ZOFENOPRIL - INDLæGSSEDDEL - FOLDERE

Vigtigste / foldere / 2021

Zofenopril - indlægsseddel

Indikationer Kontraindikationer Forholdsregler ved brug Interaktioner Advarsler Dosering og anvendelsesmåde Overdosering Uønskede virkninger Holdbarhed og opbevaring Andre oplysninger

Aktive ingredienser: Zofenopril (zofenopril calcium)

Zofenopril Mylan Generics 30 mg filmovertrukne tabletter

Hvorfor bruges Zofenopril? Hvad er det for?

Zofenopril Mylan Generics indeholder zofenopril, som tilhører en gruppe lægemidler kendt som ACE -hæmmere (angiotensinkonverterende enzymhæmmere). Zofenopril virker ved at udvide dine blodkar.Dette hjælper med at sænke dit blodtryk, hvilket gør det lettere for dit hjerte at pumpe blod rundt i din krop.

Zofenopril Mylan Generics kan bruges

Til behandling af forhøjet blodtryk - også kaldet hypertension.
Efter et hjerteanfald (akut myokardieinfarkt) hos mennesker med eller uden tegn og symptomer på hjertesvigt og ikke under behandling for opløsning af blodpropper (trombolytisk terapi).

Kontraindikationer Når Zofenopril ikke bør anvendes

Tag ikke Zofenopril Mylan Generics:

hvis du er allergisk over for zofenopril eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
hvis du tidligere har haft en allergisk reaktion over for andre ACE -hæmmere, såsom captopril eller enalapril
hvis du nogensinde har haft alvorlig hævelse af ansigt, tunge og hals (angioneurotisk ødem) forbundet med tidligere behandling med ACE -hæmmere, eller hvis du nogensinde har haft disse symptomer uden kendt årsag (idiopatisk / arveligt angioneurotisk ødem)
hvis du er mere end 3 måneder gravid (det er bedre at undgå Zofenopril i tidlig graviditet - se afsnittet om graviditet og amning)
hvis du lider af indsnævring af blodkarrene (arterierne) i begge nyrer (eller kun en nyre, hvis du kun har en)
hvis du lider af alvorlig nedsat leverfunktion
hvis du har diabetes eller nedsat nyrefunktion, og du behandles med en blodtrykssænkende medicin, der indeholder aliskiren.

Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Zofenopril

Tal med din læge eller apotek, før du tager Zofenopril Mylan Generics, hvis:

har diabetes
lider af psoriasis
har leverproblemer
du har fået besked på at begrænse mængden af salt i din kost, eller har haft alvorlig diarré eller kvalme, fordi zofenopril kan få dit blodtryk til at falde for lavt
har lave mængder væske og salte i kroppen på grund af en vanddrivende behandling
har nyreproblemer, herunder indsnævring af blodkarrene (arterier) i en nyre (nyrearteriestenose) eller for nylig har haft en nyretransplantation.Din læge kan finde det nødvendigt at reducere din dosis.
du behandles for at reducere virkningerne af en "allergi over for insektbid, du undergår dialyse eller en behandling for at fjerne kolesterol fra dit blod gennem en maskine (LDL -kolesterolaferese), da der er risiko for at udvikle en allergisk reaktion over for zofenopril
tage kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter, da zofenopril kan føre til betydelige stigninger i (kalium) salte i blodet
lider af lavt blodtryk, da zofenopril kan forårsage et yderligere fald i blodtrykket
lider af hjertesvigt (en svækkelse af hjertemusklen), har fortykkede hjertevægge, hvilket resulterer i blokering af blodgennemstrømning fra venstre side af hjertet (hypertrofisk kardiomyopati) eller indsnævring af hjerteklappen (aorta- og mitralventilstenose)
har nedsat blodgennemstrømning til hjertet (angina) eller hjernen, eller har haft et slagtilfælde eller minislag (også kendt som et forbigående iskæmisk anfald (TIA)
lider af en kollagen vaskulær sygdom, for eksempel sklerodermi, systemisk lupus erythematosus (eller lupus, en allergisk tilstand, der forårsager ledsmerter, udslæt og feber)
har en unormal stigning i serum aldosteronniveauer (primær aldosteronisme)
er over 75 år zofenopril skal bruges med forsigtighed
han er en sort patient. Du har muligvis en højere risiko for angioneurotisk ødem, eller denne medicin kan være mindre effektiv end ikke-sorte patienter.
tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk:
- en 'angiotensin II -receptorantagonist' (AIIRA) (også kendt som sartaner - f.eks. valsartan, telmisartan, irbesartan), især hvis du har diabetesrelaterede nyreproblemer.
- aliskiren.

Din læge kan kontrollere din nyrefunktion, blodtryk og mængden af elektrolytter (f.eks. Kalium) i dit blod med jævne mellemrum.

Se også information under overskriften "Tag ikke Zofenopril Mylan Generics".

Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Zofenopril anbefales ikke i begyndelsen af graviditeten og må ikke tages, hvis du er mere end tre måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det bruges på det tidspunkt (se afsnittet om graviditet og amning).

Under behandlingen

Fortæl din læge, tandlæge eller sygehuspersonale, at du tager denne medicin, hvis du skal under anæstesi (ved en "operation"). Dette hjælper anæstesilægen, der vil kontrollere dit blodtryk og din puls under "interventionen".

Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Zofenopril

Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.

Lægemidler til øget eliminering af væske i urinen (diuretika) såsom spironolacton, triamteren eller amilorid anbefales ikke, da disse kan øge kaliumindholdet i blodet. Andre typer diuretika kan også få blodtrykket til at falde for meget.
kaliumtilskud, kaliumholdige saltersubstitutter eller en medicin kaldet heparin (givet ved injektion for at tynde blodet). Disse kan øge kaliumindholdet i blodet.
lithium (for visse former for psykisk sygdom), da zofenopril kan øge niveauet af lithium i blodet
medicin mod alvorlig psykisk sygdom (psykose), barbiturater (normalt brugt til epilepsi), bedøvelsesmidler eller narkotika (f.eks. stærke smertestillende midler), fordi at tage disse lægemidler sammen med zofenopril kan forårsage et fald i blodtrykket
anden medicin til behandling af forhøjet blodtryk, herunder calciumkanalblokkere, betablokkere og α-blokkere; når de tages sammen med zofenopril, kan de få dit blodtryk til at falde for meget
cimetidin kan øge risikoen for et fald i blodtrykket
allopurinol (bruges til behandling af gigt og nyresten), procainamid (bruges til behandling af hjerteslagsproblemer), kortikosteroider og immunsuppressive lægemidler kan øge risikoen for lavt antal hvide blodlegemer
cyclosporin (bruges til at undertrykke immunsystemet), da der er risiko for nyreproblemer, når det tages sammen med zofenopril
ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), (mod smerter eller betændelse) kan reducere effektiviteten af zofenopril
diabetesmedicin, der tages gennem munden eller insulin, da zofenopril kan forårsage lavt blodsukkerniveau, når det tages sammen med disse lægemidler
antacida (bruges til behandling af halsbrand og mavesår), da de reducerer effektiviteten af zofenopril
Lægemidler, der påvirker nervesystemet (kendt som sympatomimetika) kan reducere zofenoprils effektivitet. Din læge vil fortælle dig, om dette gælder for dig.
Glyceryltrinitrat og andre nitrater (bruges til at lindre brystsmerter (angina) eller forbedre blodgennemstrømningen)
cytostatika (bruges til behandling af kræft)
tricykliske antidepressiva (bruges normalt til depression)
injektioner af guldsalte til behandling af gigt, fordi de kan sænke blodtrykket.

Din læge skal muligvis ændre din dosis og / eller tage andre forholdsregler:

Hvis du tager en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se også information under "Tag ikke Zofenopril Mylan Generics" og "Advarsler og forsigtighedsregler").

Advarsler Det er vigtigt at vide, at:

Graviditet og amning

Graviditet

Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Som regel vil din læge råde dig til at stoppe med at tage zofenopril, før du bliver gravid eller så snart du ved, at du er gravid, og vil råde dig til at tage en anden medicin i stedet for Zofenopril Mylan Generics.Zofenopril anbefales ikke tidligt i graviditeten og må ikke tages, hvis du er mere end tre måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis den bruges efter den tredje måned af graviditeten.

Fodringstid

Fortæl det til din læge, hvis du ammer eller skal begynde at amme.Zofenopril anbefales ikke til kvinder, der ammer, og din læge kan vælge en anden behandling, hvis du ønsker at amme, især hvis barnet er nyfødt eller er født for tidligt.

Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.

Kørsel og brug af maskiner

Når du kører biler eller bruger maskiner, skal du huske på, at der lejlighedsvis kan være søvnighed, svimmelhed eller træthed.

Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Zofenopril: Dosering

Dosering

Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.

Tabletterne skal synkes hele eller deles i halve med et glas vand. De kan tages før, under eller efter måltider.

Din læge eller apotek vil fortælle dig hyppigheden og varigheden af behandlingen.

Voksne med forhøjet blodtryk (hypertension)

Den anbefalede startdosis er 15 mg dagligt (halv tablet).

Din læge kan øge dosis, indtil dosis er passende for dig. Den normalt effektive dosis er 30 mg pr. Dag. Den maksimale dosis er 60 mg pr. Dag, der skal administreres som en enkelt dosis eller i 2 opdelte doser.

Voksne med forhøjet blodtryk forbundet med hypovolæmi eller saltudtømning

Overdreven sænkning af blodtrykket kan forekomme ved den første administration af zofenopril. Spørg din læge eller apotek, hvis dette gælder for dig. Hvis du tager diuretika, skal du stoppe med at tage dem i to til tre dage, før du begynder at tage zofenopril. Den anbefalede startdosis er 15 mg om dagen, men din læge starter muligvis med 7,5 mg om dagen, hvis de mener, at den er mere egnet til dig. Ikke alle anbefalede doser kan administreres med dette produkt.

Voksne med forhøjet blodtryk og leverproblemer

Hvis du har milde til moderate leverproblemer, vil din læge justere mængden af zofenopril, du skal tage baseret på din leverfunktionsrespons.

Voksne med forhøjet blodtryk og nyreproblemer

Hvis du har nyreproblemer, vil din læge justere din zofenopril -dosis i henhold til dit nyrefunktionsrespons.

Ældre borgere

Dosis afhænger af din nyrefunktion. Din læge vil ordinere den passende styrke af Zofenopril Mylan Generics.

Voksne efter et hjerteanfald

Det anbefales, at du begynder at tage denne medicin inden for 24 timer efter dit hjerteanfald og fortsætter behandlingen i mindst 6 uger.

Den anbefalede startdosis er 7,5 mg to gange dagligt (hver 12. time). På den tredje dag kan dosis øges til 15 mg to gange dagligt (hver 12. time). Fra den femte dag kan dosis øges til 30 mg to gange dagligt (hver 12. time). Ikke alle anbefalede doser kan administreres med dette produkt.

Anvendelse til børn og unge

Zofenopril Mylan Generics anbefales ikke til børn.

Hvis du har glemt at tage Zofenopril Mylan Generics

Hvis du savner en dosis, skal du ikke bekymre dig. Tag din næste dosis på det tidspunkt på dagen, du normalt tager den. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.

Hvis du holder op med at tage Zofenopril Mylan Generics

Hvis du holder op med at tage Zofenopril Mylan Generics, kan du have bivirkninger. Kontakt din læge, hvis du vil stoppe med at bruge denne medicin.

Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.

Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Zofenopril

Kontakt straks din læge eller gå til skadestuen på det nærmeste hospital. Tag æsken og eventuelle resterende tabletter med dig. Tegn og symptomer på overdosering omfatter: pludseligt fald i blodtrykket, chok, døsighed, unormal langsom puls, ændringer i elektrolytter og nyresvigt.

Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Zofenopril

Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Hvis du oplever en af følgende bivirkninger, skal du straks kontakte din læge eller gå til skadestuen på det nærmeste hospital.Det er vigtigt at informere din læge om, at du tager denne medicin:

Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)

Alvorlig allergisk reaktion, der forårsager hævelse af ansigt, tunge eller hals, synkebesvær, nældefeber og åndedrætsbesvær

Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker)

Hævelse i tarmene, som kan forårsage mavesmerter, der kan blive alvorlige Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
Alvorlig hudreaktion, som kan forårsage blærer i hud, mund, øjne og kønsorganer eller en mere alvorlig form, der kan føre til omfattende hudskader (adskillelse af det øverste lag af huden fra det nederste) og influenzasymptomer (feber, muskelsmerter, ledsmerter og ændringer i blodlegemer, som kan vise sig i blodprøver)
Alvorlig reduktion af blodlegemer, som kan føre til svaghed, blå mærker eller blødning eller gøre dig mere tilbøjelig til infektioner. Dette kan ses i blodprøver.
Feber forbundet med alvorligt kompromitteret generel sundhed eller feber med symptomer på lokal infektion såsom ondt i halsen / sår i munden eller vandladningsbesvær (agranulocytose)
Uregelmæssig hjerterytme eller brystsmerter, især i hvile, hvilket kan være tegn på nedsat blodtilførsel til hjertet (angina pectoris)
Hjerteanfald. Du kan føle dig svedig, hvæsen eller have alvorlige brystsmerter og smerter, der udstråler til din kæbe og arme. Dette kan ske, hvis blodtrykket er meget lavt.
Betændelse i bugspytkirtlen forårsager alvorlige smerter i maven og ryggen
Mangel på afføring, som kan resultere i en hævet mave, mavesmerter, kvalme / opkastning, og at der ikke passerer gas og afføring
Stroke, som kan skyldes blødning fra hjernen. Du kan have taleforstyrrelser, pludselig svaghed eller følelsesløshed på den ene side af ansigtet eller kroppen, synsproblemer eller pludselig alvorlig hovedpine.

Andre bivirkninger, der er set med denne medicin:

Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)

Usædvanlig følelse af træthed
Følelse eller ubehag
Svimmelhed
Hovedpine
Hoste. Denne medicin kan forårsage en vedvarende tør (slimfri) hoste. Hvis dette sker for dig, skal du kontakte din læge, da du muligvis har brug for en alternativ medicin.

Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)

Udslæt
Svaghed, muskelkramper Følgende bivirkninger er set med andre ACE -hæmmere og kan derfor forekomme, mens du tager denne medicin.

Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)

Muskelsmerter
Stakåndet
Hævede og betændte bihuler forårsager smerte, høj temperatur og følsomhed
Løbende og kløende næse
Hævet og smertefuld tunge
Betændelse i luftvejene. Du kan have feber, hoste og producere farvet slim
Mavesmerter
Diarré
Forstoppelse
Tør mund
Depression
Humør ændrer sig
Søvnforstyrrelser
Impotens
Forvirring
Ringer i ørerne
Øget svedtendens
Skyller
Vanskelighedsvanskeligheder
Synsforstyrrelser.

Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker)

Brystsmerter
Overskydende væske i kroppen
Lavt blodsukker.

Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)

Reduktion i røde blodlegemer, som kan gøre huden bleg eller gul og forårsage svaghed eller åndenød. Dette forekommer hyppigere hos mennesker med en "anden medicinsk tilstand (kendt som glucose-6-phosphatdehydrogenasemangel).
Gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene, som kan skyldes blokering af galdegangen eller betændelse i leveren. Du kan også opleve mørk urin, bleg afføring eller feber.
Alvorligt fald i blodtrykket, som kan forårsage svimmelhed, svimmelhed, nedsat syn eller sjældent besvimelse eller bevidsthedstab. Dette sker oftere, når du tager medicinen første gang, eller når dosis øges.
Alvorlige nyreproblemer. Du kan opleve smerter i lænden, lille eller ingen urin eller urin, der er grumset eller blodig.
Prikkende fornemmelser fra stifter og nåle
Problemer med balance
Smagsforstyrrelser
Hurtig hjerterytme eller bevidsthed om slag i brystet (hjertebanken)
Kløende hud, nældefeber, en psoriasislignende hudreaktion eller et "udslæt med hævede, røde pletter svarende til mæslinger
Hårtab
Ændringer i blodlegemer og leverfunktionstest, som kan vise sig i blodprøver.

Indberetning af bivirkninger

Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.

Udløb og opbevaring

Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.

Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på blisteren, kartonen, etiketten eller flasken efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.

Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser. Zofenopril Mylan Generics i flasker bør ikke bruges mere end 30 dage efter første åbning af flasken.

Brug ikke denne medicin, hvis du bemærker, at tabletterne er misfarvede.

Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.

Deadline "> Andre oplysninger

Zofenopril Mylan Generics indeholder

Den aktive ingrediens er zofenopril calcium. Hver tablet indeholder 30 mg zofenopril calcium.

Øvrige indholdsstoffer er mikrokrystallinsk cellulose, forgelatiniseret stivelse (majs), magnesiumstearat, hypromellose (E464), titandioxid (E171), macrogol 400 og polysorbat 80.

Hvordan Zofenopril Mylan Generics ser ud og pakningens indhold

Zofenopril Mylan Generics 30 mg filmovertrukne tabletter er hvide, filmovertrukne, kapselformede, 5,5 mm x 10,0 mm i størrelse, med "ZP / 1" på den ene side og "M" på siden modsat.

Tabletten kan opdeles i lige store halvdele.

Zofenopril Mylan Generics fås i plastflasker indeholdende 500 tabletter (hospitalspakke) eller blisterpakninger med 7, 12, 14, 28, 30, 56, 90 tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.

Yderligere oplysninger om Zofenopril findes på fanen "Oversigt over egenskaber". 01.0 LÆGEMIDLETS NAVN - 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING - 03.0 LÆGEMIDDELFORM - 04.0 KLINISKE OPLYSNINGER - 04.1 Terapeutiske indikationer - 04.2 Dosering og indgivelsesmåde - 04.3 Kontraindikationer - 04.4 Særlige advarsler og passende forsigtighedsregler for brug - 04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion - 04.6 Graviditet og amning - 04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner - 04.8 Bivirkninger - 04.9 Overdosering - 05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER - 05.1 "Farmakodynamiske egenskaber - 05.2 Farmakokinetiske egenskaber" - 05.3 Prækliniske sikkerhedsdata - 06.0 FARMACEUTISKE OPLYSNINGER - 06.1 Hjælpestoffer - 06.2 Uforenelighed " - 06.3 Holdbarhed" - 06.4 Særlige opbevaringsforhold - 06.5 Primæremballages art og emballagens indhold - 06.6 Instruktioner til brug og håndtering - 07.0 INDEHAVER AF GODKENDELSEN ALLE "PLACERING PÅ MARKEDET - 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER - 09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSES ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN - 10.0 DATO FOR GENNEMGANG AF TEKSTEN - 11.0 FOR RADIO -STOFFER, FULLLE DATA OM INTERN RADIATIONS DOSIMETRY - 12.0 TIL RADIOPPONATIONER

01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -

ZOFENOPRIL MYLAN GENERIK 30 MG TABLETTER DÆKKET MED FILM

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -

Hver tablet indeholder 30 mg zofenopril calcium, svarende til 28,7 mg zofenopril.

Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.

03.0 LÆGEMIDDELFORM -

Filmovertrukket tablet.

Hvide, kapselformede, filmovertrukne, bikonvekse tabletter på 5,5 mm x 10,0 mm med "ZP / 1" på den ene side og "M" på den anden side.

Tabletten kan opdeles i lige store halvdele.

04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -

04.1 Terapeutiske indikationer -

Forhøjet blodtryk

Zofenopril er indiceret til behandling af mild til moderat essentiel hypertension.

Akut myokardieinfarkt

Zofenopril er indiceret til behandling, initieret inden for de første 24 timer, hos patienter med akut myokardieinfarkt, med eller uden tegn og symptomer på hjertesvigt, som er hæmodynamisk stabile, og som ikke har modtaget trombolytisk behandling.

04.2 Dosering og indgivelsesmåde -

BEMÆRK! Vær opmærksom på, at ikke alle anbefalede doser kan administreres med dette produkt, da den lavest mulige dosis med dette produkt er 15 mg (halv tablet).

Dosering

Zofenopril kan tages før, under eller efter måltider. Dosis justeres baseret på patientens terapeutiske respons.

Forhøjet blodtryk

Behovet for dosisjustering bør bestemmes ved blodtryksmåling umiddelbart før en ny administration.

Dosis bør øges med fire ugers mellemrum.

Ikke-hypovolæmiske og ikke-saltvandslidende patienter

Behandlingen skal starte med 15 mg en gang dagligt, og dosis øges, indtil der opnås optimal blodtrykskontrol.

Den normalt effektive dosis er 30 mg en gang dagligt.

Den maksimale dosis er 60 mg pr. Dag, der skal administreres som en enkelt dosis eller i to opdelte doser.

I tilfælde af utilstrækkelig terapeutisk respons kan andre antihypertensive lægemidler, såsom diuretika, tilføjes (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).

Patienter med mistanke om hypovolæmi eller saltudtømning

Med den første dosis kan der forekomme episoder med hypotension hos højrisikopatienter (se pkt. 4.4). Start af ACE-hæmmerbehandling kræver korrektion af hypovolæmi og / eller saltudtømning, afbrydelse af eksisterende diuretisk behandling i to til tre dage før ACE-hæmning og en startdosis på 15 mg pr. Dag. Hvis dette ikke er muligt, startdosis skal være 7,5 mg om dagen.

Patienter med høj risiko for alvorlig akut hypotension bør overvåges omhyggeligt, helst på hospitalet, efter administration af den første dosis, så længe det tager for at opnå maksimal terapeutisk effekt, og hver gang den terapeutiske dosis af ACE -hæmmere øges. Og / eller diuretika. Det foregående bør også gælde for patienter med angina pectoris eller cerebrovaskulær sygdom, for hvis overdreven hypotension kan forårsage myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke.

Dosering hos patienter med nedsat nyrefunktion og patienter i dialyse

Hos hypertensive patienter med let nedsat nyrefunktion (kreatininclearance> 45 ml / min.) Kan behandling med zofenopril anvendes i samme dosis og én gang dagligt som for patienter med normal nyrefunktion. Patienter med moderat til svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance

Startdosis og doseringsregime af zofenopril til hypertensive patienter, der gennemgår dialyse, bør være en fjerdedel af den dosis, der er angivet hos patienter med normal nyrefunktion.

Nylige kliniske observationer har vist en høj forekomst af anafylaktisk-lignende reaktioner hos patienter behandlet med ACE-hæmmere under hæmodialyse udført med højstrømsmembraner eller under LDL-aferese (se pkt. 4.4).

Dosering hos ældre patienter

Ingen dosisjusteringer er påkrævet hos ældre patienter med normal kreatininclearance.

Hos ældre patienter med reduceret kreatininclearance (mindre end 45 ml / min) anbefales halvdelen af den daglige dosis.

Kreatininclearance kan beregnes ud fra serumkreatinin ved hjælp af følgende formel:

Kreatininclearance (ml / min) = (140 - alder) x vægt (kg) Serumkreatinin (mg / dL) x 72

Denne formel giver kreatininclearance hos mandlige forsøgspersoner. Hos kvinder skal den opnåede værdi ganges med 0,85.

Dosering hos patienter med nedsat leverfunktion

Hos hypertensive patienter med let til moderat nedsat leverfunktion er startdosen af zofenopril halvdelen af den forventede hos patienter med normal leverfunktion.

Zofenopril er kontraindiceret hos hypertensive patienter med svært nedsat leverfunktion.

Akut myokardieinfarkt

Behandling med zofenopril bør startes inden for 24 timer efter begyndelsen af akutte myokardieinfarkt symptomer og fortsættes i seks uger.

Doseringen er som følger:

1. og 2. dag: 7,5 mg hver 12. time

3. og 4. dag: 15 mg hver 12. time

fra 5. dag og fremefter: 30 mg hver 12. time.

I tilfælde af lavt systolisk blodtryk (≤120 mmHg) i starten af behandlingen eller i løbet af de første tre dage efter myokardieinfarkt, bør den daglige dosis ikke øges.

Ved hypotension (≤100 mmHg) kan behandlingen fortsættes med den sidste tolererede dosis.I tilfælde af alvorlig hypotension (værdier lavere end 90 mmHg påvist i to på hinanden følgende målinger mindst en time fra hinanden), behandling med zofenopril bør afbrydes.

Efter 6 ugers behandling skal patienterne revurderes og behandlingen afbrydes, hvis der ikke længere er tegn på dysfunktion i venstre ventrikel eller hjertesvigt. I nærvær af sådanne symptomer kan behandlingen fortsættes på lang sigt.

Patienter bør også få standardterapier, såsom nitrater, aspirin eller betablokkere, alt efter hvad der er relevant.

Dosering til ældre patienter

Hos patienter med myokardieinfarkt over 75 år skal zofenopril anvendes med forsigtighed.

Dosering hos patienter med nedsat nyrefunktion og dialysepatienter

Effekten og sikkerheden af zofenopril er ikke fastslået hos patienter med myokardieinfarkt med nedsat nyrefunktion eller under dialyse, og derfor bør zofenopril ikke anvendes til sådanne patienter.

Dosering hos patienter med nedsat leverfunktion

Effekten og sikkerheden af zofenopril er ikke fastslået hos patienter med myokardieinfarkt med nedsat leverfunktion, og bør derfor ikke anvendes til sådanne patienter.

Alle indikationer

Pædiatrisk population

Zofenoprils virkning og sikkerhed hos børn og unge under 18 år. Derfor bør det ikke bruges til børn.

Indgivelsesmåde

Til oral brug.

04.3 Kontraindikationer -

Overfølsomhed over for det aktive stof, enhver anden ACE -hæmmer eller til et eller flere af hjælpestofferne anført i afsnit 6.1.

Angioneurotisk ødem i forbindelse med tidligere behandling med ACE -hæmmere.

Arveligt / idiopatisk angioneurotisk ødem.

Alvorlig leverinsufficiens.

Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6).

Bilateral eller ensidig nyrearteriestenose hos patienter med enkelt nyre.

Samtidig brug af zofenopril og aliskirenholdige produkter er kontraindiceret hos patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed GFR

04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -

Hypotension:

Som andre ACE -hæmmere kan zofenopril forårsage overdreven sænkning af blodtrykket, især efter administration af den første dosis, selvom tilfælde af symptomatisk hypotension hos ukomplicerede hypertensive patienter er sjældne.

Det er mere tilbøjeligt til at forekomme hos patienter med væske- og elektrolytudtømning på grund af behandling med diuretika, diætfattig diæt, dialyse, diarré eller opkastning eller med alvorlig reninafhængig hypertension (se pkt. 4.5 og 4.8).

Hos patienter med hjertesvigt, med eller uden associeret nyreinsufficiens, er der observeret symptomatisk hypotension. Dette er mere tilbøjeligt til at forekomme hos patienter med alvorligt hjertesvigt behandlet med høje doser loop -diuretika eller hos patienter med hyponatriæmi eller med nedsat nyrefunktion. Hos patienter, der har størst risiko for symptomatisk hypotension, bør behandlingen påbegyndes under nøje lægeligt tilsyn., Helst i hospitalet, med lave doser og omhyggelig justering af doseringen.

Hvis det er muligt, bør diuretika midlertidigt afbrydes, når behandling med zofenopril påbegyndes. Disse overvejelser gælder også for patienter med angina pectoris eller cerebrovaskulær sygdom, hvor overdreven hypotension kan forårsage et myokardieinfarkt eller cerebrovaskulært uheld.

Hvis der opstår hypotension, skal patienten placeres i ryggen. Gendan om nødvendigt volumen ved intravenøs infusion af normalt saltvand.

Starten af hypotension efter den indledende dosis udelukker ikke muligheden for en efterfølgende nøjagtig justering af lægemiddeldoseringen.

Hos nogle patienter med hjertesvigt med normalt eller lavt blodtryk kan yderligere sænkning af systemisk blodtryk forekomme med zofenopril. Denne effekt forventes og er normalt ikke en grund til at afbryde behandlingen. Hvis hypotension bliver symptomatisk, kan det være nødvendigt at reducere dosis eller afbryde behandlingen med zofenopril.

Graviditet:

ACE -hæmmere bør ikke påbegyndes under graviditeten Alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet bør anvendes til patienter, der planlægger at blive gravide, medmindre det anses for vigtigt.Fortsættelse af behandlingen med ACE -hæmmere. Når graviditeten er diagnosticeret, skal behandlingen med ACE -hæmmere straks afbrydes, og eventuelt alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).

Hypotension ved akut myokardieinfarkt:

Behandling med zofenopril bør ikke påbegyndes hos patienter med akut myokardieinfarkt, hvis der er risiko for yderligere alvorlig hæmodynamisk depression efter behandling med en vasodilatator. Det er patienter med et systolisk kardiogent shock. Hos patienter med akut myokardieinfarkt kan behandling med zofenopril forårsage alvorlig hypotension. Hvis hypotension vedvarer (systolisk tryk

Myokardieinfarkt hos patienter med nedsat leverfunktion:

Effekten og sikkerheden af zofenopril er ikke fastslået hos patienter med myokardieinfarkt med nedsat leverfunktion, og bør derfor ikke anvendes til disse patienter.

Ældre borgere:

Hos patienter med myokardieinfarkt i alderen ≥75 år skal zofenopril anvendes med forsigtighed.

Patienter med renovaskulær hypertension:

Hos patienter med renovaskulær hypertension og allerede eksisterende bilateral renalarteriestenose eller enkelt nyre afferent arteriestenose øges risikoen for alvorlig hypotension og nyresvigt ved behandling med ACE-hæmmere. En medvirkende årsag kan være behandling med diuretika. Nedsat nyrefunktion kan forekomme, selv med kun små ændringer i serumkreatinin, selv hos patienter med ensidig nyrearteriestenose.Hvis det anses for absolut nødvendigt, bør behandling med zofenopril påbegyndes på hospitalet, under tæt lægeligt tilsyn, ved lave doser. Og med omhyggelig omhu dosisjustering Afbryd behandlingen midlertidigt med diuretika midlertidigt ved initiering af zofenopril -behandling og nøje overvåge nyrefunktionen i de første uger af behandlingen.

Patienter med nyreinsufficiens:

Zofenopril bør anvendes med forsigtighed til patienter med nyreinsufficiens, da de kræver dosisreduktion. Nøje overvågning af nyrefunktionen bør udføres under behandlingen efter behov. Nyresvigt er blevet rapporteret i forbindelse med administration af ACE-hæmmere hovedsageligt hos patienter med alvorligt hjertesvigt eller med nyresygdom, herunder nyrearteriestenose.For nogle patienter uden tilsyneladende eksisterende nyresygdom er der observeret stigninger i urinstof i blodet og serumkreatininkoncentrationer, især ved samtidig behandling med diuretika. I disse tilfælde kan det være nødvendigt at reducere dosis af ACE -hæmmere og / eller afbryde administrationen af diuretika.Nær overvågning af nyrefunktionen anbefales i løbet af de første uger af behandlingen.

Effekten og sikkerheden af zofenopril hos patienter med myokardieinfarkt med nedsat nyrefunktion er derfor ikke fastslået, derfor må zofenopril i tilfælde af nedsat nyrefunktion (serumkreatinin ≥2,1 mg / dl og proteinuri 500 mg / dag) og myokardieinfarkt ikke være Brugt.

Patienter under dialyse:

Dialysepatienter behandlet med ACE-hæmmere, der anvender high-flow polyacrylonitrilmembraner (f.eks. AN 69), kan opleve anafylaktoide reaktioner såsom: ansigtsødem, rødme, hypotension og dyspnø inden for få minutter efter start af hæmodialyse. Det anbefales at bruge alternative membraner eller at bruge en anden type antihypertensiv medicin.

Effekten og sikkerheden af zofenopril hos patienter med myokardieinfarkt, der gennemgår hæmodialyse, er ikke klarlagt, derfor bør den ikke anvendes til disse patienter.

Patienter, der gennemgår LDL -aferese:

Anafylaktoide reaktioner, der ligner dem, der ses hos patienter, der gennemgår hæmodialyse med membraner med høj flux, kan forekomme hos patienter behandlet med en ACE -hæmmer, der gennemgår LDL -aferese med dextransulfat (se ovenfor). Det anbefales, at der bruges en medicin tilhørende en anden klasse af antihypertensive midler til disse patienter.

Anafylaktiske reaktioner under desensibilisering eller ved insektbid:

Sjældent har patienter, der modtager ACE-hæmmere, rapporteret om livstruende anafylaktoide reaktioner under desensibiliseringsterapi (f.eks. Hymenoptera gift) eller efter insektbid. Hos de samme patienter blev disse reaktioner undgået ved midlertidigt at tilbageholde behandling med ACE-hæmmere, men dukkede op igen efter utilsigtet genindgivelse af lægemidlet. Derfor anbefales forsigtighed hos patienter behandlet med ACE -hæmmere, der gennemgår sådanne desensibiliseringsprocedurer.

Nyretransplantation:

Der er ingen erfaring med administration af zofenopril til patienter, der for nylig har gennemgået nyretransplantation.

Primær aldosteronisme:

Patienter med primær aldosteronisme reagerer generelt ikke på antihypertensive lægemidler, der virker gennem "hæmning af renin-angiotensinsystemet. Brug af dette produkt anbefales derfor ikke."

Angioødem:

Angioødem i ansigt, ekstremiteter, læber, slimhinder, tunge, glottis og / eller strubehoved er forekommet hos patienter behandlet med ACE -hæmmere, især i løbet af de første uger af behandlingen. I sjældne tilfælde kan der imidlertid opstå alvorligt angioødem efter langvarig behandling med en angiotensinkonverterende enzymhæmmer. Anden klasse.

Angioødem, der påvirker tungen, glottis eller strubehovedet kan være dødelig. Start straks akutbehandling, der omfatter, men ikke nødvendigvis er begrænset til, umiddelbar subkutan administration af en 1: 1000 (0,3) adrenalinopløsning. -0,5 ml) eller langsom intravenøs administration af adrenalin 1 mg / ml (fortyndes som angivet), med nøje overvågning af elektrokardiografi og blodtryk. Patienten skal indlægges på hospitalet og underkastes observation i mindst 12-24 timer og udskrives først efter fuldstændig remission af de viste symptomer.

Selv i tilfælde, hvor ødem er begrænset til tungen alene, uden åndedrætsbesvær, kan patienter kræve observation, da behandling med antihistaminer og kortikosteroider muligvis ikke er tilstrækkelig.

Sorte patienter, der modtager angiotensinkonverterende enzymhæmmere, er rapporteret at have en højere forekomst af angioødem end ikke-sorte patienter.

Patienter med en historie med angioødem, der ikke er relateret til behandling med ACE -hæmmere, kan have en øget risiko for angioødem under behandling med en ACE -hæmmer (se pkt. 4.3).

Hoste:

En tør, ikke-produktiv hoste kan forekomme under behandling med zofenopril, som forsvinder, når zofenopril seponeres.

ACE-hæmmer-induceret hoste bør overvejes i differentialdiagnosen af hoste.

Leverinsufficiens:

Sjældent har ACE -hæmmere været forbundet med et syndrom, der begynder med kolestatisk gulsot og udvikler sig til fulminant levernekrose og (nogle gange) død. Mekanismen for dette syndrom kendes ikke. Patienter, der får ACE-hæmmere, der udvikler gulsot eller en signifikant stigning i leverenzymer, bør afbryde ACE-hæmmeren og modtage passende medicinsk opfølgning.

Hyperkalæmi:

Hyperkaliæmi kan forekomme under behandling med en ACE -hæmmer.

Patienter med risiko for at udvikle hyperkalæmi omfatter patienter med nyreinsufficiens, diabetes mellitus eller patienter, der samtidig bruger kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter; o patienter, der tager anden medicin i forbindelse med stigninger i serumkalium (f.eks. heparin). Hvis samtidig brug af ovenstående lægemidler anses for hensigtsmæssigt, anbefales hyppig monitorering af serumkalium (se pkt. 4.5).

Kirurgi / anæstesi:

Hos patienter, der gennemgår en større operation eller under anæstesi, kan brugen af ACE -hæmmere forårsage hypotension eller endda hypotensivt chok, da disse lægemidler kan blokere angiotensin II -dannelse sekundært til kompenserende reninfrigivelse.

Hvis det ikke er muligt at stoppe behandlingen med ACE -hæmmere, skal plasma og intravaskulære mængder omhyggeligt overvåges.

Aorta- og mitralventilstenose / hypertrofisk kardiomyopati:

ACE -hæmmere bør anvendes med ekstrem forsigtighed hos patienter med mitralventilstenose og obstruktion af udstrømningskanalen i venstre ventrikel.

Neutropeni / agranulocytose:

Neutropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anæmi er blevet rapporteret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere. Risikoen for neutropeni synes at være type- og dosisrelateret og også afhængig af patientens kliniske status. Det ses sjældent hos ukomplicerede patienter, men kan forekomme hos patienter med en hvilken som helst grad af nedsat nyrefunktion, især i forbindelse med vaskulære kollagenopatier f.eks. systemisk lupus erythematosus, sklerodermi og immunsuppressiv lægemiddelbehandling, behandling med allopurinol eller procainamid eller en kombination af disse komplikationer. Nogle af disse patienter udviklede alvorlige infektioner, som i nogle tilfælde ikke reagerede på intensiv antibiotikabehandling.

Hvis zofenopril anvendes til disse patienter, anbefales overvågning af hvide blodlegemer og differentielle blodtal før behandlingens start, hver anden uge i de første tre måneders behandling med zofenopril og periodisk derefter. Behandling bør alle patienter instrueres i at rapportere alle tegn på infektion (f.eks. ondt i halsen, feber), i hvilket tilfælde der bør foretages en kontrol af leukocytdifferentialetælling.

Zofenopril og andre samtidige behandlinger (se pkt. 4.5) bør afbrydes i tilfælde af kendt eller mistænkt neutropeni (neutrofiler mindre end 1000 / mm³).

Det er reversibelt efter seponering af ACE -hæmmeren.

Psoriasis:

ACE -hæmmere bør bruges med forsigtighed til patienter med psoriasis.

Proteinuri:

Proteinuri kan forekomme især hos patienter med allerede eksisterende nedsat nyrefunktion eller efter relativt høje doser af ACE-hæmmere. Patienter med tidligere nyresygdom bør undersøges ved urinprotein (dipstick på første morgenurin) før behandling og derefter periodisk.

Diabetespatienter:

Glukoseniveauer bør monitoreres omhyggeligt hos diabetespatienter, der tidligere blev behandlet med orale antidiabetika eller insulin i løbet af den første måned med behandling med en ACE -hæmmer (se pkt. 4.5).

Litium:

Kombinationen af lithium og zofenopril anbefales generelt ikke (se pkt. 4.5).

Race:

Som med andre ACE-hæmmere kan zofenopril være mindre effektiv til at sænke blodtrykket hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter. Angiotensinkonverterende enzymhæmmere forårsager en højere forekomst af angioødem hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter.

Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS):

Der er tegn på, at samtidig brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Dobbelt blokering af RAAS ved kombineret brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1). Hvis dobbeltblokterapi anses for absolut nødvendigt, bør dette kun ske under tilsyn af en specialist og med tæt og hyppig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.

ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.

04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -

Kombinationer anbefales ikke

Kaliumbesparende diuretika eller kaliumtilskud: ACE -hæmmere reducerer diuretisk induceret kaliumtab. Kaliumbesparende diuretika som f.eks. spironolacton, triamteren eller amilorid, kaliumtilskud eller kaliumbaserede saltersubstitutter kan forårsage betydelige stigninger i kalium. Hvis samtidig brug er angivet, skal de bruges med forsigtighed og med hyppig overvågning af kalium og kalium. "EKG på grund af etableret hypokaliæmi ( se afsnit 4.4).

Samtidig brug kræver forsigtighed

Diuretika (thiazid- eller loopdiuretika). Tidligere behandling med høje doser diuretika kan føre til væskemangel og risiko for hypotension ved initiering af zofenoprilbehandling (se pkt. 4.4). Indtagelse af væske eller salte eller start af behandling med en lav dosis zofenopril.

Litium. Reversible stigninger i serumkoncentrationer og lithiumtoksicitet er blevet rapporteret ved samtidig administration af lithium- og ACE -hæmmere. Samtidig brug af thiaziddiuretika kan øge risikoen for lithiumtoksicitet og forstærke den allerede øgede risiko for lithiumtoksicitet med ACE -hæmmere.

Det anbefales ikke at bruge zofenopril sammen med lithium, men hvis denne kombination er nødvendig, er det nødvendigt med omhyggelig overvågning af serum lithiumniveauer.

Salt af guld. Nitritoidreaktioner (symptomer på vasodilatation, herunder rødme, kvalme, svimmelhed og hypotension, som kan have en meget alvorlig form) efter administration af injicerbare guldsalte (f.eks. Natriumaurothiomalat) er blevet rapporteret hyppigere hos patienter i behandling med ACE -hæmmere.

Bedøvelsesmidler. ACE -hæmmere kan forstærke de hypotensive virkninger af nogle bedøvelsesmidler.

Narkotika / Tricykliske antidepressiva / Antipsykotika / Barbiturater. Postural hypotension kan forekomme.

Andre antihypertensiva (f.eks. Betablokkere, alfa-blokkere, calciumkanalblokkere). Samtidig brug af disse lægemidler kan forårsage additive eller forstærkende hypotensive virkninger Behandling med glyceryltrinitrat og andre nitrater eller andre vasodilatatorer bør udføres med forsigtighed.

Kliniske forsøgsdata har vist, at dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger, såsom hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af et enkelt middel aktivt på RAAS -systemet (se afsnit 4.3, 4.4 og 5.1).

Cimetidin. Det kan forstærke den hypotensive risiko.

Cyclosporin. Øget risiko for nedsat nyrefunktion i tilfælde af samtidig brug af ACE -hæmmere.

Allopurinol, procainamid, cytostatiske eller immunsuppressive midler. Øget risiko for overfølsomhedsreaktioner i tilfælde af samtidig brug af ACE -hæmmere. Data fra andre ACE -hæmmere indikerer en øget risiko for leukopeni, når de bruges i kombination.

Antidiabetisk: I sjældne tilfælde kan ACE -hæmmere forstærke de blodglukosesænkende virkninger af insulin og orale antidiabetika, såsom sulfonylurinstof hos diabetespatienter.I disse tilfælde kan det være nødvendigt at reducere dosis af antidiabetika under samtidig behandling med ACE -hæmmere.

Hæmodialyse med high-flux dialysemembraner. Øget risiko for anafylaktoide reaktioner i tilfælde af samtidig brug af ACE -hæmmere.

Systemiske kortikosteroider. Samtidig brug af ACE -hæmmere kan øge risikoen for leukopeni.

Tages i betragtning ved samtidig brug

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (inklusive ASA 3 g / dag). Administration af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler kan reducere den antihypertensive effekt af en ACE-hæmmer. Desuden er det rapporteret, at NSAID'er og ACE-hæmmere udøver en additiv effekt på stigningen i kalium, mens nyrefunktionen kan falde. Disse virkninger er i princippet reversible og forekommer især hos patienter med nedsat nyrefunktion. Sjældent kan akut nyresvigt forekomme, især hos patienter med nedsat nyrefunktion, såsom ældre eller dehydreret patienter.

Antacida. De reducerer biotilgængeligheden af ACE -hæmmere.

Sympatomimetik. De kan reducere de antihypertensive virkninger af ACE -hæmmere; patienter bør overvåges omhyggeligt for at bekræfte opnåelsen af den ønskede antihypertensive effekt.

Mad. Det kan reducere hastigheden, men ikke mængden af zofenopril calciumabsorption.

Yderligere Information

Der foreligger ingen kliniske data om zofenoprils interaktion med andre lægemidler, der metaboliseres af CYP -enzymer, men metaboliske undersøgelser in vitro med zofenopril er der ingen tegn på interaktioner med lægemidler, der metaboliseres af CYP -enzymer.

04.6 Graviditet og amning -

Graviditet

Brug af ACE -hæmmere anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Brug af ACE -hæmmere er kontraindiceret i anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.3 og 4.4).

Epidemiologiske beviser for risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan imidlertid ikke udelukkes. For patienter, der planlægger at blive gravide, bør der anvendes alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet, medmindre fortsat behandling med ACE -hæmmere anses for væsentlig. , alternativ behandling bør startes.

Eksponering for ACE -hæmmere i andet og tredje trimester vides at forårsage fostertoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kranietossifikation) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) (se pkt. 5.3). Skulle eksponering for en ACE -hæmmer forekomme fra anden trimester af graviditeten, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet. Nyfødte, hvis mødre har taget ACE -hæmmere, skal omhyggeligt observeres for hypotension (se pkt. 4.3 og 4.4).

Fodringstid

Da der ikke er tilgængelige data om brugen af zofenopril under amning, anbefales det ikke at anvende Zofenopril Mylan Generics, derfor foretrækkes alternative behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil under amning, især ved amning af nyfødte og for tidlige fødsler.

04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -

Der er ingen undersøgelser af effekten af zofenopril på evnen til at køre bil. Det skal huskes, at du under kørslen eller betjener maskiner, at medicinen lejlighedsvis kan gøre dig søvnig, svimmel eller træt.

04.8 Bivirkninger -

Følgende tabel viser alle bivirkninger, der er blevet rapporteret under klinisk praksis hos patienter behandlet med zofenopril. De er opført efter systemorgan og klassificeret efter frekvens ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100,

Nervesystemet lidelser Almindelige: Svimmelhed, hovedpine Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser Almindelige: Hoste Gastrointestinale lidelser Almindelige: Kvalme / opkastning Hud og subkutan væv Ualmindelig: Udslæt Sjælden: Angioødem Muskuloskeletale og bindevævssygdomme Ualmindelig: Muskelkramper Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet Almindelige: Træthed Ualmindelig: Svaghed

Følgende bivirkninger forbundet med behandling med ACE -hæmmere er blevet observeret:

Forstyrrelser i blod og lymfesystem

Agranulocytose og pancytopeni kan forekomme hos nogle patienter.

Der har været rapporter om hæmolytisk anæmi hos patienter med glucose-6-phosphatdehydrogenase-mangel.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Meget sjælden: hypoglykæmi.

Psykiatriske lidelser

Sjældent depression, humørsvingninger, søvnforstyrrelser, forvirring.

Nervesystemet lidelser

Indimellem paræstesi, dysgeusi, balanceforstyrrelser.

Øjenlidelser

Sjældent sløret syn.

Øre- og labyrintforstyrrelser

Sjældent tinnitus.

Hjertepatologier

Individuelle tilfælde af takykardi, hjertebanken, arytmier, angina pectoris, myokardieinfarkt er blevet rapporteret for ACE -hæmmere i forbindelse med hypotension.

Vaskulære patologier

Alvorlig hypotension er blevet observeret efter behandlingsstart eller dosiseskalering. Dette forekommer hovedsageligt i visse risikogrupper (se pkt. 4.4). I forbindelse med hypotension, symptomer som svimmelhed, svaghedsfølelse, synsforstyrrelser, sjældent med bevidsthedstab (synkope ).

Rødme forekommer sjældent.

Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser

Dyspnø, bihulebetændelse, rhinitis, glossitis, bronkitis og bronkospasme er sjældent blevet rapporteret. ACE -hæmmere er blevet associeret med angioneurotisk ødem i en lille undergruppe af patienter, der involverer ansigt og orofaryngealt væv.I isolerede tilfælde har angioneurotisk ødem forårsaget dødelig respiratorisk obstruktion, der påvirker de øvre luftveje.

Gastrointestinale lidelser

Af og til kan der opstå mavesmerter, diarré, forstoppelse og mundtørhed.

Individuelle tilfælde af pancreatitis og ileus er blevet beskrevet i forbindelse med ACE -hæmmere.

Meget sjældent angioødem i tyndtarmen.

Lever- og galdeforstyrrelser

Individuelle tilfælde af kolestatisk gulsot og hepatitis er blevet beskrevet i forbindelse med ACE -hæmmere.

Hud og subkutan væv

Lejlighedsvis allergiske og overfølsomhedsreaktioner såsom kløe, urticaria, erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, psoriatisk lignende udblomstring, alopeci kan forekomme.

Dette kan ledsages af feber, myalgi, artralgi, eosinofili og / eller en stigning i ANA -titre.

Hyperhidrose forekommer sjældent.

Muskuloskeletale og bindevævssygdomme

Af og til kan myalgi forekomme.

Nyre- og urinlidelser

Nyresvigt kan forekomme eller intensivere. Der er rapporteret om akut nyresvigt (se pkt. 4.4).

Vandladningsforstyrrelser forekommer sjældent.

Sygdomme i reproduktive system og bryst

Sjældent erektil dysfunktion.

Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet

Meget sjældent perifert ødem og brystsmerter.

Diagnostiske tests

Stigninger i blodurinstof og kreatinin, reversible ved seponering, kan forekomme, især i tilfælde af nyreinsufficiens, alvorlig hjertesvigt og renovaskulær hypertension.

Fald i hæmoglobin, hæmatokrit, trombocytter og hvide blodlegemer er blevet rapporteret hos nogle patienter.

Stigninger i serumniveauer af leverenzymer og bilirubin er også blevet rapporteret.

Indberetning af formodede bivirkninger

Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosering -

Symptomer på overdosering er: alvorlig hypotension, chok, døsighed, bradykardi, elektrolytforstyrrelser og nyresvigt.

I tilfælde af overdosering skal patienten holdes under tæt klinisk observation, helst på en intensiv afdeling. Kreatinin og serumelektrolytter bør kontrolleres ofte. De terapeutiske foranstaltninger, der skal vedtages, afhænger af symptomernes art og sværhedsgrad. Hvis der træffes for nylig, kan foranstaltninger til forebyggelse af absorption såsom mave -skylning og administration af adsorberende midler og natriumsulfat implementeres. Hvis der opstår hypotension, skal patienter placeres i en sikker position, og der bør overvejes omhyggelig genoprettelse af blodvolumen og / eller behandling med angiotensin II. Bradykardi eller omfattende vagale reaktioner bør behandles ved administration af atropin. Overvej også at montere en pacemaker.

ACE -hæmmere kan fjernes fra kredsløbet ved hæmodialyse. Undgå brug af polyacrylonitrilmembraner med høj flux.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -

05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -

Farmakoterapeutisk gruppe: Midler, der virker på renin-angiotensinsystemet, ACE-hæmmere.

ATC -kode: C09AA15.

Handlingsmekanisme

De gavnlige virkninger af zofenopril til behandling af hypertension og akut myokardieinfarkt manifesteres primært i undertrykkelse af plasma renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Arginin af zofenoprilat), ved at reducere plasma angiotensin II, forårsager en nedsættelse af vasopressoraktivitet og en reduktion i aldosteronsekretion. Selvom sidstnævnte fald er mildt, kan der forekomme små stigninger i serumkaliumkoncentrationer sammen med natrium- og væsketab. Afbrydelse af angiotensin II negativ feedback på reninsekretion fører til en stigning i plasma -reninaktivitet. Plasma ACE -aktivitet hæmmes med 53,4% Og 74,4% 24 timer efter enkelt oral administration af henholdsvis 30 og 60 mg zofenopril calcium.

Inhiberingen af ACE fører til en stigning i kallikrein - kininsystemets cirkulerende og lokale aktivitet, hvilket bidrager til perifer vasodilatation ved at aktivere prostaglandinsystemet. Det er muligt, at denne mekanisme er involveret i den hypotensive virkning af zofenopril calcium og er ansvarlig for nogle af bivirkningerne.

Klinisk effekt og sikkerhed

Hos patienter med hypertension resulterer administration af zofenopril i en lignende reduktion af blodtrykket i både stående og liggende positioner uden kompenserende stigning i puls. Gennemsnitlige systemiske vaskulære resistenser har en tendens til at falde efter administration af zofenopril.

Hos nogle patienter kræves flere ugers behandling for at opnå en optimal reduktion af blodtrykket. De antihypertensive virkninger vedvarer ved langtidsbehandling.

Pludselig seponering af behandlingen har ikke været forbundet med en hurtig stigning i blodtrykket Der er i øjeblikket ingen data om zofenoprils virkninger på sygelighed og dødelighed hos hypertensive patienter.

Selvom der blev set antihypertensive virkninger i alle undersøgte populationer, reagerer sorte patienter med hypertension (normalt en lav-renin hypertension population) i gennemsnit mindre på ACE-hæmmer monoterapi end ikke-sorte patienter. Denne forskel forsvinder ved tilsætning af et diuretikum til terapien.

Den kliniske effekt efter den første anvendelse af zofenopril efter myokardieinfarkt er relateret til mange faktorer, såsom reduktion i plasma angiotensin II -niveauer (begrænsning af ventrikulær ombygningsproces, som kan reducere quoad vitam -prognosen for den hjerteanfaldne patient) og "stigning i plasma- og vævskoncentrationer af vasodilaterende stoffer (kinin-prostaglandinsystem).

Der blev udført et randomiseret, placebokontrolleret klinisk studie med zofenopril hos 1.556 patienter med forreste myokardieinfarkt, som ikke havde gennemgået trombolytisk behandling. Behandlingen startede inden for 24 timer og fortsatte i 6 uger. Forekomsten af det kombinerede primære endepunkt (alvorlig hjertesvigt og / eller død i uge 6) blev reduceret hos patienter behandlet med zofenopril (zofenopril 7,1%, placebo 10,6%). Efter et år blev zofenoprilgruppens overlevelsesrate forøget.

To store randomiserede kontrollerede forsøg (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøgt brugen af kombinationen af en ACE-hæmmer med en antagonist af angiotensin II -receptor.

ONTARGET var en undersøgelse foretaget hos patienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller type 2 diabetes mellitus forbundet med tegn på organskader. VA NEPHRON-D var en undersøgelse foretaget hos patienter med type 2 diabetes mellitus og diabetisk nefropati.

Disse undersøgelser viste ingen signifikant gavnlig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære resultater og dødelighed, mens der blev observeret en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyreskade og / eller hypotension sammenlignet med monoterapi. Disse resultater er også relevante for andre ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister, givet deres lignende farmakodynamiske egenskaber.

ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en undersøgelse, der havde til formål at verificere fordelen ved at tilføje aliskiren til standardterapi af en ACE -hæmmer eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresygdom , kardiovaskulær sygdom eller begge dele. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af en øget risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og slagtilfælde var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger af interesse ( hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen.

05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -

Zofenopril calcium er et prodrug, da den aktive hæmmer er den frie sulfhydrylforbindelse, zofenoprilat, der stammer fra hydrolysen af thioesteren.

Absorption

Zofenopril -calcium absorberes hurtigt og fuldstændigt oralt og gennemgår næsten fuldstændig omdannelse til zofenoprilat og når maksimale blodniveauer 1,5 timer efter at have taget en oral dosis zofenopril. En enkeltdosis kinetik er lineær på et dosisinterval er 10 til 80 mg zofenopril -calcium og ingen akkumulering forekommer efter administration af 15 til 60 mg zofenopril calcium i 3 uger. Tilstedeværelse af mad i mave-tarmkanalen reducerer hastigheden, men ikke mængden af absorption, og AUC'erne for zofenoprilat er næsten identiske under både faste og ikke-faste forhold.

Fordeling

En ex vivo målt radiomærket dosis zofenopril-calcium er cirka 88% bundet til plasmaproteiner, mens distributionsvolumen ved steady-state er 96 liter.

Biotransformation

Otte metabolitter, der er ansvarlige for 76% af radioaktivitet i urinen, er blevet identificeret i human urin efter at have taget en radiomærket dosis zofenopril calcium. Hovedmetabolitten er zofenoprilat (22%), som derefter metaboliseres af forskellige veje, herunder glucuronidkonjugering (17%), cyklisering og glucuronidkonjugering (13%), cysteinkonjugering (9%) og thiolgruppe S-methylering. (8%). Halveringstiden for zofenoprilat er 5,5 timer, og clearance i hele kroppen er 1300 ml / min efter oral zofenopril calcium.

Eliminering

Intravenøst administreret radiomærket zofenoprilat elimineres i urinen (76%) og fæces (16%), mens efter administration af en oral dosis radiomærket zofenopril calcium genvindes 69% og 26% af radioaktiviteten i henholdsvis urinen og fæces. angiver en dobbelt eliminationsvej (nyre og lever).

Andre særlige populationer

Farmakokinetik hos ældre:

Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre med normal nyrefunktion.

Farmakokinetik ved nedsat nyrefunktion:

Baseret på sammenligningen af de vigtigste farmakokinetiske parametre for zofenoprilat målt efter oral administration af radiomærket calciumzofenoprilat, patienter med let nedsat nyrefunktion (kreatininclearance> 45 og 90 ml / min).

Hos patienter med moderat og svært nedsat nyrefunktion (7-44 ml / min) reduceres eliminationshastigheden til ca. 50% af normalværdien. Dette indikerer, at halvdelen af den sædvanlige startdosis zofenopril bør administreres til disse patienter.

Hos patienter med nyresygdom i slutstadiet og undergår hæmodialyse eller peritonealdialyse reduceres eliminationshastigheden til 25% af det normale. Dette indikerer, at disse patienter skal gives en fjerdedel af den sædvanlige startdosis zofenopril.

Farmakokinetik ved nedsat leverfunktion:

Cmax- og Tmax -værdierne for zofenoprilat hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion efter enkeltdoser radiomærket calciumzofenopril er de samme som hos raske forsøgspersoner. AUC -værdierne hos cirrotiske patienter er imidlertid to gange de, der er opnået for raske forsøgspersoner, derfor bør startdosis af zofenopril til patienter med let til moderat nedsat leverfunktion være halvdelen af den, der gives til patienter med normal leverfunktion.

Der er ingen farmakokinetiske data for zofenopril og zofenoprilat hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion, derfor er zofenopril kontraindiceret til disse patienter.

05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -

I toksicitetsundersøgelser med gentagne doser udført på tre pattedyrarter og ved oral administration var de fleste behandlingsrelaterede virkninger dem, der generelt blev rapporteret for ACE-hæmmere. De observerede virkninger omfattede et fald i erytrocytparametre, en stigning i serumurinstofnitrogen, et fald i hjertevægt og hyperplasi af juxta-glomerulære celler, der forekom ved doser, der var meget højere end de maksimalt anbefalede doser til mennesker. I en oral toksicitetsundersøgelse ved gentagen dosis hos hunde forekom artsspecifik immunologisk medieret bloddyscrasi ved høje doser.

Der blev ikke observeret signifikante ændringer i cytokrom P450-aktiviteter i et etårigt oral gentaget toksicitetsstudie hos aber.

I reproduktionstoksicitetsundersøgelser forårsagede zofenopril ved høje doser på 90 og 270 mg / kg i F1-generationen en dosisrelateret reduktion i afkomets vækstrate samt nefrotoksicitet og reduceret postnatal overlevelse. Behandling med zofenopril under drægtighed forårsagede fostertoksicitet og udviklingstoksicitet hos rotter og embryo- og fostertoksicitet hos kaniner, men kun ved maternelt toksiske doser.

Genotoksicitetsundersøgelser har vist, at zofenopril hverken er mutagent eller klastogent.

I kræftfremkaldende undersøgelser hos rotter og mus blev der ikke fundet kræftfremkaldende egenskaber.

I karcinogenesestudiet udført på mus blev der observeret en øget forekomst af testikelatrofi; den kliniske relevans af dette fænomen er ukendt.