Aktive ingredienser: Methotrexat
Reumaflex 50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldt injektionssprøjte
Hvorfor bruges Reumaflex? Hvad er det for?
Reumaflex indeholder methotrexat som aktiv ingrediens. Methotrexat er et stof med følgende egenskaber:
- det forstyrrer væksten af nogle celler i kroppen, der formerer sig hurtigt
- reducerer immunsystemets aktivitet (kroppens forsvarsmekanisme)
- det har antiinflammatoriske virkninger
Reumaflex er indiceret til behandling af:
- aktiv leddegigt hos voksne patienter;
- polyartritiske former for alvorlig juvenil idiopatisk arthritis i den aktive fase med utilstrækkelig reaktion på ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er);
- alvorlig, tilbagefaldende og invaliderende psoriasis, der ikke reagerer tilstrækkeligt på andre former for terapi såsom fototerapi, PUVA og retinoider og alvorlig psoriasisartritis hos voksne patienter.
- mild til moderat Crohns sygdom hos voksne patienter i tilfælde, hvor tilstrækkelig behandling med andre lægemidler ikke er mulig.
Reumatoid arthritis (RA) er en kronisk bindevævssygdom karakteriseret ved betændelse i synovialmembraner (membraner i leddene). Disse membraner producerer en væske, der fungerer som et smøremiddel til mange samlinger. Betændelse forårsager fortykkelse af disse membraner og hævelse af leddene.
Juvenil idiopatisk artrit påvirker børn og unge under 16 år. Polyartritiske former er dem, der påvirker 5 eller flere led inden for de første seks måneder af sygdommens begyndelse.
Psoriasisartrit er en artrit med psoriasisskader på hud og negle, især i led og fingre og tæer
Psoriasis er en almindelig kronisk hudsygdom karakteriseret ved røde pletter foret med tørre, tykke, sølvfarvede skæl, der er svære at fjerne.
Reumaflex har vist sig at være i stand til at modificere og bremse udviklingen af disse sygdomme.
Crohns sygdom er en type inflammatorisk tarmsygdom, der kan påvirke enhver del af mave -tarmkanalen, der forårsager symptomer såsom mavesmerter, diarré, opkastning eller vægttab.
Kontraindikationer Når Reumaflex ikke bør bruges
Tag ikke Reumaflex
- hvis du er allergisk over for methotrexat eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- hvis du har alvorlig lever- eller nyresygdom eller blodsygdomme.
- hvis du regelmæssigt drikker store mængder alkoholholdige drikkevarer.
- hvis du har en alvorlig infektion, fx tuberkulose, HIV eller andre immundefektsyndromer.
- hvis du lider af mavesår eller mavesår eller tarmsår.
- hvis du er gravid eller ammer.
- hvis du samtidig bliver vaccineret med levende vacciner.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Reumaflex
Tal med din læge eller apotek, før du tager Reumaflex, hvis:
- er ældre eller generelt føler sig syg og svag.
- har problemer med leverfunktionen.
- lider af dehydrering (tab af vand).
Efterfølgende undersøgelser og anbefalede sikkerhedsforanstaltninger
Selvom Reumaflex gives i en lav dosis, kan der opstå alvorlige bivirkninger. For hurtigt at identificere dem skal lægen foretage kontrol og laboratorietest.
Inden terapi
Inden behandlingen påbegyndes, bør der tages en blodprøve for at kontrollere, at der er tilstrækkelige blodlegemer og test til at kontrollere leverens og nyrens funktion og mængden af serumalbumin (et blodprotein). Din læge vil også sikre dig, at du ikke lider af tuberkulose (en infektionssygdom forbundet med små klumper i det berørte væv) ved at tage et røntgenbillede af brystet.
Under terapi
Mindst en gang om måneden i de første seks måneder og mindst hver tredje måned derefter skal følgende tests udføres:
- Undersøgelse af mund og hals for at kontrollere, at der ikke er ændringer i slimhinden
- Blodprøver
- Kontrol af leverfunktion
- Kontrol af nyrefunktionen
- Kontrol af åndedrætsorganerne og, om nødvendigt, lungefunktionstest
Methotrexat kan påvirke immunsystemet og vaccinationsresultaterne. Det kan også påvirke resultatet af immunoassays. Inaktive kroniske infektioner såsom herpes zoster [Saint Anthony's fire], tuberkulose, hepatitis B eller C. kan blusse op. Under behandling med Reumaflex bør du ikke vaccineres med levende vacciner.
Strålingsdermatitis og solskoldning kan dukke op igen under methotrexatbehandling (tilbagekaldelsesreaktion). Psoriatiske læsioner kan forværres efter samtidig brug af ultraviolet stråling og methotrexat.
Forstørrede lymfeknuder (lymfom) kan forekomme, og behandlingen skal derfor afbrydes.
Diarré kan være en toksisk virkning af Reumaflex og kræver afbrydelse af behandlingen. Tal med din læge, hvis du lider af diarré.
Encefalopati (hjernesygdom) og leukoencephalopati (særlig hjernesygdom i hjernen) er forekommet hos patienter med tumorer, der modtager methotrexat, og det kan ikke udelukkes, at de kan forekomme under methotrexatbehandling ved andre sygdomme.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Reumaflex
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Behandlingseffekten kan ændres, hvis Reumaflex administreres samtidigt med andre lægemidler, såsom:
- Medicin, der er skadelig for leveren eller blodlegemer, f.eks. leflunomid
- Antibiotika (medicin til forebyggelse / bekæmpelse af visse infektioner) såsom: tetracykliner, chloramphenicol og ikke-absorberbare bredspektrede antibiotika, penicilliner, glycopeptider, sulfonamider (svovlholdige lægemidler, der forhindrer / bekæmper nogle infektioner), ciprofloxacin og cephalothin
- Ikke-steroide eller salicylerede antiinflammatoriske lægemidler (analgetika og / eller antiinflammatoriske midler)
- Probenecid (gigtmedicin)
- Svage organiske syrer, f.eks. Loop -diuretika eller nogle lægemidler, der bruges til behandling af smerter og inflammatoriske sygdomme (f.eks. Acetylsalicylsyre, dicoflenac og ibuprofen) og pyrazolonderivater (f.eks. Metamizol til smertebehandling)
- Medicin, der kan have uønskede virkninger på knoglemarven, f.eks. trimethoprimsulfamethoxazol (et antibiotikum) og pyrimethamin
- Sulfasalazin (en antireumatisk)
- Azathioprin (et immunsuppressivt middel, der undertiden bruges i alvorlige former for leddegigt)
- Mercaptopurin (en cytostatika)
- Retinoider (medicin mod psoriasis og andre dermatologiske sygdomme)
- Theophyllin (medicin mod bronchial astma og andre lungesygdomme)
- Protonpumpehæmmere (medicin mod maveforstyrrelser)
- Hypoglykæmi (medicin, der bruges til at sænke blodsukkeret)
Vitaminkomplekser, der indeholder folsyre, kan forringe effekten af behandlingen og bør kun tages under lægeligt tilsyn.
Vaccinationer med levende vacciner bør undgås.
Brug af Reumaflex sammen med mad, drikke og alkohol
Under behandling med Reumaflex bør følgende undgås: alkoholholdige drikkevarer, rigelige mængder kaffe, koffeinfri sodavand og sort te.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du bruger denne medicin.
Reumaflex bør ikke bruges under graviditet, da der er risiko for skade på fosteret og abort. Mænd og kvinder bør anvende en effektiv prævention under behandlingen og i seks måneder efter behandlingen er stoppet med Reumaflex.
Hos kvinder i den fertile alder bør en igangværende graviditet sikkert udelukkes ved at foretage en graviditetstest, før behandlingen påbegyndes.
Da methotrexat kan være genotoksisk, rådes alle kvinder, der ønsker at blive gravide, muligvis inden konsultation med et genetisk rådgivningscenter, og mænd rådes til at forhøre sig om mulighederne for opbevaring af sæd, før behandlingen påbegyndes.
Amning bør afbrydes før og under behandling med Reumaflex.
Kørsel og brug af maskiner
Behandling med Reumaflex kan forårsage bivirkninger, der påvirker centralnervesystemet, såsom træthed og svimmelhed. Derfor kan evnen til at føre et køretøj og / eller betjene maskiner i nogle tilfælde blive forringet. Hvis du føler dig træt eller søvnig, må du ikke køre bil eller betjene maskiner.
Vigtig information om nogle af ingredienserne i Reumaflex
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. Dosis, dvs. det er i det væsentlige "natriumfrit".
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Reumaflex: Dosering
Lægen bestemmer doseringen, der skal tilpasses den enkelte patient. Generelt er virkningerne af behandlingen mærkbare efter 4-8 uger.
Reumaflex gives af eller under opsyn af en læge eller sundhedspersonale som en injektion kun en gang om ugen. Beslut sammen med din læge, hvilken ugedag du vil have den ugentlige injektion.
Reumaflex kan injiceres intramuskulært (i en muskel), intravenøst (i en vene) eller subkutant (under huden).
På grund af den begrænsede tilgængelighed af data om intravenøs administration til børn og unge, bør produktet kun injiceres subkutant eller intramuskulært hos disse patienter.
Lægen vil beslutte den passende dosis til børn og unge med polyartritis af juvenil idiopatisk arthritis.
Reumaflex anbefales ikke til børn under 3 år på grund af ringe erfaring med denne aldersgruppe.
Indgivelsesmåde og behandlingsvarighed
Reumaflex administreres en gang om ugen!
Behandlingsvarigheden bestemmes af den behandlende læge. Reumatoid arthritis, juvenil idiopatisk arthritis, psoriasis vulgaris og psoriasisartritis-behandlinger med Reumaflex er langtidsbehandlinger.
I starten af behandlingen kan Reumaflex administreres af medicinsk personale.I nogle tilfælde kan din læge beslutte at forklare, hvordan du selv injicerer Reumaflex subkutant. I så fald vil du modtage passende instruktioner.
Du må under ingen omstændigheder prøve at give dig selv en injektion af Reumaflex uden tidligere at have modtaget disse instruktioner.
Se venligst brugsanvisningen i slutningen af indlægssedlen.
Håndtering og bortskaffelse bør foretages som for andre cytostatiske præparater i overensstemmelse med lokale bestemmelser. Gravide sundhedspersonale bør afstå fra at håndtere og / eller administrere Reumaflex.
Methotrexat må ikke komme i kontakt med hudoverfladen eller slimhinderne. I tilfælde af kontaminering skal det berørte område straks skylles med rigeligt vand.
Hvis du har indtryk af, at virkningen af Reumaflex er for stærk eller for svag, skal du fortælle det til din læge eller apotek.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Reumaflex
Som al anden medicin kan Reumaflex forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hyppigheden såvel som sværhedsgraden af de uønskede virkninger afhænger af doseringen og hyppigheden af indgivelse. Da nogle alvorlige bivirkninger kan forekomme selv ved en lav dosis, er det vigtigt for din læge at overvåge dem regelmæssigt.
Din læge skal derefter bestille tests for at påvise eventuelle abnormiteter i dit blod (f.eks. Reduceret antal hvide blodlegemer, reduceret antal blodplader, lymfom) og ændringer i nyrernes og leverens funktion.
Fortæl det straks til din læge, hvis du bemærker et af følgende symptomer, som kan indikere alvorlige, potentielt livstruende bivirkninger, der kræver akut specifik behandling:
- vedvarende tør hoste uden slim, åndenød og feber: disse kan være tegn på en "lungeinfektion (lungebetændelse) [almindelig - kan ramme op til 1 ud af 10 personer];
- symptomer på leverskade såsom gulfarvning af huden og øjnene: methotrexat kan forårsage kronisk leverskade (levercirrhose), dannelse af arvæv i leveren (leverfibrose), fedtdegenerering af leveren (alt ualmindeligt - kan påvirke op til 1 ud af 100 mennesker], betændelse i leveren (akut hepatitis) [sjælden - kan ramme op til 1 ud af 1.000 mennesker] og leversvigt [meget sjælden - kan ramme op til 1 ud af 10.000 mennesker]
- allergiske symptomer såsom udslæt, herunder rød kløende hud, hævelse af hænder, fødder, ankler, ansigt, læber, mund eller hals (som kan forårsage synke- eller vejrtrækningsbesvær) og svimmelhed - det kan være tegn på alvorlige allergiske reaktioner eller anafylaktisk chok [sjælden - kan ramme op til 1 ud af 1.000 mennesker]
- symptomer på nyreskade som hævelse af hænder, ankler, fødder eller ændringer i vandladningsfrekvensen eller nedsat eller ingen urin: disse kan være tegn på nyresvigt [sjælden - kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 mennesker]
- symptomer på infektion, f. feber, kulderystelser, smerter, ondt i halsen: methotrexat kan gøre dig mere modtagelig for infektioner. Sjældent kan alvorlige infektioner [forekomme hos op til 1 ud af 1.000 mennesker] såsom en bestemt type lungebetændelse (Pneumocystis carinii lungebetændelse) eller blodforgiftning (sepsis)
- alvorlig diarré, opkastning med blod og sort eller mørk afføring: disse symptomer kan være tegn på en alvorlig og sjælden [kan ramme op til 1 ud af 1.000 mennesker] mave -tarmsystemet forårsaget af methotrexat, f.eks. mave -tarm -sår
- symptomer forbundet med blokering (okklusion) af et blodkar ved en løsrevet blodprop (tromboembolisk hændelse) såsom svaghed på den ene side af kroppen (slagtilfælde) eller usædvanlig smerte, hævelse, rødme og varme i det ene ben (dyb venetrombose): methotrexat kan forårsage tromboemboliske hændelser [sjælden - kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 mennesker]
- feber og alvorlig forværring af den generelle tilstand eller pludselig feber ledsaget af ondt i halsen eller ondt i munden eller urinproblemer: methotrexat kan meget sjældent [kan ramme op til 1 ud af 10.000 mennesker] et kraftigt fald i antallet af hvide blodlegemer (agranulocytose) og alvorlig knoglemarvsdepression
- pludselig blødning, fx. blødning fra tandkødet, blod i urinen, opkastning med blod eller blå mærker: dette kan være tegn på en alvorlig reduktion i antallet af blodplader forårsaget af alvorlige knoglemarvsdepressioner [meget sjældent - kan ramme op til 1 ud af 10.000 mennesker]
- alvorlige udslæt eller blærer (kan også forekomme på mund, øjne og kønsorganer): dette kan være tegn på en meget sjælden tilstand [kan ramme op til 1 10.000 mennesker] kaldet Stevens Johnsons syndrom eller brændt hudsyndrom (toksisk epidermal nekrolyse).
Andre bivirkninger kan også forekomme, angivet nedenfor:
Meget almindelig: kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer
- Betændelse i munden, fordøjelsesbesvær, kvalme (utilpashed), appetitløshed
- Forøgede leverenzymer
Almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer
- Mundsår, diarré
- Udslæt, rødme i huden, kløe
- Hovedpine, træthed, søvnighed
- Reduceret dannelse af blodlegemer med reducerede hvide og / eller røde blodlegemer og / eller blodplader (leukopeni, anæmi, trombocytopeni)
Ikke almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 100 mennesker
- Betændelse i halsen, betændelse i tarmene, opkastning
- Øget lysfølsomhed, hårtab, øget antal reumatiske knuder, St. Anthony's brand, betændelse i blodkar, herpeslignende udslæt, nældefeber
- Starten på diabetes mellitus
- Svimmelhed, forvirring, depression
- Fald i serumalbumin
- Reduktion i antallet af blodlegemer og blodplader
- Betændelse og sår i urinblæren eller vagina, nedsat nyrefunktion, problemer med vandladning (vandladning)
- Ledsmerter, muskelsmerter, osteoporose (nedsat knoglemasse)
Sjælden: kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 mennesker
- Øget hudpigmentering, acne, blå mærker på grund af blødning fra blodkar
- Allergisk betændelse i blodkar, feber, røde øjne, infektion, vanskeligheder med at helbrede sår, nedsat antal antistoffer i blodet
- Synsforstyrrelser
- Betændelse i membranen, der omgiver hjertet, ophobning af væske i membranen, der omgiver hjertet
- Lavt blodtryk
- Lungefibrose, åndenød og bronchial astma, ophobning af væske i membranen, der foretager lungerne
- Elektrolytforstyrrelser.
Meget sjælden: kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker
- Kraftig blødning, giftig megacolon (akut toksisk udvidelse af tarmen)
- Øget neglepigmentering, betændelse i områderne omkring neglene (neglebånd), furunkulose (dyb infektion i hårsækkene), synlig forstørrelse af kapillærerne
- Lokal skade (steril abscessdannelse, fedtvævsændringer) på injektionsstedet efter intramuskulær eller subkutan administration.
- Forstyrret syn, smerter, tab af styrke eller følelse af følelsesløshed eller prikken i arme og ben, ændringer i smag (metallisk smag), anfald, lammelser, alvorlig hovedpine ledsaget af feber
- Retinopati (øjensygdomme af ikke-inflammatorisk oprindelse) Tab af libido, impotens, udvidelse af de mandlige brystkirtler (gynækomasti), unormal sæddannelse, menstruationsforstyrrelser, vaginal udledning
- Forstørrede lymfeknuder (lymfom)
Frekvens ikke kendt: kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data:
- Leukoencephalopati (sygdom i hvidt stof i hjernen)
Når methotrexat administreres intramuskulært, er lokale bivirkninger (brændende fornemmelse) eller skade (steril abscessdannelse, ødelæggelse af fedtvæv) på injektionsstedet almindelige manifestationer. Subkutan administration af methotrexat tolereres lokalt godt. Kun milde lokale hudreaktioner blev observeret og reduceret under behandlingen.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte eller via Det Italienske Lægemiddelagentur-websted: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved denne medicin.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C.
Opbevar de fyldte sprøjter i den ydre karton for at beskytte dem mod lys.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Lægemidler må ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Reumaflex indeholder
- Den aktive ingrediens er methotrexat. 1 ml opløsning indeholder dinatriummethotrexat svarende til 50 mg methotrexat.
- Øvrige indholdsstoffer er natriumchlorid, natriumhydroxid, vand til injektionsvæsker.
Hvordan Reumaflex ser ud og pakningens indhold
Reumaflex fyldte sprøjter indeholder en klar gulbrun opløsning.
Følgende pakker er tilgængelige:
- Forfyldte sprøjter med fast subkutan nål, graderede mærker og spritserviet, indeholdende 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml og 0,50 ml injektionsvæske, opløsning i pakninger med 1, 4, 6, 12 og 24 fyldte sprøjter.
- Forfyldte injektionssprøjter med separat subkutan nål, graderede mærker og spritpude, der indeholder 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml og 0,50 ml injektionsvæske, opløsning i pakninger med 1, 4, 6, 12 og 24 fyldte sprøjter. Til intramuskulær og intravenøs brug bør der bruges en nål, der er egnet til disse indgivelsesveje.Den separate nål i pakningen er kun egnet til subkutan brug.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Brugsanvisning
Læs disse instruktioner omhyggeligt, inden du starter injektionen, og brug altid den injektionsteknik, der anbefales af din læge, apotek eller sygeplejerske. Hvis du har problemer eller spørgsmål, bedes du kontakte din læge, apotek eller sygeplejerske
Forberedelse
Vælg en flad, ren og godt oplyst arbejdsflade.
Inden du starter, skal du samle alt, hvad du har brug for:
- 1 fyldt injektionssprøjte med Reumaflex
- 1 spritserviet (medfølger i pakken)
Vask dine hænder omhyggeligt. Inden brug skal du kontrollere Reumaflex sprøjten for eventuelle visuelle defekter (eller revner).
Injektionssted
De bedste injektionssteder er:
- øvre lår,
- mave, undtagen området omkring navlen.
- Hvis du har hjælp fra en person til injektionen, kan injektionen også gives i bagsiden af armen, lige under skulderen.
- Skift injektionssted for hver injektion. Dette kan reducere risikoen for at udvikle irritation på injektionsstedet.
- Sprøjt aldrig ind i områder med sart, forslået, rød, hård, arret eller strækmærket hud.Hvis du har psoriasis, skal du prøve ikke at injicere direkte i læsioner eller områder af huden, der er hævet, tyk, rød eller har afskalning af huden eller læsionerne.
Injektion af opløsningen
1. Tag den fyldte metotrexat sprøjte ud af emballagen, og læs indlægssedlen omhyggeligt. Fjern den fyldte sprøjte fra emballagen ved stuetemperatur.
2. Desinfektion
Vælg et injektionssted og desinficer det med en vatpind dyppet i desinfektionsmiddel.
Lad desinfektionsmidlet tørre i mindst 60 sekunder.
3. Fjern den beskyttende plasthætte
Fjern forsigtigt den grå beskyttende plasthætte ved at trække den lige ud af sprøjten. Hvis hætten er meget robust, vrides den forsigtigt ved at trække udad
Vigtigt: Rør ikke nålen på den fyldte sprøjte!
4. Isætning af kanylen
Tag en hudfold med to fingre, og sæt hurtigt nålen ind i huden i en 90 graders vinkel.
5. Injektion
Stik nålen helt ind i hudfolden. Skub stemplet langsomt ind og injicér væsken under huden. Hold et fast greb om hudfolden, indtil injektionen er fuldført.
Træk forsigtigt nålen lodret ud
Methotrexat må ikke komme i kontakt med hudoverfladen eller slimhinden. I tilfælde af kontaminering skal det berørte område straks skylles med rigeligt vand.
Hvis du eller en nær dig kommer til skade med nålen, skal du straks kontakte din læge og ikke bruge den fyldte sprøjte.
Bortskaffelse og andre manipulationer
Håndtering og bortskaffelse af dette lægemiddel og den fyldte sprøjte skal være i overensstemmelse med lokale krav. Gravide sundhedspersonale bør afstå fra at håndtere og / eller administrere Reumaflex
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
REUMAFLEX 50 MG / ML OPLØSNING TIL INJEKTION, FØRFyldt sprøjte
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
1 ml opløsning indeholder 50 mg methotrexat (som dinatriummetotrexat).
1 fyldt injektionssprøjte med 0,15 ml indeholder 7,5 mg methotrexat.
1 fyldt injektionssprøjte med 0,20 ml indeholder 10 mg methotrexat.
1 fyldt injektionssprøjte med 0,30 ml indeholder 15 mg methotrexat.
1 fyldt injektionssprøjte med 0,40 ml indeholder 20 mg methotrexat.
1 fyldt injektionssprøjte med 0,50 ml indeholder 25 mg methotrexat.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Injektionsvæske, opløsning, fyldt injektionssprøjte.
Klar gulbrun opløsning.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Reumaflex er indiceret til behandling af:
- aktiv leddegigt hos voksne patienter
-polyartritiske former for alvorlig juvenil idiopatisk arthritis i den aktive fase med utilstrækkelig reaktion på ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
- alvorlig, tilbagefaldende og invaliderende psoriasis, der ikke reagerer tilstrækkeligt på andre former for terapi, såsom fototerapi, PUVA og retinoider og alvorlig psoriasisartritis hos voksne patienter.
- mild til moderat Crohns sygdom, alene eller i kombination med kortikosteroider hos voksne patienter, der er ildfaste eller intolerante over for thiopuriner.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Reumaflex bør kun ordineres af læger, der er fuldt ud fortrolige med de forskellige egenskaber ved medicinen og dets virkningsmekanisme.Det bør administreres rutinemæssigt af sundhedspersonale.I visse tilfælde, hvis den kliniske situation tillader det, kan den behandlende læge delegere subkutan administration til patienten selv.I disse tilfælde skal lægen give detaljerede instruktioner for administration. Reumaflex administreres en gang om ugen.
Patienten skal eksplicit informeres om doseringshyppigheden en gang om ugen. Det tilrådes at indstille en fast ugedag som injektionsdag.
Elimination af methotrexat reduceres hos patienter med et "tredje rum" af distribution (ascites, pleural effusioner) Disse patienter kræver nøje overvågning af toksicitet og kræver dosisreduktion eller i nogle tilfælde afbrydelse af dosering. Af methotrexat (se pkt. 5.2 og 4.4).
Dosering hos voksne patienter med leddegigt
Den anbefalede startdosis er 7,5 mg methotrexat en gang ugentligt, administreret subkutant, intramuskulært eller intravenøst. Afhængigt af sygdommens sværhedsgrad og patientens påviste tolerabilitet over for lægemidlet kan startdosis gradvist øges med 2,5 mg om ugen. Generelt bør den ugentlige dosis på 25 mg ikke overskrides, selvom allerede doser højere end 20 mg / uge er forbundet med en signifikant stigning i toksicitet; især forekommer undertrykkelse af knoglemarvsaktivitet. Reaktion på behandling kan forekomme efter 4 - 8 uger. Når det ønskede terapeutiske resultat er opnået, bør dosis gradvist reduceres til den minimale effektive vedligeholdelsesdosis.
Dosering til børn og unge under 16 år med polyartritiske former for juvenil idiopatisk artrit
Den anbefalede dosis er 10 - 15 mg / m2 kropsoverflade / en gang ugentligt. I tilfælde af ildfast behandling, kan den ugentlige dosis øges til 20 mg / m2 kropsoverflade / en gang om ugen. I tilfælde af dosisforøgelse anbefales det at øge overvågningsfrekvensen.
På grund af den begrænsede tilgængelighed af data om intravenøs administration til børn og unge, bør parenteral administration begrænses til subkutane og intramuskulære injektioner.
Unge idiopatiske gigtpatienter bør altid henvises til specialiserede reumatologer til behandling af børn / unge.
Brug til børn under 3 år anbefales ikke på grund af den begrænsede tilgængelighed af sikkerheds- og effektdata for denne patientpopulation (se pkt. 4.4).
Dosering til patienter med psoriasis vulgaris og psoriasisartritis
Det anbefales, at en testdosis på 5-10 mg parenteralt administreres en uge før behandlingen for at påvise eventuelle sære bivirkninger. Den anbefalede startdosis af methotrexat er 7,5 mg en gang ugentligt, administreret subkutant, intramuskulært eller intravenøst. Dosis kan øges gradvist, men generelt bør den aldrig overstige en ugentlig dosis på 25 mg methotrexat. Doser højere end 20 mg om ugen kan allerede være forbundet med en signifikant stigning i toksicitet, især med undertrykkelse af knoglemarvsaktivitet. Reaktion på behandling kan forekomme efter 2 - 6 uger. Når det ønskede terapeutiske resultat er opnået, bør dosis være gradvist reduceret til den laveste effektive vedligeholdelsesdosis.
Dosis bør øges efter behov, men generelt må den ikke overstige den maksimalt anbefalede ugentlige dosis på 25 mg. Kun i undtagelsestilfælde kan en højere dosis være klinisk begrundet, men bør ikke overstige den maksimale ugentlige dosis på 30 mg methotrexat, da toksiciteten øges betydeligt.
Dosering til patienter med Crohns sygdom:
• Induktionsterapi:
25 mg / uge administreret subkutant, intravenøst eller intramuskulært.
Svar på behandling kan forventes efter ca. 8 til 12 uger.
• Vedligeholdelsesbehandling:
15 mg / uge administreret subkutant, intravenøst eller intramuskulært.
Der er utilstrækkelig erfaring i den pædiatriske population til at anbefale Reumaflex 50 mg / ml til behandling af Crohns sygdom i denne population.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Reumaflex bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat nyrefunktion. Dosis bør justeres som følger:
Patienter med nedsat leverfunktion
Methotrexat bør administreres med stor forsigtighed, især til patienter, der lider af alvorlig leversygdom, enten nuværende eller tidligere, især hvis det skyldes alkohol.Metotrexat er kontraindiceret i tilfælde, hvor bilirubin er højere end 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
For en komplet liste over kontraindikationer, se afsnit 4.3.
Anvendelse til ældre patienter
Hos ældre patienter kan dosis reduceres på grund af nedsat lever- og nyrefunktion og reducerede folatreserver forbundet med alder.
Anvendelse til patienter med et "tredje rum" for distribution (pleural effusion, ascites)
Hos patienter med et "tredje distributionsrum" kan halveringstiden for methotrexat stige op til 4 gange, derfor kan en dosisreduktion eller i nogle tilfælde afbrydelse af methotrexat-administrationen være nødvendig (se pkt. 5.2 og 4.4).
Varighed og administrationsmåde
Lægemidlet er kun til engangsbrug.
Reumaflex injektionsvæske, opløsning kan administreres intramuskulært, intravenøst eller subkutant (kun hos børn og unge, subkutant eller intramuskulært).
Den samlede behandlingsvarighed bestemmes af lægen.
Bemærk:
Skift fra oral behandling til parenteral administration kan kræve en dosisreduktion på grund af variationen i biotilgængeligheden af methotrexat efter oral administration.
Folinsyretilskud kan overvejes i overensstemmelse med gældende retningslinjer.
04.3 Kontraindikationer
Reumaflex er kontraindiceret i tilfælde af
- overfølsomhed over for methotrexat eller over for et eller flere af hjælpestofferne, angivet i pkt.6.1
- Alvorligt nedsat leverfunktion (se pkt.4.2)
- alkohol misbrug,
- alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 20 ml / min, se pkt.4.2 og 4.4)
- allerede eksisterende bloddyskrasier såsom knoglemarvshypoplasi, leukopeni, trombocytopeni eller alvorlig anæmi
- alvorlige, akutte eller kroniske infektioner såsom tuberkulose, hiv eller andre immundefektsyndromer
- munnsår og historie med aktivt mave -tarm -sår
- graviditet, amning (se pkt. 4.6)
- samtidig vaccination med levende vacciner.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Patienterne bør tydeligt informeres om, at terapi skal udføres en gang om ugen og ikke hver dag.
Patienter, der behandles, bør underkastes passende kontrol for straks at identificere og vurdere forekomsten af mulige toksiske virkninger eller bivirkninger. Methotrexat bør derfor kun administreres af eller under tilsyn af læger, der har viden og erfaring i brugen af antimetabolitbehandling.På grund af mulige alvorlige, selv dødelige toksiske reaktioner, skal patienten informeres tilstrækkeligt af lægen om de mulige risici og om de sikkerhedsforanstaltninger, der skal træffes.
Brug til børn under 3 år anbefales ikke på grund af den begrænsede tilgængelighed af sikkerheds- og effektdata for denne patientpopulation (se pkt.4.2).
Anbefalede undersøgelser og sikkerhedsforanstaltninger
Inden påbegyndelse eller genoptagelse af methotrexatbehandling efter seponering:
Komplette og differentielle blodtællinger, trombocyttællinger, leverenzymer, bilirubin, serumalbumin, røntgen af brystet og nyrefunktionstest. Hvis det er klinisk indiceret, skal tuberkulose og hepatitis udelukkes.
Under behandlingen (mindst en gang om måneden i de første seks måneder og derefter hver tredje måned):
Øg hyppigheden af overvågning, hvis dosis øges.
1. Undersøgelse af mund og hals for eventuelle slimhindeændringer.
2. Fuldstændige og differentielle blodtællinger og blodpladetællinger. Undertrykkelsen af hæmatopoies forårsaget af methotrexat kan pludselig og med tilsyneladende sikre doser forekomme.En drastisk reduktion i antallet af hvide blodlegemer eller trombocytter fører til øjeblikkelig seponering af lægemidlet og initiering af passende understøttende behandling.Patienter bør opfordres til at rapportere alle tegn og symptomer, der tyder på en infektion. Blod- og trombocyttal bør overvåges nøje hos patienter, der samtidig tager andre myelotoksiske lægemidler (f.eks. Leflunomid).
3. Leverfunktionstest: Der bør lægges særlig vægt på forekomsten af levertoksicitet. Behandlingen bør ikke gives eller bør afbrydes, hvis unormale leverfunktionstest eller leverbiopsi findes eller udvikles under behandlingen. Disse abnormiteter bør vende tilbage til det normale inden for to uger, hvorefter behandlingen kan genoptages efter lægens skøn. Der er ingen beviser til støtte for brugen af leverbiopsi til overvågning af levertoksicitet ved reumatologiske indikationer.
For patienter med psoriasis er behovet for leverbiopsi før og under behandlingen kontroversielt. Yderligere forskning er nødvendig for at fastslå, om serielle lever- eller type III-kollagenpropeptidkemiske tests hurtigt og effektivt kan rapportere hepatotoksicitet. Vurderingen bør foretages fra sag til sag og bør skelne mellem patienter uden risikofaktorer og patienter med risiko faktorer som tidligere alkoholmisbrug, vedvarende forhøjelse af leverenzymer, leversygdomme, familiehistorie af arvelig leversygdom, diabetes mellitus, fedme, historie med betydelig eksponering for hepatotoksiske lægemidler eller kemikalier, langvarig behandling med methotrexat eller kumulative doser på 1,5 g eller mere.
Kontrol af leverenzymer i serum: Midlertidige stigninger i transaminaser på op til to eller tre gange den øvre normalgrænse er blevet rapporteret af patienter med en frekvens på 13 - 20%. I tilfælde af en konstant stigning i leverenzymer bør det overvejes at reducere dosis eller afbryde behandlingen.
På grund af den potentielt toksiske virkning på leveren bør der ikke tages andre hepatotoksiske lægemidler under behandling med methotrexat.medmindre det er klart nødvendigt og alkoholforbrug bør undgås eller reduceres betydeligt (se afsnit 4.5). Omhyggelig monitorering af leverenzymer bør udføres hos patienter, der samtidig tager andre hepatotoksiske lægemidler (f.eks. Leflunomid). Det samme gælder for samtidig administration af hæmatotoksiske lægemidler (f.eks. Leflunomid).
4. Nyrefunktionen bør overvåges ved nyrefunktionstest og urinanalyse (se pkt. 4.2 og 4.3).
Da methotrexat primært elimineres af nyrerne, kan stigninger i serumkoncentrationer forekomme i tilfælde af nedsat nyrefunktion, hvilket kan føre til alvorlige bivirkninger.
Hvor nyrefunktionen kan være nedsat (f.eks. Hos ældre), bør overvågning ske hyppigere. Hyppig overvågning bør især anvendes, når lægemidler, der er i stand til at påvirke eliminering af methotrexat og forårsage nyreskade (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler) eller potentielt kan føre til nedsat hæmatopoiesis, administreres samtidigt. Dehydrering kan også øge toksiciteten af methotrexat.
5. Evaluering af åndedrætssystemet: årvågenhed for symptomer på nedsat lungefunktion og, om nødvendigt, lungefunktionstest Lungeangreb kræver hurtig diagnose og afbrydelse af methotrexat. Lungesymptomer (især tør hoste og uproduktiv) eller uspecifik lungebetændelse, der opstår under methotrexat behandling, kan være tegn på en potentielt farlig skade og kræve "afbrydelse af behandling og" omhyggelig undersøgelse. Akut eller kronisk interstitiel lungebetændelse kan opstå, ofte forbundet med eosinofili i blodet, og nogle dødsfald er registreret. Når lungebetændelse er udelukket, den typiske methotrexat-inducerede lungesygdom hos patienten, selvom den er klinisk variabel, viser sig med feber, hoste, dyspnø, hypoxæmi og infiltrater på røntgenbilleder i brystet. Lungefunktionsnedsættelse kræver tidlig diagnose og seponering og methotrexatbehandling. Denne værdiforringelse kan opstå uanset de anvendte doser.
6.På grund af dets virkning på immunsystemet kan methotrexat forringe reaktionen på vaccinationsresultater og påvirke resultatet af immunologiske test. Der bør også udvises særlig forsigtighed ved tilstedeværelse af kroniske inaktive infektioner (f.eks. Herpes zoster, tuberkulose, hepatitis B eller C) på grund af eventuel aktivering. Vaccination med levende vacciner bør ikke udføres under methotrexatbehandling.
Maligne lymfomer kan forekomme hos patienter, der får lavdosis methotrexat, og i dette tilfælde bør behandlingen afbrydes. Hvis lymfom ikke viser tegn på spontan regression, bør cytotoksisk behandling påbegyndes.
I sjældne tilfælde har samtidig administration af folatantagonister, såsom trimethoprim-sulfamethoxazol, induceret akut megaloblastisk pancytopeni.
Strålingsdermatitis og solskoldning kan dukke op igen under methotrexatbehandling (tilbagekaldelsesreaktion). Psoriatiske læsioner kan forværres efter samtidig brug af ultraviolet stråling og methotrexat.
Elimination af methotrexat reduceres hos patienter med et "tredje rum" af distribution (ascites, pleural effusions) Disse patienter kræver nøje overvågning af toksicitet og kræver dosisreduktion eller i nogle tilfælde afbrydelse af dosering. Af methotrexat. Pleurale effusioner og ascites skal drænes, før behandling med methotrexat påbegyndes (se afsnit 5.2).
Diarré og ulcerøs stomatitis kan være toksiske virkninger og kræve afbrydelse af behandlingen, ellers kan der opstå hæmoragisk enteritis og død af intestinal perforering.
Vitaminpræparater eller andre lægemidler, der indeholder folsyre, folinsyre eller derivater, kan reducere methotrexats effektivitet.
Til behandling af psoriasis bør methotrexat begrænses til svær, tilbagefaldende og invaliderende psoriasis, der ikke reagerer tilstrækkeligt på andre behandlingsformer, men kun når diagnosen bekræftes ved en biopsi og / eller dermatologisk konsultation.
Encefalopati / leukoencephalopati er blevet rapporteret hos kræftpatienter, der modtager methotrexat, og kan ikke udelukkes for methotrexatbehandling ved ikke-kræftindikationer.
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. Dosis og anses i det væsentlige for at være "natriumfrit".
Fraværet af graviditet skal konstateres inden administration af Reumaflex Methotrexat kan forårsage embryotoksicitet, abort og fosterskader hos kvinder Methotrexat påvirker spermatogenese og oogenese i administrationsperioden og kan forårsage nedsat fertilitet. Disse virkninger ser ud til at være reversible ved afbrydelse af behandlingen. Effektiv mandlig og kvindelig prævention bør udøves under behandlingen og mindst i seks måneder efter behandlingens afslutning. Patienter i den fertile alder og deres partnere bør informeres passende om de mulige risici og reproduktionseffekter (se afsnit 4.6).
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Alkohol, hepatotoksiske lægemidler, hæmatotoksiske lægemidler
Sandsynligheden for, at methotrexat fremkalder hepatotoksiske virkninger, øges ved regelmæssigt alkoholforbrug og samtidig indtagelse af andre hepatotoksiske lægemidler (se pkt. 4.4). Patienter, der samtidig tager andre hepatotoksiske lægemidler (f.eks. Leflunomid), bør overvåges nøje. til samtidig administration af hæmatotoksiske lægemidler (f.eks. leflunomid, azathioprin, retinoider, sulfasalazin). Samtidig administration af methotrexat og leflunomid kan øge forekomsten af pancytopeni og hepatotoksicitet.
Kombineret behandling med methotrexat og retinoider såsom acitretin eller etretinat øger risikoen for hepatotoksicitet.
Oral antibiotika
Orale antibiotika, såsom tetracykliner, chloramphenicol og ikke-absorberbare bredspektrede antibiotika, ved at hæmme tarmfloraen eller undertrykke bakteriel metabolisme, kan forstyrre den enterohepatiske cirkulation af methotrexat.
Antibiotika
Antibiotika som penicilliner, glycopeptider, sulfonamider, ciprofloxacin og cephalothin kan i enkelte tilfælde reducere renal clearance af methotrexat og forårsage stigninger i methotrexatkoncentrationer i serum med deraf følgende hæmatologisk og gastrointestinal toksicitet.
Lægemidler med høj plasmaproteinbinding
Cirkulerende methotrexat binder sig til plasmaproteiner og kan erstattes af andre proteinbindende lægemidler, såsom salicylater, hypoglykæmiske midler, diuretika, sulfonamider, diphenylhydantoin, tetracycliner, chloramphenicol, p-aminobenzoesyre og antiinflammatoriske syrer, hvilket resulterer i potentielt øget toksicitet, når det bruges samtidigt .
Probenecid, svage organiske syrer, pyrazoler og ikke-steroide antiinflammatoriske midler
Probenecid, svage organiske syrer, såsom loop -diuretika og pyrazolonderivater (phenylbutazon), kan reducere eliminering af methotrexat med mulige højere serumkoncentrationer og potentiale for øget hæmatologisk toksicitet. Toksicitet kan også stige, når lavdosis methotrexat og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller salicylater kombineres sammen.
Lægemidler med bivirkninger på knoglemarven
Ved behandling med lægemidler, der kan være ansvarlige for bivirkninger på knoglemarven (f.eks. Sulfonamider, trimethoprim-sulfamethoxazol, chloramphenicol, pyrimethamin), skal der tages hensyn til muligheden for alvorlig forringelse af hæmatopoiesis.
Medicin, der forårsager folatmangel
Samtidig administration af lægemidler, der forårsager folatmangel (f.eks. Sulfonamider, trimethoprim-sulfamethoxazol) kan resultere i øget methotrexattoksicitet. Der anbefales derfor særlig opmærksomhed på allerede eksisterende folsyremangel.
Produkter, der indeholder folinsyre eller folinsyre
Vitaminpræparater eller andre produkter, der indeholder folsyre, folinsyre eller deres derivater, kan reducere methotrexats effektivitet.
Andre antireumatiske lægemidler
Generelt forventes der ikke en stigning i de toksiske virkninger af methotrexat, når Reumaflex administreres samtidigt med andre antireumatiske lægemidler (f.eks. Guldsalte, penicillamin, hydroxychloroquin, sulfasalazin, azathioprin, cyclosporin).
Sulfasalazin
Kun i sjældne individuelle tilfælde observeret i kliniske forsøg resulterede hæmning af folsyresyntese induceret af sulfasalazin samtidig administreret med methotrexat i en forøgelse af methotrexats virkning og følgelig et større antal uønskede virkninger.
Mercaptopurin
Methotrexat øger plasmamercaptopurinniveauerne. Kombinationen af methotrexat og mercaptopurin kan derfor kræve dosisjustering.
Protonpumpehæmmere
Samtidig administration af protonpumpehæmmere såsom omeprazol eller pantoprazol kan føre til interaktioner. Samtidig administration af methotrexat og omeprazol resulterede i forsinket renal eliminering af methotrexat. Kombinationen med pantoprazol resulterede i et tilfælde af inhibering af renal eliminering af metabolitten 7-hydroxymethotrexat med myalgi og tremor.
Theophyllin
Methotrexat kan reducere theophyllin -clearance; theophyllinniveauerne bør overvåges, når de bruges samtidigt med methotrexat.
Drikkevarer, der indeholder koffein eller theophyllin
Overdreven indtagelse af koffeinholdige eller theophyllinholdige drikkevarer (kaffe, koffeinfri sodavand, sort te) bør undgås under methotrexatbehandling.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Reumaflex er kontraindiceret under graviditet (se pkt. 4.3). I dyreforsøg har methotrexat vist toksiske virkninger på reproduktionen (se pkt. 5.3). Methotrexat har vist sig at være teratogent hos mennesker; Tilfælde af fosterdød og / eller medfødte anomalier er blevet rapporteret. Eksponering af et begrænset antal gravide har vist en øget forekomst (1:14) af misdannelser (kraniel, kardiovaskulær og lemmer). Da methotrexat blev afbrudt før befrugtningen, blev normale graviditeter registreret. Kvinder må ikke blive gravide under behandling med methotrexat. Hvis der opstår graviditet under behandlingen, bør lægen konsulteres om risikoen for bivirkninger for barnet i forbindelse med methotrexatbehandling. Derfor skal patienter i kønsmoden alder (mænd og kvinder) udøve effektiv prævention under behandling med Reumaflex forlænget til mindst seks måneder efter behandlingens afslutning (se pkt. 4.4).
Inden behandling påbegyndes hos kvinder i den fertile alder, bør en eksisterende graviditet sikkert udelukkes ved en graviditetstest.
Fodringstid
methotrexat udskilles i modermælk i koncentrationer, der udgør en risiko for den nyfødte, og derfor skal amning afbrydes før og under administration
Fertilitet
Da methotrexat kan være genotoksisk, rådes alle kvinder, der ønsker at blive gravide, om muligt til at konsultere et genetisk rådgivningscenter, før mænd starter med at spørge om mulighederne for opbevaring af sædceller, før de starter behandling.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Symptomer på centralnervesystemet såsom træthed og svimmelhed kan forekomme under behandlingen; Reumaflex har "mild eller moderat indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner."
04.8 Bivirkninger
De mest relevante bivirkninger er undertrykkelse af hæmatopoiesis og gastrointestinale forstyrrelser.
Følgende titler bruges til at klassificere uønskede effekter efter frekvens:
Meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100,
Godartede, ondartede og uspecificerede neoplasmer (herunder cyster og polypper).
Meget sjælden: Enkelte tilfælde af regression af lymfomer er blevet rapporteret efter afbrydelse af metotrexatbehandling.I en nylig undersøgelse var det ikke muligt at fastslå, om methotrexatbehandling øger forekomsten af lymfomer.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Almindelig: leukopeni, anæmi, trombocytopeni.
Ikke almindelig: pancytopeni.
Meget sjælden: agranulocytose, alvorlig knoglemarvsdepression.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Ikke almindelig: dekompenseret diabetes mellitus.
Nervesystemet lidelser
Almindelig: hovedpine, træthed, søvnighed.
Ikke almindelig: svimmelhed, forvirring, depression.
Meget sjælden: synshandicap, smerter, muskelsvaghed eller paræstesi i lemmerne, smagsændringer (metallisk smag), kramper, meningisme, lammelse.
Ikke kendt: leukoencefalopati
Øjenlidelser
Sjælden: synsforstyrrelser.
Meget sjælden: retinopati.
Hjertepatologier
Sjælden: perikarditis, perikardial effusion, perikardial tamponade.
Vaskulære patologier
Sjælden: hypotension, tromboemboliske hændelser.
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Almindelig: lungebetændelse, alveolitis / interstitiel lungebetændelse ofte forbundet med eosinofili. Symptomer, der indikerer en potentielt alvorlig lungeskade (interstitiel lungebetændelse) er: tør, ikke-produktiv hoste, åndenød og feber.
Sjælden: lungefibrose, lungebetændelse fra Pneumocystis carinii, åndenød og bronchial astma, pleural effusion.
Gastrointestinale lidelser
Meget almindelig: stomatitis, dyspepsi, kvalme, tab af appetit.
Almindelig: munnsår, diarré.
Ikke almindelig: faryngitis, enteritis, opkastning.
Sjælden: gastrointestinale sår.
Meget sjælden: hæmatemese, blødning, giftig megacolon.
Lever- og galdeveje (se pkt.4.4)
Meget almindelig: forhøjede transaminaser.
Ikke almindelig: cirrose, fibrose og fedtsygdom, nedsat serumalbumin.
Sjælden: akut hepatitis.
Meget sjælden: leversvigt.
Hud og subkutan væv
Almindelig: udslæt, erytem, kløe.
Ikke almindelig: fotosensibilisering, hårtab, øgede reumatiske knuder, herpes zoster, vaskulitis, herpetiform hududbrud, urticaria.
Rarei: øget pigmentering, acne, blå mærker.
Meget sjælden: Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), ændringer i neglepigmentering, akut paronychia, furunkulose, telangiectasia.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Ikke almindelig: artralgi, myalgi, osteoporose.
Nyre- og urinlidelser
Ikke almindelig: betændelse og sår i urinblæren, nedsat nyrefunktion, vandladningsforstyrrelser.
Sjælden: nyresvigt, oliguri, anuri, elektrolytforstyrrelser.
Sygdomme i reproduktive system og bryst
Ikke almindelig: betændelse og sår i skeden.
Meget sjælden: tab af libido, impotens, gynækomasti, oligospermi, menstruationsforstyrrelser, vaginal udledning.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Sjælden: allergiske reaktioner, anafylaktisk chok, allergisk vaskulitis, feber, konjunktivitis, infektion, sepsis, forsinket sårheling, hypogammaglobulinæmi.
Meget sjælden: Lokal skade (steril abscessdannelse, lipodystrofi) på injektionsstedet efter intramuskulær eller subkutan administration.
Forekomsten og sværhedsgraden af uønskede virkninger afhænger af doseringen og hyppigheden af administrationen. Da alvorlige bivirkninger kan forekomme selv ved lave doser, er det imidlertid bydende nødvendigt, at patienter overvåges af deres læge med korte og regelmæssige intervaller.
Når methotrexat administreres intramuskulært, er lokale bivirkninger (brændende fornemmelse) eller læsioner (steril abscessdannelse, ødelæggelse af fedtvæv) på injektionsstedet almindelige manifestationer. Subkutan administration af methotrexat tolereres lokalt godt. Kun milde lokale hudreaktioner, der blev regresseret under behandlingen, blev observeret.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets nytte / risiko -forhold.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det italienske lægemiddelagentur. - websted: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
a) Symptomer på overdosering
Metotrexats toksicitet påvirker primært det hæmatopoietiske system.
b) Interventionsforanstaltninger i tilfælde af overdosering
Calciumfolinat er den specifikke modgift for at neutralisere de uønskede toksiske virkninger af methotrexat.
I tilfælde af utilsigtet overdosering skal en dosis calciumfolinat, der er lig med eller større end den toksiske dosis methotrexat, administreres intravenøst eller intramuskulært inden for en "time efterfulgt af yderligere doser, indtil serummetotrexatniveauer er opnået under 10-7 mol. /L.
I tilfælde af massiv overdosis kan hydrering og alkalinisering i urinen være påkrævet for at forhindre udfældning af methotrexat og / eller dets metabolitter i nyretubuli. Hverken hæmodialyse eller peritonealdialyse har vist en forbedring i eliminering af methotrexat. "Effektiv eliminering af methotrexat med" akut intermitterende hæmodialyse ved hjælp af en dialysator med høj flux er blevet rapporteret.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: folsyre -analoger.
ATC -kode: L01BA01.
Antireumatisk medicin til behandling af kroniske inflammatoriske reumatiske sygdomme og polyartritiske former for juvenil idiopatisk arthritis. Immunmodulerende og antiinflammatorisk middel til behandling af Crohns sygdom.
Handlingsmekanisme
Methotrexat er en folsyreantagonist, der tilhører klassen af cytotoksiske midler kendt som antimetabolitter, og virker ved konkurrencedygtig hæmning af dihydrofolatreduktaseenzymet og hæmmer dermed DNA -syntese. Det er dog endnu ikke afklaret, om metotrexats virkning ved behandling af psoriasis, psoriasisartritis, kronisk polyartrit og Crohns sygdom skyldes en antiinflammatorisk eller immunsuppressiv virkning og i hvilket omfang en stigning i koncentrationen af ekstracellulær adenosin induceret ved methotrexat på inflammationsstederne bidrager til at opnå disse virkninger.
Internationale kliniske retningslinjer angiver brugen af methotrexat som andenlinjebehandling til patienter med Crohns sygdom, der er intolerante eller ikke har reageret på førstelinjebehandling med immunmodulerende midler, såsom azathioprin (AZA) eller 6-mercaptopurin (6- MP).
Bivirkninger observeret i undersøgelser udført med methotrexat for Crohns sygdom ved kumulative doser viste ikke en anden sikkerhedsprofil for methotrexat end den, der allerede er kendt. Derfor bør der anvendes lignende forsigtighedsregler ved anvendelse af methotrexat til behandling af Crohns sygdom som for de andre indikationer af methotrexat ved reumatiske og ikke-reumatiske sygdomme (se pkt. 4.4 og 4.6).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Fordeling
Administreret oralt, absorberes methotrexat fra mave -tarmkanalen. Ved administration af lave doser (doser mellem 7,5 mg / m2 og 80 mg / m2 kropsoverflade) er den gennemsnitlige biotilgængelighed ca. 70 %, men talrige inter- og intra-individuelle variationer er mulige (25- 100 %) . Maksimal serumkoncentration nås efter 1-2 timer.
Biotransformation
Biotilgængeligheden af methotrexat administreret subkutant, intravenøst og intramuskulært er ens og tæt på 100%.
Eliminering
Omkring 50% af methotrexat er bundet til valleproteiner. Efter at have været fordelt i forskellige kropsvæv findes høje koncentrationer i form af polyglutamater hovedsageligt i leveren, nyrerne og milten, især hvor de kan forblive i uger eller måneder. Når det gives i lave doser, passerer kun små mængder methotrexat ind i CSF.Halveringstiden for produktet er i gennemsnit 6 - 7 timer, men med betydelig variation (3 - 17 timer). Halveringstiden kan stige op til 4 gange hos patienter med et "tredje rum" af distribution (pleural effusion, ascites).
Ca. 10% af den administrerede methotrexatdosis metaboliseres af leveren. Hovedmetabolitten er 7-hydroxymethotrexat.
Udskillelse sker primært via nyren som uændret methotrexat, via glomerulær filtrering og aktiv sekretion i den proksimale tubuli.
Cirka 5 - 20% methotrexat og 1 - 5% 7 -hydroxymethotrexat elimineres via galden. Den enteropatiske cirkulation er intens.
Elimination forsinkes betydeligt i tilfælde af nyreinsufficiens, mens den ikke er kendt ved leverinsufficiens.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Dyrestudier viser, at methotrexat forringer fertiliteten, er embryotoksisk, foetotoksisk og teratogent. Methotrexat er mutagent in vivo Og in vitro. Da der ikke er blevet udført formelle kræftfremkaldende undersøgelser, og undersøgelser af kronisk toksicitet hos gnavere ikke er tilstrækkelige, betragtes methotrexat som uklassificerbart med hensyn til dets kræftfremkaldende egenskaber hos mennesker.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Natriumchlorid
Natriumhydroxid til pH -regulering
Vand til injektionsvæsker
06.2 Uforenelighed
I mangel af kompatibilitetsundersøgelser må dette lægemiddel ikke blandes med andre lægemidler.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 25 ° C. Opbevar de fyldte sprøjter i den ydre karton for at beskytte dem mod lys.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Beholderens art:
Forfyldte sprøjter af farveløst glas (type I) på 1 ml med fast injektionsnål. Chlorobutylgummipropper (type I) og polystyrenstænger indsat over proppen for at danne sprøjtestemplet
eller
Forfyldte sprøjter af farveløst glas (type I) på 1 ml med separat injektionsnål. Chlorobutylgummipropper (type I) og polystyrenstænger indsat over proppen for at danne sprøjtestempelet.
Emballage:
Forfyldte sprøjter indeholdende 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml opløsning, fås i pakninger med 1, 4, 6, 12 og 24 fyldte sprøjter med fast subkutan nål og alkoholpuder.
Og
Forfyldte sprøjter indeholdende 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml opløsning, fås i pakninger med 1, 4, 6, 12 og 24 fyldte sprøjter med separat subkutan nål og alkoholpuder.
Til intramuskulær og intravenøs brug skal der bruges en nål, der er egnet til disse indgivelsesveje: nålen i pakningen er kun egnet til subkutan brug.
Alle pakker fås med eksamenskarakterer.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Håndtering og bortskaffelse bør foretages på samme måde som for andre cytotoksiske præparater i overensstemmelse med lokale bestemmelser. Gravide sundhedspersonale bør afstå fra at håndtere og / eller administrere Reumaflex.
Methotrexat må ikke komme i kontakt med huden eller slimhinderne. I tilfælde af kontaminering skal det berørte område straks skylles med rigeligt vand.
Kun til engangsbrug.
Ubrugt medicin eller affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
Instruktioner til subkutan brug
De mest passende injektionssteder er:
• øvre lår,
• mave, undtagen periumbilikalområdet.
1. Rengør området omkring det valgte injektionssted (f.eks. Ved brug af spritserviet).
2. Fjern den beskyttende plasthætte ved at holde den lige.
3. Fold huden ved forsigtigt at knibe området på injektionsstedet.
4. Folden skal opretholdes i løbet af injektionen.
5. Sæt kanylen helt ind i huden i en 90 graders vinkel.
6. Skub langsomt stemplet ind og indsprøjt væsken under huden. Træk sprøjten ud af huden, mens nålen holdes 90 grader.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Via Enrico Fermi n.1
65020 - ALANNO (PE)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
039153010-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 1 fyldt injektionssprøjte med 0,15 ml med fast subkutan nål;
039153022-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 4 fyldte sprøjter med 0,15 ml med fast subkutan nål;
039153034-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 6 fyldte sprøjter med 0,15 ml med fast subkutan nål;
039153046-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 12 fyldte sprøjter med 0,15 ml med fast subkutan nål;
039153059-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 24 fyldte sprøjter med 0,15 ml med fast subkutan nål;
039153061-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 1 fyldt injektionssprøjte med 0,15 ml med separat subkutan nål;
039153073-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 4 fyldte sprøjter med 0,15 ml med separat subkutan nål;
039153085-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 6 fyldte sprøjter med 0,15 ml med separat subkutan nål;
039153097-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 12 fyldte sprøjter med 0,15 ml med separat subkutan nål;
039153109-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 24 fyldte sprøjter med 0,15 ml med separat subkutan nål;
039153111-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 1 fyldt injektionssprøjte med 0,20 ml med fast subkutan nål;
039153123-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 4 fyldte sprøjter på 0,20 ml med fast subkutan nål;
039153135-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 6 fyldte sprøjter med 0,20 ml med fast subkutan nål;
039153147-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 12 fyldte sprøjter med 0,20 ml med fast subkutan nål;
039153150-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 24 fyldte sprøjter med 0,20 ml med fast subkutan nål;
039153162-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 1 fyldt injektionssprøjte med 0,20 ml med separat subkutan nål;
039153174-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 4 fyldte sprøjter med 0,20 ml med separat subkutan nål;
039153186-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 6 fyldte sprøjter med 0,20 ml med separat subkutan nål;
039153198-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 12 fyldte sprøjter med 0,20 ml med separat subkutan nål;
039153200-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 24 fyldte sprøjter med 0,20 ml med separat subkutan nål;
039153212-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 1 fyldt injektionssprøjte med 0,30 ml med fast subkutan nål;
039153224-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 4 fyldte sprøjter på 0,30 ml med fast subkutan nål;
039153236-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 6 fyldte sprøjter med 0,30 ml med fast subkutan nål;
039153248-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 12 fyldte sprøjter med 0,30 ml med fast subkutan nål;
039153251-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 24 fyldte sprøjter med 0,30 ml med fast subkutan nål;
039153263-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 1 fyldt injektionssprøjte med 0,30 ml med separat subkutan nål;
039153275-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 4 fyldte sprøjter på 0,30 ml med separat subkutan nål;
039153287-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 6 fyldte sprøjter med 0,30 ml med separat subkutan nål;
039153299-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 12 fyldte sprøjter med 0,30 ml med separat subkutan nål;
039153301-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 24 fyldte sprøjter med 0,30 ml med separat subkutan nål;
039153313-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 1 fyldt injektionssprøjte med 0,40 ml med fast subkutan nål;
039153325-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 4 fyldte sprøjter på 0,40 ml med fast subkutan nål;
039153337-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 6 fyldte sprøjter på 0,40 ml med fast subkutan nål;
039153349-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 12 fyldte sprøjter med 0,40 ml med fast subkutan nål;
039153352-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 24 fyldte sprøjter med 0,40 ml med fast subkutan nål;
039153364-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 1 fyldt injektionssprøjte med 0,40 ml med separat subkutan nål;
039153376-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 4 fyldte sprøjter med 0,40 ml med separat subkutan nål;
039153388-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 6 fyldte sprøjter på 0,40 ml med separat subkutan nål;
039153390-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 12 fyldte sprøjter med 0,40 ml med separat subkutan nål;
039153402-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 24 fyldte sprøjter med 0,40 ml med separat subkutan nål;
039153414-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 1 fyldt injektionssprøjte med 0,50 ml med fast subkutan nål;
039153426-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 4 fyldte sprøjter på 0,50 ml med fast subkutan nål;
039153438-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 6 fyldte sprøjter på 0,50 ml med fast subkutan nål;
039153440-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 12 fyldte sprøjter med 0,50 ml med fast subkutan nål;
039153453-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 24 fyldte sprøjter med 0,50 ml med fast subkutan nål;
039153465-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 1 fyldt injektionssprøjte med 0,50 ml med separat subkutan nål;
039153477-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 4 fyldte sprøjter på 0,50 ml med separat subkutan nål;
039153489-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 6 fyldte sprøjter med 0,50 ml med separat subkutan nål;
039153491-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 12 fyldte sprøjter med 0,50 ml med separat subkutan nål;
039153503-"50 mg / ml injektionsvæske, opløsning, fyldte sprøjter" 24 fyldte sprøjter med 0,50 ml med separat subkutan nål.
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 29.12.2009
Dato for sidste fornyelse: 29.12.2014
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
16. februar 2015
