Aktive ingredienser: Simvastatin
SINVACOR 10, 20, 40 mg filmovertrukne tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Sinvacor? Hvad er det for?
SINVACOR indeholder det aktive stof simvastatin. SINVACOR er en medicin, der bruges til at reducere niveauerne af totalt kolesterol, "dårligt" kolesterol (LDL -kolesterol) og fedtstoffer kaldet triglycerider i blodet. Derudover øger SINVACOR niveauerne af "godt" kolesterol (HDL -kolesterol). SINVACOR tilhører en gruppe lægemidler kaldet statiner. Kolesterol er et af flere fedtstoffer, der findes i blodbanen.
Total kolesterol består hovedsageligt af LDL -kolesterol og HDL -kolesterol.
LDL -kolesterol kaldes ofte "dårligt" kolesterol, fordi det kan bygge sig op i arterievæggene og danne plaketter. Over tid kan denne plakopbygning føre til indsnævring af arterierne. Denne indsnævring kan bremse eller blokere blodgennemstrømningen til vitale organer som hjerte og hjerne. Denne blokering af blodgennemstrømningen kan forårsage et hjerteanfald eller slagtilfælde.
HDL -kolesterol kaldes ofte "godt" kolesterol, fordi det hjælper med at forhindre dårligt kolesterol i at bygge sig op i arterierne og beskytter mod hjertesygdomme.
Triglycerider er en anden form for fedt i blodet, der kan øge risikoen for hjertesygdomme.
Du skal være på en kolesterolsænkende diæt, mens du tager denne medicin.
SINVACOR bruges som et supplement til din kost til at reducere kolesterol, hvis du har:
- forhøjet kolesteroltal i blodet (primær hyperkolesterolæmi) eller højt blodfedtindhold (blandet hyperlipidæmi).
- en arvelig sygdom (homozygot familiær hyperkolesterolæmi), som øger dit kolesteroltal i blodet. Det er muligt, at du også bliver behandlet med andre behandlinger.
- koronar hjertesygdom (CHD), eller hvis du har stor risiko for CHD (fordi du har diabetes, har haft et slagtilfælde eller har "anden blodkar sygdom). SINVACOR kan forlænge overlevelsen ved at reducere risikoen for problemer relateret til hjertesygdomme , uanset blodkolesterolværdier.
De fleste mennesker har ikke umiddelbare symptomer på forhøjet kolesterol. Din læge kan kontrollere dit kolesteroltal med en simpel blodprøve. Gå til din læge regelmæssigt, hold styr på dine kolesterolværdier og definer mål med din læge.
Kontraindikationer Når Sinvacor ikke bør bruges
Tag ikke SINVACOR
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for simvastatin eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6. Pakningsstørrelser og andre oplysninger)
- hvis du i øjeblikket har leverproblemer
- hvis du er gravid eller ammer
- hvis du tager medicin med et eller flere af følgende aktive stoffer:
- itraconazol, ketoconazol, posaconazol eller voriconazol (bruges til behandling af svampeinfektioner)
- erythromycin, clarithromycin eller telithromycin (bruges til behandling af infektioner)
- HIV -proteasehæmmere såsom indinavir, nelfinavir, ritonavir og saquinavir (HIV -proteasehæmmere bruges til HIV -infektioner)
- boceprevir eller telaprevir (bruges til behandling af hepatitis C -virusinfektion)
- nefazodon (bruges til behandling af depression)
- cobicistat
- gemfibrozil (bruges til at sænke kolesterol)
- cyclosporin (bruges til organtransplanterede patienter)
- danazol (et menneskeskabt hormon, der bruges til behandling af endometriose, en tilstand, hvor slimhinden i livmoderen vokser uden for livmoderen).
- hvis du tager eller inden for de sidste 7 dage har taget eller har fået et lægemiddel kaldet fusidinsyre (bruges til behandling af bakteriel infektion) .Tag ikke mere end 40 mg SINVACOR, hvis du tager lomitapid (bruges til behandling af en tilstand alvorlig og sjælden kolesterolgenetik)
Spørg din læge til råds, hvis du ikke er sikker på, om den medicin, du bruger, er en af dem, der er anført ovenfor.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Sinvacor
Fortæl din læge:
- af alle medicinske tilstande inklusive allergi.
- hvis du indtager store mængder alkohol.
- hvis du nogensinde har haft en leversygdom. I dette tilfælde er SINVACOR muligvis ikke egnet til dig.
- hvis du skal opereres. Du skal muligvis stoppe med at tage SINVACOR i en kort periode.
- hvis du er asiat, da en anden dosis kan være passende for dig.
Din læge skal have foretaget en blodprøve, før du tager SINVACOR, og hvis du har symptomer på leverproblemer, mens du tager SINVACOR. Denne analyse udføres for at vide, om leveren fungerer korrekt.
Din læge kan også bestille blodprøver for at kontrollere din leverfunktion efter behandlingens start med Sinvacor.
Mens du behandles med denne medicin, vil din læge omhyggeligt kontrollere, at du ikke har diabetes, eller at du ikke er i risiko for at udvikle diabetes. Du er i risiko for at udvikle diabetes, hvis du har højt blodsukker og fedtindhold, er overvægtig og har forhøjet blodtryk.
Fortæl det til din læge, hvis du har alvorlig lungesygdom.
Kontakt straks din læge, hvis du oplever muskelsmerter, ømhed eller muskelsvaghed af ubestemte årsager uden grund. Dette skyldes, at muskelproblemer sjældent kan være alvorlige og kan omfatte skader på muskelvæv, der kan resultere i nyreskade; dødsfald er sket meget sjældent. Risikoen for muskelskade er større ved højere doser SINVACOR, især med 80 mg -dosis.
Risikoen for muskelskade er endnu større hos nogle patienter. Tal med din læge, hvis noget af følgende gælder for dig:
- indtage store mængder alkohol
- har nyreproblemer
- har problemer med skjoldbruskkirtlen
- er 65 år eller ældre
- er kvinde
- nogensinde har haft muskelproblemer, mens de blev behandlet med kolesterolsænkende medicin kaldet "statiner" eller fibrater
- Du eller et nært familiemedlem har en arvelig muskelsygdom.
Fortæl også din læge eller apotek, hvis du har konstant muskelsvaghed. Yderligere tests og medicin kan være nødvendige for at diagnosticere og behandle denne tilstand.
Børn og unge
SINVACORs sikkerhed og virkning er blevet undersøgt hos drenge mellem 10 og 17 år og hos piger, der er begyndt at menstruere (menstruation) i mindst et år (se afsnit 3: Sådan skal du tage SINVACOR). Er blevet undersøgt hos børn under i en alder af 10. Spørg din læge for mere information.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Sinvacor
Andre lægemidler og SINVACOR
Fortæl det til din læge, hvis du tager, for nylig har taget eller måske tager anden medicin sammen med et af følgende aktive stoffer. Hvis du tager SINVACOR sammen med en af følgende lægemidler, kan det øge risikoen for muskelproblemer (nogle af disse er allerede angivet i afsnittet "Tag ikke SINVACOR").
- cyclosporin (bruges ofte til organtransplanterede patienter)
- danazol (et menneskeskabt hormon, der bruges til behandling af endometriose, en tilstand, hvor slimhinden i livmoderen vokser uden for livmoderen)
- medicin med et aktivt stof, såsom itraconazol, ketoconazol, fluconazol, posaconazol eller voriconazol (bruges til behandling af svampeinfektioner)
- fibrerer med aktive ingredienser såsom gemfibrozil og bezafibrat (bruges til at sænke kolesterol)
- erythromycin, clarithromycin, telithromycin eller fusidinsyre (bruges til behandling af bakterielle infektioner). Tag ikke fusidinsyre, mens du bruger denne medicin. Se også afsnit 4 i denne indlægsseddel.
- HIV -proteasehæmmere såsom indinavir, nelfinavir, ritonavir og saquinavir (bruges til behandling af AIDS)
- boceprevir eller telaprevir (bruges til behandling af hepatitis C -virusinfektioner)
- nefazodon (bruges til behandling af depression)
- medicin med det aktive stof cobicistat
- amiodaron (bruges til behandling af uregelmæssig hjerterytme)
- verapamil, diltiazem eller amlodipin (bruges til behandling af forhøjet blodtryk, brystsmerter forbundet med hjertesygdomme eller andre hjertesygdomme)
- lomitapid (bruges til behandling af en alvorlig og sjælden genetisk kolesteroltilstand)
- colchicin (bruges til behandling af gigt).
Som med de ovennævnte lægemidler, skal du altid fortælle det til din læge eller apotek, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, herunder også receptpligtig medicin. Fortæl især din læge, hvis du tager medicin med et af følgende aktive stoffer:
- HIV -proteasehæmmere såsom indinavir, nelfinavir, ritonavir og saquinavir (bruges til behandling af AIDS)
- boceprevir eller telaprevir (bruges til behandling af hepatitis C -virusinfektioner)
- nefazodon (bruges til behandling af depression)
- medicin med det aktive stof cobicistat
- amiodaron (bruges til behandling af uregelmæssig hjerterytme)
- verapamil, diltiazem eller amlodipin (bruges til behandling af forhøjet blodtryk, brystsmerter forbundet med hjertesygdomme eller andre hjertesygdomme)
- lomitapid (bruges til behandling af en alvorlig og sjælden genetisk kolesteroltilstand)
- colchicin (bruges til behandling af gigt).
Som med de ovennævnte lægemidler, skal du altid fortælle det til din læge eller apotek, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, herunder også receptpligtig medicin. Fortæl især din læge, hvis du tager medicin med et af følgende aktive stoffer:
- medicin med en aktiv ingrediens til at forhindre blodpropper, såsom warfarin, phenprocoumon eller acenocoumarol (antikoagulantia)
- fenofibrat (bruges også til at sænke kolesterol)
- niacin (bruges også til at sænke kolesterol)
- rifampicin (bruges til behandling af tuberkulose).
Du skal også fortælle enhver læge, at han ordinerer en ny medicin, som du tager SINVACOR.
SINVACOR sammen med mad og drikke
Grapefrugtjuice indeholder et eller flere stoffer, der ændrer måden, hvorpå kroppen bruger visse lægemidler, herunder SINVACOR. Forbrug af grapefrugtsaft bør undgås.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Brug ikke SINVACOR, hvis du er gravid, hvis du har tænkt dig at blive gravid, eller hvis du har mistanke om, at du er gravid. Hvis du bliver gravid, mens du tager SINVACOR, skal du straks stoppe med at tage det og kontakte din læge.
Brug ikke SINVACOR, hvis du ammer, da det ikke vides, om medicinen passerer i modermælk.
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Kørsel og brug af maskiner
SINVACOR forventes ikke at forstyrre din evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Det skal dog tages i betragtning, at der er rapporteret om svimmelhed efter indtagelse af SINVACOR.
SINVACOR indeholder lactose
SINVACOR tabletter indeholder et sukker kaldet lactose. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager denne medicin.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Sinvacor: Dosering
Din læge vil afgøre, hvilken tabletstyrke der er egnet til dig, baseret på din tilstand, aktuelle behandling og din risikoprofil.
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Mens du bliver behandlet med SINVACOR, skal du følge en diæt for at sænke dit kolesteroltal.
Dosering:
Den anbefalede dosis er SINVACOR 10 mg, 20 mg eller 40 mg gennem munden en gang dagligt.
Voksne:
Startdosis er normalt 10, 20 eller i nogle tilfælde 40 mg dagligt.
Din læge kan justere din dosis efter mindst 4 uger til maksimalt 80 mg om dagen. Tag ikke mere end 80 mg om dagen. Din læge kan ordinere lavere doser, især hvis du tager nogle af ovenstående lægemidler eller har visse nyreproblemer.
Dosis på 80 mg anbefales kun til voksne patienter med meget højt kolesteroltal og med høj risiko for hjertesygdomme, som ikke har nået deres ideelle kolesterolniveau med de laveste doser.
Anvendelse til børn og unge:
For børn (i alderen 10-17 år) er den sædvanlige anbefalede startdosis 10 mg pr. Dag givet om aftenen. Den maksimale anbefalede dosis er 40 mg dagligt.
Indgivelsesmåde:
Tag SINVACOR om aftenen. Du kan tage det uanset måltider. Fortsæt med at tage SINVACOR, medmindre din læge beder dig om at stoppe behandlingen.
Hvis din læge har ordineret SINVACOR sammen med et andet kolesterolsænkende lægemiddel, der indeholder et galdesyresekvesterende middel, skal du tage SINVACOR mindst 2 timer før eller 4 timer efter indtagelse af galdesyresekvestrerende medicin.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Sinvacor
Hvis du har taget for mange SINVACOR
- kontakt din læge eller apotek.
Hvis du har glemt at tage SINVACOR
- tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt tablet, bare tag den sædvanlige dosis SINVACOR dagen efter på det sædvanlige tidspunkt.
Hvis du holder op med at tage SINVACOR
- Tal med din læge eller apotek, da dit kolesteroltal kan stige igen.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Sinvacor
Som al anden medicin kan SINVACOR forårsage bivirkninger, men ikke alle får det.
For at beskrive hyppigheden, hvormed bivirkninger opstår, bruges følgende udtryk:
- Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)
- Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker)
- Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
I sjældne tilfælde er følgende alvorlige bivirkninger blevet rapporteret. Hvis der opstår en af følgende alvorlige bivirkninger, skal du stoppe behandlingen og straks kontakte din læge eller gå til det nærmeste hospitals skadestue.
- muskelsmerter, ømhed, svaghed eller kramper. I sjældne tilfælde kan disse muskelproblemer være alvorlige og kan omfatte skader på muskelvæv, der resulterer i nyreskade; og meget sjældent har der været dødsfald
- overfølsomhedsreaktioner (allergier), som omfatter: o hævelse af ansigt, tunge og hals, som kan forårsage vejrtrækningsbesvær o svære muskelsmerter, normalt i skuldre eller hofter o hududslæt med svaghed i ben og nakke muskler eller smerter o ledbetændelse ( polymyalgia rheumatica) o betændelse i blodkar (vaskulitis) o usædvanlige blå mærker, udslæt og hævelse (dermatomyositis), nældefeber, hudfølsomhed over for solen, feber, rødme eller åndenød (dyspnø) og kvalme eller lupuslignende symptomkompleks ( herunder udslæt, ledforstyrrelser og virkninger på blodlegemer)
- betændelse i leveren med følgende symptomer: gulfarvning af hud og øjne, kløe, mørk urin eller bleg afføring, træt eller svag følelse, tab af appetit, leversvigt (meget sjælden)
- betændelse i bugspytkirtlen ofte forbundet med alvorlige mavesmerter.
Følgende bivirkninger er også sjældent blevet rapporteret:
- lavt antal røde blodlegemer (anæmi)
- følelsesløshed eller svaghed i arme og ben
- hovedpine, prikkende fornemmelse, svimmelhed
- fordøjelsesforstyrrelser (mavesmerter, forstoppelse, flatulens, fordøjelsesbesvær, diarré, kvalme, opkastning)
- udslæt, kløe, hårtab
- svaghed
- svært ved at falde i søvn (meget sjælden)
- dårlig hukommelse (meget sjælden), hukommelsestab, forvirring.
Følgende bivirkninger er også blevet rapporteret, men hyppigheden kan ikke estimeres ud fra den tilgængelige information (frekvens ikke kendt):
- erektil dysfunktion
- depression
- betændelse i lungerne, der forårsager vejrtrækningsproblemer, herunder vedvarende hoste og / eller åndenød eller feber
- seneproblemer, nogle gange kompliceret af seneruptur.
Yderligere mulige bivirkninger rapporteret med nogle statiner:
- søvnforstyrrelser, inklusive mareridt
- seksuelle vanskeligheder
- diabetes. Det er mere sandsynligt, hvis du har højt blodsukker og fedtindhold, er overvægtig og har forhøjet blodtryk. Din læge vil overvåge dig under behandlingen med denne medicin
- muskelsmerter, ømhed eller svaghed, som er konstant, hvilket muligvis ikke forsvinder efter stop med behandling med Sinvacor (frekvens ikke kendt).
Laboratorieværdier
Stigninger i nogle blodprøveværdier relateret til leverfunktion og et muskelenzym (kreatinkinase) er blevet observeret.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Opbevares under 30 ° C.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
SINVACOR indeholder
Den aktive ingrediens er simvastatin (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Øvrige indholdsstoffer er: butyleret hydroxyanisol (E320), ascorbinsyre (E300), citronsyremonohydrat (E330), mikrokrystallinsk cellulose (E460), forgelatiniseret stivelse, magnesiumstearat (E572) og lactosemonohydrat. Tabletbelægningen indeholder hypromellose (E464), hydroxypropylcellulose (E463), titandioxid (E171) og talkum (E553b). 10 mg og 20 mg tabletterne indeholder også gult jernoxid (E172) og rødt jernoxid (E172). 40 mg tabletterne indeholder også rødt jernoxid.
Beskrivelse af udseendet af SINVACOR og pakningens indhold
Sinvacor 10 mg
Blisterpakninger med trilaminatfilm sammensat af polyvinylchlorid (PVC) / polyethylen (PE) / polyvinylidenchlorid (PVDC) med aluminiumsfolie som dækning i pakninger med 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 eller 100 tabletter.
Blisterpakninger bestående af polyvinylchlorid (PVC) med aluminiumsfolie i pakninger med 4, 10, 28 eller 30 tabletter.
Ravglassflasker med metallukning i pakninger med 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflasker i pakninger med 50 tabletter.
High-density polyethylen (HDPE) flasker i pakninger med 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhedsdosisblister indeholdende trilaminatfilmen sammensat af polyvinylchlorid (PVC) / polyethylen (PE) / polyvinylidenchlorid (PVDC) med aluminiumsfolie i pakninger med 49 eller 500 tabletter.
Sinvacor 20 mg
Blisterpakninger med trilaminatfilm sammensat af polyvinylchlorid (PVC) / polyethylen (PE) / polyvinylidenchlorid (PVDC) med aluminiumsfolie som låg i pakninger med 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 eller 168 tabletter.
Blisterpakninger bestående af polyvinylchlorid (PVC) med aluminiumsfolie i pakninger med 14, 28, 30, 50 eller 90 tabletter.
Ravglassflasker med metallukning i pakninger med 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflasker i pakninger med 50 tabletter.
High-density polyethylen (HDPE) flasker i pakninger med 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhedsdosisblister, der indeholder trilaminatfilmen, der består af polyvinylchlorid (PVC) / polyethylen (PE) / polyvinylidenchlorid (PVDC) med aluminiumsfolie i pakninger med 28, 49, 84, 98 eller 500 tabletter.
Sinvacor 40 mg
Blisterpakninger med trilaminatfilm sammensat af polyvinylchlorid (PVC) / polyethylen (PE) / polyvinylidenchlorid (PVDC) med aluminiumsfolie som dækning i pakninger med 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 eller 168 tabletter.
Blisterpakninger bestående af polyvinylchlorid (PVC) med aluminiumsfolie i pakninger med 7, 14, 28, 30, 49, 50 eller 90 tabletter.
Ravglassflasker med metallukning i pakninger med 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflasker i pakninger med 50 tabletter.
High-density polyethylen (HDPE) flasker i pakninger med 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhedsdosisblister, der indeholder trilaminatfilmen sammensat af polyvinylchlorid (PVC) / polyethylen (PE) / polyvinylidenchlorid (PVDC) med aluminiumsfolie i pakninger med 28, 49, 98 eller 100 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
SINVACOR TABLETTER BESKYTTET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 10 mg simvastatin.
Hver tablet indeholder 20 mg simvastatin.
Hver tablet indeholder 40 mg simvastatin.
Hjælpestof (er):
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
Hver 10 mg tablet indeholder 70,7 mg lactosemonohydrat.
Hver 20 mg tablet indeholder 141,5 mg lactosemonohydrat.
Hver 40 mg tablet indeholder 283,0 mg lactosemonohydrat.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Hyperkolesterolæmi
Behandling af primær hyperkolesterolæmi eller blandet dyslipidæmi, som et kosttilskud, når reaktionen på diæt og andre ikke-farmakologiske behandlinger (f.eks. Træning, vægttab) er utilstrækkelig.
Behandling af homozygot familiær hyperkolesterolæmi som kosttilskud og andre lipidsænkende behandlinger (f.eks. LDL-aferese), eller hvis sådanne behandlinger ikke er egnede.
Kardiovaskulær forebyggelse
Reduktion af kardiovaskulær dødelighed og morbiditet hos patienter med manifest aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom eller diabetes mellitus med normale eller forhøjede kolesterolniveauer som et supplement til korrektion af andre risikofaktorer og andre kardiobeskyttende behandlinger (se pkt.5.1).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Doseringsområdet er 5-80 mg / dag administreret oralt som en enkelt dosis om aftenen.
Dosisjusteringer bør om nødvendigt foretages med intervaller på ikke mindre end 4 uger til maksimalt 80 mg / dag administreret som en enkelt dosis om aftenen. Dosis på 80 mg anbefales kun til patienter med alvorlig hyperkolesterolæmi og høj risiko for kardiovaskulære komplikationer, som ikke har opnået terapeutiske mål med lavere doser, og når fordelene forventes at opveje de potentielle risici (se pkt. 4.4 og 5.1).
Hyperkolesterolæmi
Patienten bør placeres på en standard kolesterolsænkende diæt og bør fortsætte denne diæt under behandling med Sinvacor. Startdosis er normalt 10-20 mg / dag givet som en enkelt dosis om aftenen. Patienter, der kræver en stor LDL-C-reduktion (større end 45%), kan starte med 20-40 mg / dag givet som en enkelt dosis om aftenen. Dosisjusteringer bør om nødvendigt foretages som angivet ovenfor.
Homozygot familiær hyperkolesterolæmi
Baseret på resultaterne af et kontrolleret klinisk studie er den anbefalede startdosis Sinvacor 40 mg / dag om aftenen. Sinvacor bør bruges som supplement til andre lipidsænkende behandlinger (f.eks. LDL-aferese) hos disse patienter, eller hvis disse behandlinger ikke er tilgængelige.
Kardiovaskulær forebyggelse
Den sædvanlige dosis Sinvacor er 20 til 40 mg / dag givet som en enkelt dosis om aftenen til patienter med høj risiko for koronar hjertesygdom (CHD, med eller uden hyperlipidæmi). Lægemiddelbehandling kan påbegyndes samtidigt med kost og motion. Dosisjusteringer bør om nødvendigt foretages som angivet ovenfor.
Samtidig behandling
Sinvacor er effektivt alene eller i kombination med galdesyresekvestranter. Administration bør ske enten mere end 2 timer før eller mere end 4 timer efter administration af et galdesyresekvestreringsmiddel.
For patienter, der tager Sinvacor samtidig med andre fibrater end gemfibrozil (se pkt. 4.3) eller fenofibrat, bør Sinvacor -dosis ikke overstige 10 mg / dag. Hos patienter, der tager amiodaron, amlodipin, verapamil eller diltiazem samtidig med Sinvacor, bør dosis af Sinvacor ikke overstige 20 mg / dag (se pkt. 4.4 og 4.5).
Doser ved nyresvigt
Der kræves ingen dosisændringer hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion.
Hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance
Anvendelse til ældre
Ingen dosisjusteringer er nødvendige.
Anvendelse til børn og unge (i alderen 10-17 år)
For børn og unge (drenge med Tanner fase II og derover og piger, der har været postmenarche i mindst et år, 10 til 17 år) med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi, er den sædvanlige anbefalede startdosis 10 mg / dag givet i enkelt dosis om aftenen. Børn og unge bør placeres på en standard kolesterolsænkende diæt, inden behandling med simvastatin påbegyndes; denne diæt bør fortsættes under behandling med simvastatin.
Det anbefalede doseringsinterval er 10-40 mg / dag, den maksimale anbefalede dosis er 40 mg / dag. Doser bør individualiseres i henhold til det anbefalede terapeutiske mål i henhold til anbefalingerne til pædiatrisk behandling (se pkt. 4.4 og 5.1). Dosisjusteringer bør foretages med intervaller på 4 eller flere uger.
Erfaringerne med Sinvacor til præpubertale børn er begrænsede.
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for simvastatin eller over for et eller flere af hjælpestofferne
• Aktiv leversygdom eller vedvarende stigninger i serumtransaminaser uden nogen indlysende årsag
• Graviditet og amning (se afsnit 4.6)
• Samtidig administration af potente CYP3A4-hæmmere (midler, der øger AUC cirka fem gange eller mere) (f.eks. Itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, hiv-proteasehæmmere (f.eks. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin og nefazod) se afsnit 4.4 og 4.5)
• Samtidig administration af gemfibrozil, cyclosporin eller danazol (se pkt. 4.4 og 4.5)
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Myopati / rabdomyolyse
Simvastatin forårsager, som andre HMG-CoA-reduktasehæmmere, lejlighedsvis myopati, der manifesterer sig som muskelsmerter, ømhed eller svaghed forbundet med stigninger i kreatinkinase (CK) niveauer på mere end 10 gange den øvre normalgrænse.Myopati manifesterer sig undertiden som rabdomyolyse med eller uden akut nyresvigt sekundært til myoglobinuri, og der er meget sjældent sket fatale virkninger. Risikoen for myopati øges med høje niveauer af HMG-CoA-reduktasehæmmende aktivitet i plasma.
Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere er risikoen for myopati / rabdomyolyse dosisrelateret.I en database med kliniske forsøg, hvor 41.413 patienter blev behandlet med SINVACOR, blev 24.747 patienter (ca. 60%) indskrevet i undersøgelser med en median efterfølgende op på mindst 4 år var forekomsten af myopati henholdsvis ca. 0,03%, 0,08% og 0,61% ved henholdsvis 20, 40 og 80 mg / dag. I disse kliniske forsøg blev patienterne overvåget nøje, og nogle interagerende lægemidler blev udelukket.
I en klinisk undersøgelse, hvor patienter med en historie med myokardieinfarkt blev behandlet med Sinvacor 80 mg / dag (gennemsnitlig opfølgning på 6,7 år), var forekomsten af myopati cirka 1,0% sammenlignet med en forekomst på 0,02% set hos patienter behandlet med 20 mg / dag. Cirka halvdelen af disse tilfælde af myopati forekom i løbet af det første behandlingsår. Forekomsten af myopati i hvert efterfølgende behandlingsår var cirka 0,1% (se pkt. 4.8 og 5.1).
Risikoen for myopati er højere hos patienter behandlet med simvastatin 80 mg end med andre statinbaserede terapier med lignende effekt til at sænke LDL-C. Derfor bør 80 mg Sinvacor -dosis kun bruges til patienter med alvorlig hyperkolesterolæmi og høj risiko for kardiovaskulære komplikationer, som ikke har opfyldt behandlingsmål med lavere doser, og når fordelene forventes at opveje de potentielle risici. Hos patienter behandlet med simvastatin 80 mg, som har brug for et interaktionsmiddel, bør der anvendes en lavere dosis simvastatin eller et alternativt statinregime med et lavere potentiale for lægemiddel-lægemiddelinteraktioner (se nedenfor. Foranstaltninger til at reducere risikoen for myopati forårsaget af lægemiddelinteraktioner og afsnit 4.2, 4.3 og 4.5).
I et klinisk studie, hvor patienter med høj risiko for kardiovaskulær sygdom blev behandlet med simvastatin 40 mg / dag (median opfølgning på 3,9 år), var forekomsten af myopati cirka 0,05% for patienter. Ikke-kinesisk (n = 7.367) mod 0,24% for kinesiske patienter (n = 5.468). Selvom den eneste asiatiske befolkning, der blev evalueret i dette kliniske studie, var kinesisk, bør der udvises forsigtighed, når simvastatin ordineres til asiatiske patienter, og den laveste dosis skal nødvendigvis anvendes.
Reduceret funktionalitet af transportproteiner
Nedsat funktion af levertransportproteiner OATP kan øge systemisk eksponering for simvastatinsyre og øge risikoen for myopati og rabdomyolyse. Nedsat funktion kan forekomme både som følge af hæmning af interagerende lægemidler (f.eks. Cyclosporin) og hos patienter, der bærer SLCO1B1 -genotype c. 521T> C.
Patienter, der bærer SLCO1B1 -genallelet (c.521T> C), der koder for et mindre aktivt OATP1B1 -protein, har øget systemisk eksponering for simvastatinsyre og en øget risiko for myopati. Risikoen for myopati relateret til en høj dosis (80 mg) simvastatin er generelt cirka 1% uden genetisk testning Baseret på resultaterne af SEARCH -undersøgelsen har homozygote C (også kaldet CC) bærere behandlet med 80 mg en 15% risiko for at udvikle myopati inden for et år, mens risikoen for heterozygote bærere af C -allelen (CT) er 1,5%. Den relative risiko er 0,3% hos patienter med den mest almindelige genotype (TT) (se afsnit 5.2). Hvor tilgængelig, bør genotypebestemmelse for tilstedeværelsen af C-allelen overvejes som en del af nytte-risiko-vurderingen, inden simvastatin foreskrives 80 mg til individuelle patienter og høje doser, hos dem, hvor CC-genotype findes, bør undgås. Fraværet af dette gen ved genotypning udelukker imidlertid ikke, at myopati kan udvikle sig.
Måling af kreatinkinase niveauer
CK -niveauer bør ikke måles efter anstrengende træning eller i nærvær af en anden årsag til CK -stigning, da dette gør datatolkning vanskelig. Hvis CK -niveauer er signifikant forhøjede ved baseline (større end 5 gange grænsen højere end normalt), bør disse gentages -målt efter 5-7 dage for at bekræfte resultaterne.
Inden behandlingen
Alle patienter, der starter simvastatinbehandling eller øger dosis af simvastatin, bør informeres om risikoen for myopati og instrueres i at rapportere uforklarlige muskelsmerter, ømhed eller svaghed med det samme.
Statiner bør ordineres med forsigtighed til patienter med predisponerende faktorer for rabdomyolyse. For at fastslå en baseline referenceværdi, bør CK -niveauet måles inden behandlingen påbegyndes i følgende tilfælde:
• Ældre (alder ≥ 65 år)
• Kvindelig køn
• Nedsat nyrefunktion
• Ukontrolleret hypothyroidisme
• Personlig eller familiehistorie af arvelige muskelsygdomme
• Har en historie med muskeltoksicitet med en statin eller fibrat
• Alkohol misbrug.
I sådanne situationer bør risikoen for behandling afvejes mod den mulige fordel, og klinisk overvågning anbefales. Hvis patienten tidligere har haft muskelforstyrrelser under behandling med fibrat eller statin, bør behandling med et andet klassemedlem kun startes med forsigtighed. Hvis CK -niveauer er signifikant forhøjet ved baseline (større end 5 gange den øvre grænse for normalværdien), bør behandling ikke påbegyndes.
Under behandlingen
Hvis patienten rapporterer muskelsmerter, svaghed eller muskelkramper under statinbehandling, skal CK -niveauer måles. I tilfælde af væsentligt forhøjede CK -niveauer (større end 5 gange den øvre grænse for normalværdien), bør behandlingen afbrydes i mangel af intens træning. Afbrydelse af behandlingen bør overvejes, hvis muskelsymptomer er alvorlige og forårsager daglig ubehag, selvom CK -værdier er mindre end 5 gange den øvre grænse for det normale.Behandling bør afbrydes, hvis der er mistanke om myopati af anden årsag.
Hvis symptomerne aftager, og CK -niveauet vender tilbage til det normale, kan det overvejes at genindføre statinet eller indføre et alternativt statin ved den laveste dosis og overvåges nøje.
En højere forekomst af myopati er blevet observeret hos patienter titreret til 80 mg (se pkt. 5.1) Det anbefales, at CK -niveauer måles periodisk, da de kan være nyttige til at identificere subkliniske tilfælde af myopati, men der er ingen sikkerhed for, at sådanne overvågning forhindrer myopati.
Simvastatin -behandlingen bør midlertidigt afbrydes et par dage før større elektiv kirurgi, og hvis der opstår en større medicinsk eller kirurgisk tilstand.
Foranstaltninger til at reducere risikoen for myopati forårsaget af lægemiddelinteraktioner (se også afsnit 4.5)
Risikoen for myopati og rabdomyolyse øges signifikant ved samtidig brug af simvastatin med kraftige CYP3A4 -hæmmere (såsom itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV -proteasehæmmere (f.eks. Nelfirvir), telapre, med gemfibrozil, cyclosporin og danazol. Brug af disse lægemidler er kontraindiceret (se pkt. 4.3).
Risikoen for myopati og rabdomyolyse øges også ved "samtidig brug af amiodaron, amlodipin, verapamil eller diltiazem og visse doser af simvastatin (se afsnit 4.2 og 4.5). Risikoen for myopati, herunder rabdomyolyse, kan øges ved" samtidig brug af fusidinsyre med statiner (se afsnit 4.5).
For CYP3A4 -hæmmere er samtidig brug af simvastatin og itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, hiv -proteasehæmmere (f.eks. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, telitromycin kontraindiceret. Hvis behandling med stærke CYP3A4-hæmmere (midler, der øger AUC cirka 5 gange eller mere) ikke kan undgås, bør behandlingen med simvastatin afbrydes (og brug af en anden statin overvejes) under behandlingsforløbet. Derudover skal der udvises forsigtighed ved kombination af simvastatin med nogle andre mindre potente CYP3A4 -hæmmere: fluconazol, verapamil, diltiazem (se afsnit 4.2 og 4.5). Samtidig indtagelse af grapefrugtjuice og simvastatin bør undgås.
Brug af simvastatin og gemfibrozil er kontraindiceret (se pkt. 4.3).På grund af den øgede risiko for myopati og rabdomyolyse bør dosis af simvastatin ikke overstige 10 mg / dag hos patienter, der får simvastatin og andre fibrater, undtagen fenofibrat (se pkt. 4.2 og 4.5). Forsigtighed ved ordination af fenofibrat med simvastatin, da begge lægemidler kan forårsage myopati, når den gives alene.
Simvastatin bør ikke administreres samtidigt med fusidinsyre. Der har været rapporter om rabdomyolyse (herunder nogle dødsfald) hos patienter, der fik denne kombination (se pkt. 4.5). Hos patienter, hvor brugen af systemisk fusidinsyre anses for væsentlig, bør statinbehandlingen afbrydes under behandlingen med fusidinsyre. Patienter bør rådes til at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis der opstår symptomer. Muskelsvaghed, smerter eller ømhed.
Statinbehandling kan genindføres syv dage efter den sidste dosis fusidinsyre. I særlige tilfælde, hvor langvarig systemisk brug af fusidinsyre er påkrævet, f.eks. Til behandling af alvorlige infektioner, bør behovet for samtidig administration af simvastatin og fusidinsyre kun vurderes fra sag til sag under tæt lægeligt tilsyn.
Samtidig brug af simvastatin i doser over 20 mg / dag med amiodaron, amlodipin, verapamil eller diltiazem bør undgås (se pkt. 4.2 og 4.5).
Patienter, der tager andre lægemidler, der vides at have en moderat hæmmende virkning på CYP3A4, når de bruges samtidigt med simvastatin, især med højere doser simvastatin, kan have en øget risiko for myopati. Når simvastatin administreres samtidigt med en moderat CYP3A4-hæmmer (midler, der øger AUC cirka 2-5 gange), kan det være nødvendigt at justere simvastatindosis. For nogle moderate CYP3A4 -hæmmere, f.eks. Diltiazem, anbefales en maksimal dosis på 20 mg simvastatin (se pkt. 4.2).
Sjældne tilfælde af myopati / rabdomyolyse har været forbundet med samtidig administration af HMG-CoA-reduktasehæmmere og lipidmodificerende doser af niacin (nikotinsyre) (≥ 1 g / dag), som begge kan forårsage myopati alene.
I et klinisk studie (median opfølgning på 3,9 år), der involverede patienter med høj risiko for hjerte-kar-sygdomme og med velkontrollerede LDL-C-niveauer på simvastatin 40 mg / dag med eller uden ezetimibe 10 mg, var der Der var ingen yderligere fordel ved kardiovaskulære resultater med tilføjelse af lipidmodificerende doser af niacin (nikotinsyre) (≥1 g / dag). Derfor overvejer læger kombinationsbehandling med simvastatin og doser af lipidmodificerende niacin (nikotinsyre) (≥ 1 g / dag) eller niacinholdige produkter bør omhyggeligt afveje potentielle fordele og risici og bør nøje overvåge patienter for tegn eller symptomer på muskelsmerter, ømhed eller svaghed, især i de første måneder af behandlingen, og når dosis af det ene eller det andet lægemiddel er øget.
Desuden var forekomsten af myopati i denne undersøgelse cirka 0,24% for kinesiske patienter behandlet med simvastatin 40 mg eller ezetimibe / simvastatin 10/40 mg sammenlignet med 1,24% for kinesiske patienter behandlet med simvastatin. 40 mg eller ezetimibe / simvastatin 10/40 mg administreret samtidig med nikotinsyre / laropiprant 2.000 mg / 40 mg modificeret frigivelse. Selvom den eneste asiatiske befolkning, der blev vurderet i dette kliniske studie, var kinesisk, da forekomsten af myopati er højere hos kinesiske patienter end hos ikke-kinesiske patienter, kan samtidig administration af simvastatin med doser niacin (nikotinsyre) ændre lipidprofilen (≥ 1 g / dag) anbefales ikke til asiatiske patienter.
Acipimox er strukturelt relateret til niacin. Selvom acipimox ikke er blevet undersøgt, kan risikoen for muskelrelaterede toksiske virkninger svare til niacins.
Levervirkninger
I kliniske undersøgelser er der forekommet vedvarende stigninger i serumtransaminaser (op til> 3 x ULN) hos nogle voksne patienter, der fik simvastatin. Når simvastatin blev afbrudt eller afbrudt hos disse patienter, vendte transaminaseniveauerne normalt langsomt tilbage til niveauet før behandlingen.
Det anbefales, at leverfunktionstest udføres før behandlingens start og derefter, når det er klinisk indiceret. Patienter, for hvem der er fastlagt en dosis på 80 mg, bør underkastes yderligere test før dosering, 3 måneder efter påbegyndelse af 80 mg -dosis og periodisk derefter (f.eks. Hver 6. måned). Måneder) i det første behandlingsår. Særlig opmærksomhed bør udbetales til de patienter, der udvikler forhøjede serumtransaminase -niveauer, og hos disse patienter skal målinger gentages straks og derfor udføres hyppigere.Hvis transaminases niveauer viser en stigning, især hvis disse stiger til 3 gange den øvre grænse for normal og er vedvarende skal simvastatin seponeres. Bemærk, at ALAT kan opstå fra muskler, derfor kan en stigning i ALAT og CK indikere myopati (se ovenfor Myopati / rabdomyolyse).
Efter markedsføring har der været sjældne rapporter om dødelig og ikke-dødelig leversvigt hos patienter, der tager statiner, herunder simvastatin. Hvis alvorlig leverskade med kliniske symptomer og / eller hyperbilirubinæmi eller gulsot opstår under behandling med Sinvacor, skal behandlingen straks afbrydes. Hvis der ikke findes en alternativ ætiologi, må du ikke genstarte behandlingen med Sinvacor.
Produktet skal bruges med forsigtighed til patienter, der indtager store mængder alkohol.
Som med andre lipidsænkende lægemidler er der rapporteret moderate (mindre end 3 gange ULN) stigninger i serumtransaminaser efter behandling med simvastatin. Disse ændringer dukkede op kort efter begyndelsen af simvastatinbehandling, var ofte forbigående, blev ikke ledsaget af symptomer, og behandling var ikke nødvendig.
Diabetes mellitus
Nogle beviser tyder på, at statiner som en klasseeffekt øger blodglukosen, og hos nogle patienter med stor risiko for at udvikle diabetes kan forårsage et niveau af hyperglykæmi, så antidiabetisk behandling er passende. Denne risiko opvejes imidlertid af reduktionen i vaskulær risiko ved brug af statiner og bør derfor ikke være en grund til at afbryde behandlingen.Patienter i risiko (fastende glukose 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, forhøjet triglyceridniveauer, hypertension) skal overvåges både klinisk og biokemisk i overensstemmelse med nationale retningslinjer.
Interstitiel lungesygdom
Tilfælde af interstitiel lungesygdom er blevet rapporteret med nogle statiner, herunder simvastatin, især ved langtidsbehandling (se pkt. 4.8). Symptomer kan omfatte dyspnø, ikke-produktiv hoste og forringelse af det generelle helbred (træthed, vægttab og feber). Hvis det er mistanke om, at en patient har udviklet interstitiel lungesygdom, bør statinbehandling afbrydes.
Anvendelse til børn og unge (i alderen 10-17 år)
Sikkerheden og effekten af simvastatin hos patienter i alderen 10 til 17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi blev evalueret i et kontrolleret klinisk studie med unge drenge med Tanner -fase II og højere og hos postmenarche -piger i mindst et år. Patienter behandlet med simvastatin havde en bivirkningsprofil generelt ligner den hos patienter behandlet med placebo Doser over 40 mg blev ikke undersøgt i denne population. I denne lille kontrollerede undersøgelse var der ingen effekt påviselig på seksuel vækst eller modning hos unge drenge eller piger eller nogen effekt menstruationscykluslængde hos piger (se pkt. 4.2, 4.8 og 5.1). Unge bør rådgives om passende præventionsmetoder under simvastatinbehandling (se afsnit 4.3 og 4.6). Hos patienter under 18 år er effekten og sikkerheden af behandling længere end 48 uger ikke undersøgt, og de langsigtede virkninger på fysisk, intellektuel og seksuel modning kendes ikke. Simvastatin kendes ikke. Er undersøgt i patienter under 10 år eller i præpubertale børn og præmenarche-piger.
Hjælpestof
Dette produkt indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lap-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Interaktionsundersøgelser er kun blevet udført på voksne.
Farmakodynamiske interaktioner
Interaktioner med lipidsænkende lægemidler, der kan forårsage myopati, når de gives alene
Risikoen for myopati, herunder rabdomyolyse, øges under samtidig administration med fibrater. Derudover er der en "farmakokinetisk interaktion med gemfibrozil, der fører til øgede plasmaniveauer af simvastatin (se nedenfor Farmakokinetiske interaktioner og afsnit 4.3 og 4.4). Når simvastatin og fenofibrat administreres samtidigt, er der ingen tegn på, at risikoen for myopati er større end summen af de individuelle risici forbundet med begge lægemidler. Tilstrækkelig farmakovigilans og farmakokinetiske data er ikke tilgængelige for de andre fibrater. Sjældne tilfælde af myopati / rabdomyolyse har været forbundet med samtidig administration af simvastatin og lipidmodificerende doser af niacin (≥ 1 g / dag) (se pkt. 4.4).
Farmakokinetiske interaktioner
Følgende tabel opsummerer de forskrifter, der foreskriver anbefalinger til interagerende midler (yderligere detaljer findes i teksten; se også afsnit 4.2, 4.3 og 4.4).
Virkninger af andre lægemidler på simvastatin
Interaktioner med CYP3A4 -hæmmere
Simvastatin er et substrat for cytochrom P450 3A4. Kraftige hæmmere af cytochrom P450 3A4 øger risikoen for myopati og rabdomyolyse ved at øge koncentrationen af HMG-CoA-reduktasehæmmende aktivitet i plasma under simvastatinbehandling. Sådanne hæmmere omfatter itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV-proteasehæmmere (f.eks. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir og nefazodon. 10-doblet eksponering for syremetabolitten af simvastatin (den aktive beta-hydroxysyre metabolisme) ). Telithromycin forårsagede en 11 gange stigning i eksponeringen for den sure metabolit.
Kombinationen med itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, HIV -proteasehæmmere (f.eks. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin og nefazodon er kontraindiceret samt med gemfibrozil, cyclospor 4.3). Hvis behandling med potente CYP3A4-hæmmere (midler, der øger AUC cirka 5 gange eller mere) er uundgåelig, bør behandling med simvastatin afbrydes (og brug af en anden statin skal overvejes) i løbet af behandlingen Der skal udvises forsigtighed ved kombination af simvastatin med nogle andre mindre potente CYP3A4 -hæmmere: fluconazol, verapamil eller diltiazem (se pkt. 4.2 og 4.4).
Fluconazol
Sjældne tilfælde af rabdomyolyse forbundet med samtidig administration af simvastatin og fluconazol er blevet rapporteret (se pkt. 4.4).
Cyclosporin
Risikoen for myopati / rabdomyolyse øges ved samtidig administration af cyclosporin og simvastatin; derfor er brug med cyclosporin kontraindiceret (se afsnit 4.3 og 4.4) Selvom mekanismen ikke er fuldt ud forstået, har cyclosporin vist sig at øge AUC for HMG-CoA-reduktasehæmmere. Stigningen i AUC for simvastatinsyre skyldes formentlig delvis en hæmning af CYP3A4 og / eller OATP1B1.
Danazol
Risikoen for myopati og rabdomyolyse øges ved samtidig administration af danazol og simvastatin; brug med danazol er derfor kontraindiceret (se afsnit 4.3 og 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil øger AUC for simvastatinsyre med 1,9 gange muligvis på grund af hæmning af glucuronideringsvejen og / eller OATP1B1 (se pkt. 4.3 og 4.4). Samtidig administration med gemfibrozil er kontraindiceret.
Fusidinsyre
Risikoen for myopati inklusive rabdomyolyse kan øges ved samtidig administration af systemisk fusidinsyre og statiner. Samtidig administration af denne kombination kan forårsage øgede plasmakoncentrationer af begge midler. Mekanismen for denne interaktion (uanset om den er farmakodynamisk eller farmakokinetisk eller begge dele) er stadig ukendt. Der har været rapporter om rabdomyolyse (herunder nogle dødsfald) hos patienter, der fik denne kombination. Hvis behandling med fusidinsyre er påkrævet, skal behandling med simvastatin afbrydes under behandlingen med fusidinsyre (se pkt. 4.4).
Amiodaron
Risikoen for myopati og rabdomyolyse øges ved samtidig administration af amiodaron og simvastatin (se pkt. 4.4). I et klinisk studie blev myopati rapporteret hos 6% af patienterne behandlet med simvastatin 80 mg og amiodaron.
Derfor bør simvastatindosis ikke overstige 20 mg / dag hos patienter, der får samtidig behandling med amiodaron.
Calciumkanalblokkere
• Verapamil
Risikoen for myopati og rabdomyolyse øges ved samtidig administration af verapamil og simvastatin 40 mg eller 80 mg (se pkt. 4.4). I en farmakokinetisk undersøgelse resulterede samtidig administration med verapamil i en 2,3 gange stigning i eksponeringen for surmetabolitten, der sandsynligvis delvis skyldes hæmning af CYP3A4. Dosen af simvastatin bør derfor ikke overstige 20 mg / dag hos patienter, der får samtidig behandling med verapamil.
• Diltiazem
Risikoen for myopati og rabdomyolyse øges ved samtidig administration af diltiazem og 80 mg simvastatin (se pkt. 4.4).
I et farmakokinetisk studie forårsagede samtidig administration af diltiazem en 2,7 gange stigning i eksponeringen for surmetabolitten, muligvis på grund af hæmning af CYP3A4. Dosen af simvastatin bør derfor ikke overstige 20 mg / dag hos patienter, der får samtidig behandling med diltiazem.
• Amlodipin
Patienter i samtidig behandling med amlodipin og simvastatin har en øget risiko for myopati. I en farmakokinetisk undersøgelse forårsagede samtidig administration af amlodipin en 1,6 gange stigning i eksponeringen for surmetabolitten.Dosis af simvastatin bør derfor ikke overstige 20 mg / dag hos patienter, der fik samtidig amlodipin.
Moderat CYP3A4 -hæmmere
Patienter, der tager andre lægemidler, der vides at have en moderat hæmmende virkning på CYP3A4, når de bruges samtidigt med simvastatin, især med højere doser simvastatin, kan have en øget risiko for myopati (se pkt. 4.4).
Hæmmere af transportproteinet OATP1B1
Simvastatinsyre er et substrat for transportproteinet OATP1B1. Samtidig administration af lægemidler, der er hæmmere af transportproteinet OATP1B1, kan føre til øgede plasmakoncentrationer af simvastatinsyre og en øget risiko for myopati (se pkt. 4.3 og 4.4).
Niacin (nikotinsyre)
Sjældne tilfælde af myopati / rabdomyolyse har været forbundet med samtidig administration af simvastatin og lipidmodificerende doser af niacin (nikotinsyre) (≥1 g / dag). I en farmakokinetisk undersøgelse resulterede samtidig administration af en enkelt dosis på 2 g nicotinsyre med depottabletter og 20 mg simvastatin i en let stigning i AUC for simvastatin og simvastatinsyre og i Cmax for simvastatinsyre i plasmakoncentrationer.
Grapefrugtjuice
Grapefrugtjuice hæmmer cytochrom P450 3A4. Samtidig indtagelse af simvastatin og store mængder (mere end en liter dagligt) grapefrugtjuice resulterede i en 7-faldig stigning i eksponeringen for surmetabolitten. Indtagelse af 240 ml grapefrugtjuice om morgenen og simvastatin om aftenen resulterede også i en 1,9 gange stigning. Indtagelse af grapefrugtjuice under behandling med simvastatin bør derfor undgås.
Colchicine
Der har været rapporter om myopati og rabdomyolyse med samtidig administration af colchicin og simvastatin til patienter med nyreinsufficiens. & EGRAVE; Det tilrådes tæt klinisk overvågning af sådanne patienter, der tager denne kombination.
Rifampicin
Da rifampicin er en kraftig inducer af CYP3A4, foretager patienter langvarig rifampicinbehandling (f.eks.behandling af tuberkulose) kan opleve tab af effektivitet af simvastatin. I en farmakokinetisk undersøgelse af raske frivillige blev området under plasmakoncentrationskurven (AUC) for simvastatinsyre reduceret med 93% ved samtidig administration af rifampicin.
Simvastatins virkninger på andre lægemidlers farmakokinetik
Simvastatin har ingen hæmmende virkning på cytochrom P450 3A4. Derfor forventes ingen virkning af simvastatin på plasmakoncentrationer af stoffer, der metaboliseres via cytochrom P450 3A4.
Orale antikoagulantia
I to kliniske forsøg, den ene hos raske frivillige og den anden hos hyperkolesterolæmiske patienter, havde simvastatin 20-40 mg / dag en beskeden forstærkende virkning af coumarin-antikoagulantia: protrombintid rapporteret som International Normalized Ratio (INR) steg fra en baseline på 1,7 til 1,8 og en baseline på henholdsvis 2,6 til 3,4 hos frivillige og studiepatienter. Meget sjældne tilfælde af forhøjet INR er blevet rapporteret. Hos patienter behandlet med kumarinantikoagulantia bør protrombintiden bestemmes, før behandling med simvastatin påbegyndes og hyppigt nok i de tidlige stadier af terapi for at sikre, at der ikke sker nogen signifikant ændring af protrombintid Når en stabil protrombintid er dokumenteret, kan timingen af protrombin overvåges med de intervaller, der rutinemæssigt anbefales til patienter på coumarin -antikoagulantia. ændres eller administrationen afbrydes, skal den samme procedure gentages. Simvastatinbehandling har ikke været forbundet med blødning eller ændringer i protrombintid hos patienter, der ikke er i behandling med antikoagulantia.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Sinvacor er kontraindiceret under graviditet (se pkt. 4.3).
Sikkerhed hos gravide er ikke fastslået. Der er ikke udført kontrollerede kliniske undersøgelser med simvastatin hos gravide kvinder. Der har været sjældne rapporter om medfødte abnormiteter efter intrauterin eksponering for HMG-CoA-reduktasehæmmere. I en prospektiv analyse af cirka 200 graviditeter, der i løbet af første trimester blev udsat for Sinvacor eller en anden nært beslægtet HMG-CoA-reduktasehæmmer, var forekomsten af medfødte anomalier imidlertid sammenlignelig med den, der ses i den generelle befolkning. Dette antal graviditeter var statistisk tilstrækkeligt til at udelukke en stigning i medfødte anomalier på 2,5 gange eller større end baseline -forekomsten.
Selvom der ikke er tegn på, at forekomsten af medfødte abnormiteter i afkommet af patienter behandlet med Sinvacor eller andre nært beslægtede HMG-CoA-reduktasehæmmere adskiller sig fra det, der ses i den generelle befolkning, kan behandling af mødre med Sinvacor reducere fosterniveauerne af mevalonat, en forløber for kolesterolbiosyntese. Aterosklerose er en kronisk proces, og rutinemæssigt ophør af lipidsænkende lægemidler under graviditet bør have begrænset indflydelse på den langsigtede risiko forbundet med primær hyperkolesterolæmi. Af disse årsager bør Sinvacor ikke bruges til gravide kvinder , forsøg på at blive gravid eller har mistanke om, at de er gravide Behandling med Sinvacor bør afbrydes i graviditeten eller indtil det er fastslået, at kvinden ikke er gravid (se pkt. 4.3 og 5.3).
Fodringstid
Det vides ikke, om simvastatin eller dets metabolitter udskilles i modermælk. Da mange lægemidler udskilles i modermælken, og der kan forekomme alvorlige bivirkninger, bør kvinder, der tager Sinvacor, ikke amme (se pkt. 4.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Sinvacor har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Det skal dog tages i betragtning, at svimmelhed under kørsel eller brug af maskiner sjældent er blevet rapporteret efter markedsføring.
04.8 Bivirkninger
Hyppigheden af følgende bivirkninger, rapporteret i kliniske forsøg og / eller post-marketing brug, er rangeret baseret på vurderingen af deres forekomst i store langtids placebokontrollerede kliniske forsøg, herunder HPS og 4S med 20.536 og 4.444 patienter henholdsvis (se afsnit 5.1). For HPS blev der kun registreret alvorlige bivirkninger ud over myalgi, stigninger i serumtransaminaser og CK. For 4S blev alle bivirkninger anført nedenfor registreret. Hvis forekomsten for simvastatin var lavere eller lignende dem, der var relateret til placebo i disse undersøgelser , og der var rapporter om spontane hændelser, der med rimelighed kunne klassificeres som årsagssammenhængende, blev disse bivirkninger klassificeret som "sjældne".
I "HPS (se afsnit 5.1) for 20.536 patienter behandlet med Sinvacor 40 mg / dag (n = 10.269) eller placebo (n = 10.267) var sikkerhedsprofilerne sammenlignelige mellem patienter behandlet med Sinvacor 40 mg og patienter behandlet med placebo over undersøgelsens gennemsnitlige varighed på 5 år. Hyppigheden af afbrydelse af behandlingen på grund af bivirkninger var sammenlignelig (4,8% hos patienter behandlet med Sinvacor 40 mg versus 5,1% hos patienter behandlet med placebo). L "forekomst af myopati var mindre end 0,1 % hos patienter behandlet med Sinvacor 40 mg. Der var forhøjede transaminase -niveauer (større end 3 gange den øvre normalgrænse bekræftet ved gentagen test) hos 0,21% (n = 21) af patienterne behandlet med Sinvacor 40 mg sammenlignet med 0,09% (n = 9) af patienterne behandlet med placebo.
Frekvensen af bivirkninger sorteres efter følgende kriterium: meget almindelig (> 1/10), almindelig (≥ 1/100,
Forstyrrelser i blod og lymfesystem:
Sjælden: anæmi
Psykiatriske lidelser:
Meget sjælden: søvnløshed
Ikke kendt: depression
Nervesystemet lidelser:
Sjælden: hovedpine, paræstesi, svimmelhed, perifer neuropati
Meget sjælden: nedsat hukommelse
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser:
Ikke kendt: interstitiel lungesygdom (se pkt.4.4)
Gastrointestinale lidelser:
Sjælden: forstoppelse, mavesmerter, oppustethed, dyspepsi, diarré, kvalme, opkastning, pancreatitis
Lever- og galdeforstyrrelser:
Sjælden: hepatitis / gulsot
Meget sjælden: dødelig og ikke-dødelig leversvigt
Hud og subkutan væv:
Sjælden: udslæt, kløe, alopeci
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme:
Sjælden: myopati * (inklusive myositis), rabdomyolyse med eller uden akut nyresvigt (se pkt. 4.4), myalgi, muskelkramper
* I et klinisk studie forekom myopati almindeligvis hos patienter behandlet med Sinvacor 80 mg / dag sammenlignet med patienter behandlet med 20 mg / dag (henholdsvis 1,0% vs 0,02%) (se pkt. 4.4 og 4.5).
Ikke kendt: tendinopati, undertiden kompliceret af brud
Reproduktionssystem og brystsygdomme:
Ikke kendt: erektil dysfunktion
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet:
Sjælden: asteni
Tilsyneladende overfølsomhedssyndrom inklusive nogle af følgende funktioner er sjældent blevet rapporteret: angioødem, lupuslignende syndrom, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vaskulitis, trombocytopeni, eosinofili, øget ESR, gigt og artralgi, urticaria, lysfølsomhed, feber, rødme, dyspnø og .
Diagnostiske tests:
Sjælden: stigninger i serumtransaminaser (alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, γ-glutamyltranspeptidase) (se pkt.4.4 Levervirkninger), stigninger i alkalisk phosphatase; stigninger i serum -CK -niveauer (se pkt. 4.4).
Stigninger i HbA1c og fastende serumglucoseniveauer er blevet rapporteret med statiner, herunder Sinvacor.
Der har været sjældne post-marketing rapporter om kognitiv svækkelse (f.eks. Hukommelsestab, glemsomhed, hukommelsestab, hukommelsesbesvær, forvirring) forbundet med brug af statin. Disse kognitive ændringer blev rapporteret for alle statiner. Rapporter var generelt ikke-alvorlige og reversible efter seponering af statinbehandling med varierende tidspunkter for symptomdebut (1 dag til år) og symptomopløsning (median 3 uger).
Følgende yderligere bivirkninger er blevet rapporteret med nogle statiner:
• Søvnforstyrrelser, inklusive mareridt
• Seksuel dysfunktion
• Diabetes mellitus: hyppigheden afhænger af tilstedeværelse eller fravær af risikofaktorer (fastende blodglukose ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, forhøjede triglyceridniveauer, hypertension).
Børn og unge (10-17 år)
I en 48-ugers undersøgelse af børn og unge (drenge med Tanner fase II og derover og piger i postmenarche i mindst et år) i alderen 10 til 17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (n = 175), profilen Sikkerhed og tolerabilitet for Sinvacor -gruppen var generelt magen til placebogruppens. De langsigtede virkninger på fysisk, intellektuel og seksuel modning er ukendte. Der er i øjeblikket utilstrækkelige data tilgængelige efter et års behandling (se afsnit 4.2, 4.4 og 5.1).
04.9 Overdosering
Et begrænset antal tilfælde af overdosering er blevet rapporteret til dato; den maksimale dosis, der blev taget, var 3,6 g. Alle patienter kom sig uden konsekvenser. Der er ingen specifik behandling i tilfælde af overdosering. I dette tilfælde bør symptomatiske og støttende foranstaltninger træffes.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: HMG-CoA-reduktasehæmmere
ATC -kode: C10A A01
Efter oral indtagelse hydrolyseres simvastatin, som er en inaktiv lacton, i leveren til den tilsvarende aktive beta-hydroxysyreform, som har kraftig hæmmende aktivitet på HMG-CoA-reduktase (3 hydroxy-3 methylglutaryl CoA-reduktase). Dette enzym katalyserer omdannelsen af HMG-CoA til mevalonat, en tidlig og begrænsende reaktion i biosyntesen af kolesterol.
Det har vist sig, at Sinvacor reducerer både normale og forhøjede LDL-C-koncentrationer. LDL er dannet af meget lavdensitetsprotein (VLDL) og kataboliseres hovedsageligt af LDL-receptoren med høj affinitet.Mekanismen for LDL-sænkende effekt af Sinvacor kan indebære både reduktion af VLDL-kolesterolkoncentrationen (C-VLDL) og induktion af LDL-receptoren fører til en reduktion i produktionen og en stigning i LDL-C katabolisme. Apolipoprotein B falder også væsentligt under behandling med Sinvacor. Desuden øger Sinvacor moderat HDL-C og reducerer plasma TG. Som et resultat af disse ændringer er forholdet mellem totalt kolesterol og HDL-C og mellem LDL-C og C-HDL reduceret.
Stor risiko for koronar hjertesygdom (CHD) eller eksisterende koronar hjertesygdom
I Heart Protection Study (HPS) blev virkningerne af Sinvacor-terapi undersøgt på 20.536 patienter (40-80 år) med eller uden hyperlipidæmi og med koronar hjertesygdom, andre okklusive arterielle sygdomme eller diabetes mellitus.I denne undersøgelse blev de behandlet 10.269 patienter med Sinvacor, 40 mg / dag og 10.267 med placebo i en gennemsnitlig varighed på 5 år. Ved baseline havde 6.793 patienter (33%) LDL-C-niveauer under 116 mg / dL; 5.063 patienter (25%)) havde niveauer mellem 116 mg / dL og 135 mg / dL; og 8.680 patienter (42%) havde niveauer over 135 mg / dL.
Behandling med Sinvacor 40 mg / dag sammenlignet med placebo reducerede signifikant risikoen for dødelighed af alle årsager (1.328 [12.9%] for patienter behandlet med simvastatin sammenlignet med 1.507 [14.7%] for patienter behandlet med placebo; p = 0.0003) på grund af en 18% reduktion i koronar dødelighed (587 [5,7%] vs. 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2 % reduktion i absolut risiko). Reduktionen i ikke-vaskulære dødsfald nåede ikke statistisk signifikans. Sinvacor reducerede også risikoen for større koronarhændelser (et sammensat endepunkt inklusive ikke-fatal MI- og CHD-dødsfald) med 27 % (p koronar ved -pass eller perkutan transluminal koronar angioplastik) og perifer revaskulariseringsprocedurer og andre ikke-koronar revaskulariseringsprocedurer 30% (p slagtilfælde 25% (p koronararteriesygdom, men med cerebrovaskulær eller perifer arteriesygdom, kvinder og mænd i alderen under eller over 70 år) på tidspunktet for undersøgelsens indtræden, tilstedeværelse eller fravær af hypertension og primært dem med LDL -kolesterol under 3,0 mmol / L ved inklusion.
I den skandinaviske Simvastatin Survival Study (4S) blev effekten af Sinvacor-terapi på total dødelighed evalueret hos 4.444 patienter med CHD og et samlet kolesterol på 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L) ved denne randomiserede, dobbelte -blind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse, patienter med angina eller tidligere myokardieinfarkt (MI) blev behandlet med diæt, standardbehandlingsforanstaltninger og Sinvacor 20-40 mg / dag (n = 2.221) eller placebo (n = 2.223) for en medianvarighed på 5,4 år Sinvacor reducerede risikoen for død med 30% (absolut risikoreduktion 3,3%). Risikoen for CHD -død blev reduceret med 42% (absolut risikoreduktion på 3,5%). Sinvacor reducerede også risikoen for større koronarhændelser (dødelighed ved kardiovaskulær sygdom plus sygehusbevist stille ikke-dødelig MI) med 34%. Desuden reducerede Sinvacor signifikant risikoen for cerebrovaskulære hændelser dødelige og ikke-dødelige (slagtilfælde og transiskæmisk anfald itorio) med 28%. Der var ingen statistisk signifikant forskel mellem grupperne i ikke-kardiovaskulær dødelighed.
Undersøgelsen af effektiviteten af yderligere reduktioner i kolesterol og homocystein (SØG) vurderede effekten af behandling med Sinvacor 80 mg versus 20 mg (median opfølgning på 6,7 år) på større vaskulære hændelser (MVE'er; defineret som dødeligt iskæmisk hjerte sygdom, ikke-dødeligt myokardieinfarkt, koronar revaskulariseringsprocedure, ikke-dødeligt eller dødeligt slagtilfælde eller perifer revaskulariseringsprocedure) hos 12.064 patienter med myokardieinfarkt, der ikke var nogen signifikant forskel i forekomsten af MVE mellem 2 grupper; Sinvacor 20 mg (n = 1.553; 25.7%) kontra Sinvacor 80 mg (n = 1.477; 24.5%); RR 0.94, 95%CI: 0.88 til 1, 01. Den absolutte forskel i LDL-C-niveau mellem de to grupper over undersøgelsens forløb var 0,35 ± 0,01 mmol / L. Sikkerhedsprofilerne var ens mellem de to behandlingsgrupper bortset fra "forekomst af myopati, som var ca. 1,0% for patienter behandlet med Sinvacor 80 mg sammenlignet med 0,02% for patienter behandlet med 20 mg. Cirka halvdelen af disse myopati -tilfælde opstod i løbet af det første behandlingsår. Forekomsten af myopati i hvert efterfølgende behandlingsår var ca. 0,1%.
Primær hyperkolesterolæmi og kombineret hyperlipidæmi
I sammenlignende effekt- og sikkerhedsundersøgelser af simvastatin 10, 20, 40 og 80 mg / dag hos patienter med hyperkolesterolæmi var den gennemsnitlige reduktion i LDL-C henholdsvis 30, 38, 41 og 47%. I undersøgelser af patienter med kombineret (blandet) hyperlipidæmi af simvastatin 40 mg og 80 mg var medianreduktionerne i triglycerider henholdsvis 28 og 33%(placebo: 2%), og den gennemsnitlige stigning i HDL-C var 2%.13 henholdsvis 16% (placebo: 3%).
Kliniske undersøgelser af børn og unge (i alderen 10-17 år)
I et dobbeltblindet, placebokontrolleret studie var 175 patienter (99 drenge med Tanner fase II og derover og 76 piger i postmenarche i mindst et år) i alderen 10 til 17 år (gennemsnitsalder på 14,1 år) med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (heFH) blev randomiseret til behandling med simvastatin eller placebo i 24 uger (grundstudie). Undersøgelsens inklusionskriterium krævede et baseline LDL-C-niveau mellem 160 og 400 mg / dL og mindst en forælder med et LDL-C-niveau> 189 mg / dL. Simvastatindoseringen (en gang dagligt om aftenen) var 10 mg i de første 8 uger, 20 mg i de anden 8 uger og derefter 40 mg. I et 24-ugers forlængelsesstudie blev 144 patienter udvalgt til at fortsætte behandlingen og fik simvastatin 40 mg eller placebo.
Sinvacor reducerede signifikant plasma LDL-C, TG og Apo B. Resultaterne fra 48-ugers forlængelsesundersøgelse var sammenlignelige med dem, der blev set i basisundersøgelsen.
Efter 24 ugers behandling blev den gennemsnitlige LDL-C-værdi på 124,9 mg / dl (område: 64,0-289,0 mg / dl) sammenlignet med 207,8 mg / dl opnået i Sinvacor 40 mg-gruppen. (Område: 128,0-334,0 mg / dl dl) opnået i placebogruppen.
Efter 24 ugers behandling med simvastatin (med dosisstigninger fra 10, 20 til 40 mg om dagen med 8 ugers mellemrum) reducerede Sinvacor gennemsnitlige LDL-C-niveauer med 36,8% (placebo: 1,1% fra baseline), Apo B med 32,4% (placebo: 0,5%) og median TG-niveauer med 7,9%(placebo: 3,2%) og øgede gennemsnitlige niveauer af HDL-C på 8,3%(placebo: 3,6%). De langsigtede fordele ved Sinvacor ved kardiovaskulære hændelser kendes ikke hos børn med heFH.
Hos børn med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi er sikkerhed og effekt af doser større end 40 mg om dagen ikke undersøgt.Den langsigtede effekt af simvastatinbehandling til reduktion af sygelighed og dødelighed hos voksne er ikke blevet fastslået i barndommen.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Simvastatin er en inaktiv lacton, der let hydrolyseres in vivo til den tilsvarende beta-hydroxysyreform, en potent hæmmer af HMG-CoA-reduktase.Hydrolyse finder hovedsageligt sted i leveren; hydrolysehastigheden i humant plasma er meget langsom.
Farmakokinetiske egenskaber blev evalueret hos voksne. Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige for børn og unge.
Absorption
Hos mennesker absorberes simvastatin godt og gennemgår en omfattende primær ekstraktionsproces i leveren. Leverekstraktion afhænger af omfanget af blodgennemstrømning til leveren. Leveren er det primære virkningssted for den aktive form. Tilgængeligheden af beta- hydroxysyrederivat ind i systemisk kredsløb efter en oral dosis simvastatin viste sig at være mindre end 5% af dosis Den maksimale plasmakoncentration af de aktive hæmmere nås 1-2 timer efter administration af simvastatin. samtidig mad påvirker ikke absorptionen.
Enkelt- og flerdosis farmakokinetik af simvastatin viste, at der ikke er nogen lægemiddelakkumulering efter flere doser.
Fordeling
Simvastatin og dets aktive metabolit er mere end 95% bundet til proteiner.
Eliminering
Simvastatin er et substrat for CYP 3A4 (se afsnit 4.3 og 4.5). De vigtigste metabolitter af simvastatin, der findes i human plasma, er beta-hydroxysyre og 4 andre aktive metabolitter. Efter en oral dosis radioaktiv simvastatin til mennesker blev 13% af radioaktiviteten udskilt i urinen og 60% i fæces inden for 96 timer. Mængden fundet i fæces repræsenterer de absorberede ækvivalenter, der udskilles i galden og de ikke-absorberede. Efter intravenøs injektion af beta-hydroxyacidmetabolitten var dens gennemsnitlige halveringstid 1,9 timer. Kun et gennemsnit på 0,3% af den intravenøse dosis udskilles i urinen som inhiberende stoffer.
Simvastatinsyre transporteres aktivt til hepatocytter via bæreren OATP1B1.
Særlige populationer
SLCO1B1 polymorfisme
Bærere af c.521T> C -allelen i SLCO1B1 -genet har reduceret OATP1B1 -aktiviteten Den gennemsnitlige eksponering (AUC) for den vigtigste aktive metabolit, simvastatinsyre, er 120% i heterozygote bærere af C -allelen (CT) og 221% i homozygoter (CC) sammenlignet med patienter, der har den mest almindelige genotype (TT). C -allelen har en frekvens på 18% i den europæiske befolkning. Der er risiko for øget eksponering for simvastatinsyre hos patienter med SLCO1B1 polymorfisme, hvilket kan føre til en øget risiko for rabdomyolyse (se pkt. 4.4).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Baseret på konventionelle dyreforsøg med farmakodynamik, toksicitet ved gentagen dosering, gentoksicitet og carcinogenicitet, er der ingen andre risici for patienten end dem, der forventes baseret på den farmakologiske mekanisme. Ved maksimalt tolererede doser hos rotter og kaniner producerede simvastatin ingen fostermisdannelser og havde ingen virkninger på fertilitet, reproduktiv funktion eller neonatal udvikling.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Indersiden af tabletten
Butyleret hydroxyanisol (E320)
Askorbinsyre (E300)
Citronsyremonohydrat (E330)
Mikrokrystallinsk cellulose (E460)
Pregelatiniseret stivelse
Magnesiumstearat (E572)
Lactosemonohydrat
Tabletbelægning
Hypromellose (E464)
Hydroxypropylcellulose (E463)
Titandioxid (E171)
Talkum (E553b)
Gul jernoxid (E172) (10 og 20 mg tabletter)
Rødt jernoxid (E172) (10, 20 og 40 mg tabletter)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
I intakt emballage: 2 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares under 30 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Sinvacor 10 mg
Blisterpakninger med trilaminatfilm sammensat af polyvinylchlorid (PVC) / polyethylen (PE) / polyvinylidenchlorid (PVDC) med aluminiumsfolie som dækning i pakninger med 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 eller 100 tabletter.
Blisterpakninger af polyvinylchlorid (PVC) med aluminiumsfolie i pakninger med 4, 10 eller 28 eller 30 tabletter.
Ravglassflasker med metallukning i pakninger med 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflasker i pakninger med 50 tabletter.
High-density polyethylen (HDPE) flasker i pakninger med 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhedsdosisblister indeholdende trilaminatfilmen sammensat af polyvinylchlorid (PVC) / polyethylen (PE) / polyvinylidenchlorid (PVDC) med aluminiumsfolie i pakninger med 49 eller 500 tabletter.
Sinvacor 20 mg
Blisterpakninger med trilaminatfilm sammensat af polyvinylchlorid (PVC) / polyethylen (PE) / polyvinylidenchlorid (PVDC) med aluminiumsfolie som låg i pakninger med 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 eller 168 tabletter.
Blisterpakninger bestående af polyvinylchlorid (PVC) med aluminiumsfolie i pakninger med 14, 28, 30, 50 eller 90 tabletter.
Ravglassflasker med metallukning i pakninger med 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflasker i pakninger med 50 tabletter.
High-density polyethylen (HDPE) flasker i pakninger med 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhedsdosisblister, der indeholder trilaminatfilmen, der består af polyvinylchlorid (PVC) / polyethylen (PE) / polyvinylidenchlorid (PVDC) med aluminiumsfolie i pakninger med 28, 49, 84, 98 eller 500 tabletter.
Sinvacor 40 mg
Blisterpakninger med trilaminatfilm sammensat af polyvinylchlorid (PVC) / polyethylen (PE) / polyvinylidenchlorid (PVDC) med aluminiumsfolie som dækning i pakninger med 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 eller 168 tabletter.
Blisterpakninger bestående af polyvinylchlorid (PVC) med aluminiumsfolie i pakninger med 7, 14, 28, 30, 49, 50 eller 90 tabletter.
Ravglassflasker med metallukning i pakninger med 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflasker i pakninger med 50 tabletter.
High-density polyethylen (HDPE) flasker i pakninger med 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhedsdosisblister, der indeholder trilaminatfilmen sammensat af polyvinylchlorid (PVC) / polyethylen (PE) / polyvinylidenchlorid (PVDC) med aluminiumsfolie i pakninger med 28, 49, 98 eller 100 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rom
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
SINVACOR 10 mg filmovertrukne tabletter: 20 filmovertrukne tabletter AIC n 027209016
SINVACOR 20 mg filmovertrukne tabletter: 10 filmovertrukne tabletter AIC n.027209028
SINVACOR 20 mg filmovertrukne tabletter: 28 filmovertrukne tabletter AIC n 027209105
SINVACOR 40 mg filmovertrukne tabletter: 10 filmovertrukne tabletter AIC nr. 027209042
SINVACOR 40 mg filmovertrukne tabletter: 28 filmovertrukne tabletter AIC n 027209117
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Juli 2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Marts 2015
