Aktive ingredienser: Vildagliptin
Galvus 50 mg tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Galvus? Hvad er det for?
Det aktive stof i Galvus, vildagliptin, tilhører en gruppe lægemidler kaldet 'orale antidiabetika'.
Galvus bruges til behandling af voksne patienter med type 2 -diabetes. Det bruges, når diabetes ikke kan kontrolleres ved kost og motion alene. Det hjælper med at kontrollere sukkerniveauet i blodet. Din læge vil ordinere Galvus alene eller sammen. Anden medicin mod diabetes du allerede tager, hvis disse ikke har vist sig at være effektive nok til at kontrollere diabetes.
Type 2 -diabetes udvikler sig, når kroppen ikke producerer nok insulin, eller hvis insulinet, kroppen producerer, ikke fungerer, som det skal. Det kan også udvikle sig, når kroppen producerer for meget glukagon.
Insulin er et stof, der hjælper med at sænke blodsukkerniveauet, især efter måltider. Glucagon er et stof, der udløser produktionen af sukker i leveren, hvilket får blodsukkerniveauet til at stige. Bugspytkirtlen producerer begge disse stoffer.
Sådan fungerer Galvus
Galvus virker ved at få bugspytkirtlen til at producere mere insulin og mindre glukagon. Dette hjælper med at kontrollere blodsukkerniveauet. Denne medicin har vist sig at reducere blodsukkeret. Dette kan hjælpe med at forhindre komplikationer fra din diabetes. Selvom du begynder at tage diabetesmedicin nu, er det vigtigt, at du fortsætter med at følge den anbefalede kost og / eller motion.
Kontraindikationer Når Galvus ikke bør bruges
Tag ikke Galvus:
- hvis du er allergisk over for vildagliptin eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6). Hvis du tror, du er allergisk over for vildagliptin eller et af de øvrige indholdsstoffer i Galvus, må du ikke tage denne medicin og kontakte din læge.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Galvus
Tal med din læge, apotek eller diabetes sygeplejerske, før du tager Galvus
- hvis du har type 1 -diabetes (din krop producerer ikke insulin), eller hvis du har en tilstand kaldet diabetisk ketoacidose.
- hvis du tager en antidiabetisk medicin kendt som sulfonylurinstof (hvis du tager den sammen med Galvus, kan din læge måske reducere din dosis sulfonylurinstof for at undgå lavt blodsukker [hypoglykæmi]).
- hvis du har moderat eller svær nyresygdom (du skal tage en lavere dosis Galvus).
- hvis du er i dialyse
- hvis du har en leversygdom
- hvis du lider af hjertesvigt
- hvis du har eller nogensinde har haft bugspytkirtelsygdom
Hvis du tidligere har taget vildagliptin, men måtte stoppe på grund af leversygdom, bør du ikke tage denne medicin.
Hudlæsioner er en almindelig komplikation af diabetes. Det er tilrådeligt at følge anbefalingerne for hud- og fodpleje, som din læge eller sygeplejerske har givet dig. Du bør også være særlig opmærksom på udviklingen af blærer eller sår, mens du tager Galvus. Hvis dette sker, skal du hurtigt kontakte din læge.
Inden behandlingen påbegyndes med Galvus, vil der blive foretaget en undersøgelse for at evaluere leverens funktion, som gentages hver tredje måned i løbet af det første behandlingsår og derefter periodisk. Dette er for at opdage tegn på øgede leverenzymer så hurtigt som muligt.
Børn og unge
Brug af Galvus til børn og unge op til 18 år anbefales ikke.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Galvus
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Din læge vil måske ændre dosis af Galvus, hvis du tager anden medicin, såsom:
- thiazider eller andre diuretika (også kaldet vandladningstabletter) - kortikosteroider (bruges normalt til behandling af betændelse)
- skjoldbruskkirtel medicin
- visse lægemidler, der påvirker nervesystemet.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Du må ikke bruge Galvus under graviditet. Det vides ikke, om Galvus går over i modermælk. Du bør ikke bruge Galvus, hvis du ammer eller planlægger at amme.
Kørsel og brug af maskiner
Hvis du føler dig svimmel, når du tager Galvus, må du ikke køre bil eller betjene maskiner.
Galvus indeholder lactose
Galvus indeholder lactose (mælkesukker). Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Galvus: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Hvor meget skal man tage og hvornår
Mængden af Galvus, der skal tages, varierer afhængigt af individuelle forhold. Din læge vil fortælle dig præcis, hvor mange Galvus -tabletter, du skal tage. Den maksimale daglige dosis er 100 mg.
Den sædvanlige dosis Galvus er:
- 50 mg dagligt taget som en enkelt dosis om morgenen, hvis du tager Galvus sammen med en anden medicin kaldet sulfonylurinstof.
- 100 mg om dagen taget som 50 mg om morgenen og 50 mg om aftenen, hvis du tager Galvus alene, sammen med en anden medicin kaldet metformin eller en glitazon, med en kombination af metformin og et sulfonylurinstof eller med insulin.
- 50 mg dagligt om morgenen, hvis du har moderat eller svær nyresygdom eller er i dialyse.
Sådan skal du tage Galvus
- Synk tabletterne med lidt vand.
Hvor lang tid skal man tage Galvus
- Tag Galvus hver dag, så længe din læge anbefaler. Du skal muligvis fortsætte denne behandling i lang tid.
- Din læge vil regelmæssigt kontrollere din tilstand for at sikre, at behandlingen har den ønskede effekt.
Hvis du har glemt at tage Galvus
Hvis du har glemt at tage en dosis af denne medicin, skal du tage den, så snart du husker det. Tag derefter den næste dosis på det sædvanlige tidspunkt. Hvis det er næsten tid til din næste dosis, skal du springe den glemte dosis over. Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt tablet.
Hvis du holder op med at tage Galvus
Stop ikke med at tage Galvus, medmindre din læge fortæller dig det. Spørg din læge, hvis du er i tvivl om, hvor lang tid du vil tage denne medicin.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Galvus
Hvis du tager for mange Galvus tabletter, eller hvis en anden har taget din medicin, skal du straks kontakte din læge. Lægehjælp kan være påkrævet. Hvis du har brug for at se en læge eller gå på hospitalet, skal du tage pakken med dig.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Galvus
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Nogle symptomer kræver øjeblikkelig lægehjælp:
Du skal stoppe med at tage Galvus og straks kontakte din læge, hvis en af følgende bivirkninger opstår:
- Angioødem (sjælden: kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 mennesker): Symptomer omfatter hævelse af ansigt, tunge eller hals, synkebesvær, vejrtrækningsbesvær, pludseligt udslæt eller nældefeber, hvilket kan indikere en reaktion kaldet "angioødem".
- Leversygdom (hepatitis) (sjælden): Symptomer omfatter gul hud og øjne, kvalme, tab af appetit eller mørk urin, hvilket kan indikere leversygdom (hepatitis).
- Betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis) (frekvens ikke kendt). Symptomerne omfatter svære og vedvarende smerter i maven (maveområdet), der kan strække sig til ryggen, samt kvalme og opkastning.
Andre bivirkninger
Nogle patienter har oplevet følgende bivirkninger, mens de tog Galvus og metformin:
- Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer): rysten, hovedpine, svimmelhed, kvalme, lavt blodsukkerniveau.
- Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer): træthed.
Nogle patienter har oplevet følgende bivirkninger, mens de tog Galvus og et sulfonylurinstof:
- Almindelig: rysten, hovedpine, svimmelhed, svaghed, lavt blodsukker.
- Ikke almindelig: forstoppelse.
- Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker): ondt i halsen, løbende næse.
Nogle patienter har oplevet følgende bivirkninger, mens de tog Galvus og en glitazon:
- Almindelig: vægtøgning, hævelse af hænder, ankler eller fødder (ødem).
- Ikke almindelig: hovedpine, svaghed, lavt blodsukker.
Nogle patienter har oplevet følgende bivirkninger, mens de tog Galvus alene:
- Almindelig: svimmelhed.
- Ikke almindelig: hovedpine, forstoppelse, hævelse af hænder, ankler eller fødder (ødem), smerter i leddene, lave blodsukkerniveauer.
- Meget sjælden: ondt i halsen, løbende næse, feber.
Nogle patienter har oplevet følgende bivirkninger, mens de tog Galvus, metformin og et sulfonylurinstof:
- Almindelig: svimmelhed, rysten, svaghed, lavt blodsukker, overdreven svedtendens.
Nogle patienter har oplevet følgende bivirkninger, mens de tog Galvus og insulin (med eller uden metformin):
- Almindelig: hovedpine, kuldegysninger, kvalme (lavt blodsukker), halsbrand.
- Ikke almindelig: diarré, flatulens.
Følgende bivirkninger er også blevet rapporteret under markedsføringen af dette lægemiddel:
- Frekvens ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data): kløende udslæt, betændelse i bugspytkirtlen, lokal hudafskalning eller blærer, muskelsmerter.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, apotek eller diabetes sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette omfatter eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at indberette bivirkninger du kan hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
- Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
- Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på blisterpakningen og æsken efter "EXP" / "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
- Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
- Brug ikke en Galvus -pakke, der er beskadiget eller viser tegn på manipulation.
Udløb "> Andre interaktioner
Hvad Galvus indeholder
- Den aktive ingrediens er vildagliptin. Hver tablet indeholder 50 mg vildagliptin.
- Øvrige indholdsstoffer er vandfri lactose, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglycolat (type A) og magnesiumstearat.
Beskrivelse af hvordan Galvus ser ud og pakningens indhold
Galvus 50 mg tabletter er runde, flade, hvide til let gullige, med "NVR" på den ene side og "FB" på den anden.
Galvus 50 mg tabletter fås i pakninger med 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 eller 336 tabletter og i multipakninger indeholdende 3 kartoner, der hver indeholder 112 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er muligvis markedsført i dit land.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
GALVUS 50 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
Hver tablet indeholder 50 mg vildagliptin.
Hjælpestof med kendt effekt: hver tablet indeholder 47,82 mg lactose (vandfri).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Tablet.
Rund (8 mm diameter), hvid til let gullig, flad tablet med skrå kanter.
Bogstaverne "NVR" er præget på den ene side, "FB" på den anden.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
Vildagliptin er indiceret til behandling af type 2 diabetes mellitus hos voksne:
I monoterapi
- hos patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af kost og motion alene, og for hvem metforminbehandling er upassende på grund af kontraindikationer eller intolerance.
Ved dobbelt oral terapi i forbindelse med:
- metformin hos patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol på trods af administration af den maksimalt tolererede dosis metformin alene
- et sulfonylurinstof hos patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol på trods af administration af den maksimalt tolererede dosis af et sulfonylurinstof, og for hvem metforminbehandling er upassende på grund af kontraindikationer eller intolerance,
- en thiazolidinedion, hos patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol, og for hvem brug af en thiazolidinedion er passende.
Ved tredobbelt oral terapi i kombination med:
- et sulfonylurinstof og metformin, når kost og motion forbundet med dobbeltbehandling med disse lægemidler ikke giver tilstrækkelig glykæmisk kontrol.
Vildagliptin er også indiceret til brug i kombination med insulin (med eller uden metformin), når kost og motion kombineret med en stabil dosis insulin ikke giver tilstrækkelig glykæmisk kontrol.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Dosering
Voksne
Når den bruges alene, i kombination med metformin, i kombination med en thiazolidinedion, i kombination med metformin og et sulfonylurinstof eller i kombination med insulin (med eller uden metformin), er den anbefalede daglige dosis vildagliptin 100 mg, givet i en dosis. 50 mg om morgenen og en 50 mg dosis om aftenen.
Når den bruges i dobbeltbehandling i kombination med et sulfonylurinstof, er den anbefalede dosis vildagliptin 50 mg én gang dagligt administreret om morgenen. I denne patientpopulation var vildagliptin 100 mg dagligt ikke mere effektiv end vildagliptin 50 mg en gang dagligt.
Når det bruges i kombination med et sulfonylurinstof, kan en lavere dosis sulfonylurinstof overvejes for at reducere risikoen for hypoglykæmi.
Doser over 100 mg anbefales ikke.
Hvis en dosis Galvus glemmes, skal den tages, så snart patienten husker det.
En dobbelt dosis bør ikke tages samme dag.
Sikkerhed og virkning af vildagliptin som oral trippelbehandling i kombination med metformin og et thiazolidinedion er ikke fastslået.
Yderligere oplysninger til bestemte patientpopulationer
Ældre (≥ 65 år)
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre patienter (se også pkt. 5.1 og 5.2).
Nedsat nyrefunktion
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med let nedsat nyrefunktion (klarering kreatinin ≥ 50 ml / min). Hos patienter med moderat eller svært nedsat nyrefunktion eller nyresygdom i slutstadiet (ESRD) er den anbefalede dosis Galvus 50 mg én gang dagligt (se også pkt. 4.4, 5.1 og 5.2).
Nedsat leverfunktion
Galvus bør ikke anvendes til patienter med nedsat leverfunktion, herunder patienter, der har alaninaminotransferase (ALAT) eller aspartataminotransferase (ASAT)> 3x øvre normalgrænse (ULN) før behandling (se også afsnit 4.4 og 5.2).
Pædiatrisk population
Brug af Galvus anbefales ikke til børn og unge (
Indgivelsesmåde
Oral brug
Galvus kan tages med eller uden mad (se også afsnit 5.2).
04.3 Kontraindikationer -
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Generel
Galvus er ikke en erstatning for insulin hos insulinafhængige patienter. Galvus bør ikke anvendes til patienter med type 1-diabetes eller til behandling af diabetisk ketoacidose.
Nedsat nyrefunktion
Erfaring med hæmodialysepatienter med ESRD er begrænset. Galvus bør derfor anvendes med forsigtighed til disse patienter (se også pkt. 4.2, 5.1 og 5.2).
Nedsat leverfunktion
Galvus bør ikke anvendes til patienter med nedsat leverfunktion, herunder patienter med ALAT eller ASAT> 3x ULN før behandling (se også afsnit 4.2 og 5.2).
Overvågning af leverenzymer
Sjældne tilfælde af leverdysfunktion (inklusive hepatitis) er blevet rapporteret. I disse tilfælde var patienterne generelt asymptomatiske uden kliniske konsekvenser, og leverfunktionstest vendte tilbage til det normale efter seponering af behandlingen. Leverfunktionstest bør udføres før behandling med Galvus påbegyndes for at kende patientens basisværdi. Under behandling med Galvus skal leverfunktionen kontrolleres hver tredje måned i løbet af det første behandlingsår og derefter periodisk. Patienter, der udvikler forhøjede transaminase -niveauer, bør kontrolleres med en anden leverfunktionsvurdering for at bekræfte resultaterne og derefter følges op med hyppige leverfunktionstests, indtil abnormiteterne vender tilbage til det normale. Hvis forhøjelsen af ASAT eller ALAT vedvarer 3 gange den øvre grænse for normal eller højere, anbefales det at afbryde behandlingen med Galvus. Patienter, der udvikler gulsot eller andre tegn, der tyder på nedsat leverfunktion, bør afbryde behandlingen med Galvus.
Efter seponering af Galvus -behandlingen og normalisering af leverfunktionsparametre bør Galvus -behandlingen ikke genoptages.
Hjertefejl
En klinisk undersøgelse af vildagliptin hos patienter i funktionelle klasser I-III i New York Heart Association (NYHA) viste, at vildagliptinbehandling ikke var forbundet med ændringer i venstre ventrikelfunktion eller forværring af allerede eksisterende kongestivt hjertesvigt (CHF) sammenlignet med placebo. erfaring fra NYHA funktionelle klasse III -patienter, der behandles med vildagliptin, er stadig begrænset, og resultaterne er ikke entydige (se pkt. 5.1).
Der er ingen erfaring med brug af vildagliptin i kliniske forsøg med patienter med NYHA funktionel klasse IV, og derfor anbefales det ikke at bruge det til disse patienter.
Hudsygdomme
I ikke-kliniske toksikologiske undersøgelser er der rapporteret om hudlæsioner, herunder blærer og sårdannelser på abernes ekstremiteter (se pkt. 5.3). Selvom der ikke blev observeret en "øget forekomst af hudlæsioner" i kliniske forsøg, var der begrænset erfaring med patienter med diabetiske hudkomplikationer. Derudover har der været markedsføringsrapporter om bulløs og eksfolierende hudlæsioner. I overensstemmelse med den rutinemæssige pleje af diabetespatienten anbefales derfor overvågning af eventuelle hudsygdomme, såsom vabler og sår.
Akut pancreatitis
Brug af vildagliptin har været forbundet med en risiko for at udvikle akut pancreatitis.Patienterne bør informeres om det karakteristiske symptom på akut pancreatitis.
Hvis der er mistanke om pancreatitis, skal vildagliptin seponeres; hvis akut pancreatitis bekræftes, bør vildagliptin ikke genstartes. Der skal udvises forsigtighed hos patienter med en historie med akut pancreatitis.
Hypoglykæmi
Sulfonylurinstoffer er kendt for at forårsage hypoglykæmi. Patienter, der får vildagliptin i kombination med et sulfonylurinstof, kan have risiko for hypoglykæmi. Derfor kan en lavere dosis sulfonylurinstof overvejes for at reducere risikoen for hypoglykæmi.
Hjælpestoffer
Tabletterne indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Vildagliptin har et lavt potentiale for interaktion, når det kombineres med andre lægemidler. Da vildagliptin ikke er et substrat for enzymet cytochrom P (CYP) 450 og ikke hæmmer eller inducerer CYP 450 -enzymer, er det ikke sandsynligt, at interaktion med aktive stoffer, der er substrater, hæmmere eller inducere af disse enzymer.
Kombination med pioglitazon, metformin og glibenclamid
Resultaterne af undersøgelser udført med disse orale antidiabetika afslørede ikke klinisk relevante farmakokinetiske interaktioner.
Digoxin (substrat af p-glycoprotein), warfarin (substrat for CYP2C9)
Kliniske undersøgelser udført med raske forsøgspersoner afslørede ikke klinisk relevante farmakokinetiske interaktioner. Dette bevis blev imidlertid ikke bekræftet i referencepopulationen.
Kombination med amlodipin, ramipril, valsartan eller simvastatin
Lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelser blev udført med amlodipin, ramipril, valsartan og simvastatin hos raske forsøgspersoner. I disse undersøgelser blev der ikke observeret klinisk relevante farmakokinetiske interaktioner efter samtidig administration med vildagliptin.
Som med andre orale antidiabetika kan vildagliptins hypoglykæmiske virkning reduceres med nogle aktive stoffer, herunder thiazider, kortikosteroider, thyroidemedicin og sympatomimetika.
04.6 Graviditet og amning -
Graviditet
Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af vildagliptin til gravide Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet ved høje doser (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt. På grund af mangel på menneskelige data bør Galvus ikke anvendes under graviditet.
Fodringstid
Det vides ikke, om vildagliptin udskilles i modermælk. Dyrestudier har vist, at vildagliptin udskilles i mælk. Galvus bør ikke anvendes under amning.
Fertilitet
Der er ikke udført undersøgelser af virkningen af Galvus på menneskelig fertilitet (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Patienter, der oplever svimmelhed som en bivirkning, bør undgå at køre bil eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger -
Resumé af sikkerhedsprofilen
Der blev indhentet sikkerhedsdata fra i alt 3.784 patienter udsat for daglige doser vildagliptin på 50 mg (én gang dagligt) eller 100 mg (50 mg to gange dagligt eller 100 mg én gang dagligt) i kontrollerede undersøgelser, der varede mindst 12 uger. Af disse patienter modtog 2.264 vildagliptin alene, og 1.520 modtog vildagliptin i kombination med en anden medicin. 2.682 patienter blev behandlet med vildagliptin 100 mg dagligt (50 mg to gange dagligt eller 100 mg en gang dagligt) og 1.102 patienter blev behandlet med vildagliptin 50 mg en gang dagligt.
De fleste bivirkninger i disse kliniske forsøg var milde og forbigående og krævede ikke afbrydelse af behandlingen.Der var ingen sammenhæng mellem bivirkninger og alder, etnicitet, eksponeringens varighed eller den daglige dosis.
Sjældne tilfælde af leverdysfunktion (inklusive hepatitis) er blevet rapporteret. I disse tilfælde var patienterne generelt asymptomatiske uden kliniske konsekvenser, og leverfunktionstest vendte tilbage til det normale efter seponering af behandlingen. Fra data fra kontrolleret monoterapi eller add-on terapistudier af op til 24 ugers varighed, forekomsten af ALAT- eller ASAT-forhøjelser ≥ 3 gange den øvre normalgrænse (klassificeret som til stede i mindst 2 på hinanden følgende kontroller eller ved sidste besøg under behandlingen) var henholdsvis 0,2%, 0,3% og 0,2% for vildagliptin 50 mg én gang dagligt, henholdsvis vildagliptin 50 mg to gange dagligt og alle sammenligninger Disse forhøjelser af transaminase var generelt asymptomatiske, ikke-progressive i naturen og var ikke forbundet med kolestase eller gulsot.
Sjældne tilfælde af angioødem er blevet rapporteret med vildagliptin, med en forekomst, der ligner kontrolgruppen. Størstedelen af tilfældene blev rapporteret, når vildagliptin blev administreret i kombination med en angiotensinenzymhæmmer (ACE -hæmmer). De fleste hændelser var af moderat sværhedsgrad og forsvandt under behandling med vildagliptin.
Tabel over bivirkninger
Bivirkninger rapporteret hos patienter, der modtog Galvus i dobbeltblinde undersøgelser som monoterapi og tillægsbehandling, er angivet nedenfor for hver indikation efter systemorganklasse og absolut frekvens. Frekvenser defineres som meget almindelige (≥1 / 10), almindelige (≥1 / 100,
Kombination med metformin
Tabel 1 Bivirkninger rapporteret hos patienter, der fik Galvus 100 mg dagligt i add-on kombination med metformin i dobbeltblindede undersøgelser (N = 208)
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
I kontrollerede kliniske forsøg udført med kombinationen af vildagliptin 100 mg dagligt + metformin blev der ikke rapporteret tilbagetrækninger på grund af bivirkninger hverken i vildagliptin 100 mg dagligt + metformingruppen eller placebo + metformingruppen.I kliniske undersøgelser var forekomsten af hypoglykæmi almindelig hos patienter, der fik vildagliptin 100 mg dagligt i kombination med metformin (1%) og ualmindeligt hos patienter, der fik placebo + metformin (0,4%). Der blev ikke rapporteret om alvorlige hypoglykæmiske hændelser i vildagliptin -armene.
I kliniske undersøgelser ændrede vægten sig ikke fra baseline, da vildagliptin 100 mg dagligt blev tilsat metformin (+0,2 kg og -1,0 kg for henholdsvis vildagliptin og placebo).
Kliniske undersøgelser, der varer op til mere end 2 år, har ikke vist yderligere sikkerhedssignaler eller uventede risici, når vildagliptin blev kombineret med metformin.
Kombination med sulfonylurinstof
Tabel 2 Bivirkninger rapporteret hos patienter, der fik 50 mg Galvus i kombination med et sulfonylurinstof i dobbeltblindede undersøgelser (N = 170)
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
I kontrollerede kliniske forsøg udført med kombinationen vildagliptin 50 mg + et sulfonylurinstof var den samlede forekomst af tilbagetrækninger på grund af bivirkninger 0,6% i vildagliptin 50 mg + sulfonylurinstofgruppen mod 0% i gruppen behandlet med placebo + sulfonylurinstof.
I kliniske undersøgelser, hvor vildagliptin 50 mg én gang dagligt blev tilføjet glimepirid, var forekomsten af hypoglykæmi 1,2% mod 0,6% med placebo + glimepirid. Der blev ikke rapporteret om alvorlige hypoglykæmiske hændelser i armene med vildagliptin.
I kliniske undersøgelser ændrede vægten sig ikke fra baseline, da vildagliptin 50 mg dagligt blev tilsat glimepirid (-0,1 kg og -0,4 kg for henholdsvis vildagliptin og placebo).
Forening med en thiazolidinedion
Tabel 3 Bivirkninger rapporteret hos patienter, der fik Galvus 100 mg dagligt i kombination med thiazolidinedion i dobbeltblindede undersøgelser (N = 158)
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
I kontrollerede kliniske forsøg udført med kombinationen vildagliptin 100 mg dagligt + a thiazolidinedion, i både vildagliptin 100 mg dagligt + thiazolidinedion og placebo + thiazolidinedion -grupper, blev der ikke rapporteret tilbagetrækning på grund af bivirkninger.I kliniske undersøgelser var forekomsten af hypoglykæmi ualmindelig hos patienter, der fik vildagliptin + pioglitazon (0,6%), mens det var almindeligt hos patienter, der fik placebo + pioglitazon (1,9%). Der blev ikke rapporteret om alvorlige hypoglykæmiske hændelser i vildagliptin -armene. I tilføjelsesundersøgelserne med pioglitazon var de absolutte vægtforøgelser med placebo og Galvus 100 mg dagligt henholdsvis 1,4 og 2,7 kg.
Forekomsten af perifert ødem, når vildagliptin 100 mg dagligt blev tilføjet til baggrundsbehandling med pioglitazon ved den maksimale dosis (45 mg én gang dagligt) var 7,0%, sammenlignet med 2,5% for pioglitazon alene.
Monoterapi
Tabel 4 Bivirkninger rapporteret hos patienter, der fik Galvus 100 mg dagligt som monoterapi i dobbeltblindede undersøgelser (N = 1.855)
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
I kontrollerede kliniske forsøg udført med vildagliptin alene administreret var den generelle forekomst af tilbagetrækninger på grund af bivirkninger ikke højere for patienter behandlet med vildagliptin med 100 mg dagligt (0,3%) sammenlignet med patienter behandlet med placebo (0,6%) eller komparator ( 0,5%).
I sammenlignende kontrollerede monoterapistudier var hypoglykæmi usædvanlig og blev rapporteret hos 0,4% (7 ud af 1.855) af patienterne behandlet med vildagliptin med 100 mg dagligt sammenlignet med 0,2% (2 af 1.082) af patienterne i den aktive komparator eller placebogrupper, uden alvorlige eller alvorlige hændelser rapporteret.
I kliniske undersøgelser ændrede vægten sig ikke fra baseline, da vildagliptin 100 mg dagligt blev givet som monoterapi (-0,3 kg og -1,3 kg for henholdsvis vildagliptin og placebo). Viste ingen yderligere sikkerhedssignaler eller uventede risici med vildagliptin alene.
Kombination med metformin og et sulfonylurinstof
Tabel 5 Bivirkninger rapporteret hos patienter, der fik Galvus 50 mg to gange dagligt i kombination med metformin og et sulfonylurinstof (N = 157)
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Der var ingen tilbagetrækning på grund af bivirkninger rapporteret i vildagliptin + metformin + glimepirid -behandlingsgruppen sammenlignet med 0,6% i placebo + metformin + glimepirid -behandlingsgruppen.
Forekomsten af hypoglykæmi var almindelig i begge behandlingsgrupper (5,1% for vildagliptin + metformin + glimepirid -gruppen mod 1,9% for placebo + metformin + glimepiridgruppen).
En alvorlig hypoglykæmisk hændelse blev rapporteret i vildagliptingruppen.
Ved afslutningen af undersøgelsen var effekten på middel kropsvægt neutral (+0,6 kg i vildagliptingruppen og -0,1 kg i placebogruppen).
Forening med insulin
Tabel 6 Bivirkninger rapporteret hos patienter, der fik Galvus 100 mg dagligt i kombination med insulin (med eller uden metformin) i dobbeltblindede undersøgelser (N = 371)
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
I kontrollerede kliniske forsøg med kombinationen af vildagliptin 50 mg to gange dagligt plus insulin, med eller uden samtidig metformin, var den samlede forekomst af tilbagetrækninger på grund af bivirkninger 0,3% i vildagliptin -behandlingsgruppen. Og der var ingen tilbagetrækninger i placebogruppen.
Forekomsten af hypoglykæmi var ens i begge behandlingsgrupper (14,0% i vildagliptin -gruppen mod 16,4% i placebogruppen). To patienter i vildagliptin -gruppen og 6 patienter i placebogruppen oplevede alvorlige hypoglykæmiske hændelser.
Ved afslutningen af undersøgelsen var effekten på middel kropsvægt neutral (+0,6 kg fra baseline i vildagliptin -gruppen og ingen vægtændring i placebogruppen).
Efter markedsføring erfaring
Tabel 7 Bivirkninger efter markedsføring
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem.
04.9 Overdosering -
Information om overdosering med vildagliptin er begrænset.
Symptomer
Oplysninger om sandsynlige symptomer på overdosering blev afledt af en dosis-eskaleringstoleranceundersøgelse hos raske personer behandlet med Galvus i 10 dage. Ved 400 mg var der tre tilfælde af muskelsmerter og individuelle tilfælde af mild og forbigående paræstesi, feber, ødem og en forbigående stigning i lipaseniveauer. Ved 600 mg udviklede et emne ødem i fødder og hænder og øgede niveauer af kreatinfosfokinase (CPK), aspartataminotransferase (AST), kreativt protein (CRP) og myoglobin. Tre andre forsøgspersoner udviklede fodødem med paræstesi i to tilfælde. Alle symptomer og laboratorieabnormiteter forsvandt uden behandling efter afbrydelse af studielægemidlet.
Behandling
I tilfælde af overdosering anbefales støttende behandling. Vildagliptin kan ikke fjernes ved hæmodialyse. Den store hydrolyseafledte metabolit (LAY 151) kan imidlertid elimineres ved hæmodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk gruppe: Lægemidler anvendt til diabetes, dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) -hæmmere, ATC-kode: A10BH02
Vildagliptin tilhører lægemidlet i bugspytkirtlen og er en potent og selektiv hæmmer af DPP-4.
Handlingsmekanisme
Administration af vildagliptin resulterer i en hurtig og fuldstændig hæmning af DPP-4-aktivitet, hvilket resulterer i øget endogent fastende og postprandiale niveauer af GLP-1 (glukagonlignende peptid-1) og GIP (glukoseafhængigt insulinotropisk polypeptid).).
Farmakodynamiske virkninger
Ved at øge de endogene niveauer af incretiner øger vildagliptin beta-cellers følsomhed over for glukose, hvilket resulterer i en forbedring af glukoseafhængig insulinsekretion. Behandling med vildagliptin 50-100 mg dagligt hos patienter med type 2-diabetes forbedrede signifikant i markør betacellefunktion, herunder HOMA -b (Homeostasis Model Assessment -b), forholdet mellem proinsulin og insulin og målinger af beta -cellers respons i måltids -tolerancetesten med hyppig prøveudtagning. Hos ikke-diabetikere (normalt blodsukker) stimulerer vildagliptin ikke insulinsekretion eller reducerer glukoseniveauer.
Ved at øge endogene GLP-1-niveauer øger vildagliptin også alfa-cellers følsomhed over for glukose, hvilket resulterer i tilstrækkelig glucagonsekretion for glukosemængder.
Stigningen i insulin / glucagon -forholdet i hyperglykæmi forårsaget af en stigning i inkretinniveauer forårsager en reduktion i fastende og postprandial hepatisk glukoseproduktion, hvilket resulterer i en reduktion i blodglukose.
Den kendte effekt af øgede GLP-1-niveauer, der bremser gastrisk tømning, ses ikke ved vildagliptinbehandling.
Klinisk effekt og sikkerhed
Mere end 15.000 patienter med type 2-diabetes deltog i dobbeltblinde placebo- eller aktivt kontrollerede kliniske forsøg med en behandlingsvarighed på op til mere end 2 år. I disse undersøgelser blev vildagliptin administreret til mere end 9.000 patienter i daglige doser på 50 mg en gang dagligt, 50 mg to gange dagligt eller 100 mg en gang dagligt. Mere end 5.000 mandlige og mere end 4.000 kvindelige patienter modtog vildagliptin 50 mg én gang dagligt eller 100 mg dagligt. Mere end 1.900 patienter, der fik vildagliptin 50 mg én gang dagligt eller 100 mg dagligt var i alderen ≥ 65 år. I disse undersøgelser blev vildagliptin givet som monoterapi til patienter med lægemiddelnaiv type 2-diabetes eller i kombination hos patienter, der var utilstrækkeligt kontrolleret med anden antidiabetisk medicin Produkter.
Samlet set forbedrede vildagliptin den glykæmiske kontrol, når den gives alene eller når den bruges i kombination med metformin, et sulfonylurinstof og et thiazolidinedion, hvilket afspejles ved klinisk relevante reduktioner i "HbA1c fra baseline ved"endepunkt undersøgelse (se tabel 8).
I kliniske undersøgelser var omfanget af HbA1c -reduktioner med vildagliptin større hos patienter med højere HbA1c -værdier ved baseline.
I et 52-ugers dobbeltblind kontrolleret studie reducerede vildagliptin (50 mg to gange dagligt) HbA1c ved baseline med -1% sammenlignet med -1,6% opnået med metformin (titreret til 2 g / dag). Statistisk non-inferioritet blev ikke opnået Patienter behandlet med vildagliptin rapporterede signifikant lavere forekomst af gastrointestinale bivirkninger end dem, der blev behandlet med metformin.
I et 24-ugers dobbeltblind kontrolleret studie blev vildagliptin (50 mg to gange dagligt) sammenlignet med rosiglitazon (8 mg en gang dagligt). Hos patienter med en gennemsnitlig baseline HbA1c på 8,7% var den gennemsnitlige reduktion -1,20% med vildagliptin og -1,48% med rosiglitazon. Patienter, der fik rosiglitazon, oplevede en gennemsnitlig vægtforøgelse (+1,6 kg), mens de, der fik vildagliptin, ikke oplevede nogen vægtforøgelse (-0,3 kg). Forekomsten af perifert ødem var lavere i vildagliptingruppen end i rosiglitazongruppen (henholdsvis 2,1% versus 4,1%).
I et 2-årigt klinisk studie blev vildagliptin (50 mg to gange dagligt) sammenlignet med gliclazid (op til 320 mg / dag). Efter to år var den gennemsnitlige reduktion i HbA1c -0,5% for vildagliptin og -0,6% for glycazid sammenlignet med en gennemsnitlig baseline HbA1c på 8,6%. Statistisk non-mindreværd blev ikke opnået. Vildagliptin var forbundet med færre hypoglykæmiske hændelser (0,7%) end glycazid (1,7%).
I et 24-ugers klinisk studie blev vildagliptin (50 mg to gange dagligt) sammenlignet med pioglitazon (30 mg en gang dagligt) hos patienter, der var utilstrækkeligt kontrolleret med metformin (gennemsnitlig daglig dosis: 2020 mg). Sammenlignet med baseline HbA1c på 8,4% var den gennemsnitlige reduktion -0,9% med vildagliptin i kombination med metformin og -1,0% med pioglitazon i kombination med metformin. Hos patienter, der fik pioglitazon i kombination med metformin, er det en gennemsnitlig vægtforøgelse på +1,9 kg blev observeret sammenlignet med +0,3 kg observeret hos dem, der fik vildagliptin i kombination med metformin.
I et 2-årigt klinisk studie blev vildagliptin (50 mg to gange dagligt) sammenlignet med glimepirid (op til 6 mg / dag-2-årig gennemsnitlig dosis: 4,6 mg) hos patienter behandlet med metformin (daglig dosis gennemsnit: 1894 mg). Efter 1 år var den gennemsnitlige reduktion i HbA1c -0,4% med vildagliptin i kombination med metformin og -0,5% med glimepirid i kombination med metformin sammenlignet med en gennemsnitlig baseline HbA1c på 7,3%. Ændringen i kropsvægt var -0,2 kg med vildagliptin sammenlignet med +1,6 kg med glimepirid. Forekomsten af hypoglykæmi var signifikant lavere i vildagliptingruppen (1,7%) end i glimepiridgruppen (16,2%). Ved undersøgelsens endepunkt (2 år), i begge behandlingsgrupper, blev HbA1c fundet at ligne baseline -værdier og ændringer i kropsvægt og forskelle i hypoglykæmi blev opretholdt.
I et 52-ugers studie blev vildagliptin (50 mg to gange dagligt) sammenlignet med gliclazid (gennemsnitlig daglig dosis: 229,5 mg) hos patienter, der var utilstrækkeligt kontrolleret med metformin (baseline metformindosis 1928 mg / dag). Efter 1 år var gennemsnitlige reduktioner i HbA1c -0,81% med vildagliptin i kombination med metformin (gennemsnitlig baseline HbA1c 8,4%) og -0,85% med gliclazid i kombination med metformin (gennemsnitlig baseline HbA1c 8,5%)); statistisk non -inferioritet blev opnået (95% CI: -0,11 -0,20). Ændringen i kropsvægt var +0,1 kg med vildagliptin sammenlignet med en vægtforøgelse på +1,4 kg med gliclazid.
Effekten af den faste kombination af vildagliptin og metformin (gradvist titreret til en dosis på 50 mg / 500 mg to gange dagligt eller 50 mg / 1000 mg to gange dagligt) som terapi blev evalueret i et 24-ugers studie. Initialt hos tidligere ubehandlede patienter ( denovo).
HbA1c blev reduceret med -1,82% med vildagliptin / metformin 50 mg / 1000 mg to gange dagligt, med -1,61% med vildagliptin / metformin 50 mg / 500 mg to gange dagligt, med -1, 36% med metformin 1000 mg to gange dagligt og -1,09 % med vildagliptin 50 mg to gange dagligt med udgangspunkt i en gennemsnitlig baseline HbA1c på 8,6%. ≥10,0% var mere fremtrædende.
Der blev udført et 24-ugers, dobbeltblindet, randomiseret, multicenter, placebokontrolleret studie for at evaluere behandlingseffekten af vildagliptin 50 mg én gang dagligt versus placebo hos 515 patienter med type 2-diabetes og nedsat nyrefunktion. Moderat (N = 294) eller alvorlig (N = 221). 68,8% og 80,5% af patienterne med henholdsvis moderat og svært nedsat nyrefunktion var blevet behandlet med insulin (gennemsnitlig daglig dosis på henholdsvis 56 enheder og 51,6 enheder) ved baseline. Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion faldt vildagliptin signifikant HbA1c sammenlignet med placebo (forskel på -0,53%) fra en gennemsnitlig baseline på 7,9%. Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion har vildagliptin signifikant reduceret HbA1c sammenlignet med placebo (forskel på -0,56% ) med udgangspunkt i en gennemsnitlig baseline på 7,7%.
Der blev udført et 24-ugers, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie med 318 patienter for at evaluere effekten og sikkerheden af vildagliptin (50 mg to gange dagligt) i kombination med metformin (≥ 1500 mg dagligt) og glimepirid (≥4 mg dagligt). Vildagliptin i kombination med metformin og glimepirid reducerede signifikant HbA1c sammenlignet med placebo
Den placebo -justerede gennemsnitlige reduktion i HbA1c fra en gennemsnitlig baseline på 8,8% var -0,76%.
En 24-ugers, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse blev udført hos 449 patienter for at evaluere effekten og sikkerheden af vildagliptin (50 mg to gange dagligt) i kombination med en stabil dosis basal eller forblandet insulin (gennemsnitlig daglig dosis 41 enheder), ved samtidig brug af metformin (N = 276) eller uden samtidig metformin (N = 173). Vildagliptin i kombination med insulin reducerede HbA1c signifikant sammenlignet med placebo. I den generelle befolkning var den placebo -justerede gennemsnitlige reduktion i HbA1c fra en gennemsnitlig baseline HbA1c på 8,8% -0,72%. I undergrupperne, der blev behandlet med insulin med eller uden samtidig metformin, var den gennemsnitlige placebo -justerede reduktion i HbA1c henholdsvis -0,63% og -0,84%. Forekomsten af hypoglykæmi i den generelle befolkning var henholdsvis 8,4% og 7,2% i vildagliptin- og placebogrupperne. Patienter, der fik vildagliptin, oplevede ingen vægtforøgelse (+0,2 kg), mens patienter, der fik placebo, havde manifesteret vægtreduktion (-0,7 kg).
I et andet 24-ugers studie med patienter med mere avanceret type 2-diabetes, der ikke var tilstrækkeligt kontrolleret på insulin (kort og længere virkningstid, gennemsnitlig insulindosis på 80 IE / dag), var den gennemsnitlige reduktion i HbA1c, når vildagliptin (50 mg to gange dagligt) var tilføjet til insulin var statistisk og signifikant større end med placebo + insulin (0,5% vs. 0,2%). Forekomsten af hypoglykæmi var lavere i vildagliptingruppen end i placebogruppen (22,9% vs. 29,6%).
En 52-ugers, multicenter, randomiseret, dobbeltblind undersøgelse blev udført hos patienter med type 2-diabetes og kongestiv hjertesvigt (NYHA funktionel klasse I-III) for at evaluere effekten af vildagliptin 50 mg to gange dagligt (N = 128) versus placebo (N = 126) på venstre ventrikulær udstødningsfraktion (LVEF). Vildagliptin er ikke forbundet med en ændring i venstre ventrikelfunktion eller forværring af eksisterende CHF. De dømte kardiovaskulære hændelser var generelt afbalanceret. med vildagliptin var der flere hjertehændelser end hos patienter behandlet med placebo.Der var imidlertid fordomme i baseline kardiovaskulær risiko til fordel for placebo, og antallet af hændelser var lavt, hvilket udelukker endelige konklusioner.Vildagliptin reducerede signifikant HbA1c sammenlignet med placebo (forskel på 0,6 %) fra en værdi gennemsnitlig baseline på 7,8% i uge 16. I NYHA klasse III -undergruppen var faldet i HbA1c mindre (forskel 0,3%), men denne konklusion er begrænset på grund af det lille antal patienter (N = 44). Forekomsten af hypoglykæmi i den samlede befolkning var henholdsvis 4,7% og 5,6% i vildagliptin- og placebogrupperne.
Kardiovaskulær risiko
Der blev udført en metaanalyse af 25 fase III kliniske forsøg med mere end 2 års varighed af uafhængigt og prospektivt tildelte kardiovaskulære hændelser. Denne analyse viste, at vildagliptin -behandling ikke var forbundet med en øget kardiovaskulær risiko sammenlignet med sammenligninger. Det sammensatte endepunkt for dokumenterede kardiovaskulære og cerebrovaskulære (CCV) hændelser [akut koronarsyndrom (ACS), forbigående iskæmisk anfald (med tegn på hjerteanfald ved billeddannelse), slagtilfælde eller CCV -død] var ens for vildagliptin sammenlignet med kombinationen af sammenligning af aktiv og placebo [Mantel-Haenszel risikoforhold 0,84 (95% konfidensinterval 0,63-1,12)]. I alt 99 ud af 8.956 patienter i vildagliptin -gruppen rapporterede en hændelse mod 91 ud af 6.061 patienter i sammenligningsgruppen.
Tabel 8 Vigtige effektresultater af vildagliptin i placebokontrolleret monoterapi og tilføjelsesundersøgelser (primær effekt i ITT-populationen- hensigt at behandle)
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har frafaldet forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med vildagliptin i alle undergrupper af den pædiatriske population med type 2 diabetes mellitus (se afsnit 4.2 for information om pædiatrisk brug).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Absorption
Efter oral administration i fastende tilstand absorberes vildagliptin hurtigt, med maksimal plasmakoncentration efter 1,7 timer. Fødevarer forsinker lidt (2,5 timer) tiden til at nå maksimal plasmakoncentration, men ændrer ikke den samlede eksponering (AUC). Administration af vildagliptin med mad resulterer i en reduceret Cmax (19%). L Ændringens omfang er imidlertid ikke klinisk signifikant, så Galvus kan tages uanset mad. Den absolutte biotilgængelighed er 85%.
Fordeling
Plasmaproteinbinding af vildagliptin er lav (9,3%), og vildagliptin fordeles ligeligt mellem plasma og røde blodlegemer. Efter intravenøs administration, middelvolumen for distribution af vildagliptin allo stabil tilstand (Vss) er 71 liter, hvilket tyder på ekstravaskulær fordeling.
Biotransformation
Hos mennesker er metabolisme den vigtigste eliminationsvej for vildagliptin og tegner sig for 69% af dosis.Hovedmetabolitten (LAY 151) er farmakologisk inaktiv og er hydrolyseproduktet fra cyanogruppen og tegner sig for 57% af dosis, fulgt fra glucuronid (BQS867) og amidhydrolyseprodukter (4% af dosis). Dataene in vitro på humane nyremikrosomer tyder på, at nyrerne kan være en af de største bidragydere til hydrolyse af vildagliptin til dets store inaktive metabolit, LAY 151. DPP-4 bidrager delvist til hydrolyse af vildagliptin ifølge en undersøgelse in vivo udført ved anvendelse af DPP-4-frie rotter. Vildagliptin metaboliseres ikke i et kvantificerbart omfang af CYP 450 -enzymer. Derfor forventes metabolisk clearance af vildagliptin ikke at blive påvirket af samtidig administration af CYP 450 -hæmmer og / eller inducerende lægemidler. in vitro påvist, at vildagliptin ikke hæmmer / inducerer CYP 450 -enzymer. Derfor påvirker vildagliptin sandsynligvis ikke metabolisk clearance af lægemidler, der metaboliseres af CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 eller CYP 3A4 / 5, når det administreres samtidigt.
Eliminering
Efter oral administration af [14C] vildagliptin udskilles ca. 85% af dosis i urinen, og 15% af dosis genvindes i fæces. Efter oral administration udgør renal udskillelse af uændret vildagliptin 23% af dosis. Hos raske personer efter intravenøs administration er klarering total plasma og nyreværdier for vildagliptin er henholdsvis 41 og 13 l / time. Efter intravenøs administration er den gennemsnitlige eliminationshalveringstid cirka 2 timer. Efter oral administration er eliminationshalveringstiden cirka 3 timer.
Linearitet / ikke-linearitet
Inden for det terapeutiske dosisområde øges vildagliptin Cmax og arealet under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) cirka dosis proportionalt.
Specifikke grupper af patienter
Køn
Der blev ikke observeret klinisk relevante forskelle i vildagliptins farmakokinetik mellem raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner over en "bred vifte af alder og kropsmasseindeks (BMI). DPP-4-hæmning af vildagliptin påvirkes ikke." Fra køn.
Ældre borgere
Hos raske ældre (≥ 70 år) steg den samlede eksponering af vildagliptin (100 mg én gang dagligt) med 32% med en stigning på 18% i maksimal plasmakoncentration sammenlignet med raske unge forsøgspersoner (18 Disse ændringer tages dog ikke i betragtning klinisk relevant Hæmning af DPP-4 af vildagliptin påvirkes ikke af alder.
Nedsat leverfunktion
Effekten af nedsat leverfunktion på vildagliptins farmakokinetik blev undersøgt hos patienter med let, moderat og svært nedsat leverfunktion baseret på Child-Pugh-score (i intervallet 6 for mild til 12 for svær) sammenlignet med raske forsøgspersoner. let og moderat nedsat leverfunktion, eksponeringen for vildagliptin efter en enkelt dosis er reduceret (henholdsvis med 20%og 8%), mens for patienter med svært nedsat leverfunktion øges eksponeringen for vildagliptin med 22%Den maksimale ændring (fald eller stigning ) i vildagliptin -eksponeringen er ≥30%, hvilket ikke anses for klinisk relevant. Der var ingen sammenhæng mellem sværhedsgraden af leversygdom og ændringer i vildagliptin -eksponeringen.
Nedsat nyrefunktion
Der blev udført et åbent flerdosisundersøgelse for at evaluere farmakokinetikken af den lavere terapeutiske dosis vildagliptin (50 mg én gang dagligt) hos patienter med forskellige grader af kronisk nedsat nyrefunktion defineret ved kreatininclearance (mild: 50 til
Vildagliptin blev fjernet ved hæmodialyse i begrænset omfang (3% i løbet af en 3-4 timers hæmodialysesession startende 4 timer efter dosering).
Etniske grupper
Begrænsede data tyder på, at race ikke har stor indflydelse på vildagliptins farmakokinetik.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
Intra-kardial impulsledningsforsinkelse blev observeret hos hunde med en effektfri dosis på 15 mg / kg (7 gange den menneskelige eksponering baseret på Cmax).
En ophobning af skummende alveolære makrofager i lungerne blev observeret hos rotter og mus. Ingen effekt -dosis var 25 mg / kg (5 gange den menneskelige eksponering baseret på AUC) hos rotter og 750 mg / kg (142 gange den menneskelige eksponering) hos mus. Mave -tarm -symptomer, især blød afføring, mucoid afføring, diarré og ved højere doser er blod i afføringen blevet observeret hos hunde. Et no-effect-niveau er ikke fastlagt.
I konventionelle genotoksicitetsundersøgelser in vitro Og in vivo vildagliptin var ikke mutagent. Hos rotter viste et fertilitets- og tidlig embryonisk udviklingsstudie ikke, at vildagliptin forårsager nedsat fertilitet, reproduktionsevne eller tidlig embryonal udvikling. Embryo-føtal toksicitet blev vurderet hos rotter og kaniner. Hos rotter blev der observeret en øget forekomst af flydende ribben i forbindelse med et fald i moderens kropsvægtparametre, med en effektfri dosis på 75 mg / kg (10 gange den menneskelige eksponering). Hos kaniner, nedsat fostervægt og skeletændringer, tegn på udviklingsforsinkelse, blev kun observeret i nærvær af alvorlig maternel toksicitet med en dosis uden effekt på 50 mg / kg (9 gange den menneskelige eksponering) En undersøgelse af præ- og postnatal udvikling blev udført hos rotter Effekter blev observeret kun i forbindelse med maternel toksicitet med ≥ 150 mg / kg og inklusive en forbigående reduktion i kropsvægt og reduceret motorisk aktivitet i F1 -generationen.
Der blev udført et toårigt kræftfremkaldende studie med rotter med orale doser på op til 900 mg / kg (ca. 200 gange den menneskelige eksponering ved den maksimalt anbefalede dosis). Der blev ikke observeret nogen stigning i forekomsten af tumorer, der kan tilskrives vildagliptin. Endnu en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse blev udført på mus med orale doser op til 1.000 mg / kg. Der blev observeret en stigning i forekomsten af brystadenokarcinomer. Hæmangiosarcomer uden effektdoser på henholdsvis 500 mg / kg (59 gange den menneskelige eksponering) og 100 mg / kg (16 gange den menneskelige eksponering). Den øgede forekomst af disse tumorer hos mus blev ikke anset for at udgøre en signifikant risiko for mennesker på grund af mangel på vildtagliptins genotoksicitet og dens største metabolit, udvikling af tumorer hos en art og alle. Højt systemisk eksponeringsforhold, hvor tumorer blev observeret .
I et 13-ugers toksikologisk studie hos aber cynomolgus hudlæsioner er blevet rapporteret ved doser ≥ 5 mg / kg / dag. Læsionerne var konsekvent lokaliseret til ekstremiteterne (hænder, fødder, ører og hale). Ved en dosis på 5 mg / kg / dag (omtrent ækvivalent med den humane AUC efter eksponering for dosis på 100 mg) blev der kun observeret vesikler. Disse faldt tilbage på trods af fortsat behandling og var ikke forbundet med histopatologiske abnormiteter. Ved doser ≥ 20 mg / kg / dag (ca. 3 gange AUC hos mennesker efter eksponering for dosis på 100 mg) blev der observeret afskalning og afskalning af hud, skorper og halesår med relaterede histopatologiske ændringer. Nekrotiske læsioner i halen blev observeret ved doser ≥ 80 mg / kg / dag.
I løbet af en 4-ugers restitutionsperiode faldt hudlæsioner ikke tilbage hos aber behandlet med 160 mg / kg / dag.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Vandfri lactose
Mikrokrystallinsk cellulose
Natriumstivelsesglycolat (type A)
Magnesiumstearat
06.2 Uforenelighed "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode "-
3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
Aluminium / aluminium blister (PA / Al / PVC // Al)
Fås i pakninger med 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 eller 336 tabletter og i multipakninger indeholdende 336 (3 pakninger med 112) tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
EU / 1/07/414 / 001-010
EU/1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
Dato for første godkendelse: 26. september 2007
Dato for seneste fornyelse: 26. september 2012
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN -
D.CCE april 2015
