Aktive ingredienser: ketorolac trometamin
TORA-DOL 10 mg filmovertrukne tabletter TORA-DOL 20 mg / ml orale dråber, opløsning
Toradol indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- TORA-DOL 10 mg filmovertrukne tabletter TORA-DOL 20 mg / ml orale dråber, opløsning
- TORA-DOL 10 mg / ml injektionsvæske, opløsning TORA-DOL 30 mg / ml injektionsvæske, opløsning
Indikationer Hvorfor bruges Toradol? Hvad er det for?
TORA-DOL er en del af de ikke-steroide antiinflammatoriske / antireumatiske lægemidler.
TORA-DOL er kun indiceret til kortvarig (maks. 5 dage) behandling af moderate postoperative smerter.
Kontraindikationer Når Toradol ikke bør bruges
Advarsel: lægemidlet er ikke indiceret ved lette eller kroniske smerter.
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
- Patienter med allerede påvist overfølsomhed over for ketorolac eller andre NSAID'er og patienter, hvor aspirin eller andre inhibitorer af prostaglandinsyntese fremkalder allergiske reaktioner (alvorlige anafylaktiske reaktioner er observeret hos disse patienter).
- Hele eller delvis syndrom af nasal polypose, angioødem, bronkospasme.
- Astma.
- Aktivt mavesår eller en historie med gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering.
- Som med andre NSAID'er er ketorolac kontraindiceret hos patienter med alvorlig hjertesvigt.
- Tidligere, nuværende eller formodet cerebrovaskulær blødning.
- Hypovolæmi eller dehydrering.
- Patienter med moderat eller svær nyreinsufficiens (serumkreatinin> 442 µmol / l) eller patienter med risiko for nyreinsufficiens på grund af hypovolæmi eller dehydrering.
- Skrumpelever eller alvorlig hepatitis.
- Hæmoragisk diatese.
- Koagulationsforstyrrelser.
- Patienter i antikoagulant terapi.
- Samtidig behandling med ASA eller andre NSAID'er og med lithiumsalte, probenecid eller pentoxifyllin (se interaktioner). - Patienter i intensiv vanddrivende behandling.
- Ved smertestillende profylakse før operation og under operation, fordi det øger risikoen for blødning på grund af hæmning af blodpladeaggregering og forlængelse af blødningstid.
- Ketorolac hæmmer trombocytfunktionen og er derfor kontraindiceret hos patienter med mistanke om eller bekræftet cerebrovaskulære blødninger.
- Patienter, der er opereret med høj risiko for blødning eller ufuldstændig hæmostase og hos personer med stor risiko for blødning.
- Hos børn og unge under 16 år.
- Brug af TORA-DOL er kontraindiceret i tredje trimester af graviditet, fødsel, fødsel og under amning (se særlige advarsler).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Toradol
Advarsel: TORA-DOL kan ikke betragtes som en simpel smertelindring og skal bruges under nøje overvågning af lægen.
Det bør ikke bruges til behandling af milde eller kroniske smerter.
Epidemiologiske beviser tyder på, at ketorolac kan være forbundet med en højere risiko for alvorlig gastrointestinal toksicitet sammenlignet med andre NSAID'er, især når det bruges uden for de godkendte indikationer og / eller i længere perioder (se også Terapeutiske indikationer, dosis, metode og administrationstidspunkt. Og Kontraindikationer).
Anvendelse af ketorolac samtidig med NSAID'er bør undgås, herunder selektive cyclooxygenase-2-hæmmere.
Uønskede virkninger kan minimeres ved at bruge den laveste effektive dosis i den kortest mulige behandlingstid, der er nødvendig for at kontrollere symptomerne.
Inden behandling med TORA-DOL påbegyndes, skal det sikres, at patienten ikke tidligere har haft overfølsomhedsreaktioner over for ketorolac, acetylsalicylsyre og / eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.
Fertilitetsrelaterede forholdsregler
Anvendelse af TORA-DOL, ligesom ethvert lægemiddel, der hæmmer cyclooxygenase / prostaglandinsyntese, kan reducere fertiliteten og anbefales ikke til kvinder, der forsøger at blive gravide. taget i betragtning.
Ældre borgere
Særlig forsigtighed bør udvises hos ældre eller svækkede patienter, da forekomsten af nogle af de bivirkninger kan være højere end hos yngre patienter Ældre patienter har en øget hyppighed af bivirkninger på NSAID, især gastrointestinal blødning og perforering, hvilket kan være dødeligt (se Dosis, metode og tidspunkt for administration).
Hos ældre personer kan der også være en stigning i eliminationshalveringstiden for lægemidlet og en samtidig reduktion i clearance.Foruden en reduktion i den samlede dosis kan et længere interval mellem doser derfor være passende.
Gastrointestinale virkninger
TORA-DOL kan forårsage gastrointestinal irritation, sår og blødning hos patienter med eller uden en tidligere gastrointestinal sygdom. Patienter med nuværende eller tidligere inflammatoriske sygdomme i mave -tarmkanalen bør kun gennemgå behandlingen under strengt lægeligt tilsyn. Forekomsten af disse effekter stiger med dosis og behandlingsvarighed.
Brug ikke TORA-DOL og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler på samme tid.
Mave -tarm -sår, blødning og perforering
Gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering, som kan være dødelig, er rapporteret under behandling med alle NSAID'er, herunder ketorolac, til enhver tid, med eller uden advarselssymptomer eller en tidligere historie med alvorlige gastrointestinale hændelser.
Ældre patienter har en øget hyppighed af bivirkninger på NSAID, især gastrointestinal blødning og perforering, som kan være dødelig. Svækkede patienter ser ud til at tolerere mindre sårdannelse eller blødning end andre. De fleste dødelige gastrointestinale hændelser forbundet med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er forekommet hos ældre og / eller svækkede patienter. Risikoen for gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering er højere med høje doser af NSAID'er, herunder ketorolac, hos patienter med mavesår, især hvis det er kompliceret med blødning eller perforering og hos ældre patienter. Den klinisk alvorlige risiko for gastrointestinal blødning er dosisafhængig. Disse patienter bør starte behandlingen med den lavest tilgængelige dosis. Samtidig brug af beskyttelsesmidler (misoprostol eller protonpumpehæmmere) bør overvejes for disse patienter og også for patienter, der tager lave doser aspirin eller andre lægemidler, der kan øge risikoen for gastrointestinale hændelser (se interaktioner).
NSAID'er bør administreres med forsigtighed til patienter med en historie med mave -tarmsygdom (ulcerøs colitis, Crohns sygdom), da deres tilstand kan forværres (se Bivirkninger). Patienter, der tidligere har haft gastrointestinal toksicitet, især ældre, bør rapportere usædvanlige gastrointestinale symptomer (især gastrointestinal blødning), især i de indledende behandlingsstadier. Når der opstår gastrointestinal blødning eller sårdannelse hos patienter behandlet med ketorolac, skal behandlingen afbrydes.
Der skal udvises forsigtighed hos patienter, der tager samtidige lægemidler, der kan øge risikoen for sårdannelse eller blødning, såsom orale kortikosteroider, antikoagulantia såsom warfarin, selektive serotonin -genoptagelseshæmmere eller trombocytblodlæggende midler såsom aspirin (se interaktioner).
Som med andre NSAID'er kan forekomsten og sværhedsgraden af gastrointestinale komplikationer stige med stigende dosis og varighed af ketorolacbehandling. Risikoen for klinisk alvorlig gastrointestinal blødning er dosisafhængig, især hos ældre patienter, der får en gennemsnitlig daglig dosis større end 60 mg / dag injicerbar ketorolac. En historie med mavesår øger chancen for at udvikle alvorlige gastrointestinale komplikationer under ketorolacbehandling.
Åndedrætsvirkninger
Til interaktion med metabolisme af arachidonsyre kan lægemidlet forårsage kriser i bronkospasme og muligvis andre pseudo-allergiske fænomener eller chok hos astmatikere og disponerede personer.
Anafylaktiske (anafylaktoide) reaktioner
Anafylaktiske (anafylaktoide) reaktioner (herunder, men ikke begrænset til, anafylaksi, bronkospasme, rødme, udslæt, hypotension, larynxødem og angioødem) kan forekomme hos patienter med eller uden en overfølsomhed over for andre NSAID'er eller aspirin eller ketorolac. Disse kan også forekomme hos mennesker med en historie med angioødem, bronkospastisk reaktivitet (f.eks. Astma) og nasale polypper. Anafylaktoide reaktioner, såsom anafylaksi, kan være dødelige. Derfor bør ketorolac anvendes med forsigtighed til patienter med astmahistorie og til patienter med fuldstændigt eller delvis syndrom af nasal polyposis, angioødem og bronkospasme.
Kardiovaskulære og cerebrovaskulære effekter
Da væskeretention og ødem er blevet rapporteret i forbindelse med brug af NSAID'er, bør patienter med tidligere hypertension og / eller let til moderat kongestiv hjertesvigt monitoreres og advares på passende vis.
Kliniske undersøgelser og epidemiologiske data tyder på, at brugen af selektive cyclooxygenase-2-hæmmere og nogle NSAID'er (især ved høje doser) kan være forbundet med en lidt øget risiko for arterielle trombotiske hændelser (f.eks. Myokardieinfarkt eller slagtilfælde) Selvom ketorolac ikke har vist sig at øge trombotiske hændelser såsom myokardieinfarkt, er der utilstrækkelige data til rådighed til at udelukke denne risiko med ketorolac.
Patienter med ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt, kronisk iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriel sygdom og / eller cerebral vaskulær sygdom bør kun behandles med ketorolac efter grundig overvejelse. En lignende vurdering bør foretages, før behandling af patienter med risikofaktorer for kardiovaskulær sygdom (f.eks. Hypertension, hyperlipidæmi, diabetes mellitus og rygning) påbegyndes.
Nyreeffekter
Som med andre NSAID'er bør ketorolac anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat nyrefunktion eller med en nyre -sygdom, da det er en potent hæmmer af prostaglandinsyntese, kan forårsage nefrotoksicitet, herunder glomerulonefritis, interstitiel nefritis, papillær nekrose, nefrotisk syndrom og akut nyresvigt. Der skal udvises forsigtighed, da nyretoksicitet er blevet rapporteret med ketorolac og andre NSAID'er hos patienter, hvis tilstande fører til nedsat nyrevolumen og / eller blodgennemstrømning, hvor renale prostaglandiner spiller en understøttende rolle i opretholdelsen af renal perfusion. Hos disse patienter kan administration af ketorolac eller andre NSAID'er forårsage en dosisafhængig reduktion i produktionen af renal prostaglandiner og kan føre til åbenbart nyresvigt eller svigt.
Patienter med størst risiko for denne reaktion er patienter med nedsat nyrefunktion, nyrehypoperfusionstilstande, nyresygdom, hypovolæmi, hjertesvigt, leversvigt, levercirrhose eller alvorlig hepatitis, dem der tager diuretika og ældre. Afbrydelse af ketorolac eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler efterfølges sædvanligvis af genopretning fra forbehandlingstilstanden.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Da TORA-DOL og dets metabolitter hovedsageligt udskilles af nyrerne, skal der udvises forsigtighed hos patienter med nedsat nyrefunktion under behandling med TORA-DOL. Især er brugen af TORA-DOL til patienter med serumkreatininværdier større end 442 µmol / l kontraindiceret.
Lægemidlet er kontraindiceret ved intensiv vanddrivende behandling.
Natrium / væskeophobning hos patienter med hjerte -kar -sygdom og perifert ødem
Forsigtighed er påkrævet hos patienter med tidligere hypertension og / eller hjertesvigt, da væskeretention og ødem er blevet rapporteret i forbindelse med NSAID -behandling. Væskeretention, hypertension og perifert ødem er blevet observeret hos nogle patienter, der tager NSAID, herunder ketorolac, og bør derfor anvendes med forsigtighed til patienter med hjertesvigt, hypertension eller lignende tilstande.
Patienter med nedsat leverfunktion
Milde ændringer i leverfunktionstest er sjældent blevet observeret under behandling med TORA-DOL, dog uden klinisk relevans. Det er imidlertid tilrådeligt at overvåge leverfunktionen hos patienter, hos hvem dette tidligere var nedsat, og afbryde behandlingen med TORADOL, hvis der er tegn på alvorlig nedsat leverfunktion.
Hæmatologiske virkninger
TORA-DOL hæmmer trombocytfunktionen og kan forlænge blødningstiden. TORA-DOL bør ikke gives til patienter, der har koagulationsforstyrrelser. Selvom undersøgelser ikke indikerer en signifikant interaktion mellem ketorolac og warfarin eller heparin, samtidig brug af ketorolac med lægemidler, der forstyrrer hæmostase, herunder terapeutiske doser af antikoagulant terapi, herunder warfarin, lavdosis heparin profylakse (2500-5000 enheder hver 12. time) og dextrans, kan være forbundet med en øget risiko for blødning (se kontraindikationer).
Efter markedsføring er der rapporteret postoperative hæmatomer og andre tegn på sårblødning i forbindelse med den peri-operative anvendelse af ketorolac injektionsvæske, opløsning. Læger bør overveje den potentielle risiko for blødning, når hæmostase er kritisk, for eksempel i tilfælde af prostata -resektion, tonsillektomi eller kosmetisk kirurgi (se kontraindikationer).
Hudreaktioner
Alvorlige hudreaktioner, nogle af dem dødelige, herunder eksfoliativ dermatitis, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, er meget sjældent blevet rapporteret i forbindelse med brug af NSAID (se bivirkninger). Patienter synes at have større risiko for sådanne reaktioner i begyndelsen af behandlingen.
Ketorolac bør seponeres ved første udseende af hududslæt, slimhinderlæsioner eller andre tegn på overfølsomhed. Ketorolac bør ikke administreres samtidigt med probenecid, da der er rapporteret ændringer i ketorolacs farmakokinetik med denne kombination.
Der udvises forsigtighed, når methotrexat administreres samtidigt, da nogle lægemidler, der hæmmer prostaglandinsyntese, er blevet observeret for at reducere clearance af methotrexat og derfor kan øge dets toksicitet.
Overgreb og afhængighed
Ketorolac er ikke vanedannende. Der blev ikke set abstinenssymptomer efter en pludselig seponering af Ketorolac.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Toradol
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig, også uden recept.
Samtidig brug af TORA-DOL og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler bør undgås ASA og andre NSAID'er: Risikoen for at fremkalde alvorlige NSAID-relaterede bivirkninger kan øges hos patienter, der i øjeblikket behandles med ASA eller andre NSAID'er.
Kortikosteroider: øget risiko for gastrointestinal sårdannelse eller blødning (se Forholdsregler ved brug).
Antikoagulantia: NSAID'er kan øge virkningen af antikoagulantia, såsom warfarin. Selvom undersøgelser ikke indikerer en signifikant interaktion mellem ketorolac og warfarin eller heparin, samtidig brug af ketorolac med lægemidler, der forstyrrer hæmostase, herunder terapeutiske doser af antikoagulant terapi (warfarin), lavdosis heparin profylakse (2500-5000 enheder hver 12. time) og dextrans kan være forbundet med en øget risiko for blødning.
Trombocytplader og selektive serotonin genoptagelseshæmmere: der er en øget risiko for gastrointestinal blødning, når anti-trombocytaggregationsmidler og selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI) kombineres med NSAID (se Forholdsregler ved brug) Ketorolac hæmmer trombocytaggregation, reducerer tromboxankoncentrationer og forlænger blødningstid. I modsætning til aspirins langvarige virkninger vender trombocytfunktionen tilbage til normal inden for 24 til 48 timer efter stop af ketorolac.
Pentoxifyllin: Når ketorolac administreres samtidigt med pentoxifyllin, er der en øget tendens til blødning.
Probenecid: Reduceret plasmaclearance og distributionsvolumen af ketorolac, øget plasmakoncentration af ketorolac og øget halveringstid for ketorolac er blevet rapporteret, når ketorolac administreres samtidigt med probenecid.
Methotrexat: Nogle lægemidler, der hæmmer prostaglandinsyntese, er blevet rapporteret at reducere clearance af methotrexat og kan derfor øge dets toksicitet.
Lithium: Nogle lægemidler, der hæmmer prostaglandinsyntese, er rapporteret at hæmme renal clearance af lithium, hvilket fører til en stigning i plasmalithiumkoncentrationen. Der har været rapporter om øgede plasmakoncentrationer af lithium under behandling med ketorolac.
Ketorolac tromethamin ændrer ikke proteinbinding af digoxin. In vitro-undersøgelser indikerer, at ved terapeutiske koncentrationer af salicylat (300 µg / ml) blev bindingen af ketorolac reduceret med ca. 99,2-97,5%, svarende til en potentiel dobbelt stigning i plasmakoncentrationen af ubunden ketorolac. Terapeutiske koncentrationer af digoxin, warfarin, ibuprofen, naproxen, piroxicam, acetaminophen, phenytoin og tolbutamid ændrede ikke proteinbinding af ketorolac tromethamin.
Diuretika, ACE -hæmmere og angiotensin II -antagonister: NSAID'er kan reducere virkningen af diuretika og antihypertensiva.Risikoen for akut nyresvigt, som generelt er reversibel, kan stige hos nogle patienter med nedsat nyrefunktion (f.eks. Dehydreret eller ældre patienter), når ACE -hæmmere og / eller angiotensin II -receptorantagonister kombineres med NSAID. Derfor bør kombinationen være administreres med forsigtighed, især hos ældre. Patienterne bør titreres og hydreres tilstrækkeligt, og overvågning af nyrefunktionen bør overvejes ved påbegyndelse af samtidig behandling og periodisk derefter.
Ketorolac injektionsvæske, opløsning reducerede det diuretiske respons på furosemid hos raske normovolæmiske forsøgspersoner med cirka 20%, derfor bør der udvises forsigtighed hos patienter med hjertesvigt.
Ketorolac har vist sig at reducere behovet for samtidig opioid analgetisk behandling, når det bruges til postoperativ smertelindring.
Oral administration af ketorolac-tabletter efter et fedtfattigt måltid resulterede i en forsinkelse og reduktion i maksimal ketorolac-koncentration på ca. 1 time. Antacida påvirker ikke omfanget af absorption.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
De filmovertrukne tabletter indeholder lactose. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
De orale dråber, opløsningen indeholder methylparahydroxybenzoat og propylparahydroxybenzoat, som kan forårsage allergiske reaktioner (endda forsinket).
Advarsel: TORA-DOL kan ikke betragtes som en simpel smertelindring og skal bruges under nøje overvågning af lægen.
Fertilitet, graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Graviditet:
Brug af TORA-DOL er kontraindiceret i tredje trimester af graviditet, fødsel, fødsel og under amning (se kontraindikationer).
Inhibering af prostaglandinsyntese kan påvirke graviditet og / eller embryo / fosterudvikling negativt.
Resultater af epidemiologiske undersøgelser tyder på en øget risiko for abort og hjertemisdannelse og gastroschisis efter brug af en prostaglandinsyntesehæmmer i den tidlige graviditet Den absolutte risiko for hjertemisdannelser steg fra mindre end 1% til cirka 1,5%. Risikoen er blevet anset for at stige med dosis og behandlingsvarighed. Hos dyr har administration af prostaglandinsyntesehæmmere vist sig at forårsage øget tab af præ- og postimplantation og embryoføtal dødelighed.
Derudover er der rapporteret om en øget forekomst af forskellige misdannelser, herunder kardiovaskulære, hos dyr, der fik prostaglandinsyntesehæmmere i den organogenetiske periode.
I første og anden trimester af graviditeten bør ketorolac ikke administreres undtagen i strengt nødvendige tilfælde.
Hvis ketorolac bruges af en gravid kvinde, eller under graviditetens første og andet trimester, bør dosis og varighed af behandlingen holdes så lav som muligt.
I graviditetens tredje trimester kan alle prostaglandinsyntesehæmmere udsætte fosteret for:
- kardiopulmonal toksicitet (med for tidlig lukning af arteriekanalen og pulmonal hypertension);
- nedsat nyrefunktion, som kan udvikle sig til nyresvigt med oligo-hydroamnios;
moderen og den nyfødte i slutningen af graviditeten til:
- mulig forlængelse af blødningstiden og trombocytblæsningseffekt, der kan forekomme selv ved meget lave doser;
- inhibering af livmoderkontraktioner, der resulterer i forsinket eller langvarig fødsel.
Derfor er ketorolac kontraindiceret i graviditetens tredje trimester. Ketorolac bør kun gives efter behov i de første to trimestre af graviditeten.
Ketorolac krydser placenta i et omfang på ca. 10%.
Hos kvinder i den fødedygtige alder skal enhver graviditet altid udelukkes inden behandlingens start, og der skal sikres en effektiv præventionsdækning under behandlingen.
Arbejde og fødsel:
Ketorolac er kontraindiceret under fødsel og fødsel, da det gennem sin hæmmende virkning på prostaglandinsyntese kan påvirke fostrets cirkulation negativt med alvorlige konsekvenser for det ufødte barns vejrtrækning og hæmme livmoderkontraktioner med mulig forsinkelse i leveringen og dermed øge risikoen for uterin blødning
Fodringstid:
Ketorolac og dets metabolitter er blevet identificeret i foster og animalsk mælk.
Lægemidlet udskilles i modermælk i små mængder, derfor er dets anvendelse kontraindiceret under amning.
Fertilitet:
Anvendelse af TORA-DOL, ligesom ethvert lægemiddel, der hæmmer cyclooxygenase / prostaglandinsyntese, kan reducere fertiliteten og anbefales ikke til kvinder, der forsøger at blive gravide. taget i betragtning.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
TORA-DOL, selvom det ikke har nogen narkotisk virkning eller virkninger på det centrale nervesystem, kan forårsage døsighed.
Nogle patienter kan opleve søvnighed, svimmelhed, svimmelhed, søvnløshed eller depression ved brug af ketorolac.Hvis patienter oplever disse eller andre lignende bivirkninger, skal de udvise forsigtighed ved at udføre aktiviteter, der kræver opmærksomhed.
Det er derfor tilrådeligt at være forsigtig, når du kører og bruger maskiner.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Toradol: Dosering
Advarsel: Behandlingsvarigheden må ikke overstige 5 dage.
VOKSNE
Den indgivne dosis bør være den laveste effektive dosis i forhold til smerteens sværhedsgrad og patientrespons.
Den anbefalede dosis til voksne er 10 mg (svarende til 1 filmovertrukket tablet eller 10 dråber opløsning) efter behov hver 4-6 time op til maksimalt 40 mg / dag.
På overgangsdagen fra parenteral til oral behandling bør den samlede daglige dosis på 90 mg ikke overskrides, husk at den maksimale orale dosis ikke må overstige 40 mg. Dosen bør reduceres tilstrækkeligt hos personer, der vejer mindre end 50 kg.
ÆLDRE (≥ 65 år)
Hos den ældre patient skal doseringen omhyggeligt fastlægges af lægen, som skal evaluere en mulig reduktion af de ovenfor angivne doser.
BØRN
Sikkerhed og effekt hos børn er ikke fastslået, og brugen af lægemidlet er derfor kontraindiceret under 16 år (se kontraindikationer).
Oral drops formuleringen er særligt velegnet til patienter med synkebesvær.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Toradol
Symptomer og tegn
Enkelt overdoser af ketorolac har under forskellige omstændigheder været forbundet med mavesmerter, kvalme, opkastning, hyperventilation, mavesår og / eller erosiv gastritis og nedsat nyrefunktion, som forsvandt efter seponering af behandlingen. Gastrointestinal blødning kan forekomme. Sjældent kan hypertension, akut nyresvigt, respirationsdepression og koma forekomme efter indtagelse af NSAID'er.
Anafylaktoide reaktioner er blevet rapporteret ved terapeutisk brug af NSAID'er; dette kan forekomme efter overdosering.
Behandling
Efter overdosering af NSAID bør patienter behandles med symptomatisk og understøttende behandling med tilføjelse af normale sikkerhedsforanstaltninger (induktion af opkastning, gastrisk skylning, administration af aktivt kul). Der er ingen specifikke modgift. Dialyse eliminerer ikke signifikant ketorolac fra blodbanen.
Hvis du har taget for meget TORA-DOL, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Toradol
Som al anden medicin kan dette forårsage bivirkninger, men ikke alle får det.
Post marketing
Følgende bivirkninger kan forekomme hos patienter behandlet med ketorolac; frekvenserne for de rapporterede hændelser kendes ikke, fordi de blev rapporteret frivilligt af et ikke-kvantificerbart antal mennesker.
Infektioner og angreb: aseptisk meningitis.
Lidelser i blod og lymfesystem: trombocytopeni, purpura, epistaxis.
Immunsystemet: anafylaksi, anafylaktoide reaktioner, såsom anafylaksi, kan være dødelige, overfølsomhedsreaktioner såsom bronkospasme, vasodilatation, rødme, udslæt, hypotension, larynxødem.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: anoreksi, hyperkaliæmi, hyponatriæmi.
Psykiatriske lidelser: unormal tænkning, depression, søvnløshed, angst, irritabilitet, nervøsitet, psykotiske reaktioner, unormale drømme, hallucinationer, eufori, nedsat koncentration, sløvhed, forvirring.
Nervesystemet: hovedpine, svimmelhed, kramper, paræstesi, hyperkinesi, ændret smag.
Øjensygdomme: synsforstyrrelser, unormalt syn.
Øre- og labyrintforstyrrelser: tinnitus, høretab, svimmelhed.
Hjertesygdomme: hjertebanken, bradykardi, hjertesvigt. Ødem, hypertension og hjertesvigt er blevet rapporteret i forbindelse med NSAID -behandling.
Karsygdomme: hypertension, vasodilatation, hypotension, hæmatom, rødme, bleghed, postoperativ blødning af sår. Kliniske undersøgelser og epidemiologiske data tyder på, at brug af coxibs og nogle NSAID'er (især ved høje doser og til langtidsbehandlinger) kan være forbundet med en beskeden øget risiko for arterielle trombotiske hændelser (f.eks. Myokardieinfarkt eller slagtilfælde). (Se Forholdsregler til brug). Selvom ketorolac ikke har vist sig at øge trombotiske hændelser såsom myokardieinfarkt, er der utilstrækkelige data til at udelukke en lignende risiko med ketorolac.
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser: lungeødem, dyspnø, astma.
Gastrointestinale lidelser: de mest almindeligt observerede bivirkninger er gastrointestinale. Mavesår, sår, perforation eller gastrointestinal blødning, nogle gange dødelig, især hos ældre, kan forekomme (se Forholdsregler ved brug). Kvalme, opkastning, diarré, flatulens, forstoppelse, dyspepsi er rapporteret efter administration af TORA-DOL., Abdominal smerter / ubehag, følelse af fylde, melaena, rektal blødning, hæmatemese, stomatitis, ulcerøs stomatitis, esophagitis, rapning, gastrointestinalt sår, pancreatitis, mundtørhed, forværring af colitis og Crohns sygdom (se Forholdsregler ved brug). Gastritis blev observeret sjældnere.
Lever og galdeveje: hepatitis, kolestatisk gulsot, leversvigt.
Hud og subkutan væv: angioødem, eksfoliativ dermatitis, svedtendens, makulopapulært udslæt, urticaria, kløe, purpura, bulløse reaktioner, herunder Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (meget sjælden).
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme: myalgi
Nyrer og urinveje: polyuri, øget urinfrekvens, oliguri, akut nyresvigt, uræmisk -hæmolytisk syndrom, interstitiel nefritis, urinretention, nefrotisk syndrom, flanksmerter (med eller uden hæmaturi + - azotaæmi). Som med andre lægemidler, der hæmmer prostaglandinsyntese, kan der forekomme tegn på nyresvigt, såsom stigninger i kreatinin og kalium, efter en dosis ketorolac.
Reproduktionssystem og brystsygdomme: infertilitet hos kvinder.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet: asteni, feber, reaktioner på injektionsstedet, ødem, brystsmerter, overdreven tørst.
Undersøgelser: øget blødningstid, øget serumurinstof, øget kreatinin, unormale leverfunktionstests. Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Indberetning af bivirkninger.
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nationale rapporteringssystem på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: se udløbsdatoen, der er trykt på pakken.
Den angivne udløbsdato refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Orale dråber: Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod lys.
Tabletter: Må ikke opbevares over 30 ° C. Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald.
Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
TORA-DOL
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
TORA-DOL 10 mg filmovertrukne tabletter
Hver filmovertrukket tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: ketorolac trometamin 10 mg.
TORA-DOL 10 mg / ml injektionsvæske, opløsning
Hvert hætteglas indeholder:
Aktiv ingrediens: ketorolac trometamin 10 mg.
TORA-DOL 30 mg / ml injektionsvæske, opløsning
Hvert hætteglas indeholder:
Aktiv ingrediens: ketorolac trometamin 30 mg.
TORA-DOL 20 mg / ml orale dråber, opløsning
100 ml opløsning til orale dråber indeholder:
Aktiv ingrediens: ketorolac trometamin 2 g.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
TORA-DOL fås som filmovertrukne tabletter, opløsning til orale dråber, injektionsvæske, opløsning til i.m. brug. eller i.v.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
TORA-DOL filmovertrukne tabletter og orale dråber
TORA-DOL er kun indiceret til kortvarig (maks. 5 dage) behandling af moderate postoperative smerter.
TORA-DOL injektionsvæske, opløsning
TORA-DOL indgivet intramuskulært eller intravenøst er indiceret til behandling kort sigt (maks. to dage) moderat til svær akut postoperativ smerte.
I tilfælde af større kirurgi eller meget alvorlig smerte kan intravenøs TORA-DOL bruges som et supplement til et opioid analgetikum.
TORA-DOL 30 mg injektionsvæske, opløsning er også indiceret til behandling af smerter på grund af nyrekolik.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
TORA-DOL filmovertrukne tabletter og orale dråber
Advarsel: behandlingens varighed må ikke overstige 5 dage.
VOKSNE
Den indgivne dosis bør være den laveste effektive dosis i forhold til smerteens sværhedsgrad og patientrespons.
Den anbefalede dosis til voksne er 10 mg (svarende til 1 filmovertrukket tablet eller 10 dråber opløsning) efter behov hver 4-6 time op til maksimalt 40 mg / dag.
På overgangsdagen fra parenteral til oral behandling bør den samlede daglige dosis på 90 mg ikke overskrides, husk at den maksimale orale dosis ikke må overstige 40 mg.
Dosen bør reduceres tilstrækkeligt hos personer, der vejer mindre end 50 kg.
ÆLDRE (≥ 65 år)
Hos den ældre patient skal doseringen omhyggeligt fastlægges af lægen, som skal evaluere en mulig reduktion af de ovenfor angivne doser.
Oral drops formuleringen er særligt velegnet til patienter med synkebesvær.
BØRN
Sikkerhed og virkning hos børn er ikke fastslået, og brugen af lægemidlet er derfor kontraindiceret under 16 år (se pkt. 4.3-Kontraindikationer).
TORA-DOL injektionsvæske, opløsning
Advarsel: Injektionsvæsken, opløsning indeholder ethanol, derfor må den ikke bruges epiduralt eller intratekalt.
Parenteralt bør behandlingsvarigheden ikke overstige 2 dage ved bolusadministration og 1 dag ved kontinuerlig infusion.
Den indgivne dosis bør være den laveste effektive dosis i forhold til smerteens sværhedsgrad og patientrespons.
Intramuskulær administration
VOKSNE
Voksne rådes til at starte med en dosis på 10 mg, efterfulgt af doser på 10-30 mg, der skal gentages hver 4-6 time efter behov op til maksimalt 90 mg / dag ved hjælp af den laveste effektive dosis.
Behandlingsvarigheden må ikke overstige 2 dage.
På overgangsdagen fra parenteral til oral behandling bør den samlede daglige dosis på 90 mg ikke overskrides, husk at den maksimale orale dosis ikke må overstige 40 mg.
Dosen bør reduceres tilstrækkeligt hos personer, der vejer mindre end 50 kg.
ÆLDRE (≥ 65 år)
Hos den ældre patient skal doseringen omhyggeligt fastlægges af lægen, som skal evaluere en mulig reduktion af de ovenfor angivne doser.
Hos ældre patienter bør den maksimale daglige dosis dog ikke overstige 60 mg / dag.
BØRN
Sikkerhed og effekt hos børn er ikke fastslået, og brugen af lægemidlet er derfor kontraindiceret under 16 år.
Intravenøs administration
INTRAVENOUS BRUG AF FORBEREDELSEN ER FORBEVARET TIL SYGESIDER OG PLEJEHUS.
VOKSNE
I situationer præget af alvorlig akut smerte (f.eks. Ved postoperativ smerteangrebsterapi) anbefales en startdosis på 10 mg efterfulgt af doser på 10-30 mg, som om nødvendigt kan gentages efter 4-6 timer ved hjælp af den laveste effektive dosis Om nødvendigt kan behandlingen fortsættes med længere intervaller, men den daglige dosis på 90 mg bør ikke overskrides.
ÆLDRE (≥ 65 år)
Hos ældre patienter bør den maksimale daglige dosis dog ikke overstige 60 mg / dag.
BØRN
Sikkerhed og effekt hos børn er ikke fastslået, og brugen af lægemidlet er derfor kontraindiceret under 16 år.
Nyrekolik
Den anbefalede dosering er et 30 mg hætteglas til intramuskulær eller intravenøs administration.
04.3 Kontraindikationer
Advarsel: Lægemidlet er ikke indiceret ved lette eller kroniske smerter
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
-På grund af muligheden for krydsfølsomhed er TORA-DOL også kontraindiceret hos patienter, hvor acetylsalicylsyre og / eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler har fremkaldt allergiske manifestationer på grund af risikoen for alvorlige anafylaktiske reaktioner.
- Helt eller delvist syndrom af nasal polypose, angioødem, bronkospasme.
- Astma.
- Aktivt mavesår eller en historie med gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering.
- Alvorligt hjertesvigt.
- Tidligere, nuværende eller formodet cerebrovaskulær blødning.
- Hypovolæmi eller dehydrering.
- Moderat eller svær nyreinsufficiens (serumkreatinin> 1,8 mg / dl).
- Skrumpelever eller alvorlig hepatitis.
- Hæmoragisk diatese.
- Koagulationsforstyrrelser.
- Patienter, der er opereret med stor risiko for blødning eller ufuldstændig hæmostase.
- Patienter i antikoagulant terapi.
-Samtidig behandling med andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og med salte af lithium, probenecid eller pentoxifyllin (se afsnit 4.5).
- Patienter i intensiv vanddrivende behandling.
- TORA-DOL hæmmer trombocytfunktionen og forlænger blødningstiden, derfor er det kontraindiceret til brug ved kirurgisk smertestillende profylakse og under operationen, fordi det øger risikoen for blødning.
- Hos børn og unge under 16 år.
- Brug af TORA-DOL er kontraindiceret under graviditet, nær og under fødsel og under amning.
Advarsel: Injektionsvæsken, opløsning indeholder ethanol, derfor er brug af epidural eller intratekal vej kontraindiceret.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Advarsel: TORA-DOL kan ikke betragtes som en simpel smertelindring og skal bruges under nøje overvågning af lægen.
Det bør ikke bruges til behandling af milde eller kroniske smerter.
Samtidig brug af TORA-DOL med andre NSAID'er bør undgås, herunder selektive cyclooxygenase-2-hæmmere.
Uønskede virkninger kan minimeres ved at bruge den laveste effektive dosis i den kortest mulige behandlingstid, der er nødvendig for at kontrollere symptomerne.
Inden behandling med TORA-DOL påbegyndes, skal det sikres, at patienten ikke tidligere har haft overfølsomhedsreaktioner over for ketorolac, acetylsalicylsyre og / eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.
Brug af TORA-DOL, som ethvert lægemiddel, der hæmmer prostaglandinsyntese og cyclooxygenase, anbefales ikke til kvinder, der har til hensigt at blive gravide.
Administration af TORA-DOL bør afbrydes hos kvinder, der har fertilitetsproblemer, eller som er under fertilitetsundersøgelser.
Ældre: Der bør udvises særlig forsigtighed hos ældre eller svækkede patienter, da forekomsten af nogle af de bivirkninger kan være højere end hos yngre patienter. Ældre patienter har en øget hyppighed af bivirkninger på NSAID, især gastrointestinal blødning og perforering, hvilket kan være dødelig (se pkt.4.2).
Hos ældre personer kan der også være en stigning i eliminationshalveringstiden for lægemidlet og en samtidig reduktion i clearance.Foruden en reduktion i den samlede dosis kan et længere interval mellem doser derfor være passende.
Gastrointestinale virkninger TORA-DOL kan forårsage gastrointestinal irritation, sår og blødning hos patienter med eller uden en mave-tarmsygdom. Patienter med nuværende eller tidligere inflammatoriske sygdomme i mave -tarmkanalen bør kun gennemgå behandlingen under strengt lægeligt tilsyn. Forekomsten af disse effekter stiger med dosis og behandlingsvarighed.
Brug ikke TORA-DOL og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler på samme tid.
Gastrointestinal blødning, sårdannelse og perforering: Gastrointestinal blødning, sårdannelse og perforering, som kan være dødelig, er blevet rapporteret under behandling med alle NSAID'er til enhver tid med eller uden advarselssymptomer eller en tidligere historie med alvorlige gastrointestinale hændelser.
Epidemiologiske beviser tyder på, at ketorolac kan være forbundet med en højere risiko for alvorlig gastrointestinal toksicitet sammenlignet med andre NSAID'er, især når det bruges uden for de godkendte indikationer og / eller i længere perioder (se også afsnit 4.1, 4.2 og 4.3).
Hos ældre og hos patienter med mavesår, især hvis det er kompliceret med blødning eller perforering (se pkt. 4.3), er risikoen for gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering højere ved stigende doser af NSAID. Disse patienter bør starte behandlingen med den lavest tilgængelige dosis. Samtidig brug af beskyttelsesmidler (misoprostol eller protonpumpehæmmere) bør overvejes for disse patienter og også for patienter, der tager lave doser aspirin eller andre lægemidler, der kan øge risikoen for gastrointestinale hændelser (se nedenfor og afsnit 4.5).
Patienter, der tidligere har haft gastrointestinal toksicitet, især ældre, bør rapportere eventuelle mavesymptomer (især gastrointestinal blødning), især i de indledende behandlingsstadier.
Der skal udvises forsigtighed hos patienter, der tager samtidige lægemidler, der kan øge risikoen for sårdannelse eller blødning, såsom orale kortikosteroider, antikoagulantia såsom warfarin, selektive serotonin -genoptagelseshæmmere eller trombocytblodlæggende midler såsom aspirin (se pkt. 4.5).
Når der opstår gastrointestinal blødning eller sårdannelse hos patienter, der tager TORA-DOL, skal behandlingen afbrydes.
NSAID bør administreres med forsigtighed til patienter med en historie med mave -tarmsygdom (ulcerøs colitis, Crohns sygdom), da disse tilstande kan forværres (se pkt. 4.8).
Åndedrætsvirkninger Ved interaktion med metabolisme af arachidonsyre kan lægemidlet forårsage kriser i bronkospasme og muligvis andre pseudo-allergiske fænomener eller chok hos astmatikere og disponerede personer.
Kardiovaskulære og cerebrovaskulære effekter Da væskeretention og ødem er blevet rapporteret i forbindelse med brug af NSAID'er, er det nødvendigt på passende vis at overvåge og advare patienter med en forhistorie med hypertension og / eller let til moderat kongestivt hjertesvigt.
Kliniske undersøgelser og epidemiologiske data tyder på, at brug af selektive cyclooxygenase-2-hæmmere og nogle NSAID'er (især ved høje doser) kan være forbundet med en let øget risiko for arterielle trombotiske hændelser (f.eks. Myokardieinfarkt eller slagtilfælde).
Selvom ketorolac ikke har vist sig at øge trombotiske hændelser såsom myokardieinfarkt, er der ikke tilstrækkelige data til rådighed til at udelukke denne risiko med ketorolac.
Patienter med ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt, kronisk iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriel sygdom og / eller cerebral vaskulær sygdom bør kun behandles med TORA-DOL efter grundig overvejelse. En lignende vurdering bør foretages, før behandling af patienter med risikofaktorer for hjerte -kar -sygdomme påbegyndes (f.eks. Hypertension, hyperlipidæmi, diabetes mellitus, rygning).
Nyreeffekter TORA-DOL, ligesom andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), hæmmer prostaglandinsyntese, som kan forårsage nefrotoksicitet, herunder glomerulonefritis, interstitiel nefritis, papillær nekrose, nefrotisk syndrom og akut nyresvigt.
Derfor kræver TORA-DOL særlige forholdsregler eller kræver, at den udelukkes fra brug, når følgende tilstande er til stede hos patienten: tilstander af nyrehypoperfusion, nyresygdom, levercirrhose eller alvorlig hepatitis.
Patienter med nedsat nyrefunktion Da TORA-DOL og dets metabolitter primært udskilles af nyrerne, bør der udvises forsigtighed hos patienter med nedsat nyrefunktion under behandling med TORA-DOL. Især er brugen af TORA-DOL til patienter med serumkreatininværdier større end 1,8 mg / dl kontraindiceret.
Lægemidlet er kontraindiceret ved intensiv vanddrivende behandling.
Vandophobning og ødem På grund af den potentielle vandretentionseffekt bør TORA-DOL administreres med forsigtighed til patienter med hjertesvigt, hypertension og lignende tilstande.
Der skal udvises forsigtighed hos patienter med tidligere hypertension og / eller hjertesvigt, da væskeretention og ødem er blevet rapporteret i forbindelse med NSAID -behandling.
Patienter med nedsat leverfunktion Milde ændringer i leverfunktionstest er sjældent blevet observeret under behandling med TORA-DOL, dog uden klinisk relevans. Det er imidlertid tilrådeligt at overvåge leverfunktionen hos patienter, hos hvem dette tidligere var nedsat, og afbryde behandlingen med TORA-DOL, hvis der er tegn på alvorlig nedsat leverfunktion.
Hæmatologiske virkninger TORA-DOL hæmmer trombocytfunktionen og kan forlænge blødningstiden.
TORA-DOL må ikke administreres til patienter med koagulationsforstyrrelser eller til patienter i behandling med lægemidler, der forstyrrer hæmostase, herunder lavdosis heparin (2500-5000 IE) givet til profylaktiske formål (se pkt. 4.3).
Efter markedsføring er der rapporteret postoperative hæmatomer og andre tegn på sårblødning i forbindelse med den peri-operative anvendelse af TORA-DOL injektionsvæske, opløsning. Læger bør overveje den potentielle risiko for blødning, når hæmostase er kritisk, f.eks. I tilfælde af prostataresektion, tonsillektomi eller kosmetisk kirurgi (se pkt. 4.3).
Hudeffekter Alvorlige hudreaktioner, nogle af dem dødelige, herunder eksfoliativ dermatitis, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, er meget sjældent blevet rapporteret i forbindelse med brug af NSAID (se pkt. 4.8). synes at have større risiko: reaktionens begyndelse forekommer i de fleste tilfælde inden for den første behandlingsmåned.
TORA-DOL bør seponeres ved første udseende af hududslæt, slimhinderlæsioner eller andre tegn på overfølsomhed.
Injektioner skal udføres i henhold til strenge standarder for sterilisering, asepsis og antisepsis.
De filmovertrukne tabletter indeholder lactose og er derfor ikke egnede til personer med laktasemangel, galactosæmi eller glucose / galactosemalabsorptionssyndrom.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Samtidig brug af TORA-DOL og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler bør undgås.
Kortikosteroider: øget risiko for gastrointestinal sårdannelse eller blødning (se pkt. 4.4).
Trombocytplader og selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er): øget risiko for gastrointestinal blødning (se pkt. 4.4).
Antikoagulantia: NSAID'er kan forstærke virkningerne af antikoagulantia, såsom warfarin (se pkt. 4.4).
TORA-DOL hæmmer blodpladeaggregering, reducerer tromboxankoncentrationer og forlænger blødningstiden I modsætning til aspirin, hvis virkninger er forlænget, vender trombocytfunktionen tilbage til normal inden for 24-48 timer efter behandlingens ophør. Med TORA-DOL.
In vitro TORA-DOL forårsager en ubetydelig reduktion i warfarins binding til plasmaproteiner.
Som med andre lægemidler, der hæmmer prostaglandinsyntese, bør samtidig administration af TORA-DOL med methotrexat eller lithium implementeres med forsigtighed, da der kan forekomme et fald i clearance af sidstnævnte med en efterfølgende stigning i deres toksicitet.
TORA-DOL kan interagere med furosemid, hvilket reducerer dets vanddrivende virkning.
Diuretika, ACE -hæmmere og angiotensin II -antagonister: NSAID'er kan reducere virkningen af diuretika og andre antihypertensive lægemidler. Hos nogle patienter med nedsat nyrefunktion (f.eks. Dehydreret eller ældre patienter med nedsat nyrefunktion) kan samtidig administration af en ACE-hæmmer eller angiotensin II-antagonist og midler, der hæmmer cyclo-oxygenasesystemet, føre til yderligere forringelse af nyrefunktionen, herunder mulig akut nyresvigt, normalt reversibel Disse interaktioner bør overvejes hos patienter, der tager TORA-DOL samtidigt med ACE-hæmmere eller angiotensin II-antagonister. Derfor bør kombinationen administreres med forsigtighed, især til ældre patienter.
Patienterne skal være tilstrækkeligt hydreret, og overvågning af nyrefunktionen bør overvejes efter påbegyndelse af samtidig behandling.
Samtidig brug af pentoxifyllin kan øge risikoen for blødning.
Den samtidige administration af probenecid og TORA-DOL fører til en reduktion i clearance af sidstnævnte og følgelig til højere og forlængede plasmakoncentrationer.
For uforenelighed se afsnit 6.2.
04.6 Graviditet og amning
Brug af TORA-DOL er kontraindiceret under graviditet, nær eller under fødslen og under amning (se pkt. 4.4).
Inhibering af prostaglandinsyntese kan påvirke graviditet og / eller embryo / fosterudvikling negativt.
Resultater af epidemiologiske undersøgelser tyder på en øget risiko for abort og hjertemisdannelse og gastroschisis efter brug af en prostaglandinsyntesehæmmer i den tidlige graviditet Den absolutte risiko for hjertemisdannelser steg fra mindre end 1% til cirka 1,5%. Risikoen er blevet anset for at stige med dosis og behandlingsvarighed. Hos dyr har administration af prostaglandinsyntesehæmmere vist sig at forårsage øget tab af præ- og postimplantation og embryoføtal dødelighed.
Derudover er der rapporteret om en øget forekomst af forskellige misdannelser, herunder kardiovaskulære, hos dyr, der fik prostaglandinsyntesehæmmere i den organogenetiske periode.
I graviditetens tredje trimester kan alle prostaglandinsyntesehæmmere afsløre
fosteret til:
- kardiopulmonal toksicitet (med for tidlig lukning af arteriel kanal og pulmonal hypertension)
- nedsat nyrefunktion, som kan udvikle sig til nyresvigt med oligo-hydroamnios;
moderen og den nyfødte i slutningen af graviditeten til:
- mulig forlængelse af blødningstiden og trombocytblæsningseffekt, der kan forekomme selv ved meget lave doser;
- inhibering af livmoderkontraktioner, der resulterer i forsinket eller langvarig fødsel.
Brugen af lægemidlet tæt på fødslen kan forårsage forsinkelse af selve fødslen; Desuden kan stoffet, hvis det administreres i denne periode, forårsage ændringer i hæmodynamikken i det ufødte barns lille cirkulation med alvorlige konsekvenser for åndedrættet.
Hos kvinder i den fødedygtige alder skal enhver graviditet altid udelukkes inden behandlingens start, og der skal sikres en effektiv præventionsdækning under behandlingen.
Lægemidlet udskilles i modermælk i små mængder, derfor er dets anvendelse kontraindiceret under amning.
Fertilitet:
Brug af TORA-DOL, som ethvert lægemiddel, der hæmmer prostaglandinsyntese og cyclooxygenase, anbefales ikke til kvinder, der har til hensigt at blive gravide.
Administration af TORA-DOL bør afbrydes hos kvinder, der har fertilitetsproblemer, eller som er under fertilitetsundersøgelser.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
TORA-DOL, selvom det ikke har nogen narkotisk virkning eller virkninger på det centrale nervesystem, kan forårsage døsighed.
Det er derfor tilrådeligt at være forsigtig, når du kører i biler og bruger maskiner.
04.8 Bivirkninger
Infektioner og angreb: aseptisk meningitis.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem: trombocytopeni, purpura, epistaxis.
Forstyrrelser i immunsystemet: anafylaksi; anafylaktoide reaktioner, såsom anafylaksi, kan have fatalt resultat; overfølsomhedsreaktioner (bronkospasme, vasodilatation, udslæt, hypotension, larynxødem).
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: anoreksi, hyperkaliæmi, hyponatriæmi.
Psykiatriske lidelser: depression, søvnløshed, angst, irritabilitet, psykotiske reaktioner, unormal drømmeaktivitet, hallucinationer, eufori, koncentrationsbesvær, sløvhed, forvirring.
Nervesystemet lidelser: hovedpine, svimmelhed, kramper, paræstesi, hyperkinesi, ændret smag.
Øjenlidelser: synsforstyrrelser.
Øre- og labyrintforstyrrelser: tinnitus, høretab, svimmelhed.
Hjertepatologier: hjertebanken, bradykardi, hjertesvigt.
Ødem, hypertension og hjertesvigt er blevet rapporteret i forbindelse med NSAID -behandling.
Vaskulære patologier: hypertension, vasodilatation, hypotension, hæmatom, rødme, bleghed, postoperativ sårblødning.
Kliniske undersøgelser og epidemiologiske data tyder på, at brugen af nogle NSAID'er (især ved høje doser og til langtidsbehandling) kan være forbundet med en beskeden øget risiko for arterielle trombotiske hændelser (f.eks. Myokardieinfarkt eller slagtilfælde) (se pkt. 4.4).
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser: lungeødem, dyspnø, astma.
Mave -tarmsystemet: de mest almindeligt observerede bivirkninger er gastrointestinale. Mavesår, gastrointestinal perforering eller blødning, nogle gange dødelig, kan forekomme, især hos ældre (se pkt. 4.4).
Kvalme, opkastning, diarré, flatulens, forstoppelse, dyspepsi, mavesmerter / ubehag, fylde, melaena, rektal blødning, hæmatemese, ulcerøs stomatitis, øsofagitis, rapninger, gastrointestinal ulceration, pancreatitis, er blevet rapporteret efter administration af TORA-DOL. , forværring af colitis og Crohns sygdom (se pkt. 4.4).
Gastritis blev observeret sjældnere.
Lever- og galdeforstyrrelser: hepatitis, kolestatisk gulsot, leversvigt.
Hud og subkutan væv: angioødem, eksfoliativ dermatitis, øget svedtendens, makulopapulært udslæt, urticaria, kløe, purpura, bulløse reaktioner, herunder Steven-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (meget sjældent).
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme: myalgi.
Nyre- og urinlidelser: polyuri, pollakiuri, oliguri, akut nyresvigt, uræmisk-hæmolytisk syndrom, interstitiel nefritis, urinretention, nefrotisk syndrom, flanksmerter.
Sygdomme i reproduktive system og bryst: kvindelig infertilitet.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet: asteni, feber, reaktioner på injektionsstedet, ødem, brystsmerter, overdreven tørst.
Diagnostiske tests: øget blødningstid, øget serumurinstof, øget kreatinin, unormale leverfunktionstests.
04.9 Overdosering
Doser på 360 mg / dag i.m. blev administreret til raske frivillige i 5 dage. Fandt man: erosiv gastritis, mavesår og mavesmerter, der forsvandt med behandlingen. Gastrointestinal blødning kan forekomme. Sjældent kan hypertension, akut nyresvigt, respirationsdepression og koma forekomme efter indtagelse af NSAID'er.
Anafylaktoide reaktioner er blevet rapporteret ved terapeutisk brug af NSAID'er; dette kan forekomme efter overdosering.
Der er ingen specifikke modgift. Støttende terapi bør vedtages, og normale sikkerhedsforanstaltninger skal tilføjes til dette (induktion af opkastning, mave -skylning, administration af aktivt kul).
Dialyse eliminerer ikke ketorolac væsentligt fra blodbanen.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: ikke-steroide antiinflammatoriske / antireumatiske,
ATC -kode: M01AB15.
Den aktive ingrediens i TORA-DOL er Ketorolac trometamin, et lægemiddel, der tilhører klassen af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er). Dens aktivitet udføres hovedsageligt ved at hæmme syntesen af prostaglandiner, især PGE2 og PGF2 alfa.
I prækliniske farmakologiske undersøgelser viste det 350 gange mere potent smertestillende aktivitet end aspirin hos mus i den phenylquinon-inducerede smerteinhiberingstest og 800 gange mere potent end rotte-aspirin ved inhibering af fleksionsmerterespons. Tarsus-tibialis af rottepote med induceret arthritis.
TORA-DOL viste også antiinflammatorisk (overlegen phenylbutazon) og antipyretisk (overlegen aspirin) aktivitet.
TORA-DOL var 37 gange mere aktiv end aspirin til at hæmme kollageninduceret aggregering af humane blodplader.
TORA-DOL har ingen effekt på det centrale nervesystem; virkningerne på det kardiovaskulære og respiratoriske system er minimale.
Fra kliniske undersøgelser viste det sig, at den analgetiske aktivitet af TORA-DOL i en dosis på 10 mg var lig med eller større end aspirin 650 mg, paracetamol 600 og 1000 mg, kombinationen af paracetamol 600 mg og 1000 mg + codein 60 mg; 400 mg glafenin, 400 mg ibuprofen, 50 mg diclofenac.
TORA-DOL administreret i.m. ved en dosis på 30 mg blev det fundet i talrige kliniske undersøgelser, der var sammenlignelige med morfin 12 mg og meperidin 100 mg og bedre end morfin 6 mg og meperidin 50 mg.
TORA-DOL i.m. 30 mg viste en længere virkningstid end morfin og meperidin.
Den smertestillende virkning forekommer inden for 1 time efter oral administration, 30 minutter efter i.m. administration og den maksimale smertestillende effekt vises inden for henholdsvis 2-3 timer og 1-2 timer.
For begge formuleringer er den gennemsnitlige varighed af den smertestillende effekt 4-6 timer.
TORA-DOL er blottet for morfinlignende virkninger, forårsager ikke respirationsdepression, og i forhold til morfin er forekomsten af uønskede virkninger, der påvirker centralnervesystemet (somnolens) betydeligt lavere.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
TORA-DOL absorberes hurtigt og fuldstændigt oralt med en maksimal plasmakoncentration på 0,87 mcg / ml inden for 35 minutter efter administration af 10 mg tabletter og en top på 1,11 mcg / ml inden for 26 minutter efter administration af 10 mg i opløsning.
Tabletter og 2% opløsning viste sig at være bioækvivalente med hensyn til AUC og halveringstid.
Efter intramuskulær administration af 30 mg absorberes TORA-DOL på samme måde hurtigt og fuldstændigt med en gennemsnitlig maksimal plasmakoncentration på 2,2 mcg / ml.
Efter intravenøs administration af 30 mg er maksimal plasmakoncentration 5 mcg / ml.
Farmakokinetikken af TORA-DOL hos mennesker, både efter enkelt og gentagen administration, er lineær; plasma steady state opnås efter en dag for hver 6 timers administration.
Halveringstiden var 5,4 timer efter oral administration og 5,3 timer efter i.m. administration og 5,1 timer efter i.v.
Hos ældre er disse værdier lidt højere: for eksempel 6,2 og 7.
Indtagelse af antacida påvirker ikke absorptionen af TORA-DOL.
Fordeling
Plasmaproteinbindingen af ketorolac er 99%.
Terapeutiske koncentrationer af digoxin, warfarin, ibuprofen, naproxen, piroxicam, acetaminophen, phenytoin og tolbutamid ændrer ikke proteinbinding af TORA-DOL.
Distributionsvolumen er 0,11 l / kg.
Metabolisme
Ketorolac metaboliseres i leveren; hovedmetabolitterne er para-hydroxylerede (12%) og glucuronat (75%) derivater, alle inaktive.
Eliminering
Den vigtigste eliminationsvej for TORA-DOL og dets metabolitter sker via urin, og resten elimineres i fæces. Renal clearance af ketorolac er 0,35-0,55 ml / min / kg.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Akut forgiftning
LD50 oralt i mus 529 mg / kg (M og F); hos rotter fra 100 til 400 mg / kg (M og F) og hos aber over 200 mg / kg (M og F); via i.p. hos mus 473 mg / kg (M og F), hos rotter fra 100 til 400 mg / kg (M og F).
Toksicitet ved gentagen dosis
Daglig højdosis oral administration hos mus (30 mg / kg i 6 måneder) og aber (9 mg / kg i 12 måneder) viste gastroenteropati (hos mus) og let nefrotoksicitet. I.m. forvaltninger hos kaniner (15 mg / kg i 1 måned) og aber (13,5 mg / kg i 3 måneder) viste en mild inflammatorisk reaktion på injektionsstedet.
IV administration hos kaniner og aber (2,5 mg / kg i 2 uger) tolereredes de godt.
Fostertoksicitet
Der er ingen yderligere oplysninger om prækliniske data end dem, der allerede er rapporteret andre steder i denne produktresumé (se afsnit 4.6).
Mutagenese, carcinogenese, tolerabilitet
Forbindelsen viste sig at være ikke-mutagen, ikke-kræftfremkaldende, fremkaldte ikke sensibilisering hos marsvinet og manglede immunogen aktivitet.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
TORA-DOL 10 mg filmovertrukne tabletter
mikrokrystallinsk cellulose, lactose, magnesiumstearat, hypromellose, titandioxid, macrogol 8000.
TORA-DOL 10 mg / ml injektionsvæske, opløsning
alkohol, natriumchlorid, vand til injektionsvæsker.
TORA-DOL 30 mg / ml injektionsvæske, opløsning
alkohol, natriumchlorid, vand til injektionsvæsker.
TORA-DOL 20 mg / ml orale dråber, opløsning
citronsyre, monobasisk natriumphosphat, methylparahydroxybenzoat, propylparahydroxybenzoat, natriumhydroxid ved pH 6,5 ± 0,5, renset vand.
06.2 Uforenelighed
TORA-DOL er kompatibel med aminophyllin, xylocain, morfin, meperidin, dopamin, insulin og heparin blandet sammen i opløsning indeholdt i en intravenøs droppose, men kan ikke blandes med morfin, meperidin, promethazin eller hydroxyzin i en sprøjte.
06.3 Gyldighedsperiode
Filmovertrukne tabletter: 3 år.
Injektionsvæske, opløsning 30 mg / ml: 3 år.
Injektionsvæske, opløsning 10 mg / ml: 2 år.
Orale dråber: 2 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Orale dråber: holdes væk fra lys.
Tabletter: Må ikke opbevares ved temperaturer over 30 ° C
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
type I glasampuller, gul farve
TORA -DOL 10 mg / ml injektionsvæske, opløsning - 6 hætteglas med 1 ml
TORA -DOL 30 mg / ml injektionsvæske, opløsning - 3 ampuller på 1 ml PVC og aluminium blister
TORA-DOL 10 mg filmovertrukne tabletter- 10 gule glasflasker af type III
TORA -DOL 20 mg / ml orale dråber, opløsning - flaske 10 ml
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
10 mg filmovertrukne tabletter - 10 A.I.C. n. 027253032
10 mg / ml injektionsvæske, opløsning - 6 ampuller på 1 ml A.I.C. n. 027253018
30 mg / ml injektionsvæske, opløsning - 3 ampuller à 1 ml A.I.C. n. 027253020
20 mg / ml oral drops opløsning - 10 ml flaske A.I.C. n. 027253069
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Fornyelse: juni 2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Maj 2012
-cause-sintomi-e-terapia.jpg)
