Aktive ingredienser: Brimonidina (Brimonidina tartrato), Timolol
COMBIGAN® 2 mg / ml + 5 mg / ml øjendråber, opløsning
Indikationer Hvorfor bruges Combigan? Hvad er det for?
COMBIGAN er en øjendråbe, der bruges til bekæmpelse af glaukom. Den indeholder to forskellige aktive ingredienser, brimonidin og timolol: begge reducerer højtrykket inde i øjet. Brimonidin tilhører en gruppe lægemidler kaldet alfa-2-adrenerge receptoragonister. Timolol tilhører en gruppe lægemidler kaldet betablokkere. COMBIGAN er ordineret til at reducere højt tryk i øjet, når betablokker-øjendråber alene ikke er nok.
Øjet indeholder en klar vandig væske, der hjælper med at transportere øjet næringsstoffer. Denne væske elimineres konstant fra øjet, og der produceres ny væske til udskiftning af den eliminerede. Hvis væsken elimineres for langsomt, øges trykket inde i øjet, og med tiden kan det beskadige synet. COMBIGAN virker ved at reducere dannelsen af væske og øge mængden af væske, der elimineres. Dette reducerer trykket inde i øjet, samtidig med at næringsstoftransportfunktionen for øjet opretholdes.
Kontraindikationer Når Combigan ikke bør bruges
Brug ikke COMBIGAN øjendråber, opløsning:
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for brimonidintartrat, thymol, betablokkere eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin. Symptomer på en allergisk reaktion kan omfatte hævelse af ansigt, læber og hals, hvæsen, svimmelhed, åndenød, kløe eller rødme omkring øjet.
- hvis du har eller har haft vejrtrækningsproblemer såsom astma, eller hvis du har alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom (alvorlig lungesygdom, der kan forårsage åndenød, åndedrætsbesvær og / eller vedvarende hoste)
- hvis du har hjerteproblemer, såsom langsom puls, hjertesvigt eller forstyrret hjerteslag (medmindre det kontrolleres af en pacemaker)
- hvis du tager monoaminoxidase (MAO) -hæmmere eller anden antidepressiv medicin.
COMBIGAN er ikke beregnet til børn under 2 år og normalt til børn mellem 2 og 17 år.
Hvis du mener, at et af ovenstående punkter gælder for dig, må du ikke bruge COMBIGAN, før du har konsulteret din læge igen.
For dem, der udøver sportsaktiviteter: brug af stoffet uden terapeutisk nødvendighed udgør doping og kan under alle omstændigheder afgøre positive antidopingtest.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Combigan
Tal med din læge, før du bruger COMBIGAN
- hvis du har eller har haft:
- hjertesygdom forårsaget af koronar hjerteproblemer (symptomer kan omfatte brystsmerter eller spændinger, åndenød eller kvælning), hjertesvigt, lavt blodtryk
- pulsforstyrrelser, såsom langsom puls
- vejrtrækningsproblemer, astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom
- tilstande på grund af nedsat blodcirkulation (såsom Raynauds sygdom eller Raynauds syndrom)
- diabetes som timolol kan maskere tegn og symptomer på lavt blodsukker
- overdreven aktivitet af skjoldbruskkirtlen, da timolol kan maskere tegn og symptomer på skjoldbruskkirtlen
- lever- eller nyreproblemer
- binyre tumor
- operative indgreb i øjet for at reducere trykket i øjet
- hvis du har eller har haft allergi (f.eks. høfeber, eksem) eller en alvorlig allergisk reaktion, skal du være opmærksom på, at den sædvanlige dosis adrenalin, der bruges til at kontrollere en alvorlig reaktion, muligvis skal øges.
- Inden du opereres, skal du fortælle din læge, at du bruger COMBIGAN, da timolol kan ændre virkningerne af nogle lægemidler, der bruges under anæstesi.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Combigan
COMBIGAN kan påvirke eller blive påvirket af andre lægemidler, du tager, herunder andre øjendråber til behandling af glaukom. Fortæl det til din læge eller på apoteket, hvis du tager, for nylig har taget eller måske har taget anden medicin, herunder medicin mod sygdom, også selvom det ikke er relateret til din øjenlidelse, herunder medicin, der fås uden recept. Der er medicin, der kan forstyrre COMBIGAN, så det er især vigtigt, at du fortæller din læge, hvis du tager:
- smertestillende midler
- medicin mod søvnløshed eller angst
- medicin til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension)
- medicin mod hjerteproblemer (f.eks. uregelmæssig hjerterytme) såsom betablokkere, digoxin eller kinidin (bruges til behandling af hjertesygdomme og visse former for malaria)
- medicin til behandling af diabetes eller til at kontrollere blodsukkeret
- medicin mod depression såsom fluoxetin og paroxetin
- andre øjendråber, der bruges til at sænke højt tryk i øjet (glaukom)
- medicin til behandling af alvorlige allergiske reaktioner
- medicin, der påvirker hormoner, såsom adrenalin og dopamin
- medicin, der påvirker de vaskulære muskler
- medicin til behandling af halsbrand eller mavesår.
Fortæl det til din læge, hvis du har ændret doseringen af nogen af de lægemidler, du tager i øjeblikket, eller hvis du regelmæssigt bruger alkohol.
Hvis du har brug for bedøvelse, skal du fortælle det til din læge eller tandlæge, at du bruger COMBIGAN.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du bruger denne medicin.
Brug ikke COMBIGAN, hvis du er gravid, medmindre din læge finder det nødvendigt.
Brug ikke COMBIGAN, hvis du ammer. Timolol kan passere over i mælk. Spørg din læge til råds, før du tager medicin, mens du ammer.
Kørsel og brug af maskiner
Hos nogle patienter kan COMBIGAN forårsage døsighed, træthed eller sløret syn. Kør ikke bil eller brug maskiner, før symptomerne er forsvundet. Hvis du har andre problemer, bedes du rapportere dem til din læge.
Vigtig information om nogle af ingredienserne i COMBIGAN kontaktlinser
- Brug ikke COMBIGAN, når du bruger kontaktlinser. Vent mindst 15 minutter efter at have taget COMBIGAN, før du sætter dine linser i igen.
- Et konserveringsmiddel (benzalkoniumchlorid), der findes i COMBIGAN, kan forårsage øjenirritation og er også kendt for at misfarve bløde kontaktlinser.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Combigan: Dosering
Brug altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek. COMBIGAN bør ikke gives til børn under 2 år. Brug af COMBIGAN anbefales ikke til børn og unge (2 til 17 år).
Den anbefalede dosis er en dråbe COMBIGAN to gange dagligt med cirka 12 timers mellemrum. Du må ikke ændre dosis eller stoppe med at anvende produktet uden at konsultere din læge.
Hvis du bruger COMBIGAN sammen med andre øjendråber, skal du lade mindst 5 minutter gå mellem at tage COMBIGAN og tage de andre øjendråber.
Brugsanvisning
Brug ikke flasken, hvis garantitætningen på hætten ikke er intakt før brug.
Vask dine hænder, før du åbner flasken. Du lægger hovedet tilbage og kigger op.
- Langsomt nedre øjenlåg for at danne en lille lomme.
- Vend flasken på hovedet og tryk let for at slippe en dråbe øjendråber for hvert øje, der skal behandles.
- Slip dit nederste låg, og hold øjet lukket.
- Hold øjet lukket, og tryk pegefingeren mod øjenkrogen (den side, hvor øjet møder næsen) i to minutter. Dette forhindrer COMBIGAN i at gå til resten af din krop.
Hvis dråben ikke kommer ind i øjet, skal operationen gentages.
For at undgå forurening bør spidsen af flasken ikke røre øjet eller komme i kontakt med andre overflader. Efter brug af medicinen skal du lukke flasken tæt ved at skrue hætten på igen.
Hvis du har glemt at bruge COMBIGAN
Hvis du har glemt at bruge COMBIGAN, skal du, så snart du husker det, lægge en dråbe i øjet, der skal behandles, og derefter vende tilbage til de normale doseringstider. Brug ikke en dobbeltdosis til at kompensere for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage COMBIGAN
For at det fungerer korrekt, skal COMBIGAN bruges hver dag.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af COMBIGAN.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Combigan
Voksne
Hvis du har indpodet mere COMBIGAN end du burde, vil det sandsynligvis ikke have alvorlige konsekvenser. Giv din næste dosis på det sædvanlige tidspunkt. Kontakt din læge eller apotek, hvis dette bekymrer dig.
Babyer og børn
Der har været flere rapporterede tilfælde af overdosering hos spædbørn og børn, der har taget brimonidin (et af de aktive stoffer i COMBIGAN) som en del af den medicinske behandling af glaukom. Symptomer på overdosering omfatter: søvnighed, træghed, lav kropstemperatur, bleghed og vejrtrækning problemer Hvis nogen af disse bivirkninger opstår, skal du straks kontakte din læge.
Voksne og børn
Hvis COMBIGAN er blevet slugt ved et uheld, skal du straks kontakte din læge.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Combigan
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hvis du oplever nogen af følgende bivirkninger, skal du straks kontakte din læge:
- Hjertesvigt (f.eks. Brystsmerter) eller uregelmæssig hjerterytme
- Stigning eller fald i puls eller fald i blodtryk
Øjenlidelser
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer):
- Rødme i øjet eller brændende
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
- Fornemmelse af stikkende eller smerter i øjet
- Allergisk reaktion i øjet eller på huden omkring øjet
- Små revner i overfladen af øjet (med eller uden betændelse)
- Hævelse, rødme og betændelse i øjenlåget
- Irritation eller fremmedlegemer i øjet
- Kløe i øjet og øjenlåg
- Follikler eller hvide prikker på det visuelle lag, der dækker øjets overflade
- Synsforstyrrelser
- Rive
- Tørre øjne
- Klæbrige øjne
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
- Vanskeligheder med at se klart
- Hævelse eller betændelse i det visuelle lag, der dækker øjenoverfladen
- Trætte øjne
- Følsomhed over for lys
- Smerter i øjenlåget
- Blegning af det visuelle lag, der dækker øjenoverfladen
- Hævelse eller betændelsesområder under øjenoverfladen
- Flydende former foran øjnene
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data):
- sløret syn
Lidelser i kroppen:
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
- Højt blodtryk
- Depression
- Døsighed
- Hovedpine
- Tør mund
- Generel svaghed
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
- Hjertefejl
- Uregelmæssig hjerterytme
- Føler mig svimmel
- Føler mig svag
- Tørhed i næsen
- Ændring af smag
- Kvalme
- Diarré
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data):
- Øget eller bremset puls
- Lavt blodtryk
- Rødme i ansigtet
Nogle af disse effekter kan skyldes en allergi over for nogen af komponenterne.
Yderligere bivirkninger er set hos patienter, der bruger øjendråber, der indeholder brimonidin eller timolol, og vil derfor sandsynligvis også forekomme med COMBIGAN.
Følgende yderligere bivirkninger er blevet observeret ved brug af brimonidin:
- betændelse inde i øjet, indsnævring af pupillerne, søvnløshed, forkølelse, åndenød, symptomer på mave og fordøjelse, generaliserede allergiske reaktioner, hudreaktioner, herunder rødme, hævelse i ansigtet, kløende udslæt og udvidelse af karrene.
Ligesom andre lægemidler, der påføres øjet, optages COMBIGAN (brimonidin / timolol) i blodet. Absorption af timolol, betablokkerkomponenten i COMBIGAN, kan forårsage uønskede virkninger svarende til dem, der ses med "intravenøse" og / eller "orale" betablokkere. Forekomsten af uønskede virkninger efter topisk oftalmisk administration er lavere end den, der skyldes administrationen medicin, for eksempel gennem munden eller ved injektion.
De anførte bivirkninger omfatter reaktioner set med klassen af betablokkere, der bruges til behandling af øjensygdomme:
- Generaliserede allergiske reaktioner, herunder hævelse under huden (som kan forekomme i områder som ansigt og lemmer og kan blokere luftvejene, hvilket kan forårsage synke- eller vejrtrækningsbesvær), nældefeber (eller kløende udslæt), lokaliserede og generaliserede udslæt, kløe, pludselig alvorlig allergisk reaktion, som er livstruende
- Lavt blodsukkerniveau
- Søvnforstyrrelser (søvnløshed), mareridt, hukommelsestab
- Slagtilfælde, nedsat blodgennemstrømning til hjernen, øgede tegn og symptomer på myasthenia gravis (muskelforstyrrelser), usædvanlige fornemmelser (såsom prikken eller følelsesløshed)
- Betændelse i hornhinden, frigørelse af laget under nethinden, der indeholder blodkar efter filteroperation, hvilket kan forårsage synsforstyrrelser, nedsat hornhindefølsomhed, hornhindeerosion (beskadigelse af det forreste lag af øjeæblet), hængende i det øvre øjenlåg (hvilket producerer lukker halvdelen af øjet), dobbeltsyn
- Brystsmerter, ødem (væskeophobning), ændringer i hjerterytmens rytme eller hastighed, en type hjerterytmeforstyrrelse, hjerteanfald, hjertesvigt
- Raynauds fænomen, kolde hænder og fødder
- Indsnævring af lungevejene (især hos patienter med allerede eksisterende sygdom), åndedrætsbesvær, hoste
- Fordøjelsesbesvær, mavesmerter, opkastning
- Hårtab, sølvhvidt hududslæt (psoriasiform udslæt) eller forværring af psoriasis, hududslæt
- Muskelsmerter ikke forårsaget af træning
- Seksuel dysfunktion, nedsat seksuel lyst
- Muskelsvaghed / træthed.
Andre bivirkninger rapporteret ved brug af øjendråber indeholdende fosfater:
Meget sjældent har patienter med alvorlig skade på den klare membran foran øjet (hornhinde) udviklet uigennemsigtige pletter på hornhinden på grund af calciumopbygning under behandlingen.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Opbevar flasken i den ydre karton for at beskytte den mod lys.
Brug kun en flaske ad gangen.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på etiketten på flasken og kartonen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Selvom du ikke har brugt hele opløsningen, skal du smide flasken fire uger efter, at du først åbnede den. Dette vil hjælpe med at forhindre infektioner. For ikke at glemme skal du skrive åbningsdatoen i det rum, der er angivet på æsken.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Hvad COMBIGAN indeholder
- De aktive ingredienser er brimonidintartrat og timolol.
- En milliliter opløsning indeholder 2 mg brimonidintartrat og timololmaleat svarende til 5 mg timolol.
- Øvrige indholdsstoffer er: benzalkoniumchlorid (et konserveringsmiddel), monobasisk natriumphosphatmonohydrat, dinatriumphosphatheptahydrat og renset vand.
Små mængder saltsyre eller natriumhydroxid kan tilsættes for at bringe opløsningen til det rigtige pH -niveau (et mål for opløsningens surhed eller alkalinitet).
Beskrivelse af udseendet af COMBIGAN og pakningens indhold
COMBIGAN er en klar løsning af gule til grønne øjendråber i en plastflaske med en skruelåg. Hver flaske er cirka halvfuld og indeholder 5 ml opløsning. Pakninger med 1 eller 3 flasker er tilgængelige. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
COMBIGAN 2 MG / ML + 5 MG / ML ØJEDROBE, LØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En ml opløsning indeholder:
2,0 mg brimonidintartrat, svarende til 1,3 mg brimonidin 5,0 mg timolol, som 6,8 mg timololmaleat
Indeholder benzalkoniumchlorid 0,05 mg / ml.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Øjedråber, opløsning.
Klar opløsning af gul til grøn farve.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Reduktion af intraokulært tryk (IOP) hos patienter med kronisk åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension, som ikke reagerer tilstrækkeligt på aktuelle betablokkere.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
For at undgå kontaminering af øjne eller øjendråber må spidsen af dråberen ikke komme i kontakt med nogen overflade.
Anbefalet dosering til voksne (inklusive ældre patienter)
Den anbefalede dosis er en dråbe Combigan i det / de behandlede øje (r) to gange dagligt, cirka hver 12. time. Hvis der kræves mere end et aktuelt øjenprodukt, bør lægemidlerne administreres med et interval på mindst 5 minutter fra hinanden .
Som med alle øjendråber, for at reducere mulig systemisk absorption, anbefales det at komprimere tåresækken ved medial canthus (okklusion af tåreprikken) eller at lukke øjenlågene i to minutter. Dette bør gøres umiddelbart efter instillation af hver dråbe øjendråber, hvilket kan føre til en reduktion af systemiske bivirkninger og en stigning i lokal aktivitet.
Anvendes ved nyre- og leverinsufficiens
Combigan er ikke undersøgt hos patienter med lever- eller nyreinsufficiens. Det er derfor nødvendigt at fortsætte med forsigtighed i behandlingen af disse patienter.
Anvendelse til børn og unge
Combigan er kontraindiceret hos nyfødte og børn (under 2 år) (se pkt. 4.3 Kontraindikationer, pkt. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brug, pkt. 4.8 Bivirkninger og pkt. 4.9 Overdosering).
Sikkerhed og virkning af Combigan til børn og unge (2 til 17 år) er ikke påvist, og derfor anbefales brug af disse emner ikke (se også pkt. 4.4 og 4.8).
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
• Sygdomme i luftvejens hyperreaktivitet, herunder nuværende eller tidligere bronchial astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom.
• Sinus bradykardi, syg sinus syndrom, sino-atrial blok, anden eller tredje grad atrioventrikulær blok, der ikke kontrolleres med en pacemaker, åbenhjertet hjertesvigt, kardiogent shock.
• Anvendelse til spædbørn og børn (under 2 år) (se pkt. 4.8).
• Patienter, der behandles med monoaminoxidase (MAO) -hæmmere.
• Patienter, der tager antidepressiva, der påvirker noradrenerg transmission (f.eks. Tricykliske antidepressiva og mianserin).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Børn i alderen to år og derover, især dem i alderen 2 til 7 år og / eller vejer ≤ 20 kg, bør behandles med forsigtighed og overvåges nøje på grund af den høje forekomst og sværhedsgrad af døsighed. "Virkning af Combigan til børn og unge (2 til 17 år) er ikke påvist (se pkt.4.2 og pkt.4.8).
I kliniske undersøgelser har nogle patienter rapporteret okulære allergireaktioner (allergisk bindehinde og allergisk blefaritis) efter behandling med Combigan.
Allergisk konjunktivitis blev fundet hos 5,2% af patienterne. Generelt opstod reaktionen mellem den 3. og 9. måned, hvilket resulterede i en samlet seponeringshastighed på 3,1% af patienterne. Allergisk blefaritis er ikke almindeligt rapporteret (allergiske reaktioner bør afbrydes ved hjælp af Combigan.
Forsinkede okulære overfølsomhedsreaktioner er blevet rapporteret efter indtagelse af 0,2% brimonidintartrat oftalmisk opløsning, hvor nogle af disse rapporter er forbundet med en stigning i IOP.
Ligesom andre topisk anvendte oftalmiske midler kan Combigan absorberes systemisk. Der blev ikke observeret nogen forøgelse i systemisk absorption af de enkelte aktive stoffer.På grund af den beta-adrenerge komponent, timolol, samme type kardiovaskulære, pulmonal og andre bivirkninger som dem, der forekommer med beta-systemiske blokkere.Forekomsten af systemiske bivirkninger efter administration af topiske oftalmiske lægemidler er lavere end reaktionerne efter systemisk administration. Se afsnit 4.2 for at reducere systemisk absorption.
Hjertepatologier :
Patienter med kardiovaskulær sygdom (f.eks. Koronararteriesygdom, Prinzmetals angina og hjertesvigt) og hypotensiv behandling med betablokkere bør evalueres kritisk, og behandling med andre aktive stoffer bør overvejes. Patienter med hjerte -kar -sygdom bør overvåges for tegn på forværring af disse tilstande og bivirkninger.
På grund af dets negative effekt på ledningstiden, bør betablokkere administreres med forsigtighed til patienter med første graders hjerteblok.
Som med systemiske betablokkere, hvis behandlingen skal stoppes hos koronararteriepatienter, bør dette ske gradvist for at undgå rytmeforstyrrelser, myokardieinfarkt eller pludselig død.
Vaskulære patologier :
Patienter med svær perifer kredsløbsforstyrrelse / lidelser (dvs. avancerede former for Raynauds fænomen eller Raynauds syndrom) bør behandles med forsigtighed.
Åndedrætspatologier :
Respiratoriske reaktioner, herunder død af bronkospasme hos patienter med astma, er blevet rapporteret efter administration af nogle oftalmiske betablokkere. Combigan bør bruges med forsigtighed til patienter med mild / moderat kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og kun hvis den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko.
Hypoglykæmi / diabetes :
Betablokkere bør administreres med forsigtighed til patienter, der er tilbøjelige til spontan hypoglykæmi eller til patienter med ustabil diabetes, da betablokkere kan maskere tegn og symptomer på akut hypoglykæmi.
Hypertyreose :
Betablokkere kan også maskere tegn på hypertyreose.
Combigan bør anvendes med forsigtighed til patienter med metabolisk acidose og ubehandlet feokromocytom.
Hornhindepatologier:
Oftalmiske betablokkere kan forårsage tørre øjne. Patienter med hornhindebetændelse bør behandles med forsigtighed.
Andre betablokkere:
Virkningen på intraokulært tryk eller kendte virkninger af systemisk betablokker kan forstærkes, når timolol administreres til patienter, der allerede behandles med en systemisk betablokker.Responsen fra disse patienter bør overvåges nøje.Brug af to topiske beta-adrenerge blokeringsmidler anbefales ikke (se afsnit 4.5).
Anafylaktiske reaktioner:
Under behandling med betablokkere kan patienter med atopi eller en alvorlig anafylaktisk reaktion forårsaget af allergener af forskellig art være mere lydhøre over for gentagen stimulering med disse allergener og ikke reagere på den dosis adrenalin, der normalt bruges til behandling af anafylaktisk reaktioner.
Frigørelse af choroid:
Frigørelse af choroid er blevet rapporteret ved administration af terapier, der reducerer produktionen af vandig humor (f.eks. Timolol, acetazolamid) efter filteroperationer.
Kirurgisk anæstesi:
? -Blokering af oftalmiske præparater kan blokere de systemiske virkninger af? -Agonister, for eksempel adrenalin Anæstesilægen bør informeres, hvis patienten tager timolol.
Timololbehandling har været forbundet med udtalt hypotension hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens ved dialyse.
Konserveringsmidlet i Combigan, benzalkoniumchlorid, kan forårsage øjenirritation. Kontaktlinser skal fjernes inden instillation og kan genanvendes efter mindst 15 minutter.
Benzalkoniumchlorid er kendt for at sløve bløde kontaktlinser. Undgå kontakt med bløde kontaktlinser.
Combigan er ikke undersøgt hos patienter med snævervinklet glaukom.
Atleter skal være opmærksom på, at Combigan indeholder timolol, som kan føre til et positivt resultat i dopingkontrol.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført interaktionsundersøgelser med den faste kombination af brimonidin og timolol. Selvom der ikke er blevet udført specifikke interaktionsundersøgelser med Combigan, bør der alligevel tages hensyn til muligheden for additive eller forstærkende virkninger, når det administreres i kombination med CNS -depressive stoffer (alkohol, barbiturater, opiater, sedativer eller bedøvelsesmidler).
Samtidig administration af oftalmiske opløsninger af betablokkere og orale calciumkanalblokkere, beta-adrenerge blokeringsmidler, antiarytmika (herunder amiodaron), digitalisglycosider, parasympathomimetika eller guanethidin kan føre til additive virkninger såsom hypotension og / eller markant bradykardi. Derudover er der rapporteret meget sjældne tilfælde (systemiske antihypertensiva.
Lejlighedsvis er mydriasis som følge af samtidig brug af oftalmiske betablokkere og adrenalin (adrenalin) blevet rapporteret.
Betablokkere kan forstærke blodsukkersænkende virkning af antidiabetika og maskere tegn og symptomer på hypoglykæmi (se pkt. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug).
Den hypertensive reaktion forårsaget af pludselig seponering af clonidin kan forstærkes, mens du tager betablokkere.
Forbedret systemisk beta -receptorblokade (f.eks. Nedsat puls, depression) er blevet rapporteret under samtidig behandling med CYP2D6 -hæmmere (f.eks. Kinidin, fluoxetin, paroxetin) og timolol.
Brug af en betablokker samtidig med bedøvelsesmidler kan dæmpe kompenserende takykardi og øge risikoen for hypotension (se pkt. 4.4); derfor bør anæstesilægen informeres, hvis patienten behandles med Combigan.
Der udvises forsigtighed ved behandling med Combigan sammen med jodbaserede kontrastmidler eller med intravenøst lidokain.
Cimetidin, hydralazin og alkohol kan øge plasmakoncentrationer af timolol.
Der er ingen data tilgængelige om niveauet af catecholaminer i omløb efter administration af Combigan. Forsigtighed anbefales dog til patienter, der tager medicin, der kan ændre metabolisme og optagelse af cirkulerende aminer (f.eks. Chlorpromazin, methylphenidat, reserpin).
Det anbefales også at være forsigtig i tilfælde af initiering (eller dosisvariation) af samtidig behandling med systemiske lægemidler (uanset farmaceutisk form), som kan interagere med alfa-adrenerge agonister eller forstyrre deres aktivitet, dvs. agonister eller adrenerge receptorantagonister (f.eks. isoprenalin, prazosin).
Selvom der ikke er udført specifikke lægemiddelinteraktionsundersøgelser af Combigan, bør den teoretiske mulighed for en additiv IOP -sænkningseffekt med prostamider, prostaglandiner, carbonanhydrasehæmmere og pilocarpine overvejes.
Administration af brimonidin er kontraindiceret hos patienter, der allerede er i behandling med monoaminoxidase (MAO) -hæmmere og hos patienter i behandling med antidepressiv medicin, der har indvirkning på noradrenerg transmission (f.eks. Tricykliske antidepressiva og mianserin) (se pkt.4.3).
Patienter, der har været i behandling med MAO -hæmmere, bør vente 14 dage efter stoppet, før de starter behandling med Combigan.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af en fast kombination af brimonidin / timolol hos gravide kvinder.
Combigan bør ikke bruges under graviditet, medmindre det er klart nødvendigt. Se afsnit 4.2 for at reducere systemisk absorption.
Brimonidintartrat
Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af brimonidintartrat til gravide Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet ved høje doser, der allerede er toksiske for moderen (se pkt. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata). Den potentielle risiko er ukendt. Mand.
Timolol
Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet ved signifikant højere doser end dem, der anvendes i klinisk praksis (se pkt. 5.3). Epidemiologiske undersøgelser har ikke afsløret misdannende virkninger, men har vist risiko for intrauterin væksthæmning under administration af orale betablokkere. Desuden blev der observeret tegn og symptomer på betablokade (f.eks. Bradykardi, hypotension, åndedrætsbesvær og hypoglykæmi) hos den nyfødte, da betablokkere blev givet til moderen indtil fødslen. Hvis Combigan administreres under graviditet op til leveringstidspunktet, skal det nyfødte overvåges nøje i de første levedage.
Fodringstid
Brimonidintartrat
Det vides ikke, om brimonidin udskilles i modermælk, men udskilles i mælk fra rotter.
Timolol
Betablokkere udskilles i modermælk. Ved terapeutiske doser af timolol i øjendråber er det imidlertid usandsynligt, at der er tilstrækkelige mængder i modermælken til at frembringe kliniske symptomer på beta-blokade hos det nyfødte. Se afsnit 4.2 for at reducere systemisk absorption.
Combigan bør derfor ikke bruges af kvinder, der ammer.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Combigan har ringe indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Combigan kan forårsage midlertidig sløring af synet, synsforstyrrelser, træthed og / eller søvnighed, som kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Baseret på 12 måneders kliniske data var de hyppigst rapporterede bivirkninger (bivirkninger) konjunktival hyperæmi (hos ca. 15% af patienterne) og brændende fornemmelse i øjet (hos ca. 11% af patienterne). I de fleste af disse tilfælde var virkningerne var milde, med seponeringsgrader begrænset til henholdsvis 3,4% og 0,5%.
Følgende bivirkninger blev rapporteret under kliniske forsøg med Combigan:
Øjenlidelser
Meget almindelig (> 1/10): konjunktival hyperæmi, brændende.
Almindelig (> 1/100, allergisk konjunktivitis, hornhindeerosion, overfladisk punkteret keratitis, okulær pruritus, konjunktival follikulose, synsforstyrrelse, blepharitis, epiphora, tørt øje, okulær udflåd, øjenpine, øjenirritation, fremmedlegemsfornemmelse.
Ikke almindelig (> 1/1000, konjunktivalødem, follikulær konjunktivitis, allergisk blepharitis, konjunktivitis, fluefluer, astenopi, fotofobi, papillær hypertrofi, øjenlågssmerter, konjunktival bleghed, hornhindeødem, hornhindeinfiltrater, glasagtig løsrivelse.
Psykiatriske lidelser
Almindelig (> 1/100,
Nervesystemet lidelser
Almindelig (> 1/100, hovedpine.
Ikke almindelig (> 1/1000, svimmelhed, synkope.
Hjertepatologier
Ikke almindelig (> 1/1000, hjertebanken.
Vaskulære patologier
Almindelig (> 1/100,
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Ikke almindelig (> 1/1000, rhinitis, tørhed i næsen.
Gastrointestinale lidelser
Almindelig (> 1/100, mundtørhed.
Ikke almindelig (> 1/1000, smagsforstyrrelser, kvalme, diarré.
Hud og subkutan væv
Almindelig (> 1/100, øjenlåg erytem.
Ikke almindelig (> 1/1000, allergisk kontaktdermatitis.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Almindelig (> 1/100, asteni.
Siden markedsføringen af Combigan er der rapporteret om følgende bivirkninger:
Øjenlidelser
Ikke kendt: sløret syn
Hjertepatologier
Ikke kendt: arytmi, bradykardi, takykardi
Vaskulære patologier
Ikke kendt: hypotension
Hudsygdomme
Ikke kendt: ansigts erytem
Andre bivirkninger er blevet observeret med en af komponenterne og kan derfor også forekomme med Combigan:
Brimonidin
Øjenlidelser: iritis, iridocyclitis (anterior uveitis), miose
Psykiatriske lidelser: søvnløshed
Åndedrætsorganer, thorax og mediastinum: symptomer på øvre luftveje, dyspnø
Mave -tarmkanalen: gastrointestinale symptomer
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet: systemiske allergiske reaktioner
Hud og subkutan væv: hudreaktioner, herunder erytem, ansigtsødem, kløe, udslæt og vasodilatation
I tilfælde, hvor brimonidin er blevet brugt som en del af den medicinske behandling af medfødt glaukom, er symptomer på overdosering af brimonidin, såsom tab af helbred, blevet rapporteret hos spædbørn og børn (under 2 år) behandlet med brimonidin. Bevidsthed, sløvhed, søvnighed , hypotension, hypotoni, bradykardi, hypotermi, cyanose, bleghed, respirationsdepression og apnø (se pkt.4.3).
Hos børn i alderen to år og derover, især dem i alderen 2 til 7 år og / eller med vægt
Timolol
Ligesom andre topisk anvendte oftalmiske lægemidler absorberes Combigan (brimonidintartrat / timolol) i det systemiske kredsløb. Absorption af timolol kan forårsage uønskede virkninger, der ligner dem, der ses med systemiske betablokkere.
Forekomsten af systemiske bivirkninger efter administration af topiske oftalmiske lægemidler er lavere end for reaktioner efter systemisk administration For at reducere systemisk absorption, se pkt.4.2.
Andre bivirkninger observeret med oftalmiske betablokkere, og som muligvis også kan forekomme med Combigan, er anført nedenfor:
Immunsystemet lidelser: systemiske allergiske reaktioner, herunder angioødem, urticaria, lokaliserede og generaliserede udslæt, kløe, anafylaktiske reaktioner
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: hypoglykæmi
Psykiatriske lidelser: søvnløshed, mareridt, hukommelsestab
Nervesystemet lidelser: cerebrovaskulær ulykke, cerebral iskæmi, forværring af tegn og symptomer på myasthenia gravis, paræstesi
Øjenlidelser: keratitis, choroidafmontering efter filteroperation, (se pkt. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug), nedsat hornhindefølsomhed, hornhindeerosion, ptosis, diplopi
Hjertesygdomme: brystsmerter, ødem, atrioventrikulær blok, hjertestop, hjertesvigt
Karsygdomme: Raynauds fænomen, kuldefølelse i ekstremiteterne
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser: bronkospasme (overvejende hos patienter med allerede eksisterende bronkospastisk sygdom), dyspnø, hoste
Gastrointestinale lidelser: dyspepsi, mavesmerter, opkastning
Hud og subkutan væv: alopeci, psoriasiform udslæt eller forværring af psoriasis, hududslæt
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme: myalgi
Reproduktionssystem og brystsygdomme: seksuel dysfunktion, nedsat libido
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet: træthed
04.9 Overdosering
Sjældne rapporter om overdosering med Combigan hos mennesker har ikke vist noget negativt resultat. Behandling af overdosering omfatter symptomatisk understøttende terapi; patientens luftveje skal holdes fri.
Brimonidin
Oftalmisk overdosis (voksne) :
I de modtagne tilfælde var de rapporterede hændelser generelt dem, der allerede blev omtalt som bivirkninger.
Systemisk overdosis forårsaget af utilsigtet indtagelse (voksne) :
Der er meget begrænset information om utilsigtet indtagelse af brimonidin hos voksne. Den eneste bivirkning, der hidtil er rapporteret, har været hypotension. Det er blevet rapporteret, at den hypotensive episode blev efterfulgt af en hypertensiv rebound. Oral overdosis med andre alfa-2-agonister resulterede i symptomer såsom hypotension, asteni, opkastning, sløvhed, sedation, bradykardi, arytmi, miose, apnø, hypotoni, hypotermi, respirationsdepression og kramper.
Pædiatrisk population :
Flere rapporter om alvorlige bivirkninger efter utilsigtet indtagelse af brimonidin af pædiatriske personer er blevet offentliggjort eller rapporteret til Allergan. Emner havde symptomer på centralnervesystemdepression, typisk midlertidig koma eller lavt bevidsthedsniveau, sløvhed, søvnighed, hypotoni, bradykardi, hypotermi, bleghed, respirationsdepression og apnø og krævede, når det er angivet, indlæggelse på intensivbehandling med intubation. Fuld genopretning blev rapporteret for alle forsøgspersoner inden for 6-24 timer.
Timolol
Symptomer på systemisk overdosis af timolol omfatter: bradykardi, hypotension, bronkospasme, hovedpine, svimmelhed og hjertestop. En undersøgelse hos nogle patienter viste, at timolol ikke hurtigt dialyseres.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Oftalmologi - Antiglaukom og miotiske præparater - betablokkere - timolol, kombinationer
ATC -kode: S01 ED51
Handlingsmekanisme
Combigan består af to aktive ingredienser: brimonidintartrat og timololmaleat. Disse to komponenter reducerer forhøjet intraokulært tryk (IOP) takket være komplementære virkningsmekanismer, og den kombinerede effekt fører til en større IOP -reduktion end de komponenter, der administreres individuelt. Combigan virker hurtigt.
Brimonidintartrat er en alfa-2-adrenerg receptoragonist, 1000 gange mere selektiv over for alfa-2 adrenoceptorer end alfa-1 adrenoceptorer. Denne receptorselektivitet betyder, at det aktive princip ikke forårsager mydriasis eller vasokonstriktion på niveauet af mikrokarrene i det humane retinale xenotransplantat.
Brimonidintartrat menes at reducere IOP ved at øge uveoskleralt udstrømning og reducere produktionen af vandig humor.
Timolol blokerer ikke-selektivt beta-1 og beta-2 adrenerge receptorer, der mangler betydelig iboende sympatomimetisk aktivitet, samt direkte myokardial sedativ virkning eller lokalbedøvelse (membranstabiliserende) handling. Timolol sænker IOP ved at reducere produktionen af vandig humor. Den nøjagtige virkningsmekanisme er ikke klart fastslået, men inhibering af cyklisk AMP-syntese forårsaget af endogen beta-adrenerg stimulering er sandsynlig.
Kliniske effekter
I tre dobbeltblinde, kontrollerede kliniske forsøg resulterede Combigan (to gange dagligt) i et klinisk signifikant additivt fald i gennemsnitlig daglig IOP sammenlignet med timolol (to gange dagligt) og brimonidin (to eller tre gange dagligt) administreret i monoterapi.
I en undersøgelse af patienter, hvis IOP var utilstrækkeligt kontrolleret, viste behandlingen i tre måneder med Combigan (to gange dagligt), timolol (to gange dagligt) og brimonidin (to gange dagligt) i mindst tre ugers indkøringsperiode med monoterapi yderligere to reduktioner i gennemsnitlig daglig IOP på henholdsvis 4,5, 3,3 og 3,5 mmHg. I denne undersøgelse, før administration, kan et signifikant yderligere fald i IOP kun påvises i sammenligning med brimonidin, men ikke med timolol, selvom en positiv tendens og overlegenhed bemærkes i alle andre forudbestemte kontrolanalyser over tid.
Ved at indsamle og analysere data fra de to andre kliniske undersøgelser tilsammen, findes statistisk overlegenhed over timolol i alle målinger.
Endvidere var størrelsen af reduktionen i IOP opnået med Combigan konsekvent ikke mindre end den opnået ved kombinationsterapien brimonidin og timolol (begge to gange dagligt).
Dobbeltblindede undersøgelser har vist, at sænkningen af IOP opnået med Combigan opretholdes i op til 12 måneder.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Combigan
Plasmakoncentrationer af brimonidin og timolol blev bestemt i et crossover -studie og ved at sammenligne behandlinger med monoterapier og Combigan hos raske frivillige. Der var ingen statistisk signifikante forskelle i AUC'er for brimonidin eller timolol ved sammenligning af Combigan og deres respektive monoterapibehandlinger.
Efter administration af Combigan var de gennemsnitlige plasma -C -værdier for brimonidin og timolol henholdsvis 0,0327 og 0,406 ng / ml.
Brimonidin
Plasmakoncentrationer af brimonidin hos mennesker er lave efter okulær administration af 0,2% øjendråber. Brimonidin metaboliseres ikke signifikant i det menneskelige øje og plasmaproteinbinding er cirka 29%. Herefter topisk administration til mennesker, den gennemsnitlige tilsyneladende halveringstid i systemisk cirkulation var cirka 3 timer.
Efter oral indgivelse til mennesker absorberes brimonidin godt og elimineres hurtigt. Størstedelen af dosis (ca. 74%) udskilles i urinen som metabolitter over en periode på fem dage; der er ikke noget uændret lægemiddel i urinen. In vitro -undersøgelser, udført på dyr og mennesker, indikerer, at metabolisme i vid udstrækning medieres af aldehydoxidase og cytochrom P450, så systemisk eliminering hovedsageligt ser ud til at være betroet til levermetabolisme.
I okulært væv binder brimonidin betydeligt og reversibelt til melanin uden at dette forårsager uønskede virkninger. I fravær af melanin er der ingen ophobning.
Metabolismen af brimonidin i det menneskelige øje er ikke relevant.
Timolol
Den maksimale koncentration i den vandige humor hos mennesker på 0,5% øjendråber hos personer, der skal opereres for grå stær, var lig med 898 ng / ml ca. 1 time efter administration. En del af dosis absorberes systemisk og metaboliseres derefter primært i leveren. Plasmahalveringstiden for timolol er cirka 7 timer. Timolol metaboliseres delvist i leveren og udskilles som umodificeret timolol og metabolitter i nyrerne. Timolol binder ikke signifikant til plasmaproteiner.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
De enkelte komponenters okulære og systemiske sikkerhed er veletableret. Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagne doser, gentoksicitet, kræftfremkaldende potentiale. Manden.
Brimonidin
Brimonidintartrat viste ikke teratogene virkninger hos dyr, men forårsagede aborter hos kaniner og reducerede postnatal vækst hos rotter ved systemiske eksponeringsniveauer henholdsvis cirka 37 og 134 gange dem, der blev oplevet hos mennesker under behandlingen.
Timolol
I dyreforsøg har det vist sig, at betablokkere producerer nedsat navlestrengsblodgennemstrømning, nedsat fostervækst, forsinket knogledannelse og øget føtal og postnatal død, men ikke teratogent. Embryonisk toksicitet (resorption) hos kaniner og fostertoksicitet (forsinket ossifikation) hos rotter blev fundet med timolol i høj dosis administreret til moderen. Teratogenicitetsundersøgelser udført på mus, rotter og kaniner ved orale doser af timolol op til 4200 gange den daglige humane dosis af Combigan viste ingen tegn på fostermisdannelse.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Benzalkoniumchlorid
Monobasisk natriumphosphatmonohydrat
Dinatriumphosphat heptahydrat
Saltsyre eller natriumhydroxid for at korrigere pH
Demineraliseret vand
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
21 måneder
Efter første åbning: brug inden for 28 dage
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevar flasken i den ydre karton for at beskytte den mod lys.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Hvide polyethylenflasker med lav densitet med skruelåg af polystyren.
Hver flaske har et fyldvolumen på 5 ml.
Følgende pakninger er tilgængelige: æske med 1 eller 3 flasker à 5 ml. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Allergan Pharmaceuticals Irland
Castlebar Road
Westport
Co. Mayo
Irland
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
037083019 / M 0,2% + 0,5% øjendråberopløsning, flaske med 5 ml
037083021 / M 0,2% + 0,5% øjendråberopløsning 3 flasker à 5 ml
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 5. december
2006 Dato for sidste fornyelse: 30. marts 2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
02/2012
