Aktive ingredienser: Felodipine
Prevex 5 mg depottabletter
Prevex 10 mg depottabletter
Indikationer Hvorfor bruges Prevex? Hvad er det for?
Dihydropyridinderivat med antihypertensiv og antianginal aktivitet.
Forhøjet blodtryk. Stabil angina pectoris
Kontraindikationer Når Prevex ikke bør bruges
Graviditet; kendt overfølsomhed over for felodipin eller over for et eller flere af hjælpestofferne; ukompenseret hjertesvigt akut myokardieinfarkt; ustabil angina pectoris; hæmodynamisk signifikant hjerteklapobstruktion; dynamisk obstruktion af hjerteudstrømning; kardiogent shock.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Prevex
Felodipin kan forårsage signifikant hypotension, hvilket kan resultere i takykardi, hvilket kan forårsage myokardiskæmi hos disponerede patienter.
Felodipin bør anvendes med forsigtighed til patienter, der har en tilbøjelighed til at udvikle takykardi.
Felodipin udskilles gennem leveren. Derfor kan der forventes højere terapeutiske koncentrationer og en overlegen respons hos patienter med klart nedsat leverfunktion (se også afsnit DOSE, METODE OG ADMINISTRATIONSTID).
Mild gingival hyperplasi er blevet rapporteret hos patienter med markant tandkødsbetændelse / periodontitis. Sådan hyperplasi kan undgås eller vendes ved "omhyggelig tandhygiejne
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Prevex
Enzymatiske interaktioner
Felodipin metaboliseres i leveren af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4). CYP3A4 -hæmmere og inducere kan påvirke plasmakoncentrationer af felodipin.
Interaktioner, der forårsager en stigning i plasmakoncentrationen af felodipin
Enzymhæmmere af cytochrom P450 3A4, såsom cimetidin, erythromycin, itraconazol, ketoconazol, anti-HIV-lægemidler / proteasehæmmere (f.eks. Ritonavir) og visse flavonoider, der findes i grapefrugtjuice, har vist sig at forårsage øgede plasmakoncentrationer af felodipin.
Interaktioner, der forårsager nedsat plasmakoncentration af felodipin Enzyminduktorer af cytochrom P450 3A4, såsom phenytoin, carbamazepin, rifampicin, barbiturater, efavirenz, nevirapin og Hypericum Perforatum (perikon) kan føre til nedsatte plasmakoncentrationer af felodipin.
Andre interaktioner
Ciclosporin: Felodipin producerer ikke ændringer i plasmakoncentrationer af cyclosporin.
Tacrolimus: Felodipin kan øge koncentrationen af tacrolimus. Når det tages sammen, bør serumkoncentrationerne af tacrolimus kontrolleres, og doseringen af tacrolimus skal muligvis justeres.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Prevex indeholder lactose, så i tilfælde af konstateret intolerance over for sukker skal du kontakte din læge, inden du tager medicinen.
Fertilitet, graviditet og amning
Graviditet: Prevex bør ikke bruges under graviditet.
Amning: Felodipin påvises i modermælk. Men hvis moderen tager terapeutiske doser under amning, er det usandsynligt, at dette lægemiddel påvirker spædbarnet.
Fertilitet: Der er ingen data om patientens fertilitet.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Patienter bør vide, hvordan de reagerer på felodipinbehandling, før de kører bil eller bruger maskiner, da svimmelhed eller træthed kan forekomme sporadisk.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Prevex: Dosering
Forhøjet blodtryk
Dosis bør justeres individuelt.
Behandlingen kan starte med en dosis på 5 mg en gang dagligt. Efter behov kan dosis reduceres til 2,5 mg eller øges til 10 mg pr. Dag baseret på patientens respons. Om nødvendigt kan der tilføjes et andet antihypertensivt middel.
Den sædvanlige vedligeholdelsesdosis er 5 mg en gang dagligt.
Nedsat leverfunktion
Patienter med nedsat leverfunktion kan have forhøjede plasmakoncentrationer af felodipin og kan reagere på behandling med lavere doser (se afsnittet Forholdsregler ved brug).
Hjertekrampe
Dosis bør justeres individuelt.
Behandlingen bør startes med en dosis på 5 mg en gang dagligt og bør øges til 10 mg én gang dagligt efter behov.
Ældre befolkning Behandlingen bør begynde med den lavest tilgængelige dosis.
Nedsat nyrefunktion
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Pædiatrisk population
Erfaringerne fra kliniske forsøg med brugen af felodipin til pædiatriske hypertensive patienter er begrænsede.
Administration
Tabletten skal tages om morgenen, synkes hel med vand og må ikke brydes, knuses eller tygges for at opretholde egenskaberne ved vedvarende frigivelse. Tabletterne kan tages på tom mave eller efter et let måltid med lavt fedtindhold eller kulhydrater.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Prevex
Symptomer: Overdosering kan forårsage overdreven perifer vasodilatation med markant hypotension og undertiden bradykardi.
Behandling: aktivt kul, udfør om nødvendigt gastrisk skylning.
Hvis der opstår alvorlig hypotension, bør symptomatisk behandling indledes.
Placer patienten på ryggen med de nedre lemmer hævet.
I tilfælde af samtidig bradykardi bør 0,5-1 mg atropin administreres intravenøst.
Hvis dette ikke er nok, skal volumen øges ved at infusionere fysiologiske opløsninger (saltvand, glucose eller dextran). Hvis de ovenfor beskrevne foranstaltninger ikke er tilstrækkelige, kan sympatomimetiske lægemidler med en dominerende virkning på α1-adrenerge receptorer administreres.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Prevex
Felodipin kan forårsage rødme, hovedpine, hjertebanken, svimmelhed, træthed.
Disse reaktioner, som normalt optræder i starten af behandlingen, eller når den administrerede dosis øges, er generelt forbigående og aftager i intensitet over tid.
Felodipin kan også forårsage dosisafhængigt ankelødem, fremkaldt af forkapillær vasodilatation og ikke relateret til generaliseret væskeretention.
Baseret på erfaringerne fra kliniske undersøgelser afbrød 2% af patienterne behandlingen på grund af starten på ankelødem.
Mild gingival hyperplasi er blevet observeret hos patienter med udtalt gingivitis / periodontitis. Denne hyperplasi kan undgås eller behandles med "omhyggelig mundhygiejne. Kvalme, mavesmerter, udslæt, takykardi, hypotension, svimmelhed, paræstesi, kløe, asteni, perifert ødem er også blevet rapporteret. Artralgi og myalgi er sjældent blevet rapporteret, urticaria, opkastning, synkope, tilfælde af impotens og lidelser i den seksuelle sfære .. Meget sjældent er der rapporteret overfølsomhedsreaktioner (f.eks. angioødem og feber), øgede leverenzymer, lysfølsomhed, leukocytoklastisk vaskulitis, hyppig trang til at tisse.
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Det er vigtigt at informere lægen eller apoteket om enhver uønsket virkning, selvom den ikke er beskrevet i indlægssedlen.
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: se udløbsdatoen, der er trykt på pakken.
ADVARSEL: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der er angivet på pakningen. Denne dato refererer til den intakte, korrekt opbevarede emballage.
Opbevares under 30 ° C.
OPBEVAR LÆGEMIDLET UTILGÆNGELIGT FOR BØRN
Andre oplysninger
Sammensætning
Prevex 5 mg depottabletter
En depottablet indeholder:
aktiv ingrediens: felodipin 5 mg.
Prevex 5 mg tablet er lyserød, cirkulær, bikonveks, indgraveret med "A / Fm" på den ene side og "5" på den anden side, 9 mm i diameter.
Hjælpestoffer: 40 polyoxyleret hydrogeneret ricinusolie; hydroxypropylcellulose; propylgallat; hypromellose; natriumaluminiumsilicat; mikrokrystallinsk cellulose; vandfri lactose; natriumstearylfumarat; polyethylenglycol 6000; titandioxid E171; jernoxid E172; carnaubavoks; demineraliseret vand.
Prevex 10 mg depottabletter
En depottablet indeholder:
aktiv ingrediens: felodipin 10 mg.
Prevex 10 mg tablet er rødbrun, cirkulær, bikonveks, indgraveret med "A / FE" på den ene side og "10" på den anden side, 9 mm i diameter.
Hjælpestoffer: 40 polyoxyleret hydrogeneret ricinusolie; hydroxypropylcellulose; propylgallat; hypromellose; natriumaluminiumsilicat; mikrokrystallinsk cellulose; vandfri lactose; natriumstearylfumarat; polyethylenglycol 6000; titandioxid E171; jernoxid E176; carnaubavoks; demineraliseret vand.
Farmaceutisk form og indhold
Prevex 5 mg depottabletter:
28 depottabletter på 5 mg.
Prevex 10 mg depottabletter:
14 tabletter med 10 mg depottabletter.
28 depottabletter à 10 mg-IKKE MARKEDSPAKNING.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
PREVEX
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Prevex 5 mg depottabletter
Hver tablet indeholder 5 mg felodipin.
Hjælpestoffer med kendte virkninger:
Hver tablet indeholder 28 mg lactose og 5 mg macrogolglycerolhydroxystearat.
Prevex 10 mg depottabletter
Hver tablet indeholder 10 mg felodipin.
Hjælpestoffer med kendte virkninger:
Hver tablet indeholder 28 mg lactose og 10 mg macrogolglycerolhydroxystearat.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Prevex 5 mg depottabletter
Tabletten er lyserød, cirkulær, bikonveks, indgraveret med A / Fm på den ene side og 5 på den anden side, med en diameter på 9 mm.
Prevex 10 mg depottabletter
Tabletten er rødbrun, cirkulær, bikonveks, med A / FE indgraveret på den ene side og 10 på den anden side, 9 mm i diameter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Forhøjet blodtryk
Stabil angina pectoris
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Forhøjet blodtryk
Dosis bør justeres individuelt. Behandlingen kan startes med en dosis på 5 mg en gang dagligt. Efter behov kan dosis reduceres til 2,5 mg eller øges til 10 mg pr. Dag baseret på patientens respons. Om nødvendigt kan der tilføjes et andet antihypertensivt middel. Den sædvanlige vedligeholdelsesdosis er 5 mg en gang dagligt.
Hjertekrampe
Dosis bør justeres individuelt. Behandlingen skal startes med en dosis på 5 mg en gang dagligt og om nødvendigt øges til 10 mg en gang dagligt.
Ældre befolkning
Indledende behandling med den lavest tilgængelige dosis bør overvejes
Nedsat nyrefunktion
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Nedsat leverfunktion
Patienter med nedsat leverfunktion kan have forhøjede plasmakoncentrationer af felodipin og kan reagere på behandling med lavere doser (se pkt. 4.4).
Pædiatrisk population
Erfaringerne fra kliniske forsøg med brugen af felodipin til pædiatriske hypertensive patienter er begrænsede (se pkt. 5.1 og 5.2).
Indgivelsesmåde
Tabletterne skal tages om morgenen og synkes med vand. For at opretholde egenskaberne ved langvarig frigivelse bør tabletterne ikke deles, knuses eller tygges. Tabletterne kan tages uden mad eller efter et let måltid med lavt fedtindhold eller kulhydrater.
04.3 Kontraindikationer
• Graviditet
• Overfølsomhed over for felodipin eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1
• Ukompenseret hjertesvigt
• Akut myokardieinfarkt
• Ustabil angina pectoris
• Hæmodynamisk signifikant blokering af hjerteklappen
• Dynamisk obstruktion af hjerteudstrømning
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Felodipins effekt og sikkerhed ved behandling af hypertensive nødsituationer er ikke undersøgt.
Felodipin kan forårsage signifikant hypotension, hvilket kan resultere i takykardi, hvilket kan forårsage myokardiskæmi hos modtagelige patienter.
Felodipin udskilles gennem leveren. Derfor kan der forventes højere terapeutiske koncentrationer og en bedre respons hos patienter med klart nedsat leverfunktion (se pkt.4.2).
Samtidig administration af lægemidler, der signifikant inducerer eller hæmmer CYP3A4 -enzymer, resulterer i et markant fald eller stigning i plasmafelodipinniveauer. Samtidig administration bør derfor undgås (se pkt. 4.5).
Prevex indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
Prevex indeholder ricinusolie, som kan forårsage mavebesvær og diarré.
Mild tandkødsforstørrelse er blevet rapporteret hos patienter med markant tandkødsbetændelse / paradentose. Denne udvidelse kan undgås eller vendes med "omhyggelig tandhygiejne.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Felodipin metaboliseres i leveren af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4). Samtidig administration med stoffer, der interfererer med CYP3A4 -enzymer, kan påvirke plasmakoncentrationerne af felodipin.
Enzymatiske interaktioner
Hæmmere og inducere af cytochrom P450 isoenzym 3A4 kan påvirke plasmakoncentrationerne af felodipin.
Interaktioner, der forårsager en stigning i plasmakoncentrationen af felodipin
Enzymhæmmere af CYP3A4 -enzymet har vist sig at forårsage øgede plasmakoncentrationer af felodipin.
Felodipin Cmax og AUC steg henholdsvis 8 gange og 6 gange, da felodipin blev administreret med den kraftige CYP3A4-hæmmer itraconazol. Når felodipin og erythromycin blev administreret samtidigt, steg felodipin Cmax og AUC ca. 2,5 gange. Cimetidin øgede felodipin Cmax og AUC med cirka 55%. Kombination med potente CYP3A4 -hæmmere bør undgås.
I tilfælde af klinisk signifikante bivirkninger på grund af forhøjet felodipineksponering ved administration i kombination med kraftige CYP3A4 -hæmmere bør justering af felodipindosis og / eller seponering af CYP3A4 -hæmmer overvejes.
Eksempler:
• Cimetidin
• Erythromycin
• Itraconazol
• Ketoconazol
• Anti -HIV / protesehæmmere (f.eks. Ritonavir)
• Visse flavonoider findes i grapefrugtsaft
Felodipin tabletter bør ikke tages med grapefrugtjuice.
Interaktioner, der forårsager et fald i plasmakoncentrationen af felodipin
Enzyminduktorer i cytokrom P4503A4 -systemet har vist sig at forårsage nedsatte plasmakoncentrationer af felodipin.
Da felodipin blev administreret samtidigt med carbamazepin, phenytoin eller phenobarbital, faldt felodipin Cmax og AUC med henholdsvis 82% og 96%. Associering med potente CYP3A4 -inducere bør undgås.
I tilfælde af mangel på effekt på grund af nedsat eksponering for felodipin, bør det overvejes at justere felodipindosis og / eller seponering af CYP3A4 -induceren, når det administreres med potente CYP3A4 -induktorer.
Eksempler:
• Fenytoin
• Carbamazepin
• Rifampicin
• Barbiturater
• Efavirenz
• Nevirapin
• Hypericum perforatum (perikon)
Andre interaktioner
Tacrolimus: Felodipin kan øge koncentrationen af tacrolimus. Når det tages sammen, bør tacrolimus serumkoncentrationer overvåges, og tacrolimus -doseringen skal muligvis justeres.
Ciclosporin: Felodipin producerer ikke ændringer i plasmakoncentrationer af cyclosporin.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Felodipin bør ikke anvendes under graviditet. Virkninger på fosterudviklingen, der menes at skyldes felodipins farmakologiske virkning, er blevet rapporteret i prækliniske reproduktionstoksicitetsundersøgelser.
Fodringstid
Felodipin er blevet påvist i modermælk, på grund af mangel på data om den potentielle virkning på det nyfødte, anbefales behandling ikke under amning.
Fertilitet
Der er ingen data tilgængelige om virkningen af felodipin på patientens fertilitet. I en præklinisk undersøgelse af reproduktionstoksicitet hos rotter (se pkt. 5.3) blev der rapporteret om virkninger på fosterets udvikling, men ingen virkninger på fertiliteten ved doser tæt på terapeutisk.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Felodipin har milde eller moderate virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Hvis patienter, der tager felodipin, lider af hovedpine, kvalme, svimmelhed eller træthed, kan reaktionsevnen blive forringet. Særlig forsigtighed anbefales i starten af behandlingen.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Felodipin kan forårsage rødme, hovedpine, hjertebanken, svimmelhed og træthed. De fleste af disse reaktioner er dosisafhængige og optræder i starten af behandlingen eller efter en dosisforøgelse. Skulle de forekomme, er disse reaktioner normalt forbigående og aftager med tiden.
Patienter behandlet med felodipin kan opleve dosisafhængigt ankelødem. Dette skyldes forkapillær vasodilatation og er ikke relateret til generel vandretention.
Mild tandkødsforstørrelse er blevet rapporteret hos patienter med markant tandkødsbetændelse / paradentose. Denne udvidelse kan undgås eller vendes med "omhyggelig tandhygiejne.
Tabel over bivirkninger
Bivirkningerne anført nedenfor er blevet identificeret under kliniske forsøg og efter markedsføringsfasen.
Følgende frekvensdefinitioner bruges:
Meget almindelig ≥1 / 10
Almindelig ≥1 / 100,
Ikke almindelig ≥1 / 1.000,
Sjælden ≥1 / 10.000,
Meget sjælden
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomer
Overdosering kan forårsage overdreven perifer vasodilatation med markant hypotension og undertiden bradykardi.
Behandling hvis det er berettiget: aktiveret grøntsagskul, mave -skylning, hvis det udføres inden for en time efter indtagelse.
Hvis der opstår alvorlig hypotension, bør symptomatisk behandling indledes.
Patienten skal placeres i ryggen med hævede ben. I tilfælde af samtidig bradykardi bør 0,5-1 mg atropin administreres intravenøst. Hvis dette ikke er nok, bør blodmængden øges ved infusion f.eks. glukose, saltvand eller dextran).
Hvis de ovenfor beskrevne foranstaltninger ikke er tilstrækkelige, kan sympatomimetiske lægemidler med en overvejende effekt på adrenerge receptorer administreres? 1.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: calciumkanalblokkere, dihydropyridinderivater
ATC -kode: C08CA02
Handlingsmekanisme
Felodipin er en yderst selektiv vaskulær calciumkanalblokker, som reducerer blodtrykket ved at reducere systemisk vaskulær resistens. På grund af sin høje grad af selektivitet på arteriolær glat muskel har felodipin ved terapeutiske doser ikke en direkte effekt på hjertets kontraktilitet og ledning.
Da der ikke er nogen effekt på venøs væg glat muskulatur eller vasomotorisk adrenerg kontrol, er felodipin ikke forbundet med ortostatisk hypotension.
Felodipin har en mild natriuretisk / vanddrivende effekt og forårsager ikke væskeophobning.
Farmakodynamiske virkninger
Felodipin er effektivt i alle stadier af hypertension. Det kan bruges både alene og i kombination med andre antihypertensive lægemidler, for eksempel med betablokkere, diuretika eller ACE-hæmmere, for at opnå en større antihypertensiv effekt. Felodipin er effektivt til at reducere både systolisk blodtryk (PAS) og diastolisk blodtryk (PAD) og kan bruges til behandling af isoleret systolisk hypertension.
Felodipin har en antianginal og anti-iskæmisk effekt på grund af forbedringen af iltforsynings- / efterspørgselsbalancen. Reduktionen i koronar vaskulær modstand og stigningen i koronar strømning og iltforsyning af felodipin skyldes udvidelse af de epikardielle arterier og arterioler.
Reduktionen i systemisk blodtryk forårsaget af felodipin fører til et fald i efterbelastning i venstre ventrikel og et fald i myokardielt oxygenbehov.
Felodipin forbedrer træningstolerance og reducerer anginaangreb hos patienter med stabil anstrengelsesangina pectoris Felodipin kan bruges alene eller i kombination med en betablokker hos patienter med stabil angina pectoris.
Hæmodynamiske effekter
Den primære hæmodynamiske effekt af felodipin er en reduktion i den totale perifere vaskulære resistens, hvilket resulterer i et fald i blodtrykket. Disse virkninger er dosisafhængige. Generelt er der et fald i blodtrykket to timer efter den første orale dosis, og dette fald fortsætter. i mindst 24 timer med et dal / spidsforhold større end 50%.
Plasmakoncentrationer af felodipin er direkte relateret til reduktionen af perifer vaskulær modstand og blodtryk.
Hjerteeffekter
Ved terapeutiske doser har felodipin ingen effekt på hjertets kontraktilitet, atrioventrikulær ledning eller brydning.
Antihypertensiv behandling med felodipin er forbundet med en signifikant regression af allerede eksisterende venstre ventrikel hypertrofi.
Nyreeffekter
Felodipin har en natriuretisk og vanddrivende effekt på grund af reduktion af tubulær reabsorption af filtreret natrium. Felodipin ændrer ikke den daglige udskillelse af kalium. Renal vaskulær resistens reduceres med felodipin.
Felodipin påvirker ikke albumins udskillelse i urinen.
Hos patienter behandlet med cyclosporin, efter nyretransplantation, reducerer felodipin blodtrykket, forbedrer renal blodgennemstrømning og glomerulær filtrationshastighed. Felodipin er også i stand til at forbedre funktionen af den transplanterede nyre tidligt.
Klinisk effekt
I HOT (Hypertension Optimal Treatment) klinisk forsøg med felodipin som baggrundsbehandling blev korrelationen mellem større kardiovaskulære hændelser (f.eks. Akut myokardieinfarkt, slagtilfælde og død af kardiovaskulære årsager) og tre mål diastoliske blodtryksniveauer ≤90 undersøgt. MmHg, ≤ 85 mmHg og ≤80 mmHg og blodtrykket opnået med felodipin.
I alt 18.790 hypertensive patienter (PAD 100-115 mmHg) i alderen mellem 50 og 80 år blev fulgt i en gennemsnitlig periode på 3,8 år (interval 3,3-4,9). Felodipin blev givet som monoterapi eller i kombination med en betablokker og / eller ACE -hæmmer og / eller vanddrivende. Undersøgelsen viste fordelen ved at reducere PAS og PAD til niveauer på henholdsvis 139 og 83 mmHg.
Baseret på STOP-2-undersøgelsen (Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 study) foretaget hos 6614 patienter i alderen 70 til 84 år, viste calciumantagonisterne i dihydropyridinklassen (felodipin og isradipin) den samme forebyggende effekt på kardiovaskulær dødelighed. og sygelighed i andre klasser af almindeligt anvendte antihypertensive lægemidler, såsom ACE-hæmmere, betablokkere og diuretika.
Pædiatrisk population
Den kliniske erfaring med brugen af felodipin til hypertensive pædiatriske patienter er begrænset. I et randomiseret, dobbeltblindet, parallelt gruppe, tre ugers studie med børn i alderen 6 til 16 år med primær hypertension, den antihypertensive effekt af felodipin 2,5 mg (n = 33), 5 mg (n = 33) og 10 mg (n = 31) administreret en gang dagligt blev sammenlignet med placebo (n = 35). Undersøgelsen viste ikke effektiviteten af felodipin til at sænke blodtrykket hos børn i alderen 6 og 16 år (se pkt. 4.2).
De langsigtede virkninger af felodipin på vækst, pubertet og generel udvikling er ikke undersøgt. Endvidere er effekten af langtids antihypertensiv behandling af felodipin som terapi i barndommen til reduktion af kardiovaskulær morbiditet og dødelighed i voksenalderen ikke blevet fastslået.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter oral administration af depottabletterne absorberes felodipin fuldstændigt fra mave-tarmkanalen. Den systemiske biotilgængelighed af felodipin er ca. 15% og er dosisuafhængig over det terapeutiske område.
Depottabletter resulterer i en forlænget absorptionsfase af felodipin. Dette resulterer i en ensartet plasmakoncentrationskurve og terapeutiske koncentrationer stadig til stede 24 timer efter administration. Maksimal plasmakoncentration (tmax) med formen med depottilstand nås efter 3-5 timer. Hastigheden, men ikke omfanget af felodipinabsorption øges med indtagelse af fedtfattig mad.
Fordeling
Plasmaproteinbinding er cirka 99%, overvejende med albuminfraktionen. Distributionsvolumen ved steady state er 10 l / kg.
Biotransformation
Felodipin metaboliseres i vid udstrækning i leveren af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), og alle identificerede metabolitter er inaktive.
Felodipin er et lægemiddel med høj clearance, den gennemsnitlige blodclearance er 1200 ml / min. Der sker ingen signifikant ophobning under langvarige behandlinger.
Ældre patienter og patienter med nedsat leverfunktion har i gennemsnit højere plasmakoncentrationer af felodipin end yngre patienter. Felodipins farmakokinetik ændres ikke hos patienter med nedsat nyrefunktion, herunder personer i hæmodialyse.
Eliminering
Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for felodipin er cirka 25 timer, og steady state opnås efter 5 dage. Under langvarig behandling er der ingen risiko for akkumulering. Cirka 70% af den administrerede dosis udskilles i form af metabolitter i urinen, den resterende fraktion udskilles i fæces.
Mindre end 0,5% af den administrerede dosis findes uændret i urinen.
Linearitet / ikke-linearitet
Plasmakoncentrationer er direkte proportionale med dosis inden for det terapeutiske område 2,5-10 mg.
Pædiatrisk population
I en enkeltdosis farmakokinetisk undersøgelse (5 mg felodipin med forlænget frigivelse) med et begrænset antal børn i alderen 6 til 16 år (n = 12) var der ingen tilsyneladende sammenhæng mellem alder og AUC, C felodipin.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Reproduktionstoksicitet
I en undersøgelse af fertiliteten og generel reproduktionsevne hos felodipinbehandlede rotter blev der observeret forlængelse af fødselstiden, der førte til vanskeligheder ved arbejdskraft i mellemdosis- og højdosisgrupperne. Øgede fosterdødsfald og tidlige postnatale dødsfald. Disse virkninger blev tilskrevet den inhiberende virkning på felodipins uteruskontraktilitet ved høje doser. Der blev ikke observeret nogen effekt på fertiliteten, når rotter blev administreret doser i det terapeutiske område.
Reproduktionsstudier på kaniner har vist dosisrelateret og reversibel forstørrelse af brystkirtlerne hos mødre og dosisrelaterede digitale abnormiteter hos fostre. Disse abnormiteter blev fundet, da felodipin blev administreret i de tidlige stadier af fosterudvikling (før dag 15 i graviditeten). En unormal position af den distale falanks blev observeret i en abe reproduktion undersøgelse.
Der er ingen andre prækliniske fund, og de reproduktive resultater anses for at være relateret til felodipins farmakologiske virkning, når det administreres til normotensive dyr.Den funds kliniske relevans for patienter, der modtager felodipin, er ukendt, men baseret på fundene. databaseoplysninger for patientsikkerhed Der er ikke rapporteret tilfælde af falangabnormiteter hos fostre / nyfødte udsat for felodipin i livmoderen.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kernen i tabletten
Hydroxypropylcellulose
Hypromellose 50 mPa • s
Hypromellose 10.000 mPa • s
Vandfri lactose
macrogolglycerolhydroxystearat
Mikrokrystallinsk cellulose
Propylgallat
Natriumaluminiumsilicat
Natriumstearylfumarat
Belægning
Carnauba voks
Rødbrunt jernoxid (E 172)
Gul jernoxid (E 172)
Hypromellose 6 mPa • s
Macrogol 6000
Titandioxid (E 171)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 30 ° C
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
PVC / PVDC eller aluminiumsblister
Prevex 5 mg depottabletter
Pakningsstørrelser: 1 blister med 28 tabletter eller 2 blisterpakninger med 14 tabletter eller 4 blisterpakninger med 7 tabletter
Prevex 10 mg depottabletter
Pakningsstørrelser: 1 blister med 14 tabletter eller 1 blister med 28 tabletter eller 2 blisterpakninger med 14 tabletter eller 4 blisterpakninger med 7 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Simesa S.p.A.
Ferrarispaladset
Via Ludovico il Moro 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
027372010 "5 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 28 TABLETTER
027372022 "10 MG UDVIDEDE UDLEDNINGSTABLETTER" 14 TABLETTER
027372034 "10 MG UDVIDEDE UDLEDNINGSTABLETTER" 28 TABLETTER
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 17. december 1991
Dato for seneste fornyelse: 2. januar 2007
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
17. juni 2017