Aktive ingredienser: Ramipril
UNIPRIL 2,5 mg tabletter
UNIPRIL 5 mg tabletter
UNIPRIL 10 mg tabletter
Hvorfor bruges Unipril? Hvad er det for?
UNIPRIL indeholder et lægemiddel kaldet ramipril, der tilhører en gruppe lægemidler kaldet ACE -hæmmere (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors).
UNIPRIL handler:
- Ved at reducere kroppens produktion af stoffer, der kan få blodtrykket til at stige
- Afslapning og udvidelse af dine blodkar
- Hjælper dit hjerte med at pumpe blod rundt i din krop.
UNIPRIL kan bruges:
- Til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension)
- For at reducere risikoen for et hjerteanfald eller slagtilfælde
- For at reducere risikoen eller forsinke forværringen af nyreproblemer (uanset om du har diabetes eller ej)
- At behandle dit hjerte, når det ikke kan pumpe nok blod til resten af kroppen (hjertesvigt)
- Som behandling efter et hjerteanfald (myokardieinfarkt) i forbindelse med hjertesvigt
Kontraindikationer Når Unipril ikke bør bruges
Tag ikke UNIPRIL:
- Hvis du er allergisk over for ramipril, enhver anden ACE -hæmmer medicin eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin (angivet i afsnit 6) Tegn på en allergisk reaktion kan være hududslæt, synkebesvær eller vejrtrækning, hævelse af læber, ansigt, hals eller tunge
- Hvis du nogensinde har haft en alvorlig allergisk reaktion kaldet 'angioødem'. Disse tegn omfatter kløe, udslæt (nældefeber), røde pletter på hænder, fødder og hals, hævelse af hals og tunge, hævelse omkring øjne og læber, vejrtrækningsbesvær og synke.
- Hvis du er i dialyse eller har en anden form for blodfiltrering. Afhængigt af det anvendte maskiner er UNIPRIL muligvis ikke egnet til dig
- Hvis du har nyreproblemer på grund af utilstrækkelig blodtilførsel til nyrerne (stenose i nyrearterien)
- I løbet af de sidste 6 måneder af graviditeten (se afsnittet under "Graviditet og amning")
- Hvis dit blodtryk er for lavt eller ustabilt. Din læge skal foretage denne vurdering
- Hvis du har diabetes eller nedsat nyrefunktion, og du behandles med en blodtrykssænkende medicin, der indeholder aliskiren.
Tag ikke UNIPRIL, hvis nogen af ovenstående betingelser gælder. Spørg din læge, før du tager UNIPRIL, hvis du er i tvivl.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Unipril
Tal med din læge eller apotek, før du tager UNIPRIL:
- Hvis du har hjerte-, lever- eller nyreproblemer.
- Hvis du har mistet mange salte eller kropsvæsker (på grund af utilpashed såsom opkastning, diarré, overdreven svedtendens eller efter en saltfattig diæt eller fra at have taget orale diuretika i en længere periode eller have været under dialyse).
- Hvis du tager medicin kaldet mTOR -hæmmere (f.eks. Temsirolimus, everolimus, sirolimus) eller vildagliptin, da de kan øge risikoen for angioødem, en alvorlig allergisk reaktion.
- Hvis du er ved at blive behandlet for at reducere allergi over for bi eller hvepsestik (desensibilisering).
- Hvis du er ved at blive bedøvet. Dette kan blive givet til kirurgi eller tandarbejde. Du skal muligvis stoppe med at tage UNIPRIL dagen før, spørg din læge til råds.
- Hvis du har en høj mængde kalium eller en lav mængde natrium i dit blod (vist i en blodprøve).
- Hvis du har kollagen vaskulær sygdom, såsom sklerodermi eller systemisk lupus erythematosus.
- Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). UNIPRIL anbefales ikke i graviditetens første trimester og kan forårsage alvorlig skade på barnet efter de første tre måneder af graviditeten, se afsnittet "Graviditet og amning".
- Hvis du tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk:
- en "" angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA) (også kendt som sartaner - f.eks. valsartan, telmisartan, irbesartan), især hvis du har diabetesrelaterede nyreproblemer.
- aliskiren.
Din læge kan kontrollere din nyrefunktion, blodtryk og mængden af elektrolytter (f.eks. Kalium) i dit blod med jævne mellemrum.
Se også information under overskriften "Tag ikke Unipril"
Børn
Anvendelse af UNIPRIL anbefales ikke til børn og unge under 18 år, da der ikke findes oplysninger om denne population.
Hvis noget af ovenstående gælder for dig (eller du er i tvivl), skal du spørge din læge, før du tager UNIPRIL.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Unipril
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Det skyldes, at UNIPRIL kan påvirke den måde, andre lægemidler virker på.
Nogle lægemidler kan også påvirke måden, UNIPRIL virker på. Din læge skal muligvis ændre din dosis og / eller tage andre forholdsregler.
Fortæl det til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler. Disse lægemidler kan forstyrre UNIPRIL ved at ændre dets handling:
- Medicin, der bruges til at lindre smerter og betændelse (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) såsom ibuprofen, indomethacin, aspirin)
- Medicin, der bruges til at behandle lavt blodtryk, chok, hjertesvigt, astma eller allergi såsom efedrin, noradrenalin eller adrenalin. Din læge skal kontrollere dit blodtryk.
Fortæl det til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler. Disse lægemidler, hvis de tages sammen med UNIPRIL, kan øge sandsynligheden for bivirkninger:
- Medicin, der bruges til at lindre smerter og betændelse (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) såsom ibuprofen, indomethacin, aspirin)
- Medicin til behandling af kræft (kemoterapi)
- Temsirolimus (til behandling af kræft)
- Medicin til at undgå organafstødning efter transplantation såsom cyclosporin
- Sirolimus (til forebyggelse af transplantatafstødning)
- Everolimus (til forebyggelse af transplantatafstødning og til behandling af kræft)
- Diuretika såsom furosemid
- Medicin, der kan øge mængden af kalium i blodet, såsom spironolacton, triamteren, amilorid, kaliumsalte og heparin (bruges til at tynde blodet)
- Steroid medicin til behandling af betændelse såsom prednisolon
- Allopurinol (bruges til at sænke urinsyreindholdet i blodet)
- Procainamid (mod hjerteslagsproblemer)
- En angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se også information under "Tag ikke Unipril" og "Advarsler og forsigtighedsregler").
- Vildagliptin (til behandling af diabetes mellitus).
Fortæl det til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler. Virkningsmekanismen for disse lægemidler kan påvirkes af UNIPRIL:
- Medicin mod diabetes, såsom orale hypoglykæmiske midler og insulin. UNIPRIL kan sænke mængden af sukker i dit blod. Kontroller dit blodsukker omhyggeligt, når du tager UNIPRIL
- Litium (til psykiatriske problemer). UNIPRIL kan øge mængden af lithium i blodet.Niveauet af lithium i dit blod bør omhyggeligt kontrolleres af din læge. Hvis noget af ovenstående gælder for dig (eller du er i tvivl), skal du spørge din læge, før du tager UNIPRIL.
UNIPRIL sammen med mad og alkohol
- Hvis du drikker alkohol sammen med UNIPRIL, kan du føle dig svimmel eller svimmel. Hvis du vil vide, hvor meget alkohol du skal drikke, mens du tager UNIPRIL, skal du diskutere dette med din læge, da lægemidler, der bruges til at sænke blodtrykket og alkohol, kan have additive virkninger.
- UNIPRIL kan tages med eller uden mad.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Du bør ikke tage UNIPRIL i de første 12 uger af graviditeten, og du bør slet ikke tage det efter den trettende uge, da brug under graviditet kan være skadeligt for barnet.
Fortæl det straks til din læge, hvis du bliver gravid, mens du bliver behandlet med UNIPRIL. Inden en planlagt graviditet bør der skiftes til en passende alternativ behandling.
Du bør ikke tage UNIPRIL, hvis du ammer.
Spørg din læge eller apotek, før du tager medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Du kan føle dig svimmel, mens du tager UNIPRIL. Dette er mere sandsynligt, når du lige er begyndt at tage UNIPRIL eller lige har øget dosis. Hvis dette sker, må du ikke køre bil eller bruge værktøj eller maskiner.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Unipril: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Tager denne medicin
- Tag denne medicin gennem munden på samme tidspunkt af dagen hver dag
- Synk tabletterne hele med væske
- Tab ikke tabletterne eller tygg dem.
Hvor meget skal du tage
Behandling af forhøjet blodtryk
- Den anbefalede startdosis er 1,25 mg eller 2,5 mg en gang dagligt.
- Din læge vil justere den mængde, du tager, indtil dit blodtryk er under kontrol.
- Den maksimale daglige dosis er 10 mg.
- Hvis du allerede tager diuretika, kan din læge stoppe eller reducere mængden, før du starter behandling med UNIPRIL.
For at reducere risikoen for et hjerteanfald eller slagtilfælde
- Den anbefalede startdosis er 2,5 mg en gang dagligt.
- Din læge kan beslutte at øge den dosis, du tager.
- Den sædvanlige dosis er 10 mg en gang dagligt.
Behandling for at reducere eller forsinke forværringen af nyreproblemer
- Du får muligvis en startdosis på 1,25 mg eller 2,5 mg en gang dagligt.
- Din læge vil justere den mængde, du tager.
- Den sædvanlige dosis er 5 mg eller 10 mg en gang dagligt.
Behandling af hjertesvigt
- Den anbefalede startdosis er 1,25 mg en gang dagligt.
- Din læge vil justere den mængde, du tager.
- Den maksimale dosis er 10 mg pr. Dag. Det foretrækkes at opdele dosen i to daglige administrationer.
Behandling efter et hjerteanfald
- Den anbefalede startdosis er 1,25 mg én gang dagligt til 2,5 mg to gange dagligt.
- Din læge vil justere den mængde, du tager.
- Den sædvanlige dosis er 10 mg dagligt. Det foretrækkes at opdele dosen i to daglige administrationer.
Ældre mennesker
Din læge reducerer startdosis og justerer din behandling langsommere.
Hvis du har glemt at tage UNIPRIL
Hvis du glemmer en dosis, skal du tage din normale dosis, når det er tid.
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Unipril
Hvis du har taget for mange UNIPRIL
Fortæl det til din læge eller gå til skadestuen på det nærmeste hospital. Kør ikke til hospitalet, få nogen til at ledsage dig eller ring til en ambulance. Tag æsken med medicin. Det er fordi din læge har brug for at vide, hvad du har ansat. .
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Unipril
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Stop med at tage UNIPRIL, og kontakt din læge med det samme, hvis du bemærker nogen af følgende alvorlige bivirkninger - du kan få brug for akut lægehjælp:
- Hævelse i ansigt, læber eller hals, der gør det svært at synke eller trække vejret, samt kløe eller udslæt. Dette kan være tegn på en alvorlig allergisk reaktion over for UNIPRIL
- Alvorlige hudreaktioner, herunder udslæt, munnsår, forværring af en eksisterende hudtilstand, rødme, blærer og afskalning af huden (såsom Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller erythema multiforme).
Fortæl det straks til din læge, hvis du oplever:
- Hurtigere puls, uregelmæssig eller styrket hjerterytme (hjertebanken), brystsmerter, tæthed i brystet eller mere alvorlige problemer, herunder hjerteanfald og slagtilfælde
- Åndenød eller hoste. Disse kan være tegn på lungeproblemer
- Blå mærkning lettere, blødning længere end normalt, tegn på blødning (f.eks. Blødning fra tandkødet) lilla pletter på huden eller lettere begyndelse af infektioner, halsirritation og feber, træthed, besvimelse, svimmelhed eller bleg hud. Disse kan være tegn på blod- eller knoglemarvsproblemer
- Alvorlige mavesmerter, der kan strække sig til ryggen. Dette kan være et tegn på pancreatitis (betændelse i bugspytkirtlen)
- Feber, kulderystelser, træthed, appetitløshed, mavesmerter, kvalme, gulfarvning af hud eller øjne (gulsot) Disse kan være tegn på leverproblemer såsom hepatitis (betændelse i leveren) eller leverskade.
Andre bivirkninger omfatter:
Fortæl det til din læge, hvis nogen af nedenstående betingelser bliver alvorlige eller vedvarer i mere end et par dage:
Almindelig (rammer færre end 1 ud af 10 patienter)
- Hovedpine eller træt følelse
- Svimmelhed. Det er mere sandsynligt, at dette sker, når UNIPRIL -behandlingen lige er startet, eller hvis dosis lige er blevet forøget
- Besvimelse, hypotension (usædvanligt lavt blodtryk), især når du står eller står hurtigt op
- Irriterende tør hoste, bihulebetændelse (bihulebetændelse) eller bronkitis, åndenød
- Smerter i maven eller tarmen, diarré, fordøjelsesbesvær, kvalme eller utilpashed
- Hududslæt med eller uden klumper
- Brystsmerter
- Muskelkramper eller smerter
- Blodprøver viser et højere end normalt kaliumindhold.
Ikke almindelig (rammer færre end 1 ud af 100 patienter)
- Balanceproblemer (svimmelhed)
- Kløe og usædvanlige hudfornemmelser som følelsesløshed, prikken, brændende, stikkende eller gnidning (paræstesi)
- Tab eller ændring i smag
- Søvnproblemer
- Følelse af depression, angst, mere nervøs end normalt eller rastløs
- Fyldt næse, vejrtrækningsbesvær eller forværring af astma
- Hævelse af "tarmen kaldet" intestinal angioødem "og viser symptomer som mavesmerter, opkastning og diarré
- Halsbrand, forstoppelse eller mundtørhed
- Øget mængde urin i løbet af dagen
- Mere sved end normalt
- Tab eller nedsat appetit (anoreksi)
- Hurtig eller uregelmæssig hjerterytme
- Hævede arme og ben. Dette kan være et tegn på, at din krop holder mere vand end normalt
- Skyller
- Sløret syn
- Smerter i leddene
- Feber
- Impotens hos mænd, nedsat seksuel lyst hos mænd og kvinder
- En stigning i antallet af hvide blodlegemer (eosinofili) fundet i blodprøver
- Ændringer i leverens, bugspytkirtlen eller nyrernes funktion vist i blodprøver.
Sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 1.000 patienter)
- Følelse af rystelser eller forvirring
- Hævet og rød tunge
- Alvorlig afskalning eller afskalning af huden, kløende, pustulært udslæt
- Negleproblemer (såsom at løsne eller adskille neglen fra dens sted)
- Hududslæt eller blå mærker
- Pletter på huden og kolde ekstremiteter
- Røde, hævede, vandige eller kløende øjne
- Forstyrret hørelse og tinnitus
- Følelse af svaghed
- Fald i antallet af røde, hvide blodlegemer og blodplader i blodet eller i koncentrationen af hæmoglobin, vist i blodprøver.
Meget sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000 patienter)
- Øget følsomhed over for solen.
Andre rapporterede bivirkninger:
Fortæl det til din læge, hvis nogen af de nedenfor beskrevne tilstande bliver alvorlige eller vedvarer i mere end et par dage.
- Koncentrationsbesvær
- Hævelse i munden
- Blodprøver viser for få blodlegemer
- Blodprøver viser lavt natriumindhold i blodet
- Fingre og tæer, der ændrer farve, når de bliver kolde, og som kribler eller gør ondt ved opvarmning (Raynauds fænomen)
- Brystforstørrelse hos mænd
- Langsomme eller ændrede reaktioner
- Brændende sensation
- Ændring i opfattelsen af lugt
- Hårtab
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato (EXP), der står på blister og karton. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Deadline "> Andre oplysninger
Hvad UNIPRIL indeholder
- Den aktive ingrediens er ramipril
- Øvrige indholdsstoffer er: hypromellose, forgelatiniseret majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat.
Desuden:
- 2,5 mg tabletten indeholder gult jernoxid (E172)
- 5 mg tabletten indeholder rødt jernoxid (E172) UNIPRIL fås i tre styrker indeholdende 2,5 mg, 5 mg og 10 mg ramipril.
Beskrivelse af UNIPRIL's udseende og pakningens indhold
2,5 mg tablet:
gul, aflang, 8x4 mm tablet med scorelinje på begge sider, præget med "2,5 / logoholder" på den ene side og "HMR / 2,5" på den anden.
5 mg tablet:
lys rød, aflang, 8x4 mm tablet med scorelinje på begge sider, præget med "5 / logoholder" på den ene side og "HMP / 5" på den anden.
10 mg tablet:
hvid, aflang, 7x4,5 mm tablet med scorelinje på begge sider, præget med "HMO / HMO" på den ene side.
Unipril tabletter fås i blisterpakninger med 14, 20, 28 og 100 tabletter.
Pakninger med 28 tabletter kan også fås i kalenderblister.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
UNIPRIL TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
Unipril 2,5 mg tabletter
Hver tablet indeholder 2,5 mg ramipril.
Unipril 5 mg tabletter
Hver tablet indeholder 5 mg ramipril.
Unipril 10 mg tabletter
Hver tablet indeholder 10 mg ramipril.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
2,5 mg tablet: Gul, aflang, 8x4 mm tablet med markeringslinje på begge sider, præget "2,5 / holder logo" på den ene side og "HMR / 2,5" på den anden..
5 mg tablet: Lys rød, aflang, 8x4 mm tablet med scorelinje på begge sider, præget med "5 / holder logo" på den ene side og "HMP / 5" på den anden.
10 mg tablet: Hvid, aflang, 7x4,5 mm tablet med scorelinje på begge sider, præget med "HMO / HMO" på den ene side.
Tabletten kan opdeles i lige store doser.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
- Behandling af hypertension
- Kardiovaskulær forebyggelse: reduktion af kardiovaskulær morbiditet og dødelighed hos patienter med:
- åbenlyse atherotrombotiske kardiovaskulære sygdomme (tidligere koronar hjertesygdom eller slagtilfælde eller perifer vaskulær sygdom) eller
- diabetes med mindst en kardiovaskulær risikofaktor (se pkt.5.1)
- Behandling af nyresygdomme:
- Begyndende diabetisk glomerulær nefropati, defineret af tilstedeværelsen af mikroalbuminuri
- Overt diabetisk glomerulær nefropati, defineret ved makroproteinuri hos patienter med mindst en kardiovaskulær risikofaktor (se pkt.5.1)
- Overt glomerulær ikke-diabetisk nefropati defineret ved makroproteinuri ≥ 3 g / dag (se pkt.5.1)
- Behandling af symptomatisk hjertesvigt
- Sekundær forebyggelse efter akut myokardieinfarkt: reduktion af dødeligheden efter den akutte fase af myokardieinfarkt hos patienter med kliniske tegn på hjertesvigt ved start 48 timer efter begyndelsen af akut myokardieinfarkt.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Oral brug.
Det anbefales, at UNIPRIL tages på samme tidspunkt hver dag.
UNIPRIL kan tages før, under eller efter måltider, fordi fødeindtag ikke ændrer dets biotilgængelighed (se afsnit 5.2).
UNIPRIL skal synkes med en væske og må ikke tygges eller smuldres.
Voksne
Patienter, der behandles med et vanddrivende middel
Hypotension kan forekomme efter initiering af behandling med UNIPRIL og er mere sandsynligt hos patienter, der behandles samtidigt med et vanddrivende middel.Forsigt anbefales derfor for disse patienter, da de kan være udarmet i plasmavolumen og / eller salte.
Diuretikummet bør om muligt afbrydes 2 eller 3 dage før behandling med UNIPRIL påbegyndes (se pkt. 4.4).
Hos hypertensive patienter, hos hvem diuretikum ikke er afbrudt, bør behandling med UNIPRIL påbegyndes med en dosis på 1,25 mg. Nyrefunktion og serumkalium bør overvåges. Den efterfølgende dosis af UNIPRIL skal justeres i henhold til den ønskede blodtryksværdi.
Forhøjet blodtryk
Dosis bør individualiseres i henhold til patientprofilen (se pkt. 4.4) og blodtrykskontrol.
UNIPRIL kan bruges alene eller i kombination med andre klasser af antihypertensive lægemidler.
Startdosis:
Unipril -behandling bør startes gradvist med en anbefalet startdosis på 2,5 mg pr. Dag.
Patienter med en overaktivering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan have et for stort fald i blodtrykket efter at have taget startdosis.For disse patienter anbefales en startdosis på 1,25 mg, og behandling påbegyndes under lægeligt tilsyn (se pkt.4.4) .
Dosisjustering og vedligeholdelsesdosis:
Dosen kan fordobles med intervaller på 2-4 uger for gradvist at nå den nødvendige blodtryksværdi; den maksimale dosis UNIPRIL er 10 mg dagligt. Dosis tages normalt en gang om dagen.
Kardiovaskulær forebyggelse
Startdosis:
Den anbefalede startdosis er 2,5 mg Unipril en gang dagligt.
Dosisjustering og vedligeholdelsesdosis:
Doseringen bør gradvist øges hos patienten baseret på den aktive ingredienss tolerabilitet.Det anbefales at fordoble dosis efter en eller to ugers behandling og - efter yderligere to eller tre uger - at øge den, indtil den målrettede vedligeholdelsesdosis på 10 mg UNIPRIL en gang dagligt er nået.
Se også den ovenfor beskrevne dosering for patienter behandlet med et vanddrivende middel.
Behandling af nyresygdomme
Hos patienter med diabetes og mikroalbuminuri
Startdosis:
Den anbefalede startdosis er 1,25 mg Unipril én gang dagligt.
Dosisjustering og vedligeholdelsesdosis:
Doseringen bør gradvist øges hos patienten baseret på den aktive ingredienss tolerabilitet.
Det anbefales, at den enkelt daglige dosis fordobles til 2,5 mg efter to uger og yderligere to uger til 5 mg.
Hos patienter med diabetes og mindst en kardiovaskulær risikofaktor
Startdosis:
Den anbefalede startdosis er 2,5 mg Unipril en gang dagligt.
Dosisjustering og vedligeholdelsesdosis:
Doseringen bør gradvist øges hos patienten baseret på den aktive ingredienss tolerabilitet.
Det anbefales at fordoble den daglige enkeltdosis til 5 mg UNIPRIL efter en eller to uger og derefter til 10 mg UNIPRIL efter yderligere to eller tre uger. Den daglige måldosis er 10 mg.
Hos patienter med ikke-diabetisk nefropati, defineret ved makroproteinuri ≥ 3 g / dag
Startdosis:
Den anbefalede startdosis er 1,25 mg Unipril én gang dagligt.
Dosisjustering og vedligeholdelsesdosis:
Doseringen bør gradvist øges hos patienten baseret på den aktive ingredienss tolerabilitet.
Det anbefales, at den daglige enkeltdosis fordobles til 2,5 mg efter to uger og derefter til 5 mg efter yderligere to uger.
Symptomatisk hjertesvigt
Startdosis:
Hos patienter stabiliseret på diuretisk behandling er den anbefalede startdosis 1,25 mg dagligt.
Dosisjustering og vedligeholdelsesdosis:
Dosis af UNIPRIL bør justeres ved at fordoble dosis hver anden til anden uge op til en maksimal daglig dosis på 10 mg. To administrationer om dagen foretrækkes.
Sekundær forebyggelse hos patienter med tidligere akut myokardieinfarkt og hjertesvigt
Startdosis:
Efter 48 timers myokardieinfarkt, hos klinisk og hæmodynamisk stabile patienter, er startdosis 2,5 mg to gange dagligt i tre dage. Hvis startdosis på 2,5 mg ikke tolereres, skal der gives en dosis. 1,25 mg to gange dagligt i to dage før stigning til 2,5 mg og 5 mg to gange dagligt Hvis dosis ikke kan øges til 2,5 mg to gange dagligt, skal behandlingen stoppes.
Se også den ovenfor beskrevne dosering for patienter behandlet med et vanddrivende middel.
Dosisjustering og vedligeholdelsesdosis:
Den daglige dosis øges efterfølgende ved at fordoble den med intervaller på en til tre dage til en vedligeholdelsesdosis på 5 mg to gange dagligt.
Når det er muligt, er vedligeholdelsesdosen opdelt i to administrationer om dagen.
Hvis dosis ikke kan øges til 2,5 mg to gange dagligt, skal behandlingen stoppes. Der er stadig utilstrækkelig erfaring med behandling af patienter med alvorligt hjertesvigt (NYHA IV) umiddelbart efter myokardieinfarkt. Hvis der træffes en beslutning om behandling af disse patienter, anbefales det, at behandlingen påbegyndes med 1,25 mg en gang dagligt, og at der udvises særlig forsigtighed ved enhver dosisstigning.
Særlige populationer
Patienter med nedsat nyrefunktion
Den daglige dosis til patienter med nyreinsufficiens bør være baseret på kreatininclearance (se pkt.5.2):
• hvis kreatininclearance er ≥ 60 ml / min, er det ikke nødvendigt at justere startdosis (2,5 mg / dag); den maksimale daglige dosis er 10 mg;
• hvis kreatininclearance er mellem 30-60 ml / min, er det ikke nødvendigt at justere startdosis (2,5 mg / dag); den maksimale daglige dosis er 5 mg;
• hvis kreatininclearance er mellem 10-30 ml / min, er startdosis 1,25 mg / dag og den maksimale daglige dosis er 5 mg;
• hos hypertensive patienter i hæmodialyse er ramipril dårligt dialyserbart; startdosis er 1,25 mg / dag, og den maksimale daglige dosis er 5 mg; lægemidlet skal administreres få timer efter dialyseudførelse.
Patienter med nedsat leverfunktion (se pkt.5.2)
Hos patienter med nedsat leverfunktion bør behandling med Unipril kun påbegyndes under nøje lægeligt tilsyn, og den maksimale daglige dosis Unipril er 2,5 mg.
Ældre patienter
Startdosis bør være den laveste, og efterfølgende dosisjustering bør være mere gradvis på grund af den øgede sandsynlighed for bivirkninger, især hos meget ældre eller svækkede patienter. En reduceret startdosis af ramipril på 1,25 mg bør overvejes.
Pædiatrisk population
Ramiprils sikkerhed og virkning hos børn er endnu ikke fastslået.
Aktuelt tilgængelige data for UNIPRIL er beskrevet i afsnit 4.8, 5.1, 5.2 og 5.3, men der kan ikke gives nogen specifik anbefaling om dosering.
04.3 Kontraindikationer -
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i afsnit 6.1 eller over for enhver anden ACE -hæmmer (Angiotensin Converting Enzyme inhibitors).
- Historie af angioødem (arveligt, idiopatisk eller tidligere angioødem med ACE -hæmmere eller AIIRA'er).
- Ekstrakorporeal behandling, der bringer blod i kontakt med negativt ladede overflader (se afsnit 4.5).
- Signifikant bilateral nyrearteriestenose eller ensidig stenose hos patienter med en enkelt fungerende nyre.
- Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6).
- Ramipril bør ikke anvendes til patienter med hypotension eller hæmodynamisk ustabil.
- Ramipril bør ikke bruges sammen med aliskirenholdige lægemidler til patienter med diabetes mellitus eller med moderat til svær nedsat nyrefunktion (formodet glomerulær filtrationshastighed [eGFR]
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Særlige populationer
Graviditet
Behandling med ACE -hæmmere, såsom ramipril eller Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er), bør ikke påbegyndes under graviditet.
Alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet bør anvendes til patienter, der planlægger graviditet, medmindre fortsat behandling med ACE -hæmmer / AIIRA anses for at være afgørende. Når diagnosen er en ACE -hæmmer / AIIRA. straks, og hvis det er relevant, bør alternativ behandling startes (se afsnit 4.3 og 4.6).
Patienter med særlig risiko for hypotension
-Patienter med overaktivering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet
Patienter med overaktivering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan opleve et akut mærkbart fald i blodtrykket og forringelse af nyrefunktionen på grund af ACE-hæmning, især når ACE-hæmmeren eller et samtidig diuretikum gives for første gang. Eller ved første gang dosisstigning. Relevant aktivering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet må forventes, og medicinsk overvågning inklusive blodtryksovervågning er påkrævet, for eksempel i:
- patienter med svær hypertension
- patienter med dekompenseret hjertesvigt
- patienter med hæmodynamisk signifikant hindring for venstre ventrikels indstrømning eller udstrømning (f.eks. aorta- eller mitralventilstenose);
- patienter med ensidig nyrearteriestenose med en fungerende anden nyre;
- patienter, hos hvem der forekommer eller kan udvikle sig væske- eller saltudtømning (herunder patienter behandlet med diuretika)
- patienter med levercirrhose og / eller ascites;
- under en større operation eller under anæstesi med lægemidler, der forårsager hypotension.
Det anbefales generelt at korrigere dehydrering, hypovolæmi eller saltudtømning, før behandlingen påbegyndes (men hos patienter med hjertesvigt bør denne korrigerende handling omhyggeligt afvejes mod risikoen for overbelastning).
- Forbigående eller vedvarende hjertesvigt efter myokardieinfarkt
- Patienter med risiko for hjerte- eller cerebral iskæmi i tilfælde af akut hypotension
Den indledende fase af behandlingen kræver omhyggeligt lægeligt tilsyn.
Ældre patienter
Se afsnit 4.2.
Kirurgi
Hvis det er muligt, anbefales det, at behandling med angiotensinkonverterende enzymhæmmere, såsom ramipril, afbrydes en dag før operationen.
Overvågning af nyrefunktionen
Nyrefunktionen bør evalueres før og under behandlingen, og dosis bør justeres især i de første uger af behandlingen. Særligt omhyggelig overvågning er påkrævet hos patienter med nyreinsufficiens (se pkt.4.2). Der er risiko for nedsat nyrefunktion, især hos patienter med kongestiv hjertesvigt eller efter en nyretransplantation.
Angioødem
Tilfælde af angioødem er blevet rapporteret hos patienter, der modtager ACE -hæmmere, herunder ramipril (se pkt. 4.8).
I tilfælde af angioødem skal UNIPRIL seponeres.
Akut behandling bør indledes straks. Patienter bør holdes under observation i mindst 12-24 timer og udskrives først efter fuldstændig opklaring af symptomer.
Intestinal angioødem er blevet rapporteret hos patienter, der modtager ACE -hæmmere, herunder UNIPRIL (se pkt.4.8). Disse patienter havde mavesmerter (med eller uden kvalme eller opkastning).
Anafylaktiske reaktioner under desensibiliserende behandlinger
Sandsynligheden og sværhedsgraden af anafylaktiske eller anafylaktoide reaktioner efter kontakt med insektgift eller andre allergener øges under behandling med ACE -hæmmere. En midlertidig suspension af UNIPRIL bør overvejes inden desensibilisering.
Hyperkalæmi
Hyperkaliæmi er blevet observeret hos nogle patienter behandlet med ACE -hæmmere, herunder UNIPRIL. Patienter med risiko for hyperkaliæmi omfatter patienter med nyreinsufficiens, alder> 70 år, med ukontrolleret diabetes mellitus eller patienter, der bruger kaliumsalte, kaliumbesparende diuretika eller andre aktive stoffer, der øger plasmakalium eller tilstande såsom dehydrering, akut hjertesvigt, metabolisk acidose.
Hvis det anses for nødvendigt at bruge et af de ovennævnte stoffer, anbefales regelmæssig monitorering af serumkalium (se afsnit 4.5).
Hyponatriæmi
Hyponatriæmi på grund af syndromet med upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH) er blevet observeret hos nogle patienter behandlet med UNIPRIL. Regelmæssig overvågning af serumnatrium anbefales.
Neutropeni / agranulocytose
Neutropeni / agranulocytose, samt trombocytopeni og anæmi, er sjældent blevet observeret, og knoglemarvsdepression er også blevet rapporteret.
Det anbefales at overvåge antallet af hvide blodlegemer for at muliggøre påvisning af en mulig leukopeni.
Hyppigere monitorering anbefales i den indledende fase af behandlingen og hos patienter med nedsat nyrefunktion, hos patienter med samtidige kollagenforstyrrelser (f.eks. Lupus erythematosus eller sklerodermi) og hos dem, der behandles med lægemidler, der kan forårsage ændringer i blodbilledet (se afsnit 4.5 og 4.8).
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) med aliskirenholdige lægemidler
Den dobbelte blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet som følge af kombinationen af UNIPRIL med aliskiren anbefales ikke, da der er en øget risiko for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion.
Anvendelse af UNIPRIL i kombination med aliskiren er kontraindiceret til patienter med diabetes mellitus eller med moderat til svær nedsat nyrefunktion (formodet glomerulær filtrationshastighed [eGFR]
Etniske forskelle
ACE-hæmmere forårsager en højere forekomst af angioødem hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter.
Ligesom andre ACE-hæmmere kan ramipril være mindre effektiv til at sænke blodtrykket i sorte populationer end i ikke-sorte populationer, muligvis på grund af en højere forekomst af lav-renin hypertension i sorte populationer.
Hoste
Hoste er blevet rapporteret ved brug af ACE -hæmmere. Hoste er typisk uproduktiv, vedvarende og forsvinder ved afbrydelse af behandlingen. ACE -hæmmer hoste bør overvejes i differentialdiagnosen af hoste.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Kontraindicerede associationer
Ekstrakorporale behandlinger, der fører til kontakt mellem blod og negativt ladede overflader, såsom dialyse eller hæmofiltrering med membraner med høj flux (f.eks. Polyacrylonitrilmembraner) eller lavdensitetslipoproteinaferes ved hjælp af dextransulfat, er kontraindiceret på grund af den øgede risiko for alvorlige anafylaktoide reaktioner (se afsnit 4.3). Hvis denne type behandling er påkrævet, bør brug af forskellige dialysemembraner eller en anden klasse af antihypertensive midler overvejes.
Kombinationen af UNIPRIL med aliskirenholdige lægemidler er kontraindiceret hos patienter med diabetes mellitus eller med moderat til svær nedsat nyrefunktion (formodet glomerulær filtrationshastighed [eGFR]
Forholdsregler ved brug
Vildagliptin: En højere forekomst af angioødem er blevet observeret hos patienter, der tager ACE -hæmmere og vildagliptin.
Kaliumsalte, heparin, kaliumbesparende diuretika og andre aktive stoffer, der øger kaliumindholdet i blodet (inklusive angiotensin II-antagonister, trimethoprim, tacrolimus, cyclosporin):
Hyperkaliæmi kan forekomme, derfor er omhyggelig overvågning af serumkaliumniveauer påkrævet.
Antihypertensive lægemidler (f.eks. Diuretika) og andre stoffer, der kan sænke blodtrykket (f.eks. Nitrater, tricykliske antidepressiva, bedøvelsesmidler, alkohol, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): Der forventes en mulig forstærkning af risikoen for hypotension (se pkt.4.2 for diuretika).
Sympatomimetiske vasopressorer og andre stoffer (f.eks. Isoproterenol, dobutamid, dopamid, adrenalin) som kan reducere den antihypertensive effekt af UNIPRIL: Blodtryksovervågning anbefales.
Allopurinol, immunsuppressiva, kortikosteroider, procainamid, cytostatika og andre lægemidler, der kan ændre blodbilledet: øget risiko for hæmatologiske reaktioner (se pkt. 4.4).
Salte af lithium: Litiumudskillelse kan reduceres med ACE -hæmmere, og derfor kan litiumtoksicitet øges Serum litiumniveauer bør overvåges.
Antidiabetika inklusive insulin: Hypoglykæmiske reaktioner kan forekomme. Derfor anbefales tæt blodsukkermåling.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og acetylsalicylsyre: en mulig reduktion af den antihypertensive effekt af Unipril bør påregnes Derudover kan samtidig behandling med ACE -hæmmere og NSAID'er føre til en øget risiko for forværring af nyrefunktionen og en stigning i kalæmi.
04.6 Graviditet og amning -
Graviditet
Brug af UNIPRIL anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4) og er kontraindiceret i anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.3).
Epidemiologiske beviser for risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes.
For patienter, der planlægger graviditet, bør alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet anvendes, medmindre fortsat behandling med ACE -hæmmere anses for væsentlig.
Når graviditeten er diagnosticeret, skal behandlingen med ACE -hæmmere straks stoppes, og eventuelt alternativ behandling startes.
Eksponering for ACE -hæmmere / Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er) i andet og tredje trimester hos kvinder vides at fremkalde fostertoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kraniet) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) (se afsnit 5.3 "Prækliniske sikkerhedsdata").
Hvis eksponering for ACE -hæmmer er forekommet fra graviditetens andet trimester, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet.
Nyfødte, hvis mødre har taget ACE -hæmmere, bør omhyggeligt observeres for hypotension, oliguri og hyperkaliæmi (se pkt. 4.3 og 4.4).
Fodringstid
Da der ikke er tilstrækkelige oplysninger om brugen af ramipril under amning (se afsnit 5.2), anbefales det ikke at ramipril, og alternative behandlinger med bedre etablerede sikkerhedsprofiler under amning er at foretrække, især ved amning af et nyfødt eller spædbarn.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Nogle uønskede virkninger (f.eks. Symptomer på lavt blodtryk såsom svimmelhed) kan forstyrre patientens evne til at koncentrere sig og reagere og derfor udgøre en risiko i situationer, hvor disse færdigheder er særligt vigtige (f.eks. Betjening af maskiner eller kørsel af køretøjer).
Dette kan især forekomme i starten af behandlingen eller ved udskiftning af en anden behandling. Efter den første dosis eller dosisforøgelse anbefales det ikke at køre bil eller betjene maskiner i flere timer.
04.8 Bivirkninger -
Ramiprils sikkerhedsprofil omfatter vedvarende tør hoste og reaktioner på grund af hypotension Alvorlige bivirkninger omfatter angioødem, hyperkaliæmi, nedsat lever- eller nyrefunktion, pancreatitis, alvorlige hudreaktioner og neutropeni / agranulocytose.
Hyppigheden af bivirkninger defineres ved hjælp af følgende konvention:
Meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100,
Inden for frekvensgrupperne er bivirkninger angivet i faldende sværhedsgrad.
Pædiatrisk population
Ramiprils sikkerhed blev overvåget hos 325 børn og unge i alderen 2-16 år i 2 kliniske undersøgelser. Selvom bivirkningernes art og sværhedsgrad ligner dem hos voksne, er hyppigheden af følgende bivirkninger højere hos børn:
• Takykardi, nasal overbelastning og rhinitis, "almindelig" (dvs. ≥ 1/100,
• "almindelig" konjunktivitis (dvs. ≥ 1/100,
• Rystelser og "usædvanlig" urticaria (dvs. ≥ 1 / 1.000,
Ramiprils samlede sikkerhedsprofil hos pædiatriske patienter adskiller sig ikke signifikant fra sikkerhedsprofilen hos voksne.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse" www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosering -
Symptomer forbundet med overdosering af ACE -hæmmere kan omfatte overdreven perifer vasodilatation (med markant hypotension, chok), bradykardi, elektrolytforstyrrelse, nyresvigt. Patienter skal overvåges nøje, og behandlingen skal være symptomatisk og understøttende. De foreslåede hovedforanstaltninger omfatter afgiftning (gastrisk skylning, administration af adsorbenter) og foranstaltninger til genoprettelse af hæmodynamisk stabilitet, herunder administration af alfa 1 -adrenerge agonister eller angiotensin II (angiotensinamid). Ramiprilat, den aktive metabolit af ramipril, fjernes dårligt fra det generelle kredsløb ved hæmodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk gruppe: ACE -hæmmere.
ATC -kode: C09AA05.
Handlingsmekanisme
Ramiprilat, den aktive metabolit af prodrug ramipril, hæmmer enzymet dipeptidylcarboxypeptidase I (synonymer: angiotensinkonverterende enzym; kininase II). Dette enzym på plasma- og vævsniveau bestemmer omdannelsen af angiotensin I til det vasokonstriktive stof angiotensin II og nedbrydning af vasodilatatoren bradykinin Den reducerede dannelse af angiotensin II og hæmning af nedbrydningen af bradykinin fører til vasodilatation.
Da angiotensin II også stimulerer frigivelsen af aldosteron, forårsager ramiprilat en reduktion i udskillelsen af aldosteron.
Den gennemsnitlige reaktion på ACE-hæmmere af sorte (afro-caribiske) hypertensive patienter (normalt har denne hypertensive befolkning et lavt reninniveau) er lavere end for ikke-sorte patienter.
Farmakodynamiske virkninger
Antihypertensive egenskaber:
Administration af ramipril forårsager en markant reduktion i perifer arteriel resistens. Generelt undergår hverken renal plasmaflow eller glomerulær filtrering bemærkelsesværdige ændringer.
Administration af ramipril til hypertensive patienter resulterer i et fald i blodtrykket i både stående og liggende positioner uden kompenserende stigning i puls.
Efter en enkelt oral dosis forekommer den antihypertensive virkning hos de fleste patienter efter 1 eller 2 timer efter indtagelsen, når den maksimale effekt efter 3-6 timer og varer i mindst 24 timer.
Den maksimale antihypertensive effekt af kontinuerlig behandling med ramipril opnås generelt efter 3-4 ugers behandling.
Det har vist sig, at den antihypertensive effekt bevares ved langvarig terapi i op til 2 år.
Pludselig seponering af behandlingen medfører ikke en hurtig rebound -stigning i blodtrykket.
Hjertefejl:
Ramipril har vist sig at være effektiv ud over konventionel terapi med diuretika og hjerteglykosider hos patienter med funktionelle klasser II-IV defineret af New-York Heart Association. Lægemidlet havde gavnlige virkninger på hjertehæmodynamik (nedsat påfyldningstryk i venstre og højre ventrikel, nedsat total perifer vaskulær modstand, øget hjerteudgang og forbedret hjerteindeks). Det reducerer også neuroendokrine aktivering.
Klinisk effekt og sikkerhed
Kardiovaskulær forebyggelse / nefrobeskyttelse:
Der blev udført et placebokontrolleret forebyggelsesstudie (HOPE-undersøgelsen), hvor ramipril blev tilføjet til standardterapi hos mere end 9.200 patienter. Patienter med øget risiko for kardiovaskulær sygdom som følge af atherotrombotisk kardiovaskulær sygdom (koronararteriesygdom, slagtilfælde eller perifer vaskulær sygdom) eller diabetes mellitus med mindst en ekstra risikofaktor (dokumenteret mikroalbuminuri, hypertension, højt totalt kolesteroltal, lavt HDL -kolesteroltal, eller rygning), var inkluderet i undersøgelsen.
Undersøgelsen viste, at ramipril statistisk signifikant reducerer forekomsten af myokardieinfarkt, kardiovaskulær død og slagtilfælde, alene eller kombineret (primære hændelser kombineret).
HOPE -undersøgelse: hovedresultater
MICRO - HOPE -undersøgelsen, en foruddefineret delundersøgelse fra HOPE -undersøgelsen, evaluerede effekten af at tilføje ramipril 10 mg til det nuværende regime versus placebo hos 3.577 patienter i alderen ≥ 55 år (uden øvre aldersgrænse), størstedelen med type 2 -diabetes ( og mindst en anden CV -risikofaktor) normotensiv eller hypertensiv.
Den primære analyse af resultaterne viste, at 117 (6,5%) deltagere behandlet med ramipril og 149 (8,4%) behandlet med placebo udviklede åbenbar nefropati, hvilket svarer til en relativ risikoreduktion (RRR) på 24%.; 95%CI [3 -40], p = 0,027.
Det randomiserede, dobbeltblinde, parallelblodede, placebokontrollerede studie med REIN var rettet mod at påvise effekten af ramiprilbehandling på faldet i glomerulær funktion (GFR) hos 352 normotensive eller hypertensive patienter (18-70 år). alder) med mild proteinuri (dvs. udskillelse af urinprotein> 1 e
Hovedanalysen af patienter med den mest alvorlige proteinuri (lag for tidligt adskilt på grund af fordelen set i ramiprilgruppen) viste, at den gennemsnitlige nedgangshastighed i GFR pr. Måned var lavere med ramipril end med placebo; -0, 54 vs. - 0,88 ml / min / måned, p = 0,038. Forskellen mellem grupper var 0,34 [0,03-0,65] pr. Måned og cirka 4 ml / min / år; på 23 opnåede 1% af patienterne i ramipril-gruppen det kombinerede sekundære endepunkt fordobling af baseline serumkreatininkoncentration og / eller nyresvigt i slutstadiet (ESRD) (behov for dialyse eller nyretransplantation) mod 45,5% i placebo (p = 0,02).
Sekundær forebyggelse efter akut myokardieinfarkt
AIRE -undersøgelsen omfattede mere end 2.000 patienter med forbigående / vedvarende kliniske tegn på hjertesvigt efter dokumenteret myokardieinfarkt. Ramipril-behandlingen startede 3-10 dage efter akut myokardieinfarkt Undersøgelsen viste, at efter en gennemsnitlig opfølgningstid på 15 måneder var dødeligheden hos ramiprilbehandlede patienter 16,9%, mens hos patienter behandlet med ramipril. Behandlet med placebo var 22,6%, hvilket betyder en absolut reduktion i dødelighed på 5,7% og en relativ risikoreduktion på 27% (CI på 95% [11- 40%]).
Pædiatrisk population
I et randomiseret, dobbeltblindet klinisk forsøg med 244 pædiatriske hypertensive patienter i alderen 6 til 16 år (73% primær hypertension) modtog patienter baseret på kropsvægt, lav dosis, mellemdosis eller høje doser ramipril for at opnå plasmakoncentrationer af ramiprilat svarende til dosisområdet hos voksne på 1,25 mg, 5 mg og 20 mg.
Ved udgangen af 4 uger var ramipril ineffektiv til at opfylde endepunktet for sænkning af det systoliske blodtryk, men ved den højere dosis reducerede det det diastoliske blodtryk. Både mellemstore og høje doser af ramipril opnåede en signifikant reduktion i både systolisk og diastolisk blod tryk hos børn med bekræftet hypertension.
Denne effekt blev ikke observeret i et 4-ugers, randomiseret, dobbeltblindet, dosis-tilspidset seponeringsstudie hos 218 pædiatriske patienter i alderen 6 til 16 år (75% med primær hypertension), hvor både diastolisk og systolisk blodtryk viste et beskedent rebound -effekt, men ikke en statistisk signifikant tilbagevenden til baseline, for alle tre lavvægtsvurderede ramipril -dosisniveauer (0,625 mg - 2,5 mg), mellemdosis (2,5 mg - 10 mg) eller høj dosis (5 mg - 20 mg). Ramipril havde ikke en lineær dosisafhængig respons i den undersøgte pædiatriske population.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Farmakokinetik og metabolisme
Absorption
Efter oral administration absorberes ramipril hurtigt fra mave -tarmkanalen: maksimal plasmakoncentration af ramipril nås inden for 1 time. Baseret på genopretning af urinen er absorptionen mindst 56% og påvirkes ikke signifikant af tilstedeværelsen af mad i mave -tarmkanalen. Biotilgængeligheden af den aktive metabolit ramiprilat efter oral administration af 2,5 mg og 5 mg ramipril er 45%.
Højeste plasmakoncentration af ramiprilat, den eneste aktive metabolit af ramipril, nås 2-4 timer efter indtagelse af ramipril Steady-state plasmakoncentrationer af ramiprilat efter en gang daglig administration af de sædvanlige daglige doser af ramipril nås inden for den fjerde behandlingsdag ca. .
Fordeling
Seriproteinbindingen af ramipril er cirka 73%, og ramiprilats binding er cirka 56%.
Metabolisme
Ramipril metaboliseres næsten fuldstændigt til ramiprilat og diketopiperazinesteren, syretypen af diketopiperazin og glucuroniderne af ramipril og ramiprilat.
Eliminering
Metaboliternes udskillelse sker hovedsageligt via nyrerne.
Plasmakoncentrationer af ramiprilat falder på en polyfasisk måde. På grund af dets kraftige og mættelige binding til ACE og langsom dissociation fra enzymet udviser ramiprilat en forlænget terminal eliminationsfase ved meget lave plasmakoncentrationer.
Efter flere daglige doser ramipril var den effektive halveringstid for ramiprilat-koncentrationer 13-17 timer for 5-10 mg doserne og længere for de lavere 1,25-2,5 mg doser. Denne forskel er relateret til enzymets mættelige evne til at bind ramiprilat.
En enkelt oral dosis ramipril frembragte et uopdageligt niveau af ramipril og dets metabolit i modermælk. Effekten af administration af flere doser er imidlertid ikke kendt.
Patienter med nyreinsufficiens (se pkt.4.2)
Ramiprilats udskillelse via nyrerne reduceres hos patienter med nyreinsufficiens, og nyreclearance for ramiprilat er proportional med kreatininclearance, hvilket resulterer i forhøjede plasmakoncentrationer af ramiprilat, der falder langsommere end hos patienter med normal nyrefunktion.
Patienter med leverinsufficiens (se pkt.4.2)
Hos patienter med nedsat leverfunktion forsinkes metaboliseringen af ramipril til ramiprilat på grund af nedsat aktivitet af leveresteraser; hos disse patienter øges plasmaniveauerne af ramipril.Peakkoncentrationer af ramiprilat hos disse patienter er imidlertid ikke forskellige fra dem ses hos personer med normal leverfunktion.
Pædiatrisk population
Den farmakokinetiske profil af ramipril blev undersøgt hos 30 hypertensive pædiatriske patienter i alderen 2-16 år, der vejede ≥ 10 kg. Efter administration af doser på 0,05 til 0,2 mg / kg blev ramipril hurtigt og intensivt metaboliseret til ramiprilat. Højeste plasmakoncentration af ramiprilat forekommer inden for 2-3 timer. Ramiprilat clearance er stærkt korreleret med log af kropsvægt (s
Dosis på 0,05 mg / kg hos børn opnåede eksponeringsniveauer, der var sammenlignelige med dem, der blev set hos voksne behandlet med 5 mg ramipril. Dosis på 0,2 mg / kg hos børn resulterede i højere eksponeringsniveauer end den maksimalt anbefalede dosis på 10 mg pr. Dag for voksne.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
Oral administration af ramipril viste sig at være blottet for akut toksicitet hos gnavere og hunde. Undersøgelser vedrørende kronisk oral administration blev udført hos rotter, hunde og aber. Ændringer af plasmaelektrolytter blev påvist hos de tre arter. Som udtryk for den farmakodynamiske aktivitet af ramipril er der vist en udtalt forstørrelse af det juxtaglomerulære apparat hos hunde og aber, der starter med daglige doser på 250 mg / kg. Rotter, hunde og aber tolererede daglige doser på henholdsvis 2, 2,5 og 8 mg / kg uden bivirkninger.
Reproduktionstoksikologiske undersøgelser hos rotter, kaniner og aber afslørede ingen teratogene egenskaber. Fertilitet blev ikke påvirket hos han- eller hunrotter.
Administration af ramipril til hunrotter i drægtigheds- og diegivningsperioden resulterede i irreversibel nyreskade (udvidelse af nyrebækkenet) hos afkommet ved daglige doser på 50 mg / kg legemsvægt eller højere.
Irreversibel nyreskade blev observeret hos meget unge rotter behandlet med en enkelt dosis ramipril.
Mutagenicitetstesten, udført ved hjælp af forskellige testsystemer, gav ikke bevis for, at ramipril besidder mutagene eller genotoksiske egenskaber.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Unipril 2,5 mg tabletter
hypromellose, forgelatiniseret majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat, gult jernoxid E172.
Unipril 5 mg tabletter
hypromellose, forgelatiniseret majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat, rødt jernoxid E 172.
Unipril 10 mg tabletter
hypromellose, forgelatiniseret majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat.
06.2 Uforenelighed "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode "-
60 måneder.
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
Matt hvide aluminium / PVC blistere, varmeforseglede.
Unipril 2,5 mg tabletter, 28 delbare tabletter.
Unipril 5 mg tabletter, 14 delbare tabletter.
Unipril 10 mg tabletter, 28 delbare tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
AstraZeneca S.p.A.
Ferrarispaladset
Via Ludovico il Moro 6 / C
Basiglio (MI) 20080
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
A.I.C. nr.: 027166053 - "2,5 mg tabletter" 28 tabletter
A.I.C. nr.: 027166065 - "5 mg tabletter" 14 tabletter
A.I.C. nr.: 027166077 - "10 mg tabletter" 28 tabletter
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
Første godkendelsesdato: 1. marts 1990 Unipril 2,5 mg, 5 mg
23. februar 2004 Unipril 10 mg
Dato for sidste fornyelse: 31. maj 2005
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN -
23. juli 2015
