Aktive ingredienser: Perindopril (Perindopril arginin), Indapamid
TERAXANS 10 mg / 2,5 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Teraxans? Hvad er det for?
Hvad er TERAXANS?
TERAXANS er en "kombination af to aktive stoffer, perindopril og indapamid. Det er et antihypertensivt middel og bruges til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension). TERAXANS er indiceret til de patienter, der allerede tager perindopril 10 mg og indapamid 2,5 mg separat . de kan i stedet tage en TERAXANS tablet, der indeholder begge aktive ingredienser.
Hvad bruges TERAXANS til?
Perindopril tilhører en klasse af lægemidler kaldet ACE -hæmmere. Disse lægemidler virker ved at udvide blodkar, hvilket gør det lettere for hjertet at pumpe blod gennem dem. Indapamid er et vanddrivende middel. Diuretika øger mængden af urin produceret af nyrerne. Indapamid adskiller sig imidlertid fra andre diuretika, idet det kun forårsager en lille stigning i mængden af produceret urin. Hver aktiv ingrediens sænker blodtrykket, og sammen arbejder de på at kontrollere blodtrykket.
Kontraindikationer Når Teraxans ikke bør bruges
Tag ikke TERAXANS
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for perindopril eller andre ACE -hæmmere, indapamid eller andre sulfonamider eller et af de øvrige indholdsstoffer i TERAXANS
- hvis du har haft symptomer såsom åndenød, hævelse af ansigt eller tunge, intens kløe eller alvorlige hududslæt i forbindelse med tidligere behandling med ACE -hæmmere, eller hvis du eller et familiemedlem har oplevet disse symptomer under andre omstændigheder (lidelse kaldet angioødem),
- hvis du har diabetes eller nedsat nyrefunktion, og du behandles med en blodtrykssænkende medicin, der indeholder aliskiren,
- hvis du har en alvorlig leversygdom, eller hvis du lider af en sygdom kaldet hepatisk encefalopati (en degenerativ sygdom i hjernen),
- hvis du har alvorlig nyresygdom eller er i dialyse,
- hvis du har et fald eller en stigning i plasmakalium,
- hvis du har mistanke om, at du har ubehandlet dekompenseret hjertesvigt (alvorlig væskeophobning, vejrtrækningsbesvær),
- hvis du har været gravid i mere end tre måneder. (TERAXANS undgås også bedst i tidlig graviditet) (se "Graviditet og amning"),
- hvis du ammer.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Teraxans
Vær ekstra forsigtig med at tage TERAXANS Inden behandling med TERAXANS skal du tale med din læge, hvis noget af følgende gælder for dig:
- hvis du har aortastenose (indsnævring af hovedpulsåren fra hjertet) eller hypertrofisk kardiomyopati (hjertemuskelsygdom) eller nyrearteriestenose (indsnævring af arterien, der leverer blod til nyrerne),
- hvis du har andre hjerteproblemer,
- hvis du har leverproblemer,
- hvis du har en kollagensygdom (hudsygdom) såsom systemisk lupus erythematosus eller sklerodermi,
- hvis du lider af åreforkalkning (hærning af arterierne),
- hvis du lider af hyperparathyroidisme (hyperaktivitet i biskjoldbruskkirtlerne),
- hvis du lider af gigt,
- hvis du har diabetes
- hvis du er på en diæt, der begrænser brugen af salt eller bruger salterstatninger indeholdende kalium,
- hvis du tager lithium eller kaliumbesparende diuretika (spironolacton, triamteren), bør deres brug med TERAXANS undgås (se "Brug af anden medicin"),
- hvis du tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk:
- en 'angiotensin II -receptorantagonist' (AIIRA) (også kendt som sartaner - f.eks. valsartan, telmisartan, irbesartan), især hvis du har diabetesrelaterede nyreproblemer.
- aliskiren.
Din læge kan kontrollere din nyrefunktion, blodtryk og mængden af elektrolytter (f.eks. Kalium) i dit blod med jævne mellemrum. Se også information under overskriften "Tag ikke TERAXANS".
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). TERAXANS anbefales ikke i begyndelsen af graviditeten og må ikke tages, hvis du er mere end tre måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det bruges på dette stadie (se "Graviditet og amning").
Hvis du tager TERAXANS, skal du fortælle det til din læge eller det medicinske personale:
- hvis du skal gennemgå anæstesi og / eller operation,
- hvis du for nylig har haft diarré eller opkastning, eller hvis du er dehydreret
- hvis du skal gennemgå dialyse eller LDL -aferes (rensning af kolesterolblod ved hjælp af en maskine),
- hvis du er i desensibiliseringsbehandling for at reducere virkningerne af en allergi over for bier eller hvepsestik, - hvis du skal undergå en lægeundersøgelse, der kræver injektion af et joderet kontrastmiddel (et stof, der synliggøres på røntgenorganer som f.eks. nyrer eller mave).
Sportsfolk skal være opmærksom på, at TERAXANS indeholder et aktivt stof (indapamid), som kan forårsage en positiv reaktion på dopingtest.
TERAXANS bør ikke gives til børn.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Teraxans
Fortæl det til din læge eller på apoteket, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig, også uden recept.
Du bør ikke tage TERAXANS med:
- lithium (bruges til behandling af depression),
- kaliumbesparende diuretika (spironolacton, triamteren), kaliumsalte.
Behandling med TERAXANS kan påvirkes af anden medicin. Din læge skal muligvis ændre din dosis og / eller tage andre forholdsregler. Sørg for at fortælle det til din læge, hvis du tager nogen af disse lægemidler, da der kan være behov for særlig opmærksomhed:
- anden medicin til behandling af forhøjet blodtryk, herunder en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se også information under "Tag ikke TERAXANS" og "Vær ekstra forsigtig med at bruge TERAXANS")
- procainamid (til behandling af uregelmæssig hjerterytme),
- allopurinol (til behandling af gigt),
- terfenadin eller astemizol (antihistaminer mod høfeber eller allergi),
- kortikosteroider, der bruges til behandling af forskellige tilstande, herunder alvorlig astma og leddegigt,
- immunsuppressiva, der bruges til behandling af autoimmune sygdomme eller efter transplantationer for at forhindre afstødning (f.eks. cyclosporin)
- medicin mod kræft,
- injicerbar erythromycin (et antibiotikum),
- halofantrin (bruges til behandling af visse typer malaria),
- pentamidin (bruges til behandling af lungebetændelse),
- vincamine (bruges til behandling af symptomatiske kognitive lidelser hos ældre, herunder hukommelsestab),
- bepridil (bruges til behandling af angina pectoris),
- sultoprid (til behandling af psykose),
- medicin, der bruges til behandling af hjerterytmeforstyrrelser (f.eks. kinidin, hydroquinidin, disopyramid, amiodaron, sotalol),
- digoxin eller anden digitalis (til behandling af hjerteproblemer),
- baclofen (til behandling af muskelstivhed under tilstande som multipel sklerose),
- medicin til behandling af diabetes såsom insulin eller metformin,
- calcium inklusive calciumtilskud,
- stimulerende afføringsmidler (f.eks. senna),
- ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (f.eks. ibuprofen) eller højdosis salicylater (f.eks. aspirin)
- injicerbart amphotericin B (til behandling af svære svampeinfektioner),
- medicin til behandling af psykiske lidelser såsom depression, angst, skizofreni (f.eks. tricykliske antidepressiva, neuroleptika), - tetracosactid (til behandling af Crohns sygdom).
Brug af TERAXANS sammen med mad og drikke
Det er at foretrække at tage TERAXANS før et måltid.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Graviditet
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid.) Din læge vil normalt råde dig til at stoppe med at tage TERAXANS, før du planlægger at blive gravid, eller så snart du begynder at vide. gravid og vil råde dig til at tage en anden medicin i stedet for TERAXANS. TERAXANS anbefales ikke i begyndelsen af graviditeten og bør ikke tages, hvis du er mere end tre måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på barnet, hvis det tages efter den tredje måned af graviditet.
Fodringstid
Fortæl det til din læge, hvis du ammer, eller hvis du skal begynde at amme. TERAXANS er kontraindiceret til mødre, der ammer, og din læge kan vælge en anden behandling, hvis du ønsker at amme, især hvis din baby lige er født eller er født for tidligt. Kontakt straks din læge.
Kørsel og brug af maskiner
TERAXANS påvirker ikke årvågenhed, men der kan forekomme forskellige reaktioner såsom svimmelhed eller træthed i forbindelse med blodtryksreduktionen hos nogle patienter. Hvis du får disse symptomer, kan din evne til at køre bil eller betjene maskiner blive reduceret.
Vigtig information om nogle af ingredienserne i TERAXANS
TERAXANS indeholder lactose (en sukkertype).Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Teraxans: Dosering
Tag altid TERAXANS nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek. Den sædvanlige dosis er en tablet om dagen. Tag tabletten helst om morgenen og før et måltid. Tabletten skal synkes med et glas vand.
Hvis du har glemt at tage TERAXANS
Det er vigtigt at tage medicinen hver dag, da regelmæssig behandling er mere effektiv. Men hvis du glemmer at tage en dosis TERAXANS, skal du bare tage din næste dosis på det sædvanlige tidspunkt. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tidligere dosis.
Hvis du holder op med at tage TERAXANS
Da behandlingen af hypertension normalt er livsvarig, bør du tale med din læge, før du holder op med at tage denne medicin. Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af TERAXANS.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Teraxans
Hvis du har taget for mange tabletter, skal du straks kontakte din læge eller straks gå til nærmeste skadestue. Den mest sandsynlige effekt af en overdosis er et fald i blodtrykket. Hvis du oplever et markant fald i blodtrykket (symptomer som svimmelhed eller besvimelse), kan det hjælpe at ligge med hævede ben.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Teraxans
Som al anden medicin kan TERAXANS forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hvis noget af det følgende forekommer, skal du straks stoppe med at tage medicinen og kontakte din læge straks:
- hævelse af ansigt, læber, mund, tunge eller hals, vejrtrækningsbesvær,
- alvorlig svimmelhed eller besvimelse,
- uregelmæssig eller usædvanlig hurtig hjerterytme.
I faldende rækkefølge kan bivirkninger omfatte:
- Almindelig (færre end 1 ud af 10, men mere end 1 ud af 100): hovedpine, svimmelhed, svimmelhed, prikken, forstyrret syn, tinnitus (fornemmelse af ringen i ørerne), svimmelhed på grund af et fald i blodtrykket, hoste, åndenød, gastrointestinale forstyrrelser (kvalme, opkastning, mavesmerter, smagsforstyrrelser, mundtørhed, dyspepsi eller fordøjelsesbesvær, diarré, forstoppelse), allergisk reaktion (såsom udslæt, kløe), muskelkramper, træt følelse,
- Ikke almindelig (færre end 1 ud af 100, men mere end 1 ud af 1000 tilfælde): humørsvingninger, søvnforstyrrelser, bronkospasme (tæthed i brystet, hvæsen og åndenød), angioødem (symptomer som åndenød og hævelse af ansigt eller tunge), nældefeber, purpura (røde pletter på huden), nyreproblemer, impotens, svedtendens,
- Meget sjælden (færre end 1 ud af 10.000): forvirring, hjerte -kar -lidelser (uregelmæssig hjerterytme, angina, hjerteanfald), eosinofil lungebetændelse (en sjælden form for lungebetændelse), rhinitis (tilstoppet eller udskillende næse), alvorlige hudmanifestationer såsom "erytem multiforme. Hvis du lider af systemisk lupus erymatosus (en kollagensygdom) kan dette blive værre. Der har også været rapporter om lysfølsomhedsreaktioner (ændring i hudens udseende) efter udsættelse for solen eller kunstige UVA -stråler. Blod, nyre, lever eller bugspytkirtelforstyrrelser og ændringer i laboratorieparametre (blodprøver) kan forekomme.Din læge kan bestille laboratorietest for at kontrollere din tilstand. I tilfælde af leversvigt (leversygdom) er det muligt, at hepatisk encefalopati (en degenerativ hjernesygdom) vises.
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar TERAXANS utilgængeligt for børn.
Brug ikke TERAXANS efter den udløbsdato, der står på kartonen og beholderen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Hold beholderen tæt lukket for at beskytte produktet mod fugt.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Deadline "> Andre oplysninger
Hvad TERAXANS indeholder
- De aktive ingredienser er perindopril arginin og indapamid. En filmovertrukket tablet indeholder 10 mg perindopril arginin (svarende til 6,79 mg perindopril) og 2,5 mg indapamid.
- De øvrige indholdsstoffer i tabletkernen er: lactosemonohydrat, magnesiumstearat (E470B), maltodextrin, vandfri kolloid silica (E551), natriumstivelsesglycolat (type A) og i filmovertrækningen: glycerol (E422), hypromellose (E464) ), macrogol 6000, magnesiumstearat (E470B), titandioxid (E171).
Hvordan TERAXANS ser ud og pakningens indhold
TERAXANS tabletter er hvide, runde, filmovertrukne tabletter. En filmovertrukket tablet indeholder 10 mg perindopril arginin og 2,5 mg indapamid.
Tabletterne fås i beholdere med 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 eller 500 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
TERAXANSKE TABLETTER DÆKKET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
En filmovertrukket tablet indeholder 6,79 mg perindopril svarende til 10 mg perindopril arginin og 2,5 mg indapamid.
Hjælpestof: lactosemonohydrat
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Filmovertrukket tablet.
Hvid, rund filmovertrukket tablet.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
TERAXANS er indiceret som erstatningsterapi til behandling af essentiel arteriel hypertension hos patienter, der allerede er kontrolleret med perindopril og indapamid givet samtidigt i samme dosis.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Oral brug.
Én TERAXANS tablet om dagen som en enkelt dosis, helst til morgen og før et måltid.
Ældre (se pkt. 4.4)
Hos ældre patienter skal plasma kreatinin justeres for alder, vægt og køn Ældre patienter kan behandles, hvis nyrefunktionen er normal og efter vurdering af blodtryksrespons.
Patienter med nyreinsufficiens (se pkt.4.4)
Ved alvorlig og moderat nyreinsufficiens (kreatininclearance mindre end 60 ml / min) er behandling kontraindiceret.
Nuværende medicinsk praksis skal omfatte hyppig overvågning af kreatinin og kalium.
Patienter med leverinsufficiens (se pkt. 4.3,4.4 og 5.2)
Behandling er kontraindiceret i tilfælde af alvorlig leverinsufficiens.
Det er ikke nødvendigt at justere dosis til patienter med moderat nedsat leverfunktion.
Børn og unge
TERAXANS bør ikke administreres til børn og unge, da perindoprils virkning og tolerabilitet alene eller i kombination ikke er fastslået.
04.3 Kontraindikationer -
Relateret til perindopril
• Overfølsomhed over for perindopril eller enhver anden ACE -hæmmer
• Angioødem (Quinckes ødem) tidligere forbundet med tidligere behandling med ACE -hæmmere
• Arveligt / idiopatisk angioødem
• Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6)
• Samtidig brug af TERAXANS med aliskirenholdige lægemidler til patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (GFR
Relateret til indapamid
• Overfølsomhed over for indapamid eller andre sulfonamider
• Hepatisk encefalopati
• Alvorlig leverinsufficiens
• Hypokaliæmi
• Dette lægemiddel anbefales generelt ikke i kombination med ikke-antiarytmiske lægemidler, der forårsager torsades de pointes (se afsnit 4.5).
• Amning (se afsnit 4.6).
Relateret til TERAXANS
• Overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne
• Alvorlig og moderat nyreinsufficiens (kreatininclearance mindre end 60 ml / min).
På grund af mangel på tilstrækkelig terapeutisk erfaring bør TERAXANS ikke bruges til:
• patienter i dialyse
• patienter med ubehandlet dekompenseret hjertesvigt.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Særlige advarsler
Fælles for perindopril og indapamid
Litium
Kombinationen af lithium med kombinationen af perindopril-indapamid anbefales generelt ikke (se pkt. 4.5).
Relateret til perindopril
Neutropeni / agranulocytose
Tilfælde af neutropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anæmi er blevet rapporteret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere. Hos patienter med normal nyrefunktion og i fravær af andre komplicerende faktorer forekommer neutropeni sjældent. Perindopril bør administreres med ekstrem forsigtighed til patienter med kollagensygdom, i behandling med immunsuppressive midler, behandlet med allopurinol eller procainamid, eller som har en kombination af disse komplicerende faktorer, især i nærvær af allerede eksisterende nedsat nyrefunktion. Nogle af disse patienter udviklede alvorlige infektioner, som i få tilfælde ikke reagerede på bredspektret antibiotikabehandling. Hvis disse patienter behandles med perindopril, anbefales det, at hvide blodlegemer tælles regelmæssigt, og at disse patienter rådes til at rapportere tegn på infektion (f.eks. Ondt i halsen, feber).
Overfølsomhed / angioødem
Angioødem i ansigt, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og / eller strubehoved er sjældent blevet rapporteret hos patienter behandlet med angiotensinkonverterende enzymhæmmere, herunder perindopril. Dette kan forekomme når som helst under behandlingen. I sådanne tilfælde bør behandlingen med perindopril afbrydes øjeblikkeligt, og passende overvågning påbegyndes for at sikre en fuldstændig opklaring af symptomerne før patientudskrivning. I tilfælde af ødem begrænset til ansigt og læber forsvandt reaktionen generelt uden behandling, selvom antihistaminer var nyttige til at lindre symptomer.
Angioødem forbundet med larynxødem kan være dødeligt. I tilfælde af indblanding af tungen, glottis eller strubehovedet, der kan forårsage obstruktion af luftvejene, bør passende behandling straks gives, hvilket kan omfatte en 1: 1000 (0, 0,1) subkutan epinephrinopløsning. 3 ml til 0,5 ml) og / eller foranstaltninger til opretholdelse af en patentluftvej.
Der er rapporteret en højere forekomst af angioødem hos sorte patienter behandlet med ACE -hæmmere end hos patienter fra andre racer.
Patienter med en historie med angioødem, der ikke er relateret til behandling med ACE -hæmmere, kan have en øget risiko for angioødem, når de behandles med en ACE -hæmmer (se pkt. 4.3).
Intestinal angioødem er sjældent blevet rapporteret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere. Disse patienter havde mavesmerter (med eller uden kvalme eller opkastning); i nogle tilfælde var der ingen tidligere angioødem i ansigtet og C-1 esterase niveauer var normale Angioødem blev diagnosticeret ved hjælp af procedurer som CT-scanning af maven, ultralyd eller under operationen og symptomer blev løst efter seponering af ACE-hæmmeren.
Intestinal angioødem bør inkluderes i differentialdiagnosen hos patienter behandlet med ACE -hæmmere, der oplever mavesmerter.
Anafylaktoide reaktioner under desensibilisering behandling
Isolerede tilfælde af alvorlige og livstruende anafylaktoide reaktioner er blevet rapporteret hos patienter behandlet med ACE-hæmmere, der undergår en desensibiliserende behandling for hymenoptera-gift (bier, hvepse). ACE -hæmmere bør anvendes med forsigtighed til desensibiliserede allergiske patienter og undgås hos dem, der gennemgår gift -immunterapi. Sådanne reaktioner kan imidlertid forhindres med midlertidig tilbagetrækning af ACE -hæmmeren, mindst 24 timer før behandling hos patienter, der kræver både ACE -hæmmere og desensibilisering.
Anafylaktoide reaktioner under LDL -aferese
Sjældent er der rapporteret om tilfælde af livstruende anafylaktoide reaktioner hos patienter behandlet med ACE-hæmmere, der gennemgår low density lipoprotein (LDL) aferese med dextransulfat. Disse reaktioner blev undgået ved midlertidigt at tilbageholde behandling med ACE -hæmmer før hver aferes.
Patienter i hæmodialyse
Anafylaktoide reaktioner er blevet rapporteret hos patienter i dialyse med højtflydende membraner (f.eks. AN 69®) og samtidig behandling med ACE -hæmmere. Anvendelse af en anden type dialysemembran eller en anden klasse af antihypertensive midler bør overvejes for disse patienter.
Kaliumbesparende diuretika, kaliumsalte
Kombinationen af perindopril med kaliumbesparende diuretika, kaliumsalte anbefales generelt ikke (se pkt. 4.5).
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Der er tegn på, at samtidig brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Dobbelt blokering af RAAS ved kombineret brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis dobbeltblokterapi anses for absolut nødvendigt, bør dette kun ske under tilsyn af en specialist og med tæt og hyppig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
Graviditet
ACE -hæmmerbehandling bør ikke påbegyndes under graviditet. For patienter, der planlægger graviditet, bør der anvendes alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet, medmindre fortsat behandling med en ACE -hæmmer anses for væsentlig. alternativ behandling bør startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Relateret til indapamid
I tilfælde af leversygdom kan thiazid og relaterede diuretika forårsage hepatisk encefalopati.I disse tilfælde skal administrationen af diuretikum straks stoppes.
Lysfølsomhed
Der er rapporteret tilfælde af lysfølsomhedsreaktioner med thiazider og relaterede diuretika (se pkt. 4.8). Hvis lysfølsomhedsreaktionen forekommer under behandlingen, anbefales det at stoppe den.Hvis genindgift af vanddrivende middel er nødvendigt, anbefales det at beskytte de områder, der udsættes for solen eller for kunstige UVA-stråler.
Passende forholdsregler ved brug
Fælles for perindopril og indapamid
Nyresvigt
Ved alvorlig og moderat nyreinsufficiens (kreatininclearance
Hos nogle hypertensive patienter uden forudgående tilsyneladende nyreskader, og for hvilke nyreblodprøver har vist funktionel nyreinsufficiens, bør behandlingen stoppes og muligvis genoptages med en reduceret dosis eller med kun en af komponenterne.
Nuværende praksis skal give disse patienter en periodisk kontrol af kalium og kreatinin efter to ugers behandling og efterfølgende hver anden måned i en periode med terapeutisk stabilitet. Nyresvigt er hovedsageligt blevet rapporteret hos patienter med alvorlig hjertesvigt eller underliggende nyresvigt, herunder nyrearteriestenose.
Lægemidlet anbefales generelt ikke i tilfælde af bilateral nyrearteriestenose eller nedsat funktion i kun en nyre.
Hypotension og hydroelektrolytisk nedbrydning
Der er risiko for pludselig hypotension ved tilstedeværelse af allerede eksisterende natriumudtømning (især hos patienter med nyrearteriestenose) .Derfor bør kliniske tegn på væske- og elektrolytudtømning, som kan forekomme under en samtidig episode af diarré eller opkastning, være systematisk overvågning og regelmæssig monitorering af plasmaelektrolytterne for disse patienter bør udføres.
Markant hypotension kan kræve en intravenøs infusion af isotonisk saltvand.
Forbigående hypotension er ikke en kontraindikation for fortsat behandling. Når et tilfredsstillende blodvolumen og blodtryk er blevet genetableret, kan behandlingen genoptages med en reduceret dosis eller med kun en af komponenterne.
Kaliumniveauer
Kombinationen af perindopril og indapamid udelukker ikke forekomsten af hypokaliæmi, især hos diabetespatienter eller patienter med nyreinsufficiens. Som med alle andre antihypertensive midler, der indeholder et diuretikum, bør regelmæssig monitorering af plasmakalium udføres.
Hjælpestoffer
TERAXANS bør ikke anvendes til patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactasemangel eller glucose-galactose malabsorption.
Relateret til perindopril
Hoste
En tør hoste er blevet rapporteret efter administration af angiotensinkonverterende enzymhæmmere, hvis karakteristika er persistens og forsvinden efter afbrydelse af behandlingen. I nærvær af dette symptom skal en mulig iatrogen ætiologi overvejes. I tilfælde af at recept på en angiotensinkonverterende enzymhæmmer ikke desto mindre foretrækkes, kan fortsat behandling overvejes.
Børn og unge
Perindoprils virkning og tolerabilitet, alene eller i kombination, er ikke fastslået hos børn og unge.
Risiko for arteriel hypotension og / eller nyresvigt (i tilfælde af hjertesvigt, hydroelektrolytisk nedbrydning osv ...)
Signifikant stimulering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet er især blevet observeret under markante vand- og elektrolytudtømninger (strengt lavt natriumregime eller langvarig diuretisk behandling) hos patienter med oprindeligt lavt blodtryk, i tilfælde af renal arteriel stenose, mangel på kongestivt hjerte eller skrumpelever med ødem og ascites.
Blokering af dette system med en angiotensinkonverterende enzymhæmmer kan derfor, især ved det første indtag og i løbet af de første to uger af behandlingen, forårsage et kraftigt fald i blodtrykket og / eller en stigning i plasmakreatinin, et tegn på en "funktionel Nyresvigt. Nogle gange kan dette være akut i begyndelsen, omend sjældent og med et variabelt tidsinterval.
I disse tilfælde skal behandlingen startes med en lavere dosis og gradvist øges.
Ældre patienter
Nyrefunktion og kaliumniveauer bør kontrolleres inden behandlingsstart.Dosis bør justeres yderligere i henhold til blodtryksresponsen, især i tilfælde af vand- og elektrolytudtømning, for at undgå pludselig hypotension.
Patienter med kendt åreforkalkning
Risikoen for hypotension er til stede hos alle patienter, men særlig forsigtighed er påkrævet hos patienter, der lider af iskæmisk hjertesygdom eller cerebral kredsløbsinsufficiens, og starter behandling med en reduceret dosis.
Renovaskulær hypertension
Behandlingen af renovaskulær arteriel hypertension er revaskularisering.
Angiotensinkonverterende enzymhæmmere kan imidlertid være nyttige for patienter med renovaskulær hypertension, der afventer korrigerende kirurgi, eller når det ikke er muligt.
Behandling med TERAXANS er ikke hensigtsmæssig hos patienter med kendt eller mistænkt renal arteriel stenose, da behandling bør påbegyndes på hospitalet med en lavere dosis end TERAXANS.
Andre patienter i risiko
Hos patienter med svær hjertesvigt (fase IV) eller hos patienter med insulinafhængig diabetes mellitus (spontan tendens til at øge kaliumniveauerne) er behandling med TERAXANS ikke hensigtsmæssig, da behandlingen skal påbegyndes under nøje lægeovervågning og i en dosis Initial reduceret. ikke afbryde nogen behandling med β-blokkere hos den hypertensive patient med koronar insufficiens: ACE-hæmmeren skal kombineres med β-blokkeren.
Diabetespatienter
Hos diabetespatienter, der tidligere er blevet behandlet med orale antidiabetika eller insulin, bør blodglukoseniveauer overvåges omhyggeligt i løbet af den første behandlingsmåned med en ACE -hæmmer.
Etniske forskelle
Ligesom andre angiotensinkonverterende enzymhæmmere kan perindopril være mindre effektiv til at sænke blodtrykket hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter, muligvis på grund af en højere forekomst af lave reninkoncentrationer i befolkningen. Hypertensive sort race.
Kirurgi / anæstesi
I tilfælde af anæstesi, og endnu mere, hvis anæstesien udføres med midler med hypotensivt potentiale, kan hæmmere af det angiotensinkonverterende enzym forårsage hypotension.
Afbrydelse af behandlingen anbefales derfor, hvis det er muligt, en dag før operationen for langtidsvirkende angiotensinkonverterende enzymhæmmere, såsom perindopril.
Aorta- eller mitralventilstenose / hypertrofisk kardiomyopati
ACE -hæmmere bør anvendes med forsigtighed til patienter med obstruktion af udstrømningskanalen i venstre ventrikel.
Leverinsufficiens
I sjældne tilfælde har ACE -hæmmere været forbundet med et syndrom, der begynder med kolestatisk gulsot og udvikler sig til fulminant levernekrose og (nogle gange) død. Mekanismen for dette syndrom kendes ikke. Patienter behandlet med ACE -hæmmere, der udvikler gulsot eller markant forhøjelse af leverenzymer, bør stoppe med at tage ACE -hæmmeren og få passende lægehjælp (se pkt. 4.8).
Hyperkalæmi
Forhøjede serumkaliumkoncentrationer er blevet observeret hos nogle patienter behandlet med ACE -hæmmere, herunder perindopril. Risikofaktorer for begyndelsen af hyperkalæmi omfatter nyresvigt, nedsat nyrefunktion, alder (> 70 år), diabetes mellitus, samtidige hændelser, især dehydrering, akut hjertesvigt, metabolisk acidose og samtidig brug af kaliumbesparende diuretika. (F.eks. spironolacton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter; patienter, der tager andre lægemidler forbundet med en stigning i serumkalium (f.eks. heparin) har også større risiko.
Brug af kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika eller kaliumholdige saltersubstitutter, især hos patienter med nedsat nyrefunktion, kan føre til en betydelig stigning i serumkalium. Hyperkaliæmi kan forårsage alvorlige og undertiden dødelige arytmier. Hvis samtidig brug af ovennævnte midler skønnes passende, bør de anvendes med forsigtighed, og hyppig monitorering af serumkalium bør udføres (se pkt. 4.5).
Relateret til indapamid
Hydroelektrolytisk balance
Natriumniveauer
De skal kontrolleres, før behandlingen påbegyndes og derefter med regelmæssige mellemrum. En vanddrivende behandling kan faktisk forårsage en reduktion i natriumniveauer med nogle gange alvorlige konsekvenser. Faldet i natriumniveauer kan i første omgang være asymptomatisk, og regelmæssig overvågning er derfor afgørende. Overvågning bør udføres endnu oftere hos ældre patienter og skrumpelever (se pkt. 4.8 og 4.9).
Kaliumniveauer
Kaliumudtømning med hypokaliæmi repræsenterer den største risiko for thiazid og relaterede diuretika. Risikoen for at udvikle lave kaliumniveauer (
I disse tilfælde øger hypokaliæmi faktisk digitalis 'hjertetoksicitet og risikoen for forstyrrelser i hjerterytmen.
Personer med et langt QT -interval, af både medfødt og iatrogen oprindelse, er også i farezonen. Hypokaliæmi, såvel som bradykardi, fungerer som en disponerende faktor for begyndelsen af alvorlige hjerterytmeforstyrrelser, især torsades de pointes, som kan være dødelig.
I alle disse tilfælde er hyppigere overvågning af kaliumniveauer nødvendig. Den første plasmakaliumkontrol skal udføres i løbet af den første behandlingsuge.
Hvis der findes lave kaliumniveauer, er deres korrektion påkrævet.
Calciumniveauer
Thiazid og beslægtede diuretika kan reducere urinudskillelse af calcium og forårsage en let og forbigående stigning i plasmacalciumniveauer. En markant stigning i calciumniveauer kan være relateret til udiagnosticeret hyperparatyreoidisme. I disse tilfælde bør behandlingen afbrydes, inden parathyroidea -funktionen undersøges.
Glykæmi
Det er vigtigt for diabetespatienter at kontrollere blodsukkeret, især i tilfælde af lave kaliumniveauer.
Urinsyre
Hos hyperurikæmiske patienter kan tendensen til gigtangreb stige.
Nyrefunktion og diuretika
Thiazid og beslægtede diuretika er kun fuldt ud effektive, hvis nyrefunktionen er normal eller minimalt nedsat (kreatininniveauer under værdier i størrelsesordenen 25 mg / l eller 220 mmol / l hos voksne).
Hos ældre skal værdien af plasmakreatininniveauer justeres under hensyntagen til patientens alder, vægt og køn ifølge Cockroft -formlen:
C1cr = (140-alder) x vægt / 0,814 x plasma kreatininværdi
med: alderen udtrykt i år
vægten udtrykt i kg
plasmakreatininværdien udtrykt i mikromol / l
Denne formel er gældende for ældre mandlige forsøgspersoner og skal korrigeres for kvinder ved at gange resultatet med 0,85.
Hypovolæmi på grund af tab af vand og natrium forårsaget af vanddrivende middel i starten af behandlingen forårsager en reduktion i glomerulær filtrering, hvilket kan resultere i en stigning i urinstof og kreatininniveauer i blodet. Denne forbigående funktionelle nyreinsufficiens medfører ikke konsekvenser hos patienten med normal nyrefunktion, men kan i stedet forværre en allerede eksisterende "nyreinsufficiens".
Sportsfolk
Atleternes opmærksomhed henledes på, at dette produkt indeholder en aktiv ingrediens, der kan fremkalde en positiv reaktion på dopingkontroltest
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Fælles for perindopril og indapamid
Foreninger anbefales ikke
Lithium: Reversible stigninger i serum lithiumkoncentrationer og toksicitet er blevet rapporteret under samtidig administration af lithium og ACE -hæmmere. Samtidig brug af thiaziddiuretika kan yderligere øge lithiumniveauerne og øge risikoen for litiumtoksicitet med ACE -hæmmere.Kombinationen af perindopril og indapamid med lithium anbefales ikke, men hvis denne kombination er nødvendig, bør der foretages en kontrol. Streng serumlitium niveauer (se pkt. 4.4).
Foreninger, der kræver særlige forholdsregler ved brug
• Baclofen: Potentiering af den antihypertensive virkning Kontrol af blodtryk og nyrefunktion og justering af den antihypertensive dosis om nødvendigt.
• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (herunder højdosis acetylsalicylsyre): når ACE-hæmmere administreres samtidigt med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (f.eks. Acetylsalicylsyre ved antiinflammatoriske doseringsregimer, COX-2-hæmmere og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler) selektive), "dæmpning af den antihypertensive virkning" kan forekomme. Samtidig brug af ACE-hæmmere og NSAID'er kan føre til en øget risiko for forværring af nyrefunktionen, herunder akut nyresvigt, og til en stigning i serumkalium, især hos patienter med allerede eksisterende nyreinsufficiens; denne kombination bør administreres med forsigtighed især hos ældre patienter. Patienterne skal være tilstrækkeligt hydreret, og overvågning af nyrefunktionen bør overvejes efter påbegyndelse af samtidig behandling og periodisk derefter.
Foreninger skal overvåges
• Imipraminlignende antidepressiva (tricykliske), neuroleptika: forstærkning af den antihypertensive effekt og forstærkning af risikoen for ortostatisk hypotension (additiv effekt).
• Kortikosteroider, tetracosactid: Reduktion af den antihypertensive effekt (salt- og vandretention med kortikosteroider)
• Andre antihypertensiva: Brug af andre antihypertensiva med perindopril / indapamid kan forårsage en yderligere blodtrykssænkende effekt.
Relateret til perindopril
Kliniske forsøgsdata har vist, at dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger, såsom hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af et enkelt middel aktivt på RAAS -systemet (se afsnit 4.3, 4.4 og 5.1).
Foreninger anbefales ikke
• Kaliumbesparende diuretika (spironolacton, triamteren, alene eller i kombination), kaliumsalte: ACE-hæmmere reducerer kaliumtabet forårsaget af diuretika. Kaliumbesparende diuretika, f.eks. Spironolacton, triamteren eller amilorid, kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter kan føre til betydelige stigninger i serumkalium (livstruende). Hvis samtidig brug af disse lægemidler er foreskrevet for tilstedeværelse af dokumenteret hypokaliæmi, skal de tages med forsigtighed og med hyppig overvågning af serumkalium og ved EKG.
Foreninger, der har brug for særlige forholdsregler
• Antidiabetika (insulin, hypoglykæmiske sulfonamider): beskrevet for captopril og enalapril.
Anvendelsen af angiotensinkonverterende enzymhæmmere kan forårsage en forøgelse af den blodsukkersænkende virkning hos diabetikere behandlet med hypoglykæmisk insulin eller sulfonamider. Forekomsten af hypoglykæmiske episoder er meget sjælden (forbedring af glukosetolerance fører til et fald i insulinbehovet).
Foreninger skal overvåges
• Allopurinol, cytostatika eller immunsuppressive midler, systemiske kortikosteroider eller procainamid: samtidig administration med ACE -hæmmere kan føre til en øget risiko for leukopeni.
• Bedøvelsesmidler: ACE -hæmmere kan forstærke den hypotensive virkning af nogle bedøvelsesmidler.
• Diuretika (thiazider eller loop -diuretika): Tidligere behandling med højdosis diuretika kan føre til volumenreduktion og risiko for hypotension ved initiering af behandling med perindopril.
• Guld: Nitritoidreaktioner (symptomer omfatter rødme i ansigtet, kvalme, opkastning og hypotension) er sjældent blevet rapporteret hos patienter, der får injicerbart guld (natriumurothiomalat) og samtidig behandling med ACE -hæmmere, herunder perindopril.
Relateret til indapamid
Foreninger, der kræver særlige forholdsregler ved brug
- Lægemidler, der forårsager torsades de pointes: på grund af risikoen for hypokaliæmi bør indapamid administreres med forsigtighed i kombination med lægemidler, der fremkalder torsades de pointes, såsom klasse IA -antiarytmika (quinidin, hydroquinidin, disopyramid); klasse III -antiarytmika (amiodaron, dofetilid) Ibutilid, bretilium, sotalol) halofantrin, mizolastin, moxifloxacin, pentamidin, sparfloxacin, iv vincamin, methadon, astemizol, terfenadin. QT.
• Hypokalæmiske lægemidler: amphotericin B (IV -vej), glukokortikoider og mineralokortikoider (systemisk vej), tetracosactid, stimulerende afføringsmidler: forstærkning af risikoen for reduktion af kaliumniveauer (additiv effekt).
Kontrol af kaliumniveauer og mulig korrektion; sager behandlet med digitalis kræver særlig opmærksomhed. Brug ikke-stimulerende afføringsmidler.
• Digitalis: at reducere kaliumindholdet favoriserer digitalis 'toksiske virkninger. Overvågning af kaliumniveauer og EKG er nødvendig, og behandlingen bør om nødvendigt genovervejes.
Foreninger skal overvåges
• Metformin: mælkesyreacidose på grund af metformin udløst af mulig funktionel nyreinsufficiens forbundet med diuretika og mere specifikt til loop -diuretika Brug ikke metformin, hvis plasmakreatininniveauer overstiger 15 mg / liter (135 mikromol / liter) hos mænd og 12 mg / liter (110 mikromol / liter) hos kvinder.
• Jodkontrastmedier: i tilfælde af dehydrering forårsaget af diuretika er der en øget risiko for akut nyresvigt, især ved høje doser af joderede kontrastmidler. Rehydrering bør udføres før administration af det joderede medium.
• Calcium (salte af): risiko for en stigning i calciumniveauer på grund af reduceret urineliminering af calcium.
• Cyclosporin: risiko for øgede kreatininniveauer uden at ændre cyclosporins cirkulationshastigheder, selv i mangel af salt- og vandudtømning.
04.6 Graviditet og amning -
Graviditet
Relateret til perindopril
Brug af ACE -hæmmere anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Brug af ACE -hæmmere er kontraindiceret i anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske beviser for risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes. For patienter, der planlægger graviditet, bør der anvendes alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet, medmindre fortsat behandling med en ACE -hæmmer anses for væsentlig.
Når graviditeten er diagnosticeret, skal behandlingen med ACE -hæmmere straks stoppes, og eventuelt alternativ behandling startes.
Eksponering for ACE -hæmmere i anden og tredje trimester af graviditeten vides at forårsage fostertoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kranietossifikation) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) hos kvinder (se pkt. 5.3).
Hvis eksponering for ACE -hæmmer er forekommet fra graviditetens andet trimester, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet.
Nyfødte, hvis mødre har taget ACE -hæmmere, bør omhyggeligt observeres for hypotension (se pkt. 4.3 og 4.4).
Relateret til indapamid
Langvarig eksponering for thiazid i tredje trimester af graviditeten kan reducere moderens plasmavolumen samt uteroplacental blodgennemstrømning, hvilket kan resultere i føtal placenta -iskæmi og væksthæmning.Derudover er der rapporteret om sjældne tilfælde af hypoglykæmi og trombocytopeni hos nyfødte spædbørn. i slutningen af graviditeten.
Fodringstid
TERAXANS er kontraindiceret under amning.
. Brug af perindopril anbefales ikke under amning.
Indapamid udskilles i modermælk. Indapamid ligner meget thiaziddiuretika, der har været forbundet med nedsat eller endog undertrykkelse af modermælksproduktion under amning.Overfølsomhed over for sulfonamid -afledte lægemidler, hypokaliæmi og nuklear gulsot kan forekomme.
Da alvorlige bivirkninger kan forekomme hos ammende spædbørn med begge lægemidler, skal der tages stilling til, om amning skal afbrydes eller behandlingen skal afbrydes under hensyntagen til terapiens betydning for moderen.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Relateret til perindopril, indapamid og TERAXANS
De to komponenter og TERAXANS ændrer ikke overvågningsniveauet; enkelte reaktioner på grund af et fald i blodtrykket kan imidlertid forekomme hos nogle patienter, især i starten af behandlingen eller ved kombination med et andet antihypertensivt lægemiddel.
Som følge heraf kan evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner blive nedsat.
04.8 Bivirkninger -
Administration af perindopril hæmmer renin-angiotensin-aldosteronsystemet og har en tendens til at reducere indapamid-induceret kaliumtab. Hypokaliæmi (kaliumniveauer) er blevet observeret hos 6% af patienterne, der fik TERAXANS
Følgende bivirkninger, der kan observeres under behandlingen, er klassificeret efter følgende hyppighed:
meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100,
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Meget sjælden:
• Trombocytopeni, leukopeni / neutropeni, agranulocytose, aplastisk anæmi, hæmolytisk anæmi.
• Anæmi er blevet rapporteret hos specielle patienter (nyretransplantation, hæmodialyse) under behandling med angiotensinkonverterende enzymhæmmere (se pkt. 4.4).
Psykiatriske lidelser
Ualmindelig: Humør eller søvnforstyrrelser.
Nervesystemet lidelser
Almindelige: Paræstesi, hovedpine, svimmelhed, svimmelhed.
Meget sjælden: Forvirring
Øjenlidelser
almindelige: Ændringer i synet.
Øre- og labyrintforstyrrelser
almindelige: tinnitus.
Vaskulære patologier
Almindelige: Hypotension, ortostatisk eller ej (se pkt.4.4)
Hjertepatologier
Meget sjælden: arytmi inklusive bradykardi, ventrikulær takykardi, atrieflimren, angina pectoris og myokardieinfarkt muligvis sekundært til markant hypotension hos højrisikopatienter (se pkt.4.4)
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Almindelige:
• Ved brug af angiotensin -konverterende enzymhæmmere er der rapporteret om begyndelsen af tør hoste, der er karakteriseret ved dens vedholdenhed og forsvinden ved afbrydelse af behandlingen. En iatrogen ætiologi bør overvejes i nærvær af dette symptom. Dyspnø
Ualmindelig: bronkospasme.
Meget sjælden: eosinofil lungebetændelse, rhinitis
Gastrointestinale lidelser
almindelige: forstoppelse, mundtørhed, kvalme, opkastning, mavesmerter, dysgeusi, dyspepsi, diarré.
Meget sjælden: pancreatitis
Lever- og galdeforstyrrelser
Meget sjælden: hepatitis, både cytolytisk og kolestatisk (se pkt.4.4)
Ikke kendt: I tilfælde af leverinsufficiens, mulighed for udvikling af hepatisk encefalopati (se pkt. 4.3 og 4.4)
Hud og subkutan væv
almindelige: hududslæt, kløe, makulopapulære udbrud
Ualmindelig:
• angioødem i ansigt, ekstremiteter, læber, slimhinder, tunge, glottis og / eller strubehoved, urticaria (se pkt. 4.4)
• overfølsomhedsreaktioner, hovedsageligt på dermatologisk niveau, hos personer, der er disponeret for allergiske og astmatiske manifestationer
• lilla
Mulighed for forværring af eksisterende akut systemisk lupus erythematosus
Meget sjælden: erythema multiforme, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens Johnsons syndrom.
Der er rapporteret tilfælde af lysfølsomhedsreaktioner (se pkt.4.4)
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Almindelige: muskelkramper
Nyre- og urinlidelser
Ualmindelig: nyresvigt
Meget sjælden: akut nyresvigt
Sygdomme i reproduktive system og bryst
Ualmindelig: impotens
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
almindelige: asteni
Ualmindelig: svedtendens
Diagnostiske tests
• kaliumudtømning især med en signifikant reduktion i kaliumniveauer hos nogle risikopatienter (se pkt. 4.4)
• nedsat natriumniveau med hypovolæmi, der forårsager dehydrering og ortostatisk hypotension
• øget urinsyre og blodsukker under behandlingen
• moderat stigning i urinstof- og plasmakreatininniveauer, reversibel ved afbrydelse af behandlingen, oftere rapporteret i tilfælde af nyrearteriestenose, arteriel hypertension behandlet med diuretika, nyresvigt
• stigning i kaliumindholdet, normalt forbigående
Sjælden: forhøjelse af plasmacalciumniveauer
04.9 Overdosering -
Den mest tilbagevendende effekt ved overdosering er hypotension, undertiden forbundet med kvalme, opkastning, kramper, svimmelhed, søvnighed, forvirringstilstand, oliguri, der kan udvikle sig til anuri (på grund af hypovolæmi).
Forstyrrelser i salt- og vandbalancen kan også forekomme (reducerede natriumniveauer, reducerede kaliumniveauer).
De første foranstaltninger, der skal træffes, består i hurtig fjernelse af det eller de indtagne produkter med mave -skylning og / eller administration af aktivt kul og hurtigt genoprette den hydroelektrolytiske balance indtil normalisering i et specialiseret center.
I tilfælde af markant hypotension anbefales det at placere patienten i ryggen med hævede ben og om nødvendigt foretage en intravenøs infusion af isotonisk natriumchloridopløsning eller andre midler til volumenudvidelse.
Perindoprilat, den aktive metabolit af perindopril, er dialyserbar (se pkt. 5.2).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk klassifikation: perindopril og diuretika, ATC -kode: C09BA04
TERAXANS består af kombinationen af perindopril argininsalt, en hæmmer af det angiotensinkonverterende enzym og indapamid, et chlorsulfonamid -vanddrivende middel. Dets farmakologiske egenskaber stammer fra de af hver af dets komponenter, hvortil egenskaberne tilføjes på grund af den synergistiske virkning af de to tilhørende produkter.
Handlingsmekanisme
Relateret til perindopril
Perindopril er en hæmmer af konverteringsenzymet (ACE) af angiotensin I til angiotensin II, et vasokonstriktorstof; derudover stimulerer det angiotensinkonverterende enzym udskillelsen af aldosteron i binyrebarken og nedbrydningen af bradykinin, et vasodilatatorstof til et inaktivt heptapeptid.
Det følger:
• en reduktion i aldosteronsekretion
• en stigning i plasma reninaktivitet, da aldosteron ikke længere har negativ feedback,
• et fald i total perifer vaskulær resistens med en præferenceaktivitet på muskel- og nyreniveau, ikke ledsaget af salt- og vandretention eller refleks takykardi, ved kronisk behandling.
Perindoprils antihypertensive virkning forekommer også hos personer med lave eller normale reninkoncentrationer.
Perindopril virker ved hjælp af sin aktive metabolit, perindoprilat; de andre metabolitter er inaktive.
Perindopril reducerer hjertets arbejdsbyrde:
• med en venøs vasodilatorisk effekt, sandsynligvis på grund af en ændring i prostaglandinmetabolismen: reduktion af forspændingen,
• med en reduktion af de samlede perifere modstande: reduktion af efterbelastningen.
Undersøgelser foretaget hos patienter med hjertesvigt har vist:
• et fald i venstre og højre ventrikelfyldningstryk,
• en reduktion i total perifer vaskulær resistens
• en stigning i hjertestrømmen og en forbedring af hjerteindekset
• en stigning i regionale muskelblodstrømme.
Stresstest er også forbedret.
Relateret til indapamid
Indapamid er et sulfonamidderivat med en indolkerne, farmakologisk relateret til gruppen af thiaziddiuretika. Indapamid hæmmer natriumreabsorption ved fortynding af det kortikale segmentniveau. Det øger urinudskillelsen af natrium og chlorider og i mindre grad udskillelsen af kalium og magnesium, hvilket øger diurese og udøver en antihypertensiv virkning.
Karakteristika for den antihypertensive aktivitet
Relateret til TERAXANS
Hos hypertensive patienter i alle aldre udøver TERAXANS en dosisafhængig antihypertensiv virkning på diastolisk og systolisk blodtryk i liggende og stående stilling.
PICXEL, et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, aktivt kontrolleret studie evalueret ved ekkokardiografi effekten af kombinationen perindopril / indapamid på venstre ventrikel hypertrofi (IVS) sammenlignet med enalapril monoterapi.
I PICXEL-undersøgelsen blev hypertensive patienter med IVS (defineret som venstre ventrikel masseindeks (IMVS)> 120 g / m² hos mænd og> 100 g / m² hos kvinder) randomiseret til perindopril tert-butylamin 2 mg / indapamid 0,625 mg. Eller enalapril 10 mg én gang dagligt i et års terapi Dosis blev titreret baseret på blodtryk til 8 mg perindopril tert-butylamin og 2,5 mg indapamid eller 40 mg enalapril én gang dagligt. Kun 34% af patienterne var tilbage i behandling med perindopril tert-butylamin 2 mg ( svarende til 2,5 mg perindopril arginin) / indapamid 0,625 mg (mod 20% med enalapril 10 mg).
Ved behandlingens afslutning faldt venstre ventrikel masseindeks (IMVS) signifikant i perindopril / indapamid-gruppen (-10,1 g / m²) sammenlignet med enalapril-gruppen (-1,1 g / m²) i hele den randomiserede patientpopulation. Forskellen mellem grupper på ændringen i venstre ventrikel masseindeks (IMVS) var -8,3 (95% CI (-11,5, -5,0), p
En bedre effekt på venstre ventrikel masseindeks (IMVS) blev opnået med doser af perindopril 8 mg (svarende til 10 mg perindopril arginin) / indapamid 2,5 mg.
For blodtryk var de estimerede gennemsnitlige forskelle mellem grupper i den randomiserede befolkning -5,8 mmHg (95% CI (-7,9, -3,7), systolisk blodtryk og -2,3, henholdsvis mmHg (95% CI (-3,6, -0,9) ), p = 0,0004) for systolisk blodtryk til fordel for perindopril / indapamid -gruppen.
Relateret til perindopril
Perindopril er aktivt i alle stadier af arteriel hypertension: fra let til moderat til svær Der er observeret en reduktion i systolisk og diastolisk blodtryk i liggende og stående positioner.
Toppen af den antihypertensive effekt opstår 4-6 timer efter en enkelt administration, og den antihypertensive effekt opretholdes i mindst 24 timer.
Den resterende hæmning af det angiotensinkonverterende enzym i den 24. time er høj og er omkring 80%.
Hos responderende patienter opnås normalisering af blodtryk efter en måneds behandling og opretholdes uden takyfylakse.
Afbrydelse af behandlingen ledsages ikke af rebound -fænomener.
Perindopril besidder vasodilatoriske og genoprettende egenskaber ved de elastiske kvaliteter af store arterielle stammer, korrigerer strukturelle ændringer i arteriel modstand og forårsager en reduktion i venstre ventrikel hypertrofi.
Om nødvendigt giver tilsætning af et thiaziddiuretikum en additiv synergi.
Kombinationen af en angiotensinkonverterende enzymhæmmer og et thiaziddiuretikum reducerer også risikoen for hypokaliæmi forårsaget af diuretikum alene givet.
Relateret til indapamid
Indapamid alene producerer en antihypertensiv virkning, der varer i 24 timer; denne effekt forekommer ved doser, hvor den diuretiske virkning ikke er særlig tydelig.
Dens antihypertensive aktivitet udtrykkes gennem en forbedring i arteriel overensstemmelse og en reduktion i total og arteriolær perifer vaskulær resistens.
Indapamid reducerer venstre ventrikel hypertrofi.
Ud over en vis dosis er der et plateau af den antihypertensive virkning af thiaziddiuretika og lignende med en samtidig stigning i uønskede virkninger; i tilfælde af ineffektivitet af behandlingen bør dosis ikke øges.
Det er også blevet vist på kort, mellemlang og lang sigt ved hypertension, at indapamid:
• har ingen effekt på lipidmetabolisme: triglycerider, LDL-kolesterol og HDL-kolesterol,
• det har ingen effekt på glukosemetabolismen, selv ikke hos patienter med diabetes hypertensiv.
Kliniske forsøgsdata om dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
To store randomiserede kontrollerede forsøg (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøgt brugen af kombinationen af en ACE-hæmmer med en antagonist af angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en undersøgelse foretaget hos patienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller type 2 diabetes mellitus forbundet med tegn på organskader. VA NEPHRON-D var en undersøgelse foretaget hos patienter med type 2 diabetes mellitus og diabetisk nefropati.
Disse undersøgelser viste ingen signifikant gavnlig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære resultater og dødelighed, mens der blev observeret en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyreskade og / eller hypotension sammenlignet med monoterapi.
Disse resultater er også relevante for andre ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister, givet deres lignende farmakodynamiske egenskaber.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en undersøgelse, der havde til formål at verificere fordelen ved at tilføje aliskiren til standardterapi af en ACE -hæmmer eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresygdom , kardiovaskulær sygdom eller begge dele. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af en øget risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og slagtilfælde var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger af interesse ( hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Relateret til TERAXANS
Administration af kombinationen perindopril og indapamid ændrer ikke de farmakokinetiske parametre for de to lægemidler taget separat.
Relateret til perindopril
Oralt absorberes perindopril hurtigt, og topkoncentrationen nås inden for en time. Plasmahalveringstiden for perindopril er en time.
Perindopril er et prodrug. 27% af den administrerede perindopril -dosis når blodbanen som perindoprilat som den aktive metabolit. Ud over det aktive perindoprilat producerer perindopril fem metabolitter, som alle er inaktive. Den maksimale plasmakoncentration af perindoprilat nås på 3-4 timer.
Da madindtag reducerer omdannelsen til perindoprilat og dermed biotilgængeligheden, bør perindopril argininsalt administreres oralt i en enkelt daglig dosis om morgenen før et måltid.
Der er påvist en lineær korrelation mellem den dosis perindopril, der tages, og den relative plasmakoncentration. Distributionsvolumen for frit perindoprilat er ca. 0,2 l / kg. Plasmaproteinbinding af perindoprilat er 20%, hovedsageligt til angiotensinkonverterende enzym, men er koncentrationsafhængig.
Perindoprilat udskilles i urinen, og den endelige halveringstid for den frie fraktion er cirka 17 timer, og steady state opnås inden for 4 dage.
Eliminering af perindoprilat reduceres hos ældre såvel som hos patienter med hjerte- eller nyreinsufficiens. Ved nyreinsufficiens er dosisjustering ønskelig i henhold til graden af insufficiens (kreatininclearance).
Dialyseclearance for perindoprilat er 70 ml / min.
Hos den cirrhotiske patient ændres perindoprils kinetik: forældremolekylets hepatiske clearance reduceres med det halve. Mængden af perindoprilat, der dannes, reduceres imidlertid ikke, og derfor er dosisjustering ikke nødvendig (se afsnit 4.2 og 4.4).
Relateret til indapamid
Indapamid absorberes hurtigt og fuldstændigt fra fordøjelseskanalen.
Den maksimale plasmatop nås hos mennesker cirka en time efter oral administration af lægemidlet Plasmaproteinbindingshastigheden er 79%.
Elimineringshalveringstiden er mellem 14 og 24 timer (i gennemsnit 18 timer). Gentagne administrationer forårsager ikke ophobning. Elimination sker hovedsageligt via urinen (70% af dosis) og fækal (22%) i form af inaktive metabolitter.
Farmakokinetiske parametre ændres ikke hos patienten med nyreinsufficiens.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
Perindopril / indapamid -kombinationen har en lidt højere toksicitet end dens komponenter. Renale manifestationer ser ikke ud til at blive forstærket hos rotter; kombinationen har imidlertid vist fordøjelsestoksicitet hos hunden og større toksiske effekter hos moderen hos rotten. (Sammenlignet med perindopril ).
Disse bivirkninger forekom imidlertid ved høje doser, betydeligt højere end dem, der blev brugt i terapi.
Relateret til perindopril
I undersøgelser af kronisk oral toksicitet (rotter og aber) er målorganet nyrerne med reversibel skade.
Der blev ikke observeret mutagenicitet i undersøgelser in vitro eller in vivo.
Reproduktionstoksikologiske undersøgelser (rotter, mus, kaniner og aber) viste ingen tegn på embryotoksicitet eller teratogenicitet. Imidlertid har angiotensin -konverterende enzymhæmmere som en klasse vist sig at forårsage bivirkninger i de senere stadier af fosterudvikling, der kan føre til fosterdød og fødselsdefekter hos gnavere og kaniner: nyre- og kaninlæsioner er blevet observeret. En stigning i perinatal og postnatal dødelighed.
Der blev ikke observeret kræftfremkaldende egenskaber i langtidsundersøgelser med rotter og mus.
Relateret til indapamid
De højere doser (40 til 8000 gange den terapeutiske dosis) administreret oralt til forskellige dyrearter har vist en forværring af de diuretiske egenskaber af indapamid. De vigtigste symptomer på forgiftning under akutte toksicitetsundersøgelser med intravenøs eller intraperitoneal indapamid var relateret til den farmakologiske virkning af indapamid, det vil sige bradypnø og perifer vasodilatation.
Hvad angår de mutagene og kræftfremkaldende egenskaber ved indapamid, var testene negative.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Kerne:
Lactosemonohydrat
Magnesiumstearat (E470B)
Maltodextrin
Kolloid vandfri silica (E551)
Natriumstivelsesglycolat (type A)
Belægningsfilm:
Glycerol (E422)
Hypromellose (E464)
Macrogol 6000
Magnesiumstearat (E470B)
Titandioxid (E171)
06.2 Uforenelighed "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode "-
2 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Hold beholderen tæt lukket for at beskytte produktet mod fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
14, 20, 28, 30 eller 50 tabletter i en polypropylenbeholder udstyret med en lavdensitets polyethylenstrømningsreduktion og en lågdensitetshætte af polyethylen indeholdende en hvid tørremiddel.
Pakkeindhold: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 eller 1 x 50 tabletter
2 x 28, 2 x 30 eller 2 x 50 tabletter
3 x 30 tabletter
10 x 50 tabletter
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Rom
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
A.I.C. nr. 039227044 - "10 mg / 2,5 mg filmovertrukne tabletter" 30 x 1 tabletter i PP -beholder
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
12. januar 2011
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN -
07/2015
