Aktive ingredienser: Donepezil hydrochlorid (donepezil hydrochlorid)
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg smeltetabletter
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg smeltetabletter
Hvorfor bruges Donepezil - Generisk lægemiddel? Hvad er det for?
Donepezil Mylan Generics Italia indeholder det aktive stof donepezil hydrochlorid. Det bruges til behandling af demens. Donepezil Mylan Generics Italia (donepezil hydrochlorid) tilhører en gruppe lægemidler kaldet acetylcholinesterasehæmmere. Det bruges til at behandle symptomerne på mild til moderat Alzheimers demens. Alzheimers demens er en type sygdom, der ændrer den måde, hjernen fungerer på og er almindelig hos ældre. Symptomer omfatter øget hukommelsestab, øget forvirring og adfærdsændringer, der gør det vanskeligere at udføre normale daglige aktiviteter. Det bør kun bruges til voksne patienter.
Kontraindikationer Når Donepezil - Generisk lægemiddel ikke bør bruges
Tag ikke Donepezil Mylan Generics Italia:
- Hvis du er allergisk over for donepezilhydrochlorid, piperidinderivater eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Donepezil - Generisk lægemiddel
Tal med din læge eller apotek, før du tager Donepezil Mylan Generics, hvis du har eller nogensinde har haft nogen af følgende tilstande.
- En hjertelidelse (især hvis du har uregelmæssig hjerterytme, sinusknudesygdom eller andre tilstande, der påvirker hjertets rytme). Donepezil Mylan Generics Italia kan sænke din puls.
- Mavesår eller duodenalsår eller brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) (til behandling af smerter eller gigt)
- Vanskelighedsvanskeligheder
- Kramper eller anfald: Donepezil Mylan Generics Italia kan forårsage anfald. Din læge vil overvåge dine symptomer.
- Astma eller andre lungesygdomme
- Leversygdomme. Fortæl det til din læge, hvis du skal opereres, da dosis af det lægemiddel, der bruges til anæstesi, muligvis skal ændres.
Børn og unge
Børn og unge under 18 år bør ikke tage denne medicin.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Donepezil - Generisk lægemiddel
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager, for nylig har taget eller måske tager anden medicin, især hvis du tager et af følgende:
- Antidepressiva (f.eks. Fluoxetin)
- Kinidin (mod hjerterytmeforstyrrelser)
- Erythromycin (et antibiotikum)
- Rifampicin (til behandling af tuberkulose)
- Ketoconazol eller itraconazol (svampedræbende midler)
- Carbamazepin eller phenytoin (til bekæmpelse af epilepsi)
- Betablokkere (medicin mod hjertesygdomme)
- Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (til behandling af smerter eller gigt) Donepezil Mylan Generics Italia bør ikke tages sammen med andre lægemidler, der virker på samme måde, det vil sige, at de øger mængden af acetylcholin i hjernen og blokerer dets ødelæggelse af "acetylcholinesterase -enzymet (f.eks. galantamin). Medicin, der reducerer mængden af acetylcholin, virker muligvis mindre godt, når det tages sammen med Donepezil Mylan Generics Italia. Hvis du ikke er sikker, skal du tale med din læge. Fortæl det til din læge, hvis du skal opereres, fordi Donepezil Mylan Generics Italia kan øge effekten af muskelafslappende midler, der bruges i anæstesi.
Donepezil Mylan Generics Italia med mad, drikke og alkohol
Vær særlig forsigtig ved brug af alkohol, når du tager Donepezil Mylan Generics Italia, da alkohol kan reducere virkningen af Donepezil Mylan Generics Italia.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid, tror, at du er gravid eller planlægger at blive gravid, må du ikke tage Donepezil Mylan Generics Italia, før du har talt med din læge. Donepezil Mylan Generics Italia bør ikke bruges under graviditet, medmindre det er klart nødvendigt. Kvinder, der tager Donepezil Mylan Generics Italia, bør ikke amme.
Spørg din læge eller apotek, før du tager medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Kør ikke bil eller brug maskiner, hvis du føler dig svimmel eller søvnig, eller hvis du har muskelkramper, mens du tager Donepezil Mylan Generics Italia. Alzheimers sygdom kan igen forringe din evne til at køre bil eller betjene maskiner. Du bør ikke udføre disse aktiviteter, medmindre din læge har fortalt dig, at du kan gøre det sikkert.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Donepezil - Generisk lægemiddel: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Spørg din læge eller apotek, hvis du er i tvivl.
Fortæl din læge navnet på den person, der passer dig. Denne person hjælper dig med at tage din medicin, som den var ordineret til dig.
Voksne
Den anbefalede startdosis er 5 mg Donepezil Mylan Generics Italia taget én gang dagligt i mindst en måned. Din læge kan derefter øge dosis til 10 mg Donepezil Mylan Generics Italia en gang dagligt. Den maksimale anbefalede daglige dosis er 10 mg pr. Dag. Hvis du oplever en stigning i bivirkninger ved at tage 10 mg hver dag, skal du tale med din læge eller apotek.
Anvendes til patienter med lever- og nyresygdom
Hos voksne med mild til moderat leversygdom kan lægen måske ændre dosis. Ingen dosisjustering er nødvendig, hvis du har nyreproblemer.
Anvendelse til børn og unge
Donepezil Mylan Generics Italy anbefales kun til voksne.
Indgivelsesmåde:
Tabletten skal opbevares på tungen, indtil den er helt opløst, før den synkes med eller uden vand, afhængigt af patientens præference. Din læge vil fortælle dig, hvor længe du skal fortsætte med at tage disse tabletter. Du bliver nødt til at se din læge regelmæssigt for at gennemgå din behandling og evaluere dine symptomer.
Hvis du har glemt at tage Donepezil Mylan Generics Italia
Hvis du har glemt at tage din tablet, skal du tage en tablet den næste dag på det sædvanlige tidspunkt. Tag aldrig en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Hvis du har glemt at tage din medicin i mere end en uge, skal du kontakte din læge, før du tager medicinen igen.
Hvis du holder op med at tage Donepezil Mylan Generics Italia
Når behandlingen stoppes, vil de gavnlige virkninger af Donepezil Mylan Generics Italia gradvist falde. Stop ikke med at tage tabletterne uden først at tale med din læge.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget en overdosis Donepezil - Generisk lægemiddel
Hvis du har taget for mange Donepezil Mylan Generics, end du burde
Tag ikke mere end en tablet om dagen. Kontakt straks din læge eller skadestuen på det nærmeste hospital. Tag æsken og eventuelle resterende tabletter med dig.
Hvis du har taget mere Donepezil Mylan Generics end du burde, kan du have symptomer som svær kvalme, opkastning, spyt, svedtendens, langsom puls (bradykardi), lavt blodtryk (hypotension), vejrtrækningsbesvær (respirationsdepression), muskelsvaghed . (sammenbrud) og ufrivillige sammentrækninger af musklerne (kramper). Derudover kan han lide af "øget muskelsvaghed, som kan være livstruende, hvis respiratoriske muskler er involveret."
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Donepezil - Generisk lægemiddel
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Du bør straks kontakte din læge, hvis du oplever de alvorlige bivirkninger, der er nævnt nedenfor. Akut medicinsk behandling kan være nødvendig.
- Leverproblemer, herunder hepatitis (betændelse i leveren karakteriseret ved mørk urin, bleg afføring, gulsot, kvalme) og feber) denne effekt er sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 mennesker)
- Blødning og mavesår
- Kramper; denne effekt er ualmindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- Feber med muskelstivhed, svedtendens eller nedsat bevidsthedsniveau (en lidelse kaldet "malignt neuroleptisk syndrom"); denne effekt er meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker).
Andre bivirkninger omfatter:
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 patienter)
Diarré, kvalme, hovedpine.
Almindelig (kan forekomme hos færre end 1 ud af 10 patienter)
Opkastning, muskelkramper, træt, søvnløshed (søvnbesvær), kulde, anoreksi (mangel på appetit), hallucinationer (at se eller høre ting, der ikke er virkelige), usædvanlige drømme, herunder mareridt, uro, aggressiv adfærd, besvimelse, ørhed, mavesmerter eller ubehag, udslæt og kløe, urininkontinens, smerter, ulykker.
Ikke almindelig (kan forekomme hos færre end 1 ud af 100 patienter)
Nedsat hjerterytme, en stigning i blodniveauet af et stof kaldet kreatinkinase, som er involveret i metabolisme.
Sjælden (kan forekomme hos færre end 1 ud af 1000 patienter)
Ekstra-pyramidale symptomer, som omfatter: ufrivillige bevægelser, rysten og stivhed, motorisk rastløshed, muskelsammentrækninger og ændringer i åndedræts- og pulsfrekvens; ændringer i hjerterytmen.
Tal med din læge, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
- Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
- Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisteren efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
- Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
- Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre_information "> Andre oplysninger
Hvad indeholder Donepezil Mylan Generics Italia
- Det aktive stof er donepezilhydrochlorid.
- Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg smeltetabletter: hver tablet indeholder 5 mg donepezilhydrochlorid (svarende til 4,56 mg donepezil).
- Donepezil 10 mg smeltetabletter: hver tablet indeholder 10 mg donepezilhydrochlorid (svarende til 9,12 mg donepezil).
Øvrige indholdsstoffer er mannitol, vandfri kolloid silica, hydroxypropylcellulose, acesulfamkalium, blåregn, natriumstivelsesglycolat (type A), crospovidon (type A), mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat.
Donepezil Mylan Generics Italy 10 mg smeltetabletter indeholder også gult jernoxid "E172".
Hvordan Donepezil Mylan Generics Italia ser ud og pakningens indhold
Din medicin er i form af smeltetabletter.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg er præsenteret som hvide, runde tabletter med skrå kanter, præget med "DL 5" på den ene side og "M" på den anden.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg er præsenteret som gule, runde tabletter med skrå kanter, præget med "DL 10" på den ene side og "M" på den anden.
OPA / Al / PVC-Al blisterpakninger med 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 og 180 smeltetabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
DONEPEZIL MYALN GENERIK
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
Hver 5 mg tablet indeholder 5 mg donepezilhydrochlorid (som monohydrat), svarende til 4,56 mg donepezil.
Hver 10 mg tablet indeholder 10 mg donepezilhydrochlorid (som monohydrat), svarende til 9,12 mg donepezil.
Hjælpestof med kendte effekter:
For 5 mg: hver smeltetablet indeholder 70,30 mg mannitol.
For 10 mg: hver smeltetablet indeholder 140,60 mg mannitol.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Smeltetablet.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg er præsenteret som hvide, runde tabletter med skrå kanter, præget med "DL 5" på den ene side og "M" på den anden.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg er præsenteret som gule, runde tabletter med skrå kanter, præget med "DL 10" på den ene side og "M" på den anden.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
Donepezil Mylan Generics Italia er indiceret til mild til moderat symptomatisk behandling af Alzheimers demens.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Voksne / seniorer
Behandlingen startes med en dosis på 5 mg / dag (en gang dagligt). Donepezil Mylan Generics Italia skal administreres oralt om aftenen, inden du går i seng. Tabletten skal opbevares på tungen, indtil den er helt opløst, før den synkes med eller uden vand afhængigt af patientens præference.
Dosen på 5 mg / dag bør opretholdes i mindst 1 måned for at vurdere den tidlige kliniske reaktion af behandlingen og for at gøre det muligt at nå steady state -koncentrationerne af donepezilhydrochlorid. Efter en måneds klinisk evaluering af behandlingen med 5 mg / dag kan dosis af donepezil øges til 10 mg / dag (en gang dagligt). Den maksimale anbefalede dosis er 10 mg / dag. Doser større end 10 mg / dag er ikke undersøgt i kliniske forsøg.
Behandlingen bør påbegyndes under opsyn af en læge med erfaring i diagnosticering og behandling af Alzheimers demens. Diagnosen skal stilles i henhold til accepterede retningslinjer (f.eks. DSM IV, ICD 10). Donepezil -behandling bør kun påbegyndes, hvis der er en kvalificeret person til rådighed, som regelmæssigt kan overvåge patientens indtag af produktet.Vedligeholdelsesbehandling kan fortsættes, så længe der er en terapeutisk fordel for patienten. Derfor bør det kliniske fordelsundersøgelse af donepezil evalueres seponering bør overvejes, når der ikke længere er tegn på en terapeutisk virkning. Individuel reaktion på donepezil kan ikke forudsiges.
En gradvis reduktion af de gavnlige virkninger af donepezil blev observeret efter seponering af behandlingen.
Patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion
En lignende dosering kan følges for patienter med nedsat nyrefunktion, da clearance af donepezil ikke påvirkes af denne tilstand.
På grund af den mulige stigning i eksponeringen ved let til moderat nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2), bør dosisforøgelse udføres baseret på individuel tolerabilitet.Der er ingen data for patienter med svært nedsat leverfunktion.
Pædiatrisk population
Brug af Donepezil Mylan Generics Italia anbefales ikke til børn.
04.3 Kontraindikationer -
Overfølsomhed over for det aktive stof, over for piperidinderivater eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Brugen af donepezilhydrochlorid til patienter med svær Alzheimers demens, andre former for demens eller andre former for hukommelsesforringelse (f.eks. Aldersrelateret kognitiv tilbagegang) er ikke undersøgt.
Anæstesi
Donepezilhydrochlorid kan som en cholinesterasehæmmer overdrive succinylcholinisk muskelafslapning under anæstesi.
Kardiovaskulære lidelser
På grund af deres farmakologiske virkning kan cholinesterasehæmmere have vagotoniske virkninger på pulsen (f.eks. Bradykardi). Virkningen af denne mekanisme kan være særlig relevant hos patienter med "syg sinus sygdom" eller med andre supraventrikulære hjerteledningsforstyrrelser, såsom atrioventrikulær eller sinoatrial blok.
Der har været rapporter om synkope eller kramper. Muligheden for hjerteblokering eller lange bihulepauser bør overvejes, når disse patienter evalueres.
Gastrointestinale lidelser
Patienter med en øget risiko for at udvikle sår, f.eks. dem med en historie med ulcus eller dem på samtidige ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) bør overvåges for symptomer.Men kliniske forsøg med donepezilhydrochlorid har ikke vist nogen stigninger sammenlignet med placebo i forekomsten af mavesår eller gastrointestinal blødning .
Genitourinære lidelser
Selvom det ikke er observeret i kliniske undersøgelser med donepezilhydrochlorid, kan cholinomimetika forårsage urinobstruktion.
Neurologiske lidelser
Anfald: Kolinomimetika menes at have potentiale til at forårsage generaliserede anfald. Anfald kan imidlertid være en manifestation af Alzheimers sygdom.
Kolinomimetika kan have potentiale til at forværre eller fremkalde ekstrapyramidale symptomer.
Neuroleptisk malignt syndrom (NMS): NMS, en potentielt livstruende tilstand karakteriseret ved hypertermi, muskelstivhed, autonom ustabilitet, nedsat bevidsthed og forhøjet serumkreatinphosphokinase, er meget sjældent fundet i forbindelse med donepezil, især hos patienter, der tager samtidig antipsykotisk lægemidler. Yderligere tegn kan omfatte myoglobinuri (rabdomyolyse) og akut nyresvigt. Hvis en patient udvikler tegn og symptomer, der tyder på et malignt neuroleptisk syndrom eller har uforklarlig høj feber uden yderligere kliniske manifestationer af NMS, skal behandlingen afbrydes.
Lungeforstyrrelser
På grund af deres kolinomimetiske virkning skal cholinesterasehæmmere ordineres med forsigtighed til patienter med en historie med astma eller obstruktiv lungesygdom.
Administration af donepezilhydrochlorid sammen med andre acetylcholinesterase -agonisthæmmere, agonister eller antagonister i det kolinerge system bør undgås.
Alvorligt nedsat leverfunktion
Der er ingen data for patienter med svært nedsat leverfunktion.
Dødelighed i undersøgelser af vaskulær demens
Tre seks måneders kliniske undersøgelser blev udført hos personer, der opfyldte NINDS-AIREN-kriterierne for sandsynlig eller mulig vaskulær demens (VaD). NINDS-AIREN-kriterierne var designet til at identificere patienter, hvis demens udelukkende synes at skyldes vaskulære årsager og for at udelukke patienter med Alzheimers sygdom. I den første undersøgelse var dødeligheden 2/198 (1%) med donepezilhydrochlorid 5 mg, 5/206 (2,4%) med donepezilhydrochlorid 10 mg og 7/199 (3,5%) med placebo. I den anden undersøgelse, dødeligheden var 4/208 (1,9%) med donepezilhydrochlorid 5 mg, 3/215 (1,4%) med donepezilhydrochlorid 10 mg og 1/193 (0,5%) med placebo. I den tredje undersøgelse var dødeligheden 11/648 (1,7%) med donepezilhydrochlorid 5 mg og 0/326 (0%) med placebo Dødeligheden for de 3 kombinerede VaD -undersøgelser for donepezilgruppen hydrochlorid (1,7%) var numerisk større end i placebogruppen (1,1%), men denne forskel var ikke statistisk signifikant. Størstedelen af dødsfaldene hos patienter, der tager donepezilhydrochlorid eller placebo, ser ud til at være et resultat af forskellige vaskulære årsager, som kan forventes hos denne ældre befolkning med samtidig vaskulær sygdom. En analyse af alle alvorlige ikke-dødelige og fatale hændelser viste ingen forskel i debutfrekvensen i donepezil-gruppen sammenlignet med placebogruppen.
I puljen af Alzheimers sygdomsundersøgelser (n = 4146), og da disse Alzheimers sygdomsstudier blev opsummeret med andre demensundersøgelser, herunder undersøgelser af vaskulær demens (n = 6888), var dødeligheden i placebogruppen i undertal i forhold til i donepezil -hydrochloridgrupperne.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Donepezilhydrochlorid og / eller dets metabolitter hæmmer ikke metabolismen af theophyllin, warfarin, cimetidin eller digoxin hos mennesker Metabolismen af donepezilhydrochlorid påvirkes ikke af samtidig administration af digoxin eller cimetidin. in vitro påvist, at cytochrom P450 isoenzym 3A4 og i mindre grad 2D6 er involveret i metabolismen af donepezil. in vitro viste, at ketoconazol og quinidin, CYP3A4 og 2D6 -hæmmere hæmmer metabolismen af donepezil. Derfor kan disse og andre CYP3A4 -hæmmere, såsom itraconazol og erythromycin, og CYP2D6 -hæmmere, såsom fluoxetin, hæmme metabolismen af donepezil. I et studie med raske frivillige resulterede ketoconazol i en stigning i gennemsnitlige donepezil -koncentrationer på cirka 30%. Enzyminduktorer såsom rifampicin, phenytoin, carbamazepin og alkohol kan reducere donepezilniveauer. Da omfanget af en hæmmende eller induktiv virkning er ukendt, bør administration af ovenstående lægemiddelkombinationer udføres med forsigtighed. Donepezilhydrochlorid kan forstyrre lægemidler med antikolinerg aktivitet. Det er også muligt en synergistisk aktivitet med samtidig behandling baseret på lægemidler som succinylcholin, andre neuromuskulære blokkere eller cholinomimetika eller med betablokkere, der virker på hjerteledning.
04.6 Graviditet og amning -
Graviditet
Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af donepezilhydrochlorid til gravide kvinder.
Dyrestudier har ikke vist teratogene virkninger, men har vist peri- og postnatal toksicitet (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko er ukendt.
Donepezil hydrochlorid bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er klart nødvendigt.
Fodringstid
Donepezil hydrochlorid udskilles i mælken hos rotter. Det vides ikke, om donepezil udskilles i modermælk, og der er ingen undersøgelser af ammende kvinder. Kvinder, der tager donepezil, bør derfor ikke amme.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Donepezil hydrochlorid har en mild eller moderat indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Demens kan forårsage nedsat evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Derudover kan donepezilhydrochlorid fremkalde træthed, svimmelhed og muskelkramper, især i starten af behandlingen eller når dosis øges. Den behandlende læge bør rutinemæssigt vurdere patientens evne til at blive behandlet med donepezilhydrochlorid til at fortsætte med at køre eller betjene komplekse maskiner.
04.8 Bivirkninger -
De mest almindelige bivirkninger er diarré, muskelkramper, træthed, kvalme, opkastning og søvnløshed.
Bivirkninger rapporteret hyppigere end i isolerede tilfælde er anført nedenfor, sorteret efter organ og system og efter frekvens. Frekvenser defineres som: meget almindelige (≥1 / 10), almindelige (≥1 / 100 og
* Muligheden for hjerteblokering eller lange bihulepauser bør overvejes, når patienter med synkope eller anfald evalueres (se pkt. 4.4).
** Tilfælde af hallucinationer, unormale drømme og mareridt, uro og aggressiv adfærd løses med dosisreduktion eller afbrydelse af behandlingen.
*** I tilfælde af uforklarlig leverdysfunktion bør seponering af donepezilhydrochlorid overvejes.
04.9 Overdosering -
Donepezil hydrochlorid er en reversibel og specifik hæmmer af acetylcholinesterase.Efter en enkelt oral dosis donepezilhydrochlorid administreret til mus og rotter blev en gennemsnitlig dødelig lægemiddeldosis på henholdsvis 45 mg / kg og 32 mg / kg beregnet; denne dosis svarer til cirka 225 og 160 gange den maksimalt anbefalede humane dosis, svarende til 10 mg / dag. Tegn på dosisrelateret kolinerge stimulation er blevet observeret hos dyr, herunder: reduktion af spontane bevægelser, tilbøjelig position, halt gang, lacrimation, kloniske kramper, respirationsdepression, salivation, myose, muskelfascikulation og sænkning af kropstemperaturen.
Overdosering med cholinesterasehæmmere kan forårsage kolinerge kriser præget af alvorlig kvalme, opkastning, spyt, svedtendens, bradykardi, hypotension, respirationsdepression, kollaps og kramper. Der er mulighed for en stigning i muskelsvaghed, som i nærvær af respiratorisk muskelinddragelse kan resultere i patientens død.
Som med alle tilfælde af overdosering bør generelle støttende foranstaltninger anvendes. Tertiære antikolinergika, såsom atropin, kan bruges som modgift i tilfælde af overdosering af donepezilhydrochlorid Intravenøs administration af atropinsulfat anbefales i den dosis, der er nødvendig for at opnå den ønskede effekt: en startdosis på 1,0 til 2,0 mg ev. med efterfølgende dosisjustering baseret på klinisk respons. Ændringer i blodtryk og pulsreaktioner er forekommet med andre cholinomimetika administreret samtidigt med kvaternære antikolinergika, såsom glycopyrrolat. Det vides ikke, om donepezilhydrochlorid og / eller dets metabolitter elimineres ved dialyse (hæmodialyse, peritonealdialyse eller hæmofiltrering).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
ATC -kode: N06DA02.
Donepezil hydrochlorid er en specifik og reversibel hæmmer af acetylcholinesterase, den mest almindeligt forekommende cholinesterase i hjernen. Donepezil hydrochlorid hæmmer dette enzym med en styrke in vitro svarende til 1000 gange butyrylcholinesterase, et enzym der hovedsageligt findes uden for centralnervesystemet.
Alzheimers demens
Hos patienter med Alzheimers demens, der deltog i kliniske forsøg, resulterede administration af enkeltdoser på 5 mg eller 10 mg donepezilhydrochlorid i steady-state "hæmning af" aceticolinesteraseaktivitet (målt i erythrocytmembraner).) Svarende til 63,6% og 77,3%, henholdsvis, når det påvises efter lægemiddeladministration. Inhibering af acetylcholinesterase (AChE) i erythrocytter efter brug af donepezilhydrochlorid er blevet observeret for at korrelere med ændringer registreret af ADAS-cog-skalaen, en følsom skala, der bruges til at vurdere specifikke aspekter af kognitiv funktion. Donepezilhydrochlorids evne til at ændre forløbet af den underliggende neurologiske sygdom er ikke undersøgt. Derfor er det ikke muligt at oplyse, at donepezilhydrochlorid på nogen måde kan ændre udviklingen af sygdommen.
Effekten af behandling med donepezil blev evalueret i 4 placebokontrollerede kliniske forsøg, hvoraf 2 var af 6 måneders varighed og 2 af 1 års varighed.
I kliniske forsøg af 6 måneders varighed, ved afslutningen af behandlingen med donepezilhydrochlorid, blev der udført en analyse baseret på en kombination af 3 effektkriterier: ADAS-Cog (skala til måling af kognitiv ydeevne), Clinician Interview Based Impression of Change med Caregiver Input (skala til måling af globale funktioner) og Aktiviteter i dagligdagen Underskala for Clinical Dementia Rating Scale (skala til måling af interpersonelle og sociale relationer, husstandsaktiviteter, hobbyer og personlig pleje).
Patienter, der reagerede på behandlingen, blev defineret som alle dem, der opfyldte nedenstående kriterier:
Svar = Forbedring af ADAS-Cog med mindst 4 point.
Ingen forringelse af CIBIC.
Ingen forringelse af dagliglivets aktiviteter Underskala af den kliniske demensvurderingsskala.
* s
** s
Donepezil hydrochlorid producerede en statistisk signifikant og dosisafhængig stigning i andelen af patienter, der blev bedømt "responderer" til behandlingen.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Absorption
Maksimale plasmaniveauer nås cirka 3-4 timer efter oral administration. Plasmakoncentrationer og areal under kurven øges proportionelt med dosis. Den terminale eliminationshalveringstid er cirka 70 timer, og derfor muliggør flere doser af enkeltdoser dagligt en gradvis opnåelse af "steady-state". En næsten sammenlignelig koncentration til "steady-state" -koncentrationen nås inden for 3 uger efter behandlingsstart. Når "steady-state" er nået, udviser plasmakoncentrationerne af donepezilhydrochlorid og relateret farmakologisk aktivitet minimale ændringer i "tidsrummet".
Fødeindtag ændrer ikke absorptionen af donepezilhydrochlorid.
Fordeling
Donepezil hydrochlorid er 95% bundet til plasmaproteiner. Plasmaproteinbinding af den aktive metabolit 6-O-desmethyldonepezil er ukendt. Fordelingen af donepezilhydrochlorid i forskellige kropsvæv er ikke endeligt undersøgt. I en undersøgelse af kropsmassefordeling udført hos raske mandlige frivillige blev det imidlertid observeret, at cirka 28% af lægemidlet ikke elimineres 240 timer efter administration af en enkelt 5 mg dosis 14C-mærket donepezilhydrochlorid. Dette fund tyder på, at donepezilhydrochlorid og / eller dets metabolitter kan forblive i kroppen i over 10 dage.
Metabolisme / udskillelse
Donepezil hydrochlorid udskilles uændret i urinen og metaboliseres af cytochrom P450 -systemet til flere metabolitter, hvoraf nogle ikke er blevet identificeret. Efter administration af en enkelt 5 mg dosis C-mærket donepezilhydrochlorid var plasmoradioaktivitet, udtrykt som en procentdel af den administrerede dosis, hovedsagelig til stede som uændret donepezilhydrochlorid (30%), 6-O-desmethyldonepezil (11%-den kun metabolit med lignende aktivitet som donepezilhydrochlorid), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-desmethyldonepezil (7%) og 5-O-glucuronidkonjugatet-desmethyl-donepezil (3%). Ca. 57% af den samlede administrerede radioaktivitet blev elimineret i urinen (17% som uændret lægemiddel) og 14,5% i fæces; denne kendsgerning antyder, at biotransformation og urinudskillelse er de vigtigste eliminationsveje.
Der er ingen tegn på, at donepezilhydrochlorid og / eller dets metabolitter genindtræder i cirkulationen på entero-hepatisk niveau.
Plasmakoncentrationer af donepezilhydrochlorid falder med en halveringstid på cirka 70 timer.
Køn, race og rygning forårsager ikke klinisk signifikante ændringer i plasmakoncentrationer af donepezilhydrochlorid. Farmakokinetikken af donepezil er ikke specifikt undersøgt hos raske ældre personer eller hos patienter med Alzheimers eller vaskulær demens. Imidlertid svarer de gennemsnitlige plasmakoncentrationer hos disse patienter tæt til dem, der findes hos raske unge frivillige.
Patienter med let til moderat nedsat leverfunktion har øgede koncentrationer af donepezilhydrochlorid: gennemsnitlig AUC -stigning på 48% og gennemsnitlig Cmax -stigning på 39% (se pkt. 4.2).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
Omfattende dyreforsøg har vist, at donepezilhydrochlorid forårsager et lille antal andre virkninger end dem inden for lægemidlets egne farmakologiske virkninger, i overensstemmelse med dets kolinerge stimulerende virkning (se afsnit 4.9). Donepezil producerede ikke mutagene virkninger i mutationstest udført på bakterie- og pattedyrsceller. Nogle klastogene virkninger blev observeret in vitro ved koncentrationer, der var klart toksiske for celler og 3000 gange større end plasmakoncentrationer ved steady-state. Der blev ikke observeret nogen klastogene eller genotoksiske virkninger i in vivo musens mikronukleusmodel. Langsigtede kræftfremkaldende undersøgelser, udført hos både rotter og mus, afslørede ikke noget onkogent potentiale.
Donepezilhydrochlorid havde ingen negative virkninger på rotters fertilitet, og der blev ikke påvist teratogene virkninger hos rotter eller kaniner, men havde en lille effekt på dødfødsler og overlevelse af for tidligt fødte børn, når de blev givet til gravide rotter i 50 doser. Gange højere end den maksimale dosis, der blev brugt hos mennesker (se afsnit 4.6).
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Mannitol
Vandfri kolloid silica
Hydroxy propylcellulose
Acesulfam kalium
Blåregn
Natriumstivelsesglycolat (type A)
Crospovidon (type A)
Mikrokrystallinsk cellulose
Magnesiumstearat
Gul jernoxid E172 (kun til 10 mg)
06.2 Uforenelighed "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode "-
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler ved opbevaring.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
5 mg og 10 mg tabletter
OPA / Al / PVC-Al blisterpakninger med 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 og 180 smeltetabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
Mylan S.p.A.
Via Vittor Pisani, 20
20124 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
041088016 - "5 mg smeltetabletter" 7 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088028 - "5 mg smeltetabletter" 10 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088030 - "5 mg smeltetabletter" 14 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088042 - "5 mg smeltetabletter" 28 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088055 - "5 mg smeltetabletter" 30 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088067 - "5 mg smeltetabletter" 50 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088079 - "5 mg smeltetabletter" 56 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088081 - "5 mg smeltetabletter" 60 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088093 - "5 mg smeltetabletter" 84 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088105 - "5 mg smeltetabletter" 98 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088117 - "5 mg smeltetabletter" 100 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088129 - "5 mg smeltetabletter" 120 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088131 - "5 mg smeltetabletter" 180 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088143 - "10 mg smeltetabletter" 7 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088156 - "10 mg smeltetabletter" 10 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088168 - "10 mg smeltetabletter" 14 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088170 - "10 mg smeltetabletter" 28 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088182 - "10 mg smeltetabletter" 30 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088194 - "10 mg smeltetabletter" 50 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088206 - "10 mg smeltetabletter" 56 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088218 - "10 mg smeltetabletter" 60 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088220 - "10 mg smeltetabletter" 84 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088232 - "10 mg smeltetabletter" 98 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088244 - "10 mg smeltetabletter" 100 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088257 - "10 mg smeltetabletter" 120 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088269 - "10 mg smeltetabletter" 180 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
December 2011
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN -
September 2013
