Aktive ingredienser: Avanafil
Spedra 50 mg tabletter
Spedra indlægssedler er tilgængelige til pakninger:- Spedra 50 mg tabletter
- FRAGT 100 mg tabletter
- SPEDRA 200 mg tabletter
Hvorfor bruges Spedra? Hvad er det for?
Det aktive stof i Spedra kaldes avanafil og tilhører en gruppe lægemidler kaldet phosphodiesterase type 5 (PDE5) -hæmmere.
Spedra bruges til at behandle voksne mænd, der lider af erektil dysfunktion (også kendt som impotens), hvilket er manglende evne til at opnå eller opretholde en erektion, der er egnet til seksuel aktivitet.
Spedra virker ved at hjælpe blodkarrene i penis med at udvide sig; den øgede blodgennemstrømning til penis hjælper den med at forblive stiv og oprejst under seksuel ophidselse. Spedra helbreder ikke din dysfunktion.
Det er vigtigt at bemærke, at Spedra kun virker, hvis du er seksuelt stimuleret. Du og din partner skal stadig bruge forspil til at forberede samleje, ligesom du ville gøre det, hvis hun ikke tog medicin. Spedra hjælper dig ikke, hvis du ikke har erektil dysfunktion.
Spedra er ikke en medicin til kvinder.
Kontraindikationer Når Spedra ikke bør bruges
Tag ikke Spedra:
- hvis du er allergisk over for avanafil eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- hvis du tager nitratmedicin mod brystsmerter (angina), såsom amylnitrit eller nitroglycerin. Spedra kan forstærke virkningerne af disse lægemidler og alvorligt sænke dit blodtryk;
- hvis du tager medicin mod HIV eller AIDS, såsom ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir eller atazanavir;
- hvis du tager medicin mod svampeinfektioner, såsom ketoconazol, itraconazol eller voriconazol eller visse antibiotika mod bakterielle infektioner, såsom clarithromycin eller telithromycin
- hvis du har alvorlige hjerteproblemer
- hvis du har haft et slagtilfælde eller et hjerteanfald i de sidste 6 måneder
- hvis du har lavt blodtryk eller højt blodtryk, som ikke kan kontrolleres med medicin
- hvis du har smerter i brystet (angina) eller brystsmerter kommer under samleje
- hvis du har et alvorligt lever- eller nyreproblem
- hvis du har mistet dit syn på det ene øje på grund af en sygdom (nonarteritisk iskæmisk optisk neuropati [NAION]), som reducerer mængden af blod i øjet
- hvis andre i din familie har alvorlige øjenproblemer (såsom retinitis pigmentosa)
- hvis du ansætter riociguat. Denne medicin bruges til at behandle pulmonal arteriel hypertension (dvs. forhøjet blodtryk i lungerne) og kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension (dvs. højt blodtryk i lungerne på grund af blodpropper). PDE5 -hæmmere har vist sig at øge den hypotensive virkning af denne medicin. Kontakt din læge, hvis du tager riociguat eller er i tvivl.
Tag ikke Spedra, hvis noget af ovenstående gælder for dig. Tal med din læge eller apotek, før du tager Spedra, hvis du er i tvivl.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Spedra
Tal med din læge eller apotek, før du tager Spedra:
- hvis du har hjerteproblemer. Det kan være risikabelt for dig at have samleje;
- hvis du har "priapisme", dvs. en "vedvarende erektion, der varer 4 timer eller mere (dette kan ske hos mænd med sygdomme som seglcelleanæmi, myelomatose eller leukæmi);
- hvis du har en abnormitet i form af din penis (såsom vinkling, Peyronies sygdom eller kavernøs fibrose)
- hvis du har en blødningsforstyrrelse eller et aktivt 'mavesår.
Hvis noget af ovenstående gælder for dig, skal du tale med din læge eller apotek, før du tager Spedra. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Problemer med syn eller hørelse
Nogle mænd, der tager medicin som Spedra, har haft problemer med synet eller hørelsen (se "Alvorlige bivirkninger" i afsnit 4 for flere detaljer). Det vides ikke, om disse problemer direkte skyldes Spedra, andre samtidige sygdomme eller en sæt af faktorer.
Børn og unge
Spedra bør ikke tages af børn og unge under 18 år.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Spedra
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du tager, for nylig har taget eller måske har taget anden medicin, da Spedra kan påvirke effekten af nogle af dem. Nogle andre lægemidler kan også påvirke effekten af Spedra.
Fortæl det især til din læge, og tag ikke Spedra, hvis du tager nitratmedicin mod brystsmerter (angina), såsom amylnitrit eller nitroglycerin. Spedra øger virkningerne af disse lægemidler og sænker dit blodtryk alvorligt. Tag heller ikke Spedra, hvis du tager medicin mod hiv eller aids, såsom ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir eller atazanavir eller medicin mod svampeinfektioner, såsom ketoconazol, itraconazol eller voriconazol eller visse antibiotika til bakterielle infektioner, såsom clarithromycin eller telithromycin (se begyndelsen af afsnit 2 "Tag ikke Spedra").
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager en af følgende lægemidler:
- de såkaldte alfa-blokkere, til problemer med prostata eller til at sænke forhøjet blodtryk;
- medicin mod uregelmæssig hjerterytme ("arytmi") såsom kinidin, procainamid, amiodaron eller sotalol;
- antibiotika til infektioner såsom erythromycin;
- phenobarbital eller primidon til epilepsi;
- carbamazepin, til epilepsi, for at stabilisere humøret eller for visse typer smerter;
- andre lægemidler, der kan reducere metabolismen af Spedra i kroppen ("moderate CYP3A4 -hæmmere"), herunder amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir og verapamil;
- riociguat.
Brug ikke Spedra sammen med andre behandlinger for erektil dysfunktion, såsom sildenafil, tadalafil eller vardenafil.
Hvis noget af ovenstående gælder for dig, skal du tale med din læge eller apotek, før du tager Spedra. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Spedra med drikkevarer og alkohol
Grapefrugtjuice kan øge eksponeringen for medicinen og bør undgås inden for 24 timer efter indtagelse af Spedra. At drikke alkohol sammen med at tage Spedra kan øge din puls og sænke dit blodtryk.Du kan føle dig svimmel (især når du står) og hovedpine eller føle dit hjerte slå i brystet (hjertebanken). At drikke alkohol kan også reducere din evne til at få en "erektion".
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Fertilitet
Spedra påvirkede ikke sædmotilitet eller form efter enkelte 200 mg orale doser hos raske frivillige.
Der er i øjeblikket ingen data om sædudvikling hos raske voksne og voksne, der lider af let erektil dysfunktion.
Kørsel og brug af maskiner
Spedra kan forårsage svimmelhed eller nedsætte synet. Hvis dette sker, må du ikke køre bil, ikke cykle og ikke bruge værktøj eller maskiner.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Spedra: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Den anbefalede dosis er en 100 mg tablet efter behov. Tag ikke Spedra mere end en gang om dagen. Fortæl det til din læge, hvis du synes, at Spedra er for stærk eller for svag. Han kan foreslå, at du skifter til en anden dosis af medicinen. Dosisjusteringer kan også være nødvendige, når Spedra bruges sammen med anden medicin. Hvis du tager medicin som erythromycin, amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir og verapamil ("moderate CYP3A -hæmmere"), er den anbefalede dosis Spedra en tablet på 100 mg med et interval på mindst 2 dage mellem doserne .
Tag Spedra cirka 30 minutter før samleje. Husk, at Spedra kun hjælper dig med at opnå erektion, hvis du er seksuelt stimuleret.
Spedra kan tages med eller uden mad; når det tages sammen med mad, kan det tage længere tid at træde i kraft.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget en overdosis Spedra
Hvis du tager for meget Spedra, skal du straks fortælle det til din læge. Det kan have flere bivirkninger end normalt, og de kan være mere alvorlige.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af Spedra.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Spedra
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Alvorlige bivirkninger
Stop med at tage Spedra og kontakt straks en læge, hvis du bemærker nogen af følgende alvorlige bivirkninger (du kan få brug for akut lægehjælp):
- en "erektion, der ikke forsvinder (" priapisme "). Hvis du har en" erektion, der varer mere end 4 timer, skal du behandle den hurtigst muligt, ellers kan din penis blive beskadiget i en længere periode (herunder manglende evne til at få erektion);
- sløret syn;
- pludseligt fald eller synstab i det ene eller begge øjne
- pludseligt fald eller høretab (du kan også nogle gange føle dig svimmel eller ringe i ørerne).
Stop med at tage Spedra og kontakt straks en læge, hvis du bemærker nogen af de alvorlige bivirkninger, der er nævnt ovenfor.
Andre bivirkninger omfatter:
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- hovedpine;
- hedeture;
- næsestop.
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- svimmelhed
- søvnighed eller træthed
- overbelastning af sinus;
- rygsmerte;
- hedeture;
- åndenød under træning
- ændret hjerterytme på elektrokardiogram (EKG);
- øget puls;
- hurtig hjerterytme (hjertebanken)
- fordøjelsesbesvær, følelse af smerter i maven;
- sløret syn;
- øgede leverenzymer.
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1000 mennesker)
- indflydelse;
- influenzalignende sygdom;
- tilstoppet eller løbende næse;
- allergisk rhinitis;
- overbelastning af næse, bihuler eller øvre luftveje, der transporterer luft til lungerne;
- gigt;
- søvnforstyrrelser (søvnløshed);
- for tidlig sædafgang;
- følelse af ubehag
- manglende evne til at sidde stille
- brystsmerter;
- svær brystsmerter;
- hurtig hjerterytme
- højt blodtryk;
- tør mund;
- mavesmerter eller halsbrand;
- smerter eller ubehag i underlivet;
- diarré;
- udslæt;
- smerter i lænden eller nedre side af brystet
- muskelsmerter;
- muskeltrækninger;
- hyppigt behov for at urinere
- penis lidelser;
- spontan erektion uden seksuel stimulering;
- kløe i kønsområdet;
- vedvarende følelse af svaghed og træthed
- hævelse af fødder eller ankler;
- forhøjet blodtryk
- lyserød eller rød urin, blod i urinen;
- unormal ekstra støj fra hjertet;
- unormale resultater i en prostatatest kaldet "PSA";
- unormale testresultater for bilirubin, et kemikalie produceret ved normal nedbrydning af røde blodlegemer;
- unormale testresultater for kreatinin, et kemikalie, der udskilles i urinen, hvilket er nyttigt til vurdering af nyrefunktionen;
- vægtøgning;
- feber.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på blisterpakningen og æsken efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Spedra indeholder
- Den aktive ingrediens er avanafil. Hver tablet indeholder 50 mg avanafil.
- Øvrige indholdsstoffer er mannitol, fumarsyre, hydroxypropylcellulose, dårligt substitueret hydroxypropylcellulose, calciumcarbonat, magnesiumstearat og gult jernoxid (E172).
Beskrivelse af Spedras udseende og pakningens indhold
Spedra er en lysegul oval tablet, præget med "50" på den ene side. Tabletterne leveres i blisterpakninger indeholdende 4, 8 eller 12 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er muligvis markedsført i dit land.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
SKIP 50 MG TABLETTER
▼ Lægemiddel underlagt yderligere overvågning. Dette vil muliggøre hurtig identifikation af nye sikkerhedsoplysninger. Sundhedspersonale bedes rapportere alle formodede bivirkninger. Se afsnit 4.8 for information om, hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 50 mg avanafil.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tablet.
Lysegule ovale tabletter, præget med "50" på den ene side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af erektil dysfunktion hos voksne mænd.
For at Spedra skal være effektiv, er seksuel stimulation påkrævet.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Brug til voksne mænd
Den anbefalede dosis er 100 mg taget efter behov ca. 15 til 30 minutter før seksuel aktivitet (se pkt.5.1). Baseret på individuel effekt og tolerabilitet kan dosis øges til maksimalt 200 mg eller reduceres til 50 mg. Den maksimale anbefalede doseringsfrekvens er en gang dagligt.
Særlige populationer
Ældre mænd (alder ≥ 65 år)
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre patienter. Begrænsede data er tilgængelige om ældre patienter over 70 år.
Nedsat nyrefunktion
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance ≥ 30 ml / min). Spedra er kontraindiceret hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance normal nyrefunktion.
Nedsat leverfunktion
Spedra er kontraindiceret til patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C) (se pkt. 4.3 og 5.2). Patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A eller B) bør starte behandlingen med den laveste effektive dosis og justere dosis baseret på tolerabilitet.
Anvendelse til diabetiske mænd
Ingen dosisjustering er nødvendig hos diabetespatienter.
Pædiatrisk population
Der er ingen indikation for brug af Spedra til behandling af erektil dysfunktion hos den pædiatriske population.
Anvendelse til patienter, der bruger anden medicin
Samtidig brug af CYP3A4 -hæmmere
Samtidig administration af avanafil med potente CYP3A4-hæmmere (herunder ketoconazol, ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, nefadozon, nelfinavir, saquinavir og telithromycin) er kontraindiceret (se pkt. 4.3, 4.4 og 4.5).
Hos patienter i samtidig behandling med moderate CYP3A4 -hæmmere (inklusive erythromycin, amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir og verapamil) bør den maksimale anbefalede dosis avanafil ikke overstige 100 mg med et interval på mindst 48 timer mellem doserne. se afsnit 4.5).
Indgivelsesmåde
Oral brug. Hvis Spedra tages sammen med mad, kan virkningen begynde at blive forsinket i forhold til at tage i fastende tilstand (se pkt. 5.2).
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1. Patienter, der bruger nitrogenoxiddonorer (f.eks. Amylnitrit) eller organiske nitrater i enhver form (se afsnit 4.5).
Den samtidige anvendelse af phosphodiesterase type 5 (PDE5) -hæmmere, herunder avanafil, med guanylatcyklase -stimulatorer, såsom riociguat, er kontraindiceret, da det potentielt kan føre til symptomatisk hypotension (se pkt.4.5).
Inden lægen ordineres til Spedra, bør læger overveje den potentielle hjerterisiko i forbindelse med seksuel aktivitet hos patienter med allerede eksisterende kardiovaskulær sygdom.
Brug af avanafil er kontraindiceret i:
- patienter, der har lidt af myokardieinfarkt, slagtilfælde eller livstruende arytmi i de 6 måneder før brug
- patienter med hypotension (blodtrykshypertension (blodtryk> 170/100 mmHg) i hvile)
- Patienter med ustabil angina, samleje angina eller kongestiv hjertesvigt klasse 2 eller højere ifølge New York Heart Association.
Patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).
Patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
Patienter, der har mistet synet på det ene øje på grund af ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati (NAION), uanset om denne episode var relateret til tidligere eksponering for en PDE5-hæmmer (se pkt. 4.4).
Patienter med arvelige degenerative lidelser i nethinden.
Patienter, der anvender stærke CYP3A4 -hæmmere (herunder ketoconazol, ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, nefazodon, nelfinavir, saquinavir og telithromycin) (se pkt. 4.2, 4.4 og 4.5).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Inden lægemiddelbehandling overvejes, bør der foretages en historie og en klinisk undersøgelse for at diagnosticere erektil dysfunktion og bestemme mulige underliggende årsager.
Kardiovaskulær tilstand
Inden en behandling for erektil dysfunktion påbegyndes, bør lægen analysere patienternes kardiovaskulære tilstand, da en vis grad af kardial risiko er forbundet med seksuel aktivitet (se afsnit 4.3). Avanafil har vasodilaterende egenskaber, hvilket resulterer i mindre reduktioner og forbigående blodtryk (se afsnit 4.5) og forstærker derved den hypotensive virkning af nitrater (se afsnit 4.3). Patienter med venstre ventrikel udstrømningsobstruktion (f.eks. Aortastenose eller idiopatisk hypertrofisk subaortastenose) kan være følsomme over for virkningen af vasodilatatorer, herunder PDE5 -hæmmere.
Priapisme
Patienter, der oplever erektioner, der varer 4 timer eller mere (priapisme), bør søge øjeblikkelig lægehjælp. Hvis priapisme ikke behandles med det samme, kan der opstå skader på penisvæv og permanent tab af seksuel styrke. Avanafil bør bruges med forsigtighed til patienter med anatomiske deformationer af penis (såsom angulation, kavernøs fibrose eller Peyronies sygdom) eller til patienter med tilstande, der kan disponere for priapisme (såsom seglcelleanæmi, multipelt myelom eller leukæmi).
Synsproblemer
Visuelle defekter og tilfælde af ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati (NAION) er blevet rapporteret i forbindelse med indtagelse af andre PDE5-hæmmere Spedra og søg omgående lægehjælp (se pkt. 4.3).
Virkninger på blødning
Menneskelige trombocytundersøgelser in vitro angiver, at PDE5 -hæmmere ikke i sig selv har effekt på blodpladeaggregering, men ved supraterapeutiske doser forstærker antiplatelet -effekten af nitrogenoxid natriumnitroprussiddonor. Hos mennesker ser PDE5 -hæmmere ikke ud til at påvirke blødningstiden alene eller i kombination med acetylsalicylsyre.
Der er ingen oplysninger om sikkerheden ved administration af avanafil til patienter med blødningsforstyrrelser eller et aktivt mavesår. Avanafil bør derfor kun administreres til sådanne patienter efter en "omhyggelig fordel-risiko-vurdering".
Pludseligt fald eller høretab
Patienter bør rådes til at stoppe med at tage PDE5 -hæmmere, herunder avanafil, og søge øjeblikkelig lægehjælp i tilfælde af pludseligt fald eller høretab. Disse hændelser, som kan ledsages af tinnitus og svimmelhed, er blevet rapporteret i tidsmæssig sammenhæng med indtag af PDE5 -hæmmere Det er ikke muligt at afgøre, om disse hændelser er direkte relateret til brugen af PDE5 -hæmmere eller til andre faktorer.
Samtidig brug af alfa-blokkere
Samtidig brug af alfa-blokkere og avanafil kan forårsage symptomatisk hypotension hos nogle patienter på grund af additive vasodilatoriske virkninger (se afsnit 4.5). Vær opmærksom på følgende:
• Patienter, der tager alfa-blokkere, bør stabiliseres, før Spedra startes. Patienter, der udviser hæmodynamisk ustabilitet, mens de er i behandling med alfa-blokker alene, har en øget risiko for symptomatisk hypotension ved samtidig brug af avanafil;
• hos patienter, der tager alfa-blokkere og er stabiliseret, bør avanafil startes med den laveste dosis (50 mg);
• hos de patienter, der allerede tager en optimeret dosis Spedra, bør alfa -blokkerbehandling startes med den laveste dosis. En gradvis stigning i alfa-blokkerens dosis kan være forbundet med en yderligere sænkning af blodtrykket, mens du tager avanafil;
• sikkerheden ved den kombinerede anvendelse af avanafil og alfa-blokkere kan blive kompromitteret af andre variabler, herunder nedbrydning af intravaskulær volumen og brug af andre antihypertensive lægemidler.
Samtidig brug af CYP3A4 -hæmmere
Samtidig administration af avanafil og potente CYP3A4 -hæmmere, såsom ketoconazol eller ritonavir, er kontraindiceret (se pkt. 4.2, 4.3 og 4.5).
Samtidig brug af andre behandlinger for erektil dysfunktion
Sikkerheden og effekten af samtidig behandling af Spedra med andre PDE5 -hæmmere eller andre behandlinger for erektil dysfunktion er ikke undersøgt.Patienter bør informeres om, at de ikke bør tage Spedra i sådanne kombinationer.
Samtidig brug af alkohol
Alkoholforbrug i kombination med avanafil kan øge risikoen for symptomatisk hypotension (se pkt. 4.5). Patienter skal informeres om, at samtidig brug af avanafil og alkohol kan øge chancerne for at opleve hypotension, svimmelhed eller synkope.Læger bør også rådgive patienter om, hvad de skal gøre i tilfælde af symptomer på postural hypotension.
Befolkninger ikke undersøgt
Avanafil er ikke undersøgt hos patienter med erektil dysfunktion på grund af rygmarvsskade eller andre neurologiske lidelser og hos personer med alvorlig nyre- eller leverinsufficiens.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Mulige farmakodynamiske interaktioner med avanafil
Nitrater
Avanafil har vist sig at forstærke de hypotensive virkninger af nitrater sammenlignet med placebo hos raske forsøgspersoner. Dette menes at skyldes de kombinerede virkninger af nitrater og avanafil i nitrogenoxid / cGMP -vejen. Administration af avanafil til patienter, der bruger organiske nitrater i enhver form eller nitrogenoxiddonorer (f.eks. Amylnitrit) er kontraindiceret. Hos en patient som har taget avanafil i mindre end 12 timer, og som anses for medicinsk nødvendig i en livstruende situation, øges sandsynligheden for en betydelig og potentielt livstruende reduktion i blodtrykket., nitrater bør kun administreres under nøje lægeovervågning, med passende hæmodynamisk overvågning (se afsnit 4.3).
Medicin, der sænker systemisk blodtryk
Som en vasodilatator kan avanafil reducere systemisk blodtryk. Hvis Spedra bruges i kombination med en anden medicin, der sænker systemisk blodtryk, kan de additive virkninger forårsage symptomatisk hypotension (f.eks. Svimmelhed, svimmelhed, synkope eller nær-synkope). I kliniske fase 3 -studier blev der ikke observeret "hypotension" -hændelser, men lejlighedsvise episoder med "svimmelhed" blev observeret (se pkt. 4.8). I kliniske fase 3 -forsøg blev der observeret en episode af 'synkope' under behandling med placebo og en episode under behandling med avanafil 100 mg.
Patienter med venstre ventrikulær udstrømningsobstruktion (f.eks. Aortastenose, idiopatisk hypertrofisk subaortastenose) og patienter med alvorligt nedsat autonomt nervesystemskontrol af blodtrykket kan være særligt følsomme over for virkningen af vasodilatatorer, herunder avanafil.
Alfa -blokkere
Hæmodynamiske interaktioner med doxazosin og tamsulosin blev undersøgt hos raske forsøgspersoner i en tovejs crossover-undersøgelse. Hos patienter, der modtog stabil behandling med doxazosin, var gennemsnittet af maksimale reduktioner, trukket fra placebo, i stående og liggende systolisk blodtryk efter administration af avanafil henholdsvis 2,5 mmHg og 6,0 mmHg I alt 7 af 24 patienter havde blodtryksværdier Eller falder fra baseline af potentiel klinisk signifikans efter administration af avanafil (se pkt. 4.4).
Hos patienter, der modtog stabil behandling med tamsulosin, var gennemsnittet af maksimale reduktioner, trukket fra placebo -effekten, i stående og liggende systolisk blodtryk efter administration af avanafil henholdsvis 3,6 mmHg og 3,1 mmHg. MmHg og 5 ud af 24 patienter oplevede blodtryk eller reduktioner fra baseline af potentiel klinisk betydning efter administration af avanafil (se pkt. 4.4). Ingen tilfælde af synkope eller andre alvorlige bivirkninger forbundet med nedsat blodtryk hos nogen kohorte af forsøgspersoner.
Andre antihypertensiva end alfablokkere
Et klinisk studie blev gennemført for at evaluere effekten af avanafil på forstærkningen af de blodtrykssænkende virkninger af nogle antihypertensive lægemidler (amlodipin og enalapril) .Resultaterne viste en gennemsnitlig maksimal reduktion i ryglæn på 2 /3 mmHg versus placebo med enalapril og 1 / -1 mmHg med amlodipin, når avanafil blev administreret samtidigt. Der var en statistisk signifikant forskel i maksimal reduktion fra baseline i liggende diastolisk blodtryk med enalapril og avanafil alene, værdi, der vendte tilbage til baseline 4 timer efter avanafil -dosis. I begge kohorter, oplevede et emne en reduktion i blodtrykket uden symptomer på hypotension, som forsvandt inden for 1 time efter debut. Avanafil har ingen effekt på amlodipins farmakokinetik, men amlodipin øgede maksimal og total eksponering for avanafil med henholdsvis 28% og 60%.
Alkohol
Indtagelse af alkohol i kombination med avanafil kan øge muligheden for symptomatisk hypotension. I en trevejs, enkeltdosis crossover-undersøgelse hos raske personer var den gennemsnitlige maksimale reduktion i diastolisk blodtryk signifikant højere efter administration af avanafil med alkohol sammenlignet med avanafil alene (3,2 mmHg) eller alkohol alene (5,0 mmHg) ( se afsnit 4.4).
Andre behandlinger for erektil dysfunktion
Sikkerheden og effekten af kombinationen av avanafil og andre PDE5 -hæmmere eller andre behandlinger for erektil dysfunktion er ikke undersøgt (se pkt. 4.4).
Virkninger af andre stoffer på avanafil
Avanafil er et substrat for CYP3A4 og metaboliseres hovedsageligt af dette cytokrom. Undersøgelser har vist, at lægemidler, der hæmmer CYP3A4, kan øge eksponeringen for avanafil (se pkt.4.2).
CYP3A4 -hæmmere
Ketoconazol (400 mg dagligt), en selektiv og meget potent hæmmer af CYP3A4, øgede Cmax og eksponeringen (AUC) for en enkelt 50 mg dosis avanafil henholdsvis 3 gange og 14 gange og forlængede halveringstiden. af avanafil cirka 9 timer. Ritonavir (600 mg dagligt), en meget kraftig CYP3A4-hæmmer, som også hæmmer CYP2C9, øgede Cmax og AUC for en enkelt 50 mg dosis avanafil henholdsvis 2 gange og 13 gange og forlænget l "halveringstid for avanafil cirka 9 timer. Andre potente CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Itraconazol, voriconazol, clarithromycin, nefazodon, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir og telithromycin) forventes at have lignende virkninger. Derfor er samtidig administration af avanafil og potente CYP3A4 -hæmmere kontraindiceret (se pkt. 4.2, 4.3 og 4.4).
Erythromycin (500 mg dagligt), en moderat CYP3A4-hæmmer, øgede Cmax og AUC for en enkelt 200 mg dosis avanafil med henholdsvis cirka 2 gange og 3 gange og forlængede halveringstiden for avanafil til cirka 8 timer ... Andre moderate CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir og verapamil) forventes at have lignende virkninger. Derfor er den maksimale anbefalede dosis avanafil 100 mg, der ikke må overskrides én gang hver 48. time for patienter, der tager samtidige moderate CYP3A4 -hæmmere (se pkt. 4.2).
Selvom specifikke interaktioner ikke er undersøgt, vil andre CYP3A4 -hæmmere, herunder grapefrugtjuice, sandsynligvis øge eksponeringen for avanafil.Patienter bør rådes til at undgå at drikke grapefrugtjuice inden for 24 timer, før de tager avanafil.
CYP3A4 substrater
Amlodipin (5 mg dagligt) øgede Cmax og AUC for en enkelt 200 mg dosis avanafil med henholdsvis ca. 28% og 60%. Disse ændringer i eksponering anses ikke for at være klinisk signifikante. En enkelt dosis avanafil havde ingen effekt på plasmaniveauer af amlodipin.
Selvom specifikke interaktioner mellem avanafil og rivaroxaban og apixaban (begge CYP3A4 -substrater) ikke er undersøgt, forventes sådanne interaktioner ikke.
Fremkaldere af cytokrom P450
Den potentielle virkning af CYP -inducere, især CYP3A4 -inducere (f.eks. Bosentan, carbamazepin, efavirenz, phenobarbital og rifampicin) på avanafils farmakokinetik og effekt er ikke blevet evalueret. Samtidig brug af avanafil og en CYP -inducer anbefales ikke, da det kan reducere avanafils effekt.
Virkninger af avanafil på andre lægemidler
Hæmning af cytokrom P450
I undersøgelserne in vitro i humane levermikrosomer viste avanafil ubetydeligt potentiale for lægemiddel-lægemiddelinteraktioner med CYP1A1 / 2, 2A6, 2B6 og 2E1. Derudover viste metabolitterne af avanafil (M4, M16 og M & SUP2; 7) også minimal inhibering af CYP 1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A4. Baseret på disse data, avanafil forventes ikke at have en signifikant effekt på andre lægemidler, der metaboliseres af disse enzymer.
Dataene in vitro identificerede potentielle interaktioner mellem avanafil og CYP 2C19, 2C8 / 9, 2D6 og 3A4, mens yderligere kliniske undersøgelser med omeprazol, rosiglitazon og desipramin ikke afslørede klinisk relevante interaktioner med CYP 2C19, 2C8 / 9 og 2D6.
Induktion af cytokrom P450
Den potentielle induktion af CYP1A2, CYP2B6 og CYP3A4 af avanafil evalueret i primære humane hepatocytter in vitro afslørede ikke potentielle interaktioner ved klinisk relevante koncentrationer.
Transportbånd
Resultaterne in vitro viste beskeden evne for avanafil til at fungere som et substrat for P-gp og som en P-gp-hæmmer med digoxin som substrat, ved avanafil-koncentrationer under den beregnede tarmkoncentration. Avanafils potentiale til at forstyrre transporten af andre P-gp-medierede lægemidler er ukendt.
Baseret på data fra in vitro -undersøgelser kan avanafil fungere som en BCRP -hæmmer ved klinisk relevante koncentrationer.
Ved klinisk relevante koncentrationer virker avanafil ikke som en hæmmer af OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 og BSEP.
Avanafils virkning på andre transportører er ukendt.
Riociguat
Prækliniske undersøgelser har vist en yderligere systemisk blodtrykssænkende effekt, når PDE5 -hæmmere tages i kombination med riociguat. I kliniske undersøgelser viste riociguat at øge de hypotensive virkninger af PDE5 -hæmmere. I den undersøgte population var der ingen tegn på en gunstig klinisk effekt efter brug af kombinationen. Samtidig brug af riociguat med PDE5 -hæmmere, herunder avanafil, er kontraindiceret (se pkt. 4.3).
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Spedra er ikke indiceret til brug hos kvinder.
Der er ingen data om brug af avanafil til gravide Dyrestudier viser ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til graviditet, embryonal / fosterudvikling, fødsel eller postnatal udvikling (se pkt. 5.3).
Fodringstid
Der er ingen data om brug af avanafil under amning.
Fertilitet
Der var ingen effekt på sædmotilitet eller morfologi efter enkelt oral administration af 200 mg avanafil til raske frivillige.
Der er i øjeblikket ingen data om spermatogenese hos raske voksne mænd og voksne mænd med let erektil dysfunktion.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Spedra har mindre virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Da der blev rapporteret svimmelhed og synsforstyrrelser i kliniske forsøg med avanafil, bør patienterne være opmærksomme på deres reaktion på Spedra, før de kører bil eller betjener maskiner.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Spedras sikkerhedsprofil er baseret på 2436 personer udsat for avanafil under det kliniske udviklingsprogram. De mest almindelige bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg var hovedpine, rødme, overbelastning i næsen og bihulerne og rygsmerter. Generelle bivirkninger og bivirkninger for avanafilbehandlede forsøgspersoner var hyppigere hos personer med normalt body mass index (BMI)
I det langsigtede kliniske studie faldt andelen af patienter, der oplevede bivirkninger, med stigende behandlingsvarighed.
Oversigtstabel over bivirkninger
Tabellen nedenfor viser bivirkninger observeret i placebokontrollerede kliniske forsøg i henhold til MedDRA-frekvenskonventionen: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100,
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger observeret med andre PDE5 -hæmmere
Ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati (NAION) og pludseligt høretab er blevet rapporteret med andre PDE5-hæmmere i et lille antal tilfælde i kliniske forsøg og erfaring efter markedsføring. Der blev ikke rapporteret tilfælde under kliniske forsøg med avanafil (se pkt. 4.4).
Et lille antal tilfælde af priapisme er blevet rapporteret med andre PDE5-hæmmere i post-marketing erfaring og kliniske forsøg.Ingen tilfælde er blevet rapporteret under kliniske forsøg med avanafil.
Et lille antal tilfælde af hæmaturi, hæmatospermi og penisblødning er blevet rapporteret med andre PDE5-hæmmere i erfaring efter markedsføring og kliniske forsøg.
Hypotension er blevet rapporteret efter markedsføring med andre PDE5-hæmmere og svimmelhed, et symptom, der normalt skyldes lavt blodtryk, er blevet rapporteret i kliniske forsøg med avanafil (se pkt. 4.5).
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersoner anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem.i bilag V.
04.9 Overdosering
Enkeltdoser på op til 800 mg avanafil er blevet givet til raske personer, og flere daglige doser på op til 300 mg er blevet givet til patienter. Bivirkninger lignede dem, der blev set ved lavere doser, men forekomsten og sværhedsgraden var højere.
I tilfælde af overdosering bør der anvendes nødvendige understøttende foranstaltninger, når det er nødvendigt. Nyredialyse forventes ikke at fremskynde clearance, da avanafil er stærkt bundet til plasmaproteiner og ikke elimineres i urinen.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: lægemidler, der anvendes til erektil dysfunktion.
ATC -kode: G04BE10.
Handlingsmekanisme
Avanafil er en reversibel, potent og stærkt selektiv hæmmer af phosphodiesterase type 5 (PDE5) specifik for cyklisk guanosinmonophosphat (cGMP). Når seksuel stimulering forårsager lokal frigivelse af nitrogenoxid, resulterer hæmning af PDE5 af avanafil i øgede cGMP -niveauer i penis corpora cavernosa, hvilket resulterer i afslapning af glatte muskler og blodgennemstrømning til penisvæv, hvilket resulterer i en erektion. Avanafil har ingen effekt i fravær af seksuel stimulation.
Farmakodynamiske virkninger
Uddannelse in vitro påvist, at avanafil er yderst selektiv for PDE5. Dens effekt er mere potent på PDE5 end på andre kendte phosphodiesteraser (> 100 gange sammenlignet med PDE6;> 1000 gange sammenlignet med PDE4, PDE8 og PDE10;> 5000 gange sammenlignet med PDE2 og PDE7;> 10.000 gange sammenlignet med PDE1, PDE3 , PDE9 og PDE11). Avanafil er> 100 gange mere potent på PDE5 end på PDE6, som findes i nethinden og er ansvarlig for fototransduktion.Den cirka 20.000 gange selektivitet for PDE5 frem for PDE3, et enzym, der findes i hjertet og blodkarrene, er vigtig, da PDE3 er involveret i at kontrollere hjertesammentrækning.
I en penispletysmografisk undersøgelse (RigiScan) frembragte avanafil 200 mg erektioner, der blev anset for tilstrækkelige til penetration (60% stivhed ifølge RigiScan) hos nogle mænd så tidligt som 20 minutter efter administration, og det samlede respons af disse forsøgspersoner på avanafil var var statistisk signifikant, sammenlignet med placebo, over tidsintervallet på 20-40 minutter.
Klinisk effekt og sikkerhed
I kliniske forsøg blev avanafils virkning på mænd med erektil dysfunktion (ED) evne til at opnå og opretholde en "erektion tilstrækkelig til tilfredsstillende seksuel aktivitet" evalueret. Avanafil blev evalueret i 4 randomiserede, dobbeltblindede undersøgelser., Placebo- kontrolleret, parallel gruppe, der varer op til 3 måneder i den generelle ED -befolkning, hos patienter med type 1 eller type 2 diabetes og ED og hos patienter med ED efter radikal nerveprostatektomi - bilateral sparing.Den fjerde undersøgelse undersøgte begyndelsen af virkningen af avanafil i de to styrker på 100 og 200 mg, målt i procent af seksuelle forsøg, der resulterede i vellykket gennemførelse af samleje pr. emne. I alt 1774 patienter modtog avanafil efter behov og i doser på 50 mg (i en undersøgelse), 100 mg og 200 mg (i fire undersøgelser). Patienterne skulle tage 1 dosis studielægemiddel cirka 30 minutter i inden starten af seksuel aktivitet. I det fjerde studie blev patienter opfordret til at prøve samleje cirka 15 minutter efter administration for at vurdere begyndelsen af den erektogene virkning af avanafil, taget efter behov, i en dosis på 100 eller 200 mg.
Derudover blev en delmængde af patienter indskrevet i et åbent forlængelsesstudie, hvor 493 patienter modtog avanafil i mindst 6 måneder og 153 patienter i mindst 12 måneder. Patienterne blev i første omgang tildelt avanafil 100 mg, og på ethvert tidspunkt under undersøgelsen kunne de anmode om at øge avanafil -dosis til 200 mg eller reducere den til 50 mg baseret på deres individuelle respons på behandlingen.
I alle undersøgelser blev der observeret statistisk signifikante forbedringer i alle primære effektmål for alle tre doser avanafil sammenlignet med placebo. Disse forskelle vedvarede i langtidsbehandling (som fundet i undersøgelser i den generelle ED-befolkning, hos diabetikere med ED, hos mænd med ED efter bilateral nervesparende radikal prostatektomi og i det åbne forlængelsesstudie).
I den generelle ED -befolkning var den gennemsnitlige procentdel af forsøg, der resulterede i vellykket samleje, cirka 47%, 58% og 59% i henholdsvis avanafil 50 mg, 100 mg og 200 mg grupper sammenlignet med ca. 28% med placebo.
Hos mænd med både type 1 og type 2 diabetes mellitus var den gennemsnitlige procentdel af forsøg, der resulterede i vellykket samleje, cirka 34% og 40% for grupperne behandlet med henholdsvis 100 mg og 200 mg. Avanafil sammenlignet med cirka 21% i placebogruppen.
Hos mænd med ED efter nervebesparende bilateral radikal prostatektomi var gennemsnittet af forsøg, der resulterede i vellykket samleje, cirka 23% og 26% for henholdsvis 100 mg og 200 mg behandlingsgrupper avanafil sammenlignet med cirka 9% i placebo gruppe.
I undersøgelsen "start of action" viste avanafil en statistisk signifikant forbedring af den primære effektvariabel (gennemsnitlig procentdel af positive responser pr. Individ, startende på tidspunktet for dosering, til Sexual Encounter Profile 3 - SEP3) sammenlignet med placebo, med en frekvens for vellykket samleje cirka 15 minutter efter dosering af 24,71% for 100 mg dosis og 28,18% for 200 mg dosis sammenlignet med 13,78% for placebo.
I alle afgørende undersøgelser af avanafil var frekvensen af vellykkede samleversøgninger signifikant højere for alle doser avanafil sammenlignet med placebo for alle undersøgte intervaller efter dosis.
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har frafaldet forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med Spedra i alle undergrupper af den pædiatriske population med erektil dysfunktion (se afsnit 4.2 for information om pædiatrisk brug).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Avanafil absorberes hurtigt efter oral administration med en median Tmax på mellem 30 og 45 minutter. Dens farmakokinetik er dosisproportional over det anbefalede dosisinterval. Den elimineres primært ved levermetabolisme (hovedsageligt CYP3A4). Samtidig brug af potente CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Ketoconazol og ritonavir) er forbundet med øget plasmaeksponering af avanafil (se pkt. 4.5). Avanafil har en terminal halveringstid på cirka 6-17 timer.
Absorption
Avanafil absorberes hurtigt. De maksimalt observerede plasmakoncentrationer nås inden for 0,5-0,75 timer efter oral administration i fastende tilstand. Når avanafil tages med et fedtfattigt måltid, reduceres absorptionshastigheden med en gennemsnitlig forsinkelse i T på 1,25 timer og en gennemsnitlig reduktion i C på 39% (200 mg). Der er ingen effekt på eksponeringsstørrelsen (AUC). Små ændringer i avanafil Cmax anses for at have minimal klinisk betydning.
Fordeling
Avanafil er cirka 99% bundet til plasmaproteiner. Proteinbinding er uafhængig af de samlede koncentrationer af det aktive stof, alder og nyre- eller leverfunktion.
Avanafil akkumuleres ikke i plasma, når det administreres to gange dagligt i 7 dage i en dosis på 200 mg. Baseret på målinger af avanafil i sæd fra raske frivillige 45-90 minutter efter administration er mindre end 0,0002% af den administrerede dosis til stede i patienters sædceller.
Biotransformation
Avanafil elimineres primært via hepatiske mikrosomale isoenzymer CYP3A4 (hovedvej) og CYP2C9 (sekundær vej). Plasmakoncentrationerne af de vigtigste cirkulerende metabolitter, M4 og M16, er henholdsvis 23% og 29% af moderforbindelsen. Metabolit M4 udviser en selektivitetsprofil for phosphodiesterase svarende til avanafils og hæmmende styrke in vitro for PDE5 svarende til 18% af avanafils. M4 er derfor ansvarlig for cirka 4% af den samlede farmakologiske aktivitet.Metabolitten M16 er inaktiv over for PDE5.
Eliminering
Avanafil metaboliseres i vid udstrækning hos mennesker. Efter oral administration udskilles avanafil som metabolitter hovedsageligt i fæces (ca. 63% af den administrerede orale dosis) og i mindre grad i urinen (ca. 21% af den administrerede orale dosis).
Andre særlige populationer
Ældre patienter
Ældre patienter (65 år eller ældre) har en tilsvarende eksponering som den, der ses hos yngre patienter (18-45 år), men data om personer over 70 år er begrænsede.
Nedsat nyrefunktion
Hos patienter med let nedsat nyrefunktion (kreatininclearance ≥ 50, alvorlig nyreinsufficiens eller nyresygdom i slutstadiet, der gennemgår hæmodialyse.
Nedsat leverfunktion
Personer med let nedsat leverfunktion (Child-Pugh A) har en tilsvarende eksponering for personer med normal leverfunktion, når de får en enkelt 200 mg dosis avanafil.
Eksponeringen 4 timer efter administration af avanafil 200 mg er lavere hos personer med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B) end hos personer med normal leverfunktion Den maksimale koncentration og eksponering svarer til dem, der blev observeret efter forsøgspersoner med normal leverfunktion modtog en effektiv dosis på 100 mg avanafil.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagen dosering, gentoksicitet, kræftfremkaldende potentiale og reproduktionstoksicitet.
I en undersøgelse af rotters fertilitet og tidlig embryonal udvikling, nedsat frugtbarhed og sædmotilitet, ændrede østruscykler og øget procentdel af unormal sæd forekom ved indtagelse af 1000 mg / kg / dag, dosis som også forårsagede forældretoksicitet hos behandlede mænd og kvinder Der blev ikke observeret nogen effekt på fertilitets- og sædparametre hos hanrotter i doser op til 300 mg / kg / dag (9 gange den menneskelige eksponering baseret på AUC-ubundet lægemiddel ved 200 mg-dosis) Der blev ikke påvist behandlingsrelaterede virkninger på testiklerne hos rotter eller mus behandlet med doser på op til 600 eller 1000 mg / kg / dag i 2 år, eller hos hunde behandlet med avanafil i 9 måneder ved eksponeringer 110 gange den maksimalt anbefalede humane dosis (MRHD - Maksimal anbefalet human dosis).
Hos drægtige rotter blev der ikke observeret tegn på teratogenicitet, embryotoksicitet eller foetotoksicitet ved doser på op til 300 mg / kg / dag (ca. 15 gange MHRD på mg / m2 basis hos et 60 kg individ). Ved den materneltoksiske dosis på 1000 mg / kg / dag (ca. 49 gange MRHD baseret på mg / m2) var der en reduktion i føtal kropsvægt uden tegn på teratogenicitet. Hos gravide kaniner blev der ikke observeret tegn på teratogenicitet, embryotoksicitet eller foetotoksicitet ved doser op til 240 mg / kg / dag (ca. 23 gange MHRD på mg / m2 basis). I kaninundersøgelsen blev maternel toksicitet observeret ved 240 mg / kg / dag.
I et prænatal og postnatal udviklingsstudie hos rotter udviste unger vedvarende reduktioner i kropsvægt ved doser på 300 mg / kg / dag eller mere (ca. 15 gange MRHD baseret på mg / m2) og forsinket seksuel udvikling. Ved 600 mg / kg / dag (ca. 29 gange MRHD baseret på mg / m2).
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Mannitol
Fumarsyre
Hydroxypropylcellulose
Lidt substitueret hydroxypropylcellulose
Calciumcarbonat
Magnesiumstearat
Gul jernoxid (E172)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
5 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Blisterpakninger af PVC / PCTFE / aluminium i kartoner med 4, 8 og 12 tabletter. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
Luxembourg
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU / 1/13/841 / 001-003
042876019
042876021
042876033
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 21. juni 2013
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Marts 2016
