Aktive ingredienser: Tibolone
LIVIAL 2,5 mg tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Livial? Hvad er det for?
Livial er en hormonbehandling (HRT). Livial indeholder det aktive stof tibolon, der tilhører en gruppe lægemidler med østrogen aktivitet. Livial er angivet hos postmenopausale kvinder eller mindst 12 måneder efter deres sidste naturlige menstruation i følgende tilfælde:
Lindring af symptomer, der opstår efter overgangsalderen
I overgangsalderen falder mængden af hormoner (østrogen), der produceres af en kvindes krop. Reduktion i mængden af hormoner kan forårsage symptomer som en følelse af varme i ansigt, ansigt, hals og bryst (hedeture), nattesved, tørhed og skrøbelighed i vaginal slimhinde og lidelser i det genitourinære system. Livial lindrer disse symptomer efter overgangsalderen. Livial vil kun blive ordineret til dig af din læge, hvis dine symptomer alvorligt hæmmer dine normale daglige aktiviteter.
- Forebyggelse af osteoporose
Efter overgangsalderen kan nogle kvinder udvikle knogleskørhed med en deraf følgende risiko for brud (osteoporose). Efter at have vurderet, om du har en øget risiko for brud på grund af osteoporose, og hvis andre lægemidler ikke er egnede til dig, kan din læge ordinere Livial for at forhindre osteoporose efter overgangsalderen.
Kontraindikationer Når Livial ikke bør bruges
Inden behandlingen påbegyndes med Livial, vil din læge informere dig om fordele og mulige risici ved behandling med Livial. Både før og under behandlingen vil din læge vurdere, om Livial er egnet til dig. Baseret på din generelle sundhedstilstand, vil din læge beslutte, hvilken type og hyppighed af kontroller der skal udføres. Hvis du har en nær slægtning (mor, søster, bedstemor), der har lidt af sygdomme forårsaget af blodpropper (venøs trombose) eller brystkræft, kan du have større risiko. Fortæl derfor din læge om alvorlige sygdomme i din familiehistorie, og hvis du bemærker ændringer i dine bryster. Fortæl det ligeledes til din læge, hvis du har for tidlig overgangsalder.
Tag ikke Livial
Hvis du har en af følgende betingelser. Hvis du ikke er sikker på noget af nedenstående punkter, skal du tale med din læge, før du tager Livial.
- Hvis du er allergisk over for tibolon eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- Hvis du har eller har haft brystkræft, eller du mistænkes for at have det.
- Hvis du har kræft, der er følsom over for kvindelige hormoner (østrogen) som f.eks. kræft i livmoderslimhinden (endometrium), eller du mistænkes for at have det.
- Hvis du har usædvanlig vaginal blødning.
- Hvis du har overdreven fortykkelse af livmoderslimhinden (endometrial hyperplasi), som ikke behandles.
- Hvis du har eller nogensinde har haft en blodprop i en vene (trombose), for eksempel i benene (dyb venetrombose) eller i lungerne (lungeemboli).
- Hvis du har en blodproppeforstyrrelse (f.eks. Protein C, protein S eller antitrombinmangel).
- Hvis du har eller for nylig har haft en sygdom forårsaget af blodpropper i arterierne, såsom et hjerteanfald (angina, myokardieinfarkt), en cerebrovaskulær ulykke (slagtilfælde).
- Hvis du har eller har haft leversygdom, og dine leverfunktionsværdier ikke er vendt tilbage til det normale.
- Hvis du har et sjældent blodproblem kaldet 'porfyri', som er en (arvelig) sygdom i familien.
- Hvis du er gravid eller tror, at du er gravid.
- Hvis du ammer.
Hvis nogen af ovenstående tilstande vises første gang, mens du tager Livial, skal du stoppe med at tage det og straks kontakte din læge.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Livial
Tal med din læge eller apotek, før du tager Livial.
Fortæl det til din læge, hvis du nogensinde har haft nogen af følgende problemer, da de kan komme tilbage eller blive værre under behandling med Livial:
- godartede tumorer inde i livmoderen (fibroider)
- vækst af livmoderslimhinde uden for livmoderen (endometriose) eller en historie med unormal vækst af livmoderslimhinden (endometriehyperplasi)
- risikofaktorer for udvikling af blodpropper (se "Blodpropper i en vene (trombose)")
- øget risiko for at udvikle østrogenfølsom kræft (såsom at have en mor, søster eller bedstemor, der har haft brystkræft)
- forhøjet blodtryk (hypertension)
- et leverproblem, såsom en godartet levertumor
- stor mængde sukker i blodet (diabetes)
- galdeblære sten
- migræne eller alvorlig hovedpine
- en sygdom i immunsystemet, der påvirker mange organer i kroppen (systemisk lupus erythematosus, SLE)
- epilepsi
- astma
- en sygdom, der påvirker trommehinden og nedsætter hørelsen (otosklerose)
- et meget højt fedtindhold i blodet (hypertriglyceridæmi) væskeretention forårsaget af hjerte- eller nyreproblemer.
For dem, der udøver sportsaktiviteter: brug af stoffet uden terapeutisk nødvendighed udgør doping og kan under alle omstændigheder afgøre positive antidopingtest.
Stop med at tage Livial og kontakt straks en læge i følgende situationer:
- betingelserne nævnt i afsnittet "Tag ikke Livial"
- gulfarvning af huden og det hvide i øjet (gulsot) Dette kan være tegn på leversygdom
- en mærkbar stigning i blodtrykket (symptomer kan være hovedpine, træthed, svimmelhed)
- migræne (hovedpine), der vises for første gang
- graviditet
- tegn på blodpropper, såsom:
- smertefuld hævelse og rødme i benene
- pludselige brystsmerter
- vejrtrækningsbesvær.
Hormonerstatningsterapi (HRT) kan øge risikoen for følgende kliniske tilstande:
Overdreven fortykkelse af livmoderslimhinden (endometrial hyperplasi) og kræft i livmoderslimhinden (endometriecancer)
Der har været rapporter og undersøgelser om øget cellevækst eller kræft i endometrium hos kvinder, der bruger Livial. Risikoen for livmoderhalskræft øges med brugstid.
Uregelmæssig blødning
Uregelmæssig blødning eller bloddråber (pletblødning) kan forekomme i løbet af de første 3-6 måneders behandling med Livial.
Kontakt din læge hurtigst muligt, hvis du har uregelmæssig blødning:
- fortsætter ud over de første 6 måneders behandling med Livial
- forekommer mere end 6 måneder efter behandlingens start med Livial
- fortsætter efter at have stoppet behandlingen med Livial.
Brystkræft
Beviser tyder på, at indtagelse af kombineret østrogen og gestagen og muligvis kun østrogen-HRT øger risikoen for brystkræft. Denne øgede risiko afhænger af varigheden af HRT. Den ekstra risiko for at udvikle kræft er proportional med behandlingsvarigheden.
Risikoeniveauet vender imidlertid tilbage til det normale inden for få år (højst 5) efter behandlingen er stoppet.
Få en regelmæssig brystundersøgelse. Kontakt din læge med det samme, hvis du bemærker ændringer i dine bryster, såsom:
- fordybning eller sagging af huden
- ændringer i brystvorten
- masser detekteres ved syn eller berøring.
Data i sammenligning
Kvinder, der tager Livial, har en lavere risiko for at udvikle brystkræft end dem, der tager kombineret HRT (østrogen og gestagen, to typer hormoner) og en sammenlignelig risiko for kvinder, der tager kun østrogen-HRT.
Livmoderhalskræft
Ovariecancer er en sjælden begivenhed. En lille øget risiko for kræft i æggestokkene er blevet rapporteret hos kvinder, der har taget HRT i mindst 5 til 10 år.
Data i sammenligning
Hos kvinder i alderen 50 til 69 år, der ikke har taget HRT, vil i gennemsnit omkring 2 ud af 1.000 kvinder blive diagnosticeret med kræft i æggestokkene i løbet af en periode på 5 år. Hos kvinder, der har taget HRT i 5 år, mellem 2 og 3 tilfælde hos 1.000 brugere ( op til 1 ekstra tilfælde). Ved brug af Livial ligner den øgede risiko for kræft i æggestokkene den, der ses ved andre typer HRT.
Virkninger af HRT på hjertet og kredsløbet
Risikoen for at blodpropper dannes i venerne er cirka 1,3 til 3 gange højere hos patienter, der bruger HRT end hos dem, der ikke gør det, især i løbet af det første år med HRT.
Blodpropper kan være alvorlige, og hvis man kommer ind i lungerne, kan det forårsage brystsmerter, åndenød, besvimelse eller endda død.
Der er større chance for at udvikle blodpropper, når du bliver ældre, og hvis du har en af følgende tilstande, som du vil informere din læge om:
- er gravid eller for nylig har fået en baby
- gør brug af østrogen
- du ikke kan gå i lang tid, fordi du har været igennem en større operation, ulykke eller sygdom (se også afsnittet "Hvis du skal opereres")
- du er stærkt overvægtig (BMI (body mass index)> 30 kg / m2)
- har haft blødningsproblemer, der krævede langvarig behandling med et lægemiddel, der bruges til at forhindre blodpropper
- en nær slægtning til dig har haft blodpropper i ben, lunger eller andre organer
- har systemisk lupus erythematosus (SLE), en sygdom i immunsystemet
- har kræft.
For at finde ud af, hvordan koageldannelse opstår i din krop, se afsnittet "Stop med at tage Livial og kontakt en læge med det samme".
Data i sammenligning
For kvinder i alderen 50 til 59 år, der ikke tager HRT, forventes en blodprop i en vene i gennemsnit at være i en vene i 4 til 7 tilfælde hos 1.000 brugere over en 5-årig periode.
For kvinder i alderen 50 til 59 år, der tager østrogen-progesteron HRT, forventes en blodprop at dannes i en vene i 9 til 12 tilfælde hos 1.000 brugere over en 5-årig periode (dvs. 5 flere tilfælde).
Den øgede risiko for, at der dannes en blodprop i en vene, er mindre med Livial end med andre typer HRT.
Hjertesygdom (hjerteanfald)
HRT eller Livial har ikke vist sig at forhindre hjerteanfald (angina, myokardieinfarkt). Kvinder over 60 år, der bruger østrogen-progesteron HRT, har en lidt højere risiko for at udvikle sygdommen. Hjertesygdomme sammenlignet med dem, der ikke tager HRT. risikoen for hjertesygdomme er meget aldersafhængig, derfor er antallet af tilfælde af hjertesygdomme på grund af brugen af østrogen-progesteron HRT meget lavt hos de næst-raske kvinder. i overgangsalderen, men det vil blive højere med stigende alder .
I den nuværende kliniske viden er risikoen for myokardieinfarkt forbundet med brugen af Livial sammenlignelig med den, der er forbundet med andre typer HRT.
Slag
Nyere forskning tyder på, at HRT og Livial øger risikoen for at få et slagtilfælde. Den øgede risiko blev hovedsageligt set hos postmenopausale ældre kvinder over 60 år.
D.ati i sammenligning
For kvinder i alderen 50 til 59 år, der ikke tager Livial, forventes der over 5 år cirka 3 ud af 1.000 slagtilfælde og 7 ud af 1.000 for kvinder i samme aldersgruppe, der tager Livial (dvs. 4 flere tilfælde).
For kvinder mellem 60 og 69 år, der ikke tager Livial, forventes der over 5 år cirka 11 ud af 1.000 slagtilfælde og 24 ud af 1.000 tilfælde for kvinder i samme aldersgruppe, der tager Livial (dvs. 13 flere tilfælde).
Andre forhold
HRT forhindrer ikke hukommelsestab. Der er tegn på en øget risiko for hukommelsestab hos kvinder, der begynder at bruge HRT efter 65 års alderen.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Livial
Nogle lægemidler, der er anført nedenfor, kan forstyrre virkningen af Livial og forårsage uregelmæssig blødning:
- medicin mod overdreven blodpropper (såsom warfarin)
- medicin til behandling af epilepsi (såsom phenobarbital, phenytoin og carbamazepin)
- medicin til behandling af tuberkulose (såsom rifampicin)
- naturlægemidler, der indeholder perikon (Hypericum perforatum).
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Livial med mad og drikke
Livial kan normalt tages sammen med mad og drikke
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du tager denne medicin. Livial er kun indiceret til postmenopausale kvinder.
Livial er ikke en prævention. Hvis det har været mindre end 12 måneder siden din sidste menstruation, eller hvis du er under 50 år, skal du muligvis stadig bruge et præventionssystem for at undgå graviditet.Spørg din læge til råds.
Kørsel og brug af maskiner
Livial har ingen kendt effekt på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Livial indeholder lactose
Livial tabletter indeholder lactose.Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager denne medicin.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Livial: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning.
Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek. Livial skal tages oralt. Den anbefalede dosis er en tablet om dagen. Livial tabletter skal synkes med vand eller en anden drink. Tag tabletten på samme tid hver dag.
Ugedagene er angivet på Livial tabletbeholderen (blister). Start behandlingen med at tage tabletten markeret med ugedagen. For eksempel, hvis det var mandag, skal du tage en tablet markeret mandag på den øverste linje i strimlen. Følg ugens dage, indtil blisteren er tom. Start en ny strimmel dagen efter. Efterlad ikke huller i blisterpakningen.
Livial må ikke tages, før der er gået tolv måneder siden den sidste spontane menstruation. Hvis Livial tages tidligere, kan chancen for uregelmæssig vaginal blødning stige.
Din læge vil ordinere den laveste dosis til behandling af dine symptomer i den kortest nødvendige tid. Kontakt din læge, hvis du har indtryk af, at denne dosis er for stærk eller for lav.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Livial
Hvis du har taget for meget Livial, end du burde
Hvis du har taget for meget Livial, skal du straks kontakte din læge eller apotek. Hvis der tages flere tabletter på samme tid, er der ingen større grund til bekymring. Du skal dog straks rapportere dette til din læge. Tegn på overdosering kan omfatte kvalme eller vaginal blødning.
Hvis du har glemt at tage Livial
Hvis du har glemt at tage en tablet, skal du tage den, så snart du husker det, medmindre det er mere end 12 timer efter, at du har taget den sidste tablet. Hvis det har været mere end 12 timer, må du ikke tage den glemte tablet og tage den næste tablet på det sædvanlige tidspunkt.
Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Hvis du skal opereres
Hvis du skal opereres, skal du fortælle din anæstesilæge om din nuværende behandling med Livial. Du skal muligvis stoppe med at tage Livial cirka 4-6 uger før din operation for at reducere risikoen for dannelse af blodpropper (se afsnittet "Blod blodpropper i en vene (trombose) ") Spørg din læge, hvornår du kan genoptage behandlingen med Livial.
Hvis du holder op med at tage Livial
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Livial
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. De fleste af disse bivirkninger er milde.
Følgende tilstande rapporteres hyppigere hos kvinder, der bruger HRT end hos kvinder, der ikke gør det:
- brystkræft
- unormal vækst i livmoderslimhinden (endometrial hyperplasi) eller kræft i endometrium
- livmoderhalskræft
- dannelse af blodpropper i benene eller lungerne (venøs tromboemboli)
- hjerte sygdom
- slag
- sandsynligt hukommelsestab, hvis HRT startes efter en alder af 65 år.
For mere information om disse bivirkninger, se afsnit 2.
Almindelige bivirkninger observeret i kliniske undersøgelser (påvirker op til 1 ud af 10 kvinder) er:
- vaginal blødning eller udflåd
- mave- eller bækkenpine
- vægtøgning
- brystsmerter
- unormal hårvækst
- vaginale symptomer som udflåd, kløe, irritation, betændelse (vulvovaginitis), candida -infektion.
Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos op til 1 ud af 100 kvinder) er:
- acne
- brystvorter eller ubehag i brystet
- vaginale infektioner (vaginal mykose).
Andre bivirkninger observeret med Livial i terapeutisk brug var:
- svimmelhed, hovedpine, migræne, depression
- hududslæt eller kløe
- synsforstyrrelser
- gastrointestinale lidelser
- væskeretention
- ledsmerter, muskelsmerter
- nedsat leverfunktion.
Der har været rapporter om brystkræft og unormal cellevækst eller karcinom i livmoderslimhinden hos kvinder, der tager Livial.
Kontakt din læge, hvis du oplever vaginal blødning eller udflåd, eller hvis nogen af de ovennævnte bivirkninger bliver generende eller vedvarende.
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret med andre hormonbehandlingsterapier:
- lidelser i galdeblæren
- forskellige hudlidelser:
- misfarvning af huden (huden), især i ansigtet eller halsen, kendt som "graviditetsplaster" (chloasma)
- smertefulde røde hudknuder (erythema nodosum)
- udslæt med målformet rødme eller sårdannelse (erythema multiforme).
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Opbevares under 25 ° C. Må ikke fryses.
Opbevar tabletterne i den originale emballage.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Hvad Livial indeholder
- Den aktive ingrediens er: tibolon 2,5 mg.
- Øvrige indholdsstoffer er: kartoffelstivelse, lactose, ascorbylpalmitat og magnesiumstearat.
Hvordan Livial ser ud og pakningens indhold
Livial 2,5 mg tabletter er hvide, runde og flade og præget med "MK2" på den ene side og "Organon *" på den anden side. De fås i PVC / aluminium blisterpakninger med 30 tabletter. Hver blister er pakket i en æske.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
LIVIAL 2,5 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: tibolon 2,5 mg
Hjælpestoffer med kendt effekt: 100 mg lactose
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tabletter
Hvide, runde flade tabletter med afrundede ender, 6 mm i diameter, kodet "MK" på 2 på den ene side og "Organon *" på den anden side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
• Behandling af symptomer på østrogenmangel hos postmenopausale kvinder, mere end et år efter overgangsalderen.
• Forebyggelse af osteoporose hos postmenopausale kvinder med stor risiko for fremtidige brud, der har intolerance eller kontraindikationer over for andre lægemidler, der er godkendt til forebyggelse af osteoporose.
For alle kvinder bør beslutningen om at ordinere Livial baseres på en vurdering af patientens samlede individuelle risici, især hos kvinder over 60 år, risikoen for slagtilfælde bør overvejes (se pkt. 4.4 og 4.8).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Doseringen er en tablet om dagen. Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre patienter. Livialtabletter skal sluges med et glas vand eller anden drik, helst på samme tid på dagen.
For at starte og fortsætte behandlingen af postmenopausale symptomer skal den laveste effektive dosis anvendes i så kort tid som muligt (se også pkt. 4.4).
Et gestagen bør ikke tilføjes til behandling med Livial.
Indgivelsesmåde
Start terapi med LIVIAL
Kvinder med spontan overgangsalder bør starte behandling med Livial mindst 12 måneder efter den sidste spontane menstruationscyklus.I tilfælde af (kirurgisk) induceret overgangsalder kan behandlingen med Livial starte med det samme.
Der bør foretages en vurdering, før Livial startes for uregelmæssig eller uventet vaginal blødning, både inden for og uden for HRT, for hvilken der ikke er nogen kendt årsag (se pkt. 4.3).
Skift fra sekventiel eller kontinuerlig hormonbehandling (HRT)
Hvis kvinden kommer fra HRT med et sekventielt præparat, skal Livial -behandlingen starte dagen efter afslutningen af den tidligere behandling.
Hvis kvinden kommer fra HRT med et kontinuerligt præparat, kan behandlingen starte når som helst.
Glemt tablet
En glemt tablet bør tages, så snart du husker det, medmindre der er gået mere end 12 timer siden den tid, du normalt tog Livial. I sidstnævnte tilfælde bør den glemte dosis ikke tages, og den næste tablet skal tages som normalt.
Hvis du glemmer en tablet, kan det øge chancen for gennembrudsblødning og pletblødning.
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1
• Graviditet og amning
• Tidligere, mistænkt eller kendt brystkræft. I et placebokontrolleret studie øgede Livial risikoen for, at brystkræft vender tilbage
• Kendte eller mistænkte østrogenafhængige maligne tumorer (f.eks. Endometriecancer)
• Udiagnosticeret kønsblødning
• Ubehandlet endometrial hyperplasi
• Nuværende eller tidligere venøs tromboemboli (f.eks. Dyb venetrombose, lungeemboli)
• Kendte trombofile lidelser (f.eks. Protein C, protein S eller antitrombinmangel, se pkt. 4.4)
• Historik om arteriel tromboembolisk sygdom (f.eks. Angina, myokardieinfarkt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald)
• Akut leversygdom eller historie med leversygdom, indtil leverfunktionstest er vendt tilbage til det normale
• Porfyri.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Til behandling af postmenopausale symptomer bør Livial kun startes, hvis symptomerne påvirker livskvaliteten negativt. Under alle omstændigheder skal der foretages en omhyggelig vurdering af risici og fordele mindst årligt, og Livial må kun fortsættes, så længe den opnåede fordel opvejer risikoen.
Risikoen for slagtilfælde, brystkræft og hos ikke-hysterektomiserede kvinder bør endometriecancer (se nedenfor og afsnit 4.8) omhyggeligt afvejes for hver enkelt kvinde i lyset af individuelle risikofaktorer og under hensyntagen til hyppigheden og egenskaberne for begge former af kræft og slagtilfælde, hvad angår lydhørhed over for behandling, sygelighed og dødelighed.
Der er begrænset bevis for risikoen forbundet med HRT eller tibolon ved behandling af for tidlig overgangsalder, men på grund af det lave absolutte risiko hos yngre kvinder kan balancen mellem fordele og risici for disse kvinder være mere gunstig end for ældre kvinder .
Lægeundersøgelse og efterfølgende kontrol
En komplet familie- og personlig sygehistorie bør tages af lægen, inden HRT eller tibolon påbegyndes eller genoptages.En generel undersøgelse (herunder bækken- og brystundersøgelse), guidet af sygehistorie og kontraindikationer, bør også foretages. Advarsler om brug.
Under behandlingen anbefales periodiske kliniske kontroller af en art og hyppighed tilpasset det enkelte tilfælde. Kvinder bør rådes til at rapportere eventuelle ændringer i deres bryster til deres læge (se "Brystkræft" nedenfor).
Kliniske undersøgelser, herunder passende "diagnostisk billeddannelse, f.eks. Mammografi, bør udføres i overensstemmelse med de nuværende accepterede kliniske protokoller og tilpasses de kliniske behov i det enkelte tilfælde."
Betingelser, der kræver særlig kontrol
Hvis en af følgende betingelser er til stede, eller tidligere har været til stede, og / eller er blevet forværret af graviditet eller tidligere hormonbehandling, skal patienten følges nøje. Bemærk, at disse tilstande kan gentage sig eller forværres under behandling med Livial:
• Leiomyom (uterine fibroids) eller endometriose
• Risikofaktorer for tromboembolisk sygdom (se nedenfor)
• Risikofaktorer for østrogenafhængige kræftformer, f.eks. første grad arvelighed for brystkræft
• Forhøjet blodtryk
• Hepatopatier (f.eks. Leveradenom)
• Diabetes mellitus med eller uden vaskulær involvering
• Cholelithiasis
• Migræne eller hovedpine (alvorlig)
• Systemisk lupus erythematosus
• Historik om endometrial hyperplasi (se nedenfor)
• Epilepsi
• Bronchial astma
• Otosklerose
Indikationer for en "øjeblikkelig suspension af behandlingen:
Behandlingen skal straks stoppes, hvis en kontraindikation fremhæves og i følgende tilfælde:
• Gulsot eller forringelse af leverfunktionen
• Betydelig stigning i blodtrykket
• Begyndelsen af migræne-hovedpine
Hyperplasi af endometrium og carcinom
• De tilgængelige data fra kontrollerede, randomiserede kliniske forsøg er modstridende; observationsstudier har imidlertid konsekvent vist, at kvinder, der får ordineret Livial i normal klinisk praksis, har en øget risiko for at blive diagnosticeret med endometriecancer (se også afsnit 4.8). I disse undersøgelser steg risikoen, efterhånden som behandlingsvarigheden øgedes. Brug. Tibolon øger tykkelsen af endometrialvæggen målt med trans-vaginal ultralyd.
• Gennembrudsblødning og pletblødning kan forekomme i løbet af de første måneder af behandlingen (se pkt. 5.1). Kvinder bør rådes til at rapportere enhver gennembrudsblødning eller pletblødning, der stadig var til stede efter 6 måneders behandling, startende efter denne periode eller fortsættelse, efter at behandlingen var stoppet. Kvinden bør henvises til en gynækologisk kontrol, som muligvis omfatter en biopsi af endometriet, for at udelukke maligne former for endometrium.
Brystkræft
• Beviserne vedrørende risikoen for brystkræft i forbindelse med tibolon er ikke afgørende. Million Women Study (MWS) har identificeret en signifikant stigning i risikoen for brystkræft i forbindelse med brug af en dosis på 2, 5 mg. Risikoen blev tydelig inden for få års brug og øgedes med varigheden af indtagelsen og vendte i stedet tilbage til baseline inden for få år (maksimalt fem) efter afbrydelse af behandlingen, se pkt.4.8. Disse resultater kunne ikke bekræftes i en undersøgelse, der henviser til General Practice Research Database (GPRD).
Livmoderhalskræft
• Ovariecancer er meget sjældnere end brystkræft. Langvarig brug (mindst 5-10 år) af HRT, der kun er østrogen, har været forbundet med en let øget risiko for kræft i æggestokkene (se pkt. 4.8). langvarig brug af kombineret HRT kan medføre en lignende risiko eller en lidt lavere risiko (se afsnit 4.8). I Million Women Study blev det vist, at den relative risiko for kræft i æggestokkene ved brug af tibolon svarede til den risiko, der er forbundet med ved brug af andre typer HRT.
Venøs tromboemboli
• Østrogen eller østrogen-gestagen HRT er forbundet med en 1,3-3 gange større risiko for at udvikle venøs tromboemboli (VTE), dvs. dyb venetrombose eller lungeemboli. Denne hændelse forekommer mere sandsynligt i det første HRT -år end i de efterfølgende år (se pkt. 4.8). I en epidemiologisk undersøgelse ved hjælp af en britisk database var risikoen for VTE i kombination med tibolon lavere end risikoen forbundet med konventionel HRT, men kun en lille andel af kvinderne, der i øjeblikket bruger tibolon, og en lille stigning kan ikke udelukkes. Risiko versus ikke-brug .
• Patienter med kendte trombofile tilstande har en øget risiko for VTE, og HRT eller tibolon kan øge denne risiko. Derfor er HRT kontraindiceret hos disse patienter (se pkt. 4.3).
• Generelt anerkendte risikofaktorer for VTE omfatter østrogenbrug, ældre alder, større kirurgi, langvarig immobilisering, fedme (BMI> 30 kg / m2), graviditet / postpartum periode, systemisk lupus erythematosus (SLE) og kræft. Der er ingen konsensus om åreknudernes mulige rolle i VTE. Som for alle patienter, der er i den postoperative periode, bør profylaktiske foranstaltninger overvejes for at forhindre postoperative VTE -episoder. Hvis forlænget immobilisering skal følge elektiv kirurgi, anbefales midlertidig seponering af HRT eller tibolon 4-6 uger før operationen. Behandlingen bør ikke genoptages, før patienten er helt mobiliseret.
• Hos kvinder, der ikke har en personlig historie med VTE, men med et familiemedlem i første grad med en trombose i en ung alder, kan screening foreslås efter "omhyggelig rådgivning om dens begrænsninger (kun en andel af trombofile defekter identificeres ved screening). Hvis der identificeres en trombofil defekt hos familiemedlemmer, der adskiller sig med trombose, eller hvis defekten er alvorlig (f.eks. antitrombin-, protein S- eller protein C -mangler eller en kombination af defekter) er HRT eller tibolon kontraindiceret.
• Kvinder, der allerede er i behandling med antikoagulantia, kræver "omhyggelig overvejelse af nytte-risiko-balancen ved brug af HRT eller tibolon.
• Hvis venøs tromboemboli udvikler sig efter behandlingsstart, skal lægemidlet seponeres. Patienter bør rådes til straks at kontakte deres læge i tilfælde af symptomer, der potentielt kan skyldes venøs tromboemboli (f.eks. Smertefulde, pludselige brystsmerter, dyspnø).
Koronar hjertesygdom (CAD)
• Randomiserede kontrollerede forsøg har ikke vist nogen beskyttelse mod myokardieinfarkt hos kvinder med eller uden CAD, der modtog østrogen-progestogen eller østrogen-kun HRT.I en epidemiologisk undersøgelse med GPRD var det ikke Der blev ikke fundet tegn på beskyttelse mod myokardieinfarkt hos postmenopausale kvinder, der modtog postmenopausale kvinder tibolon.
Iskæmisk slagtilfælde
• Tibolon øger risikoen for iskæmisk slagtilfælde fra det første behandlingsår (se pkt. 4.8). Baseline -risikoen for slagtilfælde er stærkt korreleret med alder, og derfor er effekten af tibolon større med stigende alder.
Andre forhold
• Patienter med sjældne arvelige former for galactoseintolerance, lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
• Livial er ikke beregnet til at blive brugt til prævention.
• Behandling med Livial viser et markant dosisafhængigt fald i HDL -kolesterolniveauer (fra -16,7% med 1,25 mg dosis til -21,8% med 2,5 mg dosis efter to år). Det samlede triglycerid og lipoprotein (er) blev også reduceret. Faldet i totalt kolesterol og VLDL-C kolesterolniveauer var ikke dosisafhængigt; LDL-C niveauer var uændrede. De kliniske konsekvenser af disse fund er ukendte.
• Østrogen kan forårsage væskeretention, og derfor skal patienter med nyre- eller hjertedysfunktion omhyggeligt observeres.
• Kvinder med allerede eksisterende hypertriglyceridæmi bør følges nøje, mens de tager østrogen alene eller sammen med HRT. Sjældne tilfælde af pancreatitis efter en markant stigning i triglycerider i plasma er blevet rapporteret hos kvinder med allerede eksisterende hypertriglyceridæmi, der kun er i østrogenbehandling.
• Behandling med Livial forårsager et let fald i thyroglobulin (TBG) og total T4; niveauerne af T3 er uændrede. Livial reducerer også niveauerne af kønshormonbindende globulin (SHBG), men påvirker ikke mængderne af kortikoidhormonbindende globulin (CBG) og cirkulerende cortisol.
• Brugen af HRT forbedrer ikke den kognitive funktion Der er tegn på en øget risiko for sandsynlig demens hos kvinder, der er begyndt at kombinere HRT eller kun østrogen efter 65 år.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Da Livial kan øge blodets fibrinolytiske aktivitet, kan det øge virkningen af antikoagulantia. Denne effekt er blevet påvist med warfarin. Derfor bør samtidig brug af Livial og antikoagulantia udføres med forsigtighed, især når man starter eller stopper samtidig behandling med Livial. Om nødvendigt bør dosis af warfarin justeres.
Der er "begrænset" information om farmakokinetiske interaktioner med tibolon. Et studie in vivo viste, at samtidig behandling med tibolon moderat påvirker farmakokinetikken af cytochrom P450 substrat 3A4 midazolam. Baseret på disse data kan der forventes interaktion med andre CYP3A4 -substrater.
CYP3A4 -inducerende forbindelser såsom barbiturater, carbamazepin, hydantoin og rifampicin kan øge metabolismen af tibolon og følgelig påvirke dets terapeutiske virkning.
Naturlægemidler, der indeholder perikon (Hypericum Perforatum), kan fremkalde metabolisme af østrogener og progestogener via CYP3A4. Klinisk kan en stigning i østrogen- og gestagenmetabolisme føre til et fald i effekt. Og ændringer i livmoderblødningsprofilen.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Livial er kontraindiceret under graviditet (se pkt. 4.3). Hvis der opstår graviditet under behandling med Livial, skal behandlingen stoppes med det samme.
Der er ingen kliniske data om brugen af Livial til gravide kvinder.
Dyrestudier har vist en vis reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.
Graviditet
Livial er kontraindiceret under amning (se pkt. 4.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Livial har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Den beskriver de uønskede virkninger registreret under 21 placebokontrollerede undersøgelser (herunder LIFT-undersøgelsen), der involverede 4.079 kvinder, der fik terapeutiske doser Livial (1,25 eller 2,5 mg) og 3.476 kvinder, der fik det. Placebo. Varigheden af disse behandlinger varierede fra 2 måneder til 4,5 år. Tabel 1 viser de uønskede virkninger, der forekom statistisk signifikant hyppigere under behandling med Livial sammenlignet med
placebo.
Tabel 1 Bivirkninger af Livial
* I de fleste tilfælde var dette godartede ændringer. Der var ingen stigning i livmoderhalskræft (livmoderhalskræft) hos kvinder behandlet med tibolon sammenlignet med placebo.
** Disse bivirkninger blev identificeret gennem overvågning efter markedsføring. Hyppighedskategorien blev estimeret ud fra relevante kliniske undersøgelser.
Ved almindelig terapeutisk brug omfatter andre observerede bivirkninger:
svimmelhed, udslæt, seborrheisk dermatose, hovedpine, migræne, synsforstyrrelser (herunder sløret syn), depression, virkninger på skeletmuskler som artralgi eller myalgi og ændringer i leverfunktionsparametre.
Brystkræftrisiko
• Der rapporteres om en op til 2 gange øget risiko for at blive diagnosticeret med brystkræft hos kvinder, der tager kombineret østrogen-gestagen-behandling i mere end 5 år.
Den øgede risiko for østrogenbrugere og tibolon er væsentligt lavere end den, der ses hos brugere af østrogen-gestagenkombinationer.
• Risikoeniveauet afhænger af brugstid (se pkt. 4.4).
• Resultaterne af den største epidemiologiske undersøgelse (MWS) præsenteres.
Tabel 2 Million Women study - Estimeret yderligere risiko for brystkræft efter 5 års brug
Risiko for livmoderhalskræft
Risikoen for livmoderhalskræft er 5 ud af hver 1.000 kvinder med en livmoder, der ikke bruger HRT eller tibolon.
Det randomiserede placebokontrollerede kliniske forsøg, der omfattede kvinder, der aldrig havde gennemgået grundlæggende screening for endometrieabnormiteter og dermed afspejlede klinisk praksis, identificerede den højeste risiko for endometriecancer (LIFT-undersøgelse, gennemsnitsalder 68 år). I denne undersøgelse blev der ikke diagnosticeret tilfælde af kræft i placebogruppen (n = 1.773) efter 2,9 år sammenlignet med 4 tilfælde af livmoderhalskræft diagnosticeret i Livial -gruppen (n = 1.746). Dette svarer til en diagnose på 0,8 yderligere tilfælde af endometriecancer pr. 1.000 kvinder, der brugte Livial i et år i denne undersøgelse (se pkt. 4.4).
Risiko for iskæmisk slagtilfælde
• Den relative risiko for iskæmisk slagtilfælde afhænger ikke af alder eller brugstid, men da baseline-risikoen er meget aldersafhængig, øges den samlede risiko for iskæmisk slagtilfælde hos kvinder, der bruger HRT eller Tibolone med alderen, se pkt. 4.4.
• Et randomiseret, kontrolleret forsøg på 2,9 år vurderede en 2,2 gange stigning i risikoen for slagtilfælde hos kvinder (gennemsnitsalder 68 år) ved brug af 1,25 mg Livial (28 / 2,249) sammenlignet med placebo (13 /2,257). De fleste slagtilfælde (80%) var af den iskæmiske type.
• Baseline-risikoen for slagtilfælde er meget aldersafhængig, hvorfor basislinien forekommer over en 5-årig periode er 3 pr. 1.000 kvinder i alderen 50-59 og 11 pr. 1.000 kvinder i alderen 60-69 år.
• For kvinder, der bruger Livial i 5 år, bør antallet af yderligere forventede tilfælde være cirka 4 pr. 1.000 kvinder i alderen 50-59 og 13 pr. 1.000 kvinder i alderen 60-69 år.
Andre bivirkninger er blevet rapporteret i forbindelse med østrogen- og østrogen-gestagen-behandling:
• Langvarig brug af østrogen-kun og kombineret østrogen-gestagen-HRT var forbundet med en let øget risiko for kræft i æggestokkene.I Million Women Study-studiet resulterede 5 års HRT i yderligere 1 tilfælde for 2.500 brugere. Denne undersøgelse viste, at den relative risikoen for æggestokkræft med tibolon svarede til risikoen ved andre typer HRT.
• HRT er forbundet med en 1,3-3 gange øget relativ risiko for at udvikle venøs tromboemboli (VTE), f.eks. dyb venetrombose eller lungeemboli. Denne hændelse forekommer mere sandsynligt i det første år af HRT -brug (se pkt.4.4).
Resultaterne af WHI -undersøgelserne rapporteres:
Tabel 3 WHI -undersøgelser - Yderligere risiko for VTE efter 5 års brug
4 * Undersøgelse hos kvinder uden livmoder
- Risikoen for koronar hjertesygdom øges let hos brugere af kombineret østrogen-gestagen HRT over 60 år (se pkt. 4.4). Der er ingen tegn på, at risikoen for myokardieinfarkt med tibolon er forskellig fra risikoen ved anden HRT.
- Kolecystopatier.
- Hud og subkutane lidelser: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulær purpura.
- Sandsynlig demens efter 65 år (se pkt. 4.4).
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Den akutte toksicitet af tibolon hos dyr er meget lav, derfor forventes der ikke at forekomme toksiske symptomer, hvis flere tabletter tages samtidigt; i tilfælde af akut overdosis, kvalme, opkastning og hos kvinder kan der forekomme vaginal blødning. Der kendes ingen specifik modgift. Symptomatisk behandling kan implementeres om nødvendigt.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Medicinsk terapeutisk kategori: andre østrogener ATC: G03 CX01
Efter oral administration metaboliseres tibolon hurtigt til tre forbindelser, der bidrager til Livials farmakodynamiske profil. To af disse metabolitter (3a-OH-tibolon og 3b-OH-tibolon) besidder "østrogen aktivitet, mens den tredje metabolit (isomer-D4 af tibolon) besidder" gestagen og androgen aktivitet.
Livial erstatter manglen på østrogenproduktion hos postmenopausale kvinder og lindrer menopausale symptomer. Livial forhindrer knogletab efter overgangsalderen og oophorektomi.
Uddannelse in vitro:
Uddannelse in vitro tyder på, at tibolon udøver vævsselektive effekter på grund af lokal metabolisme og lokale effekter på enzymatiske systemer. Δ4-isomeren dannes hovedsageligt i endometrialvævet og i brystet; tibolon hæmmer sulfataseenzymet og reducerer dermed niveauerne af 3-hydroxy-tibolonmetabolitter i dette væv. Den kliniske relevans af disse undersøgelser er ukendt (se pkt. 4.8).
Information om kliniske undersøgelser med Livial:
• Lindring af symptomer på østrogenmangel:
- Lindring af menopausale symptomer opstår generelt i løbet af de første par uger af behandlingen.
• Virkninger på endometrium og blødningsprofil:
- Der har været rapporter om endometriehyperplasi og livmoderhalskræft hos patienter behandlet med Livial (se pkt. 4.4 og 4.8).
- Amenoré blev rapporteret hos 88% af kvinderne, der brugte Livial 2,5 mg efter 12 måneders behandling. Gennembrudsblødning og / eller pletblødning blev rapporteret hos 32,6% af kvinderne i løbet af de første tre måneders behandling og hos 11,6% af kvinderne efter 11-12 måneder af brug.
• Forebyggelse af osteoporose:
- Østrogenmangel i overgangsalderen er forbundet med en øget omsætning af knoglemetabolisme og en reduktion i knoglemasse. Beskyttelsen ser ud til at være effektiv i løbet af behandlingen. Efter ophør af HRT falder knoglemassen i samme hastighed som hos ubehandlede kvinder.
- I LIFT -undersøgelsen reducerede Livial antallet af kvinder (gennemsnitsalder 68 år) med nye hvirvelbrud i forhold til placebo i løbet af de tre behandlingsår (ITT: Livial versus placebo odds ratio 0,57; 95% CI [0, 42, 0,78]).
- Efter 2 års behandling med Livial 2,5 mg var stigningen i knoglemineraltæthed i lændehvirvelsøjlen (BMD) 2,6 + 3,8% Andelen af kvinder, der havde opretholdt eller øget BMD i lænden under behandlingen var 76% A anden undersøgelse bekræftede disse resultater.
- Livial (2,5 mg) viste også effekter på hofte -BMD. I en undersøgelse var stigningen efter 2 år 0,7 + 3,9% ved lårbenshalsen og 1,7 + 3, 0% total hofte. Andelen af kvinder, der fastholdt eller øgede deres BMD i hofteområdet under behandlingen var 72,5%. En anden undersøgelse viste, at stigningen efter 2 år var 1,3 + 5,1% ved lårhalsen og 2,9 + 3,4% ved den samlede hofte. Andelen af kvinder, der opretholdt eller øgede deres BMD i hofteområdet under behandlingen, var 84,7%.
• Virkninger på brystet:
I kliniske undersøgelser var mammografitætheden ikke øget hos kvinder behandlet med Livial sammenlignet med placebo.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Efter oral administration absorberes Tibolone hurtigt og omfattende. På grund af den hurtige metabolisme er plasmaniveauerne af tibolon meget lave. Plasmaniveauer af δ4-isomeren er også meget lave. Derfor er det ikke muligt at bestemme nogle af de farmakokinetiske parametre. Plasma-topniveauerne for 3-alfa-OH- og 3-beta-OH-metabolitterne er højere, men der er ingen akkumulering.
Tabel 4 - Farmakokinetiske parametre for Livial (2,5 mg)
SD = enkeltdosis; DM = multipel dosis
Udskillelsen af tibolon sker hovedsageligt i form af konjugerede metabolitter (for det meste sulfater). Nogle af den administrerede forbindelse udskilles i urinen, men det meste udskilles i fæces.
Mad har ingen væsentlig indflydelse på absorptionens omfang.
De farmakokinetiske parametre for tibolon og dets metabolitter var uafhængige af nyrefunktionen.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
I dyreforsøg har Tibolone vist på grund af dets hormonelle egenskaber anti-fertilitet og embryotoksisk aktivitet. Tibolon var ikke teratogent hos mus og rotter; det viste teratogent potentiale hos kaniner ved abortlignende doser (se afsnit 4.6). In vivo tibolon var ikke genotoksisk. Selvom der er observeret en kræftfremkaldende effekt i nogle stammer af rotter (levertumorer) og mus (galdeblæretumorer), er den kliniske relevans af disse virkninger usikker.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Livial 2,5 mg tabletter indeholder kartoffelstivelse, magnesiumstearat, ascorbylpalmitat og lactose.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares under 25 ° C. Må ikke fryses.
Opbevar tabletterne i den originale emballage.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Livial 2,5 mg tabletter pakket i farvede PVC / aluminium-blisterpakninger med en varmeforseglet belægning på delen i kontakt med tabletterne. Tilgængelig emballage: papkasse indeholdende 1 blister med 30 hvide tabletter, der hver indeholder 2,5 mg tibolon.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss (Holland)
Repræsentant i Italien:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Rom
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
A.I.C. n. 028035018
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 30.09.1991
Dato for seneste fornyelse: maj 2005
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
November 2014