Aktive ingredienser: Indomethacin, koffein, Prochlorperazin (Prochlorperazine dimaleat)
DIFMETRE 'overtrukne tabletter
DIFMETRE 'brusetabletter
DIFMETRE 'stikpiller
DIFMETRE 'lavdosis suppositorier
Hvorfor bruges Difmetre? Hvad er det for?
Farmakoterapeutisk gruppe / aktivitetstype
Anti-migræne medicin
Terapeutiske indikationer
Behandling af akut migræneanfald med eller uden aura Det er særligt velegnet til behandling af patienter, der lider af kvalme og opkastning under angrebet.
Behandling af spændingshovedpine -episoder.
Kontraindikationer Når Difmetre ikke bør bruges
Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Difmetre bør ikke anvendes til patienter med en historie med gastrointestinal blødning eller perforering relateret til tidligere aktive behandlinger eller en historie med tilbagevendende mavesår / blødning (to eller flere forskellige episoder med påvist sår eller blødning).
Indomethacin er kontraindiceret til patienter, der har haft allergiske reaktioner over for indomethacin, acetylsalicylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), hos patienter med alvorlig hjertesvigt, med psykiske lidelser, i epileptika, hos parkinsonister.
Tredje trimester af graviditeten.
Difmetrè suppositorier bør ikke anvendes til patienter, der for nylig har haft rektal blødning, eller som lider af proctitis.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Difmetre
Brugen af Difmetré er forbeholdt behandling af igangværende kriser: det anbefales derfor ikke at bruge det kontinuerligt. Ved gentagen behandling bør der foretages test af blodtælling og lever- og nyrefunktion.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Difmetre
Fortæl det til din læge, hvis du behandles med:
- orale kortisoner: øget risiko for gastrointestinal sårdannelse eller blødning (se særlige advarsler)
- lægemidler, der virker på blodpropper (antikoagulantia såsom warfarin eller antiplatelet -lægemidler såsom aspirin): NSAID'er kan øge virkningen af disse lægemidler
- antidepressiva (selektive serotonin genoptagelseshæmmere eller SSRI): øget risiko for gastrointestinal blødning (se særlige advarsler)
- medicin til behandling af hypertension (diuretika, ACE -hæmmere og angiotensin II -antagonister): NSAID'er kan reducere virkningen af diuretika og andre antihypertensive lægemidler. Hos nogle patienter med nedsat nyrefunktion (f.eks. dehydreret patienter eller ældre patienter med nedsat nyrefunktion) kan co -administration af en ACE-hæmmer eller angiotensin II-antagonist og midler, der hæmmer cyclo-oxygenasesystemet, kan føre til yderligere forringelse af nyrefunktionen, herunder mulig akut nyresvigt, generelt reversibel. Disse interaktioner bør overvejes hos patienter, der tager NSAID'er samtidigt med ACE -hæmmere eller angiotensin II -antagonister.Kombinationen bør derfor administreres med forsigtighed, især hos ældre patienter. .
- antiinflammatoriske lægemidler (herunder selektive COX-2-hæmmere)
- digitalis (hjerteinsufficiens): indomethacin indeholdt i medicinen kan øge plasmaniveauerne af digoxin
- lithium (lægemiddel mod mani): indomethacin indeholdt i lægemidlet kan øge plasmaniveauet af lithium
- antikolinerge lægemidler: prochlorperazinet indeholdt i medicinen kan øge antikolinerge bivirkninger
- medicin mod Parkinsons sygdom: prochlorperazinet i medicinen kan reducere deres effektivitet
- QT -forlængende lægemidler: Når neuroleptika såsom prochlorperazin administreres samtidigt med QT -forlængende lægemidler, øges risikoen for at udvikle hjertesygdomme (se særlige advarsler og bivirkninger)
- lægemidler, der forårsager ændringer i elektrolytter: neuroleptika såsom prochlorperazin kan interagere med disse lægemidler (se Særlige advarsler og bivirkninger)
- medicin mod søvnløshed eller angst (benzodiazepiner): koffeinen i medicinen kan reducere den beroligende og angstdæmpende virkning af benzodiazepiner
- theophyllin (lægemiddel mod astma): høje doser koffein kan øge plasmaniveauerne af theophyllin.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Difmetrè indeholder Indomethacin, der hører under kategorien NSAID, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.
Uønskede virkninger kan minimeres ved at bruge den laveste effektive dosis i den kortest mulige behandlingstid, der er nødvendig for at kontrollere symptomer (se Dosis, metode og tidspunkt for administration og de gastrointestinale og kardiovaskulære risici nedenfor). "Brug af Difmetrè bør undgås samtidig med NSAID , herunder selektive COX-2-hæmmere.
Ældre: Ældre patienter har en øget hyppighed af bivirkninger på NSAID'er, især gastrointestinal blødning og perforering, som kan være dødelig (se Bivirkninger).
Gastrointestinal blødning, sårdannelse og perforering: Gastrointestinal blødning, sårdannelse og perforering, som kan være dødelig, er blevet rapporteret under behandling med alle NSAID'er til enhver tid med eller uden advarselssymptomer eller en tidligere historie med alvorlige gastrointestinale hændelser.
Hos ældre og hos patienter med ulcus, især hvis det er kompliceret med blødning eller perforering (se kontraindikationer), er risikoen for gastrointestinal blødning, ulceration eller perforering højere ved øgede doser af NSAID. Disse patienter bør starte behandlingen med den lavest tilgængelige dosis. Samtidig brug af beskyttelsesmidler (misoprostol eller protonpumpehæmmere) bør overvejes for disse patienter og også for patienter, der tager lave doser aspirin eller andre lægemidler, der kan øge risikoen for gastrointestinale hændelser (se nedenfor og interaktioner).
Patienter, der tidligere har haft gastrointestinal toksicitet, især ældre, bør rapportere usædvanlige gastrointestinale symptomer (især gastrointestinal blødning), især i de indledende behandlingsstadier.
Der skal udvises forsigtighed hos patienter, der tager samtidige lægemidler, der kan øge risikoen for sårdannelse eller blødning, såsom orale kortikosteroider, antikoagulantia, såsom warfarin, selektive serotonin -genoptagelseshæmmere eller trombocytblodlæggende midler såsom aspirin (se interaktioner).
Når der opstår gastrointestinal blødning eller sårdannelse hos patienter, der tager Difmetrè, skal behandlingen afbrydes.
NSAID'er bør administreres med forsigtighed til patienter med en historie med mave -tarmsygdom (ulcerøs colitis, Crohns sygdom), da disse tilstande kan forværres (se bivirkninger).
Tilstrækkelig overvågning og instruktion er påkrævet hos patienter med en historie med mild til moderat hypertension og / eller kongestivt hjertesvigt, da væskeretention og ødem er blevet rapporteret i forbindelse med NSAID -behandling.
NSAID'er såvel som indomethacin kan være forbundet med en beskeden øget risiko for hjerteanfald ("myokardieinfarkt") eller slagtilfælde. Enhver risiko er mere sandsynlig med høje doser og langvarige behandlinger. Overskrid ikke den anbefalede dosis eller behandlingsvarighed.
Hvis patienten har hjerteproblemer eller en historie med slagtilfælde eller tror, at de kan være i fare for disse tilstande (f.eks. Hvis de har forhøjet blodtryk, diabetes eller forhøjet kolesterol eller røg), bør de diskutere deres behandling med deres læge eller apotek.
Alvorlige hudreaktioner, nogle af dem dødelige, herunder eksfoliativ dermatitis, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, er meget sjældent blevet rapporteret i forbindelse med brug af NSAID (se bivirkninger). Patienter optræder i de tidlige stadier af behandlingen. have større risiko: reaktionens begyndelse forekommer i de fleste tilfælde inden for den første behandlingsmåned. Difmetre bør seponeres ved første udseende af hududslæt, slimhinderlæsioner eller andre tegn på overfølsomhed.
Difmetrè indeholder prochlorperazin, der falder ind under kategorien neuroleptika. Brug med forsigtighed til patienter med hjerte -kar -sygdom eller med en familiehistorie med QT -forlængelse. Undgå samtidig behandling med andre neuroleptika.
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager de overtrukne tabletter.
Graviditet
Inhiberingen af prostaglandinsyntese, induceret af NSAID'er såsom indomethacin, kan negativt påvirke graviditet og / eller embryo / fosterudvikling.
I første og anden trimester af graviditeten bør indomethacin ikke administreres undtagen i strengt nødvendige tilfælde.
Hvis indomethacin bruges af en kvinde, der forsøger at blive gravid eller under graviditetens første og andet trimester, bør dosis og varighed af behandlingen holdes så lav som muligt.
I graviditetens tredje trimester kan alle prostaglandinsyntesehæmmere udvise:
- fosteret til:
- kardiopulmonal toksicitet (med for tidlig lukning af arteriekanalen og pulmonal hypertension);
- nedsat nyrefunktion, som kan udvikle sig til nyresvigt med oligo-hydroamnios;
- moderen og den nyfødte i slutningen af graviditeten til:
- mulig forlængelse af blødningstiden og trombocytblæsningseffekt, der kan forekomme selv ved meget lave doser
- inhibering af livmoderkontraktioner, der resulterer i forsinket eller langvarig fødsel.
Difmetrè er derfor kontraindiceret i graviditetens tredje trimester.
Fodringstid
Under amning bør produktet kun administreres efter at have konsulteret din læge og vurderet forholdet mellem dig / dig i forhold til dig.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
DIFMETRÈ kan gøre dig døsig, og derfor, efter at have taget DIFMETRÈ, rådes du til ikke at deltage i aktiviteter, der kræver fuldstændig mental opmærksomhed, såsom at køre bil eller bruge maskiner.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Difmetre: Dosering
Det anbefales at tage Difmetrè så hurtigt som muligt efter hovedpineens begyndelse, men stoffet er effektivt, selvom det tages på et senere tidspunkt.
Difmetrè brusetabletter: Åbn røret ved at trykke opad i hakket på hætten.
Brusetabletterne skal opløses i et halvt glas rent vand. Drik, så snart opløsningen af tabletterne er fuldført.
Voksne (i alderen 18 til 65)
Den anbefalede startdosis er en oral tablet eller et rektalt suppositorium ved begyndelsen af hovedpine. Den farmaceutiske form og dosering bør vælges ud fra symptomernes sværhedsgrad og patientens individuelle egenskaber. Suppositorieformuleringer. De er særligt velegnede til patienter med kvalme og opkast.
Hvis der ikke er noget svar: Hvis der ikke er nogen forbedring af hovedpine inden for 2 timer efter at have taget den første dosis Difmetrè, har en anden dosis af samme styrke taget for det samme angreb vist sig at være effektiv til behandling af hovedpine. Kliniske undersøgelser viser, at patienter, der ikke reagerer på behandling for en hovedpine, sandsynligvis vil reagere på behandling for et efterfølgende angreb.
Hvis hovedpine gentager sig inden for 24-48 timer: Hvis hovedpine gentager sig inden for 24-48 timer efter et første respons, har en anden dosis Difmetrè med samme styrke vist sig at være effektiv til behandling af tilbagefald.
Det tilrådes ikke at overskride den maksimale daglige dosis på 4 suppositorier eller 8 tabletter.
Uønskede virkninger kan minimeres ved at bruge den laveste effektive dosis i den kortest mulige behandlingstid, der er nødvendig for at kontrollere symptomer (se særlige advarsler).
Børn og unge (under 18 år)
Der er ingen data om brugen af Difmetrè til børn og unge, derfor anbefales det ikke at bruge den i denne aldersgruppe.
Ældre (over 65 år)
Difmetrès sikkerhed og effekt hos patienter over 65 år er ikke blevet systematisk evalueret.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Difmetre
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis Difmetrè, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
- indomethacin såsom symptomer på mave -tarm eller nervesystem
- koffein såsom kvalme, opkastning, angst, rysten, anfald, hurtige hjerteslag, arytmier, fald i blodtryk, lavt kalium i blodet og metabolisk mælkesyreacidose
- prochlorperazin som ekstrapyramidale symptomer (som Parkinsons sygdom), som kan ledsages af forvirring, søvnighed eller uro, forstyrret koncentration, anfald eller ændringer i elektrokardiogrammet.
Behandlingen er hovedsageligt symptomatisk og støttende. Maveskylning er nyttig, især hvis den er hurtig. Luftvejene, som kan blive truet af muskeldystoni, skal holdes fri. I tilfælde af hypotension skal der sørges for ventilation. Liggende i ryggen kan give den ønskede effekt; ellers bør langsom infusion af noradrenalin eller metaraminol eller andre intramuskulære tryk gives. Brug ikke adrenalin. Hæmodialyse hjælper ikke.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Difmetre
Difmetrè er blevet administreret i kliniske undersøgelser til over 250 patienter, der har taget en eller to doser inden for 48 timer og har behandlet et eller to migræneanfald eller episoder med spændingshovedpine. De mest almindelige bivirkninger (<3%) var svimmelhed, svimmelhed og rysten. De bivirkninger, der er rapporteret i kliniske undersøgelser med Difmetrè, forekommer normalt umiddelbart efter indtagelse af lægemidlet, er generelt milde eller moderate og forsvinder spontant inden for få timer. De kan minimeres ved at ligge på ryggen og reducere den oprindelige dosis i det næste angreb. Nogle af symptomerne rapporteret som bivirkninger kan være ledsagende migrænesymptomer. De nedenfor anførte bivirkninger er dem, der i kliniske undersøgelser blev anset for at være relateret til behandling med Difmetrè, opført efter faldende forekomst og system:
Kardiovaskulær:
Almindelig (> 1/100, <1/10): takykardi
Auditivt og vestibulært system:
Almindelig (> 1/100, <1/10): svimmelhed
Visuelt apparat:
Ikke almindelig (> 1/1000, <1/100): synsforstyrrelser
Mave -tarmkanalen:
Almindelig (> 1/100, <1/10): kvalme,
Ikke almindelig (> 1/1000, <1/100): opkastning, dyspepsi, gastritis, smerter i øvre del af maven
Systemisk:
Ikke almindelig (> 1/1000, <1/100): asteni, utilpashed, kuldegysninger, smerter
Infektioner:
Ikke almindelig (> 1/1000, <1/100): influenza
Nervesystem:
Almindelig (> 1/100, <1/10): svimmelhed, rysten,
Ikke almindelig (> 1/1000, <1/100): paræstesi, sløvhed, tab af bevidsthed, søvnighed, spændingshovedpine, forstyrrelse i opmærksomheden
Psykiatrisk:
Ikke almindelig (> 1/1000, <1/100): uro, motorisk uro
Åndedrætsværn:
Ikke almindelig (> 1/1000, <1/100): dyspnø
Hud og hudtilføjelser:
Ikke almindelig (> 1/1000, <1/100): svedtendens
Vaskulær:
Ikke almindelig (> 1/1000, <1/100): hypotension
Andre bivirkninger rapporteret under markedsføringen var: arytmi, mundtørhed, diarré, ændringer i blodtælling, forvirring, hududslæt, hypertension. Data fra kliniske forsøg og markedsføring indikerer, at lavdosis suppositorier har en lavere forekomst af bivirkninger sammenlignet med tabletter og stikpiller. .
De hyppigst observerede bivirkninger med indomethacin er gastrointestinale. Mavesår, gastrointestinal perforering eller blødning, nogle gange dødelig, kan forekomme, især hos ældre (se Forholdsregler ved brug). Kvalme, opkastning, diarré, flatulens, forstoppelse, dyspepsi, mavesmerter, melaena, hæmatemese, ulcerøs stomatitis, forværring af colitis og Crohns sygdom er blevet rapporteret efter administration af indomethacin (se særlige advarsler). Gastritis er blevet observeret sjældnere. Ødem, hypertension og hjertesvigt er blevet rapporteret i forbindelse med NSAID -behandling.
NSAID'er såvel som indomethacin kan være forbundet med en beskeden øget risiko for hjerteanfald ("myokardieinfarkt") eller slagtilfælde. Bulløse reaktioner, herunder Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (meget sjældent) er blevet rapporteret.
På grund af tilstedeværelsen af prochlorperazin kan teoretisk forekomme antikolinerge symptomer (forstoppelse, mundtørhed, sedation) eller ekstrapyramidale symptomer; dog ved doser på op til 40 mg om dagen er prochlorperazin uden betydelige bivirkninger.
Følgende bivirkninger er blevet observeret med andre lægemidler i samme klasse som prochlorperazin (neuroleptika): sjældne tilfælde af QT -forlængelse, ventrikulære arytmier såsom torsades de pointes, ventrikulær takykardi, ventrikelflimren og hjertestop. Meget sjældne tilfælde af pludselig død.
På grund af tilstedeværelsen af koffein kan der opstå et koffeinhyperstimuleringssyndrom med uro, rastløshed, søvnløshed, rysten, hjertebanken, takykardi, hypertension. Desuden kan det fortsatte indtag af koffeinholdige lægemidler føre til en tilbagetrækningsreaktion, der hovedsageligt er karakteriseret ved hovedpine.
Patienten opfordres til at rapportere enhver uønsket virkning, der ikke er beskrevet i indlægssedlen, til sin læge eller apotek.
Udløb og opbevaring
Kontroller udløbsdatoen, der er angivet på pakken.
Udløbsdatoen refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Advarsel: brug ikke medicinen efter denne dato.
Brusetabletter: gyldighed efter åbning af tuben: 2 måneder.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brusetabletterne skal opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C. Hold røret tæt lukket.
Opbevar suppositorier ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C.
Sammensætning og farmaceutisk form
Sammensætning
DIFMETRÈ overtrukne tabletter
En overtrukket tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: 25 mg indomethacin, 75 mg koffein, 2 mg prochlorperazin -dimaleat.
Hjælpestoffer: mannitol (E421), kolloidalt hydreret silica (E551), povidon (E1201), talkum (E553b), majsstivelse, magnesiumstearat (E470b), arabisk tyggegummi, saccharose, hvid carnaubavoks.
DIFMETRÈ brusetabletter
En brusetablet indeholder:
Aktiv ingrediens: 25 mg indomethacin, 75 mg koffein, 2 mg prochlorperazin dimaleat.
Hjælpestoffer: vandfri citronsyre (E330), natriumhydrogencarbonat (E500), sorbitol (E420), natriumsaccharin (E954), citronsmag, macrogol 6 glycerol caprilocaprat, dimethicon (E900)
DIFMETRÈ suppositorier
Et stikpiller indeholder:
Aktiv ingrediens: 50 mg indomethacin, 150 mg koffein, 8 mg prochlorperazin -dimaleat.
Hjælpestoffer: faste semisyntetiske glycerider.
DIFMETRÈ lavdosis suppositorier
Et stikpiller indeholder:
Aktiv ingrediens: 25 mg indomethacin, 75 mg koffein, 4 mg prochlorperazin dimaleat.
Hjælpestoffer: faste semisyntetiske glycerider.
Farmaceutisk form og indhold
DIFMETRÈ overtrukne tabletter: æske med 20 tabletter.
DIFMETRÈ brusetabletter: æske med 20 tabletter, der indeholder to glas à 10 tabletter hver
DIFMETRÈ suppositorier: æske indeholdende 6 suppositorier
DIFMETRÈ lavdosis suppositorier: æske indeholdende 6 suppositorier
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
DIFMETRÈ
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En overtrukket tablet indeholder:
Aktive ingredienser: 25 mg indomethacin - 75 mg koffein - 2 mg prochlorperazin dimaleat.
En brusetablet indeholder:
Aktive ingredienser: indomethacin 25 mg -caffein 75 mg -prochlorperazine dimaleat 2 mg.
Et stikpiller indeholder:
Aktive ingredienser: 50 mg indomethacin - 150 mg koffein - 8 mg prochlorperazin dimaleat.
Et suppositorium med lav dosis indeholder:
Aktive ingredienser: 25 mg indomethacin - 75 mg koffein - 4 mg prochlorperazin dimaleat.
For hjælpestoffer se pkt.6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Overtrukne tabletter, brusetabletter og stikpiller.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af akut migræneanfald med eller uden aura Det er særligt velegnet til behandling af patienter, der lider af kvalme og opkastning under angrebet.
Behandling af spændingshovedpine -episoder.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Det anbefales at tage Difmetrè så hurtigt som muligt efter hovedpineens begyndelse, men stoffet er effektivt, selvom det tages på et senere tidspunkt.
Difmetrè brusetabletter: Åbn røret ved at trykke opad i hakket på hætten, tag brusetabletterne efter fuldstændig opløsning i vand.
Voksne (i alderen 18 til 65)
Den anbefalede startdosis er en oral tablet eller et rektalt suppositorium ved begyndelsen af hovedpine. Den farmaceutiske form og dosering bør vælges ud fra symptomernes sværhedsgrad og patientens individuelle egenskaber. Suppositorieformuleringer. De er særligt velegnede til patienter med kvalme og opkast.
I tilfælde af intet svar: Hvis der ikke er nogen forbedring af hovedpine inden for 2 timer efter at have taget den første dosis Difmetrè, har en anden dosis af samme styrke taget for det samme angreb vist sig at være effektiv til behandling af hovedpine. Kliniske undersøgelser viser, at patienter, der ikke reagerer på behandling for en hovedpine, sandsynligvis vil reagere på behandling for et efterfølgende angreb.
Hvis hovedpinen kommer tilbage inden for 24-48 timer: Hvis hovedpinen gentager sig inden for 24 til 48 timer efter et indledende svar, har en anden dosis Difmetrè med samme styrke vist sig at være effektiv til behandling af tilbagefald.
Det tilrådes ikke at overskride den maksimale daglige dosis på 4 suppositorier eller 8 tabletter. Uønskede virkninger kan minimeres ved at bruge den laveste effektive dosis i den kortest mulige behandlingstid, der er nødvendig for at kontrollere symptomerne (se pkt. 4.4).
Børn og unge (under 18 år)
Der er ingen data om brugen af Difmetrè til børn og unge, derfor anbefales det ikke at bruge den i denne aldersgruppe.
Ældre (over 65 år)
Difmetrès sikkerhed og effekt hos patienter over 65 år er ikke blevet systematisk evalueret.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Difmetre bør ikke anvendes til patienter med en historie med gastrointestinal blødning eller perforering relateret til tidligere aktive behandlinger eller en historie med tilbagevendende mavesår / blødning (to eller flere forskellige episoder med påvist sår eller blødning).
Indomethacin er kontraindiceret til patienter, der har haft allergiske reaktioner over for indomethacin, acetylsalicylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), hos patienter med alvorlig hjertesvigt, med psykiske lidelser, i epileptika, hos parkinsonister.
Tredje trimester af graviditeten.
Difmetrè suppositorier bør ikke anvendes til patienter, der for nylig har haft rektal blødning, eller som lider af proctitis.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Brugen af Difmetré er forbeholdt behandling af igangværende kriser: det anbefales derfor ikke at bruge det kontinuerligt. Ved gentagen behandling bør der foretages test af blodtælling og lever- og nyrefunktion.
Difmetrè indeholder Indomethacin, der hører under kategorien NSAID, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.
Uønskede virkninger kan minimeres ved at bruge den laveste effektive dosis i den kortest mulige behandlingstid, der er nødvendig for at kontrollere symptomer (se pkt. 4.2 og nedenfor om gastrointestinale og kardiovaskulære risici).
Brug af Difmetrè bør undgås samtidig med NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere.
Ældre: Ældre patienter har en øget hyppighed af bivirkninger på NSAID'er, især gastrointestinal blødning og perforering, som kan være dødelig (se pkt. 4.8).
Gastrointestinal blødning, sårdannelse og perforering: Gastrointestinal blødning, sårdannelse og perforering, som kan være dødelig, er blevet rapporteret under behandling med alle NSAID'er til enhver tid med eller uden advarselssymptomer eller en tidligere historie med alvorlige gastrointestinale hændelser.
Hos ældre og hos patienter med mavesår, især hvis det er kompliceret med blødning eller perforering (se pkt. 4.3), er risikoen for gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering højere ved stigende doser af NSAID. Disse patienter bør starte behandlingen med den lavest tilgængelige dosis. Samtidig brug af beskyttelsesmidler (misoprostol eller protonpumpehæmmere) bør overvejes for disse patienter og også for patienter, der tager lave doser aspirin eller andre lægemidler, der kan øge risikoen for gastrointestinale hændelser (se nedenfor og afsnit 4.5). historie med gastrointestinal toksicitet, især ældre, bør rapportere usædvanlige gastrointestinale symptomer (især gastrointestinal blødning) især i de indledende behandlingsstadier. Der bør udvises forsigtighed hos patienter, der tager samtidig medicin, der kan øge risikoen for sårdannelse eller blødning, såsom oral kortikosteroider, antikoagulantia såsom warfarin, selektive serotonin -genoptagelseshæmmere eller trombocytantæmmende midler såsom aspirin (se pkt. 4.5).
Når der opstår gastrointestinal blødning eller sårdannelse hos patienter, der tager Difmetrè, skal behandlingen afbrydes.
NSAID'er bør administreres med forsigtighed til patienter med en mave -tarmsygdom i fortiden (ulcerøs colitis, Crohns sygdom), da disse tilstande kan forværres (se pkt. 4.8).
Tilstrækkelig overvågning og instruktion er påkrævet hos patienter med en historie med mild til moderat hypertension og / eller kongestivt hjertesvigt, da væskeretention og ødem er blevet rapporteret i forbindelse med NSAID -behandling.
Kliniske undersøgelser og epidemiologiske data tyder på, at brugen af nogle NSAID'er (især ved høje doser og til langtidsbehandling) kan være forbundet med en beskeden øget risiko for arterielle trombotiske hændelser (f.eks. Myokardieinfarkt eller slagtilfælde).
Der er utilstrækkelige data til at udelukke en lignende risiko for indomethacin.
Patienter med ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt, etableret iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriel sygdom og / eller cerebrovaskulær sygdom bør kun behandles med indomethacin efter grundig overvejelse. Lignende overvejelser bør tages, inden langtidsbehandling påbegyndes hos patienter med risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme (f.eks. Hypertension, hyperlipidæmi, diabetes mellitus, rygning).
Alvorlige hudreaktioner, nogle af dem dødelige, herunder eksfoliativ dermatitis, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, er meget sjældent blevet rapporteret i forbindelse med brug af NSAID (se pkt. 4.8). I de tidlige behandlingsstadier ser det ud til, at patienter have større risiko: reaktionens begyndelse forekommer i de fleste tilfælde inden for den første behandlingsmåned. Difmetrè bør seponeres ved det første udseende af hududslæt, slimhinderlæsioner eller andre tegn på overfølsomhed Difmetrè indeholder prochlorperazin, der falder i kategorien neuroleptika. Brug med forsigtighed til patienter med hjerte -kar -sygdom eller med en familiehistorie med QT -forlængelse. Undgå samtidig behandling med andre neuroleptika.
Patienter med sjældne arvelige problemer med fructoseintolerance, glucose-galactosemalabsorption eller sucrase-isomaltaseinsufficiens bør ikke tage de overtrukne tabletter.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Kortikosteroider: øget risiko for gastrointestinal sårdannelse eller blødning (se pkt. 4.4).
Antikoagulantia: NSAID'er kan øge virkningen af antikoagulantia, såsom warfarin (se pkt. 4.4).
Trombocytplader og selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er): øget risiko for gastrointestinal blødning (se pkt. 4.4).
Diuretika, ACE -hæmmere og angiotensin II -antagonister: NSAID'er kan reducere virkningen af diuretika og andre antihypertensive lægemidler. Hos nogle patienter med nedsat nyrefunktion (f.eks. Dehydreret eller ældre patienter med nedsat nyrefunktion) kan samtidig administration af en ACE-hæmmer eller angiotensin II-antagonist og midler, der hæmmer cyclo-oxygenasesystemet, føre til yderligere forringelse af nyrefunktionen, herunder mulig akut nyresvigt, normalt reversibel Disse interaktioner bør overvejes hos patienter, der tager NSAID'er samtidigt med ACE -hæmmere eller angiotensin II -antagonister. Derfor bør kombinationen administreres med forsigtighed, især til ældre patienter. Patienterne skal være tilstrækkeligt hydreret, og overvågning af nyrefunktionen bør overvejes efter påbegyndelse af samtidig behandling.
Samtidig brug af indomethacin med digoxin eller lithium kan øge plasmaniveauerne for begge.
Som med alle phenothiaziner skal der udvises forsigtighed ved samtidig brug af prochlorperazin med antikolinerge lægemidler, for mulig forøgelse af antikolinerge bivirkninger og med lægemidler mod Parkinsons sygdom, for mulig nedsættelse af effektiviteten af sidstnævnte.
Når neuroleptika, såsom prochlorperazin, administreres samtidigt med QT -forlængende lægemidler, øges risikoen for at udvikle hjertearytmier (se pkt. 4.4 og 4.8).
Må ikke administreres samtidigt med lægemidler, der forårsager elektrolytforstyrrelser: neuroleptika såsom prochlorperazin kan interagere med disse lægemidler (se pkt. 4.4 og 4.8).
Koffein kan reducere de beroligende og angstdæmpende virkninger af benzodiazepiner. Høje doser koffein kan øge plasmaniveauerne af theophyllin.
I betragtning af det faktum, at Difmetrè indeholder lave doser af de tre aktive ingredienser og er indiceret til akut behandling, er det imidlertid usandsynligt, at sådanne interaktioner ser ud.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Inhiberingen af prostaglandinsyntese, induceret af NSAID'er såsom indomethacin, kan negativt påvirke graviditet og / eller embryo / fosterudvikling.
Resultater af epidemiologiske undersøgelser tyder på en øget risiko for abort og hjertemisdannelse og gastroschisis efter brug af en prostaglandinsyntesehæmmer i den tidlige graviditet Den absolutte risiko for hjertemisdannelser steg fra mindre end 1% til cirka 1,5%. Risikoen er blevet anset for at stige med dosis og behandlingsvarighed. Hos dyr har administration af prostaglandinsyntesehæmmere vist sig at forårsage øget tab før og efter implantation og dødelighed. embryoføtal.Desuden er der rapporteret om en øget forekomst af forskellige misdannelser, herunder kardiovaskulære, hos dyr, der administreres prostaglandinsyntesehæmmere i løbet af den organogenetiske periode.
I første og anden trimester af graviditeten bør indomethacin ikke administreres undtagen i strengt nødvendige tilfælde.
Hvis indomethacin bruges af en kvinde, der forsøger at blive gravid eller under graviditetens første og andet trimester, bør dosis og varighed af behandlingen holdes så lav som muligt.
I graviditetens tredje trimester kan alle prostaglandinsyntesehæmmere udvise:
fosteret til:
- kardiopulmonal toksicitet (med for tidlig lukning af arteriekanalen og pulmonal hypertension)
- nedsat nyrefunktion, som kan udvikle sig til nyresvigt med oligo-hydroamnios;
moderen og den nyfødte i slutningen af graviditeten til:
- mulig forlængelse af blødningstiden og trombocytblæsningseffekt, der kan forekomme selv ved meget lave doser;
- inhibering af livmoderkontraktioner, der resulterer i forsinket eller langvarig fødsel.
Difmetrè er derfor kontraindiceret i graviditetens tredje trimester.
Fodringstid
Indomethacin, koffein og prochlorperazin udskilles i modermælk.
Spædbarnseksponering kan minimeres ved at undgå amning i 24 timer efter dosering.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Produktet kan forårsage døsighed, personer, der kan køre køretøjer eller vente på operationer, der kræver integritet af graden af årvågenhed, skal advares.
04.8 Bivirkninger
Difmetrè er blevet administreret i kliniske undersøgelser til over 250 patienter, der har taget en eller to doser inden for 48 timer og har behandlet et eller to migræneanfald eller episoder med spændingshovedpine. De mest almindelige bivirkninger (svimmelhed, svimmelhed og rysten. De bivirkninger, der er rapporteret i kliniske undersøgelser med Difmetrè, forekommer normalt hurtigt efter indtagelse af lægemidlet, er generelt milde eller moderate og forsvinder spontant inden for få timer. Difmetre påvirkes dog ikke af begyndelsen af disse virkninger, som kan minimeres ved at ligge på ryggen og reducere den indledende dosis i det næste angreb. Nogle af symptomerne rapporteret som bivirkninger kan være ledsagende symptomer på migræne. De rapporterede bivirkninger af migræne. nedenfor er dem, der i kliniske undersøgelser blev betragtet som relateret til behandling med Difmetrè, opført efter faldende forekomst og system:
Kardiovaskulær:
Almindelig (> 1/100, takykardi
Auditivt og vestibulært system:
Kommuner (> 1/100,
Visuelt apparat:
Ikke almindelig (> 1/1000, synsforstyrrelser
Mave -tarmkanalen:
Kommuner (> 1/100,
Ikke almindelig (> 1/1000, dyspepsi, gastritis, smerter i øvre del af maven Systemisk:
Ikke almindelig (> 1/1000, asteni, utilpashed, kuldegysninger, smerter
Infektioner:
Ikke almindelig (> 1/1000, influenza
Nervesystem:
Kommuner (> 1/100,
Ikke almindelig (> 1/1000, paræstesi, stupor, bevidsthedstab, søvnighed, spændingshovedpine, forstyrrelse i opmærksomheden
Psykiatrisk:
Ikke almindelig (> 1/1000, motorisk uro
Åndedrætsværn:
Ikke almindelig (> 1/1000, dyspnø
Hud og hud vedhæng:
Ikke almindelig (> 1/1000, svedtendens
Vaskulær:
Ikke almindelig (> 1/1000, hypotension
Andre bivirkninger rapporteret under markedsføring var: arytmi, mundtørhed, diarré, ændringer i blodtælling, forvirring, hududslæt, hypertension.
Data fra kliniske forsøg og markedsføring indikerer, at suppositorier med lav dosis har en lavere forekomst af bivirkninger end tabletter og suppositorier.
De hyppigst observerede bivirkninger med indomethacin er gastrointestinale. Mavesår, gastrointestinal perforering eller blødning, nogle gange dødelig, kan forekomme, især hos ældre (se Forholdsregler ved brug).
Kvalme, opkastning, diarré, flatulens, forstoppelse, dyspepsi, mavesmerter, melaena, hæmatemese, ulcerøs stomatitis, forværring af colitis og Crohns sygdom er blevet rapporteret efter administration af indomethacin (se pkt.4.4). Gastritis er blevet observeret sjældnere.
Ødem, hypertension og hjertesvigt er blevet rapporteret i forbindelse med NSAID -behandling.
Kliniske undersøgelser og epidemiologiske data tyder på, at brugen af nogle NSAID'er (især ved høje doser og til langtidsbehandlinger) kan være forbundet med en beskeden øget risiko for arterielle trombotiske hændelser (f.eks. Myokardieinfarkt eller slagtilfælde) (se pkt.4.4).
Bulløse reaktioner inklusive Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er blevet rapporteret (meget sjældent)
På grund af tilstedeværelsen af prochlorperazin kan teoretisk forekomme antikolinerge symptomer (forstoppelse, mundtørhed, sedation) eller ekstrapyramidale symptomer; dog ved doser på op til 40 mg om dagen er prochlorperazin uden betydelige bivirkninger.
Følgende bivirkninger er blevet observeret med andre lægemidler i samme klasse som prochlorperazin (neuroleptika): sjældne tilfælde af QT -forlængelse, ventrikulære arytmier såsom torsades de pointes, ventrikulær takykardi, ventrikelflimren og hjertestop. Meget sjældne tilfælde af pludselig død.
På grund af tilstedeværelsen af koffein kan der opstå et koffeinhyperstimuleringssyndrom med uro, rastløshed, søvnløshed, rysten, hjertebanken, takykardi, hypertension. Desuden kan det fortsatte indtag af koffeinholdige lægemidler føre til en tilbagetrækningsreaktion, der hovedsageligt er karakteriseret ved hovedpine.
04.9 Overdosering
Der har ikke været rapporter siden markedsføring af en overdosis med Difmetrè. Under hensyntagen til den anbefalede dosis af Difmetrè er en overdosis usandsynlig.
Symptomer
De kliniske manifestationer som følge af en akut overdosis af indomethacin kendes ikke: symptomer på toksicitet påvirker sandsynligvis mave -tarmkanalen og centralnervesystemet.
Overdosering af koffein resulterer generelt i lav toksicitet. Alvorlig koffeinforgiftning kan føre til kvalme, opkastning, angst, rysten, kramper, takykardi, arytmier, hypotension, hypokaliæmi og metabolisk mælkesyreacidose.
Mulige overdoseringseffekter af prochlorperazin, hvis lave dosering dog gør denne forekomst temmelig usandsynlig, er: ekstrapyramidale symptomer ledsaget af forvirring, døsighed eller uro, koncentrationsforstyrrelser, kramper eller elektrokardiografiske ændringer.
Behandling
Behandlingen er hovedsageligt symptomatisk og støttende. Maveskylning er nyttig, især hvis du bliver bedt om det. Luftvejene, som kan blive truet af muskeldystoni, skal holdes fri. I tilfælde af hypotension skal der sørges for ventilation; kroppens position kan give den ønskede effekt ellers administrere noradrenalin ved langsom infusion eller metaraminol eller andre pressorer intramuskulært.
Brug ikke adrenalin. Hæmodialyse hjælper ikke.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Anti-migræne
ATC -kode: N02CX99
Virkningsmekanisme / farmakologi
De tre aktive ingredienser i Difmetrè har vist sig at have specifikke farmakologiske aktiviteter til behandling af migræne og hovedpine.
I modsætning til andre NSAID'er er indomethacin kemisk relateret til serotonin og har en specifik central smertestillende og vasokonstriktiv virkning på hovedcirkulationen. Koffein har en central kolinerge smertestillende effekt og har ud over NSAID vist sig at reducere dosis med NSAID med 40% nødvendig for at opnå den smertestillende effekt. Prochlorperazin er et phenothiazin med centrale antiemetiske og smertestillende egenskaber af den kolinerge type.
I dyremodeller af migræne har hvert af de tre aktive stoffer vist sig at reducere hyperalgesi ved doser, der er 10 gange lavere end smertestillende. Reduktionen i hyperalgesi forårsaget af kombinationen af de tre aktive stoffer var signifikant større end den, der fremkaldes af de enkelte stoffer. . aktiv. Desuden har indomethacin og sammenslutningen af de tre aktive ingredienser i Difmetrè vist sig at afskaffe den centrale og perifere sensibilisering, som opstår under migræneanfaldet.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Indomethacin
Indomethacin absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen både oralt og rektalt; biotilgængeligheden er næsten 100% via munden og 80-90% ved rektal; blodtoppen (Tmax) er mellem 1/2 time og 2 timer; mere end 90% af indomethacin er bundet til plasmaproteiner; fordelingsvolumen er mellem 0,34 og 1,57 l / kg; det metaboliseres i leveren til inaktive metabolitter, eliminationshalveringstiden (t1 / 2) er 2-8 timer ; 60% udskilles i urinen, hovedsageligt i form af glucuronid, og resten i fæces.
Koffein
Koffein absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt både oralt og rektalt; Tmax er ca. 1 time; 35% af koffein er bundet til plasmaproteiner; fordelingsvolumen er 0,53 l / kg; det metaboliseres fuldstændigt i leveren til aktive metabolitter, den vigtigste er paraxanthin; t1 / 2 er 4-5 timer; det udskilles i urinen i form af l-methylursyre og l-methylxanthin.
Prochlorperazin
Prochlorperazin absorberes let fra mave -tarmkanalen; oral biotilgængelighed er lav; Tmax er 1,5-5 timer; fordelingsvolumen er 12,9-17,7 l / kg; det metaboliseres i udstrakt grad i leveren; t½ er 6,8-9 timer; det udskilles i urinen og fæces i form af talrige metabolitter.
Forening
Difmetrès farmakokinetiske egenskaber hos raske personer adskiller sig ikke fra de enkelte aktive ingrediensers egenskaber.
Hos raske forsøgspersoner, efter en enkelt oral administration af Difmetrè, var Tmax henholdsvis 1,9-1,4-2,4 timer for indomethacin, koffein og prochlorperazin.
T1 / 2 hos raske personer ved en enkelt oral administration af Difmetrè er cirka 6 timer.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Toksicitetsundersøgelser udført med kombinationen af indomethacin, koffein og prochlorperazin i samme proportioner som Difmetrè viste følgende resultater:
Akut forgiftning: hos hunden ved at rektalt administrere suppositorier indeholdende de aktive ingredienser i en mængde, der er tre gange højere end den, der er i Difmetrè -suppositorier, er det ikke muligt at påvise akutte toksiske fænomener, selv ved at administrere det maksimalt mulige antal suppositorier.
Kronisk toksicitet: hos hunde tolereres en rektal dosis svarende til 3 gange menneskers, perfekt både klinisk og patologisk i en periode på 6 måneder. En dosis svarende til 6 gange menneskers er i stand til at fremkalde læsioner i mave-tarmkanalen. En dosis svarende til 12 gange den humane dosis inducerer alvorlige mave-tarm-læsioner, som fører til døden, hos de fleste dyr.
Teratogenese og fostertoksicitet: hos hunde er en rektal dosis på 3 til 6 gange menneskers ikke teratogen og forårsager ikke fostertoksicitet.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
En overtrukket tablet indeholder:
mannitol (E421), hydreret kolloid silica (E551), povidon (E1201), talkum (E553b), majsstivelse, magnesiumstearat (E470b), arabisk tyggegummi, saccharose, hvid carnaubavoks.
En brusetablet indeholder:
vandfri citronsyre (E330), natriumhydrogencarbonat (E500), sorbitol (E420), natriumsaccharin (E954), citronsmag, macrogol 6 glycerol caprilocaprat, dimethicon (E900).
Et stikpiller indeholder:
faste halvsyntetiske glycerider efter smag ved 1,5 g.
Et suppositorium med lav dosis indeholder:
faste halvsyntetiske glycerider efter smag ved 1,5 g.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
Overtrukne tabletter og stikpiller: 5 år.
Brusetabletter: 3 år. Gyldighed efter åbning af røret: 2 måneder.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Brusetabletterne skal opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C.
Opbevares i den originale beholder tæt lukket.
Opbevar suppositorier ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Overtrukne tabletter: pakning med en blister med 20 overtrukne tabletter.
Brusetabletter: pakning med 20 brusetabletter i to polypropylenrør à 10 tabletter hver.
Suppositorier: pakke indeholdende 6 suppositorier i PVC -blister.
Suppositorier med lav dosering: pakning med 6 suppositorier i PVC -blister.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
BGP PRODUCTS S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta, 11 -00144 Rom
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Overtrukne tabletter: AIC 021633021.
Brusetabletter: AIC 021633045
Suppositorier: AIC 021633019.
Suppositorier med lav dosering: AIC 021633033.
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Overtrukne tabletter: æske med 20 tabletter: 18-12-71 / 31-05-2010
Brusetabletter: æske med 20 tabletter: 30-01-2007 / 31-05-2010
Suppositorier: æske med 6 suppositorier: 21-03-70 / 31-05-2010
Suppositorier med lav dosering: æske med 6 suppositorier: 28-06-79 / 31-05-2010
.jpg)