Aktive ingredienser: Thiocolchicoside
MuscoRil 4 mg hårde kapsler
MuscoRil 8 mg hårde kapsler
MuscoRil 8 mg smeltetabletter
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning til intramuskulær brug
Hvorfor bruges Muscoril? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Andre centralt virkende muskelafslappende midler.
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
Adjuverende behandling af smertefulde muskelkontrakturer ved akutte rygmarvsforstyrrelser hos voksne og unge i alderen 16 år og derover.
Lægemiddel underlagt yderligere overvågning. Dette vil muliggøre hurtig identifikation af nye sikkerhedsoplysninger. Du kan hjælpe ved at rapportere eventuelle bivirkninger, du oplever, mens du tager denne medicin. Se afslutningen på afsnittet "Bivirkninger" for at få oplysninger om, hvordan du rapporterer bivirkninger.
Kontraindikationer Når Muscoril ikke bør bruges
Thiocolchicoside bør ikke bruges:
- hos patienter med overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i afsnittet "Sammensætning"
- hos patienter med slap lammelse, muskulær hypotoni.
- i hele graviditetsperioden, ved mistanke om graviditet, og hvis graviditet er planlagt
- mens du ammer
- hos kvinder i den fertile alder, der ikke bruger prævention
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Muscoril
Doseringen bør reduceres passende i tilfælde af diarré efter oral administration.
Episoder med vasovagal synkope er blevet observeret efter intramuskulær administration, derfor skal patienten overvåges efter injektion (se Bivirkninger).
Den maksimale daglige orale dosis på 16 mg bør ikke overskrides og skal opdeles i to administrationer med 12 timers mellemrum.
Hvis du glemmer at tage en dosis, skal du gå videre til den næste og undgå at tage tætte doser
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Muscoril
Der er ikke udført interaktionsundersøgelser.
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du for nylig har taget andre lægemidler, også dem uden recept.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Efter markedsføring er der rapporteret tilfælde af cytolytisk og kolestatisk hepatitis med thiocolchicosid.
Alvorlige tilfælde (f.eks. Fulminant hepatitis) er blevet observeret hos patienter, der havde taget NSAID eller acetaminophen på samme tid. Patienter bør rådes til at rapportere tegn på levertoksicitet (se bivirkninger)
Thiocolchicosid kan udløse anfald især hos patienter med epilepsi eller hos personer med risiko for anfald (se Bivirkninger).
Prækliniske undersøgelser har vist, at en af metabolitterne af thiocolchicosid (SL59.0955) fremkaldte aneuploidi (ændring i antallet af kromosomer i delende celler) ved koncentrationer tæt på den menneskelige eksponering observeret med doser på 8 mg to gange dagligt pr. L "aneuploidi anses for at være en risikofaktor for teratogenicitet, embryo / fostertoksicitet, spontan abort, nedsat fertilitet hos mænd og en potentiel risikofaktor for kræft. anbefalet eller langvarig brug bør undgås (se "Dosis, metode og tidspunkt for administration") .
Patienterne bør omhyggeligt informeres om den potentielle risiko for en mulig graviditet og om effektive præventionsforanstaltninger, der skal følges.
Muscoril bør ikke bruges til børn og unge under 16 år på grund af sikkerhedsproblemer
Fertilitet, graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Graviditet
Der er begrænsede data om brugen af thiocolchicosid til gravide kvinder, hvorfor de potentielle risici for embryoet og fosteret er ukendte. Dyreforsøg har vist teratogene virkninger. Muscoril er kontraindiceret under graviditet, hos kvinder i den fertile alder, som ikke bruger prævention, hvis der er mistanke om graviditet, og hvis graviditet er planlagt (se "Kontraindikationer").
Fodringstid
Brug af thiocolchicosid er kontraindiceret under amning, da det udskilles i modermælk (se "Kontraindikationer").
Fertilitet
I en fertilitetsundersøgelse udført på rotter blev der ikke observeret nedsat fertilitet ved doser op til 12 mg / kg, dvs. ved dosisniveauer, der ikke fremkaldte nogen klinisk effekt. Thiocolchicosid og dets metabolitter udøver aneugenisk aktivitet ved forskellige koncentrationsniveauer, hvilket er en risikofaktor for nedsat menneskelig fertilitet.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Da døsighed er en almindelig forekomst, bør dette tages i betragtning ved kørsel eller betjening af maskiner.
Vigtig information om nogle af ingredienserne
MuscoRil 4 mg hårde kapsler og MuscoRil 8 mg hårde kapsler indeholder lactose. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
MuscoRil 8 mg smeltetabletter indeholder aspartam. Denne medicin indeholder en kilde til phenylalanin. Det kan være skadeligt for dig, hvis du har phenylketonuri. MuscoRil 4 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning til intramuskulær brug indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. Dosis, dvs. den er i det væsentlige "natriumfri"
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Muscoril: Dosering
Dosering
- For oral form på 4 mg og 8 mg: Den anbefalede og maksimale dosis er 8 mg hver 12. time (16 mg pr. Dag). Behandlingens varighed er begrænset til 7 på hinanden følgende dage.
- For den intramuskulære form: Den anbefalede og maksimale dosis er 4 mg hver 12. time (8 mg pr. Dag). Behandlingens varighed er begrænset til 5 på hinanden følgende dage.
- Både for orale og intramuskulære former: Højere doser end anbefalet eller langvarig brug bør undgås (se "Forholdsregler ved brug").
Pædiatrisk population
Muscoril bør ikke bruges til børn og unge under 16 år på grund af sikkerhedsproblemer.
Indgivelsesmåde
MuscoRil 8 mg smeltetabletter: Opløs den smeltede tablet i munden med eller uden vand
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Muscoril
OVERDOSIS
Tilfælde af overdosering kendes ikke eller er blevet rapporteret i litteraturen. I tilfælde af indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis MuscoRil, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital. Spørg din læge eller apotek, hvis du har spørgsmål om brugen af MuscoRil.
Hvad skal man gøre, hvis man har glemt at tage en eller flere doser
Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis. Spørg din læge eller apotek, hvis du har spørgsmål om brugen af denne medicin.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Muscoril
Som med al anden medicin kan MuscoRil have bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Forstyrrelser i immunsystemet
Anafylaktiske reaktioner såsom:
Ikke almindelig: kløe,
Sjælden: nældefeber
Meget sjælden: hypotension
ikke kendt: angioødem og anafylaktisk shock efter intramuskulær administration.
Nervesystemet lidelser
Almindelig: søvnighed (se Effekter på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner)
Sjælden: agitation og døsighed hos passagerer,
ikke kendt: utilpashed med eller uden vasovagal synkope i minutterne efter intramuskulær administration, kramper (se Bivirkninger).
Gastrointestinale lidelser
Almindelig: diarré (se bivirkninger), gastralgi
Ikke almindelig: kvalme, opkastning
Sjælden: halsbrand efter oral administration
Lever- og galdeforstyrrelser
Ikke kendt: cytolytisk og kolestatisk hepatitis (se Bivirkninger)
Hud og subkutan væv
Ikke almindelig: allergiske hudreaktioner
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nationale rapporteringssystem på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel. "
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: se udløbsdatoen angivet på pakken. Udløbsdatoen refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Hårde kapsler:
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C.
Smeltetabletter og 4 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning:
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal bortskaffe medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
SAMMENSÆTNING
MuscoRil 4 mg hårde kapsler
Hver kapsel indeholder:
Aktiv ingrediens: thiocolchicosid 4 mg
Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, majsstivelse, magnesiumstearat,
hjælpestof i skallen: gelatine (gennemsigtig kapsel).
MuscoRil 8 mg hårde kapsler
Hver kapsel indeholder:
Aktiv ingrediens: thiocolchicosid 8 mg
Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, majsstivelse, magnesiumstearat,
hjælpestoffer i skallen: gelatine, titandioxid, gult jernoxid (hvid-gul kapsel # 2).
MuscoRil 8 mg smeltetabletter
Hver tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: thiocolchicosid 8 mg
Hjælpestoffer: crospovidon, aspartam, mannitol, magnesiumstearat
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning til intramuskulær brug
Hvert hætteglas indeholder:
Aktiv ingrediens: thiocolchicosid 4 mg
Hjælpestoffer: natriumchlorid, saltsyre, vand til injektionsvæsker
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
Hårde kapsler: æske med 20 kapsler à 4 mg; æske med 10 kapsler à 8 mg
Smeltetabletter: æske med 10 tabletter à 8 mg
Injektionsvæske, opløsning til intramuskulær brug: æske med 6 ampuller à 2 ml
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
MUSCORIL
▼ Lægemiddel underlagt yderligere overvågning. Dette vil muliggøre hurtig identifikation af nye sikkerhedsoplysninger. Sundhedspersonale bedes rapportere alle formodede bivirkninger. Se afsnit 4.8 for information om, hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
MuscoRil 4 mg hårde kapsler
Hver kapsel indeholder:
Aktivt princip: thiocolchicosid 4 mg.
Hjælpestoffer med kendte virkninger: lactose 218,3 mg.
MuscoRil 8 mg hårde kapsler
Hver kapsel indeholder:
Aktivt princip: thiocolchicosid 8 mg.
Hjælpestoffer med kendte virkninger: lactose 214,3 mg.
MuscoRil 8 mg smeltetabletter
Hver tablet indeholder:
Aktivt princip: thiocolchicosid 8 mg.
Hjælpestoffer med kendte virkninger: aspartam 7,6 mg.
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning til intramuskulær brug
Hvert hætteglas indeholder:
Aktivt princip: thiocolchicosid 4 mg.
Hjælpestoffer med kendte virkninger: natriumchlorid 16,8 mg svarende til 6,66 mg natrium (0,3 mmol).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Hårde kapsler:
Gennemsigtige kapsler indeholdende 4 mg granulat
Hvid-gule kapsler indeholdende 8 mg granulat
Smeltetabletter:
Flade, runde, skrå, let gule tabletter.
Injektionsvæske, opløsning til intramuskulær brug.
2 ml glasampuller indeholdende en klar, gul opløsning.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Adjuverende behandling af smertefulde muskelkontrakturer ved akutte rygmarvsforstyrrelser hos voksne og unge i alderen 16 år og derover.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
• Til oral form på 4 mg og 8 mg:
Den anbefalede og maksimale dosis er 8 mg hver 12. time (16 mg pr. Dag). Behandlingens varighed er begrænset til 7 på hinanden følgende dage.
• Til den intramuskulære form:
Den anbefalede og maksimale dosis er 4 mg hver 12. time (8 mg pr. Dag). Behandlingens varighed er begrænset til 5 på hinanden følgende dage.
• Til både orale og intramuskulære former:
Højere doser end anbefalet eller langvarig brug bør undgås (se pkt. 4.4).
Pædiatrisk population
Muscoril bør ikke bruges til børn og unge under 16 år på grund af sikkerhedsproblemer (se pkt. 5.3).
Indgivelsesmåde
MuscoRil 8 mg smeltetabletter:
Opløs den smeltetablet i munden med eller uden vand.
04.3 Kontraindikationer
Thiocolchicoside bør ikke anvendes
- hos patienter med overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1
- hos patienter med slap lammelse, muskulær hypotoni.
- i hele graviditetsperioden
- under amning
- hos kvinder i den fertile alder, som ikke bruger prævention.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Doseringen bør reduceres passende i tilfælde af diarré efter oral administration.
Episoder med vasovagal synkope er blevet observeret efter intramuskulær administration, derfor skal patienten overvåges efter injektion (se pkt.4.8).
Efter markedsføring er der rapporteret tilfælde af cytolytisk og kolestatisk hepatitis med thiocolchicosid.
Alvorlige tilfælde (f.eks. Fulminant hepatitis) er blevet observeret hos patienter, der havde taget NSAID eller acetaminophen på samme tid. Patienter bør rådes til at rapportere tegn på levertoksicitet (se pkt.4.8).
Thiocolchicosid kan udløse anfald især hos patienter med epilepsi eller hos personer med risiko for anfald (se pkt. 4.8).
Den maksimale daglige orale dosis på 16 mg bør ikke overskrides og skal opdeles i to administrationer med 12 timers mellemrum.
Hvis du glemmer at tage en dosis, skal du gå videre til den næste og undgå at tage tætte doser.
Prækliniske undersøgelser har vist, at en af metabolitterne af thiocolchicosid (SL59.0955) inducerede aneuploidi (ændring i antallet af kromosomer i delende celler) ved koncentrationer tæt på den menneskelige eksponering observeret med doser på 8 mg to gange dagligt oralt (se pkt. 5.3) Aneuploidi anses for at være en risikofaktor for teratogenicitet, embryo- / fostertoksicitet, spontan abort, nedsat fertilitet hos mænd og en potentiel risikofaktor for kræft. I doser højere end den anbefalede dosis eller langvarig brug bør undgås (se pkt.4.2 ).
Patienterne bør omhyggeligt informeres om den potentielle risiko for en mulig graviditet og om effektive præventionsforanstaltninger, der skal følges.
Vigtig information om nogle af ingredienserne
MuscoRil 4 mg hårde kapsler og MuscoRil 8 mg hårde kapsler indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp -lactasemangel eller glucose / galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
MuscoRil 8 mg smeltetabletter indeholder aspartam. Denne medicin indeholder en kilde til phenylalanin. Det kan være skadeligt hos patienter med phenylketonuri.
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning til intramuskulær brug indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. Dosis, dvs. den er i det væsentlige "natriumfri"
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført interaktionsundersøgelser.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er begrænsede data om brugen af thiocolchicosid til gravide kvinder, hvorfor de potentielle risici for embryoet og fosteret er ukendte.
Dyrestudier har vist teratogene virkninger (se pkt. 5.3).
Muscoril er kontraindiceret under graviditet og hos kvinder i den fertile alder, der ikke bruger prævention (se pkt. 4.3).
Fodringstid
Brug af thiocolchicosid er kontraindiceret under amning, da det udskilles i modermælk (se pkt. 4.3).
Fertilitet
I en fertilitetsundersøgelse udført på rotter blev der ikke observeret nedsat fertilitet ved doser op til 12 mg / kg, dvs. ved dosisniveauer, der ikke fremkaldte nogen klinisk effekt. Thiocolchicosid og dets metabolitter udøver aneugenisk aktivitet ved forskellige koncentrationsniveauer, hvilket er en risikofaktor for nedsat menneskelig fertilitet (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Da døsighed er en almindelig forekomst, bør dette tages i betragtning, når du kører biler eller bruger maskiner.
04.8 Bivirkninger
Forstyrrelser i immunsystemet
Anafylaktiske reaktioner såsom:
Ikke almindelig: kløe,
Sjælden: nældefeber,
Meget sjælden: hypotension,
ikke kendt: angioødem og anafylaktisk shock efter intramuskulær administration.
Nervesystemet lidelser
Almindelig: søvnighed (se afsnit 4.7).
Sjælden: agitation og døsighed hos passagerer,
ikke kendt: utilpashed med eller uden vasovagal synkope i minutterne efter intramuskulær administration, kramper (se pkt. 4.4).
Gastrointestinale lidelser
Almindelig: diarré (se pkt. 4.4), gastralgi
Ikke almindelig: kvalme, opkastning
Sjælden: halsbrand efter oral administration
Lever- og galdeforstyrrelser
ikke kendt: cytolytisk og kolestatisk hepatitis (se pkt.4.4)
Hud og subkutan væv
Ikke almindelig: allergiske hudreaktioner.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale bedes rapportere eventuelle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Overdosering
Tilfælde af overdosering kendes ikke eller er blevet rapporteret i litteraturen.
I tilfælde af overdosering anbefales det imidlertid omhyggelig medicinsk overvågning og implementering af symptomatiske foranstaltninger (se afsnit 5.3).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: andre centralt virkende muskelafslappende midler.
ATC -kode: M03BX05.
Thiocolchicoside er et semisyntetisk svovlderivat af colchicosid, udstyret med myorelaxant farmakologisk aktivitet.
In vitro binder thiocolchicosid sig kun til stryknin-følsomme gabaergiske og glycinergiske receptorer. Da thiocolchicosid virker som en antagonist for den gabaergiske receptor, kan dens muskelafslappende virkning udøves på supraspinal niveau gennem en kompleks reguleringsmekanisme, selvom den glycinergiske virkningsmekanisme ikke kan udelukkes. Egenskaberne ved interaktionen med de gabaergiske receptorer de deles kvalitativt og kvantitativt mellem thiocolchicosid og dets vigtigste cirkulerende metabolit, det glucuroniderede derivat (se afsnit 5.2).
In vivo er muskelafslappende egenskaber for thiocolchicosid og dets vigtigste metabolit blevet påvist i forskellige forudsigelsesmodeller hos rotter og kaniner. Manglen på thiocolchicosid muskelafslappende virkning hos den spinaliserede rotte antyder en dominerende supraspinal aktivitet.
Desuden har elektroencefalografiske undersøgelser vist, at thiocolchicosid og dets vigtigste metabolit er blottet for enhver beroligende virkning.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
- Efter intramuskulær administration forekommer thiocolchicosid Cmax på 30 minutter og når værdier på 113 ng / ml efter en dosis på 4 mg og 175 ng / ml efter en dosis på 8 mg. De tilsvarende AUC -værdier er henholdsvis 283 og 417 ng.h / ml.
Den farmakologisk aktive metabolit SL18.0740 observeres også ved lavere koncentrationer, med en Cmax på 11,7 ng / ml forekommende 5 timer efter dosis og en AUC på 83 ng.h / ml.
Der er ingen data tilgængelige for den inaktive metabolit SL59.0955.
- Efter oral administration påvises thiocolchicosid ikke i plasma. Der observeres kun to metabolitter: den farmakologisk aktive metabolit SL18.0740 og en inaktiv metabolit SL59.0955. For begge metabolitter forekommer maksimale plasmakoncentrationer 1 time efter administration af thiocolchicosid. Efter en enkelt oral dosis på 8 mg thiocolchicosid er Cmax og AUC for SL18.0740 henholdsvis ca. 60 ng / ml og 130 ng.h / ml. For SL59.0955 er disse værdier meget lavere: Cmax ca. 13 ng / ml og AUC -værdier er mellem 15,5 ng.h / ml (op til 3 timer) og 39,7 ng.h / ml (op til 24 timer).
Fordeling
Thiocolchicosids tilsyneladende fordelingsvolumen anslås at være omkring 42,7 l efter intramuskulær administration af 8 mg. Der er ingen data tilgængelige for begge metabolitter.
Biotransformation
Efter oral administration metaboliseres thiocolchicosid først til 3-demethylthiocolchicin aglycon eller SL59.0955. Denne transformation sker hovedsageligt ved tarmmetabolisme og forklarer manglen på uændret cirkulerende thiocolchicosid ved denne indgivelsesvej.
Metabolitten SL59.0955 glucurokonjugeres derefter til SL18.0740, som har en ekvipotent farmakologisk aktivitet til thiocolchicosid og derfor understøtter den farmakologiske aktivitet efter oral administration af thiocolchicosid.
Metabolitten SL59.0955 demethyleres også til didemethyl-thiocolchicin.
Eliminering
- Efter intramuskulær administration er den tilsyneladende t½ thiocolchicosid 1,5 time og plasmaclearance 19,2 l / t.
- Efter oral administration udskilles den totale radioaktivitet hovedsageligt i fæces (79%), mens urinudskillelsen udgør kun 20%. Uændret thiocolchicosid udskilles hverken i urinen eller i fæces Metabolitterne SL18.0740 og SL59. 0955 findes de i urin og fæces, mens didemethyl-thiocolchicin kun genvindes i fæces.
Efter oral administration af thiocolchicosid fjernes metabolitten SL18.0740 med en tilsyneladende t½ på 3,2 til 7 timer, og metabolitten SL59.0955 har en gennemsnitlig t½ på 0,8 timer.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Thiocolchicosid -profilen blev evalueret in vitro og in vivo efter parenteral og oral administration.
Thiocolchicosid tolereredes godt efter oral administration i perioder på op til 6 måneder i både rotter og ikke-humane primater, når de blev givet ved gentagne doser på mindre end eller lig med 2 mg / kg / dag til rotter og mindre end eller lig med 2,5 mg / kg. / Dag i den ikke-humane primat og intramuskulært i primaten ved gentagne doser op til 0,5 mg / kg / dag i 4 uger.
Ved høje doser, efter akut oral administration, inducerede thiocolchicosid emese hos hunde, diarré hos rotter og kramper hos både gnavere og ikke-gnavere.
Efter gentagen administration inducerede thiocolchicosid orale gastrointestinale forstyrrelser (enteritis, emese) og intramuskulær emese.
Thiocolchicosid selv fremkaldte ikke genmutation i bakterier (Ames -test), kromosomal skade in vitro (kromosomal aberrationstest i humane lymfocytter) og kromosomal skade in vivo (mikronukleustest i museknoglemarv efter intraperitoneal administration).
Den største glucuroconjugatmetabolit SL18.0740 inducerede ikke genmutation i bakterier (Ames -test), men den fremkaldte kromosomskader in vitro (human lymfocytmikronukleustest) og in vivo kromosomal skade (mus knoglemarvsmikronukleustest efter oral administration). Micronuclei stammer overvejende fra kromosomalt tab (positiv centromer micronuclei efter FISH centromerfarvning), hvilket tyder på aneugeniske egenskaber. Den aneugeniske effekt af metabolitten SL18.0740 blev observeret ved koncentrationer i in vitro -testen og plasma -eksponeringer (AUC) i in vivo -testen, højere (større end 10 gange baseret på AUC) end dem, der blev observeret i human plasma ved terapeutiske doser.
Aglykonmetabolitten (3-desmethylthiocolchicin-SL59.0955), der hovedsageligt dannes efter oral administration, inducerede kromosomskader in vitro (human lymfocytmikronukleustest) og in vivo kromosomskade (knoglemarvsmikronukleustest). Rotte efter oral administration). Micronuclei stammer overvejende fra kromosomalt tab (centromere micronuclei positive efter FISH- eller CREST -farvning af centromeren), hvilket tyder på aneugeniske egenskaber. Den aneugeniske effekt af SL59.0955 blev observeret ved koncentrationer i in vitro -testen og ved eksponeringer i in vivo -testen tæt på dem, der blev observeret i humant plasma ved terapeutiske doser på 8 mg to gange dagligt per os. aneuploide celler.Aneuploidi er en ændring i antallet af kromosomer og tab af heterozygositet, der anerkendes som en risikofaktor for teratogenicitet, embryotoksicitet / spontan abort, nedsat mandlig fertilitet, når det påvirker kønsceller, og en potentiel risikofaktor for kræft, når det vedrører somatiske celler. Tilstedeværelsen af aglykonmetabolitten (3-demethylthiocolchicin-SL59.0955) efter intramuskulær administration er aldrig blevet evalueret, hvorfor dets dannelse via denne indgivelsesvej ikke kan udelukkes.
Hos rotter resulterede en oral dosis på 12 mg / kg / dag thiocolchicosid i store misdannelser sammen med fostertoksicitet (væksthæmning, embryodød, ændret kønsfordeling). Den ikke-toksiske effektdosis var 3 mg / kg / dag .
Hos kaniner viste thiocolchicosid maternel toksicitet startende med 24 mg / kg / dag. Derudover blev der observeret mindre anomalier (supernumerære ribben, forsinket ossifikation).
I en fertilitetsundersøgelse hos rotter blev der ikke observeret nedsat fertilitet ved doser op til 12 mg / kg / dag, dvs. dosisniveauer, der ikke inducerede nogen klinisk effekt. Thiocolchicoside og dets metabolitter udøver aneugenisk aktivitet ved forskellige koncentrationsniveauer, dette anerkendes som en risikofaktor for nedsat menneskelig fertilitet.
Kræftfremkaldende potentiale er ikke blevet evalueret.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
MuscoRil 4 mg hårde kapsler
lactosemonohydrat, majsstivelse, magnesiumstearat, bærestof: gelatine (klar kapsel).
MuscoRil 8 mg hårde kapsler
lactosemonohydrat, majsstivelse, magnesiumstearat, hjælpestoffer: gelatine, titandioxid, gult jernoxid (hvid-gul kapsel # 2).
MuscoRil 8 mg smeltetabletter:
Crospovidon, aspartam, mannitol, magnesiumstearat.
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning til intramuskulær brug
natriumchlorid, 1M saltsyre, vand til injektionsvæsker
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
Det er muligt, at den samtidige forbindelse i sprøjten af MuscoRil med specialhætteglas til parenteral administration indeholdende: tenoxicam, piroxicam, ketoprofen, ketorolac trometamin, diclofenacnatrium, lysinacetylsalicylat, dinatriumbetamethasonphosphat, cyanocobalamin (vitamin B121) og vitamin B6 -komplekser.
06.3 Gyldighedsperiode
MuscoRil 4 mg hårde kapsler: 5 år.
MuscoRil 8 mg hårde kapsler: 2 år.
MuscoRil 8 mg smeltetabletter: 3 år
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning: 3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
MuscoRil 4 mg hårde kapsler og MuscoRil 8 mg hårde kapsler:
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C.
MuscoRil 8 mg smeltetabletter og MuscoRil 4 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning:
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
MuscoRil 4 mg hårde kapsler:
Kartonæske indeholdende 2 PVC / Aluminium blisterpakninger à 10 kapsler hver.
MuscoRil 8 mg hårde kapsler:
Kartonæske indeholdende 1 blister af PVC / aluminium med 10 kapsler.
MuscoRil 8 mg smeltetabletter:
Kartonæske indeholdende 1 polyamid, aluminium, PVC / aluminium blister med 10 tabletter
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning til intramuskulær brug:
Papæske indeholdende 6 type I 2 ml hvide hætteglas.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
MuscoRil 4 mg hårde kapsler - 20 kapsler .......................................... .................................. AIC n. 015896020
MuscoRil 8 mg hårde kapsler - 10 kapsler .......................................... .................................. AIC n. 015896083
MuscoRil 8 mg smeltetabletter - 10 tabletter .......................................... ...... AIC n.015896095
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning til intramuskulær brug - 6 ampuller à 2 ml ....... AIC n. 015896018
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
MuscoRil 4 mg hårde kapsler -20 hårde kapsler: Godkendelse: 23.01.1960. Fornyelse 01.06.2005
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning til intramuskulær brug - 6 ampuller à 2 ml: Godkendelse: 12.03.1959. Fornyelse: 01.06.2005
Muscoril 8 mg hårde kapsler - 10 hårde kapsler: Godkendelse: 27.02.2008
Muscoril 8 mg smeltetabletter - 10 tabletter: Godkendelse: 05.05.2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Oktober 2014
