Aktive ingredienser: Docetaxel
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrat og solvens til infusionsvæske, opløsning
Taxotere indlægssedler er tilgængelige til pakninger:- TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrat og solvens til infusionsvæske, opløsning
- TAXOTERE 80 mg / 2 ml koncentrat og solvens til infusionsvæske, opløsning
- TAXOTERE 20 mg / 1 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning
- TAXOTERE 80 mg / 4 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning
- TAXOTERE 160 mg / 8 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Taxotere? Hvad er det for?
Navnet på dette lægemiddel er TAXOTERE. Navnet på den aktive ingrediens er docetaxel.
Docetaxel er et stof, der stammer fra barlindens nålelignende blade og tilhører gruppen af kræftbekæmpelse kaldet taxaner.
TAXOTERE er ordineret af din læge til behandling af brystkræft, bestemte former for lungekræft (ikke-småcellet lungekræft), prostatakræft, mavekræft eller hoved- og halskræft:
- Til behandling af fremskreden brystkræft kan TAXOTERE administreres alene eller i kombination med doxorubicin eller trastuzumab eller capecitabin.
- Til behandling af tidlig brystkræft med eller uden involvering af lymfeknuder kan TAXOTERE administreres i kombination med doxorubicin og cyclofosfamid.
- Til behandling af lungekræft kan TAXOTERE administreres alene eller i kombination med cisplatin.
- til behandling af prostatakræft gives TAXOTERE i kombination med prednison eller prednisolon.
- til behandling af metastatisk mavekræft administreres TAXOTERE i kombination med cisplatin og 5-fluorouracil.
- til behandling af kræft i hoved og hals gives TAXOTERE i kombination med cisplatin og 5-fluorouracil.
Kontraindikationer Når Taxotere ikke bør anvendes
Du må ikke tage TAXOTERE
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for docetaxel eller et af de øvrige indholdsstoffer i Taxotere
- hvis dit hvide blodlegemer er for lavt
- hvis du har alvorlige leverproblemer
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Taxotere
Inden hver behandling med TAXOTERE er det nødvendigt at foretage de nødvendige blodprøver for at fastslå, om der er nok blodlegemer, og om leveren er aktiv nok.I tilfælde af ændringer i de hvide blodlegemer kan der også forekomme feber eller infektioner.
Fortæl det til din læge, sygehusapotek eller sygeplejerske, hvis du har synsproblemer.Hvis du har synsproblemer, især sløret syn, skal du straks få undersøgt dine øjne og syn.
Hvis du får akutte lungeproblemer, eller hvis dine eksisterende symptomer bliver værre (feber, åndenød eller hoste), skal du straks fortælle det til din læge, sygehusapotek eller sygeplejerske.
Du vil blive bedt om at tage en forebyggende behandling med orale kortikosteroider som dexamethason en dag før administration af TAXOTERE og fortsætte i en eller to dage derefter for at reducere nogle bivirkninger, der kan opstå efter en infusion af TAXOTERE, især allergisk reaktioner og væskeretention (hævelse af hænder, fødder, ben eller vægtforøgelse).
Under behandlingen kan du have brug for medicin for at opretholde dit blodlegemer.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Taxotere
Fortæl det til din læge eller sygehusapoteket, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, herunder medicin, der ikke er købt på recept. Dette skyldes, at TAXOTERE eller andre lægemidler muligvis ikke virker som forventet, og du kan være mere tilbøjelig til bivirkninger.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Spørg din læge til råds, før du tager medicin.
TAXOTERE bør IKKE administreres, hvis du er gravid, medmindre det er klart angivet af din læge.
Du må ikke blive gravid, mens du behandles med dette lægemiddel, og du skal bruge passende præventionsmidler under behandlingen, fordi TAXOTERE kan være farligt for barnet. Hvis du bliver gravid under behandlingen, skal du straks informere din læge. Du bør ikke amme, mens du tager TAXOTERE.
Hvis du er en mand, der behandles med TAXOTERE, tilrådes det ikke at formere sig under og op til 6 måneder efter behandlingen og spørge om opbevaring af sæd før behandling, da docetaxel kan forringe mandlig fertilitet.
Kørsel og betjening af maskiner:
Der er ikke udført undersøgelser af virkningerne på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Taxotere: Dosering
TAXOTERE vil blive givet til dig af en sundhedsperson.
Almindelig dosering:
Doseringen afhænger af din vægt og generelle sundhedstilstand. Din læge vil beregne din kropsoverflade i kvadratmeter (m2) og bestemme den dosis, du skal modtage.
Metode og indgivelsesvej:
TAXOTERE vil blive givet dig som intravenøs infusion (intravenøs brug). Infusionen varer cirka 1 time og finder sted på hospitalet.
Administration hyppighed:
Infusionen vil normalt blive givet dig en gang hver 3. uge.
Din læge kan variere dosis og hyppighed af administration i forhold til dine blodprøver, din generelle tilstand og dit svar på TAXOTERE. Fortæl især din læge, hvis du har diarré, ondt i munden, følelsesløshed, prikken, feber og viser resultaterne af dine blodprøver. Disse oplysninger giver ham mulighed for at beslutte, om en dosisreduktion er nødvendig. Hvis du har yderligere spørgsmål til brugen af denne medicin, skal du kontakte din læge eller hospitalsapotek.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Taxotere
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Din læge vil diskutere dette med dig og forklare de potentielle risici og fordele ved behandlingen.
De mest almindeligt rapporterede bivirkninger af TAXOTERE alene er: nedsat antal røde eller hvide blodlegemer, hårtab, kvalme, opkastning, betændelse i munden, diarré og træthed
Hvis TAXOTERE gives til dig i kombination med andre kemoterapeutiske midler, kan alvorligheden af bivirkninger øges.
Følgende allergiske reaktioner kan forekomme under infusionen på hospitalet (kan ramme mere end 1 ud af 10 personer):
- rødme, hudreaktioner, kløe
- brysttæthed, vejrtrækningsbesvær
- feber eller kuldegysninger
- rygsmerte
- lavt tryk
Mere alvorlige reaktioner kan forekomme.
Din tilstand vil blive nøje overvåget af hospitalets personale under behandlingen. Fortæl straks hospitalspersonale, hvis du bemærker nogen af disse virkninger.
Bivirkningerne anført nedenfor kan forekomme i tiden mellem to TAXOTERE -infusioner, og hyppigheden kan variere afhængigt af den kombinationsmedicin, du tager:
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer):
- infektioner, nedsat antal røde blodlegemer (anæmi) eller hvide blodlegemer (sidstnævnte er vigtige i bekæmpelsen af infektioner) og blodplader
- feber: i dette tilfælde skal du straks informere din læge
- allergiske reaktioner som beskrevet ovenfor
- appetitløshed (anoreksi)
- søvnløshed
- følelse af følelsesløshed eller prikken eller smerter i led eller muskler
- hovedpine
- ændret smagssans
- betændelse i øjet eller øget rive i øjet
- hævelse forårsaget af utilstrækkelig lymfedrænage
- åndedrætsbesvær
- tab af slim fra næsen; betændelse i halsen og næsen; hoste
- næseblod
- betændelse i munden
- mavebesvær inklusive kvalme, opkastning og diarré, forstoppelse
- mavesmerter
- dårlig fordøjelse
- hårtab (hårvækst vender tilbage til det normale i de fleste tilfælde)
- rødme og hævelse af håndfladerne eller fodsålerne, som kan forårsage afskalning af huden (dette kan også ske på arme, ansigt eller krop)
- ændring i neglens farve, som kan skrælle af
- muskelsmerter; rygsmerter eller knoglesmerter
- ændringer eller fravær af menstruationen
- hævelse af hænder, fødder, ben
- træthed eller influenzasymptomer
- vægtforøgelse eller tab
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
- oral candidiasis
- dehydrering
- svimmelhed
- nedsat hørelse
- fald i blodtryk; uregelmæssig eller hurtig hjerterytme
- hjertefejl
- spiserør
- tør mund
- besvær eller synke ved at synke
- blødning
- øgede leverenzymer (derfor behovet for regelmæssige blodprøver)
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
- besvimelse
- på injektionsstedet hudreaktioner, flebitis (betændelse i venerne) eller hævelse
- betændelse i tyktarmen, tyndtarmen; tarmperforering.
- dannelse af blodpropper
Frekvens ikke kendt:
- interstitiel lungesygdom (lungebetændelse, der kan forårsage hoste og åndedrætsbesvær. Lungebetændelse kan også udvikle sig, når docetaxel gives samtidig med strålebehandling)
- lungebetændelse (lungeinfektioner)
- lungefibrose (ardannelse og fortykkelse i lungerne, der forårsager åndenød)
- sløret syn på grund af hævelse af nethinden inde i øjet (cystoid makulaødem)
- fald i natrium i blodet.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, sygehusapotek eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette omfatter eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V *. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen, blisterpakningen og hætteglasset.
Må ikke opbevares over 25 ° C eller under 2 ° C.
Opbevar medicinen i den originale emballage for at beskytte den mod direkte lys
Den fortyndede opløsning skal bruges umiddelbart efter tilberedning, selvom opløsningens kemisk-fysiske stabilitet er blevet påvist i en periode på 8 timer, hvis den opbevares mellem + 2 ° C og + 8 ° C eller ved stuetemperatur (under 25 C) .
Opløsningen skal bruges inden for 4 timer, hvis den opbevares ved stuetemperatur (under 25 ° C).
Hvad indeholder hætteglasset med TAXOTERE koncentrat:
Den aktive ingrediens er docetaxel (som et trihydrat). Hver ml docetaxel -opløsning indeholder 40 mg docetaxel (vandfri). Et hætteglas indeholder 20 mg / 0,5 ml docetaxel. Øvrige indholdsstoffer er polysorbat 80 og citronsyre.
Hvad hætteglasset med solvens indeholder:
13% (vægt / vægt) 95% ethanol i vand til injektionsvæsker.
Beskrivelse af hvordan TAXOTERE ser ud og pakningens indhold:
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning er en klar, tyktflydende, gul til gulbrun opløsning.
Hver pakke indeholder
- et enkeltdosis hætteglas med koncentrat og
- et enkeltdosis hætteglas med solvens
Følgende oplysninger er kun beregnet til sundhedspersonale.
FORBEREDELSESVEJLEDNING TIL TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml KONCENTRAT TIL LØSNING TIL INFUSION OG RELATERET OPLØSNING FOR TAXOTERE
Det er vigtigt, at du læser hele indholdet i denne vejledning, før du forbereder både TAXOTERE fortyndet opløsning og TAXOTERE infusionsvæske, opløsning.
1. FORMULERING
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning er en klar, tyktflydende gul til gulbrun opløsning indeholdende 40 mg / ml docetaxel (vandfri) i polysorbat 80 og citronsyre. TAXOTERE -opløsningsmidlet er en 13% (vægt / vægt) opløsning af 95% ethanol i vand til injektionsvæsker.
2. PRÆSENTATION
TAXOTERE leveres i enkeltdosis hætteglas.
Hver pakning indeholder et hætteglas med TAXOTERE (20 mg / 0,5 ml) og et hætteglas med det tilsvarende solvens til TAXOTERE i blisterpakninger.
TAXOTERE hætteglas skal opbevares mellem + 2 ° C og + 25 ° C beskyttet mod lys.
TAXOTERE må ikke bruges efter den udløbsdato, der står på kartonen, blisterpakningen og hætteglasset.
2.1 Hætteglas med TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml:
- Hætteglasset med TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml, har en kapacitet på 7 ml, er lavet af klart glas med en aftagelig grøn hætte.
- Hætteglasset med TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml indeholder en opløsning af docetaxel i polysorbat 80 i en koncentration på 40 mg / ml.
- Hvert hætteglas med TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml indeholder 0,5 ml 40 mg / ml opløsning af docetaxel i polysorbat 80 (påfyldningsmængde: 24,4 mg / 0,61 ml). Denne overdosis blev etableret under udviklingen af TAXOTERE for at kompensere for tab af væske under forberedelse af den fortyndede opløsning (se afsnit 4) på grund af skumdannelse, vedhæftning til hætteglassets vægge og 'dødt rum'. Denne overdosis sikrer, at efter fortynding med hele indholdet af hætteglasset med solvens, der er vedlagt TAXOTERE, er det minimum ekstraherbare volumen af fortyndet opløsning 2 ml, indeholdende 10 mg / ml docetaxel, hvilket svarer til det indhold, der er angivet på etiketten 20 mg / 0, 5 ml pr. hætteglas.
2.2 Solvens til TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml hætteglas:
- Opløsningsmidlet til TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml findes i et klart hætteglas på 7 ml med en klar flip-off hætte.
- Opløsningsmidlet til TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml består af en 13% (vægt / vægt) opløsning af 95% ethanol i vand til injektionsvæsker.
- Hvert hætteglas med solvens til TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml indeholder 1,98 ml opløsning. Dette volumen blev beregnet baseret på det faktiske volumen af TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml hætteglas. Tilføjelse af hele indholdet af hætteglasset med solvens til indhold af TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml sikrer, at der opnås en fortyndet opløsning på 10 mg / ml docetaxel.
3. ANBEFALINGER TIL SIKKER HÅNDTERING
TAXOTERE er et antineoplastisk lægemiddel, og som med andre potentielt giftige produkter skal der udvises forsigtighed ved håndtering og forberedelse af løsninger. Det anbefales at bruge handsker.
Hvis TAXOTERE i koncentreret, fortyndet form eller infusionsvæske, opløsning skal komme i kontakt med huden, vaskes straks grundigt med sæbe og vand. Hvis TAXOTERE i koncentreret, fortyndet form eller i infusionsvæske skal komme i kontakt med slimhinder, vaskes straks grundigt med vand.
4. FORBEREDELSE TIL INTRAVENØS ADMINISTRATION
4.1 Fremstilling af den fortyndede opløsning af TAXOTERE (10 mg docetaxel / ml)
4.1.1 Hvis hætteglassene opbevares i køleskab, skal det nødvendige antal kasser TAXOTERE efterlades ved stuetemperatur (under 25 ° C) i 5 minutter.
4.1.2 Brug en gradueret sprøjte med en nål til at aseptisk trække hele indholdet af hætteglasset med solvens til TAXOTERE op ved delvis at vende hætteglasset.
4.1.3 Injektér hele indholdet af sprøjten i det tilsvarende hætteglas med TAXOTERE
4.1.4 Fjern sprøjten og kanylen og bland opløsningen manuelt ved at vende gentagne gange i 45 sekunder. Ryst ikke.
4.1.5 Lad hætteglasset med fortyndet opløsning stå i 5 minutter ved stuetemperatur (under 25 ° C), og kontroller derefter, at opløsningen er klar og homogen (opskumning er normal selv efter 5 minutter på grund af polysorbatindholdet 80 i formuleringen) .
Den fortyndede opløsning indeholder 10 mg / ml docetaxel og skal bruges umiddelbart efter tilberedning, selvom den kemisk-fysiske stabilitet af denne opløsning er blevet påvist i en periode på 8 timer, hvis den opbevares mellem + 2 ° C og + 8 C eller omgivende temperatur (under 25 C).
4.2 Forberedelse af infusionsvæsken, opløsning
4.2.1 Flere hætteglas med fortyndet opløsning kan være nødvendige for at opnå den nødvendige patientdosis. Baseret på den nødvendige patientdosis i mg, træk aseptisk den tilsvarende mængde forudfortyndet opløsning indeholdende 10 mg / ml docetaxel ud af et passende antal hætteglas ved hjælp af en gradueret sprøjte med nål. For eksempel, for en dosis på 140 mg docetaxel, skal 14 ml docetaxel -fortyndet opløsning trækkes tilbage.
4.2.2 Injicer det nødvendige volumen af fortyndet opløsning i en 250 ml pose eller flaske indeholdende 5% glucoseopløsning eller 9 mg / ml natriumchlorid (0,9%) infusionsvæske, opløsning.Hvis der kræves en docetaxeldosis større end 200 mg, skal du bruge et større volumen af infusionsvæske, opløsning, så docetaxel -koncentrationen ikke overstiger 0,74 mg / ml.
4.2.3 Bland posen eller flasken manuelt med en vridningsbevægelse.
4.2.4 TAXOTERE infusionsvæske, opløsning skal bruges inden for 4 timer og skal administreres som en 1 times infusion aseptisk ved stuetemperatur (under 25 C) og under normale lysforhold. Dokument stillet til rådighed af AIFA den 27.05.2015 243
4.2.5 Som med alle produkter til parenteral brug skal den fortyndede opløsning og infusionsopløsningen fra TAXOTERE undersøges visuelt før brug, opløsninger indeholdende bundfald skal kasseres.
5. ELIMINERINGSMETODE
Alle enheder, der er blevet brugt til at fortynde eller administrere TAXOTERE, skal behandles i overensstemmelse med standardprocedurer. Smid ikke medicin ned i afløbet. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
TAXOTERE 20 MG / 0,5 ML
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hvert enkeltdosis hætteglas med TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrat indeholdende docetaxel i form af trihydrat, svarende til 20 mg docetaxel (vandfrit). Den viskøse opløsning indeholder 40 mg / ml docetaxel (vandfri).
Hjælpestof: Hvert enkelt hætteglas med solvens indeholder 13% (vægt / vægt) 95% ethanol i vand til injektionsvæsker.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Koncentrat og solvens til infusionsvæske, opløsning.
Koncentratet er en klar, tyktflydende, gul til gulbrun opløsning.
Opløsningsmidlet er en farveløs opløsning.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Brystkræft:
TAXOTERE i kombination med doxorubicin og cyclophosphamid er indiceret til adjuvant behandling af patienter med:
- operationel lymfeknude positiv brystkræft;
- operabel node negativ brystkræft.
Hos patienter med operabel node-negativ brystkræft bør adjuverende behandling begrænses til patienter, der er kandidater til kemoterapi i henhold til internationale kriterier for den primære behandling af brystkræft på et tidligt stadium. (se afsnit 5.1).
TAXOTERE i kombination med doxorubicin er indiceret til behandling af patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, som ikke tidligere har modtaget cytotoksisk behandling af denne sygdom.
TAXOTERE som monoterapi er indiceret til behandling af patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft efter svigt i cytotoksisk behandling. Tidligere kemoterapi skal have inkluderet et anthracyclin eller alkyleringsmiddel.
TAXOTERE i kombination med trastuzumab er indiceret til behandling af patienter med metastatisk brystkræft med HER2 -overekspression, og som ikke tidligere har modtaget kemoterapi for metastatisk sygdom.
TAXOTERE i kombination med capecitabin er indiceret til behandling af patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft efter svigt i cytotoksisk kemoterapi.
Tidligere kemoterapi skal have inkluderet en antracyklin. Ikke-småcellet lungekræft TAXOTERE er indiceret til behandling af patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft efter svigt i tidligere kemoterapi.
TAXOTERE i kombination med cisplatin er indiceret til behandling af patienter med ikke-resekterbar, lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft, som ikke tidligere har modtaget kemoterapi for denne tilstand.
Prostatakræft:
TAXOTERE i kombination med prednison eller prednisolon er indiceret til behandling af patienter med hormon -ildfast metastatisk prostatakræft.
Gastric adenocarcinoma:
TAXOTERE i kombination med cisplatin og 5-fluorouracil er indiceret til behandling af patienter med metastatisk gastrisk adenocarcinom, herunder gastroøsofagealt kryds adenocarcinom, som ikke tidligere har modtaget kemoterapi for deres metastatisk sygdom.
Kræft i hoved og hals:
TAXOTERE i kombination med cisplatin og 5-fluorouracil er indiceret til induktionsbehandling af patienter med lokalt fremskreden pladecellecarcinom i hoved og hals.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Anvendelsen af docetaxel bør begrænses til afdelinger, der er specialiseret i administration af cytotoksiske terapier, og administrationen bør være under opsyn af en læge, der er specialiseret i brug af kræftbehandling mod kræft (se afsnit 6.6).
Anbefalet dosis:
For brystkræft, ikke-småcellet lungekræft, gastrisk adenocarcinom og hoved- og halskræft, præmedicinering med et oralt kortikosteroid, såsom dexamethason 16 mg / dag (f.eks. 8 mg BID) i 3 dage, startende 1 dag før docetaxel-administration (se pkt. 4.4) G-CSF-profylakse kan bruges til at reducere risikoen for hæmatologisk toksicitet.
For prostatakræft i betragtning af samtidig brug af prednison eller prednisolon er den anbefalede præmedicin oral dexamethason 8 mg 12 timer, 3 timer og 1 time før docetaxel -infusionen (se pkt. 4.4).
Docetaxel gives som en times infusion hver tredje uge.
Brystkræft:
Til adjuvant behandling af operabel node positiv og node negativ brystkræft er den anbefalede docetaxeldosis 75 mg / m2 administreret 1 time efter doxorubicin 50 mg / m2 og cyclophosphamid 500 mg / m2 hver 3. uge i 6 cyklusser. (TAC-regime ) (se også Dosisjustering under behandling).
Til behandling af patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft er den anbefalede dosis docetaxel monoterapi 100 mg / m2. Ved førstelinjebehandling administreres docetaxel 75 mg / m2 i kombination med doxorubicin (50 mg / m2).
I kombination med trastuzumab er den anbefalede dosis docetaxel 100 mg / m2 hver 3. uge, hvor trastuzumab administreres ugentligt. I det centrale studie blev den indledende docetaxel -infusion startet dagen efter den første trastuzumab -administration. Efterfølgende docetaxeldoser blev administreret umiddelbart efter trastuzumab -infusionen, hvis den tidligere trastuzumab -dosis blev veltolereret. For dosis og administration af trastuzumab, se produktresuméet for trastuzumab.
I kombination med capecitabin er den anbefalede dosis docetaxel 75 mg / m2 hver tredje uge, i kombination med capecitabin i en dosis på 1250 mg / m2 to gange dagligt (inden for 30 minutter efter et måltid) i 2 uger efterfulgt af et interval på 1 uge . For beregning af capecitabin -dosis efter kropsoverflade, se resuméet af produktkarakteristika for capecitabin.
Ikke-småcellet lungekræft:
Hos patienter, der aldrig har modtaget kemoterapi for ikke-småcellet lungekræft, er den anbefalede dosis docetaxel 75 mg / m2 efterfulgt umiddelbart af cisplatin 75 mg / m2 i løbet af 30-60 minutter.Til behandling efter svigt af tidligere platinholdig kemoterapi er den anbefalede dosis 75 mg / m2 som monoterapi.
Prostatakræft:
Den anbefalede dosis docetaxel er 75 mg / m2. Prednison eller prednisolon 5 mg oralt to gange dagligt administreres i løbet af behandlingen (se pkt.5.1).
Gastric adenocarcinoma:
Den anbefalede dosis docetaxel er 75 mg / m2 som en 1 times infusion, efterfulgt af cisplatin 75 mg / m2, som en 1-3 timers infusion (kun på dag 1), efterfulgt af 5-fluorouracil 750 mg. / M2 pr. dag administreret som en kontinuerlig 24-timers infusion i 5 dage, startende fra slutningen af cisplatininfusionen Behandlingen gentages hver tredje uge. Patienterne bør modtage præmedicinering med antiemetika og tilstrækkelig hydrering til administration. af cisplatin.
G-CSF-profylakse bør bruges til at reducere risikoen for hæmatologisk toksicitet (se også Dosisjustering under behandling).
Kræft i hoved og hals:
Patienter bør modtage præmedicinsk antiemetika og tilstrækkelig hydrering (før og efter administration af cisplatin). G-CSF-profylakse kan udføres på en sådan måde, at risikoen for hæmatologisk toksicitet reduceres. Alle docetaxel-behandlede patienter i undersøgelserne TAX 323 og TAX 324 modtog antibiotisk profylakse.
Induktionskemoterapi efterfulgt af strålebehandling (TAX 323):
Til induktionsbehandling af patienter med lokalt fremskreden ikke -resekterbart pladecellecarcinom i hoved og hals (SCCHN) er den anbefalede dosis docetaxel 75 mg / m2 som en 1 times infusion efterfulgt af 75 mg / m2 cisplatin i over 1 time, den dag 1, efterfulgt af 5-fluorouracil 750 mg / m2 pr. dag administreret som en kontinuerlig 24 timers infusion i 5 dage. Denne doseringsplan administreres hver 3. uge i 4 cyklusser. Efter kemoterapi skal patienterne modtage strålebehandling.
Induktionskemoterapi efterfulgt af kemoradioterapi (TAX 324):
Til induktionsbehandling af patienter med lokalt fremskreden pladecellecarcinom i hoved og hals (SCCHN) (teknisk ubrugelig, med lav sandsynlighed for kirurgisk succes og med henblik på organbevaring) er den anbefalede dosis docetaxel 75 mg / m2 som en 1 times infusion på dag 1, efterfulgt af cisplatin 100 mg / m2 administreret som en infusion, der varer 30 minutter til tre timer, efterfulgt af 5 -fluorouracil 1000 mg / m2 dagligt, administreret i kontinuerlig infusion på 1 - 4 dage. Denne doseringsplan gives hver tredje uge i tre cyklusser. Efter kemoterapi skal patienterne modtage kemo-strålebehandling.
For dosisændringer af 5-fluorouracil og cisplatin, se det specifikke produktresumé. Dosisjustering under behandlingen:
Generel
Docetaxel bør administreres, når neutrofiltallet er 3 1500 celler / mm3.
Hos patienter, der har oplevet febril neutropeni, neutrofil alvorlig perifer neuropati under docetaxelbehandling, bør docetaxeldosis reduceres fra 100 mg / m2 til 75 mg / m2 og / eller fra 75 til 60 mg / m2. Hvis patienten ved 60 mg / m2 fortsat oplever disse reaktioner, skal behandlingen afbrydes.
Adjuverende behandling mod brystkræft:
Primær G-CSF-profylakse bør overvejes for patienter, der får adjuvant behandling med docetaxel, doxorubicin og cyclophosphamid (TAC) til brystkræft. Hos patienter med febril neutropeni og / eller neutropen infektion skal docetaxeldosis reduceres til 60 mg / m2 i alle efterfølgende forløb (se pkt. 4.4 og 4.8). Hos patienter, der oplever grad 3 eller 4 stomatitis, bør dosis reduceres til 60 mg / m2
I forbindelse med cisplatin:
For patienter, der oprindeligt blev behandlet med docetaxel 75 mg / m2 i kombination med cisplatin, og hvis blodpladetal var lavere i det foregående behandlingsforløb
I kombination med capecitabin:
For dosisjustering af capecitabin, se produktresuméet for capecitabin.
Hos patienter, der udvikler det første udseende af grad 2-toksicitet, der vedvarer på tidspunktet for den efterfølgende docetaxel / capecitabin-administration, bør behandlingen udskydes til opløsning til grad 0-1 og derefter genoptages med 100% af startdosis.
Hos patienter, der udvikler den anden forekomst af grad 2-toksicitet eller den første forekomst af grad 3-toksicitet på et hvilket som helst tidspunkt i behandlingsforløbet, bør behandlingen udskydes til opløsning til grad 0-1 og derefter genoptages med docetaxel 55 mg / m2 .
For enhver efterfølgende forekomst af toksicitet eller for enhver grad 4 -toksicitet afbrydes behandlingen med docetaxel.
For dosisændringer i trastuzumab, se produktresuméet for trastuzumab.
I forbindelse med cisplatin og 5-fluorouracil:
Hvis der opstår en episode med febril neutropeni, forlænget neutropeni eller infektionsneutropeni trods brug af G-CSF, skal docetaxeldosis reduceres fra 75 til 60 mg / m2. Hvis der opstår yderligere episoder med kompliceret neutropeni, bør docetaxeldosis reduceres fra 60 til 45 mg / m2. For grad 4 trombocytopeni skal docetaxeldosis reduceres fra 75 til 60 mg / m2. Patienter bør ikke genbehandles med yderligere doser af docetaxel, før neutrofiler vender tilbage til et niveau> 1.500 celler / mm3 og blodplader vender tilbage til et niveau> 100.000 celler / mm3. Behandlingen afbrydes, hvis disse toksiciteter vedvarer (se pkt. 4.4) Anbefalede dosisændringer på grund af toksicitet hos patienter behandlet med docetaxel i kombination med cisplatin og 5-fluorouracil (5-FU):
For dosisændringer af cisplatin og 5-fluorouracil, se det specifikke produktresumé.
I det centrale SCCHN-studie hos patienter, der oplevede kompliceret neutropeni (inklusive forlænget neutropeni, febril neutropeni eller infektion), blev brugen af GCSF foreslået at give profylaktisk dækning (f.eks. Dag 6-15) i alle efterfølgende cyklusser.
Særlige populationer:
Patienter med leverinsufficiens:
Baseret på farmakokinetiske data med docetaxel på 100 mg / m2 givet som en enkelt behandling, hos patienter med stigninger i transaminaser (ALAT og / eller ASAT) større end 1,5 gange den øvre grænse for normal og alkalisk fosfatase større end 2,5 gange den øvre grænse for normal , er den anbefalede docetaxeldosis 75 mg / m2 (se pkt. 4.4 og 5.2). For patienter med serumbilirubin over den øvre normalgrænse og / eller ALAT og ASAT> 3,5 gange den øvre normalgrænse forbundet med alkalisk phosphatase større end 6 gange den øvre normalgrænse, kan ingen dosisreduktion anbefales, og docetaxel vil ikke skal administreres undtagen i tilfælde, hvor det er strengt angivet.
I kombination med cisplatin og 5-fluorouracil til behandling af patienter med gastrisk adenocarcinom udelukkede det centrale kliniske studie patienter med ALAT og / eller ASAT> 1,5 gange den øvre normalgrænse forbundet med en alkalisk fosfataseværdi.> 2,5 gange den øvre grænse normal og ved en bilirubinværdi> 1 gange den øvre normalgrænse; for disse patienter kan ingen dosisreduktion anbefales, og docetaxel bør ikke anvendes, medmindre det er strengt angivet. Der er ingen data tilgængelige for patienter med nedsat leverfunktion behandlet med docetaxel i kombination i de andre indikationer.
Pædiatrisk population:
TAXOTEREs sikkerhed og virkning ved nasopharyngeal cancer hos børn i alderen 1 måned til under 18 år er ikke fastslået.
Der er ingen data om brugen af TAXOTERE i den pædiatriske population til indikationer af brystkræft, ikke-småcellet lungekræft, prostatakræft, mavekræft og hoved- og halskræft, eksklusive mindre differentieret type II og III nasopharyngeal cancer.
Ældre borgere.
Baseret på populationsfarmakokinetik er der ingen særlige brugsanvisninger til ældre.
I kombination med capecitabin til patienter i alderen 60 år og ældre anbefales en reduktion af startdosis til 75% (se produktresuméet for capecitabin).
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Docetaxel bør ikke anvendes til patienter med et initialt neutrofiltal
Docetaxel bør ikke anvendes til patienter med svært nedsat leverfunktion på grund af manglende tilgængelige data (se pkt. 4.2 og 4.4).
Kontraindikationer for andre lægemidler gælder også, når de bruges i kombination med docetaxel.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Medmindre det er kontraindiceret, skal præmedicinering med orale kortikosteroider, såsom dexamethason 16 mg dagligt (f.eks. 8 mg BID) i 3 dage, starte dagen før docetaxel-administration, i 3 dage starte dagen før docetaxel-administration til bryst- og ikke-småcellet lungekræft, kan reducere "forekomsten og sværhedsgraden af væskeretention samt sværhedsgraden af overfølsomhedsreaktioner. For prostatakræft er præmedicinering oral dexamethason 8 mg, 12 timer, 3 timer og 1 time før docetaxel -infusionen (se afsnit 4.2).
Hæmatologi:
Neutropeni er den hyppigste af de bivirkninger, der observeres med docetaxel. Neutrofile nadirer dukkede op efter 7 dage (medianværdi), men hos stærkt forbehandlede patienter kan dette interval forkortes. En komplet blodtællingskontrol bør udføres hyppigt hos alle patienter, der får docetaxel.Patienter bør ikke genbehandles med docetaxel, før neutrofilværdien vender tilbage til 3 1.500 celler / mm3 (se afsnit 4.2).
I tilfælde af alvorlig neutropeni (
Hos patienter behandlet med docetaxel i kombination med cisplatin og 5-fluorouracil (TCF) forekom febril neutropeni og neutropen infektion med en lavere forekomst, når patienter fik profylaktisk G-CSF. Patienter behandlet med TCF bør modtage G-CSF som profylakse for at reducere risikoen for kompliceret neutropeni (febril neutropeni, langvarig neutropeni eller neutropen infektion). Patienter, der modtager TCF, bør monitoreres meget nøje (se pkt. 4.2 og 4.8).
Hos patienter behandlet med docetaxel i kombination med doxorubicin og cyclophosphamid (TAC-regime) forekom febril neutropeni og / eller neutropen infektion med en "lavere forekomst, når patienter modtog primær G-CSF-profylakse. Primær G-CSF-profylakse. CSF bør overvejes hos patienter. modtager adjuverende CT -behandling for brystkræft for at reducere risikoen for kompliceret neutropeni (febril neutropeni, langvarig neutropeni eller neutropen infektion). Patienter, der modtager CT -scanning, bør overvåges nøje (se pkt. 4.2 og 4.8).
Overfølsomhedsreaktioner:
Patienter bør overvåges nøje for mulig forekomst af overfølsomhedsreaktioner, især under den første og anden infusion. Overfølsomhedsreaktioner kan forekomme inden for få minutter efter starten af docetaxel -infusionen, derfor bør midler være tilgængelige til behandling af hypotension og bronkospasme. Hvis der opstår overfølsomhedsreaktioner med mindre symptomer som rødme eller lokaliserede hudreaktioner, er det ikke nødvendigt at afbryde behandlingen. Imidlertid kræver alvorlige reaktioner, såsom alvorlig hypotension, bronkospasme eller generaliseret udslæt / erytem øjeblikkelig afbrydelse af docetaxel -infusionen og passende behandling. Patienter, der oplever alvorlige overfølsomhedsreaktioner, bør ikke længere tage docetaxel.
Hudreaktioner:
Der er observeret lokal hududslag i ekstremiteterne (håndfladen og fodsålen) med ødem efterfulgt af desquamation. Alvorlige symptomer såsom udslæt efterfulgt af afskalning, der fører til midlertidig eller permanent seponering af docetaxelbehandling, er blevet rapporteret (se pkt.4.2).
Væskeophobning:
Patienter med alvorlig væskeretention, såsom pleural, perikardial og ascites, bør overvåges nøje.
Patienter med nedsat leverfunktion:
Hos patienter behandlet med docetaxel på 100 mg / m2 alene administreret, som har serumtransaminaseniveauer (ALAT og / eller ASAT) større end 1,5 gange den øvre normalgrænse samtidig med serumalkalisk fosfataseniveau større end 2,5 gange den øvre grænse for normal, c "er en højere risiko for at udvikle alvorlige bivirkninger såsom toksisk død, herunder gastrointestinal sepsis og blødning, som kan være dødelig, febril neutropeni, infektioner, trombocytopeni, stomatitis og asteni. Derfor er den anbefalede docetaxeldosis til patienter med høje leverfunktionstests høj 75 mg / m2 og leverfunktionstest bør udføres før behandlingens start og før hver cyklus (se pkt.4.2).
Hos patienter, der har serumbilirubinværdier større end den øvre grænse for normal og / eller ALAT- og ASAT -værdier større end 3,5 gange den øvre normalgrænse med alkalisk fosfatase højere end 6 gange den øvre grænse for normal, reduceres en dosis kan ikke anbefales. og docetaxel bør ikke bruges, medmindre det er strengt angivet.
I kombination med cisplatin og 5-fluorouracil til behandling af patienter med gastrisk adenocarcinom udelukkede det centrale kliniske studie patienter med ALAT og / eller ASAT> 1,5 gange den øvre normalgrænse forbundet med en alkalisk fosfataseværdi.> 2,5 gange den øvre grænse normal og ved en bilirubinværdi> 1 gange den øvre normalgrænse; for disse patienter kan ingen dosisreduktion anbefales, og docetaxel bør ikke anvendes, medmindre det er strengt angivet.Der findes ingen data om patienter med nedsat leverfunktion behandlet med docetaxel i kombination i de andre indikationer.
Patienter med nedsat nyrefunktion:
Der er ingen tilgængelige data om patienter med svært nedsat nyrefunktion, der modtager docetaxelbehandling.
Nervesystem:
Forekomsten af alvorlig perifer neurotoksicitet kræver dosisreduktion (se pkt.4.2).
Hjertetoksicitet:
Hjertesvigt er blevet observeret hos patienter behandlet med docetaxel i kombination med trastuzumab, især efter kemoterapi indeholdende anthracycliner (doxorubicin eller epirubicin).
Dette viste sig at være moderat til alvorligt og har været forbundet med dødsfald (se pkt. 4.8).
Når patienter er kandidater til docetaxel i kombination af kontrastuzumab, bør de gennemgå en baseline kardial evaluering. Hjertefunktionen bør overvåges yderligere under behandlingen (f.eks. Hver tredje måned) for at identificere patienter, der kan udvikle hjerteabnormiteter. Se produktresuméet for trastuzumab for flere detaljer.
Andet:
Prævention skal anvendes under behandling for både mænd og kvinder og for mænd i mindst seks måneder efter afbrydelsen (se pkt. 4.6).
Yderligere forholdsregler for adjuverende behandling af brystkræft
Kompliceret neutropeni:
For patienter med kompliceret neutropeni (langvarig neutropeni, febril neutropeni eller infektion) bør G-CSF-behandling og dosisreduktion overvejes (se pkt.4.2).
Gastrointestinale bivirkninger:
Symptomer som mavesmerter og utilpashed, feber, diarré med eller uden neutropeni kan være tidlige manifestationer af alvorlig gastrointestinal toksicitet og bør evalueres og behandles med det samme.
Congestiv hjertesvigt:
Patienter bør følges op for symptomer, der kan føre til kongestiv hjertesvigt under behandlingen og opfølgningsperioden.
Leukæmi:
Hos patienter behandlet med docetaxel, doxorubicin og cyclophosphamid (TAC) kræver risikoen for forsinket myelodysplasi eller myeloid leukæmi hæmatologisk opfølgning.
Patienter med 4 eller flere positive lymfeknuder:
Fordel / risiko-balance ved CT-terapi hos patienter med 4 eller flere positive lymfeknuder er ikke fuldt ud fastlagt med interimsanalysen (se pkt.5.1).
Ældre borgere:
Begrænsede data er tilgængelige om patienter over 70 år behandlet med docetaxel i kombination med doxorubicin og cyclophosphamid.
I en prostatakræftundersøgelse af 333 patienter behandlet med docetaxel hver tredje uge var 209 65 år eller ældre og 68 patienter over 75 år. Hos patienter behandlet med docetaxel hver tredje uge var forekomsten af ændringer lægemiddelrelaterede negleplader, hos patienter 65 år eller ældre var mere end 10% højere end hos yngre patienter. Forekomsten af lægemiddelrelateret feber, diarré, anoreksi og perifert ødem hos patienter 75 år og ældre var mere end 10% højere end hos patienter under 65 år.
Blandt de 300 patienter (221 i fase III-undersøgelsen og 79 i fase II-undersøgelsen), der blev behandlet med docetaxel i kombination med cisplatin og 5-fluorouracil i gastrisk cancerstudiet, var 74 65 år eller ældre og 4 var 75 år eller ældre. Forekomsten af alvorlige bivirkninger var højere hos ældre sammenlignet med yngre patienter.Forekomsten af bivirkninger var højere hos ældre end hos unge patienter. Forekomsten af følgende bivirkninger (alle kvaliteter): sløvhed, stomatitis og neutropen infektion forekom med en hyppighed> 10% hos patienter 65 år eller ældre sammenlignet med yngre patienter Ældre patienter behandlet med TCF bør overvåges meget omhyggeligt.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
In vitro-undersøgelser har vist, at metabolismen af docetaxel kan modificeres ved samtidig administration af forbindelser, der inducerer eller hæmmer cytochrom P450-3A, eller som metaboliseres af det (og derfor kan hæmme enzymet konkurrencedygtigt), såsom cyclosporin, terfenadin, ketoconazol , erythromycin og troleandomycin Derfor bør der udvises forsigtighed, når patienter behandles samtidigt med sådanne lægemidler på grund af den potentielle risiko for vigtige interaktioner.
Docetaxel er stærkt proteinbundet (> 95%). Selvom den mulige in vivo-interaktion mellem docetaxel og samtidige behandlinger ikke er blevet specifikt undersøgt, påvirkede in vitro-interaktionerne mellem tæt proteinbundne lægemidler såsom erythromycin, diphenhydramin, propranolol, propafenon, phenytoin, salicylater, sulfamethoxazol og natriumvalproat ikke bindingen af docetaxel til proteiner. Desuden ændrer dexamethason ikke proteinbinding af docetaxel. Docetaxel påvirker ikke bindingen af digitoxin. Farmakokinetikken for docetaxel, doxorubicin og cyclophosphamid forstyrrede ikke under samtidig administration. Begrænsede data fra en enkelt ukontrolleret undersøgelse synes at indikere en interaktion mellem docetaxel og carboplatin.Når det blev brugt i kombination med docetaxel, var clearance af carboplatin cirka 50% højere end tidligere rapporterede værdier til brug alene.
Farmakokinetikken for docetaxel i nærvær af prednison blev undersøgt hos patienter med metastatisk prostatakræft. Docetaxel metaboliseres af CYP3A4, og prednison forårsager induktion af CYP3A4. Der blev ikke observeret nogen statistisk signifikant effekt af prednison på docetaxels farmakokinetik.
Docetaxel bør administreres med forsigtighed til patienter, der samtidig tager en stærk CYP3A4 -hæmmer (f.eks. Proteasehæmmere såsom ritonavir, azol -antifungale midler såsom ketoconazol eller itraconazol). Et lægemiddelinteraktionsstudie udført hos patienter, der tog ketoconazol og docetaxel, viste, at docetaxel -clearance reduceres med det halve på grund af ketoconazol, muligvis fordi docetaxelmetabolisme involverer CYP3A4 som den dominerende metaboliske vej. Nedsat tolerance over for docetaxel kan forekomme, selv ved lave doser.
04.6 Graviditet og amning
Der er ingen oplysninger om brugen af docetaxel til gravide I studier på rotter og kaniner er docetaxel embryotoksisk og foetotoksisk og reducerer fertiliteten hos rotter. Ligesom med andre cytotoksiske lægemidler kan docetaxel forårsage fosterskader ved administration til gravide. årsag docetaxel bør ikke gives til gravide, medmindre det er klart angivet.
Kvinder i den fertile alder / prævention:
Kvinder i den fertile alder, der behandles med docetaxel, bør rådes til at undgå risiko for graviditet og straks underrette deres læge, hvis dette sker.
En effektiv præventionsmetode bør anvendes under behandlingen.
I ikke-kliniske undersøgelser har docetaxel genotoksiske virkninger og kan forringe mandlig fertilitet (se pkt. 5.3). Derfor anbefales det, at mænd, der behandles med docetaxel, ikke formerer sig under og op til 6 måneder efter behandlingen og spørger om opbevaring af sæd før behandling.
Fodringstid:
Docetaxel er et lipofilt stof, men det vides ikke, om det udskilles i modermælk. I betragtning af muligheden for bivirkninger hos spædbarnet bør amning derfor afbrydes under behandling med docetaxel.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af virkningerne på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger, der betragtes som muligvis eller sandsynligvis relateret til docetaxel -administration, blev opnået i:
1312 og 121 patienter, der modtog henholdsvis docetaxel 100 mg / m2 og 75 mg / m2 som monoterapi.
258 patienter, der fik docetaxel i kombination med doxorubicin.
406 patienter, der fik docetaxel i kombination med cisplatin.
92 patienter behandlet med docetaxel i kombination med trastuzumab.
255 patienter, der fik docetaxel i kombination med capecitabin.
332 patienter, der modtog docetaxel i kombination med prednison eller prednisolon (klinisk relevante behandlingsrelaterede bivirkninger præsenteres).
1276 patienter (744 og 532 i henholdsvis TAX 316 og GEICAM 9805), der modtog docetaxel i kombination med doxorubicin og cyclophosphamid (klinisk relevante behandlingsrelaterede bivirkninger er præsenteret).
300 patienter med gastrisk adenocarcinom (221 i fase III-undersøgelsen og 79 i fase II-undersøgelsen) behandlet med docetaxel i kombination med cisplatin og 5-fluorouracil (klinisk vigtige behandlingsrelaterede bivirkninger forekom).
174 patienter med hoved- og halskræft behandlet med docetaxel i kombination med cisplatin og 5-fluorouracil (klinisk vigtige bivirkninger i forbindelse med behandling er forekommet).
Disse reaktioner er blevet beskrevet med NCI Common Toxicity Criteria (grad 3 = G3; grad 3- -4 = G3 / 4; grad 4 = G4) og med udtrykkene COSTART og MedDRA. Frekvenser defineres som:
meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100 til
Inden for hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i faldende sværhedsgrad.
De hyppigst rapporterede bivirkninger under brug af docetaxel alene er: neutropeni (reversibel og ikke-kumulativ; gennemsnitlig dag til nadir var dag 7 og gennemsnitlig varighed af alvorlig neutropeni (anæmi, alopeci, kvalme, opkastning, stomatitis, diarré og asteni Sværhedsgraden af docetaxel -bivirkninger kan øges, når docetaxel administreres i kombination med andre kemoterapeutiske midler.
For kombination med trastuzumab blev bivirkninger (alle kvaliteter) rapporteret som en procentdel på 10%. Der var en øget forekomst af alvorlige bivirkninger (40% vs. 31%) og grad 4 -bivirkninger (34% vs. 23%) i kombinationsgruppen trastuzumab kontra docetaxel monoterapi. Ved kombination med capecitabin rapporteres de hyppigst behandlingsrelaterede bivirkninger (≥ 5%) observeret i et klinisk fase III-studie hos brystkræftpatienter efter svigt i antracyklinterapi (se produktresumé. Af capecitabin).
Følgende bivirkninger er hyppigt blevet observeret med docetaxel:
Immunsystemet lidelser:
Overfølsomhedsreaktioner forekom normalt inden for få minutter efter start af docetaxel -infusionen og var generelt milde til moderate i sværhedsgrad. De hyppigst rapporterede symptomer var hedeture, udslæt med eller uden kløe, tæthed i brystet, smerter i ryggen, dyspnø og feber eller kulderystelser. Alvorlige reaktioner var karakteriseret ved hypotension og / eller bronkospasme eller generaliseret udslæt / erytem (se pkt.4.4)
Nervesystemet lidelser:
Udvikling af alvorlig perifer neurotoksicitet kræver dosisreduktion (se pkt. 4.2 og 4.4).
Milde til moderate sensorineurale tegn er kendetegnet ved paræstesi, dysestesi eller smerter inklusive brænding. Neuromotoriske hændelser er hovedsageligt karakteriseret ved svaghed.
Hud og subkutan væv:
Reversible hudreaktioner er blevet observeret og anses generelt for at være milde til moderate i sværhedsgrad. Reaktionerne var karakteriseret ved udslæt, herunder lokaliserede udbrud hovedsageligt i fødder og hænder (herunder alvorligt hånd-fod-syndrom), men også i arme, ansigt eller bryst, ofte forbundet med kløe. Udbrud forekom generelt inden for en uge efter docetaxel -infusionen. Mindre hyppige alvorlige symptomer såsom udbrud efterfulgt af desquamation er blevet rapporteret, hvilket sjældent krævede midlertidig eller permanent afbrydelse af behandlingen (se pkt. 4.2 og 4.4). Der er rapporteret alvorlige symptomer. Negleændringer karakteriseret ved hypopigmentering eller hyperpigmentering, nogle gange smerter og onykolyse.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet:
Reaktioner på infusionsstedet var generelt milde og var karakteriseret ved hyperpigmentering, betændelse, rødme og tørhed i huden, flebitis eller ekstravasation, "øget permeabilitet" i venen.
Væskeophobning, der omfatter tilfælde af perifert ødem og sjældnere tilfælde af pleural, perikardial effusion, ascites og vægtøgning. Perifert ødem begynder normalt i de nedre ekstremiteter og kan blive generaliseret med en vægtforøgelse på 3 kg eller mere.Væskeretention er kumulativ i forekomst og intensitet (se pkt. 4.4).
TAXOTERE 100 mg / m2 som monoterapi
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Sjælden: blødningsepisoder forbundet med trombocytopeni af grad 3/4.
Nervesystemet lidelser
Reversibilitetsdata er tilgængelige hos 35,3% af patienterne, der udviklede neurotoksicitet efter behandling med docetaxel 100 mg / m2 monoterapi. Begivenhederne var spontant reversible inden for 3 måneder.
Hud og subkutan væv
Meget sjælden: et tilfælde af ikke-reversibel alopeci ved undersøgelsens afslutning. 73% af hudreaktionerne var reversible inden for 21 dage.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Den gennemsnitlige kumulative dosis ved seponering af behandlingen var mere end 1.000 mg / m2, og mediantiden til reversibilitet af væskeretention var 16,4 uger (interval 0 til 42 uger). Begyndelsen af moderat til svær fastholdelse (gennemsnitlig kumulativ dosis: 818,9 mg / m2) er forsinket hos patienter, der fik præmedicin sammenlignet med patienter uden præmedicinering (gennemsnitlig kumulativ dosis: 489,7 mg / m2); hos nogle patienter er det imidlertid blevet rapporteret under de første behandlingsforløb.
TAXOTERE 75 mg / m2 som monoterapi
TAXOTERE 75 mg / m2 i kombination med doxorubicin
TAXOTERE 75 mg / m2 i kombination med cisplatin
TAXOTERE 100 mg / m2 i kombination med trastuzumab
Hjertepatologier
Symptomatisk hjertesvigt blev rapporteret hos 2,2% af patienterne, der fik docetaxel i kombination med trastuzumab, sammenlignet med 0% af patienterne, der fik docetaxel alene. I gruppen docetaxel og trastuzumab havde 64% af patienterne tidligere modtaget anthracykliner som adjuverende behandling sammenlignet med 55% af patienterne, der blev behandlet med docetaxel alene.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Meget almindelig: Hæmatologisk toksicitet blev forøget hos patienter behandlet med trastuzumab og docetaxel sammenlignet med dem, der blev behandlet med docetaxel alene (grad 3/4 neutropeni 32% vs 22% i henhold til NCI-CTC-kriterier). Bemærk, at dette sandsynligvis er en undervurdering, da docetaxel alene ved en dosis på 100 mg / m2 vides at føre til neutropeni hos 97% af patienterne, grad 4 i 76%, baseret på et negativt neutrofiltal.Forekomsten af febril neutropeni / neutropen sepsis blev også øget hos patienter behandlet med Herceptin og docetaxel (23% mod 17% af patienterne behandlet med docetaxel alene).
TAXOTERE 75 mg / m2 i kombination med capecitabin
TAXOTERE 75 mg / m2 i kombination med prednison eller prednisolon
Adjuverende behandling med TAXOTERE 75 mg / m2 i kombination med doxorubicin og cyclophosphamid hos patienter med node positiv (TAX 316) og node negativ (GEICAM 9805) brystkræft - kumulative data:
Nervesystemet lidelser
Under opfølgningen havde 12 af de 83 patienter, der havde oplevet perifer sensorisk neuropati ved kemoterapiens afslutning, stadig symptomer på perifer sensorisk neuropati.
Hjertepatologier
Kongestiv hjertesvigt (CHF) blev rapporteret hos 18 ud af 1276 patienter i opfølgningsperioden. I det node-positive studie (TAX316) døde en patient i hver behandlingsgruppe af hjertesvigt.
Hud og subkutan væv
Under opfølgningen havde 25 af de 736 patienter, der oplevede alopeci ved kemoterapiens afslutning, stadig alopeci.
Sygdomme i reproduktive system og bryst
Under opfølgningen havde 140 af de 251 patienter, der oplevede amenoré i slutningen af kemoterapien, stadig symptomer på amenoré.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Under opfølgningen havde 18 af de 112 patienter, der oplevede perifert ødem ved afslutningen af kemoterapi i undersøgelse TAX 316, stadig symptomer på perifert ødem, mens 4 af de 5 patienter, der oplevede lymfødem ved afslutningen af kemoterapi i GEICAM 9805, stadig havde symptomer perifert ødem. symptomer på lymfødem.
Akut leukæmi / myelodysplastisk syndrom.
Ved en gennemsnitlig opfølgning på 77 måneder forekom akut leukæmi hos 1 ud af 532 (0,2%) patienter, der fik docetaxel, doxorubicin og cyclophosphamid i GEICAM 9805. Der blev ikke rapporteret tilfælde hos patienter, der fik fluorouracil., Doxorubicin og cyclophosphamid. Ingen tilfælde af myelodysplastisk syndrom blev diagnosticeret i nogen af behandlingsgrupperne. Tabellen nedenfor viser, at forekomsten af neutropeni af grad 4, febril neutropeni og neutropen infektion blev reduceret hos patienter, der modtog primær G -CSF -profylakse, efter at det blev obligatorisk i TAC -armen - GEICAM -undersøgelsen.
Neutropene komplikationer hos patienter, der modtog CT med eller uden primær G-CSF-profylakse (GEICAM 9805)
TAXOTERE 75 mg / m2 i kombination med cisplatin og 5-fluorouracil til gastrisk adenocarcinom
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Febral neutropeni og neutropen infektion forekom hos henholdsvis 17,2% og 13,5% af patienterne, uanset G-CSF brug. G-CSF blev brugt til sekundær profylakse hos 19,3% af patienterne (10,7% af forløbene).Febral neutropeni og neutropen infektion forekom henholdsvis hos 12,1% og 3,4% af patienterne, der fik G-CSF som profylakse, hos 15,6% og 12,9% af patienterne uden profylakse med G-CSF (se pkt. 4.2).
TAXOTERE 75 mg / m2 i kombination med cisplatin og 5-fluorouracil til kræft i hoved og hals
Induktionskemoterapi efterfulgt af strålebehandling (TAX 323)
Induktionskemoterapi efterfulgt af kemostrålebehandling (TAX324)
Eftermarkedsføring:
Godartede, ondartede og uspecificerede neoplasmer (herunder cyster og polypper)
Meget sjældne tilfælde af akut myeloid leukæmi og myelodysplastisk syndrom er blevet rapporteret, når docetaxel anvendes i kombination med andre kemoterapeutiske og / eller radioterapeutiske midler.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Knoglemarvsundertrykkelse og andre hæmatologiske bivirkninger er blevet rapporteret. Dissemineret intravaskulær koagulation er ofte blevet rapporteret i forbindelse med sepsis eller mangel på flere organer.
Forstyrrelser i immunsystemet
Et par tilfælde af anafylaktisk chok, nogle dødelige, er blevet rapporteret.
Nervesystemet lidelser
Sjældne tilfælde af kramper eller midlertidigt bevidsthedstab er blevet observeret efter administration af docetaxel. Disse reaktioner forekommer undertiden under infusionen.
Øjenlidelser
Meget sjældne tilfælde af forbigående visuelle ændringer (blink, lysglimt, scotoma) og i forbindelse med overfølsomhedsreaktioner er typisk forekommet under infusionen af lægemidlet, som har været reversible efter seponering af infusionen. Tilfælde af lakrimation med eller uden konjunktivitis er sjældent blevet rapporteret, såsom tilfælde af obstruktion af tårekanalen som følge af overdreven rive.
Øre- og labyrintforstyrrelser
Sjældne tilfælde af ototoksicitet, høretab og / eller høretab er blevet rapporteret.
Hjertepatologier
Sjældne tilfælde af myokardieinfarkt er blevet rapporteret.
Vaskulære patologier
Venøse tromboemboliske hændelser er sjældent blevet rapporteret.
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Akut respiratorisk nødsyndrom, interstitiel lungebetændelse og lungefibrose er sjældent blevet rapporteret. Sjældne tilfælde af stråleinduceret lungebetændelse er blevet rapporteret hos patienter, der også gennemgår strålebehandling.
Gastrointestinale lidelser
Sjældne episoder med dehydrering er blevet rapporteret som følge af gastrointestinale forstyrrelser, gastrointestinal perforering, iskæmisk colitis, colitis og neutropen enterocolitis. Sjældne tilfælde af ileal og tarmobstruktion er blevet rapporteret.
Lever- og galdeforstyrrelser
Meget sjældne tilfælde af hepatitis, undertiden dødelig, er hovedsageligt blevet rapporteret hos patienter med allerede eksisterende leversygdom.
Hud og subkutan væv
Tilfælde af lupus erythematosus hududbrud og bullulus udbrud såsom erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse. I nogle tilfælde kan andre ledsagende faktorer have bidraget til udviklingen af disse effekter. Schlerodermalignende manifestationer, der sædvanligvis forud for perifert lymfødem er blevet rapporteret under behandling med docetaxel.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Strålingsgenkaldelsesfænomener er sjældent blevet rapporteret.
Væskeophobning var ikke forbundet med akutte episoder med oliguri eller hypotension. Dehydrering og lungeødem er sjældent blevet rapporteret.
04.9 Overdosering
Nogle tilfælde af overdosering er blevet rapporteret. Der er ingen kendt modgift mod overdosering af docetaxel. I tilfælde af overdosering skal patienten opbevares i en specialiseret afdeling og vitalfunktioner overvåges nøje.I tilfælde af overdosering kan en forværring af bivirkninger forventes. De vigtigste komplikationer, der kan forventes ved overdosering, er knoglemarvsundertrykkelse, perifer neurotoksicitet og mucositis. Patienter bør modtage terapeutisk G-CSF så hurtigt som muligt efter tegn på overdosering. Andre passende symptomatiske foranstaltninger bør træffes efter behov.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: taxaner, ATC -kode: L01CD 02
Prækliniske data:
Docetaxel er et antineoplastisk lægemiddel, der virker ved at fremme aggregering af tubulin i stabile mikrotubuli og hæmmer deres nedbrydning, hvilket fører til et betydeligt fald i frit tubulin.Bindingen af docetaxel til mikrotubuli ændrer ikke antallet af protofilamenter. Docetaxel in vitro det bryder det cellulære mikrotubulære system op, hvilket er afgørende for vitale cellefunktioner såsom mitose og interfase.
Docetaxel in vitro det er cytotoksisk over for forskellige mus- og humane tumorlinjer og humane tumorer, der for nylig blev fjernet i de udførte klonogene test. Docetaxel opnår høje og langvarige intra-cellulære koncentrationer. Desuden er docetaxel aktivt på nogle af cellelinierne (men ikke alle), der udtrykker et overskud af p-glycoprotein, der kodes af multilægemiddelresistensgenet. In vivo, docetaxel har eksperimentelt et bredt spektrum af virkninger mod avancerede murine tumorer og podede humane tumorer, uanset doseringsregime.
Kliniske data:
Brystkræft
TAXOTERE i kombination med doxorubicin og cyclophosphamid: adjuverende behandling.
Patienter med operabel node -positiv brystkræft (TAX 316)
Data fra en åben, randomiseret, multicenter undersøgelse understøtter brugen af docetaxel som en adjuvant behandling hos patienter med operabel node positiv brystkræft og KPS 3 80% i alderen 18 til 70 år.Efter stratificering efter antal positive knuder (1-3, mere end 4) blev 1491 patienter randomiseret til docetaxel 75 mg / m2 administreret 1 time efter doxorubicin 50 mg / m2 og cyclophosphamid 500 mg / m2 (gruppe TAC) eller doxorubicin 50 mg / m2 efterfulgt af fluorouracil 500 mg / m2 og cyclophosphamid 500 mg / m2 (FAC -gruppe). Begge regimer blev administreret en gang hver 3. uge i 6 cyklusser. Docetaxel blev administreret som en 1 times infusion, alle andre lægemidler blev administreret som en intravenøs bolus på dag 1. G-CSF blev administreret som sekundær profylakse til patienter med kompliceret neutropeni (febril neutropeni, langvarig neutropeni eller infektion).
Patienter i TAC -gruppen modtog antibiotikaprofylakse med ciprofloxacin 500 mg oralt eller tilsvarende antibiotika to gange dagligt i 10 dage startende på dag 5 i hver cyklus. I begge grupper modtog patienter, der var positive for østrogen- og / eller progestogenreceptorer efter det sidste kemoterapiforløb tamoxifen 20 mg / dag i 5 år. Adjuvant strålebehandling blev ordineret i henhold til retningslinjerne, der var gældende i hvert deltagende center, og det blev administreret til 69 % af patienterne, der fik TAC og til 72% af patienterne, der fik FAC.
En midlertidig analyse blev udført ved en median opfølgning på 55 måneder. Sygdomsfri overlevelse var signifikant øget i TAC-gruppen sammenlignet med FAC-gruppen.
Den 5-årige tilbagefaldsfrekvens blev reduceret hos patienter, der fik TAC sammenlignet med dem, der fik FAC (henholdsvis 25% vs 32%) dvs. en absolut risikoreduktion på 7% (p = 0,001). Samlet overlevelse efter 5 år var det også signifikant steget med TAC sammenlignet med FAC (henholdsvis 87% vs 81%) dvs. en absolut reduktion på 6% i dødsfald (p = 0,008). Undergrupperne af patienter behandlet med TAC i overensstemmelse med de vigtigste prognostiske faktorer defineret a priori blev analyseret:
* fareforhold mindre end 1 indikerer, at TAC er forbundet med sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse, der er bedre end FAC
Ved midlertidig analyse blev den terapeutiske fordel ved TAC ikke påvist hos patienter med 4 eller flere lymfeknuder (37% af befolkningen) Den terapeutiske fordel ved TAC synes at være mindre tydelig end den, der observeres hos patienter med 1 til 3 positive lymfeknuder Risiko / nytte -forholdet var derfor ikke fuldstændigt defineret på dette stadium af analysen hos patienter med 4 eller flere positive lymfeknuder.
Patienter med operative node-negative brystkræftkandidater til kemoterapi (GEICAM 9805):
Data fra et multicenter, åbent, randomiseret studie understøtter brugen af TAXOTERE til adjuverende behandling hos patienter med operativ node-negativ brystkræft, der er kandidater til kemoterapi. 1060 patienter blev randomiseret til at modtage TAXOTERE 75 mg / m2 administreret 1 time efter doxorubicin. mg / m2 og cyclophosphamid 500 mg / m2 (539 patienter i TAC -armen) eller doxorubicin 50 mg / m2 efterfulgt af fluorouracil 500 mg / m2 og cyclophosphamid 500 mg / m2 (521 patienter i FAC -armen) som adjuverende behandling ved kræft af den operative brystnegative lymfeknude med høj risiko for tilbagefald i henhold til St. alder
Den mediane varighed af opfølgningen var 77 måneder. En statistisk signifikant stigning i sygdomsfri overlevelse blev påvist for TAC-armen sammenlignet med FAC-armen. Patienter behandlet med TAC havde en 32% reduktion i risikoen for tilbagefald sammenlignet med dem, der blev behandlet med FAC (hazard ratio = 0,68, 95% CI (0,49-0,93), p = 0,01). Samlet overlevelse (OS) var også længere i TAC-armen med en 24% reduktion i dødsrisiko for patienter behandlet med TAC sammenlignet med FAC (hazard ratio = 0,76, 95% CI (0,46-1, 26, p = 0,29) Fordelingen af den samlede overlevelse var imidlertid ikke signifikant forskellig mellem de to grupper.
Undergrupper af patienter behandlet med TAC blev analyseret opdelt i henhold til fremadrettet definerede større prognostiske faktorer (se tabellen nedenfor):
Undergruppeanalyse-Undersøgelse af adjuvant terapi hos patienter med node-negativ brystkræft (Intent-to-Treat-analyse)
* et hazard ratio (TAC / FAC) på mindre end 1 indikerer, at TAC er forbundet med en længere sygdomsfri overlevelse end FAC.
Undersøgende undergruppeanalyser for sygdomsfri overlevelse hos patienter, der opfylder 2009 St. Gallen -kriterierne for kemoterapi - (ITT -population) blev udført og er præsenteret i nedenstående tabel:
TAC = docetaxel, doxorubicin og cyclophosphamid
FAC = 5-fluorouracil, doxorubicin og cyclophosphamid
CI = konfidensinterval; ER = østrogenreceptor
PR = progesteronreceptor
en ER / PR-negativ eller grad 3 eller tumorstørrelse> 5 cm
Hazard ratio blev estimeret med Cox proportional hazard modellen ved hjælp af terapigruppen som en faktor.
TAXOTERE som den eneste behandling
To randomiserede fase III -studier med docetaxel ved anbefalede doser og et regime på 100 mg / m2 hver 3. uge blev udført hos patienter med metastatisk brystkræft, hvoraf 326 efter fejl i alkyleringsbehandlingen og 392 efter svigt. Af en behandling med antracykliner.
Hos patienter, hvor behandling med alkyleringsmidler viste sig at være ineffektiv, blev docetaxel sammenlignet med doxorubicin (75 mg / m2 hver 3. uge). Docetaxel øgede svarprocenten (52% versus 37%, p = 0,01) og reducerede svartiden (12 uger versus 23 uger, p = 0,007) uden at ændre overlevelsestiden (15 måneder for docetaxel versus 14 måneder for doxorubicin, p = 0,38) eller tid til progression (27 uger for docetaxel versus 23 uger for doxorubicin, p = 0,54). Tre docetaxelbehandlede patienter (2%) måtte afbryde behandlingen på grund af væskeretention, mens 15 doxorubicinbehandlede patienter (9%) måtte afbryde på grund af hjertetoksicitet (tre dødsfald som følge af kongestiv hjertesvigt).
Hos patienter, hvis antracyklinbehandling var ineffektiv, blev docetaxel sammenlignet med kombinationen af mitomycin C og vinblastin (12 mg / m2 hver 6. uge og 6 mg / m2 hver 3. uge). Docetaxel øgede svarprocenten (33% vs 12%, s
Docetaxels tolerabilitetsprofil under disse to fase III -undersøgelser var i overensstemmelse med tolerabilitetsprofilen, der blev fundet i fase II -undersøgelserne (se pkt. 4.8).
Et randomiseret, åbent, multicenter fase III-studie, der sammenlignede docetaxel-monoterapi med paclitaxel, blev udført i behandlingen af fremskreden brystkræft hos patienter, hvor tidligere behandling allerede omfattede et "antracyklin. I alt 449 patienter blev randomiseret til at modtage enten docetaxel monoterapi 100 mg / m2 som en 1 times infusion eller paclitaxel 175 mg / m2 som en 3 timers infusion, hvor de to behandlinger administreres hver 3. uge.
Docetaxel forlængede median tid til progression (24,6 uger vs 15,6 uger; s
TAXOTERE i kombination med doxorubicin
Der blev udført et randomiseret fase III-studie med 429 patienter med ikke-forbehandlet metastatisk kræft, der sammenlignede doxorubicin (50 mg / m2) i kombination med docetaxel (75 mg / m2) (AT-arm) med doxorubicin (60 mg / m2). cyclophosphamid (600 mg / m2) (AC -arm). Begge behandlinger blev administreret på dag 1 hver tredje uge.
Tid til progression (TTP) blev signifikant forøget i AT -armen sammenlignet med AC -armen, p = 0,0138. Median TTP var 37,3 uger (95% CI: 33,4 - 42,1) i AT -armen og 31,9 uger (95% CI: 27,4 - 36,0) i AC -armen.
Den observerede responsrate var signifikant højere i AT -armen end i AC -armen, p = 0,009. Denne rate var 59,3% (95% CI: 52,8 - 65,9) i AT -armen sammenlignet med 46,5% (95% CI: 39,8 - 53,2) i AC -armen.
I denne undersøgelse havde AT -armen en højere forekomst end AC -armen af alvorlig neutropeni (90% vs 68,6%), febril neutropeni (33,3% vs 10%), infektioner (8% vs 2,4%), diarré (7,5% vs. 1,4%), asteni (8,5%vs 2,4%) og smerter (2,8%vs 0%). På den anden side viste AC -armen en højere forekomst af alvorlig anæmi end AT -armen (15,8% versus 8,5%) og en højere forekomst af hjertetoksicitet: kongestivt hjertesvigt (3,8% versus 2, 8%), absolut fald i LVEF 3 20% (13,1% vs 6,1%), absolut fald i LVEF ≥ 30% (6,2% vs 1,1%) .Toksisk død forekom hos 1 patient i AT -armen (kongestiv hjertesvigt) og hos 4 patienter i AC -armen (1 på grund af septisk chok og 3 på grund af kongestiv hjertesvigt).
I begge arme var livskvaliteten målt med EORTC -spørgeskemaet sammenlignelig og stabil under behandling og opfølgning.
TAXOTERE i kombination med trastuzumab
Docetaxel i kombination med trastuzumab er blevet evalueret til behandling af patienter med metastatisk brystkræft, der overudtrykker HER2, og som ikke tidligere har modtaget kemoterapi for metastatisk sygdom. 186 patienter blev randomiseret til at modtage docetaxel (100 mg / m2) med eller uden trastuzumab; 60% af patienterne modtog tidligere adjuverende kemoterapi med antracykliner. Docetaxel med trastuzumab var effektivt hos patienter, der havde eller ikke tidligere havde modtaget adjuverende antracyklinbehandling. Den mest almindeligt anvendte test til bestemmelse af HER2 -positivitet i dette centrale studie var immunhistokemi (IHC). Fluorescens in situ assay (FISH) blev brugt til et mindre antal patienter. I denne undersøgelse havde 87% af patienterne sygdom, der var IHC 3+, og 95% af de tilmeldte patienter havde IHC 3+ sygdom og / eller FISH -positive. Effektresultater er opsummeret i nedenstående tabel:
TTP = tid til progression; "ne" angiver, at det ikke kan estimeres eller endnu ikke har været det
nået op.
1 Befolkning, der skal behandles
2 Estimeret medianoverlevelse
TAXOTERE i kombination med capecitabin
Data fra et multicenter, randomiseret, kontrolleret klinisk fase III -forsøg understøtter brugen af docetaxel i kombination med capecitabin til behandling af patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft efter svigt i cytotoksisk kemoterapi, der omfattede et antracyklin. I denne undersøgelse blev 255 patienter randomiseret til behandling med docetaxel (75 mg / m2 som 1 times intravenøs infusion hver 3. uge) og capecitabin (1250 mg / m2 to gange dagligt i 2 uger efterfulgt af en uges hvileperiode.). 256 patienter blev randomiseret til behandling med docetaxel alene (100 mg / m2 som en 1 times intravenøs infusion hver 3. uge). Overlevelse var overlegen i docetaxel + capecitabin -kombinationsarmen (p = 0,0126). Median overlevelse var 442 dage (docetaxel + capecitabin) sammenlignet med 352 dage (docetaxel alene). Den samlede objektive responsrate i hele den randomiserede population (undersøgelsesvurdering) var 41,6% (docetaxel + capecitabin) versus 29,7% (docetaxel alene); p = 0,0058. Tid til sygdomsprogression var overlegen i docetaxel + capecitabin -kombinationsarmen (p
Ikke-småcellet lungekræft
Patienter, der tidligere blev behandlet med kemoterapi med eller uden strålebehandling
I et klinisk fase III-studie, hos præbehandlede patienter, var tid til progression (12,3 uger vs 7 uger) og overlevelse signifikant øget med docetaxel ved 75 mg / m2 sammenlignet med Best Supportive Treatment (MTS).
1-års overlevelsesraten var signifikant højere med docetaxel (40%) end med MTS (16%).
Mindre morfin blev brugt til patienter behandlet med docetaxel med 75 mg / m2 (p ikke-morfin analgetika (p
Hos evaluerbare patienter var den samlede responsrate 6,8%, og den gennemsnitlige responsvarighed var 26,1 uger.
TAXOTERE i kombination med platinaderivater hos patienter, der aldrig blev behandlet med kemoterapi
I et fase III-studie blev 1218 patienter med inoperabel fase IIIB eller IV ikke-småcellet lungekræft, med Karnofsky Performance Status på 70% og derover, som ikke havde modtaget kemoterapi forud for denne tilstand, randomiseret til docetaxel (T) 75 mg / m2 som en times infusion efterfulgt umiddelbart af cisplatin (TCis) 75 mg / m2 over 30-60 minutter hver tredje uge, docetaxel 75 mg / m2 som en times infusion i kombination med carboplatin (AUC 6 mg / ml. min) over 30-60 minutter hver tredje uge, eller vinorelbin (VCis) 25 mg / m2 administreret over 6-10 minutter på dag 1, 8, 15, 22 efterfulgt af cisplatin 100 mg / m2 administreret på den første cykeldag gentaget hver 4. uge.
Overlevelse, gennemsnitlig tid til progression og svarhastighedsdata for to undersøgelsesarme er vist i nedenstående tabel.
*: Korrigeret for flere sammenligninger og justeret for stratificeringsfaktorer (sygdomsstadium og behandlingsregion), baseret på den evaluerbare patientpopulation.
Sekundære endepunkter omfattede ændringer i smerte, global livskvalitetsvurdering efter EuroQoL-5D, Lung Cancer Symptom Scale (LCSS) og ændring i Karnofsky-præstationsstatus. Resultaterne af disse mål bekræftede resultaterne af de primære mål.
For kombinationen docetaxel / carboplatin var det ikke muligt at påvise hverken ækvivalens eller manglende ringere effekt med hensyn til referencebehandlingen: VCis-kombinationen.
Prostatakræft
Tolerabilitet og effekt af docetaxel i kombination med prednison eller prednisolon hos patienter med hormon -ildfast metastatisk prostatakræft blev evalueret i et randomiseret fase III multicenterstudie. I alt 1006 patienter med KPS 60 blev randomiseret til følgende terapeutiske grupper:
Docetaxel 75 mg / m2 hver 3. uge i 10 cyklusser.
Docetaxel 30 mg / m2 administreres ugentligt i de første 5 uger af en 6-ugers cyklus i alt 5 cyklusser.
Mitoxantron 12 mg / m2 hver 3. uge i 10 cyklusser.
Alle tre behandlinger blev administreret i kombination med prednison eller prednisolon 5 mg to gange dagligt, kontinuerligt.
Patienter, der modtog docetaxel hver tredje uge, viste signifikant længere samlet overlevelse end patienter behandlet med mitoxantron. Stigningen i overlevelse observeret i den docetaxel-behandlede gruppe hver uge var ikke statistisk signifikant sammenlignet med den mitoxantronbehandlede kontrolgruppe.Effektivitetsparametrene opnået i de docetaxel-behandlede grupper sammenlignet med kontrolgruppen er opsummeret i følgende tabel:
† Stratificeret log rank test
* Grænse for statistisk signifikans = 0,0175
** PSA: Prostata-specifikt antigen
Da docetaxel hver uge havde en lidt bedre tolerabilitetsprofil end docetaxel hver 3. uge, er det muligt, at nogle patienter kan have gavn af ugentlig docetaxelbehandling.
Der var ingen statistisk signifikant forskel i den samlede livskvalitet mellem behandlingsgrupperne.
Gastric adenocarcinoma
Et multicenter, randomiseret, åbent studie blev udført for at evaluere sikkerheden og effekten af docetaxel til behandling af patienter med metastatisk gastrisk adenocarcinom, herunder adenocarcinom fra gastroøsofagealt kryds, som ikke tidligere havde modtaget kemoterapi for deres metastatisk sygdom.I alt 445 patienter med KPS> 70 blev behandlet med docetaxel (T) (75 mg / m2 på dag 1) i kombination med cisplatin (C) (75 mg / m2 på dag 1) og 5-fluorouracil (F) (750 mg / m2 pr. dag i 5 dage) eller med cisplatin (100 mg / m2 på dag 1) og 5-fluorouracil (1000 mg / m2 pr. dag i 5 dage). Varigheden af en behandlingscyklus var 3 uger for TCF -armen og 4 uger for CF -armen. Det gennemsnitlige antal administrerede cyklusser pr. Patient var 6 (med et område på 1-16) for TCF-armen og 4 (med et område på 1-12) for CF-armen. Tid til progression (TTP) var det primære slutpunkt. Reduktionen i risiko for progression var 32,1% og var forbundet med en signifikant længere TTP (p = 0,0004) for TCF -armen. Samlet overlevelse var også signifikant længere (p = 0,0201) for TCF -armen med en risikoreduktion af dødeligheden på 22,7%. Effektresultaterne er opsummeret i følgende tabel:
Docetaxels effekt ved behandling af patienter med gastrisk adenocarcinom
* Ustratificeret logrank -test
Undergruppeanalyser for alder, køn og race foretrak konsekvent TCF -armen frem for CF -armen.
En opdateret overlevelsesanalyse udført med en gennemsnitlig opfølgningstid på 41,6 måneder viste ikke længere en statistisk signifikant forskel, omend altid til fordel for TCF-behandlingen og fremhævede, at fordelen ved TCF frem for CF er tydelig. Mellem 18 og 30 måneders opfølgning -op.
Samlet set indikerede livskvalitet (QoL) og resultaterne af de kliniske fordele konsekvent forbedring til fordel for TCF -armen. Patienter behandlet med TCF havde en 5% længere tid til forringelse af sundhedstilstanden på QLQ-C30-spørgeskemaet (p = 0,0121) og en længere tid til en definitiv forværring af Karnofsky-ydelsesstatus (p = 0, 0088) sammenlignet med patienter behandlet med CF .
Kræft i hoved og hals
Induktionskemoterapi efterfulgt af strålebehandling (TAX 323)
Sikkerhed og effekt af docetaxel ved induktionsbehandling af patienter med pladecellecarcinom i hoved og hals (SCCHN) blev evalueret i et åbent, multicenter fase III randomiseret studie (TAX323) .I denne undersøgelse blev 358- patienter med lokalt avanceret inoperabel SCCHN med WHO -præstationsstatus 0 - 1 blev randomiseret fra en til to arme Patienter, der fik docetaxel (T) 75 mg / m2 efterfulgt af cisplatin (P) 75 mg / m2 efterfulgt af 5- fluorouracil (F) 750 mg / m2 dagligt som en kontinuerlig infusion i 5 dage Dette doseringsregime administreres hver tredje uge i 4 cyklusser, en minimal respons (> 25% tumorkrympning målt i to dimensioner) blev observeret efter 2 cyklusser. Efter kemoterapiens afslutning med en minimumsinterval på 4 uger og maksimalt syv uger, patienter, for hvem sygdommen ikke udvikler sig, modtager strålebehandling (RT) i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer i 7 uger. og (TPF / RT). Patienter i komparatorarmen modtog cisplatin (P) 100 mg / m2 efterfulgt af 5-fluorouracil (F) 1000 mg / m2 dagligt i 5 dage. Dette doseringsregime blev administreret hver tredje uge i 4 cyklusser, hvis mindst ét respons (≥ 25% reduktion i målt todimensionel tumorstørrelse) blev observeret efter 2 cyklusser. Ved afslutningen af kemoterapi, med et minimumsinterval på 4 uger og et maksimalt interval på 7 uger, modtog patienter, hvor sygdommen ikke var udviklet sig, strålebehandling (RT) i henhold til retningslinjen i 7 uger (PF / RT). Lokoregional strålebehandling blev anvendt på en konventionel fraktion (1,8 Gy-2,0 Gy en gang dagligt, 5 dage om ugen for en samlet dosis på 66 til 70 Gy) eller på accelererede / hyperfraktionerede strålebehandlinger (to gange om dagen med et minimumsinterval på fraktioner på 6 timer, 5 dage om ugen). I alt blev 70 Gy foreslået for de accelererede regimer og 74 Gy for de hyperfraktionerede ordninger. Kirurgisk resektion er tilladt efter kemoterapi, før eller efter strålebehandling. Patienter i TPF -armen modtog oral ciprofloxacin 500 mg to gange dagligt i 10 dage startende på dag 5 i hver cyklus eller tilsvarende som profylakse. Det primære slutpunkt i denne undersøgelse, progressionsfri overlevelse (PFS), var signifikant længere i TPF -armen end i PF -armen, p = 0,0042 (median PFS: henholdsvis 11,4 vs 8,3 måneder) med median tid på 33,7 måneder. Median overlevelse var også signifikant længere for TPF -armen sammenlignet med PF (median OS: henholdsvis 18,6 vs 14,5 måneder) med en 28% reduktion i dødelighedsrisiko, p = 0,0128. Effektresultaterne er vist i nedenstående tabel:
Docetaxels effekt ved induktionsbehandling af patienter med lokalt avanceret inoperabel SCCHN. (Intent-to-Treat-analyse).
Fareforhold lavere end 1 til fordel for kombinationen docetaxel + cisplatin + 5-FU
* Cox-model (justering for primær tumorsted, iscenesættelse på T og N og PS-WHO)
** Logrank test
*** Chi-square test
Parametre til at definere livskvaliteten.
Patienter behandlet med TPF udviser signifikant nedsat forringelse af deres generelle helbred sammenlignet med patienter behandlet med PF (p = 0,01 ved hjælp af EORTC QLQ-C30 skala).
Parametre til at definere de kliniske fordele
Præstationsskalaen for hoved og nakke (PSS-HN), der havde til formål at måle taleforståelse, muligheden for at spise offentligt og kostens normalitet, viste sig at være væsentligt til fordel for TPF-armen sammenlignet med PF-armen . Mediantiden til første forringelse af WHO's præstationstilstand var signifikant længere i TPF -armen sammenlignet med PF -armen. Smerteintensitetsskalaen viser forbedring under behandlingen i begge grupper, hvilket indikerer, at smertebehandling er tilstrækkelig.
Induktionskemoterapi efterfulgt af kemo-strålebehandling (TAX324)
Sikkerheden og effekten af docetaxel ved induktionsbehandling af patienter med lokalt fremskreden pladecellecarcinom i hoved og hals (SCCHN) blev evalueret i et fase III, randomiseret, åbent, multicenter klinisk forsøg (TAX 324). 501 patienter med lokalt avanceret SCCHN med WHO præstationsstatus 0 eller 1 blev randomiseret til en af de to arme. Studiepopulationen omfattede også teknisk uoperable patienter, patienter med lav sandsynlighed for vellykket kirurgisk resektion og patienter, der havde til formål at bevare organer. Evaluering af sikkerheds- og effektprofil betragtede kun overlevelsesendpunkterne, mens succesen med organkonservering ikke formelt blev overvejet.
Docetaxel-behandlede patienter modtog docetaxel (T) 75 mg / m2 som en intravenøs infusion på dag 1 efterfulgt af cisplatin (P) 100 mg / m2 administreret som en intravenøs infusion, der varede 30 minutter til tre timer, efterfulgt af kontinuerlig intravenøs infusion af 5- fluorouracil (F) 1000 mg / m2 / dag fra dag 1 til dag 4. Cykler blev gentaget hver tredje uge i 3 cyklusser.
Alle patienter, der ikke havde sygdomsprogression, skulle modtage kemostrålebehandling (CRT) i henhold til protokollen (TPF / CRT). Patienter i komparatorarmen modtog cisplatin (P) 100 mg / m2 administreret som en infusion, der varede fra 30 minutter til tre timer på dag 1, efterfulgt af 5-fluorouracil (F) 1000 mg / m2 / dag fra dag 1 til dag. Cykler blev gentaget hver tredje uge i 3 cykler. Alle patienter, der ikke havde sygdomsprogression, skulle modtage protokol-kompatible CRT'er (PF / CRT).
Patienter i begge behandlingsgrupper modtog 7 dages CRT efter induktionskemoterapi med et minimumsinterval på 3 uger og ikke længere end 8 uger efter starten af den sidste cyklus (dag 22 til dag 56. Under strålebehandling blev carboplatin (AUC 1.5) administreret som en times intravenøs infusion i op til 7 doser.Strålingen blev administreret med et højspændingsinstrument ved hjælp af daglig fraktionering (2Gy pr. Dag, 5 dage om ugen i 7 uger, for en samlet dosis på 70-72 Gy). Kirurgi på det primære tumorsted og / eller hals kunne overvejes når som helst efter afslutning af CRT. Alle undersøgelsespatienter i docetaxel -armen fik antibiotisk profylakse. Det primære effekt-endepunkt for denne undersøgelse, overlevelse (OS) var signifikant længere (log-rank test p = 0,0058) med den docetaxelholdige behandling sammenlignet med PF (median OS: henholdsvis 70,6 vs 30,1 måneder) med en reduktion på 30% i risiko for død af PF (hazard ratio (HP) = 0,70, 95% konfidensinterval (CI) = 0,54-0,90) ved en median opfølgning på 41,9 måneder Det sekundære endepunkt, PFS, viste en reduktion på 29% i risiko for progression eller død og en forbedring i median PFS på 22 måneder (35,5 måneder for TPF og 13,1 for PF). Dette var også statistisk signifikant med en HR på 0,71, 95% CI 0,56-0,90; log-rank test p = 0,004. Effektresultaterne er vist i følgende tabel:
Fareforhold lavere end 1 til fordel for kombinationen docetaxel + cisplatin + 5-fluorouracil
* justering af lograngstest
** log rank test test justering, ingen justering for flere sammenligninger
*** Chi-square test, ingen justering for flere sammenligninger
NA - ikke relevant
Det Europæiske Lægemiddelagentur har givet dispensation fra forpligtelsen til at levere resultaterne af undersøgelser med TAXOTERE i alle undergrupper af patienter i den pædiatriske population med brystkræft, ikke-småcellet lungekræft, prostatakræft, mavekræft og hoved- og halskræft, eksklusive mindre differentieret nasopharyngeal carcinom af type II og type III (se pkt.4.2 for information om pædiatrisk brug).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Docetaxels farmakokinetik blev undersøgt hos kræftpatienter efter administration af 20-115 mg / m2 i fase I-undersøgelser. Docetaxels kinetiske profil er ikke dosisafhængig og er i overensstemmelse med en farmakokinetisk model med tre rum, med halveringstider pr. Fase a, b og b på henholdsvis 4 min., 36 min. og 11,1 timer. Den sene fase skyldes delvist den relativt langsomme tilbagevenden af docetaxel fra det perifere rum. Efter administration af 100 mg / m2 som en times infusion blev der opnået et gennemsnitligt maksimal plasmaniveau på 3,7 mcg / ml med en tilsvarende AUC på 4,6 timer mcg / ml. Gennemsnitlige samlede clearanceværdier og fordelingsvolumen ved steady state var 21 1 / t / m2 og 113 L. Interindividuelle ændringer i total clearance var ca. 50%. Docetaxel er mere end 95% bundet til plasmaproteiner.
En undersøgelse med 14C-docetaxel blev udført hos tre kræftpatienter. Docetaxel blev elimineret i både urin og fæces ved hjælp af cytochrom P 450-medieret oxidation af tertbutylestergruppen; inden for syv dage udskilles cirka 6% og 75% af den administrerede radioaktivitet i henholdsvis urin og fæces. Ca. 80% af den radioaktivitet, der findes i fæces, udskilles inden for de første 48 timer som en hovedmetabolit og tre inaktive mindre metabolitter og meget små mængder af forældremidlet.
Der blev udført en populationsfarmakokinetisk undersøgelse hos 577 patienter. De farmakokinetiske parametre beregnet af modellen var meget tæt på dem, der blev observeret i fase I -undersøgelserne. Docetaxels farmakokinetik blev ikke ændret efter patientens alder eller køn. Hos et lille antal patienter (n = 23) med biokemiske resultater. dysfunktion (ALAT, ASAT 3 1,5 gange øvre normalgrænse, forbundet med alkalisk fosfatase 3 2,5 øvre normalgrænse), faldt total clearance i gennemsnit med 27% (se pkt. 4.2) Docetaxel -clearance påvirkes ikke hos patienter med mild eller moderat væskeretention Der er ingen data tilgængelige om patienter med svær væskeretention.
Når det bruges i kombination, påvirker docetaxel ikke clearance af doxorubicin og plasmaniveauerne af doxorubicinol (en metabolit af doxorubicin). Farmakokinetikken for docetaxel, doxorubicin og cyclophosphamid påvirkes ikke af deres samtidig administration.
Et fase I -studie, der evaluerede effekten af capecitabin på docetaxels farmakokinetik og omvendt, viste, at der ikke er nogen effekt af capecitabin på docetaxels farmakokinetik (Cmax og AUC), og at der ikke er nogen effekt af docetaxel på en metabolits farmakokinetik. relevant for capecitabin, 5 "-DFUR.
Clearance af docetaxel i kombinationsbehandling med cisplatin svarede til den, der blev observeret under monoterapi. Den farmakokinetiske profil af cisplatin administreret kort tid efter docetaxel -infusionen ligner den, der blev observeret med cisplatin alene.
Den kombinerede administration af docetaxel, cisplatin og 5-fluorouracil til 12 patienter med solide tumorer havde ingen indflydelse på farmakokinetikken af de enkelte lægemidler.
Prednisons virkning på docetaxels farmakokinetik administreret med standardpræmedicin med dexamethason blev undersøgt hos 42 patienter. Der blev ikke observeret nogen effekt af prednison på docetaxels farmakokinetik.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Docetaxels kræftfremkaldende potentiale er ikke undersøgt.
Docetaxel viste sig at være mutagent i testen in vitro kromosomafvigelse i CHO-K1-celler e in vivo i musens mikronukleustest. Docetaxel er imidlertid ikke mutagent i Ames -testen eller CHO / HGPRT -genmutationstesten. Disse resultater er i overensstemmelse med docetaxels farmakologiske aktivitet.
Uønskede virkninger på de mandlige kønsorganer, observeret i toksicitetsundersøgelser hos gnavere, tyder på, at docetaxel kan forringe mandlig fertilitet.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Hætteglas med koncentrat:
polysorbat 80, citronsyre.
Hætteglas med opløsningsmiddel:
95% ethanol, vand til injektionsvæsker.
06.2 Uforenelighed
Lægemidlet må ikke blandes med andre produkter end dem, der er nævnt i afsnit 6.6.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
Forblandet opløsning: den fortyndede opløsning indeholder 10 mg / ml docetaxel og skal bruges umiddelbart efter tilberedning, selvom den kemisk-fysiske stabilitet af denne opløsning er påvist i en periode på 8 timer, hvis den opbevares mellem + 2 ° C og +8 ° C eller ved stuetemperatur (under 25 ° C).
Infusionsvæske, opløsning: Infusionsvæsken, opbevaret ved stuetemperatur (under 25 ° C), skal bruges inden for 4 timer.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 25 ° C eller under 2 ° C.
Opbevares i den originale emballage for at holde den væk fra lys.
Opbevaringsbetingelser for det fortyndede lægemiddel henvises til pkt. 6.3.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Hver blister indeholder:
ét enkeltdosis hætteglas med koncentrat og et enkeltdosis hætteglas med solvens.
Hætteglas med TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning:
7 ml hætteglas med klart glas i I med grøn flip -off hætte.
Hætteglasset indeholder en opløsning af docetaxel i 0,5 ml polysorbat 80 og en koncentration på 40 mg / ml (påfyldningsvolumen: 24,4 mg / 0,61 ml). Dette fyldvolumen blev fastlagt under udviklingen af TAXOTERE for at kompensere for tab af væske under forberedelsen af den fortyndede opløsning på grund af skumdannelse, vedhæftning til hætteglassets vægge og 'dødt rum'. Overfyldningen sikrer, at efter fortyndingen med hele indholdet af hætteglasset med opløsningsmiddel, der er vedlagt TAXOTERE, er det minimum ekstraherbare volumen af fortyndet opløsning 2 ml, der indeholder 10 mg / ml docetaxel, hvilket svarer til det indhold, der er angivet på etiketten på 20 mg / 0,5 ml pr. hætteglas.
Hætteglas med opløsningsmiddel:
Type I klart hætteglas med 7 ml med farveløs, klar flip-off hætte.
Hætteglasset med opløsningsmiddel indeholder 1,5 ml 13% (vægt / vægt) opløsning af 95% ethanol i vand til injektionsvæsker (påfyldningsvolumen: 1,98 ml). Ved at tilføje hele indholdet af hætteglasset med opløsningsmiddel til TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrat til infusionsvæske, sikrer det, at der opnås en forblandet opløsning med en koncentration på 10 mg / ml docetaxel.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
TAXOTERE er et antineoplastisk lægemiddel, og som med andre potentielt giftige produkter skal der udvises forsigtighed ved håndtering og forberedelse af løsninger.Det anbefales at bruge handsker. Hvis TAXOTERE i koncentreret, fortyndet form eller infusionsvæske, opløsning skal komme i kontakt med huden, vaskes straks grundigt med sæbe og vand. Hvis TAXOTERE i koncentreret, fortyndet form eller infusionsvæske, opløsning. skal komme i kontakt med slimhinder, vaskes straks og grundigt med vand.
Forberedelse til intravenøs administration
a) Klargøring af den klar-til-brug-opløsning af TAXOTERE (10 mg docetaxel / ml)
Hvis hætteglassene opbevares i køleskabet, skal det nødvendige antal kasser TAXOTERE efterlades ved stuetemperatur (under 25 ° C) i 5 minutter.
Brug en gradueret sprøjte med nål til at trække hele indholdet af hætteglasset med solvens til TAXOTERE op ved delvis at vende hætteglasset.
Injicer hele indholdet af sprøjten i det tilsvarende hætteglas med TAXOTERE.
Fjern sprøjten og kanylen, og bland opløsningen manuelt ved at vende gentagne gange i 45 sekunder. Ryst ikke.
Lad hætteglasset med fortyndet opløsning stå i 5 minutter ved stuetemperatur (under 25 ° C), og kontroller derefter, at opløsningen er klar og homogen. (Skumdannelse er normal selv efter 5 minutter på grund af indhold af polysorbat 80 i formuleringen).
Den fortyndede opløsning indeholder 10 mg / ml docetaxel og skal bruges umiddelbart efter tilberedning, selvom den kemisk-fysiske stabilitet af denne opløsning er blevet påvist i en periode på 8 timer, hvis den opbevares mellem + 2 ° C og + 8 ° C eller ved stuetemperatur (under 25 ° C).
b) Klargøring af infusionsvæsken
Flere hætteglas med fortyndet opløsning kan være nødvendige for at opnå den nødvendige patientdosis. Baseret på den nødvendige dosis til patienten udtrykt i mg, træk aseptisk den tilsvarende mængde fortyndet opløsning indeholdende 10 mg / ml docetaxel ud af et passende antal fortyndede opløsningsflasker ved hjælp af en gradueret sprøjte med nål. For eksempel, for en dosis på 140 mg docetaxel, skal 14 ml docetaxel -fortyndet opløsning trækkes tilbage. Injicer det nødvendige volumen af fortyndet opløsning i en 250 ml pose eller flaske indeholdende 5% glucoseopløsning eller infusionsvæske, opløsning med 9 mg / ml natriumchlorid (0,9%).
Hvis en docetaxeldosis større end 200 mg er påkrævet, skal du bruge et større volumen af infusionsopløsningen, så docetaxel -koncentrationen ikke overstiger 0,74 mg / ml. Bland posen eller flasken manuelt med en vridningsbevægelse.
TAXOTERE infusionsvæske, opløsning skal bruges inden for 4 timer og skal administreres som en 1 times infusion aseptisk ved stuetemperatur (under 25 ° C) og under normale lysforhold.
Som med alle produkter til parenteral brug skal den fortyndede opløsning og perfusionsopløsningen fra TAXOTERE undersøges visuelt før brug, opløsninger indeholdende bundfald skal kasseres.
Ubrugt produkt og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale lovkrav.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Frankrig
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/95/002/001
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 27. november 1995
Dato for sidste fornyelse: 27. november 2005.