Aktive ingredienser: Ganirelix
Orgalutran 0,25 mg / 0,5 ml injektionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Orgalutran? Hvad er det for?
Orgalutran tilhører en gruppe lægemidler kaldet 'gonadotropinfrigivende hormonantagonister', der modvirker virkningerne af det 'naturlige gonadotropinfrigivende hormon (GnRH). GnRH regulerer frigivelsen af gonadotropiner (luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH)).
Gonadotropiner spiller en vigtig rolle i menneskelig fertilitet og reproduktion. Hos kvinder er FSH nødvendig for vækst og udvikling af follikler i æggestokkene. Folliklerne er små runde poser, der indeholder ægceller. LH er nødvendig for at frigive modne ægceller fra folliklerne og æggestokkene (det vil sige til ægløsning.) Orgalutran hæmmer virkningen af GnRH ved især at undertrykke frigivelsen af LH.
Orgalutran serverer
Hos kvinder, der gennemgår assisteret reproduktionsteknik, herunder in vitro -befrugtning (IVF) og andre metoder, kan lejlighedsvis ægløsning forekomme for tidligt, hvilket medfører en betydelig reduktion af chancen for at blive gravid. Orgalutran bruges til at forhindre for tidlig frigivelse af LH. Som kan forårsage for tidlig frigivelse af ægceller.
I kliniske forsøg blev Orgalutran brugt med rekombinant follikelstimulerende hormon (FSH) eller corifollitropin alfa, en stimulerende follikel med lang virkningstid.
Kontraindikationer Når Orgalutran ikke bør bruges
Brug ikke Orgalutran
- hvis du er allergisk over for ganirelix eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6),
- hvis du er overfølsom (allergisk) over for det gonadotropinfrigivende hormon GnRH eller en GnRH-analog
- hvis du har moderat eller svær nyre- eller leversygdom,
- hvis du er gravid eller ammer.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Orgalutran
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, før du bruger Orgalutran
- Fortæl det til din læge, hvis du har en aktiv allergisk tilstand. Din læge vil, afhængigt af sværhedsgraden, afgøre, om der vil være behov for yderligere kontrol under behandlingen. Tilfælde af allergiske reaktioner er blevet rapporteret, allerede med den første dosis.
- Nåledækslet til denne medicin indeholder latex af naturgummi, som kan forårsage allergiske reaktioner.
- Under eller efter hormonel stimulering af æggestokkene kan ovariehyperstimuleringssyndrom forekomme. Dette syndrom er relateret til gonadotropinstimuleringsproceduren. Læs indlægssedlen for gonadotropin -medicinen, der er ordineret til dig.
- Forekomsten af medfødte misdannelser efter anvendelse af assisteret reproduktionsteknik kan være lidt højere end efter spontan befrugtning. Denne lidt højere forekomst menes at være relateret til karakteristika for patienter, der gennemgår fertilitetsbehandling (f.eks. Kvindens alder, sædkarakteristika) og til den højere forekomst af flere graviditeter efter anvendelse af assisteret reproduktionsteknik. L "Forekomst af medfødte misdannelser efter anvendelsen af assisterede reproduktionsteknikker ved hjælp af Orgalutran er ikke forskellig fra den, der observeres ved brug af andre GnRH -analoger i assisteret reproduktionsteknik.
- Der er en lidt øget risiko for ektopisk graviditet hos kvinder med beskadigede æggeleder.
- Effekten og sikkerheden af Orgalutran er ikke fastslået hos kvinder, der vejer mindre end 50 kg eller mere end 90 kg Spørg din læge for yderligere oplysninger Børn og unge Brug af Orgalutran til børn er ikke hensigtsmæssigt.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Orgalutran
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Orgalutran bør bruges under kontrolleret ovariestimulering i assisteret reproduktionsteknik (ART). Brug ikke Orgalutran under graviditet og amning.
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Orgalutran indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. Injektion og er derfor i det væsentlige "natriumfrit".
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Orgalutran: Dosering
Brug altid dette lægemiddel nøjagtigt som din læge eller apotek har fortalt dig. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Orgalutran bruges som en del af behandlingen af assisterede reproduktionsteknikker (ART), herunder in vitro-befrugtning (IVF). Ovariestimulering med follikelstimulerende hormon (FSH) eller corifollitropin kan begynde på dag 2 eller 3 i cyklussen. Orgalutran-injektion (0,25 mg) skal gives lige under huden (subkutan), en gang dagligt, startende på dag 5 eller 6 med stimulering. Baseret på ovariesvaret kan lægen beslutte at starte på en anden dag.
Orgalutran og FSH skal administreres på omtrent samme tid, men præparaterne bør ikke blandes, og injektionerne skal gives på forskellige steder.
Daglig behandling med Orgalutran bør fortsætte, indtil der er et tilstrækkeligt antal follikler af tilstrækkelig størrelse. Den endelige modning af ægcellerne i folliklerne kan induceres ved administration af humant choriongonadotropin (hCG). Tidsintervallet mellem to injektioner af Orgalutran og mellem den sidste injektion af Orgalutran og hCG bør ikke overstige 30 timer, ellers kan for tidlig ægløsning (dvs. frigivelse af ægceller) forekomme. Når Orgalutran administreres om morgenen, bør Orgalutran -behandlingen derfor fortsættes i hele gonadotropinbehandlingsperioden, inklusive dagen for ægløsning. Når Orgalutran administreres om eftermiddagen, skal den sidste Orgalutran -injektion administreres eftermiddagen før induktionsdagen.
Brugsanvisning
Injektionssted
Orgalutran leveres i fyldte sprøjter og skal injiceres langsomt lige under huden, helst i låret. Kontroller opløsningen før brug. Må ikke bruges, hvis opløsningen indeholder partikler eller ikke er klar. Hvis du vil injicere dig selv, eller hvis din partner gør det, skal du følge instruktionerne nedenfor omhyggeligt. Bland ikke Orgalutran med anden medicin.
Forberedelse af injektionsstedet
Vask dine hænder grundigt med sæbe og vand. Dup injektionsstedet med et desinfektionsmiddel (f.eks. Alkohol) for at fjerne bakterier fra overfladen. Rengør cirka 5 centimeter (to tommer) omkring det punkt, hvor nålen vil trænge igennem, og lad området tørre i mindst et minut, inden du fortsætter.
Introduktion af nålen
Fjern hætten fra nålen. Klem et stort område af huden mellem tommelfinger og pegefinger. Nålen skal indføres i bunden af det hudområde, der er klemt mellem de to fingre, med en hældning på 45 ° i forhold til selve hudoverfladen. Ved hver administration skal injektionsstedet ændres.
Kontrol af nålens korrekte position
Træk forsigtigt stemplet tilbage for at kontrollere, om nålen er i den korrekte position. Blod i sprøjten indikerer, at nålen er kommet ind i et blodkar. Hvis dette sker, må du ikke injicere Orgalutran, men trække nålen ud, dække injektionsstedet med en vatpind, der er våd med desinfektionsmiddel, og tryk på; blodet stopper om et par minutter. Brug ikke sprøjten, men smid den ordentligt væk Start igen med en ny sprøjte.
Injektion af opløsningen
Når nålen er placeret korrekt, skubbes stemplet langsomt og støt, så opløsningen injiceres korrekt og hudvævet ikke beskadiges.
Fjernelse af sprøjten
Træk hurtigt nålen ud og tryk lidt på injektionsstedet ved hjælp af en vatpind, der er fugtet med desinfektionsmiddel. Brug den fyldte sprøjte kun én gang. Fra ægløsning.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Orgalutran
Hvis du har brugt for meget Orgalutran
Kontakt din læge.
Hvis du har glemt at bruge Orgalutran
Hvis du tror, du har glemt en dosis, skal du give injektionen så hurtigt som muligt.
Brug ikke en dobbeltdosis til at kompensere for en glemt dosis.
Hvis det er mere end 6 timer siden den sædvanlige injektionstid (så tidsintervallet mellem de to injektioner er mere end 30 timer), skal du give injektionen så hurtigt som muligt og kontakte din læge for yderligere råd.
Hvis du holder op med at tage Orgalutran
Stop ikke med at tage Orgalutran, medmindre din læge har råd fra det, da dette kan påvirke resultatet af behandlingen.
Spørg din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af Orgalutran.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Orgalutran
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Almindelige bivirkninger (forekommer hos 1 til 10 brugere ud af 100) er lokale hudreaktioner på injektionsstedet (hovedsageligt rødme, med eller uden hævelse). Den lokale reaktion forsvinder normalt inden for 4 timer efter administration. Meget sjældent er der observeret mere udbredte reaktioner af sandsynlig allergisk art hos færre end 1 ud af 10.000, allerede med den første dosis.
Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos 1 til 10 brugere ud af 1.000) er hovedpine, kvalme og utilpashed.
Derudover er der rapporteret bivirkninger, der kan tilskrives behandling af kontrolleret ovariehyperstimulering (f.eks. Mavesmerter, ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS), ektopisk graviditet (når embryoet udvikler sig uden for livmoderen) og abort (se indlægssedlen til FSH- baseret præparat, som det behandles med).
I et tilfælde blev der rapporteret om forværring af et allerede eksisterende udslæt (eksem) efter den første dosis Orgalutran.
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette omfatter eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og på etiketten efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Må ikke fryses.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod lys.
Kontroller sprøjten inden brug. Brug kun sprøjter, der indeholder klare, partikelfri, uåbnede opløsninger.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad indeholder Orgalutran
- Det aktive stof er ganirelix (0,25 mg i 0,5 ml opløsning).
- Øvrige indholdsstoffer er eddikesyre, mannitol, vand til injektionsvæsker. PH (surhedsgraden) kan justeres med natriumhydroxid og eddikesyre.
Hvordan Orgalutran ser ud og pakningens indhold
Orgalutran er en klar og farveløs vandig injektionsvæske, opløsning. Opløsningen er klar til brug og beregnet til subkutan administration.Nåledækslet indeholder naturgummilatex.
Orgalutran fås i pakninger med 1 eller 5 fyldte sprøjter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ORGALUTRAN 0,25 mg / 0,5 ml injektionsvæske, opløsning
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 0,25 mg ganirelix i 0,5 ml vandig opløsning. Den aktive ingrediens ganirelix (INN) er et syntetisk decapeptid med høj antagonistaktivitet mod det naturlige gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) Aminosyrerne i position 1, 2, 3, 6, 8 og 10 i det naturlige decapeptid GnRH er blevet erstattet i for at opnå [N-Ac-D-Nal1, D-pClPhe2, D-Pal3, D-hArg (Et2) 6, L-hArg (Et2) 8, D-Ala10] -GnRH, med en molekylvægt på 1.570, 4.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Injicerbar løsning.
Klar og farveløs vandig opløsning.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Forebyggelse af tidlig luteiniserende hormon (LH) peak hos kvinder, der gennemgår kontrolleret ovariehyperstimulation (COH) i assisteret reproduktionsteknik (ART).
I kliniske undersøgelser blev Orgalutran brugt med rekombinant humant follikelstimulerende hormon (FSH) eller corifollitropin alfa med vedvarende follikelstimulerende virkning.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Orgalutran bør kun ordineres af en specialist med erfaring i behandling af infertilitet.
Dosering
Orgalutran bruges til at forhindre tidlig LH -stigning hos kvinder, der gennemgår COH. Kontrolleret ovariehyperstimulering med FSH eller corifollitropin alfa kan begynde på dag 2 eller 3. i cyklussen. Orgalutran (0,25 mg) bør administreres som subkutan injektion en gang dagligt med start på dag 5 eller 6 i FSH -administration eller dagligt 5 eller 6 efter administration af corifollitropin alfa. Dagen, hvor Orgalutran startes, er en funktion af ovarieresponset, det vil sige en funktion af antallet og størrelsen af de voksende follikler og / eller mængden af cirkulerende østradiol I mangel af follikulær vækst kan initiering af Orgalutran -behandling være udskudt, selvom klinisk erfaring er baseret på initiering af Orgalutran -behandling på dag 5 eller 6 med stimulering.
Orgalutran og FSH bør administreres på omtrent samme tid. De to præparater bør dog ikke blandes, og injektioner skal gives på forskellige steder. FSH dosisjustering bør baseres på antallet og størrelsen af de voksende follikler, snarere og på mængden af østradiol i omløb (se afsnit 5.1).
Daglig behandling med Orgalutran bør fortsættes indtil den dag, hvor et tilstrækkeligt antal follikler af tilstrækkelig størrelse er tydelige. Den endelige modning af folliklerne kan induceres ved administration af humant choriongonadotropin (hCG).
Tidspunkt for den sidste injektion
I betragtning af ganirelix halveringstid bør intervallet mellem to injektioner af Orgalutran og mellem den sidste injektion af Orgalutran og hCG ikke overstige 30 timer, ellers kan der opstå en tidlig LH-stigning. Derfor, når Orgalutran administreres til In the morgen, bør Orgalutran -behandlingen fortsættes i hele gonadotropinbehandlingsperioden, herunder dagen for ægløsning. Når Orgalutran administreres om eftermiddagen, bør den sidste Orgalutran -injektion administreres eftermiddagen før dagen for induktion af ægløsning.
Orgalutran har vist sig at være sikkert og effektivt hos kvinder, der gennemgår flere behandlingsforløb.
Behovet for lutealfasestøtte under Orgalutran -behandlingscyklusser er ikke undersøgt. I kliniske forsøg blev lutealfasestøtte udført i henhold til studiecenters medicinske praksis eller i henhold til klinisk protokol.
Pædiatrisk population
Der er ingen indikation for den specifikke anvendelse af Orgalutran i den pædiatriske population.
Nyre- og leverinsufficiens
Der er ingen erfaring med brug af Orgalutran til personer med nedsat nyre- eller leverfunktion, da de blev udelukket fra kliniske undersøgelser. Derfor er brugen af Orgalutran kontraindiceret til patienter med moderat eller svært nedsat nyre- eller leverfunktion (se pkt. 4.3).
Indgivelsesmåde
Orgalutran skal administreres subkutant, fortrinsvis i låret. Injektionsstedet skal varieres for at forhindre lipoatrofi. Orgalutran subkutane injektioner kan gives af patienten selv eller af en anden person, så længe de er tilstrækkeligt uddannet og med mulighed for at få råd fra en ekspert.
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
• Overfølsomhed over for gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) eller enhver anden GnRH -analog.
• Moderat eller svært nedsat nyre- eller leverfunktion.
• Graviditet eller amning.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
• Der bør lægges særlig vægt på kvinder med tegn og symptomer på eksisterende allergiske tilstande. Tilfælde af overfølsomhedsreaktioner er blevet rapporteret, så tidligt som med den første dosis, under overvågning efter markedsføring (se pkt. 4.8). I mangel af klinisk erfaring anbefales behandling med Orgalutran ikke til kvinder med alvorlige allergiske tilstande.
• Emballagen til dette lægemiddel indeholder naturgummilatex, der kan forårsage allergiske reaktioner (se afsnit 6.5).
• Ovarial hyperstimulationssyndrom (OHSS) kan forekomme under eller efter ovariestimulering. OHSS bør betragtes som en iboende risiko for gonadotropinstimulering.Behandling af OHSS bør være symptomatisk, f.eks. Hvile, intravenøs infusion af elektrolyt- eller kolloidopløsninger og heparin.
• Da ufrugtbare kvinder gennemgår assisteret befrugtning, især befrugtning in vitro (IVF), ofte har tubal abnormiteter, kan forekomsten af ektopiske graviditeter være højere.Det er derfor vigtigt at bekræfte tidligt ved ultralyd, at det er en intrauterin graviditet.
• Forekomsten af medfødte misdannelser efter anvendelse af assisteret reproduktionsteknik (ART) kan være højere end efter spontan befrugtning. Dette menes at skyldes forskelle i forældrekarakteristika (f.eks. Mors alder, sædkarakteristika) og en øget forekomst af flere graviditeter. Over 1.000 nyfødte er blevet evalueret i kliniske forsøg, og det er blevet vist, at forekomsten af medfødte misdannelser hos børn født efter behandling for kontrolleret ovariehyperstimulering ved hjælp af Orgalutran er sammenlignelig med den, der blev rapporteret ved brug af en GnRH -agonist.
• Sikkerheden og effekten af Orgalutran er ikke fastslået hos kvinder, der vejer mindre end 50 kg eller mere end 90 kg (se også afsnit 5.1 og 5.2).
• Denne medicin indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. Injektion og er derfor i det væsentlige »natriumfri«.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført interaktionsundersøgelser.
Muligheden for interaktioner med almindeligt anvendte lægemidler, herunder histaminfrigivende lægemidler, kan ikke udelukkes.
04.6 Graviditet og amning
Fertilitet
Ganirelix bruges til at behandle kvinder, der gennemgår kontrolleret ovariel hyperstimulering i assisterede reproduktive programmer. Ganirelix bruges til at forhindre tidlige LH -overspændinger, der ellers kan forekomme hos disse kvinder under ovariestimulering.
For dosering og indgivelsesmåde, se afsnit 4.2.
Graviditet
Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af ganirelix til gravide kvinder.
Hos dyr resulterede eksponering for ganirelix på implantationstidspunktet i resorption af fostrene (se afsnit 5.3). Relevansen af disse data for den menneskelige art er ukendt.
Fodringstid
Det vides ikke, om ganirelix udskilles i modermælk.
Brug af Orgalutran er kontraindiceret under graviditet og amning (se pkt. 4.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Listen nedenfor viser alle bivirkninger hos kvinder behandlet med Orgalutran i kliniske forsøg med rekombinant FSH (recFSH) til ovariestimulering. Lignende bivirkninger forventes med Orgalutran ved brug af corifollitropin alfa til ovariestimulering. Bivirkninger er klassificeret i henhold til MedDRA -organklasse ; meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100,
Forstyrrelser i immunsystemet
Meget sjælden: Tilfælde af overfølsomhedsreaktioner (inklusive forskellige symptomer såsom udslæt, hævelse i ansigtet og dyspnø) er blevet rapporteret blandt patienter behandlet med Orgalutran så tidligt som med den første dosis.
Forværring af eksisterende eksem blev rapporteret hos et individ efter den første dosis Orgalutran.
Nervesystemet lidelser
Ikke almindelig: hovedpine.
Gastrointestinale lidelser
Ikke almindelig: kvalme.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Meget almindelig: Orgalutran kan forårsage en lokal hudreaktion på injektionsstedet (hovedsageligt rødme, med eller uden ødem). I kliniske forsøg, en time efter injektion, var forekomsten af moderat eller svær lokal hudreaktion, mindst en gang pr. Behandlingscyklus, som rapporteret af patienter, 12% hos Orgalutran-behandlede patienter og 25%. Hos dem, der blev behandlet med en GnRH-agonist subkutant Lokale reaktioner forsvinder normalt inden for 4 timer efter administration.
Ikke almindelig: utilpashed.
Andre rapporterede bivirkninger, såsom især bækkenpine, abdominal distension, OHSS (se også pkt. 4.4), ektopisk graviditet og spontan abort er relateret til den kontrollerede ovarie hyperstimuleringsbehandling til ART.
04.9 Overdosering
Overdosering hos mennesker kan føre til forlængelse af virkningens varighed.
Der er ingen akutte toksicitetsdata for Orgalutran hos mennesker. Kliniske undersøgelser med subkutan administration af Orgalutran i enkeltdoser op til 12 mg har ikke vist nogen systemiske bivirkninger. Ikke-specifikke toksicitetssymptomer, såsom hypotension og bradykardi, blev kun observeret i studier af akutte toksicitet hos rotter og aber efter intravenøs administration af ganirelix i doser på henholdsvis 1 og 3 mg / kg.
I tilfælde af overdosering skal Orgalutran -behandlingen stoppes (midlertidigt).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: hypofyse- og hypothalamiske hormoner og analoger, gonadotropinfrigivende hormonantagonist.
ATC -kode: H01CC01.
Orgalutran er en GnRH-antagonist, der modulerer den hypothalamus-hypofyse-gonadale akse ved konkurrencedygtig binding med GnRH-receptorerne i hypofysen. Følgelig er der en hurtig, intens reversibel undertrykkelse af frigivelsen af endogene gonadotropiner, uden at den første stimulering er observeret med GnRH -agonister. Efter administration af flere doser på 0,25 mg Orgalutran til kvindelige frivillige faldt serumniveauerne af LH, FSH og E2 med op til 74%, 32%og 25%efter henholdsvis 4, 16 og 16 timer. Administration. Serumhormonniveauerne vendte tilbage til værdierne inden behandlingen inden for to dage efter den sidste injektion.
Hos patienter, der gennemgik kontrolleret ovariestimulation, var den gennemsnitlige varighed af Orgalutran -behandling 5 dage. Under Orgalutran -behandling var den gennemsnitlige forekomst af LH -forhøjelser (> 10 IE / l) med samtidig progesteronforhøjelse (> 1 ng / ml) 0,3 - 1,2% sammenlignet med 0,8% Under GnRH -agonistbehandling. Hos kvinder med højere kropsvægt (> 80 kg), var der en tendens til en øget forekomst af forhøjelse af LH og progesteron, men der blev ikke observeret nogen effekt på det kliniske resultat.Baseret på det lille antal patienter, der er behandlet hidtil, kan en vis effekt imidlertid ikke udelukkes.
I tilfælde af et højt ovarierespons, enten som et resultat af "forhøjet gonadotropin -eksponering i den tidlige follikulære fase eller som et resultat af et" forhøjet ovarialrespons ", kan der forekomme for tidlig forhøjelse af LH inden stimuleringens dag 6. behandling med Orgalutran på dag 5 kan forhindre disse for tidlige LH -stigninger uden at gå på kompromis med de kliniske resultater.
I kontrollerede undersøgelser udført med Orgalutran med FSH, ved hjælp af en lang behandlingsprotokol med en GnRH -agonist som reference, resulterede behandling med Orgalutran i hurtigere follikelvækst i løbet af de første stimulationsdage, men den sidste kohorte af modning af follikler blev reduceret lidt og produceret i gennemsnit mindre østradiol. Denne forskellige follikelvækstadfærd kræver, at FSH -dosisjusteringer er baseret på antallet og størrelsen af modne follikler frem for mængden af cirkulerende østradiol. Lignende sammenlignende undersøgelser med follitropin alfa ved brug af enten en GnRH -antagonist eller en lang agonistprotokol er ikke blevet udført.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Efter en enkelt subkutan indgivelse af 0,25 mg stiger serumniveauerne af ganirelix hurtigt og når et maksimum (Cmax) på ca. 15 ng / ml inden for 1-2 timer (tmax). Elimineringshalveringstiden (t½) er cirka 13 timer og clearance cirka 2,4 l / t. Udskillelse sker via fæces (ca. 75%) og urin (ca. 22%). Biotilgængeligheden af Orgalutran efter subkutan administration er ca. 91%.
Efter flere subkutane doser af Orgalutran (en "injektion pr. Dag) ligner de farmakokinetiske parametre dem, der blev målt efter en enkelt subkutan dosis. Efter gentagne doser på 0,25 mg / dag opnås steady-state niveauer på ca. 0,6 ng / dag ml i 2-3 dage.
Farmakokinetisk analyse indikerer en omvendt proportional sammenhæng mellem kropsvægt og serumkoncentrationer af Orgalutran.
Metabolitprofil
Den vigtigste forbindelse, der cirkulerer i plasma, er ganirelix. Ganirelix er også den vigtigste forbindelse, der findes i urinen, mens kun metabolitter er til stede i afføringen. Metabolitterne er små peptidfragmenter dannet ved enzymatisk hydrolyse fra ganirelix på begrænsede steder. Metabolitprofilen for Orgalutran hos mennesker ligner den, der findes hos dyr.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagne doser og gentoksicitet.
Reproduktionsstudier udført med ganirelix i doser fra 0,1 til 10 mikrogram / kg / dag subkutant hos rotter og mellem 0,1 og 50 mikrogram / kg / dag subkutant hos kaniner har vist øget resorption af fostre i grupper behandlet med den højeste dosis. Ingen teratogene virkninger blev observeret.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Eddikesyre;
Mannitol;
Vand til injektionsvæsker.
PH -værdien kan justeres med natriumhydroxid og eddikesyre.
06.2 Uforenelighed
I mangel af kompatibilitetsundersøgelser må dette lægemiddel ikke blandes med andre produkter.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke fryses.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod lys.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Engangs fyldte injektionssprøjter (siliconiseret type I-glas), der indeholder 0,5 ml steril vandig opløsning, klar til brug, lukket med et gummistempel, der ikke indeholder latex. Hver fyldt injektionssprøjte er udstyret med en lukket kanyle med en latexhætte naturgummi (se pkt. 4.4).
Fås i kartoner med 1 eller 5 fyldte sprøjter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Kontroller sprøjten inden brug. Brug kun sprøjter, der indeholder klare, partikelfri, uåbnede opløsninger.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/00/130/001, 1 fyldt injektionssprøjte
034851016
EU/1/00/130/002, 5 fyldte sprøjter
034851028
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 17. maj 2000
Dato for sidste fornyelse: 17. maj 2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
19. september 2013
