Aktive ingredienser: Olanzapine
ZYPREXA 2,5 mg overtrukne tabletter
ZYPREXA 5 mg overtrukne tabletter
ZYPREXA 7,5 mg overtrukne tabletter
ZYPREXA 10 mg overtrukne tabletter
ZYPREXA 15 mg overtrukne tabletter
ZYPREXA 20 mg overtrukne tabletter
Zyprexa indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser: - ZYPREXA 2,5 mg overtrukne tabletter, ZYPREXA 5 mg overtrukne tabletter, ZYPREXA 7,5 mg overtrukne tabletter, ZYPREXA 10 mg overtrukne tabletter, ZYPREXA 15 mg overtrukne tabletter, ZYPREXA 20 mg overtrukne tabletter
- ZYPREXA 10 mg pulver til injektionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Zyprexa? Hvad er det for?
ZYPREXA indeholder det aktive stof olanzapin. ZYPREXA tilhører en gruppe lægemidler kaldet antipsykotika og bruges til at behandle følgende tilstande:
- skizofreni, en sygdom med symptomer som at høre, se eller mærke ting, der ikke er der, misforståelser, uberettiget mistro og social tilbagetrækning. Mennesker med denne sygdom kan også føle sig deprimerede, ængstelige eller anspændte.
- moderat til svær manisk episode, en tilstand præget af symptomer på ophidselse eller eufori
ZYPREXA har vist sig at forhindre gentagelse af disse symptomer hos patienter med bipolar lidelse, hvis episode af mani har reageret på olanzapinbehandling.
Kontraindikationer Når Zyprexa ikke bør bruges
Tag ikke ZYPREXA
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for olanzapin eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6). En allergisk reaktion kan manifestere sig som udslæt, kløe, hævelse af ansigtet, hævelse af læberne, åndenød. Hvis dette er sket for dig, skal du rapportere det til din læge.
- hvis du tidligere har fået konstateret et øjenproblem, f.eks. visse typer glaukom (øget tryk i øjet).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Zyprexa
Tal med din læge eller apotek, før du tager ZYPREXA
- Brug af ZYPREXA til ældre patienter med demens anbefales ikke, da det kan forårsage alvorlige bivirkninger.
- Lægemidler af denne type kan forårsage usædvanlige bevægelser især i ansigt og tunge. Fortæl det til din læge, hvis dette sker, efter at du har fået ZYPREXA.
- Meget sjældent forårsager denne type medicin en kombination af feber, hurtigere vejrtrækning, svedtendens, muskelstivhed og døsighed eller søvnighed. Hvis dette sker, skal du straks kontakte din læge.
- Vægtøgning er blevet observeret hos patienter, der tager ZYPREXA. Du og din læge skal regelmæssigt overvåge din vægt. Overvej om nødvendigt at se en diætist eller hjælpe med en kostplan.
- Højt blodsukker og fedtværdier (triglycerider og kolesterol) er blevet observeret hos patienter, der tager ZYPREXA. Din læge bør bestille blodprøver for at kontrollere dit blodsukker og visse fedtværdier, før du begynder at tage ZYPREXA og regelmæssigt under behandlingen.
- Fortæl det til din læge, hvis du eller en anden i din familie nogensinde har haft blodpropper, da medicin som disse har været forbundet med blodpropper.
Hvis du har en af følgende betingelser, skal du fortælle det til din læge så hurtigt som muligt:
- Stroke eller forbigående iskæmisk anfald (forbigående slagtilfælde symptomer) (TIA)
- Parkinsons sygdom
- Prostata problemer
- Tarmblokering (paralytisk ileus)
- Sygdomme i leveren eller nyrerne
- Sygdomme i blodet
- Hjerte sygdom
- Diabetes
- Kramper
Hvis du har demens, bør du eller din omsorgsperson fortælle det til din læge, hvis du tidligere har haft et slagtilfælde eller et forbigående iskæmisk anfald.
Som en rutinemæssig sikkerhedsforanstaltning, hvis du er over 65 år, skal du regelmæssigt tjekke dit blodtryk af din læge.
Børn og unge
ZYPREXA er ikke indiceret til patienter under 18 år.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Zyprexa
Tag kun anden medicin, mens du er på ZYPREXA, efter at din læge har bedt dig om det.
Du kan føle dig døsig, hvis ZYPREXA tages i kombination med antidepressiva eller medicin mod angst eller for at hjælpe dig med at sove (beroligende midler).
Fortæl det til din læge, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Fortæl det især til din læge, hvis du tager:
- Parkinsons sygdom medicin.
- carbamazepin (et antiepileptikum og stemningsstabilisator), fluvoxamin (et antidepressivt middel), ociprofloxacin (et antibiotikum) - din dosis ZYPREXA skal muligvis justeres.
ZYPREXA og alkohol
Drik ikke nogen form for alkohol, mens du tager ZYPREXA, da ZYPREXA og alkohol på samme tid kan gøre dig døsig.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du tager denne medicin. Du bør ikke tage denne medicin, mens du ammer, da små mængder ZYPREXA kan passere over i modermælken.
Følgende symptomer kan forekomme hos nyfødte babyer til mødre, der har brugt ZYPREXA i sidste trimester (sidste tre måneder af deres graviditet): rysten, muskelstivhed og / eller svaghed, søvnighed, uro, vejrtrækningsproblemer og problemer med at fodre. Du har nogen af disse symptomer kan det være nødvendigt at kontakte din læge.
Kørsel og brug af maskiner
Når du tager ZYPREXA, er der risiko for, at du kan blive døsig. Hvis det sker, må du ikke køre bil eller betjene værktøj eller maskiner. Fortæl det til din læge.
ZYPREXA indeholder lactose
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Zyprexa: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Din læge vil fortælle dig, hvor mange ZYPREXA tabletter du skal tage, og hvor lang tid du skal fortsætte med at tage dem. Den dosis ZYPREXA, der skal tages, varierer fra 5 mg til 20 mg pr. Dag. Hvis dine symptomer dukker op igen, skal du tale med din læge, men stop ikke med at tage ZYPREXA, medmindre din læge siger det til dig.
Du bør tage dine ZYPREXA tabletter en gang dagligt efter din læges instruktioner.
Prøv at tage tabletterne på samme tid hver dag. Det er ligegyldigt, om du tager dem på fuld mave eller på tom mave. ZYPREXA overtrukne tabletter er til oral brug. Synk ZYPREXA tabletterne hele med vand.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Zyprexa
Hvis du har taget for meget ZYPREXA
Patienter, der tog mere ZYPREXA, end de skulle have oplevet følgende symptomer: hurtig puls, uro / aggression, taleproblemer, usædvanlige bevægelser (især i ansigt eller tunge) og nedsat bevidsthedsniveau. Andre symptomer kan være: akut forvirring, anfald (epilepsi), koma, en kombination af feber, hurtigere vejrtrækning, svedtendens, muskelstivhed, døsighed eller søvnighed, nedsat vejrtrækningshastighed, nedsat hosterefleks, højt eller lavt blodtryk, ændrer hjerterytme. Kontakt straks din læge eller sygehuset, hvis du får et af ovenstående symptomer. Vis din læge din pakke med tabletter.
Hvis du har glemt at tage ZYPREXA
Tag tabletterne, så snart du husker det. Tag ikke en dobbeltdosis på en dag.
Hvis du holder op med at tage ZYPREXA
Stop ikke med at tage tabletterne, så snart du får det bedre. Det er vigtigt, at du fortsætter med at tage ZYPREXA, så længe din læge mener, det er nødvendigt.
Hvis du pludselig holder op med at tage ZYPREXA, kan der opstå symptomer som svedtendens, manglende søvn, rysten, angst eller kvalme og opkastning.Din læge kan råde dig til gradvist at reducere dosis, inden behandlingen stoppes.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Zyprexa
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Fortæl det straks til din læge, hvis du får:
- usædvanlige bevægelser (en almindelig bivirkning, der kan påvirke op til 1 ud af 10 personer) hovedsageligt i ansigtet eller tungen
- blodpropper i venerne (en usædvanlig bivirkning, der kan påvirke op til 1 ud af 100 mennesker), især i underekstremiteterne (symptomer omfatter hævelse, smerter og rødme i benet), som kan cirkulere gennem blodkar til lungerne og forårsage brystkræft smerter og vejrtrækningsbesvær. Hvis du oplever nogen af disse symptomer, skal du straks kontakte en læge;
- en "sammenhæng mellem feber, hurtigere vejrtrækning, svedtendens, muskelstivhed og forvirring eller søvnighed (hyppigheden af denne bivirkning kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data).
Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 patienter) omfatter vægtforøgelse; døsighed øgede niveauer af prolaktin i blodet. I de tidlige behandlingsstadier kan nogle mennesker føle sig svimmel eller besvimede (med en langsom puls), især når de står op fra en liggende eller siddende stilling. Disse effekter aftager normalt spontant, men hvis de ikke gør det, skal du fortælle det til din læge.
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer) omfatter ændringer i nogle blodceller, cirkulerende fedtstoffer og midlertidige stigninger i leverenzymer i de tidlige behandlingsstadier; stigninger i sukkerniveauet i blodet og urinen; stigninger i urinsyre og kreatinfosfokinase i blodet; følelse af øget sult; svimmelhed rastløshed rysten usædvanlige bevægelser (dyskinesier); forstoppelse; tør mund; udslæt; tab af styrke; ekstrem træthed: væskeophobning, der fører til hævelse af hænder, ankler eller fødder; feber; ledsmerter og seksuel dysfunktion, såsom nedsat libido hos mænd og kvinder eller erektil dysfunktion hos mænd.
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer) omfatter overfølsomhed (f.eks. Hævelse af mund og hals, kløe, udslæt); diabetes eller forværring af diabetes, lejlighedsvis forbundet med ketoacidose (tilstedeværelse af ketonlegemer i blodet og urinen) eller koma; anfald, normalt forbundet med en anfaldshistorie (epilepsi); muskelstivhed eller spasmer (herunder bevægelse af "øjet"); tale problemer; langsom puls; følsomhed over for sollys; næseblod; abdominal oppustethed; hukommelsestab eller glemsomhed ufrivillig vandladning; mangel på evne til at tisse hårtab; fravær eller reduktion af menstruationscyklusser; og brystændringer hos mænd og kvinder, såsom unormal vækst eller unormal mælkesekretion.
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 mennesker) omfatter et fald i kropstemperaturen ændringer i hjertets rytme; pludselig uforklarlig død; betændelse i bugspytkirtlen, der forårsager alvorlige mavesmerter, feber og utilpashed leversygdom, der manifesterer sig som gulfarvning af huden og det hvide i øjnene; muskelsygdom, der viser sig som smerter og uforklarlig smerte; og langvarig og / eller smertefuld erektion.
Under behandling med olanzapin kan ældre patienter med demens lide af slagtilfælde, lungebetændelse, urininkontinens, fald, ekstrem træthed, visuelle hallucinationer, stigning i kropstemperatur, rødme i huden, gangforstyrrelser. Nogle dødelige tilfælde er blevet rapporteret i denne særlige patientgruppe.
Hos patienter med Parkinsons sygdom kan ZYPREXA føre til forværring af symptomer.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen.
ZYPREXA skal opbevares i sin originale emballage for at holde det væk fra lys og fugt.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
ZYPREXA indeholder
Den aktive ingrediens er olanzapin. Hver ZYPREXA tablet indeholder enten 2,5 mg eller 5 mg eller 7,5 mg eller 10 mg eller 15 mg eller 20 mg af det aktive stof. Den nøjagtige mængde er angivet på emballagen til ZYPREXA tabletter.
De andre komponenter er
- (tabletkerne) lactosemonohydrat, hydroxypropylcellulose, polyvinylpyrrolidon, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat og
- (tabletovertræk) hypromellose, titandioxid (E171), carnaubavoks.
Derudover indeholder de forskellige koncentrationer af ZYPREXA -tabletter også følgende hjælpestoffer:
Hvordan ZYPREXA ser ud og pakningens indhold
ZYPREXA 2,5 mg overtrukne tabletter er hvide præget med navnet "LILLY" og en numerisk identifikationskode "4112".
ZYPREXA 5 mg overtrukne tabletter er hvide præget med navnet "LILLY" og en numerisk identifikationskode "4115".
ZYPREXA 7,5 mg overtrukne tabletter er hvide præget med navnet "LILLY" og en numerisk identifikationskode "4116".
ZYPREXA 10 mg overtrukne tabletter er hvide præget med navnet "LILLY" og en numerisk identifikationskode "4117".
ZYPREXA 15 mg overtrukne tabletter er blå.
ZYPREXA 20 mg overtrukne tabletter er lyserøde.
ZYPREXA fås i pakninger med 28, 35, 56, 70 eller 98 tabletter. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ZYPREXA 5 MG COATED TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver overtrukket tablet indeholder 5 mg olanzapin.
Hjælpestof med kendt effekt: Hver overtrukket tablet indeholder 156 mg lactosemonohydrat.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Coatet tablet
Rundformet, hvid overtrukket tablet graveret med navnet "LILLY" og en numerisk identifikationskode "4115".
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Voksne
Olanzapin er indiceret til behandling af skizofreni.
Hos patienter, der har vist en positiv reaktion på den indledende behandling, giver fortsat olanzapinbehandling mulighed for at opretholde klinisk forbedring.
Olanzapin er indiceret til behandling af moderat til svær manisk episode.
Hos patienter, hvis maniske episode har reageret på behandling med olanzapin, er olanzapin indiceret til forebyggelse af nye sygdomsepisoder hos patienter med bipolar lidelse (se pkt.5.1).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Voksne
Skizofreni: Den anbefalede startdosis af olanzapin er 10 mg / dag.
Episode af mani: Startdosis er 15 mg, der skal administreres som en enkelt daglig dosis som monoterapi eller 10 mg / dag i kombinationsbehandling (se pkt.5.1).
Forebyggelse af nye sygdomsepisoder ved bipolar lidelse: Den anbefalede startdosis er 10 mg / dag. Hos patienter, der får olanzapin til behandling af manisk episode, fortsættes behandlingen med den samme dosis til forebyggelse af nye sygdomsepisoder. Hvis der opstår en ny depressiv, manisk eller blandet episode, bør olanzapin -behandlingen fortsættes (optimering af dosis efter behov), med yderligere terapi til behandling af stemningsforstyrrelser, som klinisk angivet.
Under behandlingen af skizofreni, episoden af mani og forebyggelse af nye sygdomsepisoder ved bipolar lidelse, i henhold til patientens kliniske tilstand kan den daglige dosis efterfølgende justeres inden for et område på 5-20 mg. En dosis højere end den oprindeligt anbefalede dosis anbefales kun efter en tilstrækkelig periode med klinisk observation og bør generelt finde sted med intervaller på ikke mindre end 24 timer. Olanzapin kan gives uden hensyn til måltider, da absorption ikke påvirkes af mad. Gradvis dosisreduktion bør overvejes, når olanzapin seponeres.
Særlige populationer
Ældre patienter
Generelt er en lavere startdosis (5 mg / dag) ikke påkrævet, selvom dosisreduktion bør overvejes til patienter 65 år og ældre, når kliniske situationer giver råd (se pkt. 4.4).
Patienter med nyre- og / eller leverinsufficiens
En lavere startdosis (5 mg) bør overvejes hos disse patienter. Ved moderat leverinsufficiens (Child-Pugh klasse A eller B cirrose) er startdosis 5 mg, og enhver dosisforøgelse bør foretages med forsigtighed.
Rygere
Hos rygere i forhold til ikke-rygere er sædvanligvis ingen ændringer i startdosis og dosisinterval nødvendig. Olanzapins metabolisme kan fremskyndes ved rygning. Klinisk overvågning anbefales, og om nødvendigt kan en dosisforøgelse overvejes. Olanzapindosering ( se afsnit 4.5).
Når der er flere faktorer, der er i stand til at bremse stofskiftet (kvindelige patienter, ældre, ikke-rygere), bør muligheden for at reducere startdosis overvejes. Dosisstigninger, når det er nødvendigt, bør udføres med forsigtighed hos disse patienter (se pkt. 4.5 og 5.2).
Pædiatrisk population
Brug af olanzapin anbefales ikke til børn og unge under 18 år på grund af manglende data om sikkerhed og effekt.En større omfang af stigning er blevet rapporteret i korttidsundersøgelser hos unge patienter. Vægt-, lipid- og prolaktinændringer sammenlignet til studier hos voksne patienter (se pkt. 4.4, 4.8, 5.1 og 5.2).
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1. Patienter med kendt risiko for snævervinklet glaukom.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Under antipsykotisk behandling kan forbedring af patientens kliniske tilstand tage flere dage til flere uger. I denne periode skal patienter overvåges nøje.
Psykose og / eller demensrelaterede adfærdsforstyrrelser
Olanzapin anbefales ikke til brug hos patienter med demensrelateret psykose og / eller adfærdsforstyrrelser på grund af øget dødelighed og risiko for cerebrovaskulære bivirkninger (EACV). I placebokontrollerede kliniske forsøg (6-12 ugers varighed) hos ældre patienter (middelalder 78 år) med demensrelaterede psykotiske symptomer og / eller adfærdsforstyrrelser var der en dobbelt stigning i forekomsten af dødsfald. Blandt patienter behandlet med olanzapin versus patienter behandlet med placebo (henholdsvis 3,5% vs. 1,5%).
Den højeste dødsfald var ikke forbundet med olanzapindosis (gennemsnitlig daglig dosis på 4,4 mg) eller behandlingsvarighed. Risikofaktorer, der kan disponere denne patientpopulation for øget dødelighed, omfatter alder over 65 år, dysfagi, sedation, fejlernæring og dehydrering, lungesygdom (f.eks. Lungebetændelse også ab ingestis) eller samtidig brug af benzodiazepiner, men forekomsten af død var højere hos olanzapinbehandlede patienter end hos placebo-behandlede patienter uanset disse risikofaktorer.
I de samme kliniske undersøgelser blev cerebrovaskulære bivirkninger (EACV, f.eks. Slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald (TIA)) rapporteret, nogle af dem dødelige. En tre gange stigning i EACV blev fundet hos olanzapinbehandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter (henholdsvis 1,3% og 0,4%). Alle olanzapin- og placebobehandlede patienter, der præsenterede EACV, havde allerede eksisterende risikofaktorer. Alder over 75 år og vaskulær / blandet demens er blevet identificeret som risikofaktorer for starten af ACV under behandling med olanzapin.
Olanzapins virkning blev ikke fastslået i disse undersøgelser.
Parkinsons sygdom
Brug af olanzapin til behandling af dopaminagonist-induceret psykose anbefales ikke til patienter med Parkinsons sygdom.I løbet af kliniske forsøg blev der rapporteret om forværring af parkinsoniske symptomer og hallucinationer hyppigere og hyppigere med olanzapin end med placebo (se pkt.4.8). , desuden var olanzapin ikke mere effektiv end placebo til behandling af psykotiske symptomer. I disse undersøgelser skulle patienter i første omgang være stabile på den laveste effektive dosis af anti-Parkinson-lægemidler (dopaminagonister), og at denne behandling mod Parkinson forblev den samme for lægemidler og doser, der blev brugt under hele studiets varighed. Olanzapin blev oprindeligt administreret i doser på 2,5 mg / dag med dosis -eskalering op til maksimalt 15 mg / dag baseret på lægens vurdering.
Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)
NMS er en potentielt livstruende tilstand forbundet med antipsykotisk behandling. Sjældne tilfælde rapporteret som NMS er også blevet rapporteret ved brug af olanzapin. Kliniske manifestationer af NMS er hyperpyreksi, muskelstivhed, ændret mental status og autonomt nervesystem ustabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk, takykardi, diaforese og hjertearytmi) Yderligere manifestationer kan omfatte øget kreatinfosfokinase, myoglobinuri (rabdomyolyse) og akut nyresvigt Hvis en patient har tegn og symptomer, der tyder på NMS, eller har uforklarlig høj feber uden andre kliniske manifestationer af NMS, bør alle antipsykotika, herunder olanzapin, seponeres.
Hyperglykæmi og diabetes
Hyperglykæmi og / eller udvikling eller forværring af diabetes, der lejlighedsvis er forbundet med ketoacidose eller koma, er blevet rapporteret ualmindeligt, herunder nogle dødelige tilfælde (se pkt. 4.8). Nogle tilfælde er blevet beskrevet, hvor en tidligere stigning i kropsmasse kunne være en disponerende faktor. Passende klinisk overvågning foreslås i overensstemmelse med retningslinjer, der anvendes til antipsykotika, såsom blodglukosemåling ved baseline, 12 uger efter start af olanzapinbehandling og derefter årligt. Patienter behandlet med antipsykotika, herunder ZYPREXA, bør monitoreres for tegn og symptomer på hyperglykæmi ( f.eks. polydipsi, polyuri, polyfagi og svaghed) og patienter med diabetes mellitus og risikofaktorer for diabetes mellitus bør overvåges regelmæssigt for at forværre den glykæmiske kontrol. Vægt bør overvåges regelmæssigt, f.eks. Ved baseline, 4, 8 og 12 uger efter start af olanzapinbehandling og derefter hver tredje måned.
Ændringer af lipider
Uønskede ændringer i lipider er blevet observeret hos olanzapinbehandlede patienter i placebokontrollerede kliniske forsøg (se pkt. 4.8). Lipidændringer bør behandles som klinisk hensigtsmæssige, især hos dyslipidæmiske patienter og hos patienter med risikofaktorer for udvikling af lipidinducerede sygdomme. Patienter behandlet med ethvert antipsykotisk middel, herunder ZYPREXA, bør overvåges regelmæssigt for lipidværdier i overensstemmelse med retningslinjerne for antipsykotika, f.eks. Ved baseline, 12 uger efter start af olanzapinbehandling og derefter 5 år.
Antikolinerg aktivitet
Selvom olanzapin har vist antikolinerg aktivitet in vitro, erfaringer under kliniske forsøg afslørede en lav forekomst af relaterede virkninger, men på grund af den manglende kliniske erfaring med olanzapin hos patienter med samtidige sygdomme, udvises forsigtighed ved ordination til patienter med prostatahypertrofi, paralytisk ileus og relaterede sygdomme.
Leverfunktion
Forbigående og asymptomatiske forhøjelser af hepatiske aminotransferaser, ALAT og ASAT, er ofte blevet observeret, især i de indledende behandlingsstadier. Forsigtighed og periodisk overvågning tilrådes hos patienter med forhøjet ALAT og / eller ASAT, hos patienter med tegn og symptomer på leverinsufficiens, hos patienter med eksisterende situationer forbundet med begrænset leverfunktionsreserve samt i tilfælde af samtidig behandling med potentielt hepatotoksiske lægemidler.. I tilfælde, hvor der er stillet en diagnose af hepatitis (defineret som hepatocellulær skade, kolestatisk eller begge dele), skal behandlingen med olanzapin afbrydes.
Neutropeni
Forsigtighed tilrådes hos patienter med leukopeni og / eller neutropeni af enhver oprindelse, hos patienter, der tager lægemidler, der vides at forårsage neutropeni, hos patienter med iatrogen myelotoksicitet / myelosuppression, hos patienter med myelosuppression på grund af samtidig sygdom, strålebehandling eller kemoterapi og endelig hos patienter med hypereosinofili -situationer eller med myeloproliferativ sygdom. Neutropeni er blevet rapporteret hyppigt, når olanzapin og valproat administreres samtidigt (se pkt. 4.8).
Afbrydelse af behandlingen
Når olanzapin stoppes pludseligt, er der sjældent rapporteret om svedtendens, søvnløshed, rysten, angst, kvalme eller opkastning (≥ 0,01%).
QT interval
I kliniske undersøgelser har klinisk signifikante forlængelser af det korrigerede QT -interval (Fridericia korrigeret QT -interval [QTcF] ≥ 500 millisekunder [msek] til enhver tid efter baseline -måling hos patienter med baseline QTcF -ældre hos olanzapinbehandlede patienter, hos patienter med medfødt langt QT -syndrom , kongestiv hjertesvigt, hjertehypertrofi, hypokalæmi eller hypomagnesæmi.
Tromboemboli
Ikke almindelig (≥ 0,1% og venøs tromboemboli. En årsagssammenhæng mellem forekomsten af venøs tromboemboli og behandling med olanzapin er ikke blevet fastslået. Da patienter med skizofreni ofte har erhvervede risikofaktorer for tromboembolisme venøs (VTE), er alle mulige risikofaktorer imidlertid for VTE, såsom patientimmobilisering, skal identificeres og forebyggende foranstaltninger træffes.
Generel aktivitet i det centrale nervesystem (CNS).
På grund af olanzapins primære CNS -virkninger anbefales forsigtighed, når lægemidlet tages samtidig med alkohol og andre centralt virkende lægemidler. Da olanzapin viser sig at besidde in vitro en "dopaminantagonistaktivitet, kan dette lægemiddel modvirke virkningerne af direkte og indirekte dopaminagonister.
Kramper
Olanzapin bør bruges med forsigtighed til patienter med anfald i anamnesen, eller som er udsat for faktorer, der kan sænke anfaldstærsklen. Krampeanfald blev ikke almindeligt set hos disse olanzapinbehandlede patienter. I størstedelen af disse tilfælde blev anfaldene eller risikofaktorerne for begyndelsen af epilepsi beskrevet i historien.
Tardiv dyskinesi
I sammenlignende undersøgelser, der varede et år eller mindre, resulterede olanzapinbehandling i en statistisk signifikant lavere forekomst af behandlingsinducerede tardive dyskinesier.
Risikoen for tardiv dyskinesi stiger imidlertid ved langvarig behandling; Derfor bør en dosisreduktion eller seponering af lægemidlet overvejes, hvis der forekommer tegn eller symptomer på tardiv dyskinesi hos en patient, der får olanzapin. Disse symptommanifestationer kan midlertidigt forværres eller endda opstå efter afbrydelse af behandlingen.
Postural hypotension
Postural hypotension er undertiden blevet observeret i kliniske forsøg med olanzapin hos ældre patienter. Det anbefales, at blodtrykket kontrolleres regelmæssigt hos patienter over 65 år.
Pludselig hjertedød
Begivenheden med pludselig hjertedød blev rapporteret i postmarketingrapporter hos olanzapinbehandlede patienter.I et retrospektivt observationskohortstudie havde patienter behandlet med olanzapin en estimeret 2 gange risiko for formodet pludselig hjertedød hos patienter behandlet med olanzapin i behandling med antipsykotika. I undersøgelsen var risikoen ved olanzapin sammenlignelig med risikoen vurderet i en analyse, der samlede atypiske antipsykotika.
Pædiatrisk population
Anvendelse af olanzapin er ikke indiceret til behandling af børn og unge Studier hos patienter i alderen 13 til 17 år har vist forskellige bivirkninger, herunder vægtøgning, ændringer i metaboliske parametre og stigninger i blodniveauer. Prolactin (se afsnit 4.8 og 5.1).
Laktose
ZYPREXA tabletter indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage dette lægemiddel.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Interaktionsundersøgelser er kun blevet udført hos voksne.
Potentielle interaktioner, der involverer olanzapin
Da olanzapin metaboliseres af CYP1A2, kan stoffer, der specifikt kan inducere eller hæmme dette isoenzym, påvirke olanzapins farmakokinetik.
Induktion af CYP1A2
Metabolismen af olanzapin kan fremskyndes ved rygning og carbamazepin, hvilket kan føre til nedsatte olanzapinkoncentrationer. Kun en mild til moderat stigning i olanzapin -clearance blev observeret. Kliniske konsekvenser er sandsynligvis begrænsede, men klinisk monitorering anbefales, og en stigning i olanzapindosering kan om nødvendigt overvejes (se pkt.4.2).
CYP1A2 -hæmning
Fluvoxamin, en specifik hæmmer af CYP1A2-aktivitet, har vist sig at hæmme metabolismen af olanzapin betydeligt. Efter administration af fluvoxamin var den gennemsnitlige stigning i olanzapin Cmax 54% hos ikke-ryger kvinder og 77% hos mænd. Rygere, mens den gennemsnitlige stigning i olanzapin AUC var henholdsvis 52% hos ikke-ryger kvinder og 108% hos rygende mænd. Hos patienter, der bruger fluvoxamin eller en anden CYP1A2 -hæmmer, samt ciprofloxacin, bør olanzapin -behandlingen starte med lavere doser. Hvis behandling med en CYP1A2 -hæmmer påbegyndes, bør en dosisreduktion af olanzapin overvejes.
Nedsat biotilgængelighed
Aktivt kul reducerer biotilgængeligheden af oral olanzapin med 50-60% og bør tages mindst 2 timer før eller efter olanzapin.
Fluoxetin (en CYP2D6 -hæmmer), enkeltdoser af en antacida (aluminium, magnesium) eller cimetidin påvirker ikke signifikant olanzapins farmakokinetik.
Mulighed for at olanzapin påvirker anden medicin
Olanzapin kan modsætte sig virkningerne af direkte og indirekte dopaminagonister. Olanzapin hæmmer ikke in vitro de vigtigste isoenzymer af CYP450 (f.eks. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Derfor må der ikke forventes nogen særlig interaktion som verificeret af undersøgelserne in vivo hvor der ikke blev fundet nogen hæmning af metabolismen af følgende aktive stoffer: tricyklisk antidepressiv middel (for det meste repræsenterer CYP2D6 -vejen), warfarin (CYP2C9), theophyllin (CYP1A2) eller diazepam (CYP3A4 og 2C19).
Olanzapin viste ingen lægemiddelinteraktion ved samtidig administration med lithium eller biperiden.
Terapeutisk monitorering af valproatplasmaniveauer indikerede ikke, at en justering af valproatdosis er nødvendig efter samtidig administration med olanzapin.
Generel CNS -aktivitet
Der skal udvises forsigtighed hos patienter, der spiser alkohol eller modtager lægemidler, der kan forårsage CNS -depression.
Hos patienter med Parkinsons sygdom og demens anbefales samtidig brug af olanzapin og anti-Parkinson-lægemidler ikke (se pkt. 4.4).
QT interval
Der skal udvises forsigtighed, hvis olanzapin administreres samtidigt med lægemidler, der vides at forårsage en stigning i QT -intervallet (se pkt. 4.4).
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide. Patienter bør informeres om behovet for at informere deres læge i tilfælde af en eksisterende eller planlagt graviditet, mens de behandles med olanzapin. Da erfaring hos mennesker er begrænset, bør olanzapin kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger en potentiel risiko for fosteret.
Nyfødte udsat for antipsykotika (herunder olanzapin) i tredje trimester af graviditeten har risiko for bivirkninger, herunder ekstrapyramidale og / eller abstinenssymptomer, der kan variere i sværhedsgrad og varighed efter fødslen. Der har været rapporter om rastløshed, hypertoni, hypotoni, tremor, søvnighed, vejrtrækningsbesvær eller fodringsforstyrrelser. Derfor bør nyfødte monitoreres nøje.
Fodringstid
I en undersøgelse af raske kvinder i ammeperioden blev olanzapin udskilt i modermælk. Ved stabil tilstand den gennemsnitlige spædbarnseksponering (i mg / kg) blev estimeret til at være 1,8% af maternel dosis olanzapin (i mg / kg). Patienter bør rådes til ikke at amme, mens de er i behandling med olanzapin.
Fertilitet
Virkninger på fertiliteten er ukendte (se pkt. 5.3 for præklinisk information)
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Da olanzapin kan forårsage søvnighed og svimmelhed, bør patienterne informeres om, at der skal udvises forsigtighed ved betjening af maskiner, herunder motorkøretøjer.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Voksne
I kliniske forsøg var de hyppigst rapporterede bivirkninger forbundet med brug af olanzapin (observeret hos ≥ 1% af patienterne) søvnighed, vægtøgning, eosinofili, øget prolactin, kolesterol, glukose og triglycerider (se pkt. 4.4), glykosuri, øget appetit , svimmelhed, akatisi, parkinsonisme, leukopeni, neutropeni (se pkt. 4.4), dyskinesi, ortostatisk hypotension, antikolinerge virkninger, forbigående og asymptomatiske forhøjelser af hepatiske aminotransferaser (se pkt. 4.4), udslæt, asteni, træthed, feber, artralgi, øget alkalisk fosfatase , forhøjet gamma -glutamyltransferase, urinsyre, kreatinfosfokinase og ødem.
Tabel over bivirkninger
Følgende tabel viser de bivirkninger og laboratorietest, der er observeret efter spontane rapporter og under kliniske forsøg. For hver frekvensgruppe rapporteres bivirkninger efter faldende sværhedsgrad. De anførte frekvensparametre er defineret som følger: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100,
1 Klinisk signifikant vægtforøgelse blev observeret i alle kategorier af BMI (BMI) til stede ved baseline. Efter kortvarig behandling (gennemsnitlig varighed 47 dage) var vægtøgning ≥ 7% fra baseline meget almindelig (22,2%), kropsvægtøgning ≥ 15% fra baseline var almindelig (4,2%) og ≥ 25% kropsvægtøgning fra baseline var ualmindelig (0,8%). Ved langvarig eksponering (mindst 48 uger) var patienter, hvis kropsvægt var steget med ≥ 7%, ≥ 15% og ≥ 25% fra baseline meget almindelige (64,4%, 31, henholdsvis 7% og 12,3%).
2 Gennemsnitlige stigninger i fastende lipidværdier (totalt kolesterol, LDL -kolesterol og triglycerider) var større hos de patienter, der ikke viste tegn på lipidændringer ved baseline.
3 Observeret for faste normale værdier ved baseline (grænsefastende kolesterol ved baseline (≥ 5,17 -
4 Observeret for fastende normale værdier ved baseline (grænsefastende blodsukker ved baseline (≥ 5,56 -
5 observeret for normale fastende værdier ved baseline (
6 I kliniske forsøg var forekomsten af Parkinsonisme og dystoni hos olanzapinbehandlede patienter numerisk højere, men ikke statistisk signifikant forskellig fra placebo. Olanzapinbehandlede patienter havde en lavere "forekomst" Parkinsonisme, akatisi og dystoni sammenlignet med patienter behandlet med fraktionerede doser af haloperidol. I mangel af detaljerede anamnestiske oplysninger om tilstedeværelsen af akutte og sene bevægelsesforstyrrelser af ekstrapyramidal karakter er det i øjeblikket ikke muligt at konkludere, at olanzapin forårsager en mindre forekomst af tardiv dyskinesi og / eller andre sent begyndende ekstrapyramidale syndromer.
7 Akutte symptomer som svedtendens, søvnløshed, rysten, angst, kvalme og opkastning er blevet rapporteret, da olanzapin blev stoppet pludseligt.
8 I kliniske undersøgelser på op til 12 uger oversteg plasma-prolaktinkoncentrationer den øvre grænse for normalområdet hos cirka 30% af de olanzapinbehandlede patienter, der havde normale prolaktinværdier ved baseline. Hos de fleste af disse patienter var stigningerne generelt milde og forblev 2 gange under den øvre grænse for normalområdet.
9 Bivirkning identificeret i kliniske forsøg i den integrerede database for olanzapin.
10 Etableret baseret på værdier målt i kliniske forsøg i den integrerede database for olanzapin.
11 Bivirkning identificeret i spontane rapporter efter markedsføring og med frekvens bestemt ved hjælp af Olanzapine Integrated Database.
12 Bivirkning identificeret i spontane rapporter efter markedsføring og med hyppighed anslået til det øvre 95% konfidensinterval ved hjælp af den integrerede Olanzapine-database.
Langsigtet eksponering (mindst 48 uger)
Procentdelen af patienter, der havde klinisk signifikante negative ændringer i vægt, glukose, total kolesterol / LDL / HDL eller triglyceridforøgelse steg med tiden.Voksne patienter, der afsluttede 9-12 måneders behandling, faldt den procentvise stigning i gennemsnitligt blodsukker efter ca. 6 måneder.
Yderligere oplysninger om bestemte kategorier af populationer
I kliniske forsøg med ældre patienter med demens var behandling af olanzapin forbundet med en højere forekomst af dødsfald og cerebrovaskulære bivirkninger end placebo (se pkt. 4.4). I denne patientgruppe var meget almindelige bivirkninger forbundet med brug af olanzapin gangforstyrrelser og fald. Lungebetændelse, øget kropstemperatur, sløvhed, erytem, visuelle hallucinationer og urininkontinens blev almindeligvis observeret.
I kliniske forsøg med patienter med iatrogen psykose (dopaminagonister) forbundet med Parkinsons sygdom blev forværring af parkinsoniske symptomer og hallucinationer rapporteret meget almindeligt og hyppigere end med placebo.
I en klinisk undersøgelse af patienter med bipolar mani resulterede kombinationsbehandling med valproat og olanzapin i en "forekomst af neutropeni på 4,1%; forhøjede plasmaniveauer af valproat kan være en potentiel medvirkende faktor. Olanzapin givet med lithium eller valproat har resulteret i en øget forekomst (≥ 10%) af tremor, mundtørhed, øget appetit og vægtforøgelse. Taleforstyrrelser er også blevet rapporteret hyppigt. Under behandling med olanzapin i kombination med lithium eller valproat var der ved akut behandling (op til 6 uger) en ≥ 7% stigning i startkropsvægt hos 17,4% af patienterne. Hos patienter med bipolar lidelse var langvarig behandling med olanzapin (op til 12 måneder) til forebyggelse af nye sygdomsepisoder forbundet med en ≥ 7% stigning i baseline-kroppen vægt hos 39,9% af patienterne.
Pædiatrisk population
Olanzapin er ikke indiceret til behandling af børn og unge under 18 år.
Selvom der ikke er blevet udført kliniske undersøgelser, der er beregnet til at sammenligne unge med voksne, blev dataene fra studier hos unge forsøgspersoner sammenlignet med dem, der blev opnået fra voksne studier.
Følgende tabel opsummerer de rapporterede bivirkninger med en højere frekvens hos unge patienter (i alderen 13-17 år) end hos voksne patienter eller bivirkninger, der kun er rapporteret under kortvarige kliniske forsøg med unge patienter.Klinisk signifikant vægtøgning (≥ 7%) ser ud til at forekomme mere almindeligt i den unge befolkning end hos voksne for lignende eksponeringer. Størrelsen af vægtøgning og procentdelen af unge patienter, der havde klinisk signifikant vægtøgning, var større ved langvarig eksponering (mindst 24 uger) end ved kortvarig eksponering.
For hver frekvensgruppe rapporteres bivirkninger efter faldende sværhedsgrad. De anførte frekvensparametre er defineret som følger: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100,
13 Efter kortvarig behandling (gennemsnitlig varighed på 22 dage) var en stigning i kropsvægt (kg) ≥ 7% fra baseline meget almindelig (40,6%), en stigning i kropsvægt ≥ 15% fra baseline var almindelig (7,1 %) og ≥ 25%kropsvægtøgning fra baseline var almindelig (2,5%). Ved langvarig eksponering (mindst 24 uger) steg kropsvægten fra baseline med ≥ 7% hos 89,4% af patienterne, med ≥ 15% hos 55,3% af patienterne og med en værdi ≥ 25% hos 29,1% af patienterne.
14 observeret for normale fastende værdier ved baseline (
15 Ændringer i det totale fastende kolesteroltal fra normalt til baseline (
16 Forhøjede prolaktinniveauer blev rapporteret hos 47,4% af unge patienter.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersoner anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. I "bilag V .
04.9 Overdosering
tegn og symptomer
Meget hyppige symptomer på overdosering (med forekomst> 10%) omfatter takykardi, uro / aggression, dysartri, ekstrapyramidale manifestationer af forskellige typer og en reduktion i bevidsthedsniveauet fra sedation til koma.
Andre klinisk vigtige følger af overdosering omfatter delirium, kramper, koma, mulig malignt neuroleptisk syndrom, respirationsdepression, aspiration, hypertension eller hypotension, hjertearytmier (
Behandling
Der er ingen specifik modgift mod olanzapin. Induktion af opkastning anbefales ikke. Standardprocedurer til behandling af overdosering kan være indiceret (f.eks. Maveskylning, administration af aktivt kul). Samtidig administration af aktivt kul reducerer den orale biotilgængelighed af olanzapin med 50-60%.
Baseret på det kliniske billede bør symptomatisk behandling og overvågning af vitale funktioner udføres, herunder behandling af hypotension og kredsløbskollaps og vedligeholdelse af respirationsfunktionen Brug ikke adrenalin, dopamin eller andre sympatomimetiske midler med beta-agonistisk aktivitet siden stimulering af beta receptorer kan forårsage en forværring af den hypotensive tilstand.Kardiovaskulær aktivitet bør overvåges for at genkende eventuelle arytmier. Overvågning og omhyggelig medicinsk overvågning skal fortsætte, indtil patienten er helbredt.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: psykoleptika, diazepiner, oxazepiner, thiazepiner og oxepiner.
ATC -kode: N05A H03.
Farmakodynamiske virkninger
Olanzapin er et antipsykotisk, antimanisk og stemningsstabiliserende middel med en bred farmakologisk profil på talrige receptorsystemer.
I prækliniske undersøgelser har olanzapin vist sig at have et affinitetsspektrum (Ki serotonin 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamin D1, D2, D3, D4, D5; for kolinerge receptorer af muskarin-type M1- M5; for α1 -adrenerge og H1 -histaminer. Dyreadfærdsundersøgelser med olanzapin indikerede serotonerg, dopaminerge og kolinerge antagonisme, hvilket bekræfter receptoraffinitetsprofilen beskrevet ovenfor. Olanzapin viste større affinitet in vitro og øget aktivitet i modeller in vivo for 5-HT2 serotonerge receptorer sammenlignet med D2 dopaminerge receptorer. Elektrofysiologiske undersøgelser har vist, at olanzapin selektivt reducerer aktiviteten af mesolimbiske dopaminerge neuroner (A10), mens det har ringe effekt på de striatale kredsløb (A9 -neuroner), der er involveret i motorisk funktion. Olanzapin reducerede reaktionen i betinget undgåelsesadfærd (forudsigende test af "antipsykotisk aktivitet ) ved doser, der er lavere end dem, der er i stand til at inducere katalepsi (prædiktiv test af motoriske bivirkninger).
I modsætning til andre antipsykotiske midler øger olanzapin responsen i en "anxiolytisk" test. I en PET (Positron Emission Tomography) undersøgelse hos raske frivillige med enkelt orale doser (10 mg) viste olanzapin en højere grad af affinitet for 5HT2A -receptorer end for dopamin D2 -receptorer. Derudover viste en enkelt fotonemission computertomografi (SPECT) undersøgelse hos skizofrene patienter, at patienter, der reagerer på olanzapin, udviser mindre grad af striatal D2 -receptorblokade end patienter, der reagerer på nogle andre antipsykotika og risperidon., Og kan sammenlignes med patienter, der reagerer på clozapin.
Klinisk effekt
I kontrollerede kliniske forsøg, 2 versus placebo og 2 versus en aktiv komparator udført hos over 2.900 skizofrene patienter, der havde både positive og negative symptomer, var olanzapin statistisk bedre til at forbedre både positive og negative symptomer.
I en dobbeltblind, international sammenlignende undersøgelse af skizofreni, skizoaffektive manifestationer og relaterede lidelser, som omfattede 1.481 patienter med tilhørende depressive symptomer af varierende sværhedsgrad (med en gennemsnitlig score på 16,6 påvist ved studiets start i henhold til Montgomery-Asberg depression ), viste en "sekundær prospektiv analyse af ændringen i humørscore mellem undersøgelsens start og slutning en statistisk signifikant forbedring (p = 0,001) opnået med olanzapin (-6,0). sammenlignet med den, der blev observeret med haloperidol (-3,1).
Hos patienter med mani eller en blandet episode af bipolar lidelse har olanzapin vist sig at være "overlegen både placebo og valproat til at reducere symptomer på mani i over 3 uger."
Olanzapin viste også sammenlignelige effektresultater med haloperidol i forhold til forholdet mellem patienter, der opnåede symptomatisk remission fra mani og depression efter 6 og 12 uger. I et kombinationsbehandlingsstudie hos patienter behandlet med lithium eller valproat i mindst 2 uger var tilsætningen af 10 mg olanzapin (kombinationsbehandling med lithium eller valproat) bedre til at reducere symptomerne på mani efter 6 uger. Sammenlignet med lithium eller valproat monoterapi.
I en 12-måneders re-sygdomsforebyggende undersøgelse hos maniske episoder, der opnåede remission på olanzapin og derefter blev randomiseret til olanzapin eller placebo, viste olanzapin statistisk signifikant overlegenhed i forhold til placebo ved det primære endepunkt. Nyttig til evaluering af nye bipolare episoder Olanzapin også vist en statistisk signifikant fordel i forhold til placebo med hensyn til begyndelsen af både ny manisk episode og ny depressiv episode.
I en anden 12-måneders undersøgelse af forebyggelse af genepisoder af sygdom hos patienter med manisk episode, der opnåede remission på en kombination af olanzapin og lithium og efterfølgende blev randomiseret til olanzapin eller lithium alene, var olanzapin statistisk utilfredsstillende. Lavere end lithium ved primært endepunkt nyttigt til evaluering af nye bipolære episoder (olanzapin 30,0%, lithium 38,3%; p = 0,055).
I en 18-måneders undersøgelse af maniske eller blandede episoder, der blev stabiliseret med en kombinationsterapi af olanzapin og en stemningsstabilisator (lithium eller valproat), var langvarig kombinationsbehandling af olanzapin og lithium eller valproat ikke statistisk bedre end lithium eller valproat i statistisk betydning monoterapi for at forsinke begyndelsen af nye bipolare episoder, defineret ud fra diagnostiske kriterier.
Pædiatrisk population
Kontrollerede effektdata hos unge (13-17 år) er begrænset til kortsigtede undersøgelser af skizofreni (6 uger) og mani forbundet med bipolar I-lidelse (3 uger), der involverer færre end 200 unge. Olanzapin blev brugt i fleksibel dosering, startende med 2,5 mg / dag og stigende til 20 mg / dag. Under olanzapinbehandling fik unge betydeligt mere vægt end voksne. Omfanget af ændringer i totalt fastende kolesterol, LDL-kolesterol, triglycerid- og prolactinniveauer var større hos unge end hos voksne. Der er ingen kontrollerede data om opretholdelse af effekt eller langsigtet sikkerhed (se pkt. 4.4 og 4.8).
Langsigtede sikkerhedsoplysninger er i det væsentlige begrænset til åbne, ukontrollerede data.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Olanzapin absorberes godt efter oral administration og når maksimal plasmakoncentration inden for 5-8 timer. Absorption påvirkes ikke af fødeindtagelse. Den absolutte biotilgængelighed efter intravenøs administration er ikke bestemt.
Fordeling
Ved serumkoncentrationer fra 7 til 1.000 ng / ml er olanzapin 93% bundet til plasmaproteiner, hovedsageligt albumin og α1 syreglycoprotein.
Biotransformation
Olanzapin metaboliseres hovedsageligt i leveren gennem konjugerings- og oxidationsprocesser. Den største cirkulerende metabolit er 10-N-glucuronid, som ikke krydser blod-hjerne-barrieren.
Cytochromer P450-CYP1A2 og P450-CYP2D6 bidrager til dannelsen af N-desmethyl- og 2-hydroxymethylmetabolitterne, som begge viser lavere farmakologisk aktivitet in vivosammenlignet med olanzapin, i dyreforsøg Den overvejende farmakologiske aktivitet udøves af det umetaboliserede olanzapinmolekyle.
Eliminering
Efter oral administration varierer den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for olanzapin hos raske frivillige med alder og køn.
Den gennemsnitlige halveringstid hos ældre raske frivillige (65 år og derover) øges (51,8 timer sammenlignet med 33,8 timer) og clearance reduceres (17,5 vs 18,2 l / time) sammenlignet med ikke-ældre forsøgspersoner. parametre hos ældre ligner dem, der findes hos ikke-ældre. Hos 44 skizofrene patienter over 65 år forårsagede daglige doser på 5 til 20 mg ikke nogen særlig bivirkningsprofil.
Den gennemsnitlige halveringstid hos kvinder er noget forlænget i forhold til mænd (36,7 versus 32,3 timer), og clearance reduceres (18,9 versus 27,3 l / t). Alligevel viste olanzapin (5-20 mg) den samme sikkerhedsprofil hos kvinder (n = 467) og mandlige (n = 869) patienter.
Nedsat nyrefunktion
Hos patienter med nedsat nyrefunktion (urin kreatininclearance, hovedsageligt i metaboliseret form.
Rygere
Hos rygere med let nedsat leverfunktion øges den gennemsnitlige halveringstid (39,3 timer), og lægemiddelclearance reduceres (18,0 l / time), svarende til den, der findes hos raske ikke-rygere (henholdsvis 48,8 timer). Og 14,1 l / time ).
Hos ikke-rygere, sammenlignet med rygere (mænd og kvinder), er den gennemsnitlige halveringstid øget (38,6 mod 30,4 timer) og clearance reduceret (18,6 mod 27,7 l / time).
Plasmaclearance af olanzapin ser ud til at være lavere hos ældre end hos unge, hos kvinder end hos mænd og hos ikke-rygere end hos rygere.
Imidlertid er påvirkningen af faktorer som alder, køn eller rygning på olanzapins clearance og plasmahalveringstid minimal i forhold til variationen, der findes i befolkningen.
I en undersøgelse af kaukasiske, japanske og kinesiske forsøgspersoner blev der ikke fundet forskelle i farmakokinetiske parametre mellem de tre populationer.
Pædiatrisk population
Unge (13-17 år): Olanzapins farmakokinetiske profil er ens hos unge og voksne. I kliniske undersøgelser var den gennemsnitlige olanzapin -eksponeringsperiode cirka 27% højere hos unge. Demografiske forskelle mellem unge og voksne inkluderer lavere gennemsnitlig kropsvægt og færre unge var rygere. Disse faktorer bidrager sandsynligvis til den højere gennemsnitlige eksponeringsperiode observeret hos unge.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Akut toksicitet (enkeltdosis)
Hos gnavere var tegn på toksicitet efter oral administration dem, der er typiske for stoffer med høj neuroleptisk aktivitet: hypoaktivitet, koma, rysten, kloniske kramper, spyt, nedsat vægtforøgelse Den gennemsnitlige dødelige dosis observeret hos mus og rotter var ca. 210 mg / kg og 175 mg / kg henholdsvis. Hos hunde var enkelt orale doser op til 100 mg / kg ikke dødelige; kliniske manifestationer såsom sedation, ataksi, rysten, øget puls blev observeret, vejrtrækningsbesvær, miose og anoreksi Hos aber, enkelt oralt doser op til 100 mg / kg resulterede i nedstødning og med højere doser i en tilstand af halvbevidsthed.
Toksicitet ved gentagen dosis
I undersøgelser, der varer op til 3 måneder hos mus og op til 1 år hos rotter og hunde, var de observerede hovedvirkninger depression i centralnervesystemet, antikolinerge manifestationer og perifere hæmatologiske lidelser. Tolerance har udviklet sig mod de depressive virkninger på centralnervesystemet. Ved høje doser blev vækstparametre reduceret. Reversible virkninger, relateret til en stigning i prolaktin hos rotter, førte til et fald i vægten af livmoderen og æggestokkene og morfologiske ændringer af det vaginale epitel og brystkirtlen.
Hæmatologisk toksicitet
Virkninger på hæmatologiske parametre blev fundet i hver af de førnævnte dyrearter, herunder reduktion af cirkulerende leukocytter, som viste sig at være dosisrelaterede og uspecifikke i henholdsvis mus og rotter; der blev imidlertid ikke fundet tegn på knoglemarvstoksicitet.
Reversibel neutropeni, trombocytopeni og anæmi udviklet hos nogle hunde, der blev behandlet med 8 - 10 mg / kg pr. Dag (området under kurven - AUC - er 12 til 15 gange større end det, der ses hos en mand behandlet med 12 mg. I cytopeniske hunde, der blev ikke observeret nogen negative virkninger på knoglemarvs stamme og proliferative elementer.
Reproduktionstoksicitet
Olanzapin har ingen teratogene virkninger. Sedation forstyrrer parringsevner hos hanrotter. Østruscyklusser blev ændret ved doser på 1,1 mg / kg (3 gange den maksimale humane dosis), og reproduktionsparametre blev påvirket hos rotter givet 3 mg / kg (9 gange dosis). Maksimum hos mennesker). Afkom af rotter behandlet med olanzapin præsenterede forsinket fosterudvikling og en forbigående reduktion i aktivitetsniveauer.
Mutagenese
Olanzapin er hverken mutagent eller i stand til at fremme celledeling i en komplet serie af standardtest, herunder mutagenicitetstest udført på både bakterier og pattedyrsvæv. in vivo og in vitro.
Kræftfremkaldende
Baseret på resultaterne af undersøgelser med mus og rotter blev det konkluderet, at olanzapin ikke besidder kræftfremkaldende aktivitet.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kernen i tabletten
Lactosemonohydrat
Hydroxypropylcellulose
Polyvinylpyrrolidon
Mikrokrystallinsk cellulose
Magnesiumstearat
Tabletbelægning
Hypromellose
Hvidfarvet blanding (hypromellose, titandioxid E171, macrogol, polysorbat 80)
Carnauba voks
Spiseligt blåt blæk (shellak, vandfri ethanol, isopropylalkohol, butylalkohol, propylenglycol, ammoniumhydroxid, indigokarmin E132)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i den originale emballage for at holde den væk fra lys og fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Koldt forseglede aluminiumsblisterstrimler i kartoner med 28, 35, 56, 70 eller 98 tabletter hver.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holland.
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/96/022/004 ZYPREXA - 5 mg - overtrukne tabletter - 28 tabletter pr. Æske.
033638038
EU/1/96/022/020 ZYPREXA - 5 mg - overtrukne tabletter - 56 tabletter pr. Æske.
EU/1/96/022/024 ZYPREXA - 5 mg - overtrukne tabletter - 35 tabletter pr. Æske.
EU/1/96/022/030 ZYPREXA - 5 mg - overtrukne tabletter - 70 tabletter pr. Æske.
EU/1/96/022/036 ZYPREXA - 5 mg - overtrukne tabletter - 98 tabletter pr. Æske.
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 27. september 1996
Dato for sidste fornyelse: 27. september 2006
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
D.CCE maj 2015
.jpg)
