Colino-mimetiske lægemidler

De cholin-mimetiske lægemidler virker på det kolinerge systems funktion ved at efterligne virkningen af acetylcholin (Ach). Disse lægemidler er opdelt i:

direkte colino-mimetik, som interagerer med de samme Ach-receptorer
indirekte silemimetik, som forhindrer Ach -nedbrydning ved at øge koncentrationen på det synaptiske niveau.

I begge tilfælde forstærkes det kolinerge signal.

De indirekte eller anticholinesterase cholin-mimetiske lægemidler har til opgave at hæmme acetylcholinesterase enzymet, der er ansvarlig for nedbrydningen af den samme neurotransmitter; de kan binde til enzymet på en reversibel måde (terapeutisk-midlertidig effekt) eller irreversibelt (toksisk-permanent effekt) .
Acetylcholin er ud over at være den vigtigste neurotransmitter af de afferente og frem for alt efferente nervestier i det parasympatiske system også lokaliseret på hjernens niveau og hjernebarken, specialiseret i kognitive og læringsfunktioner: kolinerge neurons død ved niveauet af CNS er årsagen til en neurodegenerativ sygdom med dødelig udgang, ikke farmakologisk helbredelig, kendt som Alzheimers sygdom.

Direkte cholin -mimetiske lægemidler klassificeres farmakologisk på grundlag af deres måde at handle på og deres virkspektrum, som afhænger af den type kolinerge receptor - muskarin eller nikotin - som de interagerer med.

Det nikotinreceptor det er en kanal (ionotrop) receptor, der er permeabel for natriumioner; såkaldt, fordi nikotinalkaloidet er molekylet tættest på denne type receptor.

muskel-type nikotinreceptor, som fremkalder sammentrækning af skeletmuskler;
den nikotinreceptor af den neuronale ganglioniske type (også lokaliseret i binyrebarken), der er ansvarlig for post-ganglionisk depolarisering, følgelig for fortsættelsen af impulsoverførsel til effektororganet.

Det muskarinreceptor det er en receptor med syv trans-membran domæner, der er knyttet til G-proteinet (metabotrop receptor), som regulerer de andet budbringere (adenin-mono-phosphat-cyklisk, inositol-tri-phosphat og di-acyl-glycerol); denne type receptor kaldes så, fordi muscarinalkaloidet er molekylet tættest på det.

Blandt de muskarine receptorer er der tre kategorier, strukturelt ens, men forskellige for aminosyresekvensen og for lokaliseringen;

M1 -receptorerne er hovedsageligt placeret på nervesystemet (ganglier, hjernebark, hippocampus, parietale celler i maveslimhinden), med en excitatorisk virkning på grund af en stigning i AMPc, IP3 og DAG;
M2 -receptorer er hovedsageligt placeret i hjertet, hvor de, som vi har set, fremkalder en reduktion i puls på grund af hæmning af adenylatcyklase;
M3 -receptorerne er også af excitatorisk type og er placeret i de eksokrine kirtler (spyt, tårevæv, bronkial ...) og i glatte muskler.

Ach virker ligegyldigt på hver af disse receptorer, men de syntetiske forbindelser med farmakologisk virkning kan formuleres for at have en selektiv virkning.

Direkte kolinerge agonister

Blandt de direkte kolinerge agonister finder vi:

Acetylcholin: endogen neurotransmitter, som ikke kan administreres som et lægemiddel, fordi det ville blive hydrolyseret for hurtigt uden at have nogen effekt. Derfor er langsommere virkende esterderivater syntetiseret i laboratoriet, såsom: la methacholin, lidt modtagelig for cholinesteraser og aktiv på muskarine receptorer; det carbachol ikke modtagelig for cholinesteraser og aktiv på begge cholinerge receptorer; det bethanechol ikke modtagelig for cholinesteraser og aktiv på muskarine receptorer.

Pilocarpine: naturligt alkaloid indeholdt i bladene på et træ tilhørende Rutaceae -familien, udbredt i Sydamerika. Tidligere blev stoffet (tørrede blade) brugt som vanddrivende / diaforetisk, da pilocarpine årsager: sammentrækning af blærens glatte muskler , lempelse af lukkemuskler og stigning i eksokrine sekretioner. Pilocarpine bruges: til ekstern brug for at forhindre hårtab; til intern brug til behandling af glaukom, en øjensygdom forårsaget af en stigning i vandig humor, hvilket øger større pres på hornhinden øges intraokulært tryk. Høje intraokulære trykværdier i lang tid kan forårsage skade på nethinden, synsnerven, og i tilfælde af kronisk patologi kan det endda føre til blindhed. Farmakologisk terapi består i reduktion af vandig humor ved hæmning af sekretion eller ved fjernelse fra øjenets forreste kammer ved sammentrækning af ciliarmusklen. Pilocarpine favoriserer, som alle colino-mimetika, udstrømningen af vandig humor og reducerer endo-okulært tryk, fordi det forårsager sammentrækning af ciliarmusklen. Det administreres gennem øjet i langsom frigivelsesform "ocusert".
De tørrede blade markedsføres til infusioner eller afkog med en antirheumatisk virkning, en adjuvans til mave-tarm-transit og som en modgift til forgiftning af belladonna bær (rig på atropin, blokering af kolinerge receptorer).

Muscarina: se dedikeret artikel

Nikotin: se dedikeret artikel.