af thiaziddiuretika kan yderligere øge lithiumniveauerne og øge risikoen for lithiumtoksicitet med ACE -hæmmere.Brug af VASORETIC med lithium anbefales ikke, men hvis kombinationen er nødvendig, bør det udføres omhyggelig monitorering af serumlitiumniveauer (se afsnit FORHOLDSREGLER FOR BRUG).
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
Kronisk administration af NSAID kan reducere den antihypertensive effekt af en ACE -hæmmer eller reducere diuretika, natriuretika og antihypertensiv effekt af diuretika.
Samtidig administration af NSAID'er (herunder COX-2-hæmmere) og ACE-hæmmere har en additiv effekt på stigningen i serumkalium og kan resultere i forringelse af nyrefunktionen. Disse virkninger er normalt reversible. Sjældent kan akut nyresvigt forekomme., Især hos patienter med nedsat nyrefunktion (f.eks. ældre eller patienter, der er volumenforarmede, herunder patienter med diuretisk behandling).
Enalapril maleat
Kaliumbesparende diuretika eller kaliumtilskud
ACE -hæmmere dæmper diuretisk induceret kaliumtab. Kaliumbesparende diuretika (f.eks. Spironolacton, triamteren eller amilorid), kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter kan føre til betydelige stigninger i serumkalium. Hvis samtidig brug er indiceret på grund af påvist hypokaliæmi, skal de anvendes med forsigtighed og med hyppig monitorering af serumkalium (se afsnittet FORHOLDSREGLER FOR BRUG).
Diuretika (thiazider eller loopdiuretika)
Tidligere behandling med højdosis diuretika kan resultere i volumenudtømning og risiko for hypotension, når behandling med enalapril påbegyndes (se afsnit DOSE, METODE OG FORHOLDSREGLER FOR BRUG). De hypotensive virkninger kan reduceres ved seponering af lægemidler. Diuretika fra stigningen i volumen eller fra indtagelse af salte.
Tricykliske antidepressiva / antipsykotika / bedøvelsesmidler
Samtidig brug af nogle bedøvelsesmidler, tricykliske antidepressiva og antipsykotika med ACE -hæmmere kan resultere i en yderligere reduktion af blodtrykket (se afsnittet FORHOLDSREGLER FOR BRUG).
Sympatomimetik
Sympatomimetika kan reducere de antihypertensive virkninger af ACE -hæmmere.
Antidiabetisk
Epidemiologiske undersøgelser har antydet, at samtidig administration af ACE -hæmmere og antidiabetika (insuliner, orale hypoglykæmiske lægemidler) kan forårsage en stigning i den blodglukosesænkende effekt med risiko for hypoglykæmi. Denne virkning syntes at forekomme mere sandsynligt i de første uger af kombineret behandling behandling. og hos patienter med nedsat nyrefunktion (se afsnittet BIVIRKNINGER).
Alkohol
Alkohol øger den hypotensive effekt af ACE -hæmmere.
Acetylsalicylsyre, trombolytika og betablokkere
Enalapril kan sikkert administreres samtidigt med acetylsalicylsyre (ved kardiologiske doser), trombolytika og betablokkere.
Auroterapi
Nitritoidreaktioner (hvis symptomer omfatter rødme i ansigtet, kvalme, opkastning og hypotension) er sjældent blevet rapporteret hos patienter, der får injicerbart guld (natriumurothiomalat) og samtidig behandling med ACE -hæmmere, herunder enalapril.
Hydrochlorthiazid
Ikke-depolariserende muskelafslappende midler
Thiazider kan øge følsomheden over for tubocurarin.
Alkohol, barbiturater eller opioide analgetika
Potentiering af ortostatisk hypotension kan forekomme.
Antidiabetika (oral og insulin)
Dosisjustering af det antidiabetiske lægemiddel kan være påkrævet (se afsnittet BIVIRKNINGER).
Harpikser af cholestyramin og colestipol
Tilstedeværelsen af anioniske udvekslingsharpikser forstyrrer absorptionen af hydrochlorthiazid. Enkeltdoser af cholestyramin eller colestipolharpikser binder hydrochlorthiazid og reducerer dets absorption fra mave -tarmkanalen med henholdsvis op til 85% og 43%.
Lægemidler, der forårsager forlængelse af QT -intervallet (f.eks. Kinidin, procainamid, amiodaron, sotalol)
Øget risiko for torsade de pointes.
Digitalis glycosider
Hypokaliæmi kan sensibilisere eller øge hjertets reaktion på de toksiske virkninger af digitalis (f.eks. Øget ventrikulær irritabilitet).
Kortikosteroider, ACTH
Øget elektrolytudtømning, især hypokaliæmi.
Kaliuretiske diuretika (f.eks. Furosemid), carbenoxolon eller afføringsmisbrug
Hydrochlorthiazid kan øge tabet af kalium og / eller magnesium Pressoraminer (f.eks. Noradrenalin) Effekten af pressoraminer kan formindskes.
Cytostatika (f.eks. Cyclophosphamid, methotrexat)
Thiazider kan reducere renal udskillelse af cytotoksiske lægemidler og forstærke deres myelosuppressive virkninger.
Pædiatrisk population
Interaktionsundersøgelser er kun blevet udført hos voksne.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Din læge vil normalt råde dig til at stoppe med at tage Vasoretic, før du bliver gravid eller så snart du ved, at du er gravid, og vil råde dig til at tage en anden medicin i stedet for Vasoretic. Vasoretic anbefales ikke under graviditet., Og bør ikke tages, hvis du er mere end tre måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis den tages efter den tredje måned af graviditeten.
Fodringstid
Fortæl det til din læge, hvis du ammer, eller hvis du skal begynde at amme. Vasoretic anbefales ikke til mødre, der ammer.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Når du kører biler eller bruger maskiner, skal du huske på, at der lejlighedsvis kan forekomme svimmelhed eller træthed (se afsnittet BIVIRKNINGER).
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Vasoretic: Dosering
VASORETIC indeholder enalaprilmaleat, 20 mg, og hydrochlorthiazid, 12,5 mg.
Forhøjet blodtryk
Det tilrådes at starte behandlingen med ½ tablet om dagen. Ved hypertension er den sædvanlige dosis 1 tablet, en gang dagligt. Om nødvendigt kan dosis øges til 2 tabletter, givet en gang dagligt.
Tidligere vanddrivende behandling
Hos patienter, der allerede er i behandling med diuretika, kan brugen af enalapril føre til markante hypotensive reaktioner.I disse patienter, hvis kombinationen er nødvendig, er det om muligt vigtigt at stoppe diuretikum et par dage før administration af enalapril. Hvis dette ikke er muligt, er det vigtigt at starte behandling med enalapril ved lave doser (normalt 2,5 mg). Under disse omstændigheder er en kombination af faste doser ikke hensigtsmæssig; den kan bruges senere, når titrering af de enkelte komponenter har vist behovet for doser, der findes i VASORETIC -tabletten.
Dosering ved nyreinsufficiens
Thiazider kan være upassende diuretika til brug hos patienter med nedsat nyrefunktion og er ineffektive med kreatininclearanceværdier på 30 ml / min eller mindre (dvs. i nærvær af moderat eller svært nedsat nyrefunktion). Hos patienter med kreatininclearance> 30 og < 80 ml / min VASORETIC bør kun anvendes efter titrering af de enkelte komponenter. Når den bruges alene, er den anbefalede startdosis af enalaprilmaleat ved let nedsat nyrefunktion 5-10 mg.
Pædiatrisk brug
Sikkerhed og effekt hos børn er ikke fastslået. Derfor anbefales brugen af produktet ikke i pædiatrisk alder.
Brug til ældre
I kliniske undersøgelser var effekten og tolerabiliteten af enalaprilmaleat og hydrochlorthiazid, der blev administreret samtidigt, ens hos ældre og yngre patienter.
Stop ikke med at tage medicinen, medmindre din læge fortæller dig det. Spørg lægen eller apoteket, hvis du har spørgsmål om brugen af denne medicin.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget vasoretic
Der findes ingen specifik information om behandlingen af VASORETIC overdosering. Behandlingen er symptomatisk og støttende. Behandling med VASORETIC bør afbrydes og patienten følges nøje. Foreslåede foranstaltninger omfatter induktion af opkastning, administration af aktivt kul og afføringsmiddel, hvis indtagelse er nylig, og korrektion af dehydrering, elektrolytubalance og hypotension i henhold til etablerede procedurer.
Enalapril maleat
De hidtil mest relevante virkninger af overdosering er markant hypotension, som forekommer cirka seks timer efter indtagelse af tabletterne, samtidig med blokering af renin-angiotensinsystemet og lyshed. Symptomer forbundet med overdosering af ACE-hæmmere kan omfatte cirkulationschok, elektrolytforstyrrelser , nyresvigt, hyperventilation, takykardi, hjertebanken, bradykardi, svimmelhed, angst og hoste Efter indtagelse af enalaprilmaleat er 300 mg og 440 mg serumniveauer af enalaprilat rapporteret at være henholdsvis 100 og 200 gange højere. doser.
Intravenøs infusion af saltvand er den anbefalede behandling for overdosering.I tilfælde af hypotension bør patienten placeres i en anti-chok-position.Hvis tilgængelig, kan behandling med angiotensin II og / eller catecholaminer også overvejes intravenøs vej. ved nylig indtagelse, skal der træffes foranstaltninger for at eliminere enalaprilmaleat (f.eks. opkastning, mave -skylning, administration af adsorbenter og natriumsulfat). Enalaprilat kan fjernes fra det generelle kredsløb ved hæmodialyse (se FORHOLDSREGLER FOR BRUG). Pacemakerbehandling er indiceret til bradykardi -refraktær Vital tegn, serumelektrolytter og kreatininkoncentrationer bør overvåges løbende.
Hydrochlorthiazid
De mest almindeligt observerede tegn og symptomer er dem forårsaget af elektrolytudtømning (hypokaliæmi, hypochloræmi, hyponatriæmi) og dehydrering som følge af "overdreven diurese. Hvis digitalis også er givet, kan hypokaliæmi fremhæve en" hjertearytmi.
Spørg lægen eller apoteket, hvis du har spørgsmål om brugen af VASORETIC.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Vasoretic
Bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg og erfaring efter markedsføring med VASORETIC, enalapril alene eller hydrochlorthiazid alene, omfatter:
Meget almindelig (> 1/10); Almindelig (> 1/100, 1/1000, 1/10.000,
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Ikke almindelig: anæmi (herunder aplastisk og hæmolytisk anæmi).
Sjælden: neutropeni, nedsat hæmoglobin, nedsat hæmatokrit, trombocytopeni, agranulocytose, knoglemarvsdepression, leukopeni, pancytopeni, lymfadenopati, autoimmune sygdomme.
Endokrine patologier
Ikke kendt: syndrom ved upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH).
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Almindelig: hypokaliæmi, forhøjet kolesterol, forhøjet triglycerider, hyperurikæmi.
Ikke almindelig: hypoglykæmi (se afsnittet FORHOLDSREGLER FOR BRUG), hypomagnesiæmi, gigt **.
Sjælden: forhøjet blodsukker.
Meget sjælden: hypercalcæmi (se afsnittet FORHOLDSREGLER FOR BRUG).
Nervesystemet lidelser og psykiatriske lidelser
Almindelig: hovedpine, depression, synkope, smagsforstyrrelser.
Ikke almindelig: forvirring, søvnighed, søvnløshed, nervøsitet, paræstesi, svimmelhed, nedsat libido **.
Sjælden: ændringer i drømmeaktivitet, søvnforstyrrelser, parese (på grund af hypokaliæmi).
Øjenlidelser
Meget almindelig: sløret syn.
Øre- og labyrintforstyrrelser
Ikke almindelig: tinnitus.
Hjerte- og vaskulære lidelser
Meget almindelig: svimmelhed.
Almindelig: hypotension, ortostatisk hypotension, hjerterytmeforstyrrelser, angina pectoris, takykardi.
Ikke almindelig: rødme, hjertebanken, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke *, muligvis sekundær til overdreven hypotension hos højrisikopatienter (se afsnittet FORHOLDSREGLER FOR BRUG).
Sjælden: Raynauds fænomen.
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Meget almindelig: hoste.
Almindelig: dyspnø.
Ikke almindelig: rhinoré, laryngodyni og hæshed, bronkospasme / astma.
Sjælden: lungeinfiltrater, respiratorisk nødsyndrom (herunder lungebetændelse og lungeødem), rhinitis, allergisk alveolitis / eosinofil lungebetændelse.
Gastrointestinale lidelser
Meget almindelig: kvalme.
Almindelig: diarré, mavesmerter.
Ikke almindelig: ileus, pancreatitis, opkastning, dyspepsi, forstoppelse, anoreksi, maveirritation, mundtørhed, mavesår, flatulens **.
Sjælden: stomatitis / aphthous sår, glossitis.
Meget sjælden: tarmangioødem.
Lever- og galdeforstyrrelser
Sjælden: leversvigt, levernekrose (potentielt dødelig), hepatitis - hepatocellulær eller kolestatisk, gulsot, cholecystitis (især hos patienter med allerede eksisterende cholelithiasis).
Hud og subkutan væv
Almindelig: hududslæt (eksanthem). Overfølsomhed / angioneurotisk ødem: Angioneurotisk ødem i ansigt, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og / eller strubehoved er blevet rapporteret (se afsnittet FORHOLDSREGLER FOR BRUG).
Ikke almindelig: diaforese, kløe, urticaria, alopeci.
Sjælden: Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, eksfoliativ dermatitis, toksisk epidermal nekrolyse, purpura, kutan lupus erythematosus, erythroderma, pemphigus.
Der er rapporteret et symptomkompleks, som kan omfatte nogle eller alle af følgende tilstande: feber, serositis, vaskulitis, myalgi / myositis, artralgi / arthritis, antinukleært antistofpositivitet, forhøjet ESR, eosinofili og leukocytose. Udslæt, lysfølsomhed eller andre dermatologiske manifestationer kan forekomme.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Almindelig: muskelkramper ***.
Ikke almindelig: artralgi **.
Nyre- og urinlidelser
Ikke almindelig: nedsat nyrefunktion, nyresvigt, proteinuri.
Sjælden: oliguri, interstitiel nefritis.
Sygdomme i reproduktive system og bryst
Ikke almindelig: impotens.
Sjælden: gynækomasti.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Meget almindelig: asteni.
Almindelig: brystsmerter, træthed.
Ikke almindelig: utilpashed, feber.
Diagnostiske tests
Almindelig: hyperkaliæmi, stigninger i serumkreatinin.
Ikke almindelig: øget uræmi, hyponatriæmi.
Sjælden: stigninger i leverenzymer, stigninger i bilirubin i blodet.
* I kliniske forsøg var forekomsten i placebo og aktive kontrolgrupper sammenlignelige.
** Kun observeret med doser på 12,5 og 25 mg hydrochlorthiazid, som den dosis, der findes i VASORETIC.
*** Hyppigheden af muskelkramper defineret som almindelig refererer til doser på 12,5 og 25 mg hydrochlorthiazid, som den dosis, der findes i VASORETIC, mens hændelsesfrekvensen defineres som usædvanlig, når det refererer til dosen på 6 mg hydrochlorthiazid til stede i SINERTEC.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nationale rapporteringssystem på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: se udløbsdatoen angivet på pakken.
Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Den angivne udløbsdato refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal bortskaffe medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Sammensætning og farmaceutisk form
SAMMENSÆTNING
En VASORETIC tablet indeholder:
Aktive principper:
enalaprilmaleat 20 mg
hydrochlorthiazid 12,5 mg.
Hjælpestoffer: natriumbicarbonat, lactosemonohydrat, gult jernoxid, majsstivelse, prægelatineret stivelse, magnesiumstearat.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
Tabletter.
Pakning med 14 tabletter á 20 mg enalaprilmaleat + 12,5 mg hydrochlorthiazid, i aluminiumsblister.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
VASORETIC 20 MG + 12,5 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder:
Aktive principper:
enalaprilmaleat 20 mg; hydrochlorthiazid 12,5 mg.
Hjælpestoffer med kendt effekt: lactosemonohydrat.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tabletter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af hypertension hos patienter, for hvem den terapeutiske kombination er indiceret.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
VASORETIC indeholder 20 mg enalaprilmaleat og 12,5 mg hydrochlorthiazid.
Forhøjet blodtryk
Det tilrådes at starte behandlingen med ½ tablet om dagen.
Ved hypertension er den sædvanlige dosis 1 tablet, en gang dagligt. Om nødvendigt kan dosis øges til 2 tabletter, givet en gang dagligt.
Tidligere vanddrivende behandling
Hos patienter, der allerede er i behandling med diuretika, kan brugen af enalapril føre til markante hypotensive reaktioner.
Hos disse patienter, hvis kombinationen er nødvendig, er det om muligt vigtigt at afbryde diuretikum et par dage før administration af enalapril.Hvis dette ikke er muligt, er det vigtigt at starte behandling med enalapril ved lave doser (normalt 2,5 mg). omstændigheder er en "kombination med fast dosis ikke passende; det kan bruges senere, når titrering af de enkelte komponenter har vist behovet for doser, der findes i VASORETIC -tabletten.
Doser ved nyreinsufficiens
Thiazider kan være upassende diuretika til brug hos patienter med nedsat nyrefunktion og er ineffektive med kreatininclearanceværdier på 30 ml / min eller mindre (dvs. i nærvær af moderat eller svært nedsat nyrefunktion).
Hos patienter med kreatininclearance> 30 e
Pædiatrisk brug
Sikkerhed og effekt hos børn er ikke fastslået.
Derfor anbefales brugen af produktet ikke i pædiatrisk alder.
Brug til ældre
I kliniske undersøgelser var effekten og tolerabiliteten af enalaprilmaleat og hydrochlorthiazid, der blev administreret samtidigt, ens hos ældre og yngre patienter.
Indgivelsesmåde
Oral brug.
04.3 Kontraindikationer
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
- Alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance ≤ 30 ml / min).
- Anuria.
- Historik om angioneurotisk ødem forbundet med tidligere behandling med en ACE -hæmmer.
- Arveligt eller idiopatisk angioødem.
- Overfølsomhed over for sulfonamid-afledte lægemidler.
- Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6).
- Alvorlig leverinsufficiens.
Samtidig brug af VASORETIC med aliskirenholdige produkter er kontraindiceret hos patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (GFR 2) (se pkt. 4.5 og 5.1).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Enalaprilmaleat-Hydrochlorthiazid
Hypotension og hydroelektrolytisk ubalance
Symptomatisk hypotension observeres sjældent hos hypertensive patienter uden komplikationer. Hos hypertensive patienter, der behandles med VASORETIC, forekommer der mere sandsynligt symptomatisk hypotension, når patientens blodvolumen er udtømt, f.eks. Efter behandling med diuretika, diætfattig diæt, diarré eller opkastning (se afsnit 4.5 og 4.8). Regelmæssig måling af serumelektrolytter bør udføres med passende intervaller hos disse patienter. Der bør lægges særlig vægt på patienter med iskæmisk hjerte- eller cerebrovaskulær sygdom, hvor overdreven hypotension kan føre til myokardieinfarkt eller en cerebrovaskulær ulykke.Symptomatisk hypotension er blevet observeret hos hypertensive patienter med hjertesvigt med eller uden associeret nyresvigt.
Hvis der opstår hypotension, skal patienten placeres i ryggen og om nødvendigt gives intravenøs infusion med saltvand. En forbigående hypotensiv reaktion er ikke en kontraindikation til administration af yderligere doser, som normalt kan gives uden besvær efter en stigning i blodtrykket på grund af volumenudvidelse.
Nedsat nyrefunktion
VASORETIC bør ikke administreres til patienter med nyreinsufficiens (kreatininclearance 80 ml / min og> 30 ml / min), før enalapriltitrering har vist behovet for den dosis, der er til stede i denne formulering (se pkt.4.2).
Nogle hypertensive patienter uden tilsyneladende eksisterende nyresygdom har udviklet forhøjelser af BUN og serumkreatinin, når enalapril blev administreret samtidigt med et diuretikum (se Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brug, Enalapril Maleat, nedsat nyrefunktion; Hydrochlorothiazid, Nedsat nyrefunktion i pkt.4.4 Hvis dette sker, skal VASORETIC -behandlingen afbrydes. Dette skulle tyde på muligheden for underliggende renalarteriestenose (se Særlige advarsler og forsigtighedsregler for brug, Enalapril Maleat, Renovaskulær hypertension i afsnit 4.4).
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Der er tegn på, at samtidig brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Dobbelt blokering af RAAS ved kombineret brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis dobbeltblokterapi anses for absolut nødvendigt, bør dette kun ske under tilsyn af en specialist og med tæt og hyppig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
Hyperkalæmi
Kombinationen af enalapril med et lavdosis diuretikum kan ikke udelukke muligheden for hyperkaliæmi (se Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug, Enalapril maleat, Hyperkaliæmi i afsnit 4.4).
Litium
Kombinationen af lithium med enalapril og diuretika anbefales generelt ikke (se pkt. 4.5).
Laktose
VASORETIC indeholder mindre end 200 mg lactose pr. Tablet. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
Enalapril maleat
Aortastenose / hypertrofisk kardiomyopati
Som alle vasodilatatorer bør ACE -hæmmere administreres med forsigtighed til patienter med obstruktion i venstre ventrikel udstrømningskanal og bør undgås i tilfælde af kardiogent shock og hæmodynamisk signifikant obstruktion.
Nedsat nyrefunktion
Nyresvigt er blevet rapporteret i forbindelse med enalapril og er hovedsageligt forekommet hos patienter med alvorligt hjertesvigt eller underliggende nyresygdom, herunder nyrearteriestenose. Hvis det genkendes hurtigt og tilstrækkeligt behandlet, er associeret nyresvigtsterapi med enalapril normalt reversibel (se pkt.4.2 og Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug, Enalapril maleat-Hydrochlorthiazid, Nedsat nyrefunktion; Hydrochlorthiazid, Nedsat nyrefunktion i pkt. 4.4).
Renovaskulær hypertension
Hos patienter med bilateral nyrearteriestenose eller arteriestenose i den eneste fungerende nyre behandlet med ACE -hæmmere er der en øget risiko for hypotension og nyresvigt. Nedsat nyrefunktion kan kun forekomme med mindre ændringer i serumkreatinin. Hos disse patienter bør behandlingen påbegyndes under nøje lægeligt tilsyn og overvågning af nyrefunktionen.
Nyretransplantation
Der er ingen erfaring med administration af enalapril til patienter med en nylig nyretransplantation. Behandling med enalapril anbefales derfor ikke.
Patienter i hæmodialyse
Anvendelse af enalapril er ikke indiceret til patienter, der kræver dialyse for nyreinsufficiens.
Anafylaktoide reaktioner er blevet rapporteret hos patienter, der er dialyseret med membraner med høj flux (f.eks. AN 69) og behandlet samtidigt med en ACE -hæmmer. For sådanne patienter bør brug af en anden type dialysemembran eller en anden klasse af antihypertensive midler overvejes.
Leverinsufficiens
Sjældent har ACE -hæmmere været forbundet med et syndrom, der begynder med kolestatisk gulsot eller hepatitis og udvikler sig til fulminant levernekrose og (nogle gange) død. Mekanismen for dette syndrom kendes ikke. Patienter, der tager ACE-hæmmere og udvikler gulsot eller markante stigninger i leverenzymer, bør afbryde ACE-hæmmeren og gennemgå passende medicinsk opfølgning (se Særlige advarsler e forsigtighedsregler ved brug, hydrochlorthiazid, leversygdom i afsnit 4.4).
Neutropeni / agranulocytose
Neutropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anæmi er blevet rapporteret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere. Hos patienter med normal nyrefunktion og uden andre komplicerende faktorer forekommer neutropeni sjældent. Enalapril bør anvendes med ekstrem forsigtighed til patienter med vaskulær kollagensygdom, immunosuppressiv behandling, allopurinol- eller procainamidbehandlinger eller en kombination af disse komplicerende faktorer, især hvis der er eksisterende nedsat nyrefunktion. Nogle af disse patienter har udviklet alvorlige infektioner, som hos nogle tilfælde har ikke reageret på intensiv antibiotikabehandling. Når enalapril anvendes til disse patienter, anbefales periodisk overvågning af antallet af hvide blodlegemer, og patienterne skal instrueres i at rapportere tegn på infektion.
Hyperkalæmi
Forhøjelser i serumkalium er blevet observeret hos nogle patienter behandlet med ACE -hæmmere, herunder enalapril.
Risikofaktorer for udvikling af hyperkaliæmi omfatter nyresvigt, forværring af nyrefunktionen, alder (> 70 år), diabetes mellitus, samtidige hændelser, især dehydrering, akut hjertesvigt, metabolisk acidose og samtidig brug af kaliumbesparende diuretika (f.eks. spironolacton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter; o at tage anden medicin, der er forbundet med stigninger i serumkalium (f.eks. heparin). Især hos patienter med nedsat nyrefunktion kan brug af kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika eller kaliumholdige saltersubstitutter føre til en betydelig stigning i serumkalium. Hyperkaliæmi kan forårsage alvorlige, undertiden dødelige arytmier. Hvis samtidig brug af enalapril og et af de ovennævnte lægemidler anses for hensigtsmæssigt, skal de anvendes med forsigtighed og med hyppig overvågning af serumkalium (se Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug, Enalapril maleat-Hydrochlorothiazid, Hyperkalæmi; Hydrochlorthiazid, metaboliske virkninger og endokrine i afsnit 4.4 og afsnit 4.5).
Diabetespatienter
Diabetespatienter behandlet med oral antidiabetika eller insulin, der starter behandling med en ACE -hæmmer, bør rådes til omhyggeligt at overvåge hypoglykæmi, især i løbet af den første måned af samtidig brug (se Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug, Hydrochlorthiazid, metaboliske virkninger og endokrine i pkt.4.4 og afsnit 4.5).
Overfølsomhed / angioneurotisk ødem
Angioneurotisk ødem i ansigt, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og / eller strubehoved er blevet rapporteret hos patienter behandlet med angiotensinkonverterende enzymhæmmere, herunder enalaprilmaleat. Dette kan forekomme når som helst under behandlingen. I sådanne tilfælde bør Vasoretic straks afbrudt og passende overvågning indført for at sikre fuldstændig opklaring af symptomer, før patienten udskrives Selv i tilfælde, hvor hævelse er begrænset til tungen alene, uden åndedrætsbesvær, kan patienter kræve langvarig observation, da behandling med antihistaminer og kortikosteroider muligvis ikke er tilstrækkelig.
Meget sjældent er der rapporteret om dødsfald på grund af angioødem forbundet med larynxødem eller tungeødem. Luftvejsobstruktion vil sandsynligvis forekomme hos patienter med involvering af tungen, glottis eller strubehovedet, især hos dem med en historie med luftvejskirurgi. Hvis der er indblanding af tungen, glottis eller strubehovedet, som sandsynligvis vil forårsage en "luftvejsobstruktion, bør passende behandling såsom epinephrin 1: 1000 subkutant (0,3 til 0,5 ml) administreres straks og / eller vedligeholdelse af et patentluftvej skal sikres.
Der er rapporteret en højere forekomst af angioødem hos sorte patienter behandlet med ACE -hæmmere end hos hvide patienter. Imidlertid ser sorte patienter generelt ud til at have en øget risiko for angioødem.
Patienter med en historie med angioødem, der ikke er relateret til behandling med ACE -hæmmere, kan have en øget risiko for angioødem under behandling med en ACE -hæmmer (se også pkt. 4.3).
Anafylaktoide reaktioner under desensibilisering til hymenoptera
Sjældent har patienter i behandling med ACE-hæmmere rapporteret livstruende anafylaktoide reaktioner under desensibilisering med hymenoptera-gift. Disse reaktioner blev undgået ved midlertidigt at tilbageholde behandling med ACE -hæmmer før hver desensibilisering.
Anafylaktoide reaktioner i løbet af LDL -aferese
Sjældent har patienter i behandling med ACE-hæmmer rapporteret livstruende anafylaktiske reaktioner under low-density lipoprotein (LDL) aferese med dextransulfat. Disse reaktioner blev undgået ved midlertidigt at afbryde behandling med ACE -hæmmere før hver aferesesession.
Hoste
Hoste er blevet rapporteret ved brug af ACE-hæmmere. Hosten er typisk uproduktiv, vedvarende og forsvinder ved afbrydelse af behandlingen. ACE-hæmmerinduceret hoste bør overvejes ved differentialdiagnosticering af hoste.
Kirurgi / anæstesi
Enalapril blokerer dannelsen af angiotensin II og forringer derfor evnen til at kompensere gennem renin-angiotensinsystemet hos patienter, der gennemgår en større operation eller anæstesi med midler, der forårsager hypotension. Hypotensionen, der opstår på grund af denne mekanisme, kan korrigeres ved volumenudvidelse ( se afsnit 4.5).
Graviditet
ACE -hæmmerbehandling bør ikke påbegyndes under graviditet. Alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet bør anvendes til patienter, der planlægger graviditet, medmindre fortsat behandling med ACE -hæmmere anses for væsentlig. skal startes (se afsnit 4.3 og 4.6).
Etniske forskelle
Som med andre angiotensinkonverterende enzymhæmmere er enalapril tilsyneladende mindre effektiv til at sænke blodtrykket hos sorte end hos ikke-sorte, muligvis på grund af en højere forekomst af lav-renin-tilstand i den sorte hypertensive population.
Hydrochlorthiazid
Nedsat nyrefunktion
Thiazider er muligvis ikke passende diuretika til behandling af patienter med nedsat nyrefunktion og er ineffektive ved kreatininclearanceværdier på 30 ml / min eller mindre (dvs. moderat eller svært nedsat nyrefunktion) (se pkt.4.2 og Særlige advarsler og forsigtighedsregler. brug, Enalaprilmaleat-Hydrochlorothiazid, Nedsat nyrefunktion; Enalaprilmaleat, Nedsat nyrefunktion i afsnit 4.4).
Hepatopati
Thiazider bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom, da små ændringer i vand- og elektrolytbalancen kan udløse hepatisk koma (se Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug, Enalapril maleat, nedsat leverfunktion i pkt. 4.4).
Metaboliske og endokrine virkninger
Thiazidbehandling kan forringe glukosetolerance. Dosisjustering af antidiabetika, herunder insulin, kan være nødvendig (se Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brug, Enalapril maleat, diabetespatienter i pkt. 4.4).
Terapi med thiaziddiuretika kan være forbundet med en stigning i kolesterol- og triglyceridniveauer; ved 12,5 mg dosis af hydrochlorthiazid blev der imidlertid rapporteret minimal eller ingen virkning. Derudover blev der ikke rapporteret klinisk signifikante virkninger på glucose, kolesterol, triglycerider, natrium, magnesium eller kalium i kliniske forsøg med 6 mg hydrochlorthiazid.
Hos nogle patienter kan thiazidbehandling være forbundet med udviklingen af hyperurikæmi og / eller gigt. Denne hyperurikæmiske virkning ser ud til at være dosisrelateret og er ikke klinisk signifikant ved 6 mg dosis hydrochlorthiazid indeholdt i SINERTEC. Endvidere kan enalapril øge urinsyreudskillelsen i urinen og derved dæmpe den hyperurikæmiske virkning af hydrochlorthiazid.
Periodisk måling af serumelektrolytter bør udføres med passende intervaller, som det er tilfældet for enhver patient, der behandles med diuretika.
Thiazider (inklusive hydrochlorthiazid) kan forårsage ubalance i elektrolytter (hypokaliæmi, hyponatriæmi og hypokloræmisk alkalose). Advarselstegn på elektrolytubalance er xerostomi, tørst, muskeltræthed, sløvhed, døsighed, rastløshed, muskelsmerter eller kramper oliguri og takykardi kvalme og opkast.
Selvom hypokaliæmi kan forekomme under brug af thiaziddiuretika, kan samtidig behandling med enalapril reducere diuretikinduceret hypokaliæmi. Risikoen for hypokaliæmi er størst hos patienter med levercirrhose, hos patienter med markant diurese, hos patienter med utilstrækkeligt oralt indtag af elektrolytter og hos patienter, der behandles med samtidig behandling med kortikosteroider eller ACTH (se pkt. 4.5).
Hyponatriæmi kan forekomme hos ødematøse patienter i klimatiske forhold med høj temperatur. Kloridmangel er normalt mild og kræver normalt ikke behandling.
Thiazider kan reducere udskillelse af calcium i urinen og forårsage en intermitterende og let stigning i serumcalcium i mangel af kendte forstyrrelser i calciummetabolismen.Mærket hypercalcæmi kan være tegn på latent hyperparathyroidisme. Thiazidbehandling bør stoppes, før der testes for parathyroideafunktion.
Thiazider har vist sig at øge udskillelsen af magnesium i urinen, hvilket kan resultere i hypomagnesæmi.
Antidoping test
Hydrochlorthiazidet i dette lægemiddel kan give et positivt resultat i antidopingtest.
Overfølsomhed
Hos patienter, der tager thiazider, kan der forekomme overfølsomhedsreaktioner med eller uden en historie med allergi eller bronchial astma. Forværring eller aktivering af systemisk lupus erythematosus er blevet rapporteret ved brug af thiazider.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Enalaprilmaleat-Hydrochlorthiazid
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Kliniske forsøgsdata har vist, at dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger, såsom hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af et enkelt middel aktivt på RAAS -systemet (se afsnit 4.3, 4.4 og 5.1).
Andre antihypertensive lægemidler
Samtidig brug af disse lægemidler kan øge den hypotensive virkning af enalapril og hydrochlorthiazid.
Samtidig brug med nitroglycerin og andre nitrater eller andre vasodilatatorer kan reducere blodtrykket yderligere.
Litium
Reversible stigninger i serum lithiumkoncentrationer og lithiumtoksicitet er blevet rapporteret under samtidig administration af lithium og ACE -hæmmere. Samtidig brug af thiaziddiuretika kan yderligere øge lithiumniveauerne og øge risikoen for lithiumtoksicitet med ACE -hæmmere.
Det anbefales ikke at bruge VASORETIC med lithium, men hvis kombinationen er nødvendig, bør der udføres omhyggelig monitorering af serum lithiumniveauer (se pkt. 4.4).
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
Kronisk administration af NSAID kan reducere den antihypertensive effekt af en ACE -hæmmer eller reducere diuretika, natriuretika og antihypertensiv effekt af diuretika.
Samtidig administration af NSAID'er (herunder COX-2-hæmmere) og ACE-hæmmere har en additiv effekt på stigningen i serumkalium og kan resultere i forringelse af nyrefunktionen. Disse effekter er normalt reversible.Akut nyresvigt kan forekomme sjældent, især hos patienter med nedsat nyrefunktion (f.eks. Ældre eller patienter, der er tømt for volumen, herunder patienter med diuretisk behandling).
Enalapril maleat
Kaliumbesparende diuretika eller kaliumtilskud
ACE -hæmmere dæmper diuretisk induceret kaliumtab. Kaliumbesparende diuretika (f.eks. Spironolacton, triamteren eller amilorid), kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter kan føre til betydelige stigninger i serumkalium. Hvis samtidig brug er indiceret på grund af påvist hypokaliæmi, skal de bruges med forsigtighed og med hyppig monitorering af serumkalium (se pkt. 4.4).
Diuretika (thiazider eller loopdiuretika)
Tidligere behandling med højdosis diuretika kan resultere i volumenreduktion og risiko for hypotension ved initiering af behandling med enalapril (se pkt. 4.2 og 4.4). De hypotensive virkninger kan reduceres ved afbrydelse af diuretika, ved forøgelse af blodvolumen eller ved indtagelse af salte.
Tricykliske antidepressiva / antipsykotika / bedøvelsesmidler
Samtidig brug af nogle bedøvelsesmidler, tricykliske antidepressiva og antipsykotika med ACE -hæmmere kan resultere i en yderligere reduktion af blodtrykket (se pkt. 4.4).
Sympatomimetik
Sympatomimetika kan reducere de antihypertensive virkninger af ACE -hæmmere.
Antidiabetisk
Epidemiologiske undersøgelser har antydet, at samtidig administration af ACE -hæmmere og antidiabetika (insuliner, orale hypoglykæmiske lægemidler) kan forårsage en stigning i den blodglukosesænkende effekt med risiko for hypoglykæmi. Denne virkning syntes at være mere tilbøjelig til at forekomme i løbet af de første uger kombineret behandling og hos patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.4 og 4.8).
Alkohol
Alkohol øger den hypotensive effekt af ACE -hæmmere.
Acetylsalicylsyre, trombolytika og betablokkere
Enalapril kan sikkert administreres samtidigt med acetylsalicylsyre (ved kardiologiske doser), trombolytika og betablokkere.
Auroterapi
Nitritoidreaktioner (hvis symptomer omfatter rødme i ansigtet, kvalme, opkastning og hypotension) er sjældent blevet rapporteret hos patienter, der får injicerbart guld (natriumurothiomalat) og samtidig behandling med ACE -hæmmere, herunder enalapril.
Hydrochlorthiazid
Ikke-depolariserende muskelafslappende midler
Thiazider kan øge følsomheden over for tubocurarin.
Alkohol, barbiturater eller opioide analgetika
Potentiering af ortostatisk hypotension kan forekomme.
Antidiabetika (oral og insulin)
Dosisjustering af det antidiabetika kan være påkrævet (se pkt. 4.4 og 4.8).
Harpikser af cholestyramin og colestipol
Tilstedeværelsen af anioniske udvekslingsharpikser forstyrrer absorptionen af hydrochlorthiazid. Enkeltdoser af cholestyramin eller colestipolharpikser binder hydrochlorthiazid og reducerer dets absorption fra mave -tarmkanalen med henholdsvis op til 85% og 43%.
Lægemidler, der forårsager forlængelse af QT -intervallet (f.eks. Kinidin, procainamid, amiodaron, sotalol)
Øget risiko for torsade de pointes.
Digitalis glycosider
Hypokaliæmi kan sensibilisere eller øge hjertets reaktion på de toksiske virkninger af digitalis (f.eks. Øget ventrikulær irritabilitet).
Kortikosteroider, ACTH
Øget elektrolytudtømning, især hypokaliæmi.
Kaliuretiske diuretika (f.eks. Furosemid), carbenoxolon eller afføringsmisbrug
Hydrochlorthiazid kan øge tabet af kalium og / eller magnesium.
Pressoraminer (fx noradrenalin)
Effekten af pressoraminerne kan formindskes.
Cytostatika (f.eks. Cyclophosphamid, methotrexat)
Thiazider kan reducere renal udskillelse af cytotoksiske lægemidler og forstærke deres myelosuppressive virkninger.
Pædiatrisk population
Interaktionsundersøgelser er kun blevet udført hos voksne.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
ACE -hæmmere:
Brug af ACE -hæmmere anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4).
Anvendelse af ACE -hæmmere er kontraindiceret i andet og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske beviser for risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes. For patienter, der planlægger graviditet, bør alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet anvendes, medmindre fortsat behandling med ACE -hæmmere anses for væsentlig.
Når graviditeten er diagnosticeret, skal behandlingen med ACE -hæmmere straks stoppes, og eventuelt alternativ behandling startes.
Eksponering for ACE -hæmmere i andet og tredje trimester vides at forårsage fostertoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kranietossifikation) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) hos kvinder (se pkt. 5.3). Maternal oligohydramnios forekom, hvilket sandsynligvis indikerer nedsat føtal nyrefunktion, og som kan resultere i lemkontrakturer, kraniofaciale deformationer og udvikling af lungehypoplasi.
Skulle eksponering for en ACE -hæmmer forekomme fra anden trimester af graviditeten, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet.
Spædbørn, hvis mødre har taget ACE -hæmmere, bør observeres nøje for udvikling af hypotension (se pkt. 4.3 og 4.4).
Hydrochlorthiazid:
Der er begrænset erfaring med hydrochlorthiazid under graviditet, især i første trimester. Dyreforsøg er ikke nok. Hydrochlorthiazid krydser placenta Baseret på hydrochlorthiazids farmakologiske virkningsmekanisme kan dets anvendelse i anden og tredje trimester af graviditeten kompromittere foster-placenta perfusion og kan forårsage foster- og neonatale virkninger som gulsot, balanceforstyrrelser, elektrolyt og trombocytopeni.
Hydrochlorthiazid bør ikke anvendes til svangerskabsødem, graviditetshypertension eller præeklampsi på grund af risikoen for nedsat plasmavolumen og placentahypoperfusion uden en gavnlig effekt på sygdomsforløbet.
Hydrochlorthiazid bør ikke bruges til essentiel hypertension hos gravide, undtagen i sjældne situationer, hvor ingen anden behandling kan anvendes.
Fodringstid
Enalapril:
Begrænsede farmakokinetiske data viser meget lave koncentrationer i modermælk (se pkt. 5.2). Selvom disse koncentrationer ser ud til at være klinisk irrelevante, anbefales det ikke at bruge VASORETIC under amning til premature spædbørn og i de første uger efter fødslen på grund af den hypotetiske risiko for kardiovaskulære og nyrevirkninger og fordi der ikke er tilstrækkelig klinisk erfaring. I tilfælde af ældre spædbørn kan brug af VASORETIC til ammende mødre overvejes, hvis denne behandling er nødvendig for moderen, og hvis barnet følges op for mulige bivirkninger.
Hydrochlorthiazid:
Hydrochlorthiazid udskilles i modermælk i små mængder. Thiazider i høje doser, der forårsager intens diurese, kan hæmme mælkeproduktionen. Brug af VASORETIC anbefales ikke under amning. Hvis VASORETIC anvendes under amning, bør doserne holdes så lave som muligt.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Ved bilkørsel eller brug af maskiner skal det tages i betragtning, at der lejlighedsvis kan forekomme svimmelhed eller træthed (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
VASORETIC tolereres generelt godt. I kliniske forsøg var bivirkninger generelt milde og forbigående og krævede i mange tilfælde ikke afbrydelse af behandlingen.
De mest almindelige bivirkninger rapporteret med VASORETIC under kliniske forsøg var hovedpine og hoste.
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret med VASORETIC, enalapril alene eller hydrochlorthiazid alene, både under kliniske forsøg og ved markedsføring af medicinen:
Tabel 1. Bivirkninger af VASORETIC
* I kliniske forsøg var forekomsten i placebo og aktive kontrolgrupper sammenlignelige.
** Kun observeret med doser på 12,5 og 25 mg hydrochlorthiazid, som den dosis, der findes i VASORETIC.
*** Hyppigheden af muskelkramper defineret som almindelig refererer til doser på 12,5 og 25 mg hydrochlorthiazid, som den dosis, der er til stede i VASORETIC, mens hyppigheden af hændelsen defineres som usædvanlig, når det refererer til dosen på 6 mg hydrochlorthiazid til stede i SINERTEC Rapportering af formodede bivirkninger.
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale bedes rapportere eventuelle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Der findes ingen specifik information om behandlingen af VASORETIC overdosering. Behandlingen er symptomatisk og støttende. Behandling med VASORETIC bør afbrydes og patienten følges nøje. Foreslåede foranstaltninger omfatter induktion af opkastning, administration af aktivt kul og afføringsmiddel, hvis indtagelse er nylig, og korrektion af dehydrering, elektrolytubalance og hypotension i henhold til etablerede procedurer.
Enalapril maleat
De hidtil mest relevante virkninger af overdosering er markant hypotension, som forekommer cirka seks timer efter indtagelse af tabletterne, samtidig med blokering af renin-angiotensinsystemet og lyshed. Symptomer forbundet med overdosering af ACE-hæmmere kan omfatte cirkulationschok, elektrolytforstyrrelser , nyresvigt, hyperventilation, takykardi, hjertebanken, bradykardi, svimmelhed, angst og hoste.
Efter indtagelse af 300 mg og 440 mg enalaprilmaleat blev seralniveauer af enalaprilat henholdsvis 100 og 200 gange højere end dem, der typisk observeres efter terapeutiske doser.
Intravenøs infusion af saltvand er den anbefalede behandling for overdosering.I tilfælde af hypotension bør patienten placeres i en anti-chokposition.Hvis tilgængelig, kan behandling med angiotensin II og / eller catecholaminer også overvejes.I tilfælde af nylig indtagelse , træffe foranstaltninger til at fjerne enalaprilmaleat (f.eks. opkastning, mave -skylning, administration af adsorbenter og natriumsulfat). Enalaprilat kan fjernes fra det generelle kredsløb ved hæmodialyse (se afsnit 4.4). Ved terapi-ildfast bradykardi er pacemakerbehandling indiceret. Vitale tegn, serumelektrolytter og kreatininkoncentrationer bør overvåges løbende.
Hydrochlorthiazid
De mest almindeligt observerede tegn og symptomer er dem forårsaget af elektrolytudtømning (hypokaliæmi, hypochloræmi, hyponatriæmi) og dehydrering som følge af "overdreven diurese. Hvis digitalis også er givet, kan hypokaliæmi fremhæve en" hjertearytmi.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensin -konverterende enzymhæmmere (ACE -hæmmere) og diuretika.
ATC -kode: C09BA02.
VASORETIC (enalaprilmaleat / hydrochlorthiazid, MSD) er kombinationen af en angiotensinkonverterende enzymhæmmer (enalaprilmaleat) og et diuretikum (hydrochlorthiazid); denne kombination giver VASORETIC antihypertensive og vanddrivende egenskaber.
Enalaprilmaleat betegnes kemisk som (S) -1- [N- [1- (ethoxycarbonyl) -3-phenylpropyl] -L-alanyl] -L- prolinmaleat (1: 1), mens hydrochlorthiazid er 6-chlor- 7-sulfamoyl-3,4-dihydro- (2H) -1,2,4-benzothiadiazin- 1,1-dioxid.
Enalaprilmaleat og hydrochlorthiazid er blevet brugt alene eller samtidigt til behandling af hypertension.
De antihypertensive virkninger af disse to midler er additive og opretholdes i mindst 24 timer.
Enalaprilmaleatkomponenten i VASORETIC har vist sig at dæmpe kaliumtabet forbundet med hydrochlorthiazid.
Enalaprilmaleat og hydrochlorthiazid har en lignende doseringsplan. VASORETIC præsenterer en bekvem formulering til samtidig administration af enalaprilmaleat og hydrochlorthiazid.
Handlingsmekanisme
Enalapril maleat
Angiotensinkonverterende enzym (ACE) er en peptidyldipeptidase, der katalyserer omdannelsen af angiotensin I til angiotensin II, et trykvirkende stof.Efter absorption hydrolyseres enalapril til enalaprilat, som hæmmer det. ACE. Hæmning af ACE resulterer i et fald i plasma angiotensin II niveauer, hvilket fører til en stigning i plasma renin aktivitet (på grund af afbrydelse af den negative feedback, der udøves ved renin frigivelse) og en reduceret udskillelse af aldosteron. ACE er identisk med kininase II; følgelig kan enalapril også blokere nedbrydningen af bradykinin, en potent peptid vasodepressor, men sidstnævntes rolle i enalaprils terapeutiske virkninger mangler stadig at blive belyst.Mekanismen, hvormed enalapril sænker blodtrykket ser ud til hovedsageligt at bestå af undertrykkelse af renin-angiotensin-aldosteronsystemet, som spiller en meget vigtig rolle i blodtryksregulering. Enalapril har en antihypertensiv virkning, selv hos patienter med lav-renin hypertension.
Enalaprilmaleat - Hydrochlorthiazid
Hydrochlorthiazid er et vanddrivende og antihypertensivt middel, der øger plasma reninaktivitet.Selvom enalapril alene har antihypertensiv aktivitet selv hos patienter med lav-renin hypertension, fører samtidig administration af hydrochlorthiazid til disse patienter til en større reduktion i blodtrykket.
Enalapril maleat
Administration af enalaprilmaleat til patienter med hypertension resulterede i en reduktion i både liggende og stående blodtryk uden en signifikant stigning i puls.
Symptomatisk postural hypotension er sjælden. Hos nogle patienter kan det kræve flere ugers behandling at opnå optimal blodtryksreduktion. Pludselig seponering af enalaprilmaleat er ikke forbundet med en hurtig stigning i blodtrykket.
Effektiv hæmning af ACE -aktivitet sker normalt 2-4 timer efter oral administration af en enkelt dosis enalapril. Antihypertensiv aktivitet indtræder normalt efter en time, og maksimal aktivitet nås 4-6 timer efter administration. Varigheden af effekten er dosis -relaterede. Det har imidlertid vist sig, at antihypertensive og hæmodynamiske virkninger opretholdes i mindst 24 timer ved anbefalede doser.
I hæmodynamiske undersøgelser hos patienter med essentiel hypertension ledsages blodtryksreduktionen af en reduktion i perifer arteriel resistens med en lille stigning i hjerteudgang og lille eller ingen ændring i puls. Efter administration af enalaprilmaleat var der en stigning i renal blodgennemstrømning, mens glomerulær filtrationshastighed forblev uændret. Hos patienter, der allerede havde en lav glomerulær filtrationshastighed før behandling, steg denne normalt.
Antihypertensiv behandling med enalapril fører til en signifikant reduktion i venstre ventrikels hypertrofi, samtidig med at den venstre ventrikels systoliske ydeevne bevares.
Enalaprilmaleat - Hydrochlorthiazid
I kliniske undersøgelser var størrelsen af blodtryksreduktion observeret med kombinationen af enalaprilmaleat og hydrochlorthiazid større end den, der blev observeret med hver komponent, der blev brugt alene. Desuden blev den antihypertensive effekt af VASORETIC opretholdt i mindst 24 timer.
Dobbelt blok
To store randomiserede kontrollerede forsøg (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøgt brugen af kombinationen af en ACE-hæmmer med en antagonist af angiotensin II -receptor. ONTARGET var en undersøgelse foretaget hos patienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller type 2 diabetes mellitus forbundet med tegn på organskader. VA NEPHRON-D var en undersøgelse foretaget hos patienter med type 2 diabetes mellitus og diabetisk nefropati.
Disse undersøgelser viste ingen signifikant gavnlig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære resultater og dødelighed, mens der blev observeret en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyreskade og / eller hypotension sammenlignet med monoterapi.
Disse resultater er også relevante for andre ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister, givet deres lignende farmakodynamiske egenskaber.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en undersøgelse, der havde til formål at verificere fordelen ved at tilføje aliskiren til standardterapi af en ACE -hæmmer eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresygdom , kardiovaskulær sygdom eller begge dele. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af en øget risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og slagtilfælde var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger af interesse ( hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Enalapril maleat
Oralt administreret enalaprilmaleat absorberes hurtigt og når maksimale serumkoncentrationer inden for en time efter administration. Baseret på urinindvinding er procentdelen af enalapril, der absorberes efter oral administration, ca. 60%. Når det er absorberet, hydrolyseres enalapril hurtigt og omfattende til enalaprilat, en kraftig hæmmer af det angiotensinkonverterende enzym. Højeste serumkoncentration af enalaprilat observeres 3-4 timer efter en oral dosis enalaprilmaleat. Udskillelsen af enalapril er primært renal. De vigtigste forbindelser i urinen er enalaprilat, der tegner sig for 40% af dosis, og uændret enalapril. Bortset fra omdannelse til enalaprilat har der ikke været tegn på signifikant metabolisme af enalapril.
Serumkoncentrationsprofilen for enalaprilat viser en forlænget terminal fase, klart forbundet med binding til ACE. Hos personer med normal nyrefunktion opnås ligevægtstilstanden i serumkoncentrationer på den fjerde behandlingsdag med enalaprilmaleat Halveringstiden effektiv. akkumulering af enalaprilat efter flere orale doser af enalaprilmaleat er 11 timer. Oral absorption af enalaprilmaleat påvirkes ikke af tilstedeværelsen af mad i mave -tarmkanalen.
Omfanget af absorption og hydrolyse af enalapril er ens for alle doser inden for det anbefalede terapeutiske område.
Hydrochlorthiazid
Hydrochlorthiazid metaboliseres ikke, men elimineres hurtigt af nyrerne. Med overvågning af plasmaniveauer i mindst 24 timer blev plasmahalveringstiden observeret at variere i et område på 5,6-14,8 timer.
Mindst 61% af den orale dosis elimineres uændret inden for 24 timer. Hydrochlorthiazid krydser placentabarrieren, men ikke blod -hjerne -barrieren.
Enalaprilmaleat - Hydrochlorthiazid
Flere samtidige doser af enalaprilmaleat og hydrochlorthiazid har ringe eller ingen indvirkning på biotilgængeligheden af hvert af disse lægemidler. Kombinationstablet er bioækvivalent med samtidig administration af de to separate komponenter.
Fodringstid
Efter en enkelt 20 mg oral dosis til 5 kvinder i postpartumperioden var det gennemsnitlige maksimalniveau for enalapril i mælk 1,7 mcg / L (område 0,54 til 5,9 mcg / L) 4 til 6 timer efter dosis. Det gennemsnitlige topniveau for enalaprilat var 1,7 mcg / L (område 1,2 til 2,3 mcg / L); toppene forekom på forskellige tidspunkter i løbet af 24-timers perioden. Ved hjælp af data fra maksimale mælkeniveauer ville det anslåede maksimale indtag af et udelukkende ammet spædbarn være cirka 0,16% af moderens vægtjusterede dosis.En kvinde, der havde taget oral enalapril 10 mg dagligt i 11 måneder, havde et maksimal enalapril-mælkeniveau på 2 mcg / L 4 timer efter en dosis og maksimale enalaprilatniveauer på 0,75 mcg / L cirka 9 timer efter dosen. Den samlede mængde enalapril og enalaprilat målt i mælk i løbet af 24-timers perioden var 1,44 mcg / L og 0,63 mcg / L, henholdsvis.
Niveauerne af enalaprilat i mælk var ikke målbare (
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Enalapril maleat
Sikkerheden ved enalapril er blevet grundigt undersøgt hos mus, rotter, hunde og aber for at fastslå dets generelle toksicitet.
Akut forgiftning
Oral LD50 omkring 2.000 mg / kg hos mus og rotter.
Subakut og kronisk toksicitet
Rotter: hos rotter behandlet op til 1 år med 10-30-90 mg / kg / dag var der en lille reduktion i middelvægtstigning ved alle dosisniveauer; azotæmi-værdier steg med rotter behandlet med 30 eller 90 mg / dag kg / dag, blev der imidlertid ikke fundet nogen lægemiddelafhængige nyrehistologiske ændringer.
Hunde: Hunde behandlet i op til 1 år med 15 mg / kg / dag viste ingen lægemiddelafhængige ændringer.
Aber: aber behandlet i en måned med 30 mg / kg / dag viste ingen lægemiddelafhængige ændringer.
Teratogene undersøgelser blev udført på rotter og kaniner, og virkningerne af enalapril på reproduktion og postnatal udvikling hos rotter blev evalueret. Enalapril blev administreret til gravide rotter i doser op til 1.200 mg / kg / dag (2.000 gange den maksimale humane dosis) fra dag 6 til dag 17 af drægtigheden og der blev ikke fundet tegn på embryodødelighed eller teratogenicitet.
Der blev ikke fundet negative virkninger på reproduktiv aktivitet hos han- og hunrotter behandlet med doser på 10 til 90 mg / kg / dag enalapril. Hverken enalapril eller enalaprilat eller enalapril forbundet med hydrochlorthiazid var mutagent. I Ames mikrobielle mutagentest med eller uden metabolisk aktivering. Kombinationen af enalapril og hydrochlorthiazid var negativ i et in vitro alkalisk elueringsassay i rottehepatocytter og et in vitro kromosomalt aberreringsassay. Der blev ikke set kræftfremkaldende virkninger efter 106 ugers administration af enalapril hos rotter, med doser op til 90 mg / kg / dag (150 gange den maksimale daglige dosis for mennesker).
Enalapril blev også administreret i 94 uger til hann- og hunnmus ved doser på henholdsvis 90 og 180 mg / kg / dag (150 og 300 gange den maksimale humane daglige dosis), og der blev ikke fundet tegn på kræftfremkaldende egenskaber.
Hydrochlorthiazid
I akutte og kroniske toksikologiske undersøgelser er hydrochlorthiazid blevet observeret at have relativt lav toksicitet.I akutte dyrstoksikologiske undersøgelser er LD 50 hos mus større end 10.000 mg / kg i suspension oralt og 884 mg / kg intravenøst.I rotter er den akutte LD 50 hos rotter større end 10.000 mg / kg i suspension oralt og 3.130 mg / kg i suspension intraperitonealt. Hos kaniner er den akutte IV LD 50 461 mg / kg og hos hunde omkring 1.000 mg / kg. hunde tolererer op til 2.000 mg / kg oralt uden tegn på toksicitet I kroniske orale toksikologiske undersøgelser hos rotter, der anvender doser op til 2.000 mg / kg / dag i 5 dage om ugen i 26 uger, blev der ikke observeret tegn på effekten. lægemiddel eller lægemiddelrelaterede ændringer ved obduktion Hydrochlorthiazid blev administreret til rotter i en to-kuld undersøgelse, til mus i en 2-generations undersøgelse og til kaniner med en positiv graviditetstest. Ingen af disse undersøgelser viste teratogene virkninger af hydrochlorthiazid.Afkom, der blev rejst til fravænning eller modenhed, viste ingen tegn på behandlingsrelaterede virkninger.
Enalaprilmaleat - Hydrochlorthiazid
Den akutte LD50 af hydrochlorthiazid administreret intraperitonealt til mus var lavere, da enalapril blev administreret oralt en time før behandling. Denne variation var imidlertid lille og i doser, der ikke ville være klinisk signifikante. Ingen blev observeret. Tegn på akut oral toksicitet af enalapril i mus forbehandlet med oral hydrochlorthiazid.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Natriumbicarbonat, lactosemonohydrat, gult jernoxid, majsstivelse, prægelatineret stivelse, magnesiumstearat.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Tabletterne er indeholdt i aluminiumsblister.
14 tabletter à 20 mg + 12,5 mg
28 tabletter à 20 mg + 12,5 mg
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
MERCK SHARP & DOHME LIMITED Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire, Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
14 tabletter 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056011
28 tabletter 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056023
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
December 1989 / juni 2005