Aktive ingredienser: Enalapril (Enalapril maleat), Lercanidipine (lercanidipinhydrochlorid)
Over 20 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter
Atover indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Over 20 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter
- Over 20 mg / 20 mg filmovertrukne tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Atover? Hvad er det for?
Atover er den faste kombination af en ACE -hæmmer (enalapril) og en calciumkanalblokker (lercanidipin), to lægemidler, der sænker blodtrykket.
Atover er indiceret til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension) hos voksne patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med enalapril 20 mg alene. Atover er ikke indiceret til den første behandling af hypertension.
Kontraindikationer Når Atover ikke bør bruges
Tag ikke Atover:
- Hvis du er allergisk over for enalapril eller lercanidipin eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- Hvis du nogensinde har haft en allergisk reaktion på en type medicin, der ligner dem i Atover, f.eks. medicin kaldet ACE -hæmmere eller calciumkanalblokkere.
- Hvis du nogensinde har haft hævelse af ansigt, læber, mund, tunge eller strubehoved, som forårsagede synke- eller vejrtrækningsbesvær (angioødem) efter at have taget en type medicin kaldet en ACE -hæmmer, eller uden kendt årsag eller arvelig årsag.
- Hvis du har diabetes eller nyreproblemer og tager medicin, der indeholder aliskiren, til at sænke dit blodtryk.
- Hvis du er over den tredje måned af graviditeten (også er det bedre at undgå Atover i de første måneder af graviditeten - se graviditetsafsnittet).
- Hvis du lider af visse hjertesygdomme såsom:
- forhindring af blodgennemstrømning fra hjertet, herunder indsnævring af hjertets aortaklappe.
- ubehandlet hjertesvigt.
- brystsmerter, der vises i hvile, eller som gradvist bliver værre eller sker oftere (ustabil angina).
- hjerteanfald mindre end en måned gammel.
- Hvis du har alvorlige nyreproblemer, eller hvis du er i dialyse.
- Hvis du har alvorlige leverproblemer
- Hvis du tager medicin, der hæmmer levermetabolisme, såsom:
- svampedræbende midler (f.eks. ketoconazol, itraconazol).
- makrolidantibiotika (f.eks. erythromycin, troleandomycin).
- antivirale midler (f.eks. ritonavir).
- Hvis du tager en anden medicin kaldet cyclosporin på samme tid (bruges efter transplantationer for at forhindre organafstødning).
- Sammen med grapefrugt eller grapefrugtjuice.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Atover
Tal med din læge eller apotek, før du tager Atover:
- hvis du har lavt blodtryk (du vil bemærke svaghed eller svimmelhed, især når du rejser dig)
- hvis du har været meget syg (overdreven opkastning) eller for nylig har haft diarré
- hvis du er på en natriumfattig diæt
- hvis du har hjerteproblemer
- hvis du har en sygdom, der involverer blodkarrene i hjernen
- hvis du har nyreproblemer (inklusive nyretransplantation)
- hvis du har leverproblemer
- hvis du har blodproblemer, såsom lav eller mangel på hvide blodlegemer (leukopeni, agranulocytose), lavt antal blodplader (trombocytopeni) eller lavt antal røde blodlegemer (anæmi)
- hvis du har vaskulær kollagensygdom (f.eks. lupus erythematosus, leddegigt eller sklerodermi)
- hvis du er en sort patient, skal du være opmærksom på, at sorte patienter har større risiko for en allergisk reaktion med hævelse af ansigt, læber, tunge og hals med svært ved at synke og trække vejret, når de tager ACE -hæmmere.
- hvis du har diabetes
- hvis der opstår en vedvarende tør hoste
- hvis du tager kaliumtilskud, kaliumbesparende midler eller kaliumholdige saltersubstitutter
- hvis du er intolerant over for visse sukkerarter (laktose)
- Hvis du tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk:
- en "angiotensin II" -receptorantagonist (AIIRA) (også kendt som sartaner - f.eks. valsartan, telmisartan, irbesartan), især hvis du har diabetesrelaterede nyreproblemer
- aliskiren.
Din læge kan kontrollere din nyrefunktion, blodtryk og mængden af elektrolytter (f.eks. Kalium) i dit blod med jævne mellemrum.
Se også oplysninger under overskriften "Tag ikke Atover".
Fortæl det til din læge, hvis du skal behandles
Fortæl din læge, at du tager Atover, hvis du vil:
- opereres eller bedøves (herunder tandanæstesi)
- følge en behandling for at fjerne kolesterol fra blodet kaldet LDL -aferese
- følg desensibiliseringsterapi for at reducere virkningen af allergi over for bi- eller hvepsestik.
Fortæl det til din læge, hvis du tror, du er (eller kan blive) gravid eller ammer (se afsnittet "Graviditet, amning og fertilitet").
Børn og unge
Giv ikke dette lægemiddel til børn og unge under 18 år, da der ikke er oplysninger om dets effekt og sikkerhed.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Atover
Atover må ikke tages med nogle lægemidler.
Fortæl det til din læge eller på apoteket, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig eller også har taget anden medicin, også receptpligtigt. Dette skyldes, at når Atover tages sammen med visse lægemidler, kan dets eller andre lægemidlers virkning ændres, eller nogle bivirkninger kan forekomme oftere.
Fortæl især din læge eller apotek, hvis du tager en af følgende lægemidler:
- lægemidler indeholdende kalium (inklusive saltsubstitutter i diæter)
- andre lægemidler, der bruges til at sænke blodtrykket, såsom angiotensinreceptorblokkere, diuretika (medicin, der øger urinproduktionen) eller et lægemiddel kaldet aliskiren
- lithium (et lægemiddel, der bruges til at behandle en bestemt type depression)
- medicin mod depression kaldet tricykliske antidepressiva
- medicin mod psykiske problemer kaldet antipsykotika
- ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, herunder COX-2-hæmmere (medicin, der reducerer inflammation og kan bruges til at lindre smerter)
- nogle smerter eller gigtmedicin, herunder guldterapi
- nogle hoste- og forkølelsesmedicin og vægttabsmedicin, der indeholder et stof kaldet et "sympatomimetisk middel"
- diabetesmedicin (herunder orale antidiabetika og insulin), astemizol eller terfenadin (allergimedicin)
- amiodaron eller kinidin (medicin til behandling af et hurtigt hjerteslag)
- phenytoin eller carbamazepin (medicin mod epilepsi)
- rifampicin (et lægemiddel til behandling af tuberkulose)
- digoxin (medicin til behandling af hjerteproblemer)
- midazolam (en medicin, der hjælper dig med at sove)
- betablokkere (medicin til behandling af forhøjet blodtryk og hjerteproblemer)
- en medicin mod sår og halsbrand kaldet cimetidin, taget i daglige doser større end 800 mg.
Din læge skal muligvis ændre din dosis og / eller tage andre forholdsregler:
- hvis du tager en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se også oplysninger under "Tag ikke Atover" og "Advarsler og forsigtighedsregler").
Tilmed med mad, drikke og alkohol
- Tag Atover mindst 15 minutter før et måltid.
- At drikke alkohol kan øge virkningerne af Atover, så det anbefales, at du ikke tager alkohol eller minimerer dit forbrug.
- Tag ikke Atover sammen med grapefrugt eller grapefrugtjuice
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og fertilitet
Fortæl det til din læge, hvis du tror, du er (eller måske bliver) gravid. Din læge vil normalt råde dig til at stoppe med at tage Atover, før du bliver gravid eller så snart du ved, at du er gravid, og vil råde dig til at tage en anden medicin i stedet for Atover. Atover anbefales ikke under graviditet, og det bør ikke tages efter den tredje måned, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis den bruges efter den tredje måned af graviditeten.
Fodringstid
Fortæl det til din læge, hvis du ammer eller er ved at begynde at amme. Amning af babyer (i de første uger efter fødslen), og især for tidligt fødte, anbefales ikke, hvis du tager Atover. I tilfælde af en ældre baby bør din læge informere dig om fordele og risici ved at tage Atover under amning i sammenligning med andre behandlinger.
Kørsel og brug af maskiner
Undgå at køre bil eller betjene maskiner, hvis du oplever svimmelhed, svaghed, træthed eller søvnighed, mens du tager denne medicin.
Atover indeholder lactose
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Atover: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Voksne: Den anbefalede dosis er en tablet om dagen, taget på samme tidspunkt hver dag, medmindre andet er foreskrevet af din læge. Tabletten skal helst tages om morgenen, mindst 15 minutter før morgenmad. Tabletten skal synkes hel med lidt vand.
Patienter med nyreproblemer / ældre: Din læge beslutter, hvilken dosis medicin der skal tages ud fra, hvordan dine nyrer fungerer.
- Hvis du glemmer at tage din tablet, skal du springe den glemte dosis over.
- Tag den næste dosis som normalt.
- Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Atover
- Stop ikke med at tage denne medicin, før din læge har bedt dig om det.
- Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Atover
Hvis du tager mere medicin end du burde, skal du kontakte din læge eller straks gå til et hospital. Hvis du tager en overdreven dosis af lægemidlet, kan det forårsage et for stort fald i blodtrykket og forekomsten af uregelmæssige hjerterytmer eller takykardi. Hvis du har glemt at tage Atover.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Atover
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Følgende bivirkninger kan forekomme ved brug af denne medicin.
Visse bivirkninger kan være alvorlige.
Fortæl det straks til din læge, hvis noget af følgende forekommer:
- Allergisk reaktion med hævelse af ansigt, læber, tunge eller hals, som kan forårsage synke- eller vejrtrækningsbesvær.
I begyndelsen af behandlingen med Atover kan du føle svaghed eller svimmelhed eller have sløret syn; dette skyldes et pludseligt fald i blodtrykket, og hvis dette sker, kan det hjælpe at ligge ned. Tal med din læge, hvis det giver anledning til bekymring.
Bivirkninger set med Atover
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
Hoste, svimmelhed, hovedpine.
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
Ændringer i blodværdier såsom et fald i antallet af blodplader, en stigning i kaliumindholdet i blodet, nervøsitet (angst), svimmelhed ved at stå op, svimmelhed, hurtig hjerterytme, hurtig eller uregelmæssig hjerterytme (hjertebanken ), pludselig rødme i ansigt, nakke eller øvre bryst (rødme), lavt blodtryk, mavesmerter, forstoppelse, kvalme, høje leverenzymniveauer, rød hud, ledsmerter, øget hyppighed af ”vandladning, følelse svag, træt, hedeture, hævede ankler.
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)
Anæmi, allergiske reaktioner, ringen i ørerne (tinnitus), besvimelse, tør hals, ondt i halsen, fordøjelsesbesvær, salt tunge, diarré, tør mund, forstørret tandkød, allergisk reaktion med hævelse af ansigt, læber, tunge eller hals med vanskeligheder med at synke og trække vejret, udslæt, nældefeber, vågne om natten for at tisse, høj urinproduktion, impotens.
Yderligere bivirkninger med enalapril eller lercanidipin tages separat
Enalapril
Meget almindelig (forekommer hos mere end 1 ud af 10 personer)
Sløret syn.
Almindelig (rammer færre end 1 ud af 10 personer)
Depression, brystsmerter, ændringer i hjerterytmen, angina, åndenød, smagsforstyrrelser, øgede kreatininniveauer i blodet (ses normalt i en test).
Ikke almindelig (rammer færre end 1 ud af 100 personer)
Anæmi (inklusive aplastisk og hæmolytisk anæmi), pludseligt fald i blodtryk, forvirring, søvnløshed eller søvnighed, prikken eller følelsesløshed i huden, hjerteanfald (muligvis på grund af meget lavt blodtryk hos nogle højrisikopatienter, herunder patienter med problemer med blodgennemstrømning til hjertet eller hjernen), slagtilfælde (muligvis på grund af meget lavt blodtryk hos højrisikopatienter), løbende næse, ondt i halsen og hæshed, astma, nedsat tarmmotilitet, betændelse i bugspytkirtlen, utilpashed, mavebesvær irritation), sår, anoreksi, øget svedtendens, kløe eller nældefeber, hårtab, nedsat nyrefunktion, nyresvigt, højt proteinindhold i urinen (målt i en test), muskelkramper, generel følelse af ubehag (utilpashed), ( høj temperatur, feber), lavt blodsukker eller natrium, højt blodurinstof (alt jeg fandt i en blodprøve).
Sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 1.000 personer)
Unormale laboratorieværdier såsom reduceret antal hvide blodlegemer, nedsat knoglemarvsfunktion, autoimmun sygdom, ændrede drømme eller søvnforstyrrelser, Raynauds fænomen (hvor hænder og fødder kan blive meget kolde og hvide på grund af reduceret blodgennemstrømningsblod), lungeinfiltrater betændelse i næsen, lungebetændelse, leverproblemer såsom nedsat leverfunktion, betændelse i leveren, gulsot (gulfarvning af huden og / eller det hvide i øjnene), øgede bilirubinniveauer (målt med en blodprøve), erythema multiforme ( røde pletter af forskellige former på huden), Stevens-Johnsons syndrom (en alvorlig hudsygdom, hvor rødme og afskalning af huden, blærer eller sår eller afskalning af det øverste lag af huden forekommer), nedsat urinproduktion, forstørrelse af brystkirtel hos mennesker.
Meget sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000 mennesker)
Hævelse i tarmen (tarmangioødem).
Lercanidipin
Sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 1.000 personer)
Angina pectoris (brystsmerter forårsaget af utilstrækkelig blodtilførsel til hjertet), opkastning, halsbrand, muskelsmerter.
Meget sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000 mennesker)
Brystsmerter.
Patienter med allerede eksisterende angina pectoris kan opleve øget hyppighed, varighed eller sværhedsgrad af angreb med den lægemiddelgruppe, som lercanidipin tilhører. Isolerede tilfælde af hjerteanfald kan observeres.
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel. Tal med din læge eller apotek for at få flere oplysninger om bivirkninger. De har begge en mere komplet liste over bivirkninger.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på blisteren og kartonen efter ordet EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Opbevares i den originale emballage for at holde den væk fra lys og fugt. Må ikke opbevares over 25 ° C.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Hvad den indeholder
De aktive ingredienser er enalaprilmaleat og lercanidipinhydrochlorid.
Hver filmovertrukket tablet indeholder: 20 mg enalaprilmaleat (svarende til 15,29 mg enalapril) og 10 mg lercanidipinhydrochlorid (svarende til 9,44 mg lercanidipin).
De andre komponenter er:
Kerne: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumcarboxymethylstivelse type A, povidon K30, natriumhydrogencarbonat, magnesiumstearat.
Filmcoating: 5 cP hypromellose, titandioxid (E171), talkum, macrogol 6000, quinolingul (E104), gul jernoxid (E172).
Hvordan Atover ser ud og pakningens indhold
Over 20 mg / 10 mg er gule, 8,5 mm cirkulære bikonvekse filmovertrukne tabletter.
Derudover findes 20 mg / 10 mg i pakninger med 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 og 100 tabletter. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
OVER 20 mg / 10 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder 20 mg enalaprilmaleat (svarende til 15,29 mg enalapril) og 10 mg lercanidipinhydrochlorid (svarende til 9,44 mg lercanidipin).
Hjælpestof med kendt effekt: hver tablet indeholder 92,0 mg lactosemonohydrat.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet.
Gule, cirkulære, bikonvekse tabletter på 8,5 mm.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af essentiel hypertension hos patienter med blodtryk utilstrækkeligt kontrolleret af enalapril 20 mg monoterapi.
Den faste kombination Atover 20 mg / 10 mg bør ikke bruges til den første behandling af hypertension.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Patienter med blodtryk utilstrækkeligt kontrolleret af enalapril 20 mg monoterapi har mulighed for at tage en højere dosis enalapril som monoterapi eller skifte til den faste kombination Atover 20 mg / 10 mg.
Individuel titrering af komponenterne anbefales. Hvis det er klinisk hensigtsmæssigt, kan en overgang fra monoterapi til fast kombination overvejes.
Dosering
Den anbefalede dosis er en tablet om dagen mindst 15 minutter før måltider.
Ældre borgere : dosis afhænger af patientens nyrefunktion (se "Nedsat nyrefunktion").
Patienter med nyreinsufficiens : Atover er kontraindiceret til patienter med svært nedsat nyrefunktion (hæmodialyse af kreatininclearance (se pkt. 4.3 og 4.4). Særlig forsigtighed anbefales ved initiering af behandling til patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion).
Patienter med leverinsufficiens: Atover er kontraindiceret ved alvorlig leverinsufficiens. Særlig forsigtighed anbefales ved initiering af behandling til patienter med let til moderat nedsat leverfunktion.
Pædiatrisk population : Der er ingen specifik brug af Atover i den pædiatriske population til indikation af hypertension.
Indgivelsesmåde
Forholdsregler, der skal træffes, før lægemidlet håndteres eller administreres:
- Behandlingen skal helst administreres om morgenen mindst 15 minutter før morgenmad.
- Dette lægemiddel må ikke tages med grapefrugtsaft (se pkt. 4.3 og 4.5).
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Atover må ikke gives i følgende tilfælde:
• overfølsomhed over for en ACE -hæmmer eller dihydropyridin calciumkanalblokker eller over for et eller flere af hjælpestofferne i lægemidlet
• angioødem tidligere forårsaget af tidligere behandling med en ACE -hæmmer
• arveligt eller idiopatisk angioødem
• anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6)
• i kombination med aliskirenholdige produkter til patienter med diabetes mellitus eller nyreinsufficiens (GFR 2) (se pkt. 4.5 og 5.1)
• obstruktion af udstødning i venstre ventrikel, inklusive aortastenose
• ubehandlet hjertesvigt
• ustabil angina pectoris
• myokardieinfarkt for mindre end en måned siden
• alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance)
• alvorlig leverinsufficiens
• samtidig behandling med:
eller potente CYP3A4 -hæmmere (se afsnit 4.5)
o ciclosporin (se afsnit 4.5)
o grapefrugtsaft (se afsnit 4.5).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Symptomatisk hypotension
Symptomatisk hypotension er sjældent blevet observeret hos patienter med ukompliceret hypertension. Hos hypertensive patienter behandlet med enalapril er der mere sandsynlighed for symptomatisk hypotension, hvis patienten er hypovolæmisk, for eksempel ved behandling med diuretika, begrænsning af salt i kosten, dialyse, diarré eller opkastning (se pkt. 4.5). Symptomatisk hypotension er blevet observeret hos patienter med hjertesvigt, med eller uden associeret nyreinsufficiens. , hyponatriæmi eller nyreinsufficiens. Hos disse patienter bør behandling påbegyndes under lægeligt tilsyn, og patienterne skal følges tæt ved dosisjustering af enalapril og / eller diuretika. Lignende overvejelser gælder for patienter med hjerteisæmi eller cerebrovaskulær sygdom, for fald i blodtryk kan resultere i myokardieinfarkt eller en cerebrovaskulær ulykke.
Hvis hypotension forekommer, skal patienten placeres i ryggen og om nødvendigt gives intravenøs infusion af saltvand. En forbigående hypotensiv reaktion er ikke en kontraindikation for yderligere doser, som generelt kan gives uden besvær, så snart blodtrykket er steget efter volumenudvidelse.
Hos nogle patienter med hjertesvigt med normalt eller lavt blodtryk kan administration af enalapril forårsage en yderligere reduktion i systemisk blodtryk. Denne effekt forventes og er generelt ikke en grund til afbrydelse af behandlingen. Hvis hypotension bliver symptomatisk., Dosisreduktion og / eller seponering af diuretikum og / eller enalapril kan være nødvendig.
Sinus -node dysfunktionssyndromer
Særlig forsigtighed anbefales ved brug af lercanidipin til patienter med dysfunktionssyndrom i sinusknude (hvis en pacemaker ikke er implanteret).
Venstre ventrikeldysfunktion og hjerteiskæmi
Selvom kontrollerede hæmodynamiske undersøgelser ikke har vist nogen forringelse af ventrikelfunktionen, skal der udvises forsigtighed hos patienter med dysfunktion i venstre ventrikel under behandling med calciumkanalblokkere. Patienter med hjerteisæmi har vist sig at have en forhøjet kardiovaskulær risiko under behandling med nogle kortvirkende dihydropyridiner Selvom lercanidipin har en lang virkningstid, er det nødvendigt med forsigtighed hos sådanne patienter.
I sjældne tilfælde kan nogle dihydropyridiner forårsage forkordial smerte eller angina pectoris. Meget sjældent, hos patienter med allerede eksisterende angina pectoris, kan disse angreb forekomme med større hyppighed, varighed eller sværhedsgrad. Isolerede tilfælde af myokardieinfarkt kan observeres (se pkt.4.8).
Nyresvigt
Særlig forsigtighed er påkrævet i den indledende fase af enalaprilbehandling hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion.Rutinemæssig overvågning af serumkalium og kreatinin er en del af normal medicinsk praksis for disse patienter.
Nyresvigt er blevet rapporteret i forbindelse med enalapril, især hos patienter med alvorlig hjertedysfunktion eller underliggende nyresygdom, herunder renal arterie -stenose.Når det genkendes og behandles tilstrækkeligt, er nyresvigt i forbindelse med enalapril -behandling generelt generelt reversibelt.
Nogle hypertensive patienter uden tilsyneladende eksisterende nyresygdom har udviklet øget urinstof i blod og kreatinin, når enalapril blev administreret samtidigt med et vanddrivende middel. En dosisreduktion af enalapril og / eller seponering af diuretikum kan være påkrævet Denne situation bør øge muligheden for latent nyrearteriestenose (se pkt. 4.4, Renovaskulær hypertension).
Renovaskulær hypertension
Der er en øget risiko for hypotension og nyresvigt, når patienter med bilateral nyrearteriestenose eller arteriestenose af kun en fungerende nyre behandles med ACE -hæmmere. Serumkreatinin Hos disse patienter bør behandlingen påbegyndes under nøje lægeligt tilsyn med reducerede doser og omhyggelig titrering og overvågning af nyrefunktionen.
Nyretransplantation
Der er ingen klinisk erfaring med brug af lercanidipin eller enalapril til patienter, der for nylig har gennemgået nyretransplantation. Behandling med Atover anbefales derfor ikke.
Leverinsufficiens
Den antihypertensive virkning af lercanidipin kan forstærkes hos patienter med leverinsufficiens.
Sjældent er ACE -hæmmere forbundet med et syndrom, der begynder med kolestatisk gulsot eller hepatitis og udvikler sig til fulminant levernekrose og undertiden død. Mekanismen for dette syndrom kendes ikke. Patienter, der får ACE -hæmmere, der udvikler gulsot eller markant forhøjelse af leverenzymer, bør stoppe med at tage ACE -hæmmeren og få passende lægehjælp.
Neutropeni / agranulocytose
Neutropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anæmi er blevet rapporteret hos patienter, der modtager ACE -hæmmere. Hos patienter med normal nyrefunktion og uden særlige risikofaktorer forekommer neutropeni sjældent. Enalapril bør anvendes med ekstrem forsigtighed til patienter med vaskulær kollagen sygdom, ved immunsuppressiv behandling, på allopurinol, procainamid eller en kombination af disse komplicerende faktorer, især hvis der allerede er nedsat nyrefunktion. Nogle af disse patienter har nedsat nyrefunktion. udviklet alvorlige infektioner, der undertiden ikke reagerede på intensiv antibiotikabehandling.Hvis enalapril anvendes til sådanne patienter, anbefales periodisk overvågning af antallet af hvide blodlegemer, og patienterne bør informeres om behovet for at rapportere tegn på infektion.
Overfølsomhed / angioneurotisk ødem
Tilfælde af angioødem i ansigt, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og / eller strubehoved er blevet rapporteret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere, herunder enalapril. Dette kan forekomme når som helst under behandlingen. I disse tilfælde bør brug af enalapril være afbrydes hurtigt og passende overvågning iværksat for at sikre symptomopløsning før patientudskrivning Selv i disse tilfælde, hvor hævelse af tungen alene var involveret, uden åndedrætsbesvær, kan patienterne kræve langvarig observation, da behandling med antihistaminer og kortikosteroider muligvis ikke er tilstrækkelig.
Dødelige hændelser på grund af angioødem forbundet med larynxødem eller tungeødem er blevet rapporteret meget sjældent. Patienter med involvering af tungen, glottis eller strubehovedet, især dem, der tidligere har haft respiratorisk kirurgi, er mere tilbøjelige til at opleve luftvejsobstruktion.
Hvis der er indblanding af tungen, glottis eller strubehovedet, der kan forårsage obstruktion af luftvejene, bør passende behandling straks gives, hvilket kan omfatte subkutan administration af adrenalin ved en 1: 1000 fortynding (0,3 ml til 0, 5 ml) og / eller træffe alle nødvendige foranstaltninger for at sikre et patentluftvej.
Der er rapporteret en højere forekomst af angioødem hos sorte patienter, der modtager ACE-hæmmere end hos ikke-sorte patienter.
Patienter med en historie med angioødem, der ikke er relateret til behandling med ACE -hæmmere, kan have en øget risiko for angioødem ved administration af en ACE -hæmmer (se pkt. 4.3).
Anafylaktoide reaktioner under hymenoptera desensibilisering
Sjældent har patienter, der modtager ACE -hæmmere under desensibilisering med hymenoptera -gift, oplevet farlige anafylaktoide reaktioner. Disse reaktioner blev undgået ved midlertidigt at tilbageholde behandling med ACE -hæmmere før hver desensibiliseringsbehandling.
Anafylaktoide reaktioner under low density lipoprotein (LDL) aferese
Sjældent har patienter, der modtager ACE-hæmmere under low-density lipoprotein (LDL) aferese med dextransulfat, oplevet farlige anafylaktoide reaktioner Disse reaktioner blev undgået ved midlertidigt at tilbageholde behandling med ACE-hæmmer før hver aferes.
Hypoglykæmi
Hos diabetespatienter behandlet med orale antidiabetika eller insulin, der starter behandling med ACE -hæmmere, bør de rådes til omhyggeligt at overvåge hypoglykæmi, især i den første måned af samtidig brug (se pkt. 4.5).
Hoste
Hoste er observeret ved brug af ACE-hæmmere. Denne hoste er normalt ikke-produktiv, vedvarende og forsvinder efter afbrydelse af behandlingen. ACE-hæmmer-induceret hoste bør betragtes som en del af differentialdiagnosen af hoste.
Kirurgi / anæstesi
Hos patienter, der gennemgår en større operation eller under anæstesi med midler, der forårsager hypotension, hæmmer enalapril dannelsen af angiotensin II, sekundært til kompenserende reninfrigivelse. Hvis hypotension opstår og anses for at være en konsekvens af denne mekanisme, kan den korrigeres ved at udvide volumen.
Hyperkalæmi
Forhøjelse af serumkalium er observeret hos nogle patienter behandlet med ACE -hæmmere, herunder enalapril. Risikofaktorer for udvikling af hyperkaliæmi omfatter: nyresvigt, forværring af nyrefunktionen, alder (> 70 år), diabetes mellitus, samtidige hændelser såsom dehydrering , akut hjertesvigt, metabolisk acidose og samtidig indtagelse af kaliumbesparende diuretika (f.eks. spironolacton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter samt "samtidig brug af andre lægemidler, der kan øge serumkaliumindholdet ( f.eks. heparin). Anvendelse af kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika eller kaliumholdige saltersubstitutter hos patienter med nedsat nyrefunktion kan føre til en signifikant stigning i serumkalium. Hyperkaliæmi kan forårsage alvorlige, undertiden dødelige arytmier. Hvis samtidig brug af enalapril og et af ovennævnte midler er angivet, skal de anvendes med forsigtighed og med hyppig monitorering af serumkalium.
Litium
Den kombinerede anvendelse af lithium og enalapril anbefales generelt ikke (se afsnit 4.5).
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Der er tegn på, at samtidig brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Dobbelt blokering af RAAS ved kombineret brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1). Hvis dobbeltblokterapi anses for absolut nødvendigt, bør dette kun ske under tilsyn af en specialist og med tæt og hyppig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
CYP3A4 -inducere
CYP3A4 -inducere såsom antikonvulsiva (f.eks. Phenytoin, carbamazepin) og rifampicin kan nedsætte serumniveauerne af lercanidipin, og derfor kan lægemidlets effekt være lavere end forventet (se pkt. 4.5).
Etniske forskelle
Som med andre ACE-hæmmere synes enalapril at være mindre effektiv til at sænke blodtrykket hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter, muligvis fordi plasma-reninniveauer ofte er lavere i den sorte hypertensive population.
Graviditet
Brug af Atover anbefales ikke under graviditet.
Behandling med ACE -hæmmere, såsom enalapril, bør ikke påbegyndes under graviditet. Medmindre administration af ACE -hæmmere anses for væsentlig, bør patienter, der planlægger graviditet, skiftes til antihypertensive lægemiddelbehandlinger. Behandling med ACE -hæmmere skal straks stoppes og om nødvendigt alternativ behandlingen bør startes, så snart graviditeten er diagnosticeret.
Brug af lercanidipin anbefales heller ikke under graviditet eller til kvinder, der kan være gravide (se pkt. 4.6).
Fodringstid
Brug af Atover anbefales ikke under amning (se afsnit 4.6).
Pædiatrisk population
Sikkerheden og effekten af denne kombination er ikke påvist hos børn.
Alkohol
Alkoholindtag bør undgås, da det kan forstærke den vasodilaterende effekt af antihypertensive lægemidler (se pkt. 4.5).
Laktose
Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage Atover.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Den antihypertensive virkning af Atover kan forstærkes af andre hypotensive lægemidler, såsom diuretika, betablokkere, alfa-blokkere og andre stoffer.
Desuden blev følgende interaktioner med den ene eller den anden komponent i foreningen observeret.
Enalapril maleat
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Kliniske forsøgsdata har vist, at dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger, såsom hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af et enkelt middel aktivt på RAAS -systemet (se afsnit 4.3, 4.4 og 5.1).
Kaliumbesparende diuretika eller kaliumtilskud
ACE -hæmmere dæmper diuretisk induceret kaliumtab. Kaliumbesparende diuretika (f.eks. Spironolacton, eplerenon-triamteren eller amilorid), kaliumtilskud eller kaliumholdige saltsubstitutter kan føre til en signifikant stigning i serumkaliumindholdet. Hvis samtidig brug er indiceret på grund af påvist hypokaliæmi, skal de bruges med forsigtighed og med hyppig monitorering af serumkalium (se pkt. 4.4).
Diuretika (thiazider eller loopdiuretika)
Tidligere behandling med højdosis diuretika kan resultere i hypovolæmi og risiko for hypotension ved initiering af behandling med enalapril (se pkt. 4.4) De hypotensive virkninger kan reduceres ved afbrydelse af diuretika, ved at øge blodmængden eller saltindtag eller starte behandling med en reduceret dosis enalapril.
Andre antihypertensiva
Samtidig brug med andre antihypertensive midler kan øge enalaprils hypotensive virkning. Samtidig brug af nitroglycerin og andre nitrater eller vasodilatatorer kan føre til en yderligere reduktion af blodtrykket.
Litium
Reversible stigninger i serumkoncentrationer og toksicitet af lithium er blevet rapporteret ved samtidig administration med ACE-hæmmere. Samtidig brug af thiaziddiuretika kan øge serumlithiumkoncentrationen yderligere, hvilket resulterer i en øget risiko for litiumtoksicitet med ACE -hæmmere. Anvendelse af enalapril med lithium anbefales ikke, men hvis kombinationen viser sig nødvendig, bør omhyggelig overvågning af serumlitiumniveauer udføres (se pkt. 4.4).
Tricykliske antidepressiva / antipsykotika / bedøvelsesmidler / narkotika
Samtidig brug af nogle bedøvelsesmidler, tricykliske antidepressiva og antipsykotika med ACE -hæmmere kan resultere i en yderligere reduktion af blodtrykket (se pkt. 4.4).
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), herunder selektive cyclooxygenase-2 (COX-2) hæmmere
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), herunder selektive cyclooxygenase-2-hæmmere (COX-2-hæmmere) kan reducere virkningerne af diuretika og andre antihypertensive lægemidler. Følgelig kan NSAID'er og selektive COX-2-hæmmere dæmpe den antihypertensive virkning af angiotensin II-receptorantagonister eller ACE-hæmmere.
Samtidig indtagelse af NSAID'er (inklusive COX-2-hæmmere) og angiotensin II-receptorantagonister eller ACE-hæmmere udøver en additiv effekt på stigningen i serumkalium og kan resultere i forringelse af nyrefunktionen. Disse virkninger er generelt reversible. I sjældne tilfælde er akut nyresvigt kan forekomme, især hos patienter med nedsat nyrefunktion (f.eks. ældre eller patienter med hypovolæmi, herunder patienter behandlet med diuretika). Samtidig indtagelse af ovennævnte lægemidler bør derfor håndteres med forsigtighed hos patienter med nedsat nyrefunktion. Patienterne skal have tilstrækkelig hydrering, og nyrefunktionen efter initiering af samtidig behandling bør overvåges periodisk.
Guld
Nitritoidreaktioner (symptomer inkluderer rødme, kvalme, opkastning og hypotension) er sjældent blevet rapporteret hos patienter, der får behandling med injicerbart guld (natriumurothiomalat) og samtidig administration af ACE -hæmmere, herunder enalapril.
Sympatomimetiske lægemidler
Sympatomimetiske lægemidler kan reducere de antihypertensive virkninger af ACE -hæmmere.
Antidiabetisk
Epidemiologiske undersøgelser har antydet, at samtidig administration af ACE -hæmmere og antidiabetika (insulin, orale hypoglykæmiske midler) kan forårsage en stigning i hypoglykæmisk virkning af sidstnævnte med risiko for hypoglykæmi. Disse tilfælde synes at forekomme mere sandsynligt i løbet af de første uger. kombineret behandling og hos patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.4 og 4.8).
Alkohol
Alkohol forstærker den hypotensive effekt af ACE -hæmmere.
Acetylsalicylsyre, trombolytika og? -Blockere
Enalapril kan sikkert administreres sammen med acetylsalicylsyre (ved kardiologiske doser), trombolytika og a -blokker.
Lercanidipin
CYP3A4 -hæmmere
Da lercanidipin metaboliseres af CYP3A4 -enzymet, kan samtidig administration af CYP3A4 -hæmmere og -induktorer interagere med metabolisme og eliminering af lercanidipin.
Samtidig administration af lercanidipin med potente CYP3A4-hæmmere (f.eks. Ketoconazol, itraconazol, ritonavir, erythromycin, troleandomycin) er kontraindiceret (se pkt. 4.3).
En interaktionsundersøgelse med ketoconazol, en potent hæmmer af CYP3A4, viste en betydelig stigning i plasmaniveauer af lercanidipin (en 15 gange stigning i området under lægemiddelkoncentration / tidskurven, AUC og en 8-faldig stigning i Cmax. For S-lercanidipin-eutomeren).
Cyclosporin
Ciclosporin og lercanidipin må ikke bruges sammen (se pkt. 4.3).
Efter samtidig administration af lercanidipin og cyclosporin blev der observeret en stigning i plasmaniveauer af begge aktive stoffer. En undersøgelse af unge raske frivillige har vist, at når cyclosporin administreres 3 timer efter lercanidipinindtag, ændres plasmaniveauerne af lercanidipin ikke, mens cyclosporins AUC stiger med 27%. Samtidig administration af lercanidipin og cyclosporin forårsagede en 3-fold stigning i plasmaniveauer af lercanidipin og en 21% stigning i cyclosporins AUC.
Grapefrugtjuice
Lercanidipin må ikke tages sammen med grapefrugtsaft (se pkt. 4.3).
Som med andre dihydropyridiner er lercanidipin følsom over for metabolisk hæmning forårsaget af grapefrugtjuice, med en deraf følgende stigning i dets systemiske tilgængelighed og en forøgelse af dets hypotensive effekt.
Alkohol
Alkoholindtag bør undgås, da det kan forstærke den vasodilaterende effekt af antihypertensive lægemidler (se pkt. 4.4).
CYP3A4 substrater
Der skal udvises forsigtighed, når lercanidipin tages sammen med andre CYP3A4 -substrater, såsom terfenadin, astemizol, klasse III antiarytmiske lægemidler, såsom amiodaron og kinidin.
CYP3A4 -inducere
Samtidig administration af lercanidipin med CYP3A4 -inducere såsom antikonvulsive lægemidler (f.eks. Phenytoin, carbamazepin) og rifampicin bør udføres med forsigtighed, da den antihypertensive virkning kan reduceres, og blodtrykket skal overvåges oftere end normalt.
Digoxin
Hos patienter, der gennemgik kronisk behandling med? -Methyldigoxine, viste samtidig administration af 20 mg lercanidipin ingen farmakokinetisk interaktion. Friske frivillige, der blev behandlet med digoxin, efter administration af 20 mg lercanidipin, viste en gennemsnitlig stigning på 33% i digoxin Cmax, mens AUC og renal clearance ikke blev ændret signifikant. Patienter behandlet samtidigt med digoxin for at påvise tegn på digoxintoksicitet.
Midazolam
Hos ældre frivillige forbedrede samtidig oral administration af 20 mg midazolam absorptionen af lercanidipin (ca. 40%) og reducerede dets absorptionshastighed (forsinket tmax fra 1,75 til 3 timer). Midazolamkoncentrationer.
Metoprolol
Når lercanidipin blev administreret samtidigt med metoprolol - en? -Blocker elimineret hovedsageligt af leveren - forblev biotilgængeligheden af metoprolol uændret, mens lercanidipins reducerede med 50%. Denne effekt kan skyldes reduktionen i hepatisk blodgennemstrømning forårsaget af? -Blockere, så det kan også forekomme med andre lægemidler i denne klasse. Ikke desto mindre kan lercanidipin sikkert bruges samtidigt med? -Adrenerge receptorblokkere.
Cimetidin
Plasmaniveauer af lercanidipin ændres ikke signifikant hos patienter, der får samtidig behandling med 800 mg cimetidin om dagen, men forsigtighed bør udvises ved højere doser, da stigninger i både biotilgængeligheden af lercanidipin og dets hypotensive virkning kan forekomme.
Fluoxetin
Et interaktionsstudie med fluoxetin (en hæmmer af CYP2D6 og CYP3A4), udført hos raske frivillige i alderen 65 ± 7 år (middelværdi ± sd), viste ingen klinisk relevant ændring i lerkanidipins farmakokinetiske egenskaber.
Simvastatin
Under gentagen samtidig administration af en 20 mg dosis lercanidipin og 40 mg simvastatin blev AUC for lercanidipin ikke ændret signifikant, mens AUC for simvastatin steg med 56% og dens vigtigste aktive metabolit, a -hydroxy -syren, med 28%. Sådanne variationer er usandsynligt af klinisk relevans.Der forventes ingen interaktion, hvis lercanidipin administreres om morgenen og simvastatin om aftenen som angivet for dette lægemiddel.
Warfarin
Samtidig administration af 20 mg lercanidipin taget af raske frivillige fastende ændrer ikke warfarins farmakokinetik.
Pædiatrisk population
Interaktionsundersøgelser er kun blevet udført hos voksne.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Enalapril
Det anbefales ikke at anvende ACE -hæmmere (enalapril) i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Brug af ACE -hæmmere (enalapril) er kontraindiceret i anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4). Afsnit 4.3 og 4.4).
Der findes ingen endelige epidemiologiske beviser for risikoen for teratogenese efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes. Medmindre administration af ACE -hæmmere anses for vigtigt. skifte til alternative antihypertensive lægemidler, der er sikre til brug under graviditeten.Så snart graviditeten er diagnosticeret, skal behandlingen med ACE -hæmmere straks afbrydes og om nødvendigt starte en alternativ behandling.
Eksponering for behandling med ACE -hæmmere i andet og tredje trimester inducerer human foetotoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, retardation af kranialbenifikation) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) (se pkt. 5.3). Tilfælde af moderlig oligohydramnios er forekommet, hvilket formodentlig indikerer nedsat føtal nyrefunktion, og som kan fremkalde lemkontrakturer, kraniofaciale deformationer og udvikling af lungehypoplasi.
Hvis eksponering for ACE -hæmmere er forekommet efter anden trimester af graviditeten, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet. Børn, hvis mødre har taget ACE -hæmmere, bør overvåges nøje for debut. Hypotension (se pkt. 4.3 og 4.4).
Lercanidipin
Undersøgelser udført på dyr behandlet med lercanidipin viste ikke teratogene virkninger, som i stedet blev observeret ved brug af andre dihydropyridinforbindelser.
Der foreligger ingen kliniske data om eksponering for lercanidipin under graviditet, derfor anbefales brug under graviditet eller kvinder i den fertile alder, medmindre effektive præventionsforanstaltninger er på plads.
Kombination af enalapril og lercanidipin
Der er ingen eller få data om brugen af kombinationen enalaprilmaleat / lercanidipinhydrochlorid hos gravide kvinder. Dyrestudier er utilstrækkelige med hensyn til reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).
Brug af Atover er kontraindiceret i anden og tredje trimester af graviditeten. Det anbefales ikke i graviditetens første trimester og til kvinder i den fertile alder, som ikke bruger prævention.
Fodringstid
Enalapril
Begrænsede farmakokinetiske data viser meget lave koncentrationer i modermælk (se pkt. 5.2). Selvom disse koncentrationer ser ud til at være klinisk irrelevante, anbefales brug af enalapril til amning ikke til premature spædbørn og i de første par uger efter fødslen på grund af den hypotetiske risiko for kardiovaskulære og nyrevirkninger og fordi der ikke er tilstrækkelig klinisk erfaring.
Hos ældre spædbørn, hvis det anses for nødvendigt for moderen, kan enalapril tages under amning, men i dette tilfælde skal spædbarnet følges for mulige bivirkninger.
Lercanidipin
Lercanidipins udskillelse i modermælk er ukendt.
Kombination af enalapril og lercanidipin
Atover bør derfor ikke bruges under amning.
Fertilitet
Reversible biokemiske ændringer i hovedet på spermatozoer, som kan forringe befrugtningen, er blevet rapporteret hos nogle patienter behandlet med calciumkanalblokkere. I lyset af gentagen mislykket in vitro-befrugtning og i mangel af andre forklaringer er det muligt at tilskrive årsagen til calciumkanalblokkere.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Atover påvirker moderat evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Men forsigtighed tilrådes, da symptomer som svimmelhed, asteni, træthed og i sjældne tilfælde kan forekomme søvnighed (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Atovers sikkerhed blev evalueret i fem dobbeltblinde kontrollerede kliniske undersøgelser og i to langsigtede åbne undersøgelser. I alt modtog 1.141 patienter Atover i en dosis på 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg og 20 mg / 20 mg. De uønskede virkninger af kombinationen svarer til dem, der observeres efter den enkelte indgivelse af den ene eller den anden komponent. De mest almindeligt rapporterede bivirkninger under behandling med Atover var: hoste (4,03%), svimmelhed (1,67%) og hovedpine (1,67%).
Oversigt over bivirkninger i skema
I nedenstående tabel er bivirkninger rapporteret i kliniske undersøgelser med administration af Atover 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg og 20 mg / 20 mg, og for hvilke der er konstateret et rimeligt årsagssammenhæng, opregnet efter MedDRA -klassificering: meget almindelig (> 1/10), almindelig (≥1 / 100 til
Bivirkninger, der forekommer hos kun én patient, er anført under hyppigheden sjælden.
Yderligere oplysninger om de enkelte komponenter.
Enalapril
De rapporterede bivirkninger for enalapril er:
Forstyrrelser i blod og lymfesystem:
Ikke almindelig: anæmi (herunder aplastiske og hæmolytiske former)
Sjælden: neutropeni, nedsat hæmoglobin, nedsat hæmatokrit, trombocytopeni, agranulocytose, knoglemarvsfejl, pancytopeni, lymfadenopati, autoimmune sygdomme
Endokrine lidelser:
Ikke kendt: syndrom ved upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH)
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser:
Ikke almindelig: hypoglykæmi (se pkt.4.4)
Nervesystemet lidelser og psykiatriske lidelser:
Almindelig: hovedpine, depression
Ikke almindelig: forvirring, søvnighed, søvnløshed, nervøsitet, paræstesi, svimmelhed
Sjælden: unormale drømme, søvnforstyrrelser
Øjenlidelser:
Meget almindelig: sløret syn
Hjerte- og vaskulære lidelser:
Meget almindelig: svimmelhed
Almindelig: hypotension (herunder ortostatisk hypotension), synkope, brystsmerter, arytmi, angina pectoris, takykardi
Ikke almindelig: ortostatisk hypotension, hjertebanken, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke *, muligvis som følge af overdreven hypotension hos højrisikopatienter (se pkt.4.4)
Sjælden: Raynauds fænomen
* Hyppigheden i kliniske forsøg var sammenlignelig mellem dem, der blev behandlet med placebo, versus dem med aktiv kontrol.
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser:
Meget almindelig: hoste
Almindelig: dyspnø
Ikke almindelig: rhinoré, orofaryngeal smerte og dysfoni, bronkospasme / astma
Sjælden: lungeinfiltrater, rhinitis, allergisk alveolitis / eosinofil lungebetændelse
Gastrointestinale lidelser:
Meget almindelig: kvalme
Almindelig: diarré, mavesmerter, smagsforstyrrelser
Ikke almindelig: ileus, pancreatitis, opkastning, dyspepsi, forstoppelse, anoreksi, maveirritation, mundtørhed, mavesår
Sjælden: stomatitis / aphthous ulcerationer, glossitis
Meget sjælden: tarmangioødem
Lever- og galdeforstyrrelser:
Sjælden: leversvigt, hepatitis - både hepatocellulær og kolestatisk, hepatitis med nekrose, kolestase (inklusive gulsot)
Hud og subkutan væv:
Almindelig: udslæt, overfølsomhed / angioødem: der er rapporteret tilfælde af angioneurotisk ødem i ansigtet, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og / eller strubehoved (se pkt.4.4)
Ikke almindelig: diaforese, kløe, urticaria, alopeci
Sjælden: Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, eksfoliativ dermatitis, toksisk epidermal nekrolyse, pemphigus, erythroederma
Der er rapporteret et symptomkompleks, som kan omfatte nogle eller alle af følgende tilstande: feber, serositis, vaskulitis, myalgi / myositis, artralgi / gigt, positivitet for ANA, forhøjet ESR, eosinofili og leukocytose. Mulighed for udseende af hududslæt, lysfølsomhed eller andre dermatologiske manifestationer.
Nyre- og urinlidelser:
Ikke almindelig: nedsat nyrefunktion, nyresvigt, proteinuri
Sjælden: oliguri
Sygdomme i reproduktive system og bryst:
Ikke almindelig: impotens
Sjælden: gynækomasti
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet:
Meget almindelig: asteni
Almindelig: træthed
Ikke almindelig: muskelspasmer, hedeture, tinnitus, utilpashed, feber
Diagnostiske tests:
Almindelig: hyperkaliæmi, forhøjet kreatinin i blodet
Ikke almindelig: øget uræmi, hyponatriæmi
Sjælden: øget leverenzymer, forhøjet bilirubin i blodet.
Lercanidipin
De mest almindeligt observerede bivirkninger i kontrollerede kliniske forsøg omfatter: hovedpine, svimmelhed, perifert ødem, takykardi, hjertebanken og hedeture, som alle forekom hos mindre end 1% af patienterne.
Forstyrrelser i immunsystemet:
Meget sjælden: overfølsomhed
Psykiatriske lidelser:
Sjælden: søvnighed
Nervesystemet lidelser:
Ikke almindelig: hovedpine, svimmelhed
Hjertepatologier:
Ikke almindelig: takykardi, hjertebanken
Sjælden: angina pectoris
Vaskulære patologier:
Ikke almindelig: hedeture
Meget sjælden: synkope
Gastrointestinale lidelser:
Sjælden: kvalme, dyspepsi, diarré, mavesmerter, opkastning
Hud og subkutan væv:
Sjælden: hududslæt
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme:
Sjælden: myalgi
Nyre- og urinlidelser:
Sjælden: polyuri
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet:
Ikke almindelig: perifert ødem
Sjælden: asteni, træthed
Spontane rapporter modtaget efter markedsføring har rapporteret meget sjældent (gingival hypertrofi, reversible stigninger i serumniveauer af levertransaminaser, hypotension, urinfrekvens og brystsmerter.
Nogle dihydropyridiner kan sjældent forårsage lokaliserede prækordielle smerter eller angina pectoris. Meget sjældent kan der forekomme en stigning i hyppigheden, varigheden eller sværhedsgraden af disse angreb hos patienter med allerede eksisterende angina pectoris. Isolerede tilfælde af myokardieinfarkt kan forekomme.
Der er ingen negative virkninger af lercanidipin på blodglukose eller serumlipidniveauer.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Efter markedsføring er der rapporteret om nogle tilfælde af forsætlig overdosis ved administration af enalapril / lercanidipin i doser på 100 til 1.000 mg hver, der kræver hospitalsindlæggelse. Symptomer rapporteret (nedsat systolisk blodtryk, bradykardi, rastløshed, søvnighed og flanksmerter) kan også er forårsaget af samtidig administration af høje doser af andre lægemidler (f.eks. β-blokkere).
Symptomer på overdosering med enalapril og lercanidipin taget individuelt:
De vigtigste symptomer på overdosering, der er rapporteret med enalapril til dato, er markant hypotension (ca. seks timer efter indtagelse af tabletterne), samtidig med blokering af renin-angiotensinsystemet og stupor. Symptomer forbundet med overdosis af ACE-hæmmere kan omfatte cirkulationschok, elektrolytforstyrrelser , nyresvigt, hyperventilation, takykardi, hjertebanken, bradykardi, svimmelhed, angst og hoste Efter indtagelse af enalapril er 300 mg og 440 mg serumniveauer af enalaprilat rapporteret at være henholdsvis 100 og 200 gange højere. normalt observeret efter terapeutiske doser.
Som med andre dihydropyridiner kan overdosering af lercanidipin forårsage overdreven perifer vasodilatation med markant hypotension og refleks takykardi.
Behandling af tilfælde af overdosering af enalapril og lercanidipin taget individuelt:
Den anbefalede behandling for overdosering af enalapril er intravenøs infusion af saltvand. I nærvær af hypotension bør patienten placeres i en anti-chokposition. Hvis det er tilgængeligt, kan behandling med angiotensin II-infusion også overvejes. / Eller intravenøs catecholaminer. indtagelse af tabletterne er nyligt, passende foranstaltninger bør træffes for at eliminere enalaprilmaleat (f.eks. fremkaldelse af opkastning, gastrisk skylning, administration af sorbenter eller natriumsulfat). Enalaprilat kan fjernes fra kredsløbet ved hæmodialyse (se pkt. 4.4) Pacemakerapplikation er indiceret i tilfælde af terapiresistent bradykardi. Overvåg løbende vitale tegn, serumelektrolytter og kreatinin.
Med lercanidipin i tilfælde af alvorlig hypotension, bradykardi og tab af bevidsthed kan kardiovaskulær støtte via intravenøs atropin være nødvendig for at modvirke bradykardi.
I betragtning af lercanidipins langvarige farmakologiske virkning, bør kardiovaskulær status for patienter, der har taget en overdosis, overvåges i mindst 24 timer. Der er ingen oplysninger om nytten af dialyse. Da lægemidlet er meget lipofilt, er det meget usandsynligt, at plasmaniveauer viser risikofasens varighed. Dialyse er muligvis ikke effektiv.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe:
ACE -hæmmere og calciumkanalblokkere: enalapril og lercanidipin.
ATC -kode: C09BB02.
Atover er en fast kombination af en ACE -hæmmer (enalapril) og en calciumkanalblokker (lercanidipin), to antihypertensive lægemidler med komplementære virkningsmekanismer til at kontrollere blodtrykket hos patienter med essentiel hypertension.
Enalapril
Enalaprilmaleat er maleatsaltet af enalapril, et derivat af to aminosyrer, L-alanin og L-prolin. Det angiotensinkonverterende enzym (ACE) er en peptidyldipeptidase, der katalyserer omdannelsen af angiotensin I til det trykvirkende stof angiotensin II. Efter absorption hydrolyseres enalapril til enalaprilat, som hæmmer ACE. Inhibering af ACE resulterer i et fald i plasma angiotensin II niveauer med en stigning i plasma renin aktivitet (på grund af fjernelse af den negative feedback, der udøves ved renin frigivelse) og et fald i aldosteronsekretion.
Da ACE er identisk med kininase II, kan enalapril også hæmme nedbrydningen af bradykinin, et potent vasodilatorpeptid. Imidlertid er denne mekanismes rolle i enalaprils terapeutiske virkninger endnu ikke kendt.
Selvom den mekanisme, hvormed enalapril sænker blodtrykket primært tilskrives undertrykkelse af renin-angiotensin-aldosteronsystemet, producerer enalapril antihypertensive virkninger, selv hos patienter med reducerede reninniveauer.
Administration af enalapril til hypertensive patienter medfører en reduktion i både liggende og stående blodtryk uden en signifikant stigning i puls.
Symptomatisk ortostatisk hypotension er sjælden. Hos nogle patienter kan det tage flere ugers behandling for at opnå optimal blodtrykskontrol. Pludselig seponering af enalapril har ikke været forbundet med hurtig stigning i blodtrykket.
Effekten af hæmning af ACE -aktivitet begynder normalt 2 til 4 timer efter oral administration af en enkelt dosis enalapril. Antihypertensiv aktivitet ses normalt efter 1 time, og maksimal aktivitet opnås inden for 4 timer. - 6 timer efter administration. Virkningens varighed afhænger af dosis, men ved den anbefalede dosis vedvarer de hæmodynamiske og antihypertensive virkninger i mindst 24 timer.
Fra hæmodynamiske undersøgelser foretaget hos patienter med essentiel hypertension, blev det konstateret, at reduktionen i blodtryk er forbundet med en reduktion i perifer arteriel modstand, med en stigning i hjerteudgang og ingen eller minimal ændring i puls. En stigning i nyreblodstrømmen forekom efter administration af enalapril, mens den glomerulære filtrationshastighed forblev uændret. Der var ingen tegn på vand- eller natriumretention. Hos patienter med reduceret glomerulær filtrationshastighed før behandling øges denne hastighed imidlertid generelt.
Fald i albuminuri, IgG-udskillelse i urinen og total proteinuri er blevet observeret i kortvarige kliniske undersøgelser hos diabetiske og ikke-diabetiske nyrepatienter efter administration af enalapril.
To store randomiserede kontrollerede forsøg (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøgt brugen af kombinationen af en ACE-hæmmer med en antagonist af angiotensin II -receptor.
ONTARGET er en undersøgelse udført på patienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller type 2 diabetes mellitus forbundet med tegn på organskader. VA NEPHRON-D er en undersøgelse foretaget hos patienter med type 2 diabetes mellitus og diabetisk nefropati.
Disse undersøgelser viste ingen signifikant gavnlig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære resultater og dødelighed, mens der blev observeret en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyreskade og / eller hypotension sammenlignet med monoterapi. Disse resultater er også relevante for andre ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister i betragtning af deres lignende farmakodynamiske egenskaber ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) er en undersøgelse, der har til formål at verificere fordelen ved at tilføje aliskiren til standardterapi af en ACE -hæmmer eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresygdom , kardiovaskulær sygdom eller begge dele. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af en øget risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og slagtilfælde var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger af interesse (hyperkaliæmi , hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen.
Lercanidipin
Lercanidipin er en calciumkanalblokker i dihydropyridin -gruppen og hæmmer calciumstrømmen over cellemembranen i glatte muskler og hjerte. Mekanismen for dets antihypertensive virkning skyldes en direkte afslappende effekt på vaskulær glat muskulatur, med en deraf følgende reduktion i total perifer modstand. På trods af sin korte plasmahalveringstid har lercanidipin takket være sin høje fordelingskoefficient i membranen en langvarig antihypertensiv aktivitet og forårsager ikke negative inotrope virkninger på grund af dets høje vaskulære selektivitet.
Da lercanidipin-induceret vasodilatation sker gradvist, er akut hypotension med refleks takykardi kun sjældent forekommet hos hypertensive patienter.
Som med andre asymmetriske 1,4 -dihydropyridiner skyldes lercanidipins antihypertensive aktivitet hovedsageligt dets (S) -enantiomer.
Enalapril / Lercanidipine
Kombinationen af disse to stoffer har en additiv antihypertensiv effekt, som reducerer blodtrykket mere end brugen af de enkelte komponenter.
- Over 10 mg / 10 mg
I et dobbeltblindet fase III klinisk studie med 342 patienter utilstrækkeligt kontrolleret med 10 mg lercanidipin monoterapi (PAD, diastolisk blodtryk, siddende 95-114 mmHg og PAS, systolisk blodtryk, 140-189 mmHg), efter 12 ugers dobbelt- blind behandling var reduktionen i systolisk blodtryk 5,4 mmHg større med enalapril 10 mg / lercanidipin 10 mg kombinationen sammenlignet med lercanidipin 10 mg monoterapi (-7,7 mmHg vs - 2,3 mmHg, p 140/90 mmHg: titrering blev udført hos 133 af 221 patienter og PAD blev normaliseret efter titrering i 1/3 af tilfældene.
- Over 20 mg / 10 mg
I et dobbeltblindet fase III-klinisk studie med 327 patienter utilstrækkeligt kontrolleret med enalapril 20 mg monoterapi (PAD, siddende diastolisk blodtryk 95-114 mmHg og PAS, systolisk blodtryk 140-189 mmHg), behandlede jeg patienter med enalapril 20 mg / lercanidipin 10 mg opnåede en signifikant større reduktion i systolisk og diastolisk blodtryk end det, der blev observeret hos patienter, der var tilbage i monoterapi, både for PAS (-9,8 vs -6,7 mmHg, p = 0,013) og for PAD (-9,2 vs -7,5 mmHg, p = 0,015). Procentdelen af patienter, der reagerede på behandling med kombinationsbehandling, var ikke-statistisk signifikant højere end monoterapi for både PAD (53% vs 43%, p = 0,076) og PAS (41% vs 33%, p = 0,116) samt procentdelen af patienter i kombinationsbehandling med normaliseret tryk for PAD (48% vs 37%, p = 0,055) og for PAS (33% vs 28) var højere i et ikke-statistisk signifikant mål.%, p = 0,325).
- Over 20 mg / 20 mg
I et dobbeltblindet, randomiseret, aktivt kontrolleret, placebokontrolleret faktorstudie hos 1.039 patienter med moderat hypertension (blodtryk målt i siddende stilling i PAD-medicinsk undersøgelse: 100-109 mmHg, PAS-hjemmeblodtryk ved PAD ≥ 85 mmHg), havde patienterne, der fik enalapril 20 mg / lercanidipin 20 mg, signifikant større reduktioner i PAS og PAD, både målt hjemme og målt i praksis sammenlignet med placebo (p
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Der blev ikke observeret nogen farmakokinetiske interaktioner under samtidig administration af enalapril og lercanidipin.
Farmakokinetiske egenskaber af enalapril
Absorption
Oral enalapril absorberes hurtigt, og maksimal serumkoncentration nås inden for en time efter administration. Baseret på den mængde, der udskilles i urinen, er absorptionen af enalapril fra oral enalaprilmaleat cirka 60%. Absorptionen af oral enalapril påvirkes ikke af tilstedeværelsen af mad i mave -tarmkanalen.
Fordeling
Efter absorption hydrolyseres oral enalapril hurtigt og omfattende til enalaprilat, en kraftig angiotensinkonverterende enzymhæmmer. Den maksimale serumkoncentration af enalaprilat forekommer cirka 4 timer efter en oral dosis enalaprilmaleat. Enalaprilats effektive akkumuleringshalveringstid efter flere doser oral enalapril er 11 timer. Hos patienter med normal nyrefunktion er koncentrationen af enalaprilat i steady-state. blev nået efter fire dages behandling.
I det terapeutisk relevante koncentrationsområde overstiger bindingen af enalaprilat til humane plasmaproteiner ikke 60%.
Biotransformation
Bortset fra omdannelse til enalaprilat er der ingen signifikante tegn på enalaprilmetabolisme.
Eliminering
Enalaprilat elimineres primært af nyrerne. De vigtigste bestanddele i urinen er enalaprilat, der tegner sig for 40% af dosis, og uændret enalapril (ca. 20%).
Nyresvigt
Eksponeringen for enalapril og enalaprilat stiger hos patienter med nyreinsufficiens.For patienter med let til moderat nyreinsufficiens (kreatininclearance 40-60 ml / min) var AUC for enalaprilat ved steady state cirka det dobbelte af patienter med normal nyrefunktion efter administration af 5 mg én gang dagligt. Ved tilstedeværelse af alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance ≤ 30 ml / min) øges AUC cirka 8 gange. På disse niveauer af nyreinsufficiens forlænges den effektive halveringstid for enalaprilat efter flere doser enalaprilmaleat, og tiden til steady state øges (se pkt.4.2).
Enalaprilat kan fjernes fra det almindelige kredsløb ved hæmodialyse, dialyseclearance er 62 ml / min.
Fodringstid
Efter en enkelt 20 mg oral dosis administreret efter fødslen til fem kvinder, var den gennemsnitlige maksimale plasma-enalapril i mælk 1,7 mcg / L (område 0,54-5,9 mcg / L) mellem 4 og 6 timer efter administration. Den gennemsnitlige plasmatop for enalaprilat var 1,7 mcg / L (område 1,2 til 2,3 mcg / L); piggerne opstod på forskellige tidspunkter i løbet af 24 timer. Ved hjælp af data fra spidsbelægningsniveauer vil det anslåede maksimale indtag af et udelukkende ammet spædbarn være ca. 0,16% af moderens vægtjusterede dosis.En kvinde, der tager enalapril i en dosis på 10 mg om dagen oralt i 11 måneder, har enalapril-mælkemaksimum plasma på 2 mcg / l 4 timer efter dosering og et maksimum enalaprilatplasma på 0,75 mcg / l cirka 9 timer efter dosering. Den samlede mængde enalapril og enalaprilat, der blev påvist i mælk i løbet af 24 timer, var henholdsvis 1,44 mcg / l og 0,63 mcg / l Niveauer af enalaprilat i mælk var ikke påviselige (
Farmakokinetiske egenskaber af lercanidipin
Absorption
Lercanidipin absorberes fuldstændigt efter oral administration, og plasmatoppen nås efter ca. 1,5 - 3 timer.
De to enantiomerer af lercanidipin viser en lignende plasmaniveauprofil: den tid, der kræves for at opnå den maksimale plasmakoncentration, er identisk, den maksimale plasmakoncentration og AUC er i gennemsnit 1,2 gange højere for (S) enantiomeren. Eliminationshalveringstiden for de to enantiomerer er i det væsentlige den samme. Ingen "in vivo" interkonvertering af enantiomererne blev observeret.
På grund af det forhøjede first -pass metabolisme er den absolutte biotilgængelighed af lercanidipin administreret oralt til fodrede patienter cirka 10%; den reduceres til en tredjedel, når den administreres til raske frivillige i fastende tilstand.
Den orale tilgængelighed af lercanidipin stiger 4-doblet, når det tages op til 2 timer efter et fedtfattigt måltid. Derfor bør stoffet tages før måltider.
Fordeling
Distributionen fra plasma til væv og organer er hurtig og omfattende.
Graden af binding af lercanidipin til plasmaproteiner overstiger 98%. Hos patienter med alvorlig nyre- eller leverdysfunktion reduceres plasmaproteinniveauerne, og den frie fraktion af lægemidlet kan stige.
Biotransformation
Lercanidipin metaboliseres i vid udstrækning af CYP3A4; stoffet blev ikke fundet i urin eller afføring. Det omdannes hovedsageligt til inaktive metabolitter, og cirka 50% af dosis udskilles i urinen.
Eksperimenter "in vitro"Med humane levermikrosomer har vist, at lercanidipin udøver en beskeden hæmning af de to enzymer CYP3A4 og CYP2D6 i koncentrationer 160 og 40 gange højere end dem, der nås ved maksimum i plasma efter administration af en dosis på 20 mg.
Desuden har interaktionsundersøgelser hos mennesker vist, at lercanidipin ikke ændrer plasmaniveauerne af midazolam, et typisk substrat for CYP3A4 eller af metoprolol, et typisk substrat for CYP2D6. Derfor forventes det ikke ved terapeutiske doser, at lercanidipin hæmmer biotransformation af lægemidler, der metaboliseres af CYP3A4 eller CYP2D6.
Eliminering
Elimination sker hovedsageligt ved biotransformation.
En gennemsnitlig terminal eliminationshalveringstid på 8-10 timer blev beregnet, og på grund af den høje binding til lipidmembraner har den terapeutiske aktivitet en varighed på 24 timer. Der blev ikke fundet akkumulering efter gentagen administration.
Linearitet / ikke-linearitet
Oral administration af lercanidipin fører til plasmaniveauer, der ikke er direkte proportionale med dosis (ikke-lineær kinetik). Efter 10, 20 eller 40 mg blev der observeret maksimale plasmakoncentrationer på 1: 3: 8 og AUC på 1: 4: 18, hvilket indikerer progressiv mætning af first -pass metabolisme. Følgelig øges tilgængeligheden med stigende dosis.
Yderligere oplysninger om særlige populationer
Hos ældre patienter og hos patienter med let til moderat nyre- eller leverinsufficiens var lerkanidipins farmakokinetiske adfærd den, der blev observeret i den generelle patientpopulation. Højere niveauer af lægemidlet (ca. 70%) blev fundet hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens eller hos dialysepatienter. Hos patienter med moderat til svær leverinsufficiens er en stigning i den systemiske biotilgængelighed af lercanidipin sandsynligvis, da lægemidlet normalt metaboliseres omfattende i leveren.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Enalapril kombination: lercanidipin
Den potentielle toksicitet af den faste kombination enalapril og lercanidipin blev undersøgt hos rotter efter oral administration i 3 måneder og i to gentoksicitetstest Kombinationen ændrede ikke de enkelte komponenters toksikologiske profil.
For de to komponenter (enalapril og lercanidipin) er følgende data tilgængelige.
Enalapril
Ikke-kliniske data viste ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagne doser, gentoksicitet og kræftfremkaldende potentiale.
Reproduktionstoksicitetsundersøgelser indikerer, at enalapril har vist sig at have ingen indvirkning på fertiliteten og reproduktive funktioner hos rotter og ikke udvikler nogen teratogene virkninger.En undersøgelse af hunrotter, givet doser før parring og under drægtighed, viste en højere dødelighed af små rotter under amning. Forbindelsen krydser placenta og udskilles i mælk. Kategorien af ACE -hæmmere har vist sig at forårsage negative virkninger på den endelige fosterudvikling, hvilket resulterer i fosterdød og virkninger. Medfødt, især i kraniet. Tilfælde af fetotoksicitet, intrauterin væksthæmning Der er også rapporteret om ductus arteriosus åbenhed. Disse udviklingsanomalier tilskrives delvist en "direkte virkning af ACE-hæmmere på fostrets renin-angiotensinsystem og dels iskæmi på grund af moderens hypotension samt fald i blod flyde føtal-placentablod og passage af ilt / næringsstoffer til fosteret.
Lercanidipin
Ikke-kliniske data viste ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagne doser, gentoksicitet, kræftfremkaldende potentiale, reproduktionstoksicitet.
De vigtige effekter observeret i langtidsundersøgelser med rotter og hunde var direkte eller indirekte relateret til de kendte virkninger af høje doser calciumkanalblokkere, som hovedsageligt afspejler en overdreven farmakodynamisk aktivitet.
Behandling med lercanidipin påvirkede ikke fertiliteten eller generelle reproduktive funktioner hos rotter, men ved indgivelse ved høje doser fremkaldte det tab før og efter implantation og forsinket fosterudvikling. Der var ingen tegn på teratogenese hos rotter og kaniner, men andre dihydropyridiner viste teratogene virkninger hos dyr. Ved indgivelse i høje doser (12 mg / kg / dag) under fødslen inducerede lercanidipin dystocia.
Fordelingen af lercanidipin og / eller dets metabolitter hos drægtige dyr og deres udskillelse i modermælk er ikke blevet evalueret.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kerne:
lactosemonohydrat;
mikrokrystallinsk cellulose;
natriumcarboxymethylstivelse type A;
povidon K 30;
natriumhydrogencarbonat;
magnesiumstearat.
Belægningsfilm:
hypromellose 5 cP;
titandioxid (E171);
talkum;
macrogol 6000;
quinolingult (E104);
gult jernoxid (E172).
06.2 Uforenelighed
Ikke anvendelig.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i den originale emballage for at holde den væk fra lys og fugt. Må ikke opbevares over 25 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Polyamid-aluminium-PVC / aluminium blister.
Pakninger med 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 og 100 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milano.
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
OVER 20 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter - 7 tabletter AIC n. 038576120
OVER 20 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter - 14 tabletter AIC n. 038576132
OVER 20 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter - 28 tabletter AIC n. 038576144
OVER 20 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter - 30 tabletter AIC n. 038576157
OVER 20 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter - 35 tabletter AIC n. 038576169
OVER 20 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter - 42 tabletter AIC n. 038576171
OVER 20 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter - 50 tabletter AIC n. 038576183
OVER 20 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter - 56 tabletter AIC n. 038576195
OVER 20 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter - 90 tabletter AIC n. 038576207
OVER 20 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter - 98 tabletter AIC n. 038576219
OVER 20 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter - 100 tabletter AIC n. 038576221
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 12. februar 2009
Dato for seneste fornyelse: 25. juli 2011
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
22/09/2015
.jpg)
