Aktive ingredienser: Prucaloprid
Resolor 1 mg filmovertrukne tabletter
Resolor 2 mg filmovertrukne tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Resolor? Hvad er det for?
Resolor indeholder den aktive ingrediens prucaloprid.
Resolor tilhører en gruppe lægemidler, der forbedrer tarmmotilitet (gastrointestinal prokinetik). Det virker på tarmens muskelvæg og hjælper med at genoprette dets normale funktion. Resolor bruges til at behandle kronisk forstoppelse hos voksne, hvor afføringsmidler ikke fungerer korrekt.
Må ikke anvendes til børn og unge under 18 år.
Kontraindikationer Når Resolor ikke bør bruges
Tag ikke Resolor
- hvis du er allergisk over for prucaloprid eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6),
- hvis du er i nyredialyse,
- hvis du har en perforering eller obstruktion af tarmvæggen, alvorlig betændelse i tarmkanalen, såsom Crohns sygdom, ulcerøs colitis eller giftig megacolon / megarect.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Resolor
Tal med din læge, før du tager Resolor.
Vær ekstra forsigtig med at bruge Resolor og fortæl det til din læge:
- hvis du har en alvorlig nyresygdom,
- hvis du har en alvorlig leversygdom,
- hvis du i øjeblikket er under lægeligt tilsyn for et alvorligt sundhedsproblem, såsom en hjerte- eller lungesygdom, en psykisk eller nervøs sygdom, kræft, AIDS eller en hormonel lidelse.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Resolor
Fortæl det til din læge, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Resolor med mad og drikke
Resolor kan tages med eller uden mad og drikke når som helst på dagen.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Resolor anbefales ikke under graviditet.
- Fortæl det til din læge, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid.
- Brug en pålidelig præventionsmetode under behandling med Resolor for at undgå at blive gravid.
- Hvis du bliver gravid, mens du tager Resolor, bedes du informere din læge.
Under amning kan prucaloprid gå over i modermælk. Amning anbefales ikke under behandling med Resolor. Kontakt din læge om dette.
Spørg din læge til råds, før du tager medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Resolor påvirker sandsynligvis ikke din evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. I nogle tilfælde kan Resolor imidlertid forårsage svimmelhed og træthed, især på den første behandlingsdag, og dette kan have en effekt på kørsel og betjening af maskiner.
Resolor indeholder lactose
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Resolor: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt som beskrevet i denne indlægsseddel eller som anvist af din læge.
Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek. Fortsæt med at tage Resolor hver dag i den tid, der er fastsat af din læge. Din læge vil måske revurdere din tilstand og fordelen ved langvarig behandling efter de første 4 uger og derefter med regelmæssige mellemrum.
Den sædvanlige dosis Resolor for de fleste patienter er en 2 mg tablet en gang dagligt.
Hvis du er over 65 år eller har alvorlig leversygdom, er startdosis en 1 mg tablet en gang dagligt; om nødvendigt kan din læge øge dosis til 2 mg en gang dagligt.
Din læge kan også anbefale den lavere dosis på en 1 mg tablet en gang dagligt, hvis du har alvorlig nyresygdom.
At tage mere end den anbefalede dosis øger ikke lægemidlets effektivitet.
Resolor er kun indiceret til voksne og bør ikke tages af børn eller unge op til 18 år.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Resolor
Hvis du har taget for meget Resolor
Det er vigtigt at holde sig til den dosis, din læge har ordineret. Hvis du har taget mere Resolor end foreskrevet, kan du opleve diarré, hovedpine og / eller kvalme. I tilfælde af diarré skal du sørge for at drikke nok vand.
Hvis du har glemt at tage Resolor
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet. Tag din næste dosis på det sædvanlige tidspunkt.
Hvis du holder op med at bruge Resolor
Hvis du stopper Resolor, kan symptomerne på forstoppelse vende tilbage.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Resolor
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Bivirkninger opstår hovedsageligt ved behandlingsstart og forsvinder normalt inden for få dage efter fortsat behandling.
Følgende bivirkninger er forekommet meget almindeligt (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer): hovedpine, kvalme, diarré og mavesmerter.
Følgende bivirkninger er almindeligt forekommet (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer): nedsat appetit, svimmelhed, opkastning, fordøjelsesforstyrrelser (dyspepsi), flatulens, unormal tarmborborygma, træthed.
Følgende ualmindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer) er også blevet rapporteret: rysten, hjertebanken, rektal blødning, øget vandladningsfrekvens (pollakiuri), feber og kvalme. Fortæl det til din læge, hvis der opstår hjertebanken.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på blisteren og kartonen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Opbevares i den originale blisterpakning for at beskytte mod fugt.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Hvad Resolor indeholder
Den aktive ingrediens er prucaloprid.
En Resolor 1 mg filmovertrukket tablet indeholder 1 mg prucaloprid (som succinat).
En Resolor 2 mg filmovertrukket tablet indeholder 2 mg prucaloprid (som succinat).
Øvrige indholdsstoffer er:
Lactosemonohydrat (se afsnit 2), mikrokrystallinsk cellulose, kolloidalt kiseldioxid, magnesiumstearat, hypromellose, triacetin, titandioxid (E171), macrogol. 2 mg -tabletten indeholder også rødt jernoxid (E172), gult jernoxid (E172), indigokarmin -aluminiumsø (E132).
Beskrivelse af hvordan Resolor ser ud og pakningens indhold
Resolor 1 mg filmovertrukne tabletter er hvide til råhvide, runde tabletter mærket "PRU 1" på den ene side.
Resolor 2 mg filmovertrukne tabletter er lyserøde, runde tabletter med "PRU 2" præget på den ene side.
Resolor fås i aluminium / aluminium perforeret enhedsdosisblister (kalender) indeholdende 7 tabletter. Hver pakning indeholder 7x1, 14x1, 28x1 eller 84x1 filmovertrukne tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
RESOLOR 1 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder 1 mg prucaloprid (som succinat).
Hjælpestoffer med kendt effekt: Hver filmovertrukket tablet indeholder 142,5 mg lactose (som monohydrat).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet (tablet).
Hvide til råhvide, runde, bikonvekse tabletter, præget med "PRU 1" på den ene side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Resolor er indiceret til symptomatisk behandling af kronisk forstoppelse hos voksne, for hvem afføringsmidler ikke giver tilstrækkelig lindring.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne: 2 mg én gang dagligt med eller uden mad, når som helst på dagen.
På grund af den specifikke virkningsmåde for prucaloprid (stimulering af fremdriftsmotilitet) forventes en daglig dosis større end 2 mg ikke at føre til øget effekt.
Hvis prucaloprid én gang dagligt ikke er effektivt efter 4 ugers behandling, skal patienten undersøges igen, og fordelen ved fortsat behandling bør vurderes.
Effekten af prucaloprid er blevet påvist i dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser med en varighed på op til tre måneder.Effekt ud over tre måneder er ikke påvist i placebokontrollerede undersøgelser (se pkt.5.1). Ved langvarig behandling skal fordelen revurderes med jævne mellemrum.
Særlige populationer
Ældre (> 65 år): Start med 1 mg én gang dagligt (se afsnit 5.2); om nødvendigt kan dosis øges til 2 mg en gang dagligt.
Patienter med nyreinsufficiens: Dosis til patienter med svært nedsat nyrefunktion (GFR 2) er 1 mg én gang dagligt (se pkt. 4.3 og 5.2). Ingen dosisjustering er nødvendig for patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion.
Patienter, der lider af leverinsufficiens: Patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C) starter med en dosis på 1 mg én gang dagligt, som kan øges til 2 mg, hvis det er nødvendigt for at forbedre effektiviteten, og hvis dosis på 1 mg tolereres godt (se pkt. 4.4 og 5.2 ) Ingen dosisjustering er nødvendig for patienter med let til moderat nedsat leverfunktion.
Pædiatrisk population: Resolor bør ikke anvendes til børn og unge under 18 år (se pkt.5.1).
Indgivelsesmåde
Oral brug.
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
• Nyresvigt, der kræver dialyse.
• Tarmperforering eller obstruktion på grund af strukturelle eller funktionelle forstyrrelser i tarmvæggen, obstruktiv ileus, alvorlige inflammatoriske tilstande i tarmkanalen såsom Crohns sygdom og ulcerøs colitis samt giftig megacolon / megarect.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Den vigtigste eliminationsvej for prucaloprid er udskillelse via nyrerne (se pkt. 5.2). En dosis på 1 mg anbefales til personer med svært nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.2).
Resolor bør ordineres med forsigtighed til patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C), da data om anvendelse til sådanne patienter er begrænsede (se pkt.4.2).
Sikkerhed og virkning af Resolor til brug hos patienter med ledsagende alvorlig og klinisk ustabil sygdom (f.eks. Hjerte- eller lungesygdom, neurologiske eller psykiatriske lidelser, kræft eller AIDS og andre endokrine lidelser) er ikke blevet fastslået i kontrollerede kliniske forsøg. Resolor bør ordineres med forsigtighed til patienter med disse tilstande, især når det bruges til patienter med arytmi eller iskæmisk hjerte -kar -sygdom.
I tilfælde af alvorlig diarré kan effekten af orale præventionsmidler reduceres; derfor anbefales brug af en anden præventionsmetode for at forhindre mulig ineffektivitet af oral prævention (se information om ordination af orale præventionsmidler).
Tabletterne indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Prucaloprid har et lavt farmakokinetisk interaktionspotentiale. Det udskilles stort set uændret i urinen (ca. 60% af dosis) og metabolisme in vitro det er meget langsomt.
Prucaloprid hæmmede ikke specifikke CYP450 -aktiviteter i undersøgelserne in vitro i humane levermikrosomer i terapeutisk relevante koncentrationer.
Selvom prucaloprid kan være et svagt substrat for P-glycoprotein (P-gp), er det ikke en P-gp-hæmmer ved klinisk relevante koncentrationer.
Virkninger af prucaloprid på andre lægemidlers farmakokinetik
Der var en stigning på 30% i plasmakoncentrationer af erythromycin under samtidig behandling med prucaloprid. Mekanismen bag denne interaktion er uklar.
Prucaloprid havde ingen klinisk relevant effekt på farmakokinetikken af warfarin, digoxin, alkohol og paroxetin eller orale præventionsmidler.
Andre lægemidlers virkninger på prukalopridets farmakokinetik
Ketoconazol (200 mg to gange dagligt), en potent hæmmer af CYP3A4 og P-gp, øget systemisk eksponering for prucaloprid med cirka 40%. Denne effekt er for lille til at være klinisk relevant. Interaktioner af lignende betydning kan forventes med andre potente P -gp -hæmmere såsom verapamil, cyclosporin A og kinidin.
Terapeutiske doser af probenecid, cimetidin, erythromycin og paroxetin påvirkede ikke prukalopridets farmakokinetik.
04.6 Graviditet og amning
Kvinder i den fertile alder
Kvinder i den fertile alder bør anvende effektive præventionsmetoder under behandling med prucaloprid.
Graviditet
Erfaring med prucaloprid under graviditet er begrænset. Tilfælde af spontan abort er blevet observeret i kliniske forsøg, selvom forholdet til prucaloprid ikke er kendt i nærvær af andre risikofaktorer. Dyrestudier indikerer ikke direkte eller skadelige virkninger. Indirekte virkninger på graviditet, embryonal / fosterudvikling, fødsel eller postnatal udvikling (se pkt. 5.3) Resolor anbefales ikke under graviditet.
Fodringstid
Prucaloprid udskilles i modermælk. Ved terapeutiske doser af Resolor forventes der imidlertid ingen effekt på nyfødte / spædbørn, der ammes. I mangel af menneskelige data anbefales brug af Resolor ikke under amning.
Fertilitet
Dyreforsøg indikerer, at der ikke er nogen effekt på fertiliteten hos mænd eller kvinder.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Resolor kan forringe evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner lidt, da der i kliniske undersøgelser blev observeret svimmelhed og træthed, især i løbet af den første behandlingsdag (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Der blev udført en integreret analyse af 17 dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser, hvor Resolor blev administreret oralt til cirka 3.300 patienter med kronisk forstoppelse. Af disse patienter tog over 1.500 Resolor i den anbefalede dosis på 2 mg pr. Dag, mens cirka 1.360 var behandlet med 4 mg prucaloprid pr. dag. De hyppigst rapporterede bivirkninger forbundet med Resolor 2 mg -behandling er hovedpine (17,8%) og gastrointestinale symptomer (mavesmerter (13,7%), kvalme (13,7%) og diarré (12,0%)). Bivirkninger forekommer hovedsageligt ved behandlingsstart og forsvinder normalt inden for få dage efter fortsat behandling. Andre bivirkninger er lejlighedsvis blevet rapporteret. De fleste bivirkninger var "milde til moderate i intensitet."
Tabelleret liste over bivirkninger
Følgende bivirkninger blev rapporteret i kontrollerede kliniske forsøg med den anbefalede dosis på 2 mg med frekvenser svarende til: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100,
Beskrivelse af nogle bivirkninger
Efter den første behandlingsdag blev de mest almindelige bivirkninger rapporteret med samme hyppighed (forskel i forekomst på højst 1% mellem prucaloprid og placebo) under behandling med Resolor og under behandling med placebo, med undtagelse af kvalme og diarré, som fortsatte med at forekomme hyppigere under Resolor -terapi, selvom det var mindre udtalt (forskelle i forekomst mellem Resolor og placebo på henholdsvis 1,3% (kvalme) og 3,4% (diarré)).
Hjertebanken blev rapporteret hos 0,7% af patienterne behandlet med placebo, 0,9% af patienterne behandlet med 1 mg prucaloprid, 0,9% af patienterne behandlet med 2 mg prucaloprid og 1,9% af patienterne behandlet med 4 mg prucaloprid De fleste patienter fortsatte med at tage prucaloprid. Patienter bør diskutere hos den behandlende læge den nye begyndelse af hjertebanken, samt fremkomsten af eventuelle nye symptomer.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets nytte / risiko -forhold.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via Det Italienske Lægemiddelagentur. . Websted: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
I en undersøgelse med raske frivillige blev behandling med prucaloprid veltolereret, når den blev administreret i et eskalerende regime op til 20 mg en gang dagligt (10 gange den anbefalede terapeutiske dosis). En overdosis kan resultere i symptomer, der "forstærker de kendte farmakodynamiske virkninger af prucaloprid og omfatter hovedpine, kvalme og diarré. Der findes ingen specifik behandling for Resolor -overdosering. Skulle der ske en overdosis, skal patienten behandles symptomatisk og skal behandles". Støttende foranstaltninger træffes efter behov Overdreven væsketab forårsaget af diarré eller opkastning kan kræve korrektion af elektrolytubalancer.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: andre afføringsmidler, ATC -kode: A06AX05.
Handlingsmekanisme
Prucaloprid er et dihydrobenzofurankarboxamid med gastrointestinal prokinetisk aktivitet. Prucaloprid er en selektiv serotonin (5-HT4) receptoragonist med høj affinitet, hvilket sandsynligvis forklarer dens prokinetiske virkninger. In vitro en "affinitet for andre receptorer blev kun påvist ved koncentrationer, der overstiger dets affinitet for 5-HT4-receptoren med mindst 150 gange. Hos rotter, prucaloprid in vivoved doser over 5 mg / kg (30-70 gange den kliniske eksponering og derover) inducerer det hyperprolactinæmi forårsaget af en antagonistisk virkning mod D2-receptoren.
Hos hunde ændrer prucaloprid tyktarmsmotilitetsmønstre gennem stimulering af serotonin 5-HT4-receptoren: det stimulerer proksimal kolonmotilitet, forbedrer gastroduodenal motilitet og fremskynder forsinket gastrisk tømning. Prucaloprid fremkalder også kæmpe vandrende sammentrækninger. Disse svarer til tyktarmens massebevægelser hos mennesker og udgør den vigtigste drivkraft for afføring. Hos hunde er de effekter, der observeres i mave-tarmkanalen, følsomme over for blokering med selektive 5-HT4-receptorantagonister, hvilket viser, at de observerede virkninger er udøves gennem den selektive virkning på 5-HT4-receptorer.
Disse farmakodynamiske virkninger af prucaloprid blev bekræftet hos mennesker ved manometri anvendt hos personer med kronisk forstoppelse i et randomiseret, åbent, crossover-studie med blindet vurdering af virkningerne af prucaloprid 2 mg og et osmotisk afføringsmiddel på tyktarmsmotilitet baseret på antallet af tyktarmskontraktioner, der formerer sig ved stor amplitude (HAPC, forplantninger i høj amplitude, også kendt som kæmpe migrantkontraktioner). Sammenlignet med behandlinger for osmotisk forstoppelse øgede den prokinetiske stimulering produceret af prucaloprid tyktarmens motilitet i det omfang udtrykt af antallet af HAPC'er i de 12 timer efter administration af det eksperimentelle produkt. Fordelen eller den kliniske relevans af denne virkningsmekanisme i forhold til andre afføringsmidler er ikke undersøgt.
Klinisk effekt og sikkerhed
Voksen befolkning
Effekten af Resolor blev påvist i tre multicenter, randomiserede, dobbeltblinde, 12 ugers, placebokontrollerede undersøgelser hos personer med kronisk forstoppelse (n = 1.279 behandlet med Resolor, 1.124 hunner, 155 mænd). Resolor-doserne blev evalueret i hver af disse tre undersøgelser var 2 mg og 4 mg en gang dagligt.Det primære effektmål var procentdelen (%) af forsøgspersoner, der opnåede normalisering af afføring, defineret som et gennemsnit på tre eller flere spontane og komplette afføring (Spontan fuldstændig afføring, SCBM) om ugen i løbet af den 12-ugers behandlingsperiode.
Procentdelen af kvindelige patienter, for hvem afføringsmidler ikke gav tilstrækkelig lindring, behandlet med den anbefalede dosis på 2 mg Resolor (n = 458), der opnåede et gennemsnit på ≥ 3 SCBM'er om ugen var 31. 0% (uge 4) og 24.7 % (uge 12), mod 8,6% (uge 4) og 9,2% (uge 12) i placebogruppen. En klinisk signifikant forbedring i ≥1 SCBM pr. uge, det vigtigste sekundære effekt -endepunkt, blev opnået i 51,0% (uge 4) og 44,2% (uge 12) af forsøgspersoner behandlet med 2 mg Resolor, mod 21,7% (uge 4) og 22,6% (uge 12) af placebo.
Virkningen af Resolor på spontane afføring (Spontane tarmbevægelser, SBM) var også statistisk bedre end placebo i andelen af patienter, der havde en stigning på ≥1 SBM / uge i løbet af 12-ugers behandlingsperiode. I uge 12 havde 68,3% af patienterne behandlet med Resolor 2 mg en gennemsnitlig stigning på ≥1 SBM / uge sammenlignet med 37,0% af patienterne behandlet med placebo (s
I alle tre undersøgelser resulterede behandling med Resolor også i betydelige forbedringer i vurderinger af en række specifikke og validerede patologiske symptomer (PAC-SYM, vurdering af patientens forstoppelse), som omfatter mavesymptomer (oppustethed, ubehag, smerter og kramper), afføring (ufuldstændige afføring, falske alarmer, anstrengelse, overdreven afføringshårdhed, utilstrækkelig afføringsvolumen) og rektal (smertefulde afføring, brændende, blødning / rive), vurderet i uge 4 og uge 12. I uge 4 var procentdelen af patienter med ≥ 1 forbedring fra baseline på PAC-SYM-subskalaerne for abdominale, afførende og rektale symptomer var henholdsvis 41,3%, 41,6%og 31,3%hos patienter behandlet med Resolor 2 mg sammenlignet med 26,9%, 24,4%og 22,9%i placebo -behandlede patienter. Lignende resultater blev observeret i uge 12: henholdsvis 43,4%, 42,9% og 31,7% hos patienter behandlet med Resolor 2 mg sammenlignet med 26,9%, 27,2% og 23,4% hos placebobehandlede patienter (p
I begge evalueringer, i uge 4 og uge 12, blev der også observeret en betydelig fordel med hensyn til en række parametre vedrørende livskvalitet, såsom niveauet af tilfredshed med behandlingen, tarmvaner og bekymringer, ubehag og fysisk og psykosocial ubehag. I uge 4 var procentdelen af patienter med ≥1 forbedring fra baseline på subscale for subjektivt forstoppelsesvurdering-livskvalitet (PAC-QOL) 47,7% hos patienter behandlet med Resolor 2 mg, sammenlignet med 20, 2% hos patienter behandlet med placebo. Lignende resultater blev observeret i uge 12: 46,9% hos patienter behandlet med henholdsvis Resolor 2 mg sammenlignet med 19,0% hos patienter behandlet med placebo (p
Desuden blev Resolors effekt, sikkerhed og tolerabilitet hos mandlige patienter med kronisk forstoppelse evalueret i et 12-ugers multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie (N = 370). Det primære endepunkt i undersøgelsen var opfyldt: en statistisk signifikant højere andel af forsøgspersonerne i Resolor -gruppen (37,9 %) havde en gennemsnitlig ugentlig SCMB ≥ 3, sammenlignet med forsøgspersoner i placebogruppen (17,7 %) (p
Langsigtet undersøgelse
Effekten og sikkerheden af Resolor hos patienter (alder ≥ 18 år) med kronisk forstoppelse blev evalueret i et 24-ugers multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie (N = 361) af patienter med en gennemsnitlig ugentlig frekvens af spontane og komplette afføring (SCBM) ≥3 (respondenter) i løbet af den 24-ugers dobbeltblindede behandlingsfase var ikke statistisk forskellig (p = 0,367) mellem behandlingsgrupper med Resolor (25,1%) og placebo (20,7%). Forskellen mellem behandlingsgrupper fra den gennemsnitlige ugentlige SCBM-frekvens ≥3 var ikke statistisk signifikant for uge 1 til 12, et resultat i modsætning til de andre 5 multicenter, randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede undersøgelser. 12 ugers varighed, der viste effekt af prucaloprid hos voksne patienter i den samme evalueringsperiode. Derfor betragtes undersøgelsen som uafklarende med hensyn til effekt. Imidlertid understøtter helheden af dataene, herunder de andre dobbeltblindede, placebokontrollerede, 12 ugers undersøgelser, effektiviteten af Resolor.Sikkerhedsprofilen for Resolor observeret i denne 24-ugers undersøgelse er i overensstemmelse med det. 12-ugers studier.
Resolor viste ingen rebound -fænomener og var ikke vanedannende.
Dybdegående undersøgelse af QT
Et grundigt QT-studie blev udført for at evaluere virkningerne af Resolor på QT-intervallet ved terapeutiske (2 mg) og supraterapeutiske (10 mg) doser, og resultaterne blev sammenlignet med virkningerne af placebo og en positiv kontrol. Denne undersøgelse gjorde ikke viste signifikante forskelle mellem Resolor, der blev brugt ved både doser og placebo baseret på gennemsnitlige QT -målinger og en "unormal værdianalyse." Dette bekræftede resultaterne af to placebokontrollerede QT-undersøgelser. I dobbeltblinde kliniske forsøg var forekomsten af QT-relaterede bivirkninger og ventrikulære arytmier lav og sammenlignelig med placebogruppens.
Pædiatrisk population
Effekten og sikkerheden af Resolor hos pædiatriske patienter (i alderen 6 måneder-18 år) med funktionel forstoppelse blev evalueret i et 8-ugers, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie (N = 213) efterfulgt af en 16-ugers åben- label-sammenligningskontrolleret undersøgelse (polyethylenglycol 4000), der varer op til 24 uger (N = 197). Børn, der vejer ≤50 kg, fik en øget startdosis på 0,04 mg / kg / dag gradvist mellem 0,02 og 0,06 mg / kg / dag ( for højst 2 mg / dag) Resolor i oral opløsning eller tilsvarende placebo Børn, der vejer> 50 kg, modtog 2 mg / dag Resolor i tabletter eller tilsvarende placebo.
Respons på behandlingen blev defineret som et gennemsnit på ≥3 spontane afføring (SBM) pr. Uge og et gennemsnitligt antal fækale inkontinensepisoder ≤1 hver 2. uge. Undersøgelsesresultater viste ingen forskelle. Hvad angår effekt mellem Resolor og placebo: responsrate var henholdsvis 17%og 17,8%(P = 0,9002). Resolor tolereredes generelt godt. Incidensen af forsøgspersoner med mindst 1 bivirkningsdebut under behandling (TEAE) var ens mellem Resolor -gruppen (69,8%) og placebogruppen (60,7%). Samlet set var sikkerhedsprofilen for Resolor hos børn den samme som hos voksne.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Prucaloprid absorberes hurtigt; efter en enkelt oral dosis på 2 mg blev Cmax nået på 2-3 timer. Absolut oral biotilgængelighed er> 90%. Samtidig madindtag påvirker ikke den orale biotilgængelighed af prucaloprid.
Fordeling
Prucaloprid er bredt distribueret og har et steady state distributionsvolumen (Vdss) på 567 liter. Proteinbindingen af prucaloprid er ca. 30%.
Biotransformation
Metabolisme er ikke den vigtigste eliminationsvej for prucaloprid. In vitro, menneskelig levermetabolisme er meget langsom, og der findes kun en minimal mængde metabolitter. I en menneskelig undersøgelse med oral dosis med radiomærket prucaloprid blev der fundet små mængder af syv metabolitter i urin og afføring.Den kvantitativt mest repræsenterede metabolit i udskillelsen, R107504, udgjorde henholdsvis 3,2% og 3,1% af dosis i urin og fæces Andre metabolitter identificeret og kvantificeret i urin og fæces var R084536 (dannet ved N-dealkylering), svarende til 3% af dosis og hydroxyleringsprodukter (3% af dosis) og N-oxidation (2% af dosis) uændret aktivt stof udgjorde cirka 92-94% af den samlede radioaktivitet i plasma.R107504, R084536 og R104065 (dannet ved O-demethylering) blev identificeret som mindre plasmametabolitter.
Eliminering
En stor del af den aktive ingrediens elimineres uændret (60-65% af den indgivne dosis i urinen og ca. 5% i fæces). Renal udskillelse af uændret prucaloprid involverer både passiv filtrering og aktiv sekretion Plasmaclearance af prucaloprid er i gennemsnit 317 ml / minut. Dens terminale halveringstid er cirka en dag.Jævn tilstand nås inden for tre til fire dage. Ved en gang daglig behandling med 2 mg prucaloprid svinger steady-state plasmakoncentrationer mellem minimums- og maksimumværdier på henholdsvis 2,5 og 7 ng / ml. Akkumuleringsforholdet efter en enkelt daglig dosis varierede fra 1,9 til 2,3. Farmakokinetikken for prucaloprid er dosisproportional både inden for det terapeutiske område og ud over (testet op til 20 mg). Prucaloprid administreret en gang dagligt udviser tidsuafhængig kinetik under langvarig behandling.
Særlige populationer
Befolkningens farmakokinetik
En populationsfarmakokinetisk analyse viste, at den tilsyneladende samlede clearance af prucaloprid var korreleret med kreatininclearance, og at alder, kropsvægt, køn eller race ikke havde nogen indflydelse.
Ældre borgere
Efter en enkelt daglig dosis på 1 mg var de maksimale plasmakoncentrationer og AUC for prucaloprid hos ældre personer 26-28% højere end hos unge voksne. Denne effekt kan tilskrives et fald i nyrefunktionen hos ældre.
Nyresvigt
Sammenlignet med forsøgspersoner med normal nyrefunktion var plasmakoncentrationer af prucaloprid efter en enkelt dosis på 2 mg i gennemsnit 25% og 51% højere hos personer med let nyreinsufficiens (ClCR 50-79 ml / minutter) og moderat (ClCR25 -49 ml / minutter). Hos personer med svært nedsat nyrefunktion (ClCR ≤ 24 ml / minutter) var plasmakoncentrationerne 2,3 gange de niveauer, der blev fundet hos raske personer (se pkt. 4.2 og 4.4).
Leverinsufficiens
Ikke-renal eliminering bidrager med ca. 35% til total eliminering. I et lille farmakokinetisk studie var Cmax og AUC for prucaloprid i gennemsnit 10-20% højere hos patienter med moderat til svært nedsat leverfunktion end hos raske personer (se pkt. 4.2 og 4.4).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagen dosering, gentoksicitet, kræftfremkaldende potentiale, reproduktionstoksicitet og udviklingstoksicitet. Et stort antal lægemiddelsikkerhedsundersøgelser, der er udført med særlig opmærksomhed på kardiovaskulære parametre, har ikke vist relevante ændringer i hæmodynamiske og EKG-afledte (QTc) parametre, bortset fra en beskeden stigning i hjertefrekvens og blodtryk observeret hos grise bedøvet efter intravenøs administration og en stigning i blodtrykket hos bevidste hunde efter intravenøs bolusadministration, som dog ikke blev observeret hverken hos bedøvede hunde eller efter oral administration til hunde, hvor lignende plasmaniveauer opnås. En neonatal / juvenil subkutan toksicitetsundersøgelse udført på 7-55 dage gamle rotter viste en NOAEL på 100 mg / kg / dag. De eksponeringshastigheder, der blev bestemt baseret på AUC0-24h ved NOAEL sammenlignet med dem, der blev påvist hos pædiatriske forsøgspersoner (behandlet med ca.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kerne af majspressen
Lactosemonohydrat
Mikrokrystallinsk cellulose
Kolloid silica
Magnesiumstearat
Tabletbelægning
Hypromellose
Lactosemonohydrat
Triacetin
Titandioxid (E171)
Macrogol
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
4 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i den originale blister for at beskytte mod fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Aluminium / aluminium perforerede (kalender) enhedsdosisblister indeholdende 7 tabletter. Hver pakning indeholder 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 eller 84 x 1 filmovertrukne tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irland
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/09/581/001 (28 tabletter)
EU/1/09/581/003 (7 tabletter)
EU/1/09/581/005 (14 tabletter)
EU/1/09/581/007 (84 tabletter)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 15. oktober 2009
Dato for seneste fornyelse: 6. juni 2014
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
05/2015