Aktive ingredienser: Botulinumtoksin type A
BOTOX® 100 Allergan -enheder, pulver til injektionsvæske, opløsning
BOTOX® 200 Allergan -enheder, pulver til injektionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Botox? Hvad er det for?
Hvad er BOTOX
BOTOX er et muskelafslappende lægemiddel, der injiceres i musklerne, blærevæggen eller under huden.Det virker ved delvis at blokere nerveimpulser i hver muskel, hvor det injiceres og reducerer overdrevne sammentrækninger af disse muskler.
Når BOTOX injiceres under huden, virker det på svedkirtlerne for at reducere mængden af sved, der produceres.
Når det injiceres i blærevæggen, virker BOTOX på blærens muskulatur for at reducere urintab (urininkontinens). I tilfælde af kronisk migræne menes BOTOX at være i stand til at blokere smertesignaler, som indirekte blokerer for udviklingen af migræne, men hvordan BOTOX virker ved kronisk migræne, er ikke fuldt ud forstået.
Hvad er BOTOX til
Hos voksne bruges BOTOX til at kontrollere:
- vedvarende muskelspasmer i øjenlåg og ansigt
- vedvarende muskelspasmer i nakke og skuldre
- vedvarende muskelspasmer i håndled og hånd i slagtilfælde patienter
- overdreven svedtendens i armhulerne, hvilket forstyrrer normale daglige aktiviteter, når andre lokale behandlinger ikke er nyttige
- overaktiv blære med urininkontinens - pludselig trang til at tømme blæren og behovet for at gå på toilettet oftere end normalt - når andre lægemidler (kaldet antikolinergika) ikke har hjulpet
- urininkontinens på grund af blæreforstyrrelser forbundet med rygmarvsskade eller multipel sklerose.
BOTOX bruges til at reducere symptomerne på kronisk migræne hos voksne:
- med hovedpine i 15 dage eller mere om måneden, hvoraf mindst 8 dage med migræne, og som ikke har haft et tilstrækkeligt svar eller er intolerante over for lægemidler mod migræne givet til profylakse.
Kronisk migræne er en sygdom, der påvirker nervesystemet. Normalt lider patienterne af smerter i hovedet ofte ledsaget af overdreven følsomhed over for lys, høje lyde eller dufte / lugte samt kvalme og / eller opkastning. Hoved forekommer i 15 dage eller mere om måneden har BOTOX vist sig at reducere symptomer betydeligt og forbedre livskvaliteten for patienter, der lider af kronisk migræne.
BOTOX bør kun ordineres til dig, hvis du er blevet diagnosticeret med kronisk migræne af en neurolog, der er specialiseret inden for dette område. BOTOX bør administreres under opsyn af en neurolog. BOTOX bruges ikke til akut migræne, kronisk spændingshovedpine eller til patienter med overdreven brug af medicin.
Hos børn i alderen 2 år og derover med cerebral parese, som ikke er i stand til at gå, bruges BOTOX til at kontrollere:
- foddeformitet forårsaget af vedvarende benmuskelkramper. BOTOX lindrer vedvarende muskelspasmer i benene.
Kontraindikationer Når Botox ikke bør bruges
Brug ikke BOTOX
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for botulinumtoksin type A eller et af de øvrige indholdsstoffer i BOTOX
- hvis du har en foreslået "infektion på injektionsstedet"
- hvis du behandles for urininkontinens og udvikler en "urinvejsinfektion eller oplever en" pludselig manglende evne til at tømme blæren (og ikke regelmæssigt bruger et kateter);
- hvis du behandles for urininkontinens og ikke har til hensigt at bruge et kateter, hvis det er nødvendigt.
Vær særlig forsigtig med BOTOX
Inden brug af BOTOX
Fortæl det til din læge, hvis:
- tidligere har haft problemer med injektioner (f.eks. besvimelse)
- du har betændelse i musklerne eller i det område af huden, hvor lægen agter at injicere
- har betydelig svaghed eller tab af muskeltonus, hvor din læge har til hensigt at injicere
- nogensinde har haft problemer med at synke eller med mad eller væsker ved et uheld kommer i kontakt med lungerne, især hvis du bliver behandlet for vedvarende muskelspasmer i nakke og skuldre
- lider af andre muskelproblemer eller kroniske sygdomme, der påvirker musklerne (såsom myasthenia gravis eller Eaton Lambert syndrom)
- lider af visse sygdomme i nervesystemet (såsom amyotrofisk lateral sklerose eller motorisk neuropati)
- har en øjensygdom kaldet lukket vinkelglaukom (højt tryk i øjet) eller har fået at vide, at du er i risiko for at udvikle denne type glaukom
- har haft en operation eller skade, der kan have ændret musklen, der skal injiceres på nogen måde;
- behandles for overaktiv blære med urininkontinens og er en mand, der har tegn og symptomer på urinobstruktion, såsom problemer med at passere urin eller svag eller intermitterende strømning
Efter at være blevet behandlet med BOTOX
Kontakt din læge og søg øjeblikkelig opmærksomhed, hvis følgende opstår:
- åndedrætsbesvær, synke eller evnen til at tale
- nældefeber, hævelse inklusive hævelse af ansigt eller hals, hvæsen, svimmelhed og åndenød (mulige symptomer på en alvorlig allergisk reaktion).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Botox
Hvis du bliver behandlet med BOTOX for ofte, eller hvis dosis er for høj, begynder din krop muligvis at producere antistoffer, som kan reducere effekten af BOTOX.
Hvis du ikke har dyrket meget fysisk aktivitet i lang tid, før du modtog BOTOX -behandling, skal enhver aktivitet gradvist genoptages efter behandlingerne.
Det er usandsynligt, at denne medicin forbedrer graden af bevægelse i leddene, hvor den omgivende muskel har mistet sin evne til at strække.
Når BOTOX bruges til behandling af vedvarende muskelspasmer i øjenlåg, kan det reducere blinkende og beskadige øjnene. For at forhindre dette kan det være nødvendigt med behandling med øjendråber, oftalmiske salver, bløde kontaktlinser eller endda beskyttelsesudstyr. beskytte øjet. Din læge vil fortælle dig, om dette er nødvendigt.
Når du bruger BOTOX til at kontrollere urintab, skal din læge give dig antibiotika før og efter behandlingen for at forhindre urinvejsinfektioner.
Din læge vil se dig cirka 2 uger efter injektionen, hvis du ikke har brugt et kateter før injektionen. Du bliver bedt om at urinere der, og den samlede mængde urin, der er tilbage i blæren, måles derefter ved ultralyd. Din læge vil beslutte, om du skal komme tilbage til den samme test i løbet af de næste 12 uger. Tal med din læge, hvis du ikke kan urinere på noget tidspunkt, da du muligvis skal begynde at bruge et kateter. Hos patienter med urininkontinens på grund af blæreforstyrrelser forbundet med rygmarvsskade eller multipel sklerose kan cirka en tredjedel af dem, der ikke brugte et kateter før behandlingen, have brug for at bruge et kateter efter behandlingen. Hos patienter med urininkontinens på grund af overaktiv blære kan cirka 6 ud af 100 patienter have brug for et kateter efter behandlingen.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Botox
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis:
- tager antibiotika (bruges til behandling af infektioner), antikolinesterase -lægemidler, hjerterytmemedicin eller muskelafslappende midler. Nogle af disse lægemidler kan øge effekten af BOTOX.
- du for nylig har modtaget behandling med et lægemiddel, der indeholder botulinumtoksin (den aktive ingrediens i BOTOX), da dette i høj grad kan øge effekten af BOTOX.
- anvender ethvert antiplatelet middel (produkter, der ligner aspirin) og / eller antikoagulantia (blodfortyndende midler).
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, herunder medicin, der er købt uden recept.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
BOTOX bør ikke anvendes under graviditet og til kvinder i den fertile alder, der ikke bruger prævention, medmindre det er klart nødvendigt. Spørg din læge til råds, hvis du er gravid, planlægger at blive gravid eller blive gravid under behandlingen. Din læge vil diskutere med dig, om du skal fortsætte behandlingen.
BOTOX anbefales ikke til ammende kvinder.
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Kørsel og brug af maskiner
BOTOX kan forårsage svimmelhed, søvnighed, træthed eller synsproblemer. Hvis du har oplevet nogen af disse virkninger, må du ikke køre bil eller betjene maskiner. Spørg din læge til råds, hvis du er i tvivl.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Botox: Dosering
BOTOX bør kun injiceres af læger med specifikke færdigheder i, hvordan man bruger medicinen.
Metode og indgivelsesvej
BOTOX injiceres i musklerne (intramuskulært), i blærevæggen ved hjælp af et specifikt instrument (cystoskop) til injektion i blæren eller i huden (intradermalt) Det injiceres direkte i det berørte område; din læge vil normalt injicere BOTOX på flere steder inden for hvert berørt område.
Generel information om dosering
- Antallet af injektioner pr. Muskel og dosis varierer alt efter indikationerne. Din læge vil dog beslutte, hvor meget, hvor ofte og i hvilke (n) muskel (er) der skal injiceres BOTOX. Det anbefales, at lægen anvender den laveste effektive dosis.
- Doser til ældre er de samme som til voksne.
Doseringen af BOTOX og varigheden af dens virkning varierer afhængigt af den lidelse, du behandles for. Detaljer om hver lidelse er angivet nedenfor.
BOTOXs sikkerhed og effekt ved behandling af vedvarende muskelspasmer i øjenlåg, ansigt, nakke og skuldre hos børn (under 12 år) er ikke påvist Sikkerhed og effekt af BOTOX ved behandling af kronisk migræne hos børn (under 18 år) er ikke blevet undersøgt.
BOTOXs sikkerhed og effekt ved behandling af overdreven sved i armhulen er ikke undersøgt hos børn under 12 år. Erfaringerne med brugen af BOTOX til behandling af overdreven sved i armhulen hos unge mellem 12 og 17 år er meget begrænsede.
Effekten af BOTOX i denne aldersgruppe er ikke blevet bekræftet. Kontakt din læge for at få flere oplysninger.
BOTOXs sikkerhed og virkning ved behandling af slagtilfælde forbundet med spasticitet i øvre lemmer er ikke fastslået hos børn og unge under 18 år.
BOTOXs sikkerhed og effekt ved behandling af urininkontinens hos pædiatriske patienter under 18 år er ikke fastslået.
Ved vedvarende muskelspasmer i øjenlåg og ansigt
Dosering
I den første behandlingssession kan lægen udføre flere injektioner i de berørte muskler på 1,25 til 2,5 enheder BOTOX på hvert injektionssted.
Den maksimale dosis for den første behandlingssession er 25 enheder pr. Berørt område (f.eks. Pr. Øje). Ved efterfølgende behandlingsforløb kan den maksimale samlede dosis øges op til 100 enheder, hvis det er nødvendigt.
Behandlingseffektens varighed
Du vil normalt se en forbedring inden for 3 dage efter injektionen. Den maksimale effekt bemærkes normalt 1 til 2 uger efter behandlingen.
Når effekten begynder at forsvinde, kan behandlingen gentages om nødvendigt, men ikke oftere end hver 3. måned.
Ved vedvarende muskelspasmer i nakke og skuldre
Dosering
Lægen kan udføre flere injektioner i de berørte muskler på op til 50 enheder BOTOX for hvert injektionssted.
Den maksimale dosis for den første behandlingssession er 200 enheder. For efterfølgende behandlingsforløb kan den maksimale dosis øges op til 300 enheder.
Behandlingseffektens varighed
Du vil normalt se en forbedring inden for 2 uger efter injektionen.
Den maksimale effekt bemærkes normalt omkring 6 uger efter behandlingen.
Når effekten begynder at aftage, kan behandlingen gentages om nødvendigt, men ikke oftere end hver 10. uge.
Ved vedvarende muskelspasmer i håndled og hænder hos patienter med slagtilfælde
Dosering
Lægen kan udføre flere injektioner i de berørte muskler. Dosis og antal injektioner varierer baseret på en række faktorer, herunder dine behov, musklerne, der skal behandles, musklernes størrelse, spasmernes sværhedsgrad osv.
Behandlingseffektens varighed
Du vil normalt se en forbedring inden for de første 2 uger efter injektionen.
Den maksimale effekt bemærkes normalt mellem 4 og 6 uger efter behandlingen.
Når effekten begynder at aftage, kan behandlingen gentages om nødvendigt, men ikke oftere end hver 12. uge.
For overdreven svedtendens i armhulerne
Dosering
Din læge kan give BOTOX -injektioner til flere steder i det aksillære område Den samlede dosis pr. Armhule er 50 enheder BOTOX.
Behandlingseffektens varighed
Du vil normalt se en forbedring inden for den første uge efter injektionen.
Effekten varer normalt i gennemsnit 7,5 måneder efter den første injektion, og cirka 1 ud af 4 patienter viser stadig behandlingseffekten efter et år.
Når effekten begynder at aftage, kan behandlingen om nødvendigt gentages, men ikke oftere end hver 16. uge.
Ved vedvarende benmuskelkramper hos børn med cerebral parese
Dosering
Lægen kan udføre flere injektioner i de berørte muskler. Dosis afhænger af barnets vægt.
Behandlingseffektens varighed
Du vil normalt se en forbedring inden for de første 2 uger efter injektionen.
Når effekten begynder at forsvinde, er det muligt at gentage en efterfølgende behandling, men ikke oftere end hver 3. måned.Lægen kan finde en dosis, der berettiger behandlingerne op til 6 måneder væk fra hinanden.
Til urininkontinens på grund af overaktiv blære
Dosering
Lægen vil udføre flere injektioner i blærevæggen. Den samlede dosis er 100 enheder BOTOX. Du kan få lokalbedøvelse før injektionerne (din blære vil blive fyldt med bedøvelsesopløsning i et stykke tid og derefter tømt.) Du kan også få et beroligende middel.
Du bliver nødt til at vente 30 minutter efter behandlingen for at se, om du er i stand til at urinere spontant.
Behandlingseffektens varighed
Der er normalt forbedring inden for de første 2 uger af injektionerne.
Generelt varer effekten 5 - 6 måneder efter injektion.
Hvis virkningerne begynder at aftage, kan du gå tilbage til behandlingen, hvis det er nødvendigt, men ikke oftere end hver 3. måned.
Til urininkontinens på grund af blæreforstyrrelser forbundet med rygmarvsskade eller multipel sklerose
Dosering
Lægen vil udføre flere injektioner i blærevæggen. Den samlede dosis er 200 enheder BOTOX. Du kan få lokal eller generel bedøvelse før injektionerne. Du kan også få et beroligende middel.
Varigheden af den terapeutiske effekt
Du vil normalt se en forbedring inden for 2 uger efter injektionen.
Generelt varer effekten 8-10 måneder efter injektionen.
Når virkningerne begynder at aftage, kan du gå tilbage til behandlingen, hvis det er nødvendigt, men ikke oftere end hver 3. måned.
Til behandling af hovedpine hos voksne, der lider af kronisk migræne
Dosering
Din læge kan give flere injektioner i bestemte muskler i ansigt, hoved og hals med op til 5 enheder BOTOX på hvert injektionssted. Injektioner skal spredes over 7 specifikke muskelområder i hovedet / halsen med halvdelen af antallet af injektioner givet til venstre og halvdelen på højre side af hoved og hals.
Det samlede doseringsinterval er mellem 155 og 195 enheder pr. Behandlingssession.
Behandlingseffektens varighed
Når effekten begynder at forsvinde, kan behandlingen gentages, men ikke oftere end hver 12. uge.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Botox
Tegn på overdosering af BOTOX vises muligvis ikke i flere dage efter injektion. Hvis du har slugt BOTOX eller ved et uheld injiceret det, skal du kontakte din læge, som kan overvåge dig i flere uger.
Hvis du har fået en overdosis BOTOX, har du muligvis nogle af følgende symptomer, og kontakt i så fald straks din læge, som beslutter, om du vil gå på hospitalet:
- åndedrætsbesvær, synke eller tale på grund af muskel lammelse
- mad eller væsker ved et uheld kommer i kontakt med lungerne, hvilket kan forårsage lungebetændelse (infektion i lungerne) på grund af muskel lammelse;
- hængende øjenlåg, dobbeltsyn;
- generel svaghed.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af BOTOX.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Botox
Som al anden medicin kan BOTOX forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Generelt forekommer bivirkninger inden for de første par dage efter behandlingen. Disse varer normalt kun i kort tid, men kan vare i flere måneder og i sjældne tilfælde endnu længere.
HVIS DU HAR NOGET Svært ved åndedræt, indtagelse eller tale efter at have modtaget en BOTOX -behandling, skal du kontakte din læge straks.
Hvis du oplever nældefeber, hævelse inklusive hævelse af ansigt eller hals, hvæsende vejrtrækning, svimmelhed og åndenød, skal du straks kontakte din læge.
Bivirkninger inddeles i følgende kategorier, afhængigt af hvor ofte de forekommer:
Nedenfor er vist de bivirkninger, der varierer afhængigt af den del af kroppen, hvor BOTOX injiceres:
Injektioner i øjenlåg og ansigt
Meget almindelig bivirkning:
- hængende øjenlåg.
Almindelige bivirkninger:
- hævelse af ansigtet
- lokaliseret hornhindeskade (klar overflade, der dækker øjets forside);
- svært ved at lukke øjet helt;
- overdreven rive;
- irritation;
- tørt øje, øjenirritation og lysfølsomhed;
- blå mærker under huden.
Ikke almindelige bivirkninger:
- svimmelhed
- synsforstyrrelser;
- sløret syn;
- Dobbelt syn;
- træthed
- betændelse i hornhinden (klar overflade, der dækker øjets forside);
- svaghed i ansigtsmusklerne
- afslapning af musklerne i den ene side af ansigtet;
- udslæt;
- unormal bevægelse af øjenlågene indad eller udad.
Sjælden bivirkning:
- hævelse af øjenlåget.
Meget sjældne bivirkninger:
- sår, beskadigelse af hornhinden (klar overflade, der dækker øjets forside);
- højt tryk i øjet.
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Injektioner i nakke og skulder
Meget almindelige bivirkninger:
- synkebesvær
- smerte;
- muskelsvaghed.
Almindelige bivirkninger:
- svimmelhed
- influenzasyndrom;
- døsighed
- muskelkramper;
- reduceret hudfølsomhed;
- følelse af svaghed
- følelse af generel utilpashed
- kvalme
- hovedpine;
- stivhed eller ømhed i musklerne
- hævelse og irritation af de øvre luftveje (rhinitis)
- næsestop eller løbende næse, hoste, ondt i halsen, kildring eller irritation i halsen;
- tør mund.
Ikke almindelige bivirkninger:
- stakåndet;
- Dobbelt syn;
- feber;
- hængende øjenlåg;
- ændring af stemme.
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Injektioner i håndled og hånd i slagtilfælde patienter
Almindelige bivirkninger:
- muskelsvaghed;
- øget muskelspænding;
- blå mærker og blødninger under huden, der forårsager røde områder (blå mærker eller purpura)
- blødning eller forbrænding på injektionsstedet
- smerter i hænder og fingre;
- smerter, hvor injektionen gives
- feber;
- influenzasyndrom.
Ikke almindelige bivirkninger:
- depression;
- fald i blodtrykket ved at stå, hvilket forårsager svimmelhed, svimmelhed eller besvimelse
- følelse af svimmelhed eller 'snurren' (svimmelhed)
- mangel på koordinering af bevægelser;
- hukommelsestab;
- generaliseret svaghed
- smerte;
- ledsmerter eller betændelse;
- nedsat hudfølsomhed;
- følelsesløshed eller prikken
- hævelse af ekstremiteterne, såsom hænder og fødder;
- betændelse i huden (dermatitis);
- hovedpine;
- følelse af generel utilpashed
- kvalme
- øget følsomhed på injektionsstedet;
- udslæt;
- følelsesløshed eller prikken omkring munden
- søvnbesvær (søvnløshed);
- kløe.
Nogle af disse ualmindelige bivirkninger kan også være relateret til din sygdom.
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Injektioner til overdreven svedtendens i armhulerne
Meget almindelige bivirkninger:
- smerter på injektionsstedet.
Almindelige bivirkninger:
- smerter på injektionsstedet
- hovedpine;
- følelsesløshed eller prikken
- hedeture;
- øget svedtendens andre steder end armhulen;
- unormal hudlugt;
- kløe;
- hårtab;
- hævelse under huden;
- smerter i ekstremiteter, såsom hænder og fingre;
- smerte;
- reaktioner og hævelse, blødning eller forbrænding og øget følsomhed på injektionsstedet.
Ikke almindelige bivirkninger:
- muskelsvaghed;
- følelse af svaghed
- muskelsmerter;
- fælles problemer;
- føler kvalme.
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Beninjektioner hos børn med cerebral parese
Meget almindelige bivirkninger:
- virusinfektion;
- øreinfektion.
Almindelige bivirkninger:
- døsighed
- muskelsvaghed;
- smerter i ekstremiteter, såsom hænder og fingre;
- problemer i gangart;
- følelsesløshed eller prikken
- muskelsmerter;
- urininkontinens (manglende evne til at kontrollere blæretømning);
- følelse af generel utilpashed
- falder;
- udslæt;
- smerter på injektionsstedet
- følelse af svaghed.
Der har været sjældne rapporter om dødsfald efter BOTOX -behandling undertiden forbundet med aspirationspneumoni hos børn med cerebral parese.
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Injektioner i blærevæggen for urininkontinens på grund af overaktiv blære
Meget almindelige bivirkninger:
- urinvejsinfektioner;
- smertefuld vandladning efter injektion *.
Almindelige bivirkninger:
- bakterier i urinen, hvide blodlegemer i urinen;
- manglende evne til at tømme blæren (urinretention);
- ufuldstændig tømning af blæren;
- hyppig vandladning i løbet af dagen;
- blod i urinen efter injektion **.
* Denne bivirkning kan også være relateret til injektionsproceduren. ** Denne bivirkning er kun relateret til injektionsproceduren
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Injektioner i blærevæggen for urininkontinens på grund af blæreforstyrrelser forbundet med rygmarvsskade eller multipel sklerose
Meget almindelige bivirkninger:
- urinvejsinfektioner;
- manglende evne til at tømme blæren (urinretention).
Almindelige bivirkninger:
- søvnbesvær (søvnløshed);
- forstoppelse;
- muskelsvaghed;
- muskelspasme;
- blod i urinen efter injektioner *;
- smertefuld vandladning efter injektioner *;
- hævelse i blærevæggen (blære divertikulum);
- træthed
- gangbesvær (gangforstyrrelser);
- mulig ukontrolleret refleksreaktion i kroppen (såsom kraftig svedtendens, bankende hovedpine eller øget puls) cirka i forbindelse med injektionerne (autonom dysrefleksi) *;
- falder.
* Nogle af disse almindelige bivirkninger kan også være relateret til injektionsproceduren.
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Injektioner i hoved og nakke til behandling af hovedpine hos patienter, der lider af kronisk migræne
Almindelige bivirkninger:
- hovedpine;
- migræne;
- udslæt;
- kløe;
- smerter på injektionsstedet
- nakke smerter;
- svaghed i ansigtsmusklerne
- hængende øjenlåg;
- muskelsvaghed;
- muskelsmerter;
- muskelspasme;
- muskelsmerter;
- muskelstivhed.
Ikke almindelige bivirkninger:
- synkebesvær
- hudpine;
- smerter i kæben;
- hævelse af øjenlågene.
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Generel information om andre bivirkninger
Bivirkninger relateret til spredningen af BOTOX fjernt fra injektionsstedet er blevet rapporteret meget sjældent og omfatter:
- muskelsvaghed;
- forstoppelse;
- synkebesvær
- utilsigtet passage af mad eller væske i lungerne, hvilket i nogle tilfælde kan forårsage lungebetændelse.
Synkebesvær kan variere fra mild til svær og kræver i nogle tilfælde behandling. I sjældne tilfælde er mennesker døde på grund af synkebesvær.
Hjertebivirkninger er sjældent blevet rapporteret:
- uregelmæssig hjerterytme
- hjerteanfald.
Nogle af disse mennesker er gået bort. Nogle af disse patienter havde imidlertid allerede hjerteproblemer.
Alvorlige eller umiddelbare allergiske reaktioner er sjældent blevet rapporteret, herunder:
- urticaria;
- hævelse, herunder hævelse af ansigt eller hals;
- rangle;
- føler sig svag
- stakåndet.
Tilfælde af
- anfald eller kramper efter BOTOX -behandling, især hos patienter, der tidligere har oplevet disse symptomer. Disse effekter forekom hovedsageligt, da BOTOX blev brugt til behandling af vedvarende benmuskelspasmer hos børn med cerebral parese.
Som med enhver injektion kan bivirkninger relateret til inokulatet rapporteres:
- smerter, blå mærker, blødninger eller infektion på injektionsstedet
- følelsesløshed eller prikken
- nedsat hudfølsomhed;
- ømhed;
- hævelse / hævelse;
- erytem (rødme);
- varme i blodtrykket og besvimelse forårsaget af smerter og / eller "angst for" nål. Efter BOTOX -injektionen havde patienterne også:
- feber og influenzalignende symptomer.
Følgende liste viser yderligere uønskede virkninger, der er rapporteret ved brug af BOTOX, brugt til enhver medicinsk tilstand, siden den blev markedsført:
- Allergisk reaktion;
- tab af innervering til / sammentrækning af den injicerede muskel;
- vejrtrækningsbesvær og / eller respirationssvigt
- aspirationspneumoni (lungebetændelse forårsaget af utilsigtet aspiration af mad, drikke, spyt eller opkast);
- kronisk muskelsygdom (myasthenia gravis);
- sløret syn;
- svært ved at se klart;
- strabismus;
- besvimelse;
- smerter / følelsesløshed / eller svaghed, der starter i rygsøjlen;
- fald af musklerne vedrørende en del af ansigtet;
- svaghed i ansigtets muskler;
- svært ved at bevæge arme og skuldre;
- nedsat hudfølsomhed;
- muskelsmerter;
- mavesmerter;
- diarré, opkastning, tab af appetit;
- feber;
- forskellige typer af røde, ujævn udslæt;
- følelse af generel utilpashed
- problemer med at tale;
- kløe;
- overdreven svedtendens
- hårtab;
- nedsat hørelse
- ringen i øret;
- følelse af svimmelhed eller 'snurren' (svimmelhed)
- følelsesløshed eller prikken.
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar BOTOX utilgængeligt for børn.
Din læge bør ikke bruge BOTOX efter den udløbsdato, der er angivet på etiketten efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C) eller i fryser (-5 ° C eller derunder).
Efter rekonstituering anbefales øjeblikkelig brug af opløsningen; produktet kan dog opbevares i op til 24 timer i køleskab (2 ° C - 8 ° C).
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad indeholder BOTOX
- Den aktive ingrediens er: Clostridium botulinum botulinum toxin type A. Hvert hætteglas indeholder 50, 100 eller 200 Allergan -enheder af botulinumtoksin type A.
- Øvrige indholdsstoffer er humant albumin og natriumchlorid.
Beskrivelse af udseendet af BOTOX og pakningens indhold
BOTOX kommer som et hvidt pulver i et klart hætteglas. Inden injektion skal produktet rekonstitueres i en steril injektionsvæske, opløsning af natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%).
Pakningerne kan bestå af 1, 2, 3 og 6 hætteglas. Derudover findes BOTOX 50 og 100 Allergan -enheder af Botulinum Toxin type A også i pakninger med 10 hætteglas.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
BOTOX 100 ENHEDER ALLERGANPULVER TIL INJEKTIONSLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Botulinumtoksin * type A, 100 Allergan -enheder pr. Hætteglas.
* fra Clostridium botulinum
Botulinumtoksin -enheder kan ikke udskiftes fra et produkt til et andet.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Pulver til injektionsvæske, opløsning.
Hvidt pulver.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
BOTOX er indiceret til behandlingen:
• blefarospasme, hemifacial spasme og tilhørende fokale dystonier;
• cervikal dystoni (krampagtig torticollis);
• fokal spasticitet:
- forbundet med dynamisk klumpfoddeformitet på grund af spasticitet hos gående pædiatriske patienter med cerebral parese, to år eller ældre;
- af håndleddet og hånden hos voksne patienter med slagtilfælde.
• Vedvarende og alvorlig primær hyperhidrose af armhulerne, som forstyrrer normale daglige aktiviteter og er resistent over for topisk behandling.
• Urininkontinens hos voksne patienter med neurogen overaktivitet i blærens detrusormuskel forårsaget af stabiliseret læsion af rygmarven fra cervikalregionen ned til de lavere niveauer eller med multipel sklerose.
• Symptomatisk lindring hos voksne patienter, der opfylder de diagnostiske kriterier for kronisk migræne (hovedpine ≥ 15 dage om måneden inklusive mindst 8 dage med migræne), og som har vist utilstrækkelig respons eller er intolerante over for migræneprofylakse (se pkt. 4.4).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Se de specifikke anbefalinger for hver indikation beskrevet nedenfor.
Botulinumtoksin -enheder kan ikke udskiftes fra et produkt til et andet Anbefalede doser i Allergan -enheder adskiller sig fra andre botulinumtoksinpræparater.
Følgende oplysninger er vigtige: Hvis pakninger med forskellige styrker af BOTOX bruges under den samme behandling, skal du være særlig opmærksom på at bruge den rigtige mængde fortyndingsmiddel til at rekonstituere det specifikke antal enheder pr. 0,1 ml. Mængden af fortyndingsmiddel varierer mellem BOTOX 50 Allergan Units, BOTOX 100 Allergan Units og BOTOX 200 Allergan Units. Hver sprøjte skal mærkes korrekt.
BOTOX bør kun rekonstitueres med sterilt natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvæske, opløsning. Den korrekte mængde fortyndingsmiddel skal trækkes med en sprøjte (se fortyndingstabellen nedenfor).
Fortyndingsinstruktioner til 100 hætteglas til urininkontinens på grund af neurogen overaktivitet i blærens detrusormuskel:
• Rekonstituer to 100 enheds hætteglas med BOTOX med 6 ml 0,9% salt, der ikke er konserveret, og bland hætteglasset forsigtigt.
• Træk 4 ml ud af hvert hætteglas ved hjælp af to forskellige 10 ml sprøjter.
• Træk de resterende 2 ml ud af hvert hætteglas med en tredje 10 ml sprøjte.
• færdiggør rekonstitueringen ved at tilsætte 6 ml konserveringsfrit 0,9% saltvand til hver af de tre 10 ml sprøjter og bland forsigtigt.
Du får tre 10 ml sprøjter, der indeholder i alt 200 enheder rekonstitueret BOTOX.
Anvendes umiddelbart efter rekonstituering i sprøjten. Bortskaf ubrugt saltvand.
Fortyndingstabel til BOTOX 100 Allergan Unit -pakken til alle andre indikationer:
Dette produkt er kun til engangsbrug, og enhver ubrugt restopløsning skal kasseres.
For instruktioner om brug, håndtering og bortskaffelse af hætteglassene, se afsnit 6.6.
Ældre patienter
Der er ikke udført tilstrækkelige doseringsundersøgelser hos ældre patienter. Det anbefales, at den laveste effektive dosis administreres med det længste klinisk passende interval mellem behandlingerne. Vær særlig forsigtig hos ældre patienter med en betydelig historie og behandles samtidigt med anden medicin.
Pædiatrisk population
BOTOXs sikkerhed og virkning ved behandling af blefarospasme, hemifacial spasme eller cervikal dystoni er ikke påvist hos børn (under 12 år).
Sikkerheden og effekten af BOTOX til behandling af urininkontinens på grund af neurogen detrusoroveraktivitet er ikke blevet fastslået hos den pædiatriske population (befolkning under 18 år).
Sikkerheden og effekten af BOTOX til behandling af kronisk migræne er ikke undersøgt hos den pædiatriske population (befolkning under 18 år).
BOTOXs sikkerhed og effekt ved behandling af primær hyperhidrose i armhulerne er ikke undersøgt hos børn under 12 år. Sikkerheden og effekten af BOTOX hos unge mellem 12 og 17 år ved behandling af alvorlig axillær hyperhidrose er ikke fastslået. Aktuelt tilgængelige data er beskrevet i afsnit 4.8 og 5.1, men der kan ikke gives nogen anbefaling om dosering (se afsnit 4.8 og 5.1).
Sikkerhed og effekt af BOTOX til behandling af spasticitet i øvre lemmer forbundet med slagtilfælde er ikke fastslået hos børn og unge under 18 år.
Indgivelsesmåde
Se den specifikke anbefaling for hver indikation beskrevet nedenfor.
BOTOX bør kun administreres af passende kvalificerede læger med erfaring i håndtering og brug af det nødvendige udstyr.
Optimale niveauer af generel gyldighed er ikke blevet fastlagt for alle indikationer for dosering og antallet af injektionssteder i hver muskel. I disse tilfælde bør individuelle behandlingsregimer fastsættes af lægen. Optimale niveauer for doseringen bør bestemmes ved titrering, men maksimal anbefalet dosis bør ikke overskrides.
Blefarospasme / hemifacial spasme
Rekonstitueret BOTOX skal injiceres ved hjælp af en steril 27-30 gauge / 0,40-0,30 mm nål. Elektromyografisk vejledning er ikke påkrævet. Den anbefalede startdosis er mellem 1,25-2,5 enheder, der skal injiceres i det mediale og laterale område af orbicularis musklen i det øvre øjenlåg og det laterale område af orbicularis musklen i det nedre øjenlåg. Yderligere steder kan injiceres i øjenbrynområdet, den laterale orbikulære muskelregion og det øvre ansigt, hvis spasmer i disse områder forstyrrer synet. Undgå injektioner i nærheden af levatorens øvre øjenlågsmuskulatur kan reducere muligheden for at fremkalde ptosis Undgå injektioner i den mediale del af det nedre øjenlåg, hvilket reducerer diffusionen i den ringere skrå muskel, kan reducere komplikation af diplopi.
Generelt observeres den indledende effekt af injektionerne inden for tre dage og når sit maksimum 1-2 uger efter behandlingen. Hver behandling varer cirka tre måneder, hvorefter proceduren kan gentages efter behov. I efterfølgende sessioner kan dosis være øges med op til det dobbelte, hvis respons på indledende behandling anses for utilstrækkelig. Der ser imidlertid ud til at være lidt gavn af at hæve dosis ud over 5 enheder pr. sted. Startdosis bør ikke overstige 25 enheder pr. øje. Normalt opnås der ingen yderligere fordel fra behandling oftere end en gang hver tredje måned.
Ved behandling af blefarospasme bør den samlede dosis ikke overstige 100 enheder i løbet af 12 ugers periode.
Patienter med hemifacial spasme eller syvende nervelidelser bør behandles på samme måde som patienter med ensidig blefarospasme, med andre berørte ansigtsmuskler injiceret efter behov.
Cervikal dystoni
Rekonstitueret BOTOX skal injiceres med en nål i passende størrelse (typisk 25 - 30 gauge / 0,50 - 0,30 mm).
I kliniske forsøg bestod behandlingen af cervikal dystoni typisk af en injektion af BOTOX i sternocleidomastoid, levator scapulae, scalene, milt i hovedet, semispinal, meget lang og / eller trapezius muskel (er). Denne liste er ikke udtømmende. alle de muskler, der er ansvarlige for at kontrollere hovedets position, kan være involveret og derfor kræve behandling.
Massen og graden af muskelhypertrofi eller atrofi er faktorer, der skal tages i betragtning ved valg af den passende dosis. Muskelaktiveringsmønstre kan spontant ændre sig i cervikal dystoni uden en ændring i den kliniske manifestation af dystoni.
I tilfælde af vanskeligheder med at isolere de enkelte muskler, skal injektionerne udføres med elektromyografisk vejledning. I de første kontrollerede kliniske forsøg for at bestemme produktets sikkerhed og effekt til behandling af cervikal dystoni varierede doser af rekonstitueret BOTOX fra 140 til 280 enheder.I nyere undersøgelser varierede de administrerede doser fra 95 til 360 enheder (i gennemsnit ca. 240 enheder). Som med ethvert andet lægemiddel bør startdosis til en ubehandlet patient være den laveste effektive dosis. Der må ikke administreres mere end 50 enheder på hvert sted. Der må ikke injiceres mere end 100 enheder i sternocleidomastoid musklen. For at minimere forekomsten af dysfagi bør sternocleidomastoid ikke injiceres bilateralt. Der må ikke injiceres mere end 200 enheder i alt i det første behandlingsforløb, hvilket foretager passende dosisjusteringer i efterfølgende forløb baseret på det første svar.
Den samlede dosis på 300 enheder pr. Enkelt session bør ikke overskrides. Det optimale antal injektionssteder afhænger af musklens størrelse.
Klinisk forbedring ses generelt inden for de første to uger efter injektion.Maksimal klinisk fordel forekommer generelt cirka seks uger efter injektion. Behandlingsintervaller af mindre end 10 ugers varighed anbefales ikke. Varigheden af den gavnlige effekt i kliniske undersøgelser viste betydelig variation (fra 2 til 33 uger) med en typisk varighed på cirka 12 uger.
Infantil cerebral parese
Rekonstitueret BOTOX skal injiceres med en steril 23-26 gauge / 0,60 - 0,45 mm nål. Produktet administreres som en opdelt dosis ved enkelt injektioner i medial og laterale toppe af den berørte gastrocnemius muskel. Ved hæmiplegi er den anbefalede indledende samlede dosis 4 enheder / kg legemsvægt i det berørte lem. Ved diplegi er den samlede anbefalede startdosis 6 enheder / kg legemsvægt fordelt mellem de berørte lemmer. Den samlede dosis må ikke overstige 200 enheder.
Klinisk forbedring sker normalt inden for de første to uger efter injektion.
Yderligere doser bør gives, når den kliniske effekt af den foregående injektion falder, men ikke oftere end hver tredje måned.Doseringsregimet kan justeres for at opnå et interval på mindst seks måneder mellem efterfølgende behandlingsforløb.
Fokal spasticitet i det øvre lem forbundet med slagtilfælde
Rekonstitueret BOTOX skal injiceres med en steril 25, 27 eller 30 gauge nål til overfladiske muskler og en længere nål til dybere muskler. Til lokalisering af de berørte muskler kan det være nyttigt at bruge elektromyografiske vejledningsteknikker eller nervestimulering. Flere injektionssteder sikrer en mere ensartet kontakt af BOTOX med muskelens innerveringsområder og er især nyttige i tilfælde af større muskler.
Den korrekte dosering og antallet af injektionssteder skal tilpasses individuelle behov baseret på størrelsen, antallet og placeringen af de involverede muskler, sværhedsgraden af spasticiteten, enhver lokal muskelsvaghed og patientens reaktion på en tidligere behandling.
Følgende er de doser, der administreres i kontrollerede kliniske forsøg:
I kontrollerede og ukontrollerede åbne kliniske forsøg blev doser mellem 200 og 240 enheder fordelt på udvalgte muskler brugt ved et bestemt behandlingsforløb.
I kontrollerede kliniske forsøg blev patienterne fulgt op i 12 uger efter en enkelt behandling.
Forbedringer i muskeltonus blev set inden for 2 uger, og den største effekt blev generelt set inden for 4-6 uger.
I en igangværende ukontrolleret åben undersøgelse blev de fleste patienter retreated efter et interval på 12-16 uger, da effekten på muskeltonus var faldende.
Disse patienter modtog op til 4 podninger med en maksimal kumulativ dosis på 960 enheder over 54 uger. Hvis lægen finder det hensigtsmæssigt, kan gentagne doser gives, når virkningen af den foregående injektion er faldende. Genbehandling bør ikke foretages før 12 uger. Graden og typen af muskelspasticitet, der var til stede på tidspunktet for rhinokulation, kan gøre det nødvendigt med en dosis justering af BOTOX og en variation af de muskler, der skal behandles.
Den laveste effektive dosis bør anvendes.
Primær hyperhidrose af armhulerne
Rekonstitueret BOTOX (100 enheder / 4 ml) injiceres ved hjælp af en 30 gauge nål.
50 enheder af BOTOX inokuleres intradermalt, fordelt ligeligt på flere steder cirka 1-2 cm "fra hinanden, i hyperhidrose af hver armhule.
Hyperhidrose-området kan defineres ved hjælp af standardfarvningsteknikker, f.eks. Minor stivelse-jodat-testen. Doser større end 50 enheder pr. Armhule kan ikke anbefales.
Klinisk forbedring sker generelt inden for den første uge af podning.
BOTOX kan geninokuleres, når den kliniske virkning af den tidligere injektion aftager, og når den behandlende læge finder det nødvendigt. Inokulationer bør ikke gentages oftere end hver 16. uge (se pkt. 5.1).
Urininkontinens på grund af neurogen overaktivitet af blæredetrusoren
Patienter bør ikke have urinvejsinfektioner på behandlingstidspunktet.
Antibiotika bør gives til profylakse 1-3 dage før behandling, på behandlingsdagen og 1-3 dage efter behandling.
Det anbefales, at patienter afbryder antiplatelet -behandling mindst 3 dage før injektionsproceduren. Patienter i antikoagulant terapi skal håndteres hensigtsmæssigt for at reducere risikoen for blødning.
Inden injektionen er det muligt at foretage en intravesikal instillation af fortyndet bedøvelsesmiddel (med eller uden sedation) eller gå til en generel anæstesi i henhold til lokal praksis på det operationelle sundhedsfacilitet. skal tømmes og vaskes med sterilt saltvand før de næste trin i injektionsproceduren.
Den anbefalede dosis er 200 enheder BOTOX, dvs. 1 ml injektioner (~ 6,7 enheder) i 30 detrusormuskelsteder.
Rekonstitueret BOTOX (200 enheder / 30 ml) injiceres i detrusormusklen via et stift eller fleksibelt cystoskop for at undgå trinen. Dyp tilstrækkelig saltvand i blæren for at opnå en "tilstrækkelig visualisering til injektionerne, men undgå en" overdreven distension.
For at fjerne eventuel luft, skal injektionskanylen fyldes med ca. 1 ml opløsning (afhængigt af nålens længde), inden injektionerne påbegyndes.
Stik nålen ind i detrusormusklen i ca. 2 mm, og udfør 30 injektioner på 1 ml hver (samlet volumen 30 ml) cirka 1 cm fra hinanden (se diagram). Til den sidste injektion injiceres ca. 1 ml fysiologisk opløsning normal steril i orden at administrere den fulde dosis. Når injektionerne er udført, tømmes den fysiologiske opløsning, der bruges til at visualisere blærevæggen. Observer patienten i mindst 30 minutter efter injektionerne.
Klinisk forbedring ses generelt inden for 2 uger. Vurder muligheden for at genindføre patienter i et nyt behandlingsforløb, hvis den kliniske effekt af tidligere behandling falder (medianvarigheden i fase III-kliniske forsøg var 256-295 dage for 200 enheder BOTOX), men ikke før der er gået 3 måneder siden tidligere injektioner i blæren.
Kronisk migræne
Diagnose af kronisk migræne og administration af BOTOX bør kun udføres under opsyn af neurologer med erfaring i behandling af kronisk migræne.
Den anbefalede dosis rekonstitueret BOTOX til behandling af kronisk migræne er mellem 155 og 195 enheder administreret intramuskulært (IM) via en 0,5 tommer 30 gauge nål med injektioner opdelt mellem 7 specifikke områder af hovedmusklerne og i nakken.
Det kan være nødvendigt at bruge en 1 tommer nål i livmoderhalsområdet for patienter med ekstremt tykke livmoderhalskræfter. Med undtagelse af procerus -muskelen, hvor kun et sted (midterlinje) skal injiceres, skal alle andre muskler injiceres bilateralt, med halvdelen af injektionerne givet til venstre og halvdelen på højre side af hovedet og hovedet. i tilfælde af overvejende smertefulde steder eller steder, er det muligt at administrere yderligere injektioner på den ene eller begge sider i maksimalt 3 specifikke muskelgrupper (occipital, temporal og trapezius), op til den maksimale dosis pr. muskel.
Den anbefalede oparbejdningsplan er hver 12. uge.
BOTOX -dosering pr. Muskel til kronisk migræne:
For alle indikationer
I tilfælde af behandlingssvigt efter det første behandlingsforløb, f.eks. Fravær, en måned efter injektionen, af en signifikant klinisk forbedring i forhold til baseline, skal følgende handlinger udføres:
• klinisk verifikation, som kan omfatte en elektromyografisk undersøgelse i en specialiseret kontekst, af toksinets virkning på den eller de injicerede muskler;
• analyse af årsagerne til fiasko, f.eks. et dårligt valg af muskler at injicere, en utilstrækkelig dosis, en forkert injektionsteknik, udseendet af en fast kontraktur, for svage antagonistmuskler, dannelsen af toksinneutraliserende antistoffer;
• revurdering af hensigtsmæssigheden af behandling med botulinumtoksin type A;
• hvis der ikke er bivirkninger sekundært til det første behandlingsforløb, skal du indføre et andet behandlingsforløb som følger: i) justere dosis under hensyntagen til analysen af tidligere terapisvigt ii) bruge EMG -teknik og iii) observere et interval på tre måneder mellem de to efterfølgende behandlingsforløb.
I tilfælde af terapisvigt eller formindsket effekt efter gentagne injektioner bør alternative behandlingsmetoder anvendes.
04.3 Kontraindikationer
BOTOX er kontraindiceret:
• hos personer med kendt overfølsomhed over for botulinumtoksin type A eller over for et eller flere af hjælpestofferne;
• ved tilstedeværelse af infektion på de foreslåede injektionssteder.
BOTOX til behandling af urininkontinens på grund af neurogen overaktivitet i blæredetrusoren er også kontraindiceret:
• hos patienter, der oplever urinvejsinfektioner på behandlingstidspunktet;
• hos patienter med akut urinretention på behandlingstidspunktet, som ikke rutinemæssigt gennemgår kateterisering;
• hos patienter, der ikke er villige og / eller ude af stand til at starte kateterisering efter behandling, hvis det er nødvendigt.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Inden administration af BOTOX er det nødvendigt at være opmærksom på den relative normale anatomi i det berørte område og om enhver unormal anatomisk situation på grund af tidligere kirurgi og podning af tidligere skadede anatomiske strukturer bør undgås. Alvorlige bivirkninger, herunder dødelige udfald, er blevet rapporteret hos patienter der havde modtaget uspecificerede injektioner af BOTOX direkte i spytkirtlerne, orolingual-pharyngeal region, spiserør og mave Nogle patienter havde allerede eksisterende dysfagi eller betydelig svækkelse.
De anbefalede doser og frekvenser til BOTOX -administration bør ikke overskrides.
Alvorlige og / eller umiddelbare overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi, serumsygdom, urticaria, mildt vævsødem og dyspnø er sjældent blevet rapporteret. Nogle af disse reaktioner er blevet rapporteret efter brug af BOTOX alene eller sammen med andre produkter, der viser sig at forårsage lignende reaktioner.
Hvis sådanne reaktioner forekommer, undgå at behandle patienten med en ny injektion af BOTOX og start straks passende medicinsk behandling, f.eks. Med adrenalin.Et tilfælde af anafylaksi er blevet rapporteret om en patient, der døde efter injektion af upassende fortyndet BOTOX. Med 5 ml 1% lidokain (se "Yderligere oplysninger" i afsnit 4.8).
Bivirkninger er blevet rapporteret på grund af spredning af toksinet fjernt fra administrationsstedet (se pkt. 4.8), nogle gange resulteret i dødsfald, undertiden forbundet med dysfagi, lungebetændelse og / eller kraftig asteni.
Patienter behandlet med terapeutiske doser kan opleve overdreven muskelsvaghed. Patienter med underliggende neurologiske lidelser, herunder synkebesvær, har en øget risiko for disse reaktioner. Botulinumtoksinproduktet bør bruges til disse patienter under specialisttilsyn og bør kun bruges, hvis fordelen ved behandlingen anses for at opveje risikoen. Patienter med tidligere dysfagi og aspirationspneumoni bør behandles med ekstrem forsigtighed.
Patienter eller pårørende bør rådes til at søge øjeblikkelig hjælp i tilfælde af synke-, tale- eller vejrtrækningsforstyrrelser.
Dysfagi er også blevet rapporteret efter podning på andre steder end livmoderhalsmuskler (se pkt. 4.4 "cervikal dystoni").
Kliniske udsving ved gentagen brug af BOTOX (som med alle botulinumtoksiner) kan skyldes forskellige rekonstitutionsprocedurer i hætteglas, injektionsintervaller, injicerede muskler og små forskellige styrkeværdier givet ved den anvendte biologiske test.
Dannelsen af antistoffer, der neutraliserer botulinumtoksin type A, kan reducere effektiviteten af behandlingen med BOTOX på grund af inaktivering af toksinets biologiske aktivitet. Resultaterne af nogle undersøgelser tyder på, at brugen af BOTOX med hyppigere intervaller eller ved højere doser kan resultere i en højere forekomst af antistofdannelse.I givet fald kan den potentielle risiko for antistofdannelse minimeres ved at injicere den mest effektive dosis. Lavt administreret med et længere, klinisk passende interval mellem behandlingerne.
Som med enhver behandling, der muligvis gør det muligt for patienter, der tidligere har haft en stillesiddende livsstil, at genoptage deres aktiviteter, bør den stillesiddende patient rådes til at genoptage deres aktivitet gradvist.
Der skal udvises forsigtighed ved brug af BOTOX i nærvær af betændelse på det eller de valgte injektionssteder eller når der observeres overdreven svaghed eller atrofi i målmusklen. Også ved brug af BOTOX til behandling af patienter med perifere motorneuropatiske sygdomme (såsom lateral amyotrofisk sklerose eller motorisk neuropati).
BOTOX bør anvendes med særlig forsigtighed og under omhyggeligt tilsyn hos patienter med klinisk eller subklinisk tegn på neuromuskulær transmissionsdefekt, f.eks. Myasthenia gravis eller Lambert-Eaton syndrom; sådanne patienter kan have øget følsomhed over for midler, såsom BOTOX, hvilket kan føre til overdreven muskelsvaghed. Patienter med neuromuskulære lidelser kan have en øget risiko for klinisk signifikante systemiske reaktioner, herunder alvorlig dysfagi og respirationsnedsættelse med typisk BOTOX -dosering.
Som med enhver injektion kan der opstå procedurerelateret skade. En injektion kan føre til lokal infektion, smerte, betændelse, paræstesi, hypoestesi, ømhed, hævelse, erytem og / eller blødning / blå mærker. Smerter i forbindelse med brug af nål og / eller angst kan føre til en vasovagal reaktion, såsom synkope, hypotension , etc. Der skal udvises forsigtighed ved injektion nær svage anatomiske områder.
Pneumothorax forbundet med injektionsproceduren er blevet rapporteret efter administration af BOTOX tæt på brystet. Der skal udvises forsigtighed ved injektion nær lungerne, især i det apikale område.
Pædiatrisk brug
Sikkerheden og effekten af BOTOX ved andre indikationer end dem, der er beskrevet i pkt. 4.1 for den pædiatriske population, er ikke blevet fastslået. Efter markedsføringsrapporter om mulig fjern spredning af toksinet hos pædiatriske patienter med komorbiditeter, hovedsagelig med lammelse, er meget sjældent blevet rapporteret. Generelt var den dosis, der blev anvendt i disse tilfælde, større end den anbefalede dosis (se pkt. 4.8).
Der har været sjældne rapporter om spontane dødsfald, der undertiden er forbundet med aspirationspneumoni hos børn med alvorlig cerebral parese efter behandling med botulinumtoksin, herunder tilfælde af off-indikationer (f.eks. Halsområde). Der bør udvises ekstrem forsigtighed ved behandling af patienter, der har betydelig neurologisk svaghed, dysfagi eller for nylig har haft aspirationspneumoni eller lungesygdom. Behandling hos patienter med dårlig underliggende sundhedstilstand bør kun foretages, hvis den potentielle fordel for patienten anses for at opveje risiciene.
Blefarospasme
Reduktionen af blinkning forårsaget af injektion af botulinumtoksin i orbicularis -muskelen kan føre til eksponering af hornhinde, vedvarende epiteldefekt og hornhindesår, især hos patienter med 7. nervelidelse.Det tilrådes at foretage en omhyggelig undersøgelse af hornhindefølsomhed i tidligere opererede øjne, undgå injektion i det nedre øjenlågsområde for at undgå ectropion og vedtage en effektiv forebyggende behandling af enhver epiteldefekt. Dette kan kræve brug af øjendråber, oftalmiske salver, bløde terapeutiske kontaktlinser eller lukning af øjet ved bandage eller andre midler.
Blå mærker kan let forekomme i øjenlågets bløde væv. Dette kan minimeres ved forsigtigt at klemme injektionsstedet umiddelbart efter injektionen.
På grund af botulinumtoksins antikolinerge aktivitet bør der udvises særlig forsigtighed ved behandling af patienter med risiko for snævervinklet glaukom, herunder patienter med anatomisk snævre vinkler.
Cervikal dystoni
Patienter med cervikal dystoni bør informeres om muligheden for dysfagi, som kan være meget mild, men også alvorlig. Dysfagi kan vedvare i op til 2-3 uger efter injektion, men er blevet beskrevet til at vare i op til 5 måneder efter injektion.
Som en konsekvens af dysfagi er der mulighed for aspiration, dyspnø og undertiden behov for sondeernæring.I sjældne tilfælde er dysfagi efterfulgt af aspirationspneumoni og død blevet rapporteret.
Begrænsning af den dosis, der injiceres i sternocleidomastoidmusklen til en dosis under 100 enheder, kan reducere forekomsten af dysfagi. Patienter med mindre nakkemuskelmasse eller patienter, der får injektioner i begge sider af sternocleidomastoidmusklen, er blevet beskrevet som øget risiko for dysfagi. Dysfagi skyldes spredning af toksinet i spiserørets muskulatur Injektioner i levator scapula musklen kan være forbundet med en øget risiko for infektion i øvre luftveje og dysfagi.
Dysfagi kan hjælpe med at reducere mad- og vandindtag, hvilket resulterer i vægttab og dehydrering. Patienter med subklinisk dysfagi kan have øget risiko for alvorlig dysfagi efter BOTOX -injektion.
Fokal spasticitet forbundet med infantil cerebral parese og spasticitet i hånd og håndled hos voksne patienter efter slagtilfælde
BOTOX er en behandling for fokal spasticitet, der kun er undersøgt i forbindelse med andre standardbehandlinger og er ikke beregnet som en erstatning for sådanne terapimetoder. BOTOX vil sandsynligvis ikke være effektivt til at forbedre bevægelsesområdet i et led med vedvarende patologisk kontraktur.
Efter markedsføring er der rapporteret om mulig spredning af toksinet hos pædiatriske patienter med komorbiditeter, overvejende med cerebral parese. Generelt var den anvendte dosis i disse tilfælde højere end den anbefalede (se pkt. 4.8).
Der er rapporteret om sjældne, spontane dødsfald, der undertiden er forbundet med aspirationspneumoni hos børn med alvorlig cerebral parese efter behandling med botulinumtoksin. Der bør udvises særlig forsigtighed ved behandling af pædiatriske patienter med betydelig neurologisk svækkelse, dysfagi eller en nylig historie med aspirationspneumoni eller lungesygdom.
Primær hyperhidrose af armhulerne
Sygehistorie og fysisk undersøgelse af patienten samt yderligere undersøgelser, der må anses for nødvendige, bør udføres for at udelukke mulige årsager til sekundær hyperhidrose (f.eks. Hypertyreose, feokromocytom). Dette vil undgå symptomatiske behandlinger af hyperhidrose uden diagnose og / eller behandling af underliggende sygdomme.
Urininkontinens på grund af neurogen detrusor -overaktivitet
Læger bør udvise forsigtighed, når de udfører cystoskopi.
Hos patienter, der ikke gennemgår kateterisering, skal det resterende urinvolumen efter tomrum vurderes inden for 2 uger efter behandlingen og periodisk i henhold til lægens mening i op til 12 uger. Patienter bør rådes til at konsultere deres læge, hvis de oplever vandladningsbesvær, da kateterisering kan være påkrævet.
Autonom dysrefleksi forbundet med proceduren kan forekomme. Det kan være nødvendigt at foretage en øjeblikkelig kontrol af den behandlede patient.
Kronisk migræne
Sikkerhed og effekt er ikke fastslået ved profylakse af hovedpine hos patienter med episodisk migræne (hovedpine ved kronisk spændingshovedpine. Sikkerheden og effekten af BOTOX hos patienter med hovedmisbrug ved overdreven brug af medicin (sekundær hovedpineforstyrrelse) er ikke undersøgt.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Teoretisk set kan effekten af botulinumtoksin forstærkes af aminoglycosidantibiotika eller spectinomycin eller af andre lægemidler, der forstyrrer neuromuskulær transmission (f.eks. Neuromuskulære blokeringsmidler).
Effekten af samtidig administration eller inden for flere måneder efter forskellige serotyper af botulinumneurotoksin kendes ikke. Administration af et andet botulinumtoksin, før virkningerne af et tidligere administreret botulinumtoksin er afsluttet, kan forårsage forværring af neuromuskulær svaghed.
Der er ikke udført interaktionsundersøgelser. Der blev ikke rapporteret nogen interaktioner af klinisk betydning.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af botulinumtoksin type A hos gravide. Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt. BOTOX bør ikke anvendes under graviditet og hos fertile kvinder. alder, der ikke bruger prævention, medmindre det er klart nødvendigt.
Fodringstid
Der er ingen oplysninger om udskillelse af BOTOX i mælk. Brug af BOTOX under amning anbefales ikke.
Fertilitet
Der er ikke tilstrækkelige data om virkningerne på fertiliteten som følge af brug af botulinumtoksin type A. hos frugtbare kvinder. Undersøgelser med rotter af begge køn har vist nedsat fertilitet (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner, men BOTOX kan dog forårsage asteni, muskelsvaghed, svimmelhed og synsforstyrrelser, som kan påvirke kørsel og brug af maskiner.
04.8 Bivirkninger
Generel
I kontrollerede kliniske forsøg blev der rapporteret om bivirkninger, som efterforskere mener var relateret til BOTOX, hos 35% af patienterne med blefarospasme, hos 28% af patienterne med cervikal dystoni hos 17% af patienterne med infantil cerebral parese hos 11% af patienterne med primær aksillær hyperhidrose og hos 16% af patienterne med fokal spasticitet i øvre lemmer forbundet med slagtilfælde.I kliniske forsøg med urininkontinens på grund af neurogen overaktivitet af blæretrusoren var forekomsten 32% ved den første behandling og blev reduceret til 18% med en anden behandling. I kliniske forsøg med kronisk migræne var forekomsten 26% med den første behandling og faldt til 11% med den anden behandling.
Generelt forekommer bivirkninger inden for de første par dage efter injektion og kan som regel forbigående vare i flere måneder eller i sjældne tilfælde længere.
Lokaliseret muskelsvaghed repræsenterer den forventede farmakologiske effekt af botulinumtoksin i muskelvæv.
Som forventet for enhver indsprøjtningsprocedure har lokal smerte, betændelse, paræstesi, hypestesi, ømhed, hævelse / ødem, erytem, lokal infektion, blødning og / eller blå mærker været forbundet med injektionen. Nålesmerter og / eller angst kan resultere i en vasovagal respons, herunder forbigående symptomatisk hypotension og synkope Feber og influenzasyndrom er også blevet rapporteret efter botulinumtoksin -podning.
Bivirkninger - hyppighed efter indikation
Hyppigheden af bivirkninger ved indikation, dokumenteret under kliniske forsøg, er angivet nedenfor.
Frekvens defineres som følger: meget almindelig (> 1/10); almindelig (> 1/100 til 1 / 1.000 til 1 / 10.000 til
Blefarospasme / Hemifacial spasme
Nervesystemet lidelser
Ikke almindelig: svimmelhed, ansigtsparese og ansigtslammelse.
Øjenlidelser
Meget almindelig: øjenlågsptose.
Almindelig: punkteret keratitis, lagophthalmos, tørre øjne, fotofobi, øjenirritation og øget tåreflåd.
Ikke almindelig: keratitis, ectropion, diplopi, entropion, synsforstyrrelser og sløret syn.
Sjælden: ødem i øjenlåget.
Meget sjælden: ulcerøs keratitis, ændring af hornhindeepitelet, perforering af hornhinden.
Hud og subkutan væv
Almindelig: blå mærker.
Ikke almindelig: udslæt / dermatitis.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Almindelig: irritation i ansigtet og ødem.
Ikke almindelig: udmattelse.
Cervikal dystoni
Infektioner og angreb
Almindelig: rhinitis og infektion i øvre luftveje.
Nervesystemet lidelser
Almindelig: svimmelhed, hypertoni, hypoæstesi, søvnighed og hovedpine.
Øjenlidelser
Ikke almindelig: diplopi og øjenlågsptose.
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Ikke almindelig: dyspnø og dysfoni.
Gastrointestinale lidelser
Meget almindelig: dysfagi (se afsnittet "Yderligere oplysninger").
Almindelig: mundtørhed og kvalme.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Meget almindelig: muskelsvaghed.
Almindelig: stivhed og ømhed i bevægeapparatet.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Meget almindelig: smerter.
Almindelig: asteni, influenzalignende symptomer og utilpashed.
Ikke almindelig: feber.
Infantil cerebral parese
Infektioner og angreb
Meget almindelig: virusinfektion og øreinfektion.
Nervesystemet lidelser
Almindelig: søvnighed, ukoordineret gang og paræstesi.
Hud og subkutan væv
Almindelig: hududslæt.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Almindelig: myalgi, muskelsvaghed og smerter i ekstremiteter.
Nyre- og urinlidelser
Almindelig: urininkontinens.
Skade, forgiftning og proceduremæssige komplikationer
Almindelig: fald.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Almindelig: utilpashed, smerter på injektionsstedet og asteni.
Fokal spasticitet i det øvre lem forbundet med slagtilfælde
Psykiatriske lidelser
Ikke almindelig: depression og søvnløshed.
Nervesystemet lidelser
Almindelig: hypertoni.
Ikke almindelig: hypoestesi, hovedpine, paræstesi, manglende koordination og hukommelsestab.
Øre- og labyrintforstyrrelser
Ikke almindelig: svimmelhed.
Vaskulære patologier
Ikke almindelig: ortostatisk hypotension.
Gastrointestinale lidelser
Ikke almindelig: oral kvalme og paræstesi.
Hud og subkutan væv
Almindelig: ekkymose og purpura.
Ikke almindelig: dermatitis, kløe og udslæt.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Almindelig: smerter i ekstremiteterne og muskelsvaghed.
Ikke almindelig: artralgi og bursitis.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Almindelig: smerter på injektionsstedet, feber, influenzasyndrom, blødning og irritation på injektionsstedet.
Ikke almindelig: asteni, smerter, overfølsomhed på injektionsstedet, utilpashed og perifert ødem.
Nogle af de usædvanlige hændelser kan være relateret til sygdommen.
Primær hyperhidrose af armhulerne
Nervesystemet lidelser
Almindelig: hovedpine og paræstesi.
Vaskulære patologier
Almindelig: hedeture.
Gastrointestinale lidelser
Ikke almindelig: kvalme.
Hud og subkutan væv
Almindelig: hyperhidrose (ikke-aksillær svedtendens), unormal hudlugt, kløe, subkutan klump og alopeci.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Almindelig: smerter i ekstremiteterne.
Ikke almindelig: muskelsvaghed, myalgi og artropati.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Meget almindelig: smerter på injektionsstedet.
Almindelig: smerter, ødem på injektionsstedet, blødning på injektionsstedet, overfølsomhed på injektionsstedet, irritation på injektionsstedet, asteni og reaktioner på injektionsstedet.
Ved behandling af primær axillær hyperhidrose blev der rapporteret om øget ikke-aksillær sved hos 4,5% af patienterne inden for 1 måned efter podning uden direkte henvisning til de involverede anatomiske steder.
Denne effekt forsvandt hos cirka 30% af patienterne inden for 4 måneder.
Svaghed i øvre lemmer blev også rapporteret som usædvanlig (0,7%), mild, forbigående, der ikke kræver behandling og forsvinder uden følgevirkninger. Denne bivirkning kan være relateret til behandlingen, injektionsteknikken eller begge dele. I det usædvanlige tilfælde af muskelsvaghed rapporteret efter behandling kan det være nødvendigt med en neurologisk undersøgelse.
Endvidere kan det være nødvendigt at revurdere podningsteknikken i efterfølgende behandlinger for at sikre en intradermal positionering af podestoffet.
I et ukontrolleret sikkerhedsundersøgelse med BOTOX (50 U pr. Armhule) hos pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år (N = 144) inkluderede bivirkninger, der forekom hos mere end en enkelt patient (hver 2. patient) smerter på injektionsstedet og hyperhidrose ( ikke-aksillær svedtendens).
Urininkontinens på grund af neurogen overaktivitet af blæredetrusoren
Infektioner og angreb
Meget almindelig: urinvejsinfektioner.
Psykiatriske lidelser
Almindelig: søvnløshed.
Gastrointestinale lidelser
Almindelig: forstoppelse.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Almindelig: muskelsvaghed, muskelspasmer.
Nyre- og urinlidelser
Meget almindelig: urinretention.
Almindelig: hæmaturi *, dysuri *, blæredivertikel.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Almindelig: træthed, gangforstyrrelser.
Skade, forgiftning og proceduremæssige komplikationer
Almindelig: autonom dysrefleksi *, fald.
* procedurerelaterede bivirkninger
I kliniske forsøg blev urinvejsinfektioner rapporteret hos 49,2% af patienterne behandlet med 200 U BOTOX og hos 35,7% af patienterne behandlet med placebo (53,0% af patienterne med multipel sklerose behandlet med 200 U sammenlignet med 29,3% behandlet med placebo; 45,4 % af patienter med rygmarvsskade behandlet med 200 U sammenlignet med 41,7% behandlet med placebo). Urinretention blev rapporteret hos 17,2% af patienterne behandlet med 200 U BOTOX og hos 2,9% af patienterne behandlet med placebo (28,8% af patienterne med multipel sklerose behandlet med 200 U sammenlignet med 4,5% behandlet med placebo; 5,4% af patienterne med rygmarvsskade behandlet med 200 U mod 1,4% behandlet med placebo).
Der blev ikke observeret nogen ændring i typen af bivirkninger ved gentagen dosering.
Der var ingen forskel i den årlige hyppighed af multipel sklerose (MS) opblussen (dvs. antallet af MS-opblussen pr. Patientår) (BOTOX = 0,23, placebo = 0,20) hos MS-patienter i de centrale undersøgelser.
Blandt patienter, der ikke blev kateteriseret ved baseline før behandling, blev kateterisering påbegyndt hos 38,9% efter behandling med 200 enheder BOTOX sammenlignet med 17,3% med placebo.
Kronisk migræne
Nervesystemet lidelser
Almindelig: hovedpine, migræne, ansigtsparese.
Øjenlidelser
Almindelig: øjenlågsptose.
Hud og subkutan væv
Almindelig: kløe, udslæt.
Ikke almindelig: hudpine.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Almindelig: nakkesmerter, myalgi, muskuloskeletale smerter, artralgi, muskuloskeletale smerter, muskelspasmer, muskelstivhed og muskelsvaghed.
Ikke almindelig: smerter i kæben.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Almindelig: smerter på injektionsstedet.
Gastrointestinale lidelser
Ikke almindelig: dysfagi.
Afbrydelsesgraden på grund af bivirkninger i disse fase III -undersøgelser var 3,8% for BOTOX og 1,2% for placebo.
Yderligere information
Dysfagi varierer fra mild til svær, med aspirationspotentiale, der lejlighedsvis kræver lægehjælp (se pkt. 4.4).
Bivirkninger (overdreven muskelsvaghed, dysfagi, forstoppelse, aspiration / aspirationspneumoni, med fatalt udfald i nogle tilfælde) relateret til diffusion af toksin fjernt fra administrationsstedet er sjældent blevet rapporteret (se pkt. 4.4).
Siden medicinen har været på markedet, er følgende andre bivirkninger blevet rapporteret: muskeldervering / atrofi; respirationsdepression og / eller respirationssvigt; aspirationspneumoni; dysartri; strabismus, perifer neuropati; mavesmerter; sløret syn; synsforstyrrelser; feber; ansigtslammelse; ansigtsparese; hypoestesi; utilpashed myalgi; kløe; hyperhidrose; alopeci (herunder madarose); diarré; anoreksi; høretab; tinnitus; svimmelhed radikulopati; synkope; myasthenia gravis; paræstesi; erythema multiforme; psoriasiform dermatitis; opkastning og brachial plexopati.
Der har også været sjældne rapporter om bivirkninger, der påvirker det kardiovaskulære system, herunder arytmier og myokardieinfarkt, hvoraf nogle var dødelige. Nogle af disse patienter havde risikofaktorer, herunder kardiovaskulær sygdom.
Alvorlige og / eller umiddelbare overfølsomhedsreaktioner, såsom anafylaksi og serumsygdom, samt andre manifestationer af overfølsomhed, herunder urticaria, blødt vævsødem og dyspnø er blevet rapporteret sjældent Nogle af disse reaktioner er blevet rapporteret efter brug af BOTOX alene eller med andre midler, der vides at forårsage lignende reaktioner.
Lukket vinkelglaukom er meget sjældent blevet rapporteret efter botulinumtoksinbehandling for blefarospasme.
Der har været rapporter om indledende eller tilbagevendende anfald, især hos patienter, der er disponeret for denne type reaktioner. Det nøjagtige forhold mellem disse hændelser og botulinumtoksininjektioner er ikke fastslået.
Hos børn er disse reaktioner overvejende blevet rapporteret hos personer med cerebral parese behandlet for spasticitet.
Smerter forbundet med brug af nålen og / eller angst kan forårsage en vasovagal reaktion.
04.9 Overdosering
Begrebet BOTOX overdosis er relativt og afhænger af dosis, injektionsstedet og vævets baggrundsegenskaber. Der er ikke observeret tilfælde af systemisk toksicitet efter utilsigtet podning af BOTOX. Overdrevne doser kan resultere i lokal eller fjern, generaliseret og dyb neuromuskulær lammelse.
Der er ikke observeret tilfælde af indtagelse af BOTOX.
Tegn og symptomer på overdosering er ikke tydelige umiddelbart efter injektion.I tilfælde af utilsigtet injektion eller indtagelse eller mistanke om overdosering skal patienten overvåges klinisk i flere uger for tegn og symptomer på muskelsvaghed, som kan være lokal eller fjernt fra injektionsstedet, som kan omfatte ptosis, diplopi, dysfagi, dysartri, generaliseret asteni eller respirationssvigt Disse patienter bør underkastes yderligere medicinsk evaluering og passende medicinsk behandling etableres med det samme, hvilket også kan kræve hospitalsindlæggelse.
Hvis musklerne i orofarynx og spiserør påvirkes, kan der opstå aspiration, som kan føre til udvikling af aspirationspneumoni. I tilfælde af lammelse af åndedrætsmusklerne eller tilstrækkelig svækkelse, vil det være nødvendigt at ty til intubation og assisteret vejrtrækning, indtil genopretning og også involvere behovet for en trecheostomi og langvarig mekanisk ventilation ud over anden generel understøttende pleje.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: andre perifert virkende muskelafslappende midler.
ATC -kode M03A X01
Botulinumtoksin type A blokerer perifer frigivelse af acetylcholin ved de presynaptiske cholinerge nerveender ved at forstyrre frigivelsen af SNAP-25, et protein, der supplerer den vellykkede opsamling og frigivelse af acetylcholin fra vesikler i nerveender.
Efter injektion forekommer en indledende hurtig affinitetsbinding af toksinet til specifikke celleoverfladereceptorer Dette efterfølges af overførsel af toksinet over plasmamembranen ved receptormedieret endocytose Endelig frigives toksinet i cytosolen.
Sidstnævnte proces ledsages af en progressiv hæmning af acetylcholinfrigivelse, og kliniske tegn forekommer inden for 2-3 dage med en maksimal effekt observeret inden for 5-6 uger efter injektion.
Gendannelse, efter intramuskulær podning, sker normalt inden for 12 uger efter injektion, da nerveenderne regenererer og genopretter forbindelse til terminalpladerne. Efter intradermal podning, hvor målet er de eksokrine svedkirtler, varede effekten i gennemsnit 7,5 måneder efter den første injektion hos patienter, der blev behandlet med 50 enheder pr. axille, men hos 27,5% af patienterne var virkningens varighed 1 år eller mere. Restaurering af sympatiske nerveender i svedkirtlerne efter intradermal podning med BOTOX er ikke undersøgt.
BOTOX, efter intradetrusorial injektion, har virkninger på de efferente veje for selve detrusoraktiviteten ved at hæmme frigivelsen af acetylcholin. Desuden kan BOTOX hæmme frigivelsen af afferente neurotransmittere og følsomhedens veje.
KLINISKE STUDIER
Primær hyperhidrose af armhulerne
En dobbeltblind, multicenter klinisk undersøgelse blev udført hos patienter, der havde vedvarende bilateral primær aksillær hyperhidrose, fastlagt ved baseline, ved gravimetrisk måling, svarende til mindst 50 mg spontan sved produceret af hver armhule i mere end 5 minutter ved stuetemperatur, at hvile. Tre hundrede og tyve patienter blev randomiseret til at modtage 50 enheder BOTOX (N = 242) eller placebo (N = 78). Responderpatienter blev defineret som at have en reduktion fra baseline på mindst 50% i aksillær svedtendens.
Ved det primære endepunkt, 4 uger efter injektion, var responsfrekvensen i den BOTOX-behandlede gruppe 93,8% sammenlignet med 35,9% hos de placebobehandlede patienter (p
Forekomsten af responderende patienter blandt dem, der blev behandlet med BOTOX, var fortsat signifikant højere (s
I et åbent opfølgende klinisk studie blev der registreret 207 kvalificerede patienter, der modtog op til 3 behandlinger med BOTOX. Helt konkret gennemførte 174 patienter hele 16 måneders varighed af de 2 samlede undersøgelser (4-måneders dobbeltblind undersøgelse og 12-måneders opfølgning på åbent studie). Forekomsten af klinisk respons i uge 16 efter det første ( n = 287), anden (n = 123) og tredje (n = 30) behandling var henholdsvis 85,0%, 86,2% og 80%. Den gennemsnitlige effektvarighed baseret på det kombinerede enkeltdosis-fortsættelsesstudie og det åbne studie var 7,5 måneder fra den første behandling; desuden varede effekten hos 27,5% af patienterne i 1 år eller mere.
Der er begrænset erfaring fra kliniske forsøg med brug af BOTOX ved axillær hyperhidrose hos børn mellem 12 og 18 år.
En enkelt, et-årig, ukontrolleret, gentagen dosis sikkerhedsundersøgelse blev udført i USA hos pædiatriske patienter i alderen 12-17 år (N = 144) med alvorlig primær hyperhidrose af aksillerne. Patienterne var hovedsageligt kvinder (86,1%) og kaukasiere (82,6%). Patienterne blev behandlet i en dosis på 50 U pr. Armhule for i alt 100 U pr. Patient pr. Behandling. Der er imidlertid ikke udført doseringsundersøgelser hos unge, og der kan derfor ikke fremsættes anbefalinger til dosering. Effekten og sikkerheden af BOTOX i denne patientgruppe er ikke endeligt fastslået.
Urininkontinens på grund af neurogen detrusor -overaktivitet
To multicenter, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede fase III-kliniske forsøg blev udført hos patienter med urininkontinens på grund af neurogen detrusoroveraktivitet, der var i stand til spontan vandladning eller ved hjælp af et kateter. I alt 691 patienter med rygmarvsskade eller multipel sklerose, der var utilstrækkeligt behandlet med mindst et antikolinerg middel, blev registreret. Disse patienter blev randomiseret til at modtage 200 enheder BOTOX (n = 227), 300 enheder BOTOX (n = 223) eller placebo (n = 241).
I begge fase III -undersøgelser blev der observeret signifikante forbedringer til fordel for BOTOX (200 enheder og 300 enheder) i forhold til placebo i den primære effektvariabel for ændring fra baseline i ugentlig inkontinensfrekvens på tidspunktet for primær effektpåvisning i uge 6, inklusive procentdelen af patienter uden inkontinensepisoder. Der blev observeret betydelige forbedringer i urodynamiske parametre, herunder stigninger i maksimal cystometrisk kapacitet og fald i maksimalt detrusortryk under den første ufrivillige detrusorkontraktion. Der blev også observeret forbedringer. Signifikant sammenlignet med placebo i patientrapporterede score på sundhedsrelateret og inkontinensspecifik livskvalitet målt ved spørgeskemaet om inkontinens livskvalitet (I-QOL) (herunder begrænsende undgåelsesadfærd, "psykosocial indvirkning og" social forlegenhed). Der blev ikke vist yderligere fordele med 300 enheder BOTOX sammenlignet med 200 enheder, og en mere gunstig sikkerhedsprofil blev observeret med 200 enheder BOTOX.
Resultaterne af de centrale undersøgelser med resumédata er vist nedenfor:
Primære og sekundære endepunkter ved baseline og ændring fra baseline i samlede pivotale undersøgelser:
Medianvarigheden af responsen i de to afgørende undersøgelser, baseret på anmodning om genbehandling, var 256-295 dage (36-42 uger) for gruppen med 200 dosisenheder sammenlignet med 92 dage (13 uger) med placebo.
For alle effekt-endepunkter havde patienter svar i overensstemmelse med genbehandling.
I de centrale undersøgelser udviklede ingen af de 475 patienter med neurogen detrusoroveraktivitet i de testede prøver neutraliserende antistoffer.
Kronisk migræne
BOTOX blokerer frigivelsen af neurotransmittere forbundet med patogenesen af smerte. BOTOX's virkningsmekanisme ved symptomatisk lindring ved kronisk migræne er ikke fuldt ud forstået.
Kliniske og prækliniske farmakodynamiske undersøgelser tyder på, at BOTOX undertrykker perifer sensibilisering og derfor sandsynligvis også hæmmer central sensibilisering.
Tabellen nedenfor viser de vigtigste resultater opnået fra den samlede effektanalyse efter to behandlinger med BOTOX givet med 12 ugers mellemrum i to kliniske fase III-forsøg med patienter med kronisk migræne, som i løbet af baseline-perioden på 28 dage oplevede mindst 4 episoder og led af hovedpine i ≥ 15 dage (med mindst 4 timers kontinuerlig hovedpine), med mindst 50% hovedpine dage for både migræne og sandsynlig migræne.
Selvom undersøgelserne ikke havde tilstrækkelig betydning til at påvise forskelle i undergrupper, så behandlingseffekten mindre ud i den mandlige (N = 188) og ikke-kaukasiske (N = 137) patientgruppe end i hele undersøgelsespopulationen.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Generelle egenskaber ved den aktive ingrediens
Distributionsstudier udført på rotter indikerede langsom muskeldiffusion af 125I-botulinum neurotoksinkompleks type A i gastrocnemius-musklen efter injektion efterfulgt af hurtig systemisk metabolisme og eliminering i urinen. Mængden af radiomærket materiale i musklen faldt med en halveringstid på cirka 10 timer. På injektionsstedet var radioaktiviteten bundet til store proteinmolekyler, mens det i plasmaet var bundet til små molekyler, hvilket tyder på en hurtig systemisk substratmetabolisme. Inden for 24 timer efter administration blev 60% af radioaktiviteten udskilt i urinen. Sandsynligvis metaboliseres toksinet af proteaser, og de molekylære komponenter genanvendes gennem de normale metaboliske veje.
På grund af produktets art er de klassiske undersøgelser af absorption, distribution, biotransformation og eliminering af det aktive princip ikke blevet udført.
Karakteristika hos patienter
Terapeutiske doser af BOTOX menes at forårsage dårlig systemisk fordeling. Kliniske undersøgelser udført med single-fiber elektromyografiteknikker har påvist øget neuromuskulær elektrofysiologisk aktivitet i muskler fjernt fra injektionsstedet, ikke ledsaget af kliniske tegn eller symptomer.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Reproduktionsstudier
Ved at udsætte gravide mus, rotter og kaniner for intramuskulære injektioner af BOTOX i organogeneseperioden var No Observable Adverse Effect Level (NOAEL) på udviklingen henholdsvis 4, 1 og 0,125 enheder / kg. Højere doser var forbundet med nedsat føtal kropsvægt og / eller forsinket ossifikation og aborter blev observeret hos kaniner.
Fertilitet og reproduktion
Ved at udsætte han- og hunrotter for intramuskulære injektioner af BOTOX var den reproduktive NOEL henholdsvis 4 og 8 enheder / kg. Højere doser var forbundet med dosisafhængige reduktioner i fertiliteten.
Når befrugtningen havde fundet sted, var der ingen negative virkninger på antallet eller levedygtigheden af embryoner, der ønsket eller undfanget fra behandlede han- og hunrotter.
Andre undersøgelser
Ud over reproduktionstoksikologiske undersøgelser blev følgende prækliniske sikkerhedsundersøgelser udført for BOTOX: akut toksicitet, toksicitet ved gentagne doser, lokal tolerance, mutagenicitet, antigenicitet, kompatibilitet med humant blod. Disse undersøgelser afslørede ingen særlige risici for mennesker ved klinisk relevante dosisniveauer. Den maksimale anbefalede dosis for en behandlingssession er 300 enheder (svarende til 6 enheder / kg i en 50 kg person). Den offentliggjorte intramuskulære LD50 hos unge aber er 39 enheder / kg.
Ingen systemisk toksicitet blev observeret efter en enkelt intradetrusorial injektion af prostata urinrøret og proksimal endetarm, sædblære og urinblærevæg eller abe livmoder (~ 3 enheder / kg) uden negative virkninger. 9 måneder med gentagne doser injiceret i detrusormusklen (4 injektioner), blev ptosis observeret med 24 enheder / kg og dødelighed ved doser ≥24 enheder / kg. Muskelfiber degeneration / regenerering blev observeret i skeletmusklerne hos dyr, hvor det var en dosis på mindst 24 enheder / kg blev administreret. Disse myopatiske ændringer blev betragtet som sekundære virkninger af systemisk eksponering. Desuden blev degenerering af muskelfibre observeret hos et dyr, der blev udsat for en dosis på 12 enheder / kg. Læsionen hos dette dyr var af minimal sværhedsgrad og blev anset for ikke at være forbundet med nogen kliniske manifestationer. Det var ikke muligt med sikkerhed at afgøre, om det var relateret til BOTOX -behandling. Dosen på 12 enheder / kg svarer til en 3 gange større eksponering for BOTOX end den anbefalede kliniske dosis på 200 enheder til urininkontinens på grund af neurogen overaktivitet af detrusormusklen (hos en person på 50 kg).
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Menneskealbumin
Natriumchlorid
06.2 Uforenelighed
I mangel af kompatibilitetsundersøgelser må dette lægemiddel ikke blandes med andre produkter.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
Mikrobiologiske og potensstudier har vist, at produktet kan opbevares i op til 5 dage ved 2 ° -8 ° C efter rekonstituering.
Opbevaringstider og -betingelser inden brug er brugerens ansvar og må ikke være længere end 24 timer ved 2 ° C - 8 ° C.
Efter rekonstituering i hætteglasset er produktets stabilitet blevet påvist i 24 timer ved 2 ° C - 8 ° C.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C) eller i fryser (-5 ° C eller derunder).
Opbevaringsbetingelser for det rekonstituerede lægemiddel henvises til pkt. 6.3.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Hætteglas af farveløst glas af type I, nominel kapacitet på 10 ml, udstyret med en chlorbutylgummiprop og en aluminiumsforsegling, der kan manipuleres.
Pakningerne kan bestå af 1, 2, 3, 6 eller 10 hætteglas.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Det er god praksis at rekonstituere hætteglasset og klargøre sprøjten oven på det plastificerede absorberende papir for at opsamle spildt produkt.
BOTOX bør kun rekonstitueres med sterilt natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvæske, opløsning. Den passende mængde fortyndingsmiddel skal trækkes med en sprøjte (se afsnit 4.2 for fortyndingsinstruktioner for urininkontinens på grund af neurogen overaktivitet af detrusormusklen).
Fortyndingstabel til BOTOX 100 Allergan Unit -pakken til alle andre indikationer:
Hvis pakninger med forskellige styrker af BOTOX bruges under den samme behandling, skal du være særlig opmærksom på at bruge den rigtige mængde fortyndingsmiddel til at rekonstituere det specifikke antal enheder pr. 0,1 ml. Mængden af fortyndingsmiddel varierer mellem BOTOX 100 Allergan -enheder og BOTOX 200 Allergan -enheder. Hver sprøjte skal mærkes korrekt.
Da BOTOX denatureres ved brusning eller kraftig omrøring, skal fortyndingsvæsken langsomt injiceres i hætteglasset. Hætteglasset skal kasseres, hvis styrken af dets vakuum ikke er til at trække fortyndingsvæsken ind i hætteglasset. Rekonstitueret BOTOX skal være en klar farveløs eller lysegul opløsning uden partikler.Den rekonstituerede opløsning skal kontrolleres visuelt før brug for klarhed og fravær af partikler. Efter rekonstituering i hætteglasset kan BOTOX opbevares i køleskab (2-8 ° C) i op til 24 timer før brug. Dato og klokkeslæt for rekonstituering skal angives i det rum, der er angivet på etiketten.
Ved yderligere fortynding af BOTOX til urininkontinens i en sprøjte skal den bruges straks Dette produkt er kun til engangsbrug, og eventuel resterende ubrugt opløsning skal kasseres.
For sikkerheds skyld skal ubrugte hætteglas rekonstitueres med en lille mængde vand og derefter autoklaveres. Eventuelle ubrugte hætteglas, sprøjter og spildt materiale skal autoklaveres, eller enhver resterende BOTOX skal gøres inaktiv ved hjælp af en natriumhypochloritopløsning (0,5%) i 5 minutter.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Allergan Pharmaceuticals Irland
Castlebar Road
Westport
Amt Mayo
Irland
Salgsrepræsentant i Italien
Allergan SpA, Via Salvatore Quasimodo n ° 134/138, Rom
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
AIC n. 034883013 / M "100 enheder Allergan pulver til injektionsvæske, opløsning" 1 hætteglas indeholder 100 Allergan enheder
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Første tilladelse: 4. august 2000
Fornyelse: 28. februar 2009
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
AIFA -afgørelse af 23. januar 2013
