Aktive ingredienser: Calcitriol
DIFIX 0,25 mikrogram blød kapsel
DIFIX 0,50 mikrogram blød kapsel
Indikationer Hvorfor bruges Difix? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Aktivt D -vitamin.
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
Renal osteodystrofi hos patienter med kronisk nyresvigt, især hos dem, der gennemgår hæmodialyse.
Hypoparathyroidisme, både idiopatisk og kirurgisk.
Pseudohypoparathyroidisme.
D-vitaminresistente hypophosphatæmiske rakitis.
Pseudo-afhængige D-vitamin familiære rakitis.
Postmenopausal osteoporose: differentialdiagnosen bør omhyggeligt udelukke tilstande med lignende skeletsymptomer, såsom myelomatose og tumor osteolyse, for hvilken behandling med DIFIX ikke er indiceret.
Kontraindikationer Når Difix ikke bør bruges
DIFIX er kontraindiceret:
- hos patienter med overfølsomhed over for calcitriol (eller over for lægemidler af samme klasse) og over for et eller flere af hjælpestofferne
- ved alle lidelser forbundet med hypercalcæmi
- hvis der er tegn på D -vitamin toksicitet
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Difix
Der er en tæt sammenhæng mellem calcitriolbehandling og udviklingen af hypercalcæmi.
Hypercalcæmi kan udløses af en kraftig stigning i calciumindtag som følge af kostændringer (f.eks. Øget forbrug af mejeriprodukter) eller ukontrolleret indtagelse af calciumpræparater.
Patienter og deres familier bør rådes til strengt at overholde den foreskrevne kost, og de bør instrueres i, hvordan de genkender symptomerne på hypercalcæmi.
Så snart serumkalciumniveauer stiger til 1 mg / 100 ml (250 μmol / L) over normal koncentration (9-11 mg / 100 ml eller 2250-2750 μmol / L), eller serumkreatinin stiger til> 120 μmol / L, skal behandlingen med DIFIX afbrydes straks, indtil normale calciumkoncentrationer er genoprettet (se afsnittet Dosering og indgivelsesmåde).
Immobiliserede patienter, som dem, der har været opereret, er særligt udsat for risikoen for hypercalcæmi.
Calcitriol hæver serumniveauer af uorganisk fosfat.
Selvom dette er ønskeligt hos patienter med hypophosphatæmi, er forsigtighed påkrævet hos patienter med nyreinsufficiens på grund af risikoen for ektopisk forkalkning.
I disse tilfælde bør plasmafosfatniveauet opretholdes ved en normal koncentration (2-5 mg / 100 ml eller 0,65-1,62 mmol / l) ved oral indgivelse af passende fosfatbindende midler og en lav-fosfat-diæt.
Resultatet opnået ved at multiplicere calciumværdien med phosphatværdien (Ca X P) må ikke overstige 70 mg2 / dl2.
Patienter med vitamin D -resistens -rakitis (familiær hypophosphatæmi), der behandles med DIFIX, bør fortsætte deres orale fosfatbehandling.
Imidlertid skal en mulig stimulering af tarmabsorptionen af fosfat tages i betragtning, da denne effekt kan ændre det yderligere behov for det.
Da calcitriol er den mest effektive metabolit af D -vitamin, bør der ikke ordineres andre D -vitaminpræparater under behandling med DIFIX, hvilket sikrer, at udviklingen af hypervitaminose D undgås.
Hvis patienten skifter fra ergocalciferol (vitamin D2) -terapi til calcitriol, kan det tage flere måneder, før ergocalciferolkoncentrationen i blodet vender tilbage til baseline (se afsnittet Overdosering).
Patienter med normal nyrefunktion, der tager DIFIX, bør undgå dehydrering.
Tilstrækkeligt væskeindtag bør altid opretholdes.
Hos patienter med normal nyrefunktion kan kronisk hypercalcæmi være forbundet med en stigning i serumkreatinin.
Faldet i alkaliske fosfatase -værdier foregriber generelt begyndelsen af hypercalcæmi og kan derfor være et forudgående symptom på sidstnævnte.
Hos patienter med postmenopausal osteoporose er omhyggelig overvågning af nyrefunktionen og blodcalcium afgørende, før behandlingen påbegyndes og med jævne mellemrum under behandling med DIFIX.
Sikkerhed og virkning af DIFIX hos børn under 3 år er endnu ikke fastslået, derfor bør dets anvendelse efter lægens opfattelse forbeholdes tilfælde af absolut nødvendighed.Lægemidlet er ikke kontraindiceret til personer med cøliaki .
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Difix
"Fortæl din læge eller apotek, hvis du for nylig har taget anden medicin, også dem uden recept."
Da calcitriol er den mest effektive metabolit af D -vitamin, bør der ikke ordineres andre vitamin D -præparater under behandling med calcitriol, hvilket sikrer, at udviklingen af hypervitaminose D. undgås. Patienten skifter fra ergocalciferol (vitamin D2) til calcitriol, det kan tage flere måneder, før blod -ergocalciferolkoncentrationen vender tilbage til baseline.
Farmakologiske doser af D -vitamin og dets derivater bør undgås under behandling med DIFIX for at undgå mulige yderligere virkninger og hypercalcæmi.
Instruktionerne om den foreskrevne diæt bør følges nøje, især med hensyn til calciumtilskud, og ukontrolleret indtagelse af yderligere calciumholdige præparater bør undgås. Samtidig behandling med et thiaziddiuretikum øger risikoen for hypercalcæmi. Dosen af calcitriol skal det bestemmes nøjagtigt hos patienter, der er i digitalis -terapi, da hypercalcæmi hos sådanne patienter kan forårsage hjertearytmier (se afsnittet om forholdsregler ved brug).
Der er et forhold mellem funktionel antagonisme mellem D -vitaminanaloger, som fremmer calciumabsorption og kortikosteroider, der tværtimod hæmmer det.
Lægemidler indeholdende magnesium (f.eks. Antacida) kan forårsage hypermagnesæmi og bør derfor ikke tages under DIFIX -behandling af patienter i kronisk nyredialyse.
Da DIFIX også har indflydelse på transport af fosfat i tarmen, nyrerne og knoglerne, skal doseringen af fosfatbindende midler justeres i henhold til serumfosfatkoncentrationen (normale værdier: 2-5 mg / 100 ml eller 0,65-1,62 mmol /L).
Patienter med rakitis på grund af D -vitaminresistens (familiær hypophosphatæmi) bør fortsætte deres orale fosfatbehandling. Det er imidlertid nødvendigt at tage en mulig stimulering af tarmphosphatabsorption i betragtning, da denne effekt kan ændre det yderligere behov.
Administration af enzyminduktorer såsom phenytoin eller phenobarbital kan føre til øget metabolisme og derfor til reducerede serumniveauer af calcitriol. Derfor kan høje doser calcitriol være nødvendig, hvis disse lægemidler administreres samtidigt.
Stoffer, der udskiller galdesyrer, herunder cholestyramin og sevelamer, kan reducere intestinal absorption af fedtopløselige vitaminer og derved ændre tarmabsorberingen af calcitriol.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
"Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin".
Graviditet
Supravalvulær aortastenose forekom hos kaninfostre med næsten dødelige doser af D-vitamin administreret til gravide kaniner. Der er ingen tegn på, at D -vitamin er teratogent hos mennesker selv ved meget høje doser. DIFIX bør kun bruges under graviditet, hvis fordelene opvejer den potentielle risiko for fosteret. Hos gravide kvinder skal produktet administreres i tilfælde af reelle behov, under direkte tilsyn af lægen.
Fodringstid
Det kan antages, at eksogent calcitriol passerer i modermælk. I betragtning af muligheden for hypercalcæmi hos moderen og bivirkninger af DIFIX hos spædbørn, kan mødre amme, mens de tager DIFIX, forudsat at serumkalciumniveauet for mor og spædbarn overvåges.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Baseret på den rapporterede bivirkningers farmakodynamiske profil antages det, at dette produkt er sikkert, eller at dets negative virkning på brug af maskiner og evnen til at føre bil er usandsynlig.
Vigtig information om nogle af ingredienserne
DIFIX -kapsler indeholder sorbitol. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Difix: Dosering
Den optimale daglige dosis DIFIX bør omhyggeligt fastlægges for hver patient på grundlag af calciumværdierne.
Renal osteodystrofi: behandlingens effekt er betinget af samtidig indtagelse af calcium: hos voksne bør det supplerende calciumindtag være 600-1000 mg pr. Dag.
Den anbefalede startdosis af DIFIX er 0,25 mcg pr. Dag; hos patienter med normalt eller kun lidt reduceret calcium er startdoser på 0,25 mikrogram hver 2. dag tilstrækkelige. Hvis der ikke observeres nogen forbedring af det kliniske billede og de biokemiske parametre efter 2-4 uger, bør DIFIX-dosis øges med 0,25 mikrogram dagligt med intervaller på 2-4 uger.
I løbet af denne periode skal kalciumniveauet kontrolleres mindst to gange om ugen, og hvis der findes hypercalcæmi, skal administrationen af DIFIX og det yderligere calcium stoppes med det samme, indtil calciumniveauet er inden for normale grænser.
Behandlingen genoptages derefter med en daglig dosis på 0,25 mcg lavere end den forrige.
Den optimale daglige dosis af DIFIX, der skal fastlægges i henhold til metoderne angivet ovenfor, er hos de fleste patienter mellem 0,5 mcg og 1 mcg. Højere doser kan være nødvendige i tilfælde af samtidig administration af barbiturater eller antikonvulsiva.
Hypoparathyroidisme og rakitis: den anbefalede dosis DIFIX er 0,25 mikrogram pr. Dag, der skal administreres om morgenen. Hvis der ikke konstateres nogen forbedring af de kliniske og biokemiske parametre, kan dosis øges hver 2-4 uge. I løbet af dette interval skal calcium bestemmes mindst to gange om ugen.
Hos patienter med hypoparathyroidisme kan der undertiden observeres et malabsorptionssyndrom; i disse tilfælde kan det være nødvendigt med højere doser DIFIX.
Postmenopausal osteoporose: Det anbefales at starte med administration af 0,5 mikrogram to gange dagligt, og hvis calciumniveauer ikke viser signifikante ændringer, fortsættes med denne dosis.
I modsætning til nyre -osteodystrofi er det absolut nødvendigt at undgå yderligere tilførsel af calcium.
I løbet af den første behandlingsmåned skal calcium kontrolleres mindst en gang om ugen. I tilfælde af hypercalcæmi (> 11,5 mg / 100 ml) skal administration af DIFIX suspenderes, indtil normocalcæmi er genoprettet.
Efter lægens opfattelse er forbindelsen med calcitonin mulig (især i tilfælde af høj omsætning osteoporose).
Generel information: Når den optimale dosering er fastslået, er en kontrol af blodcalcium en gang om måneden tilstrækkelig.
I tilfælde af at serumcalciumniveauet overstiger de normale værdier med 1 mg pr. 100 ml (mg 9-11 / 100 ml), bør DIFIX-dosis reduceres betydeligt, eller behandlingen stoppes, indtil normalt blodcalcium genoprettes.
For at favorisere den hurtige normalisering af serumkalciumværdier kan den supplerende administration af calcium til behandling af nyre osteodystrofi, hypoparathyroidisme og rakitis også afbrydes. Mængden af calcium, der indføres i kosten, skal også begrænses.
I perioden med hypercalcæmi er det nødvendigt at kontrollere serumniveauerne af calcium og fosfor dagligt. Når normale værdier er blevet genoprettet, kan behandlingen med DIFIX genoptages med en lavere daglig dosis på 0,25 mikrogram end den forrige.
Pædiatrisk population
Sikkerhed og virkning af calcitriolkapsler hos børn er ikke undersøgt tilstrækkeligt til at fremsætte doseringsanbefalinger.Begrænsede data er tilgængelige om calcitriolkapsler hos pædiatriske patienter.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Difix
Overdosering af enhver form for D -vitamin forårsager endda alvorlige manifestationer.
Hypercalcæmi forårsaget af en overdreven dosis D -vitamin eller dets metabolitter kan også kræve akut terapi.
Den radiografiske undersøgelse af de anatomiske områder af mulige forkalkninger kan være nyttig til en tidlig diagnose.
Behandling af asymptomatisk hypercalcæmi: (Se afsnit om dosis, metode og tidspunkt for administration).
Da overdix med Difix kan forårsage hypercalcæmi og i nogle tilfælde hypercalciuri, bør calcium doseres mindst to gange om ugen i dosisjusteringsfasen. Når den optimale daglige dosis er fastslået, er en månedlig kontrol af blodcalcium tilstrækkelig.
Da calcitriol er et derivat af D -vitamin, er symptomerne på overdosering de samme som for vitamin D. Indtagelse af høje doser calcium og fosfat sammen med DIFIX kan forårsage lignende symptomer. Resultatet opnås ved at multiplicere calciumværdien med det fosfatæmi (Ca XP) bør ikke overstige 70 mg2 / dl2 Et højt calciumniveau hos dialysepatienten kan bidrage til udviklingen af hypercalcæmi.
Akutte symptomer på vitamin D -forgiftning: anoreksi, hovedpine, opkastning, forstoppelse.
Kroniske symptomer: dystrofi (svaghed, vægttab), sensoriske forstyrrelser, mulige febertilstande ledsaget af tørst, polyuri, dehydrering, apati, hæmmet vækst og urinvejsinfektioner.
Hypercalcæmi kan føre til metastatisk forkalkning af nyrebarken, myokardiet, lungerne og bugspytkirtlen.
Følgende forsigtighedsforanstaltninger bør overvejes ved behandling af utilsigtet overdosering: øjeblikkelig gastrisk skylning eller fremkaldelse af opkastning for at forhindre yderligere absorption.
Flydende paraffin kan administreres for at lette fækal udskillelse.
Gentagne målinger af serumkalcium tilrådes. Hvis forhøjede serumkalciumniveauer vedvarer, kan phosphater og kortikosteroider administreres og foranstaltninger iværksættes for at opnå tilstrækkelig diurese.
Hypercalcæmi til høje niveauer (> 3,2 mmol / L) kan føre til nyresvigt, især hvis fosfatniveauerne i blodet er normale eller forhøjede på grund af nedsat nyrefunktion.
"I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis DIFIX skal du straks kontakte din læge eller gå til nærmeste hospital".
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Difix
Som al anden medicin kan DIFIX forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Kliniske undersøgelser
Bivirkningerne anført nedenfor afspejler erfaringerne med calcitriol under kliniske forsøg og efter markedsføringsfasen.
Hypercalcæmi er den hyppigst rapporterede bivirkning. Hyppigheden af bivirkninger anført nedenfor er defineret i henhold til følgende konvention:
- Meget almindelig: påvirker mere end 1 bruger ud af 10
- Almindelig: rammer 1 til 10 brugere ud af 100
- Ikke almindelig: rammer 1 til 10 brugere ud af 1.000
- Sjælden: rammer 1 til 10 brugere ud af 10.000
- Meget sjælden: rammer færre end 1 ud af 10.000
- Ikke kendt: hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data
Meget normal:
- Hypercalcæmi
Almindelige:
- Hovedpine, mavesmerter, kvalme, udslæt, urinvejsinfektion
Ualmindelig:
- Nedsat appetit, opkastning, øget blodkreatinin
Ikke kendt:
- Overfølsomhed, urticaria, polydipsi, dehydrering, lav vægt, apati, muskelsvaghed, sensorisk forstyrrelse, forstoppelse, smerter i øvre del af maven, erytem, kløe, væksthæmning, polyuri, calcinose, pyreksi, tørst
Da calcitriol udøver vitamin D -aktivitet, kan der opstå negative virkninger, der ligner dem, der ses, når man tager for meget D -vitamin, f.eks. Hyperkalcæmisk syndrom eller calciumforgiftning (afhængigt af sværhedsgraden og varigheden af hyperkalcæmi) (se afsnittet dosering, metode og hyppighed af administration , og afsnittet Forholdsregler ved brug).
Lejlighedsvis akutte symptomer omfatter nedsat appetit, hovedpine, kvalme, opkastning, mundtørhed, mavesmerter eller øvre del af maven, forstoppelse, knogler og muskelsmerter.
På grund af calcitriols korte biologiske halveringstid har farmakokinetiske undersøgelser vist normalisering af forhøjede serumcalciumniveauer inden for få dage efter behandlingens ophør, altså meget hurtigere end ved behandlinger med vitamin D3-præparater.
Kroniske effekter kan omfatte muskelsvaghed, vægtreduktion, sensoriske forstyrrelser, pyreksi, tørst, polydipsi, polyuri, dehydrering, apati, væksthæmning, urinvejsinfektioner.
I forbindelse med hypercalcæmi og hyperphosphatæmi på> 6 mg / 100 ml eller 1,9 mmol / l kan der opstå calcinose; dette fænomen kan være synligt radiografisk.
Overfølsomhedsreaktioner, herunder hududslæt, erytem, kløe og urticaria kan opstå hos disponerede personer.
Laboratorieafvigelser
Hos patienter med normal nyrefunktion kan kronisk hypercalcæmi være forbundet med en stigning i blodkreatinin.
Post marketing
Antallet af bivirkninger rapporteret ved klinisk brug af DIFIX overvåget over en 15-årig periode for alle indikationer er meget lavt, og enhver enkelt effekt, herunder hypercalcæmi, har en incidensrate på 0,001% eller mindre.
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via Det Italienske Lægemiddelagentur, webstedet www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: Se udløbsdatoen, der er trykt på pakken.
Udløbsdatoen refererer til produktet i intakt og korrekt opbevaret emballage.
Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Opbevares ved en temperatur under 30 ° C
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Andre oplysninger
SAMMENSÆTNING
Hver 0,25 mikrogram kapsel indeholder:
Aktiv ingrediens: Calcitriol 0,25 mikrogram.
Hjælpestoffer: butylhydroxyanisol, butylhydroxytoluen, mellemkædede triglycerider, gelatine, glycerol, 85% opløsning af sorbitol, sorbitaner og mannitol, ethyl-p-oxybenzoat natriumsalt (E 215), propyl-p-oxybenzoat natriumsalt (E 217), titandioxid (E 171).
Hver 0,50 mikrogram kapsel indeholder:
Aktiv ingrediens: Calcitriol 0,50 mikrogram.
Hjælpestoffer: butylhydroxyanisol, butylhydroxytoluen, mellemkædede triglycerider, gelatine, glycerol, 85% opløsning af sorbitol, sorbitaner og mannitol, ethyl-p-oxybenzoat natriumsalt (E 215), propyl-p-oxybenzoat natriumsalt (E 217), titandioxid (E 171), canthaxanthin 10% (E 161).
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
DIFIX 0,25 mikrogram blød kapsel
- Æske med 30 kapsler.
DIFIX 0,50 mikrogram blød kapsel
- Æske med 30 kapsler.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
DIFIX BLØDE KAPSULER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver 0,25 mcg kapsel indeholder:
Aktiv ingrediens: calcitriol 0,25 mcg.
Hjælpestoffer: indeholder sorbitol
For "den fulde liste over hjælpestoffer, se afsnit 6.1".
Hver 0,50 mcg kapsel indeholder:
Aktiv ingrediens: calcitriol 0,50 mcg.
Hjælpestoffer: indeholder sorbitol
For "den fulde liste over hjælpestoffer, se afsnit 6.1".
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Bløde kapsler
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Renal osteodystrofi hos patienter med kronisk nyresvigt, især hos dem, der gennemgår hæmodialyse.
Hypoparathyroidisme, både idiopatisk og kirurgisk.
Pseudohypoparathyroidisme.
D-vitaminresistente hypophosphatæmiske rakitis.
Pseudo-afhængige D-vitamin familiære rakitis.
Postmenopausal osteoporose: differentialdiagnosen bør omhyggeligt udelukke tilstande med lignende skeletsymptomer, såsom myelomatose og tumor osteolyse, for hvilken behandling med DIFIX ikke er indiceret.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Den optimale daglige dosis DIFIX bør omhyggeligt fastlægges for hver patient på grundlag af calciumværdierne.
Renal osteodystrofi: Behandlingens effektivitet er betinget af samtidig indtagelse af calcium: hos voksne bør det supplerende indtag af calcium være 600-1000 mg pr. Dag.
Den anbefalede startdosis af DIFIX er 0,25 mcg pr. Dag; hos patienter med normalt eller kun let reduceret calcium er startdoser på 0,25 mcg hver 2. dag tilstrækkeligt. Klinisk billede og biokemiske parametre bør dosis af DIFIX øges med 0,25 mikrogram pr. dag i intervaller på 2-4 uger. I løbet af denne periode skal calcium kontrolleres mindst to gange om ugen, og hvis der konstateres hypercalcæmi, skal administration af DIFIX og det yderligere calcium øjeblikkeligt suspenderes, indtil "calciumniveauet er inden for normale grænser.
Behandlingen genoptages derefter med en daglig dosis på 0,25 mcg lavere end den forrige.
Den optimale daglige dosis af DIFIX, der skal fastlægges i henhold til metoderne angivet ovenfor, er "hos de fleste patienter mellem 0,5 mcg og 1 mcg. Højere doser" kan være nødvendig i tilfælde af samtidig administration af barbiturater eller antikonvulsiva.
Hypoparathyroidisme og rakitis: den anbefalede dosis DIFIX er 0,25 mikrogram pr. Dag, der skal administreres om morgenen. Hvis der ikke konstateres nogen forbedring af de kliniske og biokemiske parametre, kan dosis øges hver 2-4 uge. I løbet af dette interval skal calcium bestemmes mindst to gange om ugen.
Hos patienter med hypoparathyroidisme kan der undertiden observeres et malabsorptionssyndrom, i hvilket tilfælde højere doser DIFIX kan være påkrævet.
Postmenopausal osteoporose: Det anbefales at starte med administration af 0,5 mikrogram to gange dagligt, og hvis calciumniveauer ikke viser signifikante ændringer, fortsættes med denne dosis.
I modsætning til "renal osteodystrofi" bør et ekstra calciumindtag undgås.
I løbet af den første behandlingsmåned skal calcium kontrolleres mindst en gang om ugen. I tilfælde af hypercalcæmi (> 11,5 mg / 100 ml) skal administration af DIFIX suspenderes, indtil normocalcæmi er genoprettet.
Efter lægens opfattelse er forbindelsen med calcitonin "mulig" (især i tilfælde af høj omsætning osteoporose).
Generel information: Når den optimale dosis er fastslået, er en kontrol af calcium en gang om måneden tilstrækkelig.
I tilfælde af at serumcalciumniveauet overstiger de normale værdier med 1 mg pr. 100 ml (mg 9/11/100 ml), bør DIFIX -dosis reduceres betydeligt, eller behandlingen skal afbrydes, indtil normalt blodcalcium er genoprettet.
For at favorisere den hurtige normalisering af serumkalciumværdier er det også muligt at afbryde den supplerende indgivelse af calcium til behandling af nyre osteodystrofi, hypoparathyroidisme og rakitis. Den mængde calcium, der indføres i kosten, skal begrænses.
I perioden med hypercalcæmi er det nødvendigt at kontrollere serumniveauerne af calcium og fosfor dagligt.Når de normale værdier er blevet genoprettet, kan behandlingen med DIFIX genoptages med en daglig dosis lavere end 0,25 mcg i forhold til den Tidligere.
Pædiatrisk population
Sikkerhed og virkning af calcitriolkapsler hos børn er ikke undersøgt tilstrækkeligt til at fremsætte doseringsanbefalinger.Begrænsede data er tilgængelige om calcitriolkapsler hos pædiatriske patienter.
04.3 Kontraindikationer
DIFIX er kontraindiceret:
• hos patienter med kendt overfølsomhed over for calcitriol (eller over for lægemidler af samme klasse) og over for et eller flere af hjælpestofferne
• ved alle lidelser forbundet med hypercalcæmi
• hvis der er tegn på toksicitet på grund af D -vitamin
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Der er en tæt sammenhæng mellem calcitriolbehandling og udviklingen af hypercalcæmi.
Hypercalcæmi kan udløses af en kraftig stigning i calciumindtag som følge af kostændringer (f.eks. Øget forbrug af mejeriprodukter) eller ukontrolleret indtagelse af calciumpræparater.
Patienter og deres familier bør rådes til strengt at overholde den foreskrevne kost, og de bør instrueres i, hvordan de genkender symptomerne på hypercalcæmi. Så snart serumkalciumniveauer stiger til 1 mg / 100 ml (250 mcmol / L) over normal koncentration (9-11 mg / 100 ml eller 2250-2750 mcmol / L), eller serumkreatinin stiger til> 120 mcmol / l, bør behandlingen med DIFIX stoppes straks, indtil normale calciumkoncentrationer er genoprettet (se pkt. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde).
Immobiliserede patienter, som dem, der har været opereret, er særligt udsat for risikoen for hypercalcæmi.
Calcitriol hæver serumniveauer af uorganisk fosfat.
Selvom dette er ønskeligt hos patienter med hypophosphatæmi, er forsigtighed påkrævet hos patienter med nyreinsufficiens på grund af risikoen for ektopisk forkalkning.
I disse tilfælde bør plasmafosfatniveauet opretholdes ved en normal koncentration (2-5 mg / 100 ml eller 0,65-1,62 mmol / l) ved oral indgivelse af passende fosfatbindende midler og en lav-fosfat-diæt.
Resultatet opnået ved at multiplicere calciumværdien med phosphatværdien (Ca X P) må ikke overstige 70 mg2 / dl2.
Patienter med vitamin D -resistens -rakitis (familiær hypophosphatæmi), der behandles med DIFIX, bør fortsætte deres orale fosfatbehandling.
Det er imidlertid nødvendigt at tage en mulig stimulering af tarmphosphatabsorption i betragtning, da denne effekt kan ændre det yderligere behov.
Da calcitriol er den mest effektive metabolit af D -vitamin, bør der ikke ordineres andre D -vitaminpræparater under behandling med DIFIX, hvilket sikrer, at udviklingen af hypervitaminose D undgås.
Hvis patienten skifter fra ergocalciferol (vitamin D2) -terapi til calcitriol, kan det tage flere måneder, før ergocalciferolkoncentrationen i blodet vender tilbage til baseline (se afsnit 4.9 Overdosering).
Patienter med normal nyrefunktion, der tager DIFIX, bør undgå dehydrering.
Tilstrækkeligt væskeindtag bør altid opretholdes.
Hos patienter med normal nyrefunktion kan kronisk hypercalcæmi være forbundet med en stigning i serumkreatinin.
Faldet i alkaliske fosfatase -værdier foregriber generelt begyndelsen af hypercalcæmi og kan derfor være et forudgående symptom på sidstnævnte.
Hos patienter med postmenopausal osteoporose er omhyggelig overvågning af nyrefunktionen og blodcalcium afgørende, før behandlingen påbegyndes og med jævne mellemrum under behandling med DIFIX.
Sikkerhed og virkning af DIFIX hos børn under 3 år er endnu ikke fastslået, derfor bør dets anvendelse efter lægens opfattelse forbeholdes tilfælde af absolut nødvendighed.
DIFIX -kapsler indeholder sorbitol. Patienter med sjældne arvelige problemer med fructoseintolerance bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Da calcitriol er den mest effektive tilgængelige metabolit af D -vitamin, bør der ikke ordineres andre vitamin D -præparater under behandling med calcitriol, hvilket sikrer, at udviklingen af hypervitaminose D. undgås. Patienten skifter fra ergocalciferol (vitamin D2) til calcitriol, det kan tage flere måneder for ergocalciferols blodkoncentration at vende tilbage til baseline.
Farmakologiske doser af D -vitamin og dets derivater bør undgås under behandling med DIFIX for at undgå mulige yderligere virkninger og hypercalcæmi.
Instruktionerne om den foreskrevne diæt skal følges nøje, især med hensyn til calciumtilskud, og ukontrolleret indtagelse af yderligere calciumholdige præparater bør undgås.
Samtidig behandling med et thiaziddiuretikum øger risikoen for hypercalcæmi. Calcitriol -dosering bør bestemmes omhyggeligt hos patienter under digitalis -terapi, da hypercalcæmi hos sådanne patienter kan forårsage hjertearytmier (se pkt. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug).
Der er et forhold mellem funktionel antagonisme mellem D -vitaminanaloger, som fremmer calciumabsorption og kortikosteroider, der tværtimod hæmmer det.
Lægemidler indeholdende magnesium (f.eks. Antacida) kan forårsage hypermagnesæmi og bør derfor ikke tages under behandling med DIFIX af patienter i kronisk nyredialyse.
Da DIFIX også har indflydelse på transport af fosfat i tarmen, nyrerne og knoglerne, skal doseringen af fosfatbindende midler justeres i henhold til serumfosfatkoncentrationen (normale værdier: 2-5 mg / 100 ml eller 0,65-1,62 mmol / l).
Patienter med rakitis på grund af D -vitaminresistens (familiær hypophosphatæmi) bør fortsætte deres orale fosfatbehandling. Imidlertid skal en mulig stimulering af tarmabsorptionen af fosfat tages i betragtning, da denne effekt kan ændre det yderligere behov for det.
Administration af enzyminduktorer såsom phenytoin eller phenobarbital kan føre til øget metabolisme og derfor til reducerede serumniveauer af calcitriol. Derfor kan høje doser calcitriol være nødvendig, hvis disse lægemidler administreres samtidigt.
Stoffer, der udskiller galdesyrer, herunder cholestyramin og sevelamer, kan reducere intestinal absorption af fedtopløselige vitaminer og dermed ændre tarmabsorberingen af calcitriol.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Supravalvulær aortastenose forekom hos kaninfostre med næsten dødelige doser af D-vitamin administreret til gravide kaniner. Der er ingen tegn på, at vitamin D er teratogent hos mennesker selv ved meget høje doser. DIFIX bør kun bruges under graviditet, hvis fordelene opvejer den potentielle risiko for fosteret.
Fodringstid
Det kan antages, at eksogent calcitriol passerer i modermælk. I betragtning af muligheden for hypercalcæmi hos moderen og bivirkninger af DIFIX hos spædbørn, kan mødre amme, mens de tager DIFIX, forudsat at serumkalciumniveauet for mor og spædbarn overvåges.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Baseret på den rapporterede bivirknings farmakodynamiske profil antages det, at dette produkt er sikkert, eller at dets negative virkning på disse aktiviteter er usandsynlig.
04.8 Bivirkninger
Kliniske undersøgelser
Bivirkningerne anført nedenfor afspejler erfaringerne med calcitriol under kliniske forsøg og efter markedsføringsfasen.
Hypercalcæmi er den hyppigst rapporterede bivirkning.
De bivirkninger, der er anført i tabel 1, er kategoriseret efter systemorganklasse og frekvens, defineret ved hjælp af følgende konvention: Meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100 y
Tabel 1: Oversigt over bivirkninger fundet hos patienter behandlet med Difix® (calcitriol)
Da calcitriol udøver aktiviteten af D -vitamin, kan der opstå negative virkninger, der ligner dem, der ses ved indtagelse af for meget D -vitamin, f.eks. Hyperkalcæmisk syndrom eller calciumforgiftning (afhængig af sværhedsgraden og varigheden af hyperkalcæmi) (se pkt. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Sektion 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug
På grund af calcitriols korte biologiske halveringstid har farmakokinetiske undersøgelser vist normalisering af forhøjede serumcalciumniveauer inden for få dage efter behandlingens ophør, altså meget hurtigere end ved behandlinger med vitamin D3-præparater.
Kroniske effekter kan omfatte muskelsvaghed, vægtreduktion, sensoriske forstyrrelser, pyreksi, tørst, polydipsi, polyuri, dehydrering, apati, væksthæmning, urinvejsinfektioner.
Samtidig med hypercalcæmi og hyperphosphatæmi på> 6 mg / 100 ml eller 1,9 mmol / L kan calcinose forekomme; dette fænomen kan være synligt radiografisk.
Overfølsomhedsreaktioner, herunder hududslæt, erytem, kløe og urticaria kan opstå hos disponerede personer.
Laboratorieafvigelser
Hos patienter med normal nyrefunktion kan kronisk hypercalcæmi være forbundet med en stigning i blodkreatinin.
Post marketing
Antallet af bivirkninger rapporteret ved klinisk brug af DIFIX overvåget over en 15-årig periode for alle indikationer er meget lavt, og enhver enkelt effekt, herunder hypercalcæmi, har en incidensrate på 0,001% eller mindre.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets nytte / risiko -forhold.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via Det Italienske Lægemiddelagentur, websted web http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Behandling af asymptomatisk hypercalcæmi: (Se pkt. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde).
Da overdix med Difix kan forårsage hypercalcæmi og i nogle tilfælde hypercalciuri, bør calcium doseres mindst to gange om ugen i dosisjusteringsfasen. Når den optimale daglige dosis er fastslået, er en månedlig kontrol af blodcalcium tilstrækkelig.
Da calcitriol er et derivat af D -vitamin, er symptomerne på overdosering de samme som for D -vitamin. Indtagelse af høje doser calcium og fosfat sammen med DIFIX kan forårsage lignende symptomer. Resultatet opnås ved at multiplicere calciumværdien med det fosfatæmi (Ca XP) bør ikke overstige 70 mg2 / dl2 Et højt calciumindhold i dialysepatienten kan bidrage til udviklingen af hypercalcæmi.
Akutte symptomer på vitamin D -forgiftning: anoreksi, hovedpine, opkastning, forstoppelse.
Kroniske symptomer: dystrofi (svaghed, vægttab), sensoriske forstyrrelser, mulige febertilstande ledsaget af tørst, polyuri, dehydrering, apati, hæmmet vækst og urinvejsinfektioner.
Hypercalcæmi kan føre til metastatisk forkalkning af nyrebarken, myokardiet, lungerne og bugspytkirtlen.
Følgende forsigtighedsforanstaltninger ved behandling af utilsigtet overdosering bør overvejes: øjeblikkelig gastrisk skylning eller fremkaldelse af opkastning for at forhindre yderligere absorption.
Flydende paraffin kan administreres for at lette fækal udskillelse. Gentagne målinger af serumkalcium anbefales. Hvis forhøjede serumkalciumniveauer vedvarer, kan phosphater og kortikosteroider administreres og iværksættes foranstaltninger for at opnå tilstrækkelig diurese.
Hypercalcæmi til høje niveauer (> 3,2 mmol / L) kan føre til nyresvigt, især hvis fosfatniveauerne i blodet er normale eller forhøjede på grund af nedsat nyrefunktion.
Overdosering af enhver form for D -vitamin forårsager endda alvorlige manifestationer.
Hypercalcæmi forårsaget af en overdreven dosis D -vitamin eller dets metabolitter kan også kræve akut terapi.
Den radiografiske undersøgelse af de anatomiske områder af mulige forkalkninger kan være nyttig til en tidlig diagnose.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Aktivt D -vitamin.
ATC -kode: A11CC04
Calcitriol er en af de vigtigste aktive metabolitter af vitamin D3, som dannes i nyrerne fra dens forløber, 25-hydroxycholecaciferol (25-HCC).
DIFIX fremmer intestinal absorption af calcium og regulerer knoglemineralisering. Hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens, især hos dem, der har været i periodisk hæmodialyse i nogen tid, reduceres dannelsen af endogen calcitriol gradvist og kan endda stoppe helt: denne mangel spiller en rolle primær rolle i starten af renal osteodystrofi.
Hos patienter med renal osteodystrofi, oral administration af DIFIX.
- normaliserer intestinal absorption af calcium;
- korrigerer hypocalcæmi;
- lindrer smerter i knogler og muskler.
Administration går også ind for:
- normalisering eller reduktion af serumniveauer af alkalisk phosphatase;
- normalisering eller reduktion af parathyreoideahormonserumniveauer.
Hos patienter, der lider af både idiopatisk og kirurgisk hypoparathyroidisme, korrigerer DIFIX hypocalcæmi sekundært til parathyroidhormonmangel.
Ved pseudohypoparathyroidisme giver det mulighed for at genetablere normal intestinal absorption af calcium, korrigere hypocalcæmi og reducere cirkulerende parathyreoideahormonniveauer.
I D-vitaminresistente hypophosphatæmiske rakitis fører administrationen af DIFIX til en forbedring af det kliniske billede og en normalisering af cirkulerende fosfater.
I familie vitamin D-pseudo-afhængige rakitis bestemmer DIFIX remission af knogleskader og normalisering af calcium- og fosfatværdier og intestinal calciumabsorption.
Hos patienter, der lider af postmenopausal osteoporose, fører østrogenmangel til en reduceret endogen syntese af calcitriol med et deraf følgende fald i intestinal calciumabsorption og knoglemineraliseringsprocesser.
Administration af DIFIX bestemmer en signifikant stigning i intestinal calciumabsorption, og på den måde bliver calciumbalancen negativ hos disse patienter positiv.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Undersøgelser foretaget hos raske forsøgspersoner med både tritiummærket og umærket calcitriol viser, at lægemiddelabsorption sker hurtigt efter oral administration og når maksimale niveauer inden for 3-6 timer.
Den hurtige absorption bekræftes af den hurtige stigning i calcium i urinen, som kan verificeres allerede syv timer efter administration.
En dosisrelateret biologisk reaktion fremgår af "øget udskillelse af calcium i urinen med doser på 0,5 og 1,0 mcg administreret to gange dagligt. Steady-state-værdier opnået med doser på 0,5 mcg to gange om dagen, de falder til baseline-niveauer efter seponering af lægemidlet med en halveringstid på cirka tre og en halv time.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Calcitriols akutte toksicitet blev vurderet hos mus og rotter.
Efter oral administration er LD50 i mus lig med 2 mg / kg.
Hos rotter er det> 5 mg / kg.
Kronisk toksicitet af calcitriol blev vurderet hos rotter og hunde.
Tre grupper af rotter og hunde blev administreret forbindelsen oralt i en periode på 26 uger i doser på 0,02, 0,08 og 0,30 mcg / kg / dag. I de grupper af rotter, der modtog mellemstore og høje doser, var der en reduktion af kropsvægt , nedsat fødeindtagelse, stigning i serumcalcium; disse ændringer var fraværende eller mindre markante i gruppen, der modtog de lavere doser.
Hunde i betragtning af de høje og mellemstore doser med markant anoreksi, alvorligt vægttab, forringelse af fysisk tilstand, øget calcium, metastatisk forkalkning af blødt væv og knogleændringer.
Hos hunde i gruppen, der modtog 0,02 mcg / kg / dag, blev disse fund svækket.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
0,25 mcg kapsler: butylhydroxyanisol, butylhydroxytoluen, mellemkædede triglycerider, gelatine, glycerol, 85% opløsning af sorbitol, sorbitaner og mannitol, ethyl-p-oxybenzoat natriumsalt (E 215), propyl-p-oxybenzoatsalt natrium (E 217), titandioxid (E 171).
0,50 mcg kapsler: butylhydroxyanisol, butylhydroxytoluen, mellemkædede triglycerider, gelatine, glycerol, 85% opløsning af sorbitol, sorbitaner og mannitol, ethyl-p-oxybenzoat natriumsalt (E 215), propyl-p-oxybenzoatsalt natrium (E 217), titandioxid (E 171), canthaxanthin 10% (E 161).
06.2 Uforenelighed
Ingen specifik uforligelighed er kendt til dato.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares ved en temperatur under 30 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Indvendig emballage: blister i PA / Al / PVC-Al koblet.
Ekstern emballage: trykt papkasse.
DIFIX 0,25 mcg bløde kapsler
Æske med 30 kapsler
DIFIX 0,50 mcg bløde kapsler
Æske med 30 kapsler
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
PROMEDICA S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Parma.
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Difix 0,25 mcg bløde kapsler - 30 kapsler
N ° 027231012
Difix 0,50 mcg bløde kapsler - 30 kapsler
N ° 027231036
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
15/04/1996
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Oktober 2013