Aktive ingredienser: Dipyridamol, acetylsalicylsyre
AGGRENOX 200 mg + 25 mg hårde kapsler med modificeret frigivelse
Indikationer Hvorfor bruges Aggrenox? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antitrombotika, antiplatelet midler - kombination af dipyridamol / acetylsalicylsyre.
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
Strokeforebyggelse hos patienter med tidligere forbigående iskæmiske anfald eller fuldstændig iskæmisk slagtilfælde på grund af trombose (sekundær forebyggelse).
Kontraindikationer Når Aggrenox ikke bør bruges
- Overfølsomhed over for de aktive stoffer (dipyridamol og acetylsalicylsyre), over for salicylater eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
- Patienter med aktivt mavesår eller duodenalsår eller med koagulationsforstyrrelser.
- Graviditet og amning: AGGRENOX er generelt kontraindiceret i første og anden trimester af graviditeten og under amning; kontraindiceret i tredje trimester (se også "Særlige advarsler").
- Brug af denne medicin er kontraindiceret til børn og unge under 16 år.
- På grund af tilstedeværelsen af acetylsalicylsyre skal administration af AGGRENOX undgås hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens (glomerulær filtrationshastighed mindre end 10 ml / min) eller lever.
I tilfælde af sjældne arvelige tilstande, der kan være uforenelige med hjælpestoffet i lægemidlet, er det samme kontraindiceret.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Aggrenox
Advarsler vedrørende acetylsalicylsyre
På grund af tilstedeværelsen af acetylsalicylsyre skal AGGRENOX anvendes med forsigtighed til patienter med astma, allergisk rhinitis, næsepolypper, kroniske eller tilbagevendende mavesmerter eller duodenalsmerter, nyre- eller leverinsufficiens eller glucose-6-phosphatdehydrogenasemangel. Inden behandling påbegyndes med AGGRENOX skal det sikres, at patienten ikke tidligere har haft overfølsomhedsreaktioner over for acetylsalicylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.
Kardiovaskulære patologier
Blandt andre egenskaber har dipyridamol en vasodilaterende virkning. Dipyridamol bør bruges med forsigtighed til patienter med alvorlig koronararteriesygdom, herunder ustabil angina eller nyligt myokardieinfarkt, ventrikulær udstrømningsobstruktion eller hæmodynamisk ustabilitet (f.eks. Kongestivt hjertesvigt).
Myasthenia gravis
Hos patienter med myasthenia gravis kan det være nødvendigt at ændre behandlingsregimet, hvis dipyridamoldoseringen ændres (se "Interaktioner").
Dosis af acetylsalicylsyre til stede i AGGRENOX er ikke undersøgt i den sekundære forebyggelse af myokardieinfarkt.
Børn og unge
Der er en mulig sammenhæng mellem acetylsalicylsyre og Reyes syndrom, når de gives til børn.AGGRENOX bør derfor ikke bruges til børn og unge med febertilstande eller virusinfektioner med eller uden feber på grund af risikoen for Reyes syndrom.Ryees syndrom er meget sjælden sygdom, som påvirker hjernen og leveren, og kan være dødelig.
Ældre borgere
Personer over 70 år, især ved samtidig behandling, bør kun bruge denne medicin efter at have konsulteret en læge.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Aggrenox
Fortæl det til din læge eller på apoteket, hvis du for nylig har taget anden medicin, også uden recept.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) / kortikosteroider / alkohol
Gastrointestinale bivirkninger øges, når acetylsalicylsyre administreres i kombination med NSAID, kortikosteroider eller kronisk alkoholforbrug.
Forbindelsen mellem dipyridamol og acetylsalicylsyre øger ikke forekomsten af blødninger.
Samtidig administration af ibuprofen, men bestemt ikke andre NSAID'er eller paracetamol, kan begrænse de gavnlige kardiovaskulære virkninger af aspirin hos patienter med øget kardiovaskulær risiko.
Stoffer, der påvirker blodpropper
Når dipyridamol anvendes i kombination med ethvert andet stof, der påvirker koagulering, såsom antikoagulantia og antiplatelets, skal de forholdsregler, advarsler og tolerabilitet, der er beskrevet i indlægssedlerne til disse lægemidler, tages i betragtning.
Acetylsalicylsyre har vist sig at øge risikoen for blødning, når det gives sammen med antikoagulerende lægemidler, trombocytblodlæggende lægemidler, selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er) eller anagrelid.
Når dipyridamol gives sammen med warfarin, er enhver blødning ikke hyppigere eller mere intens end den, der ses med warfarin alene.
Antikonvulsiva
Acetylsalicylsyre har vist sig at øge virkningen af valproinsyre og phenytoin, hvilket øger risikoen for bivirkninger.
Adenosin
Dipyridamol øger adenosins blodniveauer og kardiovaskulære virkninger. Derfor bør det overvejes, om det er hensigtsmæssigt at justere adenosindoseringen igen.
Antihypertensiva
Dipyridamol kan øge den hypotensive virkning af antihypertensive lægemidler.
Cholinesterasehæmmere
Dipyridamol kan modvirke antikolinesteraseeffekten af cholinesterasehæmmende lægemidler og potentielt forværre tilfælde af myasthenia gravis.
Hypoglykæmi / methotrexat
Virkningen af hypoglykæmiske lægemidler og toksiciteten af methotrexat kan forstærkes ved samtidig administration af acetylsalicylsyre.
Spironolacton / uricosuriske midler
Acetylsalicylsyre kan reducere den natriuretiske virkning af spironolacton og kan hæmme virkningen af uricosuriske lægemidler (såsom probenecid, sulfinpyrazon).
Behandlingseffekten kan ændres, hvis acetylsalicylsyre tages samtidigt med andre lægemidler, såsom:
- antikoagulantia (f.eks. warfarin);
- lægemidler mod afvisning (f.eks. cyclosporin, tacrolimus);
- antihypertensiva (f.eks. diuretika og ACE -hæmmere);
- smertestillende midler og antiinflammatoriske midler (f.eks. steroider, NSAID'er)
- gigtmedicin (probenecid);
- medicin mod kræft og leddegigt (methotrexat).
Inden du bruger acetylsalicylsyre, skal du fortælle det til din læge, hvis du tager anden medicin (herunder selvmedicinering).
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Blødende
På grund af risikoen for blødning, ligesom med andre trombocytblæsningsmidler, bør AGGRENOX anvendes med forsigtighed til patienter med øget blødningsrisiko, de skal følges nøje for alle tegn på blødning, herunder okkult blødning (se "Interaktioner").
Patienter, der tager samtidige lægemidler, der kan øge risikoen for blødning, såsom antikoagulantia, antiplateletmidler, selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er), anagrelid bør behandles med forsigtighed (se "Interaktioner").
Galdeforstyrrelser
Der er rapporteret et lille antal tilfælde, hvor ukonjugeret dipyridamol er blevet inkorporeret i galdesten i varierende mængder (op til 70% af stenens tørvægt). Disse patienter var alle ældre, havde oplevet stigende cholangitis og var blevet behandlet med oral dipyridamol i en årrække. Dipyridamol har ikke vist sig at være udløseren for galdesten hos disse patienter. Det er muligt, at bakteriel deglucuronidering af konjugeret dipyridamol i galde kan være den mekanisme, der er ansvarlig for tilstedeværelsen af dipyridamol i galdesten.
Hovedpine eller migræne
Hovedpine eller migræne, der kan opstå især ved begyndelsen af behandlingen med AGGRENOX, bør ikke behandles med smertestillende doser af acetylsalicylsyre.
Stresstest med intravenøs dipyridamol
Klinisk erfaring tyder på, at patienter, der bliver behandlet med oral dipyridamol, som også skal gennemgå en stresstest med intravenøs dipyridamol, bør stoppe oral behandling med dipyridamolholdige lægemidler 24 timer før behandling med intravenøs dipyridamol. Tag dipyridamol gennem munden 24 timer før stresstesten med intravenøs dipyridamol kan forringe testens følsomhed.
Brug under graviditet eller amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Graviditet
Der er utilstrækkelig dokumentation for sikkerheden ved dipyridamol og lavdosis acetylsalicylsyre under graviditet. Derfor bør AGGRENOX kun administreres i første og anden trimester af graviditeten, hvis lægen anser det for væsentligt med hensyn til de forventede fordele i forhold til de potentielle risici. Desuden må AGGRENOX ikke administreres i tredje trimester af graviditeten (se "Kontraindikationer").
Fodringstid
Dipyridamol og salicylater udskilles i modermælk. Derfor bør AGGRENOX kun administreres til ammende kvinder, hvis det er strengt nødvendigt.
Fertilitet
Der er ikke udført undersøgelser af lægemidlets virkning på menneskelig fertilitet.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af lægemidlets effekt på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Symptomer som svimmelhed og forvirring er imidlertid blevet rapporteret i kliniske forsøg (se "Bivirkninger"). Patienter rådes derfor til at være forsigtige, når de kører bil eller betjener maskiner.
Hvis patienter oplever sådanne symptomer, bør de undgå potentielt farlige aktiviteter såsom kørsel eller betjening af maskiner.
Vigtig information om nogle af ingredienserne i AGGRENOX
AGGRENOX indeholder lactose og saccharose. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Aggrenox: Dosering
Til oral administration. Den anbefalede dosis er 1 kapsel to gange om dagen, normalt 1 om morgenen og 1 om aftenen, helst med måltider.
Kapslerne skal synkes hele uden at tygge.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af AGGRENOX.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Aggrenox
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis AGGRENOX, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Symptomer
I betragtning af dosisforholdet mellem dipyridamol og acetylsalicylsyre domineres overdosering af tegn og symptomer på dipyridamol.
På grund af det lille antal rapporterede tilfælde er der begrænset erfaring med overdosering med dipyridamol. Symptomer som varme fornemmelser, rødme, svedtendens, rastløshed, svaghedsfølelse, svimmelhed og angina smerter forventes. Blodtryksfald og takykardi kan ses.
Tegn og symptomer på en beskeden akut overdosis af acetylsalicylsyre er hyperventilation, summende, kvalme, opkastning, forstyrret syn og hørelse, svimmelhed og forvirring. Delirium, rysten, dyspnø, svedtendens, kan observeres ved alvorlig forgiftning. Blødning, dehydrering, forstyrrelser i syre-base-balancen og i blodets elektrolytkomposition, hypotermi og koma. Svimmelhed og ringen i ørerne kan være et symptom på overdosering, især hos ældre patienter.
Terapi
Symptomatisk terapi anbefales. Gastrisk skylning bør overvejes. Administration af xanthinderivater (f.eks. Aminophyllin) kan modvirke de hæmodynamiske virkninger af dipyridamoloverdosering.På grund af sin brede vævsfordeling og dominerende levereliminering er dipyridamol næppe tilgængelig til accelereret fjernelse.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af AGGRENOX.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Aggrenox
Som al anden medicin kan AGGRENOX forårsage bivirkninger, men ikke alle får det.
Bivirkninger af AGGRENOX opført efter systemisk-organiske klasser:
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Trombocytopeni (reduceret antal blodplader), anæmi, jernmangelanæmi på grund af okkult gastrointestinal blødning.
Forstyrrelser i immunsystemet
Overfølsomhedsreaktioner, herunder udslæt, urticaria, alvorlig bronkospasme og angioødem.
Nervesystemet lidelser
Intrakraniel blødning, svimmelhed, hovedpine, endda migræne (især i starten af behandlingen).
Øjenlidelser
Blødning i øjet.
Hjertepatologier
Takykardi, forværring af symptomer på koronararteriesygdom, synkope.
Vaskulære patologier
Hypotension, hedeture.
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Epistaxis.
Gastrointestinale lidelser
Opkastning, kvalme, diarré, dyspepsi, mavesår, sår i tolvfingertarmen, erosiv gastritis, gastrointestinal blødning, mavesmerter.
Hud og subkutan væv
Hudblødning inklusive kontusion, blå mærker og hæmatom.
Lidelser i bevægeapparatet, bindevæv
Myalgi.
Diagnostiske tests
Langvarig blødningstid.
Skade, forgiftning og proceduremæssige komplikationer
Efterblødning efter proceduren, proceduremæssig blødning.
Yderligere kendte uønskede virkninger for de enkelte aktive ingredienser er som følger, de anses også for at være beregnet til AGGRENOX.
Dipyridamol:
Yderligere bivirkninger rapporteret med dipyridamol alene er som følger:
Dipyridamol er blevet rapporteret at være inkorporeret i galdesten.
Acetylsalicylsyre:
Yderligere bivirkninger rapporteret med acetylsalicylsyre alene er som følger:
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Formidlet intravaskulær koagulation, koagulopati.
Forstyrrelser i immunsystemet
Anafylaktiske reaktioner (især hos patienter med astma).
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Hypoglykæmi (børn), hyperglykæmi, tørst, dehydrering, hyperkaliæmi, metabolisk acidose, respiratorisk alkalose.
Psykiatriske lidelser
Forvirret tilstand.
Nervesystemet lidelser
Agitation, cerebralt ødem, sløvhed, kramper. Øre- og labyrintforstyrrelser Tinnitus, døvhed.
Hjertepatologier
Arytmi.
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Dyspnø, tandkødsblødning, larynxødem, hyperventilation, lungeødem, takypnø.
Gastrointestinale lidelser
Perforeret mavesår, perforeret duodenalsår, melaena, hæmatemese, pancreatitis.
Lever- og galdeforstyrrelser
Hepatitis, Reyes syndrom.
Hud og subkutan væv
Polymorf erytem.
Lidelser i bevægeapparatet, bindevæv
Rabdomyolyse.
Nyre- og urinlidelser
Nyresvigt, interstitiel nefritis, renal papillær nekrose, proteinuri.
Graviditet, puerperium og perinatale tilstande
Langvarig graviditet, forlænget fødsel, småbørn, dødfødsel, blødning under graviditeten, blødning efter fødslen.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Pyreksi, hypotermi.
Diagnostiske tests
Unormale leverfunktionstest, forhøjet urinsyre i blodet (kan føre til gigtangreb), forlænget protrombintid.
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Bivirkninger kan også indberettes direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Den angivne udløbsdato refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Opbevares under 30 ° C, hold flasken lukket for at beskytte mod fugt.
OPBEVAR AGGRENOX UDNÅR FOR BØRN.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
SAMMENSÆTNING
En kapsel indeholder: Aktive ingredienser: dipyridamol 200 mg; acetylsalicylsyre 25 mg.
Hjælpestoffer: vinsyre, povidon, methacrylsyre-methylmethacrylatcopolymer (1: 2), talkum, arabisk tyggegummi, hypromelloseftalat, hypromellose, triacetin, dimethicon 350, stearinsyre / palmitinsyre, lactosemonohydrat, aluminiumstearat, kolloidal silica , mikrokrystallinsk cellulose, saccharose, E 171; kapsel (hård): gelatine, E 171, E 172, renset vand.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
Kapsler med modificeret frigivelse, hårde. Pakninger med: 50, 60 kapsler.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
AGGRENOX 200 MG + 25 MG HÅRDT ÆNDRET KAPITEL
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En kapsel indeholder:
dipyridamol 200 mg
acetylsalicylsyre 25 mg
Hjælpestoffer med kendt virkning: En kapsel indeholder 53 mg lactose og 11,3 mg saccharose
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Kapsler med modificeret frigivelse, hårde.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
AGGRENOX er indiceret til forebyggelse af slagtilfælde hos patienter med tidligere forbigående iskæmiske anfald eller komplet iskæmisk slagtilfælde på grund af trombose (sekundær forebyggelse).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Den anbefalede dosis er en kapsel to gange om dagen, normalt en gang om morgenen og en gang om aftenen, helst med måltider.
Kapslerne skal synkes hele uden at tygge.
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for de aktive stoffer, over for salicylater eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
• Patienter med aktivt mavesår eller duodenalsår eller med koagulationsforstyrrelser.
• Graviditet og amning: AGGRENOX er generelt kontraindiceret i første og andet trimester af graviditeten og under amning; kontraindiceret i tredje trimester (se afsnit 4.6).
• Brug af denne medicin er kontraindiceret til børn og unge under seksten år.
• På grund af tilstedeværelsen af acetylsalicylsyre skal administration af AGGRENOX undgås hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens (glomerulær filtrationshastighed mindre end 10 ml / min) eller lever (se også afsnit 5.2).
I tilfælde af sjældne arvelige tilstande, der kan være uforenelige med hjælpestoffet i lægemidlet, er det samme kontraindiceret.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Blødende
På grund af risikoen for blødning, ligesom med andre trombocytblæsningshæmmende midler, bør AGGRENOX anvendes med forsigtighed til patienter med øget blødningsrisiko, de skal følges nøje for alle tegn på blødning, herunder okkult blødning (se pkt. 4.5).
Patienter, der tager samtidige lægemidler, der kan øge risikoen for blødning, såsom antikoagulantia, trombocytablodgørende midler, selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er) eller anagrelid bør behandles med forsigtighed (se pkt. 4.5).
Kardiovaskulære patologier
Blandt andre egenskaber har dipyridamol en vasodilaterende virkning. Dipyridamol bør bruges med forsigtighed til patienter med alvorlig koronararteriesygdom, herunder ustabil angina eller nyligt myokardieinfarkt, ventrikulær udstrømningsobstruktion eller hæmodynamisk ustabilitet (f.eks. Kongestivt hjertesvigt).
Dosis af acetylsalicylsyre til stede i AGGRENOX er ikke undersøgt i den sekundære forebyggelse af myokardieinfarkt.
Myasthenia gravis
Hos patienter med myasthenia gravis kan en ændring af behandlingsplanen være nødvendig i tilfælde af ændring af dipyridamoldoseringen (se pkt. 4.5).
Galdeforstyrrelser
Der er rapporteret et lille antal tilfælde, hvor ukonjugeret dipyridamol er blevet inkorporeret i galdesten i varierende mængder (op til 70% af stenens tørvægt). Disse patienter var alle ældre, havde oplevet stigende cholangitis og var blevet behandlet med oral dipyridamol i en årrække. Dipyridamol har ikke vist sig at være udløseren for galdesten hos disse patienter. Det er muligt, at bakteriel deglucuronidering af konjugeret dipyridamol i galde kan være den mekanisme, der er ansvarlig for tilstedeværelsen af dipyridamol i galdesten.
Hovedpine eller migræne
Hovedpine eller migræne, der kan opstå især ved begyndelsen af behandlingen med AGGRENOX, bør ikke behandles med smertestillende doser af acetylsalicylsyre.
Overfølsomhed
Desuden tilrådes forsigtighed hos patienter, der er overfølsomme over for NSAID.
Advarsler vedrørende acetylsalicylsyre
På grund af tilstedeværelsen af acetylsalicylsyre skal AGGRENOX anvendes med forsigtighed til patienter med astma, allergisk rhinitis, nasale polypper, kroniske eller tilbagevendende mavesmerter eller duodenalsmerter, nyre- eller leverinsufficiens (se pkt. 5.2) eller glucose-6-fosfatmangel. dehydrogenase.
Børn og unge
Der er en mulig sammenhæng mellem acetylsalicylsyre og Reyes syndrom, når de gives til børn.AGGRENOX bør derfor ikke bruges til børn og unge med febertilstande eller virusinfektioner med eller uden feber på grund af risikoen for Reyes syndrom.Ryees syndrom er meget sjælden sygdom, som påvirker hjernen og leveren, og kan være dødelig.
Ældre borgere
Personer over 70 år, især ved samtidig behandling, bør kun bruge denne medicin efter at have konsulteret en læge.
Stresstest med intravenøs dipyridamol
Klinisk erfaring tyder på, at patienter, der bliver behandlet med oral dipyridamol, som også skal gennemgå en stresstest med intravenøs dipyridamol, bør stoppe oral behandling med dipyridamolholdige lægemidler 24 timer før behandling med intravenøs dipyridamol. Tag dipyridamol gennem munden 24 timer før stresstesten med intravenøs dipyridamol kan forringe testens følsomhed.
Advarsler vedrørende nogle af ingredienserne i AGGRENOX
En kapsel indeholder 53 mg lactose og 11,3 mg saccharose, som udgør 106 mg lactose og 22,6 mg saccharose ved den maksimalt anbefalede daglige dosis: patienter med sjældne arvelige problemer med fructose og / eller galactoseintolerance, lactasemangel eller glucose- galactosemalabsorption eller sucrase -isomaltaseinsufficiens bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) / kortikosteroider / alkohol
Gastrointestinale bivirkninger øges, når acetylsalicylsyre administreres i kombination med NSAID, kortikosteroider eller kronisk alkoholforbrug.
Samtidig administration af ibuprofen, men bestemt ikke andre NSAID'er eller paracetamol, kan begrænse de gavnlige kardiovaskulære virkninger af aspirin hos patienter med øget kardiovaskulær risiko.
Stoffer, der påvirker blodpropper
Når dipyridamol bruges i kombination med ethvert andet stof, der påvirker koagulation, såsom antikoagulantia og antiplatelets, skal disse lægemidlers sikkerhedsprofil tages i betragtning.
Acetylsalicylsyre har vist sig at øge risikoen for blødning, når det administreres sammen med antikoagulantia, trombocytblodlægemidler, selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er) eller anagrelid.
Forbindelsen mellem dipyridamol og acetylsalicylsyre øger ikke forekomsten af blødninger.
Når dipyridamol gives sammen med warfarin, er enhver blødning ikke hyppigere eller mere intens end den, der ses med warfarin alene.
Antikonvulsiva
Acetylsalicylsyre har vist sig at øge virkningen af valproinsyre og phenytoin, hvilket øger risikoen for bivirkninger.
Adenosin
Dipyridamol øger adenosins blodniveauer og kardiovaskulære virkninger. Derfor bør det overvejes, om det er hensigtsmæssigt at justere adenosindoseringen igen.
Antihypertensiva
Dipyridamol kan øge den hypotensive virkning af antihypertensive lægemidler.
Cholinesterasehæmmere
Dipyridamol kan modvirke antikolinesteraseeffekten af cholinesterasehæmmende lægemidler og kan muligvis forværre tilfælde af myasthenia gravis (se pkt. 4.4).
Hypoglykæmi / methotrexat
Virkningen af hypoglykæmiske lægemidler og toksiciteten af methotrexat kan forstærkes ved samtidig administration af acetylsalicylsyre.
Spironolacton / uricosuriske midler
Acetylsalicylsyre kan reducere den natriuretiske virkning af spironolacton og kan hæmme virkningen af uricosuriske lægemidler (såsom probenecid, sulfinpyrazon).
Eksperimentelle data indikerer, at ibuprofen kan hæmme virkningerne af lavdosis acetylsalicylsyre på blodpladeaggregering, når lægemidler administreres samtidigt, men de begrænsede data og usikkerheder vedrørende deres anvendelse i den kliniske situation tillader ikke at drage faste konklusioner for fortsat brug af ibuprofen; der synes ikke at være nogen klinisk relevant effekt ved lejlighedsvis brug af ibuprofen (se pkt. 5.1).
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Selvom prækliniske undersøgelser ikke har vist nogen sundhedsrisiko (se pkt. 5.3), er der utilstrækkelig dokumentation for sikkerheden ved dipyridamol og lavdosis acetylsalicylsyre under graviditet. Derfor bør AGGRENOX kun administreres i første og anden trimester af graviditeten, hvis lægen anser det for væsentligt med hensyn til de forventede fordele i forhold til de potentielle risici.
AGGRENOX er også kontraindiceret i graviditetens tredje trimester.
Fodringstid
Dipyridamol og salicylater udskilles i modermælk (se pkt. 5.2 og 5.3).
Derfor bør AGGRENOX kun gives til ammende kvinder, hvis det er strengt nødvendigt.
Fertilitet
Der er ikke udført undersøgelser af lægemidlets virkning på menneskelig fertilitet. I prækliniske undersøgelser med dipyridamol eller acetylsalicylsyre blev der ikke observeret nedsat fertilitet (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af lægemidlets effekt på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Patienter bør dog informeres om, at symptomer som svimmelhed og forvirring er blevet rapporteret i kliniske forsøg. Derfor bør der udvises forsigtighed ved kørsel eller betjening af maskiner.
Hvis patienter oplever sådanne symptomer, bør de undgå potentielt farlige aktiviteter såsom kørsel eller betjening af maskiner.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Resultaterne af to store undersøgelser (ESPS-2, PRoFESS), hvor i alt 26.934 patienter var indskrevet, hvoraf 11.831 blev tildelt AGGRENOX-behandlingsgruppen, blev brugt til at definere sikkerhedsprofilen for AGGRENOX. Disse data er blevet integreret med AGGRENOX 'omfattende post -marketing -erfaring.
De hyppigst rapporterede bivirkninger er hovedpine, svimmelhed og gastrointestinale hændelser såsom dyspepsi, diarré, kvalme og mavesmerter. De vigtigste alvorlige bivirkninger forbundet med brug af AGGRENOX var blødningshændelser.
Tabel over bivirkninger
Følgende bivirkninger blev rapporteret under brug af AGGRENOX i ESPS-2 og PRoFESS undersøgelserne og som et resultat af spontan rapportering.
1 Kendte bivirkninger af dipyridamol alene
2 Kendte bivirkninger ved acetylsalicylsyre som monoterapi
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
De vigtigste alvorlige bivirkninger forbundet med brugen af AGGRENOX var blødningshændelser. Data fra ESPS-2 og PRoFESS-undersøgelser blev evalueret for blødningshændelser, herunder større blødninger. Blødningshændelser blev klassificeret. gastrointestinal blødning:
I den ESPS-2 kontrollerede undersøgelse blev 1.650 patienter behandlet i AGGRENOX-gruppen (100%) og 1.649 i placebogruppen (100%). Den gennemsnitlige varighed af behandlingen var 1,4 år. Den samlede forekomst af blødning var 8,7% i AGGRENOX -gruppen og 4,5% i placebogruppen. Forekomsten af alvorlig blødning var henholdsvis 1,6% og 0,4%. Forekomsten af intrakraniel blødning var henholdsvis 0,6% og 0,4%, mens forekomsten af gastrointestinal blødning var henholdsvis 4,3% og 2,6%.
I PRoFESS -undersøgelsen blev 10.055 patienter behandlet i AGGRENOX -gruppen (100%). Den gennemsnitlige varighed af behandlingen var 1,9 år. Den samlede forekomst af blødning var 5,3%. Forekomsten af alvorlig blødning var 3,3%. Forekomsten af intrakraniel blødning var 1,2%(inklusive intraokulær blødning (0, 2%)), mens forekomsten af gastrointestinal blødning var 1,9%.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomer
I betragtning af dosisforholdet mellem dipyridamol og acetylsalicylsyre domineres overdosering af tegn og symptomer på dipyridamol.
På grund af det lille antal rapporterede tilfælde er der begrænset erfaring med overdosering med dipyridamol. Symptomer som varme, rødme, svedtendens, rastløshed, svaghedsfølelse, svimmelhed og angina smerter forventes. Blodtryksfald og takykardi kan ses.
Tegn og symptomer på en beskeden akut overdosis af acetylsalicylsyre er hyperventilation, summende, kvalme, opkastning, forstyrret syn og hørelse, svimmelhed og forvirring.
Ved alvorlig forgiftning kan delirium, rysten, dyspnø, svedtendens, blødning, dehydrering, forstyrrelser i syre-base-balancen og elektrolytkomposition i blodet, hypotermi og koma observeres.
Svimmelhed og ringen i ørerne kan være et symptom på overdosering, især hos ældre patienter.
Terapi
Symptomatisk terapi anbefales. Gastrisk skylning bør overvejes. Administration af xanthinderivater (f.eks. Aminophyllin) kan modvirke de hæmodynamiske virkninger af dipyridamoloverdosering.På grund af sin brede vævsfordeling og dominerende levereliminering er dipyridamol næppe tilgængelig til accelereret fjernelse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: antitrombotika, trombocytantæmpende midler; ATC -kode: B01AC.
Den antitrombotiske virkning af acetylsalicylsyre / dipyridamol -kombinationen er baseret på de forskellige biokemiske mekanismer, der er involveret.
L "acetylsalicylsyre inaktiverer irreversibelt cyclo-oxygenase-enzymet i blodplader og forhindrer således produktionen af thromboxan A2, en kraftig inducer af trombocytaggregation og vasokonstriktion.
Det dipyridamol hæmmer optagelsen af adenosin i erythrocytter, blodplader og endotelceller in vitro og in vivo; inhibering udgør maksimalt ca. 80% og forekommer i afhængighed af dosis ved terapeutiske koncentrationer (0,5 - 2 mcg / ml). Følgelig er der en stigning i den lokale koncentration af adenosin, som virker på A2 -receptoren for blodplader, stimulerer trombocytadenylcyclase og derved øger niveauet af cyklisk adenosinmonophosphat (AMPc) i blodplader.
Derfor hæmmes blodpladeaggregering som reaktion på forskellige stimuli såsom trombocytaktiverende faktor (PAF), kollagen og adenosindiphosphat (ADP). Reduceret trombocytaggregation reducerer trombocytforbruget til normale niveauer. Desuden har adenosin en vasodilatatoreffekt, og dette er en af de mekanismer, hvormed dipyridamol frembringer vasodilatation.
Hos patienter med slagtilfælde har dipyridamol vist sig at reducere densiteten af overfladeprombotiske proteiner (PAR-1: Thrombinreceptor), der findes på blodplader samt reducere niveauet af c-reaktivt protein (CRP) og von Willebrand-faktor (vWF).) . In vitro-forskning har vist, at dipyridamol selektivt hæmmer inflammatoriske cytokiner (MCP-1 og MMP-9), der skyldes blodplade-monocytinteraktion.
Farmakodynamik
Dipyridamol hæmmer phosphodiesterase (PDE) i forskellige væv.
Mens inhibering af AMPc-PDE er svag, hæmmer terapeutiske niveauer af dipyridamol cyklisk guanosinmonophosphat-PDE (GMPc-PDE) og øger derved "stigningen i GMPc produceret af" EDRF (endotel-afledt afslappende faktor, "identificeret som nitrogenoxid (NO ))).
Dipyridamol øger frigivelsen af vævsplasminogenaktivator fra mikrovaskulære endotelceller og har vist sig at øge endotelcellernes antitrombotiske egenskaber ved trombedannelse på den tilstødende subendoteliale matrix på en dosisafhængig måde. Dipyridamol er en kraftig rengøringsmiddel for oxi- og peroxiradikaler.
Dipyridamol stimulerer også biosyntesen og frigivelsen af prostacyclin i endotelet og reducerer trombogeniciteten af subendoteliale strukturer ved at øge koncentrationen af den beskyttende mediator 13-HODE (13-hydroxyoctadecadienoic acid).
Mens acetylsalicylsyre kun hæmmer blodpladeaggregering, hæmmer dipyridamol også trombocytaktivering og adhæsion. Derfor er de antitrombotiske virkninger af acetylsalicylsyre og dipyridamol additive.
Kliniske undersøgelser
AGGRENOX blev undersøgt i et 24-måneders, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie (European Stroke Prevention Study 2, ESPS2), hvor 6.602 patienter havde et iskæmisk slagtilfælde eller forbigående iskæmisk angreb (TIA) inden for tre måneder før tilmelding.
Patienterne blev randomiseret til en af fire behandlingsgrupper: AGGRENOX (ASA / dipyridamol med forlænget frigivelse) 25 mg / 200 mg; dipyridamol med forlænget frigivelse (ER-DP) 200 mg alene; ASA 25 mg alene eller placebo. Patienterne fik en kapsel to gange om dagen (morgen og aften).
Evalueringer af effekt omfattede analyser af slagtilfælde (dødelig eller ikke-dødelig) og død (af enhver årsag) af en blindet sygeligheds- og dødelighedsgruppe. AGGRENOX i ESPS-2 reducerede risikoen for slagtilfælde med 23,1% sammenlignet med ASA 50 mg / dag alene (p = 0,006) og reducerede risikoen for slagtilfælde med 24,7% sammenlignet med frigivelse af dipyridamol. Forlænget 400 mg / dag alene (p = 0,002 ). AGGRENOX reducerede risikoen for slagtilfælde med 37% sammenlignet med placebo (s
Resultaterne af ESPS-2-undersøgelsen understøttes af undersøgelsen af European / Australasian Stroke Prevention in Reversible Ischaemia Trial (ESPRIT), som undersøgte en kombinationsbehandling af dipyridamol 400 mg pr. Dag (83% af patienterne behandlet med en formulering af forlænget- frigiv dipyridamol) og ASA 30-325 mg om dagen. I alt 2.739 patienter, der havde haft arterielt iskæmisk slagtilfælde, blev indskrevet, 1.376 i ASA alene -armen og 1.363 i ASA plus dipyridamol -armen. Hovedresultatet var kombinationen af død af alle vaskulære årsager, ikke-dødeligt slagtilfælde, ikke-dødeligt myokardieinfarkt eller komplikationer fra større blødninger. Patienter i ASA plus dipyridamol-gruppen viste en 20% risikoreduktion (p
PRoFESS (PRevention Regimen For Effektivly Avoid Second Strokes) er en parallel gruppe, randomiseret, international, dobbeltblind, dobbeltblind, aktiv kontrolleret og placebokontrolleret undersøgelse med et 2x2 faktorielt design, der sammenligner AGGRENOX med clopidogrel og telmisartan med placebo. til forebyggelse af slagtilfælde hos patienter, der tidligere havde oplevet et iskæmisk slagtilfælde af ikke-kardioembolisk oprindelse.
I alt 20.332 patienter blev randomiseret til behandling med AGGRENOX (n = 10.181) eller clopidogrel (n = 10.151). Det primære endepunkt var tiden til første gentagelse af et slagtilfælde.
Forekomsten af det primære endepunkt var ens i begge behandlingsgrupper (9,0% for AGGRENOX versus 8,8% for clopidogrel; HR 1,01, 95% CI 0,92 - 1,11).Der blev ikke fundet nogen signifikant forskel mellem AGGRENOX- og clopidogrel-behandlingsgrupperne for flere andre vigtige præspecificerede endepunkter, herunder det sammensatte endepunkt for tilbagevendende slagtilfælde, myokardieinfarkt eller død af vaskulære årsager (13,1% i begge behandlingsgrupper; HR 0,99, 95% CI 0,92 - 1,07) og det sammensatte endepunkt for tilbagevendende slagtilfælde eller større blødninger (11,7% for AGGRENOX versus 11,4% for clopidogrel; HR 1,03, 95% CI 0,95 - 1,11).
Neurologisk funktionelt resultat 3 måneder efter tilbagevendende slagtilfælde blev vurderet af den modificerede Rankin-skala (mRS), og der blev ikke observeret nogen signifikant forskel i mRS-fordeling mellem AGGRENOX og clopidogrel (p = 0,3073 fra Cochran-Armitage-testen efter lineær tendens).
Eksperimentelle data indikerer, at ibuprofen kan hæmme virkningerne af lavdosis acetylsalicylsyre på blodpladeaggregering, når lægemidlerne administreres samtidigt.I en undersøgelse, efter administration af en enkelt 400 mg dosis ibuprofen, taget inden for 8 timer før eller 30 minutter efter administration af acetylsalicylsyre (81 mg), var der et fald i virkningen af acetylsalicylsyre på dannelse af tromboxan og trombocytaggregation. De begrænsede data og usikkerhederne vedrørende deres anvendelse i den kliniske situation gør det imidlertid ikke muligt at drage endelige konklusioner for den fortsatte brug af ibuprofen; der synes ikke at være nogen klinisk relevant effekt ved lejlighedsvis brug af ibuprofen.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Der er ingen signifikant vekselvirkning mellem dipyridamol -pellets med forsinket frigivelse og acetylsalicylsyre. Derfor er farmakokinetikken for AGGRENOX relateret til de to komponenters individuelle farmakokinetik.
Dipyridamol
(De fleste data refererer til raske frivillige).
Dosis - linearitet blev observeret med dipyridamol ved alle doser, der blev brugt i terapien.
Modificerede frigivelseskapsler indeholdende dipyridamol formuleret i pellets er blevet udviklet til langtidsbehandling. Den pH-afhængige opløselighed af dipyridamol, som forhindrer opløsning i det nedre mave-tarmkanal (hvor formuleringer med langvarig frigivelse endnu ikke frigiver den aktive ingrediens) er blevet overvundet ved association med vinsyre; retard -effekten opnås med en diffusionsmembran, der sprøjtes på pellets.
Flere kinetiske undersøgelser ved steady state viser, at alle passende farmakokinetiske parametre til karakterisering af præparaterne med modificeret frigivelse er ækvivalente eller noget forbedrede med dipyridamol-kapsler med modificeret frigivelse administreret to gange dagligt sammenlignet med dipyridamol tre tabletter. / Fire gange om dagen. Biotilgængeligheden er lidt højere, spidskoncentrationer er ens, koncentrationer nedstrøms er betydeligt højere, og udsving i spids / trug er små.
Absorption
Absolut biotilgængelighed er cirka 70%. Da den første passeringseffekt fjerner ca. 1/3 af den administrerede dosis, kan det antages, at absorptionen af dipyridamol er næsten fuldstændig efter administration af AGGRENOX.
Højeste plasmakoncentration nås cirka 2-3 timer efter administration af 400 mg AGGRENOX (200 mg to gange dagligt). Gennemsnitlige peak steady state -koncentrationer er 1,98 mcg / ml (område 1,01 - 3,99 mcg / ml) og lavkoncentrationer er 0,53 mcg / ml (område 0,18 - 1,01 mcg / ml).
Fødevarer har ingen relevant indvirkning på farmakokinetikken af dipyridamol i AGGRENOX.
Fordeling
På grund af dets høje lipofilitet, log P 3,92 (n-octanol / 0,1 n, NaOH), fordeles dipyridamol i mange organer. Hos dyr fordeles dipyridamol fortrinsvis i leveren, derefter i lungerne, nyrerne, milten og hjertet.
Den hurtige fordelingsfase observeret ved intravenøs administration kan ikke ses efter oral administration.
Det tilsyneladende fordelingsvolumen for det centrale rum (Vc) er cirka 5 l (svarende til plasmavolumen). Det tilsyneladende fordelingsvolumen ved steady state er ca. 100 l og afspejler fordelingen til de forskellige rum.
Lægemidlet krydser ikke blod -hjerne -barrieren i væsentligt omfang.
Placentatransport af dipyridamol er meget lav. Hos en kvinde var cirka en syttende af plasmakoncentrationen påviselig i modermælk.
Proteinbinding af dipyridamol er cirka 97 - 99% og forekommer hovedsageligt med alfa 1 -syre glycoprotein og albumin.
Biotransformation
Metabolismen af dipyridamol forekommer i leveren. Dipyridamol metaboliseres primært ved konjugering med glucuronsyre for hovedsageligt at danne et monoglycuronid og kun små mængder diglicuronid. I plasma består ca. 80% af den samlede mængde af den oprindelige forbindelse, og 20% af den samlede mængde består af monoglicuronid .
Den farmakodynamiske aktivitet af dipyridamols glucuronider er betydeligt lavere end dipyridamols.
Eliminering
Den dominerende halveringstid efter oral administration er ca. 40 minutter samt efter intravenøs administration.
Renal udskillelse af modersubstansen er ubetydelig (fæces via galde, med nogle spor af enterohepatisk recirkulation.
Total clearance er cirka 250 ml / min, og den gennemsnitlige opholdstid er cirka 11 timer (som følge af en iboende gennemsnitlig opholdstid på cirka 6,4 timer og en gennemsnitlig absorptionstid på 4,6 timer).
Som ved intravenøs administration blev der observeret en forlænget terminal eliminationshalveringstid på cirka 13 timer.
Denne endelige eliminationsfase er af relativt lille betydning, da den repræsenterer en lille andel af den samlede AUC, hvilket fremgår af det faktum, at steady state opnås inden for to dage med et regime på to daglige doser modificerede frigivelseskapsler.
Der var ingen signifikant lægemiddelakkumulering efter gentagen dosering.
Kinetik hos ældre
Plasmakoncentrationer (bestemt som AUC) hos ældre (> 65 år) var cirka 50% højere efter behandling med tabletter og cirka 30% efter behandling med AGGRENOX sammenlignet med yngre personer (
Lignende stigninger i plasmakoncentrationer hos ældre patienter blev observeret i ESPS-2-undersøgelsen for Persantin, kapsler med modificeret frigivelse samt for AGGRENOX.
Kinetik hos patienter med nedsat nyrefunktion
Da renal udskillelse er meget lav (5%), forventes der ingen ændring i farmakokinetikken i tilfælde af nyreinsufficiens.I ESPS-2-undersøgelsen var der hos patienter med kreatininclearance fra 15 ml / min. Til> 100 ml / min. ingen ændring i farmakokinetikken af dipyridamol eller dets metaboliske glucuronid, hvis dataene blev korrigeret for aldersforskelle.
Kinetik hos patienter med nedsat leverfunktion
Patienter med leverinsufficiens viser ingen ændring i plasmakoncentrationer af dipyridamol, men en stigning i glucuronider (farmakodynamisk inaktiv). Det foreslås, at dipyridamol doseres uden begrænsninger, så længe der ikke er kliniske tegn på leversvigt.
Acetylsalicylsyre
Absorption
Efter oral administration absorberes acetylsalicylsyre hurtigt og fuldstændigt i maven og tarmene. Ca. 30% af acetylsalicylsyredosen hydrolyseres på forhånd systematisk til salicylsyre.
Maksimal plasmakoncentration efter en dosis på 50 mg acetylsalicylsyre indeholdt i AGGRENOX (25 mg administreret to gange dagligt) nås efter 30 minutter af hver dosis, og maksimal koncentration ved steady state er ca. 360 ng / ml. For acetylsalicylsyre. plasmakoncentrationer af salicylsyre nås efter 60-90 minutter og udgør ca. 1.100 ng / ml.
Fødevarer udøver ikke en signifikant effekt på farmakodynamikken af acetylsalicylsyren i AGGRENOX.
Fordeling
Acetylsalicylsyre omdannes hurtigt til salicylat, men er den dominerende form af lægemidlet i plasma i løbet af de første 20 minutter efter oral administration.
Plasmakoncentrationer af acetylsalicylsyre falder hurtigt med en halveringstid på cirka 15 minutter. Dens hovedmetabolit, salicylsyre, er stærkt bundet til plasmaproteiner, og dets binding er koncentrationsafhængig (ikke-lineær). Ved lave koncentrationer (centralnervesystemet, modermælk og føtalvæv.
Biotransformation
Acetylsalicylsyre metaboliseres hurtigt af uspecifikke esteraser til salicylsyre.
Salicylsyre metaboliseres til salicylurinsyre, salicyl-phenol-glucuronid, acyl-salicyl-glucuronid og i mindre grad til gentisinsyre og gentisurinsyre. Dannelsen af de vigtigste metabolitter salicylurinsyre og salicyl-phenol-glucuronid er let mættet og følger Michaelis -Menten kinetik; de andre metaboliske veje er førsteordensprocesser.
Eliminering
Acetylsalicylsyre har en eliminationshalveringstid på 15-20 minutter i plasma; hovedmetabolitten, salicylsyre, har en eliminationshalveringstid på 2-3 timer ved lave doser (f.eks. 325 mg), hvilket kan stige til 30 timer ved højere doser på grund af ikke-linearitet i metabolisme og binding til plasmaproteiner.
Mere end 90% af acetylsalicylsyre elimineres i form af metabolitter af nyrerne.
Andelen af uændret elimineret salicylsyre i urinen stiger med stigende dosis og renal clearance af totalt salicylat stiger også med stigende urin -pH.
Kinetik hos patienter med nedsat nyrefunktion
Administration af acetylsalicylsyre bør undgås hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens (glomerulær filtrationshastighed mindre end 10 ml / min).
Der er rapporteret en stigning i de samlede plasmakoncentrationer og i den ubundne fraktion af salicylsyre.
Kinetik hos patienter med nedsat leverfunktion
Administration af acetylsalicylsyre bør undgås hos patienter med alvorlig leverinsufficiens. En stigning i den ubundne fraktion af salicylsyre er blevet rapporteret.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
I toksicitetsundersøgelser efter enkeltdosis efter oral administration af kombinationen af dipyridamol og acetylsalicylsyre var akut toksicitet forbundet med flere gram pr. Kg hos gnavere og 900 mg / kg hos hunde.
Dette svarede til mængden af acetylsalicylsyre indeholdt i blandingen. Mængden af dipyridamol viste sig ikke at have nogen yderligere eller synergistisk effekt, uanset det faktiske forhold (dipyridamol: acetylsalicylsyre = 1: 0,125 eller 1: 4 til 1: 6). Kardiovaskulær insufficiens betragtes som dødsårsag.
I toksicitetsundersøgelser med gentagen dosis med et dipyridamol: acetylsalicylsyreforhold på 1: 4 til 1: 5 i op til 6 måneder blev der givet op til 400 mg / kg til rotter og hunde. Rotterne tolererede disse doser uden tydelige tegn på forgiftning.
Doser på 200 mg / kg og derover har vist sig at være giftige for hunde, hvilket forårsager gastrointestinale ændringer forårsaget af en andel på 320 mg / kg acetylsalicylsyre og myokardielle og endokardielle lidelser og nefritis forårsaget af en andel på 40 mg / kg dipyridamol . Der blev også fundet sammenlignelige ændringer med de enkelte komponenter ved lignende doser. Det kan derfor siges, at kombinationen ikke frembragte tegn, der indikerer yderligere eller forbedrede toksiske virkninger.
Teratogenicitetsundersøgelser blev udført hos rotter og kaniner i doser op til maternotoksicitet med et dipyridamol: acetylsalicylsyreforhold på 1: 5,4. Parallelt med gruppen behandlet med den maksimale dosis blev en anden gruppe kun behandlet med aspirin i den tilsvarende dosis. Sekundært til maternotoksicitet ved tilhørende høje doser (405 mg / kg hos rotter, 135 mg / kg hos kaniner), en højere resorptionshastighed, der nåede 100% hos rotter, og en reduktion i afkomets vægt blev bestemt. Misdannelser blev kun observeret i grupperne behandlet med acetylsalicylsyre, men ikke i grupperne behandlet med dipyridamol / acetylsalicylsyre.
Fertilitetsundersøgelser og perinatale periodeundersøgelser er kun blevet udført med de enkelte komponenter. Der blev ikke fundet en forringelse af fertiliteten. På grund af de kendte virkninger af acetylsalicylsyre i en avanceret graviditet, anbefales behandling med en kombination af dipyridamol og acetylsalicylsyre kun, når der er reel prioritet.
Behandling med denne kombination er særligt kontraindiceret i graviditetens sidste trimester, da begge komponenter i kombinationen går over i modermælk, anbefales behandling under amning ikke på trods af lave mælkekoncentrationer.
Grundig screening for mutagenicitet in vitro og in vivo undersøgelser afslørede ingen tegn, der indikerer risiko for mutagenicitet.
Kræftfremkaldende potentiale blev undersøgt hos rotter og mus ved maksimale doser på 450 mg / kg, svarende til 75 mg / kg dipyridamol og 375 mg / kg acetylsalicylsyre. Der var ingen indikation af kræftfremkaldende potentiale.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Vinsyre, povidon, methacrylsyre-methylmethacrylatcopolymer (1: 2), talkum, arabisk tyggegummi, hypromelloseftalat, hypromellose, triacetin, dimethicone 350, stearinsyre / palmitinsyre, lactosemonohydrat, aluminiumstearat, kolloid silica, majsstivelse cellulose, saccharose, E 171; kapsel (hård): gelatine, E 171, E 172, renset vand.
06.2 Uforenelighed
Uforligeligheder med andre lægemidler er ukendte.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares under 30 ° C, hold flasken lukket for at beskytte mod fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Uigennemsigtig hvid polypropylenflaske med børnesikret polyethylen og polypropylen skruelåg.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
50 kapsler A.I.C. n. 033181037
60 kapsler A.I.C. n. 033181049
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
01.10.2001/01.10.2006
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
14. juli 2015
