Aktive ingredienser: Perindopril (perindopril arginin), Amlodipine
REAPTAN 5 mg / 5 mg tabletter
REAPTAN 5 mg / 10 mg tabletter
REAPTAN 10 mg / 5 mg tabletter
REAPTAN 10 mg / 10 mg tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Reaptan? Hvad er det for?
Reaptan ordineres til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension) og / eller til behandling af stabil kranspulsår (en tilstand, hvor blodtilførslen til hjertet reduceres eller blokeres). Patienter, der allerede tager perindopril og amlodipin tabletter adskilt, de kan i stedet tage en enkelt Reaptan -tablet, som indeholder begge aktive stoffer.
Reaptan er en kombination af to aktive stoffer, perindopril og amlodipin. Perindopril er en ACE -hæmmer (angiotensinomdannende enzym). Amlodipin er en calciumantagonist (tilhører klassen af lægemidler kaldet dihydropyridiner). I kombination virker de ved at udvide og afslappe blodkar på en måde, der gør det lettere for blod at passere gennem dem og for hjertet at opretholde et godt niveau af flow. blod.
Kontraindikationer Når Reaptan ikke bør anvendes
Tag ikke Reaptan
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for perindopril eller en hvilken som helst anden ACE -hæmmer eller over for amlodipin eller en anden calciumkanalblokker eller for et af de øvrige indholdsstoffer i Reaptan
- hvis du har været gravid i mere end tre måneder. (REAPTAN undgås også bedst i tidlig graviditet) (se afsnittet "Graviditet"),
- hvis du har symptomer såsom åndenød, hævelse af ansigt eller tunge, intens kløe eller alvorlige hududslæt i forbindelse med tidligere behandling med ACE -hæmmere, eller hvis du eller et familiemedlem har oplevet disse symptomer under andre omstændigheder (en tilstand kaldet angioødem),
- hvis du har diabetes eller nedsat nyrefunktion, og du behandles med en blodtrykssænkende medicin, der indeholder aliskiren,
- hvis du har en indsnævring af aortahjerteventilen (aortastenose) eller i tilfælde af kardiogent shock (en tilstand, hvor hjertet ikke er i stand til at tilføre kroppen tilstrækkeligt blod)
- hvis du har et alvorligt lavt blodtryk (hypotension),
- hvis du lider af hjertesvigt efter et hjerteanfald.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Reaptan
Inden behandling med Reaptan, skal du tale med din læge, hvis noget af følgende gælder for dig:
- hvis du har hypertrofisk kardiomyopati (hjertemuskelsygdom) eller nyrearteriestenose (indsnævring af arterien, der leverer blod til nyrerne),
- hvis du lider af hjertesvigt,
- hvis du lider af en alvorlig stigning i blodtrykket (hypertensiv krise),
- hvis du har andre hjerteproblemer,
- hvis du har leverproblemer,
- hvis du har nyreproblemer eller er i dialyse,
- hvis du har kollagen vaskulær sygdom (bindevævssygdom) såsom systemisk lupus erythematosus eller sklerodermi,
- hvis du har diabetes
- hvis du er på en diæt, der begrænser brugen af salt eller bruger salterstatninger indeholdende kalium (et velafbalanceret kaliumindhold i blodet er vigtigt),
- hvis du er ældre, og dosis skal øges.
- hvis du tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk:
- en "angiotensin II -receptorantagonist" (AIIRA) (også kendt som sartaner
- f.eks. valsartan, telmisartan, irbesartan), især hvis du har diabetesrelaterede nyreproblemer.
- aliskiren
Din læge kan kontrollere din nyrefunktion, blodtryk og mængden af elektrolytter (f.eks. Kalium) i dit blod med jævne mellemrum. Se også oplysninger under overskriften "Tag ikke REAPTAN".
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Reaptan anbefales ikke i begyndelsen af graviditeten og må ikke tages, hvis du er mere end tre måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det bruges på det tidspunkt (se afsnittet "Graviditet").
Hvis du tager Reaptan, skal du fortælle det til din læge eller medicinsk personale:
- hvis du skal gennemgå generel anæstesi og / eller større operation,
- hvis du for nylig har haft diarré eller opkastning (er syg),
- hvis du skal gennemgå LDL -aferese (fjernelse af kolesterol fra blodet ved hjælp af en maskine),
- hvis du skal gennemgå en desensibiliseringsbehandling for at reducere virkningerne af en "allergi over for bi eller hvepsestik".
Reaptan anbefales ikke til børn og unge.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Reaptan
Fortæl det til din læge eller på apoteket, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig, også uden recept.
Du bør ikke tage Reaptan med:
- lithium (bruges til behandling af mani eller depression),
- estramustin (bruges til kræftbehandling),
- kaliumbesparende diuretika (spironolacton og triamteren), kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter.
Behandling med REAPTAN kan blive påvirket af at tage anden medicin. Din læge skal muligvis justere din dosis og / eller tage andre forholdsregler. Fortæl det til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler, da du muligvis har brug for særlig opmærksomhed:
- andre lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk, herunder en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA), aliskiren (se også information under "Tag ikke REAPTAN" og "Vær særlig forsigtig med at anvende REAPTAN") eller diuretika (medicin, der øger mængden af urin, der produceres ved nyrerne),
- ikke-steroide antiinflammatoriske midler (f.eks. ibuprofen) til smertelindring eller høje doser aspirin,
- medicin til behandling af diabetes (f.eks. insulin)
- medicin til behandling af psykiske lidelser såsom depression, angst, skizofreni osv. (f.eks. tricykliske antidepressiva, antipsykotika, imipraminlignende antidepressiva, neuroleptika),
- immunsuppressiva (medicin, der er i stand til at undertrykke kroppens forsvarsmekanisme), der bruges til behandling af autoimmune lidelser eller efter en kirurgisk transplantation (f.eks. cyclosporin),
- allopurinol (til behandling af gigt),
- procainamid (til behandling af uregelmæssig hjerterytme),
- vasodilatatorer, herunder nitrater (produkter, der udvider blodkar)
- heparin (lægemiddel, der bruges til at tynde blodet),
- efedrin, noradrenalin eller adrenalin (medicin til behandling af hypotension, chok eller astma),
- baclofen eller dantrolen (infusion) begge brugt til behandling af muskelstivhed under tilstande som multipel sklerose; dantrolen bruges også til behandling af malign hypertermi under anæstesi (symptomer omfatter meget høj feber og muskelstivhed),
- nogle antibiotika såsom rifampicin, erythromycin, clarithromycin,
- antiepileptika, såsom carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, fosphenytoin, primidon,
- itraconazol, ketoconazol (medicin til behandling af svampeinfektioner),
- alfa-blokkere, der anvendes til behandling af prostatahyperplasi, såsom prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin,
- amifostin (bruges til at forebygge eller reducere bivirkninger forårsaget af andre lægemidler eller strålebehandling til behandling af kræft),
- kortikosteroider (bruges til behandling af forskellige tilstande, herunder alvorlig astma og leddegigt),
- guldsalte, især ved intravenøs administration (bruges til behandling af symptomer på leddegigt),
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (såkaldte proteasehæmmere, der bruges til behandling af HIV).
Tag Reaptan sammen med mad og drikke
Reaptan skal tages før et måltid. Personer, der tager Reaptan, må ikke indtage grapefrugt eller drikke grapefrugtjuice, da grapefrugt og grapefrugtsaft kan få niveauerne af det aktive stof amlodipin i blodet til at stige, hvilket kan føre til en uforudsigelig stigning i blodtrykssænkende virkning af Reaptan.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Graviditet
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Din læge vil normalt råde dig til at stoppe med at tage REAPTAN, før du bliver gravid eller så snart du ved, at du er gravid, og vil råde dig til at tage en anden medicin i stedet for REAPTAN. REAPTAN anbefales slet ikke. Tidlig graviditet og må ikke tages hvis du er mere end tre måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det tages efter den tredje måned af graviditeten.
Fodringstid
Fortæl det til din læge, hvis du ammer eller skal begynde at amme. REAPTAN anbefales ikke til mødre, der ammer, og din læge kan vælge en anden behandling til dig, hvis du ønsker at amme, især hvis din baby lige er født. Eller er født for tidligt. .
Kørsel og brug af maskiner
Reaptan kan have indvirkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Hvis tabletterne får dig til at føle dig utilpas, svimmel eller træt eller forårsage hovedpine, må du ikke køre bil eller betjene maskiner og kontakte din læge med det samme.
Vigtig information om nogle af ingredienserne i Reaptan
Reaptan indeholder lactosemonohydrat (en sukkertype). Hvis du har fået en medicinsk diagnose af intolerance over for visse sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager dette lægemiddel.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Reaptan: Dosering
Tag altid Reaptan nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Tag tabletten ved at sluge den med vand, helst på samme tid hver dag, om morgenen og under alle omstændigheder før et måltid. Din læge vil beslutte, hvilken dosis der er passende for dig. Normalt vil dosis være en tablet om dagen.
Generelt vil Reaptan ordineres til patienter, der allerede tager perindopril og amlodipin som separate tabletter.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Reaptan
Hvis du har taget for mange Reaptan
Hvis du har taget for mange tabletter, skal du gå til nærmeste skadestue eller kontakte din læge med det samme. Den mest sandsynlige virkning af en overdosis er et fald i blodtrykket, som kan få dig til at føle dig svimmel eller besvimet.I så fald kan det hjælpe at ligge med dine ben hævede.
Hvis du har glemt at tage Reaptan
Det er vigtigt at tage medicinen hver dag, da regelmæssig behandling er mere effektiv. Men hvis du glemmer at tage en dosis Reaptan, skal du bare tage den næste dosis som normalt. Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Reaptan
Da behandling med Reaptan normalt er livsvarig, skal du tale med din læge, før du holder op med at tage denne medicin. Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af Reaptan.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Reaptan
Som al anden medicin kan Reaptan forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hvis du oplever nogen af følgende bivirkninger, skal du straks stoppe med at tage medicinen og straks fortælle det til din læge:
- Pludselig opstart af dyspnø, brystsmerter, hvæsen eller vejrtrækningsbesvær,
- Hævelse af øjenlåg, ansigt eller læber,
- Hævelse af tungen og halsen, som kan forårsage store vejrtrækningsbesvær,
- Alvorlige hudreaktioner, herunder intens hududslæt, nældefeber, hudrødme i hele kroppen, alvorlig kløe, blærer, afskalning og hævelse af huden, betændelse i slimhinderne (Stevens Johnson syndrom) eller andre allergiske reaktioner,
- alvorlig svimmelhed eller besvimelse,
- myokardieinfarkt, arytmi,
- betændelse i bugspytkirtlen, som kan forårsage alvorlige mavesmerter og rygsmerter kombineret med en meget dårlig følelse.
Følgende almindelige bivirkninger er blevet rapporteret. Hvis nogen af disse virkninger opstår, eller hvis de vedvarer i mere end en uge, bedes du kontakte din læge.
- almindelig (forekommer hos færre end 1 ud af 10, men mere end 1 ud af 100 patienter): hovedpine, svimmelhed, søvnighed (især i starten af behandlingen), svimmelhed, følelsesløshed eller prikkende fornemmelse i lemmerne, synsforstyrrelser (inklusive dobbeltsyn), tinnitus (fornemmelse af støj i øret), hjertebanken (føler dit eget hjerteslag), rødme, svimmelhed på grund af hypotension, hoste, åndenød, kvalme (opkastning), opkastning (utilpas), mavesmerter, smagsændringer, dyspepsi eller fordøjelsesbesvær, diarré, forstoppelse, allergiske reaktioner (såsom udslæt, kløe), muskelkramper, træt følelse, svaghed, hævede ankler (ødem).
Andre bivirkninger, der er blevet rapporteret, er inkluderet i den følgende liste. Hvis nogen af disse bliver alvorlige, eller hvis du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel, skal du kontakte din læge eller apotek.
- ikke almindelig (forekommer hos færre end 1 ud af 100, men flere end 1 ud af 1000 patienter): humørsvingninger, angst, depression, søvnmangel, søvnforstyrrelser, rysten, besvimelse, tab af smertefornemmelse, rhinitis (tilstoppet eller løbende næse), ændret tarmvaner, hårtab, røde pletter på huden, misfarvning af huden, rygsmerter, muskel- eller ledsmerter, brystsmerter, urinvejsbehov, øget behov for at urinere om natten, ofte nødt til at urinere, smerter, utilpashed, bronkospasme (stramning i brystet, hvæsen og åndenød), mundtørhed, angioødem (symptomer som hvæsende vejrtrækning, hævelse af ansigt eller tunge), nyreproblemer, impotens, øget svedtendens, ubehag eller forstørrelse af brysterne hos mænd, vægtøgning eller tab.
- sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 1.000 patienter, men mere end 1 ud af 10.000 patienter): forvirring.
- meget sjælden (rammer færre end 1 ud af 10.000 patienter): kardiovaskulære lidelser (uregelmæssig hjerterytme, angina, hjerteanfald og slagtilfælde), eosinofil lungebetændelse (sjælden type lungebetændelse), hævelse af øjenlåg, ansigt eller læber, hævelse af tunge og hals som kan forårsage alvorlige vejrtrækningsbesvær, alvorlige hudreaktioner, herunder intens hududslæt, nældefeber, rød hud over hele kroppen, alvorlig kløe, blærer, afskalning og hævelse af huden, betændelse i slimhinderne (Stevens Johnson syndrom), erythema multiforme (hududslæt ofte med kløende røde papler placeret i ansigt, arme eller ben), lysfølsomhed, blodsygdomme, betændelse i bugspytkirtlen, som kan forårsage alvorlige mavesmerter og rygsmerter kombineret med meget dårlig følelse, unormal leverfunktion, betændelse i leveren (hepatitis), gulfarvning af huden (gulsot), øget leverenzymer, som kan føre til ændringer i visse medicinske tests, abdominal hævelse (gastritis), nervelidelse, der kan forårsage svaghed, prikken eller følelsesløshed, øget muskelspænding, vaskulitis (betændelse i blodkarrene), hævelse af tandkødet, høje niveauer af blodsukker (hyperglykæmi).
- Patienter, der tager Reaptan, har også rapporteret om følgende bivirkninger: hypoglykæmi (lavt blodsukkerniveau), lidelser relateret til stivhed, tremor og / eller bevægelsesforstyrrelser.
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller hvis du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevares utilgængeligt for børn.
Brug ikke Reaptan efter den udløbsdato, der står på kartonen og beholderen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Opbevar beholderen tæt lukket for at beskytte medicinen mod fugt.
Opbevares i den originale emballage.
Lægemidler må ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad indeholder Reaptan
- De aktive ingredienser er perindopril arginin og amlodipin.
Reaptan 5 mg / 5 mg: En tablet indeholder 5 mg perindopril arginin og 5 mg amlodipin.
Reaptan 10 mg / 5 mg: En tablet indeholder 10 mg perindopril arginin og 5 mg amlodipin.
Reaptan 5 mg / 10 mg: En tablet indeholder 5 mg perindopril arginin og 10 mg amlodipin.
Reaptan 10 mg / 10 mg: En tablet indeholder 10 mg perindopril arginin og 10 mg amlodipin.
- Øvrige indholdsstoffer i tabletten er: lactosemonohydrat, magnesiumstearat (E470B), mikrokrystallinsk cellulose (E460), vandfri kolloid silica (E551).
Hvordan Reaptan ser ud og pakningens indhold
Reaptan 5 mg / 5 mg tabletter er hvide, aflange tabletter med 5/5 præget på det ene ansigt og logo på det andet.
Reaptan 10 mg / 5 mg tabletter er hvide, trekantede, med 10/5 præget på det ene ansigt og logo på det andet.
Reaptan 5 mg / 10 mg tabletter er hvide, firkantede med 5/10 præget på det ene ansigt og logo på det andet.
Reaptan 10 mg / 10 mg tabletter er hvide, runde i form med 10/10 på det ene ansigt og logo på det andet.
Tabletterne fås i flasker med 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 eller 500 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
REAPTAN TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En tablet indeholder 3.395 mg perindopril svarende til 5 mg perindopril arginin og 6.935 mg amlodipinbesylat svarende til 5 mg amlodipin.
[En tablet indeholder 3.395 mg perindopril svarende til 5 mg perindopril arginin og 13.870 mg amlodipinbesylat svarende til 10 mg amlodipin]
[En tablet indeholder 6,790 mg perindopril svarende til 10 mg perindopril arginin og 6,935 mg amlodipinbesylat svarende til 5 mg amlodipin]
[En tablet indeholder 6,790 mg perindopril svarende til 10 mg perindopril arginin og 13,870 mg amlodipinbesylat svarende til 10 mg amlodipin]
Hjælpestof: lactosemonohydrat.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tablet.
Hvid, aflang tablet med 5/5 mærket på den ene side.
[Hvid, firkantet tablet med 5/10 mærket på den ene side].
[Hvidfarvet, trekantet tablet med 10/5 markeret på den ene side].
[Hvid, rund tablet med 10/10 mærket på den ene side].
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Reaptan er indiceret som erstatningsterapi til behandling af essentiel hypertension og / eller stabil kranspulsår hos patienter, der allerede er kontrolleret på kombinationen af perindopril og amlodipin, administreret samtidigt på samme dosisniveau.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Oral brug.
En tablet om dagen som en enkelt dosis, der helst skal tages om morgenen og under alle omstændigheder før et måltid.
Den faste dosis kombination er ikke egnet til indledende behandling.
Hvis det er nødvendigt at ændre dosis, kan dosis af Reaptan ændres, eller individuel justering med en gratis kombination kan overvejes.
Særlige populationer
Patienter med nyreinsufficiens og ældre
Eliminering af perindoprilat reduceres hos ældre og hos patienter med nyreinsufficiens, derfor vil den sædvanlige medicinske opfølgning omfatte hyppig monitorering af kreatinin og kalium.
Reaptan kan administreres til patienter med Clcr ≥ 60 ml / min og er ikke egnet til patienter med Clcr
Amlodipin, der anvendes i lignende doser til ældre og unge patienter, tolereres lige så godt. Normalt brugte doser anbefales til ældre patienter, men eskalering af dosis bør overvejes med forsigtighed (se afsnit 4.4 og 5.2).Ændringer i plasmakoncentrationer af amlodipin er ikke korreleret med graden af nedsat nyrefunktion. Amlodipin er ikke dialyserbart.
Patienter med leverinsufficiens
Der er ikke fastlagt specifikke doser for patienter med let til moderat nedsat leverfunktion; derfor bør valget af dosering foretages med forsigtighed og starte med den laveste dosis (se pkt. 4.4 og 5.2). For at identificere den optimale startdosis og vedligeholdelsesdosis hos patienter med nedsat leverfunktion skal patienterne titreres individuelt ved hjælp af den gratis kombination af amlodipin og perindopril. Amlodipins farmakokinetik er ikke undersøgt hos patienter med svært nedsat leverfunktion. Hos patienter med svært nedsat leverfunktion skal behandling med amlodipin påbegyndes med den laveste dosis efterfulgt af gradvis dosisjustering.
Pædiatrisk population
Reaptan bør ikke administreres til børn og unge, da virkning og tolerabilitet af perindopril og amlodipin i kombination ikke er blevet fastslået hos sidstnævnte.
04.3 Kontraindikationer
Relateret til perindopril
• Overfølsomhed over for perindopril eller enhver anden ACE -hæmmer
• Tidligere angioødem forbundet med tidligere behandling med ACE -hæmmere
• Arveligt eller idiopatisk angioødem,
• Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6).
Relateret til amlodipin
• Overfølsomhed over for dihydropyridinderivater, over for amlodipin og over for et eller flere af hjælpestofferne
• Alvorlig hypotension
• Chok (inklusive kardiogent shock)
• Venstre ventrikel udstrømning obstruktion (f.eks. Høj kvalitet aortastenose)
• Hjertesvigt med hæmodynamisk ustabilitet efter akut myokardieinfarkt
• Samtidig brug af Reaptan med aliskirenholdige produkter til patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (GFR 2) (se pkt. 4.5 og 5.1).
Relateret til Reaptan
Alle kontraindikationer relateret til hver komponent, som angivet ovenfor, bør også gælde for kombinationen af faste doser af Reaptan.
• Overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Alle advarsler vedrørende hver komponent, som angivet nedenfor, bør også gælde for den faste dosiskombination af Reaptan.
Relateret til perindopril
Særlige advarsler
Overfølsomhed / angioødem
Angioødem i ansigt, ekstremiteter, læber, slimhinder, tunge, glottis og / eller strubehoved er sjældent blevet rapporteret hos patienter behandlet med en angiotensinkonverterende enzymhæmmer, herunder perindopril (se pkt.4.8); dette kan forekomme når som helst under behandlingen. I sådanne tilfælde skal behandlingen med Reaptan afbrydes øjeblikkeligt, og passende overvågning påbegyndes og fortsættes, indtil symptomerne er forsvundet. I tilfælde, hvor ødem var begrænset til ansigt og læber, løst tilstanden typisk uden behandling, selvom antihistaminer har været nyttige til at lindre symptomer.
Angioødem forbundet med larynxødem kan være dødelig.I tilfælde af ødem i tungen, glottis eller strubehoved, som kan forårsage obstruktion af luftvejene, bør akut terapi indledes straks. Det kan omfatte administration af adrenalin og / eller vedligeholdelse af et patentluftvej. Patienten skal holdes under nøje lægeovervågning, indtil symptomerne er fuldstændig og vedvarende løst.
Patienter med en historie med angioødem, der ikke er relateret til indtagelse af en ACE -hæmmer, kan have en øget risiko for angioødem under administration af en ACE -hæmmer (se pkt. 4.3).
Intestinal angioødem er sjældent blevet rapporteret hos patienter, der modtager ACE -hæmmere. Disse patienter havde mavesmerter (med eller uden kvalme eller opkastning); i nogle tilfælde uden tidligere anfald af angioødem i ansigtet og C-1 esterase var normale Angioødem blev diagnosticeret via procedurer, der omfattede abdominal CT-scanning eller ultralyd eller kirurgi og symptomer forsvandt efter seponering af ACE-hæmmeren. Angioødem i tarmen bør være inkluderet i differentialdiagnosen hos patienter behandlet med ACE -hæmmere, der oplever mavesmerter (se pkt. 4.8).
Anafylaktoide reaktioner under low-density lipoprotein (LDL) aferese
Sjældent har patienter i behandling med ACE-hæmmer under low-density lipoprotein (LDL) aferese med dextransulfat oplevet livstruende anafylaktoide reaktioner. Disse reaktioner blev undgået ved midlertidigt at tilbageholde behandling med ACE -hæmmer før hver aferes.
Anafylaktoide reaktioner under desensibilisering
Patienter behandlet med ACE -hæmmere, der er i behandling med desensibilisering (f.eks. Hymenoptera -gift), har rapporteret anafylaktoide reaktioner. Hos de samme patienter blev disse reaktioner undgået ved midlertidigt at tilbageholde behandling med ACE-hæmmere, men dukkede op igen ved utilsigtet geneksponering af patienter.
Neutropeni / Agranulocytose / Trombocytopeni / Anæmi
Neutropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anæmi er blevet rapporteret hos patienter, der modtager ACE -hæmmere. Hos patienter med normal nyrefunktion og uden andre komplicerende faktorer forekommer neutropeni sjældent. Perindopril bør administreres med ekstrem forsigtighed til patienter med kollagen vaskulær sygdom, ved immunsuppressiv behandling, på allopurinol eller procainamid eller med en kombination af disse komplicerende faktorer, især med nedsat eksisterende eksisterende nyrefunktion. Nogle af disse patienter udviklede alvorlige infektioner, som i få tilfælde ikke reagerede på intensiv antibiotikabehandling. Hvis perindopril anvendes til disse patienter, anbefales periodisk kontrol af antallet af hvide blodlegemer, og disse patienter bør rådes til straks at rapportere tegn på infektion (f.eks. Ondt i halsen, feber).
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Der er tegn på, at samtidig brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Dobbelt blokering af RAAS ved kombineret brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis dobbeltblokterapi anses for absolut nødvendigt, bør dette kun ske under tilsyn af en specialist og med tæt og hyppig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
Graviditet
ACE -hæmmerbehandling bør ikke påbegyndes under graviditet. For patienter, der planlægger graviditet, bør der anvendes alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet, medmindre fortsat behandling med en ACE -hæmmer anses for væsentlig. alternativ behandling bør startes (se afsnit 4.3 og 4.6).
Forholdsregler ved brug
Hypotension
ACE -hæmmere kan forårsage et fald i blodtrykket. Symptomatisk hypotension observeres sjældent hos patienter med ukompliceret hypertension og er mere tilbøjelig til at forekomme hos hypovolæmiske patienter, f.eks. efter vanddrivende behandling, en saltreduceret diæt, dialyse, diarré eller opkastning eller lider af alvorlig reninafhængig hypertension (se pkt. 4.5 og 4.8). Hos patienter med høj risiko for symptomatisk hypotension skal blodtryk, nyrefunktion og serumkaliumindhold overvåges nøje under behandling med Reaptan.
Lignende overvejelser gælder for patienter med iskæmisk hjertesygdom eller cerebrovaskulære lidelser, hvor et for stort fald i blodtrykket kan føre til myokardieinfarkt eller en cerebrovaskulær hændelse.
Hvis der opstår hypotension, skal patienten placeres i liggende stilling og om nødvendigt gives en intravenøs infusion af natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) opløsning.Forekomsten af en forbigående hypotensiv reaktion er ikke en indikation. En kontraindikation til administration af yderligere doser, som generelt kan forekomme uden besvær efter en stigning i blodtrykket på grund af volumenudvidelse.
Aorta- og mitralventilstenose / hypertrofisk kardiomyopati
Ligesom andre ACE -hæmmere bør perindopril administreres med forsigtighed til patienter med mitralventilstenose og obstruktion af venstre ventrikel udstrømningskanal, såsom aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati.
Nedsat nyrefunktion
I tilfælde af nyreinsufficiens (kreatininclearance individualiseret dosistitrering med monokomponenter (se pkt.4.2).
Hos patienter med nyreinsufficiens er regelmæssig overvågning af kalium og kreatinin en del af den nuværende medicinske praksis (se pkt.4.8).
Hos nogle patienter med bilateral nyrearteriestenose eller arterie -stenose i en ensom nyre behandlet med ACE -hæmmere er der observeret en stigning i urinstof i blodet og serumkreatinin, normalt reversibel ved afbrydelse af behandlingen. Dette er især sandsynligt hos patienter med nyreinsufficiens. Den samtidige tilstedeværelse af renovaskulær hypertension øger risikoen for alvorlig hypotension og nyreinsufficiens. Generelt er der fundet nogle milde og forbigående stigninger i blodurinstof og serumkreatinin hos nogle hypertensive patienter uden tilsyneladende tidligere renovaskulær sygdom, især når perindopril blev administreret samtidigt med et diuretikum. Dette er mere tilbøjeligt til at forekomme hos patienter med allerede nedsat nyrefunktion.
Leverinsufficiens
Sjældent har behandling med ACE -hæmmere været forbundet med et syndrom, der begynder med kolestatisk gulsot og udvikler sig til fulminant levernekrose og (undertiden) død. Mekanismen for dette syndrom er ukendt. Patienter behandlet med ACE -hæmmere, der oplever gulsot eller en signifikant stigning i leverenzymer, bør afbryde ACE -hæmmeren og placeres under passende lægeligt tilsyn (se pkt. 4.8).
Race
ACE-hæmmere forårsager angioødem oftere hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter.
Ligesom andre ACE-hæmmere kan perindopril være mindre effektiv til at sænke blodtrykket hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter, muligvis på grund af en højere forekomst af lave reninkoncentrationer i den sorte hypertensive population.
Hoste
Hoste er blevet rapporteret efter administration af ACE -hæmmere. Denne karakteristiske hoste er tør, vedvarende og forsvinder ved afbrydelse af behandlingen. ACE-hæmmer-induceret hoste bør overvejes ved differentierede diagnoser af hoste.
Kirurgi / anæstesi
Hos patienter, der gennemgår en større operation eller under anæstesi med midler, der forårsager hypotension, kan Reaptan blokere angiotensin II -dannelse sekundært til kompenserende reninfrigivelse. Behandlingen bør stoppes en dag før operationen. Hvis hypotension forekommer og menes at være relateret til ovenstående mekanisme, bør den korrigeres ved volumenudvidelse.
Hyperkalæmi
Forhøjede plasmakaliumkoncentrationer er blevet rapporteret hos nogle patienter behandlet med ACE -hæmmere, herunder perindopril. Risikofaktorer for begyndelsen af hyperkalæmi omfatter nyresvigt, forværring af nyrefunktionen, alder (> 70 år), diabetes mellitus, samtidige hændelser, især dehydrering, akut hjertesvigt, metabolisk acidose og samtidig brug af kaliumbesparende diuretika (f.eks. spironolacton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtilskud eller saltsubstitutter, der indeholder kalium, eller patienter, der tager andre lægemidler, der er forbundet med en stigning i plasmakalium (f.eks. heparin). Anvendelse af kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika eller kaliumholdige saltersubstitutter, især hos patienter med nedsat nyrefunktion, kan resultere i en betydelig stigning i plasmakalium. Hyperkaliæmi kan forårsage alvorlige, undertiden dødelige arytmier. Hvis samtidig brug af perindopril og de ovennævnte lægemidler anses for hensigtsmæssigt, bør de anvendes med forsigtighed og med hyppig monitorering af plasmakalium (se pkt. 4.5).
Diabetespatienter
Hos diabetespatienter, der behandles med orale antidiabetika eller insulin, skal blodsukkeret monitoreres omhyggeligt i løbet af den første behandlingsmåned med en ACE -hæmmer (se pkt. 4.5).
Relateret til amlodipin
Forholdsregler ved brug
Amlodipins sikkerhed og effekt under hypertensiv krise er ikke blevet evalueret.
Anvendelse til patienter med hjertesvigt
Patienter med hjertesvigt bør behandles med forsigtighed.
I et langsigtet, placebokontrolleret klinisk studie med patienter med alvorlig hjertesvigt (NYHA klasse III og IV) var amlodipin forbundet med flere tilfælde af lungeødem end placebo (se pkt.5.1). Calciumkanalblokkere, herunder amlodipin, bør anvendes med forsigtighed til patienter med kongestiv hjertesvigt, da de kan øge risikoen for fremtidige kardiovaskulære hændelser og dødelighed.
Anvendelse til patienter med leverinsufficiens
Amlodipins plasmahalveringstid er forlænget, og AUC-værdier er højere hos patienter med nedsat leverfunktion; der er ikke fastlagt specifikke doser for disse patienter. Amlodipin bør derfor indledningsvis tages med den laveste dosis og bruges med forsigtighed både i starten af behandlingen og når dosis øges. Gradvis dosisjustering og omhyggelig overvågning kan være påkrævet hos patienter med svært nedsat leverfunktion.
Anvendelse til ældre patienter
Hos ældre patienter bør dosisoverskridelse overvejes med forsigtighed (se pkt. 4.2 og 5.2).
Anvendelse til patienter med nyreinsufficiens
Amlodipin kan bruges i normale doser til sådanne patienter. Graden af nedsat nyrefunktion er ikke relateret til ændringer i plasmakoncentrationer af amlodipin. Amlodipin er ikke dialyserbart.
Relateret til Reaptan
Alle advarsler vedrørende hver enkelt komponent, der er anført ovenfor, må anses for at være gældende for REAPTAN's faste sammenslutning.
Forholdsregler ved brug
Hjælpestoffer
Produktet indeholder lactose; derfor bør patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, glucose-galactose malabsorptionssyndrom eller Lapp lactasemangel ikke tage dette lægemiddel.
Interaktioner
Kombinationen af Reaptan og lithium, kaliumbesparende diuretika eller kaliumtilskud eller dantrolen anbefales ikke (se pkt. 4.5).
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Relateret til perindopril
Kliniske forsøgsdata har vist, at dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger, såsom hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af et enkelt middel aktivt på RAAS -systemet (se afsnit 4.3, 4.4 og 5.1).
Samtidig brug anbefales ikke
Kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter
Selvom serumkalium normalt forbliver inden for grænser, kan der forekomme hyperkalæmi hos nogle patienter, der behandles med perindopril. Kaliumbesparende diuretika (f.eks. Spironolacton, triamteren eller amilorid), kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter kan resultere i betydelige stigninger i serumkalium. kombinationen af perindopril med disse lægemidler anbefales ikke (se pkt. 4.4). Hvis samtidig brug af disse lægemidler er foreskrevet for tilstedeværelse af dokumenteret hypokaliæmi, skal de tages med forsigtighed og med hyppig overvågning af serumkalium.
Litium
Reversible stigninger i serumkoncentrationer og lithiumtoksicitet (alvorlig neurotoksicitet) er blevet observeret under samtidig administration af lithium- og ACE -hæmmere. Kombinationen af perindopril og lithium anbefales ikke. Hvis kombinationen viser sig nødvendig, bør der udføres omhyggelig monitorering af plasmalithiumniveauer (se pkt. 4.4).
Estramustine
Risiko for øgede bivirkninger såsom angioneurotisk ødem (angioødem).
Samtidig brug kræver særlig opmærksomhed
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inklusive aspirin ≥3 g pr. Dag
Når ACE-hæmmere administreres samtidigt med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (f.eks. Acetylsalicylsyre ved antiinflammatoriske doseringsregimer, COX-2-hæmmere og ikke-selektive NSAID'er), kan dæmpning af den antihypertensive virkning forekomme. ACE-hæmmere og NSAID'er kan føre til til en øget risiko for forværring af nyrefunktionen, herunder mulig akut nyresvigt, og til en stigning i serumkalium især hos patienter med allerede eksisterende nyreinsufficiens. Denne kombination bør administreres med forsigtighed, især til ældre patienter. Patienterne skal være tilstrækkeligt hydreret, og overvågning af nyrefunktionen bør overvejes efter initiering af samtidig behandling og periodisk derefter.
Antidiabetika (insulin, hypoglykæmiske sulfonamider)
Administration af angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACE -hæmmere) kan forårsage en hypoglykæmisk virkning hos diabetespatienter, der får hypoglykæmisk insulin eller sulfonamider. Forekomsten af hypoglykæmiske episoder er meget sjælden (der er sandsynligvis en forbedring af glukosetolerancen med en reduceret insulinbehov).
Samtidig brug skal holdes under overvågning
Diuretika
Patienter behandlet med diuretika, og især dem med volumen og / eller saltudtømning, kan opleve en overdreven reduktion af blodtrykket efter initiering af behandling med ACE -hæmmere.Forekomsten af hypotensive virkninger kan reduceres ved at afbryde diuretikumet. øget saltindtag inden start af perindoprilbehandling ved lave og progressive doser.
Sympatomimetik
Sympatomimetika kan reducere de antihypertensive virkninger af ACE -hæmmere.
Guld
Nitritoidreaktioner er sjældent blevet rapporteret hos patienter, der får injicerbare guldsalte (natriumurothiomalat) og samtidig behandling med ACE -hæmmere, herunder perindopril (symptomer omfatter hyperæmi i ansigtet, kvalme, opkastning og hypotension).
Relateret til amlodipin
Virkninger af andre lægemidler på amlodipin
CYP3A4 -hæmmere: Samtidig brug af amlodipin med kraftige eller moderate CYP3A4 -hæmmere (proteasehæmmere, azol -antifungale midler, makrolider såsom erythromycin eller clarithromycin, verapamil eller diltiazem) kan forårsage en signifikant stigning i eksponeringen af amlodipin. Klinisk betydning kan være mere farmakokinetiske ændringer. udtalt hos ældre, derfor kan klinisk monitorering og dosisjustering være påkrævet.
CYP3A4 -inducere: Der er ingen tilgængelige data om effekten af CYP3A4 -inducere på amlodipin. Samtidig brug af CYP3A4-inducere (f.eks. Rifampicin, Hypericum perforatum) kan reducere plasmakoncentrationer af amlodipin Amlodipine bør anvendes med forsigtighed, når det administreres samtidigt med CYP3A4-inducere.
Administration af amlodipin med grapefrugt eller grapefrugtjuice anbefales ikke, da biotilgængeligheden af amlodipin kan stige og følgelig forstærke den antihypertensive effekt af amlodipin hos nogle patienter.
Dantrolen (infusion): Hos dyr er der observeret dødelig ventrikelflimren og kardiovaskulær kollaps forbundet med hyperkaliæmi efter intravenøs administration af verapamil og dantrolen. På grund af risikoen for hyperkalæmi anbefales det at undgå samtidig administration af calciumkanalblokkere som amlodipin til patienter, der er tilbøjelige til malign hypertermi og til behandling af malign hypertermi.
Virkninger af amlodipin på andre lægemidler
Amlodipins virkninger på faldet i blodtryk øger virkningerne af faldet i tryk, der udøves af andre antihypertensive midler.
I kliniske interaktionsundersøgelser ændrede amlodipin ikke farmakokinetikken for atorvastatin, digoxin, warfarin eller cyclosporin.
Relateret til Reaptan
Samtidig brug kræver særlig opmærksomhed
Baclofen. Potentiering af den antihypertensive virkning Kontrol af blodtryk og nyrefunktion og justering af den antihypertensive dosis om nødvendigt.
Samtidig brug skal holdes under overvågning
• Antihypertensive midler (f.eks. Betablokkere) og vasodilatatorer:
• Samtidig brug af disse midler kan øge de hypotensive virkninger af perindopril og amlodipin. Samtidig brug af nitroglycerin og andre nitrater eller vasodilatatorer kan reducere blodtrykket yderligere og bør derfor overvejes med forsigtighed.
• Kortikosteroider, tetracosactid: reduktion af den antihypertensive effekt (tilbageholdelse af vand og salt ved hjælp af kortikosteroider).
• Alfa-blokkere (prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin): øget antihypertensiv effekt og øget risiko for ortostatisk hypotension.
• Amifostine: kan forstærke den antihypertensive virkning af amlodipin.
• Tricykliske antidepressiva / antipsykotika / anæstetika: øget antihypertensiv effekt og øget risiko for ortostatisk hypotension.
04.6 Graviditet og amning
I betragtning af virkningen af de enkelte komponenter i denne kombination på graviditet og amning anbefales REAPTAN ikke i graviditetens første trimester.RAPAPAN er kontraindiceret i anden og tredje trimester af graviditeten.
REAPTAN anbefales ikke under amning, og der skal derfor træffes beslutning om, hvorvidt man skal afbryde amningen eller afbryde REAPTAN i betragtning af betydningen af denne terapi for moderen.
Graviditet
Relateret til perindopril
Brug af ACE -hæmmere anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Brug af ACE -hæmmere er kontraindiceret i anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske beviser vedrørende risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes. For patienter, der planlægger at blive gravide, bør alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet anvendes, medmindre fortsat behandling med en ACE -hæmmer anses for væsentlig. Behandling med ACE -hæmmere skal straks stoppes, og eventuelt bør alternativ behandling blive startet.
& EGRAVE; Eksponering for ACE -hæmmere i andet og tredje trimester vides at forårsage føtotoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kranietossifikation) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) hos kvinder (se pkt. 5.3).
Hvis eksponering for ACE -hæmmer er forekommet fra graviditetens andet trimester, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet.
Nyfødte, hvis mødre har taget ACE -hæmmere, bør monitoreres nøje for hypotension (se pkt. 4.3 og 4.4).
Relateret til amlodipin
Amlodipins sikkerhed under graviditet er ikke fastslået.
I dyreforsøg blev reproduktionstoksicitetseffekter observeret efter administration af høje doser (se pkt. 5.3).
Brug under graviditet anbefales kun, hvis der ikke er noget mere sikkert alternativ, og når lidelsen medfører store risici for moderen og fosteret.
Fodringstid
Relateret til perindopril
Da der ikke er tilgængelige data om anvendelse af perindopril under amning, anbefales perindopril ikke, og alternative behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under amning foretrækkes, især når man ammer et nyfødt eller præmatur spædbarn.
Relateret til amlodipin
Det vides ikke, om amlodipin udskilles i modermælk Beslutningen om at fortsætte / afbryde amningen eller at fortsætte / afbryde amlodipin -behandlingen skal overvejes under hensyntagen til fordelene ved amning for spædbarnet og fordelene ved behandling med amlodipin for moderen.
Fertilitet
Reversible biokemiske ændringer i hovedet af spermatozoer er blevet rapporteret hos patienter behandlet med calciumkanalblokkere. Der er utilstrækkelige kliniske data om amlodipins potentielle effekt på fertiliteten. I et rotteundersøgelse blev der rapporteret om bivirkninger på mandlig fertilitet (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af Reaptans indvirkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Amlodipin har milde eller moderate virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Hvis patienter, der tager amlodipin, lider af svimmelhed, hovedpine, træthed eller kvalme, kan deres reaktionsevnen kan være forringet. Forsigtighed anbefales især i starten af behandlingen.
04.8 Bivirkninger
Under behandling med perindopril eller amlodipin administreret separat, er følgende bivirkninger blevet rapporteret, som er klassificeret i henhold til MedDRA -organklassen i henhold til følgende frekvens:
meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100,
Yderligere oplysninger om amlodipin
Der er rapporteret om exceptionelle tilfælde af ekstrapyramidalt syndrom.
04.9 Overdosering
Der er ingen oplysninger om overdosering af Reaptan hos mennesker.
For amlodipin er menneskelig erfaring med forsætlig overdosering begrænset.
Symptomer: Tilgængelige data tyder på, at alvorlig perifer vasodilatation og mulig refleks takykardi kan forekomme efter overdosering. Markeret og muligvis forlænget systemisk hypotension er blevet rapporteret til og med tilfælde af chok med dødelig udgang.
Behandling: Klinisk signifikant hypotension på grund af overdosering af amlodipin kræver aktiv kardiovaskulær støtte, herunder hyppig overvågning af hjerte- og respirationsfunktion, forhøjelse af underekstremiteterne og opmærksomhed på cirkulerende væskemængde og diurese.
Til genopretning af vaskulær tone og arterielt tryk kan en vasokonstriktor være en hjælp, hvis der ikke er kontraindikationer for dens anvendelse. Intravenøs administration af calciumgluconat kan vise sig nyttig til at neutralisere virkningerne af calciumkanalblokering.
Maveskylning kan i nogle tilfælde være nyttig. Administration af trækul til raske frivillige, enten straks eller inden for to timer efter indtagelse af 10 mg amlodipin, har vist sig at reducere absorptionen af amlodipin markant.
Da amlodipin stort set er proteinbundet, er dialyse usandsynligt at være nyttig.
For perindopril findes begrænsede kliniske data vedrørende overdosering hos mennesker. Symptomer forbundet med overdosering af ACE -hæmmere kan omfatte hypotension, kredsløbsschok, elektrolytforstyrrelser, nyresvigt, hyperventilation, takykardi, hjertebanken, bradykardi, svimmelhed, angst og hoste.
I tilfælde af overdosering anbefales behandling med en "intravenøs infusion af saltvand. Hvis der opstår hypotension, skal patienten placeres som i chok. Hvis det er tilgængeligt, kan behandling med en" infusion af angiotensin også overvejes. II og / eller af catecholaminer. Perindopril kan fjernes fra den systemiske cirkulation ved hæmodialyse (se pkt. 4.4) Anvendelse af en pacemaker er indiceret i tilfælde af terapiresistent bradykardi. Vitale tegn, serumelektrolytter og kreatininkoncentrationer bør overvåges løbende.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: ACE -hæmmere og calciumkanalblokkere, ATC -kode: C09BB04.
Perindopril
Perindopril er en angiotensin I til angiotensin II -konverterende enzymhæmmer (Angiotensin -konverterende enzym ACE). Det konverterende enzym eller kinase er en exopeptidase, der muliggør omdannelse af angiotensin I til vasokonstriktormidlet angiotensin II og nedbrydning af det vasodilaterende middel bradykinin til et inaktivt heptapeptid. Inhibering af ACE forårsager en reduktion af angiotensin II i plasma, hvilket fører til en stigning i plasma -reninaktivitet (ved hæmning af den negative feedback -mekanisme for reninfrigivelse) og en reduceret udskillelse af aldosteron. Inaktiverer bradykinin, inhiberingen af ACE bestemmer også en stigning i aktiviteten af kallikrein-kininsystemet på cirkulations- og lokalt niveau (og derfor også en "aktivering af prostaglandinsystemet). Det er muligt, at denne mekanisme bidrager til reduktion af blodtryk af ACE-hæmmere, og at den delvist er ansvarlig for visse bivirkninger (f.eks. hoste).
Perindopril virker gennem sin aktive metabolit, perindoprilat. De andre metabolitter viser ikke in vitro hæmning af ACE -aktivitet.
Forhøjet blodtryk
Perindopril er aktiv på alle stadier af hypertension: mild, moderat, svær; der er observeret en reduktion i systolisk og diastolisk blodtryk i liggende og stående stilling.
Perindopril reducerer perifer vaskulær modstand, hvilket forårsager et fald i blodtrykket. Som følge heraf er der en stigning i det perifere blodgennemstrømning uden effekt på pulsen.
Renal blodgennemstrømning stiger normalt, mens glomerulær filtrationshastighed (GFR) generelt forbliver uændret.
Den antihypertensive aktivitet er maksimal mellem 4 og 6 timer efter enkelt administration, og den antihypertensive effekt opretholdes i mindst 24 timer, minimumseffekterne er mellem 87 og 100% af de maksimale effekter.
Reduktionen i blodtrykket sker hurtigt. Hos responderende patienter opnås normalisering af blodtrykket efter en måneds behandling og opretholdes uden forekomst af takyfylakse.
Standsningen af behandlingen ledsages ikke af rebound -fænomener (returnering).
Perindopril reducerer venstre ventrikel hypertrofi.
Hos mennesker er det blevet bekræftet, at perindopril besidder vasodilaterende egenskaber, det forbedrer elasticiteten af store arterielle stammer og reducerer forholdet mellem medier og lumen for små arterier.
Patienter med stabil kranspulsår
EUROPA-undersøgelsen er et 4-årigt, multicenter, internationalt, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg.
Tolv tusinde to hundrede og atten patienter over 18 år blev randomiseret til at modtage 8 mg perindopril tert-butylamin (svarende til 10 mg perindopril arginin) (n = 6110) eller placebo (n = 6108).
Studiepopulationen havde koronararteriesygdom uden tegn på kliniske tegn på hjertesvigt. Samlet set havde 90% af patienterne et tidligere myokardieinfarkt og / eller en tidligere koronar revaskularisering. De fleste patienter tog studielægemiddel ud over konventionel terapi, som omfattede blodplade-, lipidsænkende og betablokkere.
Det vigtigste effektkriterium var kombinationen af kardiovaskulær dødelighed, ikke-dødeligt myokardieinfarkt og / eller hjertestop med vellykket genoplivning. Behandling med 8 mg perindopril tert -butylamin (svarende til 10 mg perindopril arginin) én gang dagligt viste en signifikant absolut reduktion af det primære endepunkt på 1,9% (relativ risikoreduktion på 20%, 95% Cl [9,4; 28,6] - p
Hos patienter med en historie med myokardieinfarkt og / eller revaskularisering blev der observeret en absolut reduktion af det primære endepunkt i forhold til placebo på 2,2%, svarende til en RRR på 22,4% (95% CI [12,0; 31, 6] - p
Kliniske forsøgsdata om dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
To store randomiserede kontrollerede forsøg (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøgt brugen af kombinationen af en ACE-hæmmer med en antagonist af angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en undersøgelse foretaget hos patienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller type 2 diabetes mellitus forbundet med tegn på organskader. VA NEPHRON-D var en undersøgelse foretaget hos patienter med type 2 diabetes mellitus og diabetisk nefropati.
Disse undersøgelser viste ingen signifikant gavnlig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære resultater og dødelighed, mens der blev observeret en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyreskade og / eller hypotension sammenlignet med monoterapi.
Disse resultater er også relevante for andre ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister, givet deres lignende farmakodynamiske egenskaber.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en undersøgelse, der havde til formål at verificere fordelen ved at tilføje aliskiren til standardterapi af en ACE -hæmmer eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresygdom , kardiovaskulær sygdom eller begge dele. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af en øget risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og slagtilfælde var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger af interesse ( hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen.
Amlodipin
Amlodipin er en hæmmer af calciumionstrømmen i dihydropyridin -gruppen (calciumionantagonist) og hæmmer transmembranstrømmen af calciumioner til hjertet og glatte muskler.
Mekanismen for den antihypertensive virkning af amlodipin skyldes en direkte afslappende effekt på vaskulær glat muskulatur. Den præcise mekanisme, hvormed amlodipin lindrer angina, er endnu ikke fuldstændigt bestemt, men amlodipin reducerer den totale iskæmiske belastning baseret på følgende to virkningsmekanismer:
• Amlodipin udvider perifere arterioler og reducerer derved den totale perifere modstand (efterbelastning), som hjertet virker imod. Da pulsen forbliver stabil, reducerer denne reduktion i hjerteefterbelastning myokardielt energiforbrug og iltbehov.
• Amlodipins virkningsmekanisme involverer sandsynligvis også udvidelse af de vigtigste kranspulsårer og kranspulsårer, både i de normalt iltede og i de iskæmiske områder. Denne udvidelse øger iltforsyningen til myokardiet hos patienter med koronar spasme (Prinzmetal eller variant angina).
Hos hypertensive patienter resulterer dosering én gang dagligt i klinisk signifikante reduktioner i både liggende og stående blodtryk i løbet af 24 timer. På grund af den langsomme begyndelse er akut hypotension ikke et træk ved administration af amlodipin.
Hos patienter med angina øger daglig administration af amlodipin total træningstid, tid til angina begyndelse og tid til 1 mm ST segmenthøjde og reducerer både angina angrebshyppighed og forbrug. Af nitroglycerintabletter.
Amlodipin har ikke været forbundet med negative metaboliske hændelser eller ændringer i plasmalipidniveauer og er egnet til brug hos patienter med astma, diabetes og gigt.
Anvendelse til patienter med koronararteriesygdom (CAD)
Amlodipins effekt til forebyggelse af kliniske hændelser hos patienter med koronararteriesygdom (CAD) blev evalueret i et uafhængigt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk studie hos patienter i 1997: CAMELOT-undersøgelsen (Sammenligning af Amlodipine vs Enalapril for at begrænse forekomsten af trombose - Sammenligning mellem amlodipin og enalapril for at reducere trombotiske hændelser). Af disse patienter blev 663 behandlet med amlodipin 5-10 mg, 673 patienter blev behandlet med enalapril 10-20 mg, og 655 patienter blev behandlet med placebo, ud over standardbehandling med statiner, betablokkere, diuretika og aspirin., i 2 år. De vigtigste effektresultater er vist i tabel 1. Disse resultater indikerer, at behandling med amlodipin var forbundet med færre hospitalsindlæggelser for angina og revaskulariseringsprocedurer hos patienter med koronararteriesygdom.
Anvendelse til patienter med hjertesvigt
Hæmodynamiske undersøgelser og kontrollerede kliniske forsøg med træningstolerance hos patienter med NYHA klasse II-IV hjertesvigt har vist, at amlodipin ikke forværrer deres kliniske tilstand med hensyn til træningstolerance, udstødningsfraktion i venstre ventrikel og kliniske symptomer.
Et placebokontrolleret klinisk forsøg (PRAISE) designet til at evaluere patienter med NYHA klasse III-IV hjertesvigt behandlet med digoxin, diuretika og ACE-hæmmere, viste, at amlodipin ikke øger risikoen for dødelighed eller risiko for dødelighed og morbiditet. i fællesskab hos patienter med hjertesvigt.
I en langsigtet, placebokontrolleret opfølgende undersøgelse (PRAISE 2) udført hos patienter med NYHA klasse III og IV hjertesvigt, behandlet med amlodipin, uden kliniske symptomer eller objektive fund, der tyder på tilstedeværelsen af iskæmisk sygdom, i behandling med fast dosis med ACE -hæmmere, digitalis og diuretika havde brugen af amlodipin ingen effekt på den samlede kardiovaskulære dødelighed.I samme befolkning var amlodipin forbundet med en stigning i lungeødem.
Forebyggelse af hjerteanfald Klinisk undersøgelse (ALLHAT)
Det dobbeltblinde randomiserede dødelighedsstudie, ALLHAT (Antihypertensiv og lipidsænkende behandling for at forhindre hjerteinfarktforsøg) blev udført for at sammenligne de mest innovative farmakologiske behandlinger: amlodipin 2,5-10 mg / d (calciumkanalblokker) eller lisinopril 10-40 mg / d (ACE-hæmmer) som førstelinjebehandlinger sammenlignet med thiaziddiuretikum, chlorthalidon 12,5-25 mg / d ved mild til moderat hypertension.
I alt 33.357 hypertensive patienter over 55 år blev randomiseret og fulgt i gennemsnit på 4,9 år. Patienterne havde mindst en yderligere risikofaktor for koronar hjertesygdom (CHD), herunder: tidligere myokardieinfarkt eller slagtilfælde> 6 måneder før tilmelding eller dokumentation for anden aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (CVD) (samlet 51,5%), type 2 -diabetes (36,1 %), HDL-C venstre ventrikel hypertrofi diagnosticeret med EKG eller ekkokardiografi (20,9%), nuværende cigaretrygning (21,9%).
Det primære endepunkt var kombinationen af dødelig CHD eller ikke-dødeligt myokardieinfarkt Der var ingen signifikant forskel i det primære endepunkt mellem amlodipin-baseret behandling og
chlorthalidonbehandling: RR 0,98 (95% CI (0,90-1,07) p = 0,65). Blandt sekundære endepunkter var forekomsten af hjertesvigt (komponent i et sammensat kombineret kardiovaskulært endepunkt) signifikant højere i amlodipingruppen end i chlorthalidongruppen (10,2% vs 7,7%, RR 1,38, (95% CI [1,25-1,52] p
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorptionshastigheden og omfanget af Reaptans perindopril og amlodipin er ikke signifikant forskellige fra henholdsvis hastigheden og omfanget af absorptionen af perindopril og amlodipin fra enkelt tabletformuleringer.
Perindopril
Efter oral administration er absorptionen af perindopril hurtig, og den maksimale koncentration nås inden for 1 time. Perindoprils plasmahalveringstid er 1 time.
Perindopril er et prodrug. 27% af den indgivne dosis perindopril når blodbanen som dens aktive metabolit, perindoprilat. Ud over det aktive perindoprilat producerer perindopril fem metabolitter, som alle er inaktive. Den maksimale plasmakoncentration af perindoprilat nås inden for 3-4 timer.
Da madindtag reducerer omdannelsen til perindoprilat og dermed biotilgængeligheden, bør perindopril arginin administreres oralt i en enkelt daglig dosis om morgenen før et måltid.
Der er påvist et lineært forhold mellem perindoprildosis og dets plasmakoncentration.
Distributionsvolumen er ca. 0,2 l / kg for gratis perindoprilat. Plasmaproteinbinding af perindoprilat er 20%, hovedsageligt til angiotensinkonverterende enzym, men er koncentrationsafhængig. Perindoprilat udskilles i urinen, og den endelige halveringstid for den frie fraktion er cirka 17 timer, og steady state nås inden for 4 dage.
Eliminering af perindoprilat reduceres hos ældre såvel som hos patienter med hjerte- eller nyreinsufficiens (se pkt.4.2). Derfor vil den sædvanlige medicinske opfølgning omfatte hyppig overvågning af kreatinin og kalium.
Dialyseclearance for perindoprilat er 70 ml / min.
Hos den cirrotiske patient ændres perindoprils kinetik: forældremolekylets hepatiske clearance reduceres med det halve. Mængden af perindoprilat, der dannes, reduceres imidlertid ikke, og derfor er dosisjustering ikke nødvendig (se afsnit 4.2 og 4.4).
Amlodipin
Absorption, distribution, binding til plasmaproteiner: Efter oral administration af terapeutiske doser absorberes amlodipin gradvist med maksimale plasmaniveauer inden for 6-12 timer efter dosis. Absolut biotilgængelighed er blevet anslået til mellem 64 og 80%. Distributionsvolumen er cirka 21 L / kg. Undersøgelser in vitro viste, at amlodipin er cirka 97,5% bundet til plasmaproteiner.
Fødeindtag ændrer ikke biotilgængeligheden af amlodipin.
Biotransformation / eliminering
Den terminale plasmaelimineringshalveringstid er cirka 35-50 timer, hvilket retfærdiggør dosering én gang dagligt. Amlodipin metaboliseres i vid udstrækning af leveren til inaktive forbindelser og 10% elimineres i urinen som basismolekyle og 60% i metaboliseret form ...
Anvendes ved leverinsufficiens
Der er meget begrænsede kliniske data vedrørende administration af amlodipin til patienter med leverinsufficiens. Patienter med leverinsufficiens har en lavere clearance af amlodipin, hvilket resulterer i en længere halveringstid og en stigning i AUC på ca. 40-60%.
Anvendelse til ældre
Tiden til at nå maksimal plasmakoncentration af amlodipin hos ældre og yngre personer er ens. Hos ældre patienter er klarering af amlodipin har en tendens til at falde, hvilket forårsager stigninger i AUC og eliminering af halveringstiden for lægemidlet. Stigninger i AUC og eliminationshalveringstid sammenlignelig med dem, der var forudsagt for denne patientpopulation, blev observeret hos patienter med hjertesvigt.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Perindopril
I undersøgelser af kronisk oral toksicitet (rotter og aber) er målorganet nyrerne med reversibel skade.
Der blev ikke observeret mutagenese i de udførte undersøgelser in vitro eller in vivo.
I reproduktionstoksicitetsundersøgelser (rotter, mus, kaniner og aber) blev der ikke vist tegn på embryotoksicitet eller teratogenese. Klassen af angiotensinkonverterende enzymhæmmere har imidlertid vist sig at forårsage uønskede virkninger på sen fosterudvikling, der fører til fosterdød og fosterskader hos gnavere og kaniner: nyreskade og øget peri- og postnatal dødelighed.
Carcinogenese blev ikke observeret i langtidsundersøgelser med rotter og mus.
Amlodipin
Reproduktionstoksikologi
Reproduktionsstudier på rotter og mus har vist forsinket levering, forlænget arbejdskraft og reduceret neonatal overlevelse ved doser, der er cirka 50 gange den maksimalt anbefalede humane dosis baseret på mg / kg -forholdet.
Reduktion af fertiliteten
Der var ingen effekt på fertiliteten hos rotter behandlet med amlodipin (hanner i 64 dage og hunner i 14 dage før parring) ved doser på op til 10 mg / kg / dag (svarende til 8 gange maksimal dosis på 10 mg på en anbefalet mg / m2 basis hos mennesker *). En anden undersøgelse udført på hanrotter behandlet med amlodipinbesylat i 30 dage i en dosis, der var sammenlignelig med den, der blev givet til mennesker (mg / kg), viste et fald i testosteron og follikelstimulerende hormoner i plasma samt fald i tæthed. antallet af modne sædceller og Sertoli -celler.
Kræftfremkaldende, mutagenese
Rotter og mus behandlet i to år med amlodipin i kosten ved koncentrationer beregnet til at give daglige niveauer på 0,5, 1,25 og 2,5 mg / kg / dag, viste ingen tegn på kræftfremkaldende egenskaber.Den højeste dosis (for rotter svarende til to gange den maksimale kliniske anbefalede dosis på 10 mg på mg / m2 basis hos mennesker * og for mus svarende til denne maksimalt anbefalede dosis) var tæt på den maksimalt tolererede dosis af mus, men ikke fra rotter.
Mutagenicitetsundersøgelser afslørede ingen lægemiddelrelaterede virkninger på hverken det genetiske eller kromosomale niveau.
* Beregnet på en patient, der vejer 50 kg
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Lactosemonohydrat
Mikrokrystallinsk cellulose (E460)
Kolloid vandfri silica (E551)
Magnesiumstearat (E470B)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Hold beholderen tæt lukket for at beskytte den mod fugt.
Opbevares i den originale emballage.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 eller 50 tabletter i en polypropylenbeholder udstyret med en flowreduktion og en lågdensitetshætte af polyethylen indeholdende en hvid tørremiddel.
Æske med 1 beholder med 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 eller 50 tabletter.
Æske med 2 beholdere med 28, 30 eller 50 tabletter.
Æske med 3 beholdere med 30 tabletter.
Æske med 4 beholdere med 30 tabletter.
Æske med 10 beholdere med 50 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Rom - Italien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
A.I.C. n ° 038483071 - "5 mg / 5 mg tabletter" 1 stk. beholder med 30 tabletter
A.I.C. n ° 038483208 - "5 mg / 10 mg tabletter" 1 stk. beholder med 30 tabletter
A.I.C. n ° 038483347 - "10 mg / 5 mg tabletter" 1 stk. beholder med 30 tabletter
A.I.C. n ° 038483487 - "10 mg / 10 mg tabletter" 1 stk. beholder med 30 tabletter
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
3. januar 2011
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
07/2015
