Mastocytose

Almindelighed

Mastocytose er en sygdom karakteriseret ved akkumulering af mastceller i forskellige organer og væv i kroppen.Når de er akkumuleret, frigiver disse immunceller betydelige mængder histamin.

Histamin produceret af mastceller har mange konsekvenser, nogle gange endda meget alvorlige.Symptomerne på sygdommen er imidlertid varierede og afhænger af typen af ​​mastocytose.

Årsagerne til indtræden er endnu ikke afklaret; den eneste etablerede kendsgerning er, at der ved altes oprindelse er en genetisk mutation.

Diagnose kræver omhyggelige undersøgelser og specifikke tests. Når typen af ​​mastocytose er blevet identificeret, kan den mest passende terapeutiske vej planlægges; terapeutisk vej, der ikke tillader heling fra sygdommen, men kun forbedrer det symptomatologiske billede.

Hvad er mastocytose?

Mastocytose er en sjælden patologisk tilstand karakteriseret ved en overdreven ophobning af mastceller i visse organer og væv i kroppen.

HVAD ER MASTOCYTER?

Mastceller eller mastceller er en gruppe celler, der tilhører immunsystemet, der forsvarer kroppen mod patogener og andre former for trusler.
Når den menneskelige organisme angribes af bakterier (vira eller bakterier), begynder mastceller at frigive en nitrogenholdig kemisk forbindelse, kaldet histamin, i blodkarrene. Inde i mastceller er dette stof omsluttet af intracellulære granulater sammen med andre elementer; ikke overraskende er histaminfrigivelsesprocessen kendt som degradering af mastceller.
Histamin er en vasodilatator, derfor øger dets frigivelse permeabiliteten af ​​blodkarrene, som den kommer i kontakt med. En større vaskulær permeabilitet på et bestemt tidspunkt favoriserer tilstrømningen af ​​andre immunceller, der har en meget specifik rolle: angreb og fjern inficerer patogener fra organismen.
Denne proces er en del af den helt særlige forsvarsmekanisme kaldet inflammation.

Hvad sker der, når mastceller ikke fungerer korrekt?

Figur: en mastcelle indeholdende histamingranulat (i lilla).

Nogle gange kan mastceller udløse en massiv frigivelse af histamin, selv når organismen støder på harmløse elementer, såsom pollen og ikke ligefrem infektiøse midler.Den resulterende inflammatoriske proces har ikke noget formål, da der ikke er bakterier at angribe, men det har stadig virkninger og årsager: hudrødme, hævelse af huden, vejrtrækningsbesvær, kløe og rhinitis.
Denne afvigende mekanisme er grundlaget for allergiske reaktioner (eller allergier), og når den bliver særlig intens, kaldes den anafylaksi.

TYPER AF MASTOCYTOSE OG EPIDEMIOLOGI

To typer mastocytose er blevet anerkendt:

• Kutan mastocytose. Symptomer påvirker kun huden, for det er her mastceller akkumuleres; det påvirker normalt børn, så meget at det tager det alternative navn pædiatrisk mastocytose. Blandt de to eksisterende typer af mastocytose er det den mest almindelige form, selvom det skal bemærkes, at det dog er en ret sjælden sygdom. Faktisk påvirker det en ud af 1000 mennesker.
• Systemisk mastocytose. Akkumulering af mastceller kan forekomme i enhver del af kroppen, derfor hud, ethvert organ (lever, milt, knoglemarv osv.) Og knogler. Det er en meget sjælden lidelse, der hovedsageligt rammer voksne. Ifølge en anglo- Saksisk statistik, han bliver syg. Af systemisk mastocytose én person ud af 150.000.

Årsager

Akkumulering af mastceller i forskellige dele af organismen forårsager en intens frigivelse af histamin og andre kemiske mediatorer (også indeholdt i mastceller); sidstnævnte er sammen med histamin skaberne af alle de typiske symptomer på mastocytose.

HVAD ÅRSAGER DET?

Årsagen eller årsagerne, der udløser starten af ​​mastocytose, er endnu ikke fuldstændigt afklaret. Det eneste sikre er, at der ved sygdommens oprindelse er en genetisk fejl. Denne sikkerhed stammer fra det faktum, at DNA fra mennesker med mastocytose har en mutation i c-KIT-genet.

MUTATION AF C-KIT-GENEN: Arvelig eller spontan?

Forskerne har efter mange års undersøgelser nået frem til, at en del af mastocytosepatienter arver det muterede c-KIT-gen fra deres forældre, mens en "anden del udvikler den genetiske mutation spontant og uden nogen (for nu) forklarbar grund. .

Symptomer og komplikationer

Kutan mastocytose viser symptomer og tegn, der er forskellige fra dem, der er typiske for systemisk mastocytose. Derfor afhænger symptomerne udelukkende af den type mastocytose, der er i gang.

HUDMASTOCYTOSE

Som du kan gætte ud fra selve navnet, er det mest karakteristiske symptom på kutan mastocytose forekomsten af ​​læsioner og abnormiteter på huden.
Disse hudlæsioner kan være:

• Små områder med forskellig farve. Disse kaldes også macules.
• Små stabile puder i huden. De kaldes også papler.
• Relieffer af huden af ​​betydelig størrelse og rød farve. Det er de såkaldte knuder.
• Omfattende hævede hudområder, der kun ses ved berøring. Disse er også identificeret med udtrykket plaques.
• Blærer, som er samlinger af subkutan væske.

Figur: kutan mastocytose hos en teenager

Læsionerne forekommer normalt kun på stammen og har en farve, der kan variere fra lysegulbrun til dyb rødbrun. Deres dimensioner er ekstremt variable: de kan måle en millimeter i diameter, men også flere centimeter.
Lige så varierende er deres antal: nogle patienter viser kun en / to læsioner, andre viser tusind.
Endelig udvikler de berørte hudområder hævelse, kløe og rødme i huden.

SYSTEMISK MASTOCYTOSE

Tilstedeværelsen af ​​et overdrevet antal mastceller i forskellige organer og væv i kroppen kan forårsage et meget stort antal lidelser, såsom:

• Mavesmerter, forårsaget af kontinuerlige mavesår. Mavesår er den naturlige konsekvens af overdreven frigivelse af histamin i maven.
• Forstørret lever (hepatomegali) og efterfølgende gulsot. Alt dette medfører en følelse af apati
• Forstørret milt (splenomegali) og efterfølgende mavesmerter
• Ledsmerter
• Forstørrede lymfeknuder
• Følelse af svaghed
• Ekstrem træthed, selv når du laver mindre anstrengende aktiviteter
• Humørsvingninger, såsom irritabilitet og pludselig forvirring og hukommelsestab
• Mistet appetiten
• Vægttab
• Osteoporose og knoglesmerter.
• Har brug for at urinere ofte

Derudover er systemisk mastocytose også karakteriseret ved udseendet af:

• Gentagne hedeture. Dette er en anden fornemmelse end den, der skyldes kraftig svedtendens.
• Hjertebanken, som er en uregelmæssig hjerterytme.
• Bedøve. Patienten føler svær svimmelhed.
• Hypotension eller blodtryksfald med alle dens konsekvenser (sløret syn, besvimelse, generel utilpashed osv.).
• Hovedpine, åndenød, brystsmerter, kvalme og diarré.

Disse symptomer, især hedeture, hjertebanken og forvirring, optræder pludselig i form af angreb, der varer 15-30 minutter. Efter denne periode forsvinder de gradvist, for derefter at dukke op igen på et senere tidspunkt.

Angrebene er meget ofte efter fysisk anstrengelse, indtagelse af visse lægemidler (aspirin eller antibiotika), følelsesmæssig stress, indtagelse af bestemte fødevarer og krydderier, alkoholindtag og infektionssygdomme som influenza og forkølelse.

Undertyper af systemisk mastocytose
Baseret på sværhedsgraden og de berørte organer og væv kunne der skelnes mellem tre forskellige undertyper af systemisk mastocytose. Disse er indolent systemisk mastocytose, aggressiv systemisk mastocytose og systemisk mastocytose forbundet med en blodsygdom. I 90% af tilfældene påvirkes de, der lider af systemisk mastocytose, af den sløvede form, der er præget af moderate og variable symptomer.

ANAFYLAKSE

Personer med mastocytose, både systemiske og kutane, er hovedpersoner, mere end raske mennesker, af episoder med anafylaksi. Anafylaksi, som vi har set, er en allergisk reaktion forårsaget af en hensynsløs og urimelig frigivelse af histamin fra mastceller.
Årsagen til denne større disposition skyldes sandsynligvis den massive tilstedeværelse af mastceller i de forskellige væv og organer.

Typiske symptomer på anafylaksi

• Åndedrætsbesvær
• Hævelse af øjne, læber, hænder og andre områder af kroppen
• Kløende hud og kløende udslæt
• Mærkelig metallisk smag i munden
• Røde, kløende og betændte øjne
• Ændringer i hjerteslag
• Pludselig følelse af angst
• Hypotension
• Følelse af opkastning og diarré
• Feber

Diagnose

Kutan mastocytose og systemisk mastocytose har hver deres symptomer, hvorfor de diagnosticeres med forskellige undersøgelser og test.

HUDMASTOCYTOSE

Kutan mastocytose forårsager, som det ses, tydelige kutane tegn (dvs. læsioner).
Derfor starter vi først og fremmest med en objektiv undersøgelse, hvor lægen (normalt en hudlæge) analyserer læsionernes udseende og størrelse.Disse er vigtige egenskaber, fordi de er typiske for kutan mastocytose: hudens rødne udseende af stammen og fornemmelsen af ​​kløe i det berørte område.
Det andet trin består i en biopsi, som endegyldigt fastslår, hvad mærkerne på huden, der opdages ved den fysiske undersøgelse, skyldes.Biopsien omfatter optagelse og mikroskopisk analyse af en lille prøve af patologisk hudvæv (dvs. påvirket af papler, knuder osv.). Hvis det ved observation under mikroskopet viser sig, at prøven indeholder et meget stort antal mastceller, så er det af kutan mastocytose.

SYSTEMISK MASTOCYTOSE

For at fastslå den korrekte diagnose af systemisk mastocytose skal følgende 5 tests udføres i rækkefølge:

• Blodprøve afsluttet. Dette er antallet af alle celler og andre elementer i blodet. Det kræver, at der tages en blodprøve fra en vene i armen og dens omhyggelige analyse. Hvis der ved testens afslutning opstår et mærkeligt lavt niveau af blodlegemer, kan det betyde, at der er overdreven tilstedeværelse af mastceller i knoglemarven (N.B: knoglemarven er det organ, der producerer blodlegemer).
• Analyse af blodtryptase niveauer. Tryptase er et enzym, der kun findes i mastceller, netop i granulatet. Derfor, hvis der er en "stor mængde tryptase i et individs blod, betyder det, at der næsten helt sikkert er et stort antal cirkulerende mastceller. "Kvantificeringen af ​​tryptase -niveauer opnås med en særlig blodprøve.
• Abdominal ultralyd. Det er en ikke-invasiv radiologisk undersøgelse, som giver klare billeder af kroppens indre organer. Hos patienter med mistanke om systemisk mastocytose (fuldstændigt blodtal og positiv tryptase -analyse) gøres dette for at se, om leveren og milten er forstørret.
• DEXA (dobbelt energi røntgenabsorptiometri). Det er en røntgenundersøgelse, som giver dig mulighed for at måle calciumindholdet i et individs knogler. I tilfælde af systemisk mastocytose er knoglerne ringe på calcium og udsat for knogleskørhed, da de er "angrebet" af et for stort antal mastceller, som producerer ætsende stoffer.
• Indsamling og analyse af knoglemarv. Knoglemarven findes i de inderste områder af nogle knogler. Derfor kræver opsamling af en prøve en sprøjte med en meget lang nål og en lille lokalbedøvelse, der skal praktiseres, hvor du agter at indsætte nålen.

  

  Figur: knoglemarvshøst Når den nødvendige mængde marv er blevet fjernet, analyseres cellerne deri. I knoglemarven hos et individ med systemisk mastocytose observeres en stor mængde mastceller.

Behandling

Selvom der ikke er nogen kur mod mastocytose, er det muligt at ty til terapi, der sigter mod at forbedre symptomerne.
Denne terapi afhænger af to faktorer: af typen af ​​mastocytose, hvad enten den er kutan eller systemisk, og af symptomernes sværhedsgrad.
Det er næsten udelukkende baseret på administration af lægemidler af forskellig art, nogle mere effektive og kraftfulde end andre.

CORTICOSTEROIDS TIL TOPISK ANVENDELSE

Aktuelle kortikosteroider er tilgængelige i form af cremer, salver og salver. De bruges af mennesker med moderat kutan mastocytose. Deres handling består i at forhindre frigivelse af histamin, i virkeligheden forudse udløsningen af ​​den efterfølgende inflammatoriske proces.
Bivirkningerne forårsaget af topiske kortikosteroider er:

• Tyndere hud og striae på huden
• Hud misfarvning
• Let at behandle området for at udvikle hæmatomer

For bedre at begrænse bivirkningerne anbefales det at anvende lægemidlet udelukkende, hvor der er hudlæsioner.

ANTIHISTAMINER

Antihistaminer, som deres navn antyder, blokerer virkningerne af histamin.
De administreres både i tilfælde af kutan mastocytose og ved indolent systemisk mastocytose og bruges til behandling af hudkløe og rødme.
De mulige bivirkninger er: hovedpine, mundtørhed og tør næse. Alle tre passerer meget hurtigt.

NATRIUMKROMOGLIKAT

Natriumcromoglycat er et lægemiddel, der normalt bruges til at behandle allergiske reaktioner udløst af visse fødevarer og dem, der forårsager kløende øjne og rhinitis. Dens terapeutiske virkning er knyttet til evnen til at reducere mængden af ​​stoffer, der frigives af mastceller.
Symptomerne, som det synes at have størst effekt på, er: ledsmerter, en følelse af svaghed, hovedpine og kløe.

PUVA

PUVA består af administration af et bestemt lægemiddel, kaldet psoralen, og den efterfølgende eksponering af patienten for ultraviolette stråler type A (UVA -lys). Psoralen øger hudens følsomhed over for virkningerne af UVA -lys, hvilket hjælper med at fjerne hudlæsioner.
PUVA er en behandling, der, hvis den bruges i lange perioder, kan forårsage udseende af hudkræft. Af denne grund praktiseres det kun i tilfælde af alvorlig kutan mastocytose og i et begrænset antal sessioner.

CORTICOSTEROIDS I TABLETTER

Kortikosteroider i tabletter gives til patienter med mastocytose, der lider af meget intens kløe og / eller svær smerte i knoglerne.
Bivirkningerne er forskellige og i nogle tilfælde endda meget alvorlige; derfor er det godt ikke at misbruge det.

Nogle bivirkninger af kortikosteroider i tabletter:

• Vægtøgning
• Vandretention
• Øget appetit
• Forhøjet blodtryk
• Irritabilitet

BIPHOSFONATER OG FODBILLEDER

Bisphosphonater, der er forbundet med calciumtilskud, administreres til patienter med mastocytose, der lider af osteoporose. Deres virkning er faktisk at bremse ødelæggelsen af ​​knoglevævet og favorisere den modsatte proces, nemlig konstruktionsprocessen.

H2 RECEPTOR ANTAGONISTER

H2 -receptorantagonister er indiceret til behandling af mavesmerter på grund af mavesår. Faktisk virker de ved at blokere overdreven frigivelse af histamin i maven forårsaget af tilstedeværelsen af ​​et stort antal mastceller i kroppen.

STOFFER TIL BEHANDLING AF ALVORLIG SYSTEMISK MASTOCYTOSE

Aggressiv systemisk mastocytose og den såkaldte systemiske mastocytose forbundet med en blodsygdom behandles med en række lægemidler med mere eller mindre positive virkninger.
I detaljer er alle mulige lægemidler:

• Interferon alfa. Designet til behandling af tumorer har det også vist sig at have en positiv indvirkning på alvorlig mastocytose. Det administreres ved injektion, og ved de første administrationer, da kroppen endnu ikke er vant til det, kan det forårsage influenzalignende symptomer, høj feber og ledsmerter.
• Imatinib. Administreret som tabletter, det blokerer mekanismen for produktion af mastceller. Det giver ikke altid de ønskede resultater og gør patienten, der bruger det, mere modtagelig for infektioner.
• Nilotinib og dasatinib. De gives til patienter, der ikke reagerer på "imatinib. Ligesom sidstnævnte" blokerer de produktionen af ​​mastceller og gør patienten mere modtagelig for infektioner.
• Cladribine. Oprindeligt designet til behandling af leukæmi, viste det sig at have gavnlige virkninger, selv blandt patienter med mastocytose. Det gives ved infusion og virker ved at undertrykke immunsystemet. Det gør patienten mere modtagelig for infektioner.

Symptomer på en "igangværende infektion:

• Høj kropstemperatur
  
• Hovedpine
  
• Muskelsmerter
  
• Diarré
  
• Følelse af træthed

Ud over disse midler skal den associerede blodsygdom også behandles i tilfælde af systemisk mastocytose forbundet med en blodsygdom. Sidstnævnte kan være akut leukæmi, kronisk leukæmi, lymfom eller myelomatose.

For yderligere information: Lægemidler til behandling af mastocytose "

Prognose

Kutan mastocytose har en tendens til at forbedre sig over tid, så meget at mange patienter kommer sig fuldstændigt, når de når puberteten.
Systemisk mastocytose er derimod en uhelbredelig sygdom, som i mindre alvorlige tilfælde (indolent mastocytose) kun påvirker livskvaliteten hos de syge, mens den i mere alvorlige tilfælde (aggressiv mastocytose og mastocytose forbundet med en blodsygdom) det kan også påvirke patientens levetid.