Aktive ingredienser: Paracetamol, Codeine (Codeine phosphate)
LONARID 400 mg + 10 mg tabletter
LONARID voksne 400 mg + 20 mg suppositorier
LONARID børn 200 mg + 5 mg suppositorier
Hvorfor bruges Lonarid? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Andre smertestillende og febernedsættende midler
Dette produkt indeholder kodein. Kodein tilhører en gruppe lægemidler kaldet opioid analgetika, der arbejder på at lindre smerter. Det kan bruges alene eller i kombination med andre smertestillende midler såsom acetaminophen.
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
Voksne
Neuralgi, myalgi og artralgi; tandpine og på hinanden følgende smerter efter tandekstraktioner; alle slags hovedpine; øre smerter; dysmenoré; postoperative og posttraumatiske smerter
Børn over 12 år
Kodein kan bruges til børn over 12 år til kortvarig behandling af moderate smerter, der ikke lindres af andre smertestillende midler såsom acetaminophen eller ibuprofen alene.
Kontraindikationer Når Lonarid ikke bør bruges
- Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
- Børn under 12 år (se afsnittene "Terapeutiske indikationer" og "Advarsler og forsigtighedsregler")
- Porfyri, alvorlig hepatocellulær (Child - Pugh C) og nyreinsufficiens, alvorlig myokardisk skade, akut forgiftning fra alkohol, sovepiller, smertestillende midler, psykofarmaka; i alle de tilstande, der ledsages af depression af vejret, i hoste med fare for stagnation af sekretionen, ved kronisk forstoppelse, ved lungemfysem, ved bronkial astma, ved akut astmaanfald, ved lungebetændelse.
- Overhængende fødsel, risiko for tidlig fødsel.
- Tarmobstruktion.
- Paracetamolbaserede produkter er kontraindiceret hos patienter med åbenbar mangel på glucose-6-phosphatdehydrogenase og hos patienter, der lider af alvorlig hæmolytisk anæmi.
- For at lindre smerter hos børn og unge (0-18 år) efter fjernelse af mandler eller adenoider på grund af obstruktiv søvnapnø syndrom
- Hos patienter, der vides hurtigt at metabolisere kodein til morfin
- Hos kvinder under amning med modermælk
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Lonarid
Under behandling med Lonarid, før du tager anden medicin, skal du kontrollere, at den ikke indeholder paracetamol og kodein, da der kan opstå alvorlige bivirkninger, hvis de tages i høje doser. Kontakt også din læge, før du kombinerer anden medicin. Se også "Interaktioner". På grund af tilstedeværelsen af paracetamol, administreres med forsigtighed til personer med nyre- eller leverinsufficiens. Høje eller langvarige doser af produktet kan forårsage højrisiko leversygdom og endda alvorlige ændringer i nyre og blod. Må ikke administreres i mere end tre på hinanden følgende dage uden at konsultere din læge.
Lonarid bør bruges efter en "omhyggelig risiko-fordel-vurdering i tilfælde af opioidafhængighed, bevidsthedstab, hypovolæmiske tilstande, hovedskader, intrakranielle skader eller i tilfælde af allerede eksisterende stigninger i intrakranielt tryk, samtidig administration af MAO-hæmmere, kronisk obstruktive luftvejssygdomme, glucose-6-phosphat-dehydrogenase-mangel, kronisk forstoppelse, Gilberts syndrom.
En dosisreduktion eller forlængelse af dosisintervallet er påkrævet i følgende tilfælde: leverfunktionsforstyrrelser og hepatitis (Child - Pugh AB), kronisk alkoholmisbrug, Gilberts syndrom (Maulengracht sygdom), alvorlig nyreinsufficiens (clearance af kreatinin tilvænning.
Den enkelte patients reaktion på lægemidlet bør overvåges i starten af behandlingen, så eventuelle relaterede overdoser kan opdages tidligt. Dette gælder især for ældre patienter og patienter med nedsat nyre- eller respirationsfunktion.
Under behandling med orale antikoagulantia anbefales det at reducere doserne.
Alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Anafylaktisk chok) observeres meget sjældent. Behandlingen bør stoppes ved det første tegn på en overfølsomhedsreaktion efter administration af Lonarid. Baseret på disse tegn og symptomer er det nødvendigt at gribe ind med medicinske foranstaltninger.
En højere dosis end anbefalet kan skade leveren.
Omfattende brug af smertestillende midler, især ved høje doser, kan forårsage hovedpine, som ikke bør behandles med højere doser af medicinen. I sådanne tilfælde bør smertestillende midler ikke fortsættes uden lægens råd. Pludselig seponering af smertestillende midler efter længere tids brug ved høje doser kan forårsage abstinenssymptomer (f.eks. Hovedpine, træthed, nervøsitet, muskelsmerter og vegetative symptomer), som normalt forsvinder inden for få dage. Genoptagelsen af behandlingen afhænger af lægens mening og aftagning af abstinenssymptomer.
Høje doser af dette lægemiddel bør ikke tages af patienter med hypotension og samtidig hypovolæmi.
Kodein, i fast forbindelse med paracetamol, har et primært vanedannende potentiale. Afhængighed, fysisk og psykologisk afhængighed udvikler sig ved langvarig brug af høje doser. Der er krydstilvænning med andre opiater. Tilbagefald kan forventes på kort tid hos patienter med allerede eksisterende opioidafhængighed (herunder dem i remission). Kodein betragtes af misbrugere som en heroinerstatning. Folk, der er afhængige af alkohol eller beroligende midler, har også en tendens til at misbruge kodein. Kodein, der tages i høje doser og over en længere periode, kan være vanedannende.
Patienter, der gennemgår cholecystektomi, skal behandles med forsigtighed. Kontraktion af lukkemusklen i Oddi kan forårsage symptomer, der ligner dem ved et myokardieinfarkt eller forstærke symptomerne hos patienter med pancreatitis. Præparater, der indeholder kodein, kan kun tages, hvis lægen har ordineret det og under hans regelmæssige overvågning.
Kodein omdannes til morfin i leveren af et enzym. Morfin er det stof, der lindrer smerter. Nogle mennesker har en variation af dette enzym, og dette kan påvirke mennesker på forskellige måder. Hos nogle mennesker fremstilles eller produceres morfin ikke i meget små mængder, og det vil ikke være nok til at lindre smerter. Andre mennesker producerer en stor mængde morfin og har stor sandsynlighed for at få alvorlige bivirkninger. Hvis du bemærker nogen af følgende bivirkninger, skal du stoppe behandlingen og straks søge lægehjælp: langsom eller overfladisk vejrtrækning, forvirring, døsighed, nedsatte pupiller, kvalme eller opkastning, forstoppelse, mangel på appetit.
Børn og unge
Anvendelse til børn og unge efter operationen
Kodein bør ikke bruges til at lindre smerter hos børn og unge efter fjernelse af mandler eller adenoider på grund af obstruktiv søvnapnø syndrom.
Anvendelse til børn med åndedrætsbesvær
Kodein anbefales ikke til børn med luftvejsproblemer, da symptomerne på morfin toksicitet kan være værre hos disse børn.
Medicin, der er ordineret til personlig brug, bør ikke gives til andre.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Lonarid
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du for nylig har taget andre lægemidler, også dem uden recept.
Paracetamol
Patienter i kronisk behandling med lægemidler, der kan føre til induktion af levermonooxygenaser eller i tilfælde af eksponering for stoffer, der kan have denne effekt (f.eks. Rifampicin, cimetidin, antiepileptika som glutethimid, phenobarbital, carbamazepin) bør bruge paracetamol med ekstrem forsigtighed og kun under strengt lægeligt tilsyn.
Administration af paracetamol kan interferere med bestemmelsen af urinsyre (ved hjælp af phosphotungstinsyre) og med blodsukkeret (ved metoden til glucose-oxidase-peroxidase).
Foreningen med andre psykofarmaka kræver særlig forsigtighed og årvågenhed fra lægen for at undgå uventede uønskede virkninger af interaktion.
Administrer ikke alkohol under behandlingen.
Ellers kan harmløse doser paracetamol forårsage leverskade, når det tages sammen med lægemidler, der inducerer enzyminduktion, såsom visse hypnotika og antiepileptika (f.eks. Glutethymid, phenobarbital, phenytoin, carbamazepin) og rifampicin. Det samme kan ske i tilfælde af potentielt hepatotoksiske stoffer og alkoholmisbrug (se "Overdosering").
Kun til oral brug:
Medicin, der bremser gastrisk tømning, såsom propanthelin, reducerer absorptionshastigheden af paracetamol og forsinker begyndelsen af dets virkning. Medicin, der fremskynder gastrisk tømning, såsom metoclopramid, fører til en stigning i absorptionshastigheden.
Kombinationen af paracetamol med chloramphenicol kan forlænge chloramphenicols halveringstid og øge risikoen for toksicitet.
Den kliniske relevans af interaktionerne mellem paracetamol og warfarin og med coumarinderivater kunne ikke vurderes. Derfor anbefales forlænget brug af paracetamol til patienter, der behandles med orale antikoagulantia, kun under lægeligt tilsyn.
Samtidig brug af paracetamol og AZT (zidovudin eller retrovir) øger risikoen for neutropeni forårsaget af sidstnævnte. Derfor bør Lonarid kun tages sammen med AZT under lægeligt tilsyn.
Indtagelse af probenecid hæmmer bindingen af paracetamol til glucuronsyre og reducerer derved clearance af paracetamol med cirka en faktor 2. Derfor bør dosis af paracetamol reduceres, når det gives i kombination med probenecid.
Cholestyramin reducerer absorptionen af paracetamol.
Kodein
Hos patienter, der får andre narkotiske analgetika, antipsykotika, angstdæmpende midler eller andre CNS -depressiva (herunder alkohol) samtidig med kodein, kan der forekomme additiv CNS -depression. Den beroligende og deprimerende virkning på luftvejene. Den kan øges ved samtidig administration af alkohol eller andet CNS depressiva, såsom beroligende midler, hypnotiske eller psykotrope midler (phenothiaziner, såsom chlorpromazin, thioridazin, perphenazin) og antihistaminer (f.eks. promethazin, meclozin), antihypertensiva og andre analgetika. Kodeininduceret respirationsdepression kan forstærkes af tricykliske antidepressiva (imipramin, amitriptylin) og opipramol. Da samtidig administration af MAO -hæmmere, f.eks. Tranylcypromin, kan føre til forstærkning af centralnervesystemets virkninger og andre uønskede virkninger af uforudsigelig sværhedsgrad, bør dette lægemiddel først tages to uger efter afslutning af behandlingen. Med MAO -hæmmere.
Virkningen af smertestillende midler øges også. Samtidig brug af partielle agonister / opioidantagonister, såsom buprenorphin, pentazocin kan reducere virkningen af lægemidlet.
Cimetidin og andre lægemidler, der påvirker levermetabolismen, kan forstærke virkningen af Lonarid Under behandling med morfin er der observeret inhibering af dets katabolisme, hvilket resulterer i en stigning i dets plasmakoncentration.En interaktion af denne type kan ikke observeres. for kodein.
Alkohol bør undgås under behandling med denne medicin, da psykomotorisk kapacitet kan reduceres betydeligt (additiv effekt af de enkelte komponenter).
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Fertilitet, graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Graviditet
Paracetamol
Lang erfaring har ikke vist tegn på uønskede negative virkninger på graviditet eller fostrets eller nyfødtes helbred. Fremtidige data vedrørende overdosering af paracetamol under graviditeten viste ingen øget risiko for misdannelser. Reproduktionsstudier udført for at undersøge oral brug af paracetamol har ikke vist tegn, der tyder på misdannelser eller fostertoksicitet. Under normale brugsbetingelser kan paracetamol anvendes under graviditet (dvs. i alle trimestre) efter en "omhyggelig evaluering af forholdet mellem risiko og fordel. Under graviditet bør paracetamol ikke tages i længere perioder, i høje doser eller i kombination med andre lægemidler, da sikkerhed ikke er bekræftet i disse tilfælde.
Kodein
Brugen af Lonarid er kontraindiceret i tilfælde af for tidlig fødsel eller risiko for tidlig fødsel, da kodeinfosfat krydser placentabarrieren og kan producere respirationsdepression hos nyfødte.Resultaterne af en case-control undersøgelse tyder på, at det kan øge risikoen for luftvejene misdannelser hos afkommet af kvinder, der brugte kodein i løbet af de første fire måneder af graviditeten. Denne stigning var ikke statistisk signifikant. Vidnesbyrd om andre misdannelser er også rapporteret i epidemiologiske undersøgelser af narkotiske analgetika, herunder kodein. langsigtet kodein, kan udvikle sig i foster, opiatafhængighed.Lonarid bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger de potentielle risici for fosteret. Hvis Lonarid bruges i en længere periode i løbet af graviditetens sidste trimester, kan neonatalt abstinenssyndrom udvikle sig.
Fodringstid
Tag ikke kodein under amning. Kodein og morfin passerer i modermælken.
Fertilitet
Prækliniske undersøgelser har ikke angivet direkte eller indirekte skadelige virkninger på fertilitetsindekset.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Uønskede virkninger som træthed, søvnighed, synkope, svimmelhed, svimmelhed, sedation, myose og forstyrrelser i den visomotoriske koordination og synsskarphed kan forekomme under behandling med Lonarid. Derfor anbefales forsigtighed ved kørsel eller kørsel i biler. Brug af maskiner. Hvis der opstår træthed, søvnighed, synkope, svimmelhed, svimmelhed, sedation, miose og forstyrrelser i den visomotoriske koordination og synsskarphed, undgå potentielt farlige aktiviteter såsom kørsel eller betjening af maskiner.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Lonarid: Dosering
Medmindre andet er anbefalet af lægen, er dosis hos voksne og børn over 12 år 1-2 tabletter (400 mg + 10 mg) eller et suppositorium til voksne (400 mg + 20 mg) op til 3 gange om dagen. Sig ifølge til sagens sværhedsgrad. Lægemidlet bør ikke tages i mere end 3 dage. Hvis smerten ikke bedres efter 3 dage, skal du tale med din læge for at få råd. Den maksimale daglige dosis kodein bør ikke overstige 240 mg.
Lonarid bør ikke tages af børn under 12 år på grund af risikoen for alvorlige vejrtrækningsproblemer.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Lonarid
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdosis Lonarid, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Ældre, små børn, patienter med leversygdom, kroniske alkoholikere eller patienter med kroniske ernæringsforstyrrelser samt patienter, der tager samtidige enzymfremkaldende lægemidler, er udsat for en øget risiko for forgiftning, herunder med dødelig udgang.
Symptomer
Overdoseringssymptomer ved Lonarid er identiske med overdoseringssymptomer for de to aktive stoffer, der betragtes separat.
Paracetamol
Symptomer på overdosering forekommer normalt i de første 24 timer og er blege, kvalme, opkastning, anoreksi og mavesmerter. Patienter kan opleve midlertidig subjektiv forbedring, men lette mavesmerter er tegn på, at leverskader vedvarer. En enkelt dosis paracetamol på cirka 6 g eller mere hos voksne eller 140 mg / kg hos børn forårsager hepatocellulær nekrose. Dette kan føre til fuldstændig og irreversibel nekrose og følgelig til hepatocellulær insufficiens, metabolisk acidose og encefalopati, hvilket igen kan føre til koma og død. Samtidig stigning i transaminaser (ASAT, ALAT), lactatdehydrogenase og bilirubin og en stigning i protrombintid, der forekommer 12 til 48 timer efter indtagelse, er blevet observeret i leveren. Kliniske tegn på leverskade forekommer normalt efter. 2 dage og når en maksimum efter 4 - 6 dage Akut nyresvigt med akut tubulær nekrose kan udvikle sig selv i mangel af alvorlig leverskade Andre ikke -hepatiske symptomer, såsom myokardielle ændringer og pancreatitis, kan også forekomme efter en overdosis paracetamol.
Kodein
Symptomer på en narkotisk overdosis på grund af kodeinet i Lonarid forventes før tegn på toksicitet på grund af paracetamol. Alvorlig forgiftning medfører risiko for respirationsdepression og apnø, hvilket kan være dødeligt. Markeret miose med "præcise" elever er også patognomoniske. Dette kan ledsages af somnolens, der strækker sig til stupor og koma, med opkastning, hovedpine, urin- og fækalretention, nogle gange inklusive bradykardi og et fald i blodtrykket. Anfald forekommer lejlighedsvis, især hos børn. Udviklingen af apnø kan være dødelig.
Terapi
Hvor der er mistanke om paracetamolforgiftning, er intravenøs administration af SH -gruppedonormedicin, såsom Nacetylcystein, angivet i de første 10 timer efter indtagelse. Selvom N-acetylcystein er mest effektivt, hvis det tages inden for denne periode, kan det stadig give en vis grad af beskyttelse, hvis det gives senest inden for 48 timer efter indtagelse; i så fald bør det tages længere. De skal også være overvejet. generelle foranstaltninger (f.eks. aktivt kul). Yderligere foranstaltninger afhænger af sværhedsgraden, arten og forløbet af symptomerne på paracetamolforgiftning og standard intensivprotokoller bør følges. Seriel plasmakoncentrationstest af paracetamol anbefales. af paracetamol kan reduceres ved dialyse. I tilfælde af respirationsdepression skal der opretholdes tilstrækkelig ventilation og iltning. Hvis det er relevant, kan der gives 0,4-2 mg iv naloxon (specifik opioidantagonist). respons, dosis skal gentages hvert 2-3 minut op til en total dosis på 10-20 mg. Advarsel: naloxons virkningstid (2-3 timer) er kortere end for mange opioider. Spørg din læge eller apoteket, hvis du har spørgsmål om brugen af Lonarid.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Lonarid
Lonarid kan som al anden medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hudreaktioner af forskellige typer og sværhedsgrader er blevet rapporteret ved brug af paracetamol, herunder sjældne tilfælde af allergiske hududslæt og tilfælde af erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom og epidermal nekrolyse. Der er rapporteret overfølsomhedsreaktioner såsom angioødem., Strubehoved. ødem, anafylaktisk chok Ved de første tegn på en overfølsomhedsreaktion skal patienten stoppe behandlingen med Lonarid og straks kontakte lægen.
Der er ingen tegn på, at størrelsen og arten af bivirkningerne øges af paracetamol og codein i kombination i forhold til de enkelte stoffer, når medicinen bruges korrekt.Derudover er følgende bivirkninger blevet rapporteret: trombocytopeni, leukopeni anæmi, agranulocytose, nedsat leverfunktion og hepatitis, ændringer i nyrerne (akut nyresvigt, interstitiel nefritis, hæmaturi, anuri), gastrointestinale reaktioner og svimmelhed. I tilfælde af overdosering kan paracetamol forårsage hepatisk cytolyse, som kan udvikle sig til massiv og irreversibel nekrose. Ligesom andre derivater af morfin kan kodeinfosfat, hvis det tages i lange perioder, forårsage forstoppelse. Brug i lange perioder indebærer også risiko for afhængighed. Tilbagetrækningssymptomer kan observeres ved pludselig seponering efter fortsat brug. Ved høje doser besidder kodein de fleste bivirkninger af morfin, herunder respirationsdepression, svimmelhed, svimmelhed, sedation, kvalme og opkastning. Andre bivirkninger på grund af kodein omfatter: miosis , eufori, dysfori, urinretention Overfølsomhedsreaktioner (kløe, urticaria og sjældent udslæt) er også blevet observeret.
Evalueringen af bivirkninger er baseret på følgende frekvenser:
Meget almindelig ≥ 1/10
Almindelig ≥ 1/100, <1/10
Ikke almindelig ≥ 1 / 1.000 til <1/100
Sjælden ≥ 1 / 10.000, <1 / 1.000
Meget sjælden <1 / 10.000
Ikke kendt Frekvens kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data.
Lidelser i blod og lymfesystem:
- Meget sjælden: Trombocytopeni, leukopeni.
- Ikke kendt: Agranulocytose, pancytopeni.
Immunsystemet lidelser:
- Meget sjælden: Overfølsomhed (herunder anafylaktisk chok, angioødem, nedsat blodtryk, dyspnø, kvalme og hyperhidrose).
Nervesystemet lidelser:
- Meget almindelig: Træthed, hovedpine.
- Almindelig: Søvnighed.
- Ikke almindelig: Søvnforstyrrelser.
Ved høje doser eller hos særligt følsomme patienter kan visomotorisk koordination og synsstyrke påvirkes på en dosisafhængig måde.Eufori og respirationsdepression er også mulig.
Øre- og labyrintforstyrrelser:
- Ikke almindelig: Tinnitus.
Hjertesygdomme:
- Almindelig: Blodtryk faldt, synkope.
Åndedrætsorganer, thorax og mediastinum:
- Ikke almindelig: Dyspnø.
- Meget sjælden: Bronkospasme (smertestillende astmasyndrom).
- Ikke kendt: Lungeødem (ved høje doser, især hos patienter med tidligere nedsat lungefunktion).
Mave -tarmkanalen:
- Meget almindelig: Forstoppelse, opkastning (i starten), kvalme.
- Ikke almindelig: Tør mund.
Lever og galdeveje:
- Sjælden: Forøgede transaminaser.
Hud og subkutan væv:
- Ikke almindelig: Erytem, allergisk dermatitis, urticaria, kløe.
- Sjælden: Overfølsomhed inklusive Stevens-Johnsons syndrom.
- Ikke kendt: Lægemiddeludbrud.
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger. Hvis en af bivirkningerne bliver alvorlig, eller hvis du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel, skal du informere din læge eller apoteket.
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: se udløbsdatoen, der er trykt på pakken. Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Den angivne udløbsdato refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Tabletter: Opbevares ved en temperatur på højst 25 ° C. Suppositorier: opbevares ved en temperatur på højst 30 ° C.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal bortskaffe medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
OPBEVAR DETTE LÆGEMIDLET UD FOR BØRNES ANSIGTIGHED OG TILGÆNGELIGHED
Sammensætning og farmaceutisk form
SAMMENSÆTNING
LONARID 400 mg + 10 mg tabletter
en tablet indeholder: aktive ingredienser: paracetamol 400 mg, kodeinfosfat 10 mg.
Hjælpestoffer: vandfri kolloid silica; carmellosenatrium; mikrokrystallinsk cellulose; majsstivelse; ethylcellulose; magnesiumstearat.
LONARID voksne 400 mg + 20 mg suppositorier
et suppositorium indeholder: aktive ingredienser: paracetamol 400 mg, codeinfosfat 20 mg.
Hjælpestoffer: sojalecithin; triglycerider af fedtsyrer.
LONARID børn 200 mg + 5 mg suppositorier
et suppositorium indeholder: aktive ingredienser: paracetamol 200 mg, codeinphosphat 5 mg.
Hjælpestoffer: sojalecithin; triglycerider af fedtsyrer.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
20 tabletter.
6 voksne suppositorier.
6 stikpiller til børn.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
LONARID
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
LONARID 400 mg + 10 mg tabletter:
en tablet indeholder:
Aktive ingredienser: paracetamol 400 mg, codeinfosfat 10 mg
LONARID voksne 400 mg + 20 mg suppositorier:
et stik indeholder:
Aktive ingredienser: paracetamol 400 mg, codeinfosfat 20 mg
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tabletter
Suppositorier
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Voksne
Neuralgi, myalgi og artralgi; tandpine og på hinanden følgende smerter efter tandekstraktioner; alle slags hovedpine; øre smerter; dysmenoré; postoperative og posttraumatiske smerter.
Børn over 12 år
Kodein er indiceret til patienter over 12 år til behandling af akutte moderate smerter, som ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af andre smertestillende midler, såsom acetaminophen eller ibuprofen (alene).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Medmindre andet er anbefalet af lægen, er dosis hos voksne og børn over 12 år 1-2 tabletter (400 mg + 10 mg) eller et suppositorium til voksne (400 mg + 20 mg) op til 3 gange om dagen. Sig ifølge til sagens sværhedsgrad.
Den maksimale daglige dosis kodein bør ikke overstige 240 mg.
Behandlingsvarigheden bør begrænses til 3 dage, og hvis effektiv smertelindring ikke opnås, skal patienten / omsorgspersonen rådes til at søge læge.
Pædiatrisk population
Børn under 12 år
Kodein bør ikke anvendes til børn under 12 år på grund af risikoen for opioidtoksicitet på grund af den variable og uforudsigelige metabolisme af kodein til morfin (se pkt. 4.3 og 4.4).
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
• Børn under 12 år (se pkt. 4.2 og 4.4).
• Porfyri, alvorlig hepatocellulær (Child - Pugh C) og nyreinsufficiens, alvorlig myokardisk skade, akut forgiftning fra alkohol, sovepiller, smertestillende midler, psykofarmaka; i alle de tilstande, der ledsages af depression af vejret, i hoste med fare for stagnation af sekretionen, ved kronisk forstoppelse, ved lungemfysem, ved bronkial astma, ved akut astmaanfald, ved lungebetændelse.
• Overhængende fødsel, risiko for tidlig fødsel.
• Tarmobstruktion.
• Paracetamolbaserede produkter er kontraindiceret hos patienter med åbenbar mangel på glucose-6-phosphatdehydrogenase og hos patienter, der lider af alvorlig hæmolytisk anæmi.
• Hos alle pædiatriske patienter (0-18 år), der gennemgår tonsillektomi og / eller adenoidektomi for obstruktiv søvnapnø syndrom på grund af en øget risiko for at udvikle alvorlige og livstruende bivirkninger (se pkt. 4.4).
• Hos kvinder, der ammer (se pkt. 4.6).
• Hos patienter, der vides at være CYP2D6-ultrahurtige metaboliserere.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Under behandling med Lonarid, før du tager anden medicin, skal du kontrollere, at den ikke indeholder paracetamol og kodein, da der kan opstå alvorlige bivirkninger, hvis de tages i høje doser. Instruer patienten om at kontakte sin læge, før de kombinerer andre lægemidler. Se afsnit 4.5.
På grund af tilstedeværelsen af paracetamol, administreres med forsigtighed til personer med nyre- eller leverinsufficiens. Høje eller langvarige doser af produktet kan forårsage højrisiko leversygdom og endda alvorlige ændringer i nyre og blod.
Må ikke administreres i mere end tre på hinanden følgende dage uden at konsultere din læge.
Lonarid bør bruges efter en "omhyggelig risiko-fordel-vurdering i tilfælde af opioidafhængighed, bevidsthedstab, hypovolæmiske tilstande, hovedskader, intrakranielle skader eller i tilfælde af allerede eksisterende stigninger i intrakranielt tryk, samtidig administration af MAO-hæmmere, kronisk obstruktive luftvejssygdomme, glucose-6-phosphat-dehydrogenase-mangel, kronisk forstoppelse, Gilberts syndrom.
En dosisreduktion eller forlængelse af dosisintervallet er påkrævet i følgende tilfælde: leverfunktionsforstyrrelser og hepatitis (Child-Pugh AB), kronisk alkoholmisbrug, Gilberts syndrom (Meulengracht sygdom), alvorlig nyreinsufficiens (clearance af kreatinin
På grund af tilstedeværelsen af kodein kan produktet være vanedannende.
CYP2D6 metabolisme
Codein metaboliseres af leverenzymet CYP2D6 til morfin, dets aktive metabolit.
Hvis en patient har en mangel eller fuldstændig mangel på dette enzym, opnås der ikke en tilstrækkelig smertestillende effekt. Estimater indikerer, at op til 7% af den kaukasiske befolkning kan have denne mangel. Men hvis patienten er en stærk eller ultrahurtig metaboliser, er der en øget risiko for at udvikle bivirkninger af opioidtoksicitet, selv ved almindeligt foreskrevne doser. Disse patienter konverterer hurtigt kodein til morfin, hvilket resulterer i en stigning i de forventede serumniveauer af morfin.
Generelle symptomer på opioidtoksicitet omfatter forvirring, søvnighed, overfladisk vejrtrækning, miotisk pupil, kvalme, opkastning, forstoppelse og mangel på appetit. I alvorlige tilfælde kan dette omfatte symptomer på åndedræts- og kredsløbsdepression, som kan være livstruende og meget sjældent dødelig.
Prevalensestimater for ultrahurtige metaboliserere i forskellige populationer er opsummeret nedenfor:
Den enkelte patients reaktion på lægemidlet bør overvåges i starten af behandlingen, så eventuelle relaterede overdoser kan opdages tidligt. Dette gælder især for ældre patienter og patienter med nedsat nyre- eller respirationsfunktion.
Postoperativ brug til børn
Der har været rapporter i litteraturen, hvor kodein, givet til børn efter tonsillektomi og / eller adenoidektomi for obstruktiv søvnapnø, har forårsaget sjældne, men livstruende, bivirkninger inklusive død (se også afsnit 4.3).
Alle børn modtog doser kodein, der lå inden for det passende dosisinterval; der var imidlertid ingen tegn på, at disse børn var stærke eller ultrahurtige metaboliserere i deres evne til at metabolisere kodein til morfin.
Børn med nedsat åndedrætsfunktion
Kodein anbefales ikke til børn, hvor respirationsfunktionen kan være nedsat, herunder neuromuskulære lidelser, alvorlige hjerte- eller luftvejstilstande, øvre luftvejs- eller lungeinfektioner, multiple traumer eller omfattende kirurgiske procedurer. Disse faktorer kan forværre symptomer på morfin toksicitet.
Under behandling med orale antikoagulantia anbefales det at reducere doserne.
Alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Anafylaktisk chok) observeres meget sjældent. Behandlingen bør stoppes ved det første tegn på en overfølsomhedsreaktion efter administration af Lonarid. Baseret på disse tegn og symptomer er det nødvendigt at gribe ind med medicinske foranstaltninger.
En højere dosis end anbefalet kan skade leveren.
Omfattende brug af smertestillende midler, især ved høje doser, kan forårsage hovedpine, som ikke bør behandles med højere doser af medicinen. I sådanne tilfælde bør smertestillende midler ikke fortsættes uden lægens råd.
Pludselig seponering af smertestillende midler efter længere tids brug ved høje doser kan forårsage abstinenssymptomer (f.eks. Hovedpine, træthed, nervøsitet, muskelsmerter og vegetative symptomer), som normalt forsvinder inden for få dage.
Genoptagelsen af behandlingen afhænger af lægens mening og aftagning af abstinenssymptomer.
Høje doser af dette lægemiddel bør ikke tages af patienter med hypotension og samtidig hypovolæmi.
Kodein, i fast forbindelse med paracetamol, har et primært vanedannende potentiale.
Afhængighed, fysisk og psykologisk afhængighed udvikler sig ved langvarig brug af høje doser. Der er krydstilvænning med andre opiater. Tilbagefald kan forventes på kort tid hos patienter med allerede eksisterende opioidafhængighed (herunder dem i remission).
Kodein betragtes af misbrugere som en heroinerstatning. Folk, der er afhængige af alkohol eller beroligende midler, har også en tendens til at misbruge kodein. Kodein, der tages i høje doser og over en længere periode, kan være vanedannende.
Patienter, der gennemgår cholecystektomi, skal behandles med forsigtighed. Kontraktion af lukkemusklen i Oddi kan forårsage symptomer, der ligner dem ved et myokardieinfarkt eller forstærke symptomerne hos patienter med pancreatitis.
Præparater, der indeholder kodein, kan kun tages, hvis lægen har ordineret det og under hans regelmæssige overvågning.
Medicin, der er ordineret til personlig brug, bør ikke gives til andre.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Paracetamol
Brug med ekstrem forsigtighed og under streng kontrol under kronisk behandling med medicin, der kan bestemme induktion af levermonooxygenaser eller i tilfælde af udsættelse for stoffer, der kan have denne effekt (f.eks. Rifampicin, cimetidin, antiepileptika såsom glutethimid, phenobarbital, carbamazepin).
Administration af paracetamol kan interferere med bestemmelsen af urinsyre (ved hjælp af phosphotungstinsyre) og med blodsukkeret (ved metoden til glucose-oxidase-peroxidase).
Sammenslutningen med andre psykofarmaka kræver særlig forsigtighed og årvågenhed fra lægen for at undgå uventede uønskede virkninger af interaktion. Administrer ikke alkohol under behandlingen.
Ellers kan harmløse doser paracetamol forårsage leverskade, når det tages sammen med lægemidler, der inducerer enzyminduktion, såsom visse hypnotika og antiepileptika (f.eks. Glutethymid, phenobarbital, phenytoin, carbamazepin) og rifampicin. Det samme kan ske i tilfælde af potentielt hepatotoksiske stoffer og alkoholmisbrug (se afsnit 4.9).
Kun til oral brug:
Medicin, der bremser gastrisk tømning, såsom propanthelin, reducerer absorptionshastigheden af paracetamol og forsinker begyndelsen af dets virkning. Medicin, der fremskynder gastrisk tømning, såsom metoclopramid, fører til en stigning i absorptionshastigheden.
Kombinationen af paracetamol med chloramphenicol kan forlænge chloramphenicols halveringstid og øge risikoen for toksicitet.
Den kliniske relevans af interaktionerne mellem paracetamol og warfarin og med coumarinderivater kunne ikke vurderes. Derfor anbefales forlænget brug af paracetamol til patienter, der behandles med orale antikoagulantia, kun under lægeligt tilsyn.
Samtidig brug af paracetamol og AZT (zidovudin eller retrovir) øger risikoen for neutropeni forårsaget af sidstnævnte. Derfor bør Lonarid kun tages sammen med AZT under lægeligt tilsyn.
Indtagelse af probenecid hæmmer bindingen af paracetamol til glucuronsyre og reducerer derved clearance af paracetamol med cirka en faktor 2. Derfor bør dosis af paracetamol reduceres, når det gives i kombination med probenecid.
Cholestyramin reducerer absorptionen af paracetamol.
Kodein
Hos patienter, der får andre narkotiske analgetika, antipsykotika, angstdæmpende midler eller andre CNS -depressiva (herunder alkohol) samtidig med kodein, kan der forekomme additiv CNS -depression.
Den beroligende og deprimerende virkning på åndedrætsniveauet kan øges ved samtidig administration af alkohol eller andre CNS -depressiva, såsom beroligende midler, hypnotiske eller psykotrope midler (phenothiaziner, såsom chlorpromazin, thioridazin, perphenazin) og antihistaminer (f.eks. Promethazin, meklozin) ), antihypertensiva og andre analgetika.
Kodeininduceret respirationsdepression kan forstærkes af tricykliske antidepressiva (imipramin, amitriptylin) og opipramol.
Da samtidig administration af MAO -hæmmere, f.eks. Tranylcypromin, kan føre til forstærkning af centralnervesystemets virkninger og andre uønskede virkninger af uforudsigelig sværhedsgrad, bør dette lægemiddel ikke tages før to uger efter afslutning af lægemidlet. Behandling med MAO -hæmmere.
Virkningen af smertestillende midler øges også. Samtidig brug af partielle agonister / opioidantagonister, såsom buprenorphin, pentazocin kan reducere virkningen af lægemidlet.
Cimetidin og andre lægemidler, der påvirker levermetabolismen, kan forstærke virkningen af Lonarid Under behandling med morfin er der observeret inhibering af dets katabolisme, hvilket resulterer i en stigning i dets plasmakoncentration.En interaktion af denne type kan ikke observeres. for kodein.
Alkohol bør undgås under behandling med denne medicin, da psykomotorisk kapacitet kan reduceres betydeligt (additiv effekt af de enkelte komponenter).
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Paracetamol
Lang erfaring har ikke vist tegn på uønskede negative virkninger på graviditet eller fostrets eller nyfødtes helbred.
Fremtidige data vedrørende overdosering af paracetamol under graviditeten viste ingen øget risiko for misdannelser. Reproduktionsstudier foretaget for at undersøge oral brug af paracetamol har ikke vist tegn, der tyder på misdannelser eller fostertoksicitet. Under normale brugsbetingelser kan paracetamol anvendes under graviditet (dvs. i alle trimestre) efter en "omhyggelig vurdering af risiko-fordel-forholdet ( se afsnit 5.3).
Under graviditet bør paracetamol ikke tages i længere perioder, i høje doser eller i kombination med andre lægemidler, da sikkerhed ikke er bekræftet i disse tilfælde.
Kodein
Brug af Lonarid er kontraindiceret i tilfælde af for tidlig fødsel eller risiko for tidlig fødsel, da kodeinfosfat krydser placentabarrieren, kan forårsage respirationsdepression hos nyfødte.
Fund fra en case-control undersøgelse tyder på, at det kan øge risikoen for misdannelser i luftvejene hos afkom af kvinder, der brugte kodein i løbet af de første fire måneder af graviditeten. Denne stigning var ikke statistisk signifikant.Der er også rapporteret tegn på andre misdannelser i epidemiologiske undersøgelser udført på narkotiske analgetika, herunder kodein.
Langvarig brug af kodein kan udvikle opioidafhængighed hos fosteret.
Lonarid bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger de potentielle risici for fosteret. Hvis Lonarid bruges i en længere periode i løbet af graviditetens sidste trimester, kan neonatalt abstinenssyndrom udvikle sig.
Fodringstid
Codeine bør ikke anvendes under amning (se pkt. 4.3).
Ved normale terapeutiske doser kan kodein og dets aktive metabolit forekomme i modermælk ved meget lave doser og vil sandsynligvis ikke påvirke barnet negativt. Men hvis patienten er en ultrahurtig metaboliser af CYP2D6, kan højere niveauer af den aktive metabolit, morfin, være til stede i modermælk og i meget sjældne tilfælde forårsage symptomer på opioidtoksicitet hos den nyfødte, hvilket kan være dødeligt.
Fertilitet
Prækliniske undersøgelser har ikke angivet direkte eller indirekte skadelige virkninger på fertilitetsindeks (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Under alle omstændigheder bør patienter advares om, at de kan opleve uønskede virkninger som træthed, døsighed, synkope, svimmelhed, svimmelhed, sedation, myose og forstyrret visomotorisk koordination og synsskarphed under behandling med Lonarid. Derfor bør der udvises forsigtighed ved kørsel køretøjer eller brug af maskiner.
Hvis patienten oplever træthed, døsighed, synkope, svimmelhed, svimmelhed, sedation, miose og forstyrrelser i den visomotoriske koordination og synsskarphed, bør han undgå potentielt farlige aktiviteter såsom kørsel eller betjening af maskiner.
04.8 Bivirkninger
Hudreaktioner af forskellige typer og sværhedsgrader er blevet rapporteret ved brug af paracetamol, herunder sjældne tilfælde af allergiske udslæt og tilfælde af erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom og epidermal nekrolyse.
Overfølsomhedsreaktioner såsom angioødem, strubehovedødem, anafylaktisk chok er blevet rapporteret. Ved de første tegn på en overfølsomhedsreaktion skal patienten stoppe behandlingen med Lonarid og straks kontakte lægen.
Der er ingen tegn på, at bivirkningernes størrelse og art øges af paracetamol og codein i kombination i forhold til de enkelte stoffer, når medicinen bruges korrekt.Derudover er følgende bivirkninger blevet rapporteret: trombocytopeni, leukopeni , anæmi, agranulocytose, abnormiteter i leverfunktionen og hepatitis, nyreændringer (akut nyresvigt, interstitiel nefritis, hæmaturi, anuri), gastrointestinale reaktioner og svimmelhed.
I tilfælde af overdosering kan paracetamol forårsage hepatisk cytolyse, som kan udvikle sig mod massiv og irreversibel nekrose.
Ligesom andre morfinderivater kan kodeinfosfat, når det tages i lange perioder, forårsage forstoppelse.
Langvarig brug medfører også risiko for afhængighed. Tilbagetrækningssymptomer kan observeres ved pludselig seponering efter fortsat brug.
Ved høje doser besidder kodein de fleste bivirkninger af morfin, herunder respirationsdepression, svimmelhed, svimmelhed, sedation, kvalme og opkastning. Andre bivirkninger på grund af kodein omfatter: miose, eufori, dysfori, urinretention. Overfølsomhedsreaktioner (kløe, nældefeber og sjældent udslæt) er også blevet observeret.
Evalueringen af bivirkninger er baseret på følgende frekvenser:
Meget almindelig ≥ 1/10
Almindelig ≥ 1/100,
Ikke almindelig ≥ 1 / 1.000,
Sjælden ≥ 1 / 10.000,
Meget sjælden
Ikke kendt Frekvens kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem:
• Meget sjælden: Trombocytopeni, leukopeni
• Ikke kendt: Agranulocytose, pancytopeni.
Forstyrrelser i immunsystemet:
• Meget sjælden: Overfølsomhed (herunder anafylaktisk chok, angioødem, nedsat blodtryk, dyspnø, kvalme og hyperhidrose).
Nervesystemet lidelser:
• Meget almindelig: Træthed, hovedpine
• Almindelig: Søvnighed
• Ikke almindelig: Søvnforstyrrelser.
Ved høje doser eller hos særligt følsomme patienter kan visomotorisk koordination og synsstyrke påvirkes på en dosisafhængig måde.
Eufori og respirationsdepression er også mulige.
Øre- og labyrintforstyrrelser:
• Ikke almindelig: Tinnitus.
Hjertepatologier:
• Almindelig: Reduceret blodtryk, synkope.
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser:
• Ikke almindelig: Dyspnø
• Meget sjælden: Bronkospasme (smertestillende astmasyndrom)
• Ikke kendt: Lungeødem (ved høje doser, især hos patienter med tidligere nedsat lungefunktion).
Gastrointestinale lidelser:
• Meget almindelig: Forstoppelse, opkastning (i starten), kvalme
• Ikke almindelig: Tør mund.
Lever- og galdeforstyrrelser:
• Sjælden: Forøgede transaminaser.
Hud og subkutan væv:
• Ikke almindelig: Erytem, allergisk dermatitis, urticaria, kløe
• Sjælden: Overfølsomhed inklusive Stevens-Johnsons syndrom
• Ikke kendt: Lægemiddeludbrud.
04.9 Overdosering
Ældre, små børn, patienter med leversygdom, kroniske alkoholikere eller patienter med kroniske ernæringsforstyrrelser samt patienter, der tager samtidige enzymfremkaldende lægemidler, er udsat for en øget risiko for forgiftning, selv med dødelig udgang.
Symptomer
Overdoseringssymptomer ved Lonarid er identiske med overdoseringssymptomer for de to aktive stoffer, der betragtes separat.
Paracetamol
Symptomer på overdosering forekommer normalt i de første 24 timer og er blege, kvalme, opkastning, anoreksi og mavesmerter. Patienter kan opleve midlertidig subjektiv forbedring, men lette mavesmerter er tegn på, at leverskader vedvarer.
En enkelt dosis paracetamol på cirka 6 g eller mere hos voksne eller 140 mg / kg hos børn forårsager hepatocellulær nekrose.
Dette kan føre til fuldstændig og irreversibel nekrose og følgelig til hepatocellulær insufficiens, metabolisk acidose og encefalopati, hvilket igen kan føre til koma og død. Samtidig stigning i transaminaser (ASAT, ALAT), lactatdehydrogenase og bilirubin og en stigning i protrombintid, der forekommer 12 til 48 timer efter indtagelse, er blevet observeret i leveren.
Kliniske tegn på leverskade forekommer normalt efter 2 dage og topper efter 4 - 6 dage.
Akut nyresvigt med akut tubulær nekrose kan udvikle sig selv i mangel af alvorlig leverskade. Andre ikke-hepatiske symptomer, såsom myokardielle ændringer og pancreatitis, kan også forekomme efter en overdosis af paracetamol.
Kodein
Symptomer på en narkotisk overdosis på grund af kodeinet i Lonarid forventes før tegn på toksicitet på grund af paracetamol. Alvorlig forgiftning medfører risiko for respirationsdepression og apnø, hvilket kan være dødeligt.
Markeret miose med "præcise" elever er også patognomoniske. Dette kan ledsages af somnolens, der strækker sig til stupor og koma, med opkastning, hovedpine, urin- og fækalretention, nogle gange inklusive bradykardi og et fald i blodtrykket. Anfald forekommer lejlighedsvis, især hos børn. Udviklingen af apnø kan være dødelig.
Terapi
Når der er mistanke om paracetamolforgiftning, er intravenøs administration af SH-gruppedonormedicin, såsom N-acetylcystein, angivet i de første 10 timer efter indtagelse. Selvom N-acetylcystein er mest effektivt, hvis det tages inden for denne periode, kan det stadig give en vis grad af beskyttelse, hvis det administreres senest 48 timer efter indtagelse, i så fald bør det tages i længere tid.
Generelle foranstaltninger (f.eks. Aktivt kul) skal også overvejes.
Yderligere foranstaltninger vil afhænge af sværhedsgraden, arten og forløbet af paracetamolforgiftningssymptomer, og standard intensivprotokoller bør følges.
Seriel test af paracetamol plasmakoncentration anbefales. Plasmakoncentrationen af paracetamol kan reduceres ved dialyse.
Ved åndedrætsdepression skal der opretholdes tilstrækkelig ventilation og iltning. Hvis det er relevant, kan 0,4-2 mg i.v. administreres. af naloxon (specifik opioidantagonist). Hvis der ikke er noget svar, skal dosis gentages hvert 2-3 minut op til en samlet dosis på 10-20 mg.
Advarsel: naloxons virkningstid (2-3 timer) er kortere end for mange opiater.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: andre analgetika og febernedsættende midler. ATC -kode: N02BE51
Paracetamol
Paracetamol har smertestillende og febernedsættende virkning sammen med en svag antiinflammatorisk virkning. Dets virkningsmekanisme er ikke fuldt ud kendt. Det hæmmer kraftigt syntesen af prostaglandiner på centralt niveau, men kun svagt syntesen af prostaglandiner på perifert niveau. Det hæmmer også virkningen af endogene pyrogener på temperaturreguleringscentret i hypothalamus.
Kodein
Kodein er et svagt centralt virkende smertestillende middel. Kodein udøver sin virkning via opioidreceptorer, selvom kodein har en lav affinitet for disse receptorer, og dets smertestillende virkning skyldes dets omdannelse til morfin. Kodein, især i kombination med andre analgetika, såsom acetaminophen, har vist sig at være effektiv ved akutte nociceptive smerter.
Forening
Lonarid tolereres godt og er et effektivt smertestillende middel. Det kombinerer synergistisk to aktive ingredienser med forskellige egenskaber, der alle har til formål at lindre smerter. Derfor udøver den samtidig en smertestillende og antiinflammatorisk virkning. Et kendetegn ved Lonarid er dets hurtige virkning efter 10 - 20 minutter og en varighed på 4 - 6 timer.
Kombinationen af kodein og paracetamol blev sammenlignet med forskellige analgetika og med placebo i kliniske forsøg.I alle observerede tilfælde var den faste kombination statistisk signifikant bedre end placebo.Nogle undersøgelser har fremlagt beviser for, at kombinationens smertestillende effekt, herunder tilfældet i hvor doseringen af de enkelte aktive ingredienser øges, er højere end for de enkelte stoffer, forudsat at risiciene er acceptable.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Paracetamol
Absorption og distribution:
Efter oral administration absorberes paracetamol hurtigt og næsten fuldstændigt fra tyndtarmen; plasmatoppen nås cirka 0,5-2 timer efter indtagelse. Efter rektal administration er absorptionen af paracetamol mindre og langsommere end efter oral administration, den absolutte biotilgængelighed er ca. Den absolutte biotilgængelighed efter oral administration varierer mellem 63% og 89%, hvilket indikerer en first -pass -effekt på ca. 20% -40%. Faste fremskynder absorption, men påvirker ikke biotilgængeligheden. Ved terapeutiske doser er proteinbinding lav (ca. 15% -21%).
Metabolisme:
Paracetamol metaboliseres i vid udstrækning i leveren; den vigtigste metaboliske vej fører til dannelsen af glucuronid (ca. 60%) og sulfat (ca. 35%). Ved højere doser end terapeutiske doser mættes den sekundære metaboliske vej hurtigt. En lille mængde metaboliseres af cytochrom P450 isoenzymer (hovedsageligt CYP2E1), hvilket fører til dannelsen af en giftig metabolit: N-acetyl-p-benzoquinonimin (NAPQI), der normalt og hurtigt afgiftes ved konjugering med hepatisk glutathion (GSH) og udskilles. som konjugater af mercaptopurin og cystein. Efter en massiv overdosis øges NAPQI -niveauerne imidlertid.
Eliminering:
De inaktive konjugater af glucuronsyre og svovlsyre udskilles fuldstændigt i urinen inden for 24 timer. Mindre end 5% af det indtagne lægemiddel udskilles uændret. Total clearance er cirka 350 ml / min. Plasmahalveringstiden er 1,5-3 timer ved terapeutiske doser. Hos små børn er halveringstiden forlænget, og sulfatkonjugering er den dominerende metaboliske vej. Plasmahalveringstiden for paracetamol forlænges også i tilfælde af kronisk leversygdom og hos patienter med stærkt nedsat nyrefunktion.
Kodein
Absorption og distribution:
Codeinfosfat absorberes hurtigt efter oral administration med en biotilgængelighed på 40-70%. Den maksimale plasmatop nås efter 60 minutter. Omkring 25-30% af den administrerede kodein binder sig til plasmaproteiner.
Metabolisme:
Codein metaboliseres i leveren af CYP2D6 -isoenzymet til morfin, norcodein og normomorphin.
Eliminering:
Elimineringen af kodeinfosfat og dets metabolitter sker hovedsageligt af nyrerne (85-90%), primært konjugeret med glucuronsyre og anses for fuldstændig efter 48 timer. Procentdelene af dosis (fri og konjugeret) fundet i urinen består af ca. 10% morfin, 10% norcodein, 50-70% kodein og mindre end 5% normorphin. Halveringstiden i plasma er ca. 2-4 timer.
Særlige patientgrupper
Langsomme og ultrahurtige metaboliserere af CYP2D6-enzymet
Codein metaboliseres primært via glucurokonjugation, men gennem en mindre metabolisk vej, såsom O-demethylering, omdannes det til morfin Denne metaboliske transformation katalyseres af CYP2D6-enzymet. Ca. 7% af befolkningen af kaukasisk oprindelse har en mangel på CYP2D6 -enzymet på grund af genetisk variation. Disse emner kaldes dårlige metaboliserere og har muligvis ikke fordel af den forventede terapeutiske effekt, da de ikke er i stand til at omdanne kodein til dets aktive metabolit morfin.
Omvendt består omkring 5,5% af befolkningen i Vesteuropa af ultrahurtige metaboliserere. Disse personer har en eller flere dubletter af CYP2D6 -genet og kan derfor have højere koncentrationer af morfin i blodet, hvilket resulterer i en øget risiko for bivirkninger (se pkt. 4.4 og 4.6).
Eksistensen af ultrahurtige metaboliserere bør overvejes med særlig opmærksomhed for patienter med nyreinsufficiens, hos hvem der kan forekomme en stigning i koncentrationen af den aktive metabolit morfin-6-glucuronid.
Den genetiske variation relateret til CYP2D6 -enzymet kan konstateres ved den genetiske typetest.
Der er ingen rapporter om, at kombinationen af paracetamol og codeinfosfat ændrer stoffernes farmakokinetiske parametre.
Også en farmakokinetisk forskning på frivillige, udført på denne kombination og sammenlignet med de enkelte stoffer, viste, at der ikke forekommer nogen ændring af de evaluerede farmakokinetiske parametre (AUC, Cmax, tmax, t½ el.), Både efter oral og rektal administration.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Der er ingen toksicitetsundersøgelser med kombinationen paracetamol og codeinphosphat. Da de enkelte komponenter udviser forskellige mekanismer for farmakologisk aktivitet og følger forskellige metaboliske veje, kan synergistisk toksicitet fra kombinationen ikke forventes.
Paracetamol
Akut oral toksicitet (LD50) hos gnavere og ikke-gnavere ligger mellem 400 og 2000 mg / kg for paracetamol. Anvendes i henhold til den anbefalede dosis, betragtes paracetamol som en sikker medicin. Der er observeret akut paracetamolforgiftning (hepatotoksicitet) hos mennesker. Den dødelige dosis paracetamol er cirka 10 g.
De alvorligste toksiske virkninger hos både dyr og mennesker bestod af leverskader med centrilobulær nekrose og sjældnere, nyreskade (proksimal tubulær nekrose). Omfanget af levernekrose stiger med dosis og er tæt forbundet med stigningen i serumtransaminaseaktivitet.
Den vigtigste metaboliske vej for paracetamol fører til dannelsen af glucuronider (langsom, høj kapacitet) og konjugeret sulfat (hurtig, lav kapacitet). Den mindre metaboliske vej fører til dannelsen af en meget reaktiv metabolit NAPQI (N-acetyl-p-benzoquinonimin), som normalt blokeres og inaktiveres ved konjugering med hepatisk glutathion (GSH).
Efter en hepatotoksisk dosis reduceres tilgængeligheden af glutathion, og den toksiske metabolit binder kovalent til essentielle proteiner og enzymer, der forårsager celleskader og nekrose.
Paracetamols toksiske virkning kan modvirkes ved administration af donorer af SH -radikale grupper, såsom glutathion -forstadier.
Ud over akut toksicitet har kronisk paracetamol overdosis og også brug af subtoksiske doser paracetamol i flere uger været forbundet med kronisk aktiv hepatitis. Selvom hepatotoksicitet er den mest almindelige toksiske virkning af paracetamol hos dyr og mennesker, er kronisk nyreskade inklusive proximal tubulær nekrose og interstitiel nefritis også blevet observeret.
Resultaterne af gentoksicitet og carcinogenicitetsundersøgelser udført på rotter og mus blev blandet.
Paracetamol er klassificeret af International Agency for Research on Cancer (IARC) som ikke-genotoksisk og ikke-kræftfremkaldende baseret på biologiske undersøgelser udført på rotter og mus i henhold til National Toxicology Program (NTP).
Paracetamol krydser placenta. Paracetamol er rapporteret som ikke-teratogent for dyr og mennesker. Der er ingen data om paracetamol-inducerede ændringer i fertilitet og præ / postnatal udvikling hos forsøgsdyr og mennesker.
Kodein
Codeinphosphatets akutte toksicitet (LD50) i de forskellige arter varierer mellem 100 og 427 mg / kg.
Akut kodeinforgiftning er blevet observeret hos mennesker.Den dødelige dosis kodein er mellem 500 mg og 1 g.
Flere undersøgelser og forskning om gentoksicitet er blevet udført, som har bekræftet, at kodein ikke har nogen klastogen aktivitet. Ifølge den publicerede litteratur er kodein ikke kræftfremkaldende hos mus og rotter.
Codeins teratogene potentiale observeret i nogle dyreforsøg understøttes ikke af andre. Undersøgelser af potentialet for udvikling af toksicitet af kodein hos mus og hamstere blev udført. NOAEL -værdierne ("No Observable Adverse Effect Level") var 10 mg / kg / dag (i hamsteren) og 75 mg / kg / dag (i musen), 11 gange den maksimale terapeutiske daglige orale dosis for mennesker. Et fald i gennemsnitlig fostervægt blev observeret uden strukturelle misdannelser.
Lignende konklusioner blev trukket fra resultaterne af en tidligere undersøgelse af kaniner og rotter.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Tabletter: vandfri kolloid silica; carmellosenatrium; mikrokrystallinsk cellulose; majsstivelse; ethylcellulose; magnesiumstearat.
Voksen suppositorier: sojalecithin; triglycerider af fedtsyrer.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant
06.3 Gyldighedsperiode
Tabletter: 18 måneder
Suppositorier: 4 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Tabletter: Opbevares ved en temperatur på højst 25 ° C.
Suppositorier: opbevares ved en temperatur på højst 30 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
LONARID 400 mg + 10 mg tabletter: 20 tabletter, opacificeret Al / PVC-PVDC blister
LONARID voksne 400 mg + 20 mg suppositorier: 6 suppositorier, polyethylen aluminiumstape
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
LONARID 400 mg + 10 mg tabletter AIC n. 020204095
LONARID voksne 400 mg + 20 mg suppositorier AIC n. 020204107
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
25.06.1990 / 31.05.2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
AIFA -afgørelse af 25. februar 2014