Aktive ingredienser: Carvedilol
Dilatrend 3,125 mg tabletter
Dilatrend indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Dilatrend 3,125 mg tabletter
- Dilatrend 6,25 mg tabletter
- Dilatrend 12,5 mg tabletter
- Dilatrend 25 mg tabletter
- Dilatrend 50 mg tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Dilatrend? Hvad er det for?
Farmakoterapeutisk gruppe
Ikke -tilknyttede betablokkere, alfa - og beta - adrenerge receptorblokkere.
Terapeutiske indikationer
Behandling af essentiel arteriel hypertension: Carvedilol er indiceret til behandling af essentiel arteriel hypertension. Det kan bruges alene eller i kombination med andre antihypertensiva, især med thiaziddiuretika. Behandling af angina pectoris.
Behandling af hjertesvigt.
Kontraindikationer Når Dilatrend ikke bør bruges
Overfølsomhed over for carvedilol eller over for et eller flere af hjælpestofferne
Ustabil / dekompenseret hjertesvigt, NYHA klasse IV hjertesvigt (New York Heart Association klassifikation) reagerer ikke på standardterapi, der kræver intravenøs inotrop behandling
Klinisk manifest leverdysfunktion
Fodringstid
2. og 3. grad atrioventrikulær blok (medmindre der er anbragt en permanent fredsmager)
Alvorlig bradykardi (
Sinus-node-sygdom (inklusive sino-atrial blok)
Alvorlig hypotension (systolisk tryk
Kardiogent chok
Historie om bronkospasme eller astma
Feokromocytom ikke kontrolleret med alfa-blokkere
Metabolisk acidose.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Dilatrend
Kronisk kongestiv hjertesvigt
Hos patienter med kongestiv hjertesvigt kan der forekomme forværring af hjertesvigt eller væskeretention i carvedilol -titreringsfasen.Hvis disse symptomer opstår, bør den vanddrivende dosis øges, og carvediloldosis bør ikke øges indtil stabilisering af kliniske tegn har været Nogle gange kan det være nødvendigt at reducere dosis carvedilol eller i sjældne tilfælde midlertidigt stoppe med at tage det. Disse episoder udelukker ikke muligheden for efterfølgende effektiv titrering af carvedilol.
Hos patienter med digitalisk kontrolleret hjertesvigt, diuretika og / eller ACE -hæmmere bør carvedilol anvendes med forsigtighed, da både digitalis og carvedilol langsom atrioventrikulær ledning (se afsnittet interaktioner).
Nyrefunktion ved kongestiv hjertesvigt
Reversibel forværring af nyrefunktionen er blevet observeret under behandling med
carvedilol hos patienter med kronisk hjertesvigt med lavt blodtryk (blodtryk
systolisk iskæmisk hjertesygdom og diffus vaskulær sygdom og / eller underliggende nyresvigt. Hos patienter med hjertesvigt med disse risikofaktorer skal nyrefunktionen overvåges i trinene med at øge carvediloldoseringen, og behandlingen bør stoppes eller dosis reduceres, hvis der ses en forværring af nyrefunktionen.
Venstre ventrikeldysfunktion efter akut myokardieinfarkt
Inden behandlingen påbegyndes med carvedilol skal patienten være klinisk stabil og
du skal have modtaget en ACE -hæmmer i mindst de sidste 48 timer, og dosis af ACE -hæmmer skal have været stabil i mindst de sidste 24 timer.
Kronisk obstruktiv lungesygdom
Carvedilol bør anvendes med forsigtighed til patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med en bronkospastisk komponent, som ikke tager lægemidler via munden eller ved indånding, og kun hvis de potentielle fordele opvejer de potentielle risici. Hos patienter med en tilbøjelighed til bronkospasme kan åndedrætsbesvær forekomme som følge af en mulig stigning i luftvejsmodstand. Patienter skal overvåges nøje i de indledende faser og dosisjustering af carvedilol, og carvediloldosen bør reduceres, hvis der observeres symptomer på bronkospasme under behandlingen (se afsnittet Interaktioner).
Diabetes
Der bør udvises forsigtighed ved administration af carvedilol til patienter med diabetes mellitus, da de første tegn og symptomer på akut hypoglykæmi kan være maskeret eller svækket.Patienter med insulinafhængig diabetes mellitus foretrækkes imidlertid alternativer til betablokkere.
Hos diabetespatienter med kronisk hjertesvigt kan brugen af carvedilol være forbundet med en forværring af blodglukosekontrollen. Regelmæssig blodsukkerkontrol er derfor nødvendig hos diabetespatienter, og hypoglykæmisk behandling bør justeres i overensstemmelse hermed.
Perifer vaskulær sygdom
Carvedilol bør anvendes med forsigtighed til patienter med perifer vaskulær sygdom, da betablokkere kan forværre symptomerne på arteriel insufficiens.
Raynauds fænomen
Carvedilol bør bruges med forsigtighed til patienter, der lider af perifere kredsløbssygdomme (f.eks. Raynauds fænomen), da forværring af symptomer kan forekomme.
Thyrotoksikose
Carvedilol kan maskere symptomerne på thyrotoksikose.
Bedøvelse og større operation
Der skal udvises forsigtighed hos patienter, der gennemgår en generel operation på grund af synergien mellem de negative inotrope virkninger af carvedilol og bedøvelsesmidler.
Bradykardi
Carvedilol kan forårsage bradykardi. Hvis patientens puls falder til mindre end 55 slag i minuttet, bør carvediloldoseringen reduceres.
Overfølsomhed
Der bør udvises forsigtighed ved administration af carvedilol til patienter med en historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner og til patienter, der gennemgår desensibiliseringsterapi, da betablokkere kan øge både følsomheden over for allergener og sværhedsgraden af anafylaktiske reaktioner.
Psoriasis
Patienter, der tidligere har haft psoriasis i forbindelse med betablokkerbehandling, bør kun tage carvedilol efter en "omhyggelig nytte- / risikovurdering".
Samtidig brug af calciumkanalblokkere
Tæt overvågning af elektrokardiografisk (EKG) og blodtryk er nødvendig hos patienter, der samtidig får carvedilol i kombination med calciumkanalblokkere af typen verapamil eller diltiazem eller andre antiarytmiske lægemidler (se afsnittet Interaktioner).
Feokromocytom
Hos patienter med feokromocytom skal der startes et alfa-blokeringsmiddel, før der bruges et beta-blokeringsmiddel. Selvom carvedilol har både alfa- og beta-blokerende farmakologiske aktiviteter, er der ingen erfaring med dets anvendelse i denne tilstand. Derfor bør der udvises særlig forsigtighed ved administration af carvedilol til patienter med mistanke om feokromocytom.
Prinzmetals variant angina
Lægemidler med ikke-selektiv betablokkerende aktivitet kan forårsage brystsmerter hos patienter med Prinzmetals variant angina Der er ingen klinisk erfaring med carvedilol hos disse patienter, selvom alfa-blokerende aktivitet af carvedilol kan forhindre disse symptomer. Der bør dog udvises forsigtighed ved administration af carvedilol til patienter med mistanke om Prinzmetals variant angina.
Kontaktlinser
Brugere af kontaktlinser bør være opmærksom på muligheden for reduceret lakrimation.
Tilbagetrækningssyndrom
Behandling med carvedilol bør ikke stoppes pludseligt, især hos patienter med iskæmisk hjertesygdom. Trækning af carvedilol skal ske gradvist (over to uger).
Carvedilol bør anvendes med forsigtighed til patienter med labil eller sekundær hypertension, indtil der foreligger yderligere klinisk erfaring.
Hvis der i forbindelse med behandling af hjertesvigt forekommer forringelse af klinisk status eller tegn på forværring af hjertesvigt i forhold til det tidligere besøg, bør alternativ behandling indledes.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Dilatrend
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du for nylig har taget andre lægemidler, også dem uden recept.
Farmakokinetiske interaktioner
Carvedilol er et substrat og en hæmmer af P-glycoprotein. Derfor kan biotilgængeligheden af lægemidler, der transporteres af P-glycoprotein, øges ved samtidig administration af carvedilol. Desuden kan carvedilols biotilgængelighed ændres af inducere eller inhibitorer af P-glycoprotein.
Inhibitorer såvel som inducere af CYP2D6 og CYP2C9 kan stereoselektivt ændre den systemiske og / eller presystemiske metabolisme af carvedilol, hvilket resulterer i øgede eller nedsatte plasmakoncentrationer af R-carvedilol og S-carvedilol (se afsnit 5.2). Nogle eksempler set hos patienter eller raske personer er anført nedenfor, men listen er ikke udtømmende.
Digoxin: Digoxinkoncentrationerne øges med ca. 15%, når digoxin og carvedilol administreres samtidigt. Både digoxin og carvedilol langsom AV -ledning. Nærmere overvågning af digoxinniveauer anbefales, når carvedilolbehandling påbegyndes, justeres eller afbrydes (se afsnittet Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug).
Inducere og hæmmere af levermetabolisme:
Rifampicin: I en undersøgelse foretaget på 12 raske personer reducerede administrationen af rifampicin plasmaniveauerne af carvedilol med ca. 70%, sandsynligvis efter induktion af P-glycoprotein, hvilket førte til et fald i intestinal absorption af Carvedilol og et fald i Særlig opmærksomhed er påkrævet hos patienter, der behandles med inducere af oxidaser med blandet funktion, såsom rifampicin, da serumniveauer af carvedilol kan reduceres.
Cimetidin: Cimetidin øgede AUC med cirka 30%, men forårsagede ingen ændring i Cmax. Særlig opmærksomhed er påkrævet hos patienter, der behandles med blandede funktionsoxidasehæmmere, såsom cimetidin, da plasmaniveauer af carvedilol Men baseret på de relativt små effekt af cimetidin på carvedilolniveauer, er sandsynligheden for en klinisk vigtig interaktion minimal.
Ciclosporin: To undersøgelser af nyre- eller hjertetransplanterede patienter, der blev behandlet med oral cyclosporin, har vist øgede plasmakoncentrationer af cyclosporin efter initiering af Carvedilo -behandling.Beskedne stigninger i gennemsnitlige lavkoncentrationer af cyclosporin er blevet observeret efter "initiering af carvedilolbehandling hos 21 nyretransplanterede patienter, der lider fra kronisk vaskulær afvisning. Hos cirka 30% af patienterne blev dosis af cyclosporin reduceret for at holde cyclosporinkoncentrationerne inden for det terapeutiske område, mens der i resten af patienterne ikke var behov for justering. I gennemsnit blev dosis af cyclosporin hos disse patienter reduceret med cirka 20%. På grund af den store individuelle variation i den nødvendige dosisjustering anbefales det, at plasmakoncentrationer af cyclosporin overvåges nøje efter initiering af carvedilolbehandling, og at cyclosporindosis justeres korrekt.
Amiodaron: Hos patienter med hjertesvigt forårsagede amiodaron en reduktion i eliminering af S-carvedilol, muligvis som følge af hæmning af CYP2C9. Den gennemsnitlige plasmakoncentration af R-carvedilol ændrede sig ikke. Følgelig er der en potentiel risiko for øget betablokade forårsaget af en "øget koncentration af S-carvedilol i plasma.
Fluoxetin: I et randomiseret tværsnitsstudie med 10 patienter med hjertesvigt resulterede samtidig administration af fluoxetin, en stærk CYP2D6-hæmmer, i en stereoselektiv inhibering af carvedilolmetabolisme med en 77% stigning i den gennemsnitlige AUC for enantiomeren. R (+ ) Der blev imidlertid ikke observeret forskelle mellem behandlingsgrupper i bivirkninger, blodtryk og puls.
Farmakodynamiske interaktioner
Insulin eller orale hypoglykæmiske midler: Midler med betablokkerende egenskaber kan forstærke den hypoglykæmiske virkning af insulin eller orale hypoglykæmiske midler.
Tegnene på hypoglykæmi kan være maskeret eller svækket (især takykardi). Regelmæssig blodsukkermåling anbefales derfor til patienter, der tager insulin eller orale hypoglykæmiske midler (se afsnittet Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug).
Catecholamin-sænkende midler: Patienter, der tager både midler med betablokkerende egenskaber og et lægemiddel, der kan reducere catecholaminer (f.eks. Reserpin- og monoaminoxidasehæmmere), bør monitoreres omhyggeligt for tegn på hypotension og / eller alvorlig bradykardi.
Digoxin: Kombineret brug af betablokkere og digoxin kan resultere i yderligere forlængelse af atrioventrikulær (AV) ledningstid.
Verapamil, diltiazem, amiodaron og andre antiarytmika: i kombination med carvedilol kan øge risikoen for AV -ledningsforstyrrelser (se afsnittet Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug).
Clonidin: Samtidig administration af clonidin og midler med betablokkerende egenskaber kan forstærke blodtrykket og pulssænkende virkninger.
Når samtidig behandling med midler med betablokkerende egenskaber og clonidin skal afbrydes, skal betablokkeren først afbrydes. Klonidinbehandling kan stoppes et par dage senere ved gradvist at reducere doseringen.
Calciumkanalblokkere (se afsnittet Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug)
Isolerede tilfælde af ledningsforstyrrelse (sjældent med hæmodynamisk svækkelse) er blevet observeret, når carvedilol administreres i kombination med diltiazem. Som observeret for andre midler med betablokkerende egenskaber anbefales EKG og blodtryksovervågning, hvis carvedilol administreres oralt med calciumkanalblokkere af verapamil- eller diltiazemtypen.
Antihypertensiva: Som observeret for andre midler med betablokkerende aktivitet kan carvedilol forstærke virkningen af andre lægemidler, der administreres i kombination med antihypertensiv virkning (f.eks. Α1-receptorantagonister) eller for lægemidler, for hvilke hypotension er en del af deres egen profil. effekter.
Bedøvelsesmidler: Der bør lægges særlig vægt på under anæstesi på grund af synergien mellem de negative og hypotensive inotrope virkninger af carvedilol og anæstetika.
NSAID'er: Samtidig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og betablokkere kan forårsage en stigning i blodtryksniveauer og en reduktion i blodtrykskontrollen.
Beta-agonistbronkodilatorer: Ikke-kardioselektive betablokkere modsætter sig bronchodilatatoreffekterne af beta-agonister. Tæt overvågning af patienter under disse tilstande anbefales (se afsnittet Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug).
Administration af carvedilol i kombination med inotropiske lægemidler er ikke undersøgt.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
For dem, der udøver sportsaktiviteter: brug af stoffet uden terapeutisk nødvendighed udgør doping og kan under alle omstændigheder afgøre positive antidopingtest.
Fertilitet, graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Dyreforsøg er utilstrækkelige med hensyn til virkninger på graviditet, embryonal / fosterudvikling, fødsel og postnatal udvikling. Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.
For carvedilol blev embryotoksicitet kun observeret efter høje doser hos kaniner. Den kliniske relevans af disse fund er usikker. Desuden har dyreforsøg vist, at carvedilol eller dets metabolitter krydser placentabarrieren og udskilles i mælk, så de mulige konsekvenser af alfa- og beta -receptorblokade hos det menneskelige foster og nyfødte skal altid tages i betragtning. Det vides ikke, om carvedilol udskilles i human modermælk. Amning er derfor kontraindiceret, mens du tager carvedilol.
Med andre alfa- og betablokkere inkluderede effekter perinatal og neonatal stress (bradykardi, hypotension, respirationsdepression, hypoglykæmi og hypotermi).
Carvedilol bør ikke gives under graviditet, medmindre de potentielle fordele opvejer de potentielle risici.
Betablokkere reducerer placenta perfusion, hvilket kan forårsage intrauterin fosterdød og umodne og for tidlige fødsler. Desuden kan der forekomme bivirkninger (især hypoglykæmi og bradykardi) hos fosteret og nyfødte.Der kan være en øget risiko for hjerte- og lungekomplikationer hos det nyfødte i den postnatale periode.
Dyrestudier har ikke vist væsentlige tegn på teratogenicitet med carvedilol.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af virkningerne af carvedilol på patienters egnethed til at køre bil eller betjene maskiner.
På grund af forskellige individuelle reaktioner (f.eks. Svimmelhed, træthed) kan evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner eller arbejde uden solid støtte være nedsat. Dette gælder især i starten af behandlingen, efter dosisstigninger, med produktændringer og i kombination med alkohol.
Vigtig information om nogle af ingredienserne
Dilatrend indeholder saccharose og lactose. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Dilatrend: Dosering
Tabletterne skal tages med en tilstrækkelig mængde væske. Det er ikke nødvendigt at tage tabletterne til måltiderne; Men hos patienter med hjertesvigt bør carvedilol administreres sammen med måltider for at bremse absorptionen og reducere forekomsten af posturale virkninger såsom ortostatisk hypotension.
Væsentlig arteriel hypertension
Voksne
Den anbefalede dosis til initiering af behandlingen er 12,5 mg én gang dagligt for førstnævnte
to dage. Derefter er den anbefalede dosis 25 mg en gang dagligt. Om nødvendigt kan doseringen gradvist øges med intervaller på ikke mindre end to uger, indtil den maksimale anbefalede dosis på 50 mg pr. Dag er nået, skal tages i en enkelt administration eller opdeles i 25 mg to gange dagligt.
Ældre borgere
Den anbefalede dosis til initiering af behandlingen er 12,5 mg en gang dagligt. Denne dosis har givet mulighed for tilstrækkelig kontrol af blodtrykket hos nogle patienter. Hvis responsen er utilstrækkelig, kan dosis øges. Med intervaller på ikke mindre end to uger, indtil maksimal anbefalet dosis på 50 mg nås, der skal tages opdelt i 25 mg to gange dagligt.
Hjertekrampe
Voksne
Den anbefalede startdosis er 12,5 mg to gange dagligt i de første to dage. Derefter er den anbefalede dosis 25 mg to gange dagligt. Det anbefales ikke at overskride denne dosis.
Ældre borgere
Den anbefalede dosis til initiering af behandlingen er 12,5 mg to gange dagligt. Derefter kan dosis øges efter et interval på mindst to dage til 25 mg to gange dagligt (maksimal dosis må ikke overskrides).
Hjertefejl
Beslutningen om at starte behandling med carvedilol for hjertesvigt bør træffes af en læge med erfaring i behandling af hjertesvigt efter en "omhyggelig evaluering af patientens tilstand. Patienter skal altid være klinisk stabile og bør ikke præsentere med forringelse af den kliniske status eller tegn på dekompensation siden tidligere besøg Hos patienter, der modtager digitalis, diuretika og ACE -hæmmere, bør doseringen af disse lægemidler stabiliseres, før behandling med carvedilol påbegyndes.
DOSERINGEN SKAL SKRÆDDESÆTTES, OG PATIENTEN SKAL NØGTIGT FØLGES AF LÆGEN I HELE PERIODEN NØDVENDIG FOR AT OPNÅ DEN TILGÆLDENDE DOSERING.
Den anbefalede dosis til start af behandlingen er 3,125 mg to gange dagligt i mindst to uger. Hvis denne dosis tolereres godt, kan dosis derefter øges med intervaller på ikke mindre end to uger og først øges til 6., 25 mg to gange dagligt, derefter til 12,5 mg to gange dagligt og til sidst til 25 mg to gange dagligt Dosen bør øges til den højest tolererede dosis af patienten.
Den maksimale anbefalede dosis er 25 mg to gange dagligt hos alle patienter med alvorligt hjertesvigt og hos patienter med let eller moderat hjertesvigt med en kropsvægt på under 85 kg. Hos patienter med let eller moderat hjertesvigt, der vejer mere end 85 kg, er den maksimale anbefalede dosis 50 mg to gange dagligt.
Inden hver dosisforøgelse skal patienten undersøges af lægen for tegn på forværring af hjertesvigt eller vasodilatation.Midlertidig forværring af hjertesvigt eller væskeretention bør behandles med en stigning i dosis diuretika, selvom det lejlighedsvis kan være nødvendigt at reducere carvediloldosis eller midlertidigt stoppe med at tage den.
I tilfælde af at behandlingen med carvedilol afbrydes i mere end to uger, skal behandlingen genstartes med et indtag på 3,125 mg to gange dagligt, og efterfølgende bør dosis øges under hensyntagen til de tidligere anbefalinger.
Symptomer på vasodilatation kan i første omgang behandles med en reduktion i doseringen af diuretika. Hvis symptomerne vedvarer, kan dosis af ACE -hæmmer (hvis den bruges) reduceres, og hvis det skønnes nødvendigt, kan der efterfølgende foretages en reduktion i carvediloldosis. Under sådanne omstændigheder bør carvediloldosis ikke øges, før symptomer på forværring af hjertesvigt eller vasodilatation er stabiliseret.
Tolerabilitet og effekt af carvedilol hos patienter under 18 år er ikke fastslået.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Dilatrend
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis Dilatrend, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Symptomer og tegn
Alvorlig hypotension, bradykardi, hjertesvigt, kardiogent chok og hjertestop kan forekomme i tilfælde af overdosering. Der kan også være vejrtrækningsproblemer, bronkospasme, opkastning, ændret bevidsthed og generelle anfald.
Behandling
Ud over normale interventionsprotokoller bør vitale tegn overvåges og korrigeres, hvis det er nødvendigt, under intensivforhold.
Atropin kan bruges i tilfælde af overdreven bradykardi, mens intravenøs glukagon eller sympatomimetika (dobutamin, isoprenalin, orciprenalin eller adrenalin) anbefales for at understøtte ventrikelfunktionen.
Hvis en positiv inotrop effekt er påkrævet, bør phosphodiesterasehæmmere (PDE'er) overvejes.
Hvis perifer vasodilatation dominerer forgiftningsprofilen, bør norfenephrin, adrenalin eller noraradrenalin administreres under kontinuerlig overvågning af cirkulationen.
I tilfælde af bradykardi, der er resistent over for lægemiddelterapi, bør pacemakerbehandling påbegyndes.
I tilfælde af bronkospasme bør beta-sympatomimetiske lægemidler (aerosol eller intravenøst) eller intravenøs aminophyllin administreres. givet ved injektion eller langsom infusion.
I tilfælde af anfald anbefales administration af diazepam eller clonazepam ved langsom intravenøs injektion.
I tilfælde af alvorlig overdosis med symptomer på chok, bør støttende behandling med modgift fortsættes i en tilstrækkelig lang periode, dvs. indtil patientens tilstand er stabiliseret, i betragtning af en forlængelse af eliminationshalveringstiden. Og omfordeling af carvedilol fra dybere rum. Varigheden af modgiftsterapi er relateret til overdoseringens omfang; behandling og støttende foranstaltninger bør fortsættes, indtil patienten er stabiliseret.
HVIS DU HAR NOGET tvivl om at bruge DILATREND, KONTAKTER DIN LÆGE ELLER FARMACIST.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Dilatrend
Bivirkninger
Som al anden medicin kan Dilatrend forårsage bivirkninger, men ikke alle får det.
(a) Resumé af sikkerhedsprofilen
Hyppigheden af bivirkninger er ikke dosisafhængig, med undtagelse af svimmelhed, unormalt syn og bradykardi.
(b) Liste over bivirkninger
Risikoen for de fleste bivirkninger forbundet med carvedilol er ens på tværs af alle indikationer. Undtagelserne er beskrevet i underafsnit (c).
Kategorierne for fremmøde er som følger:
Meget almindelig ≥ 1/10
Almindelig ≥ 1/100 e
Ikke almindelig ≥ 1/1. 000 og
Sjælden ≥ 1 / 10.000 e
Meget sjælden
Infektioner og angreb
Almindelig: bronkitis, lungebetændelse, infektioner i øvre luftveje, urinvejsinfektioner
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Almindelig: Anæmi
Sjælden: trombocytopeni
Meget sjælden: leukopeni
Forstyrrelser i immunsystemet
Meget sjælden: overfølsomhed (allergisk reaktion)
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Almindelig: Vægtøgning, hyperkolesterolæmi, nedsat glykæmisk kontrol (hyperglykæmi, hypoglykæmi) hos patienter med allerede eksisterende diabetes
Psykiatriske lidelser
Almindelig: depression, deprimeret humør
Ikke almindelig: søvnforstyrrelser
Patologi i nervesystemet
Meget almindelig: svimmelhed, hovedpine
Ikke almindelig: præ-synkope, synkope, paræstesi. Øjenlidelser
Almindelig: synshandicap, reduceret tåreflåd (tørre øjne), øjenirritation
Hjertepatologier
Meget almindelig: hjertesvigt
Almindelig: bradykardi, ødem, hypervolæmi, overskydende væske
Ikke almindelig: atrioventrikulær blok, angina pectoris
Vaskulære patologier
Meget almindelig: hypotension
Almindelig: ortostatisk hypotension, perifere cirkulationsforstyrrelser (kolde ekstremiteter, perifer vaskulær sygdom, forværring af intermitterende claudikation og Reynauds fænomen)
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Almindelig: dyspnø, lungeødem, astma hos disponerede patienter
Sjælden: næsestop
Gastrointestinale lidelser
Almindelig: kvalme, diarré, opkastning, dyspepsi, mavesmerter
Lever- og galdeforstyrrelser
Meget sjælden: øget alaninaminotransferase (ALAT), aspartataminotransferase (ASAT)
og gammaglutamyltransferase (GGT)
Hud og subkutan væv
Ikke almindelig: hudreaktioner (f.eks. Allergisk udslæt, dermatitis, urticaria, kløe, psoriasis hudlæsioner og hudlæsionslignende lichen planus), alopeci
Meget sjælden: alvorlige hudbivirkninger (f.eks. Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse)
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Almindelig: smerter i ekstremiteterne
Nyre- og urinlidelser
Almindelig: nyresvigt og ændringer i nyrefunktionen hos patienter med diffus vaskulær sygdom og / eller nyresvigt ved baseline, vandladningsforstyrrelser
Meget sjælden: urininkontinens hos kvinder
Sygdomme i reproduktive system og bryst
Ikke almindelig: erektil dysfunktion
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Meget almindelig: asteni (træthed)
Almindelig: smerter
(c) Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Svimmelhed, synkope, hovedpine og asteni er normalt milde og er mere tilbøjelige til at forekomme i starten af behandlingen.
Hos patienter med kongestiv hjertesvigt kan der forekomme forværring af hjertesvigt og væskeretention i carvedilols dosistitreringsfase (se afsnittet Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug).
Hjertesvigt er en almindeligt rapporteret hændelse hos både placebo- og carvedilolbehandlede patienter (henholdsvis 14,5% og 15,4% hos patienter med dysfunktion i venstre ventrikel efter akut myokardieinfarkt).
Reversibel forværring af nyrefunktionen er observeret ved behandling med carvedilol hos patienter med kronisk hjertesvigt med lavt blodtryk, iskæmisk hjertesygdom og diffus vaskulær sygdom og / eller underliggende nyreinsufficiens (se afsnittet Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug).
Som en klasseeffekt kan beta-adrenerge receptorantagonister forårsage latent diabetes, forværring af åbenlys diabetes og inhibering af blodglucosereguleringscentret.
Carvedilol kan forårsage urininkontinens hos kvinder, hvilket forsvinder ved afbrydelse af behandlingen.
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nationale rapporteringssystem
på "adressen https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: se udløbsdatoen, der er trykt på pakken.
Udløbsdatoen refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C. Opbevares i den originale beholder.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald.
Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger.
Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Sammensætning og farmaceutisk form
Sammensætning
En 3,125 mg tablet indeholder: 3,125 mg carvedilol
Hjælpestoffer: saccharose, lactosemonohydrat, povidon K25, vandfri kolloid silica, crospovidon type A, magnesiumstearat, rødt jernoxid (E 172).
Farmaceutisk form og indhold
Æske med 28 delbare tabletter på 3,125 mg
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
DILATREND
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En 3,125 mg tablet indeholder: 3,125 mg carvedilol
En 6,25 mg tablet indeholder: 6,25 mg carvedilol.
En 12,5 mg tablet indeholder: 12,5 mg carvedilol.
En 25 mg tablet indeholder: Carvedilol 25 mg.
En 50 mg tablet indeholder: 50 mg carvedilol.
For hjælpestoffer, se 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Delbare tabletter på 3,125 mg; 6,25 mg; 12,5 mg; 25 mg og 50 mg, til oral administration.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af essentiel arteriel hypertension:
Carvedilol er indiceret til behandling af essentiel arteriel hypertension, det kan bruges alene eller i kombination med andre antihypertensiva, især med thiaziddiuretika.
Behandling af angina pectoris.
Behandling af hjertesvigt.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Tabletterne skal tages med en tilstrækkelig mængde væske.
Det er ikke nødvendigt at tage tabletterne til måltiderne; Men hos patienter med hjertesvigt bør carvedilol administreres sammen med måltider for at bremse absorptionen og reducere forekomsten af posturale virkninger såsom ortostatisk hypotension.
Behandling af essentiel arteriel hypertension
Voksne: Den anbefalede startdosis er 12,5 mg en gang dagligt i de første to dage. Derefter er den anbefalede dosis 25 mg en gang dagligt. Dosis kan gradvist øges med intervaller, hvis det er nødvendigt. Ikke mindre end to uger, indtil den maksimale anbefalede dosis på 50 mg om dagen, der skal tages i en enkelt administration eller opdeles i 25 mg to gange dagligt.
Ældre borgere: Den anbefalede dosis til initiering af behandlingen er 12,5 mg en gang dagligt. Denne dosis har givet mulighed for tilstrækkelig kontrol af blodtryksværdier hos nogle patienter. Hvis responsen er utilstrækkelig, kan dosis øges med ikke mindre end to intervaller uger, indtil den maksimale anbefalede dosis på 50 mg er nået, der skal tages opdelt i 25 mg to gange dagligt.
Behandling af angina pectoris
Voksne: Den anbefalede startdosis er 12,5 mg to gange dagligt i de første to dage. Derefter er den anbefalede dosis 25 mg to gange dagligt.
Det anbefales ikke at overskride denne dosis.
Ældre borgere: den anbefalede startdosis er 12,5 mg to gange dagligt Derefter kan dosis øges, efter et interval på mindst to dage, til 25 mg to gange dagligt (maksimal dosis må ikke overskrides).
Behandling af hjertesvigt
Beslutningen om at starte behandling med carvedilol for hjertesvigt bør træffes af en læge med erfaring i behandling af hjertesvigt efter en "omhyggelig evaluering af patientens tilstand. Patienter skal altid være klinisk stabile og bør ikke præsentere med forringelse af den kliniske status eller tegn på dekompensation siden tidligere besøg Hos patienter, der modtager digitalis, diuretika og ACE -hæmmere, bør doseringen af disse lægemidler stabiliseres, før behandling med carvedilol påbegyndes.
DOSERINGEN SKAL SKRÆDDESÆTTES, OG PATIENTEN SKAL NØGTIGT FØLGES AF LÆGEN I HELE PERIODEN NØDVENDIG FOR AT OPNÅ DEN TILGÆLDENDE DOSERING.
Den anbefalede dosis til start af behandlingen er 3,125 mg to gange dagligt i mindst to uger. Hvis denne dosis tolereres godt, kan dosis derefter øges med intervaller på ikke mindre end to uger og først øges til 6., 25 mg to gange dagligt, derefter til 12,5 mg to gange dagligt og til sidst til 25 mg to gange dagligt Dosen bør øges til den højest tolererede dosis af patienten.
Den maksimale anbefalede dosis er 25 mg to gange dagligt hos alle patienter med alvorligt hjertesvigt og hos patienter med let eller moderat hjertesvigt med en kropsvægt på under 85 kg. Hos patienter med let eller moderat hjertesvigt, der vejer mere end 85 kg, er den maksimale anbefalede dosis 50 mg to gange dagligt.
Inden hver dosisforøgelse bør patienten undersøges af lægen for tegn på forværring af hjertesvigt eller vasodilatation. Midlertidig forværring af hjertesvigt eller væskeretention bør behandles med en stigning i doseringen af diuretika. Selvom det lejlighedsvis kan være nødvendigt at reducere dosis af carvedilol eller midlertidigt stoppe med at tage den.
I tilfælde af at behandlingen med carvedilol afbrydes i mere end to uger, skal behandlingen genstartes med et indtag på 3,125 mg to gange dagligt, og efterfølgende bør dosis øges under hensyntagen til de tidligere anbefalinger.
Symptomer på vasodilatation kan i første omgang behandles med en reduktion i doseringen af diuretika. Hvis symptomerne vedvarer, kan dosis af ACE -hæmmer (hvis den bruges) reduceres, og hvis det skønnes nødvendigt, kan en reduktion af carvediloldosis foretages bagefter. Under sådanne omstændigheder bør carvediloldosis ikke øges, før symptomer på forværring af hjertesvigt eller vasodilatation er stabiliseret.
Tolerabilitet og effekt af carvedilol hos patienter under 18 år er ikke fastslået.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for carvedilol eller over for et eller flere af hjælpestofferne
Ustabil / dekompenseret hjertesvigt, NYHA klasse IV hjertesvigt (New York Heart Association klassifikation) reagerer ikke på standardterapi, der kræver intravenøs inotrop behandling
Klinisk manifest leverdysfunktion
Graviditet
2. og 3. grad atrioventrikulær blok (medmindre der er anbragt en permanent fredsmager)
Alvorlig bradykardi (
Sinus-node-sygdom (inklusive sino-atrial blok)
Alvorlig hypotension (systolisk tryk
Kardiogent chok
Feokromocytom ikke kontrolleret med alfa-blokkere
Metabolisk acidose
Historie om bronkospasme eller astma
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Kronisk kongestiv hjertesvigt
Hos patienter med kongestiv hjertesvigt kan der forekomme forværring af hjertesvigt eller væskeretention i carvedilol -titreringsfasen.Hvis disse symptomer opstår, bør den vanddrivende dosis øges, og carvediloldosis bør ikke øges indtil stabilisering af kliniske tegn har været Nogle gange kan det være nødvendigt at reducere dosis carvedilol eller i sjældne tilfælde midlertidigt stoppe med at tage det. Disse episoder udelukker ikke muligheden for efterfølgende effektiv titrering af carvedilol.
Hos patienter med digitalisk kontrolleret hjertesvigt, diuretika og / eller ACE -hæmmere bør carvedilol anvendes med forsigtighed, da både digitalis og carvedilol langsom atrioventrikulær ledning (se pkt. 4.5).
Nyrefunktion ved kongestiv hjertesvigt
Reversibel forværring af nyrefunktionen er blevet observeret under carvedilolbehandling hos patienter med kronisk hjertesvigt med lavt blodtryk (systolisk tryk iskæmisk hjertesygdom og diffus vaskulær sygdom og / eller underliggende nyreinsufficiens. Sådanne risikofaktorer, nyrefunktion bør overvåges i faserne forøgelse af carvediloldoseringen og behandlingen bør suspenderes eller dosis reduceres, hvis der observeres forværring af nyrefunktionen.
Venstre ventrikeldysfunktion efter akut myokardieinfarkt
Inden carvedilolbehandling påbegyndes, skal patienten være klinisk stabil og have modtaget en ACE -hæmmer i mindst de sidste 48 timer, og ACE -hæmmerdosen skal være stabil i mindst de sidste 24 timer.
Kronisk obstruktiv lungesygdom
Carvedilol bør bruges med forsigtighed til patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med en bronkospastisk komponent, der ikke tager lægemidler via munden eller ved indånding, og kun hvis de potentielle fordele opvejer de potentielle risici. Hos patienter med en tilbøjelighed til bronkospasme kan åndedrætsbesvær forekomme som følge af en mulig stigning i luftvejsmodstand. Patienter bør overvåges nøje i de indledende faser og dosisjustering af carvedilol, og carvediloldosen bør reduceres, hvis der observeres symptomer på bronkospasme under behandlingen (se pkt. 4.5).
Diabetes
Der bør udvises forsigtighed ved administration af carvedilol til patienter med diabetes mellitus, da de første tegn og symptomer på akut hypoglykæmi kan være maskeret eller svækket.Patienter med insulinafhængig diabetes mellitus foretrækkes imidlertid alternativer til betablokkere.
Hos diabetespatienter med kronisk hjertesvigt kan brugen af carvedilol være forbundet med en forværring af den glykæmiske kontrol. Regelmæssig glykæmisk kontrol er derfor nødvendig hos diabetikere både når carvedilolbehandling påbegyndes, og når dosis øges; hypoglykæmisk behandling bør justeres i overensstemmelse hermed.
Perifer vaskulær sygdom
Carvedilol bør anvendes med forsigtighed til patienter med perifer vaskulær sygdom, da betablokkere kan udløse eller forværre symptomer på arteriel insufficiens.
Raynauds fænomen
Carvedilol bør bruges med forsigtighed til patienter, der lider af perifere kredsløbssygdomme (f.eks. Raynauds fænomen), da forværring af symptomer kan forekomme.
Thyrotoksikose
Carvedilol kan maskere symptomerne på thyrotoksikose.
Bedøvelse og større operation
Der skal udvises forsigtighed hos patienter, der gennemgår en generel operation på grund af synergien mellem de negative inotrope virkninger af carvedilol og bedøvelsesmidler.
Bradykardi
Carvedilol kan forårsage bradykardi. Hvis patientens puls falder til mindre end 55 slag i minuttet, bør carvediloldoseringen reduceres.
Overfølsomhed
Der bør udvises forsigtighed ved administration af carvedilol til patienter med en historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner og til patienter, der gennemgår desensibiliseringsterapi, da betablokkere kan øge både følsomheden over for allergener og sværhedsgraden af anafylaktiske reaktioner.
Psoriasis
Patienter, der tidligere har haft psoriasis i forbindelse med betablokkerbehandling, bør kun tage carvedilol efter en "omhyggelig nytte / risiko -vurdering".
Samtidig brug af calciumkanalblokkere
Tæt overvågning af elektrokardiografisk (EKG) og blodtryk er nødvendig hos patienter, der samtidig får carvedilol i kombination med calciumkanalblokkere af typen verapamil eller diltiazem eller andre antiarytmiske lægemidler (se pkt. 4.5).
Feokromocytom
Hos patienter med feokromocytom skal der startes et alfa-blokeringsmiddel, før der bruges et beta-blokeringsmiddel. Selvom carvedilol har både alfa- og beta -blokerende farmakologiske aktiviteter, er der ingen erfaring med dets anvendelse i denne tilstand. Derfor bør der udvises særlig forsigtighed ved administration af carvedilol til patienter med mistanke om feokromocytom.
Prinzmetals variant angina
Lægemidler med ikke-selektiv beta-blokerende aktivitet kan forårsage brystsmerter hos patienter med Prinzmetals variant angina Der er ingen klinisk erfaring med carvedilol hos disse patienter, selvom alfa-blokerende aktivitet af carvedilol kan forhindre disse symptomer. Der bør dog udvises forsigtighed ved administration af carvedilol til patienter med mistanke om Prinzmetals variant angina.
Kontaktlinser
Brugere af kontaktlinser bør være opmærksom på muligheden for reduceret lakrimation.
Tilbagetrækningssyndrom
Carvedilol behandling bør ikke stoppes pludseligt, især hos patienter med iskæmisk hjertesygdom. Trækning af carvedilol skal ske gradvist (over to uger).
Carvedilol bør anvendes med forsigtighed til patienter med labil eller sekundær hypertension, indtil der foreligger yderligere klinisk erfaring.
Hvis der i forbindelse med behandling af hjertesvigt forekommer forringelse af klinisk status eller tegn på forværring af hjertesvigt i forhold til det tidligere besøg, bør alternativ behandling indledes.
Dette lægemiddel indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
Dette lægemiddel indeholder saccharose. Patienter med sjældne arvelige problemer med fructoseintolerance, glucose-galactosemalabsorption eller sucrase-isomaltase-insufficiens bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Farmakokinetiske interaktioner
Carvedilol er et substrat og en hæmmer af P-glycoprotein. Derfor kan biotilgængeligheden af lægemidler, der transporteres af P-glycoprotein, øges ved samtidig administration af carvedilol. Desuden kan carvedilols biotilgængelighed ændres af inducere eller inhibitorer af P-glycoprotein.
Inhibitorer såvel som inducere af CYP2D6 og CYP2C9 kan stereoselektivt ændre den systemiske og / eller presystemiske metabolisme af carvedilol, hvilket resulterer i øgede eller nedsatte plasmakoncentrationer af R-carvedilol og S-carvedilol (se pkt. 5.2). Nogle eksempler set hos patienter eller raske personer er anført nedenfor, men listen er ikke udtømmende.
Digoxin: Digoxinkoncentrationer øges med ca. 15%, når digoxin og carvedilol administreres samtidigt. Både digoxin og carvedilol langsom AV -ledning. Nærmere overvågning af digoxinniveauer anbefales, når carvedilolbehandling påbegyndes, justeres eller afbrydes (se pkt. 4.4).
Inducere og hæmmere af levermetabolisme:
• Rifampicin: i en undersøgelse foretaget på 12 raske personer reducerede administrationen af rifampicin plasmaniveauerne af carvedilol med ca. 70%, sandsynligvis efter induktion af P-glycoprotein, hvilket førte til et fald i intestinal absorption af carvedilol og et fald i Særlig opmærksomhed er påkrævet hos patienter, der behandles med inducere af oxidaser med blandet funktion, f.eks. rifampicin, da serumniveauer af carvedilol kan reduceres.
• Cimetidin: Cimetidin øgede AUC med cirka 30%, men forårsagede ingen ændring i Cmax.Særlig opmærksomhed er påkrævet hos patienter, der behandles med blandede funktionsoxidasehæmmere, f.eks. Cimetidin, da plasmaniveauer af carvedilol kan Dog baseret på den relativt lille effekt af cimetidin på carvedilolniveauer, er sandsynligheden for en klinisk vigtig interaktion minimal.
Ciclosporin: To undersøgelser med nyre- eller hjertetransplanterede patienter, der blev behandlet med oral cyclosporin, viste øgede plasmakoncentrationer af cyclosporin efter påbegyndelse af carvedilolbehandling. Beskedne stigninger i gennemsnitlige lavkoncentrationer af ciclosporin blev observeret efter initieringsbehandling med carvedilol hos 21 nyretransplanterede patienter, der led af kronisk vaskulær afvisning. Hos cirka 30% af patienterne blev dosis af cyclosporin reduceret for at holde cyclosporinkoncentrationerne inden for det terapeutiske område, mens der i resten af patienterne ikke var behov for justering.I gennemsnit blev dosis af cyclosporin hos disse patienter reduceret med cirka 20%. På grund af den store individuelle variation i den nødvendige dosisjustering anbefales det, at plasmakoncentrationer af cyclosporin overvåges nøje efter initiering af carvedilolbehandling, og at cyclosporindosis justeres korrekt.
Amiodaron: Hos patienter med hjertesvigt forårsagede amiodaron en reduktion i eliminering af S-carvedilol, muligvis som følge af hæmning af CYP2C9. Den gennemsnitlige plasmakoncentration af R-carvedilol ændrede sig ikke. Følgelig er der et risikopotentiale for øget beta blokade forårsaget af en "øget koncentration af S-carvedilol i plasma.
Fluoxetin: I et randomiseret tværsnitsstudie med 10 patienter med hjertesvigt resulterede samtidig administration af fluoxetin, en stærk CYP2D6-hæmmer, i en stereoselektiv inhibering af carvedilolmetabolisme med en 77% stigning i den gennemsnitlige AUC for R-enantiomeren ( +) Der blev imidlertid ikke observeret forskelle mellem behandlingsgrupper i bivirkninger, blodtryk og puls.
Farmakodynamiske interaktioner Insulin eller orale hypoglykæmiske midler: midler med betablokkerende egenskaber kan forstærke insulinets hypoglykæmiske virkning eller orale hypoglykæmiske midler.
Tegnene på hypoglykæmi kan være maskeret eller svækket (især takykardi). Regelmæssig blodsukkermåling anbefales derfor til patienter, der tager insulin eller orale hypoglykæmiske midler (se pkt. 4.4).
Midler, der reducerer catecholaminer: Patienter, der tager både midler med betablokkerende egenskaber og et lægemiddel, der kan reducere catecholaminer (f.eks. Reserpin- og monoaminoxidasehæmmere), bør overvåges nøje for tegn på hypotension og / eller alvorlig bradykardi.
Digoxin: Kombineret brug af betablokkere og digoxin kan resultere i yderligere forlængelse af atrioventrikulær (AV) ledningstid.
Verapamil, diltiazem, amiodaron og andre antiarytmika: i kombination med carvedilol kan de øge risikoen for AV -ledningsforstyrrelser (se pkt. 4.4).
Clonidin: Samtidig administration af clonidin og midler med betablokkerende egenskaber kan forstærke blodtrykket og pulssænkende virkninger.
Når samtidig behandling med midler med betablokkerende egenskaber og clonidin skal afbrydes, skal betablokkeren først afbrydes. Klonidinbehandling kan stoppes et par dage senere ved gradvist at reducere doseringen.
Calciumkanalblokkere (se pkt. 4.4)
Isolerede tilfælde af ledningsforstyrrelse (sjældent med hæmodynamisk svækkelse) er blevet observeret, når carvedilol administreres i kombination med diltiazem. Som observeret for andre midler med betablokkerende egenskaber anbefales EKG og blodtryksovervågning, hvis carvedilol administreres oralt med calciumkanalblokkere af verapamil- eller diltiazemtypen.
Antihypertensiva: Som observeret for andre midler med betablokkerende aktivitet, kan carvedilol forstærke virkningen af andre lægemidler administreret i kombination med antihypertensiv virkning (f.eks. Α1-receptorantagonister) eller lægemidler, for hvilke hypotension er en del af profilen af deres uønskede virkninger.
Bedøvelsesmidler: Der skal lægges særlig vægt på anæstesi på grund af synergien mellem de negative og hypotensive inotrope virkninger af carvedilol og bedøvelsesmidler.
NSAID'er: Samtidig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og betablokkere kan forårsage en stigning i blodtryksniveauer og en reduktion i blodtrykskontrollen.
Beta-agonist bronkodilatatorer: Ikke-kardioselektive betablokkere modsætter sig bronkodilaterende virkninger af beta-agonister. Tæt overvågning af patienter under disse tilstande anbefales (se pkt. 4.4).
Administration af carvedilol i kombination med inotropiske lægemidler er ikke undersøgt.
04.6 Graviditet og amning
Der er ikke tilstrækkelig klinisk erfaring med brug af carvedilol til gravide kvinder.
Dyrestudier er utilstrækkelige med hensyn til virkninger på graviditet, embryonal / fosterudvikling, fødsel og postnatal udvikling (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.
For carvedilol blev embryotoksicitet kun observeret efter høje doser hos kaniner. Den kliniske relevans af disse fund er usikker. Desuden har dyreforsøg vist, at carvedilol eller dets metabolitter krydser placentabarrieren og udskilles i mælk, så de mulige konsekvenser af alfa- og beta -receptorblokade hos det menneskelige foster og nyfødte skal altid tages i betragtning. Det vides ikke, om carvedilol udskilles i human modermælk. Amning er derfor kontraindiceret, mens du tager carvedilol.
Med andre alfa- og betablokkere inkluderede effekter perinatal og neonatal stress (bradykardi, hypotension, respirationsdepression, hypoglykæmi og hypotermi).
Carvedilol bør ikke gives under graviditet, medmindre de potentielle fordele opvejer de potentielle risici.
Betablokkere reducerer placenta perfusion, hvilket kan forårsage intrauterin fosterdød og umodne og for tidlige fødsler. Derudover kan der forekomme bivirkninger (især hypoglykæmi og bradykardi) hos fosteret og nyfødte. Der kan være en øget risiko for hjerte- og lungekomplikationer hos den nyfødte i den postnatale periode.
Dyrestudier har ikke vist væsentlige tegn på teratogenicitet med carvedilol (se også pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af virkningerne af carvedilol på patienters egnethed til at køre bil eller betjene maskiner.
På grund af variable individuelle reaktioner (f.eks. Svimmelhed, træthed) kan evnen til at føre motorkøretøj, betjene maskiner eller arbejde uden solid støtte være nedsat. Dette gælder især i starten af behandlingen, efter dosisstigninger, med produktændringer og i kombination med alkohol.
04.8 Bivirkninger
(a) Resumé af sikkerhedsprofilen
Hyppigheden af bivirkninger er ikke dosisafhængig, med undtagelse af svimmelhed, unormalt syn og bradykardi.
(b) Liste over bivirkninger
Risikoen for de fleste bivirkninger forbundet med carvedilol er ens på tværs af alle indikationer. Undtagelserne er beskrevet i underafsnit (c).
Kategorierne for fremmøde er som følger:
Meget almindelig ≥ 1/10
Almindelig ≥ 1/100 e
Ikke almindelig ≥ 1/1. 000 og
Sjælden ≥ 1 / 10.000 e
Meget sjælden
Infektioner og angreb
Almindelig: bronkitis, lungebetændelse, infektioner i øvre luftveje, urinvejsinfektioner
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Almindelig: Anæmi
Sjælden: trombocytopeni
Meget sjælden: leukopeni
Forstyrrelser i immunsystemet
Meget sjælden: overfølsomhed (allergisk reaktion)
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Almindelig: Vægtøgning, hyperkolesterolæmi, nedsat glykæmisk kontrol (hyperglykæmi, hypoglykæmi) hos patienter med allerede eksisterende diabetes
Psykiatriske lidelser
Almindelig: depression, deprimeret humør
Ikke almindelig: søvnforstyrrelser
Patologi i nervesystemet
Meget almindelig: svimmelhed, hovedpine
Ikke almindelig: præ-synkope, synkope, paræstesi
Øjenlidelser
Almindelig: synshandicap, reduceret tåreflåd (tørre øjne), øjenirritation
Hjertepatologier
Meget almindelig: hjertesvigt
Almindelig: bradykardi, ødem, hypervolæmi, overskydende væske
Ikke almindelig: atrioventrikulær blok, angina pectoris
Vaskulære patologier
Meget almindelig: hypotension
Almindelig: ortostatisk hypotension, perifere cirkulationsforstyrrelser (kolde ekstremiteter, perifer vaskulær sygdom, forværring af intermitterende claudikation og Reynauds fænomen)
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Almindelig: dyspnø, lungeødem, astma hos disponerede patienter
Sjælden: næsestop
Gastrointestinale lidelser
Almindelig: kvalme, diarré, opkastning, dyspepsi, mavesmerter
Lever- og galdeforstyrrelser
Meget sjælden: øget alaninaminotransferase (ALAT), aspartataminotransferase (ASAT)
og gammaglutamyltransferase (GGT)
Hud og subkutan væv
Ikke almindelig: hudreaktioner (f.eks. Allergisk udslæt, dermatitis, urticaria, kløe, psoriasis hudlæsioner og hudlæsionslignende lichen planus), alopeci
Meget sjælden: alvorlige hudbivirkninger (f.eks. Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse)
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Almindelig: smerter i ekstremiteterne
Nyre- og urinlidelser
Almindelig: nyresvigt og ændringer i nyrefunktionen hos patienter med diffus vaskulær sygdom og / eller nyresvigt ved baseline, vandladningsforstyrrelser
Meget sjælden: urininkontinens hos kvinder
Sygdomme i reproduktive system og bryst
Ikke almindelig: erektil dysfunktion
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Meget almindelig: asteni (træthed)
Almindelig: smerter
(c) Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Svimmelhed, synkope, hovedpine og asteni er normalt milde og er mere tilbøjelige til at forekomme i starten af behandlingen.
Hos patienter med kongestiv hjertesvigt kan der forekomme forværring af hjertesvigt og væskeretention i carvedilol -dosistitreringsfasen (se pkt. 4.4).
Hjertesvigt er en almindeligt rapporteret hændelse hos både placebo- og carvedilolbehandlede patienter (henholdsvis 14,5% og 15,4% hos patienter med dysfunktion i venstre ventrikel efter akut myokardieinfarkt).
Reversibel forværring af nyrefunktionen er observeret ved behandling med carvedilol hos patienter med kronisk hjertesvigt med lavt blodtryk, iskæmisk hjertesygdom og diffus vaskulær sygdom og / eller underliggende nyreinsufficiens (se pkt. 4.4).
Som en klasseeffekt kan beta-adrenerge receptorantagonister forårsage latent diabetes, forværring af åbenlys diabetes og inhibering af blodglucosereguleringscentret.
Carvedilol kan forårsage urininkontinens hos kvinder, hvilket forsvinder ved afbrydelse af behandlingen.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomer og tegn
Alvorlig hypotension, bradykardi, hjertesvigt, kardiogent chok og hjertestop kan forekomme i tilfælde af overdosering. Derudover kan vejrtrækningsproblemer, bronkospasme, opkastning, bevidsthedsændringer og generaliserede anfald forekomme.
Behandling
Ud over normale interventionsprotokoller bør vitale tegn overvåges og korrigeres, hvis det er nødvendigt, under intensivforhold.
Atropin kan bruges i tilfælde af overdreven bradykardi, mens intravenøs glukagon eller sympatomimetika (dobutamin, isoprenalin, orciprenalin eller adrenalin) anbefales for at understøtte ventrikelfunktionen.
Hvis en positiv inotrop effekt er påkrævet, bør phosphodiesterasehæmmere (PDE'er) overvejes.
Hvis perifer vasodilatation dominerer forgiftningsprofilen, bør norfenephrin, adrenalin eller noradrenalin administreres under kontinuerlig overvågning af cirkulationen.
I tilfælde af bradykardi, der er resistent over for lægemiddelterapi, bør pacemakerbehandling påbegyndes.
I tilfælde af bronkospasme bør beta-sympatomimetiske lægemidler (aerosol eller intravenøst) eller intravenøs aminophyllin administreres, administreres ved injektion eller langsom infusion.
I tilfælde af anfald anbefales administration af diazepam eller clonazepam ved langsom intravenøs injektion.
I tilfælde af alvorlig overdosis med symptomer på chok, bør støttende behandling med modgift fortsættes i en tilstrækkelig lang periode, dvs. indtil patientens tilstand er stabiliseret i betragtning af en forlængelse af eliminationshalveringstiden. Og omfordeling af carvedilol fra dybere rum Varigheden af modgiftsterapi er korreleret med omfanget af overdosis; behandling og støttende foranstaltninger bør fortsættes, indtil patienten er stabiliseret.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: alfa- og beta-adrenerge receptorblokkere,
ATC -kode: C07AG02
Carvedilol er en ikke-selektiv betablokker, der udøver vasodilaterende aktivitet hovedsageligt medieret gennem en selektiv blok af alfa1-adrenerge receptorer og er udstyret med antioxidantegenskaber.
Carvedilol reducerer perifer vaskulær resistens ved vasodilatation og undertrykker renin-angiotensin-aldosteronsystemet ved betablokade. Plasma renin aktivitet reduceres, og væskeretention er sjælden.
Carvedilol har ingen iboende sympatomimetisk aktivitet og har ligesom propranolol membranstabiliserende aktivitet.
Carvedilol er en racemisk blanding af to stereoisomerer. I dyremodeller besidder begge enantiomerer blokerende aktivitet mod alfa -adrenerge receptorer.
De beta-adrenerge receptorblokerende egenskaber er ikke selektive for beta-1 eller beta-2 adrenoceptorer og er forbundet med den levorotatoriske enantiomer af carvedilol.
Carvedilol er en kraftig antioxidant og har en "scavenger" -aktivitet mod iltradikaler.
Antioxidantegenskaberne af carvedilol og dets metabolitter er blevet påvist i undersøgelser in vitro og in vivo i dyremodeller, red in vitro i forskellige typer af menneskelige celler.
Kliniske undersøgelser har vist, at de kombinerede vasodilatations- og betablokkerende aktiviteter, som carvedilol besidder, frembringer følgende virkninger:
Hos hypertensive patienter er reduktionen i blodtryk ikke forbundet med en samtidig stigning i total perifer modstand, som det i stedet observeres med rene betablokkere. Pulsen faldt lidt. Nyreblodgennemstrømning og nyrefunktion opretholdes. Perifer blodgennemstrømning opretholdes, derfor er kolde ekstremiteter (ofte set med betablokkere) en sjælden begivenhed.
Akutte hæmodynamiske undersøgelser har vist, at carvedilol er i stand til at reducere ventrikulær præ- og efterbelastning.
Hos patienter med hjertesvigt har carvedilol vist sig at have gunstige virkninger på hæmodynamik og forbedre både udstødningsfraktionen og størrelsen af venstre ventrikel.
Det normale forhold mellem lipoproteiner med høj og lav densitet (HDL / LDL) ændres ikke. Plasmalektrolytbilledet ændres ikke.
I et stort, multicenter, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie (COPERNICUS) blev 2289 patienter med stabil alvorlig hjertesvigt af iskæmisk eller ikke-iskæmisk oprindelse ved standardterapi randomiseret til at modtage carvedilol (1156 patienter) eller placebo (1133 patienter).
Patienterne havde forladt ventrikulær systolisk dysfunktion med en gennemsnitlig ejektionsfraktion på mindre end 20%. I carvedilolgruppen blev dødeligheden reduceret med 35% sammenlignet med placebogruppen (12,8% mod 19,7%, p = 0,00013). I carvedilolgruppen blev reduktionen i dødelighed observeret i alle undersøgte patientundergrupper; endvidere blev pludselige dødsfald reduceret med 41% sammenlignet med placebogruppen (4,2% vs 7,8%).
De kombinerede sekundære endepunkter for dødelighed eller hospitalsindlæggelser for hjertesvigt, dødelighed eller indlæggelse af kardiovaskulære årsager og dødelighed eller indlæggelser af alle årsager var alle signifikant lavere i carvedilolgruppen end i placebogruppen (med reduktioner på 31%, 27% og 24% , s
Under undersøgelsen var forekomsten af alvorlige bivirkninger lavere i carvedilolgruppen (39% mod 45,4%). Ved behandlingsstart var forekomsten af forværret hjertesvigt ens i begge grupper. L "forekomst af alvorlig forværring af hjertet svigt var lavere i carvedilolgruppen (14,5% vs 21,1%).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Carvedilol er et substrat for tarmtransportøren P-glycoprotein, som spiller en vigtig rolle i biotilgængeligheden af visse lægemidler.
Den absolutte biotilgængelighed af carvedilol hos mennesker er ca. 25%. Højeste plasma nås cirka 1 time efter oral indgivelse. Der er en lineær sammenhæng mellem dosis og plasmakoncentration. Måltider ændrer ikke biotilgængelighed eller maksimal plasmakoncentration, selvom tiden når maksimum plasmakoncentration forsinkes.
Fordeling
Carvedilol er meget lipofilt; cirka 98% - 99% af lægemidlet er bundet til plasmaproteiner. Distributionsvolumen er ca. 2 L / kg og stiger hos patienter med levercirrhose.
Matabolisme
"First pass-effekten" efter oral administration er ca. 60-75%; den entero-hepatiske recirkulation af det uændrede lægemiddel er blevet påvist hos dyret.
I alle undersøgte dyrearter og også hos mennesker metaboliseres carvedilol i vid udstrækning i leveren ved oxidation og konjugering med produktion af forskellige metabolitter, der hovedsageligt elimineres med galden.
Hos patienter med nedsat leverfunktion kan biotilgængeligheden øges op til 80% på grund af en reduceret first pass -effekt.
Den oxidative metabolisme af carvedilol er stereoselektiv. R-enantiomeren metaboliseres overvejende af CYP2D6 og CYP1A2, mens S-enantiomeren hovedsageligt metaboliseres af CYP2C9 og i mindre grad af CYP2D6. Andre CYP450 -isoenzymer involveret i metabolismen af carvedilol omfatter CYP3A4, CYP2E1 og CYP2C19. Den maksimale plasmakoncentration af R-carvedilol er cirka 2 gange højere end for S-carvedilol.
R-enantiomeren metaboliseres hovedsageligt ved hydroxylering.
Hos dårlige metaboliserere af CYP2D6 kan der forekomme en stigning i plasmakoncentrationen af carvedilol, hovedsageligt R-enantiomeren, hvilket fører til en stigning i alfa-blokerende aktivitet.
Demethylering og hydroxylering af den phenoliske ring producerer tre aktive metabolitter med beta-blokerende aktivitet. Metabolitten 4 "-hydroxyphenol blev fundet i prækliniske tests omkring tretten gange mere aktiv end carvedilol med hensyn til betablokkerende aktivitet. De tre aktive metabolitter viser, sammenlignet med carvedilol, en svag vasodilaterende virkning. Hos mennesker er deres koncentrationer cirka ti gange lavere end carvedilols. Desuden er to af hydroxy-carbazolmetabolitterne særligt kraftfulde antioxidanter med en antioxidantaktivitet fra 30 til 80 gange større end carvedilols.
Eliminering
Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for carvedilol er mellem 6 og 10 timer.
Plasmaclearance er ca. 590 ml / min. Elimination sker hovedsageligt via galdevejen. Den vigtigste udskillelsesvej er via fæces. En mindre mængde elimineres af nyrerne i form af forskellige metabolitter.
Farmakokinetik i særlige populationer
Farmakokinetikken for carvedilol ændrer sig med alderen; plasmaniveauerne af carvedilol hos den ældre patient er cirka 50% højere end dem, der ses hos unge patienter. højere og plasmatoppen var fem gange højere end den, der blev observeret hos raske frivillige.
Hos hypertensive patienter med moderat (kreatininclearance 20-30 ml / min) til svær (kreatininclearance) nedsat nyrefunktion
I en undersøgelse med 24 patienter med hjertesvigt var clearance af R og S-carvedilol signifikant lavere end tidligere estimeret hos raske frivillige. Disse resultater tyder på, at R og S-carvedilols farmakokinetik ændres væsentligt ved hjertesvigt.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
I kræftfremkaldende undersøgelser udført på rotter og mus med doser på henholdsvis op til 75 mg / kg / dag og 200 mg / kg / dag (38 til 100 gange den maksimalt anbefalede humane dosis), blev carvedilol ikke fundet kræftfremkaldende.
Carvedilol har vist sig ikke at have mutagen aktivitet i test udført på pattedyr og ikke-pattedyr in vitro og in vivo.
Administration af carvedilol til drægtige hunrotter ved maternelt toksiske doser (200 mg / kg svarende til mere end 100 gange den maksimalt anbefalede dosis til mennesker) resulterede i nedsat fertilitet (dårlig parring, færre corpora lutea og færre implantater og embryoner) Doser 60 mg / kg (30 gange den maksimalt anbefalede dosis til mennesker) forårsagede en forsinkelse i afkomets vækst og udvikling. En embryotoksisk effekt (øget tab efter implantation) blev observeret, men der blev ikke observeret misdannelser hos rotter og kaniner op til doser på henholdsvis 200 mg / kg og 75 mg / kg (100 gange og 38 gange den maksimalt anbefalede dosis. Hos mennesker) .
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
3,125 mg tabletter:
Saccharose, lactosemonohydrat, povidon K25, vandfri kolloid silica, crospovidon type A, magnesiumstearat, rødt jernoxid (E 172).
6,25 mg tabletter:
Saccharose, lactosemonohydrat, povidon K25, vandfri kolloid silica, crospovidon type A, magnesiumstearat, gult jernoxid (E 172).
12,5 mg tabletter:
Saccharose, lactosemonohydrat, povidon K25, vandfri kolloid silica, crospovidon type A, magnesiumstearat, gult jernoxid (E 172), rødt jernoxid (E 172).
25 mg tabletter:
Saccharose, lactosemonohydrat, povidon K25, vandfri kolloid silica, crospovidon type A, magnesiumstearat.
50 mg tabletter:
Saccharose, lactosemonohydrat, povidon K25, vandfri kolloid silica, crospovidon type A, magnesiumstearat.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
Følgende gyldighedsperioder er beregnet til produkter, der er opbevaret i originalemballagen.
50 mg tabletter 2 år
25 mg tabletter 5 år
12,5 mg tabletter 4 år
6,25 mg tabletter 3 år
3,125 mg tabletter 3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Tabletter på 3,125 mg, 12,5 mg og 50 mg
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C. Opbevares i den originale beholder.
6,25 mg og 25 mg tabletter
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod lys og fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Tabletterne er pakket i blisterpakninger.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Bortskaffelse af udløbne / ubrugte lægemidler
Frigivelse af lægemidler til miljøet bør minimeres. Lægemidler må ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Brug dedikerede indsamlingssystemer, hvis de er tilgængelige.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
"25 mg tabletter" 30 tabletter AIC nr. 027604014
"50 mg tabletter" 15 tabletter AIC nr. 027604026
"6,25 mg tabletter" 14 tabletter AIC nr. 027604038
"6,25 mg tabletter" 28 tabletter AIC nr. 027604040
"6,25 mg tabletter" 56 tabletter AIC nr. 027604053
"12,5 mg tabletter" 28 tabletter AIC nr. 027604065
"12,5 mg tabletter" 56 tabletter AIC nr. 027604077
"25 mg tabletter" 56 tabletter AIC nr. 027604089
"3,125 mg tabletter" 28 tabletter AIC nr. 027604091
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Fornyelse: marts 2008
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Maj 2014
