Aktive ingredienser: Fluorouracil
Fluorouracil Hospira 50 mg / ml injektionsvæske, opløsning til intravenøs anvendelse
Hvorfor bruges Fluorouracil? Hvad er det for?
Fluorouracil Hospira indeholder det aktive stof fluorouracil og tilhører kategorien medicin mod kræft.
Fluorouracil Hospira bruges til palliativ behandling af kræft:
- bryst
- af tyktarmen
- af endetarmen
- mave
- af bugspytkirtlen
hos omhyggeligt udvalgte patienter, der betragtes som umulige ved kirurgi eller andre midler.
Kontraindikationer Når Fluorouracil ikke bør bruges
Du bør IKKE få Fluorouracil Hospira
- hvis du er allergisk over for fluorouracil eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6).
- hvis du er underernæret
- hvis du lider af nedsat knoglemarvsfunktion
- hvis du har alvorlige infektioner
- til behandling af ikke-ondartede sygdomme
- under graviditet og amning (se afsnittet Graviditet, amning og fertilitet).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Fluorouracil
Tal med din læge eller sygeplejerske, før du får fluorouracil
Stop med at tage fluorouracil med det samme
- ved det første tegn på sår i munden (stomatitis eller esophagopharyngitis)
- i tilfælde af tydelige bivirkninger på mave -tarmsystemet (f.eks. ubehandlet opkastning, diarré, sårdannelse, blødning)
- i tilfælde af blødning på ethvert sted
- hvis antallet af blodplader falder for lavt (mindre end 100.000 / mm3)
- hvis antallet af hvide blodlegemer falder for lavt (mindre end 3.500 / mm3)
Fluorouracil vil blive givet til dig med forsigtighed
- hvis du lider af nedsat nyre- eller leverfunktion, herunder gulsot (gulfarvning af huden)
- hvis du lider af hjertesygdomme
- hvis du har et fald i antallet af blodlegemer
- hvis du har gennemgået høj dosis bækkenbestråling
- hvis de behandles med alkylerende lægemidler
- hvis din knoglemarv har udbredte metastaser
Fortæl det til din læge, hvis
- Du oplever brystsmerter i løbet af behandlingen Fluorouracil -behandling er normalt forbundet med et fald i antallet af hvide blodlegemer (leukopeni). Du vil have blodprøver for at kontrollere dette.
Da Fluorouracil Hospira er en medicin mod kræft, vil den blive givet til dig i en særlig afdeling og under opsyn af en læge, der er kvalificeret til brug af kræftbekæmpende medicin (kraftfulde antimetabolitter). Enhedens personale vil forklare dig hvad man skal passe på under og efter behandlingen. Dette ark hjælper dig med at huske dette.
På grund af muligheden for alvorlige toksiske virkninger vil han i det mindste blive indlagt på hospitalet i løbet af det første behandlingsforløb. Din læge vil nøje overvåge dit svar på behandling og tegn på toksicitet og vil i sidste ende stoppe behandlingen.
Beholderen med denne medicin er lavet af latexgummi. Det kan forårsage alvorlige allergiske reaktioner.
Børn
Denne medicin bør ikke bruges til børn. Sikkerheden og effekten af fluorouracil hos børn er endnu ikke fastslået.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Fluorouracil
Fortæl det til din læge eller på apoteket, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig, også selvom du ikke har ordineret det af en læge.
Andre lægemidler kan påvirke fluorouracils anticancervirkning eller toksicitet, herunder:
- methotrexat (medicin mod kræft)
- metronidazol (antibiotikum)
- calcium levofolinat (bruges som detoxifier i kræftbehandling)
- allopurinol (bruges til behandling af gigt)
- cimetidin (bruges til behandling af mavesår)
- cisplatin (anticancer)
- warfarin (antikoagulant)
- sorivudin (antiviral)
- phenytoin (bruges til at kontrollere epilepsi / anfald og uregelmæssig hjerterytme)
Diagnostisk interferens
Der kan være en stigning i nogle blodprøveparametre, såsom alkalisk phosphatase, transaminase, bilirubin og mælkesyrehydrogenase og nogle værdier i urinen (5-hydroxyindoleddikesyre (5-HIAA).
Et bestemt protein (plasmalbumin) kan falde efter en protein malabsorption forårsaget af lægemidlet
Immunsuppressiva / strålebehandling
Fluorouracil kan øge den immunsuppressive virkning. Din læge beslutter, om du skal reducere dosis af disse lægemidler, herunder strålebehandling.
Vacciner
Fluorouracil kan reducere dit normale immunforsvar og reducere effektiviteten af vacciner og øge deres bivirkninger.
Fortæl din læge om samtidig brug af vacciner. Han vil beslutte, hvornår det bedste tidspunkt er at starte fluorouracilbehandling.
Det er også vigtigt at fortælle det til din læge, hvis du bruger fluorouracil, før du får vaccinationen. Fortæl din læge, hvis et familiemedlem skal have en oral poliovirusvaccine.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du bruger denne medicin.
Brug ikke fluorouracil under graviditet og amning.
Hvis du er en kvinde i den fertile alder, må du ikke starte med fluorouracilbehandling, før du har udelukket en mulig graviditet. Din læge vil informere dig om de potentielle risici for fosteret, hvis du bliver gravid under behandlingen.
Kørsel og brug af maskiner
Der findes ingen pålidelige data, derfor anbefales det ikke at køre bil eller bruge maskiner.
Fluorouracil indeholder natrium.
Skal tages i betragtning hos mennesker med nedsat nyrefunktion eller som følger en diætfattig diæt.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Fluorouracil: Dosering
Brug altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller sygeplejerske.
Administration:
- Fluorouracil Hospira bør kun administreres under direkte tilsyn af en læge med erfaring i brug af medicin mod kræft.
- Medicinen vil blive givet intravenøst som en normal injektion eller som infusion.
Dosering
Den daglige dosis beregnes af din læge ud fra din faktiske kropsvægt.
Dosen af denne medicin, du får, afhænger af kræftformen, din helbredstilstand, lever- og nyrefunktion, og om du får anden medicin samtidigt.
Brug til børn
Sikkerheden og effekten af fluorouracil hos børn er endnu ikke fastslået.
Anvendelse til ældre
Ældre patienter har oftere aldersrelaterede fald i nyrefunktionen, hvilket kræver dosisreduktion hos patienter, der får fluorouracilbehandling.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Fluorouracil
Overdosering med fluorouracil forekommer usandsynligt, da det vil blive administreret af din læge eller sygeplejerske. Imidlertid er symptomerne på en overdosis:
- Kvalme
- Han trak sig tilbage
- Diarré
- Gastrointestinal sårdannelse eller blødning
- Nedsat funktion af rygmarven
Fluorouracil administration bør straks afbrydes, hvis disse symptomer opstår.
Behandling
Der kendes ingen specifik modgift. Patienter, hos hvem der er forekommet en overdosis fluorouracil, bør overvåges nøje i mindst 4 uger. Passende terapi bør anvendes i tilfælde af abnormiteter.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Fluorouracil
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- Dehydrering, ofte forbundet med diarré og / eller opkastning
- Øget puls (takykardi), åndenød og ændringer i EKG (elektrokardiogram)
- Feber og generaliseret infektion (sepsis) på grund af infektiøse komplikationer af rygmarvs toksicitet og hæmatologisk toksicitet
- Hjerneskader og nervesystemforstyrrelser (leukoencefalopati, neuropati)
- Stomatitis, betændelse i spiserøret og svælget (esophagopharyngitis) med skalering og sårdannelse
- Diarré
- Anoreksi, kvalme og opkastning
- Tarmbetændelse (enteritis), kramper, duodenalsår, vandig afføring, betændelse i tolvfingertarmen (duodenitis), gastritis, betændelse i tungen (glossitis) og faryngitis (faryngitis)
- Fald i antallet af hvide blodlegemer i blodet (leukopeni)
- Hårtab (alopeci) og dermatitis, hovedsageligt kløende udslæt lokaliseret til ekstremiteterne.
Bivirkninger med ukendt frekvens (frekvensen kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
- Undertrykkelse af knoglemarvs funktion (myelosuppression)
- Fald i blodkomponenter (pancytopeni)
- Fald i antallet af blodplader i blodet (trombocytopeni)
- Mærkbart fald i hvide blodlegemer (agranulocytose)
- Fald i røde blodlegemer (anæmi)
- Betændelse i overfladiske vener (tromboflebitis)
- Smertefulde anfald i hjerteområdet (angina pectoris)
- Utilstrækkelig blodtilførsel til hjertet (myokardiskæmi)
- Myokardieinfarkt
- Læsion på den indre overflade af mavevæggen (gastrointestinal sårdannelse) og blødning
- Leverændringer (intra og ekstra hepatisk sklerose)
- Betændelse i galdeblæren (cholecystitis) selv i fravær af sten
- Mavesmerter
- Betændelse i endetarmen (proctitis)
- Allergiske reaktioner
- Vanskeligheder med at udføre bevægelser (ataksi)
- Hovedpine
- Dyb søvn tilstand (sløvhed)
- Defekt diktion
- Svimmelhed
- Ustabilitet
- Svaghed
- Ubehag
- Forstyrrelse af opfattelse og intellektuelle funktioner som f.eks. Hukommelsestab, desorientering i rumtiden, uro (akut lillehjerne syndrom)
- Tør hud, revner
- Erytem eller hudpletter, følsomhed over for sollys (lysfølsomhed)
- Pletter i venerne (pigmentering af venerne)
- Prikken i hænder og fødder efterfulgt af smerter, erytem og hævelse (palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrom), en usædvanlig komplikation ved kontinuerlig højdosis bolus eller langvarig fluorouracilbehandling
- Lysintolerance (fotofobi)
- Rive
- Reduktion af synsskarphed
- Rytmiske og ufrivillige bevægelser i øjnene (nystagmus)
- Dobbeltsyn (diplopi)
- Indsnævring af tårekanalen (tårekanalstenose)
- Synsændring
- Desorientering
- Forvirring
- Overdreven lykke (eufori)
- Næseblod (epistaxis)
- Øgede niveauer af skjoldbruskkirtelhormoner (TT4 og TT3)
- Negleændring (striber eller afbrydelse af neglene)
Infusionsrelaterede bivirkninger
- Udvidelse af arterierne (arteriel aneurisme)
- Utilstrækkelig blodtilførsel til arterierne (arteriel iskæmi)
- Blodpropdannelse i arterierne (arteriel trombose)
- Blødning fra kanylen, der bruges til at tilføre medicinen
- Obstruktion af en arterie eller vene (emboli)
- Muskelsmerter
- Abscesser
- Infektioner på kanyleindsættelsesstedet
Den immunosuppressive virkning af fluorouracil kan føre til en øget risiko for mikrobielle infektioner, forsinket heling og blødning af tandkødet.
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette omfatter eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via hjemmesiden: https://www.aifa.gov. It / indhold / rapporter-bivirkninger
Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevares under 25 ° C. Må ikke nedkøles eller fryses.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod lys.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Brug ikke denne medicin, hvis du bemærker synlige tegn på forringelse, eller hvis produktet har en brun eller mørk gul farve.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Fluorauracil Hospira indeholder
- Den aktive ingrediens er fluorouracil
- Øvrige indholdsstoffer er: natriumhydroxid, vand til injektion, NaOH / HCl som pH -korrektur
Hvordan Fluorouracil Hospira ser ud og pakningens indhold
Hætteglas i klart glas indeholdende en injektionsvæske, opløsning til intravenøs brug. Pakningsstørrelser på 1 til 5 hætteglas eller et enkelt hætteglas, som følger:
5 hætteglas Onco-Tain 250 mg / 5 ml
5 hætteglas Onco-Tain 500 mg / 10 ml
5 hætteglas Onco-Tain 1g / 20ml
1 Onco-Tain 1g / 20ml hætteglas
1 Onco-Tain 2,5 g / 50 ml hætteglas
1 Onco-Tain 5g / 100ml hætteglas
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
FLUOROURACIL HOSPIRA 50 MG / 1 ML OPLØSNING TIL INJEKTION TIL INTRAVENØS BRUG
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver ml indeholder:
fluorouracil 50 mg.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Injektionsvæske, opløsning til intravenøs anvendelse.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Fluorouracil Hospira er indiceret til palliativ behandling af brystkræft, tyktarm, endetarm, mave og bugspytkirtel hos omhyggeligt udvalgte patienter, der betragtes som umulige ved kirurgi eller andre midler.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Lægemidler, der administreres parenteralt, før administration, skal underkastes visuel inspektion for tilstedeværelse af partikler eller misfarvning, når opløsningen og beholderen tillader det.
Fluorouracil kan bruges i kombination med andre cytotoksiske kemoterapimidler; fluorouracil injektionsvæske, opløsning må dog ikke blandes direkte i den samme beholder som andre kemoterapilægemidler eller andre intravenøse opløsninger (se afsnit 6.2).
Det anbefales, at patienter indlægges under deres første behandlingsforløb.
Fluorouracil Hospira bør kun administreres intravenøst. Det er også muligt at administrere intra-arteriel rute, idet man i begge tilfælde sørger for at undgå ekstravasation.
Doseringen bør tilpasses og beregnes på grundlag af patientens faktiske kropsvægt ved hjælp af Lean Body Mass Index (tørvægt), hvis patienten er overvægtig, eller hvis vægten kunstigt øges på grund af ødem, ascites eller andre vandretentionstilstande. Unormalt.
Det anbefales, at hver patient evalueres omhyggeligt inden behandlingen påbegyndes for at bestemme den optimale fluorouracil -dosering med største præcision.
Fluorouracil Hospira kan fortyndes med 0,9% natriumchlorid til injektion eller 5% dextrose til injektion. Den opnåede opløsning er stabil i 48 timer, hvis den opbevares ved stuetemperatur.
OPRINDELIG DOSERING:
Dosis er 12 mg / kg legemsvægt en gang dagligt i 4 efterfølgende dage. Den daglige dosis bør ikke overstige 800 mg. Hvis der ikke konstateres toksicitet, kan 6 mg / kg administreres den 6., 8., 10., 12. dag, mens der ikke bør gives administration den 5., 7., 9., 11. dag. Behandlingen bør afbrydes i slutningen af dag 12, selvom der ikke viser tegn på toksicitet. (se pkt. 4.4).
Risikopatienter og defekte patienter (se pkt. 4.4) bør modtage 6 mg / kg pr. Dag i 3 på hinanden følgende dage. Hvis der ikke er tegn på toksicitet, kan 3 mg / kg administreres den 5., 7., 9. dag, indtil der opstår toksicitet. Ingen terapi bør administreres den 4., 6., 8. dag. Den samlede daglige dosis bør ikke overstige 400 mg.
En intravenøs administrationssekvens, der tilhører det ene eller det andet skema, udgør en "terapicyklus".
Behandlingen bør straks afbrydes, hvis der opstår tegn på toksicitet.
VEDLIGEHOLDELSESTERAPI:
I tilfælde, hvor toksicitet ikke er et problem, fortsættes behandlingen ved at anvende den ene eller den anden ordning:
1. Gentag administrationen med den samme dosis som den foregående hver 30. dag fra den sidste behandling.
2. Når tegnene på toksicitet, der manifesteres efter det indledende behandlingsforløb, er faldet, administreres en vedligeholdelsesbehandling på 10-15 mg / kg / uge i en enkelt administration. Overskrid ikke 1 g om ugen, og brug lavere doser til patienterne kl. risiko Juster doseringen efter patientens reaktioner på tidligere behandling Nogle patienter har modtaget 9 til 45 behandlingsforløb over en periode på 12 til 60 måneder.
INFUSION:
En daglig dosis på 15 mg / kg, men ikke over 1 g pr. Infusion, fortyndes i 500 ml 5% dextrose til injektion eller 0,9% natriumchlorid til injektion og administreres ved intravenøs infusion med en hastighed på 40 dråber pr. Minut i 4 timer.
Alternativt kan den daglige dosis infunderes i 30-60 minutter eller som en kontinuerlig infusion over 24 timer. Denne daglige dosis bør administreres de følgende dage, indtil der er fundet tegn på toksicitet, eller indtil der gives en dosis på 12-15 gr.
Denne sekvens af injektioner udgør en "cyklus" af terapi. Nogle patienter fik op til 30 gr. med en maksimal daglig dosis på op til 1 gr. Intervallet mellem to cyklusser skal være 4/6 uger.
Anvendelse i pædiatri:
Sikkerheden og effekten af fluorouracil hos børn er endnu ikke fastslået.
Anvendelse til ældre:
Ældre patienter har oftere aldersrelaterede fald i nyrefunktionen, hvilket kræver dosisreduktion hos patienter, der får fluorouracilbehandling.
Kombineret terapi:
Enhver behandling, der øger patientens stress, forstyrrer ernæring eller nedsætter knoglemarvsfunktioner, kan øge toksiciteten af fluorouracil (se pkt. 4.5).
04.3 Kontraindikationer
Lægemidlet er kontraindiceret til patienter med overfølsomhed over for fluorouracil eller dets hjælpestoffer.
Fluorouracil -terapi er kontraindiceret hos underernærede patienter, hos patienter med nedsat knoglemarvsfunktion eller med alvorlige infektioner.
Fluorouracil bør ikke bruges til behandling af ikke-maligne sygdomme.
Flurouracil er kontraindiceret under graviditet og amning (se pkt. 4.6).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Beholderen med denne medicin er lavet af latexgummi. Det kan forårsage alvorlige allergiske reaktioner.
Fluorouracilbehandling er generelt forbundet med leukopeni. Det laveste antal hvide blodlegemer ses normalt mellem den 7. og 14. dag efter det første behandlingsforløb, selvom depressionen ekstraordinært kan vare indtil den 20. dag. Tællingen vender normalt tilbage til normale niveauer inden den 30. dag. Daglig overvågning af blodplader og hvide blodlegemer anbefales, og behandlingen bør stoppes, hvis trombocytter falder under 100.000 / mm3 eller leukocytter falder til under 3.500 / mm3. Når den samlede værdi falder til under 2000 / mm3, især i tilfælde af granulocytopeni, og for at forhindre systemiske infektioner, anbefales det at overføre patienten til isolerede og beskyttede områder på hospitalet og behandle ham med passende medicinske hjælpemidler..
Behandlingen bør også stoppes ved det første tegn på oral sårdannelse eller i tilfælde af åbenlyse negative virkninger på mave -tarmsystemet, såsom stomatitis, diarré, blødning fra mave -tarmkanalen eller blødning andre steder i kroppen, øsofagofaryngitis eller uoprettelig opkastning. Fluorouracil -behandlingen kan kun genoptages, når patienten er frisk fra denne symptomatologi. Forholdet mellem effektiv dosis og toksisk dosis er meget beskedent, og det er usandsynligt, at det terapeutiske svar vil forekomme uden tegn på toksicitet. Derfor er der behov for stor omhu ved patientvalg og dosisjustering.
Fluorouracil bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion eller med gulsot.
Fluorouracil bør anvendes med forsigtighed til patienter med hjertesygdomme. Isolerede tilfælde af angina pectoris, EKG -abnormiteter og sjældent myokardieinfarkt er blevet rapporteret efter administration af fluorouracil. Der bør derfor udvises forsigtighed ved behandling af både patienter, der klager over brystsmerter i løbet af behandlingen, og patienter med hjertesygdom
. På grund af risikoen for pludselig død, bør behandlingen med fluorouracil ikke genoptages efter en dokumenteret kardiovaskulær reaktion (arytmi, angina, ændringer i ST -intervallet).
Det anbefales, at fluorouracil kun bruges af eller under opsyn af en læge, der er specialiseret i brugen af kemoterapeutiske midler og især i brugen af kraftige antimetabolitter.
På grund af muligheden for alvorlige toksiske virkninger anbefales det, at patienter indlægges i det mindste under det indledende behandlingsforløb.
Særlig forsigtighed bør udvises hos patienter i risiko, der allerede gennemgår højdosis bækkenbestråling eller behandling med alkylerende lægemidler, hos patienter, hvis knoglemarv har udbredte metastaser eller med nedsat nyre- eller leverfunktion.
Enhver behandling, der øger patientens stress, forstyrrer ernæringsstatus eller nedsætter knoglemarvsfunktionen, øger lægemiddeltoksiciteten.
Fluorouracil er ikke en adjuvant behandling, der skal kombineres med kirurgisk terapi.
Fluorouracil er et lægemiddel, der besidder høj toksicitet med en lav sikkerhedsmargin. Patienter bør overvåges omhyggeligt, da det ikke er sandsynligt, at det terapeutiske svar forekommer uden tegn på toksicitet.
Alvorlig hæmatologisk toksicitet, gastrointestinal blødning og endda død kan forekomme ved brug af fluorouracil på trods af omhyggeligt patientvalg og præcis doseringsjustering. Selvom alvorlige toksiske virkninger lettere kan forekomme hos risikopatienter, kan det lejlighedsvis forekomme. patienter i relativt god stand.
Behandlingen bør afbrydes, når et af følgende tegn på toksicitet opstår:
- stomatitis eller esophagopharyngitis, ved det første synlige tegn;
- leukopeni (antal hvide blodlegemer - WBC mindre end 3.500) eller et hurtigt fald i antallet af hvide blodlegemer
- ubehandlet opkastning
- diarré, hyppige afføring og vandig afføring
- gastrointestinal sårdannelse og blødning fra mave -tarmkanalen;
- trombocytopeni (trombocyttal mindre end 100.000);
- blødning.
I alle tilfælde skal de toksiske virkninger forsvinde, før vedligeholdelsesbehandling påbegyndes. Giftige symptomer opstår ofte under vedligeholdelsesbehandling. I tilfælde af at de opstår, skal behandlingen afbrydes, indtil de er løst.
Administration af fluorouracil har været forbundet med begyndelsen af palm-to-palm erythrodysæstesi syndrom
plantar, også kendt som "hånd-fod-syndrom" (se afsnit 4.8) rapporteret som en usædvanlig komplikation ved langtidsbehandling med højdosis bolusfluorouracil.
Dette syndrom er kendetegnet ved en prikkende fornemmelse i hænder og fødder, der på få dage kan degenerere til smerter, når man griber objekter eller går. Sålen på fødder og hænder
de bliver erytematøse og hævede symmetrisk med accentueret følsomhed for de distale falanger, undertiden med afskamning. Afbrydelse af behandlingen fører til gradvis opløsning inden for 5-7 dage. Selvom det har vist sig, at pyridoxin forbedrer denne tilstand, er dets sikkerhed og effekt endnu ikke blevet fastslået.
Koronar vasospasme med episoder af angina pectoris kan forekomme hos patienter, der får fluorouracil (se pkt.4.8). Angreb af angina synes at forekomme cirka 6 timer (interval, minutter op til 7 dage) efter den tredje dosis (interval 1-13 doser). Risikoen er større hos patienter med allerede eksisterende koronararteriesygdom. Nitrater eller morfin ser ud til at være effektive til at lindre smerter; forebyggende behandling med calciumkanalblokkere kan også være effektiv.
De mest udtalte og dosisbegrænsende toksiske virkninger af fluorouracil forekommer på normale, hurtigt formerende knoglemarvsceller og den indre foring i mave-tarmkanalen. Den immunosuppressive virkning af fluorouracil kan forårsage en øget forekomst af mikrobielle infektioner, forsinket sårheling og tandkødsblødning.
Sjældent er der rapporteret om alvorlige og uventede toksiske reaktioner (herunder stomatitis, diarré, neutropeni og neurotoksicitet) forbundet med fluorouracil. Disse reaktioner har været relateret til manglen på dihydropyrimidindehydrogenaseaktivitet, som ser ud til at forårsage en forsinket clearance af fluorouracil.
Mindre end en procent af patienterne behandlet med fluorouracil har ataksi eller andre manifestationer af akut cerebellar syndrom sekundært til lægemiddelneurotoksicitet (se pkt. 4.8). I forbindelse med neurotoksicitet er der rapporteret om okulomotoriske lidelser, der hovedsageligt manifesterer sig som svaghed i konvergens og divergens.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Flere stoffer er blevet rapporteret til at modulere biokemien af anticancereffekten eller toksiciteten af fluorouracil, blandt de hyppigst rapporterede er methotrexat, metronidazol, levofolinat samt allopurinol og cimetidin, som påvirker biotilgængeligheden af det aktive lægemiddel. Forbehandling med cimetidin før intravenøs infusion af fluorouracil øgede sit areal under koncentration / tidskurven (AUC) med 27%. Den samlede kropsclearance blev reduceret med 28%. Dette kan forårsage en stigning i plasmakoncentrationer af fluorouracil.
En højere forekomst af cerebral infarkt er blevet rapporteret hos patienter med orofaryngeale tumorer behandlet med fluorouracil og cisplatin.
Signifikante stigninger i protrombintid og INR er blevet rapporteret hos nogle patienter stabiliseret med warfarin efter initiering af fluorouracil-baserede regimer.
En "klinisk signifikant interaktion" mellem det antivirale sorivudin og fluorouracil -prodrugs er blevet beskrevet som en konsekvens af sorivudin -inhibering af dihydropyrimidin dehydrogenase. Fluorouracil bør ikke administreres med sorivudin eller kemisk relaterede analoger. Der skal udvises forsigtighed ved behandling af anvendelser af fluorouracil i kombination med lægemidler der kan påvirke aktiviteten af dihydropyrimidin dehydrogenase.
Forøgede plasmakoncentrationer af phenytoin er blevet rapporteret efter samtidig brug af phenytoin med capecitabin eller dets metabolit fluorouracil. Der er blevet udført interaktionsundersøgelser mellem phenytoin og capecitabin, men interaktionsmekanismen ser ud til at være inhibering af det isoenzymatiske CYP2C9 -system med capecitabin.
Fluorouracil / Calciumfolinat
Calciumfolinat kan øge toksiciteten af fluorouracil.
Fluorouracil / immunsuppressiva / strålebehandling
En stigning i immunsuppressiv virkning kan forekomme; doseringen skal muligvis reduceres, når et eller flere immunsuppressive lægemidler, herunder strålebehandling, bruges samtidigt eller i træk.
Fluorouracil / vacciner, virus dræbt
Afhængig af det faktum, at fluorouracilbehandling kan reducere normalt immunforsvar, kan forsøgspersonens antistofrespons reduceres. Intervallet mellem at stoppe behandlingen, der forårsager immunsuppression og genoprette patientens evne til at reagere på vaccinen, afhænger af intensiteten og typen af immunosuppression, som lægemidlet forårsager, den underliggende sygdom og andre faktorer; en omtrentlig periode beregnes. Mellem 3 måneder og 1 år .
Fluorouracil / vacciner, levende svækkede vira
På grund af det faktum, at fluorouracilbehandling kan reducere det normale immunforsvar, kan samtidig brug af levende svækkede virusvacciner føre til øget replikation af virussen med deraf følgende stigning i bivirkningerne af vaccinen og / eller kan reducere antistofresponsen af emnet for vaccinen; vaccination af disse patienter bør udføres med ekstrem forsigtighed og kun efter omhyggelig evaluering af patientens hæmatologiske parametre og kun med samtykke fra den læge, der er ansvarlig for fluorouracilterapi. Intervallet mellem afbrydelse af behandlingen, der forårsager immunsuppression og genoprettelsen af patientens evne til at reagere på vaccinen afhænger af intensiteten og typen af immunosuppression, som lægemidlet forårsager, patologien og andre faktorer; en periode mellem 3 måneder og 1 år anslås ca.
Patienter med leukæmi i remission bør ikke modtage levende svækkede virusvacciner i tre måneder efter deres sidste kemoterapisession.Desuden bør immunisering med orale poliovirusvacciner udskydes hos mennesker i direkte kontakt med patienten, især familiemedlemmer.
Diagnostisk interferens
Der kan forekomme en stigning i alkalisk phosphatase, transaminaser, bilirubin og laktisk dehydrogenase.
En stigning i 5-hydroxyindoleddikesyre (5-HIAA) kan forekomme i urinen.Plasmaalbumin kan falde på grund af protein malabsorption forårsaget af lægemidlet.
04.6 Graviditet og amning
Fluorouracil er kontraindiceret til gravide og ammende kvinder.
Kvinder i den fertile alder bør ikke starte med fluorouracilbehandling, før graviditet er udelukket, og de bør også informeres om de potentielle risici for fosteret, hvis der opstår graviditet under behandlingen (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der findes ingen pålidelige data; derfor anbefales det ikke at køre bil eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Følgende er virkningerne af fluorouracil, organiseret i henhold til MedDRA systemorganklassen. Der er ikke tilstrækkelige data til at fastslå hyppigheden af de anførte individuelle effekter.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Dehydrering (ofte forbundet med diarré og / eller opkastning)
Gastrointestinale lidelser
Diarré, opkastning, stomatitis, spiserør-pharyngitis (som kan føre til desquamation og sårdannelse), anoreksi, kvalme, enteritis, kramper, duodenalsår, vandig afføring, duodenitis, gastritis, glossitis og faryngitis.
Gastrointestinal sårdannelse og blødning, mavesmerter, proctitis.
Hjertepatologier
Takykardi, angina, myokardiskæmi, kardiotoksicitet.
Der er rapporteret tilfælde af myokardieinfarkt. Der har været rapporter om pludselig død.
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Dyspnø, epistaxis
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Hæmatotoksicitet
Leukopeni (det laveste antal hvide blodlegemer ses normalt mellem den 7. og 14. dag efter det første behandlingsforløb, selvom den maksimale depression kan overordentlig forlænges til den 20. dag. Tællingen vender normalt tilbage til normale niveauer inden den 30. dag).
Myelosuppression, pancytopeni, trombocytopeni, agranulocytose, anæmi, tromboflebitis.
Infektioner og angreb
Feber og sepsis (på grund af infektiøse komplikationer af rygmarven og hæmatologisk toksicitet)
Forstyrrelser i immunsystemet
Overfølsomhedsreaktioner: Anafylaksi og generaliserede allergiske reaktioner.
Psykiatriske lidelser
Desorientering, forvirring, eufori.
Nervesystemet lidelser
Leukoencephalopati, neuropati,
Ataksi, hovedpine, sløvhed, defekt diktion, svimmelhed, ustabilitet, akut lillehjerne syndrom. Disse symptomer kan fortsætte efter afbrydelse af behandlingen.
Øjenlidelser
Fotofobi, lakrimation, nedsat synsskarphed, nystagmus, diplopi, tårekanalstenose, visuelle ændringer.
Lever- og galdeforstyrrelser
Intra og ekstra hepatisk sklerose, cholecystitis i fravær af sten
Hud og subkutan væv
Alopeci og dermatitis er blevet observeret i et stort antal tilfælde. Den hyppigst forekommende dermatitis er et kløende makulopapulært udslæt, der normalt er lokaliseret til ekstremiteterne og mindre hyppigt til bagagerummet. Det er generelt reversibelt og reagerer normalt på symptomatisk behandling.
Tør hud, revner, lysfølsomhed, der manifesterer sig som erytem eller øget hudpigmentering, venepigmentering, palmar-plantar erythrodysæstesi syndrom, der manifesterer sig som prikken i hænder og fødder efterfulgt af smerter, erytem og hævelse, ændring af neglene (omfatter striber eller løsnelse af neglene).
Diagnostiske tests
Ændring af elektrokardiogrammet
Øget serum total thyroxin (TT4) og serum total triiodothyronin (TT3) niveauer.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Ubehag, svaghed
Infusionskomplikationer på niveau med de regionale arterier: Arteriel aneurisme, arteriel iskæmi, arteriel trombose, blødning på kanylens niveau, obstruktion af kanylen, fjernelse af kanylen fra venekarret eller lækage af infusionsvæsken på stedet; emboli, fibromyositis, bylder, infektioner på det sted, hvor kanylen indsættes, tromboflebitis.
"Indberetning af formodede bivirkninger.
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale bedes rapportere eventuelle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Overdosering
Begivenheder:
Muligheden for overdosering med fluorouracil er vanskelig på grund af indgivelsesbetingelserne. Symptomer, der indvarsler en overdosis, er imidlertid kvalme, opkastning, diarré, gastrointestinal sårdannelse eller blødning, nedsat knoglemarvsfunktion (herunder forekomst af trombocytopeni, leukopeni og agranulocytose). Administration af fluorouracil bør straks afbrydes, når disse symptomer indtræder.
Behandling:
Der kendes ingen specifik modgift. Patienter, hos hvem der er forekommet en overdosis fluorouracil, bør overvåges nøje i mindst 4 uger. Passende terapi bør anvendes, hvis der opstår abnormiteter.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Fluorouracil er et fluoreret pyrimidin, der tilhører kategorien antimetabolitter, der strukturelt ligner uracil. Den eller de nøjagtige virkningsmekanismer er endnu ikke afklaret, men det antages, at lægemidlet virker som et antimetabolit på tre forskellige måder: Lægemidlets deoxyribonukleotid , 5-fluor-2 "-deoxyuridin-5"-phosphat, hæmmer thymidylatsyntetase og hæmmer derved methyleringen af deoxyuridylsyre til thymidylsyre og interfererer derved med DNA-syntese. Desuden er fluorouracil inkorporeret i en lille fraktion i RNA'et, hvilket producerer et unormalt RNA; endelig hæmmer det brugen af presyntetiseret uracil i syntesen af RNA, hvilket blokerer uracilphosphatase. Da DNA og RNA er afgørende for celledeling og vækst, kan fluorouracil forårsage ubalanceret vækst og celledød.
Parenteral administration af fluorouracil har vist sig at hæmme væksten af neoplasmer hos mennesker, og at terapeutiske virkninger er bedst, når de bruges til knoglemarvstumorer, tarmslimhinde tumorer og visse kræftformer i bryst, endetarm og tyktarm.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Absorption og distribution
Efter intravenøs administration distribueres fluorouracil til tumorvæv, tarmslimhinde, knoglemarv, lever og andre væv. På trods af dets dårlige fedtopløselighed krydser stoffet hurtigt blod-hjerne-barrieren og fordeles i cerebrospinalvæsken og hjernevævet. Distributionsstudier på dyr og mennesker har vist en højere koncentration af lægemidlet eller dets metabolitter i tumorvæv end i andre væv Fluorouracil har også vist sig at vedvare længere i nogle tumorvæv end i normale væv. Hos værten måske pga. en reduktion i uracil katabolisme.
Halvt liv
Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid fra plasma er cirka 16 minutter med et interval på 8-20 minutter og er dosisafhængig. Tre timer efter intravenøs infusion findes der ikke noget umetaboliseret lægemiddel i plasma.
Udskillelse
Lægemidlet udskilles uændret i urinen på 6 timer i ca. 7-20%; heraf udskilles mere end 90% i løbet af den første time. Resten af den administrerede dosis metaboliseres, hovedsageligt i leveren. Den katabolske metabolisme af fluorouracil fører til inaktive produkter (CO2, urinstof, alfa-fluor-beta-alanin). Inaktive metabolitter udskilles i urinen i løbet af de næste 3-4 timer.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Fluorouracils LD50 til i.p. viste sig at være 101 mg / kg hos mus og 237 mg / kg hos rotter. Det hæmatopoietiske system er meget følsomt over for 5-FU, og mange af de toksiske manifestationer forekommer på dette niveau. Administration af 23 mg / kg / dag i.p. i seks dage forårsager en total ændring i knoglemarvsceller og i antallet af endogene kolonidannende enheder (CFU) hos mus. UFC-antal vender tilbage til det normale 10 dage efter sidste administration. 5-FU inducerer kvalitative og strukturelle ændringer i forhold til normale karyocytceller, når de testes for mutagene virkninger på humane cellekromosomer (stamme CA-1). Ligesom mange andre kemoterapeutiske cytotoksiske midler, 5-FU har vist teratogen virkning på forsøgsdyr.Typer af misdannelser omfattede deformation af ganen, benene og halen.
Mutagent potentiale
Et positivt mikronukleustestresultat blev observeret på musens knoglemarvsceller, og fluorouracil forårsager ved høje koncentrationer kromosomalt nedbrydning i hamsterfibroblaster in vitro. Fluorouracil har vist sig at være mutagent i flere Salmonella typhimurium -stammer, herunder TA 1535, TA 1537 og TA 1538 og i Saccharomyces cerevisiae, men ikke i Salmonella typhymurium -stammer TA 92, TA 98 og TA 100.
Teratogenicitet
Fluorouracil kan forårsage fosterskader, når det administreres til gravide. Fluorouracil var teratogent hos forsøgsdyr. Den dosis, der viser sig at være teratogen, er 1 til 3 gange større end den maksimalt anbefalede terapeutiske dosis. Fosterdeformationer omfatter ganespalte, defekter i skelet, vedhæng, deformationer af ben og hale.
Kræftfremkaldende egenskaber
Langsigtede dyreforsøg er ikke blevet udført for at bestemme fluorouracils kræftfremkaldende potentiale, men i flere dyreforsøg, der varer op til et år, med oral eller i.v. administration, blev der ikke observeret tegn på kræftfremkaldende egenskaber. Risikoen for kræftfremkaldende egenskaber hos mennesker er ikke fastslået.
Virkninger på peri-post natal udvikling
Fluorouracil er ikke testet hos dyr for dets virkninger på peri- og postnatal udvikling. Fluorouracil har imidlertid vist sig at krydse placenta og komme ind i fostrets cirkulation af rotten. Administration af fluorouracil har vist sig at øge aborter og embryodødelighed hos rotter. Hos aber resulterede doser større end 40 mg / kg givet til moderen i døden for alle fostre udsat for fluorouracil. Stoffer, der hæmmer syntesen af DNA, RNA og proteiner, kan forstyrre udviklingen af peri og postnatal.
Virkninger på fertilitet og reproduktion
Fluorouracil er ikke blevet testet tilstrækkeligt hos dyr til at bestemme dets virkninger på fertilitet og reproduktionskapacitet generelt. Efter intraperitoneal administration af 125 eller 250 mg / kg bestemmes kromosomal aberration og modifikation i den kromosomale organisering af spermatogoni: spermatogonial differentiering hæmmes også, dette bestemmer et midlertidigt tab af fertilitet Efter intraperitoneal administration af doser på 25 o 50 mg / kg om ugen i 3 uger i de præovulatoriske faser af oogenese hos hunrotter, reducerer forekomsten af frugtbar parring væsentligt. Begrænsede undersøgelser af kaniner har vist, at indgivelse af enkeltdoser på 25 mg / kg eller en daglig dosis på 5 mg / kg for 5 dage har ingen effekt på ægløsning.
Det forventes, at forbindelser, der ligner fluorouracil, som hæmmer syntesen af DNA, RNA og proteiner, kan forårsage toksiske virkninger på gametogenese. Brug af et ikke-hormonelt præventionsmiddel anbefales under cytotoksisk behandling.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Natriumhydroxid - Vand til injektionsvæsker - NaOH / HCl som pH -korrektur
06.2 Uforenelighed
5-fluorouracil er inkompatibel med carboplatin, cisplatin, cytarabin, diazepam, doxorubicin og andre antracykliner og sandsynligvis også med methotrexat.
Fluorouracilopløsninger er basiske, og derfor anbefales det at undgå at tilføje sure lægemidler eller præparater til disse opløsninger.
Fluorouracil injektionsvæske, opløsning bør ikke blandes direkte i den samme beholder som andre kemoterapilægemidler eller andre intravenøse opløsninger.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i den originale emballage ved en temperatur under 25 ° C, væk fra lys. Må ikke nedkøles eller fryses.
OBS: Produktet indeholder ikke konserveringsmidler. Efter brug skal den smides, selvom den kun bruges delvist. Hvis den fortyndes med aseptisk teknik med passende perfusionsopløsninger, kan de resulterende opløsninger opbevares i op til 24 timer mellem 2 ° C og 8 ° C. Brugeren er derfor ansvarlig for både modaliteter og holdbarhed af det fortyndede lægemiddel.
PH-værdien for den injicerbare fluorouracil BP er 8,9, og produktet er stabilt ved en pH-værdi mellem 8,5-9,1.
Hvis der dannes et bundfald som følge af udsættelse for lave temperaturer, kan det returneres til opløsningen ved at ryste og opvarme opløsningen til 60 ° C. Lad det afkøle til kropstemperatur før brug.
Produktet bør ikke bruges, hvis dets farve er brun eller mørk gul.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Type I hætteglas med klart glas, Onco-Tain, bestående af en ydre krympeplastbeskyttelse i tilfælde af brud på hætteglasset med elastomerlukning. Aluminiumstætning med flip-off plasthætte.
Pakninger med 1 eller 5 hætteglas + indlægsseddel.
Pakningsstørrelse på et hætteglas + indlægsseddel.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Chemo-Dispensing Pin-enheden eller lignende piercinganordninger, der kan få proppen til at falde inde i hætteglasset med deraf følgende tab af sterilitet af produktet, bør ikke anvendes.
Retningslinjer for håndtering af cytotoksiske lægemidler
Administration
Det bør kun administreres under direkte tilsyn af en læge med erfaring i brug af cytostatika.
Forberedelse
1) Fluorouracil bør kun forberedes til brug af fagfolk med erfaring i håndteringen.
2) Operationer såsom rekonstituering af pulvere og overførsel til sprøjter bør kun udføres på egnede specielt udpegede områder (fortrinsvis under en laminær strømningshætte, der er egnet til håndtering af cytotoksiske forbindelser).
3) Personalet, der udfører disse operationer, skal være tilstrækkeligt beskyttet af kjoler, handsker og sikkerhedsbriller.
4) Gravide kvindelige medarbejdere bør ikke håndtere disse stoffer.
Forurening
a) I tilfælde af utilsigtet kontakt med hud eller øjne, skal området vaskes med rigeligt vand eller normalt saltvand. En mild creme kan bruges til behandling af midlertidig hudirritation. Kontakt en specialist i tilfælde af utilsigtet øjenkontakt, eller hvis stoffet indåndes eller indtages.
b) I tilfælde af spild bør operatører bære handsker og samle opløsningen med en svamp, der er opbevaret i arbejdsområdet specielt til dette formål. Vask overfladen to gange med vand. Læg opløsningen, svampen og det forurenede materiale i en plastpose og forsegl den.
Eliminering
Sprøjter, beholder, absorberende materiale, opløsning og andet forurenet materiale skal anbringes i en dobbelt plastpose eller anden uigennemtrængelig beholder og derefter forbrændes ved 700 ° C.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22 - 80122 Napoli
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
A.I.C. ingen. 034316012 5 hætteglas Onco-Tain 250 mg / 5 ml
A.I.C. ingen. 034316024 5 hætteglas Onco-Tain 500 mg / 10 ml
A.I.C. ingen. 034316087 5 hætteglas Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. ingen. 034316036 1 hætteglas Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. ingen. 034316048 1 hætteglas Onco-Tain 2,5 g / 50 ml
A.I.C. ingen. 034316051 1 hætteglas Onco-Tain 5 g / 100 ml
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
A.I.C fornyelse: 02.11.2011
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
09/2015