Aktive ingredienser: Cyclosporin
Sandimmun Neoral 10 mg bløde kapsler
Sandimmun Neoral 25 mg bløde kapsler
Sandimmun Neoral 50 mg bløde kapsler
Sandimmun Neoral 100 mg bløde kapsler
Hvorfor bruges Sandimmun Neoral? Hvad er det for?
Hvad er Sandimmun Neoral
Navnet på medicinen er Sandimmun Neoral. Indeholder den aktive ingrediens cyclosporin. Ciclosporin tilhører en gruppe lægemidler kendt som immunsuppressive midler. Disse lægemidler bruges til at reducere kroppens immunreaktioner.
Hvad Sandimmun Neoral bruges til, og hvordan Sandimmun Neoral virker
- Hvis du har fået en organtransplantation, knoglemarv eller stamcelletransplantation, er Sandimmun Neorals funktion at kontrollere kroppens immunsystem. Sandimmun Neoral forhindrer afvisning af transplanterede organer ved at blokere udviklingen af visse celler, der normalt skulle angribe det transplanterede væv.
- Hvis du har en autoimmun sygdom, hvor din krops immunrespons angriber kroppens celler, blokerer Sandimmun Neoral immunresponset. Disse sygdomme omfatter øjenproblemer, der bringer syn i fare (endogen uveitis, herunder Behçets uveitis), alvorlige tilfælde af visse hudsygdomme (atopisk dermatitis eller eksem og psoriasis), alvorlig reumatoid arthritis og en nyresygdom kendt som syndrom nefrotisk.
Kontraindikationer Når Sandimmun Neoral ikke bør bruges
Tag ikke Sandimmun Neoral:
- hvis du er allergisk over for cyclosporin eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- med produkter, der indeholder Hypericum perforatum (perikon). - med medicin indeholdende dabigatranetexilat (bruges til at undgå blodpropper efter operationen) eller bosentan og aliskiren (bruges til at sænke forhøjet blodtryk).
Tag ikke Sandimmun Neoral og fortæl det til din læge, hvis noget af ovenstående gælder for dig. Spørg din læge, før du tager Sandimmun Neoral.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Sandimmun Neoral
Hvis du tager Sandimmun Neoral efter en transplantation, vil medicinen kun blive ordineret til dig af en læge med erfaring i transplantation og / eller autoimmune sygdomme.
Advarslen i denne indlægsseddel kan variere afhængigt af, om du tager medicinen til en transplantation eller en autoimmun sygdom.
Følg alle lægens anvisninger omhyggeligt. Dette kan afvige fra de generelle oplysninger i denne indlægsseddel.
Inden og under behandlingen med Sandimmun Neoral, skal du straks fortælle det til din læge:
- hvis du har tegn på infektion, såsom feber eller ondt i halsen. Sandimmun Neoral undertrykker immunsystemet og kan også påvirke kroppens evne til at bekæmpe infektioner.
- hvis du har leverproblemer.
- hvis du har nyreproblemer. Din læge vil foretage regelmæssige blodprøver og kan ændre dosis om nødvendigt.
- hvis du udvikler forhøjet blodtryk. Din læge vil kontrollere dit blodtryk regelmæssigt og kan om nødvendigt give dig en medicin til at sænke dit blodtryk.
- hvis du har et lavt magnesiumindhold i din krop. Din læge kan ordinere magnesiumtilskud, især lige efter din transplantation.
- hvis du har høje kaliumniveauer i dit blod.
- hvis du har gigt.
- hvis du har brug for en vaccination.
Hvis noget af ovenstående gælder for dig før eller under behandling med Sandimmun Neoral, skal du straks fortælle det til din læge.
Sollys og solbeskyttelse
Sandimmun Neoral undertrykker immunsystemet. Dette øger risikoen for at udvikle kræft, især for huden og lymfesystemet. Skal begrænse eksponeringen for sol og UV -lys:
- Iført passende beskyttelsesbeklædning.
- Påfører ofte en solcreme med en høj beskyttelsesfaktor.
Fortæl det til din læge, før du tager Sandimmun Neoral:
- hvis du har eller har haft alkoholproblemer.
- hvis du har epilepsi.
- hvis du har leverproblemer.
- hvis du er gravid.
- hvis du ammer.
- hvis denne medicin ordineres til et barn.
Hvis du har nogen af ovenstående tilstande (eller du er i tvivl), skal du fortælle det til din læge, før du tager Sandimmun Neoral. Det skyldes, at denne medicin indeholder alkohol (se afsnittet nedenfor "Sandimmun Neoral indeholder ethanol").
Overvågning under behandling med Sandimmun Neoral
Lægen vil kontrollere:
- blodniveauer af cyclosporin, især hvis du har haft en transplantation,
- blodtryk inden behandlingen påbegyndes og regelmæssigt under behandlingen,
- hvordan leveren og nyrerne fungerer
- blodlipider (fedtstoffer).
Spørg din læge, hvis du har spørgsmål om, hvordan Sandimmun Neoral virker, eller hvorfor denne medicin er ordineret til dig.
Hvis du også tager Sandimmun Neoral for en anden sygdom end transplantation (mellemliggende uveitis eller posterior uveitis og Behçets uveitis, atopisk dermatitis, alvorlig reumatoid arthritis eller nefrotisk syndrom), må du ikke tage Sandimmun Neoral:
- hvis du har nyreproblemer (undtagen nefrotisk syndrom).
- hvis du har en infektion, der ikke kontrolleres med terapi.
- hvis du har nogen form for kræft.
- hvis du har forhøjet blodtryk (hypertension), som ikke kontrolleres ved behandling.
Hvis der opstår problemer med forhøjet blodtryk under behandlingen og ikke kan holdes under kontrol, skal Sandimmun Neoral stoppes af din læge.
Hvis noget af ovenstående gælder for dig, må du ikke tage Sandimmun Neoral. Fortæl det til din læge eller apotek, før du tager Sandimmun Neoral, hvis du ikke er sikker.
Hvis du bliver behandlet for Behçets uveitis, vil din læge omhyggeligt kontrollere, om du har neurologiske symptomer (for eksempel: øget glemsomhed, personlighedsændringer observeret over tid, psykiatriske eller humørsvingninger, brændende fornemmelse i lemmerne, nedsat fornemmelse af lemmerne, prikkende fornemmelse i lemmerne, svaghed i lemmerne, gangforstyrrelser, hovedpine med eller uden kvalme og opkastning, synsforstyrrelser inklusive begrænsede bevægelser af øjeæblet).
Hvis du er ældre og behandles for psoriasis eller atopisk dermatitis, vil din læge overvåge dig nøje. Hvis du har fået ordineret Sandimmun Neoral til behandling af psoriasis eller atopisk dermatitis, bør du ikke udsættes for UVB -stråling eller fototerapi under behandlingen.
Børn og unge
Sandimmun Neoral bør ikke gives til børn for andre sygdomme end transplantation, undtagen til behandling af nefrotisk syndrom.
Ældre (65 år og ældre)
Der er begrænset erfaring med Sandimmun Neoral hos ældre patienter. Lægen skal kontrollere, at nyrerne fungerer korrekt. Hvis du er over 65 år og lider af psoriasis eller atopisk dermatitis, bør du kun behandles med Sandimmun Neoral, hvis tilstanden er særlig alvorlig.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Sandimmun Neoral
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Fortæl især din læge eller apotek, hvis du tager nogen af følgende lægemidler før eller under behandling med Sandimmun Neoral:
- Medicin, der kan påvirke kaliumindholdet. Disse omfatter medicin, der indeholder kalium, kaliumtilskud, vandladningstabletter (diuretika) kaldet kaliumbesparende diuretika og nogle lægemidler, der sænker blodtrykket.
- Methotrexat. Det er en medicin, der bruges til behandling af kræft, svær psoriasis og svær leddegigt.
- Lægemidler, der kan øge eller reducere niveauet af cyclosporin (det aktive stof i Sandimmun Neoral) i blodet. Din læge kan kontrollere niveauet af cyclosporin i dit blod, når du starter eller stopper behandlingen med anden medicin.
- Lægemidler, der kan øge niveauet af cyclosporin i blodet, omfatter: antibiotika (såsom erythromycin eller azithromycin), svampedræbende midler (voriconazol, itraconazol), medicin, der bruges til hjerteproblemer eller forhøjet blodtryk (diltiazem, nicardipin, verapamil, amiodaron), metoclopramid ( anvendes mod kvalme), orale præventionsmidler, danazol (bruges til at behandle menstruationsproblemer), medicin til behandling af gigt (allopurinol), cholsyre og derivater (til behandling af galdesten), proteasehæmmere, der bruges til behandling af "HIV, imatinib (bruges til behandling af leukæmi eller kræft), colchicin, telaprevir (bruges til behandling af "hepatitis C).
- Lægemidler, der kan reducere niveauet af cyclosporin i blodet, omfatter: barbiturater (bruges til at fremme søvn), nogle antikonvulsive lægemidler (såsom carbamazepin eller phenytoin), octreotid (bruges til behandling af akromegali eller neuroendokrine tumorer i tarmen), medicin, der bruges til at behandle tuberkulose, orlistat (bruges til at fremme vægttab), plantelægemidler indeholdende perikon, ticlopidin (brugt efter et slagtilfælde), visse lægemidler, der sænker blodtrykket (bosentan) og terbinafin (et svampedræbende lægemiddel, der bruges til at behandle infektioner i tæerne og negle).
- Medicin, der kan påvirke nyrerne.Disse omfatter: antibakterielle lægemidler (gentamicin, tobramycin, ciprofloxacin), svampedræbende medicin, der indeholder amphotericin B, medicin, der bruges til urinvejsinfektioner, der indeholder trimethoprim, medicin mod kræft, der indeholder melfalan, medicin, der bruges til at sænke mængden af syre i maven (hæmmere syresekretion af H2-receptorantagonisttypen), tacrolimus, smertestillende midler (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler såsom diclofenac), fibrinsyremedicin (bruges til at sænke mængden af fedt i blodet).
- Nifedipin. Det bruges til at behandle forhøjet blodtryk og hjertesmerter. Hvis du tager nifedipin, mens du tager cyclosporin, kan du opleve hævelse af tandkødet, der tykner omkring tænderne.
- Digoxin (bruges til behandling af hjerteproblemer), kolesterolsænkende medicin (HMG-CoA-reduktasehæmmere også kaldet statiner), prednisolon, etoposid (bruges til behandling af kræft), repaglinid (et antidiabetikum), immunsuppressiva (everolimus, sirolimus), ambrisentan og specifikke kræftmedicin kaldet antracykliner (f.eks. doxorubicin).
Hvis du får en af de ovennævnte tilstande (eller du er i tvivl), skal du fortælle det til din læge eller apotek, før du tager Sandimmun Neoral.
Sandimmun Neoral sammen med mad og drikke
Tag ikke Sandimmun Neoral sammen med grapefrugt eller grapefrugtjuice. Dette skyldes, at de kan påvirke virkningen af Sandimmun Neoral.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin. Din læge vil diskutere med dig de potentielle risici ved at tage Sandimmun Neoral under graviditeten.
- Fortæl det til din læge, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid. Der er begrænset erfaring med Sandimmun Neoral under graviditet. Generelt bør Sandimmun Neoral ikke tages under graviditet. Hvis dette lægemiddel er påkrævet, vil din læge drøfte fordele og potentielle risici ved at tage det under graviditeten.
- Fortæl det til din læge, hvis du ammer. Amning anbefales ikke under behandling med Sandimmun Neoral Det skyldes, at cyclosporin, det aktive stof, passerer over i modermælken, hvilket kan påvirke barnet.
Kørsel og brug af maskiner
Sandimmun Neoral indeholder alkohol. Dette kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Sandimmun Neoral indeholder ethanol
Sandimmun Neoral indeholder ca. 12,0 vol. Ethanol (alkohol). %, hvilket svarer til op til 500 mg pr. dosis, der bruges til transplanterede patienter. Dette svarer til næsten 15 ml øl eller 5 ml vin pr. Portion.
Alkohol kan være skadeligt, hvis du har alkoholrelaterede problemer, epilepsi, hjerneskade, leverproblemer eller hvis du er gravid eller ammer.Det kan også være skadeligt, hvis medicinen gives til børn.
Sandimmun Neoral indeholder ricinusolie
Sandimmun Neoral indeholder ricinusolie, som kan forårsage mavesmerter og diarré.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Sandimmun Neoral: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge.
Tag ikke mere end den anbefalede dosis.
Dosis af denne medicin vil blive omhyggeligt tilpasset dine personlige behov af din læge. For meget medicin kan påvirke, hvordan dine nyrer fungerer. Du vil have regelmæssige blodprøver og hospitalsbesøg, især efter en transplantation. Dette vil give dig en chance for at tale med din læge om din behandling og eventuelle problemer, du måtte have.
Hvor meget Sandimmun Neoral skal man tage
Din læge vil beregne den korrekte dosis Sandimmun Neoral til dig. Det afhænger af din kropsvægt og hvorfor du tager medicinen. Din læge vil også fortælle dig, hvor ofte du skal tage medicinen.
- Hos voksne:
Organ-, knoglemarv- eller stamcelletransplantation
- Den samlede daglige dosis er normalt mellem 2 mg og 15 mg pr. Kg legemsvægt. Det skal opdeles i to doser.
- De højere doser bruges normalt før og lige efter transplantationen. Lavere doser bruges, når det transplanterede organ eller knoglemarv er stabiliseret.
- Din læge vil justere dosis til den, der er passende for dig. For at gøre dette skal din læge muligvis tage nogle blodprøver.
Endogen uveitis
- Den samlede daglige dosis er normalt mellem 5 mg og 7 mg pr. Kg kropsvægt. Det skal opdeles i to doser.
Nefrotisk syndrom
- For voksne er den samlede daglige dosis normalt 5 mg pr. Kg legemsvægt. Det skal opdeles i to doser. Hos patienter med nyreproblemer bør startdosis, der tages hver dag, ikke overstige 2,5 mg pr. Kg legemsvægt.
Alvorlig leddegigt
- Den samlede daglige dosis er normalt mellem 3 mg pr. Kg legemsvægt og 5 mg pr. Kg legemsvægt. Det skal opdeles i to doser.
Psoriasis og atopisk dermatitis
- Den samlede daglige dosis er normalt mellem 2,5 mg pr. Kg legemsvægt og 5 mg pr. Kg legemsvægt. Det skal opdeles i to doser.
- Hos børn:
Nefrotisk syndrom
- For børn er den samlede daglige dosis normalt 6 mg pr. Kg legemsvægt. Det skal opdeles i to doser. Hos patienter med nyreproblemer bør startdosis, der tages hver dag, ikke overstige 2,5 mg pr. Kg legemsvægt.
Følg nøjagtigt din læge instruktioner og aldrig ændre dosis selv, selvom du har det godt.
Skift fra Sandimmun til Sandimmun Neoral
Du har muligvis allerede taget en anden medicin kaldet Sandimmun bløde gelatinekapsler eller Sandimmun oral opløsning. Din læge kan beslutte at skifte til denne medicin, Sandimmun Neoral oral opløsning.
- Alle disse lægemidler indeholder cyclosporin som aktiv ingrediens.
- Sammenlignet med Sandimmun er Sandimmun Neoral en anderledes, forbedret formulering af cyclosporin. Med Sandimmun optages Neoral cyclosporin bedre i blodet, og absorptionen er mindre tilbøjelig til at blive påvirket ved at tage medicinen sammen med mad. Det betyder, at cyclosporinniveauerne i blodet vil forblive mere konstante med Sandimmun Neoral end med Sandimmun.
Hvis din læge ændrer din medicin fra Sandimmun til Sandimmun Neoral:
- Gå ikke tilbage til at tage Sandimmun, medmindre din læge fortæller dig det.
- Efter skiftet fra Sandimmun til Sandimmun Neoral vil din læge overvåge dig tættere i en kort periode. Dette skyldes ændringen af, hvordan cyclosporin absorberes i blodet. Din læge vil sørge for at tage den rigtige dosis til dine individuelle behov.
- Det kan opleve nogle uønskede effekter. Hvis dette sker, skal du kontakte din læge eller apotek. Dosis skal muligvis reduceres. Reducer aldrig dosis selv, medmindre din læge fortæller dig det.
Hvis din læge skifter dig fra en oral formulering af cyclosporin til en anden
Efter at have skiftet fra en oral formulering af cyclosporin til en anden:
- Din læge vil overvåge dig nærmere i en kort periode.
- Det kan opleve nogle uønskede effekter. Hvis dette sker, skal du kontakte din læge eller apotek. Din dosis skal muligvis justeres. Skift aldrig din dosis alene, medmindre din læge siger det til dig.
Hvornår skal man tage Sandimmun Neoral
Tag Sandimmun Neoral på samme tid hver dag. Dette er meget vigtigt, hvis du har fået en transplantation.
Sådan skal du tage Sandimmun Neoral
Daglige doser bør altid tages i 2 opdelte doser.
Fjern kapslerne fra blisterpakningen. Synk kapslerne hele med vand.
Hvor lang tid skal man tage Sandimmun Neoral
Din læge vil fortælle dig, hvor lang tid du skal tage Sandimmun Neoral. Dette afhænger af, om du tager medicinen efter en transplantation eller til behandling af en alvorlig hudsygdom, leddegigt, uveitis eller nefrotisk syndrom. Ved alvorlige udslæt er behandlingsvarigheden normalt 8 uger.
Fortsæt med at tage Sandimmun Neoral, indtil din læge fortæller dig det.
Tal med din læge eller apotek, hvis du har spørgsmål om, hvor lang tid du skal tage Sandimmun Neoral.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Sandimmun Neoral
Hvis du har taget for mange Sandimmun Neoral
Hvis du ved et uheld har taget for meget medicin, skal du straks fortælle det til din læge eller gå til skadestuen på det nærmeste hospital. Du har muligvis brug for lægehjælp.
Hvis du har glemt at tage Sandimmun Neoral
- Hvis du har glemt at tage en dosis, skal du tage den, så snart du husker det. Men hvis det er næsten tid til din næste dosis, skal du springe den glemte dosis over og derefter fortsætte som før.
- Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Sandimmun Neoral
Stop ikke med at tage Sandimmun Neoral, medmindre din læge fortæller dig det.
Fortsæt med at tage Sandimmun Neoral, selvom du har det godt. Afbrydelse af behandlingen med Sandimmun Neoral kan øge risikoen for afvisning af det organ, der blev transplanteret til dig.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Sandimmun Neoral
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Nogle bivirkninger kan være alvorlige
Fortæl det straks til din læge, hvis du oplever nogen af følgende alvorlige bivirkninger:
- Ligesom andre lægemidler, der påvirker immunsystemet, kan cyclosporin påvirke kroppens evne til at bekæmpe infektioner og kan forårsage tumorer eller andre kræftformer, især i huden. Tegn på infektion kan være feber eller ondt i halsen.
- Nedsat syn, tab af koordination, akavethed, hukommelsestab, vanskeligheder med at tale eller forstå, hvad andre siger og muskelsvaghed. Disse kan være tegn på en hjerneinfektion kaldet progressiv multifokal leukoencefalopati.
- Hjerneproblemer med tegn som anfald, forvirring, desorienteret følelse, reagerer ikke, personlighedsændringer, følelse af ophidselse, søvnløshed, synsændringer, blindhed, koma, lammelse af en del af eller hele kroppen, stiv nakke, tab af koordination med eller uden usædvanlig tale eller øjenbevægelser.
- Hævelse i bagsiden af øjet. Dette kan være forbundet med sløret syn. Det kan også påvirke synet på grund af det øgede tryk inde i hovedet (godartet intrakraniel hypertension).
- Leverproblemer og skader med eller uden gul hud og øjne, kvalme, appetitløshed og mørk urin.
- Nyreproblemer, som i høj grad kan reducere mængden af produceret urin.
- Lavt niveau af røde blodlegemer eller blodplader. Tegnene omfatter bleghed, træthedsfølelse, vejrtrækningsbesvær, mørk urin (dette er tegn på nedbrydning af røde blodlegemer), blå mærker eller blødning uden indlysende årsager, forvirring, desorientering, nedsat årvågenhed og nyreproblemer.
Andre bivirkninger omfatter:
Meget almindelige bivirkninger: Disse bivirkninger kan påvirke mere end 1 ud af 10 personer.
- Nyreproblemer.
- Højt blodtryk.
- Hovedpine.
- Omrøring af kroppen, der ikke kan kontrolleres. Overdreven vækst af krops- og ansigtshår.
- Høje niveauer af lipider i blodet.
Fortæl det til din læge, hvis nogen af disse virkninger forekommer alvorligt.
Almindelige bivirkninger: Disse bivirkninger kan påvirke mellem 1 og 10 ud af 100 mennesker.
- Passer (kramper).
- Leverproblemer.
- Højt blodsukker.
- Træthed.
- Mistet appetiten.
- Kvalme (opkastning), opkastning, mavesmerter, forstoppelse, diarré.
- Overdreven hårvækst.
- Acne, hedeture.
- Feber.
- Lavt indhold af hvide blodlegemer i blodet.
- Følelse af følelsesløshed eller prikken.
- Muskelsmerter, muskelspasmer.
- Mavesår.
- Overvækst af tandkødet og dækning af tænderne.
- Høje niveauer af urinsyre eller kalium i blodet, lave niveauer af magnesium i blodet.
Fortæl det til din læge, hvis nogen af disse virkninger forekommer alvorligt.
Ikke almindelige bivirkninger: Disse bivirkninger kan påvirke mellem 1 og 10 ud af 1.000 mennesker.
- Symptomer på hjerneforstyrrelser, herunder pludselige angreb, mental forvirring, søvnløshed, desorientering, synsforstyrrelser, tab af bevidsthed, følelse af lem svaghed, nedsat bevægelse.
- Udslæt.
- Generaliseret hævelse.
- Vægtøgning.
- Lave niveauer af røde blodlegemer, lave niveauer af blodplader i blodet, hvilket kan øge risikoen for blødning.
Fortæl det til din læge, hvis nogen af disse virkninger forekommer alvorligt.
Sjældne bivirkninger: Disse bivirkninger kan påvirke mellem 1 og 10 ud af 10.000 mennesker.
- Nerveproblemer med følelsesløshed eller prikken i fingre og tæer.
- Betændelse i bugspytkirtlen med alvorlige smerter i den øvre del af maven.
- Muskelsvaghed, tab af muskelstyrke, smerter i benene eller hændernes muskler eller i nogen del af kroppen.
- Ødelæggelse af røde blodlegemer, hvilket fører til nyreproblemer med symptomer som hævelse af ansigt, mave, hænder og / eller fødder, nedsat urinmængde, åndedrætsbesvær, brystsmerter, anfald, bevidsthedstab.
- Ændringer i menstruationscyklussen, udvidelse af mælkekirtlen hos mænd.
Fortæl det til din læge, hvis nogen af disse virkninger forekommer alvorligt.
Meget sjældne bivirkninger: Disse bivirkninger kan påvirke mellem 1 og 10 ud af 100.000 mennesker.
- Hævelse i bagsiden af øjet, som kan være forbundet med øget tryk i hovedet og synsforstyrrelser. Fortæl det til din læge, hvis dette sker alvorligt.
Andre uønskede virkninger med frekvens ikke kendt: Frekvensen kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data.
- Alvorlige leverproblemer med og uden gul hud eller øjne, kvalme (kvalme), appetitløshed, mørk urin, hævelse af ansigt, fødder, hænder og / eller hele kroppen.
- Blødning under huden eller lilla pletter, pludselig blødning uden tilsyneladende årsag.
- Migræne eller alvorlig hovedpine ofte med utilpashed (kvalme, opkastning) og lysfølsomhed.
- Smerter i ben og fødder
Fortæl det til din læge, hvis nogen af disse virkninger forekommer alvorligt.
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel.
Yderligere bivirkninger hos børn og unge
Der er ingen yderligere bivirkninger, der kan forventes hos børn og unge sammenlignet med voksne.
Indberetning af bivirkninger Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
- Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
- Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen.
- Kapslerne må ikke opbevares et varmt sted (maks. Temperatur 25 ° C).
- Lad kapslerne ligge i blisterpakningen. Tag kun kapslerne ud, når det er tid til at tage din medicin.
- En karakteristisk lugt kan detekteres, når blæren åbnes. Dette er normalt og påvirker ikke brugen af medicinen.
- Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sandimmun Neoral indeholder
- Den aktive ingrediens er cyclosporin. Hver kapsel indeholder 10 mg cyclosporin.
- Øvrige indholdsstoffer er:
Kapselindhold: alfa-tocopherol, absolut ethanol, propylenglycol, majsolie-monodi-triglycerider, macrogolglycerolhydroxystearat / hydrogeneret polyoxyl-ricinusolie.
Kapselskal: titandioxid (E 171), glycerol 85%, propylenglycol, gelatine.
Indtryk: karminsyre (E 120).
- Den aktive ingrediens er cyclosporin. Hver kapsel indeholder 25 mg cyclosporin.
- Øvrige indholdsstoffer er:
Kapselindhold: alfa-tocopherol, absolut ethanol, propylenglycol, majsolie-monodi-triglycerider, macrogolglycerolhydroxystearat / hydrogeneret polyoxyl-ricinusolie.
Kapselskal: sort jernoxid (E172), titandioxid (E171), glycerol 85%, propylenglycol, gelatine.
Indtryk: karminsyre (E 120).
- Den aktive ingrediens er cyclosporin. Hver kapsel indeholder 50 mg cyclosporin.
- Øvrige indholdsstoffer er:
Kapselindhold: alfa-tocopherol, absolut ethanol, propylenglycol, majsolie-monodi-triglycerider, macrogolglycerolhydroxystearat / hydrogeneret polyoxyl-ricinusolie.
Kapselskal: titandioxid (E 171), glycerol 85%, propylenglycol, gelatine.
Indtryk: karminsyre (E 120).
- Den aktive ingrediens er cyclosporin. Hver kapsel indeholder 100 mg cyclosporin.
- Øvrige indholdsstoffer er:
Kapselindhold: alfa-tocopherol, absolut ethanol, propylenglycol, majsolie-monodi-triglycerider, macrogolglycerolhydroxystearat / hydrogeneret polyoxyl-ricinusolie.
Kapselskal: sort jernoxid (E172), titandioxid (E171), glycerol 85%, propylenglycol, gelatine.
Indtryk: karminsyre (E 120).
Beskrivelse af hvordan Sandimmun Neoral ser ud og pakningens indhold
Sandimmun Neoral 10 mg bløde kapsler er ovale gulhvide og præget med "NVR 10" i rødt.
Sandimmun Neoral 25 mg bløde kapsler er blågrå ovale og præget med "NVR 25 mg" i rødt.
Sandimmun Neoral 50 mg bløde kapsler er aflange gulhvide og præget med "NVR 50 mg" i rødt.
Sandimmun Neoral 100 mg bløde kapsler er aflange blågrå i farven og præget med "NVR 100 mg" i rødt.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
SANDIMMUN NEORAL SOFT CAPSULES
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver kapsel indeholder 10 mg cyclosporin.
Hjælpestoffer med kendt effekt:
Ethanol: 10 mg / kapsel.
Sandimmun Neoral bløde kapsler indeholder 11,8% v / v ethanol (9,4% m / v).
Propylenglykol: 10 mg / kapsel.
Macrogolglycerolhydroxystearat / polyoxyl-40 hydrogeneret ricinusolie: 40,5 mg / kapsel.
Hver kapsel indeholder 25 mg cyclosporin.
Hjælpestoffer med kendt effekt:
Ethanol: 25 mg / kapsel.
Sandimmun Neoral bløde kapsler indeholder 11,8% v / v ethanol (9,4% m / v).
Propylenglykol: 25 mg / kapsel.
Macrogolglycerolhydroxystearat / polyoxyl-40 hydrogeneret ricinusolie: 101,25 mg / kapsel.
Hver kapsel indeholder 50 mg cyclosporin.
Hjælpestoffer med kendt effekt:
Ethanol: 50 mg / kapsel.
Sandimmun Neoral bløde kapsler indeholder 11,8% v / v ethanol (9,4% m / v).
Propylenglykol: 50 mg / kapsel.
Macrogolglycerolhydroxystearat / polyoxyl-40 hydrogeneret ricinusolie: 202,5 mg / kapsel.
Hver kapsel indeholder 100 mg cyclosporin.
Hjælpestoffer med kendt effekt:
Ethanol: 100 mg / kapsel.
Sandimmun Neoral bløde kapsler indeholder 11,8% v / v ethanol (9,4% m / v).
Propylenglykol: 100 mg / kapsel.
Macrogolglycerolhydroxystearat / polyoxyl-40 hydrogeneret ricinusolie: 405,0 mg / kapsel.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Blød kapsel.
Bløde gelatinekapsler, ovale, gulhvide i farve, præget med "NVR 10" i rødt.
Blågrå, ovalformede bløde gelatinkapsler, præget med "NVR 25 mg" i rødt.
Bløde gelatinekapsler, aflange, gulhvide i farve, præget med "NVR 50 mg" i rødt.
Blågrå, aflange bløde gelatinkapsler, præget med "NVR 100 mg" i rødt.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Indikationer for transplantation
Organtransplantation
Forebyggelse af afvisning af fast organtransplantation.
Behandling af transplantatcelleafvisning hos patienter, der tidligere har modtaget andre immunsuppressive behandlinger.
Knoglemarvstransplantation
Forebyggelse af afvisning af allogen knoglemarv og stamcelletransplantation.
Profylakse eller behandling af transplantat-versus-host-sygdom (GVHD).
Andre indikationer end transplantation
Endogen uveitis
Behandling af posterior eller mellemliggende uveitis af ikke-infektiøs oprindelse med risiko for alvorligt tab af synsfunktion hos patienter, hvor konventionelle behandlinger ikke har været effektive eller forårsaget uacceptable bivirkninger.
Behandling af Behçet uveitis med gentagne inflammatoriske angreb af nethinden hos patienter uden neurologiske manifestationer.
Nefrotisk syndrom
Steroidafhængigt og steroidresistent nefrotisk syndrom på grund af primære glomerulopatier såsom minimal ændring nefropati, fokal og segmentel glomerulosklerose eller membranøs glomerulonefritis.
Sandimmun Neoral kan bruges til at fremkalde og opretholde sygdomstilstand. Det kan også bruges til at opretholde kortikosteroidinduceret remission ved at lade det trækkes tilbage.
Rheumatoid arthritis
Behandling af alvorlig aktiv leddegigt.
Psoriasis
Behandling af svær psoriasis hos patienter, hvor konventionel terapi er upassende eller ineffektiv.
Atopisk dermatitis
Sandimmun Neoral er indiceret til patienter med alvorlig atopisk dermatitis, når systemisk behandling er påkrævet.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
De rapporterede doseringsområder for oral administration er udelukkende tænkt som vejledende.
De daglige doser af Sandimmun Neoral bør administreres i to opdelte doser fordelt ligeligt i løbet af dagen. Det anbefales, at Sandimmun Neoral administreres regelmæssigt med hensyn til tid og måltider.
Sandimmun Neoral bør kun ordineres af eller i tæt samarbejde med en læge med erfaring i immunsuppressiv behandling og / eller organtransplantation.
Transplantation
Solid organtransplantation
Behandlingen med Sandimmun Neoral bør starte inden for 12 timer før operationen ved at administrere en dosis på 10-15 mg / kg administreret i 2 opdelte doser. Denne dosis bør opretholdes som en daglig dosis i 1-2 uger efter operationen. Intervention og være gradvis reduceret i henhold til lokale immunosuppressionsprotokoller baseret på blodniveauer, indtil en anbefalet vedligeholdelsesdosis på ca. 2-6 mg / kg administreret i 2 opdelte doser er nået.
Når Sandimmun Neoral gives sammen med andre immunsuppressive midler (f.eks. Med kortikosteroider eller som en del af tredobbelt eller firdoble behandling), kan lavere doser (f.eks. 3-6 mg / kg opdelt i 2 opdelte doser til indledende behandling) anvendes.
Knoglemarvstransplantation
Startdosis bør administreres dagen før transplantationen. I de fleste tilfælde foretrækkes Sandimmun -koncentrat til infusionsvæske, opløsning til dette formål. Den anbefalede intravenøse dosis er 3-5 mg / kg / dag. Infusionen opretholdes på samme dosisniveau i den umiddelbare post-transplantationsperiode i højst 2 uger, før der skiftes til oral vedligeholdelsesbehandling med Sandimmun Neoral i en daglig dosis på ca. 12,5 mg / kg ved 2 brydte administrationer.
Vedligeholdelsesbehandlingen bør fortsættes i mindst 3 måneder (og fortrinsvis 6 måneder), før dosis gradvist reduceres til nul inden for 1 år efter transplantation.
Hvis indledende behandling udføres med Sandimmun Neoral, er den anbefalede daglige dosis 12,5-15 mg / kg opdelt i 2 opdelte doser, startende dagen før transplantation.
I nærvær af gastrointestinale lidelser, der kan reducere lægemiddelabsorption, kan højere doser Sandimmun Neoral eller brug af intravenøs Sandimmun være nødvendig.
Hos nogle patienter kan GVHD udvikle sig efter seponering af ciclosporinbehandling, men normalt opnås et positivt svar ved genoptagelse af behandlingen. I disse tilfælde bør der gives en startdosis på 10-12,5 mg / kg efterfulgt af daglig oral administration af den tidligere passende vedligeholdelsesdosis. Lave doser Sandimmun Neoral bør bruges til behandling af kronisk mild GVHD.
Andre indikationer end transplantation
Når Sandimmun Neoral bruges til andre kendte indikationer end transplantation, skal følgende generelle forholdsregler overholdes:
Inden behandlingen påbegyndes, bør nyrefunktionens forbehandlingsværdi nøjagtigt bestemmes ved mindst to bestemmelser. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR), beregnet ved hjælp af MDRD -formlen, kan bruges til voksne til at estimere nyrefunktionen, og en passende formel bør bruges til at evaluere eGFR hos pædiatriske patienter. Da Sandimmun Neoral kan nedsætte nyrefunktionen, bør nyrefunktionen evalueres ofte.Hvis eGFR falder med mere end 25% fra baseline ved mere end én måling, bør Sandimmun Neoral-dosis reduceres med 25-50%. Hvis eGFR -faldet fra baseline overstiger 35%, bør yderligere reduktion af Sandimmun Neoral -dosis overvejes Disse anbefalinger gælder, selvom patientværdierne forbliver inden for laboratoriets normale område. Hvis dosisreduktion ikke er effektiv til at forbedre eGFR inden for en måned, skal behandlingen med Sandimmun Neoral afbrydes (se pkt. 4.4).
Regelmæssig overvågning af blodtryk er nødvendig.
Bestemmelse af bilirubin og parametre, der evaluerer leverfunktion er nødvendig, før behandlingen påbegyndes, og omhyggelig overvågning anbefales under behandlingen. Bestemmelser af serumlipider, kalium, magnesium og urinsyre er tilrådelige før behandling og periodisk under behandlingen.
Lejlighedsvis overvågning af cyclosporin -blodniveauer kan være vigtig ved andre indikationer end transplantation, f.eks. når Sandimmun Neoral administreres i kombination med stoffer, der kan forstyrre cyclosporins farmakokinetik eller i tilfælde af en usædvanlig klinisk reaktion (f.eks. mangel på effekt eller øget intolerance over for lægemidlet, hvilket resulterer i nedsat nyrefunktion).
Den orale vej er den normale indgivelsesvej. Hvis koncentrat til infusionsvæske, opløsning anvendes, skal der lægges særlig vægt på intravenøs administration af en passende dosis svarende til den dosis, der administreres oralt. Konsultation med en læge med erfaring i brug af cyclosporin anbefales.
Med undtagelse af patienter med endogen uveitis med risiko for syn og børn med nefrotisk syndrom bør den samlede daglige dosis aldrig overstige 5 mg / kg.
Ved vedligeholdelsesbehandling bør den laveste effektive og veltolererede dosis bestemmes individuelt.
Sandimmun Neoral -behandlingen bør afbrydes hos patienter, der inden for et givet tidsinterval (se nedenfor for specifik information) ikke opnår en tilstrækkelig respons, eller hvis effektive dosis ikke er forenelig med behandlingssikkerhedsstandarder.
Endogen uveitis
For at fremkalde remission anbefales det at starte med 5 mg / kg / dag oralt opdelt i 2 administrationer, indtil remission af den aktive betændelse i uvea og forbedring af synsskarphed opnås. I ildfaste tilfælde kan dosis øges til 7 mg / kg / dag i en begrænset periode.
For at opnå indledende remission eller for at kontrollere inflammatoriske okulære angreb kan systemiske kortikosteroider administreres samtidigt i daglige doser på 0,2-0,6 mg / kg prednison eller andre kortikosteroider, hvis Sandimmun Neoral alene ikke er tilstrækkelig til at kontrollere situationen. Efter 3 måneder kan dosis af kortikosteroider reduceres til den laveste effektive dosis.
Ved vedligeholdelsesbehandling skal dosis gradvist reduceres til den laveste effektive dosis. I remissionsfasen bør dosis ikke overstige 5 mg / kg / dag.
Infektiøse årsager til uveitis skal udelukkes, før immunsuppressiva kan anvendes.
Nefrotisk syndrom
For at fremkalde remission administreres den anbefalede daglige dosis i 2 opdelte orale doser.
Hvis nyrefunktionen (undtagen proteinuri) er normal, er den anbefalede daglige dosis som følger:
- voksne: 5 mg / kg
- børn: 6 mg / kg
Hos patienter med nedsat nyrefunktion bør startdosis ikke overstige 2,5 mg / kg / dag.
Brug af Sandimmun Neoral i kombination med orale kortikosteroider med lav dosis anbefales, hvis effekten af Sandimmun Neoral alene er utilfredsstillende, især hos steroidresistente patienter.
Tiden til forbedring varierer fra 3 til 6 måneder afhængigt af typen af glomerulopati. Hvis der ikke er observeret nogen forbedring efter dette tidspunkt til forbedring, bør behandlingen med Sandimmun Neoral afbrydes.
Doser bør justeres individuelt i henhold til effekt (proteinuri) og sikkerhed, men ikke overstige 5 mg / kg / dag hos voksne og 6 mg / kg / dag hos børn.
Ved vedligeholdelsesbehandling skal dosis gradvist reduceres til den laveste effektive dosis.
Rheumatoid arthritis
I de første 6 uger af behandlingen er den anbefalede dosis 3 mg / kg / dag oralt opdelt i 2 doser. Hvis effekten er utilstrækkelig, kan den daglige dosis gradvist øges i mangel af tolerabilitetsproblemer, men bør ikke overstige 5 mg / kg. For at opnå fuld effektivitet kan der kræves op til 12 ugers behandling med Sandimmun Neoral..
Ved vedligeholdelsesbehandling skal dosis titreres individuelt til den laveste effektive dosis i henhold til tolerabilitet.
Sandimmun Neoral kan administreres i kombination med lavdosis kortikosteroider og / eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) (se pkt. 4.4). Sandimmun Neoral kan også administreres i kombination med lave ugentlige doser methotrexat til patienter med utilfredsstillende respons på methotrexat monoterapi, startende med en Sandimmun Neoral dosis på 2,5 mg / kg opdelt i 2 daglige doser, med mulighed for at øge dosis i henhold til patientens tolerabilitet.
Psoriasis
Sandimmun Neoral -behandling bør ordineres af læger med erfaring i diagnosticering og behandling af psoriasis. På grund af denne sygdoms variabilitet skal behandlingen individualiseres. For at fremkalde remission er den anbefalede startdosis 2,5 mg / kg / dag administreret oralt i 2 opdelte doser. Hvis der ikke observeres nogen forbedring inden for 1 måned, kan den daglige dosis gradvist øges, men må ikke overstige 5 mg / kg. Behandlingen bør afbrydes hos patienter, der ikke viser tilstrækkelig psoriasislæsionsrespons inden for 6 ugers behandling med en dosis på 5 mg / kg / dag, eller hos patienter, hvis effektive dosis ikke er forenelig med behandlingssikkerhedsstandarder (se pkt. 4.4).
Indledende doser på 5 mg / kg / dag er berettiget til patienter, hvis kliniske tilstand kræver hurtig forbedring. Når en tilfredsstillende reaktion er opnået, kan behandlingen med Sandimmun Neoral stoppes, og et efterfølgende tilbagefald kan genbehandles med Sandimmun Neoral i den tidligere effektive dosis. Fortsat vedligeholdelse af behandlingen kan være nødvendig hos nogle patienter.
Ved vedligeholdelsesbehandling bør dosis titreres individuelt til den laveste effektive dosis og må ikke overstige 5 mg / kg / dag.
Atopisk dermatitis
Sandimmun Neoral -behandling bør ordineres af læger med erfaring i diagnosticering og behandling af atopisk dermatitis. På grund af denne sygdoms variabilitet skal behandlingen individualiseres. Det anbefalede dosisinterval er 2,5-5 mg / kg / dag i 2 opdelte orale doser. Hvis en startdosis på 2,5 mg / kg / dag ikke resulterer i en tilfredsstillende respons inden for 2 ugers behandling, kan den daglige dosis hurtigt øges til maksimalt 5 mg / kg. I meget alvorlige tilfælde er der større sandsynlighed for hurtig og tilstrækkelig sygdomsbekæmpelse med en startdosis på 5 mg / kg / dag. Når en tilfredsstillende reaktion er opnået, bør dosis reduceres gradvist og Hvis det er muligt, bør behandlingen med Sandimmun Neoral afbrydes. Et efterfølgende tilbagefald kan behandles med et yderligere forløb af Sandimmun Neoral.
Selvom et 8-ugers behandlingsforløb kan være tilstrækkeligt til at opnå remission, har behandling i op til 1 år vist sig at være effektiv og veltolereret, så længe overvågningsretningslinjer følges.
Skift fra Sandimmun til Sandimmun Neoral
Tilgængelige data indikerer, at efter at have skiftet fra Sandimmun til Sandimmun Neoral i samme dosis (1: 1), er dalkoncentrationerne af ciclosporin i fuldblod sammenlignelige. Imidlertid kan en stigning i maksimal koncentration (Cmax) og en stigning i eksponering for det aktive stof (AUC) observeres hos mange patienter.For en lille procentdel af patienterne er disse ændringer mere markante og kan være klinisk relevante cyclosporin fra Sandimmun Neoralformulering er mindre variabel, og korrelationen mellem minimale cyclosporinkoncentrationer og lægemiddeleksponering (målt i AUC) er større end med Sandimmun -formuleringen.
Da skift fra Sandimmun til Sandimmun Neoral kan resultere i øget eksponering for cyclosporin, skal følgende forholdsregler overholdes:
Hos transplanterede patienter skal Sandimmun Neoral startes med den samme daglige dosis, som tidligere blev brugt med Sandimmun. Gennemblødninger af ciclosporin i fuldblod bør kontrolleres inden for 4-7 dage efter skift til Sandimmun Neoral. Derudover bør kliniske parametre, der angiver lægemidlets sikkerhed, såsom nyrefunktion og blodtryk, overvåges i de første 2 måneder efter skift.Hvis de mindste niveauer af cyclosporin i blodet ligger uden for det terapeutiske område og / eller forværring af de kliniske parametre, der tyder på sikkerhed, bør doseringen af lægemidlet justeres i overensstemmelse hermed.
Hos patienter behandlet for andre indikationer end transplantation, bør Sandimmun Neoral startes med den samme daglige dosis, som tidligere blev brugt med Sandimmun. To, 4 og 8 uger efter skiftet skal nyrefunktion og blodtryk kontrolleres. Hvis blodtrykket stiger betydeligt over pre-switch-værdien, eller hvis eGFR falder med mere end 25% af værdien målt før Sandimmun-behandling i mere end én måling, bør dosis reduceres (se også "Yderligere forholdsregler" i afsnit 4.4 ). I tilfælde af uventet toksicitet eller mangel på effektivitet af cyclosporin bør minimums blodniveauer også overvåges.
Skift mellem orale formuleringer af cyclosporin
Skift fra en oral formulering af cyclosporin til en anden bør ske under lægeovervågning, herunder overvågning af cyclosporins blodniveauer for transplanterede patienter.
Særlige populationer
Patienter med nyreinsufficiens
Alle indikationer
Ciclosporin gennemgår minimal renal eliminering, og dets farmakokinetik påvirkes ikke i høj grad af nyreinsufficiens (se pkt. 5.2) På grund af dets nefrotoksiske potentiale (se afsnit 4.8) anbefales omhyggelig overvågning af nyrefunktionen (se pkt. 4.8). Afsnit 4.4) .
Andre indikationer end transplantation
Med undtagelse af patienter, der behandles for nefrotisk syndrom, bør patienter med nedsat nyrefunktion ikke tage cyclosporin (se afsnit om yderligere forholdsregler ved andre indikationer end transplantation i pkt. 4.4). Hos patienter med nefrotisk syndrom med nedsat nyrefunktion bør startdosis ikke overstige 2,5 mg / kg / dag.
Patienter med nedsat leverfunktion
Ciclosporin metaboliseres i vid udstrækning af leveren. En cirka 2 til 3-faldig stigning i ciclosporin-eksponering kan observeres hos patienter med nedsat leverfunktion. Dosis kan være nødvendig at reducere hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion for at opretholde blodniveauer inden for det anbefalede målinterval (se pkt. 4.4 og 5.2) og det anbefales, at cyclosporin -blodniveauer overvåges, indtil der er opnået stabile niveauer.
Pædiatrisk population
Kliniske undersøgelser har omfattet børn fra 1 år og fremefter. I flere undersøgelser krævede og tolererede pædiatriske patienter højere doser cyclosporin pr. Kg legemsvægt end dem, der blev brugt hos voksne.
Brug af Sandimmun Neoral til børn ved ikke-transplantationsindikationer anbefales ikke med undtagelse af nefrotisk syndrom (se pkt. 4.4).
Ældre (65 år og derover)
Erfaring med Sandimmun Neoral hos ældre er begrænset.
I kliniske forsøg med cyclosporin ved leddegigt var patienter i alderen 65 år og ældre mere tilbøjelige til at udvikle systolisk hypertension under behandlingen og vise ≥50% stigning i serumkreatinin fra baseline efter 3-4 måneders behandling.
Hos ældre patienter skal dosis identificeres omhyggeligt, sædvanligvis startende med det laveste niveau i det terapeutiske område, givet den større hyppighed af nedsat lever-, nyre- eller hjertefunktion, af samtidige sygdomme eller behandlinger og af en stigning i modtagelighed. For infektioner.
Indgivelsesmåde
Oral brug
Sandimmun Neoral kapsler skal synkes hele.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Forening med produkter, der indeholder Hypericum perforatum (Perikon) (se afsnit 4.5).
Kombination med lægemidler, der er substrater for multilægemiddeludstrømningspumpen, P-glycoprotein eller organiske aniontransportpeptider (OATP), og for hvilke høje plasmakoncentrationer er forbundet med alvorlige og / eller livstruende bivirkninger, f.eks. bosentan, dabigatranetexilat og aliskiren (se afsnit 4.5).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Tilsyn med lægen
Sandimmun Neoral bør kun ordineres af læger, der har erfaring med immunsuppressiv behandling og kan sikre tilstrækkelig opfølgning, som omfatter regelmæssige omfattende medicinske undersøgelser, blodtryksmålinger og laboratoriesikkerhedstjek. Transplantationspatienter, der modtager denne medicin, bør følges op af centre udstyret med egnede laboratorier og passende personale til medicinsk support. Den læge, der er ansvarlig for vedligeholdelsesbehandling, bør have fuldstændig information til patientovervågning.
Lymfomer og andre neoplasmer
Ligesom andre immunsuppressive midler øger cyclosporin risikoen for at udvikle lymfomer og andre maligniteter, især hudens. Den øgede risiko synes at være relateret til graden og varigheden af immunsuppression i stedet for brugen af specifikke midler.
Af denne grund bør et behandlingsregime omfattende forskellige immunsuppressiva (herunder cyclosporin) bruges med forsigtighed, da det kan føre til lymfoproliferative og maligne organer, hvoraf nogle er dødelige.
På grund af den potentielle risiko for kutane maligniteter bør patienter, der behandles med Sandimmun Neoral, især dem, der behandles for psoriasis eller atopisk dermatitis, rådes til at undgå overdreven sollys uden beskyttelse og bør ikke udsættes for samtidig stråling. Ultraviolet B eller fotokemoterapi med PUVA.
Infektioner
Ligesom andre immunsuppressive midler disponerer cyclosporin patienter for udvikling af forskellige bakterielle, svampe-, parasitære og virale infektioner, ofte med opportunistiske patogener. Aktivering af latente polyomavirusinfektioner, der kan føre til polyomavirusassocieret nefropati (PVAN), især BK -virusnephropati (BKVN) eller JC -virusassocieret progressiv multifokal leukoencephalopati (PML) er blevet observeret hos patienter behandlet med cyclosporin. Er ofte relateret til en høj total immunsuppressiv. byrde og bør overvejes i differentialdiagnosen af immunsupprimerede patienter med forringet nyrefunktion eller neurologiske symptomer. Der er rapporteret om alvorlige og / eller fatale udfald. Effektive profylaktiske og terapeutiske strategier bør anvendes især hos patienter, der gennemgår langvarig immunsuppressiv behandling.
Nyretoksicitet
En hyppig og potentielt alvorlig komplikation, en stigning i serumkreatinin og urinstof, kan opstå under Sandimmun Neoral-terapi. Disse funktionelle ændringer er dosisafhængige og er i første omgang reversible, svarer normalt til en dosisreduktion. Under behandlingen. På lang sigt, nogle patienter kan udvikle strukturelle ændringer i nyrerne (f.eks. interstitiel fibrose), for hvilken der skal stilles differentialdiagnose med nyretransplantationsafstødning hos patienter, der gennemgår nyretransplantation. hyppighed af nyrefunktion i henhold til lokale retningslinjer for den pågældende indikation (se pkt.4.2 og 4.8).
Levertoksicitet
Sandimmun Neoral kan også forårsage dosisafhængige, reversible stigninger i bilirubin og leverenzymer (se pkt.4.8). Der har været tilfælde fra kliniske forsøg og spontane rapporter om hepatotoksicitet og leverskade, herunder kolestase, gulsot, hepatitis og leverinfarkt hos patienter behandlet med cyclosporin. De fleste af rapporterne omfattede patienter med signifikante komorbiditeter, underliggende tilstande og andre forvirrende faktorer, herunder infektiøse komplikationer og samtidige behandlinger med hepatotoksisk potentiale. I nogle tilfælde, hovedsageligt hos transplanterede patienter, er der rapporteret fatale udfald (se pkt.4.8). Omhyggelig kontrol af leverfunktionsvurderingsparametre er påkrævet, og unormale værdier kan kræve dosisreduktion (se pkt. 4.2 og 5.2).
Ældre (65 år og derover)
Nyrefunktionen bør overvåges med særlig pleje hos ældre patienter.
Monitorering af cyclosporin -blodniveauer (se pkt.4.2)
Når Sandimmun Neoral bruges til transplanterede patienter, er rutinemæssig overvågning af cyclosporinblodniveauer en vigtig sikkerhedsforanstaltning. Til overvågning af blodniveauerne af cyclosporin i fuldblod foretrækkes anvendelse af metoder baseret på specifikke monoklonale antistoffer (bestemmelse af det uændrede lægemiddel); en HPLC -metode, som også er i stand til at bestemme det uændrede lægemiddel, kan også anvendes. Hvis der bruges plasma eller serum, skal en standard separationsprotokol (tid og temperatur) følges.Til indledende overvågning af levertransplanterede patienter for at sikre en dosis, der giver tilstrækkelig immunosuppression, bør der anvendes specifikt monoklonalt antistof, eller der skal udføres samtidige bestemmelser, der anvender både specifikt og ikke-specifikt monoklonalt antistof.
Lejlighedsvis overvågning af cyclosporinblodniveauer anbefales til ikke-transplanterede patienter, f.eks. når Sandimmun Neoral administreres i kombination med stoffer, der kan forstyrre cyclosporins farmakokinetik eller i tilfælde af en usædvanlig klinisk reaktion (f.eks. mangel på effekt eller øget intolerance over for lægemidlet, som også manifesterer sig som nedsat nyrefunktion).
Det skal huskes på, at koncentrationen af cyclosporin i blod, plasma eller serum kun er en af mange medvirkende faktorer til patientens kliniske status.Resultaterne bør derfor kun bruges som en vejledning til doseringsbestemmelse sammen med andre parametre. og laboratorium.
Forhøjet blodtryk
Under Sandimmun Neoral -behandlingen skal blodtrykket kontrolleres regelmæssigt. Hvis der opstår hypertension, bør "passende antihypertensiv terapi anvendes. Et antihypertensivt lægemiddel, der ikke forstyrrer cyclosporins farmakokinetik, f.eks. Isradipin, bør foretrækkes (se afsnit 4.5).
Forøgede blodlipider
Da Sandimmun Neoral er rapporteret at forårsage en reversibel let stigning i blodlipider, er det tilrådeligt at evaluere lipidniveauerne før behandling og efter den første behandlingsmåned. I tilfælde af en stigning bør en fedtfattig kost overvejes, og om nødvendigt bør en reduktion i dosis af cyclosporin overvejes.
Hyperkalæmi
Ciclosporin øger risikoen for hyperkaliæmi, især hos patienter med nedsat nyrefunktion. Særlig forsigtighed anbefales også, når cyclosporin administreres samtidigt med kaliumbesparende lægemidler (f.eks. Kaliumsparende diuretika, angiotensin-konverterende enzym (ACE) -hæmmere, angiotensin II-receptorantagonister) eller lægemidler indeholdende kalium, såvel som for patienter på en kaliumrig kost, i hvilket tilfælde en overvågning af kaliumniveauer anbefales.
Hypomagnesæmi
Ciclosporin øger clearance af magnesium. Dette kan føre til symptomatisk hypomagnesæmi især i perioden umiddelbart efter transplantationen. Overvågning af serummagnesiumniveauer i den umiddelbare post-transplantationsperiode anbefales derfor, især i tilfælde af neurologiske symptomer / tegn.Magnesiumtilskud bør administreres, hvis det skønnes nødvendigt.
Hyperuricæmi
Forsigtighed er nødvendig ved behandling af patienter med hyperurikæmi.
Levende svækkede vacciner
Under behandling med cyclosporin kan vaccinationer være mindre effektive. Brug af levende svækkede vacciner bør undgås (se afsnit 4.5).
Interaktioner
Der skal udvises forsigtighed, når cyclosporin administreres samtidigt med lægemidler, der væsentligt øger eller reducerer plasmakoncentrationer af cyclosporin ved hæmning eller induktion af CYP3A4 og / eller P-glycoprotein (se pkt. 4.5).
Nyretoksicitet bør overvåges ved påbegyndelse af brug af ciclosporin med aktive stoffer, der øger ciclosporinniveauer eller med stoffer, der udviser nefrotoksisk synergi (se pkt. 4.5).
Samtidig brug af cyclosporin og tacrolimus bør undgås (se pkt. 4.5).
Ciclosporin er en hæmmer af CYP3A4, P-glycoprotein multidrug efflux pumpe, organiske anion transportproteiner (OATP) og kan øge plasmaniveauer af samtidig administrerede lægemidler, der er substrater for dette enzym og / eller transportør. Der skal udvises forsigtighed, når cyclosporin administreres samtidigt med disse lægemidler, eller samtidig brug bør undgås (se afsnit 4.5) Cyclosporin øger eksponeringen for HMG-CoA-reduktasehæmmere (statiner). I tilfælde af samtidig administration med cyclosporin skal dosis af statiner reduceres, og samtidig brug af nogle statiner bør undgås i henhold til anbefalingerne i deres respektive indlægssedler. Statinbehandling skal midlertidigt suspenderes eller afbrydes hos patienter med tegn og symptomer myopati eller hos dem med risikofaktorer, der er disponeret for alvorlig nyreskade sekundært til rabdomyolyse, herunder nyresvigt (se pkt. 4.5).
Efter samtidig administration af ciclosporin e lercanidipin, en tre gange stigning i AUC for lercanidipin og en 21% stigning i AUC for cyclosporin. Derfor bør den samtidige kombination af cyclosporin og lercanidipin undgås. Administration af cyclosporin 3 timer efter lercanidipins resulterede ikke i nogen ændring i AUC for lercanidipin, men AUC for cyclosporin blev øget med 27%. Derfor bør denne kombination administreres med forsigtighed med et interval på mindst 3 timer.
Særlige hjælpestoffer: Polyoxyl ricinusolie 40
Sandimmun Neoral indeholder polyoxyl 40 ricinusolie, som kan forårsage mavebesvær og diarré.
Særlige hjælpestoffer: Ethanol
Sandimmun Neoral indeholder ca. 12 vol% ethanol. En 500 mg dosis Sandimmun Neoral indeholder 500 mg ethanol svarende til cirka 15 ml øl eller 5 ml vin. Det kan være skadeligt for alkoholiske patienter og bør tages i betragtning hos gravide eller ammende kvinder, hos patienter med leversygdom eller epilepsi, eller hvis patienten er et barn.
Yderligere forholdsregler ved andre indikationer end transplantation
Patienter med nedsat nyrefunktion (undtagen patienter med nefrotisk syndrom med en acceptabel grad af nyreinsufficiens), ukontrolleret hypertension, ukontrollerede infektioner eller nogen form for malignitet bør ikke tage cyclosporin.
Nyrefunktionen ved baseline bør vurderes omhyggeligt ved mindst to eGFR -bestemmelser, før behandlingen påbegyndes. Nyrefunktionen bør evalueres ofte under behandlingen for at muliggøre dosisjusteringer (se pkt.4.2).
Yderligere forholdsregler for endogen uveitis
Sandimmun bør administreres med forsigtighed til patienter med Behcets syndrom med neurologisk involvering. Disse patienters neurologiske status skal overvåges nøje.
Der er kun begrænset erfaring med brugen af Sandimmun Neoral til børn med endogen uveitis.
Yderligere forholdsregler for nefrotisk syndrom
Patienter med unormal nyrefunktion ved baseline bør i første omgang behandles med en dosis på 2,5 mg / kg / dag og overvåges meget omhyggeligt.
Hos nogle patienter kan det være svært at diagnosticere Sandimmun Neoral-induceret nedsat nyrefunktion på grund af ændringer i nyrefunktionen relateret til selve det nefrotiske syndrom. Dette forklarer, hvorfor der i sjældne tilfælde er observeret strukturelle nyreændringer forbundet med Sandimmun Neoral uden stigninger i serumkreatinin. Nyrebiopsi bør overvejes for patienter med steroidafhængige milde nyreskader, hvor Sandimmun Neoral er blevet administreret i mere end 1 år.
Tilfælde af malignitet (herunder Hodgkins lymfom) er lejlighedsvis blevet rapporteret hos patienter med nefrotisk syndrom behandlet med immunsuppressiva (herunder cyclosporin).
Yderligere forholdsregler for leddegigt
Efter 6 måneders behandling skal nyrefunktionen evalueres hver 4.-8. uge i forhold til sygdommens stabilitet, samtidige lægemidler og ledsagende sygdomme. Hyppigere overvågning er påkrævet, hvis Sandimmun Neoral -dosis øges, eller samtidig behandling med et NSAID påbegyndes, eller hvis dosis øges., Udvikles "hypertension, der ikke kan kontrolleres med" passende behandling.
Som med andre langtidsbehandlinger med immunsuppressive lægemidler skal man huske på muligheden for en øget risiko for at udvikle lymfoproliferative sygdomme. Der bør udvises særlig forsigtighed, når Sandimmun Neoral administreres i kombination med methotrexat på grund af synergistiske nefrotoksiske virkninger.
Yderligere forholdsregler for psoriasis
Afbrydelse af Sandimmun Neoral -behandling anbefales, hvis "hypertension, der ikke kan kontrolleres med" passende behandling udvikler sig under behandlingen.
Ældre patienter bør kun behandles for at deaktivere psoriasis, og nyrefunktionen bør overvåges nøje.
Der er kun begrænset erfaring med brug af Sandimmun Neoral til børn med psoriasis.
Maligne neoplasmer (hovedsageligt kutane) er blevet rapporteret hos patienter med psoriasis behandlet med cyclosporin såvel som hos dem, der er behandlet med konventionelle immunsuppressive behandlinger.Hudlæsioner, der ikke er typiske for psoriasis, og som kan tyde på neoplastiske eller pre-neoplastiske maligne læsioner, bør biopsieres, inden behandlingen med Sandimmun Neoral påbegyndes. Patienter med neoplastiske eller præ-maligne hudforandringer bør først starte behandlingen med Sandimmun Neoral efter passende behandling af disse læsioner og kun hvis der ikke er effektive terapeutiske alternativer.
Lymfoproliferative lidelser er forekommet hos nogle få psoriasispatienter behandlet med Sandimmun Neoral. Disse var følsomme over for hurtig afbrydelse af behandlingen.
Patienter behandlet med Sandimmun Neoral bør ikke udsættes for ultraviolet B -lys eller fotokemoterapi med PUVA på samme tid.
Yderligere forholdsregler for atopisk dermatitis
Afbrydelse af Sandimmun Neoral -behandling anbefales, hvis "hypertension, der ikke kan kontrolleres med" passende behandling udvikler sig under behandlingen.
Erfaring med Sandimmun Neoral hos børn med atopisk dermatitis er begrænset.
Ældre patienter bør kun behandles for at deaktivere atopisk dermatitis, og nyrefunktionen bør overvåges nøje.
Godartet lymfadenopati er normalt forbundet med en opblussen af atopisk dermatitis og forsvinder altid spontant eller med generel forbedring af sygdommen.
Lymfadenopati observeret under behandling med cyclosporin bør kontrolleres regelmæssigt.
Hvis lymfadenopati vedvarer på trods af forbedring af atopisk dermatitis, bør en biopsi udføres som en sikkerhedsforanstaltning for at fastslå fravær af lymfom.
Aktive herpes simplex -infektioner bør have lov til at forsvinde, inden behandlingen påbegyndes med Sandimmun Neoral; men hvis de opstår under behandlingen, er disse infektioner ikke nødvendigvis en årsag til afbrydelse af behandlingen, medmindre de er alvorlige
Hudinfektioner fra Staphylococcus aureus de er ikke en absolut kontraindikation til Sandimmun Neoral -behandling, men bør kontrolleres med egnede antibakterielle midler. Oral administration af erythromycin, som har potentiale til at øge ciclosporins blodkoncentration, bør undgås (se pkt. 4.5). I mangel af et terapeutisk alternativ anbefales det omhyggeligt at overvåge cyclosporinblodniveauer, nyrefunktion samt eventuelle uønskede virkninger af cyclosporin.
Patienter behandlet med Sandimmun Neoral bør ikke udsættes for ultraviolet B -lys eller fotokemoterapi med PUVA på samme tid.
Pædiatrisk brug ved andre indikationer end transplantation
Bortset fra behandlingen af nefrotisk syndrom er der ikke tilstrækkelig erfaring med Sandimmun Neoral. Brug til børn under 16 år til andre indikationer end transplantation anbefales ikke med undtagelse af nefrotisk syndrom.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Interaktioner med medicin
Af de forskellige lægemidler, der interagerer med cyclosporin, er dem, for hvilke interaktioner er tilstrækkeligt bevist, og som har kliniske konsekvenser, angivet nedenfor.
Det er kendt, at forskellige lægemidler er i stand til at øge eller reducere plasmakoncentrationer eller blodkoncentrationer af cyclosporin ved at virke ved konkurrencedygtig hæmning eller induktion af de enzymer, der er involveret i dets metabolisme, især CYP3A4.
Ciclosporin er også en hæmmer af CYP3A4, multidrug efflux-transportør P-glycoprotein og organiske aniontransportproteiner (OATP) og kan øge plasmaniveauer af samtidige lægemidler, der er substrater for det samme enzym og / eller transportør.
Lægemidler, der vides at reducere eller øge ciclosporins biotilgængelighed: Hos transplanterede patienter skal ciclosporinniveauer ofte måles og om nødvendigt justeres deres dosis, især under initiering eller afbrydelse af samtidig administrerede lægemidler. Ved transplantation skal forholdet mellem blodniveauer og kliniske virkninger er mindre etablerede. Når lægemidler, der vides at øge niveauet, administreres samtidigt med cyclosporin, kan hyppig vurdering af nyrefunktionen og omhyggelig overvågning af cyclosporinrelaterede bivirkninger være mere passende end bestemmelse af blodniveauer.
Medicin, der reducerer cyclosporinniveauerne
Alle inducere af CYP3A4 og / eller P-glycoprotein forventes at reducere cyclosporinniveauer. Eksempler på lægemidler, der reducerer cyclosporinniveauer, er:
Barbiturater, carbamazepin, oxcarbazepin, phenytoin; nafcillin, sulfadimidin i.v; probucol, orlistat, hypericum perforatum (perikon), ticlopidin, sulfinpyrazon, terbinafin, bosentan.
Produkter, der indeholder Hypericum perforatum (Perikon) bør ikke bruges samtidig med Sandimmun Neoral på grund af risikoen for nedsat blodniveau af cyclosporin og derfor nedsat effekt (se pkt. 4.3).
Rifampicin inducerer intestinal og hepatisk metabolisme af cyclosporin. Doser af cyclosporin skal muligvis øges 3-5 gange under samtidig administration.
Octreotide oral absorption af cyclosporin falder derfor kan en 50% stigning i dosis af cyclosporin eller et skift til intravenøs administration være påkrævet.
Medicin, der øger cyclosporinniveauerne
Alle hæmmere af CYP3A4 og / eller P-glycoprotein kan føre til øgede niveauer af cyclosporin.
Eksempler er:
Nicardipin, metoclopramid, orale præventionsmidler, methylprednisolon (høje doser), allopurinol, cholsyre og derivater, proteasehæmmere, imatinib, colchicin, nefazodon.
Makrolidantibiotika: Erythromycin eksponering for cyclosporin kan stige 4-7 gange, nogle gange forårsage nefrotoksicitet. Det er blevet rapporteret clarithromycin dobbelt eksponering for cyclosporin. Azithromycin øger cyclosporinniveauerne med cirka 20%.
Azolantibiotika: Ketoconazol, fluconazol, itraconazol og voriconazol de kan øge cyclosporin -eksponeringen med mere end det dobbelte.
Verapamil øger blodkoncentrationerne af cyclosporin 2-3 gange.
Samtidig administration af telaprevir resulterede i en cirka 4,64-faldig stigning i normaliseret cyclosporindosiseksponering (AUC).
Amiodaron øger plasmakoncentrationen af cyclosporin markant samtidigt med en stigning i serumkreatinin. Denne interaktion kan forekomme længe efter, at amiodaron afbrydes på grund af dens meget lange halveringstid (ca. 50 dage).
Det er blevet rapporteret, at danazol øger blodkoncentrationerne af cyclosporin med cirka 50%.
Diltiazem (ved doser på 90 mg / dag) kan øge plasmakoncentrationen af cyclosporin med op til 50%.
Imatinib kan øge cyclosporin -eksponeringen og Cmax med cirka 20%.
Interaktioner med mad
Det er rapporteret, at samtidig indtagelse af grapefrugt og grapefrugtjuice øger biotilgængeligheden af cyclosporin.
Foreninger med øget risiko for nefrotoksicitet
Der skal udvises forsigtighed ved administration af cyclosporin i kombination med andre aktive ingredienser med synergistiske nefrotoksiske virkninger, såsom: aminoglycosider (herunder gentamicin, tobramycin), amphotericin B, ciprofloxacin, vancomycin, trimethoprim (+ sulfamethoxazol); fibrinsyrederivater (f.eks. bezafibrat, fenofibrat); NSAID'er (herunder diclofenac, naproxen, sulindac); melfalan; H2 -receptorantagonister (f.eks. cimetidin, ranitidin); methotrexat (se pkt.4.4).
Ved samtidig brug af et lægemiddel, der kan udvise nefrotoksisk synergi, bør der udføres omhyggelig overvågning af nyrefunktionen.Hvis der opstår betydelig nedsat nyrefunktion, skal dosis af det samtidig administrerede lægemiddel reduceres eller en alternativ behandling overvejes.
Samtidig brug af cyclosporin og tacrolimus bør undgås på grund af risikoen for nefrotoksicitet og farmakokinetisk interaktion via CYP3A4 og / eller P-gp (se pkt. 4.4).
Effekter af cyclosporin på andre lægemidler
Ciclosporin er en hæmmer af CYP3A4, P-glycoprotein multidrug efflux pumpe (P-gp) og organiske anion transportproteiner (OATP). Samtidig administration af cyclosporin og lægemidler, der er substrater for CYP3A4, P-gp og OATP, kan øge plasmaniveauerne af samtidig administrerede lægemidler, der er substrater for dette enzym og / eller transportør.
Nogle eksempler er anført nedenfor:
Ciclosporin kan reducere clearance af digoxin, colchicin, HMG-CoA-reduktasehæmmere (statiner) og etoposid. Hvis et af disse lægemidler administreres samtidigt med cyclosporin, er det nødvendigt med omhyggelig klinisk observation for at muliggøre tidlig påvisning af de toksiske manifestationer af lægemidlerne efterfulgt af dosisreduktion eller seponering af lægemidlerne.Når det administreres samtidigt med ciclosporin, bør dosis af statiner reduceres, og samtidig brug af nogle statiner bør undgås i henhold til anbefalingerne i deres respektive indlægssedler.Eksponeringsændringer af almindeligt anvendte statiner med ciclosporin er opsummeret i tabel 1. Statinbehandling bør midlertidigt tilbageholdt eller afbrudt hos patienter med tegn og symptomer på myopati eller hos dem, der har risikofaktorer, der disponerer for alvorlig nyreskade sekundært til rabdomyolyse, herunder nyresvigt.
Tabel 1. Oversigt over ændringer i eksponering af almindeligt anvendte statiner med cyclosporin
Forsigtighed anbefales, når cyclosporin administreres samtidigt med lercanidipin (se pkt. 4.4).
Efter samtidig administration af ciclosporin e aliskiren, et substrat af P-gp, blev Cmax for aliskiren øget cirka 2,5 gange og AUC cirka fem gange. Imidlertid blev den farmakokinetiske profil af cyclosporin ikke ændret signifikant. Samtidig administration af cyclosporin og aliskiren blev ikke anbefalet (se pkt. 4.3).
Samtidig administration af dabigatranetexilat anbefales ikke på grund af cyclosporins P-gp-hæmmeraktivitet (se pkt. 4.3).
Den samtidige administration af nifedipin og cyclosporin kan forårsage en stigning i forekomsten af gingival hyperplasi, sammenlignet med hvad der sker med cyclosporin alene.
Det er blevet observeret, at samtidig administration af diclofenac og cyclosporin forårsager en signifikant stigning i biotilgængeligheden af diclofenac med den mulige konsekvens af en reversibel ændring af nyrefunktionen. Den øgede biotilgængelighed af diclofenac skyldes sandsynligvis reduktionen af den intense first -pass -effekt, som molekylet udsættes for. I tilfælde af at a NSAID'er med reduceret first pass -effekt (f.eks. acetylsalicylsyre) administreres sammen med cyclosporin, forventes der ikke en stigning i deres biotilgængelighed.
I kliniske undersøgelser med everolimus eller sirolimus i kombination med cyclosporin i fuld dosis mikroemulsionsforhøjelser i serumkreatinin er observeret. Denne effekt var ofte reversibel med en reduktion i dosis af cyclosporin. Everolimus og sirolimus påvirker kun cyclosporins farmakokinetik minimalt. Samtidig administration af cyclosporin øger signifikant blodniveauerne af everolimus og sirolimus.
Forsigtighed er påkrævet ved samtidig brug af kaliumbesparende lægemidler (f.eks. kaliumbesparende diuretika, ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorantagonister) eller lægemidler indeholdende kalium da de kan føre til betydelige stigninger i serumkalium (se pkt. 4.4).
Ciclosporin kan øge plasmakoncentrationer af repaglinid og øger derfor risikoen for hypoglykæmi.
Hos raske frivillige co-administration af bosentan og cyclosporin øgede bosentan -eksponeringen flere gange, og der var et fald på 35% i cyclosporin -eksponeringen. Samtidig administration af ciclosporin og bosentan anbefales ikke (se ovenfor underafsnittet "Lægemidler, der sænker cyclosporinniveauerne" og afsnit 4.3).
Hos raske frivillige administreres flere doser af ambrisentan og cyclosporin resulterede i en cirka 2-faldig stigning i ambrisentan-eksponering, mens cyclosporin-eksponeringen steg marginalt (ca. 10%).
Hos kræftpatienter med samtidig administration af intravenøse anthracykliner og meget høje doser cyclosporin er en signifikant stigning i eksponeringen for antracykliner (eks. doxorubicin, mitoxantron, daunorubicin).
Under behandling med cyclosporin kan vaccination være mindre effektiv, og brug af levende svækkede vacciner bør undgås.
Pædiatrisk population
Interaktionsundersøgelser er kun blevet udført hos voksne.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet hos rotter og kaniner.
Erfaring med Sandimmun Neoral hos gravide kvinder er begrænset. Transplantation af gravide kvinder, der behandles med immunsuppressive behandlinger, herunder cyclosporin og cyclosporinholdige regimer, risikerer at blive født for tidligt (
En begrænset række observationer er tilgængelig på børn op til cirka 7 år, som har været udsat for cyclosporin i livmoderstadiet.I disse børn viste nyrefunktion og blodtryk sig at være normale, men der er ikke foretaget undersøgelser udført. tilstrækkelig og kontrolleret hos gravide kvinder og derfor bør Sandimmun Neoral ikke anvendes under graviditet, medmindre den potentielle fordel for moderen begrunder den potentielle fosterrisiko. Ethanolindholdet i Sandimmun Neoral -formuleringerne bør også tages i betragtning hos de gravide kvinder (se pkt. 4.4).
Fodringstid
Cyclosporin passerer i modermælken. Ethanolindholdet i Sandimmun Neoral -formuleringer bør også tages i betragtning hos ammende kvinder (se pkt. 4.4). Mødre, der behandles med Sandimmun Neoral, bør ikke amme på grund af Sandimmun Neorals potentiale til at forårsage alvorlige bivirkninger hos nyfødte / spædbørn, der ammes. Der skal tages stilling til, om man skal afstå fra at amme eller bruge lægemidlet under hensyntagen til lægemidlets betydning for moderen.
Fertilitet
Der er begrænsede data om virkningen af Sandimmun Neoral på menneskelig fertilitet (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ingen data om virkningerne af Sandimmun Neoral på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De vigtigste bivirkninger observeret i kliniske forsøg og forbundet med administration af cyclosporin omfatter nedsat nyrefunktion, tremor, hirsutisme, hypertension, diarré, anoreksi, kvalme og opkastning.
Mange bivirkninger forbundet med cyclosporinbehandling er dosisafhængige og reagerer på dosisreduktion. I de forskellige indikationer er den overordnede profil af bivirkningerne i det væsentlige den samme; der er dog forskelle i forekomst og sværhedsgrad. På grund af de højere startdoser og den længere varighed af vedligeholdelsesbehandling, der kræves efter transplantation, er bivirkninger hyppigere og almindeligvis mere alvorlige hos transplantationspatienter end hos patienter, der behandles for andre indikationer.
Anafylaktoidreaktioner er blevet observeret efter intravenøs administration (se pkt. 4.4).
Infektioner og angreb
Patienter, der behandles med immunsuppressive behandlinger, herunder cyclosporin og cyclosporinholdige behandlinger, har øget risiko for infektioner (virale, bakterielle, svampe, parasitter) (se pkt. 4.4). Generaliserede og lokaliserede infektioner kan opstå. Eksisterende infektioner kan også forværres, og reaktivering af polyomavirusinfektioner kan føre til polyomavirusassocieret nefropati (PVAN) eller JC-virusassocieret progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). Alvorlige og / eller dødelige udfald er blevet rapporteret.
Godartede, ondartede og uspecificerede neoplasmer (herunder cyster og polypper)
Patienter, der behandles med immunsuppressive terapier, herunder cyclosporin og cyclosporinholdige regimer, har en øget risiko for at udvikle lymfomer eller lymfoproliferative lidelser og andre kræftformer, især i huden. Hyppigheden af tumorer øges med intensiteten og varigheden af behandlingen (se pkt. 4.4) Nogle tumorer kan være dødelige.
Oversigtstabel over bivirkninger observeret i kliniske forsøg
Bivirkninger observeret i kliniske forsøg (tabel 1) er angivet på baggrund af MedDRA -organklasse. Inden for hver systemorganklasse er bivirkninger opført efter hyppighed, med de hyppigste først. Inden for hver frekvensklasse er bivirkninger angivet i faldende sværhedsgrad. Desuden er den tilsvarende frekvenskategori for hver bivirkning baseret på følgende konvention (CIOMS III): meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100,
Tabel 1: Bivirkninger observeret i kliniske undersøgelser
Andre bivirkninger baseret på erfaring efter markedsføring
Der har været tilfælde fra kliniske forsøg og spontane rapporter om hepatotoksicitet og leverskade, herunder kolestase, gulsot, hepatitis og leverinfarkt hos patienter behandlet med cyclosporin. De fleste af rapporterne omfattede patienter med signifikante komorbiditeter, underliggende tilstande og andre forvirrende faktorer, herunder infektiøse komplikationer og samtidige behandlinger med hepatotoksisk potentiale. I nogle tilfælde, hovedsageligt hos transplanterede patienter, er der rapporteret fatale følger (se pkt. 4.4).
Akut og kronisk nefrotoksicitet
Patienter, der behandles med calcineurinhæmmer (CNI) behandlinger, herunder cyclosporin og cyclosporinholdige regimer, har en øget risiko for akut eller kronisk nefrotoksicitet. Der har været rapporter fra kliniske undersøgelser og efter markedsføring undersøgelser forbundet med brugen af Sandimmun Neoral. Tilfælde af akut nefrotoksicitet har rapporteret forstyrrelser af ionhomeostase, såsom hyperkaliæmi, hypomagnesæmi og hyperurikæmi. Tilfælde, der rapporterer kroniske morfologiske ændringer, omfatter arteriolær hyalinose, tubulær atrofi og interstitiel fibrose (se pkt. 4.4).
Pædiatrisk population
Kliniske undersøgelser omfattede børn i alderen 1 år og derover, der fik standarddosis cyclosporin med en sikkerhedsprofil, der var sammenlignelig med voksne.
04.9 Overdosering
Den orale LD for cyclosporin er 2.329 mg / kg hos mus, 1.480 mg / kg hos rotter og> 1.000 mg / kg hos kaniner. Den intravenøse LD af cyclosporin er 148 mg / kg hos mus, 104 mg / kg hos rotter og 46 mg / kg hos kaniner.
Symptomer
Erfaring med akut overdosis cyclosporin er begrænset. Orale doser af cyclosporin op til 10 g (ca. 150 mg / kg) er blevet tolereret med relativt små kliniske konsekvenser som opkastning, søvnighed, hovedpine, takykardi og hos få patienter moderat svær og reversibel nedsat nyrefunktion, men alvorlige symptomer på forgiftning er blevet rapporteret efter utilsigtet overdosering med cyclosporin efter parenteral administration hos for tidligt fødte børn.
Behandling
I alle tilfælde af overdosering bør generelle støttende foranstaltninger følges og symptomatisk behandling indledes. Tvangsopslag og gastrisk skylning kan være nyttig inden for de første timer efter oral indtagelse. Cyclosporin er dårligt dialyserbart og kan ikke effektivt elimineres af kulfiltre ved hæmoperfusion.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: immunsuppressive stoffer, calcineurinhæmmer.
ATC -kode: L04AD01.
Cyclosporin (også kaldet cyclosporin A) er et cyklisk polypeptid, der består af 11 aminosyrer. Det er et kraftigt immunsuppressivt middel, der er i stand til at forlænge overlevelsen af allogene transplantationer af hud, hjerte, nyre, bugspytkirtel, knoglemarv, tyndtarm eller lunge hos dyr Undersøgelser har vist, at cyclosporin hæmmer udviklingen af immunreaktioner cellemedieret, herunder allogen transplantation immunitet, forsinkede hudoverfølsomhedsreaktioner, eksperimentel allergisk encephalomyelitis, Freunds adjuvansgigt, transplantat versus værtreaktion (GVHD) og også produktion af T-lymfocytter På celleniveau hæmmer det produktion og frigivelse af lymfokiner, herunder interleukin 2 (T- ciclosporin viser sig at blokere hvilende lymfocytter i G0- eller G1 -fasen i cellecyklussen og hæmmer frigivelsen, udløst af antigenet, af lymfokiner af aktiverede T -celler.
Alle tilgængelige beviser indikerer, at cyclosporin virker på lymfocytter på en bestemt og reversibel måde. I modsætning til cytostatiske midler undertrykker det ikke hæmatopoiesis og ændrer ikke funktionen af fagocytter.
Hos mennesker er organ- og knoglemarvstransplantationer blevet udført med succes ved hjælp af cyclosporin til forebyggelse og behandling af afstødning og GVHD. Ciclosporin er også blevet anvendt med succes hos levertransplanterede patienter positive eller negative for hepatitis C -virus (HCV). De gavnlige virkninger af cyclosporinbehandling er også blevet observeret i en række sygdomme af autoimmun oprindelse, eller som kan betragtes som sådanne.
Pædiatrisk population: Ciclosporin har vist sig at være effektivt ved steroidafhængigt nefrotisk syndrom.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter oral administration af Sandimmun Neoral nås maksimal blodkoncentration af cyclosporin inden for 1-2 timer. Efter administration af Sandimmun Neoral er den absolutte orale biotilgængelighed af cyclosporin 20-50%. Et fald i AUC og Cmax på ca. 13 og 33% blev observeret, da Sandimmun Neoral blev administreret med et fedtfattigt måltid. Forholdet mellem administreret dosis og cyclosporin -eksponering (AUC) er lineært over det terapeutiske dosisinterval. Individuel og intra-individuel variation i AUC og Cmax er ca. 10-20%Sandimmun Neoral oral opløsning og bløde gelatinekapsler er bioækvivalente.
Sammenlignet med Sandimmun resulterer administration af Sandimmun Neoral i en 59% højere Cmax og 29% højere biotilgængelighed. Tilgængelige data indikerer, at når man skifter fra Sandimmun bløde gelatinekapsler til Sandimmun Neoral bløde gelatinkapsler med et dosisforhold 1: 1, er lavkoncentrationerne i fuldblod sammenlignelige og forbliver inden for det ønskede terapeutiske område.Administration af Sandimmun Neoral forbedrer lineariteten af cyclosporin -eksponeringsdosis (AUCB) .I sammenligning med Sandimmun garanterer det en mere konstant absorptionsprofil, mindre påvirket af samtidig fødeindtagelse eller daglig rytme.
Fordeling
Ciclosporin fordeler sig stort set uden for blodvolumenet med en gennemsnitlig tilsyneladende fordelingsvolumen på 3,5 l / kg. I blodet findes 33-47% i plasma, 4-9% i lymfocytter, 5-12% i granulocytter og 41-58% i erytrocytter. Omkring 90% af det er bundet til proteiner i plasma, hovedsageligt til lipoproteiner.
Biotransformation
Ciclosporin metaboliseres i høj grad og giver anledning til cirka 15 metabolitter. Metabolisme foregår hovedsageligt i leveren via cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), og de vigtigste metaboliske veje er mono- og dihydroxylering og N-demethylering i forskellige positioner af molekylet. Alle de hidtil identificerede metabolitter indeholder den uændrede peptidstruktur af forbindelsen, hvoraf de stammer, nogle har en svag immunsuppressiv aktivitet (op til en tiendedel af det oprindelige lægemiddel).
Eliminering
Elimination sker hovedsageligt via galdevejen, kun 6% af den orale dosis udskilles i urinen, hvoraf kun 0,1% i uændret form.
Der var en stor variation af de rapporterede data om cyclosporins terminale halveringstid, dette afhænger af den anvendte analysemetode og befolkningstypen. Den terminale halveringstid varierer fra 6,3 timer hos raske frivillige til 20,4 timer hos patienter med alvorlige leverinsufficiens (se pkt. 4.2 og 4.4).Elimineringshalveringstiden hos nyretransplanterede patienter var cirka 11 timer, varierende fra 4 til 25 timer.
Særlige populationer
Patienter med nyreinsufficiens
I en undersøgelse af patienter med nyrefunktion i slutstadiet var systemisk clearance cirka to tredjedele af den gennemsnitlige systemiske clearance hos patienter med normal nyrefunktion. Mindre end 1% af den administrerede dosis elimineres ved dialyse.
Patienter med nedsat leverfunktion
En cirka 2 til 3-faldig stigning i cyclosporin-eksponering kan observeres hos patienter med nedsat leverfunktion.I et studie med patienter med alvorlig leversygdom med biopsi-bevist cirrose var den terminale halveringstid 20,4 timer (mellem 10,8 og 48,0 timer ) sammenlignet med 7,4-11,0 timer hos raske forsøgspersoner.
Pædiatrisk population
Farmakokinetiske data fra pædiatriske patienter behandlet med Sandimmun Neoral og Sandimmun er meget begrænsede. Hos 15 nyretransplanterede patienter i alderen 3-16 år var den samlede blodclearance af ciclosporin efter intravenøs administration af Sandimmun 10,6 ± 3,7 ml / min / kg (assay: Ciclo-trac-specifik RIA). I en undersøgelse med 7 nyretransplanterede patienter i alderen 2-16 år varierede clearance af ciclosporin fra 9,8 til 15,5 ml / min / kg. Hos 9 levertransplanterede patienter i alderen 0,6-5,6 år var clearance 9,3 ± 5,4 ml / min / kg (assay: HPLC). Sammenlignet med voksne transplantationspopulationer er forskellene i biotilgængelighed mellem Sandimmun Neoral og Sandimmun i den pædiatriske population sammenlignelige med dem, der ses hos voksne.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ciclosporin gav ikke tegn på mutagene eller teratogene virkninger i standardtest udført med oral administration (op til 17 mg / kg / dag hos rotter og op til 30 mg / kg / dag hos kaniner oralt). Ved toksiske doser (30 mg / kg / dag hos rotter og 100 mg / kg / dag hos kaniner oralt) viste ciclosporin sig at være embryo og foetotoksisk, hvilket fremgår af "stigningen i præ- og postnatal dødelighed og den reducerede fostervægt med forsinkelser i udviklingen af skeletsystemet.
I to publicerede undersøgelser viste kaniner udsat for ciclosporin (10 mg / kg / dag subkutant) i livmoderfasen et reduceret antal nefroner, nyrehypertrofi, systemisk hypertension og progressivt nyresvigt op til 35 ugers alder. Gravide rotter, der modtog intravenøs cyclosporin 12 mg / kg / dag (dobbelt den anbefalede intravenøse dosis til mennesker) producerede fostre med en øget forekomst af ventrikelseptumdefekt. Disse fund er ikke blevet bekræftet hos andre arter, og deres relevans for mennesker er ukendt.Forringelse af fertiliteten er ikke påvist i han- og hunrotteundersøgelser.
Ciclosporin er blevet undersøgt i en række tests in vitro Og in vivo for gentoksicitet uden tegn på et klinisk relevant mutagent potentiale.
Carcinogenicitetsundersøgelser blev udført hos han- og hunrotter og mus. I 78-ugers undersøgelse med mus, i doser på 1, 4 og 16 mg / kg / dag, var der en statistisk signifikant tendens i udviklingen af lymfocytiske lymfomer hos hunner og en forekomst af hepatocellulære karcinomer hos mænd behandlet med middelværdi dosis, betydeligt højere end kontrollerne. I den 24-måneders undersøgelse af rotter, der blev behandlet med 0,5, 2 og 8 mg / kg / dag, optrådte pancreatiske ø-celle-adenomer ved den laveste dosis med en signifikant højere frekvens end kontroller. Hepatocellulære carcinomer og pancreatiske ø -celle -adenomer er ikke dosisrelaterede.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Sandimmun Neoral 10 mg bløde kapsler
Kapselindhold
Alpha-tocopherol
Absolut ethanol
Propylenglycol
Majsolie mono-di-triglycerider
Macrogolglycerolhydroxystearat / polyoxyl-40 hydrogeneret ricinusolie.
Kapselskal
Titandioxid (E 171)
Glycerol 85%
Propylenglycol
Gele
Indtryk
Karminsyre (E 120)
Sandimmun Neoral 25 mg bløde kapsler
Kapselindhold
Alpha-tocopherol
Absolut ethanol
Propylenglycol
Majsolie mono-di-triglycerider
Macrogolglycerolhydroxystearat / polyoxyl-40 hydrogeneret ricinusolie
Kapselskal
Sort jernoxid (E172)
Titandioxid (E171)
Glycerol 85%
Propylenglycol
Gele
Indtryk
Karminsyre (E120)
Sandimmun Neoral 50 mg bløde kapsler
Kapselindhold
Alpha tocopherol
Absolut ethanol
Propylenglycol
Majsolie mono-di-triglycerider
Macrogolglycerolhydroxystearat / polyoxyl-40 hydrogeneret ricinusolie
Kapselskal
Titandioxid (E171)
Glycerol 85%
Propylenglycol
Gele
Indtryk
Karminsyre (E120)
Sandimmun Neoral 100 mg bløde kapsler
Kapselindhold
Alpha-tocopherol
Absolut ethanol
Propylenglycol
Majsolie mono-di-triglycerider
Macrogolglycerolhydroxystearat / polyoxyl-40 hydrogeneret ricinusolie
Kapselskal
Sort jernoxid (E172)
Titandioxid (E 171)
Glycerol 85%
Propylenglycol
Gele
Indtryk
Karminsyre (E 120)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Sandimmun Neoral kapsler kan opbevares ved stuetemperatur på højst 25 ° C. Stigninger i temperatur op til 30 ° C i alt op til 3 måneder påvirker ikke lægemidlets kvalitet. Sandimmun Neoral kapsler skal efterlades i blisteren, indtil de tages. En karakteristisk lugt kan detekteres, når blæren åbnes. Dette er normalt og påvirker ikke brugen af medicinen.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Dobbeltsidet aluminiumsblister bestående af aluminiumsfolie på undersiden og aluminiumsfolie på toppen.
Sandimmun Neoral 10 mg bløde kapsler - 50 kapsler
Sandimmun Neoral 25 mg bløde kapsler - 50 kapsler
Sandimmun Neoral 50 mg bløde kapsler - 50 kapsler
Sandimmun Neoral 100 mg bløde kapsler - 30 kapsler
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Sandimmun Neoral 10 mg bløde kapsler - A.I.C. n. 029453053
Sandimmun Neoral 25 mg bløde kapsler - A.I.C. n. 029453014
Sandimmun Neoral 50 mg bløde kapsler - A.I.C. n. 029453026
Sandimmun Neoral 100 mg bløde kapsler - A.I.C. n. 029453038
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Sandimmun Neoral 10 mg bløde kapsler
Første godkendelse: 27.06.2001
Fornyelse: 09.09.2010
Sandimmun Neoral 25 mg bløde kapsler
Sandimmun Neoral 50 mg bløde kapsler
Sandimmun Neoral 100 mg bløde kapsler
Første godkendelse: 31.08.1995
Fornyelse: 09.09.2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
04.11.2013
