Aktive ingredienser: Golimumab
Simponi 50 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt pen
Simponi indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Simponi 50 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt pen
- Simponi 100 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt pen
Indikationer Hvorfor bruges Simponi? Hvad er det for?
Simponi indeholder et aktivt stof kaldet golimumab.
Simponi tilhører en gruppe lægemidler kaldet 'TNF -blokkere'. Det bruges til voksne til behandling af følgende inflammatoriske sygdomme:
- Rheumatoid arthritis
- Psoriasisartrit
- Axial spondyloarthritis, herunder ankyloserende spondylitis og ikke-radiografisk axial spondyloartritis
- Ulcerøs colitis
Hos børn, der vejer mindst 40 kg, bruges Simponi til behandling af polyartikulær juvenil idiopatisk artrit.
Simponi virker ved at blokere virkningen af et protein kaldet "tumornekrosefaktor alfa" (TNF-α). Dette protein er involveret i kroppens inflammatoriske processer, og ved at blokere det er det muligt at reducere inflammation i kroppen.
Rheumatoid arthritis
Reumatoid arthritis er en inflammatorisk ledsygdom. Hvis du har aktiv leddegigt, vil du i første omgang blive behandlet med andre lægemidler. Hvis du ikke reagerer tilstrækkeligt på disse lægemidler, vil du blive behandlet med Simponi i kombination med en anden medicin kaldet methotrexat til:
- Reducer tegn og symptomer på sygdommen.
- Sænk skaden på knogler og led.
- Forbedre fysisk funktion.
Psoriasisartrit
Psoriasisartrit er en inflammatorisk ledsygdom, sædvanligvis ledsaget af psoriasis, en inflammatorisk hudsygdom. Hvis du har aktiv psoriasisartritis, vil du blive behandlet med andre lægemidler først. Hvis du ikke reagerer tilstrækkeligt på disse lægemidler, vil du blive behandlet med Simponi for:
- Reducer tegn og symptomer på sygdommen.
- Sænk skaden på knogler og led.
- Forbedre fysisk funktion.
Ankyloserende spondylitis og ikke-radiografisk aksial spondylartritis
Ankyloserende spondylitis og ikke-radiografisk aksial spondylartritis er inflammatoriske sygdomme i rygsøjlen. Hvis du har ankyloserende spondylitis eller ikke-radiografisk aksial spondylartritis, vil du først blive behandlet med andre lægemidler. Hvis du ikke reagerer tilstrækkeligt på disse lægemidler, vil du blive behandlet med Simponi for at:
- Reducer tegn og symptomer på sygdommen.
- Forbedre fysisk funktion.
Ulcerøs colitis
Ulcerøs colitis er en inflammatorisk tarmsygdom. Hvis du har ulcerøs colitis, får du først anden medicin. Hvis du ikke reagerer tilstrækkeligt på disse lægemidler, får du Simponi til behandling af din sygdom.
Polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis
Polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis er en inflammatorisk sygdom, der forårsager smerter og hævelse i leddene hos børn.Hvis dit barn har polyartikulær juvenil idiopatisk artrit, får dit barn først anden medicin. Hvis dit barn ikke reagerer tilstrækkeligt på disse lægemidler, får dit barn Simponi i kombination med methotrexat til behandling af sygdommen.
Kontraindikationer Når Simponi ikke bør bruges
Brug ikke Simponi:
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for golimumab eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6).
- Hvis du har tuberkulose (TB) eller anden alvorlig infektion.
- Hvis du har moderat eller svær hjertesvigt.
Hvis du ikke er sikker på, om nogen af ovenstående betingelser gælder for dig, skal du tale med din læge, apotek eller sygeplejerske, før du bruger Simponi.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Simponi
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, før du bruger Simponi.
Infektioner
Fortæl det straks til din læge, hvis du allerede har haft eller har symptomer på infektion under eller efter behandling med Simponi. Symptomer på infektion omfatter feber, hoste, åndenød, influenzalignende symptomer, diarré, sår, tandproblemer eller en brændende fornemmelse ved vandladning.
- Du kan lettere få infektioner, når du bruger Simponi.
- Infektioner kan udvikle sig hurtigere og være mere alvorlige. Infektioner fra fortiden kan også komme tilbage.
Tuberkulose (TB)
Fortæl det straks til din læge, hvis du bemærker symptomer på TB under behandlingen. Symptomer på tuberkulose inkluderer vedvarende hoste, vægttab, træthed, feber eller nattesved.
- Et par tilfælde af TB er blevet rapporteret hos patienter behandlet med Simponi, i sjældne tilfælde, selv hos patienter, der er blevet behandlet med medicin mod TB. Din læge vil foretage tests for at se, om du har TB. Lægen vil registrere disse test på patientkortet.
- Det er meget vigtigt, at du fortæller din læge, hvis du tidligere har haft TB, eller hvis du har været i tæt kontakt med en, der har eller har haft TB.
- Hvis din læge mener, at du er i risiko for TB, kan du blive behandlet med medicin mod TB, før du får Simponi.
Hepatitis B -virus (HBV)
- Fortæl det til din læge, hvis du er bærer eller har eller har haft hepatitis B, før du får Simponi
- Fortæl det til din læge, hvis du tror, at du kan have risiko for at få hepatitis B
- Din læge bør vurdere, om du har hepatitis B
- Behandling med TNF -blokkere som Simponi kan få hepatitis B -virus til at blive genaktiveret hos patienter, der bærer denne virus, hvilket i nogle tilfælde kan forårsage død.
Invasive svampeinfektioner
Fortæl det straks til din læge, hvis du har boet i eller rejst til et "område, hvor infektioner forårsaget af bestemte svampetyper, der kan påvirke lungerne eller andre dele af kroppen (kaldet histoplasmose, coccidioidomycosis eller blastomycosis) er almindelige. Spørg din læge, hvis du ved ikke. om disse svampeinfektioner er almindelige i det område, hvor du boede eller rejste.
Kræft og lymfom
Fortæl det til din læge, hvis du har eller nogensinde har haft lymfom (en type blodkræft) eller andre former for kræft, før du får Simponi.
- Hvis du bruger Simponi eller andre TNF -blokkere, kan du øge risikoen for at udvikle lymfom eller en anden form for kræft.
- Patienter med svær leddegigt eller andre inflammatoriske tilstande, der har lidt af denne sygdom i lang tid, kan have en højere risiko end gennemsnittet for at udvikle lymfom.
- Kræft, herunder usædvanlige, undertiden dødelige kræftformer, er blevet rapporteret hos børn og unge patienter, der tager TNF-blokerende lægemidler.
- I sjældne tilfælde er der observeret en specifik og alvorlig type lymfom kaldet hepatosplenisk T-cellelymfom hos patienter, der tager andre TNF-blokkere. De fleste af disse patienter var unge eller unge mandlige voksne. Denne form for kræft har normalt resulteret i døden. Næsten alle disse patienter modtog også medicin kendt som azathioprin eller 6-mercaptopurin. Fortæl det til din læge, hvis du tager azathioprin eller 6-mercaptopurin sammen med Simponi.
- Patienter med alvorlig vedvarende astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller storrygere kan have en øget risiko for kræft ved Simponi -behandling. Hvis du har alvorlig vedvarende astma, KOL eller er storryger, bør du diskutere med din læge, om behandling med en TNF -blokker er passende.
- Nogle golimumab-behandlede patienter har udviklet visse former for hudkræft. Fortæl det til din læge, hvis du oplever nogen form for ændring i hudens udseende eller vækst på huden under eller efter behandlingen.
Hjertefejl
Fortæl det straks til din læge, hvis du bemærker nye eller forværrede symptomer på hjertesvigt. Symptomer på hjertesvigt omfatter åndenød eller hævelse af fødderne.
- Der er rapporteret om tilfælde af ny debut eller forværring af kongestiv hjertesvigt med TNF -blokkere, herunder Simponi. Nogle af disse patienter er døde.
- Hvis du har let hjertesvigt og bliver behandlet med Simponi, vil din læge holde dig nøje overvåget.
Nervesystemet sygdom
Fortæl din læge med det samme, hvis du nogensinde er blevet diagnosticeret med eller udvikler symptomer på en demyeliniserende sygdom, såsom multipel sklerose. Symptomer kan omfatte ændringer i synet, svaghed i arme og ben, følelsesløshed eller prikken i enhver del af kroppen. Din læge vil beslutte, om du skal tage Simponi.
Tandbehandling eller procedurer
- Fortæl det til din læge, hvis du skal have tandoperationer eller procedurer.
- Fortæl kirurgen eller tandlægen, der udfører proceduren, at du bliver behandlet med Simponi ved at vise patientkortet.
Autoimmune sygdomme
Fortæl det til din læge, hvis du udvikler symptomer på en sygdom kaldet lupus. Symptomer omfatter vedvarende udslæt, feber, ledsmerter og træthed.
- I sjældne tilfælde har mennesker behandlet med TNF -blokkere udviklet lupus.
Sygdomme i blodet
Hos nogle patienter producerer kroppen muligvis ikke nok blodlegemer, der hjælper kroppen med at bekæmpe infektioner eller hjælper med at stoppe blødninger. Hvis du har vedvarende feber, som du ikke forstår, let får blå mærker eller bløder eller ser bleg ud, skal du straks kontakte din læge. Din læge kan beslutte at stoppe behandlingen.
Hvis du ikke er sikker på, om nogen af ovenstående betingelser gælder for dig, skal du tale med din læge eller apotek, før du bruger Simponi.
Vaccinationer
Fortæl det til din læge, hvis du for nylig er blevet vaccineret eller planlægger at blive vaccineret.
- Du må ikke modtage visse (levende) vacciner, mens du bliver behandlet med Simponi.
- Nogle vaccinationer kan forårsage infektioner. Hvis du fik Simponi, mens du var gravid, kan din baby have en øget risiko for at få denne infektion i cirka seks måneder efter den sidste dosis, der blev modtaget under graviditeten. Det er vigtigt at fortælle din børnelæge og andre sundhedspersonale om brug af Simponi. kan bestemme, hvornår barnet skal modtage vacciner.
Tal med dit barns læge om vaccinationer til dit barn. Hvis det er muligt, bør dit barn være opdateret med alle vaccinationer, inden du bruger Simponi.
Infektiøse terapeutiske midler
Tal med din læge, hvis du for nylig har taget eller planlægger at tage behandling med et infektiøst terapeutisk middel (f.eks. BCG -instillation, der bruges til behandling af kræft).
Allergiske reaktioner
Fortæl det straks til din læge, hvis du udvikler symptomer på en allergisk reaktion efter behandling med Simponi. Symptomer på en allergisk reaktion kan omfatte hævelse af ansigt, læber, mund eller hals, hvilket kan forårsage synke- eller vejrtrækningsbesvær, hududslæt, nældefeber, hævelse af hænder, fødder og ankler.
- Nogle af disse reaktioner kan være alvorlige eller sjældent livstruende.
- Nogle af disse reaktioner opstår efter den første administration af Simponi.
Børn og unge
Simponi anbefales ikke til børn, der vejer mindre end 40 kg med polyartikulær juvenil idiopatisk artrit eller til børn og unge under 18 år for enhver anden tilstand.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Simponi
- Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig, herunder andre lægemidler til behandling af leddegigt, polyartikulær juvenil idiopatisk artrit, psoriasisartritis, ankyloserende spondylitis, aksial spondyloarthritis, ikke-radiografisk eller ulcerøs colitis.
- Du bør ikke tage Simponi sammen med medicin, der indeholder det aktive stof anakinra eller abatacept. Disse lægemidler bruges til behandling af reumatiske sygdomme.
- Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin, der påvirker immunsystemet.
- Det kan ikke behandles med visse (levende) vacciner, mens du bruger Simponi.
Hvis du ikke er sikker på, om nogen af ovenstående betingelser gælder for dig, skal du tale med din læge eller apotek, før du bruger Simponi.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Tal med din læge, før du bruger Simponi, hvis:
- Du er gravid eller planlægger at blive gravid, mens du bruger Simponi. Virkningen af denne medicin hos gravide er ikke kendt. Det anbefales ikke at bruge Simponi til gravide.Hvis du skal behandles med Simponi, bør du undgå at blive gravid ved at bruge passende prævention under behandlingen og i mindst 6 måneder efter din sidste Simponi -injektion.
- Inden amning skal den sidste Simponi -behandling være mindst 6 måneder tidligere Du skal stoppe med at amme, hvis Simponi skal gives til dig.
- Hvis du har modtaget Simponi under din graviditet, kan din baby have en øget risiko for at få en infektion.Det er vigtigt at fortælle din børnelæge og andre sundhedspersonale om din brug af Simponi, før din baby får vacciner (for mere information se afsnittet om vaccinationer).
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Simponi kan forringe din evne til at føre motorkøretøj og betjene værktøj eller maskiner lidt. Du kan føle dig svimmel efter at have brugt Simponi. I dette tilfælde må du ikke køre bil eller bruge værktøj eller maskiner.
Simponi indeholder latex og sorbitol
Følsomhed over for latex
Latexfølsomhed En del af den fyldte pen, hætten, der dækker nålen, indeholder latex. Da latex kan forårsage alvorlige allergiske reaktioner, skal du fortælle det til din læge, før du bruger Simponi, hvis du eller din plejer er allergisk over for latex.
Sorbitol intolerance
Simponi indeholder sorbitol (E420). Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager denne medicin.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Simponi: Dosering
Brug altid dette lægemiddel nøjagtigt som din læge eller apotek har fortalt dig. Hvis du er i tvivl, bør du kontakte din læge eller apotek.
Hvor meget Simponi gives
Reumatoid arthritis, psoriasisartritis og aksial spondyloarthritis, herunder ankyloserende spondylitis og ikke-radiografisk aksial spondyloartritis:
- Den anbefalede dosis er 50 mg (indholdet af 1 fyldt pen) administreret en gang om måneden, på samme dag hver måned.
- Tal med din læge, før du tager den fjerde dosis. Din læge vil beslutte, om du skal fortsætte din Simponi -behandling.
- Hvis du vejer mere end 100 kg, kan dosis øges til 100 mg (indholdet af 2 fyldte penne), givet en gang om måneden, altid på samme dag hver måned.
Polyartikulær juvenil idiopatisk artritis:
- Den anbefalede dosis er 50 mg givet en gang om måneden, samme dag hver måned.
- Tal med dit barns læge, før dit barn tager den fjerde dosis. Dit barns læge beslutter, om du skal fortsætte Simponi -behandlingen.
Ulcerøs colitis
- Tabellen herunder viser, hvordan du generelt vil bruge denne medicin.
- Hos patienter, der vejer mindre end 80 kg, 50 mg (indholdet af 1 fyldt pen) 4 uger efter din sidste behandling, derefter hver 4. uge.
- Hos patienter, der vejer 80 kg eller mere, 100 mg (indholdet i 2 fyldte penne) 4 uger efter din sidste behandling, derefter hver 4. uge derefter.
Sådan gives Simponi
- Simponi gives som injektion under huden (subkutant).
- Først vil din læge eller plejepersonalet injicere Simponi, men du og din læge kan beslutte, at du selv kan injicere Simponi.I dette tilfælde vil du blive instrueret i, hvordan du selv skal injicere Simponi.
Tal med din læge, hvis du har spørgsmål om selvadministration af en injektion. I slutningen af denne indlægsseddel finder du detaljerede "Instruktioner til administration".
Hvis du har glemt at bruge Simponi
Hvis du har glemt at bruge Simponi på din planlagte dag, skal du injicere den glemte dosis, så snart du husker det.
Brug ikke en dobbeltdosis til at kompensere for en glemt dosis.
Hvornår skal den næste dosis injiceres:
- Hvis du er mindre end 2 uger forsinket, skal du injicere den glemte dosis, så snart du husker det, og fortsætte med at følge din oprindelige plan.
- Hvis du er mere end 2 uger forsinket, skal du injicere den glemte dosis, så snart du husker det, og fortæl det til din læge eller apotek og spørg, hvornår du skal tage din næste dosis.
Spørg din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du ikke er sikker på, hvad du skal gøre.
Hvis du holder op med at bruge Simponi
Hvis du overvejer at stoppe Simponi, skal du først tale med din læge eller apotek.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Simponi
Hvis du har brugt eller givet for meget Simponi (injiceret for meget i en enkelt dosis eller brugt det for ofte), skal du straks fortælle det til din læge eller apotek. Tag altid den ydre karton og denne indlægsseddel med, selvom den er tom.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Simponi
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Nogle patienter kan opleve alvorlige bivirkninger, som kan kræve medicinsk behandling. Risikoen for nogle bivirkninger er højere med dosis på 100 mg sammenlignet med dosis på 50 mg. Bivirkninger kan også forekomme flere måneder efter den sidste injektion.
Fortæl det straks til din læge, hvis du bemærker nogen af følgende alvorlige bivirkninger af Simponi, som omfatter:
- allergiske reaktioner, som kan være alvorlige eller sjældent livstruende (sjældne).Symptomer på en allergisk reaktion kan omfatte hævelse af ansigt, læber, mund eller hals, hvilket kan forårsage synke- eller vejrtrækningsbesvær, hududslæt, nældefeber, hævelse af hænder, fødder eller ankler. Nogle af disse reaktioner opstod efter den første administration af Simponi.
- alvorlige infektioner (herunder TB, bakterielle infektioner, herunder alvorlige blodinfektioner og lungebetændelse, svære svampeinfektioner og andre opportunistiske infektioner) (almindelig). Symptomer på en infektion kan omfatte feber, træthed, (vedvarende) hoste, åndenød, influenzalignende symptomer, vægttab, nattesved, diarré, sår, tandproblemer og en brændende fornemmelse ved vandladning.
- genaktivering af hepatitis B -virus, hvis du er bærer eller tidligere har haft hepatitis B (sjælden). Symptomer kan omfatte gulfarvning af hud og øjne, mørk brun urin, smerter i højre side af maven, feber, utilpashed, utilpashed og meget træt.
- nervesystemsygdom såsom multipel sklerose (sjælden). Symptomer på nervesystemets sygdom kan omfatte ændringer i synet, svaghed i arme eller ben, følelsesløshed eller prikken i enhver del af kroppen.
- kræft i lymfeknuderne (lymfom) (sjælden). Symptomer på lymfom kan omfatte hævede lymfeknuder, vægttab eller feber.
- hjertesvigt (sjælden). Symptomer på hjertesvigt kan omfatte åndenød eller hævelse af fødderne.
- tegn på immunsystemforstyrrelser kaldet: - lupus (sjælden). Symptomer kan omfatte ledsmerter eller udslæt på kinder eller arme, der er følsomme over for solen. - sarkoidose (sjælden). Symptomer kan omfatte en vedvarende hoste, åndenød, brystsmerter, feber, hævede lymfeknuder, vægttab, hududslæt og sløret syn.
- hævelse af små blodkar (vaskulitis) (sjælden). Symptomer kan omfatte feber, hovedpine, vægttab, nattesved, udslæt og nerveproblemer som følelsesløshed og prikken.
- hudkræft (ikke almindelig). Hudkræft symptomer kan omfatte ændringer i hudens udseende eller vækst på huden.
- blodsygdom (almindelig). Symptomer på blodsygdom kan omfatte feber, der ikke forsvinder, en stærk tendens til blå mærker eller blødning eller et meget blegt udseende.
- blodkræft (leukæmi) (sjælden). Symptomer på leukæmi kan omfatte feber, træthed, hyppige infektioner, blå mærker og nattesved.
Fortæl det straks til din læge, hvis du bemærker nogle af symptomerne ovenfor.
Følgende yderligere bivirkninger er blevet observeret med Simponi:
Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer):
- Øvre luftvejsinfektioner, ondt i halsen eller hæshed, forkølelse
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
- Unormale leverprøver (forhøjede leverenzymer), fundet under blodprøver foretaget af din læge
- Svimmelhed
- Hovedpine
- Følelse af følelsesløshed eller prikken
- Overfladiske svampeinfektioner
- Byld
- Bakterielle infektioner (såsom cellulitis)
- Reduktion af røde blodlegemer
- Positiv blodprøve for lupus
- Allergiske reaktioner
- Dårlig fordøjelse
- Mavesmerter
- Følelse af sygdom (kvalme)
- Indflydelse
- Bronkitis
- Sinus infektion
- Ansigtsherpes
- Højt blodtryk
- Feber
- Astma, åndenød, hvæsen
- Forstyrrelser i mave og tarm, som omfatter betændelse i det indre af maven og tyktarmen, som kan forårsage feber
- Smerter og sår i munden
- Reaktioner på injektionsstedet (herunder rødme, hårdhed, smerter, blå mærker, kløe, prikken og irritation)
- Hårtab
- Udslæt og kløende hud
- Søvnbesvær
- Depression
- Følelse af svaghed
- Brud på knoglerne
- Brystsmerter
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
- Nyreinfektion
- Kræft, herunder hudkræft og ikke-kræftklumper eller små masser, herunder mol
- Hudblærer
- Psoriasis (herunder håndfladerne og / eller fodsålerne og / eller i form af hudpustler)
- Reduktion af blodplader
- Reduktion af hvide blodlegemer
- Kombineret reduktion af blodplader, røde blodlegemer og hvide blodlegemer
- Skjoldbruskkirtlen lidelser
- Stigning i blodsukkerniveauet
- Forøgelse af kolesterol i blodet
- Balanceforstyrrelser
- Synsforstyrrelser
- Følelse af uregelmæssig hjerterytme
- Indsnævring af blodkar i hjertet
- Blodpropper
- Rødme
- Forstoppelse
- Kronisk betændelse i lungerne
- Sure opstød
- Sten i galden
- Leverproblemer
- Brystsygdomme
- Menstruationsforstyrrelser
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer):
- Knoglemarvs manglende evne til at producere blodlegemer
- Infektion af leddene eller omgivende væv
- Vanskelig helbredelse
- Betændelse i de indre organers blodkar
- Leukæmi
- Melanom (en type hudkræft)
- Skallende hud
- Immunologiske lidelser, der kan påvirke lunger, hud og lymfeknuder (meget almindeligt til stede som sarkoidose)
- Smerter og misfarvning i fingre eller tæer
- Smagsforstyrrelser
- Blæreforstyrrelser
- Nyreproblemer
- Betændelse i blodkarrene i huden forårsager udslæt
Bivirkninger med hyppighed ikke kendt:
- Merkelcellekræft (en type hudkræft)
- En sjælden blodkræft, der hovedsageligt rammer unge (hepatosplenisk T-cellelymfom)
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Bivirkninger kan hjælpe give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
- Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
- Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på etiketten og kartonen efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
- Opbevares i køleskab (2 ° C-8 ° C). Må ikke fryses.
- Opbevar den fyldte pen i den ydre karton for at beskytte medicinen mod lys.
- Brug ikke denne medicin, hvis du bemærker, at væsken ikke er lys til lysegul farve, er uklar eller indeholder fremmede partikler.
- Smid ikke medicin ned i spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din læge eller apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Simponi indeholder
Den aktive ingrediens er golimumab. En 0,5 ml fyldt pen indeholder 50 mg golimumab.
Øvrige indholdsstoffer er sorbitol (E420), L-histidin, L-histidinmonohydrochloridmonohydrat, polysorbat 80 og vand til injektionsvæsker.
Simponi ligner og pakningens indhold
Simponi leveres som injektionsvæske, opløsning i en fyldt pen til engangsbrug. Simponi fås i pakninger med 1 fyldt pen og multipakninger med 3 (3 pakninger med 1) fyldte penne. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Opløsningen er klar til let opaliserende (skinnende som en perle), farveløs til lysegul og kan indeholde nogle små gennemskinnelige eller hvide proteinpartikler. Brug ikke Simponi, hvis opløsningen har ændret farve, er uklar eller hvis den indeholder synlige fremmede partikler.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
SIMPONI 50 MG INJEKTIONSLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Simponi 50 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt pen
En 0,5 ml fyldt pen indeholder 50 mg golimumab *.
Simponi 50 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
En 0,5 ml fyldt injektionssprøjte indeholder 50 mg golimumab *.
* IgG1 humant monoklonalt antistof? produceret fra en murin hybridomacellelinje med rekombinant DNA -teknologi.
Hjælpestof med kendt effekt:
Hver fyldt pen indeholder: 20,5 mg sorbitol til en dosis på 50 mg.
Hver fyldt injektionssprøjte indeholder: 20,5 mg sorbitol til en dosis på 50 mg.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Injektionsvæske, opløsning i fyldt pen (injektion), SmartJect
Injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte (injektion)
Opløsningen er klar til let opaliserende, farveløs til lysegul.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Reumatoid arthritis (RA)
Simponi, i kombination med methotrexat (MTX), er indiceret til:
• behandling af moderat til svær aktiv reumatoid arthritis hos voksne patienter, når responsen på sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (DMARD'er), herunder MTX, har været utilstrækkelig.
• behandling af alvorlig, aktiv og progressiv leddegigt hos voksne, der ikke tidligere er blevet behandlet med MTX.
Simponi i forbindelse med MTX har vist sig at reducere graden af progression af ledskader målt ved røntgenstråler og forbedre fysisk funktion.
Ung idiopatisk arthritis
Polyartikulær juvenil idiopatisk artrit (PIA)
Simponi i kombination med MTX er indiceret til behandling af polyartikulær juvenil idiopatisk artrit hos børn, der vejer mindst 40 kg, og som har reageret utilstrækkeligt på tidligere MTX -behandling.
Psoriasisartritis (AP)
Simponi, alene eller i kombination med methotrexat (MTX), er indiceret til behandling af aktiv og progressiv psoriasisartritis hos voksne, når responsen på tidligere DMARD -behandlinger har været utilstrækkelig. Simponi har vist sig at reducere progressionen af lægemidlet. perifer ledskade målt ved røntgenstråler hos patienter med symmetriske polyartikulære sygdomsundertyper (se afsnit 5.1) og for at forbedre fysisk funktion.
Axial spondyloarthritis
Ankyloserende spondylitis (AS)
Simponi er indiceret til behandling af alvorlig, aktiv ankyloserende spondylitis hos voksne, der ikke har reageret tilstrækkeligt på konventionelle behandlinger.
Ikke-radiografisk aksial spondylartritis (aksial SpA nr)
Simponi er indiceret til behandling af voksne patienter med svær aktiv ikke-radiografisk aksial spondyloartritis med objektive tegn på betændelse som angivet ved forhøjet C-reaktivt protein (CRP) og / eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), som har haft utilstrækkelig respons eller er intolerante over for ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).
Ulcerøs colitis (CU)
Simponi er indiceret til behandling af moderat til svær aktiv ulcerøs colitis hos voksne patienter, der ikke har reageret tilstrækkeligt på konventionel terapi, herunder kortikosteroider og 6-mercaptopurin (6-MP) eller azathioprin (AZA), eller som er intolerante, eller som der er en medicinsk kontraindikation til disse behandlinger.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Simponi-behandling bør initieres og overvåges af speciallæger med erfaring i diagnosticering og behandling af leddegigt, polyartikulær juvenil idiopatisk artrit, psoriasisartritis, ankyloserende spondylitis, ikke-radiografisk aksial spondyloarthritis eller ulcerøs colitis. Patienter, der behandles med Simponi, skal have patientalarm. Kort.
Dosering
Rheumatoid arthritis
Simponi 50 mg gives en gang om måneden, samme dag hver måned.
Simponi skal administreres samtidigt med MTX.
Psoriasisartrit, ankyloserende spondylitis eller ikke-radiografisk aksial spondylartritis
Simponi 50 mg gives en gang om måneden, samme dag hver måned.
For alle ovenstående indikationer tyder tilgængelige data på, at klinisk respons normalt opnås inden for 12-14 uger efter behandlingsstart (efter 3-4 doser) .Der bør overvejes at fortsætte behandlingen hos patienter, der ikke viser tegn på terapeutisk fordel inden for denne tidsramme.
Patienter med en kropsvægt større end 100 kg
For alle ovenstående indikationer, en stigning i golimumab -dosis op til 100 mg for patienter med RA, AP, SA eller aksial SpA nr., Der vejer mere end 100 kg, og som ikke opnår et tilstrækkeligt klinisk respons efter 3 eller 4 doser en gang om måneden i betragtning af den øgede risiko for nogle alvorlige bivirkninger ved 100 mg-dosis sammenlignet med dosis på 50 mg (se pkt. 4.8) Det bør overvejes at fortsætte behandlingen hos patienter, der ikke viser tegn på terapeutisk fordel efter at have modtaget 3- 4 supplerende doser på 100 mg.
Ulcerøs colitis
Patienter med en kropsvægt på under 80 kg
Simponi givet som en startdosis på 200 mg, efterfulgt af 100 mg i uge 2, derefter 50 mg hver 4. uge derefter (se pkt.5.1).
Patienter med en kropsvægt større end eller lig med 80 kg
Simponi givet som en startdosis på 200 mg, efterfulgt af 100 mg i uge 2, derefter 100 mg hver 4. uge derefter (se pkt.5.1).
Under vedligeholdelsesbehandling kan kortikosteroider gradvist reduceres i overensstemmelse med retningslinjer for klinisk praksis.
Tilgængelige data tyder på, at klinisk respons normalt opnås inden for 12-14 ugers behandling (efter 4 doser). Det bør overvejes at fortsætte behandlingen hos patienter, der ikke viser tegn på terapeutisk fordel inden for denne tidsperiode.
Ubesvaret dosis
Hvis en patient glemmer at injicere Simponi på den planlagte dag, skal den glemte dosis injiceres, så snart patienten husker det. Patienterne skal instrueres i ikke at injicere en dobbeltdosis for at kompensere for en glemt dosis.
Den næste dosis skal administreres i henhold til følgende vejledning:
• Hvis den forsinkede dosis er mindre end 2 uger, skal patienten injicere den glemte dosis og fortsætte med at følge deres oprindelige skema.
• Hvis dosisforsinkelsen er mere end 2 uger, skal patienten injicere den glemte dosis, og en ny doseringsplan skal defineres fra datoen for denne injektion.
Særlige populationer
Ældre (≥ 65 år)
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre.
Nedsat nyre- og leverfunktion
Simponi er ikke undersøgt i disse patientpopulationer. Der kan ikke gives dosisanbefalinger.
Pædiatrisk population
Simponis sikkerhed og effekt hos patienter under 18 år til andre indikationer end pIA er ikke fastslået.
Polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis
Simponi 50 mg givet en gang om måneden, samme dag i hver måned, til børn med en kropsvægt på mindst 40 kg.
Tilgængelige data tyder på, at klinisk respons normalt opnås inden for 12-14 ugers behandling (efter 3-4 doser). Fortsættelse af behandlingen bør genovervejes hos børn, der ikke viser tegn på terapeutisk fordel inden for denne tidsperiode.
Indgivelsesmåde
Simponi er til subkutan brug. Efter tilstrækkelig træning i den subkutane injektionsteknik vil patienterne kunne injicere Simponi selv, hvis deres læge vurderer, at de er i stand til det, med passende lægeligt tilsyn om nødvendigt. Patienterne skal instrueres i at injicere den fulde mængde Simponi i overensstemmelse med de komplette administrationsinstruktioner i indlægssedlen. Hvis der kræves flere injektioner, skal injektionerne administreres forskellige steder på kroppen.
For instruktioner om administration, se afsnit 6.6.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Aktiv tuberkulose (TB) eller andre alvorlige infektioner såsom sepsis og opportunistiske infektioner (se pkt. 4.4).
Patienter med moderat til svær hjertesvigt (NYHA klasse III / IV - New York Heart Association) (se pkt. 4.4).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Infektioner
Før, under og efter Simponi -behandling skal patienter overvåges nøje for infektioner, herunder tuberkulose. Da eliminering af golimumab kan tage op til 5 måneder, bør overvågning fortsætte i løbet af denne periode, Yderligere behandling med Simponi bør ikke gives, hvis en patient udvikler alvorlige infektioner eller sepsis (se pkt. 4.3).
Simponi må ikke anvendes til patienter med klinisk signifikant, aktiv infektion. Der skal udvises forsigtighed, når man overvejer brugen af Simponi til patienter med kronisk infektion eller tidligere tilbagevendende infektioner. Patienterne bør informeres passende om behovet for at undgå udsættelse for potentielle risikofaktorer for infektioner.
Patienter, der tager TNF-blokerende medicin, er mere tilbøjelige til alvorlige infektioner.
Hos patienter behandlet med Simponi er der rapporteret om bakterielle infektioner (inklusive sepsis og lungebetændelse), mycobakterielle (inklusive TB), invasive svampeinfektioner og opportunistiske infektioner, herunder dem med dødelig udgang. Nogle af disse alvorlige infektioner er udviklet hos patienter i samtidig immunosuppressiv behandling, som ud over deres underliggende sygdom kan disponere dem for infektioner. Patienter, der udvikler en ny infektion, mens de er i Simponi -behandling, bør overvåges omhyggeligt og gennemgå en "omhyggelig diagnostisk evaluering. Simponi -administration bør afbrydes, hvis en patient udvikler en ny alvorlig infektion eller sepsis og passende" initiering. Antimikrobiel eller svampedræbende behandling, indtil infektionen er For patienter, der har boet i eller rejst til regioner, hvor invasive svampeinfektioner såsom histoplasmose, coccidioidomycosis eller blastomycosis er endemiske, bør fordele og risici ved Simponi-behandling overvejes nøje, inden behandling med Simponi påbegyndes. Simponi, en invasiv svampeinfektion bør mistænkes, hvis de udvikler alvorlig systemisk sygdom. Hvis det er muligt, bør diagnosen og administrationen af empirisk antisvampeterapi til disse patienter foretages i samråd med en læge med erfaring i behandling af patienter med invasive svampeinfektioner.
Tuberkulose
Der er rapporteret tilfælde af tuberkulose hos patienter behandlet med Simponi. Det skal bemærkes, at det i størstedelen af disse tilfælde var ekstrapulmonal tuberkulose, både lokaliseret og diffus.
Inden behandling med Simponi påbegyndes, bør alle patienter vurderes for både aktiv og inaktiv ("latent") tuberkulose. Denne evaluering bør omfatte en detaljeret sygehistorie, herunder en personlig historie med tuberkulose eller mulig tidligere kontakt med en kilde til TB -infektion og tidligere og / eller samtidig immunsuppressiv behandling. Passende diagnostiske tests såsom tuberkulinhud eller blodprøver og røntgenstråler bør foretages hos alle patienter (lokale retningslinjer kan være gældende). Det anbefales, at disse tests rapporteres på patientens advarselskort. Læger påmindes om risikoen for falske negative tuberkulinhudtestresultater, især hos alvorligt syge eller immunsvækkede patienter.
Hvis der diagnosticeres aktiv tuberkulose, må Simponi -behandling ikke påbegyndes (se afsnit 4.3).
Hvis der er mistanke om latent tuberkulose, bør en læge med erfaring i behandling af tuberkulose konsulteres. I alle situationer beskrevet nedenfor skal fordel / risiko -balancen ved Simponi -behandling overvejes nøje.
Hvis der konstateres inaktiv ("latent") tuberkulose, bør antituberkulosebehandling for latent tuberkulose startes, inden Simponi -behandlingen påbegyndes, i henhold til lokale retningslinjer.
Hos patienter, der har mange eller væsentlige risikofaktorer for tuberkulose og har en negativ test for latent tuberkulose, bør behandling med tuberkulose overvejes, før Simponi påbegyndes. Anvendelse af behandling mod tuberkulose bør også overvejes, inden behandling med Simponi påbegyndes patienter med en tidligere historie med latent eller aktiv tuberkulose, for hvem et passende behandlingsforløb ikke kan bekræftes.
Tilfælde af aktiv tuberkulose er forekommet hos patienter behandlet med Simponi under og efter behandling for latent tuberkulose. Patienter behandlet med Simponi bør overvåges nøje for tegn og symptomer på aktiv tuberkulose, herunder patienter, der har testet negativt for latent tuberkulose, patienter, der behandles for latent tuberkulose, eller patienter, der tidligere er blevet behandlet for latent tuberkulose. "Tuberkulose -infektion.
Alle patienter bør rådes til at søge lægehjælp, hvis der opstår tegn / symptomer, der tyder på tuberkulose (f.eks. Vedvarende hoste, spild / vægttab, lav feber) under eller efter Simponi-behandling.
Genaktivering af hepatitis B -virus
Genaktivering af hepatitis B er blevet observeret hos patienter behandlet med en TNF-antagonist, herunder Simponi, og som var kroniske bærere af denne virus (dvs. positiv for overfladeantigen). I nogle tilfælde er der sket fatale følger.
Patienterne bør evalueres for HBV -infektion, inden de starter Simponi -behandling. For patienter, der tester positivt for HBV -infektion, anbefales det at konsultere en læge med erfaring i behandling af hepatitis B.
Bærere af hepatitis B -virus, der kræver Simponi -behandling, bør overvåges nøje for tegn og symptomer på aktiv hepatitis B -virusinfektion i behandlingsvarigheden og i flere måneder efter behandlingens afslutning. Tilstrækkelige data er tilgængelige om patienter med hepatitis B -virus behandlet med antiviral behandling i kombination med TNF-antagonistbehandling for at forhindre genaktivering af hepatitis B. Viruset hos patienter, der udvikler hepatitis B-virusreaktivering, skal behandlingen med Simponi afbrydes, og effektiv antiviral behandling med passende støttende behandling skal påbegyndes.
Maligne neoplasmer og lymfoproliferative sygdomme
Den potentielle rolle, TNF -hæmmerterapi har i udviklingen af maligniteter, er ukendt. Baseret på nuværende viden kan den mulige risiko for at udvikle lymfom, leukæmi eller andre maligniteter hos patienter behandlet med en TNF -antagonist ikke udelukkes. Der skal udvises forsigtighed, når man overvejer TNF -hæmmerbehandling hos patienter med malignitet i anamnesen, eller når man overvejer at fortsætte behandlingen hos patienter, der udvikler malignitet.
Pædiatriske maligne neoplasmer
Efter markedsføring er der rapporteret maligniteter, nogle dødelige, blandt børn, unge og unge voksne (op til 22 år) behandlet med TNF-blokerende midler (behandlingens start ≤ 18 år Ca. halvdelen af tilfældene var De andre tilfælde var repræsenteret af en række forskellige maligniteter og omfattede sjældne maligniteter, der normalt er forbundet med immunsuppression. En risiko for udvikling af maligne neoplasmer hos børn og unge behandlet med TNF -hæmmere kan ikke udelukkes.
Lymfom og leukæmi
I kontrollerede faser af kliniske forsøg med alle TNF-hæmmere, herunder Simponi, blev der observeret flere tilfælde af lymfom blandt patienter, der modtog anti-TNF-behandling sammenlignet med kontrolpatienter. Under fase IIb og III kliniske forsøg med Simoni i RA, AP og SA var forekomsten af lymfom hos Simponi-behandlede patienter højere end forventet i den generelle befolkning. Tilfælde af leukæmi er rapporteret hos Simponi-behandlede patienter. Der er en øget baggrundsrisiko for lymfom og leukæmi hos patienter med leddegigt med mangeårig, meget aktiv inflammatorisk sygdom, hvilket komplicerer risikovurdering.
Sjældne tilfælde af hepatosplenisk T-cellelymfom (HSTCL) er blevet rapporteret efter markedsføring hos patienter behandlet med andre TNF-blokerende midler (se pkt.4.8) Denne sjældne form for T-cellelymfom har et ekstremt aggressivt forløb og normalt et dødeligt udfald De fleste tilfælde er forekommet hos unge og unge voksne mænd, der næsten alle modtager samtidig behandling med azathioprin (AZA) eller 6-mercaptopurin (6-MP) mod inflammatorisk tarmsygdom. Den potentielle risiko ved kombinationen af AZA eller 6-MP og Simponi skal overvejes nøje.En risiko for udvikling af hepatosplenisk T-cellelymfom hos patienter behandlet med TNF-blokerende midler kan ikke udelukkes.
Andre maligne neoplasmer end lymfom
I de kontrollerede faser af fase IIb og III kliniske forsøg udført med Simponi i RA, AP, SA og CU var forekomsten af andre maligniteter end lymfom (eksklusive ikke-melanom hudkræft) ens mellem behandlingsgruppen med Simponi og kontrolgruppen .
Tyktarmsdysplasi / karcinom
Det vides ikke, om golimumab -behandling påvirker risikoen for at udvikle dysplasi eller tyktarmskræft. Alle patienter med ulcerøs colitis, som har en øget risiko for at udvikle tyktarmsdysplasi eller carcinom (f.eks. Patienter med langvarig ulcerøs colitis eller primær skleroserende cholangitis) eller som har en medicinsk historie med dysplasi eller tyktarmskræft, bør undersøges for denne dysplasi kl. regelmæssige intervaller inden behandlingens start og under sygdomsforløbet. Denne evaluering bør omfatte en koloskopi og biopsier i overensstemmelse med lokale anbefalinger. Hos patienter med nydiagnosticeret dysplasi, der behandles med Simponi, bør fordel / risiko -forholdet hos den enkelte patient overvejes nøje, og om behandlingen skal fortsættes.
I et undersøgende klinisk forsøg, der evaluerede brugen af Simponi hos patienter med svær vedvarende astma, blev der rapporteret flere tilfælde af malignitet hos Simponi-behandlede patienter end hos kontrolpatienter (se pkt. 4.8). Betydningen af disse fund er ikke kendt.
I et eksplorativt klinisk studie, der evaluerede brugen af et andet anti-TNF-middel, infliximab, hos patienter med moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), blev der rapporteret om flere tilfælde af maligniteter., Hovedsageligt påvirkende lunger eller hoved og hals, i infliximab -behandlede patienter sammenlignet med patienter i kontrolgruppen Alle patienter var storrygere i lang tid.Derfor bør der udvises forsigtighed ved vurdering af brugen af en TNF -antagonist hos KOL -patienter samt hos patienter med større risiko for malignitet som storrygere.
Hudtumorer
Melanom og Merkel-cellecarcinom er blevet rapporteret hos patienter behandlet med TNF-hæmmende midler, herunder Simponi (se pkt. 4.8). Periodisk hudundersøgelse anbefales, især til patienter med risikofaktorer for hudkræft.
Congestiv hjertesvigt (CHF)
Der har været rapporter om forværring af kongestiv hjertesvigt (CHF) og nye tilfælde af CHF med TNF -antagonister, herunder Simponi. Nogle tilfælde har haft fatalt udfald. I et klinisk studie med en anden TNF -antagonist blev forværring af kongestivt hjertesvigt og øget dødelighed på grund af CHF observeret. Simponi er ikke undersøgt hos patienter med CHF. Simponi bør anvendes med forsigtighed til patienter med insufficiens. Hjertemild (NYHA klasse I / II) Patienter bør overvåges nøje, og behandlingen med Simponi skal afbrydes hos patienter, der får nye eller forværrede symptomer på hjertesvigt (se pkt. 4.3).
Virkninger på nervesystemet
Anvendelse af TNF-blokerende lægemidler, herunder Simponi, har været forbundet med nystartede eller forværrede tilfælde af kliniske symptomer og / eller radiografiske tegn på demyeliniserende lidelser i centralnervesystemet, herunder multipel sklerose og perifere demyeliniseringsforstyrrelser. Allerede eksisterende eller nyligt demyeliniserende lidelser lidelser, bør fordelene og risiciene ved anti-TNF-behandling overvejes nøje, inden Simponi-behandlingen påbegyndes.
Afbrydelse af Simponi -behandlingen bør overvejes, hvis disse tilstande udvikler sig (se pkt.4.8).
Kirurgiske indgreb
Erfaring med sikkerheden ved Simponi -behandling hos patienter, der har været opereret, herunder artroplastik, er begrænset. Den lange eliminationshalveringstid bør overvejes, når man planlægger en operation. En patient, der skal opereres under Simponi -behandlingen, bør overvåges nøje for en øget risiko for infektioner, og passende foranstaltninger bør overvejes.
Immunsuppression
Muligheden eksisterer, at anti-TNF-lægemidler, herunder Simponi, påvirker værtens forsvar mod infektioner og maligniteter, idet TNF formidler inflammation og modulerer cellulære immunresponser.
Autoimmune reaktioner
Den relative TNF -mangel? forårsaget af anti-TNF-behandling, kan føre til initiering af en autoimmun proces. Hvis en patient udviser symptomer, der forudsiger et lupuslignende syndrom efter behandling med Simponi og er positivt for dobbeltstrengede DNA-antistoffer, skal behandlingen med Simponi afbrydes ( se afsnit 4.8).
Hæmatologiske reaktioner
Post-marketing tilfælde af pancytopeni, leukopeni, neutropeni, aplastisk anæmi og trombocytopeni er blevet rapporteret hos patienter behandlet med anti-TNF-lægemidler. Cytopenier, herunder pancytopeni, er ikke blevet rapporteret hyppigt i kliniske forsøg med Simponi. Alle patienter bør rådes til at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de udvikler kompatible tegn eller symptomer på bloddyskrasi (f.eks. Vedvarende feber, blå mærker, blødninger og bleghed). Afbrydelse af Simponi -behandlingen bør overvejes hos patienter med bekræftede signifikante hæmatologiske abnormiteter.
Samtidig administration af TNF -antagonister og anakinra
Alvorlige infektioner og neutropeni er forekommet i kliniske kombinationsforsøg med anakinra og en anden TNF -hæmmer, etanercept, uden yderligere klinisk fordel. I betragtning af arten af de bivirkninger, der observeres ved denne kombinationsbehandling, kan lignende toksiciteter forekomme ved kombinationen af anakinra og andre TNF -hæmmere. Kombinationen af Simponi og anakinra anbefales ikke.
Samtidig administration af TNF -antagonister og abatacept
I kliniske undersøgelser var den kombinerede anvendelse af TNF-antagonister og abatacept forbundet med en øget risiko for infektioner, herunder alvorlige infektioner, sammenlignet med TNF-antagonister anvendt alene, uden en stigning i den kliniske fordel. Simponi og abatacept anbefales ikke.
Samtidig administration med andre biologiske terapier
Der er utilstrækkelige oplysninger om samtidig brug af Simponi med andre biologiske behandlinger, der bruges til at behandle de samme tilstande som Simponi. Samtidig brug af Simponi med disse biologiske midler anbefales ikke på grund af muligheden for øget risiko for infektion og andre potentielle lægemiddelinteraktioner.
Substitution mellem biologiske DMARD'er
Der skal udvises forsigtighed, og patienterne skal fortsat overvåges, når de skifter fra en biologisk til en anden, da overlappende biologisk aktivitet yderligere kan øge risikoen for bivirkninger, herunder infektion.
Vaccinationer / infektiøse terapeutiske midler
Patienter behandlet med Simponi kan modtage samtidige vaccinationer, undtagen levende vacciner (se pkt. 4.5 og 4.6). Hos patienter behandlet med anti-TNF-behandling er der begrænsede data tilgængelige om respons på vaccination, med levende vacciner eller om sekundær smitteoverførsel ved administration af levende vacciner.Brug af levende vacciner kan føre til kliniske infektioner, herunder spredning af infektioner .
Andre anvendelser af infektiøse terapeutiske midler, såsom levende svækkede bakterier (f.eks. Intravesikale instillationer med BCG til kræftbehandling) kan resultere i kliniske infektioner, herunder spredte infektioner. Det anbefales, at terapeutiske infektiøse midler ikke gives samtidigt med Simponi.
Allergiske reaktioner
Efter markedsføring er der rapporteret om alvorlige systemiske overfølsomhedsreaktioner (inklusive anafylaktisk reaktion) efter administration af Simponi. Nogle af disse reaktioner opstod efter den første administration af Simponi. I tilfælde af anafylaktiske eller andre alvorlige allergiske reaktioner bør Simponi-administration foretages seponeres straks og passende behandling påbegyndes.
Følsomhed over for latex
Nålehætten på den fyldte pen eller den fyldte sprøjte er lavet af latex indeholdende tørret naturgummi og kan forårsage allergiske reaktioner hos latexfølsomme personer.
Særlige populationer
Ældre (≥ 65 år)
I fase III RA-, AP-, SA- og CU -undersøgelserne blev der ikke set generelle forskelle i bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (EAG'er) og alvorlige infektioner hos patienter 65 år eller ældre, der modtog behandling. Med Simponi, sammenlignet til yngre patienter. Imidlertid bør der udvises forsigtighed ved behandling af ældre, og særlig opmærksomhed bør rettes mod forekomsten af infektioner.Der var ingen patienter i alderen 45 år eller ældre i det aksiale SpA -studie nr.
Nedsat nyre- og leverfunktion
Der er ikke udført specifikke undersøgelser med Simponi hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion. Simponi bør anvendes med forsigtighed til personer med nedsat leverfunktion (se pkt.4.2).
Pædiatrisk population
Vaccinationer
Hvis det er muligt, anbefales det, at pædiatriske patienter er i god stand med alle vaccinationer i overensstemmelse med gældende retningslinjer for immunisering, inden Simponi -behandlingen påbegyndes.
Hjælpestoffer
Simponi indeholder sorbitol (E420). Patienter med sjældne arvelige problemer med fructoseintolerance bør ikke tage Simponi.
Mulighed for behandlingsfejl
Simponi er registreret i styrker på 50 mg og 100 mg til subkutan administration. Det er vigtigt, at den korrekte dosis bruges til at administrere den korrekte dosis som angivet i doseringen (se pkt.4.2). Der bør udvises omhu ved at give den rigtige dosis for at sikre, at patienter ikke bliver underdoseret eller overdoseret.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført interaktionsundersøgelser.
Samtidig brug med andre biologiske behandlinger
Kombinationen af Simponi med andre biologiske terapier, der bruges til at behandle de samme tilstande som Simponi, herunder anakinra og abatacept, anbefales ikke (se pkt. 4.4).
Levende vacciner / smitsomme terapeutiske midler
Levende vacciner bør ikke administreres samtidigt med Simponi (se pkt. 4.4 og 4.6).
Infektiøse terapeutiske midler bør ikke administreres samtidigt med Simponi (se pkt. 4.4).
Methotrexat
Selvom samtidig brug af methotrexat (MTX) resulterer i øgede simponi -koncentrationer ved steady state hos patienter med RA, AP eller AS, tyder dataene ikke på behovet for at justere hverken Simponi -dosis eller MTX (se pkt. 5.2).
04.6 Graviditet og amning
Kvinder i den fertile alder
Kvinder i den fertile alder skal bruge passende prævention for at forhindre graviditet og fortsætte brugen i mindst 6 måneder efter den sidste golimumab -administration.
Graviditet
Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af golimumab til gravide På grund af hæmning af TNF kan administration af golimumab påvirke den nyfødtes normale immunrespons. Dyrestudier indikerer ikke direkte eller skadelige virkninger. Indirekte virkninger på graviditet , embryonisk / fosterudvikling, fødsel eller postnatal udvikling (se pkt. 5.3) Brug af golimumab anbefales ikke til gravide; golimumab bør kun gives til gravide, når det er klart nødvendigt.
Golimumab krydser placenta. Efter behandling med et TNF-hæmmende monoklonalt antistof under graviditeten blev antistoffet fundet i op til 6 måneder i serum af spædbørn født til behandlede kvinder.Følgelig kan disse spædbørn have en øget infektionsrisiko.
Administration af levende vacciner til udsatte spædbørn i livmoderen en golimumab anbefales ikke i 6 måneder efter moderens sidste golimumab -injektion under graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.5).
Amning
Det vides ikke, om golimumab udskilles i modermælk eller absorberes systemisk efter indtagelse. Golimumab har vist sig at passere ind i mælken hos aber, og fordi humane immunglobuliner udskilles i mælk, bør kvinder ikke amme under behandlingen og i mindst 6 måneder efter golimumab -behandling.
Fertilitet
Fertilitetsundersøgelser med golimumab er ikke blevet udført hos dyr. En fertilitetsundersøgelse hos mus ved anvendelse af et lignende antistof, der selektivt hæmmer funktionel aktivitet af murint TNF, viste ingen relevante virkninger på fertiliteten (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Simponi kan forringe evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner lidt. Svimmelhed kan forekomme efter administration af Simponi (se pkt.4.8).
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
I kontrolperioden for de centrale RA-, AP-, SA-, Axial SpA nr- og CU-undersøgelser var infektion i øvre luftveje den mest almindelige bivirkningsreaktion (ADR) rapporteret hos 12,6% af golimumabbehandlede patienter. Sammenlignet med 11,0% af kontrollere patienter. De mest alvorlige bivirkninger rapporteret for golimumab omfatter alvorlige infektioner (herunder sepsis, lungebetændelse, TB, invasive svampeinfektioner og opportunistiske infektioner), demyeliniserende sygdomme, HBV-reaktivering, CHF, autoimmune processer (lupuslignende syndrom), hæmatologiske reaktioner, alvorlig overfølsomhed systemisk ( inklusive anafylaktisk reaktion), vaskulitis, lymfom og leukæmi (se pkt. 4.4).
Tabel med liste over bivirkninger
Bivirkninger observeret i kliniske forsøg og rapporteret efter verdensomspændende post-marketing brug af golimumab er angivet i tabel 1. Inden for systemorganklassen er bivirkninger opført efter hyppighed ved hjælp af følgende kategorier: meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100,
tabel 1
Tabel med liste over bivirkninger
*: Observeret med andre TNF -blokeringsmidler.
I dette afsnit præsenteres den gennemsnitlige varighed af opfølgning (ca. 4 år) generelt for alle golimumab-anvendelser. Hvor golimumab-brug beskrives efter dosis, varierer medianvarigheden af opfølgningen (ca. 2 år for en dosis på 50 mg, ca. 3 år for en dosis på 100 mg), da patienterne kan skiftes mellem doser.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Infektioner
I kontrolperioden for de centrale undersøgelser var infektion i øvre luftveje den mest almindelige bivirkning rapporteret hos 12,6% af golimumab-behandlede patienter (forekomst pr. 100 fagår: 60,8; 95% CI: 55,0, 67,1) sammenlignet med 11,0% af kontrolpatienter (forekomst pr. 100 forsøgspersoner / år: 54,5; 95% CI: 46,1, 64,0). I de kontrollerede og ukontrollerede faser af undersøgelserne med en medianopfølgning på cirka 4 år var forekomsten pr. 100 fagår af øvre luftvejsinfektioner 34,9 hændelser; 95% CI: 33,8, 36,0 for golimumabbehandlede patienter.
I kontrolperioden for de centrale undersøgelser blev der observeret infektioner hos 23,0% af golimumabbehandlede patienter (forekomst pr. 100 fagår: 132,0; 95% KI: 123,3, 141,1) sammenlignet med 20, 2% af kontrolpatienter (forekomst pr. 100 fagår: 122,3; 95% CI: 109,5, 136,2). I de kontrollerede og ukontrollerede faser af undersøgelserne med en medianopfølgning på cirka 4 år var forekomsten pr. 100 fagår af infektioner 81,1 hændelser; 95% CI: 79,5, 82,8 for golimumabbehandlede patienter.
I kontrolperioden for RA-, AP-, SA- og Axial SpA nr-undersøgelserne blev der observeret alvorlige infektioner hos 1,2% af golimumab-behandlede patienter og 1,2% af kontrolpatienter. Forekomsten af alvorlige infektioner pr. 100 fagår under opfølgning i kontrolperioden for RA-, AP-, SA- og nr-Axial SpA-undersøgelserne var 7,3; 95% CI: 4,6, 11, 1 for golimumab 100 mg-gruppen, på 2,9; 95% CI: 1,2, 6,0 for golimumab 50 mg -gruppen og 3,6; 95% CI: 1, 5, 7,0 for placebogruppen. I kontrolperioden for golimumab -induktions -UC -undersøgelserne blev der observeret alvorlige infektioner i 0,8 % af golimumab-behandlede patienter versus 1,5% af kontrolpatienter. Alvorlige infektioner set hos golimumab-behandlede patienter omfattede tuberkulose, bakterielle infektioner, herunder sepsis og lungebetændelse, invasive svampeinfektioner og andre opportunistiske infektioner. Nogle af disse infektioner har været dødelige. I de kontrollerede og ukontrollerede dele af de centrale undersøgelser med en median opfølgning på op til 3 år var der en højere forekomst af alvorlige infektioner, herunder opportunistiske infektioner og TB hos patienter behandlet med golimumab 100 mg sammenlignet med behandlede patienter med golimumab. 50 mg. Incidensen pr. 100 fagår for alle alvorlige infektioner var 4,1; 95% CI: 3,6, 4,5 for patienter behandlet med golimumab 100 mg og 2,5; 95% CI: 2,0, 3,1 for patienter behandlet med golimumab 50 mg.
Maligne neoplasmer
Lymfom
Forekomsten af lymfom hos golimumab-behandlede patienter under de pivotale undersøgelser var højere end forventet i den generelle befolkning.I de kontrollerede og ukontrollerede dele af disse undersøgelser med en median opfølgning på op til 3 år blev der observeret en højere forekomst af lymfom hos patienter behandlet med golimumab 100 mg sammenlignet med patienter behandlet med golimumab 50 mg. Lymfom blev diagnosticeret hos 11 personer (1 i golimumab 50 mg behandlingsgrupperne og 10 i golimumab 100 mg behandlingsgrupperne) med en forekomst (95% CI) pr. 100 fagår med opfølgning på 0,03 og 0,13 hændelser for henholdsvis golimumab 50 mg og golimumab 100 mg og 0,00 hændelser for placebo. De fleste lymfomer forekom i GO-AFTER-undersøgelsen, hvor patienter, der tidligere var udsat for anti-TNF-lægemidler og med en længere og mere ildfast sygdomsvarighed, blev registreret (se pkt. 4.4).
Andre maligne neoplasmer end lymfom
I kontrolperioderne i de centrale undersøgelser og i cirka 4 års opfølgning var forekomsten af andre maligniteter end lymfom (eksklusive ikke-melanom hudkræft) ens mellem golimumab og kontrolgrupper. Cirka 4 års opfølgning, forekomsten af ikke-lymfom-maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft) lignede den i den generelle befolkning.
I de kontrollerede og ukontrollerede perioder af de centrale undersøgelser med en median opfølgning på op til 3 år blev ikke-melanom hudkræft diagnosticeret hos 5 forsøgspersoner behandlet med placebo, 10 behandlet med golimumab 50 mg og 31 behandlet med golimumab 100 mg med en forekomst (95% CI) pr. 100 fagår af opfølgning på 0,36 for kombineret golimumab og 0,87 for placebo.
I de kontrollerede og ukontrollerede perioder i de centrale undersøgelser med en median opfølgning på op til 3 år blev maligniteter ud over melanom, ikke-melanom hudkræft og lymfom diagnosticeret hos 5 forsøgspersoner behandlet med placebo, hos 21 behandlet med golimumab 50 mg og 34 behandlet med golimumab 100 mg med en forekomst (95% CI) pr. 100 fagår af opfølgning på 0,48 for kombineret golimumab og 0,87 for placebo (se pkt. 4.4).
Tilfælde rapporteret i kliniske forsøg med tilstedeværelse af astma
I et eksplorativt klinisk studie modtog patienter med alvorlig vedvarende astma en golimumab -ladningsdosis (150% af den tildelte behandlingsdosis) subkutant i uge 0 efterfulgt af golimumab 200 mg, golimumab 100 mg eller golimumab 50 mg hver. 4 uger subkutant gennem uge 52. Otte maligniteter i golimumab -kombinationsbehandlingsgruppen (n = 230) og ingen i placebobehandlingsgruppen (n = 79) blev rapporteret. Lymfom blev rapporteret hos 1 patient, ikke-melanom hudkræft hos 2 patienter og andre maligniteter hos 5 patienter. Der var ingen specifik sammenlægning af nogen form for malignitet.
I placebokontrolleret fase af undersøgelsen var forekomsten (95% CI) af alle maligniteter pr. 100 fagår af opfølgning 3,19 i golimumab-behandlingsgruppen. Incidens (95% CI) pr. 100 fagår af opfølgning -op hos golimumab-behandlede patienter var 0,40 for lymfom, 0,79 for ikke-melanom hudkræft og 1,99 for andre maligniteter. For forsøgspersoner behandlet med placebo var forekomsten (95% CI) af disse maligniteter pr. 100 forsøgspersoner / års opfølgning 0,00. Betydningen af disse fund er ukendt.
Neurologiske begivenheder
I de kontrollerede og ukontrollerede perioder i de centrale undersøgelser med en median opfølgning på op til 3 år blev der observeret en højere forekomst af demyelinisering hos patienter behandlet med golimumab 100 mg sammenlignet med patienter behandlet med golimumab 50 mg (se pkt. 4.4). .
Stigninger i leverenzymer
I kontrolperioderne af de afgørende RA- og AP -undersøgelser, små stigninger i ALAT (> 1 og 1 og
I kontrolperioden for de afgørende RA- og AS-undersøgelser var ALAT-forhøjelser ≥ 5 gange ULN ualmindelige og blev observeret hos et større antal golimumabbehandlede patienter (0,4%til 0, 9%) sammenlignet med kontrolpatienter (0,0%). Denne tendens blev ikke observeret i AP -befolkningen. I de kontrollerede og ukontrollerede perioder af de centrale RA-, AP- og SA-undersøgelser med en median opfølgning på 5 år var forekomsten af ALAT-forhøjelser ≥ 5 gange ULN ens for både golimumab- og kontrolpatienter. Generelt var disse stigninger asymptomatiske, og abnormiteterne faldt eller forsvandt med fortsat eller afbrudt golimumab eller ændring af samtidig medicin. Der blev ikke rapporteret tilfælde i de kontrollerede og ukontrollerede perioder i Axial SpA -studiet. (Op til 1 år) I kontrolperioderne af de centrale CU-induktionsstudier med golimumab blev der observeret forhøjelser i ALAT ≥ 5 x ULN i lignende hastigheder hos golimumabbehandlede og placebo-behandlede patienter (0, 3% til 1,0%).I de kontrollerede og ukontrollerede perioder af de centrale UC-undersøgelser med en medianopfølgning på ca. 2 år var andelen af patienter med ALAT-forhøjelser ≥ 5 x ULN 0,8% hos patienter, der fik golimumab under vedligeholdelsen af UC-undersøgelsen.
I de afgørende RA-, AP-, SA- og Axial SpA-undersøgelser udviklede en patient i et RA-studie med allerede eksisterende leverabnormiteter og konfunderende faktor-lægemidler behandlet med golimumab dødelig ikke-infektiøs hepatitis med gulsot. Golimumabs rolle som en medvirkende eller skærpende faktor kan ikke udelukkes.
Reaktioner på injektionsstedet
I kontrolperioderne i de centrale undersøgelser blev reaktioner på injektionsstedet observeret hos 5,4% af golimumab-behandlede patienter sammenlignet med 2,0% af kontrolpatienter. Tilstedeværelsen af antistoffer mod golimumab kan øge risikoen for reaktioner på injektionsstedet. De fleste reaktioner på injektionsstedet var milde og moderate, og hyppigste manifestationer var erytem på injektionsstedet. Reaktioner på injektionsstedet kræver generelt ikke afbrydelse af behandlingen med medicinen.
I de kontrollerede fase IIb- og / eller III-undersøgelser i RA, AP, SA, Axial nr SpA, alvorlig vedvarende astma og i fase II / III UC-undersøgelser udviklede ingen golimumabbehandlede patienter anafylaktiske reaktioner.
Autoimmune antistoffer
I de kontrollerede og ukontrollerede perioder i de centrale undersøgelser med 1 års opfølgning havde 3,5% af golimumabbehandlede patienter og 2,3% af kontrolpatienter nylige positive ANA (titreringer på 1: 160 eller højere). Hyppigheden af anti-dsDNA-antistoffer ved 1 års opfølgning hos anti-dsDNA-negative patienter ved baseline var 1,1%.
Pædiatrisk population
Polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis
Sikkerheden ved golimumab blev undersøgt i et fase III -studie med 173 patienter med pJIA fra 2 til 17 år. Den gennemsnitlige opfølgning var cirka to år. I denne undersøgelse lignede typen og hyppigheden af rapporterede bivirkninger generelt dem, der blev set i undersøgelser hos voksne med RA.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af fordelene / risikoforholdet for lægemidlet.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at indberette eventuelle formodede bivirkninger via Det Italienske Lægemiddelagentur, websted: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Enkeltdoser på op til 10 mg / kg intravenøst blev administreret i et klinisk studie uden dosisbegrænsende toksicitet. I tilfælde af overdosering anbefales det, at patienten overvåges for tegn og symptomer på uønskede hændelser, og passende symptomatisk behandling indledes straks.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: immunsuppressiva, tumornekrosefaktor alfa (TNF-?) -Hæmmere, ATC-kode: L04AB06
Handlingsmekanisme
Golimumab er et humant monoklonalt antistof, der danner stabile komplekser med høj affinitet for både de opløselige og bioaktive transmembrane former af TNF-? menneske, hvilket forhindrer binding af TNF-? til dets receptorer.
Farmakodynamiske virkninger
Golimumab-binding til humant TNF har vist sig at hæmme TNF- a-induceret celleoverfladeekspression af adhæsionsmolekyler, selectin E, vaskulær celleadhæsionsmolekyle type 1 (VCAM) og intracellulært adhæsionsmolekyle af type 1 (ICAM) af humane endotelceller. In vitro, TNF-induceret sekretion af interleukin (IL) -6, IL-8 og granulocyt- og makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) af humane endotelceller blev også inhiberet af golimumab.
En forbedring af C-reaktivt protein (CRP) -niveauer blev observeret sammenlignet med placebogrupperne, og Simponi-behandling resulterede i betydelige reduktioner i serumniveauer fra baseline af IL-6, ICAM-1, matrix metalloproteinase. 3 (MMP) og vaskulær endotel vækstfaktor (VEGF) sammenlignet med kontrolbehandlingen. Endvidere er niveauerne af TNF-? Hos RA- og AS-patienter faldt og IL-8 niveauer faldt hos patienter med AP. Disse ændringer blev observeret i den første evaluering (uge 4) efter den første Simponi -administration og varede generelt gennem uge 24.
Klinisk effekt
Rheumatoid arthritis
Simponis effekt er blevet påvist i tre multicenter, randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede kliniske forsøg udført på mere end 1500 patienter i alderen ≥ 18 år med moderat til svær aktiv RA diagnosticeret i henhold til kriterierne American College of Rheumatology (ACR) i mindst en 3-måneders periode før screening. Patienterne skulle have mindst 4 hævede og 4 smertefulde led. Simponi eller placebo blev administreret subkutant hver 4. uge.
GO-FORWARD evaluerede 444 patienter med aktiv RA trods en stabil dosis på mindst 15 mg / uge MTX / uge, og som ikke tidligere var blevet behandlet med nogen anti-TNF-medicin. Patienterne blev randomiseret til placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX eller Simponi 100 mg + placebo. Patienter, der fik placebo + MTX, blev efter uge 24 tildelt Simponi 50 mg + MTX. I uge 52 kom patienterne ind i et åbent forlængelsesundersøgelse med lang varighed.
GO-AFTER vurderede 445 patienter, der tidligere var behandlet med en eller flere anti-TNF-lægemidler, adalimumab, etanercept eller infliximab. Patienterne blev randomiseret til placebo, Simponi 50 mg eller Simponi 100 mg. Under undersøgelsen kunne patienterne fortsætte samtidig DMARD -behandling med MTX, sulfasalazin (SSZ) og / eller hydroxychloroquin (HCQ). Årsagerne til afbrydelsen af tidligere anti-TNF-behandlinger var mangel på effekt (58%), intolerance (13%) og / eller andre årsager end sikkerhed eller effekt (29%, mest af økonomiske årsager).
GO-BEFORE vurderede 637 patienter med aktiv RA, MTX-naive og ikke tidligere behandlet med et anti-TNF-lægemiddel. Patienterne blev randomiseret til at modtage placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX eller Simponi 100 mg + placebo. I uge 52 kom patienterne ind i et åbent langtidsforlængelsesstudie, hvor patienter, der fik placebo + MTX og havde mindst 1 smertefuld eller hævet led, blev flyttet til Simponi 50 mg + MTX-behandling.
I GO-FORWARD var de (co) primære endepunkter andelen af patienter, der opnåede et ACR 20-svar i uge 14 og forbedring af Health Assessment Questionnaire (HAQ) i uge 24 fra baseline. Var andelen af patienter, der opnåede et ACR 20-svar i uge 14. I GO-FEFORE var de co-primære endepunkter andelen af patienter, der opnåede et ACR 50-svar i uge 24 og en ændring fra baseline i ændret Sharp-score af van der Heijde (vdH-S) i uge 52. Ud over de primære endepunkter blev der foretaget yderligere vurderinger af Simponi-behandlingens indvirkning på tegn og symptomer på gigt, radiografisk respons, fysisk funktion og statusrelateret livskvalitet. Af sundhed.
Generelt blev der ikke observeret klinisk signifikante forskelle i effektvurderinger mellem Simponi 50 mg og 100 mg i kombination med MTX doseringsregimer op til uge 104 i GO-FORWARD og GO-BEFORE og op til uge 24. i GO-EFTER. hver af RA-undersøgelserne ifølge undersøgelsesdesignet kunne patienter i den langsigtede forlængelse skiftes mellem Simponi 50 mg og 100 mg doser efter undersøgelse af lægen.
tegn og symptomer
De vigtigste ACR-kriterieresultater for Simponi 50 mg dosis i uge 14, 24 og 52 for GO-FORWARD, GO-AFTER og GO-BEFORE er vist i tabel 2 og er beskrevet nedenfor. Svar blev set i den første evaluering (uge 4) efter den første administration af Simponi.
I GO-FORWARD-undersøgelsen af de 89 forsøgspersoner randomiseret til Simponi 50 mg + MTX var 48 stadig i behandling i uge 104. Blandt disse havde 40, 33 og 24 patienter ACR 20/50/70 respons i uge 104, hhv. Blandt patienter, der forblev i undersøgelsen og behandlede med Simponi, blev lignende ACR 20/50/70 responsfrekvenser observeret fra uge 104 til uge 256.
I GO-AFTER-undersøgelsen var procentdelen af patienter, der opnåede et ACR 20-respons, højere blandt Simponi-behandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter, uanset den rapporterede årsag til at afbryde en eller flere antiinflammatoriske behandlinger. -TNF.
Tabel 2
Nøgleeffektivitetsresultater fra de kontrollerede dele af GO-FORWARD, GO-AFTER og GO-BEFORE undersøgelserne
a n svarer til randomiserede patienter; det faktiske antal patienter, der kan evalueres for hvert endepunkt, kan variere efter tidspunkt.
* p ≤ 0,001
NA: Ikke relevant
I GO-BEFORE-undersøgelsen var den primære analyse hos patienter med moderat til svær leddegigt (Simponi 50 og 100 mg + MTX kombinationsgrupper versus MTX alene for ACR 50) ikke statistisk signifikant i uge 24 (p = 0,053 I uge 52 på tværs befolkningen var andelen af patienter i Simponi 50 mg + MTX -gruppen, der opnåede et ACR -respons generelt højere, men ikke signifikant anderledes sammenlignet med MTX alene (se tabel 2) Yderligere undergruppeanalyser repræsentative for den angivne population af patienter med alvorlige , aktiv og progressiv RA.En generelt bedre effekt blev påvist med Simponi 50 mg + MTX mod MTX alene i den angivne population sammenlignet med den samlede population.
I GO-FORWARD- og GO-AFTER-undersøgelserne blev der observeret statistisk og klinisk signifikante respons på sygdomsaktivitetsskalaen (DAS28) på hvert forud specificeret stadium i uge 14 og uge 24 (p ≤ 0,001). Blandt patienter, der forblev i Simponi -behandling, randomiseret ved studiestart, blev DAS28 -svar opretholdt gennem uge 104. Blandt patienter, der blev ved med at studere og behandlet med Simponi, var DAS28 -svar ens fra uge 104 til uge 256.
I GO-BEFORE-undersøgelsen blev større klinisk respons vurderet, defineret som opretholdelse af et ACR 70-svar over en kontinuerlig periode på 6 måneder. I uge 52 opnåede 15% af patienterne i Simponi 50 mg + MTX -gruppen en overlegen klinisk respons sammenlignet med 7% af patienterne i placebo + MTX -gruppen (p = 0,018). Af de 159 forsøgspersoner randomiseret til Simponi 50 mg + MTX var 96 stadig i behandling i uge 104. Blandt disse 85 havde 66 og 53 patienter henholdsvis ACR 20/50/70 respons i uge 104 og behandlet med Simponi, lignende ACR 20/50/70 responsfrekvenser blev observeret fra uge 104 til uge 256.
Radiografisk respons:
I GO-BEFORE-undersøgelsen blev ændringer fra baseline i vdH-S-score, en sammensat strukturel skadescore, der radiografisk måler antallet og størrelsen af ledserosioner og graden af fællesrumsreduktion i hænder / håndled og fødder, brugt til at vurdere graden af strukturelle skader. Nøgleresultater for Simponi ved 50 mg i uge 52 er vist i tabel 3.
Antallet af patienter uden ny erosion eller ændring fra baseline i total vdH-S-score ≤ 0 var signifikant højere i Simponi-gruppen end i kontrolgruppen (p = 0,003). Radiografiske effekter observeret i uge 52 blev opretholdt til og med uge 104. Blandt patienter, der forblev i undersøgelsen og behandlede med Simponi, var radiografiske effekter ens fra uge 104 til og med uge 256.
Tabel 3
Gennemsnit (SD) for radiografiske ændringer fra baseline til uge 52 i total vdH-S-score på tværs af GO-BEFORE-undersøgelsespopulationen
a n svarer til randomiserede patienter
* p = 0,015
** p = 0,044
Fysisk funktion og sundhedsrelateret livskvalitet
Fysisk funktion og handicap blev vurderet som separate endepunkter i GO-FORWARD- og GO-AFTER-undersøgelserne ved hjælp af HAQ DI handicapindekset. I disse undersøgelser viste Simponi i uge 24 en klinisk og statistisk signifikant forbedring af HAQ DI fra baseline sammenlignet med kontrolgruppen. Blandt patienter, der forblev på Simponi -behandling, randomiseret ved studiestart, blev forbedring af HAQ DI opretholdt gennem uge 104 Blandt patienter, der forblev i undersøgelsen og behandlede med Simponi, var forbedringen i HAQ DI ens fra uge 104 til uge 256.
GO-FORWARD-undersøgelsen viste klinisk og statistisk signifikante forbedringer i sundhedsrelateret livskvalitet målt ved den fysiske komponentscore af SF-36 hos patienter behandlet med Simponi versus placebo i uge 24. Blandt patienter, der forblev i Simponi-behandling, randomiseret kl. undersøgelsesstart, blev forbedringen i SF-36 opretholdt gennem uge 104. Blandt patienter, der blev i studiet og behandlede med Simponi, var forbedringen af den fysiske komponent i SF-36 lignende status fra uge 104 til uge 256. I GO -FORWARD og GO-EFTER undersøgelser blev statistisk signifikante forbedringer i træthed observeret i henhold til skalaen Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F).
Psoriasisartrit
Simponis effekt og sikkerhed blev evalueret i et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk studie (GO-REVEAL) udført på 405 voksne patienter med aktiv PA (≥ 3 hævede led og ≥ 3 led smertefulde), trods behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller DMARD'er. Patienter i denne undersøgelse havde diagnosen AP i mindst 6 måneder og mindst mild psoriasis. Patienter med hver undertype af psoriasisartritis, inklusive gigt, blev indskrevet polyartikulære uden reumatoid knuder (43%), asymmetrisk perifer arthritis (30%), distal interphalangeal ledgigt (DIP) (15%), spondylitis med perifer arthritis (11%) og lemlæstende arthritis (1%). ingen tidligere behandling med en anti-TNF Simponi eller placebo blev administreret subkutant hver 4. uge. Patienterne blev randomiseret til placebo, Simponi 50 mg eller til S pålægge 100 mg. Patienter, der fik placebo, blev efter uge 24 tildelt Simponi 50 mg. I uge 52 gik patienterne ind i et langsigtet åbent forlængelsesstudie.
Ca. 48% af patienterne fortsatte med stabile doser methotrexat (≤ 25 mg / uge). De co-primære endepunkter var andelen af patienter, der opnåede et ACR 20-svar i uge 14 og ændringen fra baseline i modificeret AP vdH-S total score i uge 24.
Generelt blev der ikke observeret klinisk signifikante forskelle i effektforanstaltninger mellem Simponi 50 mg og 100 mg doseringsregimer op til uge 104. Ifølge undersøgelsesdesignet kunne patienter i den langsigtede forlængelse gennemgå en skifte mellem Simponi 50 mg og 100 mg doser efter undersøgelsens læge.
tegn og symptomer
Nøgleresultater for 50 mg -dosen i uge 14 og 24 er vist i tabel 4 og er beskrevet nedenfor.
Tabel 4
Vigtige effektresultater fra GO-REVEAL-undersøgelsen
* s
a n svarer til randomiserede patienter; det faktiske antal patienter, der kan evalueres for hvert endepunkt, kan variere efter tidspunkt
b Psoriasisområde og sværhedsgrad
c Baseret på undergruppen af patienter med kropsoverfladeareal (BSA) ≥ 3%ved baseline, 79 patienter (69,9%) i placebogruppen og 109 (74,3%) i Simponi 50 mg.
Respons blev observeret ved den første evaluering (uge 4) efter den første administration af Simponi. Lignende ACR 20 -respons blev set i uge 14 hos patienter med polyartikulær arthritis i fravær af reumatoid knuder og AP -undertyper, asymmetrisk perifer arthritis. Antallet af patienter med andre PA -undertyper var for lille til at give mulighed for en meningsfuld vurdering.Svarene observeret i Simponi -behandlingsgrupperne var ens hos patienter behandlet eller ikke med samtidig MTX. Af de 146 patienter, der blev randomiseret til Simponi 50 mg, var 70 stadig i behandling i uge 104. Blandt disse 70 patienter havde henholdsvis 64, 46 og 31 patienter et ACR 20/50/70 respons. Blandt patienter, der forblev i undersøgelsen og behandlede med Simponi, blev lignende ACR 20/50/70 responsfrekvenser observeret fra uge 104 til uge 256.
Statistisk signifikante svar blev også observeret i DAS28 i uge 14 og 24 (s
I uge 24 blev der observeret forbedringer i perifere aktivitetsparametre, der er typiske for psoriasisartritis (f.eks. Antal hævede led, antal ømme led, dactylitis og enthesitis) hos patienter behandlet med Simponi. Behandling med Simponi resulterede i en signifikant forbedring af fysisk funktion vurderet af HAQ DI og betydelige forbedringer i sundhedsrelateret livskvalitet baseret på summariske scoringer af de fysiske og mentale komponenter i SF-36. om Simponi-behandling, hvortil de blev randomiseret ved studiestart blev DAS28- og HAQ DI -responser opretholdt gennem uge 104. Blandt patienter, der forblev i undersøgelsen og behandlede med Simponi, var DAS28- og HAQ DI -svar ens. uge 104 til uge 256.
Radiografisk respons:
Strukturelle skader på hænder og fødder blev radiologisk vurderet ved ændringen fra baseline i vdH-S-score, modificeret til AP med tilføjelse af håndens distale interphalangeale led (DIP).
Simponi 50 mg behandling reducerer graden af progression af perifer ledskade sammenlignet med placebobehandling i uge 24 målt som ændring fra baseline i ændret total vdH -S score (gennemsnit ± SD score var 0,27 ± 1, 3 i placebogruppen sammenlignet med - 0,16 ± 1,3 i Simponi -gruppen; p = 0,011). Af de 146 patienter, der blev randomiseret til Simponi 50 mg, var røntgendata i uge 52 tilgængelige for 126 patienter, hvoraf 77% ikke viste nogen progression fra baseline. I uge 104 var røntgendata tilgængelige for 114 patienter, og 77% viste ingen progression fra baseline. Blandt patienter, der forblev i undersøgelsen og behandlede med Simponi, viste tilsvarende andele af patienter ingen progression fra baseline fra uge 104 til uge 256.
Axial spondyloarthritis
Ankyloserende spondylitis
Simponis virkning og sikkerhed blev evalueret i et multicenter, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret klinisk studie (GO-RAISE) udført på 356 voksne patienter med aktiv ankyloserende spondylitis (defineret som Bath Index patologisk aktivitet ved ankyloserende spondylitis (BASDAI) ) ≥ 4 og en VAS for samlede rygsmerter ≥ 4 på en skala fra 0 til 10 cm). Patienter, der var indskrevet i denne undersøgelse, havde sygdommen i aktiv fase, på trods af nuværende eller tidligere behandling med NSAID eller DMARD og ikke tidligere var blevet behandlet med nogen anti-TNF-lægemidler. Simponi eller placebo blev administreret subkutant hver 4. uge. Patienterne blev randomiseret til placebo, Simponi 50 mg eller Simponi 100 mg og kunne fortsætte samtidig DMARD -behandling (MTX, SSZ og / eller HCQ). Det primære endepunkt var procentdelen af patienter med Ankylosing Spondylitis Assessment Study Group (ASAS 20) respons i uge 14. Placebokontrollerede effektdata blev indsamlet og analyseret gennem uge 24.
Nøgleresultaterne for 50 mg -dosis er vist i tabel 5 og er beskrevet nedenfor. Generelt blev der ikke observeret klinisk signifikante forskelle i effektforanstaltninger mellem Simponi 50 mg og 100 mg doseringsregimer op til uge 24. Ifølge undersøgelsesdesignet kunne patienter i den langsigtede forlængelse gennemgå en skifte mellem Simponi 50 mg og 100 mg doser efter undersøgelsens læge.
Tabel 5
Vigtige effektresultater fra GO-RAISE-undersøgelsen
* p ≤ 0,001 for alle sammenligninger
a n svarer til randomiserede patienter; det faktiske antal patienter, der kan evalueres for hvert endepunkt, kan variere efter tidspunkt
Blandt patienter, der forblev i undersøgelsen og behandlede med Simponi, var andelen af patienter med ASAS 20- og ASAS 40 -svar den samme fra uge 24 til uge 256.
Statistisk signifikante svar blev også observeret i BASDAI 50, 70 og 90 (p ≤ 0,017) i uge 14 og 24. Forbedringer i vigtige sygdomsaktivitetsmålinger blev fundet ved den første vurdering (uge 4) efter den første Simponi -administration, som blev opretholdt gennem ugen 24. Blandt patienter, der forblev i undersøgelsen og behandlede med Simponi, blev der observeret lignende ændringer i forhold til baseline i BASDAI fra uge 24 til og med uge 256. Konsistent effekt blev observeret hos patienter uanset anvendelse af DMARD'er (MTX, sulfasalazin og / eller hydroxychloroquin), tilstedeværelse af HLA-B27-antigenet eller baseline-CRP-niveauer baseret på vurderingen af ASAS 20-svar i uge 14.
Simponi-behandling førte til betydelige forbedringer i fysisk funktion vurderet ved ændringer fra baseline i Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) i uge 14 og 24. Sundhedsrelateret livskvalitet, målt ved komponentscoren. SF-36, var signifikant forbedret i uge 14 og 24. Blandt patienter, der blev i studiet og behandlede med Simponi, var forbedringer i fysisk funktion og sundhedsrelateret livskvalitet ens fra uge 24 til uge 256.
Ikke-radiografisk aksial spondylartritis
Sikkerheden og effekten af Simponi blev evalueret i et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie (GO-AHEAD) udført på 197 voksne patienter med svær aksial SpA nr i aktiv fase (defineret som de patienter, der opfyldte ASAS-klassificeringen kriterier for diagnosticering af aksial spondylartritis, men opfyldte ikke de modificerede New York -kriterier for diagnosen AS.) Patienter, der var indskrevet i denne undersøgelse, havde aktiv sygdom (defineret ved en BASDAI ≥ 4 og en Visual Analogue Scale (VAS) for generelle rygsmerter) ≥ 4, hver på en skala fra 0 til 10 cm) trods igangværende eller tidligere NSAID -behandling og ikke tidligere var blevet behandlet med noget biologisk middel inklusive anti -TNF. Patienter blev randomiseret til placebo eller Simponi 50 mg administreret subkutant hver 4. uge. Om ugen 16, kom patienter ind en åben behandlingsperiode, hvor alle modtog Simponi 50 mg administreret subkutant hver 4. uge gennem uge 48 med effektvurderinger udført gennem uge 52 og sikkerhedsopfølgning gennem uge 60. Ca. 93% af patienterne, der havde modtaget Simponi i starten af den åbne forlængelse (uge 16) forblev i behandling indtil studiets afslutning (uge 52). Analyser blev udført både på hele den behandlede population (AT, N = 197) og på befolkningen med objektive tegn på betændelse (OSI, N = 158, som angivet ved høje niveauer af CRP og / eller ved "tegn på sacroiliitis i MR Placebo-kontrollerede effektdata blev indsamlet og analyseret gennem uge 16. Det primære endepunkt var andelen af patienter, der opnåede et ASAS 20-svar i uge 16. Nøgleresultater er vist i tabel 6 og er beskrevet nedenfor.
Tabel 6
Vigtige effektresultater fra GO-AHEAD-undersøgelsen i uge 16
a n svarer til randomiserede og behandlede patienter
b Ankyloserende spondylitis C-reaktiv proteinsykdomsaktivitetsscore (AT-Placebo, N = 90; AT-Simponi 50 mg, N = 88; OSI-Placebo, N = 71; OSI-Simponi 50 mg, N = 71)
c n svarer til antallet af patienter med baseline og uge 16 MR -data
d SPARCC (Spondyloarthritis Research Consortium of Canada)
** p vs placebo
* p vs placebo
Statistisk signifikante forbedringer i tegn og symptomer på alvorlig aktiv fase nr. Aksial SpA blev påvist hos patienter behandlet med Simponi 50 mg sammenlignet med placebo i uge 16 (tabel 6). Der blev set forbedringer ved den første evaluering (uge 4) efter den første administration af Simponi. SPARCC MRI -scoren viste statistisk signifikant reduktion i inflammation i SI -led i uge 16 hos patienter behandlet med Simponi 50 mg sammenlignet med placebo (tabel 6). Smerter vurderet ud fra VAS samlede rygsmerter og natlige rygsmerter og sygdomsaktivitet målt ved ASDAS-C viste også statistisk signifikant forbedring fra baseline til uge 16 hos patienter behandlet med Simponi 50 mg sammenlignet med placebo (p
Statistisk signifikante forbedringer i rygmarvsmobilitet vurderet af BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) og i fysisk funktion som vurderet af BASFI blev påvist hos patienter behandlet med Simponi 50 mg sammenlignet med patienter behandlet med placebo (p
For alle de endepunkter, der er beskrevet ovenfor, blev der også påvist statistisk signifikante resultater i OSI -populationen i uge 16.
Både i AT- og OSI -populationerne var forbedringerne i tegn og symptomer, rygmarvsmobilitet, fysisk funktion, livskvalitet og produktivitet observeret i uge 16 blandt patienter behandlet med Simponi 50 mg vedvarende hos de patienter, der var tilbage i undersøgelsen. I uge 52.
Ulcerøs colitis
Simponis effekt blev evalueret i to randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede kliniske forsøg med voksne patienter.
Induktionsstudiet (PURSUIT-induktion) evaluerede patienter med moderat til svær aktiv ulcerøs colitis (Mayo-score 6 til 12; endoskopisk sub-score ≥ 2), der havde et utilstrækkeligt svar, eller som ikke havde tolereret konventionelle behandlinger, eller at de var kortikosteroidafhængige. I dosisbekræftelsesdelen af undersøgelsen blev 761 patienter randomiseret til at modtage Simponi SC 400 mg i uge 0 og 200 mg i uge 2, Simponi SC 200 mg i uge 0 og 100 mg i uge 2 eller placebo SC i uge 0 og 2. Samtidig administration af stabile doser af orale aminosalicylater, kortikosteroider og / eller immunmodulerende midler var tilladt. Effekten af Simponi op til uge 6 blev evalueret i denne undersøgelse.
Resultaterne af vedligeholdelsesundersøgelsen (PURSUIT-Maintenance) var baseret på evalueringen af 456 patienter, der havde opnået et klinisk respons i den tidligere Simponi-induktion. Patienterne blev randomiseret til at modtage Simponi 50 mg, Simponi 100 mg eller placebo administreret subkutant hver 4. uge. Samtidig administration af stabile doser af orale aminosalicylater og / eller immunmodulerende midler var tilladt. Kortikosteroider skulle gradvist reduceres ved starten af vedligeholdelsesundersøgelsen. Simponis effekt blev evalueret op til uge 54 i denne undersøgelse. Patienter, der havde afsluttet vedligeholdelsesundersøgelsen op til uge 54, fortsatte behandlingen i et studie. Forlængelse, med effekt vurderet op til uge 216. Evaluering af effekt i forlængelsesundersøgelsen var baseret på ændringer i kortikosteroidbrug, læges globale vurdering (PGA) af sygdomsaktivitet og forbedring af livskvalitet målt ved spørgeskemaet vedrørende inflammatorisk tarmsygdom (IBDQ).
Tabel 7
Nøgleeffektivitetsresultater fra undersøgelserne PURSUIT - Induktion og PURSUIT - Vedligeholdelse
N = antal patienter
** p ≤ 0,001
* p ≤ 0,01
a Defineret som et fald fra baseline i Mayo -score på ≥ 30% og ≥ 3 point ledsaget af et fald i rektal blødning subscore ≥ 1 eller en rektal blødnings -subscore på 0 eller 1.
b Defineret som Mayo-score ≤ 2 point, uden individuelle delresultater> 1
c Defineret som 0 eller 1 i den endoskopiske delscore af Mayo-score.
d Kun induktion med Simponi.
e Patienterne blev evalueret for CU -aktivitet med delvis Mayo -score hver 4. uge (tab af respons blev bekræftet med endoskopi). Derfor var en patient, der opretholdt respons, i en kontinuerlig klinisk responstilstand ved hver klinisk evaluering gennem uge 54.
f En patient skulle være i remission i uge 30 og 54 (viser ikke noget tab af reaktion på noget tidspunkt op til uge 54) for at opnå vedvarende remission.
g Hos patienter, der vejer mindre end 80 kg, udviste en højere andel af patienterne, der modtog 50 mg vedligeholdelsesbehandling, vedvarende klinisk remission end dem, der fik placebo.
Flere Simponi-behandlede patienter viste vedvarende slimhindeheling (patienter med slimhindeheling i uge 30 og 54) i gruppen på 50 mg (42%, nominel p
Blandt de 54% af patienterne (247/456), der modtog samtidig kortikosteroidbehandling i starten af PURSUIT-vedligeholdelse, var andelen af patienter, der opretholdt et klinisk respons gennem uge 54 og ikke modtog samtidig kortikosteroidbehandling i starten af PURSUIT-vedligeholdelse . uge 54 var større i 50 mg -gruppen (38%, 30/78) og i 100 mg -gruppen (30%, 25/82) sammenlignet med placebogruppen (21%, 18/87). Andelen af patienter der havde elimineret kortikosteroider i uge 54, var større i gruppen på 50 mg (41%, 32/78) og i gruppen på 100 mg (33%, 27/82) sammenlignet med placebogruppen (22%, 19/87). var kommet ind i forlængelsesundersøgelsen, blev andelen af forsøgspersoner, der forblev kortikosteroidfrie, generelt opretholdt gennem uge 216.
I uge 6 forbedrede Simponi livskvaliteten betydeligt målt ved ændring fra baseline i et sygdomsspecifikt mål, IBDQ (Inflammatory Towel Disease Questionnaire). Blandt patienter, der modtog vedligeholdelsesbehandling med Simponi, var forbedringen af livskvalitet målt ved IBDQ blev opretholdt gennem uge 54.
Ca. 63% af patienterne, der fik Simponi i starten af forlængelsesundersøgelsen (uge 56) forblev i behandling indtil undersøgelsens afslutning (sidste golimumab -administration i uge 212).
Immunogenicitet
I fase III RA-, AP- og SA-undersøgelser gennem uge 52 blev antistoffer mod golimumab påvist med enzymet immunoassay (EIA) hos 5% (105/2062) af golimumabbehandlede patienter, og hvor det blev testet, var næsten alle antistoffer neutraliserende in vitro. Lignende procenter er blevet fremhævet i de reumatologiske indikationer. Samtidig administration af MTX resulterede i en lavere procentdel af patienter med antistoffer mod golimumab end patienter, der fik golimumab uden MTX (henholdsvis ca. 3% [41/1235] versus 8% [64/827]).
I aksial SpA nr blev antistoffer mod golimumab påvist hos 7% (14/193) af golimumabbehandlede patienter gennem uge 52 med EIA-assayet.
I fase II og III UC-undersøgelser gennem uge 54 blev antistoffer mod golimumab påvist med EIA-assayet hos 3% (26/946) af golimumabbehandlede patienter. 68 procent (21/31) af de antistofpositive patienter havde neutraliserende antistoffer in vitro. Samtidig behandling med immunmodulatorer (azathioprin, 6-mercaptopurin og MTX) resulterede i en lavere procentdel af patienter med antistoffer mod golimumab end hos patienter, der fik golimumab uden immunmodulatorer (henholdsvis 1% (4/308) versus 3% (22). / 638)). Blandt patienter, der fortsatte forlængelsesundersøgelsen og havde vurderbare prøver gennem uge 228, blev antistoffer mod golimumab påvist hos 4% (23/604) af golimumabbehandlede patienter. 82 % (18/22) af de antistofpositive patienter havde neutraliserende antistoffer in vitro.
Et lægemiddel-tolerant EIA-assay blev anvendt i pJIA-undersøgelsen til påvisning af antistoffer mod golimumab.I betragtning af den øgede følsomhed og forbedrede lægemiddeltolerance forventedes en højere forekomst af antistoffer mod golimumab at blive påvist med den lægemiddeltolerante EIA-analyse sammenlignet med VVM-analysen. I fase III pIA-forsøget til og med uge 48 blev antistoffer mod golimumab påvist med lægemiddeltolerant EIA-assay i 40% (69/172) af de golimumabbehandlede børn, hvoraf størstedelen havde en titer mindre end 1: 1.000. En effekt på golimumab -serumkoncentrationer blev set ved titre> 1: 100, mens der ikke blev set effekt på effekt op til titre> 1: 1.000, selvom antallet af børn med titre> 1: 1.000 var lavt (N = 8). børn, der testede positivt for antistoffer mod golimumab, 39% (25/65) havde neutraliserende antistoffer.Den højere forekomst af antistoffer med den lægemiddeltolerante EIA-analyse, da de hovedsageligt var antistoffer mod lav titer, havde ingen åbenbar indvirkning på lægemiddelniveauet, effektivitet og sikkerhed og repræsenterer derfor ingen nye sikkerhedssignaler.
Tilstedeværelsen af antistoffer mod golimumab kan øge risikoen for reaktioner på injektionsstedet (se pkt. 4.4). Det lille antal patienter med golimumab-antistof, der begrænser evnen til at drage faste konklusioner vedrørende forholdet mellem anti-golimumab-antistoffer og klinisk effekt eller sikkerhedsforanstaltninger.
Da immunogenicitetsassays er produkt- og assayspecifikke, er sammenligning af antistofprocenter med andre produkter ikke passende.
Pædiatrisk population
Polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis
Sikkerheden og effekten af Simponi blev evalueret i et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret suspensionsstudie (GO-KIDS) hos 173 børn (2 til 17 år) med aktivt pJIA med mindst 5 aktive led. Og et utilstrækkeligt svar på MTX. Børn med polyartikulært forløb JIA (reumatoid faktor positiv eller negativ polyartrit, omfattende oligoartrit, juvenil psoriasisartrit eller systemisk JIA uden igangværende systemiske symptomer) blev inkluderet i undersøgelsen. Medianantallet af aktive led ved baseline var 12 og median -CRP var 0,17 mg / dL.
Del 1 af undersøgelsen involverede en åben 16-ugers fase, hvor de 173 tilmeldte børn modtog Simponi 30 mg / m2 (maksimalt 50 mg) subkutant hver 4. uge og MTX. De 154 børn, der opnåede et ACR Ped 30 -svar i uge 16, kom ind i del 2 af undersøgelsen, den randomiserede tilbagetrækningsfase, og modtog Simponi 30 mg / m2 (maks. 50 mg) + MTX eller placebo + MTX hver. 4 uger. Efter sygdomsblussning fik børn Simponi 30 mg / m2 (maks. 50 mg) + MTX. I uge 48 gik babyerne ind i en langsigtet forlængelsesfase.
Børnene i denne undersøgelse viste ACR Ped 30, 50, 70 og 90 svar allerede i uge 4.
I uge 16 var 87% af børnene henholdsvis ACR Ped 30 respondenter og 79%, 66% og 36% af børnene var henholdsvis ACR Ped 50, ACR Ped 70 og ACR Ped 90 responder. I uge 16 var de 34 % af børnene havde inaktiv sygdom defineret ved tilstedeværelsen af alle følgende: fravær af led med aktiv arthritis; fravær af feber, udslæt, serositis, splenomegali, hepatomegali eller generaliseret lymfadenopati, der kan tilskrives JIA, fravær af aktiv uveitis; Normal ESR (
I uge 16 viste alle ACR Ped -komponenter klinisk relevant forbedring fra baseline (se tabel 8).
Tabel 8
Forbedringer fra baseline i ACR Ped -komponenter i uge 16
ved baseline = uge 0
b "n" afspejler indskrevne patienter
c VAS: Visual Analog Scale
d CHAQ: Spørgeskema for børns sundhedsvurdering
og ESR (mm / h): sedimentationshastighed for erytrocytter (millimeter i timen)
Undersøgelsens primære endepunkt, procentdelen af børn, der var ACR Ped 30 -respondenter i uge 16, og som ikke oplevede en forværring mellem uge 16 og uge 48, blev ikke opfyldt. De fleste af børnene havde ikke en forværring. Eksacerbation mellem uge 16 og uge 48 (59% i Simponi + MTX -gruppen og 53% i henholdsvis placebo + MTX -gruppen; p = 0,41).
En på forhånd specificeret undergruppeanalyse af det primære endepunkt baseret på baseline CRP-værdier (≥ 1 mg / dL vs.
I uge 48 var 53% og 55% af børnene i henholdsvis Simponi + MTX -gruppen og placebo + MTX -gruppen ACR Ped 30 -respondenter og 40% og 28% af børnene i Simponi + MTX -gruppen og placebo + MTX opnåede henholdsvis inaktiv sygdom.
Det Europæiske Lægemiddelagentur har udsat forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med Simponi hos den pædiatriske population ved ulcerøs colitis (se afsnit 4.2 for information om pædiatrisk brug).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter en enkelt "subkutan golimumab -administration til raske personer eller RA -patienter varierede den gennemsnitlige tid for at nå maksimale serumkoncentrationer (Tmax) fra 2 til 6 dage. En" 50 mg subkutan golimumab -injektion hos raske forsøgspersoner resulterede i en gennemsnitlig maksimal serumkoncentration (Cmax) ± standardafvigelse på 3,1 ± 1,4 mcg / ml.
Efter en enkelt 100 mg subkutan injektion var absorptionen af golimumab ens i armen, maven og låret, med en gennemsnitlig absolut biotilgængelighed på 51%. Subkutant forventes den absolutte biotilgængelighed af en dosis på 50 mg eller 200 mg golimumab at være ens.
Fordeling
Efter en enkelt IV -administration var middelfordelingsvolumen 115 ± 19 ml / kg.
Eliminering
Systemisk clearance af golimumab blev estimeret til 6,9 ± 2,0 ml / dag / kg. Den terminale halveringstid blev estimeret til at være ca. 12 ± 3 dage hos raske forsøgspersoner og havde lignende værdier hos patienter med RA, AP, SA eller CU.
Når en 50 mg dosis golimumab blev administreret subkutant til patienter med RA, AP eller AS hver 4. uge, nåede serumkoncentrationerne steady state efter uge 12. Ved samtidig brug af MTX gav behandling med golimumab 50 mg subkutant hver 4. uge et gennemsnit (± standardafvigelse) gennem serumkoncentration ved steady state på ca. 0,6 ± 0,4 μg / ml hos patienter med aktiv RA trods MTX -behandling, ca. 0,5 ± 0,4 μg / ml hos patienter med aktiv AP og ca. 0,8 ± 0,4 μg / ml i patienter med AS. Golimumab betyder steady state gennem serumkoncentrationer hos patienter med Axial SpA nr. svarende til dem, der blev observeret hos AS -patienter efter subkutan administration af golimumab 50 mg hver 4. uge.
Patienter med RA, AP eller SA, der ikke fik samtidig administreret MTX, havde lave koncentrationer af golimumab ved steady state, cirka 30% lavere end hos patienter, der fik golimumab med MTX. Hos et begrænset antal RA-patienter behandlet med golimumab subkutant i mere end 6 måneder reducerede samtidig administration af MTX den tilsyneladende clearance af golimumab med ca. 36%. Befolkningsfarmakokinetiske analyser indikerer imidlertid, at samtidig brug af NSAID'er, orale kortikosteroider eller sulfasalazin ikke påvirker den tilsyneladende clearance af golimumab.
Efter induktionsdoser på 200 mg og 100 mg golimumab i henholdsvis uge 0 og 2 og efterfølgende vedligeholdelsesdoser på 50 mg eller 100 mg golimumab subkutant hver 4. uge hos UC -patienter, nåede golimumabs serumkoncentrationer steady state cirka 14 uger efter initiering Behandling med golimumab 50 mg eller 100 mg subkutant hver 4. uge under vedligeholdelse resulterede i en gennemsnitlig steady state -serumkoncentration på henholdsvis ca. 0,, 9 ± 0,5 mcg / ml og 1,8 ± 1,1 mcg / ml.
Hos UC -patienter, der blev behandlet med golimumab 50 mg eller 100 mg subkutant hver 4. uge, havde samtidig brug af immunmodulatorer ingen væsentlig effekt på steady -state golimumab -lavniveauer.
Patienter, der udviklede antigolimumab-antistoffer, havde stort set lave steady state-serumkoncentrationer af golimumab (se pkt. 5.1).
Linearitet
Golimumab, hos RA -patienter, udviste cirka dosisproportionelle farmakokinetiske parametre over dosisområdet 0,1 - 10,0 mg / kg efter en enkelt intravenøs dosis.Efter en enkelt SC -dosis hos raske forsøgspersoner Der blev også observeret omtrent dosisproportionale farmakokinetiske parametre over dosisområdet på 50 mg til 400 mg.
Vægtens effekt på farmakokinetikken
Der er en tendens til højere golimumab tilsyneladende clearance med vægtøgning (se afsnit 4.2).
Pædiatrisk population
Golimumabs farmakokinetik blev bestemt hos 173 børn med pJIA mellem 2 og 17 år. I pJIA-undersøgelsen havde børn, der blev behandlet med golimumab 30 mg / m2 (maks. 50 mg) subkutant hver 4. uge, median golimumab-lavkoncentrationer i steady-state, der var ens på tværs af aldersgrupper, og som også var ens eller lidt højere end dem, der blev set hos voksne RA patienter behandlet med golimumab 50 mg hver 4. uge.
Populationsfarmakokinetiske / farmakodynamiske modeller og simuleringer hos børn med pJIA bekræftede sammenhængen mellem golimumabs serumeksponering og klinisk effekt og understøtter, at golimumab 50 mg hver 4. ugers doseringsregime til børn med pJIA, der vejer mindst 40 kg, giver mulighed for at opnå eksponeringer, der ligner dem, som har vist sig at være effektive hos voksne.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagne doser, reproduktionstoksicitet og udviklingstoksicitet.
Mutagenicitet, dyres fertilitet eller langsigtede carcinogenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med golimumab.
I en musefertilitets- og generel reproduktionsfunktionsundersøgelse ved anvendelse af et lignende antistof, der selektivt hæmmer funktionel aktivitet af murint TNF?, Blev antallet af gravide mus reduceret. Det vides ikke, om disse resultater skyldtes virkningerne. Hos hanner og / eller I en evolutionær toksicitetsundersøgelse udført på mus efter administration af det samme analoge antistof og i cynomolgusaber med golimumab, var der ingen indikation af moderens toksicitet, embryotoksicitet eller teratogenicitet.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Sorbitol (E420)
L-histidin
L-histidinmonohydrochloridmonohydrat
Polysorbat 80
Vand til injektionsvæsker.
06.2 Uforenelighed
I mangel af kompatibilitetsundersøgelser må dette lægemiddel ikke blandes med andre produkter.
06.3 Gyldighedsperiode
22 måneder
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C).
Må ikke fryses.
Opbevar den fyldte pen eller den fyldte sprøjte i den ydre karton for at beskytte mod lys.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Simponi 50 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt pen
0,5 ml opløsning i en fyldt injektionssprøjte (type 1 glas) med en fast nål (rustfrit stål) og en kanylehætte (gummi indeholdende latex) i en fyldt pen. Simponi fås i pakninger indeholdende 1 fyldt pen pen og multipakker indeholdende 3 (3 pakninger med 1) fyldte penne.
Simponi 50 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
0,5 ml opløsning i en fyldt injektionssprøjte (type 1 glas) med en fast nål (rustfrit stål) og en kanylehætte (gummi indeholdende latex) Simponi fås i pakninger indeholdende 1 fyldt injektionssprøjte og multipakninger indeholdende 3 (3 pakker med 1) fyldte sprøjter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Simponi leveres i en fyldt pen til engangsbrug kaldet SmartJect eller i en fyldt injektionssprøjte til engangsbrug. Hver Simponi -pakke leveres med brugsanvisning, der fuldt ud beskriver, hvordan du bruger pennen eller sprøjten. Når den fyldte pen eller den fyldte sprøjte er taget ud af køleskabet, skal den have lov til at nå stuetemperatur ved at vente i 30 minutter, inden Simponi injiceres. Pennen eller sprøjten må ikke rystes.
Opløsningen er klar til let opaliserende, farveløs til lysegul og kan indeholde nogle små gennemskinnelige eller hvide proteinpartikler. Dette er ikke usædvanligt for opløsninger, der indeholder proteiner.
Simponi må ikke bruges, hvis opløsningen har ændret farve, er uklar eller indeholder synlige fremmedlegemer.
Fuldstændige instruktioner til klargøring og administration af Simponi i en fyldt pen eller en fyldt injektionssprøjte findes i indlægssedlen.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Janssen Biologics B.V.
Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Holland
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/09/546/001 1 fyldt pen
EU/1/09/546/002 3 fyldte penne
EU/1/09/546/003 1 fyldt injektionssprøjte
EU/1/09/546/004 3 fyldte sprøjter
039541014
039541026
039541038
039541040
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 1. oktober 2009
Dato for seneste fornyelse: 19. juni 2014
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
2. februar 2017
11.0 FOR RADIO -STOFFER, FULDFØRTE DATA OM DEN INTERNE STRÅLINGSDOSIMETRI
12.0 TIL RADIO -STOFFER, YDERLIGERE DETALJEREDE INSTRUKTIONER OM EKSPORÆR FORBEREDELSE OG KVALITETSKONTROL