Aktive ingredienser: Ketoprofen
ORUDIS 50 mg hårde kapsler
Orudis indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- ORUDIS 50 mg hårde kapsler
- ORUDIS 100 mg hårde depotkapsler, ORUDIS 200 mg hårde kapsler med depottilførsel
- ORUDIS 100 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning til intramuskulær brug
- ORUDIS 100 mg suppositorier
- ORUDIS 5% gel
Indikationer Hvorfor bruges Orudis? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Orudis, 2- (3-benzoyl-phenyl) -propionsyre eller ketoprofen, er et ikke-steroidalt antiinflammatorisk lægemiddel med stærk antiinflammatorisk, smertestillende og antipyretisk aktivitet.
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
Reumatoid arthritis, ankyloserende spondylitis, akut gigt, slidgigt af forskellig lokalitet, iskias, radikulitis, myalgi, bursitis, senebetændelse, tenosynovitis, synovitis, capsulitis, contusioner, forstuvninger, dislokationer, muskeltårer, flebitis, smertefuld lymfoide lymfitis, overfladisk trombofleitis og pneumologi.
Kontraindikationer Når Orudis ikke bør bruges
Orudis er kontraindiceret til patienter med en historie med overfølsomhedsreaktioner, såsom bronkospasme, astmaanfald, rhinitis, urticaria eller andre allergiske reaktioner af ketoprofen, acetylsalicylsyre (ASA) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er). alvorlige, sjældent dødelige anafylaktiske reaktioner er blevet rapporteret hos disse patienter (se også Bivirkninger).
Orudis er også kontraindiceret i følgende tilfælde:
- overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne
- i tredje trimester af graviditeten
- under intensiv vanddrivende behandling
- alvorlig nyresvigt
- alvorlige former for leversvigt (levercirrhose, alvorlig hepatitis);
- leukopeni og trombocytopeni;
- personer med igangværende blødning
- hæmoragisk diatese;
- alvorlig hjertesvigt
- aktivt mavesår eller en historie med gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering.
- Orudis er generelt kontraindiceret under graviditet, under amning (se også særlige advarsler) og i pædiatrisk alder.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Orudis
Orudis 50 mg kapsler indeholder lactose; Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
Uønskede virkninger kan minimeres ved at bruge den laveste effektive dosis i den kortest mulige behandlingstid, der er nødvendig for at kontrollere symptomerne.
Nyrefunktionen bør overvåges omhyggeligt ved behandlingens start hos patienter med hjertesvigt, cirrose og nefrose, hos patienter i diuretisk behandling, med kronisk nyresvigt, især hvis det er ældre. Hos sådanne patienter kan administration af ketoprofen forårsage nedsat blodgennemstrømning. , forårsaget af hæmning af prostaglandiner, og føre til nyreændringer.
Der bør udvises forsigtighed hos patienter med tidligere hypertension og / eller hjertesvigt, da væskeretention og ødem er blevet rapporteret i forbindelse med NSAID -behandling.
Som med andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler kan ketoprofens antiinflammatoriske, smertestillende og antipyretiske virkninger i nærvær af infektion maskere symptomerne på infektionens progression, såsom feber.
Hos patienter med nedsat leverfunktionstest eller med tidligere leversygdom bør transaminaser evalueres regelmæssigt, især under langtidsbehandling. Sjældne tilfælde af gulsot og hepatitis er blevet rapporteret med ketoprofen.
Anvendelse af NSAID'er kan forringe kvindelig fertilitet og anbefales ikke til kvinder, der har til hensigt at blive gravide.Fra kvinder, der har fertilitetsproblemer, eller som er under undersøgelse af fertiliteten, bør behandlingen overvejes.
Patienter med astma forbundet med kronisk rhinitis, kronisk bihulebetændelse og / eller nasale polypper har en højere risiko for allergi over for aspirin og / eller NSAID'er end resten af befolkningen. Administration af dette lægemiddel kan forårsage astmaanfald eller bronkospasme. Især hos personer med allergi til aspirin eller NSAID (se også Kontraindikationer).
Patienter med ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt, etableret iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriel sygdom og / eller cerebrovaskulær sygdom bør kun behandles med ketoprofen efter grundig overvejelse. Lignende overvejelser bør tages, inden langtidsbehandling påbegyndes hos patienter med risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme (f.eks. Hypertension, hyperlipidæmi, diabetes mellitus, rygning).
Hvis der opstår synsforstyrrelser som sløret syn, skal behandlingen afbrydes
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Orudis
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du for nylig har taget andre lægemidler, også dem uden recept.
FORENINGER IKKE ANBEFALES
Andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (herunder selektive cyclo-oxygenase-2-hæmmere) og højdosis salicylater: øget risiko for gastrointestinale sår og blødning.
Antikoagulantia (heparin og warfarin) og antiplateletmidler (f.eks. Ticlopidin og clopidogrel): øget risiko for blødning (se Forholdsregler ved brug). Hvis samtidig administration ikke kan undgås, skal patienter følges nøje.
Litium: risiko for øgede plasmalithiumniveauer, som undertiden kan nå toksiske niveauer på grund af reduceret renal udskillelse af lithium. Hvor det er nødvendigt, bør plasmalithiumniveauer overvåges med mulig dosisjustering under og efter NSAID -behandling.
Methotrexat ved doser over 15 mg / uge: øget risiko for hæmatologisk toksicitet fra methotrexat, især ved administration i høje doser (> 15 mg / uge); muligvis på grund af proteinbindingskift af methotrexat og reduceret renal clearance. Hos patienter, der allerede behandles med ketoprofen, skal behandlingen stoppes mindst 12 timer før methotrexat -administration. Hvis ketoprofen skal administreres ved afslutningen af methotrexat -behandlingen, er det nødvendigt at vente 12 timer før administration.
FOReninger, der kræver forsigtighed
Kortikosteroider: øget risiko for gastrointestinal sårdannelse eller blødning (se også særlige advarsler).
Diuretika: patienter, der tager diuretika og blandt dem især dehydreret patienter har en høj risiko for at udvikle nyreinsufficiens efter et fald i nyreblodgennemstrømningen forårsaget af hæmning af prostaglandiner. Disse patienter skal rehydreres inden starten af samtidig administration. Og deres nyrefunktionen bør overvåges, når behandlingen påbegyndes.
ACE-hæmmere og angiotensin II-antagonister: Hos patienter med nedsat nyrefunktion (f.eks. Dehydreret eller ældre patienter) kan samtidig administration af en ACE-hæmmer eller angiotensin II-antagonist og midler, der hæmmer cyclo-oxygenasesystemet, føre til yderligere forringelse af nyrefunktionen , som omfatter mulig akut nyresvigt. Disse interaktioner bør overvejes hos patienter, der tager Orudis samtidig med ACE -hæmmere eller angiotensin II -antagonister.Kombinationen bør derfor administreres med forsigtighed, især hos ældre patienter.
Patienterne skal være tilstrækkeligt hydreret, og overvågning af nyrefunktionen bør overvejes efter initiering af samtidig behandling (se Forholdsregler ved brug).
Methotrexat ved doser under 15 mg / uge: Der bør udføres et fuldstændigt blodtal hver uge i løbet af de første par uger af kombinationsbehandling. I tilstedeværelse af nedsat nyrefunktion eller hos ældre patienter bør overvågning ske hyppigere.
Pentoxifylline: det bestemmer en øget risiko for blødning. Nærmere klinisk overvågning og blødningstidsovervågning er påkrævet.
FORENINGER TIL AT TÆNKE PÅ
Antihypertensiva (betablokkere, angiotensinkonverterende enzymer, diuretika): risiko for nedsat antihypertensiv aktivitet (hæmning af prostaglandinvasodilatation forårsaget af NSAID'er).
Trombolytika: øget risiko for blødning.
Probenecid: Samtidig administration af probenecid kan reducere ketoprofens plasmaclearance betydeligt. Selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er): øget risiko for gastrointestinal blødning (se Forholdsregler ved brug).
Gemeprost: reduceret effektivitet af gemeprost.
Intrauterine præventionsmidler (IUD'er): Enhedens effektivitet kan reduceres, hvilket resulterer i graviditet.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Lægemidler som Orudis kan være forbundet med en lille øget risiko for hjerteanfald ('myokardieinfarkt') eller slagtilfælde. Enhver risiko er mere sandsynlig med høje doser og langvarige behandlinger. Overskrid ikke den anbefalede dosis eller behandlingsvarighed.
Samtidig brug af Orudis med andre NSAID'er, herunder selektive cyclooxygenase-2-hæmmere, bør undgås.
Gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering: Gastrointestinal blødning, sårdannelse og perforering, som kan være dødelig, er blevet rapporteret under behandling med alle NSAID'er, til enhver tid, med eller uden advarselssymptomer eller en tidligere historie med alvorlige gastrointestinale hændelser.
Hos ældre og hos patienter med mavesår, især hvis det er kompliceret med blødning eller perforering (se også kontraindikationer), er risikoen for gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering højere ved øgede doser af NSAID. Disse patienter bør starte behandlingen med den lavest tilgængelige dosis. Samtidig brug af beskyttelsesmidler (misoprostol eller protonpumpehæmmere) bør overvejes for disse patienter og også for patienter, der tager lave doser aspirin eller andre lægemidler, der kan øge risikoen for gastrointestinale hændelser (se nedenfor og interaktioner).
Patienter, der tidligere har haft gastrointestinal toksicitet, især ældre, bør rapportere eventuelle mavesymptomer (især gastrointestinal blødning), især i de indledende behandlingsstadier.
Der skal udvises forsigtighed hos patienter, der tager samtidige lægemidler, der kan øge risikoen for sårdannelse eller blødning, såsom orale kortikosteroider, antikoagulantia såsom warfarin, selektive serotonin -genoptagelseshæmmere eller trombocytblodlæggende midler såsom aspirin (se interaktioner).
Når der opstår gastrointestinal blødning eller sårdannelse hos patienter, der tager Orudis, skal behandlingen afbrydes. NSAID'er bør administreres med forsigtighed til patienter med en historie med mave -tarmsygdom (ulcerøs colitis, Crohns sygdom), da disse tilstande kan forværres (se også Bivirkninger)
Ældre: Ældre patienter har en øget hyppighed af bivirkninger til NSAID'er, især gastrointestinal blødning og perforering, som kan være dødelig (se også Dosis, metode og tidspunkt for administration).
Alvorlige hudreaktioner, nogle af dem dødelige, herunder eksfoliativ dermatitis, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, er meget sjældent blevet rapporteret i forbindelse med brug af NSAID'er (se Bivirkninger). Har større risiko: reaktionens begyndelse forekommer i de fleste tilfælde inden for den første behandlingsmåned. Orudis bør seponeres ved første udseende af hududslæt, slimhinderlæsioner eller andre tegn på overfølsomhed.
Hvis du har hjerteproblemer eller slagtilfælde, eller hvis du har risiko for disse tilstande (f.eks. Forhøjet blodtryk, diabetes eller forhøjet kolesterol eller rygning), skal du diskutere din behandling med din læge eller apotek.
Nogle epidemiologiske beviser tyder på, at ketoprofen kan være forbundet med en højere risiko for alvorlig gastrointestinal toksicitet end andre NSAID'er, især ved høje doser (se også Dosis, metode og tidspunkt for administration og kontraindikationer).
Graviditet
Administration af ketoprofen, selvom eksperimentelt ikke observerede embryo-fostertoksicitet for posologier, der kan sammenlignes med dem, der forventes til klinisk brug, er ikke tilrådelig under graviditet, under amning og i spædbarn.
Hæmning af prostaglandinsyntese kan påvirke graviditet og / eller embryo / fosterudvikling negativt. Resultater af epidemiologiske undersøgelser tyder på en øget risiko for abort og hjertemisdannelse og gastroschisis efter brug af en prostaglandinsyntesehæmmer i de tidlige stadier af graviditeten. Den absolutte risiko for hjertemisdannelser blev øget fra mindre end 1% til cirka 1,5%. Risikoen skønnes at stige med dosis og behandlingsvarighed. Hos dyr har administration af prostaglandinsyntesehæmmere vist sig at forårsage øget tab før og efter implantation og embryo-fosterdødelighed.
Derudover er der rapporteret om en øget forekomst af forskellige misdannelser, herunder kardiovaskulære, hos dyr, der fik prostaglandinsyntesehæmmere i løbet af den organogenetiske periode.
I første og anden trimester af graviditeten bør Orudis kun bruges efter behov. Hvis Orudis bruges af kvinder, der forsøger at få et barn eller i graviditetens første og andet trimester, skal dosen være så lav som muligt og behandlingsvarigheden så kort som muligt.
I graviditetens tredje trimester kan alle prostaglandinsyntesehæmmere udsætte fosteret for:
- kardiopulmonal toksicitet (med for tidlig lukning af arteriekanalen og pulmonal hypertension);
- nedsat nyrefunktion, som kan udvikle sig til nyresvigt med oligo-hydroamnios;
moderen og den nyfødte i slutningen af graviditeten til:
- mulig forlængelse af blødningstiden og trombocytblæsningseffekt, der kan forekomme selv ved meget lave doser
- inhibering af livmoderkontraktioner, der resulterer i forsinket eller langvarig fødsel.
Brug af stoffet tæt på fødsel kan forårsage ændringer i hæmodynamikken i det ufødte barns lille cirkulation med alvorlige konsekvenser for vejrtrækningen.
Derfor er ketoprofen kontraindiceret i tredje trimester af graviditeten.
Fodringstid
Da der ikke er tilgængelige data om udskillelse af ketoprofen i modermælk, anbefales det ikke at bruge det under amning.
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Patienterne bør informeres om muligheden for søvnighed, svimmelhed eller anfald og bør undgå at køre eller deltage i aktiviteter, der kræver særlig opmærksomhed, hvis sådanne symptomer opstår.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Orudis: Dosering
Hos voksne er dosis 150-200 mg en gang dagligt (svarende til 3-4 kapsler om dagen) fordelt på måltider.
Ved behandling af ældre patienter skal doseringen omhyggeligt fastlægges af lægen, som skal evaluere en "mulig reduktion af de ovenfor angivne doser. Selvom kliniske og farmakokinetiske data ikke har afsløret fænomener med øgede sekundære manifestationer, er det hensigtsmæssigt, som med andre lægemidler, at starte behandlingen med Orudis hårde kapsler med den laveste anbefalede dosis og vedligeholdelsesbehandling med den laveste effektive dosis.
Den maksimale daglige dosis er 200 mg. Risiko- og nyttebalancen bør overvejes nøje, før behandlingen påbegyndes med den daglige dosis på 200 mg, og højere doser anbefales ikke (se også Forholdsregler ved brug).
Særlige populationer
Patienter med nyreinsufficiens og ældre patienter Det anbefales at reducere startdosis og øve vedligeholdelsesbehandling med den laveste effektive dosis. Individualiserede tilpasninger kan først overvejes, efter at lægemidlet er godt tolereret
Patienter med leverinsufficiens
Sådanne patienter skal følges nøje og behandles med den laveste effektive daglige dosis.
Børn
Sikkerhed og effekt af ketoprofen er ikke undersøgt hos børn
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Orudis
Tilfælde af overdosering er blevet rapporteret med doser op til 2,5 g ketoprofen. I de fleste tilfælde var de observerede symptomer godartede i naturen og begrænset til sløvhed, søvnighed, kvalme, opkastning og epigastriske smerter.
Der er ingen specifik modgift mod overdosis af ketoprofen. I tilfælde af mistanke om alvorlig overdosis anbefales mave -skylning og indførelse af understøttende og symptomatisk behandling for at kompensere for dehydrering, for at overvåge nyrefunktionen og for at korrigere acidose, hvis den findes.
I tilfælde af nyreinsufficiens kan hæmodialyse være nyttig til at fjerne lægemidlet fra kredsløbet.
I tilfælde af utilsigtet indtagelse af en overdreven dosis ORUDIS, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
HVIS DU HAR NOGET tvivl om at bruge ORUDIS, KONTAKT DIN LÆGE ELLER LÆGEMIDDEL.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Orudis
Som al anden medicin kan ORUDIS forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Klassificering af forventede frekvenser: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥ 1/1000 til <1/100), sjælden (≥ 1/10000 til <1/ 1000), meget sjælden (<1/10000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data).
Mave -tarmkanalen:
De mest almindeligt observerede bivirkninger er gastrointestinale.
Almindelig: dyspepsi, kvalme, mavesmerter, opkastning
Ikke almindelig: forstoppelse, diarré, flatulens, gastritis
Sjælden: ulcerøs stomatitis, mavesår
Ikke kendt: forværring af colitis og Crohns sygdom, gastrointestinal perforering eller blødning, nogle gange dødelig, især hos ældre (se særlige advarsler). Melena, hæmatemese.
Hud og subkutan væv:
Ikke almindelig: udslæt, kløe
Ikke kendt: fotosensibilisering, alopeci, urticaria, angioødem, bulløse reaktioner, herunder Stevens-Johnson og Lyell syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (meget sjældent)
Thorax- og mediastinale lidelser i luftvejene:
Sjælden: astmaanfald
Ikke kendt: bronkospasme (især hos patienter med kendt overfølsomhed over for acetylsalicylsyre ASA og andre NSAID'er), rhinitis.
Nervesystemet lidelser:
Ikke almindelig: hovedpine, svimmelhed, søvnighed
Sjælden: paræstesi
Ikke kendt: kramper, dysgeusi
Øjenlidelser:
Sjælden: sløret syn (se også særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug)
Øre- og labyrintforstyrrelser
Sjælden: tinnitus
Nyrer og urinveje:
Ikke kendt: abnormiteter i nyrefunktionen, akut nyresvigt, interstitiel tubulær nefritis, nefrotisk syndrom.
Lever og galdeveje:
Sjælden: hepatitis, øgede transaminase -niveauer, forhøjet serumbilirubin på grund af leversygdom.
Lidelser i blod og lymfesystem:
Sjælden: anæmi på grund af blødning
Ikke kendt: agranulocytose, trombocytopeni, knoglemarvsplasi.
Forstyrrelser i immunsystemet
Ikke kendt: anafylaktiske reaktioner (inklusive shock).
Psykiatriske lidelser:
Ikke kendt: humørsvingninger.
Hjertesygdomme:
Ikke kendt: hjertesvigt
Karsygdomme:
Ikke kendt: hypertension, vasodilatation.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet:
Ikke almindelig: ødem, træthed
Diagnostiske tests:
Sjælden: vægtforøgelse
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger. Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel. Under alle omstændigheder kræver udseendet af en vigtig sekundær reaktion øjeblikkelig suspension af behandlingen.
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: se udløbsdatoen angivet på pakken. Den angivne udløbsdato refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
ADVARSEL: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der er angivet på pakningen.
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C.
Opbevares i den ydre karton for at beskytte medicinen mod lys
OPBEVAR LÆGEMIDLET UTILGÆNGELIGT FOR BØRN.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
SAMMENSÆTNING
ORUDIS 50 mg hårde kapsler
En kapsel indeholder:
Aktiv ingrediens: ketoprofen 50 mg.
Hjælpestoffer: Magnesiumstearat, lactose. Skalkomponenter: jernoxid (E172), titandioxid (E171), gelatine.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
Hårde kapsler. "50 mg hårde kapsler" 30 kapsler
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ORUDIS
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
ORUDIS 50 mg hårde kapsler
En kapsel indeholder:
Aktivt princip: ketoprofen 50 mg.
ORUDIS 100 mg hårde depotkapsler
En kapsel indeholder:
Aktivt princip: ketoprofen 100 mg.
ORUDIS 200 mg hårde kapsler med depottabletter
En kapsel indeholder:
Aktivt princip: ketoprofen 200 mg.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Hårde kapsler.
Hårde kapsler med langvarig frigivelse.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Orudis 50 mg hårde kapsler det er indiceret til behandling af leddegigt, ankyloserende spondylitis, akut gigt, artrose af forskellig lokalitet, iskias, radikulitis, myalgi, bursitis, tendinitis, tenosynovitis, synovitis, kapsulitis, kontusioner, forstuvninger, dislokationer, muskeltår, lymfitis, overfladisk trombofleitis , smertefulde betændelsessygdomme inden for tandbehandling, otolaryngologi, urologi og pulmonologi.
Orudis 100 mg og 200 mg hårde depotkapsler det er indiceret til behandling af leddegigt, slidgigt, ankyloserende spondylitis, akutte led- og periartikulære manifestationer (bursitis, kapsulitis, synovitis, senebetændelse); cervikal spondylitis, lændesmerter (tåreflåd, lumbago, isjias, fibrositis), muskuloskeletale smertesyndromer og dysmenoré.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Brug af lægemidlet er forbeholdt voksne patienter.
Hårde kapsler : Dosen er 150-200 mg pr. dag (svarende til 3 - 4 kapsler pr. dag) divideret med måltider;
Hårde kapsler med langvarig frigivelse : dosis er 100-200 mg en gang dagligt, afhængigt af patientens vægt og symptomernes sværhedsgrad. Orudis hårde kapsler med forlænget frigivelse skal tages oralt efter et måltid.
Den maksimale daglige dosis er 200 mg. Fordel- og risikobalancen bør overvejes nøje, før behandling påbegyndes med 200 mg daglig dosis og højere doser anbefales ikke (se også pkt. 4.4).
Uønskede virkninger kan minimeres ved at bruge den laveste effektive dosis i den kortest mulige behandlingstid, der er nødvendig for at kontrollere symptomerne (se pkt. 4.4).
Særlige populationer
Patienter med nyreinsufficiens og ældre
Det tilrådes at reducere startdosis og øve vedligeholdelsesbehandling med den laveste effektive dosis. Individualiserede justeringer kan kun overvejes, efter at der er konstateret god tolerabilitet over for lægemidlet (se afsnit 5.2).
Patienter med leverinsufficiens
Sådanne patienter skal følges nøje og behandles med den laveste effektive daglige dosis (se afsnit 4.6 og 5.2).
Børn
Sikkerhed og effekt af ketoprofen er ikke undersøgt hos børn.
04.3 Kontraindikationer
Orudis er kontraindiceret til patienter med en historie med overfølsomhedsreaktioner, såsom bronkospasme, astmaanfald, rhinitis, urticaria eller andre allergiske reaktioner af ketoprofen, acetylsalicylsyre (ASA) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er). alvorlige, sjældent dødelige, anafylaktiske reaktioner er blevet rapporteret hos disse patienter (se pkt.4.8).
Orudis er også kontraindiceret i følgende tilfælde:
• overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne;
• i tredje trimester af graviditeten
• under intensiv vanddrivende behandling;
• alvorlig nyreinsufficiens;
• alvorlige former for leversvigt (levercirrhose, alvorlig hepatitis);
• leukopeni og trombocytopeni;
• personer med igangværende blødning
• hæmoragisk diatese;
• alvorlig hjertesvigt;
• aktivt mavesår eller en historie med gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering.
Orudis er generelt kontraindiceret under graviditet, under amning (se pkt. 4.6) og i pædiatrisk alder.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Orudis 50 mg kapsler indeholder lactose; Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
Orudis kapsler med depottabletter indeholder saccharose: patienter med sjældne problemer med fructoseintolerance, glucose / galactose malabsorption eller sucrase isomaltase insufficiens bør ikke tage denne medicin.
Advarsler
Uønskede virkninger kan minimeres ved at bruge den laveste effektive dosis i den kortest mulige behandlingstid, der er nødvendig for at kontrollere symptomerne (se pkt. 4.2 og nedenfor).
Samtidig brug af Orudis med andre NSAID'er, herunder selektive cyclooxygenase-2-hæmmere, bør undgås.
Gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering: Gastrointestinal blødning, sårdannelse og perforering, som kan være dødelig, er blevet rapporteret under behandling med alle NSAID'er, til enhver tid, med eller uden advarselssymptomer eller en tidligere historie med alvorlige gastrointestinale hændelser.
Hos ældre og hos patienter med mavesår, især hvis det er kompliceret med blødning eller perforering (se pkt. 4.3), er risikoen for gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering højere ved stigende doser af NSAID. Disse patienter bør starte behandlingen med den lavest tilgængelige dosis. Samtidig brug af beskyttelsesmidler (misoprostol eller protonpumpehæmmere) bør overvejes for disse patienter og også for patienter, der tager lavdosis aspirin eller andre lægemidler, der kan øge risikoen for gastrointestinale hændelser (se nedenfor og afsnit 4.5).
Patienter, der tidligere har haft gastrointestinal toksicitet, især ældre, bør rapportere eventuelle mavesymptomer (især gastrointestinal blødning), især i de indledende behandlingsstadier.
Der skal udvises forsigtighed hos patienter, der tager samtidige lægemidler, der kan øge risikoen for sårdannelse eller blødning, såsom orale kortikosteroider, antikoagulantia såsom warfarin, selektive serotonin -genoptagelseshæmmere eller trombocytblodlæggende midler såsom aspirin (se pkt. 4.5).
Når der opstår gastrointestinal blødning eller sårdannelse hos patienter, der tager Orudis, skal behandlingen afbrydes.
NSAID'er bør administreres med forsigtighed til patienter med en mave -tarmsygdom i fortiden (ulcerøs colitis, Crohns sygdom), da disse tilstande kan forværres (se pkt. 4.8).
Ældre: Ældre patienter har en øget hyppighed af bivirkninger på NSAID'er, især gastrointestinal blødning og perforering, som kan være dødelig (se pkt.4.2).
Alvorlige hudreaktioner, nogle af dem dødelige, herunder eksfoliativ dermatitis, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, er meget sjældent blevet rapporteret i forbindelse med brug af NSAID (se pkt. 4.8). I de tidlige behandlingsstadier ser det ud til, at patienter er ved større risiko: reaktionens begyndelse forekommer i de fleste tilfælde inden for den første behandlingsmåned. Orudis bør seponeres ved første udseende af hududslæt, slimhinderlæsioner eller andre tegn på overfølsomhed.
Kliniske undersøgelser og epidemiologiske data tyder på, at brugen af nogle NSAID'er (især ved høje doser og til langvarig behandling) kan være forbundet med en beskeden øget risiko for arterielle trombotiske hændelser (f.eks. Myokardieinfarkt eller slagtilfælde). Der er tilstrækkelige data til at udelukke en lignende risiko for ketoprofen.
Nogle epidemiologiske beviser tyder på, at ketoprofen kan være forbundet med en højere risiko for alvorlig gastrointestinal toksicitet sammenlignet med andre NSAID'er, især ved høje doser (se også afsnit 4.2 og 4.3).
Forholdsregler
Nyrefunktionen bør overvåges omhyggeligt ved behandlingsstart hos patienter med hjertesvigt, cirrose og nefrose hos patienter i diuretisk behandling, med kronisk nyresvigt, især hvis det er ældre. Hos sådanne patienter kan administration af ketoprofen forårsage en reduktion i blodgennemstrømningen. nyreblod, forårsaget af hæmning af prostaglandiner og føre til nyreændringer.
Forsigtighed er påkrævet hos patienter med en historie med mild til moderat hypertension og / eller kongestivt hjertesvigt, da væskeretention og ødem er blevet rapporteret i forbindelse med NSAID -behandling.
Som med andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler kan ketoprofens antiinflammatoriske, smertestillende og antipyretiske virkninger i nærvær af infektion maskere symptomerne på infektionens progression, såsom feber.
Hos patienter med nedsat leverfunktionstest eller med tidligere leversygdom bør transaminaser evalueres regelmæssigt, især under langtidsbehandling. Tilfælde af gulsot og hepatitis er blevet rapporteret med ketoprofen.
Brugen af NSAID kan kompromittere kvindelig fertilitet og anbefales ikke til kvinder, der har til hensigt at blive gravide.
Hos kvinder, der har fertilitetsproblemer, eller som er under fertilitetsundersøgelser, bør behandlingen overvejes.
Patienter med astma forbundet med kronisk rhinitis, kronisk bihulebetændelse og / eller nasale polypper har en højere risiko for allergi over for aspirin og / eller NSAID'er end resten af befolkningen. Administration af dette lægemiddel kan forårsage astmaanfald eller bronkospasme. Især hos personer med allergi til aspirin eller NSAID'er (se afsnit 4.3).
Patienter med ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt, etableret iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriel sygdom og / eller cerebrovaskulær sygdom bør kun behandles med ketoprofen efter grundig overvejelse. Lignende overvejelser bør tages, inden langtidsbehandling påbegyndes hos patienter med risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme (f.eks. Hypertension, hyperlipidæmi, diabetes mellitus, rygning).
Hvis der opstår synsforstyrrelser som sløret syn, skal behandlingen afbrydes.
Til interaktion mellem lægemidlet og metabolismen af arachidonsyre kan der opstå bronchospasme -kriser og muligvis chok og andre allergiske fænomener hos astmatikere og disponerede personer.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
FORENINGER IKKE ANBEFALES
Andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (herunder selektive cyclooxygenase-2-hæmmere ) Og salicylater i høje doser : øget risiko for gastrointestinale sår og blødninger.
Antikoagulantia (heparin og warfarin) og antiplateletmidler (f.eks. Ticlopidin og clopidogrel) : øget risiko for blødning (se pkt. 4.4). Hvis samtidig administration ikke kan undgås, skal patienter følges nøje
Litium : risiko for øgede plasmalithiumniveauer, som undertiden kan nå toksiske niveauer på grund af reduceret udskillelse af lithium via nyrerne. Hvor det er nødvendigt, bør plasmalithiumniveauer overvåges med mulig dosisjustering under og efter NSAID -behandling.
Methotrexat ved doser over 15 mg / uge: øget risiko for hæmatologisk toksicitet fra methotrexat, især ved administration i høje doser (> 15 mg / uge); muligvis på grund af proteinbindingskift af methotrexat og reduceret renal clearance. Hos patienter, der allerede behandles med ketoprofen, skal behandlingen stoppes mindst 12 timer før methotrexat -administration. Hvis ketoprofen skal administreres ved afslutningen af methotrexat -behandlingen, er det nødvendigt at vente 12 timer før administration.
FOReninger, der kræver forsigtighed
Kortikosteroider : øget risiko for gastrointestinal sårdannelse eller blødning (se pkt.4.4).
Diuretika : patienter, der tager diuretika og blandt dem især dehydreret patienter har en høj risiko for at udvikle nyreinsufficiens efter et fald i nyreblodstrømmen forårsaget af hæmning af prostaglandiner Disse patienter skal rehydreres før samtidig administration og deres nyre funktion bør overvåges, når behandlingen påbegyndes (se pkt. 4.4).
ACE -hæmmere og angiotensin II -antagonister :
Hos patienter med nedsat nyrefunktion (f.eks. Dehydreret eller ældre patienter) kan samtidig administration af en ACE-hæmmer eller angiotensin II-antagonist og midler, der hæmmer cyclo-oxygenasesystemet, føre til yderligere forringelse af nyrefunktionen, herunder mulig akut nyresvigt Disse interaktioner bør overvejes hos patienter, der tager Orudis samtidigt med ACE -hæmmere eller angiotensin II -antagonister. Derfor bør kombinationen administreres med forsigtighed, især til ældre patienter.
Patienterne skal være tilstrækkeligt hydreret, og overvågning af nyrefunktionen bør overvejes efter initiering af samtidig behandling (se pkt. 4.4).
Methotrexat ved doser under 15 mg / uge: et ugentligt blodtal bør udføres i løbet af de første par uger af kombinationsbehandling. I tilstedeværelse af nedsat nyrefunktion eller hos ældre patienter bør overvågning ske hyppigere.
Pentoxifyllin : der er en øget risiko for blødning. Nærmere klinisk overvågning og blødningstidsovervågning er påkrævet.
FORENINGER TIL AT TÆNKE PÅ
Antihypertensiva (betablokkere, angiotensinkonverterende enzymer, diuretika): risiko for nedsat antihypertensiv aktivitet (hæmning af prostaglandin vasodilatation forårsaget af NSAID'er).
Trombolytika: øget risiko for blødning.
Probenecid: Samtidig administration af probenecid kan reducere plasmaclearance for ketoprofen betydeligt.
Selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er) : øget risiko for gastrointestinal blødning (se pkt. 4.4).
Gemeprost: reduceret effektivitet af gemeprost.
Intrauterine præventionsmidler (IUD'er): Enhedens effektivitet kan reduceres, hvilket resulterer i graviditet.
04.6 Graviditet og amning
Administration af ketoprofen, selvom eksperimentelt ikke observerede embryo-fostertoksicitet for posologier, der kan sammenlignes med dem, der forventes til klinisk brug, er ikke tilrådelig under graviditet, under amning og i spædbarn.
Graviditet
Inhibering af prostaglandinsyntese kan påvirke graviditet og / eller embryo / fosterudvikling negativt.
Resultater af epidemiologiske undersøgelser tyder på en øget risiko for abort og hjerteskævhed og gastroschisis efter brug af en prostaglandinsyntesehæmmer i den tidlige graviditet Den absolutte risiko for hjertemisdannelser blev øget fra mindre end 1% til cirka 1,5%. Risikoen er blevet estimeret at øge med dosis og behandlingsvarighed.I dyr har administration af prostaglandinsyntesehæmmere vist sig at forårsage øget tab af præ- og postimplantation og embryoføtal dødelighed.
Derudover er der rapporteret om en øget forekomst af forskellige misdannelser, herunder kardiovaskulære, hos dyr, der fik prostaglandinsyntesehæmmere i løbet af den organogenetiske periode.
I første og anden trimester af graviditeten bør Orudis kun bruges efter behov. Hvis Orudis bruges af kvinder, der forsøger at få et barn eller i graviditetens første og andet trimester, skal dosen være så lav som muligt og behandlingsvarigheden så kort som muligt.
I graviditetens tredje trimester kan alle prostaglandinsyntesehæmmere udsætte fosteret for:
• kardiopulmonal toksicitet (med for tidlig lukning af arteriel kanal og pulmonal hypertension);
• nedsat nyrefunktion, som kan udvikle sig til nyresvigt med oligo-hydroamnios;
moderen og den nyfødte i slutningen af graviditeten til:
• mulig forlængelse af blødningstiden og trombocytblæsningseffekt, der kan forekomme selv ved meget lave doser;
• inhibering af livmoderkontraktioner, der resulterer i forsinket eller langvarig fødsel.
Brug af stoffet tæt på fødsel kan forårsage ændringer i hæmodynamikken i det ufødte barns lille cirkulation med alvorlige konsekvenser for vejrtrækningen.
Derfor er ketoprofen kontraindiceret i tredje trimester af graviditeten.
Fodringstid
Da der ikke er tilgængelige data om udskillelse af ketoprofen i modermælk, anbefales det ikke at bruge det under amning.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Patienter bør informeres om muligheden for søvnighed, svimmelhed eller anfald og bør undgå at køre bil eller deltage i aktiviteter, der kræver særlig opmærksomhed, hvis sådanne symptomer opstår.
04.8 Bivirkninger
Som al anden medicin kan ORUDIS forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Klassificering af forventede frekvenser: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100,
Følgende reaktioner er blevet rapporteret ved brug af ketoprofen til voksne
Gastrointestinale lidelser
De mest almindeligt observerede bivirkninger er gastrointestinale.
Almindelig: dyspepsi, kvalme, mavesmerter, opkastning.
Ikke almindelig: forstoppelse, diarré, flatulens, gastritis
Sjælden: ulcerøs stomatitis, mavesår
Ikke kendt: forværring af colitis og Crohns sygdom, gastrointestinal perforering eller blødning, nogle gange dødelig, især hos ældre (se pkt. 4.4). Melena, hæmatemese.
Hud og subkutan væv:
Ikke almindelig: udslæt, kløe
Ikke kendt: fotosensibilisering, alopeci, urticaria, angioødem, bulløse reaktioner, herunder Stevens-Johnson og Lyell syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (meget sjældent).
Thorax- og mediastinale lidelser i luftvejene:
Sjælden: astmaanfald,
Ikke kendt: bronkospasme (især hos patienter med kendt overfølsomhed over for acetylsalicylsyre ASA og andre NSAID'er), rhinitis.
Nervesystemet lidelser:
Ikke almindelig: hovedpine, svimmelhed, søvnighed
Sjælden: paræstesi
Ikke kendt: kramper, dysgeusi.
Øjenets patologi:
Sjælden: sløret syn (se pkt. 4.4).
Patologi i øret og labyrinten:
Sjælden: tinnitus.
Nyre- og urinlidelser:
Ikke kendt: abnormiteter i nyrefunktionen, akut nyresvigt, interstitiel tubulær nefritis, nefrotisk syndrom.
Lever- og galdeforstyrrelser:
Sjælden: hepatitis, øgede transaminase -niveauer, forhøjet serumbilirubin på grund af leversygdom.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem:
Sjælden: anæmi på grund af blødning
Ikke kendt: agranulocytose, trombocytopeni, knoglemarvsplasi.
Forstyrrelser i immunsystemet:
Ikke kendt: anafylaktiske reaktioner (inklusive shock).
Psykiatriske lidelser:
Ikke kendt: humørsvingninger.
Hjertepatologier:
Ikke kendt: hjertesvigt
Vaskulære patologier:
Ikke kendt: hypertension, vasodilatation.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet:
Ikke almindelig: ødem, træthed
Diagnostiske tests:
Sjælden: vægtforøgelse
Kliniske undersøgelser og epidemiologiske data tyder på, at brugen af nogle NSAID'er (især ved høje doser og til langtidsbehandling) kan være forbundet med en beskeden øget risiko for arterielle trombotiske hændelser (f.eks. Myokardieinfarkt eller slagtilfælde) (se afsnit 4.4).
04.9 Overdosering
Tilfælde af overdosering er blevet rapporteret med doser op til 2,5 g ketoprofen. I de fleste tilfælde var de observerede symptomer godartede i naturen og begrænset til sløvhed, søvnighed, kvalme, opkastning og epigastriske smerter.
Der er ingen specifik modgift mod overdosis af ketoprofen. Hvis der er mistanke om alvorlig overdosering, anbefales maveskylning og indførelse af understøttende og symptomatisk behandling for at kompensere for dehydrering, for at overvåge nyrefunktionen og for at korrigere acidose, hvis den er til stede.
I tilfælde af nyreinsufficiens kan hæmodialyse være nyttig til at fjerne lægemidlet fra kredsløbet.
Da Orudis hårde depotkapsler er et reguleret take-away-præparat, er det sandsynligt, at ketoprofen fortsat vil blive absorberet i 16 timer fra tidspunktet for indtagelse.
Hvis patienten bringes til lægens observation inden for kort tid efter indtagelse af overdrevne doser, bør der foretages en gastrisk skylning for at genvinde de granulater, der stadig er til stede i maven, som kan genkendes i maveindholdet. Behandlingen er imidlertid symptomatisk og støttende.
Administration af aktivt kul bør også overvejes i et forsøg på at reducere absorptionen af ketoprofen med langsom frigivelse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: ikke-steroide antiinflammatoriske / antireumatiske lægemidler.
ATC -kode: M01AE03.
Ketoprofen er et lægemiddel med antiinflammatorisk og smertestillende aktivitet tilhørende den farmakoterapeutiske gruppe af NSAID'er.
Den antiinflammatoriske aktivitet er relateret til fire veldokumenterede virkningsmekanismer: stabilisering af den lysosomale membran; inhibering af prostaglandinsyntese; antibradykininaktivitet; antiplatelet aktivitet.
Farmakologiske undersøgelser udført på dyr og delvis også på raske frivillige, tyder på, at den smertestillende aktivitet er dobbelt artikuleret.
Det er faktisk sandsynligt, at ketoprofen ud over den nu kendte perifere aktivitet, hovedsageligt medieret af den hæmmende virkning på prostaglandinsyntese, udøver sin smertestillende aktivitet gennem en central mekanisme. ikke-opioid hvor supraspinale strukturer er involveret, såsom NMDA-lignende glutamatreceptorer, der inducerer central sensibilisering, hvor forskellige biokemiske mediatorer er involveret, såsom stof P, 5-HT, ud over selve prostaglandinerne i CNS.
Denne særegne smertestillende profil ville forklare hurtigheden af den smertestillende effekt af ketoprofen observeret i klinikken under forskellige akutte smertefulde tilstande, ellers ikke forklares med den eneste perifere mekanisme, der hidtil er kendt.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Orudis hårde kapsler med forlænget frigivelse er et ketoprofenpræparat med reguleret frigivelse, der er beregnet til administration af den nødvendige terapeutiske dosis én gang dagligt.
Absorption
Ketoprofen absorberes hurtigt og fuldstændigt fra mave -tarmkanalen. Maksimale plasmaniveauer nås inden for 60 - 90 minutter efter oral administration (45 - 60 minutter efter rektal administration).
Ved administration sammen med mad reduceres absorptionshastigheden for at reducere og forsinke maksimal plasmakoncentration (Cmax); den samlede biotilgængelighed ændres imidlertid ikke.
Med kapsler med depottabletter sker maksimal plasmakoncentration efter 6-8 timer. En 13% reduktion i biotilgængeligheden blev observeret ved administration af denne formulering med fødevarer med højt kalorieindhold.
Fordeling
Lægemidlet er 99% bundet til plasmaproteiner.
Ketoprofen breder sig til ledvæske og intraartikulært, kapsulært, synovialt og senevæv. Ketoprofen krydser blodhjernen og placentabarrieren. Plasmaelimineringshalveringstiden er ca. 2 h. Distributionsvolumen er ca. 7 L.
Formulering med forlænget frigivelse: Efter at have nået plateauet (femte og tolvte time) falder ketoprofenniveauerne med en tilsyneladende halveringstid på 3-4 timer. Ingen akkumulering blev observeret efter gentagen administration.
Biotransformation
Biotransformationen af ketoprofen er kendetegnet ved to hovedveje, hydroxylering og konjugering med glucuronsyre, hvoraf den anden er hovedvejen hos mennesker. Udskillelse i uændret form er minimal (mindre end 1%). Næsten alt lægemidlet udskilles uændret i urinen er 65 - 85% af den administrerede dosis glukuroniseret.
Udskillelse
50% af dosis udskilles i urinen inden for 6 timer efter administration. Inden for 5 dage efter administration udskilles cirka 75% - 90% af dosis hovedsageligt i urinen. Den fækale eliminering er minimal (1 til 8%).
Særlige populationer
Ældre patienter
Absorption af ketoprofen påvirkes ikke; der er en forlængelse af halveringstiden (3 timer) og en reduktion i nyre- og plasmaclearance.
Patienter med nyreinsufficiens
Der er en reduktion i nyre- og plasmaclearance og en stigning i halveringstid relateret til sværhedsgraden af nyreinsufficiens.
Patienter med leverinsufficiens
Der er ingen signifikante ændringer i plasmaclearance og eliminationshalveringstid. Den frie fraktion er dog groft fordoblet.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
De toksikologiske test har vist den lave toksicitet og det høje terapeutiske indeks for ketoprofen. LD50 hos rotter per os er 165 mg / kg hos mus ved forskellige indgivelsesveje mellem 365 og 662 mg / kg.
Der er ingen yderligere oplysninger om prækliniske data end dem, der allerede er rapporteret andre steder i denne produktresumé (se 4.6).
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
ORUDIS 50 mg hårde kapsler
Magnesiumstearat, lactose.
Komponenter i kabinettet: jernoxid (E172), titandioxid (E171), gelatine.
ORUDIS 100 mg hårde depotkapsler
saccharose, stivelse, kolloid silica, shellak, ethylcellulose, talkum.
Komponenter i kabinettet: erythrosin (E127), patentblå V (E131), titandioxid (E171), gelatine.
ORUDIS 200 mg hårde kapsler med depottabletter
saccharose, stivelse, kolloid silica, shellak, ethylcellulose, talkum.
Komponenter i kabinettet: erythrosin (E127), titandioxid (E171), gelatine.
06.2 Uforenelighed
Ingen rapporteret.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
ORUDIS 50 mg hårde kapsler
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C.
Opbevares i den ydre karton for at beskytte medicinen mod lys.
ORUDIS 100 mg hårde depotkapsler
ORUDIS 200 mg hårde kapsler med depottabletter
Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod lys.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Aluminium / PVC blister
"50 mg hårde kapsler" 30 kapsler
"100 mg depotkapsler, hårde" 30 kapsler
"200 mg hårde kapsler med forlænget frigivelse" 30 kapsler
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særligt.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
50 mg hårde kapsler - 30 cps: A.I.C. n. 023183027
100 mg hårde kapsler med forlænget frigivelse - 30 cps: A.I.C. n. 023183181
200 mg hårde kapsler med forlænget frigivelse - 30 cps: A.I.C. n. 023183193
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Første tilladelse:
hårde kapsler februar 1979
Hårde kapsler med langvarig frigivelse, juni 1998
Fornyelse af godkendelsen: juni 2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Oktober 2014